ES2618813T3

ES2618813T3 - Compuestos y composiciones de éter amido-piridílico y uso contra los parásitos

Info

Publication number: ES2618813T3
Application number: ES12737648.1T
Authority: ES
Inventors: Charles Q. Meng; Clare Louise MURRAY; Itta BLUHN-CHERTUDI; Mustapha Soukri; Mary George Johnson
Original assignee: Merial Inc
Current assignee: Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc
Priority date: 2011-06-27
Filing date: 2012-06-27
Publication date: 2017-06-22
Anticipated expiration: 2032-06-27
Also published as: AU2012275435A1; BR112013033568A2; IN2014CN00302A; US8946270B2; JP2014522834A; AU2012275435B2; CN103717573A; EA201400058A1; MX344911B; CA2840396C; CN103717573B; EP2723716A1; WO2013003505A1; US20140179746A1; MX2013015436A; CA2840396A1; EP2723716B1; JP6041359B2; BR112013033568B1; NZ619552A

Abstract

Un compuesto de la fórmula I**Fórmula** en el que, Ra se selecciona entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxi, haloalcoxialquilo, alcoxicarbonilo y haloalcoxicarbonilo; R1 es hidrógeno o alquilo; R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, alquenilo, alquinilo, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo y ciano, o R2 y R3 tomados junto con el carbono al que están unidos forman un anillo cíclico, heterocíclico o heteroaromático de 3 a 7 miembros sustituido o sin sustituir, en el que cada uno de los sustituyentes puede ser con independencia de los demás ciano, nitro, halógeno, alquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxi, haloalcoxi, amino, alquilamino y dialquilamino; a es un número entero de cero a cuatro, b es un número entero de cero a cuatro, d es un número entero de cero a cuatro, R4, R5, R6, R7, R8 y R9 se seleccionan cada uno independientemente entre hidrógeno, halógeno, alquilo, alquenilo, hidroxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquilo, alquiloxialquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilsulfoniloxialquilo, nitro, alquiltio, haloalquiltio, alcoxi, haloalcoxi, amino, alquilamino y diamino; R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrógeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, halógeno, tiol, alquilamino, dialquilamino, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, ariltio, alcoxi, fenoxi, alcoxialcoxi, cicloalquiloxi, haloalcoxi, formilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo y fenilo sustituido o sin sustituir, bencilo sustituido o sin sustituir, ariltio sustituido o sin sustituir, ariloxi sustituido o sin sustituir o heteroarilo sustituido o sin sustituir, en el que los sustituyentes, independientes unos de otros, pueden ser uno o más entre ciano, nitro, halógeno, alquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxi, haloalcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilaminoalcoxi, dialquilaminoalcoxi y alquilaminoalquilo, siempre que, al menos uno entre b y d es distinto de cero, y al menos uno de R10 y R11 es distinto de hidrógeno; en el que alquilo se refiere a cadenas de carbono lineales o ramificadas y grupos de hidrocarburos cíclicos.

Description

DESCRIPCION

Compuestos y composiciones de eter amido-piridllico y uso contra los parasitos 5 CAMPO DE LA INVENCION

[0001] El objeto desvelado en la presente memoria descriptiva se dirige a compuestos de eter 2-amido-

piridllico de la formula I:

10

en la que, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, Ra, a, b y d son tal como se describe en la presente memoria

descriptiva, composiciones que comprenden los compuestos de la formula I, procedimientos para su preparation y dichos compuestos para su uso contra los parasitos.

15

ANTECEDENTES

[0002] Los animales como los mamlferos y las aves son a menudo propensos a infestaciones por parasitos. Estos parasitos pueden ser ectoparasites, como los insectos, y endoparasitos como las filarias y los gusanos. Los

20 animales domesticados, como gatos y perros, a menudo estan infestados por uno o mas de los siguientes ectoparasitos: pulgas del gato y del perro (Ctenocephaluros felis, Ctenocephaluros sp. y similares), garrapatas (Rhipicephalus sp., Ixodes sp., Dermacentor sp., Amblyoma sp. y similares) y acaros (Demodex sp., Sarcoptes sp., Otodectes sp. y similares), piojos (Trichodectes sp., Cheiletiella sp., Lignonathus sp. y similares), mosquitos (Aedes sp., Culex sp., Anopheles sp. y similares) y moscas (Hematobia sp., Musca sp., Stomoxis sp., Dermatobia sp., 25 Coclyomia sp. y similares).

[0003] Las pulgas suponen un problema especial dado que no solo influyen negativamente en la salud del animal o el ser humano, sino que ademas provocan una gran carga de estres psicologico. Por otra parte, las pulgas son tambien vectores de agentes patogenos en los animales, como la tenia del perro (Dipylidium caninum), y en los

30 seres humanos.

[0004] De forma similar, las garrapatas son tambien perjudiciales para la salud flsica y psicologica del animal o el ser humano. Sin embargo, el problema mas grave asociado con las garrapatas es que son el vector de agentes patogenos, agentes que provocan enfermedades en los seres humanos y en los animales. Entre las enfermedades

35 importantes que estan causadas por garrapatas se incluyen las borreliosis (enfermedad de Lyme causada por Borrelia burgdorferi), las babesiosis (o piroplasmosis causadas por Babesia sp.) y las rickettsiosis (tambien conocidas como fiebre exantematica de las Montanas Rocosas). Ademas las garrapatas liberan toxinas que causan inflamacion o paralisis en el hospedador. Ocasionalmente, estas toxinas son mortales para el hospedador.

40 [0005] Por otra parte, los acaros y los piojos son especialmente diflciles de combatir ya que existen

sustancias muy poco activas que actuan sobre estos parasitos y requieren un tratamiento frecuente.

