ES2547328T3

ES2547328T3 - Imidazoquinoxalinas sustituidas

Info

Publication number: ES2547328T3
Application number: ES10721661.6T
Authority: ES
Inventors: Marcus Koppitz; Benjamin Bader; Ulf Bömer; Bertolt Kreft; Philip Lienau; Tobias Marquardt; Stefan Prechtl; Gerhard Siemeister; Christof Wegscheid-Gerlach
Original assignee: Bayer Intellectual Property GmbH
Current assignee: Bayer Intellectual Property GmbH
Priority date: 2009-04-29
Filing date: 2010-04-24
Publication date: 2015-10-05
Anticipated expiration: 2030-04-24
Also published as: EP2424537A1; US8729082B2; CN102413831A; JP2012525343A; CA2760077A1; US20120128662A1; WO2010124826A1; CN102413831B; HK1168791A1; EP2424537B1; JP6168773B2

Abstract

Un compuesto de fórmula general (I):**Fórmula** en la que: R1 representa un grupo alquilo de C1-C10-, halo-alquilo de C1-C10-, HO-alquilo de C1-C10-, alcoxi de C1-C10-alquilo de C1-C10-, ariloxi-alquilo de C1-C10-, halo-alcoxi de C1-C10-alquilo de C1-C10-, alquenilo de C2-C10-, alquinilo de C2-C10-, cicloalquilo de C3-C10-, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros-, arilo-, heteroarilo-, alquileno de C1- C6-arilo-, alquileno de C1-C6-heteroarilo-, -alquileno de C1-C6-cicloalquilo de C3-C10, -alquileno de C1-C6- (heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros), -alquileno de C1-C6-arilo, -alquileno de C1-C6-heteroarilo; en el que dicho grupo está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con un sustituyente seleccionado de: halo-, hidroxilo-, ciano-, nitro-, alquilo de C1-C6-, halo-alquilo de C1-C6- alcoxi de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1- C6-, cicloalquilo de C3-C10-, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros-, -C(>=O)OH, -C(>=O)O-alquilo de C1-C6, - C(>=O)O-cicloalquilo de C3-C10, -OC(>=O)-alquilo de C1-C6, -OC(>=O)-cicloalquilo de C3-C10, -N(H)C(>=O)R8, - N(alquilo de C1-C6)C(>=O)R8, -N(H)S(>=O)2R8, -N(alquilo de C1-C6)S(>=O)2R8, -C(>=O)NR9R10, -OC(>=O)NR9R10, - N(H)C(>=O)OR8, -N(alquilo de C1-C6)C(>=O)OR8, -N(H)C(>=O)NR9R10, -N(alquilo de C1-C6)C(>=O)NR9R10, -SR8, - S(>=O)R8, -S(>=O)2R8, -S(>=O)2NR9R10, -NR9R10; R2 representa un grupo arilo- o heteroarilo-; en el que dicho grupo está sustituido una vez con -C(>=O)NR9R10 y está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado de: halo-, hidroxi-, ciano-, alquilo de C1-C6-, halo-alquilo de C1-C6-; R3, R4, R5, R6, R7: representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un hidroxi, ciano, nitro, o un grupo seleccionado de: un grupo alquilo de C1-C6, halo-alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, haloalcoxi de C1-C6, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, -C(>=O)OH, -C(>=O)O-alquilo de C1-C6, -C(>=O)O-cicloalquilo de C3-C10, -N(H)C(>=O)R8, -N(alquilo de C1-C6)C(>=O)R8, -N(H)S(>=O)2R8, -N(alquilo de C1-C6)S(>=O)2R8, -C(>=O)NR9R10, -OC(>=O)NR9R10, -N(H)C(>=O)OR8, -N(alquilo de C1-C6)C(>=O)OR8, -N(H)C(>=O)NR9R10, -N(alquilo de C1- C6)C(>=O)NR9R10, -SR8, -S(>=O)R8, -S(>=O)2R8, -S(>=O)2NR9R10, -NR9R10, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, arilo, heteroarilo, alquileno de C1-C6-arilo, alquileno de C1-C6-heteroarilo, -alquileno de C1-C6-cicloalquilo de C3-C10, o alquileno de C1-C6-heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros; en el que dicho grupo está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con un sustituyente seleccionado de: halógeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, halo-alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, -C(>=O)OH, -C(>=O)O-alquilo de C1-C6, -C(>=O)O-cicloalquilo de C3-C10, -N(H)C(>=O)R8, -N(alquilo de C1-C6)C(>=O)R8, -N(H)S(>=O)2R8, -N(alquilo de C1-C6)S(>=O)2R8, -C(>=O)NR9R10, - OC(>=O)NR9R10, -N(H)C(>=O)OR8, -N(alquilo de C1-C6)C(>=O)OR8, -N(H)C(>=O)NR9R10, -N(alquilo de C1- C6)C(>=O)NR9R10, -SR8, -S(>=O)R8, -S(>=O)2R8, -S(>=O)2NR9R10, -NR9R10; R8, R9, R10: representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-C6, halo-alquilo de C1-C6, HO-alquilo de C1-C6-, ciano-alquilo de C1-C6-, alquinilo de C2-C10-alquilo de C1-C6-, alcoxi de C1-C6- alquilo de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, H2NC(>=O)-alquilo de C1-C6-, alquilo de C1-C6- N(H)C(>=O)-alquilo de C1-C6-, H2NS(>=O)2-alquilo de C1-C6-, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo, heteroarilo, alquileno de C1-C6-arilo, -alquileno de C1- C6-heteroarilo, -alquileno de C1-C6-cicloalquilo de C3-C10, -alquileno de C1-C6-heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros; en el que dicho grupo cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido una o más veces con un átomo de halógeno, ciano, alquilo de C1-C6, halo-alquilo de C1-C6, HO-alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, arilo, o un grupo heteroarilo; en el que dicho grupo arilo está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con un sustituyente seleccionado de: halógeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, halo-alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, -alquileno de C1- C6-heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, -C(>=O)OH, -C(>=O)O-alquilo de C1-C6, -C(>=O)O-cicloalquilo de C3-C10, -N(H)C(>=O)-alquilo de C1-C6, -N(H)C(>=O)-heteroarilo, -N(alquilo de C1-C6)C(>=O)-alquilo de C1-C6, -N(H)S(>=O)2-alquilo de C1-C6, -N(alquilo de C1-C6)S(>=O)2-alquilo de C1-C6, -C(>=O)NH2, -C(>=O)N(H)-alquilo de C1-C6, -C(>=O)N(alquilo de C1-C6)2, -OC(>=O)NH2, -OC(>=O)N(H)-alquilo de C1-C6, -OC(>=O)N(alquilo de C1-C6)2, -N(H)C(>=O)O-alquilo de C1-C6, -N(alquilo de C1-C6)C(>=O)O-alquilo de C1-C6, -N(H)C(>=O)NH2, -N(H)C(>=O)N(H)-alquilo de C1-C6, N(H)C(>=O)N(alquilo de C1-C6)2, -N(alquilo de C1-C6)C(>=O)NH2, - N(alquilo de C1-C6)C(>=O)N(H)-alquilo de C1-C6, -N(alquilo de C1-C6)C(>=O)N(alquilo de C1-C6)2, -S-alquilo de C1-C6, -S(>=O)-alquilo de C1-C6, -S(>=O)2-alquilo de C1-C6, -S(>=O)2NH2, -S(>=O)2N(H)-alquilo de C1-C6, - S(>=O)2N(alquilo de C1-C6)2, -NH2, -N(H)-alquilo de C1-C6, -N(alquilo de C1-C6)2; o R9, R10, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, representan un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros; con la condición de que: R1 no sea -CH2CH2CH2OH, -CH2CH2CH2O(C>=O)-Ra, -CH2CH2CH2O(C>=O)-ORa, -CH2CH2CH2O(C>=O)-CHRaNRbRc, en los que Ra, Rb, Rc, idénticos o diferentes, se seleccionan del grupo que consiste en H, alquilo de C1- C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, fenilo y heteroarilo; o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos.

Description

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representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-C6, halo-alquilo de C1-C6, HO-alquilo de C1-C6-, ciano-alquilo de C1-C6-, alquinilo de C2-C10-alquilo de C1-C6-, alcoxi de C1-C6alquilo de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, H2NC(=O)-alquilo de C1-C6-, alquilo de C1-C6N(H)C(=O)-alquilo de C1-C6-, H2NS(=O)2-alquilo de C1-C6-, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, cicloalquilo

5 de C3-C10, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo, heteroarilo, alquileno de C1-C6-arilo, alquileno de C1C6-heteroarilo, alquileno de C1-C6-cicloalquilo de C3-C10, alquileno de C1-C6-heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros;

en el que dicho grupo cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido una o más veces con un átomo de halógeno, ciano, alquilo de C1-C6, halo-alquilo de C1-C6, HO-alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, 10 cicloalquilo de C3-C10, arilo, o un grupo heteroarilo; en el que dicho grupo arilo está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con un sustituyente seleccionado de: halógeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, halo-alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, alquileno de C1-C6-heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, 15 C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo de C1-C6, -C(=O)O-cicloalquilo de C3-C10, -N(H)C(=O)-alquilo de C1-C6, N(H)C(=O)-heteroarilo, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)-alquilo de C1-C6, -N(H)S(=O)2-alquilo de C1-C6, N(alquilo de C1-C6)S(=O)2-alquilo de C1-C6, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)-alquilo de C1-C6, -C(=O)N(alquilo de C1-C6)2, -OC(=O)NH2, -OC(=O)N(H)-alquilo de C1-C6, -OC(=O)N(alquilo de C1-C6)2, -N(H)C(=O)O-alquilo de C1-C6, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)O-alquilo de C1-C6, -N(H)C(=O)NH2, -N(H)C(=O)N(H)-alquilo de C1

20 C6, -N(H)C(=O)N(alquilo de C1-C6)2, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)NH2, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)N(H)-alquilo de C1-C6, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)N(alquilo de C1-C6)2, -S-alquilo de C1-C6, -S(=O)-alquilo de C1-C6, S(=O)2-alquilo de C1-C6, -S(=O)2NH2, -S(=O)2N(H)-alquilo de C1-C6, -S(=O)2N(alquilo de C1-C6)2, -NH2, N(H)-alquilo de C1-C6, -N(alquilo de C1-C6)2;

o

25 R9, R10,

junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, representan un grupo heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros;

con la condición de que:

R1

30 no sea -CH2CH2CH2OH,

-CH2CH2CH2O(C=O)-Ra,

-CH2CH2CH2O(C=O)-ORa,

-CH2CH2CH2O(C=O)-CHRaNRbRc,

en los que Ra, Rb, Rc, idénticos o diferentes, se seleccionan del grupo que consiste en H, alquilo de C135 C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, fenilo y heteroarilo;

o un estereoisómero, un tautómero, un N-óxido, un hidrato, un solvato, o una sal del mismo, o una mezcla de los mismos.

Según un tercer aspecto, la presente invención cubre compuestos de fórmula general (I), más arriba, en la que:

R1 representa un grupo alquilo de C1-C10-, halo-alquilo de C1-C10-, HO-alquilo de C1-C10-, alcoxi de C1-C10-alquilo

40 de C1-C10-, ariloxi-alquilo de C1-C10-, halo-alcoxi de C1-C10-alquilo de C1-C10-, alquenilo de C2-C10-, alquinilo de C2-C10-, cicloalquilo de C3-C10-, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros-, arilo-, alquileno de C1-C6-arilo-, alquileno de C1-C6-heteroarilo-, -alquileno de C1-C6-cicloalquilo de C3-C10, -alquileno de C1-C6(heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros), -alquileno de C1-C6-arilo, -alquileno de C1-C6-heteroarilo;

en el que dicho grupo está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma manera o diferentemente,

45 con un sustituyente seleccionado de: halo-, hidroxilo-, ciano-, nitro-, alquilo de C1-C6-, halo-alquilo de C1-C6alcoxi de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C10-, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros-, -C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo de C1-C6, C(=O)O-cicloalquilo de C3-C10, -OC(=O)-alquilo de C1-C6, -OC(=O)-cicloalquilo de C3-C10, -N(H)C(=O)R8, N(alquilo de C1-C6)C(=O)R8, -N(H)S(=O)2R8, -N(alquilo de C1-C6)S(=O)2R8, -C(=O)NR9R10, -OC(=O)NR9R10,

50 N(H)C(=O)OR8, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)OR8, -N(H)C(=O)NR9R10, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)NR9R10, -SR8, S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR9R10, -NR9R10;

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de C1-C10-alquilo de C1-C10-, ariloxi-alquilo de C1-C10-, halo-alcoxi de C1-C10-alquilo de C1-C10-, alquenilo de C2-C10-, alquinilo de C2-C10-, cicloalquilo de C3-C10-, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros-, arilo-, heteroarilo-, alquileno de C1-C6-arilo-, alquileno de C1-C6-heteroarilo-, -alquileno de C1-C6-cicloalquilo de C3-C10, -alquileno de C1-C6(heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros), -alquileno de C1-C6-arilo, -alquileno de C1-C6-heteroarilo;

en el que dicho grupo está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con un sustituyente seleccionado de: halo-, hidroxilo-, ciano-, nitro-, alquilo de C1-C6-, halo-alquilo de C1-C6alcoxi de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C10-, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros-, -C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo de C1-C6, C(=O)O-cicloalquilo de C3-C10, -OC(=O)-alquilo de C1-C6, -OC(=O)-cicloalquilo de C3-C10, -N(H)C(=O)R8, N(alquilo de C1-C6)C(=O)R8, -N(H)S(=O)2R8, -N(alquilo de C1-C6)S(=O)2R8, -C(=O)NR9R10, -OC(=O)NR9R10, N(H)C(=O)OR8, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)OR8, -N(H)C(=O)NR9R10, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)NR9R10, -SR8, S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR9R10, -NR9R10.

