ES2262559T3 - Utilizacion de compuestos policiciclicos aromaticos como activadores de los receptores de tipo ppars en una composicion cosmetica o farmaceutica. - Google Patents
Utilizacion de compuestos policiciclicos aromaticos como activadores de los receptores de tipo ppars en una composicion cosmetica o farmaceutica.Info
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Abstract
Utilización de una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I) para la fabricación de una composición farmacéutica destinada para tratar alteraciones cutáneas de la función barrera y más particularmente las alteraciones de la secreción de los lípidos epidérmicos, las foto-dermatosis o o úlceras; y/o trastornos del metabolismo de los lípidos, presentando este compuesto una fórmula general (I) (Ver fórmula) en la cual R1 representa un átomo de hidrógeno o un radical -OR5 teniendo R5 los significados dados a continuación, R2 representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo inferior, R3 y R4 idénticos o diferentes representan un átomo de hidrógeno, o un radical alquilo inferior, entendiéndose que R2 y R3 tomados juntos pueden formar con el ciclo bencénico adyacente un ciclo naftalénico, Y representa un átomo de oxígeno, un radical S(O)n, o un radical N-R6 teniendo n y R6 los significados dados a continuación, Z y W, idénticos o diferentes, representan -CR7R8-, -O-, o -S(O)m, teniendo m, R7 y R8 los significados dados a continuación, R5 representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 20 átomos de carbono, o un radical mono o polihidroxialquilo, R6 representa un átomo de hidrógeno, o un radical alquilo inferior, R7 y R8, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo inferior, n representa 0, 1 ó 2, m representa 0, 1 ó 2, así como sus sales, y sus análogos quirales.
Description
Utilización de compuestos policíclicos
aromáticos como activadores de los receptores de tipo PPARs en una
composición cosmética o farmacéutica.
La presente invención se refiere a una
utilización de compuestos para la fabricación de una composición
farmacéutica destinada para tratar alteraciones cutáneas de la
función barrera y más particularmente las alteraciones de la
secreción de los lípidos epidérmicos, las
foto-dermatosis, o úlceras; y/o trastornos del
metabolismo de los
lípidos.
lípidos.
La presente invención se refiere igualmente a un
procedimiento no terapéutico de tratamiento cosmético para
restaurar la función barrera y más particularmente para regular el
metabolismo de los lípidos cutáneos caracterizado porque se aplica
sobre la piel una composición que comprende al menos un compuesto de
fórmula (I), y más particularmente como activador de los receptores
de tipo PPARs.
De forma completamente sorprendente e
inesperada, la Firma solicitante ha encontrado que algunos
compuestos descritos en las solicitudes de patente EP 722 928 como
compuestos que tienen una acción antiproliferativa tienen una
actividad marcada respecto a la transactivación de los receptores de
tipo PPARs.
Este descubrimiento constituye la base de la
presente invención.
La presente invención se refiere por
consiguiente a una utilización de una cantidad eficaz de al menos
un compuesto, y más particularmente como activadores de los
receptores de tipo PPARs, para la fabricación de una composición
farmacéutica destinada para tratar alteraciones cutáneas de la
función barrera y más particularmente las alteraciones de la
secreción de los lípidos epidérmicos, las
foto-dermatosis, o úlceras; y/o trastornos del
metabolismo de los
lípidos.
lípidos.
La presente invención se refiere igualmente a un
procedimiento no terapéutico de tratamiento cosmético para
restaurar la función barrera y más particularmente para regular el
metabolismo de los lípidos cutáneos caracterizado porque se aplica
sobre la piel una composición que comprende al menos un compuesto de
fórmula (I), y más particularmente como activador de los receptores
de tipo PPARs.