[0006] Analogamente, los animales de granja son tambien propensos a sufrir infestaciones por parasitos. Por

ejemplo, el ganado vacuno se ve afectado por un gran numero de parasitos. Un parasito que es muy prevalente

45 entre los animales de granja es una garrapata del genero Boophilus, especialmente la de las especies microplus

(garrapata del buey), decoloratus y anulatus. Las garrapatas, como Boophilus microplus, son especialmente diflciles

de controlar ya que viven en el pasto en el que se alimentan los animales de granja. A continuation se enumeran

otros parasitos importantes del ganado vacuno y ovino en orden decreciente de importancia: miasis como

imagen1

Dermatobia hominis (conocida como Berna en Brasil) y Cochlyomia hominivorax (gusano barrenador del ganado); miasis de las ovejas como Lucilia sericata, Lucilia cuprina (conocida como mosca califorida en Australia, Nueva Zelanda y Sudafrica). Estas son moscas cuya larva constituye el parasito del animal; las moscas propiamente dichas, es decir aquellas cuya fase adulta constituye el parasito, como Haematobia irritans (mosca de los cuernos); 5 piojos como Linognathus vitulorum, etc.; y acaros como Sarcoptes scabiei y Psoroptes ovis. La lista anterior no es exhaustiva y en la tecnica se conocen bien otros ectoparasitos que son perjudiciales para los animales y los seres humanos. Entre ellos se incluyen, por ejemplo, las larvas dlpteras migratorias.

[0007] Los animales y los seres humanos sufren tambien infecciones endoparasitarias que incluyen, por

10 ejemplo, helmintiasis que es causada muy frecuentemente por un grupo de gusanos parasitos descritos como nematodos o gusanos redondos. Estos parasitos provocan graves perdidas economicas en cerdos, ovejas, caballos y vacas y afectan ademas a los animales domesticos y las aves de corral. Otros parasitos que aparecen en el tracto gastrointestinal de los animales y los seres humanos incluyen Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Toxocara, Toxascaris, Trichiris, Enterobius y parasitos que estan presentes en la sangre u 15 otros tejidos y organos tales como gusanos de tipo filaria y las fases extraintestinales de Strongyloides, Toxocara y Trichinella. El documento EP-2.151.437-A1 describe compuestos de benzamida sustituidos con Isoxazolina como agentes de control de plagas. El documento WO-2010/151.797 describe una clase de compuestos que se dirigen a los embriones de gusanos parasitos.

20 [0008] En la tecnica existen muchos insecticidas para tratar los parasitos. Estos insecticidas varlan en su

eficacia frente a un determinado parasito as! como en su coste. Sin embargo los resultados de estos insecticidas no son siempre satisfactorios debido, por ejemplo, al desarrollo de resistencia por el parasito al agente terapeutico, como es el caso, por ejemplo, de los carbamatos, los compuestos organofosforados y los piretroides. Asl, en la tecnica existe la necesidad de un tratamiento y proteccion mas eficaces de los animales con formulaciones 25 antiparasitarias, por ejemplo mamlferos, peces y aves para una amplia diversidad de parasitos. Por otra parte, existe en la tecnica la necesidad de una formulacion antiparasitaria que sea facil de usar en cualquier tipo de animal domestico, con independencia de su tamano y de la naturaleza de su pelaje, y que no tenga que asperjarse por todo el cuerpo del mamlfero, el pez o el ave. Lo que se necesita son compuestos que sean eficaces frente a una diversidad de plagas, en particular para el control de endoparasitos o ectoparasitos en o sobre los animales.

30

BREVE RESUMEN

[0009] La presente descripcion se basa, en parte, en resultados inesperados de que los compuestos de la formula I tienen eficacia frente a una diversidad de plagas que incluyen ectoparasitos o endoparasitos o ambos.

35

[0010] En una realizacion, el objeto desvelado en la presente memoria descriptiva se dirige a compuestos de la formula I.

[0011] En otro aspecto, la presente invencion se refiere a una composicion parasiticida que comprende un 40 compuesto de la invencion y un soporte.

[0012] En otro aspecto, la presente invencion se refiere a un compuesto de la invencion para su uso en el tratamiento o la prevention de la infection o infestation de un animal por uno o mas parasitos.

45 DESCRIPCION DETALLADA

[0013] Se ha descubierto que los compuestos de eter 2-amido-piridllico y las composiciones de los mismos desvelados en la presente memoria descriptiva tienen actividad frente a las plagas, en particular endoparasitos o ectoparasitos o ambos. Los compuestos de la formula I desvelados en la presente memoria descriptiva son utiles

50 contra las plagas directamente o pueden usarse en las zonas que las plagas infestan o es probable que lleguen a infestar. Los compuestos son utiles tambien para su aplicacion a los animales con el fin de tratar o prevenir infestaciones por parasitos o infecciones. Esto incluye procedimientos para prevenir y/o tratar una infestacion o infeccion por parasitos en un animal, y el uso de los compuestos en el tratamiento de una infestacion o infeccion por parasitos en un animal o el uso en la fabrication de un medicamento para tratar una infestacion o infeccion por 55 parasitos en un animal.

I. Definiciones

[0014] Los compuestos de la invencion pretenden comprender mezclas racemicas, estereoisomeros

especlficos y formas tautomericas del compuesto. Otro aspecto de la invencion es una forma de sal del compuesto de la invencion.

[0015] El termino "sujeto" o "animal" tal como se usa en la presente memoria descriptiva incluye animales de

5 sangre caliente y de sangre frla tales como mamlferos, aves y peces. Los ejemplos de mamlferos incluyen pero no se limitan a los seres humanos, vacas, ovejas, cabras, llamas, alpacas, cerdos, caballos, burros, perros, gatos y otros mamlferos de ganado o domesticos. Los ejemplos de aves incluyen pavos, pollos, avestruces y otras aves de crla o domesticas.

10 [0016] Tal como se refiere en la presente descripcion, el termino "plaga" o "parasito" incluye artropodos,

gasteropodos y nematodos. El termino "artropodo" incluye insectos, acaros, aranas, escorpiones, ciempies, milpies; cochinillas y slnfilos. El termino "gasteropodo" incluye caracolas, babosas y otros Stylommatophora. El termino "helmintos" incluye gusanos de los filos de los nematelmintos, platelmintos y acantocefalos tales como: gusanos redondos, gusanos del corazon y nematodos fitofagos (Nematoda), trematodos (Trematoda), gusanos acintados 15 (Cestoda) y acantocefalos. Tambien se incluyen especlficamente los endoparasitos y los ectoparasites.

