FI117001B - Menetelmä psoriasiksen hoitoon tehokas olevan farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä psoriasiksen hoitoon tehokas olevan farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI117001B FI117001B FI962506A FI962506A FI117001B FI 117001 B FI117001 B FI 117001B FI 962506 A FI962506 A FI 962506A FI 962506 A FI962506 A FI 962506A FI 117001 B FI117001 B FI 117001B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- approx
- salicylic acid
- mixture
- cream
- mometasone furoate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 title abstract description 31
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title abstract description 29
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 86
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 claims abstract description 50
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims abstract description 43
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims abstract description 42
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 27
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 21
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 4
- 229940045860 white wax Drugs 0.000 claims description 4
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000001329 hyperkeratotic effect Effects 0.000 abstract 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 229940073610 elocon Drugs 0.000 description 8
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 description 7
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 7
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 3
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 2
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- FZKCAHQKNJXICB-UHFFFAOYSA-N 2,1-benzoxazole Chemical compound C1=CC=CC2=CON=C21 FZKCAHQKNJXICB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 1
- 208000034693 Laceration Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 241001082018 Mometa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009954 braiding Methods 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940124301 concurrent medication Drugs 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 238000013400 design of experiment Methods 0.000 description 1
- 230000001496 desquamative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000001823 pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001185 psoriatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000036561 sun exposure Effects 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
- A61K31/618—Salicylic acid; Derivatives thereof having the carboxyl group in position 1 esterified, e.g. salsalate
- A61K31/621—Salicylic acid; Derivatives thereof having the carboxyl group in position 1 esterified, e.g. salsalate having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. benorylate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Menetelmä psoriasiksen hoitoon tehokas olevan farmaseuttisen seokse seksi - Förfarande för framställning av farmaceutisk blandning effektl· psoriasis 5 Edellä olevan keksinnön kohteena on menetelmä kortikosteroidia ja sai sisältävän farmaseuttisen seoksen, joka on tehokas psoriasiksen ja mui veistusta ja/tai hilseilyä aiheuttavien ihosairauksien käsittelyyn, vai mist
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettu farmaseuttinen seos vc 10 tää farmaseuttisesti hyväksyttäviä kantaja-aineita. Keksinnön mukaisen mällä valmistettua farmaseuttista seosta voidaan käyttää psoriasiksen j liikasarveistusta ja/tai hilseilyä aiheuttavien ihosairauksien tooppiseen I
Mometasonifuroaatti on synteettinen kortikosteroidi, jolla on tulehduks 15 vaikutus ja saatavissa Schering Corporationilta, Kenilworth, New Jersev kiliä ELOCON Cream, Lotion ja Ointment ja jotka mainitaan lieventävän idi-reagoivien ihotautien inflammatorisia ja kutinaa aiheuttavia ilmenen Katso myös Schering:in US-patentti 4,472,393, jossa kuvataan momet< valmistusta ja sen käyttöä tooppisena anti-inflammatorisena aineena.
20 . Salisyylihappo on kaupallisesti saatavissa oleva aine, jota käytetään toc ratolyyttisenä aineena, esimerkiksi känsien ja jalkapohjakänsien sekä p ; muiden hyperkeratoonisten ja/tai hilseilyä aiheuttavien ihotautien hilsei * * * * : seksi. Salisyylihappoa on sisällytetty hiilitervaa sisältäviin shampoihin le • * : 25 päänahkaan psoriasiksen ja vastaavien tilojen hilseen ja ruven poistam « · * « » » • * i » « · »
Psoriasis on liikasarveistusta aiheuttava ihosairaus, joka ilmenee, kun l . ja muodostuu ihon alemmissa kerroksissa ja siirtyy ylempiin ihokerroks M* * + + mm Imin ihncnliif nniefi iwa ihnn nirthalH Tämän ia maii/^Art mnl 2 tuna. Psoriasis yleensä esiintyy päänahassa ja raajojen ulkopinnassa ki päissä, polvissa ja säärissä, sekä myös jalkapohjissa ja kämmenissä.
Lievän tai puolilievän psoriasiksen hoitoon kuuluu aineet ja toimenpitee 5 tooppinen pehmennysvoide, tooppiset lääkeaineet mukaan lukien kortil valmisteet, hiiliterva ja antraniili sekä varovainen auringon otto. Mikäli i eivät tuota tyydyttävää tulosta, ultravioletti ("UV") valoa tai UV-valon j< sislääkkeen yhteiskäyttöä voidaan käyttää. Antimetaboliittisia tai immui visia aineita voidaan käyttää vaikeita tai kroonisia tapauksia varten, jotl 10 goi tavanomaiseen hoitoon. Psoriasiksen perussyy on tuntematon.
