ES2284961T3 - Derivados sustituidos de fenilo. - Google Patents
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Abstract
Compuesto de la fórmula (I) y/o sus sales (Ver fórmula) en la que A representa un radical pirazolilo, tienilo o piridilo de las fórmulas (Ia), (Ic) o (Id). (Ver fórmula) en las que X significa O, S ó CH2, R1 es hidroxi, halógeno, CN, NC, CHO o CO-alquilo (C1-C8), realizándose que el grupo alquilo está sin sustituir o sustituido, o es CONH2, CSNH2, nitro, SF5, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), alcoxi (C1C8), [alquil (C1-C8)]-carbonilo o alquil (C1-C8)-sulfonilo, realizándose que cada uno de los seis radicales mencionados en último término está sin sustituir o sustituido, o es S(O)p-R3, realizándose que o significa NR4R5, realizándose que los R4, R5, independientemente uno de otro, son, iguales o diferentes, H, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), arilalquilo (C7-C10), alquilarilo (C7-C10) o arilo (C6-C10), realizándose que cada uno de los cinco radicales mencionados en último término está sin sustituir o sustituido, o R1 es un grupo de la fórmula (Ver fórmula) significa =1 ó 2 y significa alquilo (C1-C8), halo-alquilo (C1-C8) o NR4R5, realizándose que los R4, R5, independientemente uno de otro, son, iguales o diferentes, H, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), arilalquilo (C7-C10), alquilarilo (C7-C10) o arilo (C6-C10), realizándose que cada uno de los cinco radicales mencionados en último término está sin sustituir o sustituido, siendo R6 alquilo (C1-C8), que está sin sustituir o sustituido, Z significa = O ó S y Z1 significa = O ó S.
Description
Derivados sustituidos de fenilo.
Es conocido que ciertos derivados sustituidos de
fenilo pueden poseer propiedades herbicidas y reguladoras del
crecimiento de las plantas (compárense p.ej. los documentos de
solicitud de patente alemana DE 3602379-A, de
solicitud de patente japonesa JP 10007657, de patentes de los EE.UU.
US 5698495, US 5786392 y de solicitud de patente internacional WO
9718196). Éstos, sin embargo, tienen con frecuencia, en el caso de
su aplicación, desventajas tales como por ejemplo una alta
persistencia, una insuficiente selectividad en presencia de
importantes cultivos de plantas útiles, o una falta de efecto
frente a plantas dañinas.
Se encontraron por fin derivados de fenilo
sustituidos de un modo especial, que se pueden emplear con ventajas
como herbicidas y agentes reguladores del crecimiento de las
plantas.
Son objeto del presente invento, por
consiguiente, compuestos de la fórmula (I) y/o sus sales,
en la
que
- A
- representa un radical pirazolilo, tienilo o piridilo de las fórmulas (Ia), (Ic) o (Id).
en las
que
- X
- significa O, S ó CH_{2},
- R^{1}
- es hidroxi, halógeno, CN, NC, CHO o CO-alquilo (C_{1}-C_{8}), realizándose que el grupo alquilo está sin sustituir o sustituido, p.ej., con uno o varios radicales seleccionados entre el conjunto formado por hidroxi, halógeno, CN, alcoxi (C_{1}-C_{8}), alquil (C_{1}-C_{8})-tio, alquil (C_{1}-C_{8})-sulfinilo, alquil (C_{1}-C_{8})-sulfonilo y
- \quad
- [alcoxi (C_{1}-C_{8})]-carbonilo, o es CONH_{2}, CSNH_{2}, nitro, SF_{5}, alquilo (C_{1}-C_{8}), alquenilo (C_{2}-C_{8}) o alquinilo (C_{2}-C_{8}), realizándose que los 3 radicales mencionados en último término están sin sustituir o sustituidos, p.ej., con uno o varios radicales seleccionados entre el conjunto formado por hidroxi, halógeno, CN, alcoxi (C_{1}-C_{8}), alquil (C_{1}-C_{8})-tio, alquil (C_{1}-C_{8})-sulfinilo, alquil (C_{2}-C_{8})-sulfonilo y
- \quad
- [alcoxi (C_{1}-C_{8})]-carbonilo, o es alcoxi (C_{1}-C_{8}), [alquil (C_{1}-C_{8})]-carbonilo o alquil (C_{1}-C_{8})-sulfonilo, realizándose que los radicales están sin sustituir o sustituidos, p.ej., con uno o varios radicales seleccionados entre el conjunto formado por hidroxi, halógeno, CN, alcoxi (C_{1}-C_{8}) y alquil (C_{1}-C_{8})-tio, o es S(O)_{p}-R^{3}, realizándose que
- p
- significa = 0, 1 ó 2 y
- R^{3}
- significa alquilo (C_{1}-C_{8}), halo-alquilo (C_{1}-C_{8}) o NR^{4}R^{5}, realizándose que los R^{4}, R^{5}, independientemente uno de otro, son, iguales o diferentes, H, alquilo (C_{1}-C_{8}), alquenilo (C_{2}-C_{8}), arilalquilo (C_{7}-C_{10}), alquilarilo (C_{7}-C_{10}) o arilo (C_{6}-C_{10}), realizándose que cada uno de los cinco radicales mencionados en último término está sin sustituir o sustituido, p.ej., con uno o varios radicales seleccionados entre el conjunto formado por hidroxi, halógeno, CN, alcoxi (C_{1}-C_{8}) y alquil (C_{1}-C_{8})-tio,
- \quad
- o significa NR^{4}R^{5}, realizándose que los R^{4}, R^{5}, independientemente uno de otro, son, iguales o diferentes, H, alquilo (C_{1}-C_{8}), alquenilo (C_{2}-C_{8}), arilalquilo (C_{7}-C_{10}), alquilarilo (C_{7}-C_{10}) o arilo (C_{6}-C_{10}), realizándose que cada uno de los cinco radicales mencionados en último término está sin sustituir o sustituido, p.ej., con uno o varios radicales seleccionados entre el conjunto formado por hidroxi, halógeno, CN, alcoxi (C_{1}-C_{8}) y alquil (C_{1}-C_{8})-tio,
o R^{1} es un grupo de la
fórmula
- \quad
- siendo R^{6} alquilo (C_{1}-C_{8}), que está sin sustituir o sustituido, p.ej. con uno o varios radicales seleccionados entre el conjunto formado por hidroxi, halógeno, CN, alcoxi (C_{1}-C_{8}) y alquil (C_{1}-C_{8})-tio, y
- \quad
- Z significa = O ó S y
- \quad
- Z^{1} significa = O ó S,
los R^{2} iguales o diferentes,
son H, halógeno, CN o alquilo (C_{1}-C_{8}), que
está sin sustituir o sustituido, p.ej., con uno o varios radicales
seleccionados entre el conjunto formado por hidroxi, halógeno, CN,
alcoxi (C_{1}-C_{8}) y alquil
(C_{1}-C_{8})-tio,
- Y
- significa O-(CR^{8}R^{9})_{q}, S(O)_{q}, NH, CO(CR^{8}R^{9})_{q} ó CR^{8}R^{9}, e Y, en el caso de que B sea un radical arilo opcionalmente sustituido, un radical heterociclilo opcionalmente sustituido, halógeno o CN, también puede ser un enlace, significando los R^{8} y R^{9} iguales o diferentes, H, hidroxi, halógeno, CN, alcoxi (C_{1}-C_{8}) o alquilo (C_{1}-C_{8}), realizándose que cada uno de los dos radicales mencionados en último término está sin sustituir o sustituido, p.ej. con uno o varios radicales seleccionados entre el conjunto formado por hidroxi, halógeno, CN, alcoxi (C_{1}-C_{8}) y alquil (C_{1}-C_{8})-tio, y
- \quad
- q es = 0, 1 ó 2, y
- B
- es un radical arilo opcionalmente sustituido, p.ej. un radical fenilo opcionalmente
- \quad
- sustituido o un radical heterocíclico opcionalmente sustituido, p.ej. un radical heteroaromático opcionalmente sustituido, tal como piridilo, pirazolilo o tienilo opcionalmente sustituido, o
- \quad
- es H, OH, halógeno, CN, nitro, SF_{5}, alquilo (C_{1}-C_{8}), alquenilo (C_{2}-C_{8}) o
- \quad
- alquinilo (C_{2}-C_{8}), realizándose que los 3 radicales mencionados en último término están sin sustituir o sustituidos, p.ej., con uno o varios radicales seleccionados entre el conjunto formado por hidroxi, halógeno, CN, alcoxi (C_{1}-C_{8}), alquil (C_{1}-C_{8})-tio, alquil (C_{1}-C_{8})-sulfinilo, alquil (C_{1}-C_{8})-sulfonilo, [alcoxi (C_{1}-C_{8})]-carbonilo, halo-alcoxi (C_{1}-C_{8}), halo-alquil (C_{1}-C_{8})-tio y alcoxi (C_{1}-C_{8})-alcoxi (C_{1}-C_{8}), o
- \quad
- es un radical acilo, p.ej. [alquil (C_{1}-C_{8})]-carbonilo tal como
- \quad
- [alquil (C_{1}-C_{8})]-carbonilo lineal o ramificado o [cicloalquil (C_{3}-C_{6})]-carbonilo, aril (C_{6}-C_{14})-carbonilo, alquil (C_{1}-C_{8})-sulfonilo o aril (C_{6}-C_{14})-sulfonilo, realizándose que cada uno de los radicales mencionados está sin sustituir o sustituido, p.ej., con uno o varios radicales seleccionados entre el conjunto formado por hidroxi, halógeno, alcoxi (C_{1}-C_{8}), alquil (C_{1}-C_{8})-tio, alquil (C_{1}-C_{8})-sulfinilo, alquil (C_{1}-C_{8})-sulfonilo, [alcoxi (C_{1}-C_{8})]-carbonilo, halo-alcoxi (C_{1}-C_{8}), halo-alquil (C_{1}-C_{8})-tio y CN, o
- \quad
- es NR^{11}R^{12}, realizándose que
- \quad
- R^{11}, R^{12} independientemente uno de otro, son, iguales o diferentes, H, alquilo (C_{1}-C_{8}), alquenilo (C_{2}-C_{8}), arilalquilo (C_{7}-C_{10}), alquilarilo (C_{7}-C_{10}), arilo o heteroarilo (C_{6}-C_{10}), realizándose que cada uno de los seis radicales mencionados en último término está sin sustituir o sustituido, p.ej., con uno o varios radicales seleccionados entre el conjunto formado por hidroxi, halógeno, CN, alcoxi (C_{1}-C_{8}) y alquil (C_{1}-C_{8})-tio, o son un radical acilo, p.ej. [alquil (C_{1}-C_{8})]-carbonilo tal como [alquil (C_{1}-C_{8})]-carbonilo lineal o ramificado o [cicloalquil (C_{3}-C_{6})]-carbonilo, aril (C_{6}-C_{14})-carbonilo, aril (C_{6}-C_{14})-alquil (C_{1}-C_{8})-carbonilo, alquil (C_{1}-C_{8})-sulfonilo o aril (C_{6}-C_{14})-sulfonilo, realizándose que cada uno de los radicales mencionados está sin sustituir o sustituido, p.ej. con uno o varios radicales seleccionados entre el conjunto formado por hidroxi, halógeno, alcoxi (C_{1}-C_{8}), alquil (C_{1}-C_{8})-tio, alquil (C_{1}-C_{8})-sulfinilo, alquil (C_{1}-C_{8})-sulfonilo, [alcoxi (C_{1}-C_{8})]-carbonilo, halo-alcoxi (C_{1}-C_{8}), halo-alquil (C_{1}-C_{8})-tio y CN, o
\global\parskip0.980000\baselineskip
- \quad
- B es un grupo de la fórmula
- \quad
- siendo R^{13} alquilo (C_{1}-C_{8}), que está sin sustituir o sustituido, p.ej., con uno o varios radicales seleccionados entre el conjunto formado por hidroxi, halógeno, CN, alcoxi (C_{1}-C_{8}) y alquil (C_{1}-C_{8})-tio,
- \quad
- siendo R^{14} alquilo (C_{1}-C_{8}), que está sin sustituir o sustituido, p.ej., con uno o varios radicales seleccionados entre el conjunto formado por hidroxi, halógeno, CN, alcoxi (C_{1}-C_{8}) y alquil (C_{1}-C_{8})-tio,
- \quad
- o R^{13} y R^{14} forman en común un anillo,
- \quad
- Q significa = O ó S, y
- \quad
- Q^{1} significa = O ó S.
En la fórmula (I) y en lo sucesivo, los
radicales que contienen carbono, tales como alquilo, alcoxi,
halo-alquilo, halo-alcoxi,
alquil-amino y alquil-tio, así como
los correspondientes radicales insaturados y/o sustituidos en el
entramado de carbonos, pueden ser en cada caso lineales o
ramificados, o también cíclicos para números de carbonos a partir
de 3. Cuando no se indica de un modo especial, se prefieren, en los
casos de estos radicales, los entramados de carbonos inferiores,
p.ej. con 1 a 6 átomos de C o bien, en los casos de grupos
insaturados, con 2 a 6 átomos de C. Los radicales alquilo, también
en los significados compuestos tales como alcoxi,
halo-alquilo, etc., significan p.ej. metilo, etilo,
n-, i- o ciclo-propilo, n-, i-, t-, 2- o
ciclo-butilo, pentilos, hexilos, tales como
n-hexilo, i-hexilo y
1,3-dimetil-butilo, heptilos, tales
como n-heptilo,
1-metil-hexilo y
1,4-dimetil-pentilo; los radicales
alquenilo y alquinilo tienen los significados de los radicales
insaturados posibles correspondientes a los radicales alquilo; el
alquenilo significa p.ej. alilo,
1-metil-prop-2-en-1-ilo,
2-metil-prop-2-en-1-ilo,
but-2-en-1-ilo,
but-3-en-1-ilo,
1-metil-but-3-en-1-ilo
y
1-metil-but-2-en-1-ilo;
el alquinilo significa p.ej. propargilo,
but-2-in-1-ilo,
but-3-in-1-ilo
y
1-metil-but-3-in-1-ilo.
