ES2535180T3 - Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas - Google Patents
Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas Download PDFInfo
- Publication number
- ES2535180T3 ES2535180T3 ES11807678.5T ES11807678T ES2535180T3 ES 2535180 T3 ES2535180 T3 ES 2535180T3 ES 11807678 T ES11807678 T ES 11807678T ES 2535180 T3 ES2535180 T3 ES 2535180T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- alkyl
- alkoxy
- substituted
- fluorine
- cycloalkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 80
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 74
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 123
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 123
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 100
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 100
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 97
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 91
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract description 89
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 87
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 71
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 52
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 50
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 41
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 41
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 40
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 39
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 37
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 36
- MYTOGCHOOHTXFA-UHFFFAOYSA-N N1=NN=C(C=C1)OC1=CNC2=CC=CC=C12 Chemical class N1=NN=C(C=C1)OC1=CNC2=CC=CC=C12 MYTOGCHOOHTXFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 25
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 22
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims abstract description 8
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims abstract description 8
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 54
- -1 1,3,5-triazin-2-ylcarbonyl Chemical group 0.000 claims description 53
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 50
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 37
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 32
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 29
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 26
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 claims description 19
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 150000005623 oxindoles Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000005694 sulfonylation reaction Methods 0.000 claims description 12
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 11
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 11
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 9
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 8
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 8
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 230000006103 sulfonylation Effects 0.000 claims description 8
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 7
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 claims description 6
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims description 5
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 4
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Inorganic materials [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PCKPVGOLPKLUHR-UHFFFAOYSA-N OH-Indolxyl Natural products C1=CC=C2C(O)=CNC2=C1 PCKPVGOLPKLUHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 3
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 28
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 14
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 11
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 11
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 7
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 6
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 6
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 5
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 5
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 5
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 4
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- IXZDIALLLMRYOU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl hypochlorite Chemical compound CC(C)(C)OCl IXZDIALLLMRYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazine Chemical group C1=CN=NN=C1 JYEUMXHLPRZUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 230000005595 deprotonation Effects 0.000 description 3
- 238000010537 deprotonation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- HHKJGYRGHDZKKW-UHFFFAOYSA-N 1-(difluoromethylsulfonyl)-3-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-7-fluoroindol-2-ol Chemical compound COC1=NC(OC)=NC(C=2C3=CC=CC(F)=C3N(C=2O)S(=O)(=O)C(F)F)=N1 HHKJGYRGHDZKKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHOYZQOYQKWCHG-UHFFFAOYSA-N 2-(methylsulfanylmethyl)-1,3,5-triazine Chemical compound CSCC1=NC=NC=N1 BHOYZQOYQKWCHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLZSBCFRAHFAKI-UHFFFAOYSA-N 2-(methylsulfanylmethyl)pyrimidine Chemical compound CSCC1=NC=CC=N1 VLZSBCFRAHFAKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMMIXSSIGTOAK-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-1,3-dihydroindol-2-one Chemical class O=C1NC2=CC=CC=C2C1C1=CC=CC=C1 PAMMIXSSIGTOAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019401 acetone peroxide Nutrition 0.000 description 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005109 alkynylthio group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 2
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- QDOXWKRWXJOMAK-UHFFFAOYSA-N dichromium trioxide Chemical compound O=[Cr]O[Cr]=O QDOXWKRWXJOMAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 2
- VUWZPRWSIVNGKG-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound F[CH2] VUWZPRWSIVNGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XABWRJXRQTYMKN-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine-2-carbonyl)-6-fluorophenyl]-1,1-difluoromethanesulfonamide Chemical compound COC1=NC(OC)=NC(C(=O)C=2C(=C(F)C=CC=2)NS(=O)(=O)C(F)F)=N1 XABWRJXRQTYMKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQMWMAMEUPZUFP-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-hydroxymethyl]-6-fluorophenyl]-1,1-difluoromethanesulfonamide Chemical compound COC1=NC(OC)=NC(C(O)C=2C(=C(F)C=CC=2)NS(=O)(=O)C(F)F)=N1 OQMWMAMEUPZUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCQXEOQTHVWVJX-UHFFFAOYSA-N n-[2-[(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-methylsulfanylmethyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound COC1=NC(OC)=NC(C(SC)C=2C(=CC=CC=2)NS(C)(=O)=O)=N1 SCQXEOQTHVWVJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical group [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- NEHDERMJKKJTOQ-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-(triazin-4-yl)methanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=NN=N1 NEHDERMJKKJTOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006727 (C1-C6) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004317 1,3,5-triazin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=N1 0.000 description 1
- JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazine Chemical compound C1=NC=NC=N1 JIHQDMXYYFUGFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKKDZZRICRFGSD-UHFFFAOYSA-N 1-benzylimidazole Chemical compound C1=CN=CN1CC1=CC=CC=C1 KKKDZZRICRFGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCMFEZDRQOJKMN-UHFFFAOYSA-N 1-butylimidazole Chemical compound CCCCN1C=CN=C1 MCMFEZDRQOJKMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STUSWSPQKLNHNS-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-phenyl-3h-indol-2-one Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)C(=O)C1C1=CC=CC=C1 STUSWSPQKLNHNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004793 2,2,2-trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- CASNGFIEQIFTRE-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3,5-triazin-2-ylmethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1CC1=NC=NC=N1 CASNGFIEQIFTRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAVNALNKPGAYTE-UHFFFAOYSA-N 2-[(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-methylsulfanylmethyl]aniline Chemical class COC1=NC(OC)=NC(C(SC)C=2C(=CC=CC=2)N)=N1 XAVNALNKPGAYTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCBXJUDJGFEBLG-UHFFFAOYSA-N 2-[methylsulfanyl(1,3,5-triazin-2-yl)methyl]aniline Chemical compound C=1C=CC=C(N)C=1C(SC)C1=NC=NC=N1 RCBXJUDJGFEBLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZLJJSAIEPLLKN-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3,5-triazin-2-yl)-1,3-dihydroindol-2-one Chemical class O=C1NC2=CC=CC=C2C1C1=NC=NC=N1 PZLJJSAIEPLLKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNBYRKIXLNKWQW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-3-(1,3,5-triazin-2-yl)-1h-indol-2-one Chemical class O=C1NC2=CC=CC=C2C1(O)C1=NC=NC=N1 ZNBYRKIXLNKWQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYPJCGXWLXXEHL-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-3-phenyl-1h-indol-2-one Chemical class O=C1NC2=CC=CC=C2C1(O)C1=CC=CC=C1 CYPJCGXWLXXEHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- SFHYNDMGZXWXBU-LIMNOBDPSA-N 6-amino-2-[[(e)-(3-formylphenyl)methylideneamino]carbamoylamino]-1,3-dioxobenzo[de]isoquinoline-5,8-disulfonic acid Chemical compound O=C1C(C2=3)=CC(S(O)(=O)=O)=CC=3C(N)=C(S(O)(=O)=O)C=C2C(=O)N1NC(=O)N\N=C\C1=CC=CC(C=O)=C1 SFHYNDMGZXWXBU-LIMNOBDPSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical group [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N F[CH]F Chemical compound F[CH]F JNCMHMUGTWEVOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010081348 HRT1 protein Hairy Proteins 0.000 description 1
- 102100021881 Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1 Human genes 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLZLZPYQMABYMG-UHFFFAOYSA-N N-[2-[(4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)-methylsulfanylmethyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(C(SC)C=2C(=CC=CC=2)NS(C)(=O)=O)=N1 CLZLZPYQMABYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGKPGIOZNCJFTQ-UHFFFAOYSA-N [2-(methylamino)phenyl]-phenylmethanone Chemical compound CNC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 AGKPGIOZNCJFTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005035 acylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003670 adamantan-2-yl group Chemical group [H]C1([H])C(C2([H])[H])([H])C([H])([H])C3([H])C([*])([H])C1([H])C([H])([H])C2([H])C3([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005090 alkenylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005092 alkenyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005108 alkenylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005087 alkynylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005225 alkynyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- GUGRBFQNXVKOGR-UHFFFAOYSA-N butyl hypochlorite Chemical compound CCCCOCl GUGRBFQNXVKOGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000004465 cycloalkenyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- CWKHJADKQVHTAU-UHFFFAOYSA-N difluoromethanesulfonamide Chemical class NS(=O)(=O)C(F)F CWKHJADKQVHTAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 description 1
- UHCBBWUQDAVSMS-UHFFFAOYSA-N fluoroethane Chemical compound CCF UHCBBWUQDAVSMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004785 fluoromethoxy group Chemical group [H]C([H])(F)O* 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002462 isocyano group Chemical group *[N+]#[C-] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical class COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 125000006682 monohaloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- IVQOFZSVSCJMBF-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4,6-diethoxy-1,3,5-triazine-2-carbonyl)-6-fluorophenyl]-1,1-difluoromethanesulfonamide Chemical compound CCOC1=NC(OCC)=NC(C(=O)C=2C(=C(F)C=CC=2)NS(=O)(=O)C(F)F)=N1 IVQOFZSVSCJMBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTFYEUVUWDORRF-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine-2-carbonyl)-4,6-difluorophenyl]-1,1-difluoromethanesulfonamide Chemical compound COC1=NC(OC)=NC(C(=O)C=2C(=C(F)C=C(F)C=2)NS(=O)(=O)C(F)F)=N1 UTFYEUVUWDORRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSIBUAGXILPFLQ-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine-2-carbonyl)-4-fluorophenyl]-1,1-difluoromethanesulfonamide Chemical compound COC1=NC(OC)=NC(C(=O)C=2C(=CC=C(F)C=2)NS(=O)(=O)C(F)F)=N1 FSIBUAGXILPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFNMEUCODYHFFW-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine-2-carbonyl)-4-methoxyphenyl]-1,1-difluoromethanesulfonamide Chemical compound COC1=CC=C(NS(=O)(=O)C(F)F)C(C(=O)C=2N=C(OC)N=C(OC)N=2)=C1 WFNMEUCODYHFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMHRWWSDORSOLR-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine-2-carbonyl)-6-fluorophenyl]-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide Chemical compound COC1=NC(OC)=NC(C(=O)C=2C(=C(F)C=CC=2)NS(=O)(=O)C(F)(F)F)=N1 CMHRWWSDORSOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRDMOYQBVXZZPH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine-2-carbonyl)-6-methoxyphenyl]-1,1-difluoromethanesulfonamide Chemical compound COC1=NC(OC)=NC(C(=O)C=2C(=C(OC)C=CC=2)NS(=O)(=O)C(F)F)=N1 MRDMOYQBVXZZPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWNVMDOVZZNHOV-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine-2-carbonyl)phenyl]-1,1-difluoromethanesulfonamide Chemical compound COC1=NC(OC)=NC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)NS(=O)(=O)C(F)F)=N1 NWNVMDOVZZNHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOSZNGOIWJVXAS-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine-2-carbonyl)phenyl]methanesulfonamide Chemical class COC1=NC(OC)=NC(C(=O)C=2C(=CC=CC=2)NS(C)(=O)=O)=N1 YOSZNGOIWJVXAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBAQPYRWQLQDBV-UHFFFAOYSA-N n-[2-chloro-6-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine-2-carbonyl)phenyl]-1,1-difluoromethanesulfonamide Chemical compound COC1=NC(OC)=NC(C(=O)C=2C(=C(Cl)C=CC=2)NS(=O)(=O)C(F)F)=N1 CBAQPYRWQLQDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L nickel chloride hexahydrate Chemical group O.O.O.O.O.O.[Cl-].[Cl-].[Ni+2] LAIZPRYFQUWUBN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002868 norbornyl group Chemical group C12(CCC(CC1)C2)* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 description 1
- SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N osmium atom Chemical compound [Os] SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004095 oxindolyl group Chemical group N1(C(CC2=CC=CC=C12)=O)* 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000001792 phenanthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12)* 0.000 description 1
- NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N phenyllithium Chemical compound [Li]C1=CC=CC=C1 NHKJPPKXDNZFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000005328 phosphinyl group Chemical group [PH2](=O)* 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006684 polyhaloalkyl group Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical group 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
- C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom
- C07D251/20—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom with no nitrogen atoms directly attached to a ring carbon atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/66—1,3,5-Triazines, not hydrogenated and not substituted at the ring nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1 -1),**fórmula** en la que R1a a R1d se seleccionan independientemente unos de otros del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo así como de alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes, seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alcoxi (Ci-C4), alcoxi (C1-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), cicloalcoxi (C3-C7), estando el resto cicloalcoxi no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), alquil (C1-C6)-tio, estando el resto alquiltio ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), cicloalquil (C3-C7)-tio, estando el resto cicloalquiltio no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), y fenilo o 1-naftilo o 2-naftilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros con 1 a 2 heteroátomos, seleccionándose los heteroátomos independientemente unos de otros del grupo constituido por O o N y estando el resto arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alquil (C1-C4)-tio, y R2 representa alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido completa o parcialmente con flúor, o cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o completa o parcialmente sustituido con flúor, y R4 y R5 representan respectivamente hidrógeno, alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), o alcoxi (Ci-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), caracterizado porque - como sustancia de partida se usa un 3-triaziniloxindol sustituido con N-sulfonilo de fórmula (2-1).**Fórmula** en la que R1a a R1d así como R2, R4 y R5 se definen respectivamente como en la fórmula (1-1), y R3 representa hidrógeno y porque se hace reaccionar - la sustancia de partida de fórmula general (2-1) dispuesta en un disolvente en presencia - de una base y - de un agente oxidante.