[0017] Para los fines de la presente solicitud, salvo que se indique lo contrario en la memoria descriptiva, los

siguientes terminos qulmicos tienen la terminologla citada a continuacion:

20 (1) Alquilo se refiere a cadenas de carbono lineales y ramificadas y grupos de hidrocarburos clclicos; las referencias a grupos alquilo individuales son especlficas para la cadena lineal (por ejemplo, butilo = n-butilo). En una realizacion de alquilo, el numero de atomos de carbono es de 1 a 20, en otras realizaciones de alquilo, el numero de atomos de carbono es de 1 a 12, de 1 a 10 o de 1 a 8 atomos de carbono. En otra realizacion de alquilo mas, el numero de atomos de carbono es de 1 a 4 atomos de carbono. Tambien se contemplan otros intervalos de numeros de 25 carbonos dependiendo de la localizacion de la fraccion alquilo en la molecula;

Los ejemplos de alquilo C1-C10 incluyen, pero no se limitan a, metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 1 -metilpropilo, 2-metilpropilo, 1, 1 -dimetiletilo, pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1 -etilpropilo, hexilo, 1, 1 -dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1 -metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1, 1 -dimetilbutilo, 1,2- dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1 -etilbutilo, 2-etilbutilo, 1,1,230 trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1 -etil-1 -metilpropilo, 1 -etil-2-metilpropilo, heptilo, octilo, 2-etilhexilo, nonilo y decilo y sus isomeros. Por ejemplo, alquilo C1-C4 significa metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 1 -metilpropilo, 2- metilpropilo o 1, 1 -dimetiletilo.

Los grupos alquilo clclicos, que estan formados por alquilos, pueden referirse como "cicloalquilo” e incluyen aquellos con de 3 a 10 atomos de carbono que tienen uno o varios anillos fusionados. Los ejemplos no limitativos de grupos 35 cicloalquilo incluyen adamantilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo y similares. Los grupos alquilo y cicloalquilo descritos en la presente memoria descriptiva pueden estar sustituidos o sin sustituir con una o mas fracciones seleccionadas entre el grupo que consiste en alquilo, halo, haloalquilo, hidroxilo, carboxilo, acilo, aciloxi, amino, alquilamino o dialquilamino, amido, arilamino, alcoxi, ariloxi, nitro, ciano, azido, tiol, imino, acido sulfonico, sulfato, sulfonilo, sulfanilo, sulfinilo, sulfamonilo, ester, fosfonilo, fosfinilo, fosforilo, fosfina, tioester, tioeter, 40 haluro acido, anhldrido, oxima, hidrocina, carbamato, acido fosfonico, fosfato, fosfonato, o cualquier otro grupo funcional viable que no inhiba la actividad biologica de los compuestos de la invencion, ya sean sin proteger, o protegidos en caso necesario, como conocen los expertos en la materia, por ejemplo, segun se ensena en Greene, y col., Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, tercera edicion, 1999.

45 (2) Alquenilo se refiere a cadenas de carbono lineales o ramificadas que tienen al menos un doble enlace carbono- carbono. En una realizacion de alquenilo, el numero de dobles enlaces es de 1 a 3, en otra realizacion de alquenilo, el numero de dobles enlaces es uno. En una realizacion de alquenilo, el numero de atomos de carbono es 2-20, en otras realizaciones de alquenilo, el numero de atomos de carbono es 2-12, 2-10 o 2-8. En otra realizacion mas de alquenilo, el numero de atomos de carbono es de 2 a 4. Tambien se contemplan otros intervalos de dobles enlaces 50 de carbono-carbono y numeros de carbonos dependiendo de la localizacion de la fraccion alquenilo en la molecula; Los grupos "alquenilo C2-C10” pueden incluir mas de un doble enlace en la cadena. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metil-etenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-1-propenilo, 2- metil-1-propenilo, 1-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo; 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil- 1-butenilo, 2-metil-1-butenilo, 3-metil-1-butenilo, 1-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, 1 -metil-3- 55 butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1, 1 -dimetil-2-propenilo, 1,2-dimetil-1-propenilo, 1,2-dimetil-2-propenilo, 1 -etil-1-propenilo, 1 -etil-2-propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-1-pentenilo, 2- metil-1-pentenilo, 3-metil-1-pentenilo, 4-metil-1-pentenilo, 1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, 1-metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, 1 -metil-4- pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1, 1 -dimetil-2-butenilo, 1, 1 -dimetil-3-butenilo,

1,2-dimetil-1-butenilo, 1,2-dimetil-2-butenilo, 1,2-dimetil-3-butenilo, 1,3-dimetil-1-butenilo, 1,3-dimetil-2-butenilo, 1,3- dimetil-3-butenilo, 2,2-dimetil-3-butenilo, 2,3-dimetil-1-butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 3,3- dimetil-1-butenilo, 3,3-dimetil-2-butenilo, 1 -etil-1-butenilo, 1 -etil-2-butenilo, 1 -etil-3-butenilo, 2-etil-1-butenilo, 2-etil-2- butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1, 1,2-trimetil-2-propenilo, 1-etil-1-metil-2-propenilo, 1-etil-2-metil-1-propenilo y 1 -etil-2- 5 metil-2-propenilo.

