ES2560023T3 - Composición para su uso para incrementar la sensibilidad a la insulina y / o para reducir la resistencia a la insulina - Google Patents

Abstract

Una composición, la cual comprende por lo menos un LC - PUFA (ácido graso poliinsaturado, de cadena larga), y por lo menos un probiótico y una mezcla de oligosacáridos, conteniendo, la citada mezcla, por lo menos una de entre las Galß1,4GlcNAcß1,3Galß1,4Glc (ó lacto-N-neotetraosa ó LNnT) y Galß1,3GlcNAcß1,3Galß1,4Glc (ó lacto- N-tetraosa ó LNT), por lo menos un oligosacárido N-acetilado, diferente de LNnT y de LNT, por lo menos un oligosacárido sialilado, y por lo menos un oligosacárido neutro, para su uso para incrementar la sensibilidad a la insulina y / o para reducir la resistencia a la insulina.

Description

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DESCRIPCION

Composicion para su uso para incrementar la sensibilidad a la insulina y / o para reducir la resistencia a la insulina Sector de la invencion

La presente invencion, se refiere a una composicion para su uso para incrementar la sensibilidad a la insulina y / o para reducir la sensibilidad a la insulina. Esta composicion, esta prevista para su uso en mairnferos, de una forma preferible, en humanos, y de una forma mas preferible, en ninos pequenos (bebes) o lactantes.

Antecedentes y trasfondo de la invencion

Los hidratos de carbono procedentes de los productos alimenticios glucidos (tales como los consistentes en el pan, la pasta, las patatas, la frutas, el azucar...) y los cuales hayan sido ingeridos, se transforman en glucosa, en el intestino, durante la digestion. La glucosa, atraviesa la pared intestinal y va a la corriente sangumea. Este hecho, provoca picos de glucemia; incrementos en los niveles de glucosa, los cuales, durante el ayuno, son de aproximadamente 1 g por litro de sangre. La insulina, es la hormona responsable para la reduccion de los invites de glucosa en la sangre, durante el transcurso de los procesos metabolicos los cuales acontecen a continuacion de haberse producido la digestion. Un nivel de glucosa incrementado, durante el penodo postprandial, desencadena la secrecion de insulina por parte del pancreas, lo cual induce al almacenaje de la glucosa por parte de los organos corporales, especialmente, en el tngado y en los musculos. Este hecho, revierte la glicemia a sus niveles de ayuno.

En un individuo sano, la secrecion de insulina, es proporcional a los niveles de glucosa en la sangre. Asf, de este modo, La insulina secretada por su pancreas, es aquella la cual se requiere para reducir la glucemia. En algunas personas, la respuesta de la insulina, no guarda proporcion con respecto a la glucemia.

Sin embargo, no obstante, en algunos individuos, los tejidos corporales, no responden de una forma apropiada a la insulina. Los receptores de insulina, en los tejidos, dejan de funcionar de una forma adecuada, y las celulas gluco- dependientes, no logran reconocer la presencia de la insulina, fallando en esta funcion. Como resultado de ello, el pancreas, tiene la necesidad de secretar mas insulina con objeto de ayudar a que, la glucosa, penetre en estas celulas. El pancreas, intenta continuar con esta demanda incrementada para la insulina, procediendo a producir mas. Este fenomeno, se denomina resistencia a la insulina (siendo este tambien conocido como una reducida sensibilidad a la insulina). Muchas personas con resistencia a la insulina, tienen unos altos niveles de ambos, la glucosa y la insulina, las cuales circulan en su sangre, de una forma simultanea. De una forma eventual, el pancreas, no logra continuar con esa necesidad corporal para la insulina, conduciendo, con ello, a la diabetes del tipo II.

La resistencia a la insulina y la diabetes del tipo II, se encuentran asociadas con un riesgo incrementado de los ataques al corazon, las apoplejfas, la amputacion, la retinopatfa diabetica y la insuficiencia renal. En casos extremos, se encuentra afectada la circulacion de las extremidades, requiriendose, potencialmente, la amputacion. La perdida del ofdo, de la vision y de la capacidad cognitiva, se ha venido tambien asociando a estas condiciones.

En concordancia con la Organizacion Mundial de la Salud (World Health Organization), por lo menos 171 millones de personas, en todo, el mundo, sufren de la diabetes del tipo II. La incidencia de esta enfermedad, esta incrementando de una forma muy rapida, y se estima el hecho de que, en el ano 2030, este numero de personas afectadas enfermedad, casi se duplicara. La resistencia a la insulina, se trata de una condicion incluso mas frecuente todavfa, enfermedad esta, la cual estaba afectando a un porcentaje de hasta un 40 % de los adultos, en los Estados Unidos de America. La resistencia a la insulina, se ha venido considerando, de una forma tradicional como tratandose de una condiciones de las personas de mediana edad. Sin embargo, no obstante, la prevalencia o predominio de esta enfermedad, se ha venido incrementado, de una forma dramatica, en la poblacion pediatrica, durante el transcurso de las ultimas decadas.

Un caso espedfico de la resistencia a la insulina, es el consistente en la diabetes gestacional. Hoy en dfa, un porcentaje correspondiente a un 3 - 10 % de los embarazos, se encuentran afectados por una regulacion y un control anormales de la glucosa.

Los ninos pequenos (bebes) o lactantes, los cuales han nacido de madres afectadas de una diabetes gestacional, se encuentran en un mayor riesgo de desarrollar complicaciones, con respecto a otros ninos pequenos o lactantes. Los dos riesgos principales, los cuales imponen estas madres, al nino pequeno (bebe) o lactante, son los consistentes en la anomalfas o anormalidades del crecimiento y los desequilibrios o desajustes qmmicos, despues de crecimiento, los cuales pueden requerir su ingreso en una unidad de cuidados intensivos para neonatos. Los bebes los cuales han nacido de dichas madres, se encuentran en riesgo de de sufrir de ambas condiciones, a saber, de ser demasiado grandes (es decir, de tener un tamano del cuerpo o peso excesivo) para su edad gestacional (macrosomicos), y de ser demasiado pequenos para la edad gestacional (es decir, de tener tamano del cuerpo o peso inferior a lo normal). La macrosomfa, a su vez, incrementa el riesgo en cuanto al hecho de ser necesarios instrumentos para el parto (tales como, por ejemplo, los consistentes en los forceps o pinzas, la ventosa, y la

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cesarea), o de tener problemas durante el parto vaginal (tales como los consistentes en la distocia del hombro). Los neonatos, se encuentran asf mismo, tambien, en un riesgo incrementado de tener un nivel reducido de glucosa en la sangre (hipoglucemia), de tener una ictericia, de tener una alta masa o proporcion de globulos rojos (policitemia), y de tener un reducido nivel de calcio (hipocalcemia) y de magnesio (hipomagnesia). La diabetes gestacional, interfiere as^ mismo, tambien, con la maduracion, provocando, con ello, ninos inmaduros, propensos a sufrir de un smdrome de dificultad respiratoria, debido a una maduracion incompleta de los pulmones, y una smtesis deficiente del sistema surfactante.

El gobierno y control de la resistencia a la insulina, en los ninos y en los adultos, se basa, de una forma esencial, en la los cambios dieteticos y en el estilo de vida, incluyendo una dieta y unos habitos mas sanos, y un ejercicio incrementado. Estas practicas, pueden ser muy eficientes, en cuanto a lo referente a mejorar la sensibilidad a la insulina, y en enlentecer la progresion de esta enfermedad, pero, sin embargo, no obstante, estas son diffciles de aplicar y, realmente, de hecho, estas no son seguidas por la mayona de los pacientes. La diabetes del tipo II, puede tratarse mediante farmacos, los cuales fomentan la sensibilidad a la insulina, pero, su eficacia en cuanto a lo referente a la reduccion de la progresion de la enfermedad, es bastante reducida. Durante las fases mas avanzadas de esta enfermedad, se requiere un tratamiento con insulina.

Algunos ninos pequenos (bebes) o lactantes, de una forma particular, aquellos los cuales hayan nacido prematuramente y / o los cuales hayan experimentado un retardo del crecimiento intra-uterino (IUGR - [de sus siglas en idioma ingles, correspondientes a Intra-uterine Growth ratardation] -) presentan un alto riesgo, en cuanto al hecho de sufrir de resistencia a la insulina. Aproximadamente un porcentaje del 40 % de los neonatos de reducida gestacion, con un peso corporal, en el momento del nacimiento, correspondiente a 1250 g, desarrolla hiperglicemia (hiperglucemia), durante el transcurso de las semanas que siguen al nacimiento. La hiperglicemia, en estos neonatos, es debida, en parte, a la resistencia a la insulina, hepatica y periferica.

La hiperglicemia, en dichos ninos pequenos o bebes (lactantes), puede tener como resultado un dano tisular. La intervencion mas comun para enfrentarse a la hiperglicemia, con objeto de tratarla, es la consistente en reducir la carga de glucosa la cual se proporciona al nino pequeno o bebe (lactante). Esta actuacion o medida, conjuntamente con una ingesta de glucosa disminuida, debido a la reducida sensibilidad a la insulina, tiene como resultado un inadecuado suministro de energfa, a los tejidos del nino pequeno o bebe (lactante), lo cual puede conducir a un reducido crecimiento y a un riesgo incrementado de sufrir complicaciones.

Los productos los cuales contienen acidos grasos poliinsaturados n 3, fibras, oligosacaridos, e incluso probioticos, se han propuesto como soluciones nutricionales para mejorar la sensibilidad a la insulina y para reducir la resistencia a la insulina. Sin embargo, no obstante, la eficacia de estas intervenciones nutricionales, es bastante marginal, e incluso controvertida o polemica, con respecto a los estudios los cuales muestran que no se producen efectos, o incluso que no se producen efectos perjudiciales.

