ES2639620T3 - Dispositivo de inyección con mecanismo ajustador de la dosis que tiene una detención de la dosis máxima - Google Patents
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Abstract
Un mecanismo ajustador de la dosis para un dispositivo de suministro de fármacos, comprendiendo el mecanismo: un alojamiento (11), un miembro ajustador de la dosis (4, 5) que es movible con relación al alojamiento (11) para ajustar una dosis, un manguito de accionamiento (3) que está colocado por lo menos parcialmente dentro del alojamiento (11) y que es movido a lo largo de una trayectoria helicoidal que tiene un componente rotatorio y un componente de traslación en una primera dirección axial con relación al alojamiento (11) durante el ajuste de la dosis, un vástago de émbolo (2) para la dispensación de la dosis, en donde el vástago de émbolo (2) no está en contacto directo con el miembro ajustador de la dosis (4, 5) en donde el vástago de émbolo (2) está en contacto directo con el manguito de accionamiento (3), y en donde el manguito de accionamiento (3) está interpuesto entre el miembro ajustador de la dosis (4, 5) y el vástago de émbolo (2), en donde el miembro ajustador de la dosis (4,5) y el manguito de accionamiento (3) son desacoplados durante la dispensación de la dosis de manera tal que el miembro ajustador de la dosis (4, 5) está libre para girar en relación con el manguito de accionamiento (3), caracterizado por que el alojamiento (11) y el manguito de accionamiento (3) están provistos de correspondientes medios de detención (9a, 12) que comprenden un resalto (9a) o un rebajo formado en el manguito de accionamiento (3) y un correspondiente elemento de detención (12) formado en el alojamiento (11) y cuyos medios de detención están dispuestos para limitar el movimiento del manguito de accionamiento (3) en la primera dirección axial durante el ajuste de la dosis definiendo de esta manera una dosis ajustable máxima.
Description
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DESCRIPCION
Dispositivo de inyeccion con mecanismo ajustador de la dosis que tiene una detencion de la dosis maxima
El presente invento se dirige a un mecanismo ajustador de la dosis para un dispositivo de suministro de farmacos, tal como un inyector del tipo de pluma, que proporciona la administracion por inyeccion de un medicamento para un cartucho de multiples dosis.
Los documentos de patente europea EP 1 603 611 B1 y de los EE.UU. US 2009/0264828 divulgan un inyector en donde un usuario puede ajustar la dosis. El montaje principal de un dispositivo de suministro de farmacos y su mecanismo de accionamiento se divulgan en el documento EP 1 603611 B1, al que se hace referencia para mas detalles. Dichos inyectores tienen aplicacion donde se realiza una inyeccion regular por personas sin entrenamiento medico formal. Esto es cada vez mas corriente entre los que tienen diabetes, donde el autotratamiento hace posible que dichas personas realicen una gestion efectiva de su diabetes. Estas circunstancias establecen un cierto numero de requisitos para inyectores del tipo de pluma de esta clase.
El inyector debe ser de construccion robusta, y ademas ser facil de usar tanto en terminos de manipulacion de las piezas como de comprension de su funcionamiento por un usuario. En el caso de los enfermos de diabetes, muchos usuarios seran ffsicamente enfermizos y pueden tener una vision perjudicada. Donde el inyector ha de ser desechable en vez de reutilizable, el inyector debena ser de fabricacion barata y facil de desechar (preferiblemente apropiado para reciclaje).
En la fabricacion de dichos dispositivos medicos hay con frecuencia ventajas en producir una familia de productos basados en una plataforma comun de dispositivos. Por ejemplo, una simplificacion de los procesos de fabricacion o unas reducciones en los costos de las herramientas constituyen tales ventajas.
Ademas, en algunos casos la dosis maxima ajustable del dispositivo de suministro de dosis puede no ser apropiada para cada uno de los farmacos que se hayan de suministrar. Un ejemplo puede ser una insulina de accion prolongada y una insulina de accion breve. Otro ejemplo puede ser impedir que un nino que use dicho dispositivo de suministro de farmacos ajuste una dosis demasiado alta.
Por lo tanto existe una necesidad de proporcionar un mecanismo confiable, que permita escoger la dosis ajustable maxima apropiada en una plataforma de dispositivos de suministro de farmacos con un mmimo de esfuerzo para hacer cambios en comparacion con un dispositivo patron y un mmimo de piezas de reemplazo.
En el documento de solicitud de patente internacional WO 01/54757 A1 se describe un limitador ajustador de la dosis que tiene una primera pieza formada como un dial ajustador de la dosis y acoplada a traves de un puno ajustador de la dosis del inyector medico. La dosis permisible maxima se preselecciona con el limitador ajustador de la dosis desconectado del alojamiento del inyector medico haciendo girar otra pieza hasta que un marcador en dicha otra pieza sea colocado en una indicacion de dosis permisible maxima deseada en una escala. Cuando se marca en el dial la pieza final en el sentido de las agujas de un reloj, un resalto previsto en la primera pieza topara con otro resalto colocado en la otra pieza una vez que se haya alcanzado la dosis deseada previamente preseleccionada, impidiendo de esta manera que se ajusten dosis mayores. Todos los movimientos durante el ajuste de la dosis son movimientos de rotacion sin componentes axiales de los movimientos. Por tanto la distancia maxima en la que un usuario puede mover el puno ajustador de la dosis esta limitada a aproximadamente 360° lo que o bien hace pequena la distancia maxima o aumenta las dimensiones globales del dispositivo.
Ademas el documento WO 2006/089767 A1 divulga un mecanismo ajustador de la dosis que comprende un miembro ajustador de la dosis y un alojamiento. El miembro ajustador de la dosis esta provisto de un primer miembro de detencion que esta acoplado en rotacion permanentemente con el miembro ajustador de la dosis y puede ser ajustado en su posicion axial con relacion al miembro ajustador de la dosis. Ademas, el alojamiento esta provisto de un segundo miembro detenedor que topa con el primer miembro detenedor si se ha ajustado una dosis maxima preajustada de manera tal que no se pueda ajustar ninguna dosis mas.