Psoriasiksen lisäksi muilla liikasarveistumista ja/tai hilseilyä aiheuttaville on tunnusomaista ihon jäkälöityminen/kovettuminen, hilseily, punotus; Näihin kuuluu, mutta eivät rajoittavasti, sairaudet, kuten krooninen nol 15 ti, tooppinen jäkäläihotauti, hyperkera töninen käsi her ma ti tis ja spesifiö perkeratoninen krooninen dermatiitti, jota ei muuten ole tunnistettu eri noosilla. Nämä ihotaudit voivat esiintyä vartalossa, raajoissa, päänahas anatomisilla alueilla. Monen tällaisen sairauden hoitoon kuuluu samat li kuin psoriasiksen hoitoon käytetyt.
20 . .·. Psoriasikseen ja muiden liikasarveistusta ja/tai hilseilyä aiheuttaviin iho * * * ,··. löydy täydellisesti parantavaa hoitokeinoa. Näin ollen on yhä olemassa • ψ 9ΨΨ : siksen ja liikasarveistusta/hilseilyä aiheuttavien ihosairauksien tehokkae ·** · : varten.
• · · 25 • · · • wm
Edellä olevien tarpeiden tyydyttämiseksi keksinnön mukaiselle meneteli nusomaista se, että kortikosteroidina käytetään mometasonifuroaattia j . .·. maseuttiseen seokseen sisällytetään noin 0,005 - 0,2 paino-% mainitti • ♦t .**·. tasonifuroaattia ja noin 3 - noin 6 paino-% salisyylihappoa.
3
Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetään mometasonifuroaattia lisyylihappomäärän kanssa farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi, jok tehokas psoriasiksen ja muiden liikasarveistusta ja/tai hilseilyä aiheuttaa rauksien tooppiseen hoitoon.
5
Esillä oleva keksintö tarjoaa lisäksi edullisesti myös menetelmän tooppii maseuttisen seoksen valmistamiseksi voiteen muodossa psoriasiksen ja kasarveistusta ja/tai hilseilyä aiheuttavien ihosairauksien hoitoon, joka < 10 Ainekset mg/q mometasonifuroaatti noin 0,05 - 2,0 salisyylihappo noin 30,0 - 60,0 heksyleeniglykoli noin 110 - 150,0 puhdistettu vesi noin 20,0 - 40,0 15 valkovaha noin 30,0 - 70,0 propyleeniglykostearaatti noin 10,0 - 50,0 valkovaseliini q.s.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettua farmaseuttista seosta 20 esim. käyttää läikkätyyppisen psoriasiksen ja muiden liikasarveistusta j« . .·. aiheuttavien ihosairauksien hoitoon niitä kärsivissä nisäkkäissä, siten, e • · · .··*. tasonifuroaatin määrä annostetaan tooppisesti yhdessä salisyylihapon r • · ; sa, joka on tehokas tällaiseen käsittelyyn, ainakin yhden farmaseuttises * · » : tavan sitä varten tarkoitetun kantajan kanssa.
• ·» « ♦ 25 * * · Tässä käytetty käsite "psoriasiksen ja muiden liikasarveistusta ja/tai hik tavien ihosairauksien hoito" tarkoittaa terapeuttisen vasteen tai paranm . kaansaaminen kokonaissairaudessa kuten myös sairauden tuntomerkein • · · ··· .···. lukien tulehdus, punotus, hilseily, kovetus tai vamma nisäkkäissä, erityi 4 Tässä käytetty käsite "tehokas määrä mometasonifuroaattia" tarkoittaa 0,2 paino-% ja salisyylihapon tehokas määrä tarkoittaa noin 3 - noin 6 (laskettuna kokonaisseoksen paino-%:sta). Suositeltavat tehokkaat mä paino-% mometasonifuroaattia ja 5 paino-% salisyylihappoa.
5
Hakijat ovat havainneet, että yhdistämällä salisyylihapon ja mometasor tehokkaita määriä farmaseuttisesti hyväksyttävään voiteeseen, ne pyst saamaan terapeuttisen vasteen potilaissa, jotka kärsivät läikkätyyppise; ta psoriasiksesta, joka vaste oli yllättäen parempi kuin yksistään mome 10 tin (0,1 %) voiteen tai yksistään salisyylihapon (5 %) voiteen, tai toisei roidivoiteen, eli voiteen, joka sisälsi 0,05 % flukosinonidia ainoana aktii sena. (Kts. taulukot 1-7).