Asf, de este modo, existe una necesidad en cuanto al hecho de proporcionar una solucion nutricional, la cual sea atractiva, segura y susceptible de aceptacion y cumplimiento, para mejorar la resistencia a la insulina, en ninos pequenos (bebes) o lactantes, los cuales hayan nacido de una forma prematura y / o los cuales hayan experimentado una IUGR (retardo del crecimiento intra-uterino), en mujeres embarazadas, la cuales esten sufriendo de una diabetes gestacional, y en ninos, adolescentes, y adultos, los cuales sufran de una resistencia a la insulina y / o de diabetes del tipo II.

Existe asf mismo, tambien, una necesidad, para esta intervencion nutricional, en mairnferos jovenes, de una forma particular, en ninos pequenos (bebes) o lactantes, y en ninos, de una forma preferible, en ninos pequenos (bebes) o lactantes, aunque tambien, en animales de compama o domesticos jovenes.

Resumen de la invencion

Los presentes inventores, han encontrado, de una forma sorprendente, el hecho consistente en que, la administracion de una mezcla de oligosacaridos espedficos, en combinacion con por lo menos un acido graso poliinsaturado, de cadena larga (LC - PUFA - [de sus iniciales en idioma ingles, correspondientes a long chain polyunsaturated fatty acid] -), y por lo menos un probiotico, es efectiva, de una forma particular, para incrementar la sensibilidad a la insulina y / o para reducir la resistencia a la insulina.

De una forma correspondientemente en concordancia, la presente invencion, proporciona una composicion, la cual comprende por lo menos un LC - PUFA (acido graso poliinsaturado, de cadena larga), por lo menos un probiotico, y una mezcla de oligosacaridos, conteniendo, la citada mezcla, por lo menos una de entre las Galp1,4GlcNAcp1,3Galp1,4Glc (o lacto-N-neotetraosa o LNnT), y Galp1,3GlcNAcp1,3Galp1,4Glc (o lacto-N-tetraosa o LNT), por lo menos un oligosacarido N-acetilado, diferente de LNnT y LNT, por lo menos un oligosacarido sialilado, y por lo menos un oligosacarido neutro, para su uso en el incremento de las sensibilidad a la insulina y / para la reduccion de la resistencia a la insulina.

La composicion en concordancia con la presente invencion, de una forma preferible, es una composicion nutritiva.

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El acido graso poliinsaturado, de cadena larga (LC - PUFA), se elige, de una forma preferible, de entre el acido araquidonico (ARA) y el acido docosahexanoico (DHA), siendo, el citado acido graso poliinsaturado de cadena larga (LC - PUFA), de una forma mas preferible, una mezcla de ARA y de DHA.

El probiotico, se elige, de una forma preferible, de entre las cepas bacterianas prebioticas, siendo el probiotico en cuestion, de una forma preferible, el consistente en un Lactobacillus, o un Lactobacillus Reuteri. En una forma preferida de presentacion, en concordancia con la presente invencion, el probiotico, es el consistente en el Bifidobacterium lactis.

En una forma de presentacion, en concordancia con la presente invencion, la mezcla de oligosacaridos, puede derivarse de una leche animal, tal como la consistente en una o mas leches de vaca, de cabra, de oveja, de bufalo. Asf, por ejemplo, esta se ha obtenido a partir de un fraccionamiento de la leche de vaca, y de un tratamiento enzimatico adicional.

En una segunda forma de presentacion, en concordancia con la presente invencion, la mezcla de oligosacaridos, puede preparase mediante la utilizacion de medios enzimaticos, de medios quimioenzimaticos y / o de medios qmmicos.

En una tercera forma de presentacion, en concordancia con la presente invencion, la mezcla, puede prepararse mediante la utilizacion de una levadura o fermento y / o mediante tecnologfas de fermentacion bacteriana. Asf, por ejemplo, para esta finalidad, pueden utilizarse la levadura o fermento y / o la celulas bacterianas, las cuales expresan enzimas apropiadas, tales como las consistentes en las glicosidasas y / o las glicosiltransferasas, despues de la modificacion genetica, o no.

La composicion de la presente invencion, se utiliza, de una forma preferible, para ninos pequenos (bebes) o lactantes, los cuales hayan nacido de una forma prematura, y / o los cuales hayan experimentado una IUGR (retardo del crecimiento intra-uterino), para mujeres embarazadas las cuales sufran de una diabetes gestacional, y para ninos, adolescentes, y adultos, los cuales sufran de una resistencia a la insulina y / o de diabetes del tipo II.

Descripcion detallada de la invencion

Tal y como estos se utiliza aqrn, en este documento de solicitud de patente, los terminos los cuales se presentan a citan abajo, a continuacion, tienen los siguientes significados.

El termino “nino”, tal y como este se utiliza aqrn, significa un humano, el cual se encuentre entre las etapas del nacimiento y de la pubertad. Un adulto, es un humano, el cual es mas viejo que un nino.

El termino “nino pequeno”, “bebe”, o “lactante”, tal y como este se utiliza aqrn, significa un nino pequeno el cual tenga una edad inferior a los 12 meses.

El termino “nino pequeno, bebe o lactante, nacido a prematuramente” (o nino pequeno, bebe, o lactante, prematuro), tal y como este se utiliza aqrn, significa un nino pequeno, bebe o lactante, el cual haya nacido a por lo menos una edad gestacional de 37 semanas.

El termino “bebe (o nino pequeno, o lactante) de bajo peso al nacer”, tal y como este se utiliza aqrn, significa un bebe (o nino pequeno o lactante), el cual tenga un peso, nacido vivo, el cual sea inferior a los 2.500 g.

El termino “nino joven”, tal y como este se utiliza aqrn, significa un nino el cual tenga una edad comprendida entre un ano y tres anos.

El termino “formula para ninos pequenos (bebes) o lactantes”, tal y como este se utiliza aqrn, significa un producto alimenticio, el cual esta previsto para un uso nutricional particular, por parte de los ninos pequenos (bebes) o lactantes, durante los primeros cuatro a seis meses de vida, y que satisfaga, por sf mismo, los requerimientos nutricionales para esta categona de personas (Artfculo 1.2 de la Directiva de la Comision Europea 91 / 321 / ECC, de fecha 14 de Mayo de 1991, en formulas y formulas de seguimiento, para ninos pequenos (bebes) o lactantes).

El termino “formula para un nino pequeno, bebe, o lactante, nacido prematuramente”, tal y como este se utiliza aqrn, significa una formula para ninos pequenos (bebes), o lactantes, prevista para un nino pequeno (bebe) o lactante) que haya nacido prematuramente.

El termino “fortificante de la leche humana” o “fortificante de la leche materna”, tal y como este se utiliza aqrn, significa un suplemento utilizado para incrementar las calonas, las protemas, los minerales y la vitaminas, en un leche materna administrada a ninos pequenos (bebes) o lactantes, nacidos prematuramente con un bajo peso corporal al nacer.

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El termino “formula de seguimiento”, tal y como este se utiliza aqrn, significa un producto alimenticio, el cual esta previsto para un uso nutricional particular, por parte de ninos pequenos (bebes) o lactantes, de mas de cuatro meses de edad, y que constituye el elemento Uquido principal, en la dieta progresivamente diversificada de esta categona de personas.

El termino “formula de inicio, para ninos pequenos (bebes) o lactantes”, tal y como este se utiliza aqrn, significa un producto alimenticio, el cual esta previsto para un uso nutricional particular, por parte de ninos pequenos (bebes) o lactantes, durante los cuatro primeros meses de vida.

El termino “alimento para bebes”, tal y como este se utiliza aqrn, significa un producto alimenticio previsto para su uso nutricional particular, por parte de ninos pequenos (bebes) o lactantes, durante los primeros meses de vida.

El termino “composicion de cereales para ninos pequenos (bebes) o lactantes”, tal y como este se utiliza aqrn, significa un producto alimenticio previsto para su uso nutricional particular, por parte de ninos pequenos (bebes) o lactantes, durante los primeros meses de vida.

El termino “leche para el crecimiento”, tal y como este se utiliza aqrn, significa una bebida a base de leche, adaptada para las necesidades nutricionales de los ninos jovenes.

El termino “penodo de destete”, tal y como este se utiliza aqrn, significa el penodo de tiempo, durante el cual, la leche materna, o la formula para ninos pequenos (bebes) o lactantes, se sustituye parcialmente o totalmente, por otro alimento, en la dieta de un nino pequeno (bebe) o lactante.

El termino “incrementar la sensibilidad a la insulina y / o reducir la resistencia a la insulina, tal y como este se utiliza aqrn, significa el soporte para incrementar la sensibilidad a la insulina y un soporte para disminuir la resistencia a la insulina.

El termino “composicion nutricional” o “composicion nutritiva”, tal y como este se utiliza aqrn, significa una composicion la cual nutre a un sujeto. Esta composicion nutricional, de una forma usual, debe tomarse por via oral, por via gastrica, o por via intravenosa, y ello incluye, de una forma usual, una fuente de lfpidos o de grasa, y una fuente de protemas.

El termino “mezcla sintetica”, tal y como este se utiliza aqrn, significa una mezcla obtenida mediante medios qmmicos y / o biologicos, y la cual puede ser qmmicamente identica a la mezcla de origen natural correspondiente a las leches de los mairnferos.

El termino “composicion hipoalergenica”, tal y como este se utiliza aqrn, significa una composicion, la cual es improbable que provoque reacciones alergicas.

El termino “probiotico”, tal y como este se utiliza aqrn, significa preparaciones de celulas microbianas, o componentes de celulares microbianas, o metabolitos de celulas microbianas, con un aspecto beneficioso sobre la salud o el bienestar del huesped. (vease, a dicho efecto, (Salminen S, Ouwehand A. Benno Y. et al. "Probiotics: how should they be defined", - Probioticos: Como debenan definirse estos -, Trends Food Sci. Technol. 1999 : 10 107 - 10).