Un objeto del presente invento es proporcionar un mecanismo ajustador de la dosis mejorado que permita modificar la dosis maxima de un dispositivo de suministro de farmacos (dispositivo de inyeccion).
Esto se obtiene mediante un mecanismo ajustador de la dosis como se define en la reivindicacion 1. Un mecanismo ajustador de la dosis de acuerdo con el presente invento comprende un alojamiento, un miembro ajustador de la dosis que es movible en relacion con el alojamiento para ajustar una dosis y otro elemento que esta colocado por lo menos parcialmente dentro del alojamiento y que es movido en una primera direccion axial en relacion con el alojamiento durante el ajuste de la dosis. Preferiblemente, el alojamiento y el otro elemento estan provistos de correspondientes medios de detencion, los cuales estan dispuestos de tal manera que limitan el movimiento del otro elemento en la primera direccion axial durante el ajuste de la dosis definiendo de esta manera una dosis ajustable
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maxima. Con otras palabras, un contacto directo o un tope de unos medios de detencion previstos en o dentro del alojamiento, por una parte, y unos correspondientes medios de detencion previstos en o en el otro elemento, por otra parte, impiden otro movimiento axial adicional del otro elemento en relacion con el alojamiento durante el ajuste de la dosis, lo cual a su vez evita ajustar una dosis mas alta. Por lo tanto, la posicion de los medios de detencion se puede escoger como se requiera para pre-seleccionar la dosis ajustable maxima del mecanismo ajustador de la dosis.
El otro elemento puede ser cualquier miembro de un mecanismo ajustador de la dosis que realiza un movimiento axial en relacion con el alojamiento durante el ajuste de la dosis. Preferiblemente, el otro elemento realiza, ademas, un movimiento axial en relacion con el alojamiento durante la dispensacion de una dosis. Un movimiento axial puede ser o bien un desplazamiento en traslacion recto o un componente de traslacion de un movimiento a lo largo de p.ej. una trayectoria helicoidal. En un mecanismo ajustador de la dosis varios componentes, tales como p.ej. un miembro de presentacion visual (manguito numerado), un miembro de accionamiento (manguito de accionamiento), un miembro de tuerca, un miembro contador, un miembro de embrague, un miembro de prevencion de la rotacion, un miembro de resorte, un acoplamiento unidireccional, o un elemento similar, puede realizar un movimiento axial en relacion con el alojamiento durante el ajuste de la dosis. Con respecto al presente invento, por lo menos uno de dichos componentes esta provisto de unos medios de detencion.
El miembro ajustador de la dosis es tfpicamente el elemento que ha de manipular un usuario para marcar en el dial una dosis. Por lo tanto el miembro ajustador de la dosis puede ser previsto, p.ej. en la forma de un puno o un agarrador. Ademas el miembro ajustador de la dosis puede comprender otros medios para presentar visualmente la dosis ajustada, p.ej. en la forma de un manguito numerado que indica en una ventana un dfgito correspondiente al numero de unidades marcadas en el dial.
De acuerdo con una forma preferida de realizacion del presente invento, los medios de detencion comprenden un resalto o un rebajo formado en el otro elemento y un correspondiente elemento de detencion formado en el alojamiento. Puesto que el otro elemento esta colocado por lo menos parcialmente dentro del alojamiento, el resalto o rebajo puede ser formado en la cara exterior del otro elemento y el correspondiente elemento de tope puede estar formado en la cara interior de un alojamiento p.ej. tubular.
Preferiblemente, el movimiento del otro elemento durante el ajuste de la dosis es un desplazamiento en traslacion en la primera direccion axial. De acuerdo con el presente invento un desplazamiento en traslacion incluye solamente un componente axial del movimiento, es decir no hay ningun movimiento de rotacion adicional, p.ej. en una trayectoria helicoidal. El otro elemento puede ser un elemento del tipo de resorte o del tipo de arandela, que tiene por lo menos un resalto externo que es guiado en la correspondiente ranura axial del alojamiento definiendo la longitud de la ranura la dosis ajustable maxima. Si el mecanismo ajustador de la dosis o el dispositivo de suministro de farmacos se disena de modo similar a lo mostrado en el documento EP 1 603 611 B1, dicho elemento del tipo de resorte o del tipo de arandela puede ser dispuesto en un manguito tubular de accionamiento y entre una brida de este manguito de accionamiento y una cara delantera de unos medios de embrague, empujando el otro elemento a los medios de embrague hacia una posicion que acopla el manguito de dial marcador de dosis y el manguito de accionamiento para ajustar una dosis. El manguito de dial marcador de dosis y el manguito de accionamiento pueden ser desacoplados empujando un puno o un boton, cuya accion conduce a una compresion del elemento del tipo de resorte o del tipo de arandela.
De acuerdo con una forma alternativa de realizacion del presente invento, el movimiento del otro elemento durante ese ajuste de la dosis es un movimiento a lo largo de una trayectoria helicoidal que tiene un componente rotatorio y un componente de traslacion en la primera direccion axial. El elemento de detencion del alojamiento puede ser previsto como un primer resalto colocado en la cara interior del alojamiento y el otro elemento puede ser un elemento del tipo de manguito, p.ej. un manguito de accionamiento como se describe en el documento EP 1 603 611 B1, estando previsto un segundo resalto en el otro elemento. La distancia entre los resaltos primero y segundo define la dosis ajustable maxima. En otras palabras, una variacion de uno o ambos de los medios de detencion permite preseleccionar la dosis ajustable maxima. Incluso si el movimiento durante el ajuste de la dosis puede comprender un componente rotatorio, los medios de detencion actuan debido a un tope en la direccion axial.