En una realización adicional de los aspectos mencionados anteriormente, la invención se refiere a compuestos de fórmula (I), en la que R2 representa un grupo -CN, -NR9R10, -OR9, alquenilo de C2-C10-, alquinilo de C2-C10-, arilo-, heteroarilo-, alquileno de C1-C6-arilo-, alquileno de C1-C6-heteroarilo-; en el que dicho grupo está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con un sustituyente seleccionado de: halo-, hidroxi-, ciano-, nitro-, alquilo de C1-C6-, halo-alquilo de C1-C6-, HO-alquilo de C1-C6-alcoxi de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6-, alquilo de C1-C6-C(=O)N(H)-alquilo de C1-C6-, cicloalquilo de C3-C10-, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros-, -C(=O)-alquilo de C1-C6, -C(=O)OH, C(=O)O-alquilo de C1-C6, -C(=O)O-cicloalquilo de C3-C10, -OC(=O)-alquilo de C1-C6, -OC(=O)-cicloalquilo de C3-C10, -N(H)C(=O)R8, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)R8, -N(H)S(=O)2R8, -N(alquilo de C1-C6)S(=O)2R8, -C(=O)NR9R10, OC(=O)NR9R10, -N(H)C(=O)OR8, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)OR8, -N(H)C(=O)NR9R10, -N(alquilo de C1C6)C(=O)NR9R10, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR9R10, -NR9R10.

En una realización adicional de los aspectos mencionados anteriormente, la invención se refiere a compuestos de fórmula (I), en la que R3, R4, R5, R6, R7 representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un hidroxi, ciano, nitro, o un grupo seleccionado de: un grupo alquilo de C1-C6, halo-alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, -C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo de C1-C6, -C(=O)Ocicloalquilo de C3-C10, -N(H)C(=O)R8, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)R8, -N(H)S(=O)2R8, -N(alquilo de C1-C6)S(=O)2R8, C(=O)NR9R10, -OC(=O)NR9R10, -N(H)C(=O)OR8, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)OR8, -N(H)C(=O)NR9R10, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)NR9R10, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR9R10, -NR9R10, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, arilo, heteroarilo, alquileno de C1-C6-arilo, alquileno de C1-C6-heteroarilo, -alquileno de C1-C6-cicloalquilo de C3-C10, o alquileno de C1-C6-heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros; en el que dicho grupo está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con un sustituyente seleccionado de: halógeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, halo-alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, -C(=O)OH, C(=O)O-alquilo de C1-C6, -C(=O)O-cicloalquilo de C3-C10, -N(H)C(=O)R8, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)R8, N(H)S(=O)2R8, -N(alquilo de C1-C6)S(=O)2R8, -C(=O)NR9R10, -OC(=O)NR9R10, -N(H)C(=O)OR8, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)OR8, -N(H)C(=O)NR9R10, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)NR9R10, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR9R10, -

NR9R10 .

En una realización adicional de los aspectos mencionados anteriormente, la invención se refiere a compuestos de fórmula (I), en la que R8, R9, R10 representan, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1-C6, halo-alquilo de C1-C6, HO-alquilo de C1-C6-, ciano-alquilo de C1-C6-, alquinilo de C2-C10-alquilo de C1-C6-, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, H2NC(=O)-alquilo de C1-C6, alquilo de C1-C6N(H)C(=O)-alquilo de C1-C6-, H2NS(=O)2-alquilo de C1-C6-, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, arilo, heteroarilo, alquileno de C1-C6-arilo, -alquileno de C1-C6heteroarilo, -alquileno de C1-C6-cicloalquilo de C3-C10, -alquileno de C1-C6-heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros;

en el que dicho grupo cicloalquilo de C3-C10 está opcionalmente sustituido una o más veces con un átomo de halógeno, ciano, alquilo de C1-C6, halo-alquilo de C1-C6, HO-alquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, arilo, o un grupo heteroarilo;

en el que dicho grupo arilo está opcionalmente sustituido una o más veces, de la misma manera o diferentemente, con un sustituyente seleccionado de: halógeno, hidroxi, ciano, nitro, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6, alcoxi de C1-C6-alquilo de C1-C6, halo-alcoxi de C1-C6alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C10, heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, -alquileno de C1-C6heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros, -C(=O)OH, -C(=O)O-alquilo de C1-C6, -C(=O)O-cicloalquilo de C3-C10, -N(H)C(=O)-alquilo de C1-C6, -N(H)C(=O)-heteroarilo, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)-alquilo de C1-C6, N(H)S(=O)2-alquilo de C1-C6, -N(alquilo de C1-C6)S(=O)2-alquilo de C1-C6, -C(=O)NH2, -C(=O)N(H)-alquilo de C1-C6, -C(=O)N(alquilo de C1-C6)2, -OC(=O)NH2, -OC(=O)N(H)-alquilo de C1-C6, -OC(=O)N(alquilo de C1-C6)2, -N(H)C(=O)O-alquilo de C1-C6, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)O-alquilo de C1-C6, -N(H)C(=O)NH2, N(H)C(=O)N(H)-alquilo de C1-C6, -N(H)C(=O)N(alquilo de C1-C6)2, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)NH2, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)N(H)-alquilo de C1-C6, -N(alquilo de C1-C6)C(=O)N(alquilo de C1-C6)2, -S-alquilo de C1-C6,

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Debe entenderse que la presente invención se refiere a cualquier subcombinación dentro de cualquier realización de la presente invención de compuestos de la fórmula general (I), más arriba.

Más particularmente aún, la presente invención cubre compuestos de fórmula general (I) que se describen en la sección de Ejemplos de este texto, más abajo.

en la Sección Experimental aquí.

Según otro aspecto, la presente invención cubre un método para preparar compuestos de la presente invención, comprendiendo el método las etapas como se describen aquí.

Según todavía otro aspecto, la presente invención cubre el uso de los compuestos intermedios de fórmula general (4),

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10 en la que R1, R3, R4, R5, R6, y R7 son como se definen para el compuesto de fórmula general (I) en las reivindicaciones, e Y representa un átomo de halógeno, para la preparación de los compuestos de la presente invención de fórmula general (I), más arriba. SECCIÓN EXPERIMENTAL 15 Como se menciona más arriba, otro aspecto de la presente invención es un método que se puede usar para preparar los compuestos según la presente invención. La siguiente Tabla enumera las abreviaturas usadas en este párrafo, y en la sección de Ejemplos. Las formas del pico de RMN se indican tal cual aparecen en los espectros, no habiéndose considerado los posibles efectos de orden superior.

Abreviatura: Significado

Ac: Acetilo

Br: Ancho

c: ciclo-

D: Doblete

Dd: doblete de dobletes

DCM: Diclorometano

DIPEA: N,N-diisopropiletilamina

DMF: N,N-dimetilformamida

DMSO: Sulfóxido de dimetilo

dppf: 1,1’-bis(di-fenilfosfino)feroceno

Eq: Equivalente

ESI: ionización por electropulverización

K2CO3: Carbonato de potasio

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KOH: Hidróxido de potasio

M: Multiplete

MS: Espectrometría de masas

MW: Peso molecular

NBS: N-bromosuccinimida

NMP: N-metilpirrolidinona

RMN: espectroscopía de resonancia magnética nuclear: los desplazamientos químicos () se dan en ppm.

Pd(dppf)Cl2: 1,1’-bis(difenilfosfino)ferocenodicloropaladio (II)

Pd(OAc)2: acetato de paladio(II)

POCl3: Oxicloruro de fósforo

P(oTol)3: tri-o-tolilfosfina

P2O5: pentóxido de fósforo

Q: cuartete

Rt: temperatura ambiente

RT: tiempo de retención, en minutos

S: Singlete

sept: Septete

T: Triplete

TEA: Trietilamina

TFA: Ácido trifluoroacético

THF: Tetrahidrofurano

UPLC: Cromatografía de líquidos de ultraprestaciones

Los esquemas y procedimientos descritos a continuación ilustran rutas sintéticas generales para los compuestos de fórmula general (I) de la invención, y no pretenden ser limitantes. Queda claro para el experto en la técnica que el orden de las transformaciones como se ejemplifican en los Esquemas se puede modificar de diversas maneras. El 5 orden de las transformaciones ejemplificadas en los Esquemas, por lo tanto, no pretende ser limitante. Además, la interconversión de cualquiera de los sustituyentes, R1, R2, R2a, R3, R4, R5, R6, o R7, puede conseguirse antes y/o después de las transformaciones ejemplificadas. Estas modificaciones pueden ser tales como la introducción de grupos protectores, la escisión de grupos protectores, la reducción u oxidación de grupos funcionales, la halogenación, la metalación, la sustitución u otras reacciones conocidas por el experto en la técnica. Estas 10 transformaciones incluyen aquellas que introducen una funcionalidad que permite la interconversión adicional de los sustituyentes. Los grupos protectores apropiados y su introducción y escisión son bien conocidos por el experto en la técnica (véase, por ejemplo, T.W. Greene y P.G.M. Wuts en Protective Groups in Organic Synthesis, 3a edición, Wiley 1999). Se describen ejemplos específicos en los párrafos posteriores. Además, es posible que se lleven a cabo dos o más etapas sucesivas sin que se lleve a cabo el tratamiento entre dichas etapas, por ejemplo una

15 reacción en “un solo recipiente”, como es bien sabido por la persona experta en la técnica.

Más abajo se muestra un primer esquema de reacción:

Síntesis de compuestos de fórmula general (I)

Esquema 1

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Con respecto al Esquema 1:

Un intermedio de 2-amino-3-cloroquinoxalina adecuadamente sustituido de fórmula general (1) se convierte en la 4cloro-imidazo[1,2-a]quinoxalina correspondiente de fórmula general (2) mediante reacción con un alfa-halocetoderivado, por ejemplo 2-bromo-1,1-dietoxi-etano, en un sistema de disolvente adecuado, tal como, por ejemplo, THF y agua, a temperaturas que oscilan desde la temperatura ambiente hasta el punto de ebullición del disolvente [véase, por ejemplo, S. Parra et al. / European Journal of Medicinal Chemistry 36 (2001) 255-264]. La persona experta en la técnica reconocerá que, dependiendo del patrón de sustitución del intermedio de 2-amino-3cloroquinoxalina, se pueden generar regioisómeros, que se han de separar mediante métodos conocidos, como cromatografía ultrarrápida.

Los intermedios de fórmula general (2) se pueden convertir en intermedios de 1-halo-4-cloro-imidazo[1,2a]quinoxalina de fórmula general (3) mediante reacción con un agente de halogenación adecuado, tal como por ejemplo NBS, en presencia de un disolvente adecuado, tal como por ejemplo NMP, a temperaturas que oscilan desde la temperatura ambiente hasta el punto de ebullición del disolvente, preferiblemente la temperatura ambiente.

Los intermedios de fórmula general (3) se pueden convertir en intermedios de 2-amino-7-halo-quinoxalina sustituidos

(4) mediante reacción con aminas adecuadas en presencia de una base adecuada, tal como, por ejemplo, DIPEA, en un disolvente adecuado, tal como por ejemplo DMF o NMP, a temperaturas que oscilan desde la temperatura ambiente hasta el punto de ebullición [véase, por ejemplo, C. Deleuze-Masque’fa et al. / Bioorg. Med. Chem. 12 (2004) 1129-1139].

Como se representa en el Esquema 1, más arriba, los intermedios de 2-amino-7-halo-quinoxalina sustituidos (4) se pueden convertir directamente en compuestos de fórmula general (I), mediante una reacción de acoplamiento, por ejemplo, particularmente una reacción de acoplamiento catalizada por un metal, con un compuesto de fórmula R2-Z, en la que R2 es como se define para compuestos de fórmula general (I) más arriba, y Z es un ácido borónico (B(OH)2), o un éster borónico, (-B(Oalquilo de C1-C6)2), mediante lo cual el R2 del compuesto R2-Z se puede acoplar en el átomo de carbono que posee un Y de un compuesto (4), sustituyendo de ese modo dicho Y por dicho resto R2. Como alternativa, en tales acoplamientos, Z en R2-Z puede ser un átomo de hidrógeno activado, por ejemplo de una amina R-N-H (R2 = R-N), un fenol R-O-H (R2 = R-O), un alquino R-C≡C-H (R2 = R-C≡C), un alqueno R-C=C-H (R2 = R-C=C), o un ion metálico, por ejemplo Zn2+ de Zn(CN)2 (R2 = CN), que permite el acoplamiento en presencia de un catalizador adecuado, tal como uno mencionado más abajo, y opcionalmente con una base adecuada, tal como una mencionada más abajo, opcionalmente en un disolvente adecuado.

Con respecto al intermedio (4), ejemplos de Y = Br, por ejemplo.

Los ejemplos de tales reacciones de acoplamiento se pueden encontrar en el libro de texto titulado “Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions”, Armin de Meijere (Editor), François Diederich (Editor) septiembre de 2004, Wiley Interscience ISBN: 978-3-527-30518-6.

Dichas reacciones de acoplamiento tienen lugar opcionalmente en presencia de un catalizador adecuado, tal como por ejemplo Pd(OAc)2 y P(oTol)3, y opcionalmente con una base adecuada, tal como por ejemplo carbonato de potasio, opcionalmente en un disolvente adecuado, tal como por ejemplo THF.

También como se representa en el Esquema 1, más arriba, los intermedios de 2-amino-7-halo-quinoxalina sustituidos (4) se pueden convertir en los intermedios (5), mediante una reacción de acoplamiento como se describe más arriba con un compuesto de fórmula R2a-Z, en la que R2a es como se define más arriba, y Z representa un “grupo funcional adecuado”, como se define más arriba, mediante lo cual el R2a del compuesto R2a-Z se puede acoplar, mediante una reacción de acoplamiento, como se describe más arriba, al átomo de carbono que posee un Y de un compuesto (4), sustituyendo de ese modo dicho Y por dicho resto R2a, proporcionando de este modo los intermedios (5). Los intermedios (5) se pueden convertir entonces en compuestos de fórmula general (I) mediante una o más transformaciones adicionales. Estas modificaciones pueden ser tales como la escisión de grupos protectores, la reducción u oxidación de grupos funcionales, la halogenación, la metalación, la sustitución u otras reacciones conocidas por la persona experta en la técnica, por ejemplo una formación de enlace de amida.

