ES2398434T3 - Isómeros ópticos de un metabolito de iloperidona - Google Patents
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Abstract
Una composición farmacéutica para el uso en el tratamiento de trastornos psicóticos, que comprende (R)-1-(4-{3-[4-(6-fluoro-benzo[d]isoxazol-3-il)-piperidin-1-il]-propoxi}-3-metoxi-fenil)-etanol de fórmula I: o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en asociación con un soporte o diluyente farmacéutico.
Description
Isómeros ópticos de un metabolito de iloperidona
5 La presente descripción se refiere a nuevos isómeros de un metabolito de iloperidona, a su preparación, a su uso en calidad de productos farmacéuticos y a composiciones farmacéuticas que los contienen.
Más particularmente, la descripción se refiere a isómeros ópticos del metabolito P-88-8991 de iloperidona.
10 La iloperidona es un antipsicótico atípico desarrollado para el tratamiento de la esquizofrenia que tiene una afinidad funcional por receptores noradrenérgicos, dopaminérgicos y serotoninérgicos. Véase, por ejemplo, Richelson E. y Souder T., Life Sciences, 68:29-39 (2000).
Véase, por ejemplo, Mutlib AE et al., Drug Metab. Dispos; 23(9):951-964 (1995). P-88-8991 ha demostrado tener niveles en plasma en seres humanos aproximadamente 1,5 veces mayores que el fármaco parental. Es aproximadamente tan activo como la iloperidona.
20 P-88-8991 consiste en una mezcla de dos enantiómeros. Se ha encontrado ahora, sorprendentemente, que los seres humanos producen solamente un enantiómero estereoespecífico después de la administración de iloperidona.
En el primer aspecto, la descripción proporciona los enantiómeros (R)-P-88-8991 y (S)-P-88-8991 de las fórmulas I y 25 II
en forma de base libre o de sal por adición de ácidos.
En un aspecto adicional, la descripción proporciona un procedimiento para la producción de los compuestos de fórmulas I y II, que comprende la reducción de iloperidona de fórmula III
con un complejo de borano ópticamente activo de fórmula IV
El compuesto (S)-1-(4-{3-[4-(6-fluoro-benzo[d]isoxazol-3-il)-piperidin-1-il]-propoxi}-3-metoxi-fenil)-etanol de fórmula I se obtiene utilizando el complejo de borano de (3aR, 7R)-1-metil-3,3-difenil-tetrahidro-pirrolo[1,2-c][1,3,2]oxazaborol de fórmula IVa
mientras que el compuesto (R)-1-(4-{3-[4-(6-fluoro-benzo[d]isoxazol-3-il)-piperidin-1-il]-propoxi}-3-metoxi-fenil)-etanol de fórmula II se obtiene utilizando el complejo de borano de (3a,S,7R)-1-metil-3,3-difenil-tetrahidro-pirrolo[1,215 c][1,3,2]oxazaborol de fórmula IVb
Las reacciones se pueden efectuar de acuerdo con métodos convencionales, por ejemplo como se describe en los Ejemplos.
El tratamiento de las mezclas de reacción y la purificación de los compuestos, así obtenidos, se puede llevar a cabo de acuerdo con procesos conocidos. 3
Sales por adición de ácidos se pueden producir a partir de las bases libres de una manera conocida, y viceversa. Sales por adición de ácidos adecuadas para uso de acuerdo con la presente descripción incluyen, por ejemplo, el hidrocloruro.
Los complejos de borano utilizados como materiales de partida se pueden producir a partir de los correspondientes compuestos de fórmulas Va y Vb
10 de acuerdo con procesos conocidos, p. ej. según se describe en los Ejemplos.
Los materiales de partida de las fórmulas Va y Vb son conocidos.
Los compuestos de las fórmulas I y II y sus sales por adición de ácidos farmacéuticamente aceptables, a las que se 15 alude aquí en lo que sigue como agentes de la descripción, exhiben valiosas propiedades farmacológicas cuando se someten a ensayo in vitro y en animales y, por lo tanto, son útiles como productos farmacéuticos.