Se prefiere disenar el mecanismo de ajuste de dosis de manera tal que el miembro ajustador de la dosis y el otro elemento estan acoplados durante el ajuste de la dosis de manera tal que el miembro ajustador de la dosis y el otro elemento se mueven al umsono. Preferiblemente, el movimiento sincronizado es una rotacion del miembro ajustador de la dosis y del otro elemento. Sin embargo, puede ser posible un movimiento axial relativo entre el miembro ajustador de la dosis y el otro elemento, p.ej. si el miembro ajustador de la dosis y el otro elemento se mueven a lo largo de trayectorias helicoidales que tienen un paso diferente.
Se prefiere ademas que el miembro ajustador de la dosis y el otro elemento sean desacoplados durante la dispensacion de una dosis de manera tal que el miembro ajustador de la dosis este p.ej. libre para girar en relacion con el otro elemento. En otras palabras, mientras que el miembro ajustador de la dosis puede ser movido de retorno a lo largo de una trayectoria helicoidal durante la dispensacion de una dosis, el otro elemento puede ser empujado en una direccion axial sin ningun componente rotatorio del movimiento. En el estado desacoplado del miembro
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ajustador de la dosis y del otro elemento se puede permitir, ademas, un movimiento axial relativo entre estos dos componentes.
Preferiblemente el mecanismo ajustador de la dosis comprende ademas un vastago de embolo para dispensar la dosis. El vastago de embolo puede ser guiado dentro del alojamiento y puede actuar sobre un embolo colocado dentro de un cartucho para dispensar la dosis. De acuerdo con el presente invento, el vastago de embolo no esta en contacto directo con el miembro ajustador de la dosis. Por ejemplo el otro elemento, que puede ser un manguito de accionamiento, esta interpuesto entre el miembro ajustador de la dosis y el vastago de embolo.
Ademas, el vastago de embolo y el miembro ajustador de la dosis pueden ser desacoplados durante la dispensacion de la dosis de manera tal que el miembro ajustador de la dosis y el vastago de embolo se mueven uno en relacion con el otro durante la dispensacion de la dosis. Este movimiento relativo puede incluir un componente rotatorio dentro del vastago de embolo y el miembro ajustador de la dosis que giran con diferentes velocidades de rotacion y/o el movimiento relativo puede incluir un componente de traslacion con el vastago de embolo y el miembro ajustador de la dosis moviendose con diferente velocidad en una direccion axial o en una diferente direccion axial.
El uso de uno cualquiera y de todos los ejemplos, o el lenguaje ilustrativo (p.ej. tal como) que aqrn se preve esta pensado meramente para explicar mejor el invento y no plantea ninguna limitacion sobre el alcance del invento a menos que se reivindique otra cosa distinta. Ningun lenguaje en la memoria descriptiva debera ser considerado como indicativo de que cualquier elemento no reivindicado sea esencial en la practica del invento.
A continuacion, el invento sera descrito a modo de ejemplo y con referencia a los dibujos esquematicos en los que:
La Fig. 1 muestra un mecanismo ajustador de la dosis similar al divulgado en el documento EP 1 603 611 B1,
La Fig. 2 muestra una vista en seccion del mecanismo ajustador de la dosis de acuerdo con una primera forma de realizacion del invento, y
La Fig. 3 muestra una vista en seccion del mecanismo ajustador de la dosis de una segunda forma de realizacion del invento.
Aqrn a continuacion, las particularidades del presente invento se describen haciendo referencia al dispositivo de suministro de farmacos mostrado en la Fig. 1 que es similar al dispositivo divulgado en el documento EP 1 603 611 B1.
Aunque el presente invento se describe haciendo referencia a este dispositivo de suministro de farmacos espedfico, el mecanismo ajustador de la dosis puede ser aplicable a otros dispositivos de inyeccion de dosis variables, en donde la dosis maxima esta limitada de una manera similar. Con otras palabras, puede ser aplicado igualmente a cualquier dispositivo de suministro de la dosis en el que la detencion de la dosis maxima sea determinada por unas caractensticas de dos componentes separados que se mueven uno hacia el otro y que establecen contacto cuando se alcanza la dosis maxima. Esto podna aplicarse tanto a unos componentes que se mueven en rotacion, p.ej. una pluma de dosis variables marcables en un dial o a unos componentes que se desplazan axialmente, p.ej. en una pluma de dosis fijadas por “pull & push” (empuje & atraccion). Ademas el presente invento se describe con respecto a dispositivos desechables de suministro de farmacos pero es aplicable tambien a dispositivos reutilizables de suministro de farmacos.
El mecanismo de accionamiento 1 mostrado en la Fig. 1 comprende un alojamiento (no mostrado). Un cartucho (reservorio) que contiene un producto medicinal, puede ser montado en el alojamiento y retenido por cualesquiera medios apropiados. El cartucho y sus medios de retencion no se muestran en la Fig.1. El cartucho puede contener un cierto numero de dosis de un producto medicinal y tambien tfpicamente contiene un embolo desplazable. El desplazamiento del embolo da lugar a que el producto medicinal sea expulsado desde el cartucho pasando por una aguja (que tampoco se muestra). El alojamiento o un inserto fijado dentro del alojamiento esta provisto de una abertura circular roscada. Una rosca helicoidal se extiende a lo largo de la superficie cilmdrica interior del alojamiento.