(3) Alquinilo se refiere a cadenas de carbono lineales o ramificadas que tienen al menos un triple enlace carbono- carbono. En una realizacion de alquinilo, el numero de triples enlaces es de 1 a 3; en otra realizacion de alquinilo, el numero de triples enlaces es uno. En una realizacion de alquinilo, el numero de atomos de carbono es de 2 a 20, en

10 otras realizaciones de alquinilo, el numero de atomos de carbono es de 2 a 12, de 2 a 10 o de 2 a 8. En otra realizacion mas de alquinilo, el numero de atomos de carbono es de 2 a 4. Tambien se contemplan otros intervalos de dobles enlaces carbono-carbono y numeros de carbonos dependiendo de la localizacion de la fraccion de alquenilo en la molecula;

Por ejemplo, el termino "alquinilo C2-C10” tal como se usa en la presente memoria descriptiva se refiere a un grupo 15 de hidrocarburos saturados de cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a 10 atomos de carbono y que contiene al menos un triple enlace, tal como etilnilo, prop-1-in-1-ilo, prop-2-in-1-ilo, n-but-1-in-1-ilo, n-but-1-in-3-ilo, n-but-1-in-4- ilo, n-but-2-in-1-ilo, n-pent-1-in-1-ilo, n-pent-1-in-3-ilo, n-pent-1-in-4-ilo, n-pent-1-in-5-ilo, n-pent-2-in-1-ilo, n-pent-2-in- 4-ilo, n-pent-2-in-5-ilo, 3-metilbut-1-in-3-ilo, 3-metilbut-1-in-4-ilo, n-hex-1-in-1-ilo, n-hex-1-in-3-ilo, n-hex-1-in-4-ilo, n- hex-1-in-5-ilo, n-hex-1-in-6-ilo, n-hex-2-in-1-ilo, n-hex-2-in-4-ilo, n-hex-2-in-5-ilo, n-hex-2-in-6-ilo, n-hex-3-in-1-ilo, n- 20 hex-3-in-2-ilo, 3-metilpent-1 -in-1-ilo, 3-metilpent-1-in-3-ilo, 3-metilpent-1 -in-4-ilo, 3-metilpent-1-in-5-ilo, 4-metilpent-1- in-1-ilo, 4-metilpent-2-in-4-ilo o 4-metilpent-2-in-5-ilo y similares.

(4) Arilo se refiere a una estructura de anillo carboclclico aromatico C6-C14 que tiene un unico anillo o multiples anillos fusionados. Los grupos arilo incluyen, pero no se limitan a, fenilo, bifenilo y naftilo. En algunas realizaciones

25 arilo incluye tetrahidronaftilo, fenilciclopropilo e indanilo. Los grupos arilo pueden estar sustituidos o sin sustituir por una o mas fracciones seleccionadas entre halogeno, ciano, nitro, hidroxi, mercapto, amino, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, halocicloalquilo, halocicloalquenilo, alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalcoxi, haloalqueniloxi, haloalquiniloxi, cicloalcoxi, cicloalqueniloxi, halocicloalcoxi, halocicloalqueniloxi, alquiltio, haloalquiltio, ariltio, cicloalquiltio, halocicloalquiltio, alquilsulfinilo, alquenilsulfinilo, 30 alquinil-sulfinilo, haloalquilsulfinilo, haloalquenilsulfinilo, haloalquinilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquenilsulfonilo, alquinilsulfonilo, haloalquil-sulfonilo, haloalquenilsulfonilo, haloalquinilsulfonilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alquilamino, alquenilamino, alquinilamino, di(alquil)amino, di(alquenil)-amino, di(alquinil)amino, o SF5. En una realizacion de arilo, la fraccion es fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, fenilciclopropilo e indanilo; en otra realizacion de arilo, la fraccion es fenilo. Arilo se refiere a un arilo sustituido en dos sitios adyacentes.

35

(5) Alcoxi se refiere a -O-alquilo, en el que alquilo es tal como se define en (1);

(6) Alcoxicarbonilo se refiere a -C(=O)-O-alquilo, en el que alcoxi es tal como se define en (5);

40 (7) Ciclo como prefijo (por ejemplo, cicloalquilo, cicloalquenilo, cicloalquinilo) se refiere a una estructura en anillo clclico saturada o insaturada que tiene de tres a ocho atomos de carbono en el anillo cuyo alcance pretende ser separado y distinto de la definicion de arilo anterior. En una realizacion de ciclo, el intervalo de tamanos del anillo es de 4 a 7 atomos de carbono; en otra realizacion de ciclo el intervalo de tamanos del anillo es de 3 a 4. Tambien se contemplan otros intervalos de numeros de carbonos dependiendo de la localizacion de la fraccion ciclo- en la 45 molecula;

(8) Halogeno significa los atomos fluor, cloro, bromo y yodo. La designacion de "halo" (por ejemplo, tal como se ilustra en el termino haloalquilo) se refiere a todos grados de sustituciones desde una sustitucion unica a una sustitucion perhalo (por ejemplo, tal como se ilustra con metilo como clorometilo (-CH2O), diclorometilo (-CHCH),

50 triclorometilo (-CCb));

(9) Heterociclo, heteroclclico o heterociclo- se refiere a grupos clclicos totalmente saturados o insaturados, por ejemplo, sistemas de anillo monoclclico de 4 a 7 miembros, biclclico de 7 a 11 miembros o triclclico de 10 a 15 miembros, que tienen al menos un heteroatomo en al menos un anillo que contiene atomos de carbono. Cada anillo

55 del grupo heteroclclico que contiene un heteroatomo puede tener 1, 2, 3 o 4 heteroatomos seleccionados entre atomos de nitrogeno, atomos de oxlgeno y/o atomos de azufre, en los que los heteroatomos de nitrogeno y azufre pueden oxidarse opcionalmente y los heteroatomos de nitrogeno pueden cuaternizarse opcionalmente. El grupo heteroclclico puede estar unido a cualquier heteroatomo o atomo de carbono del anillo o el sistema de anillos.

(10) Heteroarilo se refiere a un grupo aromatico monovalente de 1 a 15 atomos de carbono, preferentemente de 1 a 10 atomos de carbono, que tiene uno o mas heteroatomos de oxlgeno, nitrogeno o azufre en el anillo, preferentemente de 1 a 4 heteroatomos, o de 1 a 3 heteroatomos. Los heteroatomos de nitrogeno o azufre pueden estar opcionalmente oxidados. Dichos grupos heteroarilo pueden tener un solo anillo (por ejemplo, piridilo o furilo) o 5 multiples anillos fusionados siempre que el punto de union sea a traves de un atomo del anillo heteroarilo. Los heteroarilos preferidos incluyen piridilo, piridacinilo, pirimidinilo, triacinilo, pirrolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinnilo, furanilo, tienilo, furilo, imidazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, pirazolilo, benzofuranilo, y benzotienilo. Los anillos de heteroarilo pueden estar sustituidos o sin sustituir por una o mas fracciones tal como se ha descrito anteriormente para el arilo.

