ES2239799T3 - Uso de tetrahidrolipstatina en el tratamiento de la diabetes tipo ii. - Google Patents
Uso de tetrahidrolipstatina en el tratamiento de la diabetes tipo ii.Info
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Abstract
El empleo de tetrahidrolipstatina para la preparación de un preparado farmacéutico oral para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II per se, la cantidad de tetrahidrolipstatina ha de ser utilizada en forma de dosificación unitaria, que está constituida esencialmente por tetrahidrolipstatina formulada como una composición oral, siendo la cantidad de tetrahidrolipstatina efectiva para aliviar o curar diabetes mellitus tipo II per se y en la gama de 60 a 720 mg de tetrahidrolipstatina por día.
Description
Uso de tetrahidrolipstatina en el tratamiento de
la diabetes tipo II.
La diabetes mellitus es una patología
caracterizada por una anormalidad de la utilización de glucosa y
asociada con la elevación de la concentración de glucosa en sangre.
La forma más común de diabetes mellitus es la diabetes mellitus no
dependiente la insulina (DMNDI): Tipo II). Más de 10 millones de
personas, solamente en los Estados Unidos están afectados con la
diabetes mellitus tipo II. El enfoque para tratar a los pacientes
obesos afectados con la diabetes mellitus tipo II es la reducción
de peso. Otros tipos de tratamiento incluyen hipoglucemia oral e
insulina. Ver Gregerman, MD, Sección 10, Metabolic and
Endocrinological Problems (Problemas Endocrinológicos y
Metabólicos), Capítulo 72, Diabetes mellitus, páginas
977-989.
La invención se refiere al uso de un inhibidor
gastrointestinal de lipasa para la fabricación de medicamentos
orales para el tratamiento o la prevención de la diabetes mellitus
tipo II. En otro aspecto, la invención se refiere a un medicamento
oral para el tratamiento o la prevención de la diabetes mellitus
tipo II que se caracteriza porque contiene un inhibidor
gastrointestinal de lipasa. El inhibidor gastrointestinal de
lipasa es tetrahidrolipstatina.
La tetrahidrolipstatina, también conocida como
orlis-tat, es un compuesto conocido, útil para el
control o la prevención de la obesidad y la hiperlipidemia. Ver,
Patente Norteamericana Nº 4.598.089 (equivalente a la patente
argentina Nº 233.709), emitida el 1º de julio de 1986, la cual
revela además procesos para hacer tetrahidrolipstatina.
En forma sorprendente se ha sabido ahora que la
tetrahidrolipstatina, cuando se administra en forma oral es útil en
el tratamiento y prevención de la diabetes mellitus tipo II.
Preferentemente, se administra en forma oral entre 60 y 720 mg por
día del inhibidor gastrointestinal de lipasa, en dosis divididas dos
o tres veces por día.
La administración diaria del inhibidor
gastrointestinal de lipasa a un sujeto, oscila preferentemente entre
180 a 360 mg, más preferentemente se administra a un sujeto 360 mg
por día, preferentemente en dosis divididas, particularmente dos o
tres veces al día. El sujeto es preferentemente una persona obesa o
con exceso de peso, es decir, un ser humano con un índice de masa
corporal de 25 o más. Generalmente, se prefiere que el inhibidor
gastrointestinal de lipasa sea administrado dentro del período de
aproximadamente una o dos horas de ingestión de una comida que
contiene grasas. Generalmente, para prevenir la diabetes mellitus
tipo II, se prefiere que se administre el tratamiento a 1) una
persona que posea una fuerte historia familiar de diabetes mellitus
tipo II y tenga un índice de masa corporal de 25 o más; o 2) una
persona con tolerancia deteriorada de glucosa y tenga un índice de
masa corporal de 25 o más. Tal como se utiliza en la presente, el
término "fuerte historia familiar" significa una persona con
por lo menos un pariente en primer grado que haya tenido la diabetes
mellitus tipo II. Generalmente, la tolerancia deteriorada de
glucosa se diagnostica mediante una prueba de tolerancia de glucosa
oral.