El mecanismo de accionamiento 1 comprende ademas un vastago de embolo 2, un manguito de accionamiento 3, un manguito de dial 4 marcador de la dosis con un puno 5 de dosis, un boton 6, un miembro de resorte 7, una tuerca 8 y unos medios de embrague (no mostrados). El miembro de resorte 7 esta previsto entre una brida 9a formada en el manguito de accionamiento 3 y una cara delantera de los medios de embrague. El alojamiento o una parte de ventana separada 10 se pueden proveer de una rosca helicoidal interna que engrana con la superficie externa del manguito de dial 4 marcador de la dosis.
El vastago de embolo 2 tiene una seccion generalmente circular. Un extremo del vastago de embolo esta provisto de una primera rosca que engrana con la rosca o esta formada en la abertura circular del alojamiento o de su inserto.
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En el extremo superior en la Fig. 1 el vastago de embolo 2 esta provisto de una segunda rosca que engrana con una rosca interna formada dentro del manguito tubular de accionamiento 3. La primera rosca y la segunda rosca estan dispuestas opuestamente y pueden tener un paso diferente.
El manguito de accionamiento 3 se extiende alrededor del vastago de embolo 2. El manguito de accionamiento es generalmente cilmdrico con dos bridas 9a, 9b previstas en su extremo inferior en la Fig.1. Las dos bridas 9a, 9b estan espaciadas en una cierta distancia a lo largo de su manguito de accionamiento estando prevista una rosca helicoidal externa en la parte exterior del manguito de accionamiento entre las dos bridas. La tuerca esta colocada entre el manguito de accionamiento y el alojamiento y esta dispuesta entre las dos bridas del manguito de accionamiento. La tuerca 8 puede ser o bien una media tuerca o una tuerca completa. La tuerca tiene una rosca interna que engrana con la rosca externa del manguito de accionamiento 3. La superficie exterior de la tuerca 8 y una superficie interna del alojamiento estan enclavadas conjuntamente por medio de unas lenguetas dirigidas longitudinalmente para impedir una rotacion relativa entre la tuerca 8 y el alojamiento, mientras que se permite un movimiento longitudinal relativo entre esta y este.
El miembro de resorte 7 esta dispuesto alrededor del manguito de accionamiento 3 en el lado opuesto a la tuerca 8 de la brida superior 9a in Fig. 1. El resorte metalico 7 puede ser formado como una arandela ondulada o doblada. La superficie exterior del resorte 7 y una superficie interna del alojamiento estan enclavadas conjuntamente por medio de unas lenguetas dirigidas longitudinalmente para impedir una rotacion relativa entre el resorte 7 y el alojamiento, mientras que se permite un movimiento longitudinal relativo entre esta y este.
Los medios de embregue (no mostrados) pueden ser disenados como un manguito que esta dispuesto alrededor del manguito de accionamiento 3 dentro del manguito de dial 4 marcador de la dosis. Los medios de embrague pueden tener unos medios para engranar con el resorte 7 en su lado inferior en laFig.1 y unos medios para engranar con el manguito de dial 4 marcador de la dosis y/o un puno 5 de dosis en su lado superior en la Fig. 1. Dichos medios para engranar con los otros componentes del mecanismo ajustador de la dosis pueden incluir unos correspondientes dientes. El resorte 7 empuja a los medios de embrague para que engranen con el manguito de dial 4 marcador de la dosis y el puno 5 de dosis. Ademas, los medios de embrague y el manguito de accionamiento 3 pueden estar enclavados conjuntamente de manera tal que el manguito de accionamiento 3 siga a una rotacion de los medios de embrague al mismo tiempo que permita un movimiento longitudinal entre ellos. El engrane entre el resorte 7 y los medios de embrague esta disenado preferiblemente de manera tal que los medios de embrague pueden ejecutar un movimiento de rotacion relativo con respecto al resorte 7 si los medios de embrague estan engranando con el manguito de dial 4 marcador de la dosis o el puno 5 de dosis.
El puno 5 de dosis esta disenado como un elemento de agarre del dial marcador de la dosis que esta fijo al manguito de dial 4 marcador de la dosis. El puno 5 de dosis tiene una superficie agarrable que permite que un usuario marque en el dial una dosis haciendo girar el puno 5 de dosis, que de esta manera constituye un miembro ajustador de la dosis. El manguito de dial 4 marcador de la dosis y el puno 5 de dosis tienen ambos un orificio central en el lado superior en la Fig. 1 para recibir una espiga o boton 6 que actua sobre los medios de embrague permitiendo empujar a los medios de embrague en direccion a la brida 9a del manguito de accionamiento en contra de la fuerza del resorte 7.
Se describira ahora el funcionamiento del mecanismo de accionamiento de acuerdo con el mecanismo mostrado en la Fig. 1.
Para marcar en el dial una dosis, un usuario hace girar el puno 5 de dosis. El miembro de resorte 7 aplica una fuerza axial a los medios de embrague en la direccion hacia arriba en la Fig. 1. La fuerza ejercida por el resorte 7 acopla los medios de embrague al puno 5 de dosis para su rotacion. Cuando el puno 5 de dosis gira, el manguito de dial 4 marcador de la dosis asociado, el manguito de accionamiento 3 y los medios de embrague giran todos ellos al umsono.
Una retroalimentacion audible y tactil de la dosis que esta siendo marcada es proporcionada por el resorte 7 y los medios de embrague. El resorte 7 no puede girar con respecto al alojamiento, de manera tal que el resorte se deforma permitiendo que los dientes o elementos similares de los medios de embrague salten sobre el resorte 7 p.ej. dentado produciendo un 'click' (chasquido) audible y tactil.
La rosca helicoidal del manguito de dial 4 marcador de la dosis y la rosca helicoidal interna del manguito de accionamiento 3 tienen el mismo paso de rosca. Esto permite que el manguito de dial 4 marcador de la dosis avance a lo largo de la rosca del alojamiento o de su inserto 10 con la misma velocidad con la que el manguito de accionamiento 3 avanza a lo largo de la rosca del vastago de embolo 2. La rotacion del vastago de embolo 2 es impedida debido a la direccion opuesta de las roscas del vastago de embolo 2. La otra rosca del vastago de embolo 2 engrana con la rosca del alojamiento o de su inserto y de esta manera el vastago de embolo 2 no se mueve con respecto al alojamiento mientras que se marca en el dial una dosis.