Ainesten valinta farmaseuttisesti hyväksyttävään voiteeseen on kriittine 15 listaa mometasonifuroaadn (0,1 paino-%) ja salisyylihapon (5 paino-% liuotettuna seoksessa lämpötiloissa välillä 4 - 30°C ainakin 24 kuukautt tasonifuroaatin ja salisyylihapon prosentteja tarkkailtiin valituin aikaväli mistamiseksi, että aktiiviaineet pysyivat stabiileina ja liuenneina. Heksy ominaissuhde veteen esillä olevan keksinnön farmaseuttisissa seoksissa 20 psoriasiksen ja muiden liikasarveistusta ja/tai hilseilyä aiheuttavien ihos .... tehokasta tooppista käsittelyä silmällä pitäen. Tyypillisesti noin 110 - li * ♦ · .♦··. leeniglykolia sekoitetaan 20 - 40 mg kanssa vettä tai muita aineksia kul » » aktiiviaineiden kanssa farmaseuttisen seoksen 1 g:n muodostamiseksi.
* · \\ ; heksyleeniglykolin suhde veteen on noin 4:1.
* H
25 * 1 1 .·:·1 Keksinnön mukainen mometasonifuroaatin ia salisyylihapon voidevalmi! » » · tus • · 4 * « · «Il m 1 Cnnivaan αοΗααπ licäfään valknicta x/acAliinia II^P ia Ι^ιιιιηίΑηηρ^η 5 3. Toiseen astiaan lisätään heksyleeniglykolia NF ja puhdistettua vetti tetaan homogeenisen liuoksen aikaansaamiseksi.
4. Vaiheen 3 liuos kuumennetaan 50 - 55 °C.
5 5. Salisyylihappo USP-liuotetaan noin 90 %:iin heksyleeniglykoli/vesili tarkistetaan (tavoite-pH on noin 2,0).
6. Vaiheessa 5 muodostettuun samaan liuokseen mikronisoitu momet 10 liuotetaan.
7. Vaiheen 6 liuos lisätään vaiheen 2 sulaan seokseen käyttämällä hoi kunnes erä emulsion muodossa saavuttaa noin 40 °C.
15 8. Vaiheessa 3 jäljellä olevalla heksyleeniglykoli/vesiliuoksella huuhdo joka sisälsi aktiiviliuosta, lisätään huuhteluliuos vaiheen 7 emulsioo homogenisointia.
9. Vaiheen 8 emulsio jäähdytetään noin 25 °C sekoittaen huolellisesti, 20 daan tasainen, yhtenäinen voide.
• · « « · · 10. Vaiheen 9 voide siirretään sopivaan säilytys/varastointisäiliöön (säil * · tämistä varten sopivassa putkilo/sulkijajärjestelmässä.
• · · • Il I • · • · · m k· 25 Mometasonifuroaattia on saatavissa Schering Corporationilta, Kenilwori * * * . sey. Kaikki muut yllä mainitut ainekset ovat kaupallisesti saatavissa.
• i · * . Edellä kuvatun menetelmän mukaisesti valmistettiin farmaseuttisia seo *·ϊ * .···. lukien suositeltu 0,1 % mometasonifuroaatti - 5 % salisyylihappo-voide 6
Ainekset VIl mo/o ma/g mometasonifuroaatti, mikronisoitu 1,0 0,05 - 5 salisyylihappo, USP 50,0 30,0 - ( heksyleeniglykoli, NF 120,0 110,0- 1\ puhdistettu vesi, USP 30,0 20,0 - ' valkovaha, NF 50,0 30,0 - ; propyleeniglykolistearaatti 20,0 10,0 - ! 10 valkovaseliini, USP729,0 q.s.
Vaikkakin suositeltava tooppinen farmaseuttinen seos esillä olevassa ke voide, muut tooppiset farmaseuttiset seokset, mukaan luettuna salvat, keet, geelit ja aerosolit, voidaan valmistaa tavanomaisilla tavoilla yhder man kantajan tai apuaineen avulla, jotka ovat sopivia tooppisen tulehdi 15 telemiseksi.
Seuraavat neljä kliinistä koetta on suunniteltu täplätyyppisen psoriasiks muotojen tehokkuuden ja turvallisuuden vertailemiseksi; kolme käsittele nro 1 - 3) on suoritettu kaksi kertaa päivässä ("BID") 21 päivän aikana; 20 tely (koe no. 4) suoritettiin kerran päivässä ("QD") 21 päivää.
