FI119042B - Suoraan iholle levitettävä liuos käytettäväksi loisia vastaan nautakarjalla ja lampailla - Google Patents

Description

1 119042

Suoraan iholle levitettävä liuos käytettäväksi loisia vastaan nautakarjalla ja lampailla

Esillä oleva keksintö koskee suoraan iholle levi-5 tettävää liuosta, joka sisältää loisvastäistä ainetta ja joka on tarkoitettu käytettäväksi paikallisesti naudoilla ja lampailla.

Keksintö koskee myös loisvastaisten yhdisteiden käyttöä tämän iholle tarkoitetun liuoksen valmistamiseksi.

10 Nautakarjaa ja lampaita vaivaavat hyvin monet loi set .

Näistä pääasiallisia ovat Boophilus-suvun punkit, joista voidaan mainita lajit microplus (engl. "cattle tick"), decoloratus ja anulatus.

15 Nautojen ja lampaiden muut pääasialliset loiset luetellaan kasvavan merkityksen mukaisessa järjestyksessä: kärpästoukat kuten Dermatobia hominis (tätä kutsutaan "Brasilian kiusaksi") ja Cochlyomia hominivorax ("lihakauppiaan vihreä kärpänen"); lampaan kärpästoukat, kuten 20 Lucilia sericata, Lucilia cuprina (jota kutsutaan lihakär- päseksi Australiassa, Uudessa Seelannissa, Etelä-Afri-kassa) . Nämä ovat kärpäsiä, joidet toukat muodostavat isän- • · täeläimen loisen; • · * • · · "V varsinaiset kärpäset, nimittäin ne, joilla täysi- • · · * ·* 25 kasvuinen muoto muodostaa loisen, kuten Haematobia irritans • · ' - « ' • · · (engl. "horn fly", sarvikärpänen) ; : *" kirput kuten Linoqnathus vitulorum jne.

• · · : äkämäpistiäiset, kuten Sarcoptes scabiei ja Psorop- tes ovis.

30 Punkit, etenkin Boophilus microplus, liittyvät hv- * * vin suppea-alaisesti laiduntamiseen niiden eläessä laitu- * · · . *, millä, joilla niiden vastustaminen on erityisen vaikeata.

• · · ·"/ Nykyään ei ole olemassa todella tehokasta menetel- • · *···* mää punkkien torjumiseksi, ja vielä vähemmän tehokasta me- : 35 netelmää kaikkia edellä mainittuja loisia vastaan.

··· * * • · 119042 2

Julkaisuissa WO-A-87/3 781, EP-A-295 117 ja EP-A- 500 209 kuvataan insektisidien luokkaa, jotka ovat N-fenyylipyratsolijohdannaisia. Näillä yhdisteillä esitetään olevan aktiivisuutta vastaan hyvin suurta lukumäärää eri-5 laisia loisia, mukaan lukien Boophilus microplus, niinkin vaihtelevilla alueilla kuin maatalous, julkinen terveydenhuolto ja eläinlääketiede. Näissä julkaisuissa esitetään yleisesti, että näitä insektisidisiä yhdisteitä voidaan antaa eri teitä, oraalisesti, ruoansulatuskanavan ulkopuoli-10 sesti, ihon kautta ja paikallisesti. Paikallinen anto käsittää etenkin oraaliset koostumukset, syötit, ravintolisät, iholiuokset ("pour-on"), jauheistettavat liuokset (sprayt), kylvyt, suihkut, ruiskutukset, jauheet, rasvat, sampoot, voiteet jne. Tyypin "pour-on" iholiuokset on tar-15 koitettu antoon ihon kautta. Julkaisujen EP-A-295 117 ja EP-A-500 209 esimerkeissä 9 ja vastaavasti 291 kuvataan tyypin "pour-on" iholiuosta, jossa on 15 % insektisidiä ja 85 % dimetyylisulfoksidia, insektisidin antamiseksi ihon kautta.

20 Julkaisussa EP-A-296 381 kuvataan myös pyratsoliyh- disteitä, joilla on insektisidistä aktiivisuutta maatalou-den alueella, julkisessa terveydenhuollossa ja eläinlääke- • · : .·, tieteessä. Boophilus microplus on yksi mainituista hyvin • · · j'V monilukuisista kohteista. Antomuodot ovat tässä jälleen hy- • I 25 vin lukuisat, ja niitä ovat esimerkiksi liuokset, emulsiot, * · *··· suspensiot, jauheet, tahnat, rakeet, aerosolit.

• · • ** Ilmenevä ongelma on tehokkaan keinon löytäminen, • · · V · joka täydellisesti sopisi nautojen ja lampaiden loisien, erityisesti punkkien, aivan erityisesti organismin Boophi- · 30 lus microplus, torjumiseksi naudoilla ja erityisesti kirp-pujen ja lihakärpästen torjumiseksi lampailla näiden eläin- ··« . *. ten kasvatusolosuhteissa.