Estos compuestos presentan una fórmula general
(I):
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la
cual
R_{1} representa un átomo de hidrógeno o un
radical -OR_{5}
- teniendo R_{5} los significados dados a continuación,
R_{2} representa un átomo de hidrógeno o un
radical alquilo inferior,
R_{3} y R_{4} idénticos o diferentes
representan un átomo de hidrógeno, o un radical alquilo
inferior,
entendiéndose que R_{2} y R_{3} tomados
juntos pueden formar con el ciclo bencénico adyacente un ciclo
naftalénico,
Y representa un átomo de oxígeno, un radical
S(O)_{n}, o un radical N-R_{6}
- teniendo n y R_{6} los significados dados a continuación,
Z y W, idénticos o diferentes, representan
–CR_{7}R_{8}-, -O-, o –S(O)_{m},
- teniendo m, R_{7} y R_{8} los significados dados a continuación,
R_{5} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 20 átomos de
carbono, o un radical mono o polihidroxialquilo,
R_{5} representa un átomo de hidrógeno, o un
radical alquilo inferior,
R_{7} y R_{8}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo
inferior,
n representa 0, 1 ó 2,
m representa 0, 1 ó 2,
así como sus sales, y sus análogos quirales. Los
compuestos de fórmula (I) pueden presentarse en forma de sales de
un metal alcalino o alcalinotérreo, o también de zinc o de una
amina orgánica.
Según la presente invención, se entiende por
radical alquilo inferior un radical que tiene de 1 a 6 átomos de
carbono, de preferencia los radicales metilo, etilo, isopropilo,
butilo tertiobutilo y hexilo.
Entre los radicales alquilo lineal o ramificado
que tienen de 1 a 20 átomos de carbono, se pueden particularmente
citar los radicales metilo, etilo, propilo,
2-etil-hexilo, octilo, dodecilo,
hexadecilo y octadecilo.
Por radical monohidroxialquilo, se entiende un
radical que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y de preferencia que
tiene de 2 a 3 átomos de carbono, particularmente un radical
2-hidroxietilo, 2-hidroxipropilo o
3-hidroxipropi-
lo.
lo.
Por radical polihidroxialquilo, se entiende un
radical que contiene de 3 a 6 átomos de carbono y de 2 a 5 grupos
hidroxilo, tales como los radicales
2,3-dihidroxipropilo,
2,3,4-trihidroxibutilo,
2,3,4,5-tetrahidropentilo o el resto del
pentaeritritol.
Entre los compuestos de fórmula (I) indicada
anteriormente, se pueden particularmente citar los siguientes:
Compuesto 1: ácido
6-(5,5,8,8-tetrametilo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-iloxi)-naftaleno-2-carboxílico
Compuesto 2: ácido
3-[4-(5,5,8,8-tetrametilo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-iloxi)-fenil]-acrílico
Compuesto 3: ácido
6-(5,5,8,8-tetrametilo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-ilsulfanil)-naftaleno-2-carboxílico
Compuesto 4: ácido
3-[4-(5,5,8,8-tetrametilo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-iloxi)-fenil]-but-2-enóico
Compuesto 5: ácido
6-(5,5,8,8-tetrametilo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-naftaleno-2-carboxílico.
Según la presente invención el compuesto de
fórmula (I) más particularmente utilizado es el compuesto 3: el
ácido
6-(5,5,8,8-tetrametilo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-ilsulfanil)-naftaleno-2-carboxílico.
Los compuestos de fórmula (I) pueden ser
particularmente obtenidos por los procedimientos de preparación
descritos en la solicitud de patente EP 722 928.
Los compuestos de la invención presentan
propiedades de activación de los receptores de tipo PPARs. Los
receptores de tipo PPARs son receptores que pertenecen a la familia
de los receptores nucleares esteroidianos.
Por activador de los receptores de tipo PPARs,
se entiende según la invención todo compuesto que presenta en un
ensayo de transactivación, tal como se ha descrito en Kliewer et
al., Nature 358, 771-774, 1992, una AC50
inferior o igual a 10 \muM. De preferencia, el activador de los
receptores de tipo PPAR presenta una AC50 inferior o igual a 2
\muM y ventajosamente inferior o igual a 1 \muM.
Una AC50 es la concentración en compuesto
"activador" necesaria para presentar un 50% de la actividad de
una molécula de referencia. Esta actividad se determina con la
ayuda de una enzima (luciferasa) indicadora de la activación debida
al compuesto por medio de uno de los receptores PPARs.