# « · · * ,·«·. Koe no. 1 » » »»· • · • · » • · * \·[ · Kokeessa 1 käytettiin kolmea käsittelyä: • · * • * 25 * * * ,···. 1. ELOCON (tuotenimi mometasonifuroaatille 0,1 %) -voide t · · . 2. Salisyylihapon (3 %) ja mometasonifuroaatin (0,1 %) yhdistelmällä ··· sa taulukon 1 mukaisessa voiteessa; ia 7
Suoritettiin yksinkertainen, sattumanvarainen kaksoissokkoinen, tasapa kimus 60 potilaalle, joilla on täplätyyppinen psoriasis (koe no. 1). Jokai! kohdalla valittiin kaksi kaksipuolisesti symmetristä vammaa kohdevamn lyä ja arviointia varten. Potilaalle annettiin näin sattumanvaraisesti kaks 5 tusta kolmesta käsittelystä. Näin jokainen potilas sai kaksi käsittelyä, yt per sivu (oikea tai vasen puoli). Kolme käsittelyä tai lääkintää olivat: • ELOCON-tuote, mometasonifuroaatti (0,1 %) -voide 10 · 5 % salisyylihappo/mometasonifuroaatti (0,1 %) -voi de tai kaisesti • 3 % salisyylihappo/mometasonifuroaatti (0,1 %) -voide taul kaisesti 15 Näin ollen kolmasosalle potilaista annettiin 5 % salisyylihappo/mometa: (0,1 %) -voidetta ja ELOCON (0,1 %) -voidetta, toinen kolmannes sai: happo/mometasonifuroaatti (0,1 %) -voidetta ja ELOCON (0,1 %) -voic meinen kolmasosa sai 3 % salisyylihappo/mometasonifuroaatti (0,1 %) 5 % salisyylihappo/mometasonifuroaatti (0,1 %) -voidetta.
20 . .·. Käsittelyä annettiin satunnaisesti toisen kahdesta samantapaisesta ja k< f · · ,··\ symmetrisestä psoriaattisesta kohdevammasta potilaan keholla, käsissä » ♦ : Jokainen käsittelypari toteutettiin yhdessä yhtä monessa potilaassa. Kä< I \\ : distettiin BID kohdevammoihin ja ei-kohdevammoihin kolmen viikon aik
• M
25 • i *
Psoriasiksen tuntomerkit - hilseily, punotus ja kovettuminen, luokiteltiin * * kohdevammojen kohdalla kokeen alussa (alkupäivä 1) ja sitä seuraavin, . päivinä päivät 4, 8, 15 ja 22 (3, 7,14 ja 21 päivän käsittelyn jälkeen) ki ψ · « kfc* \ /¾ 1/ #111 t/1/Λ^ % llll ^ Λ ^ Λ k Ϊ —— l /% /Li fk I B11 ^ \ 8 ko 3). Lisäksi jokaisen tarkistuskäynnin yhteydessä kliiniset tutkijat tark dolliset paikalliset tai yleiset negatiiviset kokemukset.
Neljän käsittelyn vertailutehokkuudet määrättiin niiden vaikutuksen per 5 rauden henkilökohtaisiin ja kokonaisarvioihin (punotuksen, kovetuksen summa) ja sairauden kokonaisarvio prosentuaaliseen parantumiseen ke moissa, ja kokonaisarviointi sairaustilan muutokseen).
Kolmen samantapaisesti suunniteltua lisäkoetta suoritettiin ja verrattiin 10 lisyylihappo/mometasonifuroaatti, (0,1 %) vs. (5 %) salisyylihappo (koi (5 %) salisyylihappo/mometasonifuroaatti, (0,1 %) vs. fluosinonidi-voic (koe 3); ja (5 %) salisyylihappo/mometasonifuroaatti, (0,1 %) vs. monr aatti (0,1 %).
15 Koemenetelmä A. Lääkkeen applikointi/käsittelvkohteiden hoito Lääkkeen applikointia varten edellä mainitun koelääkityksen määrä, jok 20 täydellisesti peittämään kohdevamman ja kaikki muut käsiteltävät alue* . ylläpitäen tarkkaa oikea/vasen-jakoa hierottiin varovaisesti iholle. Potila * * * .···. pesemään kätensä huolellisesti applikointien välillä kahden lääkeaineen • * estämiseksi. Edellä mainittujen lääkitysten ensimmäiset applikoinnit teh • * · : lääkärin vastaanotolla sairauden tuntomerkkien ensimmäisen arvioinnin * «· . . ·. 25 Seuraavat käsittelyt jatkuivat antamalla BID-aikataulun mukaisesti. Poti • * * tiin suorittamaan käsittely noin 12 tunnin välein ja levittämään lääkeain * m ♦ tuntia ennen arviointia.