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La tuerca 8, enclavada al alojamiento, se hace avanzar a lo largo de la rosca externa del manguito de accionamiento 3 por la rotacion del manguito de accionamiento 3. Cuando un usuario ha marcado en el dial una cierta cantidad de producto medicinal que es equivalente al volumen suministrable del cartucho, la tuerca 8 alcanza una posicion en donde ella topa con la brida superior 9a del manguito de accionamiento 3. Un medio de detencion radial formado sobre la superficie de la tuerca 8 entra en contacto con un medio de detencion radial sobre la superficie de la brida 9a del manguito de accionamiento 3, impidiendo que tanto la tuerca 8 como el manguito de accionamiento se hagan girar adicionalmente.
Si un usuario marcase en el dial inadvertidamente una cantidad mayor que la dosificacion deseada, el mecanismo de accionamiento 1 permite que la dosificacion sea corregida sin que se dispense un producto medicinal desde el cartucho. El puno 5 de dosis se hace girar en direccion contraria. Esto da lugar a que el sistema actue a la inversa.
Cuando se ha marcado en el dial la dosis deseada, el usuario puede dispensar entonces esta dosis apretando el boton 6 en direccion al primer extremo (extremo inferior en la Fig.1) del mecanismo de accionamiento 1. El boton 6 aplica presion a los medios de embrague, desplazandolos axialmente con respecto al puno 5 de dosis. Esto da lugar a que los medios de embrague se desacoplen desde el puno 5 de dosis. Sin embargo, los medios de embrague permanecen enclavados en rotacion con respecto al manguito de accionamiento 3. El puno 5 de dosis y el manguito de dial 4 marcador de la dosis asociado estan ahora libres para girar (guiados por la rosca helicoidal del alojamiento).
El movimiento axial de los medios de embrague deforma al miembro de resorte 7 y acopla p.ej. los dientes en el extremo inferior de los medios de embrague al resorte 7, Impidiendo una rotacion relativa entre ellos. Esto impide que el manguito de accionamiento 3 gire con respecto al alojamiento, aunque todavfa esta libre de moverse axialmente con respecto a el.
La presion aplicada al boton 6 da lugar por lo tanto a que el puno 5 de dosis de manguito de dial 4 marcador de la dosis asociado gire dentro del alojamiento. Bajo esta presion, los medios de embrague, el resorte 7 y el manguito de accionamiento 3 se mueven axialmente en direccion al extremo inferior del mecanismo de accionamiento 1 en la Fig. 1, pero no giran. El movimiento axial del manguito de accionamiento 3 da lugar a que el vastago de embolo 2 gire a pesar del orificio roscado en el alojamiento o en su inserto, para hacer avanzar de esta manera al embolo dentro del cartucho, haciendo que el producto medicinal sea expulsado desde el cartucho. La dosis seleccionada es suministrada por completo cuando el puno 5 de dosis vuelve a una posicion en la que el topa con el alojamiento.
Cuando se retira la presion sobre el boton 6, la deformacion del miembro de resorte 7 se usa para empujar a los medios de embrague de retorno a lo largo del manguito de accionamiento 3 para volver a acoplar los medios de embrague con el puno 5 de dosis. El mecanismo de accionamiento es reajustado de esta manera como preparacion para marcar en el dial una dosis subsiguiente.
Una primera forma de realizacion del invento se muestra en la vista en seccion de la Fig. 2 correspondiendo los componentes mas arriba descritos con respecto a la Fig. 1 esencialmente a los mostrados en la Fig.2. Por lo tanto, los mismos numeros de referencia se usan para denominar a partes identicas. En la Fig. 2 se muestra un alojamiento tubular 11 que rodea al manguito de dial 4 marcador de la dosis y al manguito de accionamiento 3.
En el lado interior del alojamiento tubular 11 esta previsto un resalto a modo de brida 12 que forma unos primeros medios de detencion para limitar el movimiento axial del manguito de accionamiento 3 dentro del alojamiento 11. El resalto 12 esta disenado de manera tal que la brida 9a del manguito de accionamiento topa con la brida 12 si el manguito de accionamiento 3 es movido en direccion hacia arriba de la Fig. 2 durante el ajuste de la dosis. Con otras palabras, el usuario puede marcar en el dial una dosis como mas arriba se ha descrito con respecto a la Fig. 1, lo cual da lugar a que el manguito de accionamiento 3 sea movido a lo largo de una trayectoria helicoidal definida por las roscas en el vastago de embolo 2 y las correspondientes roscas dentro del manguito de accionamiento 3. Sin embargo, la distancia en la que el manguito de accionamiento 3 se permite desplazar durante este movimiento de marcacion en el dial esta limitada por la brida 12 del alojamiento 11. Puesto que la marcacion en el dial de una dosis es limitada por la brida 12, la posicion de la brida 12 en relacion con la brida 9a del manguito de accionamiento 3 define la dosis ajustable maxima del mecanismo ajustador de la dosis 1.
La posicion de la brida 12 y/o la posicion de la brida 9a del manguito de accionamiento 3 se pueden hacer variar para preseleccionar una dosis ajustable maxima diferente para el mecanismo ajustador de la dosis 1.
Como una alternativa a la forma de realizacion mostrada en la Fig. 2 se pueden usar otros elementos de manguito de accionamiento 3 como unos medios de detencion para topar con la brida 12 con el fin de definir una dosis ajustable maxima.