Description
E11807678
17-04-2015
DESCRIPCIÓN
Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas
La presente solicitud se refiere a un procedimiento que se basa en la apertura de anillo por oxidación de un compuesto con estructura de oxindol, para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas sustituidas de fórmula
5 (1-1) partiendo de 3-triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo de fórmula (2-1), a las 2(triazinilcarbonil)sulfonanilidas así preparadas de fórmula (1-1) así como a su uso como productos intermedios para la síntesis de productos químicos finos y principios activos en el ámbito de la agricultura.
Además la invención se refiere a un procedimiento de varias etapas para la preparación de N-alquil-N-[2-(1,3,5triazin-2-ilcarbonil)fenil]alcanosulfonamidas de fórmula (4-1) partiendo de una 3-(alquilsulfanil)-1,3-dihidro-2H-indol-2
10 ona de fórmula (7-1), comprendiendo el procedimiento en varias etapas como etapa parcial también la apertura del anillo por oxidación citada. Como intermedios se usan en el procedimiento de varias etapas, además de las 2(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1), también oxindoles sustituidos con triazinilo de fórmula (5-1) y 3triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo de fórmula (2-1).
Se conoce que sulfonanilidas pueden presentar actividad herbicida (documentos WO 93/09099, WO 96/41799, WO 15 2005/096818, WO 2007/031208 y US 2009/0062536) o actividad fungicida (documento WO 2006/008159).
Las sulfonanilidas dadas a conocer en el estado de la técnica con efecto herbicida o fungicida comprenden como subgrupos también las 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas.
La preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas puede realizarse según el estado de la técnica de diversos modos. Sin embargo los procedimientos conocidos del estado de la técnica para la preparación de 2
20 (triazinilcarbonil)sulfonanilidas no tienen como fin la realización de la reacción a escala técnica, es decir industrial.
En el documento US 2009/0062536 se describe la preparación de una 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilida sustituida A1, como se resume en el esquema 1.
Esquema 1: preparación de una 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilida (documento US 2009/0062536)
25 En el procedimiento según el esquema 1 se reduce la 2-[(metilsulfanil)(1,3,5-triazin-2-il)metil]anilina A4 sustituida con cloruro de níquel hexahidratado y bromuro de sodio dando una 2-(1,3,5-triazin-2-ilmetil)anilina A3 (ejemplo de síntesis 13 en el documento US 2009/0062536). Este compuesto se sulfona dando una N-[2-(1,3,5-triazin-2
10
15
20
25
30
35
E11807678
17-04-2015
ilmetil)fenil]alcanosulfonamida A2 (ejemplo de síntesis 15 en el documento US 2009/0062536). A continuación se oxida con 4 equivalentes de óxido de cromo (VI) dando el producto A1 deseado (ejemplo de síntesis 17 en el documento US 2009/0062536). El rendimiento de la oxidación que se da a conocer en el documento US 2009/0062536 es del 15 %.
El uso el procedimiento según el esquema 1 a escala técnica tiene la desventaja de que se deben usar en exceso los reactantes cancerígenos óxido de cromo (VI) y cloruro de níquel y en consecuencia se obtienen solo pequeños rendimientos.
Además de las desventajas citadas en la realización del procedimiento del modo de preparación representado en el esquema 1 se desprende que también es costosa la preparación de la 2-[(metilsulfanil)(1,3,5-triazin-2-il)metil]anilina A4 usada como sustancia de partida en el esquema 1. La preparación de la sustancia de partida A4 se describe igualmente en el documento US 2009/0062536 (ejemplo de síntesis 7 en el documento US 2009/0062536). A tal efecto se hace reaccionar una anilina sustituida con hipoclorito de terc-butilo y 2-[(metilsulfanil)metil]-1,3,5-triazina.
Sin embargo la aplicación técnica de este procedimiento presenta la desventaja de que como reactivo se debe usar el hipoclorito de terc-butilo explosivo.
Además la 2-[(metilsulfanil)metil]-1,3,5-triazina usada es un componente de síntesis, cuya preparación discurre por varias etapas y su uso es desventajoso por tanto para la aplicación técnica.
El modo de preparación representado en el esquema 1, de forma particular la oxidación de N-[2-(1,3,5-triazin-2ilmetil)fenil]alcanosulfonamidas (véase el compuesto A2 en el esquema 1), se describe en ejemplos de síntesis similares también en otros documentos (WO 2007/031208, WO2006/008159 y WO2005/096818A1).
El procedimiento dado a conocer en el documento WO 2007/031208 se representa en el esquema 2. A este respecto se trata de un procedimiento alternativo al procedimiento mostrado en el esquema 1 para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas sustituidas.
Esquema 2: preparación de una 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilida (documento WO 2007/031208)
Según el documento WO 2007/031208 se agita una N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2il)(metilsulfanil)metil]fenil}metanosulfonamida B2 con carbonato de potasio y yodometano durante 48 horas en un disolvente y a continuación se aísla el producto B1 deseado (ejemplo de referencia 2 en el documento WO 2007/031208). Sin embargo el rendimiento solo es del 57,5 %.
Además el uso del procedimiento mostrado en el esquema 2 a escala técnica presenta la desventaja de que la oxidación de B2 en B1 siempre procede con una alquilación en el nitrógeno y por tanto no se puede obtener directamente de este modo un compuesto alquilado en el nitrógeno. También es problemático el yoduro de metilo usado como agente de alquilación desde el punto de vista técnico debido a su alta presión de vapor y su toxicidad. Además es también desventajoso el prolongado tiempo de reacción.
La viabilidad de la preparación de la N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)(metilsulfanil)metil]fenil}metanosulfonamida B2 usada en el esquema 2 como sustancia de partida no se muestra en el documento WO 2007/031208 en el ejemplo del compuesto de triazina (X = N), sino solo en el ejemplo de un compuesto de pirimidina (X = CH), como se resume en el esquema 3.
Esquema 3: preparación de una N-{2-[(4,6-dimetoxipirimidin-2-il)(metilsulfanil) metil]fenil}metanosulfonamida C2 (documento WO 2007/031208)
E11807678
17-04-2015
A este respecto se hace reaccionar una anilina sustituida con hipoclorito de terc-butilo y 2-[(metilsulfanil)metil]pirimidina y se obtiene como producto intermedio una 2-[(4,6-dimetoxipirimidin-2-il)(metilsulfanil)metil]anilina C3 (ejemplo de síntesis 10 en el documento WO 2007/031208). Este compuesto se sulfona dando una N-{2-[(4,6
5 dimetoxipirimidin-2-il)(metilsulfanil)metil]fenil}metanosulfonamida C2 (ejemplo de síntesis 9 en el documento WO 2007/031208). El rendimiento de la sulfonilación es solo de 27 %.
En las tablas 5 y 6 del documento WO 2007/031208 se citan también ejemplos de N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin2-il)(metilsulfanil)metil]fenil}metanosulfon-amidas B2, o bien 2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2il)(metilsulfanil)metil]anilinas, que se prepararon de forma similar a los C2 y C3.
10 La aplicación técnica del procedimiento mostrado en el esquema 3 presenta sin embargo la desventaja de que como reactante se debe usar el hipoclorito de terc-butilo (BuOCl) explosivo y el rendimiento en la reacción de sulfonilación es bajo. Adicionalmente la 2-[(metilsulfanil)metil]-pirimidina usada es un componente de la síntesis, cuya preparación discurre igualmente por varias etapas y por tanto es desventajosa para la aplicación técnica.
En otro procedimiento citado previamente para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas sustituidas se
15 lleva a cabo la oxidación dando el producto deseado con peróxido de hidrógeno. De este modo se describe en el documento ya citado US 2009/0062536 la preparación de N-{2-[(4,6-dimetoxipirimidin-2-il)carbonil]fenil}alcanosulfonamidas D1 a partir de N-{2-[(4,6-dimetoxipirimidin-2-il)(metilsulfanil)metil]-fenil}alcanosulfonamidas D2 mediante oxidación con peróxido de hidrógeno en ácido acético glacial (véase ejemplos de síntesis 3, 4 en el documento US 2009/0062536), así mismo se resume en el esquema 4.
20 Esquema 4: preparación de N-{2-[(4,6-dimetoxipirimidin-2-il)carbonil]fenil} alcanosulfonamidas D1 mediante oxidación con peróxido de hidrógeno (documento US 2009/0062536)
E11807678
17-04-2015
En las tablas 2 y 3 del documento US 2009/0062536 se citan también ejemplos de N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin2-il)carbonil]fenil}-N-alquilmetanosulfonamidas E1 (es decir, X = N), que se prepararon de forma similar al D1 y contienen siempre un resto alquilo en el nitrógeno (véase el esquema 5 siguiente).
Esquema 5: preparación de N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]fenil}-N-alquil-1,1 difluorometanosulfonamidas E1 (documento US 2009/0062536)
En este procedimiento se deben usar como sustancias de partida N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2il)(metilsulfanil)metil]fenil}metanosulfonamidas E2, cuya preparación a escala técnica presenta las desventajas descritas anteriormente. La reacción de oxidación tiene lugar en este procedimiento en primer lugar en el azufre. En
10 las condiciones de reacción ácidas se realiza luego la hidrólisis dando la cetona. La presencia de un sustituyente del azufre oxidable es por tanto condición necesaria para el procedimiento.
Sin embargo no se desprende del documento US 2009/0062536, si también se pueden preparar según este procedimiento 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas, que no se alquilasen en el nitrógeno. Tampoco está claro si la reacción de oxidación para estos compuestos se puede realizar con peróxido de hidrógeno, ya que en los ejemplos
15 de aplicación citados del documento US 2009/0062536, en los que se preparó N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2il)carbonil]fenil}-N-alquilmetanosulfonamidas, se usó anhídrido de ácido crómico como agente oxidante (véase ejemplos de síntesis 17, 18 en el documento US 2009/0062536).
También en el documento WO 2007/031208 se cita la posibilidad de preparación de N-{2-[(4,6-dimetoxipirimidin-2il)carbonil]fenil}alcanosulfonamidas mediante oxidación con peróxido de hidrógeno. En los ejemplos de aplicación
20 citados para la preparación de N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]fenil}metanosulfonamidas se lleva a cabo sin embargo la oxidación exclusivamente con óxido de cromo (VI).
Por tanto los procedimientos citados previamente conocidos del estado de la técnica presentan la desventaja de que solo son adecuados de forma condicionada por los motivos citados anteriormente para una preparación de 2(triazinilcarbonil)sulfonanilidas a escala técnica, es decir industrial, debido a las desventajas citadas.
25 En la búsqueda de un procedimiento de aplicación técnica para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas se reconoció al respecto en primer lugar con la presente invención que posiblemente se pueden preparar (N-[2(1,3,5-triazin-2-ilcarbonil)fenil]alcan-sulfonamidas de 3-triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo con la apertura de anillo por oxidación representada en el esquema 6a.