Los compuestos e intermedios producidos de acuerdo con los métodos de la invención pueden requerir purificación. La purificación de compuestos orgánicos es bien conocida para el experto en la técnica, y puede haber varias maneras de purificar el mismo compuesto. En algunos casos, puede que no sea necesaria la purificación. En algunos casos, los compuestos se pueden purificar por cristalización. En algunos casos, las impurezas se pueden eliminar mediante agitación usando un disolvente adecuado. En algunos casos, los compuestos se pueden purificar por cromatografía, particularmente cromatografía ultrarrápida, usando por ejemplo cartuchos de gel de sílice preempaquetados, por ejemplo de Separtis, tales como gel de sílice Isolute® Flash o gel de sílice Isolute® Flash NH2, junto con un sistema cromatográfico adecuado tal como un sistema Flashmaster II (Separtis) o Isolera (Biotage) y eluyentes tales como, por ejemplo, gradientes de hexano/EtOAc o DCM/metanol. En algunos casos, los compuestos se pueden purificar por HPLC preparativa usando, por ejemplo, un autopurificador Waters equipado con un detector de conjunto de diodos y/o un espectrómetro de masas con ionización por electropulverización en línea, en combinación con una columna de fase inversa pre-empaquetada adecuada y eluyentes tales como, por ejemplo,

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La 1-etil-3-[4-(4-isobutilamino-imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-fenil]-urea (21 mg, 20,6%) se preparó de manera análoga al ejemplo 1.2, usando 1-etil-3-[4-(4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il)-fenil]-urea (137 mg, 0,47 mmoles), y se sometió a HPLC preparativa: 1H-RMN (300 MHz, d6-DMSO): δ = 8,75 (1H, s), 7,62 (1H, t), 7,53 (3H, m), 7,44 (3H, m), 7,28 (2H, m), 6,91 (1H, dd), 6,26 (1H, dd), 3,37 (2H, dd), 3,12 (2H, m), 2,09 (1H, sept), 1,03 (3H, t), 0,90 (6H, d) ppm; UPLC-MS: RT = 1,07 min.; m/z (ES+) 403,5 [MH+]; MW requerido = 402,5.

Ejemplo 1-4: Preparación de 1-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4amina

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Se combinaron 0,1 mmoles de (1-bromo-imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-il)-isobutil-amina (Ejemplo Intermedio 2.1, 1 ml,

10 0,1 M en NMP), 0,15 mmoles de ácido 2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-ilborónico (0,3 ml, 0,5 M en NMP, 1,5 eq.), 0,02 mmoles de Pd(dppf)Cl2 (0,533 ml, 0,0375M en NMP, 0,2 eq.) y 0,3 mmoles de K2CO3 (0,3 ml, 1M en agua, 3 eq.) en un vial cerrado herméticamente, y se calentó a 130ºC con irradiación de microondas durante 60 min. Después de enfriar, la disolución se filtró y se sometió a HPLC preparativa para dar 8,1 mg (22%) de 1-(2,3-dihidro-1,4benzodioxin-6-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina. UPLC-MS: RT = = 1,26 min.; m/z (ES+) 375,4

15 [MH+]; MW requerido = 374,4.

Los siguientes compuestos se prepararon de manera análoga usando el derivado de ácido borónico apropiado [los datos de LC-MS tales como tiempo de retención (RT en min) o pico de masa observado se recogieron usando el Método A de LC-MS, excepto que se señale explícitamente:

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

1-5: Ácido 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzoico RT = 1.11 MWencontrado = 361.4 MWcalc = 360.4

1-6: imagen23 N-(2-metilpropil)-1-fenilimidazo[1,2-a]quinoxalin-4amina RT = 1.33 MWencontrado = 317.4 MWcalc = 316.4

1-7: 1-(4-metilfenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.42 MWencontrado = 331.4 MWcalc = 330.4

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

1-8: 1-(2-fluoro-3-metoxifenil)-N-(2metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina RT = 1.33 MWencontrado = 365.4 MWcalc = 364.4

1-9: N,N-dimetil-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida RT = 1.09 MWencontrado = 388.5 MWcalc = 387.5

1-10: N-(2-metilpropil)-1-[4(metilsulfanil)fenil]imidazo[1,2-a]quinoxalin-4amina RT = 1.44 MWencontrado = 363.5 MWcalc = 362.5

1-11: 1-(2-metilfenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.39 MWencontrado = 331.4 MWcalc = 330.4

1-12: 1-(2-metoxipirimidin-5-il)-N-(2metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina RT = 1.13 MWencontrado = 349.4 MWcalc = 348.4

1-13: 1-(1H-indol-6-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.21 MWencontrado = 356.4 MWcalc = 355.4

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

1-14: 1-(2-fluoropiridin-3-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.20 MWencontrado = 336.4 MWcalc = 335.4

1-15: 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida RT = 0.96 MWencontrado = 360.4 MWcalc = 359.4

1-16: (4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}fenil)(pirrolidin-1-il)metanona RT = 1.14 MWencontrado = 414.5 MWcalc = 413.5

1-17: N-metil-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida RT = 1.02 MWencontrado = 374.5 MWcalc = 373.5

1-18: N-(2-metilpropil)-1-(1-metil-1H-pirazol-4il)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina RT = 0.95 MWencontrado = 321.4 MWclc = 320.4 MWcalc = 320.4

1-19: 1-(isoquinolin-5-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.07 MWencontrado = 368.4 MWcalc = 367.4

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

1-20: N-metil-3-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida RT = 1.03 MWencontrado = 374.5 MWcalc = 373.5

1-21: N-(2-metilpropil)-1-(tiofen-2-il)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.38 MWencontrado = 323.4 MWcalc = 322.4

1-22: N-(2-metilpropil)-1-(tiofen-3-il)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.30 MWencontrado = 323.4 MWcalc = 322.4

1-23: N-(2-metilpropil)-1-[2(trifluorometil)fenil]imidazo[1,2-a]quinoxalin-4amina RT = 1.42 MWencontrado = 385.4 MWcalc = 384.4

1-24: 1-(4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}fenil)etanona RT = 1.28 MWencontrado = 359.4 MWcalc = 358.4

1-25: 1-(3,4-dimetoxifenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.22 MWencontrado = 377.5 MWcalc = 376.5

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

1-26: 1-(2-fluorofenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.36 MWencontrado = 335.4 MWcalc = 334.4

1-27: (4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}fenil)metanol RT = 1.04 MWencontrado = 347.4 MWcalc = 346.4

1-28: imagen24 1-(1,3-benzodioxol-5-il)-N-(2metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina RT = 1.27 MWencontrado = 361.4 MWcalc = 360.4

1-29: 1-(4-etoxifenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.40 MWencontrado = 361.5 MWcalc = 360.5

1-30: 1-(4-metoxi-2-metilfenil)-N-(2metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina RT = 1.34 MWencontrado = 361.5 MWcalc = 360.5

1-31: 1-(2,3-difluorofenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.40 MWencontrado = 353.4 MWcalc = 352.4

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

1-32: N-(2-metilpropil)-1-(piridin-3-il)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.04 MWf0und = 318.4 MWcalc = 317.4

1-33: 1-(3-fluoro-4-metoxifenil)-N-(2metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina RT = 1.32 MWencontrado = 365.4 MWcalc = 364.4

1-34: imagen25 N-(2-metilpropil)-1-(piridin-4-il)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.01 MWencontrado = 318.4 MWcalc = 317.4

1-35: 2-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}fenol RT = 1.07 MWencontrado = 333.4 MWcalc = 332.4

1-36: 3-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}fenol RT = 1.09 MWencontrado = 333.4 MWcalc = 332.4

1-37: 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}fenol RT = 1.04 MWencontrado = 333.4 MWcalc = 332.4

1-38: N-(2-metilpropil)-1-(5-metiltiofen-2-il)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.48 MWencontrado = 337.5 MWcalc = 336.5

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

1-39: 1-(1H-indol-5-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.16 MWencontrado = 356.4 MWcalc = 355.4

1-40: N-(2-metilpropil)-1-[4(metilsulfonil)fenil]imidazo[1,2-a]quinoxalin-4amina RT = 114 MWencontrado = 395.5 MW = 394.5

1-41: 1-(2,5-difluorofenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.40 MWencontrado = 353.4 MWcalc = 352.4

1-42: 1-(2-fluoro-4-metilfenil)-N-(2metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina RT = 1.44 MWencontrado = 349.4 MWcalc = 348.4

1-43: N-(2-metilpropil)-1-(1H-pirazol-3-il)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 0.91 MWencontrado = 307.4 MWcalc = 306.4

1-44: imagen26 N-(3-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}bencil)acetamida RT = 1.00 MWencontrado = 388.5 MWcalc = 387.5

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

1-45: N-(2-metilpropil)-1-(6-metilpiridin-3-il)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.05 MWencontrado = 332.4 MWcalc = 331.4

1-46: 2-cloro-N-metil-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.11 MWencontrado = 408.9 MWcalc = 407.9

1-47: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.20 MWencontrado = 434.9 MWcalc = 433.9

1-48: 1-(1H-indazol-5-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.03 MWencontrado = 357.4 MWcalc = 356.4

1-49: 1-(1H-indazol-6-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2a]quinoxalin-4-amina RT = 1.10 MWencontrado = 357.4 MWcalc = 356.4

1-50: N-metil-5-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}piridin-2-carboxamida RT = 1.09 MWencontrado = 375.4 MWcalc = 374.4

Ejemplo 2.1: Preparación de N-ciclopropil-4-[4-(2-hidroxi-etilamino)-imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-benzamida

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imagen27

Se combinaron (1-bromo-4-cloro-imidazo[1,2-a]quinoxalina (Ejemplo Intermedio 1.1, 1 ml, 0,2M en NMP), 2-aminoetanol (2 eq., 0,8 ml, 0,5 M en NMP) y DIPEA (3 eq., 103 l) en un vial cerrado herméticamente, y se calentaron a 170ºC con irradiación de microondas durante 60 min. Después de enfriar, se añadieron ácido [4

5 [(ciclopropilamino)carbonil]fenil]-borónico (1,5 eq., 0,3 ml, 1 M en NMP), Pd(dppf)Cl2 (0,1 eq., 533 l, 0,0375 M en NMP) y carbonato de potasio (600 l, 1M en agua), y la mezcla se calentó a 140ºC con irradiación de microondas durante 40 min. Después de enfriar, la disolución se filtró y se sometió a HPLC preparativa para dar N-ciclopropil-4[4-(2-hidroxi-etilamino)-imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-benzamida (10,19 mg, 13%): UPLC-MS: RT = = 0,82 min.; m/z (ES+) 388,4 [MH+]; MW requerido = 387,4.

10 Los siguientes compuestos se prepararon de manera análoga usando el ejemplo intermedio 1.x apropiado, la amina apropiada, y el derivado de ácido borónico apropiado [los datos de LC-MS tales como tiempo de retención (RT en min) o pico de masa observado se recogieron usando el Método A de LC-MS, excepto que se señale explícitamente:

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-2: N-ciclopropil-4-(4-{[3-(morfolin-4il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida RT = 0.73 MWencontrado = 471.6 MWcalc = 470.6

2-3: N-ciclopropil-4-{4-[(3metilbutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.22 MWencontrado = 414.5 MWcalc = 413.5

2-4: N-ciclopropil-4-{4-[(3metilbencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.33 MWencontrado = 448.5 MWcalc = 447.5

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-5: N-ciclopropil-4-{4-[(3fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.29 MWencontrado = 452.5 MWcalc = 451.5

2-6: imagen28 N-ciclopropil-4-{4-[(2metilbencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.32 MWencontrado = 448.5 MWcalc = 447.5

2-7: 4-{4-[(3-clorobencil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.36 MWencontrado = 468.9 MWcalc = 467.9

2-8: N-ciclopropil-4-{4-[(2feniletil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.25 MWencontrado = 448.5 MWcalc = 447.5

2-9: N-ciclopropil-4-[4-(fenilamino)imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il]benzamida RT = 1.35 MWencontrado = 420.5 MWcalc = 4195

2-10: N-ciclopropil-4-[4-(pentilamino)imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il]benzamida RT = 1.22

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

MWencontrado = 414.5 MWcalc = 413.5

2-11: N-ciclopropil-4-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida RT = 0.88 MWencontrado = 469.6 MWcalc = 468.6

2-12: N-ciclopropil-4-{4-[(2metoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.94 MWencontrado = 402.5 MWcalc = 401.5

2-13: N-ciclopropil-4-{4-[(2metoxibencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.24 MWencontrado = 464.5 MWcalc = 463.5

2-14: N-ciclopropil-4-{4-[(2fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.29 MWencontrado = 452.5 MWcalc = 451.5

2-15: N-ciclopropil-4-{4-[(4fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.28 MWencontrado = 452.5 MWcalc = 451.5

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-16: 4-[4-(bencilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il]-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.25 MWencontrado = 434.5 MWcalc = 433.5

2-17: N-ciclopropil-4-(4-{[2-(4metoxifenil)etil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.21 MWencontrado = 478.6 MWcalc = 477.6

2-18: N-ciclopropil-4-{4-[(tiofen-2ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.25 MWencontrado = 440.5 MWcalc = 439.5

2-19: N-ciclopropil-4-[4-(etilamino)imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il]benzamida RT = 0.88 MWencontrado = 372.4 MWcalc = 371.4

2-20: N-ciclopropil-4-(4-{[3(dimetilamino)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 0.72 MWencontrado = 429.5 MWcalc = 428.5

2-21: N-ciclopropil-4-(4-{[2-(4

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

sulfamoilfenil)etil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: RT = 0.96 MWencontrado = 527.6 MWcalc = 526.6

2-22: N-ciclopropil-4-(4-{[2-(3fluorofenil)etil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.28 MWencontrado = 466.5 MWcalc = 465.5

2-23: N-ciclopropil-4-{4[(ciclopropilmetil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida RT = 1.06 MWencontrado = 398.5 MWcalc = 397.5

2-24: imagen29 N-ciclopropil-4-(4-{[2-(morfolin-4il)etil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida RT = 0.74 MWencontrado = 457.5 MWcalc = 456.5

2-25: N-ciclopropil-4-{4-[(4sulfamoilbencil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida RT = 1.00 MWencontrado = 513.6 MWcalc = 512.6

2-26: N-ciclopropil-4-{4-[(piridin-3ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.81 MWencontrado = 435.5

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

MWcalc = 434.5

2-27: N-ciclopropil-4-{4-[(3fenilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.26 MWencontrado = 462.6 MWcalc = 461.6

2-28: 4-{4-[(1,3-benzodioxol-5ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida RT = 1.22 MWencontrado = 478.5 MWcalc = 477.5

2-29: N-ciclopropil-4-{4-[(2fenoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.25 MWencontrado = 464.5 MWcalc = 463.5

2-30: N-ciclopropil-4-(4-{[2-(piridin-4il)etil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida RT = 0.77 MWencontrado = 449.5 MWcalc = 448.5