En particular, los agentes de la descripción exhiben una elevada afinidad por receptores a1 Y a2c adrenérgicos (pKI 8,9 y 7,8, respectivamente, para el compuesto de fórmula I, y 9,2 y 7,7, respectivamente, para el compuesto de
20 fórmula II), una elevada afinidad por receptores 5HT2A y 5HT6 (pKI 8,9 y 8,1, respectivamente, para el compuesto de fórmula I, y 8,9 y 7,8, respectivamente, para el compuesto de fórmula II), y una afinidad moderada por la familia D2 (pKI 7,4 a 7,6, para el compuesto de fórmula I, y 7,4 y 7,8 para el compuesto de fórmula II).
La afinidad por el receptor se determina con técnicas estándares de unión a radioligandos, utilizando receptores
25 recombinantes humanos y receptores del cerebro de rata nativos. El bloqueo de receptores D2 de dopamina y a2c noradrenérgicos se somete a ensayo en líneas de células utilizando ensayos del gen informador de luciferasa basados en respuestas del 2º mensajero.
In vivo, los agentes de la descripción exhiben una actividad antipsicótica, según se confirma en ensayos 30 convencionales tales como los ensayos de la hipermotilidad inducida por anfetamina y de la hiperlocomoción inducida por fenciclidina.
El ensayo de la hipermotilidad inducida por anfetamina se realiza de acuerdo con el método descrito por Arnt J en Eur. J. Pharmacol. 283, 55-62 (1995). En este ensayo, los agentes de la invención inhiben de forma significativa la 35 locomoción inducida por anfetamina de los animales a dosis de aproximadamente 0,01 hasta aproximadamente 10 mg/kg s.c.
El ensayo de la hiperlocomoción inducida por fenciclidina se realiza de acuerdo con una adaptación a la rata del método descrito por Gleason SD y Shannon HE en Psychopharmacol. 129, 79-84 (1997). En este ensayo, los 40 agentes de la descripción bloquean significativamente la hiperlocomoción inducida por fenciclidina de las ratas a dosis de aproximadamente 0,01 hasta aproximadamente 10 mg/kg s. c.
Por lo tanto, los agentes de la descripción son útiles para el tratamiento de trastornos psicóticos tales como esquizofrenia y trastornos bipolares.
45 Para las indicaciones antes mencionadas, la dosificación apropiada variará, naturalmente, dependiendo, por ejemplo, del compuesto empleado, del hospedante, del modo de administración y de la naturaleza y gravedad del estado que esté siendo tratado. Sin embargo, en general, se indica que se obtienen resultados satisfactorios en animales a una dosificación diaria de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 500, de preferencia de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal del animal. En mamíferos superiores, por ejemplo seres humanos, una dosificación diaria indicada se encuentra en el intervalo de aproximadamente 1 a aproximadamente 500, de preferencia de aproximadamente 1 a aproximadamente 300 mg de un agente de la invención, convenientemente administrada, por ejemplo, en dosis divididas en hasta cuatro veces al día o en forma de liberación retardada.
El agente de la descripción se puede administrar por cualquier vía convencional, en particular por vía enteral, preferiblemente oral, por ejemplo en forma de comprimidos o cápsulas, o por vía parenteral, por ejemplo en forma de disoluciones o suspensiones inyectables.
Los agentes de la descripción se pueden administrar, alternativamente, p. ej. por vía tópica en forma de una crema, gel o similar, o por inhalación, p. ej. en forma de polvo seco.
Ejemplos de composiciones que comprenden un agente de la descripción incluyen, p. ej., una dispersión sólida, una disolución acuosa, p. ej. que contiene un agente solubilizante, una microemulsión y una suspensión de un agente de la descripción. La composición se puede tamponar hasta un pH en el intervalo de, p. ej., 3,5 a 9,5, mediante un tampón adecuado.
Los agentes de la descripción se pueden administrar solos o en combinación con otros agentes farmacéuticos, eficaces en el tratamiento de trastornos psicóticos tales como esquizofrenia o trastornos bipolares. La presente descripción proporciona, así, una combinación que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de la descripción y una segunda sustancia farmacológica, para la administración simultánea o secuencial.
De acuerdo con lo antecede, la presente descripción proporciona también un agente de la descripción para uso como un producto farmacéutico, p. ej. para el tratamiento de trastornos psicóticos.
