FI101039B - Menetelmä lääkepellettien valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä lääkepellettien valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI101039B FI101039B FI924590A FI924590A FI101039B FI 101039 B FI101039 B FI 101039B FI 924590 A FI924590 A FI 924590A FI 924590 A FI924590 A FI 924590A FI 101039 B FI101039 B FI 101039B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- powder
- rotor
- pellets
- weight
- granulating liquid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 29
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 18
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 8
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 7
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 7
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 7
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 6
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 5
- 150000003077 polyols Chemical group 0.000 claims description 5
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 claims description 4
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 2
- 240000003834 Triticum spelta Species 0.000 claims 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 claims 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims 1
- 241000275031 Nica Species 0.000 description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003844 drug implant Substances 0.000 description 2
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- -1 PG 400 Chemical compound 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001752 chlorophylls and chlorophyllins Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000007257 malfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940095674 pellet product Drugs 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M sodium;dodecane-1-sulfonate Chemical class [Na+].CCCCCCCCCCCCS([O-])(=O)=O DAJSVUQLFFJUSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/003—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic followed by coating of the granules
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/10—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic in stationary drums or troughs, provided with kneading or mixing appliances
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/20—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by expressing the material, e.g. through sieves and fragmenting the extruded length
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/30—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic using agents to prevent the granules sticking together; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Description
101039
Menetelmä lääkepellettien valmistamiseksi Tämän keksinnön kohteena on menetelmä lääkepellettien 5 valmistamiseksi, joka menetelmä käsittää vaiheet, jossa lääkeainetta sisältävä jauhe rakeistetaan roottoriperiaat-teella toimivassa rakeistimessa saattamalla jauhe keskipakovoiman vaikutuksen alaiseksi ja saattamalla se roottorin kehällä tai sen läheisyydessä kosketukseen erillisesti 10 syötetyn ja sumutettuun muotoon muutetun rakeistusnesteen kanssa, granulaatti ekstruoidaan, ja saatu ekstrudaatti pyöristetään pelleteiksi, jotka kuivataan ja mahdollisesti päällystetään.
15 Lääkemuodoiksi, kuten pelleteiksi tai tableteiksi muokatta villa lääkejauheilla on harvoin formuloinnin kannalta optimaalisia ominaisuuksia, kuten valumis-, side- ja liukoisuusominaisuuksia. Optimaalisten annostusmuotojen aikaansaamiseksi on lääkeaine siten yleensä yhdistettävä 20 erilaisten apu- ja lisäaineiden kanssa, jotka toisaalta antavat annostusmuodolle sopivat ja halutut ominaisuudet ja toisaalta edesauttavat itse niiden valmistusta.
Tasalaatuisen tuotteen saamiseksi muodostetaan apu- ja 25 lisäaineita sisältävästä jauheseoksesta ensin granulaatti joko märkä- tai kuivagranuloimalla, josta sen jälkeen valmistetaan pellettejä ja/tai puristetaan tabletteja.
Lääkemuodoissa, kuten pelleteissä ja tableteissa yleisesti 30 käytettäviä apuaineita ovat mm laktoosi, mannitoli, mikrokiteinen selluloosa, tärkkelys, sakkaroosi, jne., joiden pääasiallinen tehtävä on toimia täyteaineena tai lääkeaineen laimennusaineena. Niiden määrä valmiista lääkemuodosta voi vaihdella laajasti, ja olla jopa 99% tai 35 enemmän koko valmisteen painosta.
Sideaineita lisätään jauheiden sitomiseksi ja koossapysyvi- 2 101039 en lääkemuotojen valmistamiseksi. Yleisesti käytettäviä sideaineita ovat esimerkiksi liivate, erilaiset selluloosa johdannaiset, polyvinyylipyrrolidoni, mutta myös sakkaroosi ja tärkkelys voivat toimia sideaineina. Sideaine 5 lisätään joko kuivana jauheeseen, tai nesteenä. Sideaineita käytetään yleensä noin 2-10 % (p/p).
Liukuaineita lisätään kuiviin jauheisiin lähinnä jauheiden valumis- ja virtausominaisuuksien parantamiseksi niin että 10 ne voidaan syöttää tasaisella nopeudella laitteistoon siten mahdollistaen mahdollisimman homogeenisen tuotteen valmistuksen. Liukuaineet ovat kiinteitä; tyypillisiä liukuaineita ovat kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, tärkkelys ja talkki. Lisättävä määrä riippuu luonnollisesti 15 käytetystä jauheesta ja myös liukuaineesta, esimerkiksi magnesiumstearaattia lisätään jauheeseen noin 0,3-1% mutta lisättävän talkin määrä voi olla jopa 5%.