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Una segunda forma de realizacion del presente invento se muestra en la Fig. 3, que de nuevo corresponde generalmente al mecanismo ajustador de la dosis mostrado en la Fig. 1. La forma de realizacion mostrada en la Fig. 3 difiere de la forma de realizacion de la Fig. 2 en el hecho de que no esta prevista una brida 12 adicional en el lado interior del alojamiento 11 permitiendo de esta manera que el manguito de accionamiento 3 se mueva libremente dentro del alojamiento 11.
Como se ha mencionado mas arriba con respecto a la Fig. 1 el resorte 7 y la superficie interna del alojamiento 11 se enclavan conjuntamente por medio de unas lenguetas dirigidas longitudinalmente para impedir una rotacion relativa entre el resorte 7 y el alojamiento 11 mientras que se permite un movimiento longitudinal relativo entre ellos. En la forma de realizacion mostrada en la Fig. 3 dichas lenguetas comprenden un resalto 13 formado en la superficie exterior del resorte 7 y una ranura longitudinal 14 formada en la superficie interna del alojamiento 11. La longitud de la ranura 14 es limitada, permitiendo de esta manera solamente un limitado movimiento longitudinal del resorte 7 con relacion al alojamiento 11. En otras palabras, el resalto 13 y la ranura 14 forman unos correspondientes medios de detencion que limitan el movimiento del mecanismo ajustador de la dosis durante la marcacion en el dial de la dosis. Por lo tanto, la longitud de la ranura 14 define una dosis ajustable maxima del mecanismo ajustador de la dosis 1.
El termino "medicamento", como usa en el presente contexto, significa preferiblemente una formulacion farmaceutica que contiene por lo menos un compuesto activo farmaceuticamente,
en donde en una forma de realizacion el compuesto activo farmaceuticamente tiene un peso molecular hasta de 1.500 Da y/o es un peptido, una protema, un polisacarido, una vacuna, un ADN, un ARN, una enzima, un anticuerpo o un fragmento del mismo, una hormona o un oligonucleotido, o una mezcla de los compuestos activos farmaceuticamente que mas arriba se han mencionado,
en donde en otra forma de realizacion el compuesto activo farmaceuticamente es util para el tratamiento y/o la profilaxia de la diabetes mellitus o unas complicaciones asociadas con la diabetes mellitus, tales como retinopatfa diabetica, trastornos tromboembolicos tal como tromboembolia venosa profunda o pulmonar, smdrome coronario agudo (ACS acronimo de acute coronary syndrome), angina, infarto de miocardio, cancer, degeneracion macular, inflamacion, fiebre de heno, aterosclerosis y/o artritis reumatoide,
en donde en otra forma de realizacion el compuesto activo farmaceuticamente comprende por lo menos un peptido para el tratamiento y/o la profilaxia de diabetes mellitus o de complicaciones asociadas con la diabetes mellitus tales como retinopatfa diabetica,
en donde en otra forma de realizacion el compuesto activo farmaceuticamente comprende por lo menos una insulina humana o un compuesto analogo a insulina humana o derivado de la misma, un peptido del tipo de glucagon (GLP- 1) o un compuesto analogo o derivado del mismo, o exendina-3 o exendina-4 o un compuesto analogo o derivado de exendina-3 o exendina-4.
Los compuestos analogos a insulina son por ejemplo Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) insulina humana; Lys(B3), Glu(B29) insulina humana; Lys(B28), Pro(B29) insulina humana; Asp(B28) insulina humana; una insulina humana, en donde la prolina en la posicion B28 es reemplazada por Asp, Lys, Leu, Val o Ala y en donde en la posicion B29 Lys puede ser reemplazado por Pro; Ala(B26) insulina humana; Des(B28-B30) insulina humana; Des(B27) insulina humana y Des(B30) insulina humana.
Los derivados de insulina son por ejemplo B29-N-miristofl-des(B30) insulina humana; B29-N-palmitofl-des(B30) insulina humana; B29-N-miristofl insulina humana; B29-N-palmitofl insulina humana; B28-N-miristofl LysB28ProB29 insulina humana; B28-N-palmitofl-LysB28ProB29 insulina humana; B30-N-miristofl-ThrB29LysB30 insulina humana; B30-N-palmitofl-ThrB29LysB30 insulina humana; B29-N-(N-palmitofl-Y-glutamil)-des(B30) insulina humana; B29-N- (N-litocolil-Y-glutamil)-des(B30) insulina humana; B29-N-(w-carboxiheptadecanofll)-des(B30) insulina humana y B29- N-(w-carboxihepta-decanofl) insulina humana.
Exendina-4 significa por ejemplo Exendina-4(1-39), un peptido de la secuencia H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-
Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-
Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.
Los derivados de Exendina-4 se seleccionan por ejemplo entre la siguiente lista de compuestos:
H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Exendina-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Exendina-4(1-39)-NH2,
des Pro36 Exendina-4(1-39),
des Pro36 [Asp28] Exendina-4(1-39),
des Pro36 [lsoAsp28] Exendina-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39),
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des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Exendina-4(1-39),
des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39),
des Pro36 [Trp(02)25, IsoAsp28] Exendina-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(02)25, IsoAsp28] Exendina-4(1-39); o
des Pro36 [Asp28] Exendina-4(1-39),
des Pro36 [lsoAsp28] Exendina-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39),
des Pro36 [Met(o)l4, IsoAsp28] Exendina-4(1-39),
des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39),
des Pro36 [Trp(02)25, IsoAsp28] Exendina-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39),
des Pro36 [Met(O)14 Trp(02)25, IsoAsp28] Exendina-4(1-39),
en donde el grupo -Lys6-NH2 puede estar unido al terminal de C del derivado de Exendina-4;
o un derivado de Exendina-4 de la secuencia des Pro36 Exendina-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),
H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] Exendina-4(1-39)-Lys6-NH2, des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38Exendina-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25] Exendina-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-Lys6-NH2, des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendina-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(02)25] Exendina-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
o una sal o solvato farmaceuticamente aceptable de cualquiera de los Exandine 4 mencionados anteriormente
Las hormonas son por ejemplo hormonas de la hipofisis u hormonas del hipotalamo o peptidos activos de modo regulador o sus antagonistas que se enumeran en Rote Liste, edicion de 2008, capftulo 50, tales como gonadotropinas (folitropina, lutropina, gonadotropina corionica, menotropin), somatropinas (somatropina), desmopresina, terlipresina, gonadorelina, triptorelina, leuprorelina, buserelina, nafarelina, goserelina.