• * ♦ ♦ * · ··· .***. Potilaille huomautettiin myös siitä, että mitään muita kuin koelääkitystä . 1
Taulukko 2
Psoriasiksen_arviointiasteikko 5 Arvo Määritelmä 0 Ei mitään tai ei läsnä 1 Vähäinen tai heikko; minimaalinen 2 Kohtalainen tai keskinkertainen; helposti havaittava 3 Vakava tai laaja; täysin selvä. Puolikasarvoja (esim., 2,5) vc 10 peen mukaan käyttää 3. Kokonaisarviointi
Sairauden kokonaistilanteen muutoksen kokonaisarviointi kaikilla 15 alueilla teki tutkija jokaisella tarkastuskäynnillä. Kokonaisarviot 1 laan alkukunnon (päivä 1) suhteen. Käytettiin taulukossa 3 esifc
Taulukko 3 20 Kokonaisarvioinnin skaala • « · * « «
Arva Määritelmä • Ψ *”*, 1 Puhdas = 100 % vapaa havaituista merkeistä lukuunottamc • i i · jälkivärimuutoksia (Mitään jälkipunotusta ei saa esiintyä) • ·« 25 • · ♦ 2 Erinomainen = 75 % - < 100 % vapaa havaituista tuntome • · » . 3 Hyvä = 50 % - < 75 % vapaa havaituista tuntomerkeistä • t « • «v t« m u 1
Tulokset - koe 1
Taudin kokonaisarvio prosentuaalisen alenemisen perusteella keksinnöi 5 menetelmällä aikaansaatu mometasonifuroaatti (0,1 %) -salisyylihappo oli tilastollisesti kuten seuraavassa taulukossa 4 on esitetty huomattava käsiteltäessä yleispsoriasista kuin mometasonifuroaatti (0,1 %) -voide \ aine).
10 Taulukko 4
Kokonaisarvioinnin prosentuaalinen parannus kokeessa Käsittely (BID^ Päivä 4 Päivä 8 Päivä 15 Päivä 2 15 ELOCON-mometasoni- furoaatti (0,1 %) -voide 23 34 48 58 mometasonifuroaatti (0,1 %) ja salisyylihappo 20 (3%)-voide 21 37 52 61 • · · 9 9 9 .···. mometasonifuroaatti ♦ · (0,1 %) ja salisyylihappo t t » i (5 %) -voide 23 39 55 66 • «· • « : 25 · 9
Taulukossa 4 esitetyt arvot osoittavat selvää numeerista kehitystä, jota 9 metasonifuroaatti (0,1 %) ja salisyylihappo (5 %) -voidetta kahden mu ; lyyn verrattuna ja suosii mometasonifuroaatti (0,1 %) ja salisyylihappo 9 9 9
Koe2 11
Kokeessa 2 käytettiin kahta käsittelyä tai lääkitystä: 5 1. Mometasonifuroaattia (0,1 %) ja salisyylihappoa (5 %) farn hyväksyttävässä voiteessa taulukon 1 mukaisesti.
2. Salisyylihappoa (5 %) samanlaisessa voiteessa.
10 Seurattiin kokeen 1 järjestelyä, paitsi että ainoastaan neljäkymmentä 0 joilla oli täplätyyppinen yleispsoriasi, hoidettiin.
Käyttämällä samoja arviointikriteerejä kuin kokeessa 1, taulukon 1 keks sella menetelmällä valmistettu suositeltava mometasonifuroaatti (0,1 °A 15 happo (5 %) -voide oli tilastollisesti huomattavasti parempi psoriasikset sa käsittelyssä kuin salisyylihappo (5 %) -voide pelkästään kuten taulut tään.
Taulukko 5 20 Kokonaisarviointi prosentuaalisena parannuksena kokeess • * · • * · .···. Käsittely • ·
(BID) Päivä 4 Päivä 8 Päivä 15 Päivä Z
| salisyylihappo (5 %) -voide 19,6 26,3 29,3 28,3 m *« 25 t · # . * · ·. mometasonifuroaatti • t · (0,1 %) ja salisyylihappo (5%)-voide 34,5 53,1 64,3 67,2 • · ·
«M
• · m ♦ · 12
Koe 3
Kokeessa 3 käytettiin seuraavat kaksi lääkitystä.
5 1. Mometasonifuroaatin (0,1 %) ja salisyylihapon (5 %) yhdist olevan keksinnön mukaisen menetelmän mukaisesti valmisti tellussa voiteessa (kts. taulukko 1) ja 2. LIDEXr (fluosinonidi 0,05 % kauppanimi) -voide, joka on sai 10 tex Laboratories, Inc. Palo Alto, California 94303.