Formuloinnissa voidaan edellä mainittujen aineiden ohella 20 käyttää muitakin apuaineita, kuten hajotusainetta ja pH-säätöaineita. Pinta-aktiivisia aineita, kuten polysorbaat-teja ja natriumlauryylisulfaattia, on ehdotettu käytettäviksi jauheen kostutettavuuden sekä huonosti liukenevien ja hydrofobisten lääkeaineiden liukoisuuden parantamiseksi. On 25 kuitenkin esitetty että pinta-aktiivisten aineiden lisääminen käsittelynesteeseen tulisi välttää koska tällainen lisäys haurastaa valmistetut pelletit (Pharmaceutical Pelletization Technology, Drugs and the Pharmaceutical Sciences, vol. 37, Ed. I. Ghebre-Sellassie (Marcel Decker, 30 1989).
Rakeistukseen on perinteisesti käytetty erityyppisiä sekoi-tuslaitteita, esim. high-shear tai planetaarisekoittimia, jotka kaikki toimivat eräperiaatteella, eli niissä voidaan 35 valmistaa aina vain yksi erä kerralla. Hyvän rakeistustu-loksen saamiseksi näillä laitteilla on yleensä lisättävä erilaisia apuaineita, esimerkiksi sideaineita tai jopa 3 101039 orgaanisia liuottimia. Huolellisesti valituista aineista ja määristä huolimatta ei kuitenkaan aina ole mahdollista valmistaa esimerkiksi kosteuspitoisuudeltaan tasalaatuisena säilyvää tuotetta tämäntyyppisellä sekoittimella. Tämä on 5 luonnollisesti suuri epäkohta erityisesti kun kyseessä on lääkemuotojen valmistus. Lisäksi olisi monen lääkeaineen kohdalla eduksi mikäli voitaisiin luopua erilaisten lisäaineiden käytöstä lääkevalmisteissa ja siten nostaa itse lääkeainepitoisuutta.
10
Nyt on keksinnön mukaisesti kehitetty menetelmä joka mahdollistaa erittäin tasalaatuisten lääkepellettien valmistamisen laitteistolla, joka käsittää jatkuvatoimisen rakeistimen ja ekstruuderin sekä siihen liitettynä pyöris-15 timen.
Jatkuvatoiminen rakeistin on roottorityyppiä, jolla tarkoitetaan sitä että jauhe ja neste erikseen saatetaan nopeasti pyörivän roottorin avulla kehitetyn keskipakovoi-20 man vaikutuksesta sinkoutumaan roottorin kehää kohti, jossa tai jonka läheisyydessä hienojakoiseksi hajotettu (suututettu) neste kohtaa jauheen sekoittuen sen kanssa tasaisesti raemassaksi. Tämäntyyppinen sekoitin on sinänsä tunnettu ja kuvattu esimerkiksi SE-patenttijulkaisussa 455 672 ja EP-25 julkaisussa 254 791. Tarkemmin sanottuna muodostuu tämäntyyppinen laite kotelossa pyörivästä roottorirakenteesta, jossa on yhteisen akselin ympäri pyörivä yläroottori, jonka yläpinnassa oleviin ja ylhäältäpäin kotelon seinämän rajoittamiin jauhekammioihin jauhe syötetään, sekä alaroot-30 tori, joka muodostaa välyksen yläroottorin nähden, ja johon neste syötetään. Neste työntyy ylä- ja alaroottorien välisestä rakomaisesta tilasta kohti roottorin kehää, jossa se poistuu sumuna yläroottorin kehän kohdalla olevan kapean raon kautta ja jossa se kohtaa myös keskipakovoiman 35 vaikutuksesta kehää kohti sinkoutuneen jauheen muodostaen erittäin tasaisen granulaatin.
4 101039
Rakeistamisen jälkeen raemassa syötetään ekstruuderiin, joka edullisesti on radiaalityyppiä, esimerkiksi sellainen joka on kuvattu EP-patenttijulkaisussa 163 619, ja joka puristaa raemassan pitkänomaisiksi nauhamaisiksi kappaleik-5 si. Myös muuntyyppiset ekstruuderit voivat tulla kysymykseen.
Ekstruusiovaiheen jälkeen ekstrudaatti pyöristetään pyöristimessa, esimerkiksi sellaisessa jossa ekstrudaatti 10 pyöritetään suurella nopeudella pyörivän kitkalevyn päällä. Tarkoitukseen sopiva laite on esimerkiksi Nica- tai Caleva-tyyppinen laite.