El termino “oligosacarido”, tal y como este se utiliza aqrn, significa un hidrato de carbono, el cual tenga un grado de polimerizacion (DP - [de sus siglas en idioma ingles, correspondientes a degree of polymeration] -), el cual sea el correspondiente a un valor comprendido dentro de unos margenes que van de 2 a 20, inclusive, pero no incluyendo a la lactosa.

El termino “oligosacarido neutro”, tal y como este se utiliza aqrn, significa un oligosacarido, el no tenga carga, y que no tenga un residuo N-acetilo. Este engloba a 2'-fucosil-lactosa (o FL, - [de sus siglas en idioma ingles] -).

El termino “oligosacarido sialilado”, tal y como este se utiliza aqrn, significa un oligosacarido, el cual tiene un residuo de acido sialico (tal como el acido N-acetilneurammico y / o el acido N-glicolilneurammico).

El termino “oligosacarido sialilado”, tal y como este se utiliza aqrn, significa un oligosacarido, el cual tiene por lo menos una hexasa, la cual porta un residuo N-acetilo. Este engloba a la lacto-N-neotetraosa (LNnT) y a la lacto-N- tetraosa (LNT).

Todos los porcentajes, se refieren a peso, a menos de que se indique de otro modo.

En un aspecto, la presente invencion, proporciona una composicion, la cual comprende:

por lo menos un LC - PUFA (acido graso poliinsaturado, de cadena larga), por lo menos un probiotico, y

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una mezcla de oligosacaridos, conteniendo, la citada mezcla, por lo menos una de entre las Galp1,4GlcNAcp1,3Galp1,4Glc (lacto-N-neotetraosa o LNnT) y Galpi,3GlcNAcpi,3Galpi,4Glc (lacto-N-tetraosa o LNT), por lo menos un oligosacarido N-acetilado, seleccionado de entre el grupo el cual comprende a las GalNAca1,3Galp1,4Glc (= 3'GalNAc-lac = N-acetil-galactosaminil-lactosa), Galp1,6GalNAca1,3Galp1,4Glc (= 6'Gal- 3GalNAc-lac = galactosil-N-acetil-galactosaminil-lactosa), por lo menos un oligosacarido sialilado seleccionado de entre el grupo el cual comprende a las NeuAca2,3Galp1,4Glc (= 3'-sialil-lactosa) y NeuAca2,6Galp1,4Glc (= 6'-sialil- lactosa), y por lo menos un oligosacarido neutro, seleccionado de entre el grupo consistente en las Galp1,6Gal (= p1,6-digalactosido); GalR1,6Galp1,4Glc (= 6'Gal-lac); GalB1,6Gaipi,6Glc; Galpi,3Galpi,3Glc; Galpi,3Galpi,4Glc (= 3'Gal-lac); Galpi,6Galpi,6Galpi,4Glc (= 6',6-diGal-lac); Galpi,6Galpi,3Galpi,4Glc (= 6',3-diGal-lac); Galp1,3Galp1,6Galp1,4Glc (= 3',6-diGal-lac); Galpi,3Galpi,3Galpi,4Glc (= 3',3-diGal-lac); Galpi,4Galpi,4Glc (= 4' Gal-lac) y Galpi,4Galpi,4Galpi,4Glc (=4',4-diGal-lac),

para su uso para incrementar la sensibilidad a la insulina y / o para reducir la resistencia a la insulina.

De una forma adicional, la composicion, comprende, de una forma adicional, la Fuca1,2Galp1,4Glc (2'-fucosil- lactosa o FL).

Asf, de este modo, la mezcla de oligosacaridos, en concordancia con la presente invencion, comprende por lo menos cuatro oligosacaridos, a saber, por lo menos uno de entre las LNnT y LNT, y por lo menos un oligosacarido N-acetilado, diferente de las LNnT y lNt, de una forma preferible, del modo en que estos se han dado a conocer anteriormente, arriba, por lo menos un oligosacarido sialilado, de una forma preferible, del modo en que este se han dado a conocer anteriormente, arriba, y por lo menos un oligosacarido neutro, de una forma preferible, del modo en el que este se ha dado a conocer anteriormente, arriba.

La mezcla de oligosacaridos, comprende, de una forma adicional, 2'-fucosil-lactosa, de una forma usual, adicionalmente a un oligosacarido neutro, diferente.

En un segundo aspecto, la presente invencion, se refiere a una composicion, la cual comprende por lo menos un acido graso poliinsaturado, de cadena larga, por lo menos un probiotico, y una mezcla de oligosacaridos, la cual comprende:

De un 5 % a un 95 %, en peso, de una forma preferible, de un 10 % a un 60 %, en peso, y de una forma mas preferible, de un 20 % a un 40 %, en peso, con respecto al peso total de la mezcla de oligosacaridos (LNnT), de un oligosacarido elegido de una entre la lacto-N-neotetraosa y la lacto-N-tetraosa (LNT).

De un 0,25 % a un 20 %, en peso, de una forma preferible, de un 0,3 % a un 10 %, en peso, de una forma mas preferible, de un 0,3 % a un 5 %, en peso, y de una forma incluso todavfa mas preferible, aproximadamente un 0,5 %, en peso, con respecto al peso total de la mezcla de oligosacaridos, de por lo menos un oligosacarido N-acetilado adicional diferente las LNnT (lacto-N-neotetraosa) y la LNT (lacto-N-tetraosa).

De un 0,5 % a un 30 %, en peso, de una forma preferible, de un 0,75 % a un 15 %, en peso, de una forma mas preferible, de un 0,75 % a un 10 %, en peso, y de una forma incluso todavfa mas preferible, aproximadamente un 1 %, en peso, con respecto al peso total de la mezcla de oligosacaridos, de por lo menos un oligosacarido sialilado adicional, y

De un 50 % a un 90 %, en peso, de una forma preferible, de un 20 % a un 80 %, en peso, de una forma mas preferible, de un 10 % a un 50 %, en peso, y de una forma incluso todavfa mas preferible, aproximadamente un 50 %, en peso, con respecto al peso total de la mezcla de oligosacaridos, de por lo menos un oligosacarido neutro,

para su uso en el incremento en la sensibilidad a la insulina y / o para reducir la resistencia a la insulina.

De una forma preferible, la composicion, comprende, de una forma adicional, 2'fucosil-lactosa (FL), siendo el factor de relacion o cociente entre la (LNnT y / o la LNT) y la FL, el correspondiente a un valor comprendido dentro de unos margenes que van desde 0,1 : 1 hasta 1,5 : 1, siendo este, de una forma preferible, el correspondiente a un valor comprendido dentro de unos margenes, los cuales van desde 0,2 : 1, hasta 1 : 1.

En concordancia con una forma preferida de presentacion, la mezcla de oligosacaridos, se encuentra presente en una cantidad correspondiente a un porcentaje comprendido dentro de unos margenes que van de un 0,5 % a un 70 %, de una forma preferible, en un porcentaje comprendido dentro de unos margenes que van de un 1 % a un 20%, y de una forma incluso mas preferible, en un porcentaje comprendido dentro de unos margenes que van de un 2 % a un 5 %, con respecto al peso total de la composicion.

Los compuestos de oligosacaridos, se definen mediante sus estructuras, en donde, GalNAc es N-acetil galactosamina, GlcNAc es N-acetil glucosamina, Gal es galactosa, NeuAc es acido N-acetil neurammico, Glc es glucosa y Fuc es fucosa.

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La mezcla de oligosacaridos de la composicion en concordancia con la presente invencion, puede ser la unica fuente de oligosacaridos, en la composicion.

El oligosacarido neutro, se elige, de una forma preferible, de entre los FOS y los GOS, de una forma preferible, de entre los GOS, tales como los que se han citado anteriormente, arriba.

El oligosacarido neutro de la composicion en concordancia con la presente invencion, puede prepararse como una mezcla, procediendo a comprar y a mezclar los componentes individuales. Asf, por ejemplo, los galacto- oligosacaricos sintetizados, tales como los consistentes en las Galp1,6Gal,Galp1,6Galp1,4Glc, Galp1,6Gap1,6Glc, Galp1,3Galp1,3Glc, Galpi,3Galpi,4Glc, Galpi,6Galpi,6Galpi,4Glc, Galpi,6Galpi,3Galpi,4Glc,

Galp1,3Galp1,6Galp1,4Glc, Galpi,3Galpi,3Galpi,4Glc, Galpi,4Galpi,4Glc y Galpi,4Galpi,4Galpi,4Glc y las mezclas de entre estos, se encuentran comercialmente disponibles en el mercado, bajo las marcas comerciales de Vivinal®, procedentes de la firma Friesland Campina, Pafses Bajos, y Elix'or®. Otros proveedores de oligosacaridos, son los siguientes: Dextra Laboratories, Sigma-Aldrich Chemie GmbH y Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. De una forma alternativa, pueden utilizarse glicosiltransferasas y / o glicosidasas espedficas, tales como las galactosiltransferasas, y / o las fucosiltransferasas y / o las galactosidasas y / o las fucosidasas, para producir los galacto-oligosacaridos y / o los oligosacaridos fucosilados.