El halógeno significa por ejemplo fluoro, cloro,
bromo o yodo. Los halo-alquilo, -alquenilo y
-alquinilo significan alquilo, alquenilo o alquinilo parcial o
totalmente sustituido con halógeno, de modo preferido con fluoro,
cloro y/o bromo, en particular con fluoro o cloro, p.ej. CF_{3},
CHF_{2}, CH_{2}F, CF_{3}CF_{2}, CH_{2}FCHCl, CCl_{3},
CHCl_{2}, CH_{2}CH_{2}Cl; el halo-alcoxi es
p.ej. OCF_{3}, OCHF_{2}, OCH_{2}F, CF_{3}CF_{2}O,
OCH_{2}CF_{3} y OCH_{2}CH_{2}Cl; lo correspondiente es
válido para halo-alquenilo y otros radicales
sustituidos con halógeno.
Un radical que contiene hidrocarbilo es un
radical alifático lineal, ramificado o cíclico y saturado o
insaturado, o aromático, que tiene unidades de hidrocarbilo, p.ej.
alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o
arilo; el arilo significa en tal caso un sistema aromático mono-,
bi- o poli-cíclico, por ejemplo fenilo, naftilo,
tetrahidronaftilo, indenilo, indanilo, pentalenilo, fluorenilo y
similares, preferiblemente fenilo; de modo preferido un radical
hidrocarbilo significa alquilo, alquenilo o alquinilo con hasta 12
átomos de C o cicloalquilo con 3, 4, 5, 6 ó 7 átomos de anillo, o
fenilo.
Un arilo o radical arilo significa un sistema
aromático mono-, bi- o poli-cíclico, sin sustituir o
sustituido, por ejemplo fenilo, naftilo, indenilo, indanilo o
pentalenilo, fluorenilo, de modo preferido fenilo, que puede estar
sustituido, p.ej., con uno o varios, de modo preferido 1, 2 ó 3
radicales seleccionados entre el conjunto formado por halógeno, tal
como F, Cl, Br, I, de modo preferido F, Cl y Br, además alquilo,
halo-alquilo, alcoxi, halo-alcoxi,
hidroxi, amino, nitro, ciano, alcoxi-carbonilo,
alquil-carbonilo, formilo, carbamoílo, mono- y
di-alquil-amino-carbonilo,
mono- y di-alquil-amino,
alquil-sulfinilo y alquil-sulfonilo,
y en el caso de los radicales con átomos de C, se prefieren los
que tienen de 1 a 4 átomos de C, en particular 1 ó 2. Se prefieren
en tal contexto por regla general los sustituyentes seleccionados
entre el conjunto formado por halógeno, p.ej. fluoro y cloro,
alquilo (C_{1}-C_{4}), de modo preferido metilo
o etilo, halo-alquilo
(C_{1}-C_{4}), de modo preferido
trifluorometilo, alcoxi (C_{1}-C_{4}), de modo
preferido metoxi o etoxi, halo-alcoxi
(C_{1}-C_{4}), nitro y ciano.
Un radical o anillo heterocíclico
(heterociclilo) puede ser saturado, insaturado y/o heteroaromático y
estar sustituido o sin sustituir; éste puede también estar
adyacentemente condensado: contiene en el anillo preferiblemente
uno o varios heteroátomos, seleccionados de modo preferido entre el
conjunto formado por N, O y S; de modo preferido es un radical
heterociclilo alifático saturado o insaturado con 3 a 7 átomos de
anillo o un radical heteroaromático con 5 o 6 átomos de anillo y
contiene 1, 2 ó 3 heteroátomos. El radical heterocíclico puede ser
p.ej. un radical o anillo heteroaromático (heteroarilo), tal como
p.ej. un sistema aromático mono-, bi- o
poli-cíclico, en el que por lo menos 1 anillo
contiene uno o varios heteroátomos tales como N, O y S; o es un
radical parcial o totalmente hidrogenado, p.ej. pirrolidilo,
piperidilo, pirazolilo, morfolinilo, indolilo, quinolinilo,
pirimidinilo, triazolilo, oxazolilo, piridilo, pirimidinilo,
piridazinilo, pirazinilo, tiazolilo, pirrolilo, oxazolinilo,
isoxazolinilo, isoxazolilo, imidazolilo y benzoxazolilo. Como
sustituyentes para un radical heterocíclico sustituido entran en
cuestión los sustituyentes mencionados más adelante, y
adicionalmente también oxo. El grupo oxo puede presentarse también
junto a los heteroátomos de anillo, que pueden existir en
diferentes etapas de oxidación, p.ej. en los casos de N y S.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Los radicales sustituidos, tales como radicales
hidrocarbilo sustituidos, p.ej. alquilo, alquenilo, alquinilo,
arilo, fenilo sustituido, o heterociclilo o heteroarilo sustituido,
significan por ejemplo un radical sustituido que se deriva del
entramado fundamental sin sustituir, realizándose que los
sustituyentes significan por ejemplo uno o varios, de modo
preferido 1, 2 ó 3 radicales seleccionados entre el conjunto formado
por halógeno, alcoxi, halo-alcoxi,
alquil-tio, hidroxi, amino, nitro, carboxi, ciano,
azido, alcoxi-carbonilo,
alquil-carbonilo, formilo, carbamoílo, mono- y
di-alquil-amino-carbonilo,
amino sustituido, tal como acil-amino, mono- y
di-alquil-amino, y
alquil-sulfinilo,
halo-alquil-sulfinilo,
alquil-sulfonilo,
halo-alquil-sulfonilo y, en el caso
de radicales cíclicos, también significan alquilo y
halo-alquilo, así como los radicales alifáticos
insaturados que corresponden a los mencionados radicales saturados
que contienen hidrocarbilo, tales como alquenilo, alquinilo,
alqueniloxi, alquiniloxi, etc. En el caso de radicales con átomos
de C, son preferidos los que tienen de 1 a 4 átomos de C, en
particular 1 ó 2 átomos de C. Son preferidos por regla general los
sustituyentes seleccionados entre el conjunto formado por halógeno,
p.ej. fluoro y cloro, alquilo (C_{1}-C_{4}), de
modo preferido metilo o etilo, halo-alquilo
(C_{1}-C_{4}), de modo preferido
trifluorometilo, alcoxi (C_{1}-C_{4}), de modo
preferido metoxi o etoxi, halo-alcoxi
(C_{1}-C_{4}), nitro y ciano. Son especialmente
preferidos en tal caso los sustituyentes metilo, metoxi, ciano y
cloro.
El fenilo eventualmente sustituido es de modo
preferido un fenilo, que está sin sustituir o sustituido una o
múltiples veces, de modo preferido hasta tres veces, con radicales
iguales o diferentes, seleccionados entre el conjunto formado por
halógeno, alquilo (C_{1}-C_{4}), alcoxi
(C_{1}-C_{4}), halógeno-alquilo
(C_{1}-C_{4}), halógeno-alcoxi
(C_{1}-C_{4}) y nitro, p.ej. o-, m- y
p-tolilo, dimetil-fenilos, 2-, 3- y
4-cloro-fenilos, 2-, 3- y
4-trifluoro- y -tricloro-fenilos,
2,4-, 3,5-, 2,5- y
2,3-dicloro-fenilos, o-, m- y
p-ciano-fenilos.
Un radical acilo significa el radical de un
ácido orgánico, que resulta formalmente mediante separación de un
grupo OH a partir del ácido orgánico, p.ej. el radical de un ácido
carboxílico y radicales derivados de éste, tales como el ácido
tiocarboxílico, ácidos iminocarboxílicos eventualmente sustituidos
en N, o los radicales de monoésteres de ácido carbónico, ácidos
carbámicos eventualmente sustituidos en N, ácidos sulfónicos, ácidos
sulfínicos, ácidos fosfónicos y ácidos fosfínicos.
Un radical acilo es preferiblemente formilo o un
acilo alifático, seleccionado entre el conjunto formado por
CO-R^{X}, CS-R^{X},
CO-OR^{X}, CS-OR^{X},
CS-SR^{X}, SOR^{Y} y SO_{2}R^{Y},
realizándose que los R^{X} y R^{Y} significan en cada caso un
radical hidrocarbilo C_{1}-C_{10}, que está sin
sustituir o sustituido, o es amino-carbonilo o
amino-sulfonilo, realizándose que los dos radicales
mencionados en último término están sin sustituir, monosustituidos
en N o disustituidos en N,N.
El acilo significa por ejemplo formilo,
halógeno-alquil-carbonilo,
alquil-carbonilo tal como alquil
(C_{1}-C_{4})-carbonilo,
fenil-carbonilo, pudiendo el anillo de fenilo estar
sustituido, p.ej. tal como antes se indica para fenilo, o significa
alquil-oxi-carbonilo,
fenil-oxi-carbonilo,
bencil-oxi-carbonilo,
alquil-sulfonilo, alquil-sulfinilo,
N-alquil-1-imino-alquilo
y otros radicales de ácidos orgánicos.
Son objeto del invento también todos los
estereoisómeros, que están abarcados por la fórmula (I), y sus
mezclas. Tales compuestos de la fórmula (I) contienen uno o varios
átomos de C asimétricos o también dobles enlaces, que no se indican
por separado en las fórmulas generales (I). Los estereoisómeros
posibles, definidos por su forma espacial específica, tales como
enantiómeros, diastereoisómeros, isómeros Z y E, están abarcados
todos ellos por la fórmula (I) y se pueden obtener de acuerdo con
métodos usuales a partir de mezclas de los estereoisómeros o
también se pueden preparar por reacciones selectivas estéreamente en
combinación con el empleo de sustancias de partida
estereoquímicamente puras.
Los compuestos de la fórmula (I) pueden formar
sales, p.ej. aquellas en las que un heteroátomo, tal como N, O ó S,
se presenta protonado. Estas sales son, por ejemplo, sales de ácidos
inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico y ácido
sulfúrico, o también sales de ácidos orgánicos, tales como ácido
fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido cítrico o ácidos
carboxílicos aromáticos tales como ácidos benzoicos.
Si Y es un elemento estructural
O-(CR^{8}R^{9})_{q} ó
CO(CR^{8}R^{9})_{q}, el radical B puede estar
unido a O ó CO respectivamente, o a (CR^{8}R^{9})_{q},
de modo preferido B está unido a (CR^{8}R^{9})_{q}.
Son objeto del presente invento también métodos
para la preparación de los compuestos de la fórmula general (I) y/o
sus sales. Los compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con el
invento se pueden preparar por medio de métodos conocidos. Son de
interés especial p.ej. las siguientes síntesis:
Por ejemplo, si se hace reaccionar un compuesto
de la fórmula (II) con compuestos nucleófilos del tipo
A-X-H y con compuestos nucleófilos
del tipo B-Y-H, entonces el
transcurso de la reacción en el caso del procedimiento (a1)
conforme al invento se puede describir mediante el siguiente esquema
de fórmulas:
\vskip1.000000\baselineskip
Los derivados de fenilo, utilizados como
sustancias de partida en el caso del procedimiento (a1) conforme al
invento para la preparación de compuestos de la fórmula (I), están
definidos en términos generales por la fórmula (II). En la fórmula
(II) R^{1} y R^{2} tienen los significados antes indicados en la
fórmula (I), inclusive los intervalos preferentes indicados, y los
LG son grupos lábiles, iguales o diferentes unos de otros, tales
como un halógeno o pseudohalógeno, p.ej. CN.
Los compuestos nucleófilos, utilizados como
sustancias de partida en el caso del procedimiento (a1) conforme al
invento para la preparación de compuestos de la fórmula (I), están
definidos en términos generales por las fórmulas
A-X-H y
B-Y-H, teniendo los A, X, B e Y
aquellos significados que se indicaron con anterioridad en conexión
con la descripción de los compuestos de la fórmula (I) conformes al
invento, inclusive los intervalos preferentes indicados, y H
representa hidrógeno.