2-31: N-ciclopropil-4-(4-{[4-(pirrolidin-1il)butil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida RT = 0.73 MWencontrado = 469.6 MWcalc = 468.6

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-32: N-ciclopropil-4-[4-({4[(metilsulfonil)amino]fenil}amino)imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il]benzamida RT = 1.10 MWencontrado = 513.6 MWcalc = 512.6

2-33: N-ciclopropil-4-(4-{[2-(2-oxoimidazolidin-1il)etil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida RT = 0.83 MWencontrado = 456.5 MWcalc = 455.5

2-34: 4-{4-[(4-cianobencil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.21 MWencontrado = 459.5 MWcalc = 458.5

2-35: N-ciclopropil-4-(4-{[2-(4fluorofenil)etil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.26 MWencontrado = 466.5 MWcalc = 465.5

2-36: N-ciclopropil-4-(4-[[2-(piridin-3il)etil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida RT = 0.78 MWencontrado = 449.5 MWcalc = 448.5

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-37: N-ciclopropil-4-{4-[(1-metil-1H-pirazol-3il)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.00 MWencontrado = 424.5 MWcalc = 423.5

2-38: N-ciclopropil-4-{4-[(2sulfamoiletil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 0.87 MWencontrado = 451.5 MWcalc = 450.5

2-39: 4-({1-[4(ciclopropilcarbamoil)fenil]imidazo[1,2a]quinoxalin-4-il}amino)-3-metoxi-N-(1metilpiperidin-4-il)benzamida RT = 0.90 MWencontrado = 590.7 MWcalc = 589.7

2-40: N-ciclopropil-4-[8-fluoro-4(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il]benzamida RT = 1.19 MWencontrado = 404.5 MWcalc = 403.5

2-41: N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(2hidroxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.91 MWencontrado = 406.4 MWcalc = 405.4

2-42: N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[3-(morfolin-4

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida: RT = 0.79 MWencontrado = 489.6 MWcalc = 488.6

2-43: N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(3metilbutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.39 MWencontrado = 432.5 MWcalc = 431.5

2-44: N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[3-(2-oxopirrolidin1-il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida RT = 1.02 MWencontrado = 487.5 MWcalc = 486.5

2-45: N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(2metoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.09 MWencontrado = 420.5 MWcalc = 419.5

2-46: N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(4fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.36 MWencontrado = 470.5 MWcalc = 469.5

2-47: N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(4hidroxibutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- RT = 0.94

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

il}benzamida: MWencontrado = 434.5 MWcalc = 433.5

2-48: N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(tiofen-2ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.33 MWencontrado = 458.5 MWcalc = 457.5

2-49: N-ciclopropil-4-[4-(etilamino)-8fluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]benzamida RT = 1.07 MWencontrado = 390.4 MWcalc = 389.4

2-50: N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(3hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 0.92 MWencontrado = 420.5 MWcalc = 419.5

2-51: 4-[4-(butilamino)-8-fluoroimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il]-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.30 MWencontrado = 418.5 MWcalc = 417.5

2-52: N-ciclopropil-4-{4-[(ciclopropilmetil)amino]-8fluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida RT = 1.23 MWencontrado = 416.5 MWcalc = 415.5

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-53: N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(piridin-2ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT= 0.96 MWencontrado = 453.5 MWcalc = 452.5

2-54: N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(piridin-3ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.88 MWencontrado = 453.5 MWcalc = 452.5

2-55: N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.30 MWencontrado = 418.5 MWcalc = 417.5

2-56: 4-{4-[(3-amino-3-oxopropil)amino]-8fluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida RT = 0.88 MWencontrado = 433.5 MWcalc = 432.5

2-57: N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(3metoxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT= 1.10 MWencontrado = 434.5 MWcalc = 433.5

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-58: N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[(1-metil-1Hpirazol-4-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.05 MWencontrado = 456.5 MWcalc = 455.5

2-59: N-ciclopropil-4-{4-[(2,3-dihidroxipropil)amino]8-fluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.87 MWencontrado = 436.5 MWcalc = 435.5

2-60: 1-[4-(8-fluoro-4-{[3-(2-oxopirrolidin-1il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea RT = 0.91 MWencontrado = 476.5 MWcalc = 475.5

2-61: 1-(4-{8-fluoro-4-[(2metoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 0.98 MWencontrado = 409.4 MWcalc 408.4

2-62: 1-(4-{8-fluoro-4-[(2fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}fenil)-3-metilurea RT = 1.29 MWencontrado = 459.5 MWcalc = 458.5

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-63: 1-(4-{8-fluoro-4-[(4hidroxibutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 0.83 MWencontrado = 423.5 MWcalc = 422.5

2-64: 1-(4-{8-fluoro-4-[(2,2,2trifluoroetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 1.21 MWencontrado = 433.4 MWcalc = 432.4

2-65: 1-(4-{8-fluoro-4-[(3hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}fenil)-3-metilurea RT = 0.82 MWencontrado = 409.4 MWcalc = 408.4

2-66: N-{2-[(8-fluoro-1-{4[(metilcarbamoil)amino]fenil}imidazo[1,2a]quinoxalin-4-il)amino]etil}acetamida RT = 0.83 MWencontrado = 436.5 MWcalc = 435.5

2-67: 1-[4-(8-fluoro-4-{[3-(1H-imidazol-1il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea RT = 0.73 MWencontrado = 459.5 MWcalc = 458.5

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-68: 1-(4-{8-fluoro-4-[(piridin-3ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 0.81 MWencontrado = 442.5 MWcalc = 441.5

2-69: 1-(4-{8-fluoro-4-[(piridin-4ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 0.77 MWencontrado = 442.5 MWcalc = 441.5

2-70: 1-(4-{8-fluoro-4-[(furan-2ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 1.17 MWencontrado = 431.4 MWcalc = 430.4

2-71: 1-(4-{8-fluoro-4-[(3metoxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}fenil)-3-metilurea RT = 0.98 MWencontrado = 423.5 MWcalc = 422.5

2-72: 1-[4-(8-fluoro-4-{[(1-metil-1H-pirazol-4il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea RT = 0.95 MWencontrado = 445.5 MWcalc = 444.5

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-73: 2-[(8-fluoro-1-{4[(metilcarbamoil)amino]fenil}imidazo[1,2a]quinoxalin-4-il)amino]etanosulfonamida RT = 0.83 MWencontrado = 458.5 MWcalc = 457.5

2-74: 1-(4-{4-[(2,3-dihidroxipropil)amino]-8fluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea RT = 0.78 MWencontrado = 425.4 MWcalc = 424.4

2-75: 2-cloro-N-ciclopropil-4-[8-fluoro-4(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il]benzamida RT = 1.26 MWencontrado = 438.9 MWcalc = 437.9

2-76: 2-cloro-N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[3(morfolin-4-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 0.83 MWencontrado = 524.0 MWcalc = 523.0

2-77: 2-cloro-N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[3-(2oxopirrolidin-1-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.07 MWencontrado = 522.0 MWcalc = 521.0

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-78: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(2metoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.15 MWencontrado = 454.9 MWcalc = 453.9

2-79: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(4hidroxibutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.01 MWencontrado = 468.9 MWcalc = 467.9

2-80: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(3hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 0.99 MWencontrado = 454.9 MWcalc = 453.9

2-81: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(piridin-3ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.93 MWencontrado = 487.9 MWcalc = 486.9

2-82: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(piridin-4ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.88 MWencontrado = 487.9 MWcalc = 486.9

15-09-2015 E10721661

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-83: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(3metoxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.17 MWencontrado = 468.9 MWcalc = 467.9

2-84: [3-({1-[3-cloro-4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]-8fluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-4il}amino)propil]carbamato de terc-butilo RT = 1.30 MWencontrado = 554.0 MWcalc = 553.0

2-85: 2-cloro-N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[(1-metil1H-pirazol-5-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.13 MWencontrado = 490.9 MWcalc = 489.9

2-86: 2-cloro-N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[(1-metil1H-pirazol-4-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.10 MWencontrado = 490.9 MWcalc = 489.9

2-87: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(2,3dihidroxipropil)amino]-8-fluoroimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida RT = 0.93 MWencontrado = 470.9 MWcalc 469.9

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-88: N-ciclopropil-4-[7,8-difluoro-4(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il]benzamida RT = 1.30 MWencontrado = 422.4 MWcalc = 421.4

2-89: N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2hidroxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.99 MWencontrado = 424.4 MWcalc = 423.4

2-90: N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[3-(morfolin-4il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida RT = 0.80 MWencontrado = 507.5 MWcalc = 506.5

2-91: N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(3metilbutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.46 MWencontrado = 450.5 MWcalc = 449.5

2-92: N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(3fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.38 MWencontrado = 488.5 MWcalc = 487.5

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-93: N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[3-(2oxopirrolidin-1-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.08 MWencontrado = 505.5 MWcalc = 504.5

2-94: N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2metoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.16 MWencontrado = 438.4 MWcalc = 437.4

2-95: N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(4fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.38 MWencontrado = 488.5 MWcalc = 487.5

2-96: N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(4hidroxibutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.04 MWencontrado = 452.5 MWcalc = 451.5

2-97: N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2,2,2trifluoroetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.29 MWencontrado = 462.4 MWcalc = 461.4

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-98: N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(tiofen-2ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.35 MWencontrado = 476.5 MWcalc = 475.5

2-99: imagen30 N-ciclopropil-4-[4-(etilamino)-7,8difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il]benzamida RT = 1.20 MWencontrado = 408.4 MWcalc = 407.4

2-100: N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(3hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.01 MWencontrado = 438.4 MWcalc = 437.4

2-101: 4-[4-(butilamino)-7,8-difluoroimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il]-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.39 MWencontrado = 436.5 MWcalc = 435.5

2-102: 4-(4-{[2-(acetilamino)etil]amino}-7,8difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-Nciclopropilbenzamida RT = 0.98 MWencontrado = 465.5 MWcalc = 464.5

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-103: N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[3-(1Himidazol-1-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 0.82 MWencontrado = 488.5 MWcalc = 487.5

2-104: N-ciclopropil-4-{4-[(ciclopropilmetil)amino]7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.32 MWencontrado = 434.5 MWcalc = 433.5

2-105: N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(furan-2ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.29 MWencontrado = 460.4 MWcalc = 459.4

2-106: N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.38 MWencontrado = 436.5 MWcalc = 435.5

2-107: 4-{4-[(3-amino-3-oxopropil)amino]-7,8difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida RT = 0.94 MWencontrado = 451.4 MWcalc = 450.4

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-108: N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(3metoxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.19 MWencontrado = 452.5 MWcalc = 451.5

2-109: N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[(1-metil-1Hpirazol-3-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.13 MWencontrado = 474.5 MWcalc = 473.5

2-110: N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[(1-metil-1Hpirazol-5-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.11 MWencontrado = 474.5 MWcalc = 473.5

2-111: N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[(1-metil-1Hpirazol-4-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.10 MWencontrado = 474.5 MWcalc = 473.5

2-112: N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2sulfamoiletil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 0.99 MWencontrado = 487.5 MWcalc = 486.5

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-113: N-ciclopropil-4-{4-[(2,3-dihidroxipropil)amino]7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.92 MWencontrado = 454.4 MWcalc = 453.4

2-114: 1-{4-[7,8-difluoro-4-(propilamino)imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il]fenil}-3-metilurea RT = 1.21 MWencontrado = 411.4 MWcalc 410.4

2-115: 1-[4-(7,8-difluoro-4-{[3-(2-oxopirrolidin-1il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea RT = 1.00 MWencontrado = 494.5 MWcalc = 493.5

2-116: 1-(4-{7,8-difluoro-4-[(3hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}fenil)-3-metilurea RT = 0.91 MWencontrado = 427.4 MWcalc = 426.4

2-117: 1-{4-[4-(butilamino)-7,8-difluoroimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il]fenil}-3-metilurea RT = 1.31 MWencontrado = 425.4 MWcalc = 424.4

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Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-118: N-{2-[(7,8-difluoro-1-{4[(metilcarbamoil)amino]fenil}imidazo[1,2a]quinoxalin-4-il)amino]etil}acetamida RT = 0.90 MWencontrado = 454.4 MWcalc = 453.4

2-119: 1-[4-(7,8-difluoro-4-{[3-(1H-imidazol-1il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea RT = 0.76 MWencontrado = 477.5 MWcalc = 476.5

2-120: 1-(4-{4-[(ciclopropilmetil)amino]-7,8difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea RT = 1.24 MWencontrado = 423.4 MWcalc = 422.4

2-121: 1-(4-{7,8-difluoro-4-[(piridin-2ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 0.92 MWencontrado = 460.5 MWcalc = 459.5

2-122: 1-(4-{7,8-difluoro-4-[(piridin-3ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 0.83 MWencontrado = 460.5 MWcalc = 459.5

15-09-2015 E10721661

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-123: 1-(4-{7,8-difluoro-4-[(piridin-4ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 0.79 MWencontrado = 460.5 MWcalc = 459.5

2-124: 2-cloro-N-ciclopropil-4-[7,8-difluoro-4(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il]benzamida RT = 1.34 MWencontrado = 456.9 MWcalc = 455.9

2-125: 2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[3-(2oxopirrolidin-1-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.13 MWencontrado = 540.0 MWcalc = 539.0

2-126: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2metoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.21 MWencontrado = 472.9 MWcalc = 471.9

2-127: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.42 MWencontrado = 522.9 MWcalc = 521.9

15-09-2015 E10721661

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-128: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(4fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.41 MWencontrado = 522.9 MWcalc = 521.9

2-129: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(4hidroxibutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.09 MWencontrado = 486.9 MWcalc = 485.9

2-130: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(3hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.06 MWencontrado = 472.9 MWcalc = 471.9

2-131: 4-[4-(butilamino)-7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-2-cloro-Nciclopropilbenzamida RT = 1.43 MWencontrado = 470.9 MWcalc = 469.9

2-132: 4-(4-{[2-(acetilamino)etil]amino}-7,8diftuoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-2-cloroN-ciclopropilbenzamida RT = 1.02 MWencontrado = 499.9 MWcalc = 498.9

15-09-2015

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-133: 2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[3-(1Himidazol-1-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 0.84 MWencontrado = 522.9 MWcalc = 521.9

2-134: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(piridin2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.05 MWencontrado = 505.9 MWcalc = 504.9