La fucosil-lactosa, es un oligosacarido fucosilado (es decir, esto significa el hecho de que, este, es un oligosacarido el cual tiene un residuo de fucosa. Este oligosacarido fucosilado, puede aislarse mediante tecnologfas de cromatograffa, o bien, mediante tecnicas de filtrado, a partir de una fuente natural, tal como la consistente en las leches animales. De una forma alternativa, este puede producirse mediante medios biotecnologicos, con la utilizacion de fucosiltransferasas espedficas y / o fucosidasa, bien ya mediante la utilizacion tecnologfas de fermentacion a base de enzimas (enzimas recombinantes o enzimas naturales), o mediante tecnologfas de fermentacion microbiana. En este ultimo caso, los microbios, o bien pueden expresar sus enzimas y substratos naturales, o bien, estos pueden disenarse para producir los respectivos substratos y enzimas. Pueden utilizarse cultivos microbianos individuales y / o mezclas de cultivos. La formacion del oligosacarido fucosilado, puede iniciarse mediante substratos aceptores, partiendo de cualquier grado de polimerizacion (DP), a partir de DP = 1, en adelante. De una forma alternativa, los oligosacaridos fucosilados, pueden producirse por mediacion de smtesis qmmicas, a partir de la lactosa y la fructosa libre. Los Oligosacaridos fucosilados, se encuentran tambien comercialmente disponibles en el mercado, de procedencia de Kyowa, Hakko, Kogyo de Japon.

En concordancia con la presente invencion, el oligosacarido sialilado, puede seleccionarse de entre el grupo consistente en la 3'-sialil-lactosa y la 6'-sialil-lactosa. De una forma preferida, el oligosacarido sialilado, comprende ambas, la 3'-sialil-lactosa y la 6'-sialil-lactosa. En la presente forma de presentacion, en concordancia con la invencion, el factor de relacion o cociente entre la 3'-sialil-lactosa y la 6'-sialil-lactosa es, de una forma preferible, el correspondiente a un valor comprendido dentro de unos margenes situados entre 5:1 y 1:2.

Las formas 3' y 6' de sialil-lactosa, pueden obtenerse mediante la adicion, a la composicion, de una fuente natural, tal como la consistente como una leche animal, o estas pueden aislarse mediante tecnicas de de cromatograffa o mediante tecnicas de filtrado, a partir de tal tipo de fuente natural. De una forma alternativa, estas pueden producirse por medios biotecnologicos, mediante la utilizacion de sialiltransferasas o de sialidasas o neuromidasas, mediante una tecnologfa de base enzimatica (de enzimas recombinantes o de enzimas naturales), mediante smtesis qmmica, o mediante una tecnologfa de fermentacion bacteriana. En este ultimo caso, los microbios, o bien pueden expresar sus enzimas y substratos naturales, o bien, estos pueden disenarse para producir los respectivos substratos y enzimas. Pueden utilizarse, a dicho, efecto, bien ya sea cultivos microbianos individuales, o bien ya sea cultivos microbianos mixtos. La formacion del sialil-oligosacarido, puede iniciarse mediante substratos aceptores, a partir de cualquier grado de polimerizacion (DP), a partir de DP = 1, en adelante. De una forma alternativa, las sialil-lactosas, pueden producirse mediante smtesis qmmica, a partir de la lactosa y el acido N’-actilneurammico libre (acido salico). Las sialil-lactosas, se encentran asf mismo, tambien, comercialmente disponibles en el mercado, de procedencia de la firma Kyowa Hakko Kogyo, Japon.

Los oligosacaridos N-acetilados de la composicion, en concordancia con la presente invencion, pueden obtenerse mediante la adicion, a la composicion, de una fuente natural, tal como la consistente como una leche animal. De una forma alternativa, estas pueden prepararse mediante la accion de una glucosaminasa y / o una galactosamidasa en N-acetil-glucosa y / o N-acetil galactosa. Igualmente para este proposito, pueden utilizarse N-acetil-galactosil transferasas y / o N-acetil-glicosil transferasas. Los oligosacaridos N-acetilados, pueden tambien producirse mediante el uso de una tecnologfa de fermentacion, mediante el uso de las respectivas enzimas (enzimas recombinantes o enzimas naturales), y / o mediante una tecnologfa de fermentacion bacteriana. En este ultimo caso, los microbios, o bien pueden expresar sus enzimas y substratos naturales, o bien, estos pueden disenarse para producir los respectivos substratos y enzimas. Pueden utilizarse, a dicho, efecto, bien ya sea cultivos microbianos individuales, o bien ya sea cultivos microbianos mixtos. La formacion de oligosacaridos N-acetilados, puede iniciarse mediante substratos aceptores, a partir de cualquier grado de polimerizacion (DP), a partir de DP = 1, en adelante. Otra opcion, es la consistente en la conversion de las ceto-hexosas (tal como, por ejemplo, la fructosa), bien ya sea libres, o bien ya sea unidas a un oligosacarido (tal como, por ejemplo, la lactulosa), en N-

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acetilhexosamina o en un oligosacarido el cual contenga una N-acetilhexosamina, segun se describe en Wrodnigg, T.M.; Stutz, A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38: 827 - 828.

Las LNnT y LNT, pueden sintetizarse mediante transferencia enzimatica de unidades de sacaridos, procedentes de porciones donantes, a porciones aceptoras, mediante la utilizacion de glicosilhidrolasas y / o glicosiltransferasas, segun se describe, por ejemplo, en la patente estadounidense U S No. 5. 288. 637 y en la patente internacional WO 96 / 10 086. De una forma alternativa, la LNnT, puede prepararse mediante la conversion qmmica de las ceto- hexosas (tales como, por ejemplo, la fructosa), bien ya sea libres, o bien ya sea unidas a un oligosacarido (tal como, por ejemplo, la lactulosa), en N-acetilhexosamina o en un oligosacarido el cual contenga una N-acetilhexosamina, segun se describe en Wrodnigg, T.M.; Stutz, A.E. (1999) Angew. Chem. Int. Ed. 38: 827 - 828. La N-acetil- lactosamina producida de este modo, puede entonces transferirse a lactosa, como una porcion aceptora.

La composicion en concordancia con la presente invencion, comprende, de una forma adicional, dos oligosacaridos (HMO), seleccionados de entre el grupo consistente en la lacto-N-neotetraosa (LNnT), la lacto-N-tetraosa (LNT), y la 2'-fucosil-lactosa (FL). De una forma preferible, los citados oligosacaridos, son la LNnT y la FL.

La capa bacteriana probiotica la cual se encuentra presente en la composicion de la presente invencion, puede seleccionarse de de entre cualquier cepa la cual satisfaga a la definicion de un probiotico, y que tenga un tiempo de vida util, para la composicion en la cual se incorporara esta. Asf, por ejemplo, si la composicion se incorpora en una formula para ninos pequenos (bebes) o lactantes, se requiere el hecho consistente en que, la citada formula para ninos pequenos (bebes) o lactantes, permanezca estable y efectiva durante un transcurso de tiempo de hasta 12 meses. La cepa bacteriana probiotica, de una forma preferible, es un lactobacillus (lactobacilo) o un bifidobacterium (bifidobacteria).

Los ejemplos de las especies de Bifidobacterium preferidas, incluyen a las Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve y Bifidobacterium infantis. Las cepas particularmente preferidas, son la Bifidobacterium lactis CNCM I-3446, la cual se comercializa, entre otros por parte la firma Christian Hansen Company de Dinamarca, bajo el nombre comercial de Bb12, la Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, la cual se comercializa por parte de la firma Morinaga Milk Industry Co. Ltd. de Japon, bajo el nombre comercial de BB536, la cepa de Bifidobacterium breve, comercializada por parte de la firma Danisco, bajo el nombre comercial de Bb-03, la cepa de Bifidobacterium breve comercializada por parte de la firma Morinaga, con el nombre comercial de M-16V, la cepa de Bifidobacterium infantis comercializada en el mercado, por parte de la firma Procter & Gamble Co. bajo el nombre comercial de Bifantis, y la cepa de Bifidobacterium breve, comercializada en el mercado, por parte de la firma Institut Rosell (Lallemand) bajo el nombre comercial de R0070.

Los ejemplos preferidos de las especies de Lactobacillus, son la Lactobacillus rhamnosus, la Lactobacillus paracasei y la Lactobacillus reuteri. Las cepas las cuales se prefieren de una forma particular, son la Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, la Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, y la Lactobacillus paracasei CNCM I-2116.

En concordancia con la presente invencion, el probiotico, se elige de entre las cepas bacterianas prebioticas, siendo el probiotico en cuestion, de una forma preferible, un lactobacillus o un bifidobacterium o un Lactobacillus reuteri, tratandose el probiotico, de una forma preferible, de un Bifidobacterium lactis.

El probiotico, puede encontrarse presente en la composicion, en un amplio margen de porcentajes, con la condicion de que, el probiotico, proporcione el efecto descrito. Sin embargo, no obstante, el probiotico, se encuentra presente, en la composicion, en una cantidad de la cepa bacteriana probiotica, equivalente a un valor comprendido dentro de unos margenes que van desde las 10e2 ufc hasta las 10e12 ucf (= unidad de formacion de colonias), por cada gramo de la composicion, siendo dicha cantidad de la cepa probiotica, de una forma mas preferible, la correspondiente a un valor comprendido entre las 10e9 ufc hasta las 10e9 ufc, por cada gramo de la composicion. La expresion, incluye las posibilidades de que, las bacterias, se encuentren vivas, inactivadas o muertas, o incluso presentes, como fragmentos tales como los consistentes en el DNA, los materiales de paredes celulares, los materiales intracelulares o los metabolitos bacterianos. En otras palabras, la cantidad de bacterias la cual contiene la composicion, se expresa en terminos de capacidad de formacion de colonias de tal cantidad de bacterias, si la totalidad de las bacterias se encontrasen vivas, de una forma irrespectiva en cuanto al hecho de si estas se encuentran de hecho vivas, inactivadas o muertas, fragmentadas o una mezcla de cualquiera o de la totalidad de estos estados.