• · · • · · "*.* Hakija on havainnut, että on mahdollista taistella • · **y* tehokkaasti nautojen Boophilus microplus -organismia vas- •J*: 35 taan käyttämällä erityistä paikallista koostumusta. Hakija • · 3 119042 on myös havainnut tämän koostumuksen tehokkaaksi lampaiden kirppuja vastaan sekä lampaiden lihakärpäsiä vastaan.

Esillä olevan keksinnön päämääränä on siten antaa käyttöön uusi koostumus, joka on täydellisen tehokas 5 Boophilus microplus -organismia vastaan, ja myös kaikkia muita edellä kuvattuja loisia vastaan, kuten etenkin lampaiden kirput ja lihakärpäset, ja joka koostumus sopii täydellisesti näiden loisien vastaiseen taisteluun näiden eläinten kasvatusolosuhteissa.

10 Keksinnön toinen päämäärä on antaa käyttöön tällai nen koostumus, jonka teho on pitkäkestoinen, edullisesti yli tai yhtä kuin 2 kuukautta.

Keksinnön seuraava päämäärä on antaa käyttöön tällainen koostumus, jonka käyttö on yksinkertaista ja nopeata 15 ja joka siten sopii täydellisesti käyttöön suuren lukumäärän eläimiä käsittävillä laumoilla.

Keksinnön seuraava päämäärä on antaa käyttöön tällainen koostumus, joka sopii erityisesti mittavaan kasvatukseen laiduntamalla ja käyttöön, jonka tarkoitus on suo-20 jata eläimet kokoamisen ja lopetuksen aikana (USA:ssa "Feed Lot"), nimittäin kasvatuksen viimeisessä vaiheessa, jossa f·.·. suuri lukumäärä eläimiä kootaan pienelle pinnan alalle kes- • · : .·. kimäärin 2 kuukauden kasvatuksen jälkeen.

• * · • · · «

Esillä oleva keksintö koskee siten suoraan iholle • · ’ 25 levitettävää liuosta, joka on tarkoitettu loisten, aivan • · · **** erityisesti punkkien, etenkin Boophilus microplus -organis- * » min poistoon naudoista ja kirppujen ja lihakärpäsen poistoon *·* * lampaista, ja joka käsittää 0,1 - 2 % w/v suhteessa koko- naisliuokseen 1- [2,6-Cl2-4-CF3-fenyyli] -3-CN-4- [SO-CF3] -5- • · *.V 30 NH2-pyratsolia käyttövalmiin liuoksen muodossa pienessä J##>: tilavuudessa, joka on sovitettu vapauttamaan l-[2,6-Cl2- ; ]·, 4-CF3-fenyyli] -3-CN-4- [S0-CF3] -5-NH2-pyratsolin pienessä « · « *".* tilavuudessa eläimen iholle ja karvoihin kosketusvaikutuk- Τ’ sen aikaansaamiseksi parasiitteja vastaan.

• · ·.: · 35 Optimaalinen pitoisuus on 0,25 - 1,5 %, etenkin *:··; noin l %.

4 119042 (Suoraan) iholle levitettävällä liuoksella (engl. "pour-on") tarkoitetaan käyttövalmista liuosta, joka on tarkoitettu käytettäväksi paikallisesti eläimellä, edullisesti eläimen selässä, useassa kohdassa tai selän linjassa, 5 ja käytettäväksi pienenä tilavuutena, edullisesti 5-20 ml/100 kg, edullisesti suuruusluokkaa 10 ml/100 kg, jolloin kokonaistilavuus eläintä kohden on 10 - 150 ml, edullisesti korkeintaan 50 ml.

Käytettävä yhdiste vaikuttaa yksinkertaisella kos-10 ketuksella yhdisteen imeytyessä loiseen koskettaessaan karvoja ja ihoa.

Täten annetaan merkittävällä tavalla käyttöön tuote, joka samalla kertaan sopii täysin mittavan kasvatuksen asettamiin käyttörajoituksiin etenkin yksinkertaisen käyt-15 tönsä vuoksi sekä jolla on tämän tyyppiseen kasvatukseen sopivat aktiivisuusspektri ja teho sekä vaikutusaika.

Vaikuttamalla käytettävän yhdisteen pitoisuuteen, saadaan liuoksia, jotka ovat huomattavan aktiivisia, jolloin etenkin teho Boophilus microplus -organismia vastaan 20 on 2 kuukautta, johon tulokseen ei ole milloinkaan tähän mennessä päästy. Lisäksi keksinnön mukaisella liuoksella on mahdollista poistaa täysin Boophilus microplus loistartun- »« · • *.· nan saaneesta eläimestä alle 2 päivässä.

• · ·.· · Kuten edellä on mainittu, esillä olevan keksinnön :**[: 25 mukaista liuosta käytetään paikallisesti pieni tilavuus ··· eläimen selkään. Tämän jälkeen saadaan merkittävällä taval- • ·· « j\# la käytettävän yhdisteen diffuusio, joka siten jakautuu eläimen ruumiin koko pinnalle. On lisäksi havaittu, että • · » eläinten suoja säilyi niiden joutuessa veteen tai alttiiksi . . 30 sateelle.