10

[0018] Los grupos monoclclicos, heteroclclicos o heteroarilo tambien incluyen, pero no se limitan a, pirrolidinilo, oxetanilo, pirazolinilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, oxazolidinilo, isoxazolinilo, tiazolilo, tiadiazolilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, tetrahidrofurilo, tienilo, oxadiazolilo, piperidinilo, piperacinilo, 2-oxopiperacinilo, 2- oxopiperidinilo, 2-oxopirrolodinilo, 2-oxoazepinilo, azepinilo, 4-piperidonilo, piridinilo, piracinilo, piridacinilo,

15 tetrahidropiranilo, morfolinilo, tiamorfolinilo, tiamorfolinil-sulfoxido, tiamorfolinil-sulfona, 1,3-dioxolano y tetrahidro-1,1- dioxotienilo, triazolilo, y similares.

[0019] Los grupo heteroclclicos biclclicos de ejemplo incluyen, pero no se limitan a, indolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, benzodioxolilo, benzotienilo, quinuclidinilo, tetra-hidroisoquinolinilo, bencimidazolilo, benzopiranilo,

20 indolicinilo, benzofurilo, cromonilo, cumarinilo, benzopiranilo, cinolinilo, quinoxalinilo, indazolilo, pirrolopiridilo, furopiridinilo (como, por ejemplo furo[2,3-c]piridinilo, furo[3,2-b]piridinilo], furo[2,3-b]piridinilo), dihidroisoindolilo, dihidroquinazolinilo (como, por ejemplo, 3,4-dihidro-4-oxoquinazolinilo), tetrahidroquinolinilo y similares.

[0020] Los grupo heteroclclicos triclclicos de ejemplo incluyen, pero no se limitan a, carbazolilo, bencidolilo, 25 fenantrolinilo, acridinilo, fenantridinilo, xantenilo y similares.

[0021] Salvo que se indique especlficamente lo contrario o sea evidente por el contexto, "agente activo" o "ingrediente activo" o "agente terapeutico" tal como se usa en la presente memoria descriptiva, significa un compuesto de eter 2-amidopiridllico tal como se desvela en la presente memoria descriptiva u otro activo en

30 combinacion con uno o mas compuestos de eter 2-amidopiridllico.

[0022] Se observa ademas que la invencion no pretende comprender dentro del alcance de la invencion ningun producto, proceso de fabricacion del producto o procedimiento de uso del producto desvelado previamente, que cumpla con la description escrita y los requisitos de capacitacion del USPTO (35 U.S.C. 112, primer apartado) o

35 la EPO (Artlculo 83 del CPE), de tal forma que el o los solicitantes se reservan el derecho y desvelan por el presente documento un descargo de responsabilidad de cualquier producto, procedimiento de preparation del producto o proceso de uso del producto descrito previamente.

[0023] Debe observarse que en la presente descripcion y en particular en las reivindicaciones y/o parrafos, 40 terminos como "comprende", "comprendido", "que comprende" y similares pueden tener el significado que se les

atribuye en la legislation de patentes de EE.UU.; por ejemplo, pueden significar "incluye", "incluido", "que incluye", y similares; y que terminos tales como "que consiste esencialmente en" y "consiste esencialmente en" tienen el significado que se les aplica en la legislacion de patentes de EE.UU., por ejemplo, permiten elementos no enumerados expllcitamente, pero excluyen elementos que se encuentran en la tecnica anterior o que afectan a una 45 nueva caracterlstica de la invencion.

II. Compuestos

[0024] En una realization, el objeto desvelado en la presente memoria descriptiva se dirige a un compuesto 50 de la formula I:

imagen2

en el que,

5 Ra se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxi, haloalcoxialquilo, alcoxicarbonilo y haloalcoxicarbonilo;

R1 es hidrogeno o alquilo;

R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, hidroxi, alquilo, 10 haloalquilo, alcoxialquilo, alquenilo, alquinilo, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo y ciano, o R2 y R3 tomados junto con el carbono al que estan unidos forman un anillo clclico, heteroclclico o heteroaromatico de 3 a 7 miembros sustituido o sin sustituir, en el que cada uno de los sustituyentes puede ser con independencia de los demas ciano, nitro, halogeno, alquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxi, haloalcoxi, amino, alquilamino y dialquilamino;

15 a es un numero entero de cero a cuatro, b es un numero entero de cero a cuatro, d es un numero entero de cero a cuatro,

R4, R5, R6, R7, R8 y R9 son cada uno independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo, alquenilo, hidroxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquilo, alquiloxialquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilsulfoniloxialquilo, nitro, 20 alquiltio, haloalquiltio, alcoxi, haloalcoxi, amino, alquilamino y diamino;

R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, halogeno, tiol, alquilamino, dialquilamino, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, ariltio, alcoxi, fenoxi, alcoxialcoxi, cicloalquiloxi, haloalcoxi, formilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo, y fenilo sustituido o sin sustituir, bencilo sustituido o sin sustituir, ariltio sustituido o 25 sin sustituir, ariloxi sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, en el que los sustituyentes, independientes unos de otros, pueden ser uno o mas entre ciano, nitro, halogeno, alquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxi, haloalcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilaminoalcoxi, dialquilaminoalcoxi y alquilaminoalquilo, siempre que,

30 al menos uno entre b y d es distinto de cero, y al menos uno de R10 y R11 es distinto de hidrogeno.