Un polisacarido es por ejemplo un glucosaminoglicano, un acido hialuronico, una heparina, una heparina de bajo peso molecular o una heparina de ultra bajo peso molecular o un derivado suyo, o una forma sulfatada, p.ej. poli- sulfatada de los polisacaridos mas arriba mencionados y/o una sal farmaceuticamente aceptable de los mismos. Un ejemplo de una sal farmaceuticamente aceptable de una heparina de bajo peso molecular poli-sulfatada es enoxaparina sodica.
Los anticuerpos son protemas plasmaticas globulares (—150 kDa) que se conocen tambien como inmunoglobulinas que comparten una estructura basica. Puesto que ellas tienen cadenas de azucares anadidas a residuos de aminoacidos, ellas son glicoprotemas. La unidad funcional basica de cada anticuerpo es un monomero de inmunoglobulina (Ig) (que contiene solamente una unidad Ig); los anticuerpos secretados pueden ser tambien
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dimericas con dos unidades de Ig tales como con IgA, tetramericas con cuatro unidades de Ig tales como IgM de pez teleosteo, o pentamericas con cinco unidades de Ig, tales como IgM de mairnfero.
El monomero de Ig es una molecula conformada como "Y" que se compone de cuatro cadenas de polipeptidos, dos cadenas pesadas identicas y dos cadenas ligeras identicas conectadas por enlaces de disulfuro entre residuos de cistema. Cada cadena pesada tiene una longitud de aproximadamente 440 aminoacidos, cada cadena ligera tiene una longitud de aproximadamente 220 aminoacidos. Las cadenas pesadas y ligeras contienen cada una enlaces de disulfuro intracatenarios que estabilizan su plegamiento. Cada cadena se compone de dominios estructurales denominados dominios de Ig. Estos dominios contienen aproximadamente 70-110 aminoacidos y se clasifican en diferentes categonas (por ejemplo, variable o V, y constante o C) de acuerdo con su tamano y su funcion. Ellos tienen un pliegue de inmunoglobulina caractenstico en el que dos hojas p crean una forma de "emparedado", y son mantenidas juntas por interacciones entre cistemas conservadas y otros aminoacidos cargados.
Hay cinco tipos de cadena pesada de Ig de marnffero designados por a, 8, £, y y p. El tipo de cadena pesada presente define el isotipo de un anticuerpo, estas cadenas son encontradas en anticuerpos IgA, IgD, IgE, IgG y IgM respectivamente.
Las distintas cadenas pesadas difieren en el tamano y la composicion; a y y contienen aproximadamente 450 aminoacidos y 8 contiene aproximadamente 500 aminoacidos, mientras que p y £ tienen aproximadamente 550 aminoacidos. Cada cadena pesada tiene dos regiones, la region constante (CH) y la region variable (VH). En una especie, la region constante es esencialmente identica en todos los anticuerpos del mismo isotipo, pero difiere en anticuerpos de diferentes isotipos. Las cadenas pesadas y, a y 8 tienen una region constante que se compone de tres dominios de Ig en tandem, y una region de bisagra para una flexibilidad anadida, las cadenas pesadas p y £ tienen una region constante que se compone de cuatro dominios de inmunoglobulina. La region variable de la cadena pesada difiere en anticuerpos producidos por diferentes celulas B, pero es la misma para todos los anticuerpos producidos por una unica celula B o por un clon de celulas B. La region variable de cada cadena pesada tiene una longitud de aproximadamente 110 aminoacidos y se compone de un unico dominio de Ig.
En marnfferos, hay dos tipos de cadena ligera de inmunoglobulina designados por A y k. Una cadena ligera tiene dos dominios sucesivos, un dominio constante (CL) y un dominio variable (VL). La longitud aproximada de una cadena ligera es de 211 a 217 aminoacidos. Cada anticuerpo contiene dos cadenas ligeras que siempre son identicas; solamente un tipo de cadena ligera, k o A, esta presente por un anticuerpo en mai^eras.
Aunque la estructura general de todos los anticuerpos es muy similar, la propiedad unica de un anticuerpo dado es determinada por las regiones variables (V), tal como se ha detallado mas arriba. Mas espedficamente, unos bucles variables, tres en cada una de las cadenas ligeras (VL) y tres en la cadena pesada (VH), son responsables de la fijacion al antfgeno, es decir de su especificidad para el antfgeno. Estos bucles son citados como Regiones Determinantes de Complementariedad, del ingles Complementarity Determining Regions (CDRs). Puesto que las CDRs de ambos dominios VH como VL contribuyen al sitio de fijacion a un antfgeno, es la combinacion de las cadenas pesadas y ligeras, y no una cualquiera de ellas a solas, la que determina la especificidad final para antfgenos.