• f » • · · M Käytettävän yhdisteen annos on edullisesti 0,1 - 2 • * *·;** mg/kg (eläimen paino), edullisemmin 0,25 - 1,5 mg/kg ja etenkin suuruusluokkaa 1 mg/kg.

:]]*: Keksinnön mukaisesti käytettävä yhdiste on l-[2,6- • Cl2-4-CF3-fenyyli] -3-CN-4- [SO-CF3] -5-NH2-pyratsoli, jota kut- • · * *' ; sutaan tästä eteenpäin yhdisteeksi A.

• · 5 119042

Yhdiste A voidaan valmistaa jollain menetelmällä, jota kuvataan patenttihakemusjulkaisuissa WO-A-87/3 781, 93/6 089, 94/21 606 tai EP-A-0 295 117, tai millä tahansa muulla kemiallisen synteesin asiantuntijan tuntemalla sopi-5 valla menetelmällä. Yhdisteen A kemialliseksi toteuttamiseksi alan taitajan käytössä katsotaan olevan muun muassa Chemical Abstracts -julkaisujen sisältö kokonaisuudessaan mukana seuraavine viitteineen.

Esillä olevan keksinnön suojapiiristä poikkeamatta 10 esillä olevan keksinnön mukaiseen liuokseen voidaan sisäl lyttää muita insektisidejä.

Keksinnön mukaiset edullisesti öljyiset liuokset käsittävät yleensä laimenninta tai kantajaa ja niinikään yhdisteen A liuottimen (orgaaninen liuotin), ellei tämä ole 15 laimentimeen liukoinen.

Keksinnössä käyttökelpoisena orgaanisena liuottimena voidaan mainita erityisesti: asetyylitributyylisitraat-ti, rasvahappoesterit kuten dimetyyliesteri, di-isobutyy-liadipaatti, asetoni, asetonitriili, bentsyylialkoholi, bu-20 tyylidiglykoli, dimetyyliasetamidi, dimetyyliformamidi, dipropyleeniglykolin n-butyylieetteri, etanoli, isopropano-li, metanoli, etyleeniglykolin monoetyylieetteri, etyleeni- • · ;,·, glykolin monometyylieetteri, monometyyliasetamidi, dipropy- · · !*V leeniglykolin monometyylieetteri, nestemäiset polyoksiety- • * * * 25 leeniglykolit, propyleeniglykoli, 2-pyrrolidoni, etenkin N- ··· ”·· metyylipyrrolidoni, dietyleeniglykolin monoetyylieetteri, • · ** etyleeniglykoli, dietyyliftalaatti tai ainakin kahden näis- V * tä seos.

Kantajana tai laimentimena voidaan mainita erityi- i 30 sesti: * kasviöljyt kuten soija-, maapähkinä-, risiini-, **· . *. maissi-, puuvillansiemen-, oliivi-, rusinansiemen-, aurin- * · · *",* gonkukka- jne. öljyt; mineraaliöljyt kuten vaseliini, para- • * *·;·* fiini, silikoni jne.; alifaattiset tai sykliset hiilivedyt, 35 tai edelleen esimerkiksi ketjultaan keskimääräisen pitkät ·:·· (etenkin C8 - C12) triglyseridit.

6 119042

Lisätään edullisesti pehmitintä ja/tai levitys-ainetta ja/tai filmogeenistä eli kalvon muodostavaa ainetta, joka/jotka valitaan etenkin seuraavista: polyvinyylipyrrolidoni, polyvinyylialkoholit, vi-5 nyyliasetaatin ja vinyylipyrrolidonin kopolymeerit, poly-etyleeniglykolit, bentsyylialkoholi, mannitoli, glyseroli, sorbitoli, sorbitaanipolyoksietyleenien esterit; lesitiini, natriumkarboksimetyyliselluloosa, silikoniöljyt, polydior-ganosiloksaaniöljyt, erityisesti polydimetyylisiloksaani 10 (PDMS) -Öljyt, joissa on esimerkiksi silanolifunktionaali-suuksia, tai öljy 45V2, anioniset pinta-aktiiviset aineet, kuten alkali-, eteniin natrium-, kalium- tai ammonium-, stearaatit; kal-siumstearaatti; trietanoliamiinistearaatti; natriumabi-15 etaatti; alkyylisulfaatit, etenkin natriumlauryylisulfaatti ja natriumsetyylisulfaatti; natriumdodesyylibentseenisulfo-naatti, natriumdioktyylisulfosukkinaatti; rasvahapot, etenkin kopraöljyjohdannaiset, kationiset pinta-aktiiviset aineet, kuten vesi-20 liukoiset kvaternaariset ammoniumsuolat, joiden kaava on N+R1R"R1"R"",Y", jossa radikaalit R ovat hiilivetyradikaa-leja., jotka on mahdollisesti hydroksyloitu, ja Y" on vahvan 0 : .·, hapon anioni kuten jokin halogenidi-, sulfaatti- ja sulfo- • · t «V naattianioni; setyylitrimetyyliammoniumbromidi lukeutuu · • * 25 käyttökelpoisiin kationisiin pinta-aktiivisiin aineisiin, • · · amiinisuolat, joiden kaava on N+R'R"R'", jossa ra- • f ί ** dikaalit R ovat hiilivetyradikaaleja, jotka on mahdollises- ··· :.· * ti hydroksyloitu; oktadesyyliamiinihydrokloridi lukeutuu käyttökelpoisiin kationisiin pinta-aktiivisiin aineisiin, ϊβϊ[: 30 ei-ioniset pinta-aktiiviset aineet, kuten sorbi- taaniesterit, jotka on mahdollisesti polyoksietylenoitu, • ·* . \ erityisesti valmiste Polysorbate 80, alkyylipolyoksiety- **·,* leenieetterit; polyoksipropyloidut rasva-alkoholit, kuten • · **;·* polyoksipropyleeni-15-stearyylieetteri; polyetyleeniglyko- jj*: 35 listearaatti, risiiniöljyn polyoksietylenoidut johdannai- ·;··· set, polyglyseroliesterit, polyoksietylenoidut rasva- 7 119042 alkoholit, polyoksietylenoidut rasvahapot, etyleenioksidin ja propyleenioksidin kopolymeerit, amfoteeriset pinta-aktiiviset aineet kuten betaii-nin substituoidut lauryylijohdannaiset, 5 tai vähintään kahden mainitun seos.