Kokeen 1 menettelyä seurattiin lukuun ottamatta sitä, että neljäkymmei lasta, joilla oli täplämäinen yleispsoriaasi, käsiteltiin.
15 Käyttämällä samoja arviointikriteerejä kuin kokeessa 1, suositeltava mo roaatti (0,1 %)/salisyylihappo (5 %) -voide, joka on listattu taulukossa lisesti huomattavasti parempi kuin "LIDEXR"-voide täplämäisen tavanorr hasiksen hoidossa kuten taulukossa 6 on esitetty.
20 Taulukko 6
Kokonaisarviointi prosentuaalisena parannuksena kokeess ψ i ·
Ml
IM
Käsittely • · 4 /1 : (BID) Päivä 4 Päivä 8 Päivä 15 Päivä 2;
• M
,*,·[ 25 Mometasonifuroaatd I I « ,···. (0,1 %) ja salisyylihappo (5%)-voide 12,2 32,2 52,3 65,2 « • « · i · « III I ΤΓ*ΡΥ-\/λιΗο 117 70 A 47 7 CC 7
Koe 4 13
Kokeessa 4 sovellettiin kahta käsittelyä tai lääkitystä: 5 1. Mometasonifunoaattia (0,1 %) ja salisyylihappo (5 %) taulu sessa farmaseuttisesti hyväksyttävässä voiteessa.
2. ELOCON-tuote, mometasonifuroaatö (0,1 %) -voide, 10 Noudatettiin kokeen 1 toimintamuotoa paitsi että neljäkymmentäyksi {έ joilla oli lievä - vakava täplätyyppinen tavallinen psoriasis, käsiteltiin kei ("QD").
Käyttämällä kokeen 1 arviointikriteerejä, keksinnön mukaisella menetel tettu taulukossa 1 mainittu suositeltu mometasonifuroaatti (0,1 %)/sali 15 %) -voide oli tilastollisesti huomattavasti parempi hoidettaessa keskinki vakavaa psoriasista kuin mometasonifuroaatti (0,1 %) yksistään, kuten ilmenee.
Taulukko 7 20 Kokonaisarviointi prosentuaalisena parannuksena kokees i · » • » · Käsittely (MD) Päivä 4 Päivä.8 Päivä 15 Päivä \ Elocon 0,1 % -voide 31,7 48,6 56,2 61,2 • · · 25
9 I I
• 4 « \\\ Mometasonifuroaatti • · * (0,1 %) ja salisyylihappo (5 %) -voide 29,9 48,9 60,1 66,9 « · · 949 14 1 Päivän 22 hilseilyn keskiarvioinnin analyysin perusteella mometasonifur %) - ja salisyylihappo (5 %) -voide oli tilastollisesti merkittävästi tehoki 0,03) kuin mometasonifuroaatti (0,1 %) -voide vähentäen hilseilyä psc 5 laassa kun kutakin tuotetta käytettiin kerran päivässä, joka viittaa siihe iisyylihapon lisäys tehostaa mometasonifuroaatin tehokkuutta. Toisaalfc mukaisen menetelmän mukaisesti valmistetun mometasonifuroaatti (0, lihappo (5 %) -voiteen tulospnofiili osoittaa, että esillä olevan keksinnöt tuote on yhtä turvallinen psoriasiksen hoidossa kuin mometasonifuroaa 10 -voide pelkästään.
Tässä käsiteltyjen neljän kokeen tulosten perusteella on oletettavissa, < psoriasismuotoja ja liikasarveistusta ja/tai hilseilyä aiheuttavia ihotaute; tehokkaasti ja turvallisesti käsitellä esillä olevan keksinnön mukaisen m 15 mukaisesti valmistetulla farmaseuttisella seoksella..
* • · « « « « ««« • 1 • » • ψ • ♦ · • · » «·« » • · • · 1 « 1 e « « • » 1 ♦ ♦ ♦ • ψ · · ♦ « « «
Claims (6)
1. Menetelmä kortikosteroidia ja salisyylihappoa sisältävän farmaseuttis joka on tehokas psoriasiksen ja muiden liikasarveistusta ja/tai hilseilyä 5 ihosairauksien käsittelyyn, valmistamiseksi, tunnettu siitä, että kortiko käytetään mometasonifuroaattia ja että farmaseuttiseen seokseen sisäl 0,005 - 0,2 paino-% mainittua mometasonifuroaattia ja noin 3 - noin ( salisyylihappoa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että fa seen seokseen sisällytetään noin 0,1 paino-% mometasonifuroaattia ja % salisyylihappoa.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, el 15 maseuttiseen seokseen sisällytetään lisäksi: heksyleeniglykolia noin 110 -150,0 mg/g, puhdistettua vettä noin 20,0 - 40,0 mg/g, valkovahaa noin 30,0 - 70,0 mg/g, 20 propyleeniglykolistearaattia noin 10,0 - 50,0 mg/g ja valkoista vaseliinia q.s. • « « • I I «M
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että fa :.· · seoksen aineiden määrät ovat seuraavat: 25 Ainekset mg/g mometasonifuroaatti noin 1,0 salisyylihappo noin 50,0 : heksyleeniglykoli noin 120,0 ·**"· rti ih/Hict-ottii \/<aci nrtirt "50 0 16 11
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu si farmaseuttinen seos on voide, salva, lotioni, suihke, geeli tai aerosoli, e voide.