Erään edullisen suoritusmuodon mukaan ovat laitekokonaisuu-15 den eri komponentit kytkettävissä toisiinsa jatkuvan valmistuslinjan muodostamiseksi, ja erään erityisen edullisen suoritusmuodon mukaan käytetään kauppanimellä Nica Systems, Nica System Ab, Ruotsi, myytävää laitteisto-kokonaisuutta .
20
Keksinnön mukaisesti on todettu että jatkuvatoimisesti suoritettavaa rakeistusta, samoinkin ekstruusiota ja pyöristystä, erityisesti Nica Systems-nimistä laitteisto-tyyppiä käyttäen, voidaan oleellisesti parantaa lisäämällä 25 rakeistusnesteeseen hyvin pieni määrä voiteluainetta, nimittäin 0,001 - 5 paino-%, mutta edullisesti vain 0,01 -0,1 paino-% rakeistusnesteen määrästä laskettuna.
Voiteluaineita on, kuten edellä on selostettu, käytetty 30 yleisesti formuloitaessa lääkemuotoja, mutta tällöin niitä on lisätty suoraan kiinteinä aineina jauheeseen, lähinnä tämän valuvuusominaisuuksien parantamiseksi. Keksinnön mukaisesti lisätään voiteluaine sitä vastoin rakeistusnesteeseen, ja keksinnön mukaisesti käytettävä määrä on myös 35 huomattavasti pienempi kuin aikaisemmin käytetyt määrät.
Keksinnön mukaisesti on siis todettu että lisäämällä pieni 5 101039 määrä voiteluainetta rakeistusnesteeseen, voidaan varsinkin rakeistimessa, mutta myös ekstruuderissa esiintyvä kitka ja sen tuloksena syntyvä kuumeneminen sekä raemassan tarttumista pintoihin poistaa merkittävästi, mikä mahdol-5 listaa menetelmän jatkuvan käyttämisen, ilman minkäänlaisia toimintahäiriöitä. Keksinnön kehittämisen yhteydessä on myös todettu että ilman sanottua voiteluainelisäystä, laite tukkeutuu usein tai tapahtuu muita häiriöitä. Voiteluaineen lisäys edesauttaa myös pyöristystä, samalla kun pyöristyk-10 sen aikaansaavat kitkalevyt pysyvät puhtaina eivätkä täyty lääkemassalla, kuten asianlaita on ilman voiteluainetta. Voiteluaineen käyttö keksinnön mukaisesti edesauttaa myös ratkaisevalla tavalla laitteiston puhtaanapysymistä, mikä luonnollisesti on huomattava etu. Tuotteen tasalaatui-15 suuden ansiosta voidaan myös aikaisempiin systeemeihin liittyneet, hiukkaskoon vaihtelevuudesta johtuvat haitat poistaa.
Käyttämällä keksinnön mukaista menetelmää voidaan useissa 20 tapauksissa luopua sideaineiden käytöstä jopa kokonaan, sekä valmistaa lääkepitoisuudeltaan korkeita (jopa 95 % lääkeainetta) ja tasalaatuisia pellettejä pelkästään jauhemaisesta lääkeaineesta ja täyteaineesta, kuten mikrokiteisestä selluloosta. Täyteaineen määrä voi vaihdel-25 la mutta on yleensä enintään noin 30 %, sopivasti noin 5 -20 paino-% lopullisesta formulaatiosta. Muita apu- tai lisäaineita ei tarvitse mutta voidaan luonnollisesti lisätä, kuten puskuriaineita.
30 Keksinnön mukainen voiteluaine valitaan edullisesti ryhmästä jonka muodostavat polyolit, pinta-aktiiviset aineet, tai silikonijohdannaiset. Polyoleja ovat esim. glyseroli, polyetyleeniglykoli, esim. PG 400, pinta-aktiivisia aineita ovat esim. polysorbaatti, kuten polysor-35 baatti 80, makrogolit, dioktyylinatriumsulfosukkinaatti, natriumlauryylisulfonaatti, ja silikonijohdannaisia ovat esim. silikoniemulsiot (esim. Dow Corning 365 Medical Grade 6 101039
Emulsion).
Rakeistusnesteenä johon voiteluaine lisätään voidaan sopivasti käyttää esimerkiksi vettä tai alempaa alkoholia 5 tai näiden seoksia. Rakeistukseen tarvittava rakeistusnes-temäärä riippuu luonnollisesti rakeistettavasta jauheesta, jolloin käytettävä määrä on sellainen joka antaa sopivat Teologiset ominaisuudet, ja on helposti alan ammattimiehen pääteltävissä. Sopiva määrä on yleensä alueella 20-100 10 paino-% kuivasta jauheseoksesta laskettuna, vaikka voidaan käyttää myös tätä pienempiä ja suurempia määriä. Lopulliseen formulaatioon jäävä voiteluaineen määrä riippuu siten myös syötettävän rakeistusnesteen määrästä, sopivan loppupitoisuuden vaihdellessa välillä noin 0,0002 - 5, 15 sopivasti kuitenkin noin 0,002 - 0,1 paino-% lopullisesta tuotteesta.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä siten mitenkään rajoittamatta.