Liuotinta käytetään suhteessa yhdisteen A pitoisuuteen sekä suhteessa sen liukoisuuteen tähän liuottimeen.

Esimerkiksi, yhdisteen A liukoisuus asetyylitribu-tyylisitraattiin on 4,3 % m/V. Pyritään mahdollisimman pie-10 neen tilavuuteen.

Kantajaa on läsnä 100 %:n komplementti.

Pehmitintä käytetään edullisesti määränä 0,1 - 10, etenkin 0,25 - 5, tilavuus-%.

Loisten, erityisesti Boophilus microplus -orga-15 nismin, poistamiseksi naudoista ja lampaista esillä olevan keksinnön mukaisen suoraan iholle levitettävän liuoksen avulla tapahtuu siten, että saadaan pitkäkestoinen ja laa-jaspektrinen teho, jolloin liuosta pannaan eläimen selkään, edullisesti pitkin selän linjaa tai useihin kohtiin.

20 Ensimmäisen suoritusmuodon mukaan liuosta saatetaan laiduntaville eläimille ja/tai ennen niiden menoa laitumel- :v, le, jolloin saatto edullisesti uudistetaan kerran kuukau- • · • #.t dessa, edullisesti joka 2. kuukausi.

• · · II',* Toisen suoritusmuodon mukaan liuosta saatetaan * · · * ; 25 eläimille ennen niiden menoa "Feed Lot" -vaiheeseen, joi- ··· **·: loin tämä saatto voi olla viimeinen ennen eläinten teuras- ·· : ** tusta.

··« V * Huomattakoon, että menetelmän mukaan voidaan samoin yhdistää nämä kaksi suoritusmuotoa, jolloin siis ensimmäis- :V: 30 tä seuraa toinen (2.).

· ·***· Joka tapauksessa saatu teho tekee edullisesti mah- *»· . *. dolliseksi kaiken annon lopettamisen 1-3 kuukautta ennen !;i,: teurastusta, etenkin 1,5 - 2,5 kuukautta ennen, erityisem- • · *···* min noin 2 kuukautta ennen teurastusta.

• f » • · i • · · ·** · • · β 119042

Keksinnön mukaiset liuokset voidaan saattaa eläimille millä tahansa sinänsä tunnetulla keinolla, edullisesti applikaattoripistoolin tai annostelupullon avulla.

Menetelmän päämäärä on ei-terapeuttinen ja etenkin 5 sen päämäärä on eläinten ihon ja karvojen puhdistaminen niiden käsittämät loiset sekä niiden jätteet ja eritteet poistamalla. Tästä seuraa, ettei eläimille enää aiheudu paineita loisista ja niiden puremista, mistä on positiivisia seuraamuksia esimerkiksi niiden kasvulle ja rehuannok-10 sen käytölle.

Keksinnön toinen päämäärä on terapeuttinen menetelmä, jossa käytetään ulkoista laitetta, joka on tarkoitettu loistartuntojen hoitamiseksi ja estämiseksi, joilla on patogeenisiä seurauksia.

15 Esillä oleva keksintö koskee edelleen l-[2,6-Cl2- 4-CF3~fenyyli] -3-CN-4- [SO-CP3] -5-NH2-pyratsolin käyttöä suoraan iholle levitettävän liuoksen valmistamiseksi, joka käsittää 0,1 - 2 % w/v 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyyli]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyratsolia suhteessa kokonaisliuokseen ja on 20 suunniteltu vapauttamaan 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyyli] -3-CN-4- [S0-CF3]-5-NH2-pyratsolia iholle ja karvoihin kosketusvai-kutuksen saamiseksi nautojen ja lampaiden loisiin, joita ·· t ; V ovat erityisesti nautojen punkit, kuten Boophilus miero- • · *t; ; plus, ja lampaiden lihakärpäset ja kirput.