La composicion, contiene por lo menos un LC - PUFA (acido graso poliinsaturado, de cadena larga), el cual, de una forma usual, es un LC - PUFA n-3 (acido graso insaturado n-3) o un acido graso insaturado n-6 (LC - PUFA n-6). El LC - PUFA n-3, puede ser un acido graso n-3 C20 (es decir, de 20 atomos de carbono), o este puede ser un acido graso n-3 C20 (es decir, de 22 atomos de carbono). El LC - PUFA n-3 C20 o C22, se encuentra presente, de una forma preferible, en una cantidad correspondiente a un porcentaje de por lo menos 1 %, en peso, de la totalidad de acidos grasos, en la composicion. De una forma preferible, el LC - PUFA n-3, es el acido docosahexanoico (DHA, C22:6, n-3).

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El LC - PUFA n-6, puede ser un acido graso n-6 C20 (es dedr, de 20 atomos de carbono), o este puede ser un acido graso n-6 C20 (es dedr, de 22 atomos de carbono). El LC - PUFA n-6 C20 o C22, se encuentra presente, de una forma preferible, en una cantidad correspondiente a un porcentaje de por lo menos 1 %, en peso, de la totalidad de acidos grasos, en la composicion. De una forma preferible, el LC - PUFA n-6, es el acido araquidonico (ARA, C22:4, n-6). La fuente de LC - PUFA, puede ser, por ejemplo, la consistente en lfpidos de huevos, en aceites de hongos, en aceite de pescado EPA inferior (EPA = acido eicosapentaenoico o aceite de algas. El LC - PUFA de la composicion en concordancia con la presente invencion, puede proporcionarse en pequenas cantidades de aceites, los cuales contengan unas altas cantidades de acido araquidonico y del acido docohexaenoico preformado, tales como los consistentes en los aceites de pescado o en los aceites microbianos.

La composicion en concordancia con la presente invencion, de una forma preferible, es un composicion nutritiva, siendo esta, de una forma mas preferible, un composicion sintetica nutritiva. En este caso, esta puede ser una formula para ninos pequenos (bebes) o lactantes nacidos prematuramente, un fortificante de la leche materna, una formula iniciadora para ninos pequenos (bebes) o lactantes, una formula de seguimiento, una formula de un producto alimenticio para bebes, una formula de cereales para ninos pequenos (bebes), una leche para el crecimiento, un producto alimenticio medico para la nutricion clmica, un yogurt, una sopa, un producto a base de leche, un producto alimenticio congelado, una barra, un cereal pera el desayuno, un producto alimenticio enlatado, un producto alimenticio para animales de compama o domesticos, o un suplemento alimenticio (incluyendo un suplemento para ninos pequenos (bebes) o lactantes, nacidos prematuramente), de una forma tfpica, para utilizarse durante un estancia en el hospital y / o para utilizarse despues de la salida del hospital. Un suplemento alimenticio, puede ser para un nino pequeno (bebe) o lactante nacido prematuramente, o para un nino pequeno (bebe) o lactante el cual haya experimentado un IUGR (retardo del crecimiento intra-uterino) , o un nino, o una mujer embarazada, o un adulto.

La citada composicion, de una forma preferible, es un producto para una alimentacion de un prematuro, tal como un nino pequeno (bebe) o lactante nacido prematuramente, un fortificante de la leche materna, un suplemento para un nino pequeno (bebe) o lactante prematuro. Segun una forma de presentacion, en concordancia con la presente invencion, la composicion, de una forma preferible, una formula para ninos pequenos (bebes) o lactantes prematuros, un fortificante la leche materna, o un suplemento alimenticio. La composicion en concordancia con la presente invencion, puede tambien consistir en productos para ninos o adultos, tales como los consistentes en un yogurt o en un producto alimenticio medico, asf como un producto alimenticio para animales de compama o domesticos.

En concordancia con una forma particularmente preferida de presentacion, la composicion en concordancia con la presente invencion, es para su uso en ninos pequenos (bebes) o lactantes, los cuales nacieron de una forma prematura y / los cuales experimentaron un IUGr (retardo del crecimiento intra-uterino), en mujeres embarazadas las cuales estaban sufriendo de una diabetes gestacional, y en ninos, adolescentes, y adultos, los cuales sufran de una resistencia a la insulina y / o de una diabetes del tipo II.

La composicion en concordancia con la presente invencion, puede utilizarse antes y / o durante y / o despues de un penodo de destete, y / o durante la infancia o ninez, durante la adolescencia, durante el embarazo, y / o durante la edad adulta.

La presente invencion, incluye asf mismo, tambien, el uso de una composicion en concordancia con la invencion, tal como el consistente en un agente nutricional, sintetico, para su uso para incrementar la sensibilidad a la insulina y / o para la reduccion de la resistencia a la insulina.

Todos los usos los cuales se han indicado anteriormente, arriba, estan previstos, de una forma particular, para ninos pequenos (bebes) o lactantes, los cuales hayan nacido prematuramente y / o los cuales hayan experimentado un retardo del crecimiento intra-uterino (IUGR), para mujeres embarazadas la cuales esten sufriendo de una diabetes gestacional, y para ninos, para adolescentes, y para adultos, los cuales esten sufriendo de una resistencia a la insulina y / o de una diabetes del tipo II, en el caso de los humanos. Sin embargo, no obstante, estos usos, estan tambien previstos, asf mismo, para animales de compama o domesticos. Las composiciones y usos en concordancia con la presente invencion, son particularmente apropiados para ninos pequenos (bebes) o lactantes, los cuales hayan nacido prematuramente y / o los cuales hayan experimentado un retardo del crecimiento intra-uterino (IUGR), para mujeres embarazadas la cuales esten sufriendo de una diabetes gestacional, y para ninos, para adolescentes, y para adultos, los cuales esten sufriendo de una resistencia a la insulina y / o de una diabetes del tipo II.

Sin pretender ligarlo a ninguna teona, los inventores creen que, la eficacia de la combinacion de la mezcla de oligosacaridos, en la composicion la cual se ha descrito anteriormente, arriba, en cuanto al hecho de incrementar la sensibilidad a la insulina y / o de reducir la resistencia a la insulina, puede ser el resultado de una combinacion sinergica de efectos moduladores de la inmunidad, desencadenados por la cepa bacteriana probiotica, y el LC - PUFA (acido graso poliinsaturado de cadena larga), mediante su estimulacion con la mezcla espedfica de oligosacaridos.

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La mezcla de oligosacaridos, el acido graso poliinsaturado de cadena larga (LC - PUFA), y la cepa bacteriana probiotica, pueden administrarse en la misma composicion, o bien estos pueden administrarse de una forma secuencial.

En el caso en el que, el destinatario de la composicion, sea un nino pequeno (bebe) o lactante, la composicion en cuestion, de una forma preferible, es una composicion nutritiva, tal como por ejemplo, una composicion nutritiva para su consumo en una forma lfquida. Esta puede ser una forma nutricionalmente completa, tal como la consistente en una formula para ninos pequenos (bebes) o lactantes (nacidos prematuramente), un suplemento alimenticio, una fortificante de la leche materna, una formula de seguimiento o mantenimiento, o una leche para el crecimiento. De una forma alternativa, para el grupo de mairnferos jovenes, la composicion, puede ser un producto alimenticio para animales domesticos o de compama.

La composicion en concordancia con la presente invencion, puede tambien contener, asf mismo, una fuente de protemas. El tipo de protema en cuestion, segun se cree, no es cntico para la presente invencion, con la condicion de que se cumpla con los requerimientos mmimos en cuanto a lo referente al contenido de aminoacidos, y que se aseguren un crecimiento satisfactorio. Asf, de este modo, pueden utilizarse las fuentes de protema basados en el suero lacteo, en la casema, y en las mezclas de estos, asf como las fuentes de protema, a base de soja. En el caso en el que se encuentren concernidas las protemas de suero lacteo, la fuente de protema, puede basarse en suero lacteo acido, o en suero lacteo dulce, o en mezclas de estos, y esta puede incluir alfa-lactoalbumina, y beta- lactoglobulina, en cualesquiera proporciones deseados. Las protemas, pueden encontrarse por lo menos parcialmente hidrolizadas, con objeto de una mejora de la tolerancia oral a los alergenos, de una forma especial, a los alergenos a los alimentos. En el caso de la composicion, se trata de una composicion hipoalergenica.

La composicion en concordancia con la presente invencion, puede tambien contener una fuente de hidratos de carbono, de una forma adicional a la mezcla de oligosacaridos. Esto es particularmente preferible, en el caso en donde, la composicion de la presente invencion, es una formula para ninos pequenos (bebes) o lactantes. En este caso, puede utilizarse cualquier fuente de hidratos de carbono, la cual se encuentre, de una forma conveniente, en las formulas para ninos pequenos (bebes) o lactantes, tales como las consistentes en la lactosa, la sacarosa, la maltodextrina, el almidon y las mezclas de entre estos, si bien, no obstante, la fuente preferida de los hidratos de carbono, es la lactosa. En cualquier caso, la mezcla de oligosacaridos, de una forma preferible, la fuente individual de prebioticos, en la composicion en concordancia con la presente invencion.

La composicion en concordancia con la presente invencion, puede tambien contener, asf mismo, una fuente de lfpidos, adicionalmente al acido graso poliinsaturado de cadena larga (LC - PUFA). Este hecho es particularmente relevante, si la composicion nutritiva de la presente invencion, es una formula para ninos pequenos (bebes) o lactantes. En este caso, la fuente de lfpidos, puede ser cualquier lfpido a grasa, la cual sea apropiada para su uso en formulas para ninos pequenos (bebes) o lactantes. De una forma preferible, las fuentes de grasa, incluye al aceite de palma con un alto contenido oleico, al aceite de girasol, con un alto contenido oleico, al aceite de cartamo, con un alto contenido oleico. Pueden tambien utilizarse los acidos grasos esenciales, consistentes en el acido linoleico y el acido a-linolenico. En la composicion, la fuente de grasas (incluyendo los LC - PUFA (acidos grasos poliinsaturados de cadena larga), tales como los consistentes en el ARA y / o el DHA), tiene, de una forma preferible, un factor de relacion o cociente del acido graso n-6 con respecto al n-3, correspondiente a un valor comprendido dentro de unos margenes que van desde aprox. 1 : 2 hasta aprox. 10 : 1, siendo este, de una forma preferible, el correspondiente a un valor comprendido dentro de unos margenes que van desde aprox. 3 : 1 hasta aprox. 8 : 1.