La presente descripción proporciona, además, una composición farmacéutica que comprende un agente de la descripción en asociación con al menos un soporte o diluyente farmacéutico. Composiciones de este tipo se pueden fabricar de manera convencional. Formas de dosis unitarias contienen, por ejemplo, de aproximadamente 0,25 a aproximadamente 150, preferiblemente de 0,25 a aproximadamente 25 mg de un compuesto de acuerdo con la descripción.
Además de ello, la presente descripción proporciona el uso de un agente de la descripción para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos psicóticos.
La presente invención está limitada a la materia objeto descrita relacionada con el enantiómero (R)-P-88-8991 de la fórmula I según se define en las reivindicaciones.
Los siguientes ejemplos ilustran la invención.
Ejemplo 1
(S)-1-(4-{3-[4-(6-fluoro-benzo[d]isoxazol-3-il)-piperidin-1-il]-propoxi}-3-metoxi-fenil)-etanol
56,36 g de un complejo de borano de (3a,R, 7R)-1-metil-3,3-difenil-tetrahidro-pirrolo[1,2-c][1,3,2]oxazaborol (1 equivalente) se disuelven bajo nitrógeno en cloruro de metileno, y la disolución se enfría hasta 0ºC. Una disolución 1 M de 1-(4-{3-[4-(6-fluoro-benzo[d]isoxazol-3-il)-piperidin-1-il]-propoxi}-3-metoxi-fenil)-etanona (iloperidona, 1 equivalente) en cloruro de metileno se añade a través de un embudo de goteo a lo largo de 90 minutos, al tiempo que la temperatura interna se mantiene a 0ºC + 2ºC. Después de haberse completado la adición, la mezcla se agita a 0ºC durante 20 horas. Después, la mezcla de reacción se vierte en metanol pre-enfriado (0-5ºC) durante 1 hora. La disolución se calienta hasta la temperatura ambiente y se agita hasta que cese el desprendimiento de H2. La disolución se concentra mediante destilación y el residuo se seca en vacío, se trata con metanol y se agita durante aproximadamente 1 hora a 50ºC y una hora adicional a 0ºC. El producto se aísla mediante filtración y se seca a presión reducida durante 3 horas a 50ºC. Se obtiene el compuesto del título (cristales blancos).
[a]D20 = - 19,3º (c = 1 en cloroformo) P.f.: 138,2 – 138,8ºC.
El complejo de borano utilizado como material de partida se puede obtener como sigue:
200 ml de una disolución de (3a,R, 7R)-1-metil-3,3-difenil-tetrahidro-pirrolo[1,2-c][1,3,2]oxazaborol (1 M en tolueno)
se agita a la temperatura ambiente bajo nitrógeno. Se añaden 1,2 equivalentes de un complejo de borano – sulfuro
de dimetilo con una jeringa. La disolución se agita durante 2 horas adicionales a la temperatura ambiente. Después,
5 el complejo de borano se cristaliza mediante la adición de 4 vol de hexano seco y se enfría a -12ºC durante 1,5 horas. El producto se aísla mediante filtración en un embudo de vidrio sinterizado y se seca en vacío a 40ºC. Se obtiene el complejo de borano (cristales blancos).
Ejemplo 2 10 (R)-1-(4-{3-[4-(6-fluoro-benzo[d]isoxazol-3-il)-piperidin-1-il]-propoxi}-3-metoxi-fenil)-etanol
Este compuesto se produce en analogía al Ejemplo 1, utilizando el complejo de borano de (3a,S, 7R)-1-metil-3,3difenil-tetrahidro-pirrolo[1,2-c][1,3,2]oxazaborol.
15 [a]D20 = + 18,4º (c = 1 en cloroformo) P.f.: 137,9 – 138,3ºC.
Claims (3)
- REIVINDICACIONES1.- Una composición farmacéutica para el uso en el tratamiento de trastornos psicóticos, que comprende (R)-1-(4-{3[4-(6-fluoro-benzo[d]isoxazol-3-il)-piperidin-1-il]-propoxi}-3-metoxi-fenil)-etanol de fórmula I:o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en asociación con un soporte o diluyente farmacéutico.10 2.- La composición farmacéutica de la reivindicación 1, en donde el trastorno psicótico es esquizofrenia. 3.- La composición farmacéutica de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en forma de un comprimido o cápsula. 4.- La composición farmacéutica de la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en forma de una disolución o suspensión15 inyectable. 5.- La composición farmacéutica de la reivindicación 1 en forma de dosificación unitaria, que contiene de 0,25 a aproximadamente 25 mg del compuesto de fórmula I. 20 6.- Uso de una composición farmacéutica que comprende (R)-1-(4-{3-[4-(6-fluoro-benzo(d)isoxazol-3-il)-piperidin-1il]-propoxi}-3-metoxifenil)etanol de fórmula I:25 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en asociación con un soporte o diluyente farmacéutico, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno psicótico.