2-135: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(piridin3-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.94 MWencontrado = 505.9 MWcalc = 504.9

2-136: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(piridin4-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.89 MWencontrado = 505.9 MWcalc = 504.9

2-137: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.42 MWencontrado = 470.9 MWcalc = 469.9

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-138: 4-{4-[(3-amino-3-oxopropil)amino]-7,8difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-2-cloroN-ciclopropilbenzamida RT = 0.99 MWencontrado = 485.9 MWcalc = 484.9

2-139: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(3metoxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.24 MWencontrado = 486.9 MWcalc = 485.9

2-140: [3-({1-[3-cloro-4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-4il}amino)propil]carbamato de terc-butilo RT = 1.34 MWencontrado = 572.0 MWcalc = 571.0

2-141: 2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[(1metil-1H-pirazol-3-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.17 MWencontrado = 508.9 MWcalc = 507.9

2-142: 2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[(1metil-1H-pirazol-4-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.14 MWencontrado = 508.9 MWcalc = 507.9

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-143: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2sulfamoiletil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.03 MWencontrado = 521.9 MWcalc = 520.9

2-144: N-ciclopropil-4-[7,8-dimetil-4(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il]benzamida RT = 1.08 MWencontrado = 414.5 MWcalc = 413.5

2-145: N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(3metilbutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.29 MWencontrado = 442.6 MWcalc = 441.6

2-146: N-ciclopropil-4-{4-[(4-hidroxibutil)amino]-7,8dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.90 MWencontrado = 444.5 MWcalc = 443.5

2-147: N-ciclopropil-4-[4-(etilamino)-7,8dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il]benzamida RT = 0.98 MWencontrado = 400.5 MWcalc = 399.5

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-148: N-ciclopropil-4-{4-[(3-hidroxipropil)amino]-7,8dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.89 MWencontrado = 430.5 MWcalc = 429.5

2-149: 4-[4-(butilamino)-7,8-dimetilimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il]-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.19 MWencontrado = 428.5 MWcalc = 427.5

2-150: N-ciclopropil-4-{4-[(ciclopropilmetil)amino]7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.15 MWencontrado = 426.5 MWcalc = 425.5

2-151: N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(piridin-2ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.02 MWencontrado = 463.5 MWcalc = 462.5

2-152: N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(piridin-3ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.95 MWencontrado = 463.5 MWcalc = 462.5

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-153: N-ciclopropil-4-{4-[(furan-2-ilmetil)amino]-7,8dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.28 MWencontrado = 452.5 MWcalc = 451.5

2-154: N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.20 MWencontrado = 428.5 MWcalc = 427.5

2-155: N-ciclopropil-4-{4-[(3-metoxipropil)amino]-7,8dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.03 MWencontrado = 444.5 MWcalc = 443.5

2-156: N-ciclopropil-4-(7,8-dimetil-4-{[(1-metil-1Hpirazol-3-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.08 MWencontrado = 466.5 MWcalc = 465.5

2-157: N-ciclopropil-4-(7,8-dimetil-4-{[(1-metil-1Hpirazol-4-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.04 MWencontrado = 466.5 MWcalc = 465.5

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-158: N-ciclopropil-4-{4-[(2,3-dihidroxipropil)amino]7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.87 MWencontrado = 446.5 MWcalc = 445.5

2-159: 1-{4-[7,8-dimetil-4-(propilamino)imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il]fenil}-3-metilurea RT = 0.95 MWencontrado = 403.5 MWcalc = 402.5

2-160: 1-[4-(7,8-dimetil-4-{[3-(morfolin-4il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea RT = 0.74 MWencontrado = 488.6 MWcalc = 487.6

2-161: 1-(4-{4-[(3-fluorobencil)amino]-7,8dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea RT = 1.29 MWencontrado = 469.5 MWcalc = 468.5

2-162: 1-(4-{4-[(2-metoxietil)amino]-7,8dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea RT = 0.92 MWencontrado = 419.5 MWcalc = 418.5

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-163: 1-(4-{4-[(2-fluorobencil)amino]-7,8dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea RT = 1.29 MWencontrado = 469.5 MWcalc = 468.5

2-164: 1-(4-{4-[(4-fluorobencil)amino]-7,8dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea RT = 1.26 MWencontrado = 469.5 MWcalc = 468.5

2-165: 1-(4-{4-[(4-hidroxibutil)amino]-7,8dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea RT = 0.80 MWencontrado = 433.5 MWcalc = 432.5

2-166: 1-{4-[4-(bencilamino)-7,8-dimetilimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il]fenil}-3-metilurea RT = 1.23 MWencontrado = 451.5 MWcalc = 450.5

2-167: 1-(4-{7,8-dimetil-4-[(tiofen-2ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 1.26 MWencontrado = 457.6 MWcalc = 456.6

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-168: 1-{4-[4-(etilamino)-7,8-dimetilimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il]fenil}-3-metilurea RT = 0.87 MWencontrado = 389.5 MWcalc = 388.5

2-169: 1-[4-(4-{[3-(1H-imidazol-1-il)propil]amino}-7,8dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)fenil]-3metilurea RT = 0.74 MWencontrado = 469.6 MWcalc = 468.6

2-170: 1-(4-{4-[(ciclopropilmetil)amino]-7,8dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea RT = 1.00 MWencontrado = 415.5 MWcalc = 414.5

2-171: 1-(4-{7,8-dimetil-4-[(piridin-3ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 0.86 MWencontrado = 452.5 MWcalc = 451.5

2-172: 1-(4-{7,8-dimetil-4-[(piridin-4ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 0.83 MWencontrado = 452.5 MWcalc = 451.5

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-173: 1-(4-{7,8-dimetil-4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 1.06 MWencontrado = 417.5 MWcalc = 416.5

2-174: N<sup>3</sup>-(7,8-dimetil-1-{4[(metilcarbamoil)amino]fenil}imidazo[1,2a]quinoxalin-4-il)-beta-alaninamida RT = 0.77 MWencontrado = 432.5 MWcalc = 431.5

2-175: 1-[4-(7,8-dimetil-4-{[(1-metil-1H-pirazol-5il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea RT = 1.04 MWencontrado = 455.5 MWcalc = 454.5

2-176: 1-[4-(7,8-dimetil-4-{[(1-metil-1H-pirazol-4il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea RT = 0.92 MWencontrado = 455.5 MWcalc = 454.5

2-177: 2-[(7,8-dimetil-1-{4[(metilcarbamoil)amino]fenil}imidazo[1,2a]quinoxalin-4-il)amino]etanosulfonamida RT = 0.88 MWencontrado = 468.5 MWcalc = 467.5

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-178: 2-cloro-N-ciclopropil-4-[7,8-dimetil-4(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il]benzamida RT = 1.17 MWencontrado = 449.0 MWcalc = 448.0

2-179: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(2hidroxietil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida RT = 0.95 MWencontrado = 450.9 MWcalc = 449.9

2-180: 2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-dimetil-4-{[3(morfolin-4-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 0.86 MWencontrado = 534.1 MWcalc = 533.1

2-181: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(3metilbutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.39 MWencontrado = 477.0 MWcalc = 476.0

2-182: 2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-dimetil-4-{[3-(2oxopirrolidin-1-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.04 MWencontrado = 532.0 MWcalc = 531.0

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-183: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(2metoxietil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida RT = 1.12 MWencontrado = 465.0 MWcalc = 464.0

2-184: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(4hidroxibutil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida RT = 0.96 MWencontrado = 479.0 MWcalc = 478.0

2-185: 2-cloro-N-ciclopropil-4-[4-(etilamino)-7,8dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il]benzamida RT = 1.06 MWencontrado = 434.9 MWcalc = 433.9

2-186: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(3hidroxipropil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida RT = 0.95 MWencontrado = 465.0 MWcalc = 464.0

2-187: 4-[4-(butilamino)-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-2-cloro-Nciclopropilbenzamida RT = 1.28 MWencontrado = 463.0 MWcalc = 462.0

2-188: 4-(4-{[2-(acetilamino)etil]amino}-7,8

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-2-cloroN-ciclopropilbenzamida: RT = 0.97 MWencontrado = 492.0 MWcalc = 491.0

2-189: 2-cloro-N-ciclopropil-4-(4-{[3-(1H-imidazol-1il)propil]amino}-7,8-dimetilimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 0.87 MWencontrado = 515.0 MWcalc = 514.0

2-190: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{4[(ciclopropilmetil)amino]-7,8dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.23 MWencontrado = 461.0 MWcalc = 460.0

2-191: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(piridin2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.08 MWencontrado = 498.0 MWcalc = 497.0

2-192: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(piridin3-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.00 MWencontrado = 498.0 MWcalc = 497.0

2-193: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(piridin4-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.94 MWencontrado = 498.0

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

MWcalc = 497.0

2-194: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.29 MWencontrado = 463.0 MWcalc = 462.0

2-195: 4-{4-[(3-amino-3-oxopropil)amino]-7,8dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-2-cloroN-ciclopropilbenzamida RT = 0.92 MWencontrado = 478.0 MWcalc = 477.0

2-196: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(3metoxipropil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida RT = 1.10 MWencontrado = 479.0 MWcalc = 478.0

2-197: [3-({1-[3-cloro-4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-4il}amino)propil]carbamato de terc-butilo RT = 1.28 MWencontrado = 564.1 MWcalc = 563.1

2-198: 2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-dimetil-4-{[(1metil-1H-pirazol-3-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.14 MWencontrado = 501.0 MWcalc = 500.0

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-199: 2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-dimetil-4-{[(1metil-1H-pirazol-5-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.19 MWencontrado = 501.0 MWcalc = 500.0

2-200: imagen31 2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-dimetil-4-{[(1metil-1H-pirazol-4-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida RT = 1.11 MWencontrado = 501.0 MWcalc = 500.0

2-201: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(2sulfamoiletil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida RT = 1.05 MWencontrado = 514.0 MWcalc = 513.0

2-202: 2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(2,3dihidroxipropil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida RT = 0.93 MWencontrado = 481.0 MWcalc = 480.0

2-203: 4-[7-ciano-4-(propilamino)imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il]-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.22 MWencontrado = 411.5 MWcalc = 410.5

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-204: 4-{7-ciano-4-[(2-hidroxietil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 0.94 MWencontrado = 413.4 MWcalc = 412.4

2-205: 4-(7-ciano-4-{[3-(morfolin-4il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)N-ciclopropilbenzamida RT = 0.78 MWencontrado = 496.6 MWcalc = 495.6

2-206: 4-{7-ciano-4-[(3fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.31 MWencontrado = 477.5 MWcalc = 476.5

2-207: 4-(7-ciano-4-{[3-(2-oxopirrolidin-1il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)N-ciclopropilbenzamida RT = 1.03 MWencontrado = 494.6 MWcalc = 493.6

2-208: 4-{7-ciano-4-[(2-metoxietil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.10 MWencontrado = 427.5 MWcalc = 426.5

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-209: 4-{7-ciano-4-[(2,2,2trifluoroetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.21 MWencontrado = 451.4 MWcalc = 450.4

2-210: imagen32 4-[7-ciano-4-(etilamino)imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il]-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.13 MWencontrado = 397.4 MWcalc = 396.4

2-211: 4-{7-ciano-4-[(3hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 0.96 MWencontrado = 427.5 MWcalc = 426.5

2-212: 4-[4-(butilamino)-7-cianoimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il]-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.32 MWencontrado = 425.5 MWcalc = 424.5

2-213: 4-{7-ciano-4-[(piridin-2ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida RT = 0.94 MWencontrado = 460.5 MWcalc = 459.5

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-214: 4-{7-ciano-4-[(piridin-3ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida RT = 0.85 MWencontrado = 460.5 MWcalc = 459.5

2-215: 4-{7-ciano-4-[(furan-2ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida RT = 1.22 MWencontrado = 449.5 MWcalc = 448.5

2-216: imagen33 4-{7-ciano-4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.31 MWencontrado = 425.5 MWcalc = 424.5

2-217: 4-{4-[(3-amino-3-oxopropil)amino]-7cianoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida RT = 0.90 MWencontrado = 440.5 MWcalc = 439.5

2-218: 4-{7-ciano-4-[(3metoxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.13 MWencontrado = 441.5 MWcalc = 440.5

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-219: 4-(7-ciano-4-{[(1-metil-1H-pirazol-3il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)N-ciclopropilbenzamida RT = 1.07 MWencontrado = 463.5 MWcalc = 462.5

2-220: 4-(7-ciano-4-{[(1-metil-1H-pirazol-5il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)N-ciclopropilbenzamida RT = 1.05 MWencontrado = 463.5 MWcalc = 462.5

2-221: 4-(7-ciano-4-{[(1-metil-1H-pirazol-4il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)N-ciclopropilbenzamida RT = 1.04 MWencontrado = 463.5 MWcalc = 462.5

2-222: 4-{7-ciano-4-[(2,3dihidroxipropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 0.88 MWencontrado = 443.5 MWcalc = 442.5

2-223: 1-(4-{7-ciano-4-[(2hidroxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 0.86 MWencontrado = 402.4 MWcalc = 401.4

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-224: 1-(4-{7-ciano-4-[(3metilbutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 1.33 MWencontrado = 428.5 MWcalc = 427.5

2-225: 1-[4-(7-ciano-4-{[3-(2-oxopirrolidin-1il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea RT = 0.96 MWencontrado = 483.5 MWcalc = 482.5

2-226: 1-(4-{7-ciano-4-[(tiofen-2ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 1.22 MWencontrado = 454.5 MWcalc = 453.5

2-227: 1-(4-{7-ciano-4-[(3hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}fenil)-3-metilurea RT = 0.88 MWencontrado = 416.4 MWcalc = 415.4

2-228: N-{2-[(7-ciano-1-{4[(metilcarbamoil)amino]fenil}imidazo[1,2a]quinoxalin-4-il)amino]etil}acetamida RT = 0.85 MWencontrado = 443.5 MWcalc = 442.5

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-229: 1-[4-(7-ciano-4-{[3-(1H-imidazol-1il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea RT = 0.74 MWencontrado = 466.5 MWcalc = 465.5

2-230: 1-(4-{7-ciano-4-[(piridin-3ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 0.79 MWencontrado = 449.5 MWcalc = 448.5

2-231: 1-(4-{7-ciano-4-[(furan-2ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}fenil)-3-metilurea RT = 1.16 MWencontrado = 438.5 MWcalc = 437.5