La composicion de la presente invencion, puede tambien contener, asf mismo, todas las vitaminas y minerales entendidas como siendo esenciales en la dieta diaria, y una cantidades nutricionalmente significativas. Se han establecido unos requerimientos mmimos, para ciertas vitaminas y minerales. Los ejemplos de minerales, de vitaminas y de otros nutrientes los cuales se encuentren opcionalmente presentes en la composicion de la presente invencion, incluyen a la vitamina A, a la vitamina B1, a la vitamina B2, a la vitamina B6, a la vitamina B12, a la vitamina E, a la vitamina K, a la vitamina C, a la vitamina D, al acido folico, al inositol, a la niacina, a la biotina, al acido pantotenico, al la colina, al calcio, al fosforo, al yodo, al hierro, al magnesio, al cobre, al zinc, al manganeso, al cloro, al potasio, al sodio, al selenio, al cromo, al molibdeno, a la taurina, y a la L-carnitina. Los minerales, se anaden, de un modo usual, en forma de sal. La presencia de los minerales espedficos y de otras vitaminas, asf como las cantidades de estos, variaran en dependencia de la poblacion para la cual esten estos previstos. En caso necesario, la composicion de la presente invencion, puede contener emulsionantes y estabilizantes, tales como la soja, la lecitina, los esteres del acido dtrico de mono- y di-gliceridos, y por el estilo.

La composicion de la presente invencion, puede tambien contener, asf mismo, otras substancias las cuales pueden tener unos efectos beneficiosos, tales como las consistentes en la lactoferrina, los nucleotidos, los nucleosidos, los gangliosidos, las poliamidas, y por el estilo.

La preparacion de la composicion en concordancia con la presente invencion, se describira ahora, a continuacion, por mediacion de un ejemplo.

La formula en cuestion, puede prepararse de cualquier forma la cual sea apropiada. Asf, por ejemplo, esta puede preparase procediendo a mezclar, conjuntamente, una fuente de protemas, una fuente de hidratos de carbono

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(diferente de la mezcla de oligosacaridos), y una fuente de grasas, incluyendo a los acidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC - PUFA), en unas proporciones las cuales sean apropiadas. En el caso en el que se utilicen los emulsionantes, estos pueden encontrarse incluidos en este punto. En este punto, pueden anadirse las vitaminas y los minerales, pero, de una forma usual, estos se anaden ulteriormente, con objeto de evitar una degradacion termica de estos. Pueden anadirse y disolverse vitaminas lipofflicas, emulsionantes, y por el estilo, en la fuente de grasas, previamente a proceder al proceso de mezclado. Puede entonces procederse a anadir y disolver agua, a la mezcla de la composicion, tratandose esta, de una forma preferible, de agua la cual ha sido sometida a una osmosis inversa, con objeto de formar una mezcla lfquida. La temperatura del agua, de una forma conveniente, sera la correspondiente a un valor comprendido dentro de unos margenes los cuales se encuentran situados entre los aprox. 50 °C y los aprox. 80 °C, con objeto de ayudar a la dispersion de los ingredientes. Pueden utilizarse los licuefactores los cuales se encuentran comercialmente disponibles en el mercado, con objeto de forma una mezcla lfquida. La mezcla de oligosacaridos, se anadira, a la mezcla, en esta etapa, en el caso en el que, la mezcla final, debe tener una forma de lfquido. En el caso en el que, el producto final, deba ser una materia en polvo, entonces, los oligosacaridos, del mismo, modo, podran anadirse en esta etapa, en caso deseado. Se procede, a continuacion, a homogeneizar la mezcla lfquida, tal como, por ejemplo, mediante un proceso de dos etapas.

La mezcla lfquida, puede entonces tratarse termicamente, con objeto de reducir las cargas bacterianas, proceso este el cual se lleva a cabo procediendo a calentar la mezcla lfquida, a una temperatura correspondiente a un valor comprendido dentro de unos margenes, los cuales se encuentran situados entre los aprox. 80 °C y los aprox. 150 °C, durante un transcurso de tiempo comprendido entre los aprox. 5 segundos y los aprox. 5 minutos, por ejemplo. Este proceso de calentamiento, se lleva a cabo por mediacion de inyeccion de vapor, por mediacion de una autoclave, o por mediacion de un intercambiador de calor, tal como, por ejemplo, un intercambiador de calor de placas.

A continuacion, puede procederse a enfriar la mezcla lfquida, a una temperatura correspondiente a un valor comprendido dentro de unos margenes, los cuales se encuentran situados entre los aprox. 60 °C y los aprox. 85 °C, por ejemplo, mediante un proceso de enfriamiento por evaporacion instantanea (proceso de enfriamiento “flash”). Puede procederse, a continuacion, a homogeneizar de nuevo la mezcla lfquida, tal como por ejemplo, en dos etapas, a un valor comprendido dentro de unos margenes, los cuales se encuentran situados entre los aprox. 10 MPa y los aprox. 30 MPa, en la primera etapa 80 °C, y a un valor comprendido dentro de unos margenes, los cuales se encuentran situados entre los aprox. 2 MPa y los aprox. 10 MPa, en la primera etapa. Puede procederse, a continuacion, a enfriar adicionalmente la mezcla homogeneizada, con objeto de anadir los componentes sensibles al calor, tales como los componentes consistentes en las vitaminas y los minerales. El valor pH y el contenido de solidos de la mezcla homogeneizada, se ajustan, en este punto, de una forma conveniente.

La mezcla homogeneizada en cuestion, se transfiere, a continuacion, a un aparato de secado apropiado, tal como un aparato consistente en un secador por proyeccion pulverizada (spray), o un secador por congelacion (liofilizador), y esta se convierte en una materia en polvo. La materia en polvo en cuestion, tiene un contenido de humedad correspondiente a un valor de aprox. un 5 %, en peso. La mezcla de oligosacaridos, puede anadirse en este etapa, procediendo a un mezclado en seco, conjuntamente con la cepa o las cepas bacteriana(s) probiotica(s), o procediendo a mezclarlas, mediante batido, para su conversion en una forma de jarabe, de cristales, conjuntamente con la cepa o las cepas bacteriana(s) probiotica(s), y procediendo a su secado por proyeccion pulverizada (spray), o mediante secado por congelacion (liofilizacion).

En el caso en el que se prefiera una composicion lfquida, la mezcla homogeneizada en cuestion, puede estabilizarse y, a continuacion, esta puede cargarse, de una forma aseptica, en recipientes de contencion, o bien, esta puede cargarse, en primer lugar, en los recipientes contenedores y, a continuacion, proceder a su esterilizacion mediante vapor (proceso de “retortado”).

En otra forma de presentacion, en concordancia con la presente invencion, la composicion de la invencion, puede suplementarse, en una cantidad suficiente como para lograr el efecto deseado, en un individuo. Esta forma de presentacion, de una forma usual, es mas apropiado, para los ninos pequenos (bebes) o lactantes LBW (es decir con un bajo peso al nacer), o para los ninos pequenos (bebes) o lactantes IUGR (es decir, que hayan sufrido un retardo del crecimiento intra-uterino)

La cantidad de oligasacaridos, de acidos grasos poliinsaturados de cadena larga (LC - PUFA) y de la cepa bacteriana probiotica a ser incluida en el suplemento, se seleccionara en concordancia con la forma mediante la cual se administrara el suplemento.

El suplemento en cuestion, puede ser en forma de una materia en polvo, de tabletas, de capsulas, de pastillas, o de un lfquido, por ejemplo. El suplemento, puede contener, de una forma adicional, hidrocoloides protectores (tales como los consistentes en gomas, en protemas, en los almidones modificados), en los ligantes, en los agentes de formacion de pelfculas o films, en los agentes / materiales de encapsulacion, en los materiales de pared / envoltura, en los compuestos de matriz, en las capas de recubrimiento, en los emulsionantes, en los agentes activos de superficie (tensioactivos), en los agentes solubilizantes (tales como los consistentes en los aceites, las grasas, las ceras, las lecitinas, etc.), en los materiales absorbentes, en los portadores o soportes, en las cargas (de relleno), en

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los co-compuestos, en los agentes dispersantes, en los agentes humectantes, en los adyuvantes o auxiliares de procesado (disolventes), en los agentes de fluidificacion, en los agentes enmascarantes de los sabores, en los agentes de gelificacion y en los agentes de formacion de geles. El suplemento, puede tambien contener, asf mismo, aditivos y adyuvantes o auxiliares farmaceuticos del tipo convencional, excipientes y diluyentes, incluyendo, si bien no de una forma limitativa en cuento a estos, al agua, a la gelatina de cualquier origen, a las gomas vegetales, a los sulfonatos de lingnina, al talco, a los azucares, al almidon, a la goma arabica, a los aceites vegetales, a los polialquilen glicoles, a los agentes saborizantes, a lo conservantes, a los solubilizantes, a los agentes emulsionantes, a los tampones, a los lubricantes, a los colorantes, a los agentes humectantes, a las cargas (de relleno), y por el estilo.