Las sustancias de partida de la fórmula general
(II), de la fórmula A-X-H y de la
fórmula B-Y-H, son conocidas y/u
obtenibles comercialmente (véanse, p.ej. Chem. Het. Compounds 33,
1997, 995-996; Synthesis (2000) páginas
1.078-1.080). La reacción para formar compuestos de
la fórmula (I) se puede efectuar de acuerdo con procedimientos
conocidos (véase p.ej. J. Med. Chem. 29 (1986)
887-889; J. Med. Chem. 39 (1996)
347-349). La reacción se puede efectuar en ausencia
o presencia de un disolvente, que favorece la reacción, o que por
lo menos no la perjudica. Se prefieren disolventes apolares,
apróticos o próticos, tales como
N,N-dimetil-formamida,
N,N-dimetil-acetamida,
dimetil-sulfóxido, sulfolanos, acetonitrilo,
metil-etil-cetona o éteres, tales
como dioxano o tetrahidrofurano, o bien alcoholes o agua, o mezclas
de los disolventes mencionados. Las reacciones se llevan a cabo a
unas temperaturas comprendidas entre la temperatura ambiente y la
temperatura de reflujo de la mezcla de reacción, de modo preferido
a una temperatura elevada, en particular a la temperatura de
reflujo. Las reacciones se pueden llevar a cabo en presencia de una
base, tal como un hidróxido de metal alcalino, un hidróxido de metal
alcalino-térreo, un alcóxido de metal alcalino, un
halogenuro de metal alcalino, un hidruro de metal alcalino o una
base orgánica, a modo de ejemplo se han de mencionar hidróxido de
potasio, hidróxido de sodio, etanolato de sodio, metanolato de
sodio, fluoruro de cesio, trietil-amina e hidruro de
sodio. La reacción se puede llevar a cabo como "reacción de un
sólo recipiente" (= sin aislamiento de los compuestos
intermedios) o en etapas separadas.
Por ejemplo, si se hace reaccionar un compuesto
de la fórmula (II) con compuestos nucleófilos del tipo
B-Y-H y con compuestos nucleófilos
del tipo A-X-H, entonces el
transcurso de la reacción en el procedimiento (a2) conforme al
invento se puede describir mediante el siguiente esquema de
fórmulas:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Los derivados de fenilo, utilizados como
sustancias de partida en el caso del procedimiento (a2) conforme al
invento para la preparación de compuestos de la fórmula (I), están
definidos en términos generales por la fórmula (II). En la fórmula
(II) R^{1} y R^{2} tienen los significados indicados con
anterioridad en la fórmula (I), inclusive los intervalos
preferentes indicados, y los LG son grupos lábiles iguales o
diferentes unos de otros, tales como un halógeno o pseudohalógeno,
p.ej. CN.
Los compuestos nucleófilos, utilizados como
sustancias de partida en el caso del procedimiento (a2) conforme al
invento para la preparación de compuestos de la fórmula (I), están
definidos en términos generales por las fórmulas
A-X-H y
B-Y-H, teniendo los A, X, B e Y, de
modo preferido, los significados que se indicaron con anterioridad
en conexión con la descripción de los compuestos de la fórmula (I)
conforme al invento, inclusive los intervalos preferentes
indicados, y H representa hidrógeno. Las sustancias de partida de la
fórmula general (II), de la fórmula
A-X-H y de la fórmula
B-Y-H, son conocidas y/u obtenibles
comercialmente (véanse, p.ej. Chem. Het. Compounds 33, 1997,
995-996; Synthesis (2000) páginas
1.078-1.080). La reacción para formar compuestos de
la fórmula (I) se puede efectuar de acuerdo con procedimientos
conocidos (véase p.ej. J. Med. Chem. 29 (1986)
887-889; J. Med. Chem. 39 (1996)
347-349). La reacción se puede efectuar en ausencia
o presencia de un disolvente, que favorece la reacción, o que por
lo menos no la perjudica. Se prefieren disolventes polares,
apróticos o próticos, tales como
N,N-dimetil-formamida,
N,N-dimetil-acetamida,
dimetil-sulfóxido, sulfolanos, acetonitrilo,
metil-etil-cetona o éteres, tales
como dioxano o tetrahidrofurano, o bien alcoholes o agua, o mezclas
de los disolventes mencionados. Las reacciones se llevan a cabo a
unas temperaturas comprendidas entre la temperatura ambiente y la
temperatura de reflujo de la mezcla de reacción, de modo preferido a
una temperatura elevada, en particular a la temperatura de reflujo.
Las reacciones se pueden llevar a cabo en presencia de una base,
tal como un hidróxido de metal alcalino, un hidróxido de metal
alcalino-térreo, un alcóxido de metal alcalino, un
halogenuro de metal alcalino, un hidruro de metal alcalino o una
base orgánica, a modo de ejemplo se han de mencionar hidróxido de
potasio, hidróxido de sodio, etanolato de sodio, metanolato de
sodio, fluoruro de cesio, trietil-amina e hidruro de
sodio. La reacción se puede llevar a cabo como "reacción de un
sólo recipiente" (= sin aislamiento de los compuestos
intermedios) o en etapas separadas.
Por ejemplo, si se hace reaccionar un compuesto
de la fórmula (III) o (III') con derivados de ácido borónico del
tipo (IV) o (IV'), entonces el transcurso de la reacción en el caso
del procedimiento (b) conforme al invento se puede describir
mediante el siguiente esquema de fórmulas de una reacción de
acoplamiento:
Los derivados de fenilo, utilizados como
sustancias de partida en el caso del procedimiento (b) conforme al
invento para la preparación de compuestos de la fórmula (I), están
definidos en términos generales por las fórmulas (III) y (III'). En
las fórmulas (III) y (III') R^{1}, R^{2}, X, Y, A y B tienen los
significados antes indicados en la fórmula (I), inclusive los
intervalos preferentes indicados. Los derivados de ácido borónico
de las fórmulas (IV) y (IV'), utilizados en el caso del
procedimiento (b) conforme al invento para la preparación de
compuestos de la fórmula (I), están caracterizados por las fórmulas
A-Bor(OH)_{2} y
B-Bor(OH)_{2}, [Bor representa a
boro], teniendo A y B los significados que se indicaron con
anterioridad en conexión con la descripción de los compuestos de la
fórmula (I) conformes al invento, inclusive los intervalos
preferentes indicados. La reacción de acoplamiento se lleva a cabo
normalmente en presencia de un complejo de metal de transición, tal
como se describe p.ej. en Tetrahedron Letters 39 (1998) páginas
2.933 y siguientes. Los metales de transición preferidos son Cu, Pd
ó Ni. La reacción se puede llevar a cabo en ausencia o presencia de
un disolvente que favorece la reacción, o que por lo menos no la
perjudica. Las sustancias de partida de las fórmulas generales
(III) y (III') y de las fórmulas generales (IV) y (IV') son
conocidas y/u obtenibles comercialmente y/o se pueden preparar de
acuerdo con procedimientos conocidos (véanse p.ej. J.Organomet.Chem.
309 (1986) 241-246; J.Amer.Chem.Soc. 112 (1990)
8.024-8.034; y el documento de patente europea EP
1108720;). La reacción se puede llevar a cabo en ausencia o
presencia de un disolvente que favorece la reacción, o que por lo
menos no la perjudica. Se prefieren disolventes polares o apolares,
apróticos o próticos, tales como
N,N-dimetil-formamida,
N,N-dimetil-acetamida,
dimetil-sulfóxido, sulfolanos, diclorometano,
dicloroetano, acetonitrilo o éteres, tales como dioxano o
tetrahidrofurano, o mezclas de los mencionados disolventes. Las
reacciones se llevan a cabo a unas temperaturas comprendidas entre
la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo de la mezcla de
reacción, de modo preferido a una temperatura elevada, en particular
a la temperatura de reflujo. Las reacciones se pueden llevar a cabo
en presencia de una base inorgánica u orgánica, a modo de ejemplo se
han de mencionar trietil-amina, piridina o
hidróxido de talio. Las reacciones se pueden llevar a cabo en
presencia o ausencia de un tamiz molecular.
Por ejemplo, si se hace reaccionar un derivado
de ácido borónico de la fórmula (V) o (V') con compuestos
nucleófilos del tipo A-X-H o
B-Y-H, entonces el transcurso de la
reacción en el caso del procedimiento (c) conforme al invento se
puede describir por el siguiente esquema de fórmulas de una reacción
de acoplamiento:
Los derivados de fenilo, utilizados como
sustancias de partida en el caso del procedimiento (c) conforme al
invento para la preparación de compuestos de la fórmula (I). están
definidos en términos generales por las fórmulas (V) y (V'). En las
fórmulas (V) y (V') R^{1}, R^{2}, X, Y, A y B tienen los
significados indicados con anterioridad en la fórmula (I),
inclusive los intervalos preferentes indicados. Los compuestos de
las fórmulas A-X-H y
B-X-H, utilizados como sustancias de
partida en el caso del procedimiento (c) conforme al invento para
la preparación de compuestos de la fórmula (I), son conocidos y/u
obtenibles comercialmente, teniendo A, B, X e Y los significados
que se indicaron con anterioridad en conexión con la descripción de
los compuestos de la fórmula (I) conformes al invento, inclusive los
intervalos preferentes indicados, y H significa hidrógeno. La
reacción se lleva a cabo normalmente en presencia de un complejo con
un metal de transición, tal como se describe p.ej. en Tetrahedron
Letters 39 (1998) páginas 2.933 y siguientes. Los metales de
transición preferidos son Cu, Pd ó Ni. La reacción se puede llevar
a cabo en ausencia o presencia de un disolvente que favorece la
reacción, o que por lo menos no la perjudica. Las sustancias de
partida de las fórmulas generales (V) y (V') son conocidas y/u
obtenibles comercialmente y/o se pueden preparar de acuerdo con
procedimientos conocidos (véanse p.ej. el documento de patente
europea EP 1108720 y J.Organomet.Chem. 309 (1986)
241-246). La reacción se puede llevar a cabo en
ausencia o presencia de un disolvente que favorece la reacción, o
que por lo menos no la perjudica. Se prefieren disolventes polares
o apolares, apróticos o próticos, tales como
N,N-dimetil-formamida,
N,N-dimetil-acetamida,
dimetil-sulfóxido, sulfolanos, diclorometano,
dicloroetano, acetonitrilo o éteres, tales como dioxano o
tetrahidrofurano, o mezclas de los disolventes mencionados. Las
reacciones se llevan a cabo a unas temperaturas comprendidas entre
la temperatura ambiente y la temperatura de reflujo de la mezcla de
reacción, de modo preferido a una temperatura elevada, en particular
a la temperatura de reflujo. Las reacciones se pueden llevar a cabo
en presencia de una base inorgánica u orgánica, a modo de ejemplo
se mencionarán trietil-amina, piridina o hidróxido
de talio. Las reacciones se pueden llevar a cabo en presencia o
ausencia de un tamiz molecular.
Por ejemplo, si se reduce y acila un compuesto
de la fórmula (VI), entonces el transcurso de la reacción para
formar compuestos de la fórmula (I) con Y = CH_{2} y B =
NH-acilo se puede describir en el caso del
procedimiento (d) conforme al invento mediante el siguiente esquema
de fórmulas:
Los derivados de benzonitrilo, utilizados como
sustancias de partida en el caso del procedimiento (d) conforme al
invento para la preparación de compuestos de la fórmula (I), están
definidos en términos generales por la fórmula (VI). En la fórmula
(VI) R^{1}, R^{2}, A y X tienen los significados antes indicados
en la fórmula (I), inclusive los intervalos preferentes indicados.
Las sustancias de partida de la fórmula general (VI) son conocidas
y/u obtenibles comercialmente y/o se pueden preparar de acuerdo con
procedimientos conocidos (véase p.ej. Russ.J.Org.Chem. 32 (1996)
1.505-1.509). La reducción de nitrilos para formar
aminas se ha descrito de manera múltiple y variada en la
bibliografía (véase p.ej. la obra de Eugen Müller, Methoden der
organischen Chemie [Métodos de la química orgánica]
(Houben-Weyl) tomo XI/1, compuestos de nitrógeno II,
páginas 343 y siguientes, editorial Georg Thieme, Stuttgart 1957).
Entre otras, entran consideración las hidrogenaciones catalizadas
por metales nobles, presentando un interés especial las reacciones
catalizadas por paladio y platino, pero son posibles también
reducciones con níquel Raney. Además, son posibles reducciones
mediante reactivos de hidruros complejos, tales como p.ej. hidruro
de litio y aluminio, un complejo de borano y THF, un superhidruro,
o un diborano. La reducción se puede llevar a cabo a unas
temperaturas de 0-250ºC y a unas presiones de
1-100 bares.
Los compuestos de la fórmula general (VII) se
pueden convertir químicamente en compuestos de la fórmula general
(I) por reacción con reactivos de acilación, tales como halogenuros
de ácidos, isocianatos, cloruros de carbamoílo, ésteres de ácido
clorofórmico, cloruros de sulfonilo, cloruros de sulfamoílo,
cloruros de sulfenilo, isotiocianatos, en los que Y es = CH_{2} y
B es = NH-acilo, y A, X, R^{1}, R^{2} tienen los
significados indicados en la fórmula (I). Un acceso a métodos
químicos generales y especiales para realizar la acilación se
encuentra p.ej. en la obra de: Jerry March, Advanced Organic
Chemistry (Reaction, Mechanisms and Structure) [Química Orgánica
Avanzada (Reacción, Mecanismos y Estructura)] 4ª edición, John Wiley
& Sons, Nueva York, 1992.
Por ejemplo, si se saponifica un compuesto de la
fórmula (VI), y se le hace reaccionar con una amina
NH_{2}-R^{12}, entonces el transcurso de la
reacción para formar compuestos de la fórmula (I) con Y = CO y B =
NHR^{12} se puede describir, en el caso del procedimiento (e)
conforme al invento, por el siguiente esquema de fórmulas:
Los derivados de benzonitrilo, utilizados como
sustancias de partida en el caso del procedimiento (e) conforme al
invento para la preparación de compuestos de la fórmula (I), están
definidos en términos generales por la fórmula (VI). En la fórmula
(VI) R^{1}, R^{2}, A y X tienen los significados antes indicados
en la fórmula (I), inclusive los intervalos preferentes indicados.