25 Keksinnön mukainen käyttö tähtää edellä kuvattujen ··· iholiuosten valmistukseen.

·«·* i*. Esillä olevaa keksintöä kuvataan nyt yksityiskoh- * ** ,···. taisemmin suoritusesimerkkien avulla, jotka esitetään ei- • * t rajaavassa mielessä ja joista ilmenee esillä olevan keksin- , , 3 0 nön mukaisten liuosten aktiivisuus, jolloin viitataan ohei- • · · *;*;* siin piirroksiin, joista: * · *···* kuviossa l on kuvaaja, josta ilmenee keksinnön tnu- : kaisten iholiuosten, joiden pitoisuus on 0,25, 0,5 ja 1 %, ··· · ·***. teho Boophilus microplus -organismia vastaan suhteessa ver- ··♦ . ·, 35 rokkiin, jolloin tämän kuvaajan abskissa on aika päivissä • · · ·*· · iholiuosten annosta ja ordinaatta vasemmalla on punkkien • t 9 119042 lukumäärä, joka laskettiin eläimistä, joille käytettiin keksinnön mukaisia iholiuoksia, ja ordinaatta oikealla on verrokeista laskettujen punkkien lukumäärä; kuviossa 2 on kuvaaja, josta ilmenee punkkipopulaa-5 tio eläimillä, joille on annettu esimerkin 2 mukainen vale-lääke, jolloin abskissana on aika päivissä ja ordinaattana punkkien lukumäärä; ja kuviossa 3 verrataan keksinnön mukaisten iholiuok-sen, jossa pitoisuus on 1 % yhdistettä A (umpinaiset ympy-10 rät), tehoa iholiuokseen, jossa on 1 % flumetriiniä (avoimet ympyrät), jolloin abskissana on aika päivissä ja ordinaattana punkkien lukumäärä.

Esimerkki 1 15 ^==__Jjjeksinnön=nmkaisten_JLi^sten_valmistu^_ni_=___^ Aineosa Funktio Määrä yhdiste A vaikuttava aine x g polyoksipropyleeni- pehmitin 5 g 15-stearyylieetteri asetyylitribu- liuotin 30 g "·*; tyylisitraatti • · — — · : soijaöljy laimennin qsp. 100 ml »* · • · · : .* — - -.......—..........................

··· x * 0,25 g liuokselle, jossa pitoisuus on 0,25 % ··«· x = 0,5 g liuokselle, jossa pitoisuus on 0,5 % * ,···, x * 1 g liuokselle, jossa pitoisuus on 1 %.

• « * , . 20 Yhdiste A liuotetaan liuottimeen ennen sen sekoit- • · » *·'·* tamista muihin aineosiin.

IM • · *···* Esimerkki 2 ; :*· Tutkitaan keksinnön mukaisten iholiuosten tehoa, • t· · joissa on vastaavasti 0,25, 0,50 ja 1 % yhdistettä A, Boo- ·· · , *t 25 philus microplus -organismia vastaan.

• e · • « · ··· « • i 10 119042

Tutkimus suoritettiin 16 nuorella kastroidulla rodun Hereford uroksella (paino oli 114 - 172 kg).

Valmistettiin kolme esimerkin 1 mukaista iholiuos-ta:

5 1.1% yhdistettä A

2. 0,5 % yhdistettä A

3. 0,25 % yhdistettä A.

Valmistettiin valelääkevalmiste, joka poikkesi keksinnön mukaisista iholiuoksista siinä, että yhdiste A puut-10 tui.

Tutkimuksissa käytettiin 1 ml iholiuosta tai vale-lääkevalmistetta kohden 10 kg eläimen painoa.

Annostilavuus sijoitettiin pitkin eläimen selän linjaa päästä hännän juureen.

15 Päivien -24 ja -1 välissä eläimiin tartutettiin keinotekoisesti 11 tilanteessa 2 500 Boophilus microplus -organismitoukkaa. 24 päivän tartutuksen päämääränä on varmistaa, että eläimellä esiintyvät kaikki Boophilus microplus -organismin kasvuvaiheet (munat, toukat, täysikasvu!- 20 set).

Päivänä 0 eläimille annetaan joko yhtä liuoksista JV. tai valelääkevalmistetta.

• 9 9 · j Ennen iholiuosten tai valelääkevalmisteen käyttöä • · · «V lasketaan eri ryhmien eri eläimillä esiintyvät punkit.

• · • * 25 Seuraavasta taulukosta ilmenevät saadut arvot, • 99 "·* eläinten paino sekä kullakin näistä eläimistä käytetty iho- ! ** liuoksen tai valelääkevalmisteen annos.