Esquema 6a: síntesis de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas a partir de 3-triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo
10
15
20
25
30
35
40
E11807678
17-04-2015
Se conoce el principio general de la apertura de anillo por oxidación de 3-fenil-1,3-dihidro-2H-indol-2-oneno dando (2-aminofenil)(fenil)metanonas. A este respecto es igualmente conocido que pueda realizarse la oxidación con oxígeno o con peróxido de hidrógeno.
De este modo se da a conocer la oxidación de 1-metil-3-fenil-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona con oxígeno en presencia de catalizadores de cobalto en la publicación Heterocycles, 1982, 2139, donde el producto principal de la oxidación es el dímero de la sustancia de partida, a saber, 2-metilaminobenzofenona. Como producto se forma también una (2-aminofenil)(fenil)metanona, pero solo con bajo rendimiento, a saber con 2 % a 6 %.
En el documento US 4021469 se da a conocer la oxidación de 3-fenil-1,3-dihidro-2H-indol-2-onas con oxígeno en presencia de metóxido de sodio en metanol. A este respecto se forman en primer lugar los carbamatos de metilo, que se escinden en una segunda etapa de reacción tras adición de hidróxido de potasio o agua, con lo que se forma hidróxido de sodio, mediante calentamiento de varias horas a reflujo da (2-aminofenil)(fenil)metanona. Sin embargo estas condiciones (véase el ejemplo 4 en el documento US 4021469) no son adecuadas para la reacción de 3(1,3,5-triazin-2-il)-1,3-dihidro-2H-indol-2-onas, ya que el anillo de triazina se escindía hidrolíticamente.
La oxidación de 3-hidroxi-3-fenil-indolin-2-onas mediante peróxido de hidrógeno se describe en J. Chemical Soc, 1959, 2366. Las sustancias de partida usadas se preparan mediante adición del compuesto de fenil-Grignard o fenillitio a las isatinas correspondientes.
Sin embargo no es técnicamente relevante la preparación de las 3-hidroxi-3-(1,3,5-triazin-2-il)-1,3-dihidro-2H-indol-2onas correspondientes, ya que la preparación y reacción de los compuestos de triazinil-Grignard necesarios como sustancias de partida, o bien de los compuestos de triazinillitio, es difícil en condiciones técnicas.
Las condiciones descritas en J. Chemical Soc, 1959, 2366 para la oxidación, que se lleva a cabo en presencia de un gran exceso de solución de hidróxido de sodio acuosa de 90 °C a 95 °C, no son adecuadas debido a la temperatura para la reacción de 3-(1,3,5-triazin-2-il)-1,3-dihidro-2H-indol-2-onas, ya que el anillo de triazina se escindía hidrolíticamente. El rendimiento es del 60 %.
Sin embargo no se evidencia en estos ejemplos si en las condiciones descritas para la preparación de (2aminofenil)(fenil)metanonas, que presentan en la posición 3 en lugar del anillo de fenilo un heterociclo de seis miembros, de forma particular una triazina, fuesen posibles para las (2-aminofenil)carboniltriazinas correspondientes. No se evidencia además si la reacción también se puede llevar a cabo económicamente a escala técnica.
El objetivo de la invención consiste con estos antecedentes en proporcionar un procedimiento alternativo para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas a escala técnica, es decir en proporcionar un procedimiento para la preparación operativa de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas con realización de procedimiento lo más simple posible y con el mayor rendimiento posible.
El objetivo se consigue con un procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (11),
en la que
R1a a R1d se seleccionan independientemente uno de otro del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo así como de
alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),
cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes, seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alcoxi (Ci-C4),
E11807678
17-04-2015
alcoxi (C1-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), cicloalcoxi (C3-C7), estando el resto cicloalcoxi no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), 5 alquil (C1-C6)-tio, estando el resto alquiltio ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), cicloalquil (C3-C7)-tio, estando el resto cicloalquiltio no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo de flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), y fenilo o 1-naftilo o 2-naftilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros con 1 a 2 heteroátomos,
10 seleccionándose los heteroátomos independientemente unos de otros del grupo constituido por O o N y estando el resto arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alquil (C1-C4)-tio, y
R2 representa
15 alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido completa o parcialmente con flúor, o cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o completa o parcialmente sustituido con flúor, y R4 y R5 representan respectivamente hidrógeno, alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del
20 grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), o alcoxi (Ci-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios
sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), caracterizado porque -como sustancia de partida se usa un 3-triaziniloxindol sustituido con N-sulfonilo de fórmula (2-1)
25 en la que R1a a R1d así como R2, R4 y R5 se definen respectivamente como en la fórmula (1-1), y R3 representa hidrógeno y porque se hace reaccionar -la sustancia de partida de fórmula general (2-1) dispuesta en un disolvente en presencia
30 -de una base y -de un agente oxidante. El concepto clave el procedimiento de acuerdo con la invención para la preparación de compuestos de fórmula (1-1) se refiere a la elección de un oxindol, de forma particular de un 3-triaziniloxindol sustituido con N-sulfonilo de fórmula (2-1), como sustancia de partida y su reacción mediante apertura de anillo por oxidación.
10
15
20
25
30
35
40
45
E11807678
17-04-2015
La sustancia de partida dispuesta en un disolvente adecuado se desprotona en primer lugar con una base adecuada. Tras adición del agente oxidante tiene lugar la apertura de anillo por oxidación deseada de compuestos de fórmula (2-1) dando compuestos de fórmula (1-1).
La preparación de los 3-triaziniloxiindoles sustituidos con N-sulfonilo usados como sustancias de partida de fórmula (2-1) a escala técnica se describe en la solicitud de patente con el número de solicitud EP 111598751.
Es especialmente preferida la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1 -1), en la que
R1a a R1d se seleccionan independientemente unos de otros del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo así como de
alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),
cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alcoxi (Ci-C4),
alcoxi (C1-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),
cicloalcoxi (C3-C7), estando el resto cicloalcoxi no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), y
R2 representa alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo sustituido completa o parcialmente con flúor, y
R3 es como se define en la reivindicación 1, y
R4 y R5 representan independientemente uno de otro respectivamente
alcoxi (C1-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7).
Es muy especialmente preferida la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1), en la que
R1a a R1d se seleccionan independientemente uno de otro del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro, metoxi, y
R2 representa difluorometilo y R3 representa hidrógeno, y R4 y R5 representan respectivamente metoxi.
A la vista de los compuestos de acuerdo con la invención se aclaran de forma resumida las designaciones previas y usadas a continuación. Estas son habituales para el especialista en la técnica y presentan de forma particular los significados aclarados a continuación:
La designación “halógeno” significa, por ejemplo, flúor, cloro, Bromo o yodo. Si se usa la designación para un resto, entonces “halógeno” significa, por ejemplo, un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo.
Alquilo significa un resto hidrocarburo saturado, de cadena lineal o de cadena abierta ramificada.
La expresión “alquilo (C1-C4)” significa una abreviatura de alquilo con uno a 4 átomos de carbono que corresponde al dato de intervalo para átomos de C, es decir, comprende los restos metilo, etilo, 1-propilo, 2-propilo, 1-butilo, 2butilo, 2-metilpropilo o terc-butilo. Restos alquilo en general con un intervalo dado mayor de átomos de C, por ejemplo, “alquilo (C1-C6)”, comprenden correspondientemente también restos alquilo de cadena lineal o ramificada con un número mayor de átomos de C, es decir, según ejemplo también los restos alquilo con 5 y 6 átomos de C.
Cicloalquilo significa un sistema de anillo carbocíclico, saturado preferiblemente con 3 a 8 átomos de C en el anillo, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. En el caso de cicloalquilo dado el caso sustituido están comprendidos sistemas cíclicos con sustituyentes, estando también comprendidos sustituyentes con un enlace doble en el resto cicloalquilo, por ejemplo, un grupo alquilideno como metilieno.
En el caso de cicloalquilo dado el caso sustituido están comprendidos también sistemas alifáticos policíclicos como, por ejemplo, biciclo[1.1.0]butan-1-ilo, biciclo[1.1.0]butan-2-ilo, biciclo[2.1.0]pentan-1-ilo, biciclo[2.1.0]pentan-2-ilo, biciclo[2.1.0]pentan-5-ilo, biciclo[2.2.1]hept-2-ilo (norbornilo), adamantan-1-ilo y adamantan-2-ilo.
En el caso de cicloalquilo sustituido están comprendidos también sistemas alifáticos espirocíclicos como, por ejemplo, espiro[2.2]pent-1-ilo, espiro[2.3]hex-1-ilo, espiro[2.3]hex-4-ilo, 3-espiro[2.3]hex-5-ilo.
Arilo significa un sistema aromático mono-, bi-o policíclico preferiblemente con 6 a 14, de forma particular e 6 a 10 átomos de C en el anillo, por ejemplo, fenilo, naftilo, antrilo, fenantrenilo, y similares, preferiblemente fenilo.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
E11807678
17-04-2015
Por el término “arilo dado el caso sustituido” están comprendidos también sistemas policíclicos como tetrahidronaftilo, indenilo, indanilo, fluorenilo, bifenililo, estando los puntos de unión en el sistema aromático.
Por esta sistemática arilo está por lo general también comprendido por el término “fenilo dado el caso sustituido”.
Alcoxi significa un resto alquilo unido por un átomo de oxígeno, alqueniloxi significa un resto alquenilo unido por un átomo de oxígeno, alquiniloxi significa un resto alquinilo unido por un átomo de oxígeno, cicloalquiloxi significa un resto cicloalquilo unido por un átomo de oxígeno y cicloalqueniloxi significa un resto cicloalquenilo unido por un átomo de oxígeno.
Alquiltio significa un resto alquilo unido por un átomo de azufre, aqueniltio significa un resto alquenilo unido por un átomo de azufre, alquiniltio significa un resto alquinilo unido por un átomo de azufre, cicloalquiltio significa un resto cicloalquilo unido por un átomo de azufre y cicloalqueniltio significa un resto cicloalquenilo unido por un átomo de azufre.
Haloalquilo, -alquenilo y –alquinilo significan alquilo, alquenilo o alquinilo sustituidos parcial o completamente por los mismos o distintos átomos de halógeno, por ejemplo, monohaloalquilo (= monohalogenoalquilo) como CH2CH2CI, CH2CH2F, CHCICH3, CHFCH3, CH2CI, CH2F; perhaloalquilo como CCI3 o CF3 o CF2CF3; polihaloalquilo como CHF2, CH2F, CH2CHFCI, CHCI2, CF2CF2H, CH2CF3; haloalcoxi es, por ejemplo, OCF3, OCHF2, OCH2F, OCF2CF3, OCH2CF3 y OCH2CH2CI; lo correspondiente es válido para haloalquenilo y otros restos sustituidos con halógeno.
Con la definición “está sustituido con uno o varios restos” se entiende, si no se define otra cosa, independientemente unos de otros uno o varios restos iguales o distintos, pudiendo formar dos o varios restos en un ciclo como cuerpo base uno o varios anillos.
Restos sustituidos, como un resto alquilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, arilo, fenilo, bencilo, heterociclilo y heteroarilo, significan por ejemplo un resto sustituido derivado de esqueletos no sustituidos, pudiendo estar unidos los sustituyentes, por ejemplo, uno o varios, preferiblemente 1, 2 ó 3 restos del grupo de halógeno, alcoxi, alquiltio, hidroxi, amino, nitro, carboxi o uno de los grupos equivalentes a grupo carboxi, ciano, isociano, azido, alcoxicarbonilo, alquilcarbonilo, formilo, carbamoilo, mono-y dialquilaminocarbonilo, amino sustituido, como acilamino, mono-y dialquilamino, trialquilsililo y cicloalquilo dado el caso sustituido, arilo dado el caso sustituido, heterociclilo dado el caso sustituido, en donde cada uno de los grupos cíclicos citados también pueden estar unidos por heteroátomos o grupos funcionales divalentes como en los restos alquilo citados, y alquilsulfinilo, estando comprendidos ambos enantiómeros del grupo alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquilfosfinilo, alquilfosfonilo y, en el caso de restos cíclicos (= “esqueleto cíclico”), también alquilo, haloalquilo, alquiltioalquilo, alcoxialquilo, mono-y dialquilaminoalquilo e hidroxialquilo dado el caso sustituidos.