Los compuestos de la fórmula (VI) se pueden preparar de acuerdo con
procedimientos conocidos (véase p.ej. Russ.J.Org.Chem. 32 (1996)
1.505-1.509). La saponificación de nitrilos para
formar ácidos carboxílicos se ha descrito de manera múltiple en la
bibliografía (véase p.ej. J. Am. Chem. Soc. 107 (1985) páginas
7.967 y siguientes, J. Am. Chem. Soc. 78 (1956) páginas 450 y
siguientes, J. Org. Chem. 51 (1986) páginas 4.169 y siguientes,
Org. Synth. Collect. volúmenes 1-4).
La reacción de los compuestos de las fórmulas
(VIII) y (IX) se efectúa de modo preferido en presencia de un
disolvente orgánico inerte, tal como tetrahidrofurano (THF),
diclorometano, 1,2-dicloro-etano,
cloroformo, dimetil-formamida, a unas temperaturas
comprendidas entre -10ºC y el punto de ebullición del disolvente, de
modo preferido a 0ºC hasta 60ºC, realizándose en la primera etapa
de reacción que el ácido carboxílico de la fórmula (VIII) se
transforma en el correspondiente halogenuro de ácido. La preparación
del halogenuro de ácido se efectúa de acuerdo con procedimientos
conocidos por la bibliografía, utilizándose para la halogenación
p.ej. cloruro de oxalilo, cloruro de tionilo, pentacloruro de
fósforo, oxicloruro de fósforo o tribromuro de fósforo en presencia
de cantidades catalíticas o equimolares de
dimetil-formamida. A continuación, se efectúa una
reacción con la amina de la fórmula (IX), en la que R^{12} está
definido como en la fórmula (I), de modo preferido en presencia de
bases o catalizadores de carácter básico. Como bases o catalizadores
de carácter básico se adecuan carbonatos de metales alcalinos,
alcoholatos de metales alcalinos, carbonatos de metales
alcalino-térreos, alcoholatos de metales
alcalino-térreos o bases orgánicas tales como
trietil-amina,
1,8-diaza-biciclo[5.4.0]undec-7-eno
(DBU) o 4-dimetilamino-piridina
(DMAP). La respectiva base se emplea en tal caso por ejemplo en el
intervalo de 0,1 a 3 equivalentes molares, referidos al compuesto
de la fórmula (III). El compuesto de la fórmula (IX) se puede
emplear en relación con el compuesto de la fórmula (VIII), por
ejemplo, en una cantidad equimolar o con un exceso de hasta 2
equivalentes molares. Fundamentalmente, son conocidos los
correspondientes procedimientos en la bibliografía (compárese:
Organikum, VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften [Editorial
Alemana de las Ciencias] Berlín 1988, Jerry March, Advanced Organic
Chemistry (Reaction, Mechanisms and Structure) [Química Orgánica
Avanzada (Reacción, Mecanismos y Estructura)] 4ª edición, John Wiley
& Sons, Nueva York, 1992.
Por ejemplo, si se hace reaccionar un compuesto
de la fórmula (VI) con un compuesto metálico orgánico (p.ej.
reactivos de Grignard, compuestos de zinc orgánicos o compuestos de
litio orgánicos), entonces el transcurso de la reacción para formar
compuestos de la fórmula (I) con Y = CO, en el caso del
procedimiento (f) conforme al invento, se puede describir por el
siguiente esquema de fórmulas:
Los derivados de benzonitrilo, utilizados como
sustancias de partida en el caso del procedimiento (f) conforme al
invento para la preparación de compuestos de la fórmula (I), están
definidos en términos generales por la fórmula (VI). En la fórmula
(VI) R^{1}, R^{2}, A y X tienen los significados indicados en la
fórmula (I) con anterioridad, inclusive los intervalos preferentes
indicados. Los compuestos orgánicos metálicos utilizados, p.ej. de
las fórmulas B-Mg-Br,
B-Li ó B-Zn-Cl, son
obtenibles comercialmente y/o son accesibles de acuerdo con
procedimientos conocidos (véase p.ej. la obra de M. Schlosser:
Organometallics in Synthesis, [Compuestos Orgánicos Metálicos en
Síntesis], John Wiley & Sons 1994). Los compuestos de la fórmula
(VI) se pueden preparar de acuerdo con procedimientos conocidos
(véase p.ej. Russ, J. Org. Chem. 32 (1996) páginas
1.505-1.509). La reacción de benzonitrilos, p.ej.
para formar derivados de benzofenonas, se describe de manera
múltiple en la bibliografía (véanse p.ej. Tetrahedron Lett. 2000,
41 (6), 937-939; J. Org. Chem. 2000, 65 (12),
3.861-3.863; Synth. Commun. 1998, 28 (21),
4.067-4.075; J. Med. Chem. 1998, 41 (22),
4.400-4.407; Synth. Commun. 1996, 26 (4),
721-727; Synthesis (1991) 1, 56-58;
Angew. Chem., edición internacional en inglés 1965, 4, 1077; J. Am.
Chem. Soc 1970, 92, 336). La reacción de los compuestos de la
fórmula (VI) con los compuestos metálicos orgánicos se efectúa de
modo preferido en el seno de un disolvente orgánico inerte, tal como
tetrahidrofurano (THF), dioxano, dietil-éter o diisopropil-éter, a
unas temperaturas comprendidas entre -78ºC y el punto de ebullición
del disolvente, de modo preferido a 0ºC hasta 120ºC. La reacción se
puede llevar a cabo en ausencia o presencia de un catalizador tal
como p.ej. Li, CuI ó CuBr.
Las colecciones de compuestos de la fórmula (I)
y/o sus sales, que se pueden sintetizar de acuerdo con los esquemas
antes mencionados, se pueden preparar también de una manera
paralelizada, pudiendo suceder esto de una manera manual,
parcialmente automática o totalmente automática. En tal caso, es
posible por ejemplo automatizar la realización de la reacción, el
tratamiento o la purificación de los productos o compuestos
intermedios. En conjunto, se entiende por este concepto un modo de
proceder tal como se describe por ejemplo por S.H. DeWitt en
"Annual Reports in Combinatorial Chemistry and Molecular
Diversity: Automated synthesis" [Informes anuales acerca de la
química combinatoria y diversidad molecular: Síntesis automáticas],
tomo 1, editorial Escom 1997, páginas 69 a 77.
Para la realización paralelizada de la reacción
y del tratamiento se pueden utilizar una serie de aparatos
obtenibles en el comercio, tal como se ofrecen por ejemplo por las
entidades Stem Corporation, Woodrolfe road, Tollesbury, Essex, CM9
8SE, Inglaterra, H+P Labortechnik GmbH, Bruckmannring 28, 85764
OberschleiBheim, Alemania, o por la entidad Radleys, Shirehill,
Saffron Walden, Essex, CB - II:3AZ . Para la purificación
paralelizada de compuestos de la fórmula general (I) o de productos
intermedios, que resultan durante la preparación, están a
disposición, entre otros, equipos para cromatografía, por ejemplo de
la entidad ISCO, Inc., 4700 Superior Street, Lincoln, NE 68504,
EE.UU.
Los equipos señalados conducen a un modo de
proceder modular, en el que las etapas de trabajo individuales han
sido automatizadas, pero entre las etapas de trabajo se deben llevar
a cabo sin embargo operaciones manuales. Esto se puede evitar
mediante el empleo de sistemas de automatización parcial o
totalmente integrados, en los que los módulos de automatización
respectivos son manipulados por ejemplo mediante autómatas o robots.
Tales sistemas de automatización se pueden adquirir por ejemplo de
la entidad Zymark Corporation, Zymark Center, Hopkinton, MA 01748,
EE.UU.
Junto a la aquí descrita, la preparación de
compuestos de la fórmula general (I) se puede efectuar mediante
métodos que se apoyan total o parcialmente en fases sólidas. Para
esta finalidad, compuestos intermedios individuales, o todos los
compuestos intermedios de la síntesis o de una síntesis adaptada
para el modo de proceder correspondiente, se pueden fijar a una
resina sintética. Métodos de síntesis que se apoyan en fases sólidas
se han descrito suficientemente en la bibliografía especializada,
p.ej. Barry A. Bunin en "The Combinatorial Index", editorial
Academic Press, 1998. La utilización de métodos de síntesis, que se
apoyan en fases sólidas, permite una serie de protocolos conocidos
por la bibliografía, que a su vez se pueden ejecutar de manera
manual o automática. Por ejemplo el "método de la bolsa de té"
(Houghten, documento de patente de los EE.UU. 4.631.211; Houghten y
colaboradores, Proc. Natl. Acad. Sci., 1985, 82,
5131-5135) se puede automatizar parcialmente con
productos de la entidad IRORI, 11149 North Torrey Pines Road, La
Jolla, CA 92037, EE.UU. La automatización de síntesis paralelas,
que se apoyan en fases sólidas, se consigue por ejemplo mediante
equipos de las entidades Argonaut Technologies, Inc., 887
Industrial Road, San Carlos, CA 94070, EE.UU. o MultiSynTech GmbH,
Wullener Feld 4, 58454 Witten, Alemania.
La preparación de acuerdo con los procedimientos
aquí descritos proporciona compuestos de la fórmula (I) y/o sus
sales en forma de colecciones de sustancias, que se denominan
bibliotecas. Son objeto del presente invento también ciertas
bibliotecas, que contienen por lo menos dos compuestos de la fórmula
(I) y/o sus sales.
Los compuestos de la fórmula (I) conformes al
invento y/o sus sales, en lo sucesivo designados en común también
como compuestos conformes al invento, presentan una excelente
actividad herbicida contra un amplio espectro de plantas dañinas
importantes económicamente, tales como plantas dañinas mono- y
di-cotiledóneas. También malezas perennes
difícilmente reprimibles, que brotan a partir de rizomas, cepellones
de raíces u otros órganos permanentes, se abarcan perfectamente por
los compuestos conformes al invento. En tales casos, los compuestos
conformes al invento se pueden esparcir p.ej. según el procedimiento
de antes de la siembra, de antes del brote o de después del brote,
p.ej. sobre las plantas, las semillas de plantas o la superficie
sobre la que crecen las plantas. En particular, se han de mencionar
a modo de ejemplo algunos representantes de la flora de malezas
mono- y di-cotiledóneas, que se pueden reprimir
mediante los compuestos conformes al invento, sin que por la
mención tenga que efectuarse una limitación a determinadas
especies.
Por el lado de las especies de malezas
monocotiledóneas se abarcan p.ej. Avena, Lolium, Alopecurus,
Phalaris, Echinochloa, Digitaria, Setaria, así como especies de
Bromus y especies de Cyperus tomadas entre el conjunto de las
anuales, y por el lado de las especies perennes Agropyron, Cynodon,
Imperata así como Sorghum y también especies de Cyperus
persistentes.
En el caso de las especies de malezas
dicotiledóneas, el espectro de efectos se extiende a especies tales
como p.ej. Galium, Viola, Veronica, Lamium, Stellaria, Amaranthus,
Sinapis, Ipomoea, Matricaria, Abutilon y Sida por el lado de las
anuales, así como Convolvulus, Cirsium, Rumex y Artemisia en el caso
las malezas perennes.
Las malezas que se presentan en el arroz en las
condiciones específicas de cultivo, tales como p.ej. Echinochloa,
Sagittaria, Alisma, Eleocharis, Scirpus y Cyperus, se reprimen
asimismo sobresalientemente por las sustancias activas de acuerdo
con el invento.
Si los compuestos conformes al invento se
aplican sobre la superficie del terreno antes de la germinación,
entonces o bien se impide totalmente el brote de las plántulas de
malezas, o las malezas crecen hasta llegar al estadio de
cotiledones, pero entonces cesan en su crecimiento y al final mueren
por completo después de haber transcurrido de tres a cuatro
semanas.
En el caso de la aplicación de las sustancias
activas sobre las partes verdes de las plantas según el
procedimiento de después del brote, aparece asimismo con mucha
rapidez después del tratamiento una drástica detención del
crecimiento, y las plantas de malezas permanecen en el estadio de
crecimiento que existía en el momento de la aplicación, o mueren
totalmente después de un cierto período de tiempo, por lo que de
esta manera se elimina de manera muy temprana y persistente una
competencia por malezas, que es perjudicial para las plantas
cultivadas.
Aún cuando los compuestos conformes al invento
presentan una excelente actividad herbicida frente a malezas mono-
y di-cotiledóneas, las plantas cultivadas de
cultivos económicamente importantes, tales como p.ej. cultivos de
plantas dicotiledóneas, tales como las de soja, algodón, colza,
remolachas azucareras, en particular soja, o cultivos de gramíneas
tales como trigo, cebada, avena, centeno, arroz o maíz, son dañadas
sólo insignificantemente o no son dañadas nada en absoluto. Los
presentes compuestos son muy bien apropiados, por estas razones,
para la represión selectiva del crecimiento indeseado de plantas en
plantaciones útiles agrícolas o en plantas ornamentales.