• •9 • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 999 9 9 9 9 999 9 9 · 9 9 9 9 9 9 999 9 999 • 9 9 9 • 99 9 9 9 • 9 9 9 9 9 • •9 9 • • 9 il 1 1 9042

Ryhmä Eläin Punkkien Paino Annos _ nro lukumäärä (kg) (ml) 1/00 % 94 588 134 13,4 43 470 140 14,0 47 300 154 15,4 __39__254__160__16,0 0,50 % 34 706 145 14,5 99 452 143 14,3 48 375 114 11,4 __45__201___153__15,3 0,25 40 510 148 14,8 92 453 144 14,4 41 432 153 15,5 __36__236__171__17,1

Valelää- 96 627 150 15,0 kevalmis- 44 482 144 14,4 te 93 315 140 14,0 ?1·'· 97 292 172 17,2 « · * * · I · 1 *·« ·

Laskennassa otetaan huomioon verta imeneet, irtoa- f · ' * · ,5. vat naaraspuoliset punkit. Tulokset esitetään kuviossa 1.

·*** Saadaan annoksesta riippuvainen teho, joka on 100 % • ·« 5 keksinnön mukaiselle iholiuokselle, jossa on 1 % yhdistettä S · · • A. vähemmän konsentroiduilla liuoksilla saadaan kuitenkin niilläkin merkittäviä tuloksia.

• m • · · *·1·1 Merkille pannaan samoin keksinnön mukaisten liuos- ees :...ϊ ten suuri vaikutusnopeus, jolloin liuos, jossa pitoisuus on : 10 l %, mahdollistaa Boophilus microplus -organismin täydelli- ··· · ,··1. sen poistamisen alle 2 päivässä.

·· • · • · · * · · ··· ♦ « 12 1 1 9042

Esimerkki 3

Verrataan keksinnön mukaisen iholiuoksen, jossa on 1 % yhdistettä A, tehoa iholiuokseen, jossa on 1 % flumet-riiniä.

5 Käytettiin saman rodun eläimiä kuin esimerkissä 1.

Päivänä 0 ryhmiä käsitellään seuraavasti: iholiuos, jossa on 1 % yhdistettä A iholiuos, jossa on 1 % flumetriiniä (täyteaineena etyyliheksyylialkoholi ja mineraaliöljy) 10 valelääkevalmiste (keksinnön mukaisen liuoksen yh teydessä esitetty täyteaine).

Seuraavassa taulukossa 2 esitetään kullekin ryhmälle eläinten paino, annettu iholiuosannos ja käytetty vaikuttavan aineen annos.

Ryhmä Eläin Paino Annos Annos __nro___(ml) (mg/kg) 1 % 719 141 14,1 1 yhdistettä A 709 125 12,5 1 713 150 15,0 1 710 136 13,6 1 :1 2 3·1: 703 138 13,8 1 ♦ · ··· ϊ 1 % 706 145 14,5 1 ·· · : V flumetriiniä 711 136 13,6 1 ...T 715 132 13,2 1 702 142 14,2 1 :V: 701 127 12,7 1 • ------------- ---- --- -

Valelääkevalmiste 717 133 13,3 0 \V 707 133 13,3 0 704 134 13,4 0 : 718 132 13,2 0 « · · *".1 708 143 14,3 0 * · bin'll i • · · • · · 2 • · · • · » 3 · 13 1 19042 Päivinä 2-32 eläimiin tartutetaan 3 kertaa viikossa 5 000 Boophilus microplus -toukkaa. Päivinä 18 - 64 kerätään verta imeneet, irtoavat naaraspuoliset punkit ja lasketaan ne.

5 Tulokset esitetään kuvioissa 2 ja 3, jotka osoitta vat keksinnön mukaisen iholiuoksen täydellisen tehokkuuden. Esimerkki 4

Tutkitaan tehoa ajan funktiona.

Tässä esimerkissä käytettiin keksinnön mukaisia 10 iholiuoksia, jotka sisälsivät 0,25, 0,5 tai 1 % yhdistettä A.

Näiden liuosten koostumus on sama kuin edeltävissä esimerkeissä.

Naudat tartutettiin edeltäpäin siten, että niillä 15 esiintyivät kaikki Boophilus microplus -organismin kasvun vaiheet (tartuttaminen 5 000 toukalla 22, 15 ja 8 päivää ennen iholiuoksen käyttöä).

Iholiuosten käytön jälkeen nautoihin tartutetaan vielä toukkia viikosta toiseen 13 viikon ajan näiden kolmen 20 pitoisuuden tehon määrittämiseksi.

Tulokset esitetään seuraavassa taulukossa 3.