La tetrahidrolipstatina puede administrarse a
humanos en composiciones orales convencionales, tales como en
comprimidos, comprimidos recubiertos, cápsulas duras o blandas de
gelatina, emulsiones o suspensiones. Los ejemplos de portadores que
pueden utilizarse para los comprimidos, comprimidos recubiertos,
grageas y cápsulas duras de gelatina, incluyen lactosa, almidón de
maíz o derivados de los mismos, talco, ácido esteárico o sus sales
y similares. Los portadores adecuados para las cápsulas blandas de
gelatina son, por ejemplo, aceites vegetales, ceras, grasas,
polioles líquidos y semisólidos y similares. Además, la
preparaciones farmacéuticas pueden contener agentes conservantes,
solubilizantes y agentes estabilizantes, agentes humidificantes,
agentes emulsionantes, agentes endulzantes, agentes colorantes,
agentes saborizantes, sales para la variación de la presión
osmótica, tampones, agentes de recubrimiento o antioxidantes. Los
mismos pueden contener además, otras sustancias terapéuticas
valiosas. Las formulaciones pueden convenientemente presentarse en
dosis unitarias y pueden prepararse mediante cualquier método
conocido en el arte farmacéutico.
Preferentemente, la tetrahidrolipstatina se
administra según la formulación del Ejemplo 1.
| Ingrediente | Cantidad de mg/cápsula |
| Tetrahidrolipstatina | 120,00 |
| Celulosa microcristalina (AVICEL PH-101) | 93,60 |
| Glicolato de almidón sódico (PRIMOJEL) | 7,20 |
| Sulfato de laurilo sódico | 7,20 |
(Continuación)
| Ingrediente | Cantidad de mg/cápsula |
| Polivinilpirrolidona (Povidona (K-30)) | 12,00 |
| Agua purificada* | - - - |
| Talco | 0,24 |
| Total | 240,24 mg |
| * Extraída durante el proceso |
- 1.
- Combinar la tetrahidrolipstatina, celulosa micro-cristalina y glicolato de almidón sódico en un mezclador apropiado.
- 2.
- Granular con una solución de polivinilpirrolidona y sulfato de laurilo sódico en agua purificada.
- 3.
- Pasar la granulación a través de un extrudador y pasar el extrudador a través de un esferonizador para formar los gránulos.
- 4.
- Secar los gránulos a 30ºC.
- 5.
- Agregar talco y mezclar.
- 6.
- Rellenar las cápsulas duras de gelatina.
| Ingrediente | Cantidad de mg/cápsula |
| Tetrahidrolipstatina | 60,00 |
| Celulosa microcristalina | 46,48 |
| Glicolato de almidón sódico | 3,6 |
| Sulfato de laurilo sódico | 3,6 |
| Polivinilpirrolidona | 6,0 |
| Agua purificada* | - - - |
| Talco | 0,12 |
| Total | 120,12 mg |
| * Extraída durante el proceso. |
- 1.
- Combinar la tetrahidrolipstatina, celulosa micro-cristalina y glicolato de almidón sódico en un mezclador apropiado.
- 2.
- Granular con una solución de polivinilpirrolidona y sulfato de laurilo sódico en agua purificada.
- 3.
- Pasar la granulación a través de un extrudador y pasar el extrudador a través de un esferonizador para formar los gránulos.
- 4.
- Secar los gránulos a 30ºC.
- 5.
- Agregar talco y mezclar.
- 6.
- Rellenar las cápsulas duras de gelatina.
| Ingrediente | Cantidad de mg/cápsula | |
| Tetrahidrolipstatina | 60 | 120 |
| Lactosa | 40 | 80 |
| Celulosa microcristalina | 60 | 120 |
| Sulfato de laurilo sódico | 5,7 | 11,4 |
| Glicolato de almidón sódico | 20 | 40 |
| Polivinilpirrolidona | 10 | 20 |
| Agua purificada* | -- | -- |
| Talco | 0,2 | 0,4 |
| Total | 195,9 mg | 391,8 mg |
| * Extraída durante el proceso. |
- 1.
- Combinar la tetrahidrolipstatina, lactosa, celulosa microcristalina y glicolato de almidón sódico en un mezclador apropiado.
- 2.
- Granular con una solución de polivinilpirrolidona y sulfato de laurilo sódico en agua purificada.
- 3.
- Pasar la granulación a través de un extrudador y pasar el extrudado a través de un esferonizador para formar los gránulos.
- 4.
- Secar los gránulos a 30ºC.
- 5.
- Agregar talco y mezclar.
- 6.
- Rellenar las cápsulas duras de gelatina.