Además de ello, los agentes herbicidas conformes
al invento presentan sobresalientes reguladoras del crecimiento en
el caso de plantas cultivadas. Éstos intervienen en el metabolismo
propio de las plantas en el sentido de regularlo, y por
consiguiente se pueden emplear para la influencia deliberada sobre
las sustancias constitutivas de las plantas, tal como p.ej. por
provocación de una desecación y un sofocamiento de la vegetación.
Además son apropiados también para el control y la inhibición
generales de un crecimiento vegetativo indeseado, sin aniquilar en
tal caso a las plantas. Una inhibición del crecimiento vegetativo
desempeña un gran cometido en muchos cultivos de plantas mono- y
di-cotiledóneas, puesto que con ello se puede
disminuir o impedir totalmente el tumbamiento.
Por causa de sus propiedades herbicidas y
reguladoras del crecimiento de las plantas, los compuestos conformes
al invento se pueden emplear también para la represión de plantas
dañinas en presencia de cultivos de plantas modificadas por
tecnología genética, conocidas o que todavía se hayan de
desarrollar. Las plantas transgénicas se distinguen por regla
general por especiales propiedades ventajosas, por ejemplo por
resistencias frente a determinados plaguicidas, sobre todo a
determinados herbicidas, resistencias frente a enfermedades de
plantas o agentes patógenos de enfermedades de plantas, tales como
determinados insectos o microorganismos tales como hongos,
bacterias o virus. Otras propiedades especiales conciernen p.ej. al
material cosechado en lo referente a la cantidad, la calidad, la
aptitud para almacenamiento, la composición y sustancias
constitutivas especiales. Así, se conocen plantas transgénicas con
un contenido aumentado de almidón o una calidad modificada del
almidón o las que tienen una distinta composición de ácidos grasos
del material cosechado.
Se prefiere la aplicación de los agentes
conformes al invento en cultivos transgénicos económicamente
importantes de plantas útiles y ornamentales, p.ej. de cereales
tales como trigo, cebada, centeno, avena, mijo, arroz, mandioca y
maíz, o también cultivos de remolacha azucarera, algodón, soja,
colza, patata, tomate, guisantes y otras especies de hortalizas y
legumbres.
De modo preferido, los agentes conformes al
invento se pueden emplear como herbicidas en cultivos de plantas
útiles, que son resistentes o han sido hechos resistentes, por vía
de la tecnología genética, frente a los efectos fitotóxicos de los
herbicidas.
Vías habituales para la producción de nuevas
plantas, que en comparación con las plantas hasta ahora existentes
presentan propiedades modificadas, consisten por ejemplo en
procedimientos clásicos de cultivación y en la producción de
mutantes. Alternativamente, se pueden producir nuevas plantas con
propiedades modificadas con ayuda de procedimientos de tecnología
genética (véanse p.ej. los documentos
EP-A-0221044,
EP-A-0131624). Se describieron, por
ejemplo, en varios casos
- -
- modificaciones por tecnología genética de plantas cultivadas, con la finalidad de conseguir la modificación del almidón sintetizado en las plantas (p.ej., los documentos WO 92/11376, WO 92/14827, WO 91/19806),
- -
- plantas cultivadas transgénicas, que presentan resistencias contra determinados herbicidas del tipo de glufosinato (compárense p.ej. los documentos EP-A-0242236, EP-A-242246) o de glifosato (documento WO 92/00377) o de las sulfonil-ureas (documentos EP-A-0257993, US-A-5013659),
- -
- plantas cultivadas transgénicas, por ejemplo de algodón, con la capacidad de producir toxinas de Bacillus thuringiensis (toxinas de Bt), que hacen que las plantas se vuelvan resistentes contra determinadas plagas (documentos EP-A-0142924, EP-A-0193259),
- -
- plantas cultivadas transgénicas con una composición modificada de ácidos grasos (documento WO 91/ 13972).
Numerosas técnicas de biología molecular, con
las que se pueden producir nuevas plantas transgénicas con
propiedades alteradas, son conocidas en principio; véanse p.ej. las
citas de Sambrook y colaboradores, 1989, Molecular Cloning, A
Laboratory Manual (Clonación molecular, un manual de laboratorio),
2ª edición, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring
Harbor, NY; o de Winnacker "Gene und Klone" [Genes y clones],
VCH Weinheim, 2ª edición, 1996, o de Christou, "Trends in Plant
Science" [Tendencias en la ciencia de las plantas] 1 (1996)
423-431).
Para tales manipulaciones por tecnología
genética, se pueden incorporar en plásmidos moléculas de ácidos
nucleicos, que permiten una mutagénesis o una modificación de las
secuencias por medio de recombinación de secuencias de ADN. Con
ayuda de los procedimientos clásicos antes mencionados, se pueden
llevar a cabo p.ej. intercambios de bases, eliminar secuencias
parciales o añadir secuencias naturales o sintéticas. Para la unión
de los fragmentos de ADN unos con otros se pueden adosar
adaptadores o engarzadores a los fragmentos.
La producción de células de plantas con una
actividad disminuida de un producto génico se puede conseguir por
ejemplo mediante la expresión por lo menos de un correspondiente ARN
antisentido, de un ARN del mismo sentido para conseguir un efecto
de supresión conjunta, o la expresión de por lo menos una ribozima
correspondientemente construida, que disocia específicamente
transcritos del producto génico antes mencionado.
Para ello se pueden utilizar, por una parte,
moléculas de ADN, que abarcan la secuencia codificadora total de un
producto génico, inclusive secuencias flanqueadoras eventualmente
presentes, así como también moléculas de ADN, que abarcan solamente
partes de la secuencia codificadora, teniendo estas partes que ser
lo suficientemente largas como para producir en las células un
efecto antisentido. Es posible también la utilización de secuencias
de ADN, que presentan un alto grado de homología con respecto a las
secuencias codificadoras de un producto génico, pero no son
totalmente idénticas.
En el caso de la expresión de moléculas de
ácidos nucleicos en plantas, la proteína sintetizada puede estar
localizada en cualquier compartimiento arbitrario de la célula
vegetal. Sin embargo, con el fin de conseguir la localización en un
compartimiento determinado, p.ej. la región codificadora se puede
reunir con secuencias de ADN, que garantizan la localización en un
determinado compartimiento. Tales secuencias son conocidas para un
experto en la especialidad (véanse por ejemplo las citas de Braun y
colaboradores, EMBO J. 11 (1992), 3.219-3.227;
Wolter y colaboradores, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85 (1988),
846-850; Sonnewald y colaboradores, Plant J. 1
(1991) 95-106).
Las células de plantas transgénicas se pueden
regenerar de acuerdo con técnicas conocidas para dar plantas
enteras. En el caso de las plantas transgénicas, se puede tratar en
principio de plantas de cualquier especie vegetal arbitraria, es
decir plantas tanto monocotiledóneas como también
dicotiledóneas.
De esta manera, se pueden obtener plantas
transgénicas, que presentan propiedades modificadas, mediante
sobreexpresión, supresión o inhibición de genes o secuencias de
genes homólogos (= naturales) o expresión de genes o secuencias de
genes heterólogos (= ajenos).
De modo preferido, los compuestos conformes al
invento se pueden emplear en cultivos transgénicos, que son
resistentes frente a herbicidas seleccionados entre el conjunto de
las sulfonil-ureas, del
glufosinato-amonio o del
glifosato-isopropilamonio y sustancias activas
análogas.
En el caso de la aplicación de los compuestos
conformes al invento en cultivos transgénicos, junto a los efectos
contra plantas dañinas, que se pueden observar en otros cultivos,
aparecen con frecuencia efectos, que son específicos para la
aplicación en el respectivo cultivo transgénico, por ejemplo un
espectro modificado o ampliado especialmente de malezas, que se
pueden reprimir, cantidades consumidas modificadas, que se pueden
emplear para la aplicación, de modo preferido una buena aptitud para
la combinación con los herbicidas, frente a los que es resistente
la planta transgénica, así como un influjo sobre el crecimiento y el
rendimiento de las plantas cultivadas transgénicas
Es objeto del invento por lo tanto también la
utilización de los compuestos conformes al invento como herbicidas
para la represión de plantas dañinas en presencia de plantas
cultivadas transgénicas.
Los compuestos conformes al invento se pueden
aplicar en forma de diferentes formulaciones, p.ej. en forma de
polvos para proyectar, concentrados emulsionables, soluciones
atomizables, agentes para espolvorear o granulados en los
preparados usuales. Son objeto del invento, por lo tanto, también
agentes herbicidas y reguladores del crecimiento de las plantas,
que contienen los compuestos conformes al invento.
Los compuestos conformes al invento se pueden
formular de diferentes modos, dependiendo de cuáles sean los
parámetros biológicos y/o químico-físicos que estén
preestablecidos. Como posibilidades de formulación entran en
cuestión, por ejemplo: polvos para proyectar (WP), polvos solubles
en agua (SP), concentrados solubles en agua, concentrados
emulsionables (EC), emulsiones (EW), tales como emulsiones de los
tipos de aceite en agua y de agua en aceite, soluciones
atomizables, concentrados para suspender (SC), dispersiones sobre la
base de aceites o de agua, soluciones miscibles con aceites,
suspensiones para encapsular (CS), agentes para espolvorear (DP),
agentes desinfectantes, granulados para la aplicación sobre el suelo
o por esparcimiento, granulados (GR) en forma de microgranulados o
granulados formados por atomización, extensión y adsorción,
granulados dispersables en agua (WG), granulados solubles en agua en
agua (SG), formulaciones ULV (de volumen ultrabajo), microcápsulas
y ceras.
Estos tipos individuales de formulaciones son
conocidos en principio y se describen por ejemplo en las obras de:
Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie"
(Tecnología química), tomo 7, editorial C. Hauser, Munich, 4ª
edición de 1986; Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations"
(Formulaciones plaguicidas), Marcel Dekker, N.Y., 1973; K. Martens,
"Spray Drying" Handbook (Manual del secado por atomización), 3ª
edición de 1979, G. Goodwin Ltd, Londres.
Los necesarios agentes coadyuvantes para
formulaciones, tales como materiales inertes, agentes tensioactivos,
disolventes y otros materiales aditivos, son asimismo conocidos, y
se describen por ejemplo en las obras de: Watkins, "Handbook of
Insecticide Dust Diluents and Carriers" (Manual de diluyentes y
vehículos para polvos finos insecticidas), 2ª edición, Darland
Books, Caldwell N.J.; H.v. Olphen "Introduction to Clay Colloid
Chemistry" (Introducción a la química de los coloides de
arcillas), 2ª edición, J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden,
"Solvents Guide" (Guía de disolventes), 2ª edición,
Interscience, N.Y. 1963; "Detergents and Emulsifiers Annual"
(Anual de detergentes y emulsionantes) de McCutcheon, MC Publ.
Corp., Ridgewood N.J.; Sisley y Wood, "Encyclopedia of Surface
Active Agents" (Enciclopedia de agentes tensioactivos), Chem.
Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schönfeldt, "Grenzflächenaktive
Äthylenoxidaddukte" (Aductos con óxido de etileno
interfacialmente activos), Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1976;
Winnacker-
Küchler, "Chemische Technologie" (Tecnología química), tomo 7, editorial C. Hauser Munich, 4ª edición de 1986.
Küchler, "Chemische Technologie" (Tecnología química), tomo 7, editorial C. Hauser Munich, 4ª edición de 1986.
Sobre la base de estas formulaciones se pueden
preparar también combinaciones con otras sustancias activas como
plaguicidas, tales como p.ej. insecticidas, acaricidas, herbicidas,
fungicidas, así como con antídotos, agentes fertilizantes y/o
reguladores del crecimiento, p.ej. en forma de una formulación
acabada o como una mezcla de depósito.
Los polvos para proyectar son formulaciones
dispersables uniformemente en agua, que junto a la sustancia activa,
aparte de una sustancia diluyente o inerte, contienen además
todavía agentes tensioactivos de tipos iónicos y/o no iónicos
(agentes humectantes, agentes dispersantes), p.ej. alquilfenoles
poli(oxietilados), alcoholes grasos poli-(oxietilados),
aminas grasas poli(oxietiladas), (alcohol
graso)-poliglicol-éter-sulfatos,
alcano-sulfonatos,
alquil-benceno-sulfonatos, una sal
de sodio de ácido lignina-sulfónico, una sal de
sodio de ácido
2,2'-dinaftilmetano-6,6'-disulfónico,
una sal de sodio de ácido
dibutilnaftaleno-sulfónico o también una sal de
sodio de ácido oleoíl-metil-táurico.
Para la preparación de los polvos para proyectar, las sustancias
activas herbicidas se muelen finamente, por ejemplo, en usuales
equipos, tales como molinos de martillos, molinos de soplante y
molinos de chorros de aire, y al mismo tiempo o a continuación se
mezclan con los agentes coadyuvantes de formulaciones.
Los concentrados emulsionables se producen por
disolución de la sustancia activa en un disolvente orgánico, p.ej.
butanol, ciclohexanona, dimetil-formamida, xileno o
también compuestos aromáticos o hidrocarburos de punto de
ebullición más alto, o mezclas de los disolventes orgánicos mediando
adición de uno o varios agentes tensioactivos de tipos iónicos y/o
no iónicos (emulsionantes). Como emulsionantes se pueden utilizar
por ejemplo: sales de calcio con ácidos
alquil-aril-sulfónicos tales como
dodecil-benceno-sulfonato de Ca, o
emulsionantes no iónicos, tales como ésteres de poliglicoles con
ácidos grasos,
alquil-aril-poliglicol-éteres,
(alcohol graso)-poliglicol-éteres, productos de
condensación de óxido de propileno y óxido de etileno,
alquil-poliéteres, ésteres de sorbitán, tales como
p.ej. ésteres con ácidos grasos de sorbitán o
poli(oxietilen)-ésteres de sorbitán, tales como p.ej.
poli(oxietilen)-ésteres con ácidos grasos de sorbitán.