20
Esimerkki 1
Valmistettiin pellettejä jauheseoksista, jotka sisälsivät kulloinkin 80 paino-% seuraavia lääkeaineita: diltiatsee-25 mi.HCl, vedetön teofylliini, ibuprofeeni ja parasetamoli, sekä 20 paino-% mikrokiteistä selluloosaa (Emcocel 90 M, Edward Mendell Co., USA). Rakeistusnesteenä käytettiin tislattua vettä, joka sisälsi 0 - 0,1 paino-% (vedestä laskettuna) voiteluainetta. Voiteluaine oli mainittujen 30 lääkeaineiden osalta polysorbaatti. Lisäksi kokeiltiin teofylliinin kohdalla myös muita voiteluaineita. Veden syöttönopeus säädettiin siten että sen määrä oli 65 paino-% syötetyn jauheseoksen määrästä.
35 Lääkeaine- ja mikrokiteinen selluloosajauhe sekoitettiin ensin 5 minuuttia high-shear-sekoittimessa (Fielder PMA 25, GB). Kuiva massa granuloitiin Nica-sekoittimessa/granulaa- 7 101039 ttorissa (Nica M6L, Ruotsi). Näin saatu kostea raemassa ekstruoitiin sen jälkeen Nica-ekstruuderissa (Nica E140, Ruotsi) ja lopuksi pyöristettiin Nica-sferonisaattorissa (Nica S320, Ruotsi). Rakeet kuivattiin joko huoneen 5 lämpötilassa tai tuuletetussa uunissa.
Seuraavassa taulukossa on esitetty lopullisten lääkemuotojen koostumukset: 10 Lääkeaine Emcocel 90 Polysorbaatti
Diltiatseemi.HCl 79,98% 19,99% 0,03%
Ibuprofeeni 79,97% 19,99% 0,04%
Parasetamoli 79,95% 19,99% 0,06% 15 Teofylliini.anh. 79,95% 19,99% 0,06%
Kaikki lääkeaineseokset käyttäytyvät moitteettomasti prosessissa. Tuloksena oli kaikkien lääkeaineiden kohdalla sekä kokojakautumaltaan että koostumukseltaan erittäin 20 tasalaatuinen pellettituote, joka voidaan päällystää ja/tai käyttää sellaisenaan joko kapselitäytteenä tai tableteiksi puristettuina. Tulos oli hyvä vaikkakin käytetyt lääkeaineet vaihtelevat erittäin vesiliukoisista (diltiatseemi) liukenemattomiin (ibuprofeeni) .
25
Vedettömän teofylliinin kohdalla ei ollut mahdollista valmistaa pellettejä, jotka sisältävät enemmän kuin 50 % lääkeainetta käytettäessä pelkkää vettä rakeistusnesteenä. Märällä massalla oli itse asiassa erittäin huonot itsevoi-30 televat ominaisuudet ja tarttui siten laitteistoon aiheut-taes ylikuumenemista sekoitus- ja ekstruusiovaiheessa. Tämän ongelman poistamiseksi lisättiin teofylliinin pieniä määriä erilaisia voiteluaineita, nimittäin seuraavassa taulukossa mainitut. Voiteluaineita käytettiin tislatusta 35 vedestä laskettuna 0,1 paino-%, paitsi dioktyylinatriumsul-fosukkinaatin (DOSS) kohdalla, jossa lisäysmäärä oli 0,01 paino-%.
8 101039
Koostumus
(%) I II III IV V
5 Teofylliini 79,95 79,95 79,95 79,95 79,99
Emcocel 90M 19,99 19,99 19,99 19,99 19,99
Polysorbaatti 80 0,06
Glyseroli 0,06 PEG 0,06 10 Silikoniemulsio 0,06 (silikonia) DOSS 0,01
Keksinnön mukaisesti voitiin myös teofylliinistä valmistaa 15 eri voiteluaineita käyttäen tasalaatuisia pellettejä.