[0025] Los compuestos preferidos de la formula I incluyen aquellos en que:

35 Ra se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6(C1-6)alquilo, alquilcarbonilo C1-6, halo(C1-6)alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo C1-6, halo(C1-6)alcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilo C1-6, halo(C1-6)alquilo, alquiltio C1-6, halo(C1-6)alquiltio, alcoxi C1-6, halo(C1-6)alcoxi(C1-6)alquilo, alcoxicarbonilo C1-6 y halo(C1- 6)alcoxicarbonilo;

R1 es hidrogeno o alquilo C1-6;

40 R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo(C1-6)alquilo, alcoxi(C1-6)alquilo, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, alquiltio C1-6, alquilamino C1-6, di(alquilo C1-6)amino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, dialquilaminoalquilo y ciano,

o R2 y R3 tomados junto con el carbono al que estan unidos forman un anillo clclico, heteroclclico o heteroaromatico de 3 a 7 miembros sustituido o sin sustituir, en el que cada uno de los sustituyentes puede ser con independencia de 45 los demas ciano, nitro, halogeno, alquilo C1-6, halo(C1-6)alquilo, alquiltio C1-6, halo(C1-6)alquiltio, alcoxi C1-6, halo(C1- 6)alcoxi, amino, alquilamino C1-6 y di(alquilo C1-6)amino; a es un numero entero de cero a cuatro, b es un numero entero de cero a cuatro,

d es un numero entero de cero a cuatro,

R4, R5, R6 , R7, R8 y R9 son cada uno independientemente hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, hidroxi(Ci-6)alquilo, alquiltio C1-6(C1-6)alquilo, halo(C1-6)alquilo, alquiloxi C1-6(C1-6)alquilo, alquilsulfinil C1-6(C1-6)alquilo, alquilsulfonil C1-6(C1-6)alquilo, C1-6 alquilsulfoniloxi(C1-6)alquilo, nitro, alquiltio C1-6, halo(C1-6)alquiltio, alcoxi C1-6, 5 halo(C1-6)alcoxi, amino, alquilamino, y di(alquilo C1-6)amino;

R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, halogeno, tiol, alquilamino, dialquilamino, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6, cicloalquilo C3-7, hidroxi(C1-6)alquilo, halo(C1-6)alquilo, alquiltio C1-6, halo(C1-6)alquiltio, ariltio, alcoxi C1-6, fenoxi, alcoxi(C1-6)alcoxi, ciclo C3-7 (C1-6)alquiloxi, halo(C1-6)alcoxi, formilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo y fenilo sustituido o sin 10 sustituir, bencilo sustituido o sin sustituir, ariltio sustituido o sin sustituir, ariloxi sustituido o sin sustituir, o heteroarilo sustituido o sin sustituir, en el que los sustituyentes, independientes unos de otros, pueden ser uno o mas entre ciano, nitro, halogeno, alquilo C1-6, halo(C1-6)alquilo, alquiltio C1-6, halo(C1-6)alquiltio, alcoxi C1-6, halo(C1-6)alcoxi, amino, alquilamino, di(alquilo C1-6)amino, alquilamino C1-6(C1-6)alcoxi, C1-6 dialquilamino(C1-6)alcoxi y alquilamino C1- 6(C1-6)alquilo,

15 siempre que,

al menos uno entre b y d es distinto de cero, y al menos uno de R10 y R11 es distinto de hidrogeno.

20 [0026] Las combinaciones de sustituyentes y/o variables de las diversas realizaciones descritas en la

presente memoria descriptiva son permisibles solo si dichas combinaciones producen compuestos estables.

[0027] Los compuestos preferidos de la formula I incluyen aquellos en que b es uno y d es cero, b es dos y d es cero, b es uno y d es uno, b es cero y d es uno, o b es cero y d es dos. En estos compuestos preferidos, es mas

25 preferible que a sea uno o dos.

[0028] Los compuestos preferidos de la formula I incluyen cualquier compuesto de la formula I en el que a es uno o dos. Tambien se prefieren compuestos en los que a es cero, siempre que cuando R10 y R11 se seleccionan entre el grupo que consiste en cloro y metilo, entonces:

30

i) d es distinto de cero, o

ii) Ra es distinto de alquilo C1-6, o

iii) R2 y R3 cuando se toman junto con el carbono al que estan unidos forman un anillo distinto de ciclopentilo o ciclohexilo.

35

[0029] Los compuestos preferidos de la formula I incluyen aquellos en que R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, hidroxi(C1-6)alquilo, halo(C1-6)alquilo, alcoxi C1-6, halo(C1-6)alcoxi y fenilo sustituido o sin sustituir, en el que los sustituyentes, independientes unos de otros, pueden ser uno o mas entre halogeno, alquilo C1-

40 6, halo(C1-6)alquilo, alcoxi C1-6 o halo(C1-6)alcoxi. Mas preferentemente, R10 y R11 se seleccionan cada uno

independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, bromo, cloro, fluoro, metilo, etilo, trifluorometilo y trifluorometoxi.

[0030] Los compuestos preferidos de la formula I incluyen aquellos en que a es uno, R4 y R5 son los dos 45 hidrogeno, b es cero, uno o dos, y d es cero, uno o dos. En estos compuestos preferidos, se prefiere tambien que b

sea uno o dos, d sea cero, y R6 y R7 en cada caso sean los dos hidrogeno. En estos compuestos preferidos, se prefiere tambien que d sea uno o dos, b sea cero, y R8 y R9 en cada caso sean los dos hidrogeno. En estos compuestos preferidos, se prefiere tambien que b sea uno o dos, R6 y R7 en cada caso sean los dos hidrogeno, d sea uno o dos, y R8 y R9 en cada caso sean los dos hidrogeno.

50

[0031] Los compuestos preferidos de la formula I incluyen aquellos en que R1 es hidrogeno o metilo, R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquenilo C1-6, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilamino C1-6, di(alquilo C1-6)amino y alquiltio C1-6, o R2 y R3 tomados junto con el carbono al que estan unidos forman un anillo clclico, heteroclclico o heteroaromatico de 3 a 7 miembros sustituido o sin sustituir. En

55 estos compuestos preferidos, se prefiere tambien que R2 y R3 se seleccionen cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquenilo C1-6, alquilo C1-6 y alquiltio C1-6. En estos compuestos preferidos, es preferible que R2 y R3 tomados junto con el carbono al que estan unidos formen una piridina o un compuesto clclico o heteroclclico de 3 a 7 miembros sustituido o sin sustituir. Mas preferentemente, R2 y R3 tomados junto con el carbono al que estan unidos forman un pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, dihidrofuranilo, tetrahidrotienilo,

tetrahidropiranilo, dihidropiranilo, tetrahidrotiopiranilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tioxanilo, piperacinilo, homopiperacinilo, azetidinilo, oxetanilo, tietanilo, homopiperidinilo, oxepanilo, tiepanilo, 2-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, 2H- piranilo, 4H-piranilo, dioxanilo, 1,3-dioxolanilo, ditianilo, ditiolanilo y dihidrotienilo sustituido o sin sustituir. Con la maxima preferencia, R2 y R3 tomados junto con el carbono al que estan unidos forman un ciclopropilo o 4-morfolinilo 5 sustituido o sin sustituir.