·· 9 • · 4 * · • 4 4 · 4 4 4 • 4 · • 9f 9 • 9 9 • · 9 • · • · 4 4·· • 9999 99 • 4 • 44 • 999 • · · • · ♦ • · • 4 4 • · * • * • 44 4 4 4 f 444 • • 4 4 4 4 4 4 4 ·· 4 444 4 4 4 4 444 • 4 4 4 4 4 4 4 4 44· 4 4 4 4 14 1 19042 Käsittelyn Tehokkuusindeksi kullekin pitoisuudelle jälkeinen tartutus- viikko __0,25 %__0,5 %__1,0 % 1 97,6 100 100 2 98,8 100 100 _3_ 99,7 100 100 4 99,3 100 100 5 96,7 92,9 100 6 98,6 93,2 100 7 92,4 88,6 99,7 8 85,8 83,4 100 9 28,0 37,9 79,8 10 23,0 41,4 65,3 11 18,9 55,2 61,5 • · 1 • · 1 I ;1 12 1,7 37,3 32,2 • 1 1 —..........

• · · 13 8,4 48,5 46,4 t · • · m * · · · :\ Havaitaan siten saadun merkittävä teho, joka saat- taa kestää aina 2 kuukautta tai yli.

• · · • 1 • 1 1 • · · * · • · · • · * · • · · • « * · ·' * 1 · • · · · • · · • · • · • · · • · · • · · • · · • · · ·

Claims (14)

15 1 19042

1. Suoraan iholle levitettävä liuos, joka on tarkoitettu loisten, aivan erityisesti punkkien, etenkin

5 Boophilus microplus -organismin poistoon naudoista ja kirppujen ja lihakärpäsen poistoon lampaista, ja joka käsittää 0,1-2 % w/v suhteessa kokonaisliuokseen l-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyyli]-3-CN-4- [SO-CF3]-5-NH2-pyratsolia käyttövalmiin liuoksen muodossa pienessä tilavuudessa, joka on sovitettu 10 vapauttamaan 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyyli]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyratsolin pienessä tilavuudessa eläimen iholle ja karvoihin kosketusvaikutuksen aikaansaamiseksi parasiitteja vastaan.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen liuos, t u n -15 n e t t u siitä, että se käsittää 0,25 - 1,5 % w/v suhteessa kokonaisliuokseen 1- [2,6-Cl2-4-CF3-fenyyli] -3-CN-4-[SO-CF3] -5-NH2-pyratsolia.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen liuos, tunnettu siitä, että se käsittää 1 % w/v suhteessa kokonaisliu- 20 okseen 1- [2,6-Cl2-4-CF3-fenyyli] -3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyrat-solia.

4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen liu- • · os, tunnettu siitä, että käyttövalmis liuos on • · · suunniteltu niin, että se vapauttaa 5 - 20 ml, edullisesti : 25 10 ml 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyyli]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyrat- solia lOO kg:a kohti eläimen painoa. • · • *·· 5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen liuos, :T: tunnettu siitä, että se käsittää 1-[2,6-Cl2-4-CF3- fenyyli]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyratsolin liuottimen sekä 30 laimenninta ja mahdollisesti pehmitintä. • · .···. 6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen liuos, t u n - Φ · • n e t t u siitä, että liuotin valitaan ryhmästä, jonka : muodostavat seuraavat: M· ·...· asetyylitributyylisitraatti, rasvahappoesterit ku- : .*. 35 ten dimetyyliesteri, di-isobutyyliadipaatti, asetoni, aseto- M* · nitriili, bentsyylialkoholi, butyylidiglykoli, dimetyyli- φ φ 16 1 19042 asetamidi, dimetyyliformamidi, dipropyleeniglykolin n-bu-tyylieetteri, etanoli, isopropanoli, metanoli, etyleenigly-kolin monoetyylieetteri, etyleeniglykolin monometyylieette-ri, monometyyliasetamidi, dipropyleeniglykolin monometyyli-5 eetteri, nestemäiset polyoksietyleeniglykolit, propyleeni-glykoli, 2-pyrrolidoni, etenkin N-metyylipyrrolidoni, di-etyleeniglykolin monoetyylieetteri, etyleeniglykoli, di-etyyliftalaatti tai ainakin kahden näistä seos,

7. Patenttivaatimuksen 5 tai 6 mukainen liuos, 10 tunnettu siitä, että laimennin valitaan seuraavien muodostamasta ryhmästä: kasviöljyt, kuten soija-, maapähkinä-, risiini-, maissi-, puuvillansiemen-, oliivi-, rusinansiemen-, auringonkukka- jne. öljyt; mineraaliöljyt, kuten vaseliini, para-15 fiini, silikoni jne.; alifaattiset tai sykliset hiilivedyt, tai vaihtoehtoisesti keskipitkäketjuiset (etenkin C8 - C12) triglyseridit.