El suplemento en cuestion, puede anadirse a un producto el cual sea aceptable para el consumidor (el cual es un ser humano o un animal), tal como el consistente en un portador o soporte, el cual sea susceptible de poderse ingerir, respectivamente. Los ejemplos de tales tipos de portadores o soportes, son los consistentes en una composicion farmaceutica, en una composicion de productos alimenticios, o en una composicion para animales de comparna o domesticos. Los ejemplos no limitativos para tales tipos de composiciones, son los consistentes en la leche, en el yogur, en la cuajada o en el requeson, en el queso, en las leches fermentadas, en los productos fermentados a base de leche, en los productos a base de cereales fermentados, en las materias en polvo base de leche, en la leche humana, en una formula para ninos prematuros, en una formula para ninos pequenos (bebes) o lactantes, en un suplemento oral, y en un producto alimenticio para una alimentacion por tubo o sonda.

De una forma adicional, el suplemento en cuestion, puede contener un portador o soporte organico o inorganico, el cual sea apropiado para una administracion enteral o para una administracion parenteral, la cuales sean apropiadas, asf como tambien las vitaminas, los elementos de trazas minerales (oligoelementos), y otros micronutrientes, en concordancia con las recomendaciones de las instituciones gubernamentales, tales como las consistentes en las USRDA (Dietas diarias recomendadas en los estados Unidos de America - [USRD, de sus siglas en idioma ingles, United States Recommended Daily Allowances] -).

Las ventajas, la naturaleza, y varios rasgos distintivos o caractensticas de la presente invencion, apareceran de una forma mas completa, a rafz de la consideracion del experimento ilustrativo, el cual se describira ahora, de una forma detallada, conjuntamente con los dibujos de acompanamiento. En los dibujos:

La Fig. 1, es un diagrama, para ilustrar el protocolo de los experimentos.

La Fig. 2, es un grafico de barras, en el cual se representan, de una forma esquematica, los resultados de los experimentos, en terminos de insulina (ng / ml) en la sangre, en el dfa postnatal (PND), 26, (PND - [de sus siglas en idioma ingles, correspondientes a postnatal day] -).

La Fig. 3, es un grafico de barras, en el cual se representan, de una forma esquematica, los resultados de los experimentos, en terminos de glucosa (ng / ml) en la sangre, en el dfa postnatal 26.

La figura 4, es un grafico de barras, en cual se representa, de una forma esquematica, el factor de relacion glucosa / insulina, en la sangre, en el dfa postnatal 26. La Fig. 4, usa los resultados de la Fig. 2 y de la Fig. 3.

Ejemplo

Los experimentos, se llevaron a cabo con respecto al efecto de la suplementacion de una mezcla de oligosacaridos, la cual es una mezcla de oligosacaridos de la leche de vaca (CMOS - [de sus siglas en idioma ingles, correspondientes a mixture of cow milk oligosaccharides] -), enriquecida con galacto-oligosacaridos (permeato de suero lacteo delactosado, desmineralizado o DDWP, (DDWP, de sus siglas en idioma ingles, correspondientes a demineralized, delactosed whey permeate), y 2'-fucosil-lactosa (FL) y lacto N-neotetraosa (LNnT), anadiendose, dichos dos oligosacaridos, a la mezcla de DDWP, bien ya sea solos (en dos ejemplos comparativos), o bien ya sea en combinacion (en concordancia con la presente invencion), LC - PUFA (acido araquidonico - ARA - y acido docosahexaenoico -DHA-), y Bifidobacterium lactis (BL), en cnas de ratas.

1. Metodologia

Protocolo Experimental

Los experimentos, se llevaron a cabo de acuerdo con los principios de Swiss Animal Protection Law (Ley Suiza sobre la Proteccion Animal) y estos fueron aprobados por parte de la Office Veterinaire Cantonal (Oficina Cantonal Veterinaria) (Lausana, Suiza, con el numero de autorizacion 2028). Las ratas reproductoras macho, y las ratas hembras vfrgenes, de la raza Long-Evans Hooded, se adquirieron, en el marcado, de procedencia de la firma Janvier (Francia), las cuales llegaron a la instalacion de cuidados de animales, dos semanas antes de proceder al apareamiento.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

Las hembras embarazadas, recibieron alimentos (Kiba 2437) y agua, ad libidum, y estas se alojaron, a una temperature y a una humedad constantes, y se mantuvieron a un ciclo de luz / oscuridad de 12 : 12. Las condiciones de alojamiento, se mantuvieron durante la duracion total del protocolo. En el dfa postnatal = (PND) 2, despues del nacimiento (B - [de sus siglas e idioma ingles, birth] -), se procedio a retirar las paredes de contencion de sus jaulas de maternidad, y, al mismo tiempo, se procedio a determinar su sexo. Se procedio a asignar una camada estandarizada de 8 cachorros machos, para la crianza, despues de haberlos, de una forma aleatoria, por peso corporal. Las camadas y sus cachorros, se asignaron a una o dos condiciones o razones interpretativas: 1) grupos de derivacion maternal, expuestos a un penodo de tiempo de 180 minutos de separacion materna, en el dfa postnatal 2 (PND 2), hasta el dfa postnatal 14 (PND 14), (MS), o 2) controles no manipulados (NS). (MS = separacion maternal - [de sus siglas, en idioma ingles, correspondientes a maternal separation] -). (NS = no separados - [de sus siglas, en idioma ingles, correspondientes a no separation] -).

Se procedio al destete (W - [de sus siglas en idioma ingles, correspondientes a weaning] -), de las camadas MS, en dfa postnatal 14 (PND 15). Estas se clasificaron, de una forma aleatoria, por peso, y los cachorros lactantes, se distribuyeron en grupos de 16 animales, los cuales se alimentaron hasta el dfa postnatal 26 (PND 26), mediante, bien ya sea una dieta de control, (AIN 93 G modificado, grupo MS de control - [grupo MS-Cont.] -), o bien ya sea una dieta similar, adaptada para contener LC - PUFA, Bifidobacterium lactis CNCM I-3446 (BL) y oligosacaridos (DDWP, LNnT y / o 2-FL). Los animales MS (grupo MS-Cont), se alojaron en grupos de 8 cachorros, hasta el dfa postnatal 21 (PND21), con objeto de reducir la carga estresante del destete prematuro, y a continuacion, estos se alojaron individualmente, hasta el final del experimento. Se procedio al destete de los animales procedentes del grupo NS, para iniciarlos en la dieta de control (grupo NS-Cont) en dfa postnatal 21 (PND 21), y estos se alojaron individualmente, hasta el final del experimento.

Se procedio a sacrificar (f) a los animales, en el dfa postnatal 26 (PND 26), mediante un desangrado exhaustivo, bajo una anestesia de isoflurano. Se extrajeron muestras de sangre, en la aorta dorsal, en tubos de EDTA, para realizar posteriormente analisis de los niveles de insulina y de sangre.

2. Tratamiento y dietas

Los siguientes ingredientes funcionales utilizados para la sonda gastrica y la composicion dietetica experimentales, comprendfan un ingrediente consistente en el permeato de suero lacteo, delactosado, desmineralizado (DDWP ), a un porcentaje del 98,8 % de materia seca, composicion esta, la cual se describe, en mayor detalle, en la Tabla 1, la cual se facilita abajo, a continuacion.

Tabla 1: Composicion de una mezcla de permeato de suero lacteo, delactosado, desmineralizado (DDWP)

% de material seca

Lactosa

33,4

Oligosacaridos totales

25,51

Glucosa

9,06

Galactosa

8,13

Protema

4,03

Ceniza

11,43

Desconocido

8,44

El permeato de suero lacteo delactosado, desmineralizado (DDWP), se obtiene, de una forma tfpica, en concordancia con las revelaciones de las patentes internacionales WO 2007 / 101 675 o WO 2007 / 090 894, y esta contiene, de una forma usual, una mezcla de correspondiente a un porcentaje de aprox. un 30 %, en peso, de GalNAcal,3Galp1,4Glc y Galp1,6GalNAca1,3Galp1,4Glc ; un porcentaje del 50 %, en peso, de Galp1,6Galp1,4Glc y Galp1,3Galp1,4Glc ; un porcentaje del 20 %, en peso, de NeuAca2,3Galp1,4Glc y NeuAca2,6Galp1,4Glc.

Los animales, se alimentaron, desde el momento de destete, hasta el final de experimento, mediante dietas semisinteticas, nutricionalmente adaptadas (AIN 93 G modificado), composicion esta, la cual se exhibe en las Tablas 2 y 3, la cuales se facilitan abajo, a continuacion.

Tabla 2: Recetas dieteticas (para una dieta de 100 g)

Control PUFA- PUFA-BL- PUFA-BL-

BL-DDWP DDWP-FL DDWP-FL-LNNT

Caseinato de K (g)

20,00 20,00 20,00 20,00

Almidon de mafz (g)

33,95 33,95 33,95 33,95

Maltodextrina (g)

20,00 13,69 13,85 14,05

Sacarosa (g)

10,00 10,00 10,00 10,00

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

(continuado)

Lactosa (g)

2,82 - 0,28 0,56

Glucosa (g)

0,55 - 0,06 0,11

Galactosa (g)

0,63 - 0,06 0,12

DDWP (g)1 LNnT (gf

- 9,94 8,95 7,95

-

-

-

0,41

FL(g)3 - Mezcla de grasas (g)(vease abajo

- 0,43 0,43

para la composicion) Mezcla de minerales (AIN-

7,00 7,00 7,00 7,00

93-G) (g) Mezcla de vitaminas (AIN-

3,50 3,50 3,50 3,50

93-VX) (g)

1,00 1,00 1,00 1,00

L-Cistema (g) Hidrogenotartrato de colina

0,30 0,30 0,30 0,30

DAB 10 (g) B, lactis en polvo (BL)

0,25 0,25 0,25 0,25

(5,40E + 10 cfu/g) (g) 4

- 0,37 0,37 0,37

Total (g)

100,00 100,00 100,00 100,00

1 DDWP (permeato de suero lacteo delactosado, desmineralizado); 2LNNT = Lacto-N-neoTetraosa;

3 FL = 2-Fucosil-Lactosa;4 B. lactis = BL = B. lactis CNCMI-3446, secado mediante proyeccion pulverizada (spray

Tabla 3: Mezcla de grasas (g /100 g de mezcla de grasas)

Control PUFA-BL- DDWP PUFA-BL- DDWP-FL PUFA-BL- DDWP- FL-LNNT

Aceite de soja

21,80 21,90 21,90 21,90

Manteca de cacao

37,34 27,41 27,41 27,41

Aceite de mafz

40,86 40,10 40,10 40,10

ARASCO (PUFA)

- 5,15 5,15 5,15

DHASCO (PUFA)

- 5,44 5,44 5,44

Se procedio a equilibrar el perfil de acidos grasos de las cuatro dietas, con objeto de proporcionar un factor de relacion similar de los acidos grasos poliinsaturados n-6 / n-3, y una proporcion similar de los acidos grasos saturados, monoinsaturados y poliinsaturados. Asf de este modo, la composicion de los acidos grasos, para las cuatro dietas, era aprox. el mismo, en terminos del perfil de acidos grados.