La actividad de los receptores de tipo PPARs ha
sido objeto de numerosos estudios. Se puede citar a título
indicativo la publicación que lleva por título "Differential
Expression of Peroxisome Proliferator-Activated
Subtypes During the Differentiation of Human Keratinocytes",
Michel Rivier et al., J. Invest. Dermatol 111, 1998, páginas
1116-1121, en la cual se indican un gran número de
referencias bibliográficas respecto a los receptores de tipo
PPARs.
PPARs.
La utilización de los activadores de los
receptores de tipo PPAR-\alpha para restaurar la
función barrera y más particularmente para tratar las alteraciones
de la secreción de los lípidos epidérmicos, promover la
diferenciación e inhibir la proliferación epidérmica ha sido
descrita en la solicitud de patente internacional WO 98/32444.
Además, la utilización de los activadores de los
receptores de tipo PPAR-\alpha y/o
PPAR-\gamma para tratar las alteraciones cutáneas
relacionadas con una anomalía de diferenciación de las células
epidérmicas ha sido descrita en la publicación de Michel Rivier
et al., J. Invest. Dermatol 111, 1998, páginas
1116-1121.
Se ha descrito igualmente en la solicitud de
patente WO 96/33724 que compuestos selectivos de los PPAR\gamma,
tales como una prostaglandina-J2 ó -D2 son agentes
activos potenciales para el tratamiento de la obesidad y de
la
diabetes.
diabetes.
Las composiciones farmacéuticas que contiene al
menos un compuesto de fórmula (I) están por consiguiente destinadas
para el tratamiento de las alteraciones cutáneas de la función
barrera y más particularmente las alteraciones de la secreción de
los lípidos epidérmicos, las foto-dermatosis o
úlceras; y/o los trastornos del metabolismo de los lípidos.
Entre las alteraciones de la función barrera y
más particularmente las alteraciones de la secreción de los lípidos
epidérmicos se pueden citar particularmente, las alteraciones de la
piel de los niños prematuros nacidos antes de las 33 semanas, las
grietas de los labios o las ampollas como consecuencia de roce
mecánico.
Entre las úlceras, se pueden citar
particularmente las úlceras y erosiones debidas a quemaduras
químicas o térmicas, las alteraciones globulosas, o los trastornos
vasculares o isquemia incluyendo las úlceras venosas, arteriales,
embólicas o diabéticas.
Entre las afecciones del metabolismo de los
lípidos, se pueden citar la obesidad, la hiperlipidemia, o la
diabetes no dependiente de la insulina,
La administración de la composición según la
invención puede ser realizada por vía enteral, parenteral, tópica,
u ocular. De preferencia, la composición farmacéutica se
acondiciona bajo una forma adecuada para una aplicación por vía
tópica.
Por vía enteral, la composición, más
particularmente la composición farmacéutica, puede presentarse en
forma de comprimidos, cápsulas, grageas, jarabes, suspensiones,
soluciones, polvos, granulados, emulsiones, microesferas o
nanoesferas o vesículas lipídicas o poliméricas que permiten una
liberación controlada. Por vía parenteral, la composición puede
presentarse en forma de soluciones o suspensiones para perfusión o
para inyección.
Los compuestos utilizados según la invención se
administran generalmente a una dosis diaria de aproximadamente
0,001 mg/kg a 100 mg/kg en peso corporal en 1 a 3 tomas.
Por vía tópica, la composición farmacéutica
según la invención está más particularmente destinada para el
tratamiento de la piel y de las mucosas y puede presentarse en
forma de ungüentos, cremas, leches, pomadas, polvos, tampones
empapados, soluciones, geles, sprays, lociones o suspensiones. La
misma puede igualmente presentarse en forma de microesferas o
nanoesferas o vesículas lipídicas o poliméricas o de parches
poliméricos y de hidrogeles que permite una liberación controlada.
Esta composición por vía tópica puede presentarse bien sea en forma
anhidra, o en forma acuosa.
Los compuestos se utilizan por vía tópica a una
concentración generalmente comprendida entre 0,001% y 10% en peso,
de preferencia entre un 0,01 y un 1% en peso, con relación al peso
total de la composición.