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukainen menetelmä farmaseuttisi erityisesti voiteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että siihen kuuluvat vaiheet: a) muodostetaan valkoista vaseliinia, valkovahaa ja propyleeniglykoliste sältävä sula seos 10 b) muodostetaan aktiiviliuos, joka sisältää heksyleeniglykolia, puhdistetl salisyylihappoa ja mometasonifuroattia c) vaiheen b liuos ja vaiheen a sula seos yhdistetään sekoittaen halutun tisen seoksen, edullisesti voiteen, aikaansaamiseksi. ψ ♦ ♦ » « » · ti· • li • · • · ·· 9 9 9 • I I 9 9 9 • t* f • · t·· • M 9 9 9 •99 9 9 9 9 99 999 9 9 9 •99 9 9 9 9 9 •99 •99 1 • 9 9 9 17 1
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17105193A | 1993-12-21 | 1993-12-21 | |
| US17105193 | 1993-12-21 | ||
| US9414165 | 1994-12-19 | ||
| PCT/US1994/014165 WO1995017196A1 (en) | 1993-12-21 | 1994-12-19 | Psoriasis treatment |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI962506L FI962506L (fi) | 1996-06-17 |
| FI962506A0 FI962506A0 (fi) | 1996-06-17 |
| FI117001B true FI117001B (fi) | 2006-05-15 |
Family
ID=22622295
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI962506A FI117001B (fi) | 1993-12-21 | 1996-06-17 | Menetelmä psoriasiksen hoitoon tehokas olevan farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0735885B1 (fi) |
| JP (2) | JP3830963B2 (fi) |
| KR (1) | KR100361240B1 (fi) |
| CN (1) | CN1055392C (fi) |
| AT (1) | ATE271896T1 (fi) |
| AU (1) | AU701833B2 (fi) |
| CA (1) | CA2179628C (fi) |
| CZ (1) | CZ283932B6 (fi) |
| DE (1) | DE69433923T2 (fi) |
| ES (1) | ES2221928T3 (fi) |
| FI (1) | FI117001B (fi) |
| HK (1) | HK1008814A1 (fi) |
| HU (1) | HU226621B1 (fi) |
| IL (1) | IL112019A (fi) |
| MY (1) | MY111719A (fi) |
| NO (1) | NO310854B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ278198A (fi) |
| PL (1) | PL178427B1 (fi) |
| SK (1) | SK280766B6 (fi) |
| TW (1) | TW442281B (fi) |
| WO (1) | WO1995017196A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA9410143B (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19736265C2 (de) * | 1997-08-15 | 2002-10-31 | Phytexpert Pharm Tox Consultin | Arzneimittel zur Behandlung von Hauterkrankungen |
| JP4101464B2 (ja) * | 1998-08-26 | 2008-06-18 | 塩野義製薬株式会社 | 抗炎症軟膏剤 |
| GR1006093B (el) * | 2007-09-07 | 2008-10-06 | Γεωργιος Καλλιμανης | Παρασκευη φαρμακου με δραστικο συστατικο ουρσολικο οξυ (ursolic acid) για την θεραπεια ψωριασης |
| WO2010048675A1 (en) * | 2008-10-30 | 2010-05-06 | Ego Pharmaceuticals Pty Ltd | Anti-inflammatory pharmaceutical compositions comprising a corticosteroid, hexylene glycol and water |
| EP2394653A1 (en) | 2010-05-26 | 2011-12-14 | Almirall, S.A. | Topical pharmaceutical compositions comprising mometasone furoate |
| CN114159453A (zh) * | 2021-12-24 | 2022-03-11 | 广西馨海药业科技有限公司 | 白头翁皂苷b4在制备治疗或预防银屑病的药物的用途 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4579844A (en) * | 1976-05-13 | 1986-04-01 | Johnson & Johnson | Topical anti-inflammatory drug therapy |
| DE2744826A1 (de) * | 1976-10-06 | 1978-04-13 | Marques Brev Soc Et Exploit | Therapeutische zubereitung |
| ATE8790T1 (de) * | 1981-02-02 | 1984-08-15 | Schering Corporation | Aromatische heterocyclische steroidester, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, die sie enthalten. |
| YU46838B (sh) * | 1986-02-14 | 1994-06-24 | Pero Dr. Višnjić | Postupak za dobijanje preparata za lečenje kožne bolesti psoriazisa |
| US4808610A (en) * | 1986-10-02 | 1989-02-28 | Schering Corporation | Mometasone furoate anti-inflammatory cream composition using hexylene glycol |
| US4775529A (en) * | 1987-05-21 | 1988-10-04 | Schering Corporation | Steroid lotion |
| US5061700A (en) * | 1989-11-16 | 1991-10-29 | Gordon Jay Dow | Glyceryl acetate ointment vehicles |