Claims (10)
1. Menetelmä lääkepellettien valmistamiseksi, joka menetelmä käsittää vaiheet, jossa 5. lääkeainetta sisältävä jauhe rakeistetaan rootto- riperiaatteella toimivassa rakeistimessa saattamalla jauhe roottorissa keskipakovoiman vaikutuksen alaiseksi ja roottorin kehällä tai sen läheisyydessä kosketukseen roottoriin erillisesti syötetyn ja siinä sumuksi muute-10 tun rakeistusnesteen kanssa, - granulaatti ekstruoidaan, ja - saatu ekstrudaatti pyöristetään pelleteiksi, jotka kuivataan ja mahdollisesti päällystetään, tunnettu siitä, että rakeistusneste sisältää voiteluainetta määränä noin 15 0,001 - 0,1 % rakeistusnesteen painosta, joka voiteluaine on polyoli, pinta-aktiivinen aine, tai silikonijohdannainen.
2. Förfarande enligt patentkravet 1, kännetecknat därav, 5 att mängden smörjmedel är ca. 0,01 - 0,1 % av granule- rlngsvätskans vlkt.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu 20 siitä, että voiteluaineen määrä on noin 0,01 - 0,1 % rakeistusnesteen painosta.
3. Förfarande enligt patentkravet 1 eller 2, kännetecknat därav, att polyolen är glycerol eller polyetylenglykol. 10
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polyoli on glyseroli tai polyetyleeni- 25 glykoli.
4. Förfarande enligt nägot av de föregäende patentkraven, kännetecknat därav, att det ytaktiva ämnet är polysorbat eller dioktylnatriumsulfosuccinat. 15 5. Förfarande enligt nägot av de föregäende patentkraven, kännetecknat därav, att granuleringsvätskan är vatten eller en lägre alkohol, vilken eventuellt innehäller en buffert. 20 6. Förfarande enligt nägot av de föregäende patentkraven, kännetecknat därav, att mängden granuleringsvätska är ca. 20 - 100 % av pulvrets vikt.
4. Jonkin edellisistä patenttivaatimuksista mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että pinta-aktiivinen aine on polysorbaatti tai dioktyylinatriumsulfosukkinaatti. 30
5. Jonkin edellisistä patenttivaatimuksista mukainen : menetelmä, tunnettu siitä, että rakeistusneste on vesi tai alempi alkoholi, joka mahdollisesti sisältää puskuria. 35
6. Jonkin edellisistä patenttivaatimuksista mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että rakeistusnesteen määrä 101039 on noin 20 - 100 % jauheen painosta.
7. Förfarande enligt nägot av de föregäende patentkraven, 25 kännetecknat därav, att läkemedlet är diltiazem, ibu- profen, teofyllin eller paracetamol.
7. Jonkin edellisistä patenttivaatimuksista mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lääkeaine on diltiatsee- 5 mi, ibuprofeeni, teofylliini tai parasetamoli.
8. Förfarande enligt nägot av de föregäende patentkraven, kännetecknat därav, att pulvret som skall granuleras 30 bestär av ett läkemedel och ett fyllmedel, och att mängden fyllmedel är högst ca. 30 % beräknat pä pulverbland- ningens hela vikt, företrädesvis ca. 5 - 20 % av pulver- blandningens vikt. 35 9. Förfarande enligt nägot av de föregäende patentkraven, kännetecknat därav, att fyllmedlet är mikrokristallin cellulosa. 101059
8. Jonkin edellisistä patenttivaatimuksista mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että granuloitava jauhe koostuu lääkeaineesta ja täyteaineesta, ja että täyteai- 10 neen määrä on enintään noin 30 % koko jauheseoksen painosta laskettuna, edullisesti noin 5 - 20 % jauheseoksen painosta.
9. Jonkin edellisistä patenttivaatimuksista mukainen 15 menetelmä, tunnettu siitä, että täyteaine on mikrokitei-nen selluloosa.
10. Jonkin edellisistä patenttivaatimuksista mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetut pelletit 20 ovat oleellisesti sideainevapaita. 25 1. Förfarande för framställning av läkemedelskorn, vilket förfarande omfattar stegen, enligt vilka - ett läkemedelinnehällande pulver granuleras i en granulator av rotortyp genom att bringa pulvret i rotorn under päverkan av centrifugalkraften och bringa detsamma 30. kontakt, vid rotorperiferin eller i dess närhet, med en i rotorn separat inmatad och däri tili dimma omvandlad . granuleringsvätska, - granulatet extruderas, och - det erhällna extrudatet sferoniseras tili korn, 35 vilka torkas och eventuellt belägges, kännetecknat därav, att granuleringsvätskan innehäller smörjmedel i en mängd av ca. 0,001 - 0,1 % av granuleringsvätskans vikt, vilket 101039 smörjmedel är en polyol, ett ytaktivt ämne eller ett silikonderivat.
10. Förfarande enligt nägot av de föregäende patentkra-ven, kännetecknat därav, att de framställda kornen är väsentligen bindemedelsfria.