2-232: 1-[4-(7-ciano-4-{[(1-metil-1H-pirazol-5il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea RT = 0.99 MWencontrado = 452.5 MWcalc = 451.5

2-233: 1-(4-{7-ciano-4-[(2,3dihidroxipropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea RT = 0.80 MWencontrado = 432.4 MWcalc = 431.4

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-234: 2-cloro-4-[7-ciano-4(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-Nciclopropilbenzamida RT = 1.27 MWencontrado = 445.9 MWcalc = 444.9

2-235: 2-cloro-4-{7-ciano-4-[(2hidroxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 0.99 MWencontrado = 447.9 MWcalc = 446.9

2-236: 2-cloro-4-(7-ciano-4-{[3-(morfolin-4il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)N-ciclopropilbenzamida RT = 0.82 MWencontrado = 531.0 MWcalc = 530.0

2-237: 2-cloro-4-{7-ciano-4-[(3metilbutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.43 MWencontrado = 474.0 MWcalc = 473.0

2-238: 2-cloro-4-{7-ciano-4-[(2fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.36 MWencontrado = 511.9 MWcalc = 510.9

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-239: 2-cloro-4-{7-ciano-4-[(4hidroxibutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.04 MWencontrado = 475.9 MWcalc = 474.9

2-240: 4-[4-(bencilamino)-7-cianoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-2-cloro-Nciclopropilbenzamida RT = 1.35 MWencontrado = 494.0 MWcalc = 493.0

2-241: 2-cloro-4-{7-ciano-4-[(tiofen-2ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida RT = 1.32 MWencontrado = 500.0 MWcalc = 499.0

2-242: 2-cloro-4-{7-ciano-4-[(3hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.01 MWencontrado = 461.9 MWcalc = 460.9

2-243: 4-[4-(butilamino)-7-cianoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-2-cloro-Nciclopropilbenzamida RT = 1.36 MWencontrado = 459.9 MWcalc = 458.9

2-244: 4-(4-{[2-(acetilamino)etil]amino}-7

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

cianoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-2-cloro-Nciclopropilbenzamida: RT = 0.98 MWencontrado = 488.9 MWcalc = 487.9

2-245: 2-cloro-4-{7-ciano-4-[(piridin-3ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida RT = 0.90 MWencontrado = 494.9 MWcalc = 493.9

2-246: 2-cloro-4-{7-ciano-4-[(piridin-4ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida RT = 0.85 MWencontrado = 494.9 MWcalc = 493.9

2-247: 2-cloro-4-{7-ciano-4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.36 MWencontrado = 459.9 MWcalc = 458.9

2-248: 4-{4-[(3-amino-3-oxopropil)amino]-7cianoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-2-cloro-Nciclopropilbenzamida RT = 0.94 MWencontrado = 474.9 MWcalc = 473.9

2-249: 2-cloro-4-{7-ciano-4-[(3metoxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 1.18 MWencontrado = 475.9 MWcalc = 474.9

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

2-250: [3-({1-[3-cloro-4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]-7cianoimidazo[1,2-a]quinoxalin-4il}amino)propil]carbamato de terc-butilo RT = 1.28 MWencontrado = 561.0 MWcalc = 560.0

2-251: 2-cloro-4-(7-ciano-4-{[(1-metil-1H-pirazol-3il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)N-ciclopropilbenzamida RT = 1.11 MWencontrado = 498.0 MWcalc = 497.0

2-252: 2-cloro-4-(7-ciano-4-{[(1-metil-1H-pirazol-5il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)N-ciclopropilbenzamida RT = 1.10 MWencontrado = 498.0 MWcalc = 497.0

2-253: 2-cloro-4-(7-ciano-4-{[(1-metil-1H-pirazol-4il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)N-ciclopropilbenzamida RT = 1.09 MWencontrado = 498.0 MWcalc = 497.0

2-254: 2-cloro-4-{7-ciano-4-[(2,3dihidroxipropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-ciclopropilbenzamida RT = 0.93 MWencontrado = 477.9 MWcalc = 476.9

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

Ejemplo 3.1: Preparación de 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-(1H-pirazol-3il)benzamida

imagen34

5 Se combinaron 0,1 mmoles de ácido 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzoico (1,0 ml, 0,1 M en NMP) (ejemplo 1.5), 0,2 mmoles de 1H-pirazol-3-amina (1 ml, 0,5 M en NMP, 2 eq.), 0,2 mmoles de HATU (1 ml, 0,5 M en NMP, 2 eq.) y 0,4 mmoles de NMM (0,133 ml, 3 M en NMP, 4 eq.), se agitaron a rt durante 24 h, y se sometieron a HPLC preparativa para dar 7,6 mg de 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-(1Hpirazol-3-il)benzamida (18%): UPLC-MS: RT = 1,04 min.; m/z (ES+) 426,5 [MH+]; MW requerido = 425,5.

10 Los siguientes ejemplos de compuestos se prepararon de manera análoga al procedimiento descrito anteriormente usando la amina apropiada [los datos de LC-MS tales como tiempo de retención (RT en min) o pico de masa observado se recogieron usando el Método A de LC-MS, excepto que se señale explícitamente]:

Ejemplo: Estructura Nombre Datos analíticos

3-2: 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-propilbenzamida RT = 1.16 MWencontrado = 402.5 MWcalc = 401.5

3-3: N,N-dietil-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.20 MWencontrado = 416.5 MWcalc = 415.5

3-4: N-(2-hidroxietil)-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.90 MWencontrado = 404.5 MWcalc = 403.5

3-5: 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-[3-(2-oxopirrolidin-1il)propil]benzamida RT = 1.01 MWencontrado = 485.6 MWcalc = 484.6

3-6: 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-(1H-pirazol-3-il)benzamida RT = 1.04 MWencontrado = 426.5 MWcalc = 425.5

3-7: N-(1-bencilpiperidin-4-il)-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.86 MWencontrado = 533.7 MWcalc = 532.7

3-8: N-etil-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida RT = 1.07 MWencontrado = 388.5 MWcalc = 387.5

3-9: 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-(4-sulfamoilfenil)benzamida RT = 1.11 MWencontrado = 515.6 MWcalc = 514.6

3-10: N-(3-carbamoilfenil)-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.06 MWencontrado = 479.5 MWcalc = 478.5

3-11: imagen35 N-(2-carbamoilfenil)-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.22 MWencontrado = 479.5 MWcalc = 478.5

3-12: N-(2-amino-2-oxoetil)-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.87 MWencontrado = 417.5 MWcalc = 416.5

3-13: 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-(prop-2-in-1-il)benzamida RT = 1.08 MWencontrado = 398.5 MWcalc = 397.5

3-14: N-[3-(acetilamino)fenil]-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.13 MWencontrado = 493.6 MWcalc = 492.6

3-15: N-(1-hidroxipropan-2-il)-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1- RT = 0.96

il}benzamida: MWencontrado = 418.5 MWcalc = 417.5

3-16: 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-[2-(piridin-4il)etil]benzamida RT = 0.79 MWencontrado = 465.6 MWcalc = 464.6

3-17: N-(3-amino-3-oxopropil)-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.88 MWencontrado = 431.5 MWcalc = 430.5

3-18: 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-[2-(2-oxoimidazolidin-1il)etil]benzamida RT = 0.92 MWencontrado = 472.6 MWcalc = 471.6

3-19: N-[2-(metilamino)-2-oxoetil]-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.91 MWencontrado = 431.5 MWcalc = 430.5

3-20: 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-[2-(piridin-3il)etil]benzamida RT = 0.81 MWencontrado = 465.6 MWcalc = 464.6

3-21: N-(2-fluorociclopropil)-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.11 MWencontrado = 418.5 MWcalc = 417.5

3-22: N-(1-cianociclopropil)-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.09 MWencontrado = 425.5 MWcalc = 424.5

3-23: 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-(1-metil-1H-pirazol-3il)benzamida RT = 1.09 MWencontrado = 440.5 MWcalc = 439.5

3-24: 1-etil-N-{3-[(4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzoil)amino]fenil}-1H-pirazol-5-carboxamida RT = 1.28 MWencontrado = 573.7 MWcalc = 572.7

3-25: 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-[1-(piridin-2il)ciclopropil]benzamida RT = 1.05 MWencontrado = 477.6 MWcalc = 476.6

3-26: 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}-N-(2-sulfamoiletil)benzamida RT = 0.92

MWencontrado = 467.6 MWcalc = 466.6

3-27: N-{3-[(4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzoil)amino]fenil}piridin-4carboxamida RT = 1.15 MWencontrado = 556.6 MWcalc = 555.6

3-28: N-{3-[(4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzoil)amino]fenil}piridin-3carboxamida RT = 1.16 MWencontrado = 556.6 MWcalc = 555.6

3-29: N-(2-metilciclopropil)-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 1.18 MWencontrado = 414.5 MWcalc = 413.5

3-30: N-[1-(hidroximetil)ciclopropil]-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.97 MWencontrado = 430.5 MWcalc = 429.5

3-31: N-{4-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-3(trifluorometil)fenil}-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida RT = 0.99 MWencontrado = 616.7 MWcalc = 615.7

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progresión mitótica inapropiada. Los datos de ensayo en bruto se analizaron adicionalmente por análisis de regresión logística de cuatro parámetros para determinar el valor de IC50 para cada compuesto ensayado.

Resultará evidente para los expertos en la técnica que pueden realizarse ensayos para otras Mps cinasas de una manera análoga usando los reactivos apropiados. Los resultados seleccionados se presentan en la siguiente Tabla:

Nombre: Ejemplo nº Mps1 lowATP IC50 media [M]

1-etil-3-[4-(4-isobutilamino-imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-fenil]-urea: 1-3 0,00002

1-(2-fluorofenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-26 9,1418E-06

1-(4-metoxi-2-metilfenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-30 1,526E-05

1-(2,5-difluorofenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-41 1,0598E-05

N-ciclopropil-4-{4-[(3-metilbutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-3 3,3951 E-08

4-[4-(bencilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-N-ciclopropilbenzamida: 2-16 6,7472E-08

4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-[2-(2-oxoimidazolidin-1il)etil]benzamida: 3-18 1,1899E-05

N-[2-(metilamino)-2-oxoetil]-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 3-19 1,1552E-05

4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-[2-(piridin-3il)etil]benzamida: 3-20 4,4826E-06

N-{4-[(4-metilpiperazin-1-il)metil]-3-(trifluorometil)fenil}-4-{4-[(2metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 3-31 4,568E-06

N-(1-metilciclopropil)-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 3-32 1,5803E-07

ácido 4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzoico: 1-5 1,1927E-05

1-(2-fluoropiridin-3-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-14 9,7254E-06

4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 1-15 3,9869E-07

1-(2,3-difluorofenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-31 1,6272E-05

1-(3-fluoro-4-metoxifenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-33 1,7577E-06

N-(2-metilpropil)-1-(5-metiltiofen-2-il)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-38 6,0451E-06

N-(2-metilpropil)-1-(6-metilpiridin-3-il)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-45 8,1878E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 1-47 3,6679E-07

N-metil-5-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}piridin-2-carboxamida: 1-50 4,1556E-07

N-ciclopropil-4-{4-[(4-sulfamoilbencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-25 1,6031E-07

N-ciclopropil-4-(4-{[2-(piridin-3-il)etil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-36 1,2851E-07

N-ciclopropil-4-{4-[(2-sulfamoiletil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-38 4,217E-08

4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-propilbenzamida: 3-2 3,6921E-07

N-(2-hidroxietil)-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 3-4 1,7918E-06

4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-(4-sulfamoilfenil)benzamida: 3-9 6,5941E-06

4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-[1-(piridin-2il)ciclopropil]benzamida: 3-25 1,4213E-06

Nombre: Ejemplo nº Mps1 lowATP IC50 media [M]

1-[4-(4-isobutilamino-imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-fenil]-3-[4-(4-metil-piperazin-1ilmetil)-3-trifluorometil-fenil]-urea: 1-1 5,5911E-08

1-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-4 2,8585E-06

1-(2-fluoro-3-metoxifenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-8 1,7334E-05

N-(2-metilpropil)-1-(1-metil-1H-pirazol-4-il)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-18 1,2091E-05

1-(1,3-benzodioxol-5-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-28 9,9019E-06

3-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenol: 1-36 1,8589E-05

1-(1H-indol-5-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-39 8,8645E-06

2-cloro-N-metil-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 1-46 2,4157E-06

N-ciclopropil-4-{4-[(3-fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-5 8,9962E-08

N-ciclopropil-4-{4-[(2-metilbencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-6 2,3241 E-07

N-ciclopropil-4-(4-{[2-(morfolin-4-il)etil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-24 1,2731 E-07

N-ciclopropil-4-(4-{[2-(2-oxoimidazolidin-1-il)etil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida: 2-33 1,1469E-06

4-{4-[(4-cianobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-ciclopropilbenzamida: 2-34 2,8682E-07

N-ciclopropil-4-{4-[(1-metil-1H-pirazol-3-il)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-37 1,0535E-06

4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-[3-(2-oxopirrolidin-1il)propil]benzamida: 3-5 1,5274E-05

N-(3-carbamoilfenil)-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 3-10 8,6514E-07

4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-(1-metil-1H-pirazol-3il)benzamida: 3-23 9,9717E-07

N-{3-[(4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzoil)amino]fenil}piridin-3-carboxamida: 3-28 3,6099E-07

1-(4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)etanona: 1-24 2,596E-06

1-(1H-indazol-5-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-48 4,5291E-06

N-ciclopropil-4-[4-(2-hidroxi-etilamino)-imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-benzamida: 2-1 1,13E-07

N-ciclopropil-4-{4-[(3-metilbencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-4 1,3239E-07

N-ciclopropil-4-{4-[(2-metoxibencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-13 3,338E-07

N-ciclopropil-4-[4-(etilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]benzamida: 2-19 9,4027E-08

N-ciclopropil-4-[4-({4-[(metilsulfonil)amino]fenil}amino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il]benzamida: 2-32 2,0235E-07

N-(1-bencilpiperidin-4-il)-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 3-7 1,5791E-05

N-{3-[(4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzoil)amino]fenil}piridin-4-carboxamida: 3-27 3,4887E-07

N-(2-metilpropil)-1-[4-(metilsulfonil)fenil]imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-40 1,7429E-05

1-(1H-indazol-6-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-49 6,4577E-06