8. Jonkin patenttivaatimuksen 5-7 mukainen liuos, tunnettu siitä, että pehmitin valitaan ryhmästä, 20 jonka muodostavat: polyvinyylipyrrolidoni, polyvinyylialkoholit, vi-nyyliasetaatin ja vinyylipyrrolidonin kopolymeerit, poly- • · etyleeniglykolit, bent syy lialkoholi, mannitoli, glyseroli, • · · sorbitoli, sorbitaanipolyoksietyleenien esterit; lesitiini, t · · • ·" 25 natriumkarboksimetyyliselluloosa,silikoniöljyt, • * · ...ί anioniset pinta-aktiiviset aineet kuten alkali-, ·· ί *·* etenkin natrium-, kalium- tai ammoniumstearaatit; kalsium- • · · ·,· ϊ stearaatti; trietanoliamiinistearaatti; natriumabietaatti; alkyylisulfaatit, etenkin natriumlauryylisulfaatti ja nat-3 O riumsetyylisulfaatti; natriumdodekyylibentseenisulfonaatti, φ · .*··. natriumdioktyylisulfosukkinaatti; rasvahapot, etenkin kop- • · ♦ raö1jyjohdannaiset, • * * · kationiset pinta-aktiiviset aineet, kuten vesi- ··♦ liukoiset kvaternaariset ammoniumsuolat, joiden kaava on ;*. 35 N+R1 R"R1 "R"",Y", jossa radikaalit R ovat hiilivetyradikaale- • · · » ja, jotka on mahdollisesti hydroksyloitu, ja Y" on vahvan 119042 hapon anioni kuten jokin halogenidi-, sulfaatti- ja sulfo-naattianioni; setyylitrimetyyliammoniumbromidi; amiinisuolat, joiden kaava on N+R'R"R'", jossa radikaalit R ovat hiilivetyradikaaleja, jotka on mahdollises-5 ti hydroksyloitu; oktadekyyliamiinihydrokloridi; ei-ioniset pinta-aktiiviset aineet kuten sorbi-taaniesterit, jotka on mahdollisesti polyoksietylenoitu, erityisesti valmiste Polysorbate 80, alkyylipolyoksiety-leenieetterit; polyoksipropyloidut rasva-alkoholit, kuten 10 polyoksipropyleeni-15-stearyylieetteri; polyetyleeniglyko- listearaatti, risiiniöljyn polyoksietylenoidut johdannaiset, polyglyseroliesterit, polyoksietylenoidut rasva-alkoholit, polyoksietylenoidut rasvahapot, etyleenioksidin ja propyleenioksidin kopolymeerit, 15 amfoteeriset pinta-aktiiviset aineet, kuten betaii- nin substituoidut lauryylijohdannaiset, tai vähintään kahden mainitun seos.

9. Jonkin patenttivaatimuksen 1-8 mukainen liuos, tunnettu siitä, että kyseessä on öljyliuos. 20 10. 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyyli]-3-CN-4-[S0-CF3]-5-NH2- pyratsolin käyttö suoraan iholle levitettävän liuoksen val- .. mistamiseksi, joka käsittää 0,1 - 2 % w/v 1- [2,6-Cl2-4-CF3- \ fenyyli]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyratsolia suhteessa koko- • * * jy#* naisliuokseen ja on suunniteltu vapauttamaan l- [2,6-Cl2-4- • ·* 25 CF3-fenyyli]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyratsolia iholle ja kar- ..ΙΓ voihin kosketusvaikutuksen saamiseksi nautojen ja lampaiden • Φ • '·· loisiin, joita ovat erityisesti nautojen punkit, kuten :,·* : Boophilus microplus, ja lampaiden lihakärpäset ja kirput.

11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen käyttö, tun-30 nettu siitä, että se käsittää 0,25 - 1,5 % w/v l-[2,6- ,*··. Cl2-4-CF3-fenyyli] -3-CN-4- [SO-CF3] -5-NH2-pyratsolia suh- • · · • teessä kokonaisliuokseen. • · • · ί·: · 12. Patenttivaatimuksen 10 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että se käsittää 1 % w/v 1- [2,6-Cl2-4-• 35 CF3-fenyyli]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyratsolia suhteessa ko- M· « konai s liuokseen. • · 18 1 19042

13. Jonkin patenttivaatimuksen 10 - 12 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että liuos on suunniteltu niin, että sitä voidaan antaa eläimen 100 paino-kg:aa kohden 5 - 20 ml, edullisesti 10 ml siten, että kokonaistila- 5 vuus on eläintä kohden 10 - 150 ml, edullisesti korkeintaan 50 ml.

14. Jonkin patenttivaatimuksen 10 - 13 mukainen käyttö, tunnettu siitä, että 1-[2,6-Cl2-4-CF3-fenyyli] -3-CN-4- [SO-CF3] -5-NH2-pyratsolia annetaan määränä 10 0,1 ~ 2 mg/kg, edullisesti 0,25 - 1,5 mg/kg, etenkin 0,1 mg/kg. 44 * • · · • · • · • i • · · • · 1*1 4 4* * * f * • · 4 • · 4 * 4 4 4 4 • 4 4 · • 44 • 4 4 4 •4* 4 4· 4 • 4 4 4 4 4 4 4 4 4 444 4 4 4 4 444 4 4 4 4 4 4 • 4 4 4 44 4 4 4 · 4 4 4 · 4 4 4 • 4 4 4 4 4 4 4 4 4 · 4 4 • 4 4 19 1 1 9042