Los agentes para espolvorear se obtienen por lo
general mediante molienda de la sustancia activa con sustancias
sólidas finamente divididas, p.ej. talco, arcillas naturales, tales
como caolín, bentonita y pirofilita, o tierra de diatomeas.
Los concentrados para suspender pueden estar
constituidos sobre la base de agua o de un aceite. Éstos se pueden
preparar por ejemplo por molienda en húmedo mediante molinos de
perlas usuales en el comercio y eventualmente por adición de
agentes tensioactivos, tales como los que se han señalado p.ej. ya
en los casos de los otros tipos de formulaciones.
Las emulsiones, p.ej. del tipo de aceite en agua
(EW), se pueden producir por ejemplo mediante agitadores, molinos
de coloides y/o mezcladores estáticos, mediando utilización de
disolventes orgánicos acuosos y eventualmente de agentes
tensioactivos, tales como los que ya se han señalado p.ej. en los
casos de los otros tipos de formulaciones.
Los granulados se pueden producir o bien por
inyección de la sustancia activa sobre un material inerte granulado,
capaz de adsorción, o por aplicación de concentrados de sustancias
activas mediante pegamentos, p.ej. un poli(alcohol
vinílico), una poli(sal de sodio de ácido acrílico) o también
aceites minerales, sobre la superficie de materiales de soporte,
tales como arena, caolinitas, o de un material inerte granulado.
También se pueden granular sustancias activas apropiadas del modo
que es usual para la producción de granallas de agentes
fertilizantes - en caso deseado en mezcla con agentes fertilizantes
-.
Los granulados dispersables en agua se producen
por regla general de acuerdo con los procedimientos usuales, tales
como desecación por atomización, granulación en lecho fluidizado,
granulación en bandejas, mezcladura con mezcladores de alta
velocidad y extrusión sin ningún material inerte sólido.
Para la producción de granulados en bandejas, en
lecho fluidizado, en extrusor y por proyección véanse p.ej. los
procedimientos expuestos en las obras
"Spray-Drying Handbook" (Manual del secado por
atomización), 3ª edición de 1979, G. Goodwin Ltd., Londres; J.E.
Browning, "Agglomeration" (Aglomeración), Chemical and
Engineering 1967, páginas 147 y siguientes; "Perry's Chemical
Engineer's Handbook" (Manual del ingeniero químico de Perry), 5ª
edición, McGraw-Hill, Nueva York 1973, páginas
8-57.
Para más detalles acerca de la formulación de
agentes para la protección de plantas, véanse p.ej. las obras de
G.C. Klingman, "Weed Control as a Science" (Represión de
hierbas como ciencia), John Wiley and Sons, Inc., Nueva York, 1961,
páginas 81-96 y J.D. Freyer, S.A. Evans, "Weed
Control Handbook" (Manual de la represión de hierbas), 5ª
edición, Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, páginas
101-103.
Las formulaciones agroquímicas contienen por
regla general de 0,1 a 99% en peso, en particular de 0,1 a 95% en
peso, de una sustancia activas de la fórmula (I) y/o sus sales.
En polvos para proyectar, la concentración de
sustancias activas es p.ej. de aproximadamente 10 a 90% en peso, el
resto hasta 100% en peso consta de los usuales constituyentes de
formulaciones. En el caso de los concentrados emulsionables, la
concentración puede ser de aproximadamente 1 a 90, de modo preferido
de 5 a 80% en peso. Las formulaciones en forma de polvos finos
contienen de 1 a 30% en peso de una sustancia activa, de modo
preferido en la mayor parte de los casos de 5 a 20% en peso de una
sustancia activa, las soluciones atomizables contienen de
aproximadamente 0,05 a 80% en peso, de modo preferido de 2 a 50% en
peso de una sustancia activa. En el caso de granulados dispersables
en agua, el contenido de sustancias activas depende en parte de si
el compuesto activo se presenta en estado líquido o sólido y de
cuáles sean los agentes coadyuvantes de granulaciones, materiales
de carga y relleno etc., que se utilicen. En el caso de los
granulados dispersables en agua, el contenido de una sustancia
activa está comprendido entre 1 y 95% en peso, de modo preferido
entre 10 y 80% en peso.
Junto a ello, las mencionadas formulaciones de
sustancias activas contienen eventualmente los agentes adhesivos,
humectantes, dispersantes, emulsionantes, penetrantes, conservantes,
protectores frente a las heladas y disolventes, materiales de carga
y relleno, de soporte y colorantes, antiespumantes, inhibidores de
la evaporación y agentes que influyen sobre el valor del pH y sobre
la viscosidad, que en cada caso sean usuales.
Como partícipes en las combinaciones para los
compuestos conformes al invento en formulaciones de mezclas o en
una mezcla de depósito se pueden emplear por ejemplo sustancias
activas conocidas, tales como herbicidas, insecticidas, fungicidas
o antídotos, tal como se describen p.ej. en Weed Research 26,
441-445 (1986) o "The Pesticide Manual" 12ª
edición, The British Crop Protection Council and the Royal Soc. of
Chemistry, 2000, y la bibliografía allí citadas. Como herbicidas
conocidos, que se pueden combinar con los compuestos conformes al
invento, se pueden mencionar p.ej. las siguientes sustancias activas
(observación: los compuestos son designados ya sea con el "nombre
común" de acuerdo con la Organización Internacional para
Normalización (ISO, de International Organization for
Standartization) o con el nombre químico, eventualmente junto con un
usual número de código).
Acetocloro; acifluorfen; aclonifen; AKH 7088, es
decir ácido
[[[1-[5-[2-cloro-4-(trifluorometil)-fenoxi]-2-nitro-fenil]-2-metoxi-etiliden]-amino]-oxi]-acético
y su éster metílico; alacloro; aloxidim; ametrin; amidosulfurón;
amitrol; AMS, es decir sulfamato de amonio; anilofos; asulam;
atrazina; azafenidina; azimsulfurón (DPX-A8947);
aziprotrin; barbán; BAS 516 H, es decir
5-fluoro-2-fenil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona;
BAS 620 H; BAS 65400H; BAY FOE 5043; benazolina; benfluralina;
benfuresato; bensulfurón-metilo; bensulida;
bentazona; benzofenap, benzofluoro;
benzoílprop-etilo; benzotiazurón; bialafos;
bifenox; bispiribaco-Na; bromacil; bromobutida;
bromofenoxima; bromoxinil; bromurón; buminafos; busoxinona;
butacloro; butamifos; butenacloro; butidazol; butralina;
butroxidima, butilato; cafenstrole (CH-900);
caloxidima; carbetamida; carfentrazona-etilo; CDAA,
es decir
2-cloro-N,N-di-2-propenil-acetamida;
CDEC, es decir éster
2-cloro-alílico de ácido
dietil-ditiocarbámico; clometoxifen; clorambeno;
clorazifop-butilo, clorobromurón; clorobufam;
clorofenaco; cloroflurecol-metilo; cloridazona;
clorimurón etilo; cloronitrofen; clorotolurón; cloroxurón;
cloroprofam; clorosulfurón; clortal-dimetilo;
clorotiamida; cinmetilina; cinosulfurón; cletodima; clodinafop y
sus derivados ésteres (p.ej. clodinafop-propargilo);
clomazona; clomeprop; cloproxidima; clopiralida;
cloransulam-metilo; cumilurón (JC 940); cianazina;
cicloato; ciclosulfamurón (AC 014); cicloxidima; ciclurón;
cihalofop y sus derivados ésteres (p.ej. el éster butílico,
DEH-112); ciperquat; ciprazine; ciprazol; daimurón;
2,4-DB; dalapón; desmedifam; desmetrin;
di-alato; dicamba; diclobenil; dicloroprop; diclofop
y sus ésteres tales como diclofop-metilo;
diclosulam es decir
N-(2,6-dicloro-fenil)-5-etoxi-7-fluoro-[1,2,4]-triazolo[1,5-c]pirimidina-2-sulfonamida,
dietatil; difenoxurón; difenzoquat; diflufenicán;
diflufenzopir-sodio (BAS 654 00H), dimefurón;
dimetacloro; dimetametrin; dimetenamida (SAN-582H);
dimetazona, clomazón; dimetipinA; dimetrasulfurón, dinitramina;
dinoseb; dinoterb; difenamida; dipropetrin; diquat; ditiopir;
diurón; DNOC; eglinazina-etilo; EL 177, es decir
5-ciano-1-(1,1-dimetil-etil)-N-metil-1H-pirazol-4-carboxamida;
endotal; epoprodan, EPTC; esprocarb; etalfluralina;
etametsulfurón-metilo; etidimurón; etiozina;
etofumesato; F5231, es decir
N-[2-cloro-4-fluoro-5-[4-(3-fluoro-propil)-4,5-dihidro-5-oxo-1H-tetrazol-1-il]-fenil]-etanosulfonamida;
etoxifen y sus ésteres (p.ej. el éster etílico,
HN-252); etobenzanida (HW 52); fenoprop; fenoxan,
fenoxaprop y fenoxaprop-P así como sus ésteres,
p.ej. fenoxaprop-P-etilo y
fenoxaprop-etilo; fenoxidima; fenurón;
flamprop-metilo; flazasulfurón; fluazifop y
fluazifop-P y sus ésteres, p.ej.
fluazifop-butilo y
fluazifop-P-butilo; flucloroalina;
flumetsulam; flumeturón; flumicloraco y sus ésteres (p.ej. el éster
pentílico, S-23031); flumioxazina
(S-482); flumipropin; flupoxam
(KNW-739); fluorodifen;
fluoroglicofen-etilo; flupropacilo
(UBIC-4243);
flupirsulfurón-metil-sodio,
fluridona; flurocloridona; fluroxipir; flurtamona;
flutiacet-metilo; fomesafen; foramsulfurón y sus
sales tales como la sal de sodio; fosamina; furiloxifen;
glufosinato; glifosato; halosafen; halosulfurón y sus ésteres
(p.ej. el éster metílico, NC-319); haloxifop y sus
ésteres; haloxifop-P (= R-haloxifop)
y sus ésteres; hexazinona; imazametabenz-metilo;
imazamox; imazapir; imazaquin y sales tales como la sal de amonio;
imazetametapir; imazetapir; imazosulfurón; indanofan
(MK-243): yodosulfurón-metilo y sus
sales, tales como la sal de sodio; ioxinil; isocarbamida;
isopropalina; isoproturón; isourón; isoxaben; isoxapirifop;
karbutilato; lactofen; lenacil; linurón; MCPA; MCPB; mecoprop;
mefenacet; mefluidida; mesosulfurón-metilo y sus
sales tales como la sal de sodio;metamitrón; metazacloro;
metabenzotiazurón; metam; metazol; metoxifenona; metildimrón;
metobenzurón; metobromurón; metolacloro; metosulam (XRD 511);
metoxurón; metribuzina; metsulfurón-metilo; MH;
molinato; monalida; monocarbamida dihidrógenosulfato; monolinurón;
monurón; MT 128, es decir
6-cloro-N-(3-cloro-2-propenil)-5-metil-N-fenil-3-piridazinamina;
MT 5950, es decir
N-[3-cloro-4-(1-metil-etil)-fenil]-2-metil-pentanamida;
naproanilida; napropamida; naptalam; NC 310, es decir
4-(2,4-dicloro-benzoíl)-1-metil-5-benciloxi-pirazol;
neburón; nicosulfurón; nipiraclofen; nitralina; nitrofen;
nitrofluorfen; norflurazona; orbencarb; orizalina; oxadiargil
(RP-020630); oxadiazona; oxasulfurón oxadiazona;
oxasulfurón; oxaziclomefone (MY-100); oxifluorofen;
paraquat; pebulato; pendimetalina; pentoxazona
(KPP-314), perfluidona; fenisofam; fenmedifam;
picloram; piperofos; piributicarb; pirifenop-butilo;
pretilacloro; primisulfurón-metilo; prociazina;
prodiamina; profluralina; proglinazina-etilo;
prometón; prometrin; propacloro; propanil; propaquizafop y sus
ésteres; propazina; profam; propisocloro; propizamida; prosulfalina;
prosulfocarb; prosulfurón (CGA-152005); prinacloro;
piroflufen-etilo, pirazolinato; pirazona;
pirazosulfurón-etilo; pirazoxifen; piribenzoxima
(LGC-40836), piributicarb; piridato;
piriminobac-metilo; piritiobaco
(KIH-2031); piroxofop y sus ésteres (p.ej. el éster
propargílico); quincloraco; quinmeraco; quinofop y sus derivados
ésteres, quizalofop y quizalofop-P y sus derivados
ésteres p.ej. quizalofop-etilo;
quizalofop-P-tefurilo y -etilo;
renridurón; rimsulfurón (DPX-E 9636); S 275, es
decir
2-[4-cloro-2-fluoro-5-(2-propiniloxi)-fenil]-4,5,6,7-tetrahidro-2H-indazol;
secbumetón; setoxidima; sidurón; simazina; simetrin; SN 106279, es
decir ácido
2-[[7-[2-cloro-4-(trifluoro-metil)-fenoxi]-2-naftalenil]-oxi]-propanoico
y su éster metílico; sulcotriona; sulfentrazona
(FMC-97285, F-6285); sulfazurón;
sulfometurón-metilo; sulfosato
(ICI-A0224); sulfosulfurón; TCA; tebutam
(GCP-5544); tebutiurón; terbacil; terbucarb;
terbucloro; terbumetón; terbutilazina; terbutrin; TFH 450, es decir
N,N-dietil-3-[(2-etil-6-metil-fenil)-sulfonil]-1H-1,2,4-triazol-1-carboxamida;
tenilcloro (NSK-850); tiazaflurón; tiazopir
(Mon-13200); tidiazimina (SN-24085);
tifensulfurón-metilo; tiobencarb; tiocarbazil;
tralkoxidima; tri-alato; triasulfurón, triaziflam;
triazofenamida; tribenurón-metilo; triclopir;
tridifano; trietazina; trifluralina; triflusulfurón y sus ésteres
(p.ej. el éster metílico, DPX-66037); trimeturón;
tsitodef; vernolato; WL 110547, es decir
5-fenoxi-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-1H-tetrazol;
JTC-101; UBH-509;
D-489; LS 82-556;
KPP-300; NC-324;
NC-330; KH-218;
DPX-N8189; SC-0774;
DOWCO-535; DK-8910;
V-53482; PP-600;
MBH-001; KIH-9201;
ET-751; KIH-6127 y
KIH-2023.