Nombre: Ejemplo nº Mps1 lowATP IC50 media [M]

N-ciclopropil-4-(4-{[3-(morfolin-4-il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida: 2-2 3,9633E-07

N-ciclopropil-4-{4-[(2-metoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-12 1,7977E-07

N-ciclopropil-4-(4-{[2-(4-metoxifenil)etil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida: 2-17 5,6489E-07

N-ciclopropil-4-{4-[(tiofen-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-18 4,6587E-08

N-ciclopropil-4-(4-{[2-(4-sulfamoilfenil)etil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida: 2-21 4,8067E-08

N-ciclopropil-4-{4-[(2-fenoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-29 4,4342E-07

N,N-dietil-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 3-3 1,9741E-05

N-(1-hidroxipropan-2-il)-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 3-15 1,0899E-06

N-(2-metilciclopropil)-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 3-29 1,3818E-08

N-[1-(hidroximetil)ciclopropil]-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 3-30 2,7494E-07

N-ciclopropil-4-(4-isobutilamino-imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-benzamida: 1-2 1,2434E-08

1-(4-metilfenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-7 5,3615E-06

N-(2-metilpropil)-1-[4-(metilsulfanil)fenil]imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-10 3,3413E-06

1-(2-metilfenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-11 1,3876E-05

1-(1H-indol-6-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-13 2,012E-06

1-(isoquinolin-5-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-19 1,1791E-05

N-metil-3-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 1-20 1,7361E-05

N-(2-metilpropil)-1-[2-(trifluorometil)fenil]imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-23 7,709E-06

4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenol: 1-37 3,0072E-07

1-(2-fluoro-4-metilfenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-42 5,9129E-06

4-{4-[(3-clorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-ciclopropilbenzamida: 2-7 2,2178E-07

N-ciclopropil-4-{4-[(2-feniletil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-8 1,6864E-07

N-ciclopropil-4-[4-(fenilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]benzamida: 2-9 5,4477E-07

N-ciclopropil-4-{4-[(ciclopropilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-23 2,4127E-08

N-ciclopropil-4-{4-[(piridin-3-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-26 9,9621 E-08

N-ciclopropil-4-(4-{[4-(pirrolidin-1-il)butil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida: 2-31 3,2112E-07

N-ciclopropil-4-(4-{[2-4-fluorofenil)etil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-35 5,3897E-07

4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-(1H-pirazol-3-il)benzamida: 3-1 3,9549E-06

4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-(prop-2-in-1-il)benzamida: 3-13 4,1246E-08

4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-[2-(piridin-4il)etil]benzamida: 3-16 5,8686E-06

Nombre: Ejemplo nº Mps1 lowATP IC50 media [M]

1-etil-N-{3-[(4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzoil)amino]fenil}-1H-pirazol-5-carboxamida: 3-24 3,6086E-06

N-(2-metilpropil)-1-fenilimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-6 8,1794E-06

N-metil-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 1-17 1,9167E-07

N-(2-metilpropil)-1-(tiofen-2-il)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-21 3,3106E-06

1-(4-etoxifenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-29 4,9831 E-06

N-(2-metilpropil)-1-(piridin-3-il)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-32 1,8858E-05

N-(2-metilpropil)-1-(piridin-4-il)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-34 1,1901E-05

N-(3-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}bencil)acetamida: 1-44 1,1522E-05

N-ciclopropil-4-[4-(pentilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]benzamida: 2-10 9,2378E-08

N-ciclopropil-4-(4-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida: 2-11 2,9577E-07

N-ciclopropil-4-{4-[(2-fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-14 7,2058E-08

N-ciclopropil-4-(4-{[2-(3-fluorofenil)etil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-22 3,1226E-07

4-{4-[(1,3-benzodioxol-5-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-28 6,1409E-08

N-etil-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 3-8 1,3365E-07

N-(2-carbamoilfenil)-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 3-11 1,9417E-05

N-[3-(acetilamino)fenil]-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 3-14 6,2417E-07

N-(2-fluorociclopropil)-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 3-21 7,747E-09

N,N-dimetil-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 1-9 1,5238E-05

1-(2-metoxipirimidin-5-il)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-12 5,537E-06

(4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)(pirrolidin-1-il)metanona: 1-16 3,6662E-06

N-(2-metilpropil)-1-(tiofen-3-il)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-22 5,1443E-06

1-(3,4-dimetoxifenil)-N-(2-metilpropil)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-25 1,3598E-05

(4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)metanol: 1-27 1,6806E-06

2-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenol: 1-35 4,6224E-06

N-(2-metilpropil)-1-(1H-pirazol-3-il)imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-amina: 1-43 1,0366E-05

N-ciclopropil-4-{4-[(4-fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-15 5,629E-08

N-ciclopropil-4-(4-{[3-(dimetilamino)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida: 2-20 7,444E-07

N-ciclopropil-4-{4-[(3-fenilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-27 2,8199E-07

N-ciclopropil-4-(4-{[2-(piridin-4-il)etil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-30 1,2063E-07

4-({1-[4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]imidazo[1,2-a]quinoxalin-4-il}amino)-3-metoxi-N-(1metilpiperidin-4-il)benzamida: 2-39 7,8568E-07

Nombre: Ejemplo nº Mps1 lowATP IC50 media [M]

N-(2-amino-2-oxoetil)-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 3-12 1,5055E-06

N-(3-amino-3-oxopropil)-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 3-17 7,7227E-06

N-(1-cianociclopropil)-4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 3-22 2,1398E-07

4-{4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-(2-sulfamoiletil)benzamida: 3-26 5,8593E-06

N-ciclopropil-4-[8-fluoro-4-(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]benzamida: 2-40 2,8469E-08

N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(piridin-3-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-54 9,8457E-08

N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(3-metoxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-57 1,7702E-07

N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(3-metilbutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-91 5,5498E-08

N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-111 7,9628E-08

1-(4-{7,8-difluoro-4-[(3-hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-116 5,343E-06

N-{2-[(7,8-difluoro-1-{4-[(metilcarbamoil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]quinoxalin-4il)amino]etil}acetamida: 2-118 1,2668E-05

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2-fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida: 2-127 3,8063E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(3-hidroxipropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-130 3,1253E-06

[3-({1-[3-cloro-4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]-7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-4il}amino)propil]carbamato de terc-butilo: 2-140 3,4084E-06

N-ciclopropil-4-[4-(etilamino)-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]benzamida: 2-147 4,501E-09

N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(piridin-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-151 1,9516E-08

N-ciclopropil-4-{4-[(2,3-dihidroxipropil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-158 1,2404E-08

1-(4-{4-[(2-metoxietil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-162 4,1734E-07

2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(2-hidroxietil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-179 1,2994E-07

2-cloro-N-ciclopropil-4-(4-{[3-(1H-imidazol-1-il)propil]amino}-7,8-dimetilimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-189 8,2703E-08

2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(ciclopropilmetil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida: 2-190 4,3482E-08

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(piridin-3-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida: 2-192 3,5491E-08

4-{4-[(3-amino-3-oxopropil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-2-cloro-Nciclopropilbenzamida: 2-195 2,1825E-07

[3-({1-[3-cloro-4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]-7-cianoimidazo[1,2-a]quinoxalin-4: 2-250 1,4568E-06

Nombre: Ejemplo nº Mps1 lowATP IC50 media [M]

il}amino)propil]carbamato de terc-butilo

N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(tiofen-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-48 4,0294E-08

N-ciclopropil-4-[4-(etilamino)-8-fluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]benzamida: 2-49 8,7637E-08

4-[4-(butilamino)-8-fluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-N-ciclopropilbenzamida: 2-51 3,9228E-08

1-(4-{8-fluoro-4-[(2-metoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-61 7,222E-06

1-(4-{8-fluoro-4-[(4-hidroxibutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-63 1,6273E-06

1-[4-(8-fluoro-4-{[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea: 2-72 2,4851 E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-[8-fluoro-4-(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il]benzamida: 2-75 1,0834E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(piridin-4-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-82 1,0937E-06

N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2-metoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-94 1,6096E-07

N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(3-hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-100 7,5327E-08

N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(furan-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-105 5,2842E-08

N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(3-metoxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-108 1,1431E-07

1-{4-[7,8-difluoro-4-(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]fenil}-3-metilurea: 2-114 1,6001E-05

4-[4-(butilamino)-7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-2-cloro-Nciclopropilbenzamida: 2-131 3,7337E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2-sulfamoiletil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida: 2-143 1,2439E-06

1-{4-[4-(bencilamino)-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]fenil}-3-metilurea: 2-166 6,0905E-07

1-(4-{7,8-dimetil-4-[(piridin-4-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-172 2,6005E-07

1-(4-{7,8-dimetil-4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-173 2,0878E-07

4-(7-ciano-4-{[3-(morfolin-4-il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-Nciclopropilbenzamida: 2-205 4,1326E-07

4-(7-ciano-4-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-Nciclopropilbenzamida: 2-207 1,9508E-07

1-[4-(7-ciano-4-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea: 2-225 8,1053E-06

2-cloro-4-{7-ciano-4-[(4-hidroxibutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-239 1,0425E-06

2-cloro-4-{7-ciano-4-[(3-metoxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-249 2,4026E-06

N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(2-metoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-45 2,5544E-07

Nombre: Ejemplo nº Mps1 lowATP IC50 media [M]

1-(4-{8-fluoro-4-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-64 0,0000067

1-[4-(8-fluoro-4-{[3-(1H-imidazol-1-il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)fenil]3-metilurea: 2-67 3,1308E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(3-hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-80 3,0382E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(3-metoxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-83 0,0000067

N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[3-(morfolin-4-il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il)benzamida: 2-90 4,3758E-07

N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(4-fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-95 7,5828E-08

1-(4-{7,8-difluoro-4-[(piridin-3-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-122 4,0799E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[3-(2-oxopirrolidin-1il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-125 9,6367E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(piridin-4-ilmetil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-136 1,707E-06

4-[4-(butilamino)-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-N-ciclopropilbenzamida: 2-149 2,8586E-09

N-ciclopropil-4-{4-[(furan-2-ilmetil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-153 5,2218E-09

1-{4-[4-(etilamino)-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]fenil}-3-metilurea: 2-168 1,337E-07

2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-dimetil-4-{[3-(morfolin-4-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-180 4,7306E-07

2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-dimetil-4-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-182 4,4361E-07

4-[4-(butilamino)-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-2-cloro-Nciclopropilbenzamida: 2-187 2,6747E-08

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(piridin-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida: 2-191 2,5143E-07

2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-dimetil-4-{[(1-metil-1H-pirazol-4il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-200 6,7608E-08

4-[7-ciano-4-(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-N-ciclopropilbenzamida: 2-203 1,1087E-08

4-{7-ciano-4-[(2-metoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-208 7,9457E-08

4-[7-ciano-4-(etilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-N-ciclopropilbenzamida: 2-210 3,586E-08

4-{7-ciano-4-[(3-hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-211 3,2921E-08

4-[4-(butilamino)-7-cianoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-N-ciclopropilbenzamida: 2-212 1,0016E-08

4-{7-ciano-4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-216 9,5586E-09

2-cloro-4-{7-ciano-4-[(3-hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-242 3,7763E-06

Nombre: Ejemplo nº Mps1 lowATP IC50 media [M]

4-(4-{[2-(acetilamino)etil]amino}-7-cianoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-2-cloro-Nciclopropilbenzamida: 2-244 8,8197E-06

2-cloro-4-{7-ciano-4-[(piridin-4-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-246 1,296E-06

1-(4-{8-fluoro-4-[(2-fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-62 1,756E-05

1-(4-{8-fluoro-4-[(3-metoxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-71 4,9504E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-86 1,6424E-06

N-ciclopropil-4-[4-(etilamino)-7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]benzamida: 2-99 5,9792E-08

4-(4-{[2-(acetilamino)etil]amino}-7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-Nciclopropilbenzamida: 2-102 5,8374E-07

1-(4-{7,8-difluoro-4-[(piridin-4-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-123 3,5472E-06

4-(4-{[2-(acetilamino)etil]amino}-7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-2-cloro-Nciclopropilbenzamida: 2-132 7,7397E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[3-(1H-imidazol-1-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-133 3,291E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida: 2-137 3,9072E-07

2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[(1-metil-1H-pirazol-4il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-142 2,2785E-06

1-{4-[7,8-dimetil-4-(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]fenil}-3-metilurea: 2-159 1,6309E-07

1-[4-(7,8-dimetil-4-{[3-(morfolin-4-il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)fenil]-3metilurea: 2-160 9,8222E-07

1-[4-(4-{[3-(1H-imidazol-1-il)propil]amino}-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea: 2-169 2,7367E-07

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(3-metilbutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-181 7,1819E-08

2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-dimetil-4-{[(1-metil-1H-pirazol-5il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-199 2,5941E-08

2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(2,3-dihidroxipropil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-202 3,3488E-07

4-{7-ciano-4-[(3-fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-206 5,0695E-08

4-{4-[(3-amino-3-oxopropil)amino]-7-cianoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-217 1,3989E-07

4-(7-ciano-4-{[(1-metil-1H-pirazol-5-il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-Nciclopropilbenzamida: 2-220 1,5587E-08

1-(4-{7-ciano-4-[(piridin-3-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-230 1,4081E-06

4-[4-(butilamino)-7-cianoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-2-cloro-N-ciclopropilbenzamida: 2-243 5,0605E-07

2-cloro-4-{7-ciano-4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-247 3,3922E-07

Nombre: Ejemplo nº Mps1 lowATP IC50 media [M]

N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(2-hidroxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-41 2,1224E-07

N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(3-metilbutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-43 3,5924E-08

N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-44 3,2532E-07

N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-55 2,8286E-08

4-{4-[(3-amino-3-oxopropil)amino]-8-fluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-56 3,7789E-07

N-ciclopropil-4-[7,8-difluoro-4-(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]benzamida: 2-88 2,8574E-08

4-[4-(butilamino)-7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-N-ciclopropilbenzamida: 2-101 2,8312E-08

N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[3-(1H-imidazol-1-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-103 2,2939E-07

N-ciclopropil-4-{4-[(ciclopropilmetil)amino]-7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-104 3,4084E-08

N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[(1-metil-1H-pirazol-5-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-110 2,8512E-08

1-[4-(7,8-difluoro-4-{[3-(2-oxo-pirrolidin-1-il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea: 2-115 1,6097E-05