-
1994
- 1994-12-19 IL IL11201994A patent/IL112019A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-12-19 CA CA002179628A patent/CA2179628C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 WO PCT/US1994/014165 patent/WO1995017196A1/en active IP Right Grant
- 1994-12-19 EP EP95905880A patent/EP0735885B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 AT AT95905880T patent/ATE271896T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-12-19 DE DE69433923T patent/DE69433923T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 HU HU9601708A patent/HU226621B1/hu unknown
- 1994-12-19 AU AU14328/95A patent/AU701833B2/en not_active Expired
- 1994-12-19 TW TW083111877A patent/TW442281B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-12-19 CZ CZ961784A patent/CZ283932B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-12-19 NZ NZ278198A patent/NZ278198A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-12-19 CN CN94194601A patent/CN1055392C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 PL PL94315150A patent/PL178427B1/pl unknown
- 1994-12-19 ES ES95905880T patent/ES2221928T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 JP JP51746295A patent/JP3830963B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-19 SK SK818-96A patent/SK280766B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-12-19 KR KR1019960703235A patent/KR100361240B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-20 MY MYPI94003429A patent/MY111719A/en unknown
- 1994-12-20 ZA ZA9410143A patent/ZA9410143B/xx unknown
-
1996
- 1996-06-17 FI FI962506A patent/FI117001B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-06-20 NO NO19962619A patent/NO310854B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-07-29 HK HK98109524A patent/HK1008814A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-03-01 JP JP2005056723A patent/JP2005139210A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2301009C (en) | Skin care compositions and use | |
| KR100775803B1 (ko) | 유효 성분으로서 보효소 ｑ 를 함유하는 피부용 조성물 | |
| EP4512472A2 (en) | Topical formulations comprising cannabidiol, method of preparing the composition and use thereof | |
| JPS6330884B2 (fi) | ||
| JP2693859B2 (ja) | 尋常性▲ざ▼瘡用皮膚外用剤 | |
| FI117001B (fi) | Menetelmä psoriasiksen hoitoon tehokas olevan farmaseuttisen seoksen valmistamiseksi | |
| JP2000095683A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| EP1635853A4 (en) | TOPICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF SKIN DISEASES AND METHOD OF USE THEREOF | |
| US20050152993A1 (en) | Composition for and method of treatment for skin ailments | |
| EP3411014A1 (en) | New topical compositions comprising usnic acid and their use in therapy | |
| RU2097032C1 (ru) | Фармацевтический препарат в форме крема | |
| DE69227899T2 (de) | Verwendung eines benzimidazolwurmmittels zur behandlung von mikrosporeninfektionen | |
| JPH06199672A (ja) | 活性成分としてクロラムフェニコール、ゲンタマイシンおよびナイスタチンを含有する、炎症性皮膚疾患の局所治療のための配合製剤 | |
| JPH03227921A (ja) | ケロイド治療剤 | |
| JPS6333326A (ja) | 抗菌剤組成物 | |
| US6077865A (en) | Topical antifungal formulation containing tolnaftate | |
| EP1647282A1 (en) | Topical anti-inflammatory aqueous gel containing menthol, thymol and eucalyptol, process for their preparation and use of thereof | |
| JP2640492B2 (ja) | 皮膚外用剤 | |
| JPH01290613A (ja) | 皮膚疾患治療剤および化粧品 | |
| JPH01294635A (ja) | 局所投与用製薬組成物 | |
| JPH0782162A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| BG65352B1 (bg) | Средство за лечение на псориазис | |
| JPH0529008B2 (fi) | ||
| JPH0725773A (ja) | 鎮痛クリーム |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 117001 Country of ref document: FI |
|
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: MERCK SHARP & DOHME CORP. |
|
| MA | Patent expired |