Los compuestos conformes al invento se pueden
emplear también en combinación con uno o varios compuestos eficaces
como antídotos. Para la aplicación, las formulaciones presentes en
una forma usual en el comercio, se diluyen eventualmente de un modo
usual, p.ej. mediante agua en el caso de polvos para proyectar,
concentrados emulsionables, dispersiones y granulados dispersables
en agua. Las formulaciones en forma de polvos finos, los granulados
para el suelo o para esparcir, así como las soluciones atomizables,
antes de la aplicación usualmente ya no se diluyen con otras
sustancias inertes.
\newpage
Con las condiciones externas, tales como
temperatura, humedad, el tipo del herbicida utilizado, puede variar
la necesaria cantidad a consumir de los compuestos conformes al
invento. Ésta puede fluctuar dentro de amplios límites, p.ej. entre
0,001 y 10,0 o más kg/ha de sustancia activa, preferiblemente está
situada sin embargo entre 0,0005 y 5 kg/ha.
- Abreviaturas:
- Los datos en % y las relaciones cuantitativas se refieren al peso, cuando no se especifica con mayor detalle
- \quad
- en vacío = bajo presión reducida
- \quad
- h = hora(s)
2,00 g (14,4 mmol) de
3,5-difluoro-benzonitrilo se
dispusieron previamente en 15 ml de sulfolano bajo una atmósfera de
nitrógeno y se mezclaron a la temperatura ambiente en porciones con
4,77 g (34,5 mmol) de carbonato de potasio. A continuación, se
añadieron 5,25 g (31,60 mmol) de
1-metil-3-(trifluorometil)-2-pirazol-2-ona
y se calentó a 150ºC durante 10 h, se enfrió a la temperatura
ambiente, se añadieron agua y acetato de etilo a la solución de
reacción, y se siguió agitando durante algunos minutos. Las fases se
separaron y la fase orgánica se lavó múltiples veces con agua,
luego con una solución de hidróxido de sodio y finalmente con una
solución saturada de cloruro de sodio, y a continuación se secó
sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró por
evaporación. La cromatografía en columna del producto bruto
proporcionó el
3,5-bis-(1-metil-3-trifluorometil-pirazol-5-iloxi)-benzonitrilo
en forma de cristales de color blanco.
Rendimiento: 1,19 g (19% del teórico); punto de
fusión: 139ºC.
5,00 g (35,9 mmol) de
3,5-difluoro-benzonitrilo se
dispusieron previamente bajo una atmósfera de nitrógeno en 60 ml de
N,N-dimetil-formamida y se mezclaron
a la temperatura ambiente con 6,46 g (46,7 mmol) de carbonato de
potasio y 6,57 g (39,5 mmol) de
1-metil-3-(trifluorometil)-2-pirazol-2-ona.
Se calentó a 150ºC durante 2 h, se enfrió a la temperatura ambiente
y se añadió agua a la solución de reacción. Se extrajo dos veces
con una mezcla de heptano y acetato de etilo (1:1) y dos veces con
acetato de etilo. Las fases reunidas se lavaron con agua y a
continuación se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se
concentraron por evaporación. La cromatografía en columna del
producto bruto proporcionó 4,19 g de
3-fluoro-5-(1-metil-3-trifluorometil-pirazol-5-iloxi)-benzonitrilo
en forma de cristales de color blanco así como, en calidad de
producto secundario, 2,8 g de
3,5-bis-(1-metil-3-trifluorometil-pirazol-5-iloxi)-benzonitrilo
en forma de cristales de color blanco.
Rendimiento: 4,19 g (39% del teórico); punto de
fusión: 84ºC.
0,556 g (4,0 mmol) de
3,5-difluoro-benzonitrilo se
dispusieron previamente bajo una atmósfera de nitrógeno en 10 ml de
N,N-dimetil-acetamida y se mezclaron
a la temperatura ambiente en porciones con 1,22 g (8,8 mmol) de
carbonato de potasio. A continuación, se añadieron 1,305 g (8,00
mmol) de
2-(trifluorometil)-piridin-4-ol
y se calentó a 150ºC durante 30 h, se enfrió a la temperatura
ambiente, se añadieron a la solución de reacción agua y una mezcla
de acetato de etilo y heptano (1:1), y se siguió agitando durante
algunos minutos. Las fases se separaron, y la fase orgánica se lavó
múltiples veces con agua y finalmente con una solución saturada de
cloruro de sodio y a continuación se secó sobre sulfato de sodio, se
filtró y se concentró por evaporación. La HPLC (cromatografía en
fase líquida de alto rendimiento) del producto bruto proporcionó
3,5-bis-(2-trifluorometil-piridin-4-iloxi)-benzonitrilo
en forma de cristales de color blanco.
Rendimiento: 0,153 g (9% del teórico); 1H RMN
(CDCl_{2}/TMS): \delta (ppm) = 7,08 (dd, 2H, C-H
de piridina), 7,13 (t, 1H, C-H de fenilo), 7,30 (d,
2H, C-H de piridina), 7,34 (d, 2H,
C-H de fenilo), 8,70 (d, 2H, C-H de
piridina).
500 mg (1,16 mmol) de
3,5-bis-(1-metil-3-trifluorometil-pirazol-5-iloxi)-benzonitrilo
se dispusieron previamente en 1,5 ml de dioxano bajo una atmósfera
de nitrógeno y se mezclaron a la temperatura ambiente con 64 mg (0,5
mmol) de carbonato de potasio. A continuación, se añadieron a
10-15ºC 0,5 ml de una solución al 30% de peróxido
de hidrógeno en agua y se agitó a la temperatura ambiente durante
1,5 h. Para el tratamiento, se añadieron a ello 10 ml de agua y el
precipitado depositado se separó por filtración. La desecación del
precipitado proporcionó la
3,5-bis-(1-metil-3-trifluorometil-pirazol-5-iloxi)-fenil-1-carboxamida
en forma de cristales de color blanco.
Rendimiento: 532 mg (97% del teórico); punto de
fusión: 203ºC.
0,131 g (0,96 mmol) de
3-trifluorometil-pirazol se
dispusieron previamente en 5 ml de dimetil-acetamida
bajo una atmósfera de nitrógeno y se mezclaron a 0ºC con 0,033 g
(1,1 mmol) de hidruro de sodio (al 80%). Se dejó llegar a la
temperatura ambiente y se añadieron 0,250 g (0,88 mmol) de
3-fluoro-5-(1-metil-3-trifluorometil-pirazol-5-iloxi)-benzonitrilo.
y se calentó a 140ºC durante 8 h, se enfrió a la temperatura
ambiente y se añadió agua a la solución de reacción y se agitó
durante algunos minutos. Se extrajo dos veces con una mezcla de
heptano y acetato de etilo (1:1) y dos veces con acetato de etilo.
Las fases reunidas se lavaron con agua y a continuación se secaron
sobre sulfato de magnesio, se filtraron y concentraron. La
cromatografía en columna del producto bruto proporcionó 0,240 g de
3-(1-metil-3-trifluorometil-pirazol-5-iloxi)-5-(3-trifluorometil-pirazol-1-il)-benzonitrilo
en forma de cristales de color blanco con un punto de fusión de
116-117ºC.
2,00 g (13,7 mmol) de
5-carbonitrilo-3-fluoro-benzonitrilo
se dispusieron previamente bajo una atmósfera de nitrógeno en 25 ml
de N,N-dimetil-formamida y se
mezclaron a la temperatura ambiente en porciones con 2,27 g (16,4
mmol) de carbonato de potasio. A continuación, se añadieron 2,50 g
(15,1 mmol) de
1-metil-3-(trifluorometil)-2-pirazol-2-ona
y se calentó a 150ºC durante 2 h, se enfrió a la temperatura
ambiente, se añadieron a la solución de reacción agua y acetato de
etilo y se siguió agitando durante algunos minutos. Las fases se
separaron y la fase orgánica se lavó múltiples veces con agua y con
una solución de cloruro de sodio, y a continuación se secó sobre
sulfato de magnesio, se filtró y se concentró por evaporación. La
cromatografía en columna del producto bruto proporcionó
5-carbonitrilo-3-(1-metil-3-trifluorometil-pirazol-5-iloxi)-benzonitrilo
en forma de cristales de color blanco.
Rendimiento: 2,49 g (62% del teórico); 1H RMN
(CDCl_{2}/TMS): \delta (ppm) = 3,80 (s, 3H, H de metilo), 6,54
(s, 1H, C-H de pirazolilo), 8,20 (d, 2H,
C-H de fenilo), 8,38 (t, 1H, C-H de
fenilo).
Los compuestos de las fórmulas (Ia), (Ib), (Ic)
y (Id), expuestos en la siguiente Tabla 1, se pueden obtener de una
manera análoga a la de los Ejemplos antes mencionados. Los
compuestos de las fórmulas (Ia), (Ib), (Ic) y (Id) son compuestos
de la fórmula (I), que se diferencian en el radical
A-X tal como seguidamente se indica:
En la Tabla 1se utilizan las siguientes
abreviaturas: Me = metilo, Et = etilo, nPr =
n-propilo, iPr = iso-propilo, cPr
=
ciclo-propilo, nBu = n-butilo, iBu = iso-butilo, cBu = ciclo-butilo, tBu = butilo terciario, cPentilo = ciclo-pentilo, cHexilo = ciclo-hexilo, Ph = fenilo, Bn = bencilo.
ciclo-propilo, nBu = n-butilo, iBu = iso-butilo, cBu = ciclo-butilo, tBu = butilo terciario, cPentilo = ciclo-pentilo, cHexilo = ciclo-hexilo, Ph = fenilo, Bn = bencilo.
Siempre y cuando que en la Tabla 1 Y sea =
O-CH_{2}, el radical B está unido al grupo
CH_{2}.
a) Se obtiene un agente para espolvorear,
mezclando 10 partes en peso de un compuesto de la fórmula (I) y 90
partes en peso de talco como material inerte, y desmenuzándolas en
un molino de impactos.
b) Se obtiene un polvo humectable, fácilmente
dispersable en agua, mezclando 25 partes en peso de un compuesto de
la fórmula (I), 64 partes en peso de cuarzo con un contenido de
caolín como material inerte, 10 partes en peso de una sal de
potasio de ácido lignina-sulfónico y 1 parte en peso
de una sal de sodio de ácido
oleoíl-metil-táurico como agentes
humectantes y dispersantes, y moliéndolas en un molino de púas.
c) Se obtiene un concentrado para dispersión
fácilmente dispersable en agua, mezclando 20 partes en peso de un
compuesto de la fórmula (I) con 6 partes en peso de un
alquil-fenol-poliglicol-éter
(®Triton X 207), 3 partes en peso de un
isotridecanol-poliglicol-éter (8 OE = óxido de
etileno) y 71 partes en peso de un aceite mineral parafínico
(intervalo de ebullición p.ej. desde aproximadamente 255 hasta más
de 277ºC), y moliéndolas en un molino de bolas con fricción hasta
una finura de por debajo de 5 micrómetros.
d) Se obtiene un concentrado emulsionable a
partir de 15 partes en peso de un compuesto de la fórmula (I), 75
partes en peso de ciclohexanona como disolvente y 10 partes en peso
de un nonil-fenol oxietilado como emulsionante.
e) Se obtiene un granulado dispersable en
agua, mezclando
| 75 | partes en peso de un compuesto de la fórmula (I), | |
| 10 | partes en peso de una sal de calcio de ácido lignina-sulfónico, | |
| 5 | partes en peso de lauril-sulfato de sodio, | |
| 3 | partes en peso de un poli(alcohol vinílico), y | |
| 7 | partes en peso de caolín, |
moliéndolas en un molino de púas y
granulando el polvo en un lecho fluidizado mediante aplicación por
rociado de agua como líquido de
granulación.
f) Se obtiene también un granulado dispersable
en agua, homogeneizando y desmenuzando previamente en un molino de
coloides
| 25 | partes en peso de un compuesto de la fórmula (I), | |
| 5 | partes en peso de una sal de sodio de ácido 2,2'-dinaftilmetano-6,6'-disulfónico, | |
| 2 | partes en peso de una sal de sodio de ácido oleoíl-metil-táurico, | |
| 1 | parte en peso de un poli(alcohol vinílico), | |
| 17 | partes en peso de carbonato de calcio, y | |
| 50 | partes en peso de agua, |
a continuación moliéndolas en un
molino de perlas, y atomizando y secando la suspensión así obtenida
en una torre de atomización mediante una boquilla para un sólo
material.