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI924590A FI101039B (fi) | 1992-10-09 | 1992-10-09 | Menetelmä lääkepellettien valmistamiseksi |
| EP93921946A EP0662823A1 (en) | 1992-10-09 | 1993-10-08 | Process for the preparation of drug pellets |
| JP6509674A JPH08502675A (ja) | 1992-10-09 | 1993-10-08 | 薬剤ペレットの製造方法 |
| PCT/FI1993/000409 WO1994008567A1 (en) | 1992-10-09 | 1993-10-08 | Process for the preparation of drug pellets |
| ZA937483A ZA937483B (en) | 1992-10-09 | 1993-10-08 | Process for the preparation of drug pellets |
| US08/411,804 US5709885A (en) | 1992-10-09 | 1993-10-08 | Process for the preparation of drug pellets |
| CA002146536A CA2146536A1 (en) | 1992-10-09 | 1993-10-08 | Process for the preparation of drug pellets |
| AU51129/93A AU5112993A (en) | 1992-10-09 | 1993-10-08 | Process for the preparation of drug pellets |
| NO951370A NO951370L (no) | 1992-10-09 | 1995-04-07 | Fremgangsmåte ved fremstilling av medikamentpelleter |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI924590A FI101039B (fi) | 1992-10-09 | 1992-10-09 | Menetelmä lääkepellettien valmistamiseksi |
| FI924590 | 1992-10-09 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI924590A0 FI924590A0 (fi) | 1992-10-09 |
| FI924590L FI924590L (fi) | 1994-04-10 |
| FI101039B true FI101039B (fi) | 1998-04-15 |
Family
ID=8536020
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI924590A FI101039B (fi) | 1992-10-09 | 1992-10-09 | Menetelmä lääkepellettien valmistamiseksi |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5709885A (fi) |
| EP (1) | EP0662823A1 (fi) |
| JP (1) | JPH08502675A (fi) |
| AU (1) | AU5112993A (fi) |
| CA (1) | CA2146536A1 (fi) |
| FI (1) | FI101039B (fi) |
| NO (1) | NO951370L (fi) |
| WO (1) | WO1994008567A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA937483B (fi) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2721512A1 (fr) * | 1994-06-28 | 1995-12-29 | Maurice Jacob | Formulation et procédé de préparation de sphéroïdes à base de solutions d'origine végétale. |
| DE09003265T1 (de) | 1996-06-26 | 2010-04-29 | Board of Regents, The University of Texas System, Austin | Extrudierbare pharmazeutische Schmelzklebstoffformulierung |
| AUPP148398A0 (en) | 1998-01-23 | 1998-02-19 | Crop Care Australasia Pty Ltd | Granulator |
| US6074689A (en) * | 1998-03-10 | 2000-06-13 | Immucell Corporation | Colonic delivery of protein or peptide compositions |
| US6524620B2 (en) | 1998-07-20 | 2003-02-25 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture |
| DE60017363T2 (de) * | 1999-02-02 | 2006-03-02 | Wright Medical Technology Inc., Arlington | Kontrollierte freisetzung eines verbundmaterials |
| MXPA02009534A (es) | 2000-03-30 | 2003-05-14 | Squibb Bristol Myers Co | Granulos de liberacion sostenida que contienen estavudina. |
| FR2814366A1 (fr) * | 2000-09-22 | 2002-03-29 | Rhodia Chimie Sa | Procede de granulation de matieres actives par extrusion basse pression pour l'obtention de granules directement compressibles |
| US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
| KR100510270B1 (ko) * | 2002-11-29 | 2005-08-26 | 센츄론(주) | 펠렛타이저를 이용한 서방성 제제의 제조방법 |
| US9107804B2 (en) | 2002-12-10 | 2015-08-18 | Nortec Development Associates, Inc. | Method of preparing biologically active formulations |
| DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
| DE10361596A1 (de) | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
| DE102004032051A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
| US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
| CA2569961A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-29 | Glatt Air Techniques, Inc | Controlled release pharmaceutical formulation |
| DE102004032049A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
| DE102005005449A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
| WO2006131591A2 (en) * | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Orion Corporation | An entacapone-containing oral dosage form |