Los compuestos de fórmula (I) según la invención
encuentran igualmente una aplicación en el ámbito cosmético, en
particular en la higiene corporal y capilar y más particularmente
para restaurar la función barrera y más particularmente para
regular y/o restaurar el metabolismo de los lípidos cutáneos. Con
relación a los productos conocidos anteriormente, estos compuestos
de fórmula (I) tienen la ventaja de presentar además de otras
propiedades interesantes, particularmente propiedades
anti-inflamatorias o tranquilizantes, lo cual hace
de los compuestos menos irritantes y por consiguiente mejor
tolerados.
La composición cosmética según la invención que
contiene, en un soporte cosméticamente aceptable, al menos un
compuesto de fórmula (I) uno de sus isómeros ópticos o geométricos
o una de sus sales, puede presentarse particularmente en forma de
una crema, una leche, una loción, un gel, microesferas o
nanoesferas o vesículas lipídicas o poliméricas, un jabón o un
champú.
La concentración en compuesto de fórmula (I) en
las composiciones cosméticas se encuentra comprendida entre 0,001 y
3% en peso.
Otras características, aspectos, objetos y
ventajas de la invención aparecerán aún más claramente con la
lectura de la descripción que sigue, así como de los diversos
ejemplos concretos, pero en modo alguno limitativos, destinados para
ilustrarla.
Las composiciones tales como las descritas
anteriormente pueden bien entendido además contener aditivos
inertes o incluso farmacodinámicamente activos o combinaciones de
estos aditivos, y particularmente: agentes humectantes; agentes
despigmentantes tales como la hidroquinona, el ácido azeláico, el
ácido caféico o el ácido cojico; emolientes; agentes hidratantes
como el glicerol, el PEG 400, la tiamorfolinona, y sus derivados o
bien también la urea; agentes antiseborréicos o antiacnéicos, tales
como la S-carboximetilcisteína, la
S-bencil-cisteamina, sus sales o sus
derivados, o el peróxido de benzoilo; agentes antifúngicos tales
como el cetoconazol o las 4,5-polimetileno
3-isotiazolidonas; los antibacterianos, carotenóides
y, particularmente, el \beta-caroteno; agentes
anti-psoriáticos tales como la antralina y sus
derivados; los ácidos 5,8,11,14-eicosatetrainóico y
5,8,11-eicosatriinóico, sus ésteres y amidas y por
último los retinoides. Los compuestos de fórmula (I) pueden
igualmente combinarse con las vitaminas D o sus derivados, con
corticoesteroides, con anti-radicales libres, los
\alpha-hidroxi o \alpha-ceto
ácidos o sus derivados o bien también con bloqueadores de canales
iónicos.
Estas composiciones pueden igualmente contener
agentes de mejora del sabor, agentes conservantes tales como los
ésteres del ácido parahidroxibenzóico, los agentes estabilizantes,
agentes reguladores de humedad, agentes reguladores de pH, agentes
modificadores de presión osmótica, agentes emulsionantes, filtros
UV-A y UV-B, antioxidantes, tales
como el \alpha-tocoferol, el butilhidroxianisol o
el butilhidroxitolueno.
Bien entendido, el experto en la materia tratará
de elegir el o los eventuales compuestos a añadir a estas
composiciones de tal forma que las propiedades ventajosas
relacionadas intrínsecamente con la presente invención no sean o
sustancialmente alteradas por la adición considerada.
Se darán a continuación, a título de ilustración
y sin ningún carácter limitativo varios ejemplos de resultados de
ensayos biológicos de compuestos activos de fórmula (I) según la
invención, así como diversas formulaciones concretas a base de
tales compuestos. En lo que sigue o lo que antecede, los
porcentajes se facilitan en peso salvo mención contraria.
En este ejemplo, se ilustran diversos resultados
de ensayos biológicos que muestran las propiedades de
transactivación de los receptores PPARs de los compuestos de la
invención.
Los ejemplos comparativos corresponden a
compuestos que se describen en la solicitud de patente EP 722 928
pero que no confirman las condiciones de los compuestos de fórmula
(I).