En el término “restos sustituidos”, como alquilo sustituido etc., se incluyen como sustituyentes además de los restos que contienen hidrocarburo saturado citados restos alifáticos y aromáticos insaturados correspondienetes, como alquenilo dado el caso sustituido, alquinilo, alqueniloxi, alquiniloxi, alqueniltio, alquiniltio, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, mono-y diialquenilaminocarbonilo, mono-y dialquinilaminocarbonilo, mono-y diialquenilamino, mono-y dialquinilamino, trialquenilsililo, trialquinilsililo, cicloalquenilo dado el caso sustituido, cicloalquinilo dado el caso sustituido, fenilo, fenoxi etc. En el caso de restos cíclicos sustituidos con proporciones alifáticas en el anillo están comprendidos también sistemas cíclicos con cualquier sustituyente, que están unidos con un enlace doble en el anillo, por ejemplo, con un grupo alquilideno como metilideno o etilideno o un grupo oxo, grupo imino o grupo imino sustituido.
Los restos no sustituidos o sustituidos pueden ser ramificados y no ramificados. De este modo, por ejemplo, un resto designado con “alquilo C4” comprende además del resto butilo no ramificado, todos los otros isómeros C4, entre ellos también terc-butilo.
Si dos o más restos forman uno o varios anillos, entonces estos pueden ser carbocíclicos, heterocíclicos, saturados, parcialmente saturados, insaturados, por ejemplo, también aromáticos y dado el caso estar adicionalmente sustituidos. Los anillos condensados son preferiblemente anillos de 5 ó 6 miembros, con especial preferencia son ciclos benzocondensados.
En una forma de realización preferida del procedimiento se usa un catalizador de metal pesado, que presenta como componente al menos un metal pesado o la sal de un metal pesado, para la realización especialmente eficiente de la apertura del anillo por oxidación en los compuestos seleccionados como sustancias de partida de fórmula (2-1). Metales pesados adecuados son vanadio, cromo, manganeso, hierro, cobalto, níquel, cobre, cinc, estaño, antimonio, bismuto, plata, oro, wolframio, rutenio y/o osmio.
De forma ventajosa el catalizador de metal pesado provoca la reducción de productos secundarios no deseados y hace posible de este modo el aumento del rendimiento de producto de la reacción.
Así se evidenció en la oxidación de los 3-triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo de fórmula (2-1) con soluciones acuosas de peróxido de hidrógeno mostrada en el esquema 6b siguiente, que en caso de no usar catalizador
5
10
15
20
25
30
35
40
E11807678
17-04-2015
alguno, se forma además de la cetona de fórmula (1-1) deseada como producto de forma desventajosa como producto secundario también una mayor proporción del alcohol de fórmula (3-1). Esquema 6b: formación de cetona (1 -1 ) y alcohol (3-1 ) en la oxidación de 3-triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo (2-1) sin catalizador
La formación de alcoholes de fórmula (3-1), que no reaccionan posteriormente en las condiciones de reacción dando la cetona de fórmula (1-1), conduce a pérdidas de rendimiento y por tanto es desventajosa.
A partir del estado de la técnica citado anteriormente para la apertura de anillo por oxidación de 3-fenil-1,3-dihidro2H-indol-2-onas no se evidencia que la apertura del anillo por oxidación de 3-triaziniloxindoles sustituidos con Nsulfonilo (2-1) con peróxido de hidrógeno conduzca realmente a una formación parcial de alcoholes de fórmula (3-1) (véase el esquema 6b). Tampoco se puede obtener del estado de la técnica indicación técnica alguna para evitar la formación de alcohol desventajosa.
Para la detección de la formación de producto secundario no deseado se realizó con la variante C del ejemplo de síntesis comparativo 1 (véase EJEMPLOS), la oxidación de un 3-triaziniloxindol sustituidos con N-sulfonilo con una solución acuosa de peróxido de hidrógeno sin adición de un catalizador. Se obtiene como producto una mezcla que se compone según el análisis por HPLC (porcentaje en superficie) de aproximadamente 13 % de la cetona y hasta aproximadamente 76 % del alcohol. Esta relación de cetona a alcohol se pudo confirmar también mediante RMN.
Se ha encontrado finalmente de forma interesante que la formación de alcoholes de fórmula (3-1) se puede suprimir casi por completo si se lleva a cabo la oxidación con peróxido de hidrógeno en presencia de sales que contienen azufre, de forma particular en presencia de sales de hierro.
De forma ventajosa el procedimiento permite la preparación de 2-(triazinilcarbonil)-sulfonanilidas a escala técnica con realización del procedimiento lo más sencilla posible y la consecución de mayores rendimientos del compuesto de cetona deseado evitando de forma intencionada las reacciones secundarias no deseadas, que producen en lugar de la cetona deseada la formación de compuestos de alcohol no deseados.
Fundamentalmente puede provocarse una apertura de anillo por oxidación mediante una pluralidad de agentes oxidantes. En lo que respecta a la presente invención, es decir, a la apertura de anillo por oxidación de oxindoles, se ha evidenciado como especialmente ventajoso el uso de agentes oxidantes en combinación con un catalizador.
Agente oxidante preferido para la presente invención es peróxido de hidrógeno en combinación con un catalizador, que presenta como componente al menos un metal pesado o la sal de un metal pesado. Es muy especialmente preferido el uso de una solución de peróxido de hidrógeno acuosa en combinación con un catalizador, que presenta como componente al menos un metal pesado o la sal de un metal pesado.
Un agente oxidante adicional preferido es permanganato de potasio. Este se puede usar solo o en combinación con un catalizador, que presenta como componente al menos un metal pesado o la sal de un metal pesado.
Como catalizadores o sistemas de catalizador se usan preferiblemente las sales de metales pesados citadas, polvo de metal pesado, citados a continuación, a saber
-sales de hierro como sulfato de hierro (II), cloruro de hierro, así como
-polvo de hierro, así como
-sales de cobre como sulfato de cobre (II), cloruro de cobre (II), así como
-polvo de cobre, así como
-mezclas de al menos dos de los catalizadores citados previamente.
10
15
20
25
30
35
40
45
E11807678
17-04-2015
Para aumentar la estabilidad del catalizador de metal se puede añadir al polvo e metal o a la sal de metal respectivamente una o varias sustancias formadoras de complejos, como por ejemplo, ácido piridin-2-carboxílico. A este respecto se prefieren
-mezclas de sales de hierro con compuestos formadores de complejos como, por ejemplo, ácido piridin-2carboxílico, así como
-mezclas de sales de cobre con compuestos formadores de complejos como, por ejemplo, ácido piridin-2carboxílico, o
-mezclas de al menos dos de los sistemas de catalizador citados previamente.
Sales de hierro especialmente preferidas son sulfato de hierro (II) o cloruro de hierro, o bien mezclas de las dos sales. Sales de cobre muy especialmente preferidas son sulfato de cobre (II) o cloruro de cobre (II), o bien mezclas de las dos sales.
Como compuesto formador de complejos es especialmente preferido ácido piridin-2-carboxílico.
Lo más preferido como sistemas de catalizador es una mezcla constituida por sulfato de hierro (II) y ácido piridin-2carboxílico.
En lo referente a esta forma de realización más preferida se evidencia por ejemplo en el ejemplo de síntesis 1 variante A, en la que se realiza la oxidación de un 3-triaziniloxindol sustituido con N-sulfonilo con solución acuosa de peróxido de hidrógeno con adición de sulfato de hierro y ácido piridin-2-carboxílico como sistema de catalizador. El 3-triaziniloxindol sustituido con N-sulfonilo es idéntico a la sustancia de partida usada en el ejemplo de síntesis 1 variante C. Se obtiene la cetona correspondiente de fórmula (1-1) en un rendimiento de 90 %. No se detecta un alcohol de fórmula (3-1) como producto secundario no deseado.
Como disolventes se usan preferiblemente disolventes orgánicos que se pueden mezclar completa o parcialmente con agua. Disolventes orgánicos miscibles completa o parcialmente con agua, son
-nitrilos, de forma particular acetonitrilo, o
-alcoholes, de forma particular 2-propanol, o
-cetonas, de forma particular acetona.
Los disolventes orgánicos citados se usan preferiblemente mezclados con agua.
Se prefiere especialmente la realización del procedimiento con una mezcla de acetonitrilo y agua como disolvente o con una mezcla de 2-propanol y agua.
Es muy especialmente preferida la realización del procedimiento con una mezcla de disolventes de acetonitrilo y agua, en la que la relación de acetonitrilo y agua se encuentra en el intervalo de 2:1 a 1:2.
En caso que se use peróxido de hidrógeno como agente oxidante se tiene que contar en el uso de acetona como disolvente con la formación de peróxidos de acetona. La formación de peróxidos de acetona es técnicamente desventajosa. Sin embargo la desventaja citada no debe ser aplicable necesariamente para todas las acetonas que se pueden usar como disolvente.
El procedimiento se lleva a cabo en presencia de una base. La base provoca una desprotonación completa o parcial de los 3-triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo usados como sustancia de partida. Debido a que las sustancias de partida se presentan tras la desprotonación en la forma de enolato más reactiva el uso de bases provoca una reacción completa más rápida.
Se usan preferiblemente las bases citadas a continuación:
-carbonato de potasio, carbonato de sodio o carbonato de cesio, así como
-hidrogenocarbonato de potasio o hidrogenocarbonato de sodio, así como
-hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o hidróxido de bario, así como
-fosfato de potasio (K3PO4), hidrogenofosfato de potasio (K2HPO4) o fosfato de sodio.
Se encuentra en el marco de la invención que como bases se pueden usar también hidróxidos de amonio sustituidos cuatro veces en el nitrógeno de fórmula N(R10)4OH, en la que los restos R10 se seleccionan independientemente unos de otros del grupo constituido por alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo ramificado o no ramificado, y bencilo.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
E11807678
17-04-2015
Bases especialmente preferidas son carbonato de potasio o hidrogenocarbonato de potasio, que se usan respectivamente solas o en mezcla.
La base se usa bien sola o como mezcla de varias bases, equimolar o en exceso (1,0 a 2,5 equivalentes, preferiblemente de 1,0 a 1,2 equivalentes).
También se usa el agente oxidante equimolar o en exceso (de 1 a 7 equivalentes, preferiblemente de 2 a 3 equivalentes).
El catalizador se usa equimolar o en exceso (de 0,0001 a 0,5 equivalentes, preferiblemente de 0,001 a 0,01 equivalentes).
La adición de los reactantes puede realizarse en una porción o en varias porciones durante un periodo de tiempo de hasta 24 horas, preferiblemente hasta 6 horas, de forma particular de 0,05 a 6 horas. Tras adición de un reactante individual puede ser ventajoso un tiempo de agitación (de 0,1 a 12 horas, preferiblemente de 0,5 a 3 horas).
La temperatura de reacción de la oxidación se encuentra en el intervalo de -20 °C a 60 °C, preferiblemente en el intervalo de 10 °C a 40 °C. La desprotonación de la sustancia de partida de fórmula (2) puede realizarse a la misma
o a otra temperatura como la oxidación.
Dado el caso se puede llevar a cabo la reacción a presión.
Para la realización es ventajoso disponer en primer lugar el 3-triaziniloxindol sustituido con N-sulfonilo con la base (cantidad total o cantidad parcial) en un disolvente adecuado y a continuación se añade el catalizador y dado el caso una cantidad adiciona la del misma u otra base o una mezcla de distintas bases en una o varias porciones, antes de añadirse el agente oxidante.
Una variante de adición consiste en el uso de permanganato de potasio como agente oxidante, disponiendo el agente oxidante y la base en un disolvente adecuado y luego se disuelve o suspende el 3-triaziniloxindol sustituido con N-sulfonilo bien en masa o en uno de los disolventes citados, añadiéndose en una o varias porciones. De forma alternativa se puede añadir también la base en una o varias porciones al 3-triaziniloxindol sustituido con N-sulfonilo y al agente oxidante dispuestos.