| US20070036859A1 (en) * | 2005-08-11 | 2007-02-15 | Perry Ronald L | Sustained release antihistamine and decongestant composition |
| SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
| AU2009207796B2 (en) | 2008-01-25 | 2014-03-27 | Grunenthal Gmbh | Pharmaceutical dosage form |
| HRP20161307T1 (hr) | 2008-05-09 | 2016-12-02 | Grünenthal GmbH | Postupak za pripravu praškaste formulacije međuproizvoda i konačni kruti oblik doziranja uz korištenje koraka zgrušavanja raspršivanjem |
| CN101744725B (zh) * | 2008-12-09 | 2013-04-17 | 北京华素制药股份有限公司 | 缓释微丸包衣生产工艺参数的优化方法 |
| GB0907413D0 (en) | 2009-04-29 | 2009-06-10 | Equateq Ltd | Novel methods |
| PE20120631A1 (es) | 2009-07-22 | 2012-06-06 | Gruenenthal Chemie | Forma de dosificacion resistente a la manipulacion para opioides sensibles a la oxidacion |
| CA2765971C (en) | 2009-07-22 | 2017-08-22 | Gruenenthal Gmbh | Hot-melt extruded controlled release dosage form |
| PL2611426T3 (pl) | 2010-09-02 | 2014-09-30 | Gruenenthal Gmbh | Postać dawkowania zawierająca nieorganiczne sole, odporna na zgniatanie |
| AR082862A1 (es) | 2010-09-02 | 2013-01-16 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificacion resistente a alteracion que comprende un polimero anionico |
| HRP20171458T1 (hr) | 2011-07-29 | 2017-11-17 | Grünenthal GmbH | Tableta otporna na mijenjanje koja pruža neposredno oslobađanje lijeka |
| KR20140053159A (ko) | 2011-07-29 | 2014-05-07 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 즉시 약물 방출을 제공하는 탬퍼-저항성 정제 |
| JP6117249B2 (ja) | 2012-02-28 | 2017-04-19 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | 薬理学的に活性な化合物および陰イオン性ポリマーを含むタンパーレジスタント剤形 |
| PT2838512T (pt) | 2012-04-18 | 2018-11-09 | Gruenenthal Gmbh | Forma farmacêutica resistente à adulteração e resistente à libertação inesperada de alta quantidade (dose-dumping) |
| US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
| US9737490B2 (en) | 2013-05-29 | 2017-08-22 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant dosage form with bimodal release profile |
| BR112015026549A2 (pt) | 2013-05-29 | 2017-07-25 | Gruenenthal Gmbh | forma de dosagem à prova de violação contendo uma ou mais partículas |
| EA032465B1 (ru) | 2013-07-12 | 2019-05-31 | Грюненталь Гмбх | Защищенная от применения не по назначению пероральная фармацевтическая лекарственная форма, содержащая этиленвинилацетатный полимер, и способ ее изготовления |
| HK1224189A1 (zh) | 2013-11-26 | 2017-08-18 | Grünenthal GmbH | 通过低温研磨制备粉状药物组合物 |
| EP3142646A1 (en) | 2014-05-12 | 2017-03-22 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol |
| WO2015181059A1 (en) | 2014-05-26 | 2015-12-03 | Grünenthal GmbH | Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping |
| EP3151825B1 (en) | 2014-06-04 | 2020-03-25 | DS Biopharma Limited | Pharmaceutical compositions comprising dgla and use of same |
| HK1246173A1 (zh) | 2015-04-24 | 2018-09-07 | Grünenthal GmbH | 具有立即释放和对溶剂萃取的抗性的抗篡改剂型 |
| WO2017042325A1 (en) | 2015-09-10 | 2017-03-16 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
| JP2017132716A (ja) * | 2016-01-27 | 2017-08-03 | ライオン株式会社 | 錠剤の製造方法 |
| CN109925290B (zh) * | 2017-12-18 | 2021-03-16 | 广州白云山明兴制药有限公司 | 茶碱缓释片及其制备工艺 |
| US20210315851A1 (en) | 2020-04-03 | 2021-10-14 | Afimmune Limited | Compositions comprising 15-hepe and methods of treating or preventing hematologic disorders, and/or related diseases |
| CN116474715A (zh) * | 2022-01-15 | 2023-07-25 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种球形材料及其制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2470599A1 (fr) * | 1979-12-07 | 1981-06-12 | Panoz Donald | Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus |
| JPS5949840A (ja) * | 1982-09-14 | 1984-03-22 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | 顆粒、細粒の固着防止方法 |
| GB8519310D0 (en) * | 1985-07-31 | 1985-09-04 | Zyma Sa | Granular active substances |
| GB8702411D0 (en) * | 1987-02-03 | 1987-03-11 | Zyma Sa | Swellable pellets |
| HU206828B (en) * | 1989-08-10 | 1993-01-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing veterinary compositions containing benzimidazol derivatives as active components |