Semillas o trozos de rizomas de plantas de
malezas mono- y di-cotiledóneas se colocaron dentro
de macetas de cartón en tierra de légamo arenoso y se cubrieron con
tierra. Los compuestos conformes al invento, formulados en forma de
polvos humectables o de concentrados para emulsionar, se aplicaron
luego en forma de suspensiones o emulsiones acuosas con una
cantidad consumida de agua que, convertida por cálculo, era de 600 a
800 l/ha, en diferentes dosificaciones, sobre la superficie de la
tierra cubriente.
Después del tratamiento, las macetas se
colocaron en un invernadero y se mantuvieron en buenas condiciones
del crecimiento para las malezas. La valoración óptica de los daños
para las plantas o para el brote se efectuó después de haber
brotado las plantas experimentales después de un tiempo de
experimentación de 3 a 4 semanas, en comparación con testigos sin
tratar. Tal como lo muestran los resultados, los compuestos
conformes al invento presentan una buena actividad herbicida antes
del brote contra un amplio espectro de malas hierbas y malezas. Por
ejemplo, los compuestos N^{os} 62a, 62b, 73d, 74c, 75a, 76a, 77a,
397a, 1136a, 1136c, 1140a, 1140c, 1140d, 1156a, 1161a, 1169a,
1171a, 1177a, 1180a, 1182a, y otros compuestos tomados de la Tabla
1, muestran un efecto herbicida muy bueno contra plantas dañinas
tales como Sinapis alba, Echinochloa crus-galli,
Lolium multiflorum, Chrysanthemum segetum, Avena sativa, Stellaria
media, Echinochloa crus-galli, Lolium multiflorum,
Setaria spp., Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus y
Panicum miliaceum según el procedimiento de antes del brote,
en el caso de una cantidad consumida de 2 kg y menos de sustancia
activa por hectárea.
Semillas o trozos de rizomas de malezas mono- y
di-cotiledóneas se colocaron dentro de macetas de
material plástico en tierra de légamo arenoso, se cubrieron con
tierra y se cultivaron en un invernadero en buenas condiciones de
crecimiento. Tres semanas después de la siembra, las plantas
experimentales se trataron en el estadio de tres hojas. Los
compuestos conformes al invento, formulados como polvos para
proyectar o como concentrados para emulsionar, se proyectaron en
diferentes dosificaciones con una cantidad consumida de agua que,
convertida por cálculo, era de 600 a 800 l/ha, sobre las partes
verdes de las plantas. Después de un tiempo de permanencia de
aproximadamente 3 a 4 semanas de las plantas experimentales en un
invernadero en óptimas condiciones de crecimiento, el efecto de las
formulaciones se valoró ópticamente en comparación con el de
testigos sin tratar. Los agentes conformes al invento presentan
también después del brote una buena actividad herbicida contra un
amplio espectro de malas hierbas y malezas económicamente
importantes. Por ejemplo, los compuestos N^{os} 62a, 62b, 73d,
74c, 75a, 76a, 77a, 397a, 1136a, 1136c, 1140a, 1140c, 1140d, 1156a,
1161a, 1169a, 1171a, 1177a, 1180a, 1182a, y otros compuestos tomados
de la Tabla 1, muestran un efecto herbicida muy bueno contra
plantas dañinas, tales como Sinapis alba, Echinochloa
crus-galli, Lolium multiflorum, Chrysanthemum
segetum, Avena sativa, Stellaria media, Echinochloa
crus-galli, Lolium multiflorum, Setaria spp.,
Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus y Panicum
miliaceum según el procedimiento de después del brote, en el
caso de una cantidad consumida de 2 kg y menos de sustancia activa
por hectárea.
En otros experimentos realizados en un
invernadero, semillas de un mayor número de plantas cultivadas y de
malezas se colocaron en tierra de légamo arenoso y se cubrieron con
tierra. Una parte de las macetas se trató inmediatamente, tal como
se describe en el párrafo 1, las demás se colocaron en un
invernadero, hasta que las plantas hubieron desarrollado de dos a
tres hojas verdaderas y luego se rociaron tal como se describe en
el párrafo 2 con los compuestos conformes al invento, en diferentes
dosificaciones. A las cuatro hasta cinco semanas después de la
aplicación y de tiempo de permanencia en el invernadero, se
comprobó, mediante valoración óptica, que los compuestos conformes
al invento dejan sin dañar, incluso en los casos de altas
dosificaciones de sustancias activas, a cultivos de plantas
dicotiledóneas, tales como los de soja, algodón, colza, remolacha
azucarera o patatas, según los procedimientos de antes y después del
brote. Algunas sustancias respetaron, además de ello, también a
cultivos de gramíneas tales como cebada, trigo, centeno, mijo, maíz
o arroz. Los compuestos conformes al invento muestran parcialmente
una alta selectividad y, por lo tanto, son apropiados para la
represión de un indeseado crecimiento de las plantas en cultivos
agrícolas.
Claims (7)
1. Compuesto de la fórmula (I) y/o sus
sales
en la
que
- A
- representa un radical pirazolilo, tienilo o piridilo de las fórmulas (Ia), (Ic) o (Id).
en las
que
- X
- significa O, S ó CH_{2},
- R^{1}
- es hidroxi, halógeno, CN, NC, CHO o CO-alquilo (C_{1}-C_{8}), realizándose que el grupo alquilo está sin sustituir o sustituido, o es CONH_{2}, CSNH_{2}, nitro, SF_{5}, alquilo (C_{1}-C_{8}), alquenilo (C_{2}-C_{8}), alquinilo (C_{2}-C_{8}), alcoxi (C_{1}-C_{8}),
- \quad
- [alquil (C_{1}-C_{8})]-carbonilo o alquil (C_{1}-C_{8})-sulfonilo, realizándose que cada uno de los seis radicales mencionados en último término está sin sustituir o sustituido, o es S(O)_{p}-R^{3}, realizándose que
- p
- significa = 1 ó 2 y
- R^{3}
- significa alquilo (C_{1}-C_{8}), halo-alquilo (C_{1}-C_{8}) o NR^{4}R^{5}, realizándose que los R^{4}, R^{5}, independientemente uno de otro, son, iguales o diferentes, H, alquilo (C_{1}-C_{8}), alquenilo (C_{2}-C_{8}), arilalquilo (C_{7}-C_{10}), alquilarilo (C_{7}-C_{10}) o arilo (C_{6}-C_{10}), realizándose que cada uno de los cinco radicales mencionados en último término está sin sustituir o sustituido,
- \quad
- o significa NR^{4}R^{5}, realizándose que los R^{4}, R^{5}, independientemente uno de otro, son, iguales o diferentes, H, alquilo (C_{1}-C_{8}), alquenilo (C_{2}-C_{8}), arilalquilo (C_{7}-C_{10}), alquilarilo (C_{7}-C_{10}) o arilo (C_{6}-C_{10}), realizándose que cada uno de los cinco radicales mencionados en último término está sin sustituir o sustituido,
- \quad
- o R^{1} es un grupo de la fórmula
- \quad
- siendo R^{6} alquilo (C_{1}-C_{8}), que está sin sustituir o sustituido,
- \quad
- Z significa = O ó S y
- \quad
- Z^{1} significa = O ó S,
los R^{2} iguales o diferentes,
son H, halógeno, CN o alquilo (C_{1}-C_{8}), que
está sin sustituir o
sustituido,
- Y
- significa O-(CR^{8}R^{9})_{q}, S(O)_{q}, NH, CO(CR^{8}R^{9})_{q} ó CR^{8}R^{9}, e Y, en el caso de que B sea un radical arilo opcionalmente sustituido, un radical heterociclilo opcionalmente sustituido, halógeno o CN, también puede ser un enlace, significando los R^{8} y R^{9} iguales o diferentes, H, hidroxi, halógeno, CN, alcoxi (C_{1}-C_{8}) o alquilo (C_{1}-C_{8}), realizándose que cada uno de los dos radicales mencionados en último término está sin sustituir o sustituido, y
- \quad
- q es = 0, 1 ó 2, y
- B
- es un radical arilo opcionalmente sustituido, un radical heterocíclico opcionalmente sustituido, H, OH, halógeno, CN, nitro, SF_{5}, alquilo (C_{1}-C_{8}), alquenilo (C_{2}-C_{8}) o alquinilo (C_{2}-C_{8}), realizándose que los 3 radicales mencionados en último término están sin sustituir o sustituidos, o es un radical acilo, o es NR^{11}R^{12}, realizándose que
- \quad
- R^{11}, R^{12} independientemente uno de otro, son, iguales o diferentes, H, alquilo (C_{1}-C_{8}), alquenilo (C_{2}-C_{8}), arilalquilo (C_{7}-C_{10}), alquilarilo (C_{7}-C_{10}), arilo o heteroarilo (C_{6}-C_{10}), realizándose que cada uno de los seis radicales mencionados en último término está sin sustituir o sustituido, o son un radical acilo, o
- \quad
- B es un grupo de la fórmula
- \quad
- siendo R^{13} alquilo (C_{1}-C_{8}), que está sin sustituir o sustituido,
- \quad
- siendo R^{14} alquilo (C_{1}-C_{8}), que está sin sustituir o sustituido,
- \quad
- o R^{13} y R^{14} forman en común un anillo,
- \quad
- Q significa = O ó S, y
- \quad
- Q^{1} significa = O ó S.
2. Agente herbicida o regulador del crecimiento
de las plantas, que contiene a) por lo menos un compuesto de la
fórmula (I) y/o sus sales, de acuerdo con la reivindicación 1, y b)
agentes coadyuvantes usuales en la protección de plantas.
3. Procedimiento para la represión de plantas
dañinas o para la regulación del crecimiento de plantas cultivadas,
aplicándose una cantidad eficaz de por lo menos un compuesto de la
fórmula (I) y/o de sus sales, de acuerdo con la reivindicación 1 ó
2, sobre las plantas, las semillas de plantas o la superficie, sobre
las que éstas crecen.
4. Utilización de por lo menos un compuesto de
la fórmula (I) y/o de sus sales, de acuerdo con la reivindicación
1, como herbicidas o agentes reguladores del crecimiento de las
plantas.
5. Utilización de acuerdo con la reivindicación
4, utilizándose el compuesto de la fórmula (I) y/o sus sales para
la represión de plantas dañinas o para la regulación del crecimiento
de plantas cultivadas.
6. Utilización de acuerdo con la reivindicación
5, siendo que las plantas cultivadas plantas cultivadas
transgénicas.
7. Procedimiento para la preparación de un
compuesto de la fórmula (I) y/o de sus sales, de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que
a) un compuesto de la fórmula (II)
en la que R^{1} y R^{2} se
definen como en la fórmula (I) de la reivindicación 1 y los LG son
grupos lábiles iguales o diferentes unos de otros, se hace
reaccionar con compuestos nucleófilos de las fórmulas
A-X-H y
B-Y-H, en los que A, B, X e Y están
definidos como en la fórmula (I), de acuerdo con la reivindicación
1;
o
b) un compuesto de la fórmula (III) se hace
reaccionar con un compuesto de la fórmula (IV),
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o un compuesto de la fórmula (III')
se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula
(IV'),
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
estando definidos R^{1}, R^{2},
A, B, X e Y en las fórmulas (III), (III'), (IV) y (IV') como en la
fórmula (I), de acuerdo con la reivindicación 1;
o
c) un compuesto de la fórmula (V) se hace
reaccionar con un compuesto de la fórmula
A-X-H,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
o un compuesto de la fórmula (V')
se hace reaccionar con un compuesto de la fórmula
B-Y-H,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
estando definidos R^{1}, R^{2},
A, B, X e Y en las fórmulas (V), (V'),
A-X-H y
B-X-H como en la fórmula (I), de
acuerdo con la reivindicación 1;
o
\newpage
d) se reduce y acila un compuesto de la fórmula
(VI),
estando definidos R^{1}, R^{2},
A y X en la fórmula (VI) como en la fórmula (I), de acuerdo con la
reivindicación 1;
o
e) se saponifica un compuesto de la fórmula
(VI) y se hace reaccionar con una amina de la fórmula
NH_{2}-R^{12},
estando definidos R^{1}, R^{2},
R^{12}, A y X en las fórmulas (VI) y
NH_{2}-R^{12} como en la fórmula (I), de
acuerdo con la reivindicación 1;
o
f) se hace reaccionar un compuesto de la
fórmula (VI) con un compuesto metálico orgánico,
estando definidos R^{1}, R^{2},
A y X en la fórmula (VI) como en la fórmula (I), de acuerdo con la
reivindicación
1.
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