- 7.- El uso de la reivindicación 6, en donde el trastorno psicótico es esquizofrenia.30 8.- El uso de la reivindicación 6 o la reivindicación 7, en donde el medicamento está en forma de un comprimido o cápsula.
- 9.- El uso de la reivindicación 6 o la reivindicación 7, en donde la medicación está en forma de una disolución o suspensión inyectable.35 10.- El uso de la reivindicación 6, en donde el medicamento está en forma de dosificación unitaria que contiene de 0,25 a aproximadamente 25 mg del compuesto de fórmula I.
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|---|---|---|---|---|
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| EP2479290B1 (en) | 2004-09-30 | 2020-08-19 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Methods for the administration of iloperidone |
| US20100063093A1 (en) | 2007-03-28 | 2010-03-11 | Curt Wolfgang | Methods for the administration of iloperidone |
| US20070262395A1 (en) | 2006-05-11 | 2007-11-15 | Gibbons Jasper S | Memory cell access devices and methods of making the same |
| US8008144B2 (en) | 2006-05-11 | 2011-08-30 | Micron Technology, Inc. | Dual work function recessed access device and methods of forming |
| JP2009538331A (ja) * | 2006-05-22 | 2009-11-05 | ヴァンダ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 抑うつ障害のための治療 |
| US20150259747A1 (en) | 2007-03-29 | 2015-09-17 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Method of predicting a predisposition to qt prolongation |
| ES2542967T3 (es) | 2007-03-29 | 2015-08-13 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Método de predecir una predisposición a la prolongación de QT |
| US8198305B2 (en) | 2007-04-13 | 2012-06-12 | Concert Pharmaceuticals Inc. | 1,2-benzisoxazol-3-yl compounds |
| EP3075865B1 (en) | 2007-05-18 | 2018-05-09 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Genetic markers for efficacy of iloperidone in the treatment of psychotic symptoms |
| US8652776B2 (en) | 2007-09-10 | 2014-02-18 | Vanda Pharmaceuticals, Inc. | Prediction of QT prolongation based on SNP genotype |
| EP2508177A1 (en) | 2007-12-12 | 2012-10-10 | Glaxo Group Limited | Combinations comprising 3-phenylsulfonyl-8-piperazinyl-1yl-quinoline |
| PT2222300E (pt) | 2007-12-13 | 2014-07-28 | Vanda Pharmaceuticals Inc | Método e composição para tratamento de uma condição mediada por recetores da serotonina |
| ES2527515T3 (es) | 2007-12-13 | 2015-01-26 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Método y composición para tratar una afección mediada por un adrenoceptor alfa |
| US20110061014A1 (en) | 2008-02-01 | 2011-03-10 | Energyhub | Interfacing to resource consumption management devices |
| US20110021538A1 (en) | 2008-04-02 | 2011-01-27 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of pyrazole derivatives useful as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor |
| WO2010062321A1 (en) | 2008-10-28 | 2010-06-03 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes useful for the preparation of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2h-pyrazol-3-yl)-4-methoxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)-urea and crystalline forms related thereto |
| US7824986B2 (en) | 2008-11-05 | 2010-11-02 | Micron Technology, Inc. | Methods of forming a plurality of transistor gates, and methods of forming a plurality of transistor gates having at least two different work functions |
| SI3023506T1 (en) | 2009-04-06 | 2018-08-31 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | A method of treatment based on polymorphisms of the KCNQ1 gene |
| JP5881598B2 (ja) | 2009-04-06 | 2016-03-09 | ヴァンダ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ａｂｃｃ２遺伝子の配列又はその産物に基づいてｑｔ延長に対する素因を予測する方法 |
| US9074255B2 (en) | 2009-04-06 | 2015-07-07 | Vanda Pharmaceuticals, Inc. | Method of predicting a predisposition to QT prolongation |