| DK162506C (da) * | 1989-12-22 | 1992-03-30 | Ferrosan As | Fremgangsmaade til fremstilling af et tabletterbart granulat |
| IT1243390B (it) * | 1990-11-22 | 1994-06-10 | Vectorpharma Int | Composizioni farmaceutiche in forma di particelle atte al rilascio controllato di sostanze farmacologicamente attive e procedimento per la loro preparazione. |
| GB9119052D0 (en) * | 1991-09-06 | 1991-10-23 | Boots Co Plc | Pharmaceutical compositions |
| WO1993007859A1 (en) * | 1991-10-23 | 1993-04-29 | Warner-Lambert Company | Novel pharmaceutical pellets and process for their production |
-
1992
- 1992-10-09 FI FI924590A patent/FI101039B/fi not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-10-08 EP EP93921946A patent/EP0662823A1/en not_active Withdrawn
- 1993-10-08 JP JP6509674A patent/JPH08502675A/ja active Pending
- 1993-10-08 CA CA002146536A patent/CA2146536A1/en not_active Abandoned
- 1993-10-08 US US08/411,804 patent/US5709885A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-08 AU AU51129/93A patent/AU5112993A/en not_active Abandoned
- 1993-10-08 ZA ZA937483A patent/ZA937483B/xx unknown
- 1993-10-08 WO PCT/FI1993/000409 patent/WO1994008567A1/en not_active Ceased
-
1995
- 1995-04-07 NO NO951370A patent/NO951370L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU5112993A (en) | 1994-05-09 |
| NO951370L (no) | 1995-06-08 |
| FI924590A0 (fi) | 1992-10-09 |
| JPH08502675A (ja) | 1996-03-26 |
| WO1994008567A1 (en) | 1994-04-28 |
| US5709885A (en) | 1998-01-20 |
| ZA937483B (en) | 1994-04-26 |
| NO951370D0 (no) | 1995-04-07 |
| CA2146536A1 (en) | 1994-04-28 |
| FI924590L (fi) | 1994-04-10 |
| EP0662823A1 (en) | 1995-07-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI101039B (fi) | Menetelmä lääkepellettien valmistamiseksi | |
| FI91482C (fi) | Menetelmä hitaasti vapauttavan kiinteän annostusmuodon valmistamiseksi | |
| EP0377658B1 (en) | A free-flowing granular composition containing ibuprofen and a method for its preparation | |
| KR0143424B1 (ko) | 유핵 과립 및 그의 제조방법 | |
| AU764280B2 (en) | Process for the preparation of pellets with a content of up to 90 wt. per cent of a pharmaceutical active ingredient | |
| KR20000036066A (ko) | 압출성형에 의한 고상 제형의 제조 방법 | |
| WO2011077451A2 (en) | Controlled release pharmaceutical composition | |
| KR0166599B1 (ko) | 활성성분 방출이 지연되는 용매없는 경구투여약제 조성물 및 상기 조성물의 제조방법 | |
| PL208133B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna w postaci granulek oraz ciągły sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej w postaci granulek | |
| KR100389606B1 (ko) | 프란루카스트를함유하는조립물,그제조방법및프란루카스트의부착응집성개선방법 | |
| EP0582186A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von festen Arzneiformkörpern mit protrahierter 2-Stufen-Freisetzung | |
| WO2000024382A2 (de) | Verfahren zur herstellung von festen, sphärischen formen, enthaltend eine biologisch aktive substanz | |
| WO2019009528A2 (ko) | 미라베그론의 습식과립 조성물 | |
| UA82268C2 (uk) | Гранули, що містять гідрохлорид венлафаксину, та спосіб їх виготовлення | |
| Erkoboni | Extrusion-spheronization as a granulation technique | |
| FI101855B (fi) | Menetelmä asetatsolamidia jatkuvasti vapauttavan asetatsolamidivalmist een valmistamiseksi | |
| EP2900219B1 (en) | A storage-stable dust-free homogeneous particulate formulation comprising at least one water-soluble vitamin e-derivative and at least one hydrophilic polymer | |
| JP2000016936A (ja) | ロキソプロフェン・ナトリウム含有固形製剤 | |
| JP3055799B2 (ja) | パンクレアチン含有組成物 | |
| TWI850539B (zh) | 顆粒及使用其之製劑 | |
| CN115152900A (zh) | 一种过瘤胃包衣制剂及其制备方法和应用 | |
| FI102037B (fi) | Menetelmä lääkerakeiden valmistamiseksi | |
| GB2540400A (en) | Method and production system for producing a pharmaceutical extrudate comprising a low-dose active pharmaceutical ingredient | |
| TR2022010871A2 (tr) | Geli̇şti̇ri̇lmi̇ş çözünme hizina sahi̇p ri̇varoksaban fi̇lm kapli tablet formülasyonlari i̇çi̇n üreti̇m yöntemi̇ | |
| JPH0959181A (ja) | 顆粒の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: HELLEN, LEENA |
|
| MM | Patent lapsed |