Se realizó durante un año, un estudio controlado
con placebo, doble-ciego, en 321 diabéticos
estabilizador no dependientes de la insulina. Los resultados
indican que el 30% de los pacientes tratados con
tetrahidrolipstatina (120 mg tres veces por día) lograron por lo
menos una reducción del 5% en peso corporal de línea de base, en
comparación con el 13% de los pacientes controlados con placebo
(p<0,001). La tetrahidrolipstatina mejoró además, el control
glicémico en estos pacientes, según se evidencia estadísticamente
mediante reducciones significativas en niveles de hemoglobina Alc
(mejora de 0,5% en comparación con el placebo, p<0,001) y en
dosis de sulfonilureas. En este estudio, el 43% de los pacientes
tratados con tetra-hidrolipstatina pudieron reducir
o discontinuar sus medicaciones hipoglicémicas orales en comparación
con el 29% de los pacientes que recibieron placebo, p<0,01. Los
niveles medios de la glucosa rápida permanecieron esencialmente sin
cambios en comparación con la línea de base en el grupo de la
tetrahidrolipstatina (-0,02 mmol/l), mientras hubo un aumento (+0,54
mmol/l) en el grupo placebo, p<0,05. Desde el punto de vista
estadístico, hubo aumento significativo en el colesterol total,
colesterol-LDL, relación LDl/HDL y triglicéridos en
el grupo tratado con tetrahidrolipstatina comparado con el
placebo.
Se realizaron estudios durante dos años, que
incluyeron pruebas de tolerancia de glucosa oral en pacientes
obesos, cuyo estado de prueba de tolerancia de glucosa oral de
línea de base (PTGO) era normal, deteriorada, o diabética. Se
comparó la progresión de una PTGO como línea de base, con una PTHO
deteriorada o diabética luego de dos años de tratamiento con
tetrahidrolipstatina (n=242) (120 mg administrado en forma oral
tres veces al día) o placebo (n=201). Luego del tratamiento con
tetrahidrolipstatina, 0,0% y 6,2% de los pacientes progresaron de
normal a diabético y deteriorado, respectivamente, en comparación
con 1,5% y 12,4% del grupo de tratamiento con placebo, p<0,01.
En pacientes donde se encontró que tenían una PTGO deteriorada en
la línea de base, el porcentaje de pacientes que mejoraron a normal
o que se deterioraran hasta llegar a un estado diabético luego de
uno y dos años de tratamiento con tetrahidrolipstatina en
comparación con los pacientes tratados con placebo, se encuentran
presentes a continuación y la diferencia entre los grupos de
tratamiento fue significativa
Claims (11)
1. El empleo de tetrahidrolipstatina para la
preparación de un preparado farmacéutico oral para el tratamiento
de la diabetes mellitus tipo II per se, la cantidad de
tetrahidrolipstatina ha de ser utilizada en forma de dosificación
unitaria, que está constituida esencialmente por
tetrahidrolipstatina formulada como una composición oral, siendo la
cantidad de tetrahidrolipstatina efectiva para aliviar o curar
diabetes mellitus tipo II per se y en la gama de 60 a 720 mg
de tetrahidrolipstatina por día.
2. El empleo de la reivindicación 1, en donde el
preparado farmacéutico ha de ser administrarse entre dos y tres
veces por día.
3. El empleo de la reivindicación 1, en donde el
preparado farmacéutico ha de administrarse entre tres veces por
día.
4. El empleo de la reivindicación 1, en donde el
preparado farmacéutico ha de administrarse para proporcionar
tetrahidrolipstatina a una dosis en la gama entre 180 y 360 mg por
día.
5. El empleo de la reivindicación 1, en donde el
preparado farmacéutico ha de administrarse para proporcionar
tetrahidrolipstatina a una dosis de alrededor de 360 mg por
día.
6. El empleo de la reivindicación 5, en donde el
preparado farmacéutico ha de administrarse entre dos y tres veces
por día.
7. El empleo de la reivindicación 6, en donde el
preparado farmacéutico ha de administrase tres veces por día.
8. El empleo de la reivindicación 1, en donde el
sujeto es obeso o tiene sobrepeso.
9. El empleo de la reivindicación 2, en donde el
preparado farmacéutico ha de administrarse dentro de unas dos horas
de la ingestión de una comida conteniendo grasa.
10. El empleo de la reivindicación 9, en donde el
preparado farmacéutico ha de administrarse dentro de una hora
aproximadamente de la ingestión de una comida conteniendo
grasa.
11. El empleo de la reivindicación 6, en donde el
preparado farmacéutico ha de administrarse dentro de unas dos horas
de la ingestión de una comida conteniendo grasa.
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