Un "fragmento de anticuerpo" contiene por lo menos un fragmento de fijacion a un antfgeno como se ha definido mas arriba, y exhibe esencialmente la misma funcion y la misma especificidad que el anticuerpo completo del que se deriva el fragmento. Una limitada digestion proteolftica con papama disocia al prototipo de Ig en tres fragmentos. Dos identicos fragmentos terminales de amino, cada uno de los cuales contiene una cadena L entera y aproximadamente la mitad de una cadena H, son los fragmentos de fijacion a antfgenos (Fab). El tercer fragmento, similar en cuanto al tamano pero que contiene la mitad terminal de carboxilo de ambas cadenas pesadas con su enlace de disulfuro intercatenario, es el fragmento cristalizable (Fc). El Fc contiene hidratos de carbono, y sitios de fijacion al complemento y de fijacion a FcR. Una limitada digestion con papama proporciona un unico fragmento F(ab')2 que contiene las piezas Fab y la region de bisagra incluyendo el enlace de disulfuro intercatenario H-H. El F(ab')2 es divalente para la fijacion a antfgenos. El enlace disulfuro de F(ab')2 puede ser disociado con el fin de obtener el Fab'. Ademas las regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras se pueden fusionar conjuntamente para formar un fragmento variable de una unica cadena, del ingles single chain variable fragment (scFv).
Las sales farmaceuticamente aceptables son por ejemplo sales por adicion de acidos y sales basicas. Las sales por adicion de acidos son p.ej. sales de HCl o HBr. Las sales basicas son p.ej. unas sales que tienen un cation seleccionado entre alcali o alcalino, p.ej. Na+, o K+, o Ca2+, o un ion de amonio N+(R1)(R2)(R3)(R4), en donde R1 hasta R4, independientemente uno de otro, significan: hidrogeno, un grupo alquilo de C1 C6 opcionalmente sustituido, un grupo alquenilo de C2-C6 opcionalmente sustituido, un grupo arilo de C6-C10 opcionalmente sustituido o un grupo heteroarilo de C6-C10 opcionalmente sustituido. Otros ejemplos de sales farmaceuticamente aceptables se describen en "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17a ed. Alfonso R. Gennaro (coordinador de edicion), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 y en Encyclopedia of Pharmaceutical Technology.
Los solvatos farmaceuticamente aceptables son por ejemplo hidratos.
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Numeros de referencia:
- 1 mecanismo ajustador de la dosis
- 2 vastago de embolo
- 3 manguito de accionamiento
- 5
- 4 manguito de marcacion de la dosis
- 5. puno de dosis
- 6 boton
- 7 resorte
- 8 tuerca
- 10
- 9a brida (medio de detencion)
- 9b brida
- 10 parte de ventana
- 11 alojamiento
- 12 resalto (medio de detencion)
- 15
- 13 resalto (medio de detencion)
- 14 ranura (medio de detencion)
Claims (6)
- 5101520253035REIVINDICACIONES1. Un mecanismo ajustador de la dosis para un dispositivo de suministro de farmacos, comprendiendo el mecanismo:un alojamiento (11),un miembro ajustador de la dosis (4, 5) que es movible con relacion al alojamiento (11) para ajustar una dosis,un manguito de accionamiento (3) que esta colocado por lo menos parcialmente dentro del alojamiento (11) y que es movido a lo largo de una trayectoria helicoidal que tiene un componente rotatorio y un componente de traslacion en una primera direccion axial con relacion al alojamiento (11) durante el ajuste de la dosis,un vastago de embolo (2) para la dispensacion de la dosis, en donde el vastago de embolo (2) no esta en contacto directo con el miembro ajustador de la dosis (4, 5) en donde el vastago de embolo (2) esta en contacto directo con el manguito de accionamiento (3), y en donde el manguito de accionamiento (3) esta interpuesto entre el miembro ajustador de la dosis (4, 5) y el vastago de embolo (2),en donde el miembro ajustador de la dosis (4,5) y el manguito de accionamiento (3) son desacoplados durante la dispensacion de la dosis de manera tal que el miembro ajustador de la dosis (4, 5) esta libre para girar en relacion con el manguito de accionamiento (3), caracterizado por queel alojamiento (11) y el manguito de accionamiento (3) estan provistos de correspondientes medios de detencion (9a, 12) que comprenden un resalto (9a) o un rebajo formado en el manguito de accionamiento (3) y un correspondiente elemento de detencion (12) formado en el alojamiento (11) y cuyos medios de detencion estan dispuestos para limitar el movimiento del manguito de accionamiento (3) en la primera direccion axial durante el ajuste de la dosis definiendo de esta manera una dosis ajustable maxima.
- 2. Un mecanismo ajustador de la dosis de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde el alojamiento (11) tiene un primer resalto (12) y el manguito de accionamiento (3) tiene un segundo resalto (9a) y en donde la distancia entre los resaltos primero y segundo (9a, 12) define la dosis ajustable maxima.
- 3. Un mecanismo ajustador de la dosis de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en donde el miembro ajustador de la dosis (4, 5) y el manguito de accionamiento 3 se acoplan durante el ajuste de la dosis y en donde el miembro ajustador de la dosis (4, 5) y el manguito de accionamiento (3) giran durante el ajuste de la dosis.
- 4. Un mecanismo ajustador de la dosis de acuerdo con una cualquiera de las precedentes reivindicaciones, en donde los medios de detencion (12) estan previstos en el lado interior del alojamiento tubular (11) y en el lado exterior del manguito de accionamiento (3).
- 5. Un mecanismo ajustador de la dosis de acuerdo con una cualquiera de las precedentes reivindicaciones, en donde el miembro ajustador de la dosis (4, 5) y el vastago de embolo (2) son desacoplados durante la dispensacion de la dosis de manera tal que el miembro ajustador de la dosis (4, 5) y el vastago de embolo (2) se permiten moverse uno en relacion con el otro durante la dispensacion de la dosis.
- 6. Un mecanismo ajustador de la dosis de acuerdo con una cualquiera de las precedentes reivindicaciones, que comprende ademas un reservorio que contiene un medicamento, preferiblemente insulina, cuyo reservorio esta sujeto al alojamiento (11).
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