Los ensayos biológicos realizados corresponden a
los descritos en la solicitud. El método utilizado para determinar
los AC50 es el descrito en Kliewer et al., Nature 358,
771-774, 1992. Así, el poder activador por medio de
PPAR-\alpha, PPAR-\gamma o
PPAR\delta, de moléculas puede ser evaluado con un ensayo de
transactivación en el cual las células HeLa han sido
contransfectadas mediante un vector de expresión codante para estos
receptores y un plásmido referenciador que contiene un elemento de
respuesta PPRE clonado más arriba de una parte de un promotor del
virus SV40 y del gen luciferasa. Las células cotransfectadas se
tratarán durante 24 horas con las moléculas a ensayar y la
actividad de la luciferasa se determinó por luminiscencia.
La referencia 1, molécula de referencia de los
PPAR-\alpha es el ácido
[4-cloro-6(2,3-dimetil-fenilamino)-pirimidin-2-ilsulfanil]acético;
La referencia 2, molécula de referencia de los
PPAR-\delta y PPAR-\gamma es la
5-{4-[2-(metil-piridin-2-il-amino)-etoxi]bencil}-tiazolidin-2,4-diona;
El ejemplo comparativo 1 es la
2-metil-4-[4-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-iloxi)-benciliceno]-4H-oxazol-5-ona.
El ejemplo comparativo 2 es el ácido
2-acetilamino-3-[4-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-iloxi)-fenil]acrílico.
Los resultados obtenidos en los ensayos de
transactivación de los receptores de tipo PPARs se indican en la
tabla siguiente:
| Compuestos | \alpha | \gamma | \beta |
| Referencia 1 | 100*(1,4)** | n.a | n.a |
| Referencia 2 | n.a | 100(0,07) | 100(0,13) |
| Compuesto 1 | 18 | 23 | 152(0,7) |
| Compuesto 2 | 12 | 18 | 204(0,9) |
| Compuesto 3 | 24 | 40 | 172(0,2) |
(Continuación)
| Compuestos | \alpha | \gamma | \beta |
| Compuesto 4 | 12 | 0 | 56 |
| Compuesto 5 | 25 | 69 | 328(7) |
| Ejemplo comparativo 1 | 5 | 0 | 7 |
| Ejemplo comparativo 2 | 7 | 4 | 0 |
| n.a significa no activo | |||
| * % de activación | |||
| ()** AC_{50} en \muM |
\vskip1.000000\baselineskip
Estos resultados muestran la activación de los
compuestos de la invención para los diferentes subtipos de
receptores de tipo PPARs: PPAR-\alpha,
PPAR-\beta, y PPAR-\gamma.
En este ejemplo, se han ilustrado diversas
formulaciones concretas a base de los compuestos según la
invención.
| - Compuesto 1 | 0,001 g |
| - Almidón | 0,114 g |
| - Fosfato bicálcico | 0,020 g |
| - Sílice | 0,020 g |
| - Lactosa | 0,030 g |
| - Talco | 0,010 g |
| - Estearato de magnesio | 0,005 g |
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
| - Compuesto 5 | 0,001 g |
| - Glicerina | 0,500 g |
| - Sorbitol al 70% | 0,500 g |
| - Sacarinato de sodio | 0,010 g |
| - Parahidroxibenzoato de metilo | 0,040 g |
| - Aroma \hskip2cm cs | |
| - Agua purificada \hskip2cm csp | 5 ml |
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
| - Compuesto 2 | 0,500 g |
| - Almidón pregelatinizado | 0,100 g |
| - Celulosa microcristalina | 0,115 g |
| - Lactosa | 0,075 g |
| - Estearato de magnesio | 0,010 g |
| - Compuesto 4 | 0,200 g |
| - Glicerina | 1,000 g |
| - Sorbitol al 70% | 1,000 g |
| - Sacarinato de sodio | 0,010 g |
| - Parahidroxibenzoato de metilo | 0,080 g |
| - Aroma \hskip2cm cs | |
| - Agua purificada \hskip2cm csp | 10 ml |
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
| - Compuesto 1 | 0,020 g |
| - Miristato de isopropilo | 81,700 g |