| EP2416779B1 (en) | 2009-04-06 | 2016-03-09 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Method of predicting a predisposition to qt prolongation based on bai3 gene sequence or product thereof |
| MX2012007365A (es) | 2009-12-23 | 2012-08-15 | Lupin Ltd | Composiciones farmaceuticas de liberacion lenta de iloperidona. |
| WO2012032532A1 (en) * | 2010-09-07 | 2012-03-15 | Symed Labs Limited | "processes for the preparation of 4'-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)piperidino]propoxy]-3'-methoxyacetophenone and intermediates thereof" |
| WO2012063269A2 (en) | 2010-11-12 | 2012-05-18 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing iloperidone |
| RU2651710C2 (ru) | 2012-03-14 | 2018-04-23 | Ванда Фармасьютиклз Инк. | Метаболит илоперидона для применения при лечении психических расстройств |
| CA2976383C (en) | 2015-02-17 | 2023-05-23 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Iloperidone for the treatment of schizophrenia |
| CA2989343A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Yandong Wen | Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives useful for the prophylaxis and treatment of rem sleep behavior disorder |
| JP2018520187A (ja) | 2015-07-15 | 2018-07-26 | アクソヴァント サイエンシーズ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングAxovant Sciences GmbH | 神経変性疾患と関連する幻覚の予防および処置のために有用な５−ｈｔ２ａセロトニン受容体のモジュレーターとしてのジアリールおよびアリールヘテロアリール尿素誘導体 |
| IL285721B2 (en) * | 2019-02-21 | 2025-03-01 | Obi Pharma Inc | Methods for preparing highly enantioselective secondary alcohols |
| US11607408B2 (en) | 2019-10-15 | 2023-03-21 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Method of treatment of schizophrenia |
| WO2023201182A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-10-19 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Treatment of parkinson's disease and parkinson's disease psychosis |
| WO2024137439A1 (en) | 2022-12-19 | 2024-06-27 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Dosage regime of iloperidone for treating bipolar i disorder and schizophrenia |
| WO2024249952A1 (en) | 2023-06-02 | 2024-12-05 | Vanda Pharmaceuticals Inc. | Method of treatment with iloperidone |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4804663A (en) * | 1985-03-27 | 1989-02-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 3-piperidinyl-substituted 1,2-benzisoxazoles and 1,2-benzisothiazoles |
| US5158952A (en) * | 1988-11-07 | 1992-10-27 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxozol-3-yl)-1-piperidinyl]ethyl]-6,7,8,9 tetrahydro-9-hydroxy-2-methyl-4H-pyrido [1,2-a]pyrimidin-4-one, compositions and method of use |
| DE69021645T2 (de) * | 1989-05-19 | 1996-02-22 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc., Somerville, N.J. | N-(aryloxyalkyl)heteroarylpiperidine und -heteroarylpiperazine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Medikamente. |
| US5776963A (en) | 1989-05-19 | 1998-07-07 | Hoechst Marion Roussel, Inc. | 3-(heteroaryl)-1- (2,3-dihydro-1h-isoindol-2-yl)alkyl!pyrrolidines and 3-(heteroaryl)-1- (2,3-dihydro-1h-indol-1-yl)alkyl!pyrrolidines and related compounds and their therapeutic untility |
| US5364866A (en) * | 1989-05-19 | 1994-11-15 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. | Heteroarylpiperidines, pyrrolidines and piperazines and their use as antipsychotics and analetics |
| JPH05286868A (ja) | 1992-04-03 | 1993-11-02 | Kiyoshi Okawa | 制がん剤複合体およびそのスクリーニング法 |
| US5889006A (en) * | 1995-02-23 | 1999-03-30 | Schering Corporation | Muscarinic antagonists |
| ES2149742T1 (es) * | 1997-07-03 | 2000-11-16 | Asahi Chemical Ind | Nuevos compuestos triciclicos que tienen anillos saturados y composiciones medicinales que contienen los mismos. |
| WO2004010932A2 (en) * | 2002-07-30 | 2004-02-05 | Peter Migaly | Combination therapy for depression, prevention of suicide, and varous medical and psychiatric conditions |
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