Se encuentra en el marco de la invención que el 3-triaziniloxindol sustituido con N-sulfonilo se añade como cal a la mezcla de reacción. En este caso se puede usar dado el caso menos base.
El 3-triaziniloxindol sustituido con N-sulfonilo y la base pueden mezclarse bien en forma pura o premezclarse entre sí
o añadirse disueltos o suspendidos en un disolvente o en una mezcla de disolventes a la mezcla de reacción. Es posible que en el transcurso de la reacción se añada otro disolvente para hacer posible una mejor entremezcla de reactantes.
En función de las condiciones de reacción usadas el tiempo de agitación tras adición de todos los reactantes se encuentra en el intervalo de hasta 96 horas, preferiblemente de 0,05 a 24 horas.
El procesamiento y aislamiento del producto deseado de fórmula (1) puede realizarse de distintas formas y depende por ejemplo de la elección del disolvente o depende de si se trata el producto de un sólido o de un líquido.
La mezcla de reacción que contiene un producto sólido de fórmula (1) o (1-1) se filtra. El producto sólido así obtenido se puede lavar con disolventes adecuados y/o ácidos acuosos.
Además se prevé que a la mezcla de reacción, que contiene el producto de fórmula general (1-1), se añade otro disolvente de mayor punto de ebullición, en el que se disuelva mal el producto, y se separa por destilación el disolvente de menor punto de ebullición completa o parcialmente. A continuación se separa por filtración el producto presente como sólido y se puede lavar con disolventes adecuados y/o ácidos acuosos.
Se encuentra además en el marco de la invención que el producto obtenido tras filtración y lavado opcional se agita en un disolvente adecuado o una mezcla de varios disolventes para obtener el producto en una mayor pureza.
Otra posibilidad de procesamiento consiste en la extracción de la mezcla de reacción con un disolvente adecuado, en el que se aísla a continuación el producto.
Los productos de fórmula (1-1) pueden aislarse bien como sulfonanilidas libres (es decir, compuestos que están protonados en el nitrógeno de la sulfonanilida) o como sales (es decir, compuestos que están desprotonados en el nitrógeno de la sulfonanilida y presentan un contraión catiónico). Las sales pueden contener como contraiones catiónicos adecuados potasio, sodio, cesio, litio, bario o tetraalquilaminio.
Se prevé igualmente que los productos de fórmula (1-1) contenidos en la mezcla de reacción, o las sales, se pueden hacer reaccionar sin aislamiento previo dando productos derivados.
E11807678
17-04-2015
De forma particular se pueden hacer reaccionar los productos de fórmula (1-1), o las sales, contenidas en la mezcla de reacción, con o sin aislamiento dando dando productos derivados mediante alquilación en el nitrógeno de sulfonanilida dando N-alquil-N-[2-(1,3,5-triazin-2-ilcarbonil)fenil]alcano-sulfonamidas.
Las N-alquil-N-[2-(1,3,5-triazin-2-ilcarbonil)fenil]alcanosulfonamidas de fórmula general (4-1) así obtenidas
5
presentan actividad herbicida (documento WO 2007/031208 A2) y actividad fungicida (WO 2006/008159 A1) justificables.
La obtención de N-alquil-N-[2-(1,3,5-triazin-2-ilcarbonil)fenil]alcanosulfonamidas de fórmula general (4-1), partiendo de 3-triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo de fórmula (2-1), es económicamente ventajosa en comparación
10 con rutas de síntesis conocidas.
Es por tanto objetivo de la presente invención también el uso de 3-triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo de fórmula (2-1)
o sus sales (2-1a)
en las que respectivamente
R1a a R1d se seleccionan independientemente unos de otros del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro, bromo,
yodo así como de
E11807678
17-04-2015
alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),
cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alcoxi (Ci-C4),
5 alcoxi (C1-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),
cicloalcoxi (C3-C7), estando el resto cicloalcoxi no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4),
alquil (C1-C6)-tio, estando el resto alquiltio ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o 10 varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4),
cicloalquil (C3-C7)-tio, estando el resto cicloalquiltio no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo de flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), y
fenilo o 1-naftilo o 2-naftilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros con 1 a 2 heteroátomos, seleccionándose los heteroátomos independientemente unos de otros del grupo constituido por O o N y
15 estando el resto arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alquil (C1-C4)-tio, y
R2 representa alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido completa o parcialmente con flúor, o
20 cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o completa o parcialmente sustituido con flúor, y R3 representa hidrógeno, y R4 y R5 independientemente uno de otro representan respectivamente hidrógeno, alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del
25 grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),
alcoxi (Ci-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), en donde en las sales de fórmula general (2-1a) M representa Li, Na, K, Cs, Ba, Mg, Ca, Zn o N(Rc)4, en la
que Rc = H o alquilo C1-C6 o bencilo, y en donde la cantidad de contraiones M+ se ajusta a la carga 30 respectiva, de modo que el compuesto de fórmula general (2-1 a) es neutro en su conjunto,
como productos intermedios para la síntesis de principios activos en el campo de la agricultura. Se prefieren especialmente el uso de 3-triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo de fórmula (2-1) o sales de fórmula (2-1 a), en los que
R1a a R1d se seleccionan independientemente unos de otros del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro así 35 como de alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo ramificado o no ramificado, alcoxi (C1-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado, y R2 representa metilo, estando el metilo completa o parcialmente sustituido con flúor, o cicloalquilo (C3-C7), estando el cicloalquilo completa o parcialmente sustituido con flúor, 40 R3 representa hidrógeno, así como R4 y R5 representan independientemente uno de otro respectivamente alquilo (C1-C4), estando el resto alquilo ramificado o no ramificado, alcoxi (C1-C4), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado,
5
10
15
20
25
30
E11807678
17-04-2015
en donde en las sales de fórmula general (2-1a) M representa Na y K, como productos intermedios para la síntesis de principios activos en el campo de la agricultura.
Es muy especialmente preferido el uso de 3-triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo de fórmula (2-1) o sales de fórmula (2-1a), en donde
R1a a R1d se seleccionan independientemente unos de otros del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro, metoxi, y
R2 representa difluorometilo o trifluorometilo,
R3 representa hidrógeno, y
R4 y R5 representan independientemente uno de otro respectivamente metoxi,
como productos intermedios para la síntesis de principios activos en el campo de la agricultura.
Lo más preferible es el uso de 3-triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo de fórmula (2-1) o sales de fórmula (21a), en la que R1a a R1d se seleccionan independientemente unos de otros del grupo constituido por hidrógeno y flúor, R2 representa difluorometilo, R3 representa hidrógeno, y R4 y R5 representan independientemente uno de otro respectivamente metoxi, como productos intermedios para la síntesis de principios activos en el campo de la agricultura.
El procedimiento de oxidación anteriormente descrito para la preparación de compuestos de fórmula general (1-1) se caracteriza por el mecanismo de apertura de anillo por oxidación y se basa por tanto en la selección de oxindoles como sustancias de partida, ya que estos se pueden obtener en una apertura de anillo por oxidación.
La elección de compuestos con estructura de oxindol como sustancias de partida, o bien intermedios, caracteriza también un procedimiento de varias etapas para la preparación de compuestos de fórmula general (1-1) y partiendo de estos compuestos de fórmula general (4-1), que se caracteriza de forma conocida por efecto herbicida así como fungicida.
El procedimiento de oxidación anteriormente descrito, que se basa en la apertura del anillo por oxidación de compuestos de oxindol de fórmula general (2-1) para la preparación de compuestos de fórmula general (1-1), es una etapa parcial del procedimiento de varias etapas representado en la etapa 7.
Los compuestos de oxindol usados como sustancias de partida o intermedios en el procedimiento de varias etapas se incluyen en el esquema 7 siguiente y se caracterizan con las fórmulas generales (7-1), (6-1), (5-1), así como (21).
Esquema 7: procedimiento en varias etapas para la preparación de compuestos de fórmulas generales (1-1) y (4-1) adecuados para la protección de plantas, de forma particular, herbicidas
E11807678
17-04-2015
El procedimiento de varias etapas representado en el esquema 7 se caracteriza frente al procedimiento citado previamente para la preparación de N-alquil-N-[2-(1,3,5-triazin-2-ilcarbonil)fenil]-alcanosulfonamidas (4-1) así como 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas (1-1), porque se usan compuestos de oxindol como sustancias de partida, o bien
5 como intermedios. Estos conlleva la ventaja de que el procedimiento se puede llevar a cabo en comparación con el procedimiento citado previamente a escala técnica y al mismo tiempo se pueden obtener altos rendimientos.
La realización del procedimiento comprendido en el esquema 7 se aclara a continuación.
A este respecto la reducción a la que se refiere en el esquema 7 la primera etapa de reacción del procedimiento de cinco etapas en total, se trata como precursor B) independiente.
10 El resto de etapas de reacción incluidas en el esquema 7, es decir, las etapas de arilación, sulfonilación, oxidación y alquilación, se designan a continuación de forma resumida como procedimiento A).
A) Procedimiento para la preparación de N-alquil-N-[2-(1,3,5-triazin-2-ilcarbonil)fenil]alcanosulfonamidas de fórmula (4-1)
E11807678
17-04-2015
en la que R1a a R1d se seleccionan independientemente unos de otros del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo así como de 5 alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),
cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alcoxi (Ci-C4), alcoxi (C1-C6), estando el resto alcoxi no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del
10 grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), cicloalcoxi (C3-C7), estando el resto cicloalcoxi no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), alquil (C1-C6)-tio, estando el resto alquiltio no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), 15 cicloalquil (C3-C7)-tio, estando el resto cicloalquiltio no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo de flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), y fenilo o 1-naftilo o 2-naftilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros con 1 a 2 heteroátomos, seleccionándose los heteroátomos independientemente unos de otros del grupo constituido por O o N y estando el resto arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del 20 grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alquil
(C1-C4)-tio, y R2 representa alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido completa o parcialmente con flúor, o cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o completa o parcialmente sustituido con flúor,
25 R4 y R5 representan independientemente uno de otro respectivamente hidrógeno, alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), alcoxi (C1-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), y
30 R8 representa alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido completa o parcialmente con flúor, o cicloalquilo (C3-C7), alquenilo (C1-C6) o alcoxi (C1-C6)-alquilo, estando cada uno de los citados restos no sustituido o
completa o parcialmente sustituido con flúor, en donde se hace reaccionar 35 una 1,3-dihidro-2H-indol-2-ona de fórmula (6-1)
E11807678
17-04-2015
en la que R1a a R1d se definen como en la fórmula (4-1), R3 representa hidrógeno, y R7 representa hidrógeno, en una primera etapa mediante
-arilación dando un oxindol sustituido con triazinilo de fórmula (5-1)
en la que
10 R1a a R1d y R4 y R5 se definen como para la fórmula (4-1) y R3 y R7 como para la fórmula (6-1), y los productos de arilación de fórmula (5-1) se hacen reaccionar en una segunda etapa mediante
-sulfonilación dando 3-triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo de fórmula (2-1)
15 en la que
E11807678
17-04-2015
R1a a R1d, R2 así como R4 y R5 se definen como en la fórmula (4-1) y R3 como para la fórmula (6-1), y los productos de sulfonilación de fórmula (2-1) se hacen reaccionar en una tercera etapa mediante -apertura del anillo por oxidación dando una 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilida de fórmula (1-1)
en la que R1a a R1d, R2 así como R4 y R5 se definen como para la fórmula (4-1), y los productos de oxidación de fórmula (1-1) se hacen reaccionar en una cuarta etapa mediante -alquilación dando una N-alquil-N-[2-(1,3,5-triazin-2-ilcarbonil)fenil] alcanosulfonamida de fórmula (4-1)
10 en la que
R1a a R1d, R2, R4, R5 y R8 se definen como para la fórmula (4-1),
en donde como reactivo de alquilación se usa
-X-R8, en la que X representa cloro, bromo o yodo y R8 se define como para la fórmula (4-1), o
-(R8)2SO4, en la que R8 se define como anteriormente para la fórmula (4-1).