Los animales, se sacrificaron en el dfa postnatal PND 26.

A rafz de los resultados expuestos en las figuras 2, 3 y 4, se evidencia el hecho de que, unicamente la composicion PUFA - BL - DDWP - LNnT - FL, en concordancia con la presente invencion, exhiben unos contenidos de insulina en sangre y de glucosa en sangre, los cuales son significativamente inferiores, asf como un factor de relacion o cociente glucosa / insulina, significativamente mayor, los cual indica una sensibilidad a la glucosa incrementada y / o una resistencia a la insulina reducida.

Claims (13)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   50

   55

   60

   REIVINDICACIONES

   1. - Una composicion, la cual comprende por lo menos un LC - PUFA (acido graso poliinsaturado, de cadena larga), y por lo menos un probiotico y una mezcla de oligosacaridos, conteniendo, la citada mezcla, por lo menos una de entre las Galp1,4GlcNAcp1,3Galp1,4Glc (o lacto-N-neotetraosa o LNnT) y Galp1,3GlcNAcp1,3Galp1,4Glc (o lacto- N-tetraosa o LNT), por lo menos un oligosacarido N-acetilado, diferente de LNnT y de LNT, por lo menos un oligosacarido sialilado, y por lo menos un oligosacarido neutro, para su uso para incrementar la sensibilidad a la insulina y / o para reducir la resistencia a la insulina.
2. 2. - Una composicion, segun la reivindicacion 1, la cual comprende, de una forma adicional, Fuca1,2Galp1,4Glc (2'- fucosil-lactosa o FL).
3. 3. - Una composicion, segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde, la citada mezcla de oligosacaridos, contiene por lo menos una de entre las Galp1,4GlcNAcp1,3Galp1,4Glc (o lacto-N-neotetraosa o LNnT) y Galp1,3GlcNAcp1,3Galp1,4Glc (o lacto-N-tetraosa o LNT), por lo menos un oligosacarido N-acetilado, seleccionado de entre el grupo el cual comprende a las GalNAca1,3Galp1,4Glc (= 3'GalNAc-lac = N-acetil- galactosaminil-lactosa),

   Galp1,4GlcNAcp1,3Galp1,4Glc, Galpi,3GlcNapi,3Galpi,4Glc y Galpi,6GalNAca1,3Galpi,4Glc (= 6'Gal-3GalNAc- lac = galactosil-N-acetil-galactosaminil-lactosa), y por lo menos un oligosacarido sialilado seleccionado de entre el grupo el cual comprende a las NeuAca2,3Galp1,4Glc (= 3'-sialil-lactosa) y NeuAca2,6Galp1,4Glc (= 6'-sialil-lactosa), y por lo menos un oligosacarido neutro, seleccionado de entre el grupo consistente en las Galp1,6Gal (=p1,6- digalactosido); Gall31,6Galpi,4Glc (= 6'Gal-lac); Gall31,6Gaipi,6Glc; Galpi,3Galpi,3Glc; Galpi,3Galpi,4Glc (= 3'Gal-lac); Galpi,6Galpi,6Galpi,4Glc (= 6',6-diGal-lac); Galpi,6Galpi,3Galpi,4Glc (= 6',3-diGal-lac); Galp1,3Galp1,6Galp1,4Glc (= 3',6-diGal-lac); Galpi,3Galpi,3Galpi,4Glc (= 3',3-diGal-lac); Galpi,4Galpi,4Glc (= 4' Gal-lac) y Galpi,4Galpi,4Galpi,4Glc (=4',4-diGal-lac).
4. 4. - Una composicion, segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde, la mezcla de oligosacaridos, comprende:

   De un 5 % a un 95 %, en peso, de una forma preferible, de un 10 % a un 60 %, en peso, y de una forma mas preferible, de un 20 % a un 40 %, en peso, con respecto al peso total de la mezcla de oligosacaridos (LNnT), de un oligosacarido elegido de una entre la lacto-N-neotetraosa y la lacto-N-tetraosa (LNT).

   De un 0,25 % a un 20 %, en peso, de una forma preferible, de un 0,3 % a un 10 %, en peso, de una forma mas preferible, de un 0,3 % a un 5 %, en peso, y de una forma incluso todavfa mas preferible, aproximadamente un 0,5 %, en peso, con respecto al peso total de la mezcla de oligosacaridos, de por lo menos un oligosacarido N-acetilado adicional diferente las LNnT (lacto-N-neotetraosa) y la LNT (lacto-N-tetraosa).

   De un 0,5 % a un 30 %, en peso, de una forma preferible, de un 0,75 % a un 15 %, en peso, de una forma mas preferible, de un 0,75 % a un 10 %, en peso, y de una forma incluso todavfa mas preferible, aproximadamente un 1 %, en peso, con respecto al peso total de la mezcla de oligosacaridos, de por lo menos un oligosacarido sialilado adicional, y

   De un 50 % a un 90 %, en peso, de una forma preferible, de un 20 % a un 80 %, en peso, de una forma mas preferible, de un 10 % a un 50 %, en peso, y de una forma incluso todavfa mas preferible, aproximadamente un 50 %, en peso, con respecto al peso total de la mezcla de oligosacaridos, de por lo menos un oligosacarido neutro.
5. 5. - Una composicion, segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde, la composicion, comprende, de una forma adicional, 2'fucosil-lactosa (FL), siendo el factor de relacion o cociente entre la (LNnT y / o la LNT) y la FL, el correspondiente a un valor comprendido dentro de unos margenes que van desde 0,1 : 1 hasta 1,5 : 1, siendo este, de una forma preferible, el correspondiente a un valor comprendido dentro de unos margenes, los cuales van desde 0,2 : 1, hasta 1 : 1.
6. 6. - Una composicion, segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde, la mezcla de oligosacaridos, se encuentra presente en una cantidad correspondiente a un porcentaje comprendido dentro de unos margenes que van de un 0,5 % a un 70 %, de una forma preferible, en un porcentaje comprendido dentro de unos margenes que van de un 1 % a un 20%, y de una forma incluso mas preferible, en un porcentaje comprendido dentro de unos margenes que van de un 2 % a un 5 %, con respecto al peso total de la composicion.
7. 7. - Una composicion, segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde, el acido graso poliinsaturado, de cadena larga (LC - PUFA), se elige de entre el acido araquidonico (ARA) y el acido docohexaenoico, siendo el LC - PUFA, de una forma preferible, un a mezcla de ARA y de DHA.

   5

   10

   15

   20

   25
8. 8. - Una composicion, segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde, el probiotico, se elige de entre cepas bacterianas prebioticas, consistiendo el probiotico, de una forma preferible, un lactobacillus o un bifidobacterium, consistiendo el probiotico, de una forma preferible, el Bifidocaterium lactis.
9. 9. - Una composicion, segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde, el oligosacarido sialilado, se selecciona de entre el grupo el cual comprende a la 3'sialil-lactosa y la 6'-sialil-lactosa, y comprendiendo, de una forma preferible, el oligosacarido sialilado, a ambos, la 3'-sialil-lactosa y la 6'-sialil-lactosa, situandose, el factor de relacion o cociente, entre la 3'-sialil-lactosa y la 6'-sialil-lactosa, en un valor comprendido dentro de unos margenes que van desde 5 : 1 hasta 1 : 2.
10. 10. - Una composicion, segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde, el oligosacarido neutro, se elige de entre los fructooligosacaridos (FOS) y / o los galactooligosacaridos (GOS), siendo este, de una forma preferible, un galactooligosacarido (GOS).
11. 11. - Una composicion, segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde, la citada formula, es una formula para ninos pequenos (bebes) o lactantes nacidos prematuramente, un fortificante de la leche materna, una formula iniciadora para ninos pequenos (bebes) o lactantes, una formula de seguimiento, una formula de un producto alimenticio para bebes, una formula de cereales para ninos pequenos (bebes), una leche para el crecimiento, un producto alimenticio medico para la nutricion clmica, un yogurt, una sopa, un producto a base de leche, un producto alimenticio congelado, una barra, un cereal pera el desayuno, un producto alimenticio enlatado, un producto alimenticio para animales de compafna o domesticos, o un suplemento alimenticio.
12. 12. - Una composicion, segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde, la citada composicion, es una formula para ninos nacidos prematuramente, un fortificante de la leche materna, o un suplemento.
13. 13. - Una composicion, segun una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, para su uso en ninos pequenos (bebes) o lactantes, los cuales hayan nacido prematuramente, y / o los cuales hayan experimentado un IUGR (retardo del crecimiento intra-uterino), en mujeres embarazadas que sufran de una diabetes gestacional, y en ninos, adolescentes y adultos, los cuales sufran de resistencia a la insulina y / o de diabetes del tipo II.