[0032] Los compuestos preferidos de la formula I incluyen aquellos en que Ra es hidrogeno.

[0033] Los compuestos preferidos de la formula I incluyen aquellos en que R1 es hidrogeno o metilo.

10

[0034] Los compuestos preferidos de la formula I incluyen aquellos en que R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquenilo Ci-6, ciano, alquilo Ci-6, alcoxi Ci-6, alquilamino Ci-6, di(alquilo Ci-6)amino y alquiltio Ci-6, o R2 y R3 tomados junto con el carbono al que estan unidos forman un anillo clclico, heteroclclico o heteroaromatico de 3 a 7 miembros sustituido o sin sustituir. Cuando R2 y R3

15 son tomados junto con el carbono al que estan unidos, los anillos preferidos son pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, dihidrofuranilo, tetrahidrotienilo, tetrahidropiranilo, dihidropiranilo, tetrahidrotiopiranilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tioxanilo, piperacinilo, homopiperacinilo, azetidinilo, oxetanilo, tietanilo, homopiperidinilo, oxepanilo, tiepanilo, 2-pirrolinilo, 3-pirrolinilo, 2H-piranilo, 4H-piranilo, dioxanilo, 1,3-dioxolanilo, ditianilo, ditiolanilo y dihidrotienilo sustituido o sin sustituir. Los compuestos preferidos incluyen aquellos en que R2 y R3 tomados junto 20 con el carbono al que estan unidos forman un ciclopropilo o 4-morfolinilo sustituido o sin sustituir. Los compuestos preferidos incluyen aquellos en que R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquenilo C1-6, alquilo C1-6 y alquiltio C1-6.

[0035] Los compuestos preferidos de la formula I incluyen los siguientes:

25

Claims

1. Un compuesto de la formula I

imagen1

Ra se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, haloalquilcarbonilo, 10 alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxi, haloalcoxialquilo, alcoxicarbonilo y haloalcoxicarbonilo;

R1 es hidrogeno o alquilo;

R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, hidroxi, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, alquenilo, alquinilo, alquiltio, alquilamino, dialquilamino, aminoalquilo, alquilaminoalquilo, 15 dialquilaminoalquilo y ciano,

o R2 y R3 tomados junto con el carbono al que estan unidos forman un anillo clclico, heteroclclico o heteroaromatico de 3 a 7 miembros sustituido o sin sustituir, en el que cada uno de los sustituyentes puede ser con independencia de los demas ciano, nitro, halogeno, alquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxi, haloalcoxi, amino, alquilamino y dialquilamino;

20 a es un numero entero de cero a cuatro, b es un numero entero de cero a cuatro, d es un numero entero de cero a cuatro,

R4, R5, R6, R7, R8 y R9 se seleccionan cada uno independientemente entre hidrogeno, halogeno, alquilo, alquenilo, hidroxialquilo, alquiltioalquilo, haloalquilo, alquiloxialquilo, alquilsulfinilalquilo, alquilsulfonilalquilo, 25 alquilsulfoniloxialquilo, nitro, alquiltio, haloalquiltio, alcoxi, haloalcoxi, amino, alquilamino y diamino;

R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, hidroxi, amino, ciano, nitro, halogeno, tiol, alquilamino, dialquilamino, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, ariltio, alcoxi, fenoxi, alcoxialcoxi, cicloalquiloxi, haloalcoxi, formilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, sulfonilo, sulfinilo y fenilo sustituido o sin sustituir, bencilo sustituido o sin sustituir, ariltio sustituido o 30 sin sustituir, ariloxi sustituido o sin sustituir o heteroarilo sustituido o sin sustituir, en el que los sustituyentes, independientes unos de otros, pueden ser uno o mas entre ciano, nitro, halogeno, alquilo, haloalquilo, alquiltio, haloalquiltio, alcoxi, haloalcoxi, amino, alquilamino, dialquilamino, alquilaminoalcoxi, dialquilaminoalcoxi y alquilaminoalquilo, siempre que,

35 al menos uno entre b y d es distinto de cero, y

al menos uno de R10 y R11 es distinto de hidrogeno; en el que alquilo se refiere a cadenas de carbono lineales o ramificadas y grupos de hidrocarburos clclicos.

2. El compuesto segun la reivindicacion 1, en el que 40

b es uno y d es cero, b es dos y d es cero, b es uno y d es uno, b es cero y d es uno, o 45 b es cero y d es dos.

3. El compuesto segun la reivindicacion 2, en el que a es uno o dos.

4. El compuesto segun la reivindicacion 1, en el que

a es cero,

siempre que cuando R10 y R11 se seleccionan entre el grupo que consiste en cloro y metilo, entonces:

5 i) d es distinto de cero, o

ii) Ra es distinto de alquilo C1-6, o

10 5. El compuesto segun la reivindicacion 1, en el que

R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, alquenilo C1-6, alquinilo C1-6 de cadena lineal o ramificada, hidroxi(C1-6)alquilo, halo(C1-6)alquilo, alcoxi C1-6, halo(C1-6)alcoxi y fenilo sustituido o sin sustituir, en el que los sustituyentes, independientes unos de otros, pueden 15 ser uno o mas entre halogeno, alquilo C1-6, halo(C1-6)alquilo, alcoxi C1-6 o halo(C1-6)alcoxi.

6. El compuesto segun la reivindicacion 5, en el que

R10 y R11 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, bromo, cloro, 20 fluoro, metilo, etilo, trifluorometilo y trifluorometoxi.