15 El procedimiento A) para la preparación de N-alquil-N-[2-(1,3,5-triazin-2-ilcarbonil)fenil]alcanosulfonamidas de fórmula (4-1) consiste en cuatro etapas parciales, que, con excepción de la oxidación – el objetivo de la presente invención – son objetivo de solicitudes previas:
-Arilación de 1,3-dihidro-2H-indol-2-onas sustituidas o no sustituidas (6-1) dando oxindoles sustituidos con triazinilo (5-1). Este procedimiento es posible a escala técnica y se describe en la solicitud de patente con el
20 número de solicitud EP 10196205.8. A la vista de la posibilidad de realización de la arilación se hace referencia en esta invención al contenido de la solicitud de patente con el número de solicitud EP 10196205.8. -Sulfonilación de oxindoles sustituidos con triazinilo (5-1) dando 3-triaziniloxindoles sustituidos con Nsulfonilo (2-1). Este procedimiento es posible a escala técnica y se describe en la solicitud de patente con el
25 número de solicitud EP 11159875.1. A la vista de la posibilidad de realización de la sulfonilación se hace referencia en esta invención al contenido de la solicitud de patente con el número de solicitud EP 11159875.1.
10
15
20
25
30
35
E11807678
17-04-2015
-Apertura del anillo por oxidación de 3-triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo (2-1) dando 2(triazinilcarbonil)sulfonanilidas (1-1). Este procedimiento es posible a escala técnica y es objetivo de la presente invención. Alquilación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas (1-1) dando N-alquil-N-[2-(1,3,5-triazin2-ilcarbonil)fenil]alcanosulfonamidas (4-1). Este procedimiento se describe en la solicitud de patente con el número de solicitud WO 2006/008159 A1. A la vista de la posibilidad de realización de la alquilación se hace referencia en esta invención al contenido de la solicitud de patente con el número de solicitud WO 2006/008159 A1.
La arilación se caracteriza porque se lleva a cabo en presencia de
-un carbonato, o
-un hidróxido, o
-un fosfato, o
-en una mezcla que comprende al menos dos de las bases citadas anteriormente.
Se prefiere usar en la arilación como bases carbonato de potasio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o una mezcla de al menos dos componentes constituida por al menos uno de los dos carbonatos: carbonato de potasio y carbonato de sodio así como por al menos uno de los dos hidróxidos: hidróxido de potasio o hidróxido de sodio.
La sulfonilación se caracteriza porque se realiza en presencia de
-una base de imidazol sustituida en la posición 1, o
-una mezcla de bases, que contiene al menos una base de imidazol sustituida en la posición 1.
Bases de imidazol especialmente preferidas para la realización de la sulfonilación son 1-metil-1H-imidazol, 1-butil1H-imidazol o 1-bencil-1H-imidazol, que se pueden usar individualmente o en mezcla, siendo muy especialmente preferido el uso de 1-metil-1H-imidazol.
La alquilación se puede realizar con agentes alquilantes habituales. En el caso de una metilación se usa preferiblemente sulfato de dimetilo.
Se conoce desde hace tiempo el efecto herbicida (véase el documento WO 2007/031208 A2) y efecto fungicida (véase el documento WO 2006/008159 A1) de N-alquil-N-[2-(1,3,5-triazin-2-ilcarbonil)fenil]alcanosulfon-amidas de fórmula (4-1).
Por tanto se confirma mediante los datos indicados previamente para la realización de las reacciones incluidas en el procedimiento A), que comprenden arilación, sulfonilación, oxidación y alquilación, la idoneidad de oxindoles de fórmulas (6-1), (5-1), (2-1) y compuestos de fórmula (1-1) para la preparación de agentes fitosanitarios de fórmula (41).
B) Procedimiento para la preparación de N-alquil-N-[2-(1,3,5-triazin-2-ilcarbonil)fenil]alcanosulfonamidas de fórmula (4-1) en donde los compuestos de fórmula (6-1) usados como sustancia de partida se hacen reaccionar en una etapa de procedimiento precedente, en la que se parte de una 3-(alquilsulfanil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona de fórmula (7-1),
en la que R1a a R1d se definen como para la fórmula (4-1), R3 representa hidrógeno,
E11807678
17-04-2015
R7 representa hidrógeno, y R6 es un alquilo (C1-C14) no sustituido o sustituido, cicloalquilo (C3-C7), bencilo o un CH2-C(O)O-alquilo (C1-C6), mediante
-reducción dando una 1,3-dihidro-2H-indol-2-ona (6-1)
5 en la que R1a a R1d, R3 y R7 se definen como para la fórmula (7-1).
El procedimiento B) se refiere a la reducción de 3-(alquilsulfanil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-ona (7-1) sustituidas o no sustituidas dando 1,3-dihidro-2H-indol-2-onas (6-1) sustituidas o no sustituidas. Este procedimiento es posible a
10 escala técnica y se describe en la solicitud de patente con el número de solicitud EP 10162381.7. A la vista de la posibilidad de ejecución de la reducción se hace referencia en esta invención al contenido de la solicitud de patente con el número de solicitud EP 10162381.7.
La reducción se caracteriza porque a) se disuelve o suspende un compuesto de fórmula (7-1) en un disolvente polar, 15 b) se añade a la solución o a la suspensión una sal que contiene azufre, y
c) se calienta a reflujo la mezcla de reacción a una temperatura que corresponde como máximo a la temperatura de ebullición del disolvente polar. Como sales que contienen azufre son especialmente preferidas sales de sodio, seleccionadas del grupo constituido
por bisulfito de sodio, sulfito de sodio, tionito de sodio, ditionito de sodio y tiosulfato de sodio. 20 Se describen también las 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) preparadas mediante el procedimiento de oxidación anteriormente aclarado, es decir, la apertura del anillo por oxidación de compuestos de oxindol de fórmula (2-1)
en la que
25 R1a a R1d, R2, R4 y R5 se definen como para la fórmula (4-1), es decir R1a a R1d se seleccionan independientemente uno de otro del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo así como de alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del
grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), 21
E11807678
17-04-2015
cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes, seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alcoxi (Ci-C4),
alcoxi (C1-C6), estando el resto alcoxi no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),
5 cicloalcoxi (C3-C7), estando el resto cicloalcoxi no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4),
alquil (C1-C6)-tio, estando el resto alquiltio no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4),
cicloalquil (C3-C7)-tio, estando el resto cicloalquiltio no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes 10 seleccionados del grupo de flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), y
fenilo o 1-naftilo o 2-naftilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros con 1 a 2 heteroátomos, seleccionándose los heteroátomos independientemente unos de otros del grupo constituido por O o N y estando el resto arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alquil
15 (C1-C4)-tio, y
R2 representa
alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido completa o parcialmente con flúor, o
cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o completa o parcialmente sustituido con flúor,
R4 y R5 representan respectivamente hidrógeno,
20 alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), o
alcoxi (Ci-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7).
Los compuestos citados previamente de fórmula (1-1) son intermedios importantes en los procedimientos explicados
25 anteriormente para la preparación de herbicidas, o bien fungicidas de fórmula (4-1). Las 2(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) preparadas mediante apertura de anillo por oxidación de compuestos de oxindol de fórmula (2-1) y a continuación alcoxilación se describen igualmente.
EJEMPLOS
Los siguientes ejemplos aclaran la invención más detalladamente, pero sin limitar su objeto a estos ejemplos.
30 En los siguientes ejemplos los datos de cantidad se refieren al peso, en tanto no se defina especialmente de otro modo. En la descripción se usó a tal fin de forma análoga la abreviatura % en peso = porcentaje en peso. Para unidades de medida, magnitudes físicas y similares se usa habitualmente abreviaturas, por ejemplo, h = hora(s), p.f. = punto de fusión (fus.), I = litro, ml = mililitro, g = gramo, min = minuto(s), in vacuo = "a vacío" = a presión reducida,
d.t. = rendimiento en porcentaje según teoría, TA = temperatura ambiente, eq. = equivalente. 35 El modelo de acoplamiento en los espectros de RMN se describen como aparecen.
Las proporciones basadas en la analítica de HPLC, en tanto no se indique otra cosa, se indican en porcentajes de superficie relativos. Datos de porcentaje en la analítica de CL-EM se refieren a las proporciones relativas del componente respectivo en
el cromatograma. 40 Ejemplo 1: Preparación de N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]-6-fluorofenil}-1,1-difluorometanosulfonamida
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E11807678
17-04-2015
Variante A: (Oxidación con peróxido de hidrógeno y sulfato de hierro en -agua/acetonitrilo): se dispone 1[(difluorometil)sulfonil]-3-(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)-7-fluoro-1H-indol-2-ol (100 g) en 330 ml de acetonitrilo y se calienta la suspensión a 35 ºC. Se gotea una solución de hidrogenocarbonato de potasio (25,4 g) en 145 ml de agua en el periodo de 45 min. Se mezclan previamente sulfato de hierro (II) heptahidratado (395 mg) y ácido piridin-2carboxílico (175 mg) en 1 ml de agua y se añade al preparado. En el periodo de 135 min se añade por goteo peróxido de hidrógeno (35 % en agua, 58 g) y se mantiene la temperatura interior en 25 °C-28 °C. Se agita durante 170 min, se añade sulfito de sodio (3 g) e hidrogenocarbonato de potasio (3 g), se concentra el preparado a 40 °C a vacío hasta 282 g y se separa el residuo sólido por filtración. A la solución se añade 2-propanol (150 ml) y se ajusta con ácido clorhídrico a pH 2, de modo que precipita un sólido. Tras adición de 160 ml de agua se separa por filtración, se lava con 100 ml de 2-propanol / agua (1 :4) y 200 ml de agua y se seca el sólido. Se obtiene N-{2-[(4,6dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]-6-fluorofenil}-1,1-difluorometanosulfonamidaa en una pureza de 97 % (86,2g, 90 % d.t.).
CL-EM: M+H = 393 (96 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCI3): δ (ppm) = 9,2 (s a, 1 H), 7,54 (d, 1 H), 7,47 (t, 1 H), 7,34 (dt, 1 H), 6,48 (t, 1 H), 4,12 (s, 6H).
Variante B (oxidación con permanganato de potasio):
Se disponen permanganato de potasio (184 mg) y carbonato de potasio (96 mg) en 2 ml en una mezcla de agua y acetonitrilo (1:1) a 0 °C. Se añade con enfriamiento 1-[(difluorometil)sulfonil]-3-(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)-7fluoro-1H-indol-2-ol (186 mg) como sólido en porciones en el periodo de 20 min y se agita el preparado 90 min. Para el procesamiento se añade ácido sulfúrico diluido (20 % en agua, 2 ml), se agita brevemente hasta el final del desprendimiento gaseoso y se gotea el preparado en una solución de sulfito de sodio (10 % en agua, 3 ml). Se separa el disolvente orgánico a vacío y se extrae el residuo acuoso con diclorometano. Se lava la fase orgánica una vez con una solución de cloruro de amonio en agua y se concentra. Se obtiene N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2il)carbonil]-6-fluorofenil}-1,1-difluorometanosulfonamida en una pureza por HPLC de >99 % (123 mg, 72 % d.t.). El RMN coincide con el del producto obtenido en la variante A.