1-(4-{7,8-difluoro-4-[(piridin-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-121 0,0000067

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(piridin-3-ilmetil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-135 1,5816E-06

4-{4-[(3-amino-3-oxopropil)amino]-7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-2-cloro-Nciclopropilbenzamida: 2-138 1,1208E-05

N-ciclopropil-4-[7,8-dimetil-4-(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]benzamida: 2-144 4,1545E-09

N-ciclopropil-4-{4-[(ciclopropilmetil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-150 2,6417E-09

N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-154 2,2152E-09

N<sup>3</sup>-(7,8-dimetil-1-{4-[(metilcarbamoil)amino]fenil}imidazo[1,2a]quinoxalin-4-il)-beta-alaninamida: 2-174 7,8174E-07

1-[4-(7,8-dimetil-4-{[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea: 2-176 6,1581E-07

2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(4-hidroxibutil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-184 3,3027E-08

[3-({1-[3-cloro-4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-4il}amino)propil]carbamato de terc-butilo: 2-197 5,0461E-08

4-{7-ciano-4-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-209 2,8947E-08

4-{7-ciano-4-[(piridin-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-213 1,0575E-07

Nombre: Ejemplo nº Mps1 lowATP IC50 media [M]

1-(4-{7-ciano-4-[(3-hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-227 3,4728E-06

1-(4-{7-ciano-4-[(2,3-dihidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-233 1,7775E-05

2-cloro-4-{7-ciano-4-[(3-metilbutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-237 6,0013E-07

2-cloro-4-{7-ciano-4-[(2-fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-238 6,1343E-07

2-cloro-4-(7-ciano-4-{[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)-N-ciclopropilbenzamida: 2-253 1,2211E-06

1-(4-{4-[(2,3-dihidroxipropil)amino]-8-fluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-74 1,0118E-05

2-cloro-N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(2-metoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-78 0,0000067

2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(2,3-dihidroxipropil)amino]-8-fluoroimidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-87 1,2193E-05

N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(tiofen-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-98 6,2166E-08

N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[(1-metil-1H-pirazol-3-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-109 2,5573E-07

1-[4-(7,8-difluoro-4-{[3-(1H-imidazol-1-il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea: 2-119 7,0196E-06

1-(4-{4-[(ciclopropilmetil)amino]-7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-120 5,8584E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(3-metoxipropil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-139 3,8498E-06

N-ciclopropil-4-(7,8-dimetil-4-{[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-157 5,4359E-09

1-(4-{4-[(3-fluorobencil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-161 1,3097E-06

1-(4-{4-[(2-fluorobencil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-163 1,4725E-06

2-[(7,8-dimetil-1-{4-[(metilcarbamoil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]quinoxalin-4il)amino]etanosulfonamida: 2-177 2,2393E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-[7,8-dimetil-4-(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il]benzamida: 2-178 2,4774E-08

2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(3-hidroxipropil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida: 2-186 1,1712E-07

4-(4-{[2-(acetilamino)etil]amino}-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-2-cloro-Nciclopropilbenzamida: 2-188 5,4084E-07

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(piridin-4-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida: 2-193 5,1222E-08

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-194 2,2692E-08

2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-dimetil-4-{[(1-metil-1H-pirazol-3: 2-198 1,2653E-07

Nombre: Ejemplo nº Mps1 lowATP IC50 media [M]

il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)benzamida

4-(7-ciano-4-{[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-Nciclopropilbenzamida: 2-221 6,705E-08

N-{2-[(7-ciano-1-{4-[(metilcarbamoil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]quinoxalin-4il)amino]etil}acetamida: 2-228 9,7829E-06

2-cloro-4-{7-ciano-4-[(2-hidroxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-235 3,4461 E-06

2-cloro-4-{7-ciano-4-[(piridin-3-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-245 1,1219E-06

2-cloro-4-(7-ciano-4-{[(1-metil-1H-pirazol-3-il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)-N-ciclopropilbenzamida: 2-251 2,5366E-06

2-cloro-4-{7-ciano-4-[(2,3-dihidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-254 5,5288E-06

N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(4-fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-46 7,6828E-08

N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(3-hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-50 1,5437E-07

N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(piridin-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-53 1,0469E-06

N-ciclopropil-4-{4-[(2,3-dihidroxipropil)amino]-8-fluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-59 4,7658E-07

1-(4-{8-fluoro-4-[(3-hidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-65 5,4179E-06

1-(4-{8-fluoro-4-[(piridin-3-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-68 2,9725E-06

1-(4-{8-fluoro-4-[(furan-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-70 5,0797E-06

2-[(8-fluoro-1-{4-[(metilcarbamoil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]quinoxalin-4il)amino]etanosulfonamida: 2-73 9,9097E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[3-(morfolin-4-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-76 1,0853E-05

2-cloro-N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-77 1,0126E-05

2-cloro-N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(piridin-3-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-81 1,4172E-06

[3-({1-[3-cloro-4-(ciclopropilcarbamoil)fenil]-8-fluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-4il}amino)propil]carbamato de terc-butilo: 2-84 2,8827E-06

N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2-hidroxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-89 2,8606E-07

N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-93 3,825E-07

N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(4-hidroxibutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-96 5,9473E-08

N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-97 9,3722E-08

4-{4-[(3-amino-3-oxopropil)amino]-7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N: 2-107 2,3279E-07

Nombre: Ejemplo nº Mps1 lowATP IC50 media [M]

ciclopropilbenzamida

N-ciclopropil-4-{4-[(2,3-dihidroxipropil)amino]-7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-113 1,9689E-07

1-{4-[4-(butilamino)-7,8-difluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]fenil}-3-metilurea: 2-117 1,9438E-05

2-cloro-N-ciclopropil-4-[7,8-difluoro-4-(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il]benzamida: 2-124 3,1949E-07

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(piridin-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il}benzamida: 2-134 0,0000067

N-ciclopropil-4-{4-[(4-hidroxibutil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-146 2,8283E-09

N-ciclopropil-4-{4-[(3-metoxipropil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-155 7,71E-09

N-ciclopropil-4-(7,8-dimetil-4-{[(1-metil-1H-pirazol-3-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-156 8,4878E-09

1-(4-{4-[(ciclopropilmetil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-170 3,1215E-07

1-[4-(7,8-dimetil-4-{[(1-metil-1H-pirazol-5-il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea: 2-175 1,9939E-07

2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(2-metoxietil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-183 1,1267E-07

4-{7-ciano-4-[(2-hidroxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-204 7,7569E-08

4-{7-ciano-4-[(3-metoxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-218 5,0711E-08

1-(4-{7-ciano-4-[(2-hidroxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-223 4,3201 E-06

2-cloro-4-(7-ciano-4-{[3-(morfolin-4-il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-Nciclopropilbenzamida: 2-236 1,4989E-05

2-cloro-4-(7-ciano-4-{[(1-metil-1H-pirazol-5-il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)-N-ciclopropilbenzamida: 2-252 8,5151 E-07

N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[3-(morfolin-4-il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)benzamida: 2-42 3,3515E-07

N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(4-hidroxibutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-47 6,6445E-08

N-ciclopropil-4-{4-[(ciclopropilmetil)amino]-8-fluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-52 4,8228E-08

N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-58 1,0464E-07

1-[4-(8-fluoro-4-{[3-(2-oxopirrolidin-1-il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea: 2-60 1,2811E-05

N-{2-[(8-fluoro-1-{4-[(metilcarbamoil)amino]fenil}imidazo[1,2-a]quinoxalin-4il)amino]etil}acetamida: 2-66 1,1835E-05

1-(4-{8-fluoro-4-[(piridin-4-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-69 3,7023E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(4-hidroxibutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1: 2-79 1,3343E-06

Nombre: Ejemplo nº Mps1 lowATP IC50 media [M]

il}benzamida

2-cloro-N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[(1-metil-1H-pirazol-5-il)metil]amino}imidazo[1,2a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-85 7,6066E-07

N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(3-fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-92 1,4304E-07

N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-106 2,4523E-08

N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2-sulfamoiletil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-112 5,2993E-08

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2-metoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-126 4,8927E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(4-fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida: 2-128 1,7291E-05

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(4-hidroxibutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida: 2-129 2,2649E-06

2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[(1-metil-1H-pirazol-3il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)benzamida: 2-141 4,4465E-06

N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(3-metilbutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-145 5,608E-09

N-ciclopropil-4-{4-[(3-hidroxipropil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-148 5,919E-09

N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(piridin-3-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il}benzamida: 2-152 6,0107E-09

1-(4-{4-[(4-fluorobencil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-164 4,1437E-07

1-(4-{4-[(4-hidroxibutil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-165 2,6463E-07

1-(4-{7,8-dimetil-4-[(tiofen-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-167 4,6901E-07

1-(4-{7,8-dimetil-4-[(piridin-3-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3metilurea: 2-171 2,8254E-07

2-cloro-N-ciclopropil-4-[4-(etilamino)-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1il]benzamida: 2-185 9,7309E-08

2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(3-metoxipropil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida: 2-196 1,405E-07

2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(2-sulfamoiletil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin1-il}benzamida: 2-201 6,2253E-08

4-{7-ciano-4-[(piridin-3-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-214 2,8837E-08

4-{7-ciano-4-[(furan-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-215 2,4755E-08

4-(7-ciano-4-{[(1-metil-1H-pirazol-3-il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-Nciclopropilbenzamida: 2-219 5,9609E-08

4-{7-ciano-4-[(2,3-dihidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N: 2-222 1,2743E-07

Nombre: Ejemplo nº Mps1 lowATP IC50 media [M]

ciclopropilbenzamida

1-(4-{7-ciano-4-[(3-metilbutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-224 3,293E-06

1-(4-{7-ciano-4-[(tiofen-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-226 2,8176E-06

1-[4-(7-ciano-4-{[3-(1H-imidazol-1-il)propil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)fenil]-3metilurea: 2-229 4,9932E-06

1-(4-{7-ciano-4-[(furan-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}fenil)-3-metilurea: 2-231 5,2081 E-06

1-[4-(7-ciano-4-{[(1-metil-1H-pirazol-5-il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1il)fenil]-3-metilurea: 2-232 1,1392E-06

2-cloro-4-[7-ciano-4-(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-Nciclopropilbenzamida: 2-234 8,0976E-07

4-[4-(bencilamino)-7-cianoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-2-cloro-Nciclopropilbenzamida: 2-240 8,8868E-07

2-cloro-4-{7-ciano-4-[(tiofen-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-Nciclopropilbenzamida: 2-241 5,4575E-07

4-{4-[(3-amino-3-oxopropil)amino]-7-cianoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-2-cloro-Nciclopropilbenzamida: 2-248 5,8284E-06

De este modo, los compuestos de la presente invención inhiben eficazmente una o más Mps-1 cinasas, y por lo tanto son adecuados para el tratamiento o profilaxis de enfermedades de crecimiento, proliferación y/o supervivencia celulares descontrolados, respuestas celulares inmunes inapropiadas, o respuestas celulares inflamatorias 5 inapropiadas, particularmente en las que el crecimiento, proliferación y/o supervivencia celulares descontrolados, las respuestas celulares inmunes inapropiadas, o las respuestas celulares inflamatorias inapropiadas están mediadas por Mps-1, más particularmente en las que las enfermedades de crecimiento, proliferación y/o supervivencia celulares descontrolados, respuestas celulares inmunes inapropiadas, o respuestas celulares inflamatorias inapropiadas son tumores hematológicos, tumores sólidos y/o metástasis de los mismos, por ejemplo leucemias y

10 síndrome mielodisplásico, linfomas malignos, tumores de cabeza y cuello, incluyendo tumores del cerebro y metástasis del cerebro, tumores del tórax, incluyendo tumores de pulmón macrocíticos y microcíticos, tumores gastrointestinales, tumores endocrinos, tumores mamarios y otros tumores ginecológicos, tumores urológicos, incluyendo tumores renales, de vejiga y próstata, tumores de la piel y sarcomas, y/o metástasis de los mismos.

Claims

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N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(4-hidroxibutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida N-ciclopropil-4-{4-[(ciclopropilmetil)amino]-8-fluoroimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)benzamida 2-cloro-N-ciclopropil-4-{8-fluoro-4-[(4-hidroxibutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida

5 2-cloro-N-ciclopropil-4-(8-fluoro-4-{[(1-metil-1H-pirazol-5-il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)benzamida N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(3-fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2-metilpropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2-sulfamoiletil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(2-metoxietil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida

10 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(4-fluorobencil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-difluoro-4-[(4-hidroxibutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida 2-cloro-N-ciclopropil-4-(7,8-difluoro-4-{[(1-metil-1H-pirazol-3-il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)benzamida N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(3-metilbutil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida N-ciclopropil-4-{4-[(3-hidroxipropil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida

15 N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(piridin-3-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida 2-cloro-N-ciclopropil-4-[4-(etilamino)-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]benzamida 2-cloro-N-ciclopropil-4-{4-[(3-metoxipropil)amino]-7,8-dimetilimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida 2-cloro-N-ciclopropil-4-{7,8-dimetil-4-[(2-sulfamoiletil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}benzamida 4-{7-ciano-4-[(piridin-3-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-ciclopropilbenzamida

20 4-{7-ciano-4-[(furan-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-ciclopropilbenzamida 4-(7-ciano-4-{[(1-metil-1H-pirazol-3-il)metil]amino}imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il)-N-ciclopropilbenzamida 4-{7-ciano-4-[(2,3-dihidroxipropil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-ciclopropilbenzamida 2-cloro-4-[7-ciano-4-(propilamino)imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-N-ciclopropilbenzamida 4-[4-(bencilamino)-7-cianoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il]-2-cloro-N-ciclopropilbenzamida

25 2-cloro-4-{7-ciano-4-[(tiofen-2-ilmetil)amino]imidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-N-ciclopropilbenzamida 4-{4-[(3-amino-3-oxopropil)amino]-7-cianoimidazo[1,2-a]quinoxalin-1-il}-2-cloro-N-ciclopropilbenzamida.
5. Un método para preparar un compuesto de fórmula general (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, método en el cual se permite reaccionar un compuesto intermedio de fórmula general (4):

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30 en la que R1, R3, R4, R5, R6, y R7 son como se definen para el compuesto de fórmula general (I) en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, e Y representa un átomo de halógeno,

con un compuesto intermedio de formula general:

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