| - Aceite de vaselina fluida | 9,100 g |
| - Sílice ("Aérosil 200" vendida por DEGUSSA) | 9,180 g |
\vskip1.000000\baselineskip
| - Compuesto 2 | 0,300 g |
| - Vaselina blanca codex \hskip2cm csp | 100 g |
\vskip1.000000\baselineskip
| - Compuesto 1 | 0,100 g |
| - Mezcla de alcoholes de lanolina emulsivos, de ceras y aceites | |
| \hskip0,15cm ("Eucerine anhydre" vendida por BDF) | 39,900 g |
| - Parahidroxibenzoato de metilo | 0,075 g |
| - Parahidroxibenzoato de propilo | 0,075 g |
| - Agua desmineralizada estéril \hskip2cm csp | 100 g |
\vskip1.000000\baselineskip
| - Compuesto 3 | 0,100 g |
| - Polietilenglicol (PEG 400) | 69,900 g |
| - Etanol al 95% | 30,000 g |
\vskip1.000000\baselineskip
| - Compuesto 5 | 0,300 g |
| - Miristato de isopropilo | 36,400 g |
| - Aceite de silicona | |
| \hskip0,15cm ("Rhodorsil 47 V 300" vendido por RHONE POULENC) | 36,400 g |
| - Cera de abeja | 13,600 g |
| - Aceite de silicona | |
| \hskip0,15cm ("Abil 300.000 cst" vendido por GOLDSCHMIDT) \hskip2cm csp | 100 g |
\vskip1.000000\baselineskip
| - Compuesto 2 | 1,000 g |
| - Alcohol cetílico | 4,000 g |
| - Monoestearato de glicerol | 2,500 g |
| - Estearato de PEG 50 | 2,500 g |
| - Manteca de Caridad | 9,200 g |
| - Propilenglicol | 2,000 g |
| - Parahidroxibenzoato de metilo | 0,075 g |
| - Parahidroxibenzoato de propil | 0,075 g |
| - Agua desmineralizada estéril \hskip2cm csp | 100 g |
Claims (19)
1. Utilización de una cantidad eficaz de al
menos un compuesto de fórmula (I) para la fabricación de una
composición farmacéutica destinada para tratar alteraciones
cutáneas de la función barrera y más particularmente las
alteraciones de la secreción de los lípidos epidérmicos, las
foto-dermatosis o úlceras; y/o trastornos del
metabolismo de los lípidos, presentando este compuesto una fórmula
general (I)
en la
cual
R_{1} representa un átomo de hidrógeno o un
radical -OR_{5}
- teniendo R_{5} los significados dados a continuación,
R_{2} representa un átomo de hidrógeno o un
radical alquilo inferior,
R_{3} y R_{4} idénticos o diferentes
representan un átomo de hidrógeno, o un radical alquilo
inferior,
entendiéndose que R_{2} y R_{3} tomados
juntos pueden formar con el ciclo bencénico adyacente un ciclo
naftalénico,
Y representa un átomo de oxígeno, un radical
S(O)_{n}, o un radical N-R_{6}
- teniendo n y R_{6} los significados dados a continuación,
Z y W, idénticos o diferentes, representan
-CR_{7}R_{8}-, -O-, o -S(O)_{m},
- teniendo m, R_{7} y R_{8} los significados dados a continuación,
R_{5} representa un átomo de hidrógeno, un
radical alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 20 átomos de
carbono, o un radical mono o polihidroxialquilo,
R_{6} representa un átomo de hidrógeno, o un
radical alquilo inferior,
R_{7} y R_{8}, idénticos o diferentes,
representan un átomo de hidrógeno o un radical alquilo
inferior,
n representa 0, 1 ó 2,
m representa 0, 1 ó 2,
así como sus sales, y sus análogos quirales.
2. Utilización según la reivindicación 1,
caracterizada porque los compuestos de fórmula (I) se
utilizan como activadores de los receptores de tipo PPARs.
3. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque los compuestos
de fórmula (I) se presentan en forma de sales de un metal alcalino
o alcalinotérreo, o también de zinc o de una amina orgánica.
4. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque los radicales
alquilo inferiores se seleccionan entre el grupo constituido por
los radicales metilo, etilo, isopropilo, butilo, tertiobutilo
y
hexilo.
hexilo.
5. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque los
radicales alquilo lineales o ramificados que tienen de 1 a 20
átomos de carbono se seleccionan entre el grupo constituido por los
radicales metilo, etilo, propilo,
2-etil-hexilo, octilo, dodecilo,
hexadecilo y octadecilo.
\newpage
6. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque los
radicales monohidroxialquilo se seleccionan entre el grupo
constituido por los radicales 2-hidroxietilo,
2-hidroxipropilo o
3-hidroxipropilo.
7. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque los
radicales polihidroxialquilo se seleccionan entre el grupo
constituido por los radicales 2,3-dihidroxipropilo,
2,3,4-trihidroxibutilo,
2,3,4,5-tetrahidroxipentilo o el resto del
pentaeritritol.
8. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada por el hecho de que
los compuestos son elegidos entre el grupo constituido por:
Compuesto 1: ácido
6-(5,5,8,8-tetrametilo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-iloxi)-naftaleno-2-carboxílico
Compuesto 2: ácido
3-[4-(5,5,8,8-tetrametilo5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-iloxi)-fenil]-acrílico
Compuesto 3: ácido
6-(5,5,8,8-tetrametilo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-ilsulfanil)-naftaleno-2-carboxílico
Compuesto 4: ácido
3-[4-(5,5,8,8-tetrametilo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-iloxi)-fenil]-but-2-enóico
Compuesto 5: ácido
6-(5,5,8,8-tetrametilo-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-naftaleno-2-carboxílico.
9. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque el compuesto
correspondiente a la fórmula (I) es el ácido
6-(5,5,8,8-tetrametil-5,6,7,8-tetrahidro-naftalen-2-ilsulfanil)-naftaleno-2-carboxílico.
10. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque las
alteraciones de la función barrera y más particularmente las
alteraciones de la secreción de los lípidos epidérmicos son las
alteraciones de la piel de los niños prematuros nacidos antes de las
33 semanas, las grietas de los labios, o las ampollas como
consecuencia de roce mecánico.
11. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque las úlceras son
las úlceras y erosiones debidas a quemaduras químicas o térmicas,
las alteraciones vesiculares, o las alteraciones vasculares o
isquemia que incluye las úlceras venosas, arteriales, embólicas o
diabéticas.
12. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque los trastornos
del metabolismo de los lípidos son la obesidad, la hiperlipidemia,
o la diabetes no insulino dependiente.
13. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque los
compuestos de fórmula (I) se combinan con otros compuestos de
actividad de tipo retinoide, con las vitaminas D o sus derivados,
con corticoesteroides, con anti-radicales libres,
\alpha-hidroxi o \alpha-ceto
ácidos o sus derivados, o bien también con bloqueadores de canales
iónicos.
14. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, caracterizada porque la
composición se administra por vía enteral o parenteral.
15. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 13, caracterizada porque la composición
se administra por vía tópica u ocular.
16. Utilización según la reivindicación
anterior, caracterizada porque los compuestos de fórmula (I)
se utilizan a una concentración comprendida entre 0,001% y 10% en
peso con relación al peso total de la composición.
17. Procedimiento no terapéutico de tratamiento
cosmético para restaurar la función barrera y más particularmente
para regular el metabolismo de los lípidos cutáneos,
caracterizado porque se aplica sobre la piel una composición
que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) en luna cantidad
eficaz.
18. Procedimiento no terapéutico de tratamiento
cosmético para restaurar la función barrera y más particularmente
para regular el metabolismo de los lípidos cutáneos,
caracterizado porque se aplica sobre la piel una composición
que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) como activador
de los receptores de tipo PPARs en una cantidad eficaz.
19. Procedimiento no terapéutico de tratamiento
cosmético según una cualquiera de las reivindicaciones 17 ó 18,
caracterizado porque la concentración en compuestos de
fórmula (I) se encuentra comprendida entre 0,001% y 3% en peso con
relación al conjunto de la composición.
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