Variante C (= ejemplo comparativo 1 C -oxidación con peróxido de hidrógeno sin catalizador):
Se dispone 1-[(difluorometil)sulfonil]-3-(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)-7-fluoro-1 H-indol-2-ol (60 g) en 165 ml de acetonitrilo y se calienta la suspensión a 35 ºC. Se gotea una solución de hidrogenocarbonato de potasio (14,8 g) en 74 ml de agua y se calienta el preparado en el periodo de 30 min a 35 °C y se agita 10 min a 35 °C. Se enfría de nuevo a 25 °C y se añade por goteo peróxido de hidrógeno (35 % en agua, 34 g) en el periodo de 4 horas, manteniéndose la temperatura interna en 25 °C -27 °C. Se genera una solución transparente homogénea. El preparado reposa durante la noche a 22 °C. Según HPLC (210 nm, datos en porcentaje de superficie) se genera 15 % del compuesto del título y 78 % de alcohol (N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)(hidroxi)metil]-6-fluorofenil}-1,1difluorometanosulfonamidaa). Se añade en porciones sulfato de sodio (18 g) y a continuación hidrogenocarbonato de potasio (19 g) al preparado y se concentra a 40 ºC a vacío, recogiéndose 168 ml de destilado. Debido a que no es posible un aislamiento de la mezcla de producto como sólido filtrable con 2-propanol como en la variante A del ejemplo 1, se lleva el preparado con agua hasta un volumen de 1 l, se enfría hasta 5 ºC, se ajusta con ácido clorhídrico a pH 2, se separa por filtración el sólido precipitado y se lava con 1 l de agua. Se obtiene 50,1 g de una mezcla, que según HPLC se compone del compuesto del título (14 % de superficie) y el alcohol N-{2-[(4,6-dimetoxi1,3,5-triazin-2-il)(hidroxi)metil]-6-fluorofenil}-1,1--difluorometanosulfonamida (82 % de superficie). El rendimiento es de 13 % d.t.. (compuesto del título) y 76 % d.t. (alcohol). El RMN de la mezcla confirma la presencia del compuesto del título (aprox. 12 %) y alcohol (aprox. 88 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCI3) de N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)(hidroxi)metil]-6-fluorofenil}-1,1difluorometanosulfonamida: δ (ppm) = 9,4 (s ancho, 1 H), 7,48 (d, 1 H), 7,31 (dt, 1 H), 7,14 (t, 1 H), 6,57 (t, 1 H), 6,10 (s, 1 H), 4,7 (s ancho, 1 H), 4,09 (s, 6H).
Los ejemplos de síntesis 2 a 9 se realizaron mediante oxidación con peróxido de hidrógeno en acetonitrilo / agua en presencia de sulfato de hierro (II) heptahidratado y ácido piridin-2-carboxílico.
E11807678
17-04-2015
Ejemplo comparativo 2: N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]-4-metoxifenil}-1,1-difluorometanosulfonamida
CL-EM: M+H = 405 (100 %).
RMN 1H (400 MHz, CDCI3): δ (ppm) = 10,5 (s ancho, 1 H), 7,78 (d, 1 H), 7,19 (dd, 1 H), 7,14 (d, 1 H), 6,29 (t, 1 H), 4,12 (s, 6H), 3,78 (s, 3H). Ejemplo comparativo 3: N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]-4,6-difluorofenil}-1,1-difluorometanosulfonamida
10 CL-EM: M+H = 411 (91 %). RMN 1H (400 MHz, CDCI3): δ (ppm) = 8,2 (s ancho, 1 H), 7,35 (dd, 1 H), 7,21 (dt, 1 H), 6,35 (t, 1 H), 4,12 (s, 6H). Ejemplo comparativo 4: N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]-6-metoxifenil}-1,1-difluorometanosulfonamida
RMN 1H (400 MHz, CDCI3): δ (ppm) = 8,6 (s ancho, 1H), 7,30-7,35 (m, 2H), 7,24 (dd, 1H), 6,52 (t, 1H), 4,11 (s, 6H), 3,96 (s, 3H). Ejemplo comparativo 5: N-{2-[(4,6-dietoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]-6-fluorofenil}-1,1-difluorometanosulfonamida
E11807678
17-04-2015
CL-EM: M-H = 419 (100 %).
RMN 1H (600 MHz, CDCI3): δ (ppm) = 9,2 (s ancho, 1H), 7,56 (d, 1H), 7,46 (t, 1H), 7,35 (dt, 1H), 6,50 (t, 1H), 4,55 (c, 4H), 1,46 (t, 6H). Ejemplo comparativo 6: 1,1-Difluoro-N-{2-fluoro-6-[(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]fenil}metanosulfonamida
CL-EM: M+H = 377 (100 %). RMN 1H (600 MHz, CDCI3): δ (ppm) = 9,2 (s ancho, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,48 (t, 1H), 7,36 (dt, 1 H), 6,50 (t, 1 H), 4,11
10 (s, 3H), 2,72 (s, 3H). Ejemplo comparativo 7: N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]-6-fluorofenil}-1,1,1-trifluorometanosulfonamida
CL-EM: M+H = 411 (88 %).
15 RMN 1H (400 MHz, CDCI3): δ (ppm) = 8,7 (s ancho, 1 H), 7,55 (dt, 1 H), 7,40-7,50 (m, 2H), 4,12 (s, 6H). Ejemplo comparativo 8: N-{2-Cloro-6-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]fenil}-1,1-difluorometanosulfonamida
E11807678
17-04-2015
CL-EM: M+H = 409, 411 (100 %).
RMN 1H (400 MHz, DMSO-D6): δ (ppm) = 11,0 (s ancho, 1 H), 7,88 (dd, 1 H), 7,75 (dd, 1 H), 7,58 (t, 1 H), 6,93 (t, 1 H), 3,96 (s, 6H). Los ejemplos de síntesis 9 y 10 se realizaron mediante oxidación con permanganato de potasio en acetonitrilo /
agua. Ejemplo comparativo 9: N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]-4-fluorofenil}-1,1-difluorometanosulfonamida
10 CL-EM: M+H = 393 (96 %). RMN 1H (400 MHz, CDCI3): δ (ppm) = 10,8 (s ancho, 1H), 7,87 (dd, 1H), 7,34-7-42 (m, 2H), 6,33 (t, 1H), 4,13 (s, 6H). Ejemplo comparativo 10: N-{2-[(4,6-dimetoxi-1,3,5-triazin-2-il)carbonil]fenil}-1,1-difluorometanosulfonamida
RMN 1H (400 MHz, CDCI3): δ (ppm) = 11,1 (s ancho, 1H), 7,88 (d, 1H), 7,61-7,68 (m, 2H), 7,18 (t, 1H), 6,34 (t, 1H), 4,12 (s, 6H).
Claims (18)
- REIVINDICACIONES1. Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1 -1),
imagen1 en la que5 R1a a R1d se seleccionan independientemente unos de otros del grupo constituido porhidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo así como dealquilo (C1-C6), estando el resto alquilo ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes, 10 seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alcoxi (Ci-C4),alcoxi (C1-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),cicloalcoxi (C3-C7), estando el resto cicloalcoxi no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4),15 alquil (C1-C6)-tio, estando el resto alquiltio ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4),cicloalquil (C3-C7)-tio, estando el resto cicloalquiltio no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), yfenilo o 1-naftilo o 2-naftilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros con 1 a 2 heteroátomos,20 seleccionándose los heteroátomos independientemente unos de otros del grupo constituido por O o N y estando el resto arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alquil (C1-C4)-tio, yR2 representa25 alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido completa o parcialmente con flúor, o cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o completa o parcialmente sustituido con flúor, y R4 y R5 representan respectivamente hidrógeno, alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del30 grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), o alcoxi (Ci-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o variossustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), caracterizado porque -como sustancia de partida se usa un 3-triaziniloxindol sustituido con N-sulfonilo de fórmula (2-1)51015202530imagen2 en la que R1a a R1d así como R2, R4 y R5 se definen respectivamente como en la fórmula (1-1), y R3 representa hidrógeno y porque se hace reaccionar -la sustancia de partida de fórmula general (2-1) dispuesta en un disolvente en presencia-de una base y-de un agente oxidante. - 2. Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) según la reivindicación 1, en el queR1a a R1d se seleccionan independientemente unos de otros del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo así como dealquilo (C1-C6), estando el resto alquilo ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alcoxi (Ci-C4),alcoxi (C1-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),cicloalcoxi (C3-C7), estando el resto cicloalcoxi no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), yR2 representa alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo sustituido completa o parcialmente con flúor, yR3 es como se define en la reivindicación 1, yR4 y R5 representan independientemente uno de otro respectivamente alcoxi (C1-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7).
-
- 3.
- Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) según una de las reivindicaciones 1 ó 2, en el que R1a a R1d se seleccionan independientemente uno de otro del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro, metoxi, y
R2 representa difluorometilo y R3 representa hidrógeno, y R4 y R5 representan respectivamente metoxi. -
- 4.
- Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el agente oxidante se usa en combinación con un catalizador, que presenta como componente al menos un metal pesado o la sal de un metal pesado.
510152025303540 -
- 5.
- Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) según la reivindicación 4, caracterizado porque como agente oxidante se usa peróxido de hidrogeno en combinación con un catalizador, que presenta como componente al menos un metal pesado o la sal de un metal pesado.
-
- 6.
- Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) según la reivindicación 4, caracterizado porque se usa como agente oxidante permanganato de potasio sin o con un catalizador, que presenta como componente al menos un metal pesado o la sal de un metal pesado.
-
- 7.
- Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) según una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque como catalizador se usan
-sales de hierro, polvo de hierro, sales de cobre o polvo de cobre, o -mezclas de al menos dos de los catalizadores citados previamente. -
- 8.
- Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) según una de las reivindicaciones 4 a 7, caracterizado porque como catalizador se usa -una o varias sales de hierro junto con compuestos que forman complejos, o
-usa o varias sales de cobre junto con compuestos que forman complejos, o -mezclas de al menos dos de los sistemas de catalizador citados previamente. -
- 9.
- Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) según una de las reivindicaciones 7 u 8, caracterizado porque, como
-sales de hierro se usan sulfato de hierro (II) y/o cloruro de hierro, y como -sales de cobre se usan sulfato de cobre (II) y/o cloruro de cobre (II). -
- 10.
- Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) según una de las reivindicaciones 8 y 9, caracterizado porque como compuesto que forma complejos se usa ácido piridin-2carboxílico.
-
- 11.
- Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) según una de las reivindicaciones 9 y 10, caracterizado porque como catalizador se usa sulfato de hierro (II) junto ácido piridin-2carboxílico.
-
- 12.
- Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) según una de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque como disolvente se usa una mezcla constituida por al menos un disolvente orgánico miscible con agua y agua.
-
- 13.
- Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) según la reivindicación 12, caracterizado porque como disolventes orgánicos se usan acetonitrilo y/o 2-propanol.
-
- 14.
- Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) según una de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizado porque como base se usan -carbonato de potasio, carbonato de sodio o carbonato de cesio, así como -hidrogenocarbonato de potasio o hidrogenocarbonato de sodio, así como -hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio o hidróxido de bario, así como -fosfato de potasio (K3PO4), hidrogenofosfato de potasio (K2HPO4) o fosfato de sodio,
o -mezclas de al menos dos de las bases citadas previamente. -
- 15.
- Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas de fórmula (1-1) según la reivindicación 14, caracterizado porque como base se usa hidrogenocarbonato de potasio o carbonato de potasio o una mezcla de los dos.
-
- 16.