7. El compuesto segun la reivindicacion 1, en el que a es uno,

25 R4 y R5 son los dos hidrogeno, b es cero, uno o dos, y d es cero, uno o dos.

8. El compuesto segun la reivindicacion 7, en el que 30

b es uno o dos, d es cero, y

R6 y R7 en cada caso son los dos hidrogeno.

35 9. El compuesto segun la reivindicacion 7, en el que

d es uno o dos, b es cero, y

R8 y R9 en cada caso son los dos hidrogeno.

40

10. El compuesto segun la reivindicacion 7, en el que b es uno o dos,

R6 y R7 en cada caso son los dos hidrogeno,

45 d es uno o dos, y

R8 y R9 en cada caso son los dos hidrogeno.

11. El compuesto segun la reivindicacion 1, en el que 50 R1 es hidrogeno o metilo,

R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquenilo C1-6, ciano, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilamino C1-6, di(alquilo C1-6)amino y alquiltio C1-6,

o R2 y R3 tomados junto con el carbono al que estan unidos forman un anillo clclico, heteroclclico o heteroaromatico de 3 a 7 miembros sustituido o sin sustituir.

55

12. El compuesto segun la reivindicacion 11, en el que

R2 y R3 tomados junto con el carbono al que estan unidos forman un anillo clclico, heteroclclico o piperidlnico de 3 a 7 miembros sustituido o sin sustituir.

13.

El compuesto segun la reivindicacion 12, en el que

R2 y R3 tomados junto con el carbono al que estan unidos forman un pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, dihidrofuranilo, 5 tetrahidrotienilo, tetrahidropiranilo, dihidropiranilo, tetrahidrotiopiranilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tioxanilo, piperacinilo, homopiperacinilo, azetidinilo, oxetanilo, tietanilo, homopiperidinilo, oxepanilo, tiepanilo, 2-pirrolinilo, 3- pirrolinilo, 2H-piranilo, 4H-piranilo, dioxanilo, 1,3-dioxolanilo, ditianilo, ditiolanilo y dihidrotienilo sustituido o sin sustituir.

10 14. El compuesto segun la reivindicacion 13, en el que

R2 y R3 tomados junto con el carbono al que estan unidos forman un ciclopropilo o 4-morfolinilo sustituido o sin sustituir.

15 15. El compuesto segun la reivindicacion 11, en el que

R2 y R3 se seleccionan cada uno independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, alquenilo C1-6, alquilo C1-6 y alquiltio C1-6.

20 16. El compuesto segun la reivindicacion 1, en el que Ra es hidrogeno.

17. El compuesto segun la reivindicacion 1, en el que a es uno o dos.

18. El compuesto segun la reivindicacion 1, que tiene una de las siguientes estructuras:

25

: 4

: 5

S L

imagen2

(uopenuuuoo)

imagen3

imagen4

imagen5

imagen6

imagen7

imagen8

imagen9

imagen10

19. Una composition parasiticida que comprende un compuesto segun la revindication 1 y un soporte.

5

20. La composition segun la revindication 19, que comprende ademas uno o mas agentes activos adicionales.

21. Un compuesto segun la revindication 1 para su uso en el tratamiento o la prevention de infection o 10 infestation de un animal por uno o mas parasitos.

22. Un compuesto para su uso segun la revindication 21, en el que dicho uno o mas parasitos se seleccionan entre el grupo que consiste en pulgas, garrapatas, acaros, mosquitos, moscas, larvas de mosca y piojos y combinaciones de los mismos.

23. Un compuesto para su uso segun la reivindicacion 21, en el que dicho uno o mas parasitos se

seleccionan entre el grupo que consiste en pulgas y garrapatas y combinaciones de las mismas.

5 24. Un compuesto para su uso segun la reivindicacion 21, en el que dicho uno o mas parasitos es un

ectoparasito o un endoparasito o una combinacion de los mismos.

25. Un compuesto para su uso segun la reivindicacion 24, en el que dicho ectoparasito es un artropodo.

10 26. Un compuesto para su uso segun la reivindicacion 25, en el que dicho artropodo se selecciona entre el

grupo que consiste en moscas comunes (Musca domestica), Musca hervei, Musca bezzi, Haematobia irritans, Simulium iwatens, Culicoides oxistoma, Tabanus chrysurus, mosquito comun (Culex pipiens), Aedes albopictus; parasitos de tipo piojos (Anoplura), piojos del buey (Haematopinus eurysternus), piojos de la oveja (Damalinia ovis); parasitos de tipo garrapatas (Acarina), Haemaphysalis longiconis, Boophilus microplus; pulgas (Siphonaptera), 15 pulgas del gato (Ctenocephaluros felis), pulgas del perro (Ctenocephaluros canis) y pulgas orientales de la rata (Xenopsilla cheopis).

27. Un compuesto para su uso segun la reivindicacion 24, en el que dicho endoparasito es un helminto.

20 28. Un compuesto para su uso segun la reivindicacion 24, en el que dicho endoparasito se selecciona

entre el grupo que consiste en Anaplocephala (Anoplocephala), Ancylostoma, Anecator, Ascaris, Brugia, Bunostomum, Capillaria, Chabertia, Cooperia, Cyathostomum, Cylicociclus, Cylicodontophorus, Cylicostephanus, Craterostomum, Dictyocaulus, Dipetalonema, Dipylidium, Dirofilaria, Dracunculus, Echinococcus, Enterobius, Fasciola, Filaroides, Habronema, Haemonchus, Metastrongylus, Moniezia, Necator, Nematodirus, Nippostrongylus, 25 Oesophagostumum, Onchocerca, Ostertagia, Oxyuris, Paracaris, Schistosoma, Strongylus, Taenia, Toxocara, Strongyloides, Toxascaris, Trichinella, Trichuris, Trichostrongylus, Triodontophorous, Uncinaria, Wuchereria, Haemonchus contortus, Ostertagia circumcincta, Trichostrongylus axei, Trichostrongylus colubriformis, Cooperia curticei, Nematodirus battus y combinaciones de los mismos.