- Uso de 3-triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo de fórmula (2-1)
o sus sales (2-1a)imagen3 en las que respectivamente5 R1a a R1d se seleccionan independientemente uno de otro del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo así como dealquilo (C1-C6), estando el resto alquilo ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes 10 seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alcoxi (Ci-C4),alcoxi (C1-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),cicloalcoxi (C3-C7), estando el resto cicloalcoxi no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4),15 alquil (C1-C6)-tio, estando el resto alquiltio ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4),cicloalquil (C3-C7)-tio, estando el resto cicloalquiltio no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), yfenilo o 1-naftilo o 2-naftilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros con 1 a 2 heteroátomos,20 seleccionándose los heteroátomos independientemente unos de otros del grupo constituido por O o N y estando el resto arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alquil (C1-C4)-tio, yR2 representa25 alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido completa o parcialmente con flúor, ocicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o completa o parcialmente sustituido con flúor,y R3 representa hidrógeno, y R4 y R5 independientemente uno de otro representan respectivamente hidrógeno, alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del5 grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),alcoxi (Ci-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),, en donde en las sales de fórmula general (2-1a) M representa Li, Na, K, Cs, Ba, Mg, Ca, Zn o N(Rc)4, en laque Rc = H o alquilo C1-C6 o bencilo, y en donde la cantidad de contraiones M+ se ajusta a la carga 10 respectiva, de modo que el compuesto de fórmula general (2-1 a) es neutro en su conjunto, como productos intermedios para la síntesis de principios activos en el campo de la agricultura. - 17. Procedimiento para la preparación de N-alquil-N-[2-(1,3,5-triazin-2-ilcarbonil)fenil]alcanosulfonamidas de fórmula (4-1)
imagen4 15 en la queR1a a R1d se seleccionan independientemente unos de otros del grupo constituido por hidrógeno, flúor, cloro, bromo, yodo así como dealquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),20 cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alcoxi (Ci-C4),alcoxi (C1-C6), estando el resto alcoxi no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7),cicloalcoxi (C3-C7), estando el resto cicloalcoxi no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes 25 seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4),alquil (C1-C6)-tio, estando el resto alquiltio no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4),cicloalquil (C3-C7)-tio, estando el resto cicloalquiltio no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alquilo (C1-C4) o alcoxi (C1-C4), y30 fenilo o 1-naftilo o 2-naftilo o un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros con 1 a 2 heteroátomos, seleccionándose los heteroátomos independientemente unos de otros del grupo constituido por O o N y estando el resto arilo o heteroarilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, bromo, yodo, alquilo (C1-C4), alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7) o alquil (C1-C4)-tio, y35 R2 representa alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido completa o parcialmente con flúor, o cicloalquilo (C3-C7), estando el resto cicloalquilo no sustituido o completa o parcialmente sustituido con flúor,R4 y R5 representan independientemente uno de otro respectivamente hidrógeno, alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido con uno o varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), alcoxi (C1-C6), estando el resto alcoxi ramificado o no ramificado y estando no sustituido o sustituido con uno o5 varios sustituyentes seleccionados del grupo constituido por flúor, cloro, alcoxi (C1-C4) o cicloalquilo (C3-C7), y R8 representa alquilo (C1-C6), estando el resto alquilo no sustituido o sustituido completa o parcialmente con flúor, o cicloalquilo (C1-C6), alquenilo (C1-C6) o alcoxi (C1-C6)-alquilo, estando cada uno de los citados restos no sustituido ocompleta o parcialmente sustituido con flúor, 10 en donde se hace reaccionar una 1,3-dihidro-2H-indol-2-ona de fórmula (6-1)imagen5 en la que R1a a R1d se definen como en la fórmula (4-1),15 R3 representa hidrógeno, y R7 representa hidrógeno, en una primera etapa mediante-arilación dando un oxindol sustituido con triazinilo de fórmula (5-1)imagen6 20 en la que R1a a R1d y R4 y R5 se definen como para la fórmula (4-1) y R3 y R7 como para la fórmula (6-1), y los productos de arilación de fórmula (5-1) se hacen reaccionar en una segunda etapa mediante-sulfonilación dando 3-triaziniloxindoles sustituidos con N-sulfonilo de fórmula (2-1)imagen7 en la que R1a a R1d, R2 así como R4 y R5 se definen como en la fórmula (4-1) y R3 como para la fórmula (6-1), y los productos de sulfonilación de fórmula (2-1) se hacen reaccionar en una tercera etapa mediante -apertura del anillo por oxidación dando una 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilida de fórmula (1-1)imagen8 en la que R1a a R1d, R2 así como R4 y R5 se definen como para la fórmula (4-1), y los productos de oxidación de fórmula (1-1) se hacen reaccionar en una cuarta etapa mediante -alquilación dando una N-alquil-N-[2-(1,3,5-triazin-2-ilcarbonil)fenil] alcanosulfonamida de fórmula (4-1)imagen9 en la que R1a a R1d, R2, R4, R5 y R8 se definen como para la fórmula (4-1), en donde como reactivo de alquilación se usa -X-R8, en la que X representa cloro, bromo o yodo y R8 se define como para la fórmula (4-1), o-(R8)2SO4, en la que R8 se define como anteriormente para la fórmula (4-1). - 18. Procedimiento para la preparación de N-alquil-N-[2-(1,3,5-triazin-2-ilcarbonil)fenil]alcanosulfonamidas de fórmula (4-1) según la reivindicación 17, caracterizado porque los compuestos de fórmula (6-1) usados como sustancia de partida se hacen reaccionar en una etapa de procedimiento previa partiendo de una 3-(alquilsulfanil)-1,3-dihidro-2Hindol-2-ona de fórmula (7-1),
imagen10 en la que R1a a R1d se definen como para la fórmula (4-1), R3 representa hidrógeno,10 R7 representa hidrógeno, y R6 es un alquilo (C1-C14) no sustituido o sustituido, cicloalquilo (C3-C7), bencilo o un CH2-C(O)O-alquilo (C1-C6), mediante-reducción dando una 1,3-dihidro-2H-indol-2-ona (6-1)imagen11 15 en la que R1a a R1d, R3 y R7 se definen como para la fórmula (7-1).
Applications Claiming Priority (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201061425349P | 2010-12-21 | 2010-12-21 | |
| EP10196205 | 2010-12-21 | ||
| EP10196205 | 2010-12-21 | ||
| US201061425349P | 2010-12-21 | ||
| US201161467598P | 2011-03-25 | 2011-03-25 | |
| US201161467598P | 2011-03-25 | ||
| EP11159875 | 2011-03-25 | ||
| EP11159875 | 2011-03-25 | ||
| DE102011086382 | 2011-11-15 | ||
| DE102011086382 | 2011-11-15 | ||
| PCT/EP2011/073287 WO2012084857A2 (de) | 2010-12-21 | 2011-12-19 | Verfahren zur herstellung von 2-(triazinylcarbonyl)sulfonaniliden |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2535180T3 true ES2535180T3 (es) | 2015-05-06 |
Family
ID=45470531
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES11807678.5T Active ES2535180T3 (es) | 2010-12-21 | 2011-12-19 | Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2655346B1 (es) |
| JP (1) | JP5964320B2 (es) |
| KR (1) | KR101854946B1 (es) |
| CN (1) | CN103380126B (es) |
| BR (1) | BR112013015601B1 (es) |
| DK (1) | DK2655346T3 (es) |
| ES (1) | ES2535180T3 (es) |
| MX (1) | MX346347B (es) |
| TW (1) | TWI531566B (es) |
| WO (1) | WO2012084857A2 (es) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101902599B1 (ko) * | 2010-12-21 | 2018-09-28 | 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 | 트리아지닐-치환된 옥신돌의 제조 방법 |
| ES2583061T3 (es) | 2010-12-21 | 2016-09-16 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Método para la producción de oxindoles sustituidos en el N con sulfonilo |
| CN102806104B (zh) * | 2012-08-21 | 2015-01-21 | 浙江大学 | 一种水相制备吲哚氮芳基化物的催化剂及方法 |
| WO2014041052A1 (de) * | 2012-09-17 | 2014-03-20 | Bayer Cropscience Ag | Kontinuierliches verfahren zur herstellung von ortho-substituierten anilinen in einem flussreaktor |
| EP3360417A1 (de) | 2017-11-02 | 2018-08-15 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | Verwendung von sulfonylindol als herbizid |
| CN110980388B (zh) * | 2019-04-24 | 2022-02-18 | 黄山富田精工智造股份有限公司 | 一种片状物切断方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1494340A (en) * | 1974-12-03 | 1977-12-07 | Wyeth John & Brother Ltd | Process for preparation of substituted n-phenylcarbamate esters |
| CH577461A5 (es) * | 1975-08-13 | 1976-07-15 | Robins Co Inc A H | |
| UA44220C2 (uk) | 1991-11-07 | 2002-02-15 | Агрево Юк Лімітед | Сульфонаміди,що мають гербіцидну активність,спосіб їх одержання, гербіцидна композиція та спосіб боротьби з бур'янами |
| DE19521355A1 (de) | 1995-06-12 | 1996-12-19 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Sulfonamide, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| JP3632947B2 (ja) * | 1998-07-29 | 2005-03-30 | クミアイ化学工業株式会社 | ジフルオロメタンスルホニルアニリド誘導体、その製造方法及びそれを有効成分とする除草剤 |
| JP2006056870A (ja) * | 2004-04-01 | 2006-03-02 | Bayer Cropscience Ag | ジフルオロメタンスルホンアミド誘導体及び除草剤 |
| JP2006056871A (ja) * | 2004-07-23 | 2006-03-02 | Bayer Cropscience Ag | スルホンアニリド類の農園芸用殺菌剤としての利用 |
| JP2007106745A (ja) * | 2005-09-16 | 2007-04-26 | Bayer Cropscience Ag | スルホンアニリド類の除草剤としての利用 |
| JP2009046418A (ja) * | 2007-08-20 | 2009-03-05 | Bayer Cropscience Ag | スルホンアニリド類の除草剤としての利用 |
| WO2009155042A1 (en) * | 2008-05-28 | 2009-12-23 | Wyeth | 3-substituted-1h-indole compounds, their use as mtor kinase and pi3 kinase inhibitors, and their syntheses |
-
2011
- 2011-12-19 WO PCT/EP2011/073287 patent/WO2012084857A2/de active Application Filing
- 2011-12-19 TW TW100147143A patent/TWI531566B/zh active
- 2011-12-19 KR KR1020137019074A patent/KR101854946B1/ko active Active
- 2011-12-19 ES ES11807678.5T patent/ES2535180T3/es active Active
- 2011-12-19 BR BR112013015601-5A patent/BR112013015601B1/pt active IP Right Grant
- 2011-12-19 MX MX2013007013A patent/MX346347B/es active IP Right Grant
- 2011-12-19 JP JP2013545283A patent/JP5964320B2/ja active Active
- 2011-12-19 DK DK11807678T patent/DK2655346T3/en active
- 2011-12-19 CN CN201180068160.4A patent/CN103380126B/zh active Active
- 2011-12-19 EP EP11807678.5A patent/EP2655346B1/de active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2655346A2 (de) | 2013-10-30 |
| EP2655346B1 (de) | 2015-01-21 |
| JP5964320B2 (ja) | 2016-08-03 |
| WO2012084857A3 (de) | 2012-08-16 |
| WO2012084857A2 (de) | 2012-06-28 |
| BR112013015601A2 (pt) | 2018-05-22 |
| MX2013007013A (es) | 2013-07-29 |
| JP2014506248A (ja) | 2014-03-13 |
| KR20130131407A (ko) | 2013-12-03 |
| TW201307304A (zh) | 2013-02-16 |
| BR112013015601B1 (pt) | 2019-02-19 |
| CN103380126A (zh) | 2013-10-30 |
| KR101854946B1 (ko) | 2018-05-04 |
| DK2655346T3 (en) | 2015-04-27 |
| MX346347B (es) | 2017-03-14 |
| CN103380126B (zh) | 2016-01-20 |
| TWI531566B (zh) | 2016-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2535180T3 (es) | Procedimiento para la preparación de 2-(triazinilcarbonil)sulfonanilidas | |
| ES2687346T3 (es) | Un compuesto de tricetona y método de preparación y uso del mismo | |
| KR101107877B1 (ko) | 2-아미노-4-바이사이클릴아미노-6ｈ-1,3,5-트라이아진,이의 제조 방법 및 제초제와 식물 성장 조절제로서의 용도 | |
| JP2001501939A (ja) | 除草剤としての置換２，４―ジアミノ―１，３，５―トリアジン | |
| ES2583061T3 (es) | Método para la producción de oxindoles sustituidos en el N con sulfonilo | |
| US9522904B2 (en) | Method for producing triazinyl-substituted oxindoles | |
| JPS63258462A (ja) | ２−フエノキシピリミジン誘導体及び除草剤 | |
| JP2001288183A (ja) | 縮合環式ベンゾイル誘導体及びそれを用いた除草剤組成物 | |
| BR112013015738A2 (pt) | processo para a produção de oxindóis substituídos por n-sulfonila | |
| JPS60208968A (ja) | 除草剤性フルオロエトキシピリミジン類及びトリアジン類 | |
| JPS62294669A (ja) | トリアジン誘導体，その製造方法およびそれを有効成分とする除草剤 | |
| JPH0616507A (ja) | 除草剤 | |
| JP2001288185A (ja) | 縮合環式ベンゾイル誘導体及びそれを用いた除草剤組成物 | |
| JPS63258461A (ja) | ２−フエノキシピリミジン誘導体及び除草剤 | |
| JPS63264464A (ja) | シンノリン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤 |