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ES2207721T3 - Epoxidacion catalitica asimetrica. - Google Patents

Epoxidacion catalitica asimetrica.

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ES2207721T3
ES2207721T3 ES97911672T ES97911672T ES2207721T3 ES 2207721 T3 ES2207721 T3 ES 2207721T3 ES 97911672 T ES97911672 T ES 97911672T ES 97911672 T ES97911672 T ES 97911672T ES 2207721 T3 ES2207721 T3 ES 2207721T3
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ES
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ES97911672T
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English (en)
Inventor
Yian Shi
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Colorado State University Research Foundation
Original Assignee
Colorado State University Research Foundation
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Publication date
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Abstract

Un método para producir un epóxido enantioméricamente enriquecido a partir de una olefina que comprende las etapas de: (a) añadir una solución que comprende un agente oxidante a una solución de reacción que comprende una cetona quiral y una olefina bajo condiciones eficaces para generar un epóxido enantioméricamente enriquecido; y (b) separar dicho epóxido enantioméricamente enriquecido a partir de dicha solución de reacción, en la que (I) dicha cetona quiral se selecciona del grupo consistente en compuestos de la fórmula **FORMULA** en la que Y es O o CR9R10, y Z es CR9R10. R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9 y R10 son, independientemente, hidrógeno, haluro, o grupos hidroxilo, nitro, tio, alquilo, alcoxilo, arilo, sililo, siloxilo, carbonilo, carboxilo, éster, amino, sulfinilo, sulfonilo, sulfato, sulfito, fosfato o fosfito, que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, o dos o más R1, R2, R3, R4, R5, R6, R9 y R10 se unen para formar restos cíclicos de 3 a 10 miembros que contienen 1 a 20 átomos de carbono: con la condición de que R1 y R2 se unen para formar un resto de fórmula: -O-C(CH2CH3)2-O-CH2 o -O-C(CH3)2-O-CH2-, y/o R3 y R6 se unen para formar un resto de la fórmula **FORMULA** -O(CH2CH3)2-O- o -O-C(CH3)2-O o (II) dicha cetona quiral se selecciona del grupo consistente en compuestos de la fórmula: **FORMULA** en la que X e Y son, independientemente, CR9R10, O, NR11, S, Se, Si o P; m y n son, independientemente, un número entero de 0 a 3; R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9 y R10 son, independientemente, hidrógeno, haluro, hidroxilo, nitro, tio, o grupos alquilo, alcoxilo, arilo, sililo, siloxilo, carbonilo, carboxilo, éster, amino, sulfinilo, sulfonilo, sulfato, sulfito, fosfato o fosfito que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, o dos o más R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 se unen para formar un resto cíclico de 3 a 10 miembros que contiene 1 a 20 átomos de carbono. R1 y R7 se unen para formar un resto de la fórmula -O-C(CH2CH3)2 o -O-C(CH3)2-O-, R11 es hidrógeno, oxígeno o grupos alquilo, sulfonilo, alcoxilo o carbonilo que contiene de 1 a 20 átomos de carbono.

Description

Epoxidación catalítica asimétrica.
Campo de la invención
La presente invención está dirigida a una epoxidación asimétrica catalítica de olefinas poniendo en contacto un agente oxidante con una mezcla de una cetona quiral cíclica y una olefina.
Antecedentes de la invención
Los epóxidos son bloques componentes quirales muy importantes para la síntesis de moléculas complejas enantioméricamente puras. La epoxidación asimétrica de olefinas presenta una poderosa estrategia para la síntesis de los epóxidos enantioméricamente enriquecidos. Se ha conseguido un gran éxito en la epoxidación de alcoholes alílicos, cis-olefinas no funcionalizadas, y olefinas trisustituidas conjugadas. Sin embargo, la epoxidación de trans-olefinas que no llevan grupos alcoholes alílicos con gran exceso enantiomérico sigue siendo todavía un problema difícil.
Entre muchos poderosos métodos de epoxidación parece que los dioxiranos quirales generados in situ a partir de Oxone® (peroxomonosulfato de potasio) y una cetona quiral, son prometedores reactivos para la epoxidaciones asimétricas, en particular para las trans-olefinas que no llevan grupos alcohol alílico. Ya que se informó en 1984 de la primera epoxidación asimétrica de olefinas con dioxirano, se han hecho significativos progresos en el área. Se ha utilizado como catalizador una cetona quiral cíclica simétrica C_{2} derivada del ácido 1,1'-binaftil-2,2'-dicarboxílico para conseguir una elevada enantioselectividad para la epoxidación de estilbenos trasn-4,4'-disustituidos. Sin embargo, esta cetona quiral cíclica es cara y no se puede conseguir fácilmente. Además, la utilidad de esta cetona quiral cíclica está limitada a ciertos sustratos.
Curci y colaboradores (Journal of the Chemical Society, Chemical Communucations, páginas 155 a 156 (1984)) describe la epoxidación asimétrica de alquenos no funcionalizados mediante productos intermedios de dioxirano derivados de cetonas quirales. El método da como resultado un exceso enantiomérico en el intervalo únicamente de 9 a 12,5%.
Por lo tanto, hay necesidad de un catalizador general de la epoxidación asimétrica, barata y que se pueda conseguir fácilmente, que pueda epoxidar una diversidad de olefinas con alta enantioselectividad.
Sumario de la invención
La presente invención proporciona una cetona quiral y un método para producir un epóxido a partir de una olefina. El método incluye añadir una solución que comprende un agente oxidante a una solución de reacción que comprende una cetona quiral y una olefina bajo condiciones eficaces para generar un epóxido; y separar el epóxido de la solución de reacción. La cetona quiral se selecciona del grupo consistente en compuestos de la fórmula:
1
en la que
Y es O o CR_{9}R_{10}, y Z es CR_{9}R_{10}.
R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno, haluro, o grupos hidroxilo, nitro, tio, alquilo, alcoxilo, arilo, sililo, siloxilo, carbonilo, carboxilo, éster, amino, sulfinilo, sulfonilo, sulfato, sulfito, fosfato o fosfito, que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, o dos o más R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{9} y R_{10} se unen para formar restos cíclicos de 3 a 10 miembros que contienen 1 a 20 átomos de carbono, con la condición de que R_{1} y R_{2} se unen para formar un resto de fórmula:
2
-O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O-CH_{2} o -O-C(CH_{3})_{2}-O-CH_{2}-,
y/o R_{3} y R_{6} se unen para formar un resto de la fórmula
-O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O- o -O-C(CH_{3})_{2}-O-,
o
dicha cetona quiral se selecciona del grupo consistente en compuestos de la fórmula:
3
en la que
X e Y son, independientemente, CR_{9}R_{10}, O, NR_{11}, S, Se, Si o P;
m y n son, independientemente, un número entero de 0 a 3;
R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{8}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno, haluro, hidroxilo, nitro, tio, o grupos alquilo, alcoxilo, arilo, sililo, siloxilo, carbonilo, carboxilo, éster, amino, sulfinilo, sulfonilo, sulfato, sulfito, fosfato o fosfito que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, o dos o más R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} se unen para formar un resto cíclico de 3 a 10 miembros que contiene 1 a 20 átomos de carbono, R_{1} y R_{7} se unen para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2} o -O-C(CH_{3})_{2}-O-, y
R_{11} es hidrógeno, oxígeno o grupos alquilo, sulfonilo, alcoxilo o carbonilo que contiene de 1 a 20 átomos de carbono.
Preferiblemente, una cetona quiral se selecciona del grupo consistente en el compuesto de la fórmula:
4
en la que m es 0. Y es O o CR_{9}R_{10}, y n es 1.
Preferiblemente, dos o más R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} se unen para formar un resto cíclico de 3 a 10 miembros que contiene 1 a aproximadamente 20 átomos de carbono.
Preferiblemente R_{3} Y R_{6} se unen para formar un resto de fórmula -O-C(CH_{3})_{2}-O- o un resto de fórmula -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O-. Preferiblemente R_{4}, R_{5}, R_{9} y R_{10} son, independiente, hidrógeno, haluro, o grupos alcoxilo, carboxilo o alquilo, que tienen 1 a aproximadamente 20 átomos de carbono. Más preferiblemente, R_{4} R_{5} y R_{10} son hidrógeno y R_{9} es hidrógeno, haluro o grupos alcoxilo, carboxilo, sulfinilo, o alquilo que tienen 1 a aproximadamente 20 átomos de carbono.
Preferiblemente, se selecciona una cetona quiral del grupo consistente en el compuesto de fórmula:
5
en la que R_{1} y R_{7} se unen para formar un resto de fórmula -O-C(CH_{3})_{2}-O-, -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O-. Preferiblemente, R_{4}, R_{5}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno, haluro o grupos alcoxilo, carboxilo o alquilo que tienen 1 a aproximadamente 20 átomos de carbono. Más preferiblemente, R_{4}, R_{5} y R_{10} son hidrógeno y R_{9} es hidrógeno, haluro o grupos alcoxilo, carboxilo, sulfinilo o alquilo que tienen 1 a aproximadamente 20 átomos de carbono.
Preferiblemente, la cetona se deriva de un hidrato de carbono, ácido quínico o carvona. Más preferiblemente, la cetona se deriva del grupo consistente en carvona, inositol, ácido quínico, (D)-fructosa, (L)-fructosa, (D)-arabinosa, (L)-arabinosa y (L)-sorbosa.
Preferiblemente, la reacción de epoxidación se ve afectada añadiendo un agente oxidante seleccionado del grupo consistente en perácidos, peróxido de hidrógeno, hipoclorito de sodio, peroxomonosulfato de potasio, perborato de sodio e hipofluoruro (HOF). Preferiblemente, la reacción de epoxidación se ve afectada a un pH de aproximadamente 5 a aproximadamente 14 añadiendo una base, más preferiblemente a pH de 10 a aproximadamente 14, y muy preferiblemente a pH de 10 a aproximadamente 12.
En otra realización de la presente invención, se proporciona un método para producir un epóxido a partir de una olefina poniéndola en contacto con un dioxirano quiral. El dioxirano quiral se produce poniendo en contacto la correspondiente cetona quiral con un agente oxidante.
La presente invención incluye además
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 ilustra un esquema sintético para una preparación de una cetona derivada de la D-fructosa que es un catalizador útil para la epoxidación asimétrica de olefinas como se describe en la presente invención y un esquema sintético para una preparación de L-fructosa a partir de la L-sorbosa.
La figura 2 es una representación grafica del % de conversión de trans-\beta-metil-estireno frente al pH de la reacción de epoxidación que utiliza 20% en moles de cetona 1, a 0ºC, con 1,5 horas de tiempo de reacción.
La figura 3 es una representación gráfica del % de conversión de trans-\beta-metil-estireno frente al pH de la reacción de epoxidación que utiliza 3 equivalentes de acetona como catalizador en un sistema disolvente H_{2}O-CH_{3}CN (1:1,5 V/V) a diferentes intervalos de tiempo.
La figura 4 ilustra reactividades de una diversidad de cetonas quirales derivadas de la fructosa, a 0ºC, utilizando 0,3 a 0,5 equivalentes de la cetona quiral.
La figura 5 muestra los resultados de la epoxidación asimétrica de olefinas a 0ºC, utilizando cantidades catalíticas de cetonas quirales preparadas a partir de la glucosa, sorbosa y manosa.
La figura 6 muestra alguna de las cetonas quirales de la presente invención que son derivados de la carvona.
La figura 7 muestra alguna de las cetonas quirales de la presente invención que son derivados del ácido quínico y alguno de los resultados de la epoxidación de olefinas que las utilizan.
La figura 8 muestra alguno de los resultados de epoxidación asimétrica de olefinas que utiliza una diversidad de cetonas quirales derivadas de la fructosa que tienen un resto cíclico condensado y un resto cíclico no condensado unido a la estructura cíclica de la cetona precursora.
\newpage
La figura 9 muestra alguno de los resultados de epoxidación asimétrica de olefinas que utilizan una diversidad de cetonas quirales derivadas de la fructosa que tienen un resto cíclico condensado a la estructura cíclica de la cetona precursora.
La figura 10 muestra algunos de los resultados de la epoxidación asimétrica de olefinas por una diversidad de cetonas quirales derivadas del ácido quínico.
La figura 11 muestra alguno de los resultados de la epoxidación asimétrica de una diversidad de olefinas que utiliza la cetona quiral 6b que se deriva del ácido quínico.
Descripción detallada de la invención
Se utilizan epóxidos en mucho procedimientos industriales como bloques componentes para la síntesis de moléculas complejas enantiómericamente puras, tal como polímeros, agentes tensioactivos pecticidas, insecticidas, hormonas de insectos, repelentes de insectos, feromonas, agentes que dan sabor a la comida, y fármacos. La estereoquímica de una molécula es importante en muchas de las propiedades de la molécula. Por ejemplo, es bien conocido que las propiedades fisiológicas de los fármacos que tienen uno o más centros quirales, es decir centros estereoquímicos, dependen de la estereoquímica de un centro quiral del fármaco. Además, las propiedades de un polímero que contiene una unidad monomérica quiral depende de la pureza enantiomérica del monómero. Por eso, resulta ventajoso que sea capaz de controlar la estereoquímica de una reacción química. Ya que un epóxido sirve como producto intermedio o material de partida para muchos compuestos químicos. Es especialmente deseable que sea capaz de controlar la estereoquímica de la formación del epóxido.
La selectividad y la reactividad son dos factores importantes que necesitan ser considerados en la búsqueda del catalizador cetónico eficaz. Son particularmente deseables cetonas que contengan las siguientes características generales: (1) tener los centros estereogénicos cerca del centro que reacciona, dando como resultado una comunicación estereoquímica eficaz entre los sustratos (es decir, las olefinas) y el catalizador; (2) tener la presencia de anillos condensados o un centro cuaternario (es decir, átomo de carbono totalmente sustituido) \alpha al grupo carbonilo para minimizar la epimerización de los centros estereogénicos; (3) controlar posibles aproximaciones competidoras de una olefina al dioxirano que reacciona bloqueando estéricamente una cara o utilizando un elemento simétrico C_{2} o seudo-C_{2}. Según se utiliza en esta invención, una “cara” significa un plano o una dirección en la que la olefina se aproxima al dioxirano. El dioxirano es cualquier compuesto que tenga un anillo cíclico de tres miembros que comprende dos átomos de oxígeno y un átomo de carbono.
La presente invención proporciona un método para epoxidar asimétricamente olefinas utilizando una cetona quiral y un agente oxidante. Un centro quiral (es decir, centro estereoquímico o centro estereogénico) es, por supuesto, un átomo al que están unidos cuatro grupos diferentes; sin embargo, el criterio último del centro quiral es su no superponibilidad sobre la imagen especular. Las reacciones sintéticas facialmente selectivas, estereoselectivas, enantioselectivas o asimétricas son aquellas en las que se forma exclusivamente o predominantemente uno de un grupo de estereoisómeros.
En una realización de la presente invención, un método para epoxidar una olefina comprende una etapa de añadir un agente oxidante a una solución que comprende una olefina y una cetona quiral bajo condiciones eficaces para generar un epóxido y separar el epóxido de la solución. Preferiblemente, se produce un isómero en al menos aproximadamente el 50 por ciento en exceso respecto al otro isómero. Más preferiblemente, se produce un isómero en al menos aproximadamente el 80 por ciento en exceso respecto al otro isómero. Más preferiblemente todavía, se produce un isómero en al menos aproximadamente el 90 por ciento en exceso respecto al otro isómero. Incluso más preferiblemente, se produce un isómero en al menos el 95 por ciento en exceso respecto al otro isómero. Según se utiliza en esta invención, una “olefina” se refiere a un compuesto que tiene una funcionalidad alquileno, es decir un doble enlace entre dos átomos de carbono. Una olefina puede tener más de un doble enlace. Si hay presente más de un doble enlace en la olefina, los dobles enlaces pueden ser conjugados o no conjugados. La olefina puede ser monosustituida, disustituida, trisustituida, o totalmente sustituida. Por sustituida se entiende que el átomo de carbono olefínico está unido a un átomo distinto del átomo de hidrógeno. Por ejemplo, el carbono olefínico se puede sustituir con un átomo de halógeno, átomo de silicio, otro átomo de carbono, átomo de oxígeno, átomo de azufre y/o un átomo metálico tal como litio, sodio o magnesio. Preferiblemente, la olefina es al menos una olefina disustituida. La olefina disustituida puede ser una olefina geminal, cis- o trans-sustituida. Preferiblemente la olefina disustituida es una olefina trans-sustituida. Generalmente, para olefinas que tienen al menos tres grupos sustituyentes, la designación trans-olefina se refiere a la relación trans entre los sustituyentes más grandes unidos a los dos átomos de carbono olefínicos diferentes, mientras que la designación cis- se refiere a la relación cis entre los sustituyentes más grandes. Además, de la notación cis- y trans- se puede utilizar una notación “E” o “Z” para indicar la prioridad relativa de los grupos sustituyentes. Las notaciones E- y Z- que indican los estereoisómeros de alquenos, son bien conocidos para el experto corriente en la materia. Preferiblemente, la olefina es el estereoisómero E (es decir, trans-olefina).
Sin estar ligado a la teoría, se cree que poner en contacto un agente oxidante con una cetona quiral produce un dioxirano quiral. Aunque el dioxirano quiral se puede aislar bajo ciertas condiciones, en general se genera y se utiliza in situ poniendo en contacto (es decir, haciendo reaccionar) una cetona quiral con un agente oxidante. Sin estar ligado a la teoría, se cree que la reacción entre una olefina y el dioxirano proporciona un epóxido y regenera la cetona; por lo tanto, la cetona se puede utilizar como catalizador. Además, en la presente invención se puede utilizar menos de un equivalente de la cetona con respecto a la olefina. La misma molécula de cetona se puede utilizar más de una vez al epoxidar una olefina. El número medio de epoxidación de olefinas producidas por una molécula de cetona se conoce como una tasa de transferencia catalítica, o simplemente una tasa de transferencia. Preferiblemente, las cetonas de la presente invención tienen una tasa de transferencia de al menos aproximadamente 3, más preferiblemente al menos aproximadamente 50 y muy preferiblemente al menos aproximadamente 100. Además, ya que las cetonas tienen una tasa de transferencia tan alta, la cantidad de cetonas requeridas para epoxidar una cantidad dada de olefina puede ser inferior a la cantidad estequiométrica, es decir un equivalente, de la olefina. Preferiblemente se utilizan no más de aproximadamente 0,3 equivalentes de cetona para epoxidar olefinas, más preferiblemente no más de aproximadamente 0,05 equivalentes, y muy preferiblemente no más de aproximadamente 0,01 equivalentes.
Las cetonas de la presente invención son, preferiblemente, una cetona quiral cíclica que tiene al menos 3 átomos de carbono en el sistema cíclico, más preferiblemente, al menos aproximadamente 4 átomos de carbono, y muy preferiblemente al menos 5 átomos de carbono. Compuestos (o restos) cíclicos se refieren a compuestos (o restos) que tienen una cadena de átomos que no tienen una porción terminal, es decir un anillo de átomos. Los átomos en un compuesto (o resto) cíclico pueden ser átomos de carbono, o pueden ser una cadena de átomos de carbono que puede estar interrumpida por un átomo de oxígeno, átomo de azufre, átomo de nitrógeno, átomo de silicio, átomo de fósforo, y/o cualquier otro átomo multivalente. Aunque puede haber presente una simetría C_{2} en la cetona quiral cíclica, diferente al procedimiento de Yang, supra, no se requiere una presencia de una simetría C_{2} en la cetona quiral cíclica para la presente invención.
En una realización de la presente invención, la cetona se selecciona del grupo consistente en compuestos de la fórmula
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en la que
Y es O o CR_{9}R_{10} y z es CR_{9}R_{10}.
R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, grupos hidrógeno, haluro, hidroxilo, nitro, tio, alquilo, alcoxilo, arilo sililo, siloxilo, carbonilo, carboxilo, éster, amino, sulfinilo, sulfonilo, sulfato, sulfito, fosfato o fosfito, que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, o dos o más R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{9} y R_{10} se unen para formar un resto cíclico de 3 a 10 miembros, que contiene 1 a 20 átomos de carbono,
con la condición de que R_{1} y R_{2} se unen para formar un resto de fórmula:
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-O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O-CH_{2} o -O-C(CH_{3})_{2}-O-CH_{2} y/o R_{3} y R_{6} se unen para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O- o -O-C(CH_{3})_{2}-O-,
o dicha cetona quiral se selecciona del grupo consistente en compuestos de fórmula
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en la que
X e Y son, independientemente, CR_{9}R_{10}, O, NR_{1}, S, Se, Si, o P;
m y n son, independientemente, un número entero de 0 a 3;
R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{8}, R_{9} y R_{10}, son, independientemente, grupos hidrógeno, haluro, hidroxilo, nitro, tio, alquilo, alcoxilo, arilo sililo, siloxilo, carbonilo, carboxilo, éster, amino, sulfinilo, sulfonilo, sulfato, sulfito, fosfato o fosfito, que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, o dos o más R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{9} y R_{10} se unen para formar un resto cíclico de 3 a 10 miembros, que contiene 1 a 20 átomos de carbono.
R_{1} y R_{7} se unen para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O- o -O-C(CH_{3})_{2}-O- y R_{11} es hidrógeno, oxígeno o grupos alquilo, sulfonilo, alcoxilo o carbonilo que contienen de 1 a 20 átomos de carbono.
Por ejemplo, en las cetonas de la presente invención R_{3} y R_{5} pueden unirse para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{3})_{2}-O-, o R_{3} y R_{4} pueden unirse para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O-CH_{2}. Más preferiblemente R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno, haluro o grupos alcoxilo, siloxilo, carboxilo, o sulfonilo que tienen 1 a 20 átomos de carbono, dos o más R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} se unen para formar un resto cíclico de tres a seis miembros. Sin estar ligado a ninguna teoría, se cree que la especie reactiva en la epoxidación de la olefina es el correspondiente dioxirano de fórmula
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respectivamente.
Se puede derivar una cetona cíclica quiral de cualquier material de partida adecuado tal como un hidrato de carbono, carvona, inositol, y ácido quínico. En otra realización de la presente invención, se utiliza una cetona quiral derivada de un hidrato de carbono como un catalizador de la epoxidación. Las razones para seleccionar estas cetonas como catalizadores incluyen: (a) los hidratos de carbono que son quirales y se pueden conseguir fácilmente; (b) están muy sustituidos con grupos oxígeno, que serán buenos para la reactividad, en la medida que efecto inductor del oxígeno activa el catalizador cetónico; y (c) las cetonas derivadas de hidratos de carbono tendrían conformaciones rígidas debido al efecto anomérico, que será deseable para la selectividad. Preferiblemente, la cetona cíclica se deriva de una oxidación de un grupo hidroxilo desprotegido de un compuesto carbohidratado que tienen al menos un grupo hidroxilo protegido. Según se utiliza en la presente invención, hidrato de carbono es una molécula de azúcar o su derivado. El hidrato de carbono puede ser monosacárido o polisacárido. Los ejemplos de hidratos de carbono incluyen glucosa, fructosa, maltosa, lactosa, manosa, sorbosa, ribosa, xilosa, ramosa, galactosa, talosa, arabinosa, gulosa, sacarosa, celobiosa, celulosa, ácido maltónico, heparina, sulfato de condroitina, amilosa y amilopectina. Preferiblemente, los grupos protectores para los grupos hidroxilo protegidos se seleccionan del grupo consistente en silil-éteres, éteres, acetales, cetales, ésteres, ortoésteres, sulfonatos, fosfatos y sus mezclas. Los grupos protectores de dos o más grupos hidroxilo del hidrato de carbono o su derivado se pueden interconectar. Por ejemplo, los grupos 4,5-hidroxilo de la fructosa protectores del grupo acetónido se pueden considerar que van a ser “dos grupos protectores acetal interconectados” ya que protegen dos grupos hidroxilo en la fructosa. La oxidación de un grupo hidroxilo de un hidrato de carbono para formar un grupo carbonilo es bien conocida por el experto en la materia. Véase Mio y colaboradores, Tetrahedron, 1991, 47, 2133-2144. Por ejemplo, se pueden utilizar clorocromato de piridinio (PCC), dicromato de piridinio (PDC), condiciones de oxidación de Swern, u otras condiciones oxidantes para oxidar un grupo hidroxilo de un hidrato de carbono o su derivado a un compuestos cetónico de la presente invención. Preferiblemente, el hidrato de carbono se selecciona del grupo consistente en fructosa, sorbosa, arabinosa, manosa, y glucosa. Más preferiblemente, el hidrato de carbono se selecciona del grupo consistente en (D)-fructosa, (L)-fructosa, (L)-sorbosa, (L)-arabinosa y (D)-arabinosa.
Preferiblemente, para compuestos de fórmula
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m es 0, Y es O o CR_{9}R_{10} y n es 1. Preferiblemente, dos o más R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} se unen para formar restos cíclicos de 3 a 10 miembros que contienen 1 a 20 átomos de carbono. Preferiblemente R_{3} y R_{6} se unen para formar un resto cíclico de cinco miembros, y muy preferiblemente R_{3} y R_{6} se unen para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{3})_{2}-O-, -C(CH_{3})_{2}- o -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O-CH_{2}-. Preferiblemente R_{4}, R_{5}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno o grupos alcoxilo, carboxilo, sulfonilo o alquilo que tienen 1 a aproximadamente 20 átomos de carbono.
Preferiblemente, para compuestos de fórmula
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R_{4}, R_{5}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno o grupos alcoxilo, carboxilo, sulfonilo, o alquilo que tiene 1 a aproximadamente 20 átomos de carbono.
Según se utiliza en esta invención, un resto de la fórmula no incluye átomos que son directamente parte de la estructura cíclica de la cetona precursora. Por eso, por ejemplo, un compuesto de la fórmula
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se puede describir alternativamente como un compuesto de la fórmula
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uniéndose R_{1} y R_{2} para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{3})_{2}-O-(CH_{2})-.
Los grupos alquilos según la presente invención son hidrocarburos alifáticos que pueden ser grupos de cadenas de átomos de carbono lineales o ramificadas. Los grupos alquilos, opcionalmente, pueden estar sustituidos por uno o más sustituyentes, tal como halo, arilo, hidroxilo, alcoxilo, carboxilo, oxo y cicloalquilo. Puede haber, opcionalmente, insertados junto al grupo alquilo uno o más átomos oxígeno, azufre o nitrógeno sustituido o no sustituido. Los grupos alquilo que sirven de ejemplo incluyen metilo, etilo, i-propilo, n-butilo, t-butilo, n-pentilo, heptilo, octilo, hidroximetilo, hidroxietilo, clorometilo, aminoetilo y dimetilaminometilo.
Aunque el dioxirano se puede generar en una mezcla de reacción por separado, antes de ponerlo en contacto con una olefina, resulta más ventajoso combinar la cetona y la olefina en una única mezcla de reacción y generar el dioxirano in situ añadiendo una solución que comprende un agente oxidante o un sólido que comprende un agente oxidante para la solución que comprende la cetona y la olefina. De esta forma, la cetona se puede utilizar en una cantidad inferior a la cantidad estequiométrica respecto a la cantidad de olefina. Se deberá apreciar que la generación in situ de dioxirano a partir de una cetona generalmente requiere que el agente oxidante sea más reactivo hacia la cetona que la olefina para evitar la oxidación competitiva de la olefina por parte del agente oxidante. Sin embargo, cuando la reactividad del agente oxidante con la olefina es similar o superior a la que tiene con la cetona, entonces un método para proporcionar una cantidad más elevada de reacción entre el agente oxidante y la cetona para generar el dioxirano, es utilizar la cetona en una cantidad sustancialmente mayor que la cantidad de la olefina. En estos casos, preferiblemente la cantidad de cetona utilizada es, al menos, aproximadamente 3 veces más que la cantidad de olefina, más preferiblemente al menos aproximadamente 5 veces, y muy preferiblemente al menos aproximadamente 10 veces.
En la presente invención se puede utilizar cualquier agente oxidante capaz de proporcionar dioxiranos a partir de la correspondiente cetona. Sin embargo, por razones económicas se prefieren agentes oxidantes relativamente baratos, tales como perácidos, peróxido de hidrógeno, hipoclorito de sodio, peroxomonosulfato de potasio, perborato de sodio e hipofluoruro (HOF). Se prefieren particularmente agentes oxidantes no orgánicos (es decir, un compuesto que no contiene ningún átomo de carbono) como estos agentes oxidantes, y sus productos de reacción se pueden separar fácilmente de la mezcla de reacción mediante una simple extracción acuosa. Preferiblemente, el agente oxidante es peroxomonosulfato de potasio. La cantidad de agente oxidante utilizada en la presente invención depende de una diversidad de factores que incluyen la reactividad de la cetona, la olefina y la velocidad de descomposición del agente oxidante. Preferiblemente, la cantidad de agente oxidante utilizado es, al menos, 1 vez la cantidad de la cetona, más preferiblemente al menos, aproximadamente, 9 veces, y muy preferiblemente al menos, aproximadamente, 100 veces. En otra realización de la presente invención, la cantidad de agente oxidante utilizada es inferior a aproximadamente 10 veces la cantidad de la olefina, más preferiblemente inferior a aproximadamente 3 veces, y muy preferiblemente inferior a aproximadamente 1 vez.
Como se muestra en la Tabla 1, el tiempo de reacción afecta tanto a la producción de epóxido como al exceso enantiomérico del producto epoxídico. Por eso, mientras un periodo de reacción más largo proporciona una mayor producción del epóxido, el exceso enantiomérico empieza a disminuir después de un rato. Por lo tanto, obtener una producción máxima de epóxido mientras que se mantiene un nivel suficiente de exceso enantiomérico requiere un compromiso entre los dos resultados diametralmente opuestos. Preferiblemente, el tiempo de reacción es de aproximadamente 0,1 horas a aproximadamente 24 horas, más preferiblemente de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 8 horas, y muy preferiblemente de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 3 horas.
TABLA 1
Epoxidación asimétrica del trans-estilbeno a través de la cetona 1ª
Entrada Tiempo (h) Producción ee(%)^{b}
aislada (%)
1^{c} 1 31 >95
2^{d} 2 39 >95
3^{e} 4 40 89
4^{f} 8 47 85
^{a} Las reacciones se llevaron a cabo a 0ºC (temperatura del baño) con sustrato (1 eq.), cetona 1 (1 eq.), oxona (5 eq), y NaHCO_{3} (15,5 eq.) en CH_{3}CN - AEDT acuoso (4 \times 10^{-4}M)(1,5:1, V/V) como en el Método A ^{b} La enantioselectividad se determinó por el análisis del desplazamiento RMN ^{1}H del óxido de estilbeno con EU(hcf)_{3}. ^{c} La mezcla oxona/NaCO_{3} añadida en 45 minutos, y la reacción desarrollada después de 1 hora. ^{d} La mezcla oxona/NaCO_{3} añadida en 100 minutos, y la reacción desarrollada después de 2 horas. ^{e} La mezcla oxona/NaCO_{3} añadida en 220 minutos, y la reacción desarrollada después de 4 horas. ^{f} La mezcla oxona/NaCO_{3} añadida en 6 horas, y la reacción desarrollada después de 8 horas.
El pH es también un factor importante para la epoxidación con dioxiranos generados in situ. En algunos casos, un pH generalmente superior da como resultado una autodescomposición más rápida del dioxirano y/o el agente oxidante, que conduce a la disminución de la eficacia de la epoxidación. Por esta razón, la mayoría de las epoxidaciones no asimétricas se llevan normalmente a cabo a pH 7-8. En algunos casos, el pH óptimo está dentro de un estrecho margen d 7,8-8,0. Como se muestra en la Fig. 2, algunas epoxidaciones son más eficaces a pH superiores. Las líneas A, B, C y D de la Fig. 2 representan muestras tomadas en los tiempos de reacción 0,5 h; 1,0 h; 1,5 h y 2,0 h, respectivamente. En todos los casos, el pH óptimo es aproximadamente 12 para la epoxidación del metilestireno con acetona como catalizador.
Para la epoxidación asimétrica, otro asunto que necesita ser considerado es la reacción secundaria. Según se utiliza en esta invención, una “reacción secundaria” es una reacción que no conduce últimamente a la producción de un producto deseado (un producto deseado de la reacción entre un dioxirano y una olefina es un epóxido). Sin estar ligado a la teoría, parece que la reacción de Baeyer-Villiger es una de las principales reacciones secundarias para el catalizador a pH 7-8. La reacción de Baeyer-Villiger competitiva se puede reducir a un pH más alto que puede conducir a una formación más eficaz de dioxirano 12.
En la presente invención, se ha descubierto que pH superiores generalmente proporcionan una tasa de conversión superior de la olefina al epóxido (es decir, producción mayor de epóxidos a partir de las olefinas) y eficacia catalítica superior (es decir, una superior tasa de renovación). Como se muestra en la Fig. 3, el pH tiene un profundo efecto sobre la cantidad de epóxido producido mediante los métodos de la presente invención. En la Fig. 3, la línea A representa un sistema disolvente de reacción que comprende 1:1,5, V/V de H_{2}O-CH_{3}CN y la línea B representa un sistema disolvente de reacción que comprende 2:1:2, V/V de H_{2}O-CH_{3}CN-DMM. En ciertos casos, la producción de epóxidos a partir de olefinas aumentó más de 10 veces desde un pH inferior (7-8) a un pH superior (>10), mientras que se mantenía una elevada enantioselectividad (90-92% ee). Además, la cantidad de agente oxidante se puede reducir significativamente. El intervalo de pH óptimo es amplio, lo que aumenta la utilidad de la presente invención a una amplia variedad de olefinas. Preferiblemente, el pH es al menos 5, más preferiblemente al menos aproximadamente 8, aún más preferiblemente al menos aproximadamente 10. Incluso más preferiblemente el pH es de aproximadamente 5 a aproximadamente 14, todavía incluso más preferiblemente de aproximadamente 10 a aproximadamente 14, y muy preferiblemente desde aproximadamente 10 a aproximadamente 12. El pH de la solución de reacción se puede conseguir, de forma conveniente, añadiendo suficiente cantidad de base para mantener el pH en el nivel deseado. La base se puede añadir por separado. Se puede añadir a la solución que contiene la cetona, o se puede añadir a la solución que contiene el agente oxidante. Como alternativa, se puede añadir una mezcla sólida de la base y de agente oxidante a la mezcla de reacción. Preferiblemente, la base se selecciona del grupo consistente en hidróxidos, carbonatos, bicarbonatos, boratos y fosfatos. Más preferiblemente la base se selecciona del grupo consistente en carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, carbonato de litio, bicarbonato de litio, carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, carbonato de calcio, borato de sodio, fosfato de sodio, fosfato de potasio, hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de magnesio, e hidróxido de calcio; muy preferiblemente la base se selecciona del grupo consistente en carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio, borato de sodio, fosfato de sodio, fosfato de potasio e hidróxido de potasio. Como alternativa, el pH deseado de la reacción se puede mantener más fácilmente utilizando una solución tampón.
Otro factor que determina la producción de epóxido y/o la enantioselectividad de la reacción es el sistema disolvente utilizado. Típicamente, se puede utilizar cualquier disolvente orgánico para la presente invención. Los disolventes que sirven de ejemplo incluyen nitrilos tal como acetonitrilo y propionitrilo, dimetoximetano (DMM), dimetoxietano (DME), éteres tales como tetrahidrofurano (THF) y éter dietílico (Et_{2}O), diclorometano, cloroformo, acetato de etilo, hexano, benceno, tolueno, xilenos, dioxano, dimetilformamida (DMF), pentano, alcoholes que incluyen, pero no se limitan a, metanol, etanol y alcohol i-propílico, y sus mezclas.
En otra realización de la presente invención, se utiliza como solución de la reacción, una mezcla de disolvente orgánico y una solución acuosa. Como se muestra en la Tabla 2, para la presente invención se puede utilizar una amplia variedad de disolventes. El porcentaje de exceso enantiomérico (%ee), que en una medida de la enantioselectividad, es igual al % de un enantiómero (por ejemplo, estereoisómero) - % del otro enantiómero. Por eso, por ejemplo, si la reacción produce epóxidos (R,R) y (S,S) en 99% y 1%, respectivamente, el porcentaje de exceso enantiomérico (%ee) será del 98%. Preferiblemente, los métodos de la presente invención proporcionan la epoxidación asimétrica de las olefinas en al menos, aproximadamente, 50%ee, más preferiblemente al menos, aproximadamente, 80%ee, y muy preferiblemente al menos, aproximadamente 90%ee. En otra realización de la presente invención, la producción del epóxido a partir de la epoxidación asimétrica de una olefina es de al menos, aproximadamente el 10%, más preferiblemente al menos, aproximadamente el 50%, y muy preferiblemente al menos, aproximadamente, el 80%.
(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA 2
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^{a} Las reacciones en las entradas 1-24 se llevaron a cabo con trans-\beta-metilestireno (1 milimol), cetona 1 (0,3 milimoles), Oxone® (1,38 milimoles) en una mezcla de 5 ml de disolvente orgánico y 10 ml de Na_{2}B_{4}O_{7}\cdot10H_{2}O 0,05 M en solución acuosa de AEDT (4 \times 10^{-4} M), y se ajustó el pH a 10,5 utilizando solución acuosa de K_{2}CO_{3} 1,0 M. Las reacciones en las entradas 25-31 se llevaron a cabo con trans-\beta-metilestireno (0,4 milimoles), cetona DW-25a (véase la sección experimental) (0,02 milimoles, Oxone® (0,55 milimoles), y K_{2}CO_{3} (2,31 milimoles) en disolvente orgánico (6 ml) y solución tampón (Na_{2}B_{4}O_{7}\cdot10H_{2}O 0,05 M en solución acuosa de AEDT (4 \times 10^{-4} M) (4 ml).
^{b} La conversión se determinó mediante CG (columna HP-17)
^{c} La enantioselectividad se determinó mediante CG quiral (columna Chiraldex \gamma TA)
Preferiblemente, el disolvente se selecciona del grupo consistente en acetonitrilo, DMM, DME, DMF, dioxano, y sus mezclas. En ciertos casos, una mezcla de disolventes proporciona una producción y/o enantioselectividad más elevada, por ejemplo una mezcla de CH_{3}CN y DMM es particularmente útil.
Como muestra la Tabla 2 y la Tabla 3, la temperatura de la reacción afecta también a la producción y a la enantioselectividad del epóxido. Generalmente, una temperatura de reacción más baja requiere un tiempo de reacción más largo, pero da como resultado una enantioselectividad más alta.
TABLA 3
Efecto de la temperatura sobre la epoxidación del trans-\beta-metilestireno por la cetona 1ª
Entrada T(ºC) Conv. (%)^{b} Ee(%)^{c}
1 -11 99,4 95,7
2 -6 96,9 95,4
3 -2 97,5 95,2
2 99,4 94,7
5 8 99,0 93,8
6 20 99,0 93,2
7 30 96,8 91,1
^{a} Todas las reacciones se llevaron a cabo con trans-\beta-metilestireno (1 milimol), cetona 1 (1 milimol), Oxone® (1 milimol), de K_{2}CO_{3} (4,3 milimoles), y Bu_{4}NHSO_{4} (0,05 milimoles) en 25 ml de CH_{3}CN-DMM, Na_{2}B_{4}O_{7}\cdot10H_{2}O 0,05 M en solución acuosa de AEDT (4 \times 10^{-4} M) (1,2:2), La reacción se detuvo después de 20 minutos. ^{b} La conversión se determinó mediante CG (columna HP-17) ^{c} La enantioselectividad se determinó mediante CG quiral (columna Chiraldex \gamma TA).
Preferiblemente, la temperatura de reacción es inferior a, aproximadamente, 100ºC, más preferiblemente inferior a, aproximadamente, 30ºC y muy preferiblemente inferior a, aproximadamente, 0ºC.
Como muestra la Tabla 4, la presente invención es útil para proporcionar un epóxido a partir de una diversidad de olefinas. Se puede obtener un exceso enantiomérico, especialmente con olefinas trans-sustituidas.
(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA 4 Epoxidación asimétrica de olefinas trans-disustituidas por la cetona 1 y ent-1 representativas
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16
Tabla 4, leyenda
Ent-1 es enantiómero de la cetona quiral 1 mostrada en la Fig. 1
^{a}
Método A: todas las reacciones se llevaron a cabo a 0ºC (temperatura del baño) con sustrato (1 eq.), cetona (3 eq.), Oxone (5 eq.), y NaHC_{3} (15,5 eq.) en CH_{3}CN - solución acuosa de AEDT (4 \times 10^{-4} M) (1,5:1, V/V). Las reacciones se detuvieron después de 2 horas. Método B: todas las reacciones se llevaron a cabo con sustrato (1 eq.), cetona (0,3 eq.), Oxone (1,38 eq.), y K_{2}CO_{3} (5,8 eq.) en CH_{3}CN - Na_{2}B_{4}O_{7}\cdot10H_{2}O 0,05 M de solución acuosa de AEDT (4 \times 10^{-4} M) (1:2:2, V/V). Las reacciones se detuvieron después de 1,5 horas. Método C: todas las reacciones se llevaron a cabo con sustrato (1 eq.), cetona (0,3 eq.), Oxone (1,38 eq.), y K_{2}CO_{3} (5,8 eq.) en CH_{3}CN-DMM-Na_{2}B_{4}O_{7}\cdot10H_{2}O 0,05 M de solución acuosa de AEDT (4 \times 10^{-4} M) (1:2:2, V/V). Las reacciones se detuvieron después de 30 minutos a 20ºC, 1,5 horas a 0ºC, y 2 horas a -10ºC.
^{b}
Se utilizaron 0,2 eq. de cetona
^{c}
Los epóxidos se purificaron mediante cromatografía súbita y dio una caracterización espectroscópica satisfactoria.
^{d}
El rendimiento es para la mezcla de epóxidos trans- y cis-. En la entrada 7, se obtuvo 29,3% de ee (CG) para el cis-epóxido; en la entrada 8, se obtuvo 25,7% de ee(CG) para el cis-epoxido.
^{e}
La enantioselectividad se determinó mediante HPLC quiral (Chiralcel OD).
^{f}
La enantioselectividad se determinó mediante HPLC quiral (columna Chiraldex \gamma-TA).
^{g}
La enantioselectividad se determinó mediante el análisis del desplazamiento RMN ^{1}H de los productos epoxídicos directamente con Eu(hfc)_{3}.
^{h}
La enantioselectividad se determinó mediante el análisis de desplazamiento RMN ^{1}H del acetato derivado con Eu(hfc)_{3}.
^{i}
El epóxido se abrió (NaOMe-MeOH) y el alcohol resultante se convirtió en su acetato; la enantioselectividad se determinó mediante el análisis del desplazamiento RMN ^{1}H del acetato resultante con Eu(hfc)_{3}.
^{j}
Las configuraciones absolutas se determinaron comparando las rotaciones ópticas medidas con las registradas.
^{k}
La configuración absoluta se asumió provisionalmente.
Las olefinas pueden llevar una amplia gama de grupos, tal como el terc-butil-silil(TBS)-éter, tritilo, acetal, cloruro y éster. Las olefinas trisustituidas muestran también una elevada selectividad (véase la Tabla 5)
TABLA 5 Epoxidación asimétrica de las olefinas trisustituidas representativas mediante la cetona 1 y el ent-1
17 
\newpage
Tabla 5, leyenda
^{a}
Los métodos son los mismos que en la Tabla 4.
^{b}
Los epóxidos se purificaron mediante cromatografía súbita y dieron una caracterización espectroscópica satisfactoria.
^{c}
El rendimiento es para la mezcla de epóxidos trans- y cis-. El 83% de ee se obtuvo para el epóxido cis-.
^{d}
La conversión determinada por CG (columna HP-17).
^{e}
La enantioselectividad se determinó mediante HPLC quiral (Chiralcel OD).
^{f}
La enantioselectividad se determinó mediante CG quiral (columna Chiraldex \gamma-TA).
^{g}
La enantioselectividad se determinó por el análisis del desplazamiento RMN ^{1}H de los productos epoxídicos directamente con EU(hcf)_{3}.
^{h}
Las configuraciones absolutas se determinaron comparando las rotaciones ópticas medidas con las registradas.
^{i}
La configuración absoluta se asumió provisionalmente.
Los métodos de la presente invención se pueden utilizar también para la epoxidación de las olefinas cis-disustituidas y terminales, como se muestra en la Tabla 6.
TABLA 6 Epoxidación asimétrica de las olefinas representativas cis-disustituidas y terminales mediante la cetona 1
18
Tabla 6, leyenda
^{a}
Los métodos son los mismos que en la Tabla 4. Todas las reacciones se pararon después de 2 horas.
^{b}
Los epóxidos se purificaron mediante cromatografía súbita y dieron una caracterización espectroscópica satisfactoria.
^{c}
La enantioselectividad se determinó mediante CG quiral (columna Chiraldex \gamma-TA).
^{d}
La enantioselectividad se determinó mediante HPLC quiral (Chiralcel OD).
^{e}
La enantioselectividad se determinó por el análisis del desplazamiento RMN ^{1}H de los productos epoxídicos directamente con EU(hcf)_{3}.
^{f}
Las configuraciones absolutas se determinaron comparando las rotaciones ópticas medidas con las registradas.
^{g}
La configuración absoluta no está comprobada
Como se muestra en la Tabla 7, el tamaño del grupo sustituyente en la olefina afecta también al %ee del producto epoxídico. Por ejemplo, en olefinas trisustituidas de estructura general:
19
disminuyendo el tamaño de R^{1} aumenta el %ee. Y aumentando el tamaño de R aumenta también el %ee. Simultáneamente, disminuyendo el tamaño de R_{1} y aumentando el tamaño de R_{3} aumenta más el %ee.
TABLA 7 El efecto del tamaño de los sustituyentes sobre las enantioselectividades, utilizando la cetona 1 quiral (véase la 
\hbox{Fig. 1)}
20
Como se muestra en la Tabla 8, los métodos de la presente invención también se pueden utilizar en la monoepoxidación regio- y enantioselectiva de polienos conjugados. Un “polieno” es un compuesto que tiene más de un enlace insaturado, que incluye dienos, trienos y eninos. Utilizando los métodos de la presente invención, se puede conseguir la monoepoxidación de polienos mediante el uso de una cantidad apropiada de cetona quiral como catalizador. Si en un dieno ambas olefinas están disutituidas, la regioselectividad se puede controlar utilizando efectos quirales y/o electrónicos. Por ejemplo, como se muestra en la entrada 3 de la Tabla 8, la presencia de un grupo que separa un electrón da como resultado la formación del epóxido distal como producto principal. Y los grupos separadores alílicos tal como un acetato que no está conjugado con la olefina puede también desactivar sustancialmente la olefina proximal mediante el efecto inductivo (véase la entrada 4 de la tabla 8). La regioselectividad se puede efectuar también mediante impedimento estérico. Como se ilustra en la Tabla 8, entrada 6, el impedimento estérico se puede utilizar para controlar la formación de un único monoepóxido a partir de un compuesto poliénico. Como se muestra en la entrada 7 de la Tabla 8, cuando un dieno contiene una olefina disustituida y una trisustituida, la epoxidación tiene lugar selectivamente sobre la olefina trisustituida.
TABLA 8 Epoxidación asimétrica de dienos representativos mediante la cetona 1ª
21
Tabla 8, leyenda
^{a}
Las reacciones se llevan a cabo a 0ºC con 1,0 eq. de dieno, 0,-0,3 eq. de cetona, 1,12-1,38 eq. de Oxone®, y 5,8 eq. de K_{2}CO_{3} en CH_{3}CN-DMM-Na_{2}B_{4}O_{7}\cdot10H_{2}O 0,05M de solución acuosa de AEDT (4\times10^{-4} M) (1:2:2, v/v). Se añadió Oxone durante 1,5 horas, a no ser que se indique otra cosa, y las reacciones se detuvieron inmediatamente después.
^{b}
Las conversiones se determinaron mediante RMN ^{1}H excepto para la entrada 4, en la que se utilizó CG.
^{c}
Las relaciones se determinaron mediante RMN ^{1}H. Para dienos asimétricos, la relación se refiere a la relación monoepóxido/bisepóxido. Para dienos asimétricos se refiere a la relación de los dos monoepóxidos.
^{d}
El número entre paréntesis se refiere al rendimiento del epóxido minoritario.
^{e}
0,25 eq. de catalizador de cetona quiral utilizada.
^{f}
0,2 eq. de catalizador de cetona quiral utilizada.
^{g}
0,3 eq. de catalizador de cetona quiral utilizada.
^{h}
Se añadió Oxone durante 4 horas.
^{i}
Cantidades traza de bis-epóxido detectadas en las mezclas de reacción crudas.
^{j}
El epóxido proximal al grupo SiMe_{3} detectado en las mezclas de reacción crudas.
^{k}
Enantioselectividades determinadas por HPLC quiral Chiralcel OD).
^{m}
Enantioselectividades determinadas por CG quiral.
^{n}
Enantioselectividad determinada por desplazamiento quiral RMN.
^{o}
El número entre paréntesis se refiere al %ee del epóxido minoritario.
Una de las ventajas de la presente invención es la disponibilidad de los materiales de partida relativamente baratos para producir cetonas quirales. Por ejemplo, como se muestra en la Fig. 1, las cetonas quirales se pueden sintetizar fácilmente con un rendimiento global alto a partir de hidratos de carbono que se pueden conseguir fácilmente, tal como fructosa y sorbosa. Además, también se pueden sintetizar cetonas quirales de la presente invención a partir de otros compuestos baratos que se pueden conseguir fácilmente, tal como carvona, inositol, y ácido quínico. Algunas de las cetonas quirales que se pueden preparar fácilmente a partir de materiales de partida que se pueden conseguir fácilmente y su epoxidación representativa se muestran en las figuras 4-11.
La epoxidación asimétrica de olefinas según la presente invención se puede realizar en una diversidad de diferentes secuencias. La secuencia de adición de la olefina, cetona, base y agentes oxidantes se puede intercambiar dependiendo de la naturaleza de cada componente. Típicamente, no obstante, se añade una solución acuosa que comprende un agente oxidante y una solución de una base, por separado, o un agente oxidante sólido y una base sólida, a una solución que comprende la cetona y la olefina. También se puede utilizar una técnica de adición inversa, dependiendo de la reactividad de cada componente. Una adición inversa es donde la solución que comprende la cetona se añade a la solución que comprende el agente oxidante o a un agente oxidante sólido. Preferiblemente, la concentración inicial de la olefina es desde aproximadamente 0,001 moles/litro (M) hasta aproximadamente 10 M, más preferiblemente desde aproximadamente 0,02 M hasta aproximadamente 1 M.
Cuando se utiliza una solución que comprende un agente oxidante, preferiblemente la concentración inicial de agente oxidante es desde aproximadamente 0,1 moles/litro (M) hasta aproximadamente 1 M, más preferiblemente desde aproximadamente 0,2 M a aproximadamente 0,5 M. La velocidad de adición del agente oxidante a la solución que comprende la cetona y la olefina variará dependiendo de diversos factores tal como el tamaño de la reacción y los sustratos.
Otro aspecto de la presente invención es la facilidad de separación entre el epóxido y la cetona. Algunos epóxidos se disuelven fácilmente y permanecen en disolventes orgánicos relativamente no polares tal como hexano, pentano, éter, cloroformo, diclorometano, acetato de etilo, y sus mezclas, mientras que la cetona permanece en solución acuosa. Típicamente, la mezcla de reacción se diluye con un disolvente de extracción para separar el epóxido de la cetona. Además, también se puede añadir la solución acuosa para facilitar más la separación de la cetona de la capa orgánica. Después de separar las dos capas, la capa del disolvente de extracción, que comprende el epóxido, se puede lavar más con una solución acuosa para separar más la cetona que pueda estar presente en la capa del disolvente de extracción. Este lavado se puede repetir hasta que sustancialmente la totalidad de la cetona se separe de la capa del disolvente de extracción. A la inversa, la capa acuosa se puede lavar más con el disolvente de extracción para obtener adicionalmente el epóxido que pueda estar presente en la capa acuosa. De nuevo, esta extracción se puede repetir hasta que sustancialmente se haya obtenido todo el epóxido. El epóxido que se puede separar de la cetona se puede purificar más mediante cualquier de los actuales métodos de separación, tal como cromatografía, destilación y cristalización.
Los métodos de epoxidación asimétrica de la presente invención son medioambientalmente favorables. Se utiliza agua como codisolvente y a diferencia de otra epoxidación asimétrica actual, están implicados otros metales no tóxicos. Por lo tanto, no se requiere ningún método de eliminación especial, lo que reduce significativamente el coste global de la presente invención.
Los objetos adicionales, ventajas y nuevas características de esta invención serán evidentes para los expertos en la materia tras el examen de los siguientes ejemplos, que no pretenden ser limitadores.
Ejemplos Métodos generales
Se compró Oxone® (peroximonosulfato de potasio) de Aldrich (Milwaukee, Wisconin). Se ha descubierto que la actividad de la oxidación del Oxone® comprado varía ocasionalmente con los diferentes lotes. Todo el material de vidrio utilizado para la epoxidación se lavó cuidadosamente para que estuviera exenta de cualquier traza de metales que catalizan la descomposición del Oxone. Los espectros de RMN ^{1}H, 300 MHz y RMN ^{13}C, 75 MHz, se midieron en un espectrómetro Bruker AC-300 en CDCl_{3}. El desplazamiento químico del protón (\delta) se da respecto al TMS interno (0,00 ppm), y los desplazamientos químicos del carbono se dan respecto al CDCl_{3} (77,23 ppm). Los espectros infrarrojos se registraron en un espectrómetro FTIR Perkin-Elmer Serie 1600. Los espectros de masas de alta resolución fueron realizados en las instalaciones de espectrometría de masas de la Universidad del Estado de Colorado. Los análisis elementales fueron realizados por M-H-W Laboratories, Phoenix, AZ. Las rotaciones ópticas se midieron en un polarímetro automático Autopol® III en una celda de 1 cm. Para todas las cromatografías súbitas se utilizó gel de sílice 60 de E-Merck C.
Como se muestra en la Fig. 1, la cetona 1 se prepara fácilmente a partir de la D-fructosa muy barata mediante quelatización y oxidación. Véase Mio y colaboradores Tetrahedron 1991, 47, 2133-2144. El enantiómero del catalizador de cetona 1 (cetona ent-1) se prepara de la misma forma a partir de la L-fructosa (ent-5) que se puede preparar a partir de la L-sorbosa que se puede conseguir fácilmente mediante quelatización, mesilación y un tratamiento ácido-base en una cuba en el procedimiento sobre el que se ha informado. Véase Chen y colaboradores, Carbohydr. Res. 1988, 175, 265-271. La cetona ent-1 preparada de esta forma muestra la misma enantioselectividad para la epoxidación que la cetona 1.
1,2:4,5-di-o-isopropiliden-D-eritro-2,3-hexodiuro-2,6-piranosa (1)
Se añadió ácido perclórico (70%) (8,6 ml) a una suspensión de D-fructosa (36,84 g, 204,7 milimoles) en acetona (740 ml) y 2,2-dimetoxipropano (14,8 ml, 120 milimoles) a 0ºC (baño de hielo). Después, la mezcla de reacción se agitó bajo nitrógeno a 0ºC durante 6 horas; se añadió hidróxido de amonio concentrado hasta pH = 7-8. Después, la mezcla resultante se agitó durante otros 5 minutos, se separó el disolvente a presión reducida y el residuo sólido se recristalizó en hexano/CH_{2}Cl_{2} (4/1, V/V) para dar agujas blancas (alcohol 6) 28,34 g, 53,2%); p.f. 117-118,5ºC, 
\hbox{[ \alpha ] ^{25}  _{D} }
= -144,2º (c 1,0, CHCl_{3}). IR (KBr): 3547 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 4,22(ddd, J = 5,7; 2,7; 0,9 Hz, 1H), 4,19(d, J = 9,0 Hz, 1H), 4,13(dd, J = 6,8; 5,7 Hz, 1H), 4,12(dd, J = 13,2; 2,7 Hz, 1H), 4,01(dd, J = 13,2; 0,9 Hz, 1H), 3,98(d, J = 9,0 Hz, 1H), 3,67(dd, J = 8,1; 6,8 Hz, 1H), 1,99(d, J = 8,1 Hz, 1H), 1,54(s, 3H), 1,52(s, 3H), 1,44(s, 3H), 1,37(s, 3H), RMN ^{13}C \delta 112,0; 109,6; 104,7; 77,48; 73,53; 70,60; 60,96; 28,13; 26,62; 26,46; 26,14.
Se añadió PCC (11,64 g, 54 milimoles) en porciones, durante 15 minutos, a una mezcla de alcohol 6 (5,2 g, 20 milimoles) y polvo de tamiz molecular 3A (22 g, activado a 180-200ºC, a vacío) en CH_{2}Cl_{2} (100 ml). Después, se agitó la mezcla de reacción durante 3 horas bajo nitrógeno; se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró, y el residuo se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1 V/V) para dar un sólido blanco (4,80 g, 93,0%), que se recristalizó en hexano/CH_{2}Cl_{2} para dar cristales blancos (cetona 1); p.f. 101,5-103ºC. [\alpha]^{25}_{D} = -125,4(c 1,0, CHCl_{3}). IR (KBr): 1749 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 4,73(d, J = 5,7 Hz, 1H). (d, J = 5,7 Hz, 1H), 4,61(d, J = 9,5 Hz, 1H), 4,55(ddd, J = 5,7; 2,2; 1,0 Hz, 1H), 4,39(dd, J = 13,4; 2,2 Hz, 1H), 4,12(d, J = 13,4 Hz, 1H), 4,00(d, J = 9,5 Hz, 1H), 1,55(s, 3H), 1,46(s, 3H), 1,40(s, 6H). RMN ^{13}C \delta 197,1; 114,0; 110,8; 104,3; 78,11; 76,07; 70,20; 60,28; 27,33; 26,70; 26,24; 26,20. Análisis calculado para C_{13}H_{20}O_{5}: C 55,81; H, 7,02. Hallado: C, 55,47; H, 7,10.
1,2:4,5-di-o-isopropiliden-L-eritro-2,3-hexodiuro-2,6-piranosa (ent-1)
Se añadió una solución de 1,2-dimetoxietano (0,5 ml) que contiene SnCl_{2} (0,0125 g, 0,066 milimoles) a una suspensión de L-sorbosa (5 g, 27,75 milimoles) en 2,2-dimetoxipropano (15 ml). La mezcla se puso a reflujo suavemente con agitación hasta que estuvo clara, luego se evaporó hasta dar un jarabe (alcohol 8).
El jarabe se disolvió en CH_{2}Cl_{2} (15 ml), seguido de la adición de piridina (3,5 ml, 43,3 milimoles) y DMPA (cantidad catalítica). La solución se enfrió luego en un baño de hielo y se añadió gota a gota cloruro de metano-sulfonilo (3,3 ml, 42,6 milimoles). Después, se agitó la mezcla de reacción durante 2 horas a 0ºC, se añadió agua. La mezcla se extrajo con CH_{2}Cl_{2}. Se lavaron con salmuera las capas orgánicas combinadas, se secó (Na_{2}SO_{4}), se filtró y se concentró para dar el mesilato 9 crudo. La recristalización en etanol dio agujas incoloras (3,63 g, rendimiento del 41% para las dos etapas). En una operación por separado, el mesilato crudo se sometió a cromatografía súbita (hexano:EtOAc, 3:1, V/V) para dar 9 como un sólido amarillo pálido (5,3 g, 60%), p.f 120-121ºC. IR (KBr) 1376, 1348, 1181, 1071 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 4,87(d, J = 1,8 Hz, 1H), 4,47(dd, J = 3,0; 1,8 Hz, 1H), 4,25(d, J = 9,7 Hz, 1H), 4,22(m, 1H), 4,20(d, J = 9,7 Hz, 1H), 4,01(dd, J = 13,2; 3,2 Hz, 1H), 3,92(dd, J = 13,2; 3,2 Hz, 1H), 1,56(s, 3H), 1,48(s, 3H), 1,43(s, 3H), 1,39(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 111,8; 110,0; 98,47; 84,4; 73,53; 73,42; 72,31; 60,54; 39,07; 28,30; 26,13; 26,14; 20,14.
A una solución de mesilato 9 (29,5 g, 87,3 milimoles) en acetona (236 ml) se le añadió una solución acuosa de H_{2}SO_{4} al 0,25% (177 ml). Después de agitarse a 25ºC durante 20 horas, la solución se hizo alcalina con NaOH 9 M (23,6 ml). La mezcla resultante se calentó a 70-80ºC durante 48 horas, se acidificó aproximadamente a pH 1 con H_{2}SO_{4} 9 M, y se calentó a 70-80ºC durante 20 minutos. Después de neutralizarse con NaOH 2 M, se llevó la mezcla a sequedad y el residuo se extrajo con etanol (500 ml). La solución de etanol se concentró hasta dar un jarabe (L-fructosa) (14,g, 85%).
La L-fructosa resultante se convirtió directamente en la cetona ent-1 utilizando el mismo procedimiento que la D-fructosa. La cetona ent-1 resultante [p.f. 102-103ºC, [\alpha]^{25}_{D} = +123º (c 0,58, CHCl_{3})] mostró la misma enantioselectividad que la cetona 1.
Procedimiento para el estudio del pH
A un matraz de fondo redondo, de tres bocas, se añadió solución tampón (10 ml) [Na_{2}AEDT acuoso, 4 \times 10^{-4} M, ajustando con KOH 1,0 M para dar un pH 7,5-8,0; Na_{2}B_{4}O_{7}\cdot10H_{2}O en Na_{2}AEDT acuoso, 4 \times 10^{-4} M, ajustando con KH_{2}PO_{4} acuoso 1,0 M para dar un pH 8,5-10,5; KH_{2}PO_{4} acuoso 0,05 M más NaOH acuoso 0,1 M (2:1 V/V) ajustando con KH_{2}PO_{4} 1,0 M para dar un pH 11,0-12,0; KH_{2}PO_{4} acuoso 0,05 M más NaOH acuoso 0,1 M 82:1, V/V) ajustando con KOH 1,0 M a pH 15,5-13,0], acetonitrilo (15 ml), trans-\beta-metilestireno (0,118 g, 1 milimol), hidrógenosulfato de tetrabutilaminio (0,015 g, 0,0 milimoles), y cetona 1 (0,0516 g, 0,2 milimoles). Se enfrió la mezcla de reacción mediante un baño de hielo. Se añadió una solución de Oxone® (1,54 g, 2,5 milimoles) en Na_{2}AEDT acuoso (4 \times 10^{-4} M, 10 ml) mediante una bomba de jeringa a una velocidad de 4,1 ml/h. El pH de la reacción se controló mediante un pH-metro Corning 320 con un electrodo de combinación de pH “3 en 1” Corning y se mantuvo dentro de \pm0,1 añadiendo KOH acuoso 0,5 N. La conversión y los valores ee se comprobaron mediante CG cada 30 minutos.
Procedimientos generales de epoxidación Método A
Se añadió Na_{2}AEDT acuoso (1 \times 10^{-4} M), 10 ml y una cantidad catalítica de hidrógenosulfato de tetrabutilamonio a una solución de trans-estilbeno (0,18 g, 1 milimol) en acetonitrilo (15 ml) con agitación vigorosa a 0ºC. Se pulverizó una mezcla de Oxone® (3,07 g, 5 milimoles) y bicarbonato de sodio (1,3 g, 15,5 milimoles) y una pequeña porción de esta mezcla se añadió a la mezcla de reacción para llevar el pH a >7. Después de 5 minutos, la cetona 1 (0,77 g, 3 milimoles) se añadió en porciones durante un periodo de 1 hora. Simultáneamente, se añadió en porciones, durante 50 minutos, el resto de Oxone® y bicarbonato de sodio. Después de que se hubo completado la adición de la cetona 1, se agitó la mezcla de reacción durante otra hora a 0ºC, se diluyó con agua (30 ml), y se extrajo con hexanos (4 \times 40 ml). Los extractos combinados se lavaron con salmuera, se secaron (Na_{2}SO_{4}), se filtró, se concentró, y se purificó mediante cromatografía súbita [el gel de sílice se tamponó con una solución de trietilamina al 1% en hexano; se utilizó hexano/éter (1/0 a 50/1, V/V) como eluyente] para dar óxido de trans-estilebeno como cristales blancos (0,149 g, rendimiento del 73%, 95,2%ee).
Método B
A un matraz de fondo redondo, de tres bocas, se añadió solución tampón (Na_{2}B_{4}O_{7}\cdot10H_{2}O 0,05 M, en Na_{2}AEDT acuoso 4 \times 10^{-4} M, 10 ml), acetonitrilo (15 ml), trans-\beta-metilestireno (0,118 g, 1 milimol) hidrógenosulfato de tetrabutilamonio (0,015 g, 0,04 milimoles), y cetona 1 (0,0774 g, 0,3 milimoles). La mezcla de reacción se enfrió mediante un baño de hielo. Se añadió, gota a gota, una solución de Oxone® (0,85 g, 1,38 milimoles) en Na_{2}AEDT acuoso 4 \times 10^{-4} M, 6,5 ml) y una solución de K_{2}CO_{3} (0,8 g, 5,8 milimoles) en agua (6,5 ml), mediante dos embudos de adición, por separado, durante un periodo de 1,5 horas (bajo esta condición, el pH de la reacción está alrededor de 10,5. Se recomienda que tanto el Oxone® como el K_{2}CO_{3}, se añadan de forma uniforme durante 1,5 horas). En este punto, la reacción se calma inmediatamente por la adición de pentano y agua. La mezcla se extrae con pentano (3 \times 30 ml), se lava con salmuera, se seca sobre Na_{2}SO_{4}, se purifica mediante cromatografía súbita [el gel de sílice se tamponó con Et_{3}N al 1% en pentano, se utilizó pentano/éter (1/0 a 50/, V/V) como eluyente para dar óxido de trans-\beta-metilestireno como un líquido incoloro (0,124 g; rendimiento del 93%, 95%ee.
Método C (a) reacción a 20ºC
Se disolvió trans-estilbeno (0,181 g, 1 milimol) en acetonitrilo/DMM (15 ml, 1/2, V/V), se añadió secuencialmente solución tampón (10 ml, solución 0,05 M de Na_{2}B_{4}O_{7}\cdotH_{2}O en Na_{2}AEDT acuoso 4 \times 10^{-4} M), hidrógenosulfato de tetrabutilamonio (0,015 g, 0,04 milimoles), cetona 1 (0,0774 g, 0,3 milimoles). Se añadieron, gota a gota, por separado, durante un periodo de 30 minutos (a través de los embudos adicionales) una solución de Oxone® (1,0 g, 1,6 milimoles) en Na_{2}AEDT acuoso (4 \times 10^{-4} M, 6,5 ml) y una solución de K_{2}CO_{3} (0,93 g, 6,75 milimoles) en agua (6,5 ml). La reacción se desarrolló luego por el mismo procedimiento que en el Método A para dar óxido de trans-estilbeno (0,166 g, rendimiento del 85%, 97,9%ee).
(b) Reacción a 0ºC
Se disolvió trans-estilbeno (0,181 g, 1 milimol) en acetonitrilo/DMM (15 ml, 1/2, V/V), se añadió secuencialmente solución tampón (10 ml, solución 0,05 M de Na_{2}B_{4}O_{7}\cdotH_{2}O en Na_{2}AEDT acuoso 4 \times 10^{-4} M), hidrógenosulfato de tetrabutilamonio (0,015 g, 0,04 milimoles) y cetona 1 (0,0774 g, 0,3 milimoles). La mezcla se enfrió en un baño de hielo. Se añadieron, gota a gota, por separado, durante un periodo de 1,5 horas (a través de embudos adicionales o bombas de jeringa) una solución de Oxone® (0,85 g, 1,38 milimoles) en Na_{2}AEDT acuoso (4 \times 10^{-4} M, 6,5 ml) y una solución de K_{2}CO_{3} (0,8 g, 5,8 milimoles) en agua (6,5 ml). La reacción se desarrolló luego por el mismo procedimiento que en el Método A para dar óxido de trans-estilbeno (0,153 g, rendimiento del 78%, 98,9%ee).
(c) Reacción a -10ºC
Se disolvió trans-\beta-metilestireno (0,181 g, 1 milimol) en acetonitrilo/DMM (15 ml, 1/2 V/V). Se añadió con agitación solución tampón (10 ml, solución 0,05 M de Na_{2}B_{4}O_{7}\cdotH_{2}O en Na_{2}AEDT acuoso 4 \times 10^{-4} M), hidrógenosulfato de tetrabutilamonio (15 mg, 0,04 milimoles), y cetona 1 (0,0774 g, 0,3 milimoles). La mezcla se enfrió a aproximadamente -10ºC (interior) (la temperatura exterior era de -12ºC a -15ºC) mediante en un baño de hielo-NaCl. Se añadieron, gota a gota, por separado, durante un periodo de 2 horas (a través de embudos adicionales o bombas de jeringa) una solución de Oxone® (0,85 g, 1,38 milimoles) en Na_{2}AEDT acuoso (4 \times 10^{-4} M, 6,5 ml) y una solución de K_{2}CO_{3} (0,8 g, 5,8 milimoles) en agua (6,5 ml). La reacción se desarrolló luego por el mismo procedimiento que en el Método B para dar óxido de trans-\beta-metilestireno (0,126 g, rendimiento del 94%, 95,5%ee). Óxido de trans-estilbeno (Tabla 4, entrada 1): Cristales blancos, p.f. 68-70. [\alpha]^{25}_{D} = +356,1º (c 0,95 benceno): -358,1º (c 0,82 benceno) [Tabla 4, entrada 1. Método C (entrada 1)]: óxido de trans-\beta-estireno (Tabla 4, entrada 2): Aceite incoloro, [\alpha]^{25}_{D} = +47,8º (c, 104, CHCl_{3}) (Tabla 4, entrada 2, Método C); -46,9º (c0,88, CHCl_{3}) [Tabla 4, entrada 2. Método C (ent-1)].
(R,R)-2-[(terc-butildimetilsiloxi)metil]-3-feniloxirano (Tabla 4, entrada 3)
El sustrato olefínico se preparó a partir de alcohol cinamílico y cloruro de terc-butildimetilsililo. Véase Corey y colaboradores, J. Am. Chem. Soc. 1972, 94. 6190-6191. Aceite incoloro, IR (KBr): 3060, 3027, 2954, 2931, 2856, 1656, 1599, 1495, 1467, 1379, 1254, 1125, 1073, 964, 834, 777, 729, 690 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7,36-7,1(m, 5H), 6,54(dt, J = 15,9; 1,8 Hz, 1H), 6,23(dt, J = 15,9; 5,1 Hz, 1H), 4,3(dd, J = 5,1; 1,8 Hz, 2H), 0,89(s, 9H), 0,062(s, 6H). RMN ^{13}C \delta 137,3; 129,7; 129,3; 128,7; 127,5; 126,6; 64,06:; 26,18; 18,65; -4,947.
Epóxido: Aceite incoloro, [\alpha]^{25}_{D} = +39,7º (c 1,0, CH_{2}Cl_{2} (Tabla 4, entrada 3, Método C). IR (KBr): 3062, 3030, 2954, 2931, 2857, 2890, 1605, 1498, 1464, 1385, 1254, 1138, 1106, 1050, 887, 836, 778, 697 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7,4-7,2(m, 5H), 3,97(dd, J = 12; 3,3 Hz, 1H), 3,82(dd, J = 12,0; 4,2 Hz, 1H), 3,8(d, J = 2,4 Hz, 1H), 3,14(ddd, J = 4,2; 3,3; 2,4 Hz, 1H), 0,92(s, 9H), 0,13(s, 3H), 0,12(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 137,5; 128,7; 128,3; 125,9; 63,14; 62,94; 56,11; 26,1; 18,61; -5,06. HRMS: Calculado para C_{15}H_{22}O_{2}Si(M^{+}-1): 263,1465. Hallado: 263,1467.
(R,R)-2-fenil-3-[trifenilmetoxi)metil]oxirano (Tabla 4, entrada 4)
La olefina se preparó a partir de alcohol cinamílico y cloruro de trifenilmetilo según el procedimiento de Chaudirary y colaboradores, Tetrahedron Letter 1979, 95-98, para producir cristales blancos, p.f. 122-124ºC. IR (KBr): 3057; 3027; 2925; 2853; 1661; 1597; 1490; 1446; 1219; 1103; 1056; 965; 743; 700 cm^{-1}.RMN ^{1}H \delta 7,55-7,2(m, 20H), 6,7(dt, J = 15,9; 1,8 Hz, 1H), 6,3(dt, J = 15,9; 5,4 Hz, 1H), 3,78(dd, J = 5,4; 1,8 Hz, 2H). RMN ^{13}C \delta 144,3; 137,3; 130,8; 128,8; 128,7; 128,1; 128,0; 127,6; 127,2; 126,8; 126,6; 87,12; 65,07.
Epóxido: Cristales blancos, p.f. 116-118ºC. [\alpha]^{25}_{D} = +34,1º (c 0,74, CHCl_{3}) IR (KBr): 3056; 3025; 2925; 2863; 1598; 1491; 1448; 1220; 1083; 748 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7,5-7,2(m, 20H), 3,78(d, J = 1,8 Hz, 1H), 3,45(m, 1H), 3,26(m, 2H). RMN ^{13}C \delta 144,0; 137,3; 128,9; 128,7; 128,4; 127,3; 125,9; 87,05; 64,38; 61,53; 56,36. Análisis calculado para C_{28}H_{24}O_{2}: C, 85,68; H, 6,16. Hallado: C, 85,47; H, 6,40.
(2S,3R)-2-(clorometil)-3-feniloxirano (Tabla 4, entrada 5, Método C)
Aceite incoloro, [\alpha]^{25}_{D} = +26,2º (c 0,9, CHCl_{3}) IR (KBr): 3055; 3033; 2990; 1604; 1497; 1460; 1265; 930; 878; 748; 697 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7,35-7,15(m, 5H), 3,77(d, J = 2,1 Hz, 1H), 3,66(dd, J = 12; 5,1 Hz, 1H), 3,60(dd, J = 12,0; 5,7 Hz, 1H), 3,22(ddd, J = 5,7; 5,1; 2,1 Hz, 1H). RMN ^{13}C \delta 136,1; 128,8; 128,8; 125,9; 61,18; 58,76; 44,56. HRMS: Calculado para C_{9}H_{9}ClO(M^{+}): 168,0432; 170,0312 (^{37}Cl). Hallado: 168,0349; 170,0312 (^{37}Cl).
(2S,3R)-2-(etilendioximetil)-3-feniloxirano (Tabla 4, entrada 6)
La olefina se preparó mediante la quelatización del cinamil-aldehído con etilenglicol, según el procedimiento de Daignault y colaboradores, Org. Synth. Collect. Vol V, 1973, 303-306 para proporcionar un aceite incoloro. IR (KBr): 3058; 3028; 2956; 2885; 1677; 1600; 1493; 1451; 1394; 1148; 1063; 961; 749; 693 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7,45-7,2(m, 5H), 6,78(d, J = 15,9 Hz, 1H), 6,17(dd, J = 15,9, 6,0 Hz, 1H), 6,43(d, J = 6,0 Hz, 1H), 4,1-3,9(m, 4H). RMN ^{13}C \delta 135,9; 135,0; 128,7; 128,5; 127,0; 125,2; 103,9; 65,13.
Epóxido: Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +40,5º (c 1,2, CHCl_{3}) IR (KBr): 3058; 3028; 2983; 2889; 1606; 1495; 1468; 1380; 1148; 1115; 944; 756; 699 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7,4-7,2(m, 5H), 5,02(d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,12-3,91(m, 4H), 3,90(d, J = 2,1 Hz, 1H), 3,15(dd, J = 3,6; 2,1 Hz, 1H). RMN ^{13}C \delta 136,5; 128,7; 128,6; 126,0; 102,6; 65,77; 65,59; 61,58; 55,47; HRMS: Calculado para C_{11}H_{12}O_{3}(M^{+}): 192,0786. Hallado: 192,0783.
(R,R)-2-metil-3-(2-metilfenil)oxirano (Tabla 4, entrada 7)
La olefina se preparó a partir de bromuro de o-metilbenciltrifenilfosfonio y acetaldehído mediante reacción de Wittig, con una relación de trans/cis = 2,3 (determinado por RMN ^{1}H). Trans-olefina: RMN ^{1}H \delta 7,41-7,09 (m, 4H), 6,59(dq, J = 15,5; 1,8 Hz, 1H), 6,10(dq, 15,6; 6,6 Hz, 1H), ,33(s, 3H), 1,90(dd, J = 6,6; 1,8 Hz, 3H). Cis-olefina: RMN ^{1}R \delta 7,41-7,09(m, 4H), 6,45(dq, J = 11,4; 1,8 Hz, 1H), 5,82(dq, J = 11,4; 6,9 Hz, 1H), 2,25(s, 3H), 1,74(dd, 6,9; 1,8 Hz, 3H).
Epóxidos: trans/cis = 2,33 (determinado por CG). Trans-epóxido: aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +29,4º (c 0,32, benceno) IR (KBr): 3062; 3024; 2967; 2927; 1606; 1490; 1458; 1378; 1020; 956; 862; 747 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7,3-7,2(m, 4H),3,71(d, J = 2,1 Hz, 1H), 2,92(dd, J = 5,1 ; 2,1, 1H), 2,4(s, 3H), 1,48, J = 5,1 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 136,2; 135,9; 129,9; 127,6; 126,3; 124,3; 58,22; 57,77; 19,02; 18,17. Cis-epóxido: RMN ^{1}H \delta 7,3-7,2(m, 4H), 4,04(d, J = 4,5 Hz, 1H), 3,41(dq, J = 5,4; 4,5 Hz, 1H), 2,33(s, 3H), 1,01(d, J = 5,4 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 135,8; 134,0; 129,7; 127,4; 126,7; 125,7; 56,68; 54,69; 18,86; 13,06. Análisis calculado para C_{10}H_{12}O (trans y cis): C, 81,04; H, 8,16. Hallado: C, 81,21; H, 8,16.
(R,R)-2-isopropil-3-(2-metilfenil)oxirano (Tabla 4, entrada 8)
La olefina se preparó a partir de bromuro de o-metilbenciltrifenilfosfonio e isobutil-aldehído mediante reacción de Wittig, con una relación de trans/cis = 4,1 (determinado por RMN ^{1}H). Trans-olefina: RMN ^{1}H \delta 7,44-7,1(m, 4H), 6,53(d, J = 15,7 Hz, 1H), 6,05(dd, J = 15,7; 6,6 Hz, 1H), 2,48(m, J = 6,6 Hz, 1H), 2,33(s, 1H), 1,10(d, J = 6,6 Hz, 6H). Cis-olefina: RMN ^{1}H \delta 7,44-7,10(m, 4H); 6,29(d, J = 11,4 Hz, 1H), 5,51(dd, J = 11,4; 10,2 Hz, 1H), 2,62(m, 1H), 2,25(s, 3H), 0,98(d, J = 6,6 Hz, 3H).
Epóxidos: trans/cis = 3,8 (determinado por CG). Trans-epóxido: aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = -21,2º (c 0,6, benceno) IR (KBr): 3062; 3025; 2962; 2872; 1606; 1491; 1463; 1382; 1366; 1043; 945; 895; 750 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7,3-7,1(m, 4H), 3,79(d, J = 2,1 Hz, 1H), 2,62(dd, J = 6,9; 2,1, 1H), 2,39(s, 3H), 1,69(m, 1H), 1,11(d, J = 6,6 Hz, 3H), 1,06(d, J = 6,6 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 136,4; 135,7; 129,9; 127,6; 126,3; 67,86; 56,05; 31,19; 19,43; 19,06; 18,69. Cis-epóxido: RMN ^{1}H \delta 7,3-7,2(m, 4H9, 4,07(d, J = 4,2 Hz, 1H), 2,94(dd, J = 8,4; 4,2 Hz, 1H), 2,36(s, 3H), 1,61(m, 1H), 1,1(d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,71(d, J = 6,6 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 135,6; 134,2; 129,7; 127,3; 126,2; 125,6; 65,1; 56,94; 26,37; 20,24; 18,96; 18,46. Análisis calculado para C_{12}H_{16}O (trans y cis): C, 81,77; H, 9,15. Hallado: C, 81,80; H 9,36.
(R,R)-2-[(terc-butildimetilsiloxi)metil]-3-propiloxirano (Tabla 4, entrada 9)
La olefina se preparó a partir de trans-2-henen-1-ol y cloruro de terc-butildimetilsililo según el procedimiento de Corey y colaboradores. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 6190-6191, para proporcionar un aceite incoloro. IR (KBr): 2957; 2931; 2858; 1671; 1465; 1381; 1255; 1104; 1062; 969; 8387; 776 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 5,65(dt, J = 15,3; 6,3 Hz, 1H), 5,53(dt, 1,3; 5,1 Hz, 1H), 4,13(d, J = 5,1 Hz, 2H), 2,01(dt, J = 6,6; 6,3 Hz, 2H), 1,4(m, J = 7,5; 5,5 Hz, 2H), 0,91(t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,914(s, 9H), 0,075(s, 6H). RMN ^{13}C \delta 131,5; 129,5; 64,31; 34,54; 26,2; 22,59; 18,65; 13,91; -4,89.
Epóxido: Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +17,7º (c 0,74, CHCl_{3}) (tabla 4, entrada 9, Método C) IR (KBr): 2957; 2932; 2859; 1467; 1254; 1129; 1095; 838; 778; 665 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 3,78(dd, J = 11,7; 3,4 Hz, 1H), 3,67(dd, J = 11,7; 4,5 Hz, 1H), 2,87.2,79(m, 2H), 1,6-1,4(m, 4H), 0,96(t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,90(s, 9H9, 0,078(s, 3H), 0,069(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 63,9; 58,85; 56,43; 33,94; 26,08; 19,51; 18,56; 14,11; -5,076; -5,133. HRMS calculado para C_{12}H_{25}O_{2}Si(M^{+}-1): 229,1623. Hallado: 229,1618.
(R,R)-2-[1-(terc-butildimetilsililoxi)etil]-3-etiloxirano (Tabla 4, entrada 10)
La olefina se preparó a partir de trans-3-hexen-1-ol y cloruro de terc-butildimetilsililo, según el procedimiento de Corey y colaboradores. J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 6190-6191, para proporcionar un aceite incoloro. IR (KBr): 2957; 2931; 2858; 1468; 1384; 1254; 1103; 966; 836, 776 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 5,53(dt, 15,3; 6,0 Hz, 1H), 5,39(dt, J = 15,3; 6,6, 1H), 3,62(t, J = 6,9 Hz, 1H), 2,21(dt, J = 6,9; 6,6 Hz, 1H), 2,01(m, J = 4,5; 6,0 Hz, 2H), 0,97(t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,90(s, 9H), 0,059(s, 6H). RMN ^{13}C \delta 134,3; 125,6; 63,6; 36,52; 26,17; 25,91; 18,6; 14,02; -5,028.
Epóxido: Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +23,9º (c 0,74, CHCl_{3}) (Tabla 4, entrada 10, Método C) IR (KBr): 2956; 2932; 2859; 1469; 1386; 1254; 1100; 940; 891; 837; 777; 728; 663 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 3,75(dd, J = 6,3; 6,0 Hz, 2H), 2,8(dt, J = 6,0; 2,4 Hz, 1H), 2,69(dt, J = 5,4; 2,4 Hz, 1H), 1,82-1,63(m, 2H), 1,57(m, 2H), 0,99(t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,90(s, 9H), 0,06(s, 6H). RMN ^{13}C \delta 60,27; 60,17; 56,27; 35,79; 26,12; 25,36; 18,49; 10,05; -5,182. HRMS calculado para C_{12}H_{25}O_{2}Si(M^{+}-1): 229,1623. Hallado: 229,1622.
(R,R)-2,3-dihexiloxirano (Tabla 4, entrada 11)
Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +26,2º (c 0,71, CHCl_{3}) IR (KBr): 2958; 2928; 2857; 1463; 1387; 1250; 1086; 901; 840; 721 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 2,66(m, 2H), 1,6-1,2(m, 20H), 0,89(t, J = 6,9 Hz, 6H). RMN ^{13}C \delta 59,41; 32,33; 31,95; 29,3; 26,2; 22,74; 14,24. HRMS calculado para C_{14}H_{28}O_{2}(M^{+}): 212,2140. Hallado: 212,2138.
(R,R)-2,3-dibutiloxirano (Tabla 4, entrada 12)
Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +26,7º (c 0,97, CH_{2}Cl_{2}),
(R,R)-2-etil-3-(4,4-etilendioxipentil)oxirano (Tabla 4, entrada 13)
La olefina se preparó según el método de Look. Look, J. Chem. Ecol. 1976. 2, 83-86. Aceite incoloro IR (KBr): 2954; 2877; 1457; 1375; 1215; 1060; 966; 860 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 5,5-5,3(m, 2H), 3,98-3,88(m, 4H), 2,05-1,93(m, 4H), 1,68-1,58(m, 2H), 1,5-1,4(m, 2H), 1,31(s, 3H), 0,96(t, J = 7,5 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 132,6; 129,0; 110,4; 64,81; 38,86; 32,85; 25,79; 24,26; 23,97; 14,16.
Epóxido: Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +27,9º (c 2,06, éter) IR (KBr):2967; 2875; 1460; 1376; 1218; 1054; 891 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 3,99-3,89(m, 4H), 2,70-2,62(m, 2H), 1,73-1,50(m, 8H), 1,32(s, 3H), 0,99(t, J = 7,5 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 110,1; 64,83; 60,04; 58,58; 39,1; 32,38; 25,32; 23,96; 20,79; 10,1.
(R,R)-2-bencil-3-[2-(metoxicarbonil)etil]oxirano (Tabla 4, entrada 14)
La olefina se preparó mediante reordenación de Johnson-Claisen a partir del alcohol alílico resultante de una adición de bromuro de vinil-magnesio a fenilacetaldehído según el método de Johnson y colaboradores, J. Am. Chem. Soc. 1970, 92, 741-743, para proporcionar un aceite incoloro IR (KBr): 3060; 3026; 2950; 2915; 2844; 1739; 1603; 1494; 1438; 1169; 971; 744; 699 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7,35-7,13(m, 5H), 5,67(dt, J = 15,3; 6,6 Hz, 1H), 5,54(dt, J = 15,3; 6,60 Hz, 1H), 3,68(s, 3H), 3,36(d, J = 6,6 Hz, 2H), 2,47-2,34(m, 4H). RMN ^{13}C \delta 173,7; 140,8; 130,4; 129,7; 128,6; 128,5; 126,1; 51,65; 39,09; 34,12; 27,97.
Epóxido: Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +26,6º (c 1,17, CHCl_{3}) (Tabla 4, entrada 14, Método C) IR (KBr): 1737; 1603; 1495 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7,4-7,15(m, 5H), 3,65(s, 3H), 3,0-2,75(m, 4H), 2,43(dd, J = 7,8; 7,2 Hz, 2H)., 2,05-1,9(dqd, J 0 14,4; 7,5; 4,8 Hz, 1H), 1,84-1,7(dq, J = 14,4; 6,9 Hz, 1H). RMN ^{13}C \delta 173,43; 137,41; 129,12; 128,75; 126,83; 59,03; 57,65; 51,87; 38,56; 30,40; 27,30. HRMS calculado para C_{13}H_{16}O_{3}(M^{+}): 220,1099. Hallado: 220,1097.
(R,R)-2-metil-2,3-difeniloxirano (Tabla 5, entrada 1)
Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +113,9º (c 0,9, EtOH) IR (KBr): 3061; 3031; 2967; 1604; 1496; 1450; 1280; 1064; 1026; 980; 741; 763; 699 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 6,7-5,7(m, 10H), 3,975(s, 1H), 1,49(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 142,6; 136,2; 128,7; 128,4; 127,9; 127,7; 126,7; 125,4; 67,28; 63,27; 16,95.
(R)-2,2,3-trifeniloxirano (Tabla 5, entrada 2)
Cristales blancos, p.f. 91-92ºC. [\alpha]^{25}_{D} = -43,2º (c 0,82, EtOH) IR (KBr): 3059; 3031; 1596; 1493; 1447; 748; 685 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7,5-7,05(m, 15), 4,39(s, 1H). RMN ^{13}C \delta 141,2; 136,0; 135,7; 129,4; 128,6; 128,1; 128,0; 127,95; 127,87; 127,0; 126,6; 68,88; 68,24.
Óxido de (R,R)-1-fenilciclohexano (Tabla 5, entrada 3)
Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +116,7º (c 1,21, benceno).
Óxido de (1,S,2R)-1-fenil-3,4-dihidronaftaleno (Tabla 5, entrada 4)
Cristales blancos; p.f. 124-126ºC. [\alpha]^{25}_{D} = -42,75º (c 0,95, CHCH_{3}). IR (KBr): 3066; 3028; 2999; 23938; 2846; 1603; 1490; 1450; 1307; 1156; 1042; 954; 906; 872; 757; 705 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7.5-6,95(m, 9H); 3,6(dd, J = 2,1; 0,9 Hz, 1H), 2,93(ddd, J = 14,4; 13,2; 6,3 Hz, 1H), 2,68(dd, J = 14,4; 5,7 Hz, 1H), 2,45(dddd, J = 14,4; 6,0; 3,0; 2,1 Hz, 1H), 2,02(ddd, J = 14,4; 13,2; 5,7; 0,9 Hz, 1H). RMN ^{13}C \delta 138,9; 137,4; 135,0; 130,0; 128,7; 128,3; 128,2; 128,0; 127,8; 126,1; 63,18; 60,71; 25,59; 22,33. HRMS: Calculado para C_{16}H_{14}O (M^{+}): 222,1045. Hallado: 222,1038.
(R)-3-decil-2,2-difeniloxirano (Tabla 5, entrada 5)
La olefina se preparó a partir de bromuro de undeciltrifenilfosfonio mediante una reacción de Wittig. IR (KBr): 3065; 3024; 2924; 2854; 1598; 1493; 1461; 1444; 1366; 1073; 1029; 762; 698 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7,35-7,05(m, 10H), 6,0(t, J = 7,4 Hz, 1H), 2,02(dt, J = 7,4; 7,4 Hz, 2H), 1,45-1,30(m, 2H), 1,26-1,1(m, 14H), 0,8(t, 6,5 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 143,2; 141,6; 140,6; 130,6; 130,2; 128,33; 128,3; 127,4; 127,0; 126,9; 32,14; 30,19; 29,98; 29,84; 29,72; 29,56; 29,51; 22,92; 14,34.
Epóxido: (Tabla 5, entrada 5, Método C): Sólido blanco; p.f. 31-33ºC; [\alpha]^{25}_{D} = +30,2º (c 1,24, CCl_{4}). IR (KBr): 3061; 3030; 2924; 2854; 1603; 145; 1451; 758; 699 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7,43-7,2(m, 1oH), 3,38(dd, J = 6,6; 4,8 Hz, 1H), 1,5-1,17(m, 18H), 0,87(t, J = 6,6 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 141,5; 137,9; 128,5; 128,3; 128,2; 127,9; 127,7; 127,2; 66,95; 66,37; 32,12; 29,78; 29,69; 29,66; 29,58; 29,53; 26,42; 22,90; 13,34.
(R,R)-2,2-dimetil-feniloxirano (Tabla 5, entrada 6)
El \alpha,\beta-dimetilestireno de partida se preparó a partir de yoduro de etiltrifenilfosfonio y acetofenona, mediante reacción de Wittig por el método de Barton y colaboradores. Tetrahedron 1990, 46, 5273-5284 con una relación de trans/cis = 5 (determinado por RMN ^{1}H). Trans-olefina: RMN ^{1}H \delta 7,4-7,15(m, 5H), 5,85(q, J = 6,9 Hz, 1H), 2,03(s, 3H), 1,79(d, J = 6,9 Hz, 3H). Cis-olefina: RMN ^{1}H \delta 7,4-7,15(m, 5H), 5,56(q, J = 6,9 Hz, 1H), 2,03(s, 3H), 1,59(d, J = 6,9 Hz, 3H).
Epóxido (trans/cis = 5,8) (determinado por CG): Aceite incoloro. Trans-epóxido; RMN ^{1}H \delta 7,4-7,2(m, 5H), 2,97(q, J = 5,4 Hz, 1H), 1,68(s, 3H), 1,45(d, J = 5,4 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 143,2; 128,5; 127,4; 125,2; 62,72; 60,53; 17,56; 14,62. Cis-epóxido: RMN ^{1}H \delta 7,4-7,2(m, 5H), 3,20(q, J =5,4 Hz, 1H), 1,767(s, 3H), 1,01(d, J = 5,4 Hz, 3H). Análisis calculado para C_{10}H_{12}O (trans y cis): C, 81,04; H, 8,16. Hallado: C, 80,89; H, 8,23.
(R)-2,2-dimetil-3-feniloxirano (Tabla 5, entrada 7)
La olefina se preparó a partir de bromuro de benciltrifenilfosfonio y acetona, mediante reacción de Wittig por el método de Barton y colaboradores. Tetrahedron 1990, 46, 5273-5284, para proporcionar un aceite incoloro. IR (KBr); 3056; 3023; 2970; 2914; 28565; 1655; 1598; 1491; 1442; 1378; 981; 915; 834; 740; 698 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7,35-7,12(m, 5H), 6,27(s, 1H), 1,90(s, 3H), 1,86(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 13,9; 135,7; 128,2; 126,0; 125,4; 27,07; 19,58.
Epóxido: Aceite incoloro [\alpha]^{25}_{D} = +36,8º (c 0,63, benceno). IR (KBr): 3062; 3032; 2962; 2926; 1604; 1495; 1453; 1379; 1246; 1117; 910; 489; 743; 699 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 7,4-7,2(m, 5H), 3,87(s, 1H), 1,482(s, 3H), 1,076(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 136,8; 128,2; 127,5; 126,6; 64,77; 61,27; 24,94; 18,14.
(R)-3-decil-2,2-dimetiloxirano (tabla 5, entrada 8)
La olefina se preparó a partir de yoduro de undeciltrifenilfosfonio y acetona mediante una reacción de Wittig. IR (KBr): 2958; 2924; 2854; 1676; 1461; 1377; 984; 832; 721 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 5,12(t, J = 7,2 Hz, 1H), 1,95(dt, J = 7,2; 7,2 Hz, 2H), 1,68(s, 3H), 1,60(s, 3H), 1,85-1,2(m, 16H), 0,88(t, J = 6,7 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 131,3; 125,2; 32,17; 30,17; 29,93; 29,90; 29,86; 29,62; 28,31; 25,93; 22,94; 17,86; 14,33.
Epóxido: Jarabe incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +13,2º (c 0,92, CCl_{4}). IR (KBr): 2956; 2925; 2855; 1462; 1379; 1121; 896; 681 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 2,72(dd, J = 6,6; 5,4 Hz, 1H), 1,6-1,2(m, 18H), 0,88(t, J = 6,5 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 64,75; 58,34; 32,10; 29,79; 29,78; 29,76; 29,70; 29,52; 29,05; 26,71; 25,10; 22,87; 18,90, 14,28.
(R)-3-terc-butil-2,2-dimetiloxirano (Tabla 5, entrada 9)
Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = -21,6º (c 0,37, CHCl_{3}). RMN ^{1}H \delta 2,49(s, 1H), 1,41(s, 3H), 1,02(s, 3H), 1,01(s, 9H). RMN ^{13}C \delta 72,76; 59,48; 31,78; 27,94; 27,34; 19,77.
(R)-3-decil-2,2-dietiloxirano (Tabla 5, entrada 10)
La olefina se preparó a partir de yoduro de undeciltrifenilfosfonio y 3-pentanona mediante una reacción de Wittig. IR (KBr): 2962; 2925; 2854; 1663; 1462; 1374; 924; 855; 721 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 5,07(t, J = 7,0 Hz, 1H), 2,03(q, J = 7,6 Hz, 2H), 2,0(q, J = 7,6 Hz, 2H), 1,05-1,94(m, 2H), 1,4-1,2(m, 16H), 0,98(t, J = 7,6 Hz, 3H), 0,95(t, J = 7,6 Hz, 3H), 0,88(t, J = 6,7 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 142,8; 123,2; 32,17; 30,47; 29,91; 29,91; 29,87; 29,67; 29,60; 29,42; 27,8; 23,40; 22,93; 14,33; 13,48; 13,16.
Epóxido: Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +13,0º (c 1,12, CCl_{4}). IR (KBr): 2963; 2926; 2855; 1463; 1377; 1111; 899; 672 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 2,72(dd, J = 6,3; 5,7 Hz, 1H), 1,7-1,4(m, 6H), 1,4-1,2(m, 16H), 0,98(t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,92(t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,88(t, J = 7,0 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 64,98; 63,92; 32,11; 29,81; 29,79; 29,77; 29,77; 29,54; 28,5; 27,65; 26,98; 22,89; 22,82; 14,31; 9,542; 9,108. HRMS: calculado para C_{16}H_{33}O (M^{+}+1): 241,2531. Hallado: 241,2534.
(R,R)-2-[2-(etoxicarbonil)etil]-3-hexil-2-metiloxirano tabla 5, entrada 11)
La olefina se preparó mediante reordenación de Johnson-Claisen a partir del alcohol alílico resultante de una adición de bromuro de ciclohexil-magnesio a metacroleína según el método de Johnson y colaboradores, J. Am. Chem. Soc. 1970, 92, 741-743. Aceite incoloro IR KBr): 2924; 2850; 1740; 1670; 1445; 1348; 1257; 1194; 1159; 1047; 893; 848 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 4,98(d, J = 8,7 Hz, 1H), 3,65(s, 3H), 2,4(dd, J = 8,1; 7,2 Hz, 2H), 2,27(dd, J = 8,1; 7,2 Hz, 2H), 2,1(m, 1H), 1,7-1,5(m, 4H), 1,61(s, 3H), 1,35-1,1(m, 4H), 1,0(m, 2H). RMN ^{13}C \delta 174,1; 132,1; 131,5; 51,59; 37,05; 34,94; 33,41; 33,35; 26,29; 26,22; 16,12.
Epóxido: Jarabe incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +11,6º (c 0,5, CHCl_{3}). IR (KBr): 2928; 2852; 1740; 1447; 1198; 1167 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 3,68(s, 3H), 2,5-2,3(m, 3H), 2,0-1,5(m, 7H), 1,27(s, 3H), 1,3-1,05(m, 6H). RMN ^{13}C \delta 173,7; 68,03; 59,93; 51,87; 37,52; 33,82; 30,66; 29,99; 29,08; 26,39; 25,73; 25,60; 16,79. HRMS: calculado para C_{13}H_{23}O_{3} (M^{+}+1): 227,1647. Hallado: 227,1641.
Óxido de (1S,2R)-1-metilciclohexeno (Tabla 5, entrada 13)
Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +27,7º (c 0,68, CHCl_{3}). RMN ^{1}H \delta 2,94(dt, J = 3,3;,12 Hz, 1H), 1,94-1,8(m-3H), 1,65(ddd, J = 14,7; 8,1; 5,4 Hz, 1H), 1,28(s, 3H), 1,5-1,1(m, 4H). RMN ^{13}C \delta 59,72; 57,67; 30,06; 24,94; 24,15; 20,22; 19,83.
Óxido de (R,R)-1-metil-3,3-etilendioxiciclohexeno (Tabla 5, entrada 14)
La olefina se preparó mediante la quelatización de 3-metil-2-ciclohexanona con 1,2-bis(trimetilsililoxi)etano. Véase Tsunoda y colaboradores, Tetrahedron Letters 1980, 21, 1357-1358. Aceite incoloro. IR (KBr): 3937; 2874; 1675; 1438; 1354; 1189; 1102; 1082; 931 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 5,46(s, 1H), 3.97(m, 4H), 1,96(t, J = 5,1 Hz, 2H), 1,83-1,70(m, 4H), 1,72(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 141,8; 122,5; 106,8; 64,57; 33,31; 30,14; 23,59; 21,12.
Epóxido: Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = -11,3º (c 0,72, CHCl_{3}). IR (KBr): 2953; 2883; 1666; 1442; 1423; 1185; 1139; 1072; 1058; 938; 856 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 4,1-3,95(m, 4H), 2,82(s, 1H), 1,90)m, 1H), 1,70(m, 2H), 1,52(m, 2H), 1,42(m, 1H), 1,36(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 107,0; 65,17; 64,95; 61,31; 60,12; 30,99; 28,56; 23,59; 18,14. Análisis calculado para C_{9}H_{14}O_{3}: C, 63,51; H, 8,29. Hallado: C, 63,27; H, 8,56.
Óxido de (R)-estireno (Tabla 6, entrada 1)
Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +10,7º (c 0,86, benceno)
Óxido de (R)-1-deceno (Tabla 6, entrada 2)
Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +5,2º (c 0,9, éter).
Óxido de 3-(triisopropilsilil)propano (Tabla 6, entrada 3)
Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = -9,0º (c 1,45, CHCl_{3}). IR (KBr): 3037; 2942; 2867; 1465; 1387; 1189; 883; 831; 740; 6565 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 2,81(dddd, J = 9,0; 4,5; 4,2; 3,0 Hz, 1H), 2,81(\delta, J = 4,9; 4,2; 1,2 Hz, 1H), 2,48(dd, J = 4,9; 3,0 Hz, 1H), 1,30(dd, J = 14,3; 4,5 Hz, 1H), 1,07(m, 3H), 1,06(d, J = 2,7 Hz, 18H), 0,62(dd, J = 14,3; 9,0 Hz, 1H). RMN ^{13}C \delta 50,86; 49,86; 18,83; 14,37; 11,20. HRMS: calculado para C_{12}H_{27}OSi (M^{+}+1): 215,1831. Hallado: 215,1832.
Óxido de (S)-\alpha-estireno (Tabla 6, entrada 4)
Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = -0,5º (c 2,0, acetona).
Óxido de (1S,2R)-3,3-dihidronaftaleno (Tabla 6, entrada 5)
Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = -38,8º (c 0,91, CHCl_{3}).
Óxido de (R,R)-3,3-etilendioxiciclohexeno (Tabla 6, entrada 6)
La olefina se preparó mediante la quelatización de 2-ciclohexanona con 1,2-bis(trimetilsililoxi)etano. Véase Tsunoda y colaboradores, Tetrahedron Letters 1980, 21, 1357-1358. Aceite incoloro. IR (KBr): 3031; 2943; 2877; 2836; 1683; 1651; 1439; 1396; 1113; 1028; 935; 732 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 5,96(dt, J = 10,2; 3,6 Hz, 1H), 5,58(dt, J = 10,2; 2,1 Hz, 1H), 3,96(m, 4H), 2,03(m, 2H), 1,79(m, 4H). RMN ^{13}C \delta 132,7; 127,5; 105,6; 64,39; 33,48; 24,81; 20,71.
Epóxido (Tabla 6, entrada 6): Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +3,6º (c 0,8, CH_{2}Cl_{2}). IR (KBr): 2946; 2884; 1436; 1378; 1336; 1255; 1183; 1120; 1080; 1022; 936; 869 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 4,15-3,9(m, 4H), 3,31(\delta, J = 3,6; 3,6; 0,9 Hz, 1H), 2,99(d, J = 3,6, Hz, 1H), 1,85(m, 2H), 1,75(m, 1H), 1,5(m, 3H). RMN ^{13}C \delta 106,8; 62,25; 65,07; 54,42; 54,3; 30,88; 23,03; 18,12.
Óxido de 1-butilciclohexeno (Tabla 7)
La alquilación se preparó mediante alquilación reductora del óxido de ciclohexeno con n-Bu-Li. Véase Doris y colaboradores, Tetrahedron Letters 1994, 35, 7943-7946. Aceite incoloro. IR (KBr): 2924; 2857; 1667; 1457; 918; 798 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 5,38(m, 1H), 2,02-1,85(m, 6H), 1,68-1,5(m, 4H), 1,4-1,2(m, 4H), 0,89(t, J = 7,1 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 138,3; 120,7; 38,01; 30,18; 28,53; 25,48; 23,3; 22,87; 22,69; 14,25.
Epóxido: Aceite incolor. [\alpha]^{25}_{D} = +14,8º (c 1,22, CHCl_{3}). IR (KBr): 2933; 2861; 1458; 1374; 1172; 982; 870; 842; 765; 679 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 2,94(ddd, J = 3,3; 1,2; 0,9 Hz, 1H), 2,0-1,65(m, 4H), 1,58-1,1(m, 10 H), 0,9(t, J = 7,0 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 60,41; 58,82; 37,76; 27,898; 27,18; 25,1; 23,01; 20,44; 19,9; 14,24. HRMS: calculado para C_{10}H_{18}O (M^{+}): 154,1358. Hallado: 154,1350.
Óxido de terc-butilciclohexeno (Tabla 7)
La alquilación se preparó mediante alquilación reductora del óxido de ciclohexeno con n-Bu-Li. Véase Doris y colaboradores, Tetrahedron Letters 1994, 35, 7943-7946. Aceite incoloro. IR (KBr): 2928; 2854; 1656; 1463; 1362; 797 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 5,45(m, 1H), 2,0-1,93(m, 4H), 1,65-1,49(m, 4H), 1,01(s, 9H). RMN ^{13}C \delta 145,8; 117,5; 35,53; 29,25; 25,75; 24,71; 23,76; 22,82.
Epóxido: Aceite incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = +4,7º (c 0,19, CHCl_{3}). IR (KBr): 2939; 2869; 1481; 1460; 1364; 1036; 918; 875; 767 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 3,12(ddd, J = 3,3; 1,2; 1,2 Hz, 1H), 2,0-1,85(m, 2H), 1,8-1,65(m, 2H), 1,55-1,3(m. 2H), 1,3-1,1(m, 2H), 0,9(s, 9H). RMN ^{13}C \delta 65,0; 55,45; 34,22; 25,68; 25,40; 24,95; 21,12; 19,79. HRMS: calculado para C_{10}H_{18}O (M^{+}): 154,1358. Hallado: 154,1352.
22
Preparación de la cetona DW-2
A una solución del alcohol DW-1 (8 g, 30,8 milimoles) en CH_{2}Cl_{2} seco (90 ,l) y anhídrido acético (10 ml) se añadieron PDC (12 g, 32 milimoles) y polvo de tamiz molecular 3A recientemente activado (16 g). Después de estar a reflujo durante 6 horas, la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (100 ml), se filtró a través de un embudo con celita, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 1:1) para dar la cetona DW-2 como un jarabe incoloro (7,3 g, 90%). [\alpha]^{25}_{D} = +102,1º (c 2,2, CHCl_{3}). IR (KBr): 1773 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 6,13(dd, J = 4,5; 1,8 Hz, 1H), 4,4-4,31(m, 3H), 4,05-4,0(m, 2H), 1,45-1,42(s, cada 3H), 1,33(s, 6H). RMN ^{13}C \delta 209; 114,5; 103,3; 79,12; 77,43; 76,56; 64,48; 27,73; 27,34; 26,15; 25,47.
23
Preparación de la cetona DW-4
Se preparó 1,2:4,6-di-o-isopropileden-a-L-sorbofuranosa (DW-3) basándose en un procedimiento conocido, véase: C-C, Chen y colaboradores, Carbohydrate Research. 1988, 175, 265-271.
A una solución de alcohol DW-3 (1,3 g, 5 milimoles) en CH_{2}Cl_{2} seco se le añadió polvo de tamiz molecular 3A (1,7 g) y PCC (2,2 g, 10 milimoles). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 30 minutos, se diluyó la mezcla de reacción con éter (50 ml), se filtró a través de un embudo con una capa fina de gel de sílice, y se lavó con éter. El filtrado se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:acetato de etilo, 2:1) para dar un jarabe (1 g) que se recristalizó en hexano para dar cristales blancos (0,8 g, 57%), p.f. 82-84ºC. [\alpha]^{25}_{D} = -48,4º (c 0,71, CHCl_{3}). Los datos de IR y RMN mostrados en DW-4 existían en forma hidratada. IR (KBr): 3385; 1785 cm^{-1}, RMN ^{1}H \delta 4,42(d, J = 9,6 Hz, 1H), 4,35(bs, 1H, OH), 4,13-3,90(m, 5H), 3,61(bs, 1H, OH). 1,54; 1,47; 1,44; 1,42 (s, cada 3H). RMN ^{13}C \delta 111,2; 100,3; 98,24; 72,86; 71,16; 70,33; 60,91; 28,91; 26,5; 25,65; 19,52.
24
Preparación de DW-5
DW-5 se preparó basándose en un procedimiento conocido a partir del ácido (-)-quínico con 5 etapas; véase T.K.M. Shing y colaboradores, Tetrahedron, 1991, 47, 5471-4578. La RMN ^{1}H mostraba que de DW-5 se obtenía una mezcla de 2,3-o-isopropilideno y 1,2-o-isopropilideno con una relación de 91,5:8,5. RMN ^{1}H: \delta 6,79(t, J= 3,0 Hz, 1H), 4,73(m, 1H), 4,42(dd, J = 6,0; 2,7 Hz, 1H), 3,95(m, 1H), 3,77(s, 3H), 3,78(s, 3H), 2,65(dd, J = 16,8; 5,4 Hz, 1H), 2,49(ddt, J = 16,8; 9,0; 2,2 Hz, 1H), 2,12(d, J =7,5 Hz, 1H), 1,41, 1,39(s, cada 3H).
Preparación de DW-6
A una solución de DW-5 (1,1 g, 4,8 milimoles), imidazol (0,65 g, 9,6 milimoles) y una cantidad catalítica de DMPA en CH_{2}Cl_{2} seco (20 ml) se le añadió TBSCI (0,9 g, 6 milimoles) a temperatura ambiente. Después de estar agitando durante 10 horas, la mezcla de reacción se calmó con NH_{4}Cl acuoso y se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3 \times 20 ml). Los extractos combinados se lavaron con agua y salmuera, se secaron sobre N_{2}SO_{4}, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 10:1 a 5:1)para dar 2.3-o-isopropilideno (DW-6a, 1,2 g) y 1,2-o-isopropilideno (0,16 g). IR (KBr): 1721 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 6,66(m, 1H), 4,67(m, 1H), 4,31(d, J = 5,1 Hz, 1H), 3,92(ddd, J = 9,6; 6,0; 2,1 Hz, 1H), 3,76(s, 3H), 2,6-2,4(m, 2H), 1,39, 1,34(s, cada 3H), 0,92(s, 9H), 0,12(s, 6H).
Preparación de DW-7
A una solución de DW-6a (1,0 g, 2,9 milimoles), N-óxido de trimetilamina dihidratado (0,6 g, 5,4 milimoles), piridina (1,8 ml) y agua (0,3 ml) en t-BuOH (8 ml) se le añadió OsO_{4} (0,01 g, 0,039 milimoles) bajo N_{2}. Después de estar a reflujo durante 10 horas, se enfrió la mezcla de reacción, luego se calmó con Na_{2}SO_{3} acuoso saturado (5 ml). Se hizo pasar luego a través de una columna corta de gel de sílice y se eluyó con acetato de etilo. El eluyente se concentró y se volvió a disolver en CH_{2}Cl_{2}. La solución resultante se lavó con Na_{2}SO_{3} acuoso saturado y agua, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, y se concentró para dar DW-7 como cristales blancos; p.f. 127-129ºC, IR (KBr): 3460; 3433; 1740 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 4,35(ddd, J = 10,8; 4,8; 3,9 Hz, 1H), 4,27(t, J = 3,9 Hz, 1H), 4,01(m, 2H), 3,82(s, 3H), 2,28(dd, J = 13,2; 10,8 Hz, 1H), 1,84(ddd, J = 13,2; 4,8; 1,2 Hz, 1H), 16,1, 1,4 (s, cada 3H), 0,91(s, 9H), 0,095, 0,11(s, cada 3H).
Preparación de la cetona DW-8
A una solución agitada de DMSO (0,120 g, 1,6 milimoles) en CH_{2}Cl_{2} seco (0,5 ml) a -78ºC, bajo nitrógeno, se añadió gota a gota cloruro de oxalilo (0,72 ml, 0,75 milimoles). La mezcla se agitó durante 10 minutos, luego se sacó del baño frío durante 3 minutos, y se volvió a enfriar a -78ºC. Se añadió alcohol DW-7 (0,19 g, 0,5 milimoles) en CH_{2}Cl_{2} seco (1,5 ml) en una porción, y la mezcla se agitó durante 10 minutos. Se añadió trietilamina (0,34 ml, 2,5 milimoles), y se agitó la mezcla durante otros 10 minutos, luego se calentó lentamente a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado, se extrajo con CH_{2}Cl_{2}, se secó (Na_{2}SO_{4}), se concentró y se purificó con cromatografía súbita (hexano:acetato de etilo, 5:1 a 2:1) para dar la hidroxil-cetona (0,115 g, 60%).
A una solución de la hidroxil-cetona anterior (0,09 g, 0,24 milimoles) en piridina (1 ml), se le añadió DMPA (0,005 g) y BzCl (0,2 ml). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 2 horas, la mezcla de reacción se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado, se extrajo con éter (4 \times 10 ml), se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:acetato de etilo, 8:1) para dar la cetona DW-8 como un jarabe incoloro (0,096 g, 87%). IR (KBr): 1764; 1750 cm^{-1}. RMN ^{1}H \delta 8,02(m, 2H), 7,65(m, 1H), 7,50(m, 2H), 4,85(d, J = 6,0 Hz, 1H), 4,54(ddd, J = 6,0; 3,0; 1,5 Hz, 1H), 4,4(ddd, J = 10,2; 3,9; 3,0 Hz, 1H), 3,82(s, 3H), 3,01(dd, J = 15,0; 10,2 Hz, 1H), 2,69(ddd, J = 15,0; 3,9; 1,5 Hz, 1H), 1,55, 1,4(s, cada 3H), 0,88(s, 9H), 0,095, 0,072(s, cada 3H).
25
Preparación de DW-6b
A una solución de alcohol DW-5 (10,3 g, 45,3 milimoles) en CH_{2}Cl_{2} (55 ml) se añadió i-Pr_{2}NEt (12 ml), MOMCl (5,6 ml), y una cantidad catalítica de DMPA a 0ºC. Después de agitarse a temperatura ambiente durante una noche, la mezcla de reacción se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado, se extrajo con CH_{2}Cl_{2}, se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:acetato de etilo, 4:1) para dar DW-6b (10,4 g, 90%). RMN ^{1}H: \delta 6,72(t, J = 3,3 Hz, 1H), 4,8(d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,75(d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,74(m, 1H), 4,49(m, J = 5,1 Hz, 1H), 3,89(ddd, J = 10,5; 5,5; 2,4 Hz, 1H), 3,78(s, 3H), 3,42(s, 3H), 2,76(dd, J = 16,8; 5,5 Hz, 1H), 2,48(ddt, J = 16,8; 10,5; 3,0 Hz, 1H), 1,42, 1,37(s, cada 3H).
Preparación de DW-9
A una solución de DW-6b (8,8 f, 32 milimoles) en THF seco (10 ml) se le añadió, gota a gota, una solución de DIBAL-H (1,0 M en hexano, 70 ml) durante 20 minutos a -15ºC. Se agitó la mezcla a 0ºC durante 1 hora, se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado, se filtró, se lavó con éter y se concentró dar DW-9 como un jarabe incoloro (7,9 g, 99%) que era lo suficientemente puro para la siguiente etapa. RMN ^{1}H: \delta 5,57(m, 1H), 4,74(d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,70(d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,63(m, 1H), 4,43(dd, J = 5,4; 2,4 Hz, 1H), 3,99(s, 2H), 3,83(ddd, J = 10,2; 5,4; 2,4 Hz, 1H), 3,37(s, 3H), 2,34(dd, J = 15,6; 10,2 Hz, 1H), 2,23(s, 1H, OH), 2,19(dd, J = 15,6; 5,4 Hz, 1H), 1, 36, 1,35 (s, cada 3H).
Preparación de DW-10
A una solución de DW-9 (7,8 g, 31 milimoles), NMO(6,0 g, 51 milimoles), piridina (15 ml, 192 milimoles), agua (3 ml, 160 milimoles) en t-BuOH (60 ml), se le añadió OsO_{4} (0,06 g) bajo nitrógeno, con agitación. Después de estar a reflujo durante 5 horas, la mezcla de reacción se enfrió, se calmó con Na_{2}S_{2}O_{5} acuoso saturado (20 ml) y s concentró. El residuo resultante se filtró a través de un filtro corto de gel de sílice y se lavó con acetato de etilo y CH_{2}Cl_{2}\cdotEtOH (2:1). El filtrado se concentró y el residuo se recristalizó en hexano-CH_{2}Cl_{2} para dar DW-10 cristales blancos (6,8, 77%), p.f. 95-97ºC. [\alpha]^{25}_{D} = -31,14º (c 0,35, CHCl_{3}). RMN ^{1}H: \delta 4,75(d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,71(d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,42(t, J = 4,5 Hz, 1H), 4,25(dt, J = 11,1; 4,5 Hz, 1H), 4,1(dd, J = 7,2; 4,5 Hz, 1H), 3,7(d, J = 7,2 Hz, 1H, OH), 3,66(d, J = 11,1 Hz, 1H), 3,49(d, J = 11,1, Hz, 1H), 3,39(s, 3H), 1,89(dd, J = 13,5; 4,5 Hz, 1H), 1,75(dd, J = 13,5; 11,1 Hz, 1H), 1,53, 1,39(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 110,0; 96,09; 80,27; 77,72; 75,58; 73,37; 70,51; 69,41; 55,66; 32,66; 28,35; 26,29. Análisis calculado para C_{12}H_{22}O_{7}: C, 51,79; H, 7,77. Hallado: C, 51,88; H, 7,89.
Preparación de la cetona DW-12
A una suspensión de DW-10 (1,38 g, 5 milimoles) en 2,2-dimetoxipropano (20 ml), se le añadió una cantidad catalítica de CSA a 0ºC, con agitación. Después de agitarse a 0ºC durante 2 horas, la mezcla de reacción se calentó lentamente a temperatura ambiente, y se agitó a esta temperatura durante otras 2 horas. La reacción se calmó con trietilamina (0,2 ml), y se diluyó con agua y éter. La solución acuosa se extrajo con éter. Los extractos combinados se lavaron con agua y salmuera, se secaron sobre Na_{2}SO_{4}, y se concentró para dar un jarabe que se utilizó para la siguiente etapa sin purificación adicional.
A una solución de DMSO (0,69 g, 8,9 milimoles) en CH_{2}Cl_{2} seco (2 ml) se le añadió, gota a gota, cloruro de oxalilo (0,43 ml, 4,45 milimoles) a -78ºC. La solución se agitó a -78ºC durante 10 minutos, luego se sacó del baño frío durante 3 minutos, y se volvió a enfriar a -78ºC. Se añadió una solución del alcohol crudo anterior en CH_{2}Cl_{2} seco (5 ml). Después, la solución se agitó a -78ºC durante 10 minutos, luego se calentó a temperatura ambiente. Después de la adición de NH_{4}Cl acuoso saturado (20 ml), la mezcla se extrajo con éter, se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:acetato de etilo, 5:1 a 2:1) para dar la cetona DW-12 como un aceite amarillo claro que se recristaliza en hexano para dar cristales blancos (0,68 g, 42% a partir de DW-11); p.f. 52-53ºC. [\alpha]^{25}_{D} = -41,71º (c 0,64, CH_{2}Cl_{2}). IR (KBr): 1743 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,82(d, J = 5,1 Hz, 1H), 4,8(d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,77(d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,7(dd, J = 5,1; 3,3; 1,2 Hz, 1H), 4,67(d, J = 8,8 Hz, 1H), 4,5(ddd, J = 11,1; 5,4; 3,3 Hz, 1H), 3,61(d, J = 8,8 Hz, 1H), 3,43(s, 3H), 2,25(ddd, J = 13,5; 5,4; 1,2 Hz, 1H), 2,17(dd, J = 13,5; 11,1 Hz, 1H), 1,48, 1,44, 1,43, 1,26(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 204,1; 111,4; 111,1; 96,54; 83,17; 78,57; 77,87; 69,99; 68,42; 55,9; 36,65; 27,18; 27,08; 26,17 (2C). Análisis calculado para C_{15}H_{24}O_{7}: C, 56,95; H, 7,65. Hallado: C, 57,14; H, 7,69.
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Preparación de DW-13a
A una suspensión de ácido (-)-quínico (46 g, 0,239 moles) en 2,2-dimetoxipropano (60 ml) y benceno (180 ml) se añadió TsOH (0,1 g). Después de estar a reflujo durante 15 horas, la mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se calmó con trietilamina (0,5 ml). El disolvente se separó a presión reducida y el residuo se trató con acetato de etilo (100 ml). Después de una filtración, el filtrado se concentró y se recristalizó en hexano-acetato de etilo para producir una lactona como agujas blancas (43, 83,8%); p.f. 137-138ºC. [\alpha]^{25}_{D} = -30,0º (c 1,27, CHCl_{3}). IR (KBr): 3421, 1776, 1073 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,73(dd, J = 6,0; 2,4 Hz, 1H), 4,50(ddd, J = 7,5; 6,0; 2,7 Hz, 1H), 4,31(ddd, J = 6,3; 2,4; 1,2 Hz, 1H), 2,83(s, 1H), 2,66(d, J = 12,0 Hz, 1H), 2,37(ddd, J = 14,7; 7,5; 2,4 Hz, 1H), 2,31(dddd, J = 12,0; 6,3; 2,4; 1,2 Hz, 1H), 2,19(dd, J = 14,7; 2,7 Hz, 1H), 1,53(s, 3H), 1,33(s, 3H). RMN ^{13}C: \delta 179,2; 109,9; 75,88; 72,21; 71,69; 71,62; 38,13; 34,42; 27,09; 24,44. Análisis calculado para C_{10}H_{14}O_{5}: C, 56,07; H, 6,59. Hallado: C, 56,13; H, 6,30.
A una solución de la lactona anterior (13,4 g, 63,5 milimoles) en MeOH (75 ml) se le añadió MeONa (4,4 g, 81,5 milimoles). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 3 horas, se añadió gota a gota AcOH (4,66 ml, 81,5 milimoles) y el disolvente se separó a presión reducida. El jarabe resultante se disolvió en éter (200 ml), se filtró a través de una capa fina de gel de sílice, se lavó con éter y acetato de etilo, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:acetato de etilo, 3:1 a 1:2, V/V) para dar el alcohol DW-13a como un jarabe ligeramente amarillo (10,1 g, 82%) junto con la lactona recuperada (2 g). [\alpha]^{25}_{D} = -44,4º (c 0,48, CHCl_{3}). IR (KBr): 3437, 1736 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,43(m, 1H), 4,1(m., 1H), 3,95(m, 1H), 3,77(s, 3H), 2,22(m, 2H), 2,03(m, 1H), 1,81(m, 1H), 1,51(s, 3H), 1,33(m, 1H). RMN ^{13}C: \delta 175,7; 109,3; 80,19; 74,06; 73,53; 68,18; 53,16; 39,16; 34,91; 28,31; 25,81.
Preparación de DW-13b
Se preparó DW-13b basándose en un procedimiento registrado, véase T.K.M. Shing y colaboradores, Tetrahedron 1990, 46, 6575-6584.
Preparación de DW-14a y 14b
Se añadió, gota a gota, MOMCl (2,81 g, 35 milimoles) a una solución de DW-13ª (6,3 g, 25 milimoles), i-PrNEt (6,3 ml, 35 milimoles), y una cantidad catalítica de DMAP en CH_{2}Cl_{2} (50 ml) a 0ºC. Después de agitarse a 0ºC durante 15 horas, la mezcla de reacción se enfrió con NH_{4}Cl acuoso saturado y se extrajo con CH_{2}Cl, se lavó con aguaysalmuera, se secó (Na_{2}SO_{4}), y se concentró para dar un jarabe amarillo que se utilizó para la siguiente etapa sin purificación adicional.
DW-14b se preparó de forma similar, a partir de DW-13b con un 95%.
Preparación de DW-15a y 15b
Se añadió POCl_{3} (2,5 ml) a una solución de DW-14a crudo en piridina (50 ml), a 0ºC, con agitación. Después de agitarse a temperatura ambiente durante 3 horas, se diluyó la mezcla de reacción con éter, y se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado a 0ºC. Se extrajo la capa acuosa con éter (4 \times 30 ml), se lavó con agua (3 \times 50 ml), se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 2:1) para dar DW-15a como un jarabe incoloro (3,7 g, 54%, a partir de DW-13a). [\alpha]^{25}_{D} = -34,4º (c 0,57, CHCl_{3}).
Se preparó DW-15b de forma similar a partir de DW-14 con rendimiento del 60%. [\alpha]^{25}_{D} = -47,8º (c 0,41, CHCl_{3}). RMN ^{1}H: \delta 6,91(m, 1H), 4,74(s, 2H), 4,73(m, 1H), 4,2(t, J = 6,3 Hz, 1H), 3,97(dd, J = 6,7; 4,5 Hz, 1H), 3,77(s, 3H9, 3,39(s, 3H), 2,73(ddt, J = 17,7; 4,5; 1,2 Hz, 1H), 2,35(dd, J = 17,7; 6,7; 1,8 Hz, 1H), 1,7-1,5(m, 8H), 1,4(m, 2H).
Preparación de las cetonas DW-16a y DW-16b
La síntesis de DW-16a fue similar a la síntesis de DW-12 a partir de DW-9. Jarabe incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = -42,9º (c 0,49, CH_{2}Cl_{2}). RMN ^{1}H: \delta 4,73(d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,64(d, J = 7,3 Hz, 1H), 4,62(d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,57(ddd, J = 7,73; 4,2; 1,2 Hz, 1H), 4,34(d, J = 9,0 Hz, 1H), 3,8(ddd, J 0 6,0; 4,2; 3,3 Hz, 1H), 3,78(d, J = 9,0 Hz, 1H), 3,34(s, 3H), 2,44(dd, J = 15,2; 3,3 Hz, 1H), 2,29(ddd, J = 15,2; 6,0; 1,2 Hz, 1H), 1,5, 1,43, 1,4, 1,33(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 203.,7; 111,6; 111,4; 95,01; 82,18; 79,91; 77,53; 70,79; 55,78; 37,32; 26,68; 26,49; 26,11; 24,72. Análisis calculado para C_{15}H_{24}O_{7}: C, 56,95; H, 7,65. Hallado: C, 56,74; H, 7,49.
Se preparó DW-16b se forma similar, a partir de DW-15b. Jarabe incoloro. [\alpha]^{25}_{D} = -38,82º (c 0,76, CH_{2}Cl_{2}). IR (KBr): 1742 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,77(d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,66(d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,63(d, J = 6,9 Hz, 1H), 4,59(ddd, J = 6,9; 3,9; 1,5 Hz, 1H), 4,38(d, J = 9,0 Hz, 1H), 3,86(ddd, J = 6,0; 3,9; 3,0 Hz, 1H), 3,83(d, J = 9,0 Hz, 1H), 3,37(s, 3H), 2,49(dd, J = 15,0; 3,0 Hz, 1H), 2,32(ddd, J = 15,0; 6,0; 1,5 Hz, 1H), 1,8-1,3(m, 8H), 1,47, 1,43(s, cada 3H9, 1,4(br, 3H9. Análisis calculado para C_{18}H_{28}O_{7}: C, 60,66; H, 7,92. Hallado: C, 60,39; H, 7,76.
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Preparación de DW-17
Se añadió PCC (25 g, 116 milimoles) y polvo de tamiz molecular 3 A (17 g, a una solución de DW-13a (10 g, 40 milimoles) y piridina (10 ml) en CH_{2}Cl_{2} seco (100 ml). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 24 horas, la mezcla de reacción se diluyó con éter (300 ml), se filtró a través de celita, y se lavó con éter. El filtrado se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:acetato de etilo, 3:1) para dar la enona DW-17 como agujas blancas (5,5 g, 60%), p.f. 84-85ºC. [\alpha]^{25}_{D} = -51,7º (c 0,5, CHCl_{3}). IR (KBr): 1725; 1688; 1631 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 6,85(dd, J = 2,7; 0,9 Hz, 1H), 4,70(ddd, J = 5,1; 5,1; 1,8 Hz, 1H), 4,31(d, J = 5,1 Hz, 1H), 3,86(s, 3H), 3,22(ddd, J = 20,4; 1,8; 0,9, 1H), 2,88(ddd, J = 20,4; 5,1; 2,8 Hz, 1H), 1,41, 1,32(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 197,6; 166,4; 144,4; 131,5; 109,8; 75,31; 72,73; 53,06; 27,57; 26,86; 26,05. Análisis calculado para C_{11}H_{14}O_{5}\cdot0,1H_{2}O: C, 57,74; H, 6,10. Hallado: C, 57,74; H, 6,10.
Preparación de DW-18
Se añadió en porciones NaBH_{4} (1,0 g, 26 milimoles) a una solución de la enona DW-17 (5 g, 22,1 milimoles) en MeOH (30 ml). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 0,5 horas, la mezcla de reacción se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado (15 ml). Después de la separación del MeOH a presión reducida, la solución acuosa resultante se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (4 \times 15 ml), se lavó con salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, y se concentró para dar un alcohol alílico como un sólido blanco (5 g, 98%), que se utilizó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
A una solución del alcohol alílico adicional (3,2 g, 0,014 moles), imidazol (1,7 g, 0,025 moles) y una cantidad catalítica de DMAP en CH_{2}Cl_{2} seco, se le añadió cloruro de terc-butildimetilsililo (3,0 g, 0,02 moles). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 2 horas, se calmó la mezcla de reacción con NH_{4}Cl acuoso saturado, se extrajo con éter (3 \times 30 ml), se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 5:1, V/V) para dar DW-18 como un jarabe incoloro (4,6 g, 96%). [\alpha]^{25}_{D} = +17,9º (c 0,9, CHCl_{3}). IR (KBr): 1719; 1644 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 6,91(m, 1H), 4,55(ddd, J = 7,2; 4,5; 1,8 Hz, 1H), 4,44(ddd, J = 7,2; 3,7; 1,5 Hz, 1H), 4,16(dt, J = 3,7; 1,9 Hz, 1H), 3,76(s, 3H), 2,98(dd, J = 16,3; 1,8 Hz, 1H), 1,89(dddd, J = 16,3; 4,5; 4,2; 2,1 Hz, 1H), 1,42(s, 3H), 1,40(s, 3H), 0,94(s, 9H), 0,144(s, 6H). RMN ^{13}C: \delta 166,3; 143,9; 128,2; 109,0; 78,07; 73,21; 70,63; 532,03; 27,67; 26,19; 25,86; 24,49; 18,68; -4,326; -4,349.
Preparación de DW-19
Se añadió OsO_{4} (10 mg) a una solución de DW-18 (4,6 g, 13,5 milimoles), NMO (2,8 g. 24 milimoles), piridina (7 ml) y agua (1,4 ml) en T-BuOH (45 ml) a temperatura ambiente bajo N_{2}. La solución se puso a reflujo bajo N_{2} durante 3 horas, luego se enfrió a temperatura ambiente, y se calmó con Na_{2}S_{2}O_{5} acuoso saturado (15 ml). Tras separar el disolvente a presión reducida, el residuo se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar el diol DW-19 como un jarabe incoloro (4,8 g, 95%). IR (KBr): 3475; 1740 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,33(m, 2H), 4,18-4,04(m, 2H), 3,81(s, 3H), 3,37(br, 1H), 2,25(br, 1H), 2,0(m, 2H), 1,54(s, 3H), 1,34(s, 3H), 0,93(s, 9H), 0,15(, 3H), 0,14(s, 3H). RMN ^{13}C: \delta 174,4; 109,8; 77,39; 76,95; 72,93; 72,63; 71,36; 53,34; 36,38; 28,82; 26,22; 26,02; 18,42; -4,237; -4,266.
Preparación de DW-20
A una solución del diol DW-19 (4,8 g, 12,8 milimoles) y 2-metoxipropano (8 ml) en CH_{2}Cl_{2} seco (80 ml), se le añadió una cantidad catalítica de CSA bajo N_{2} a temperatura ambiente. La solución resultante se agitó durante 2 horas, luego se calmó con trietilamina (0,5 ml). Tras separar el disolvente, el residuo resultante se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 10:1 a 5:1, el gel de sílice se tamponó previamente con trietilamina al 1% en hexano) para dar DW-20 como un jarabe incoloro (5,0 g, 94%). [\alpha]^{25}_{D} = -15,0º (c 0,66, CHCl_{3}). IR (KBr): 1741 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,76(d, J = 3,6 Hz, 1H), 4,40(dt, J = 7,8; 7,5 Hz, 1H), 4,31-4,24(m, 2H), 3,78(m, 3H), 2,35(br, 2H), 1,48, 1,44, 1,34, 1,29(s, cada 3H9, 0,91(s, 9H), 0,13, 0,11(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 173,6; 110,2; 108,3; 82,6; 78,26; 72,81; 70,43; 68,9; 52,83; 34,03; 28,86; 26,21; 26,03; 24,83; 24,14; 18,3; -4,334; -4,94.
Preparación de DW-21
Se disolvió DW-20 (1,6 g, 3,9 milimoles) en una solución de TBAF en THF (1M, 15 ml). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 1 hora, la mezcla de reacción se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado, se extrajo con éter (3 \times 20 ml), se lavó con agua y salmuera, se secó (Na_{2}SO_{4}), se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 2:1 a 1:1, V/V) para dar DW-21 como cristales blancos (0,82 g, 70%). [\alpha]^{25}_{D} = -20,5º (c 0,22, CHCl_{3}). IR (KBr): 3488; 1740 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,93(d, J = 4,8 Hz, 1H), 4,45(ddd, J = 7,8; 7,8; 5,1 Hz, 1H), 4,37(dd, J = 7,8; 3,6 Hz, 1H), 4,14(ddd, J = 4,8; 3,6; 2,4 Hz, 1H), 3,81(s, 3H), 2,56(d, J = 2,4 Hz, 1H, OH), 2,40(dd, J = 13,8; 7,8 Hz, 1H), 2,24(dd, J = 13,8; 5,1 Hz, 1H), 1,48, 1,45, 1,36, 1,30(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 173,4; 110,3; 108,7; 82,07; 76,88; 72,94; 70,62; 68,57; 53,07; 33,88; 27,24; 26,07; 24,98; 23,96.
Preparación de la cetona DW-22
A una solución de DMSO (0,53, 6,7 milimoles) en CH_{2}Cl_{2} (2 ml) se le añadió, gota a gota, cloruro de oxalilo (0,29 ml, 3,3 milimoles) bajo N_{2} a -78ºC. La mezcla se agitó a -78ºC durante 10 minutos, luego se separaró del refrigerante y se agitó durante 3 minutos. Tras volver a enfriar a -78ºC, se añadió en una porción una solución de alcohol DW-21 (0,67 g, 2,2 milimoles) en CH_{2}Cl_{2} seco (7 ml). La mezcla de reacción resultante se agitó a -78ºC, durante 1 hora adicional, luego se añadió, gota agota, trietilamina (1,4 ml). Después de agitarse a -78ºC durante otros 10 minutos, se calentó la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3 \times 20 ml), se lavó con agua y salmuera, se secó (Na_{2}SO_{4}), se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 1:1 a 1:2, V/V) para dar la cetona DW-22 como un sólido blanco (0,66 g, 99%), p.f. 66-68ºC (hexano). [\alpha]^{25}_{D} = -1,9º (c 0,68, CHCl_{3}). IR (KBr): 3481 (hidratado); 1749 cm^{-1}. Cetona: RMN ^{1}H: \delta 4,92(s, 1H), 4,90(dd, J = 8,4; 0,7 Hz, 1H), 4,85(ddd, J = 8,5; 8,4; 3,9 Hz, 1H), 3,81(s, 3H), 2,25(ddd, J = 14,4; 3,9; 0,7 Hz, 1H), 2,0(dd, J = 14,4; 8,5 Hz, 1H), 1,56, 1,49, 1,35, 1,34(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 202,4; 171,4; 113,6; 110,9; 85,1; 79,9; 77,29; 73,42; 53,34; 36,12; 26,71; 26,33; 24,97; 24,35. Hidratado: RMN ^{1}H: \delta 4,81(s, 1H), 4,50(ddd, J = 8,8; 7,8; 5,1 Hz, 1H), 4,35(d, J = 7,8 Hz, 1H), 3,80(s, 3H), 2,31(dd, J = 13,8; 5,1 Hz, 1H), 2,18(dd, J = 18,8; 8,8 Hz, 1H), 1,483, 1,481, 1,36, 1,33(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 172,7: 110,5; 109,6; 93,73; 82,5; 79,51; 76,01; 71,64; 53,14; 33,94; 26,85; 26,33; 24,69; 24,26. Análisis calculado para C_{14}H_{20}O_{7}\cdot0,2H_{2}O: C, 55,33; H, 6,77. Hallado: C, 55,35; H, 6,64.
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Preparación de DW-23
Se añadió, gota a gota, DIBAL-H (1,0 M en hexano, 30 ml, 0,03 moles) a una solución de DW-20 (5,0 g, 0,0121 moles) en THF seco (30 ml) a -20ºC, bajo N_{2} durante 30 minutos. Después de agitarse a 0ºC durante 2 horas, se calmó la mezcla de reacción con NH_{4}Cl acuoso saturado (10 ml) y se filtró. La torta se lavó con éter. El filtrado se extrajo con éter, se lavó con salmuera, se secó (Na_{2}SO_{4}), se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 2:1, V/V) para dar DW-23 como un jarabe incoloro (4,3 g, 92,3%). [\alpha]^{25}_{D} = -3,8º (c 0,29, CHCl_{3}). IR (KBr): 3484 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,43(t, J = 4,5 Hz, 1H), 4,38(ddd, J = 9,9; 7,8; 5,4 Hz, 1H), 4,32(dd, J = 7,8; 4,5 Hz, 1H), 4,13(d, J = 4,5 Hz, 1H), 3,64(dd, J = 11,4; 6,6 Hz, 1H), 3,59(dd, J = 11,4; 6,6 Hz, 1H), 2,10(dd, J = 13,8; 5,4 Hz, 1H), 2,06(t, J = 6,6 Hz, 1H, OH), 1,85(dd, J = 13,8; 9,9 Hz, 1H), 1,48, 1,43, 1,40, 1,34(s, cada 3H), 0,90(s, 9H), 011(s, 6H). RMN ^{13}C: \delta 109,3; 108,2; 83,72; 77,81; 73,13; 71,19; 69,02; 68,51; 34,61; 27,74; 26,87; 26,65; 26,14; 24,24; 18,43; -4,311; -4,888. Análisis calculado para C_{19}H_{36}O_{6}Si: C, 58,73; H, 9,33. Hallado: C, 58,84; H, 9,11.
Preparación de DW-24a
Se añadió anhídrido acético (0,4 ml, 4,2 milimoles) a una solución de DW-23 (0,9 g, 2,33 moles), trietilamina (0,9 ml, 5,03 milimoles), y una cantidad catalítica de DMAP en CH_{2}Cl_{2} seco (5 ml). Después de agitarse a 0ºC durante 2 horas, se calmó la mezcla de reacción con NH_{4}Cl acuoso saturado, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3 \times 20 ml), se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se concentró para dar un jarabe incoloro que se utilizó directamente en la siguiente etapa.
El acetato crudo anterior se disolvió en una solución de TBAF en THF (1 M, 8 ml). Después de agitarse a 0ºC durante 2 horas, se calmó la mezcla de reacción con NH_{4}Cl acuoso saturado, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (4 \times 15 ml), se lavó con agua y salmuera, se secó (Na_{2}SO_{4}), se concentró, y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:acetato de etilo, 5:1 a 2:1, V/V) para dar DW-24a como cristales blancos (0,58 g, 86%). [\alpha]^{25}_{D} = +7,4º (c 0,27, CHCl_{3}). IR (KBr): 3487, 1743 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,45-4,31(m, 3H), 4,26(d, J = 4,5 Hz, 1H), 4,19(d, J = 11,6 Hz, 1H), 4,11(d, J = 11,6 Hz, 1H), 2,61(s, 1H, OH), 2,08(s, 3H), 2,12(m, 1H), 1,48, 1,41, 1,49, 1,36(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 170,9, 109,8; 108,7; 81,36; 76,58; 72,84; 71,13; 69,74; 67,22; 34,39; 27,96; 26,83; 26,53; 24,46; 21,08. Análisis calculado para C_{15}H_{24}O_{7}: C, 56,95; H, 7,64. Hallado: C, 57,13; H, 7,24.
Preparación de la cetona DW-25a
A una solución de DMSO (0,41 g, 5,2 milimoles) en CH_{2}Cl_{2} seco (1,5 ml) se le añadió, gota agota, cloruro de oxalilo (0,226 ml, 0,0026 moles) bajo N_{2} a -78ºC. La mezcla se agitó a -78ºC durante 10 minutos, luego se separaró del refrigerante y se agitó durante 3 minutos. Tras volver a enfriar a -78ºC, se añadió en una porción una solución de alcohol DW-24a (0,54 g, 0,00172 moles) en CH_{2}Cl_{2} seco (5 ml). Después la mezcla de reacción se agitó a -78ºC, durante 1 hora adicional, luego se añadió, gota agota, trietilamina (1,1 ml). La mezcla resultante se agitó a -78ºC durante otros 10 minutos, y se calentó a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado (4 ml), se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3 \times 15 ml), se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 2:1 a 1:2, V/V) para dar la cetona DW-25a como un sólido blanco (0,53 g, 95%), p.f. 72,5-74ºC (recristalizado en hexano). [\alpha]^{25}_{D} = +11,2º (c 0,34, CHCl_{3}). IR (KBr): 3464 (hidratado); 1748 cm^{-1}. Cetona: RMN ^{1}H: \delta 5,01(dd, 8,4; 0,6 Hz, 1H), 4,90(ddd, J = 10,2; 8,4; 4,5 Hz, 1H), 4,34(s, 1H), 4,24, 4,04(d, J = 11,7, cada 1H), 2,16(ddd, J = 14,1; 4,5; 0,6 Hz, 1H), 2,08(s, 3H), 1,45(dd, J = 14,1; 10,2 Hz, 1H), 1,55, 1,50, 1,39, 1,36(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 203,3; 170,6, 112,9; 110,5; 84,33; 81,09; 77,74; 73,28; 67,55; 36,78; 27,04; 26,98; 26,15; 24,56; 20,89. Hidratado: RMN ^{1}H: \delta 4,50(ddd, J = 10,6; 7,5; 5,7 Hz, 1H), 4,41(d, J = 7,5 Hz, 1H), 4,25, 4,05(d, J = 11,5 Hz, cada 1H), 4,11(s, 1H), 2,08(dd, J = 13,5; 5,7 Hz, 1H), 2,09(s, 3H), 1,60(dd, J = 13,5; 10,6 Hz, 1H), 1,50, 1,45, 1,40,1,39(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 170,8: 110,5; 109,7; 94,12 (hidratado C); 81,9; 80,11; 76,33; 72,0; 68,87; 34,89; 27,46; 27,24; 26,03; 25,04; 21,05. Análisis calculado para C_{15}H_{22}O_{7}\cdot0,8H_{2}O: C, 54,80; H, 7,10. Hallado: C, 54,79; H, 7,03.
Preparación de DW-24b
Se añadió cloruro de benzoílo (3 ml, 2,5 milimoles) a una solución de alcohol DW-23 (0,77 g, 2 milimoles), trietilamina (0,5 ml), y una cantidad catalítica de DMAP en CH_{2}Cl_{2} seco (5 ml). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 2 horas, se calmó la mezcla de reacción con NH_{4}Cl acuoso saturado, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3 \times 20 ml), se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, y se concentró para dar benzoato crudo.
El benzoato crudo anterior se disolvió en una solución de TBAF en THF (1 M, 8 ml). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 1 hora, se calmó la mezcla de reacción con NH_{4}Cl acuoso saturado, se extrajo con éter, se lavó con agua y salmuera, se secó (Na_{2}SO_{4}), se concentró, y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:acetato de etilo, 2:1, V/V) para dar DW-24b como un jarabe incoloro (0,76 g, 99%). IR (KBr): 3508, 1723 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 8,08(m, 2H), 7,55(m, 1H), 7,43(m, 2H), 4,52-4,35(m, 6H), 2,68(s, 1H, OH), 2,26(dd, J = 14,1; 5,4 Hz, 1H), 2,06(dd, J = 14,1; 8,7 Hz, 1H), 1,51, 1,43, 1,42, 1,39(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 166,5; 133,2; 130,2; 130,0; 128,5; 109,8; 108,7; 81,57; 76,92; 72,91; 71,19; 70,23; 67,38; 34,57; 27,98; 26,79; 26,70; 24,38.
Preparación de la cetona DW-25b
A una solución de DMSO (0,453 g, 5,8 milimoles) en CH_{2}Cl_{2} seco (2 ml) se le añadió, gota agota, cloruro de oxalilo (0,254 ml, 2,9 milimoles) bajo N_{2} a -78ºC. La mezcla se agitó a -78ºC durante 10 minutos, luego se separaró del refrigerante y se agitó durante 3 minutos. Tras volver a enfriar a -78ºC, se añadió en una porción una solución de alcohol DW-25b (0,73 g, 1,93 milimoles) en CH_{2}Cl_{2} seco (6 ml). Después la mezcla de reacción se agitó a -78ºC, durante 1 hora adicional, se añadió, gota agota, trietilamina (1,1 ml). La mezcla resultante se agitó a -78ºC durante otros 10 minutos, y se calentó a temperatura ambiente, se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado (4 ml), se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3 \times 20 ml), se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 2:1 a 1:2, V/V) para dar la cetona DW-25b como un jarabe incoloro (0,71 g, 96%). [\alpha]^{25}_{D} = +21,0º (c 0,84, CHCl_{3}). IR (KBr): 3468 (hidratado); 1749, 1724 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 8,04(m, 2H), 7,57(m, 1H), 7,45(m, 2H), 5,07(, d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,99(ddd, 10,2; 8,4; 4,5 Hz, 1H), 4,50(s, 1H), 4,42(d, J = 11,4 Hz, 1H), 4,36(d, J = 11,4 Hz, 1H), 2,27(dd, 14,4; 4,5 Hz, 1H), 1,60(dd, J = 14,4; 10,2 Hz, 1H), 1,58, 1,52, 1,41, 1,39(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 203,3; 166,1; 133,6; 130,0; 129,9; 128,7; 113,0; 110,5; 84,45; 81,45; 77,72; 73,33; 68,42; 36,93; 27,01; 26,2; 24,56. Análisis calculado para C_{20}H_{24}O_{7}\cdotH_{2}O: C, 60,91; H, 6,64. Hallado: C, 60,85; H, 6,25.
Preparación de DW-24c
Se añadió TsCl (0,475 g, 2,5 milimoles) a una solución de DW-23 (0,77 g, 2 milimoles), piridina (0,5 ml), y una cantidad catalítica de DMAP en CH_{2}Cl_{2} (5 ml) a 0ºC. Después de agitarse a temperatura ambiente durante 30 horas, la mezcla de reacción se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado, se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3 \times 20 ml), se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, y se concentró para dar el compuesto crudo.
El compuesto crudo anterior se disolvió en una solución de TBAF en THF (1 M, 10 ml). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 1 hora, la mezcla de reacción se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado, se extrajo con éter, se lavó con agua y salmuera, se secó (Na_{2}SO_{4}), se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:acetato de etilo, 2:1, V/V) para dar DW-24c como cristales blancos (0,7 g, 82%). [\alpha]^{25}_{D} = +3,1º (c 0,89, CHCl_{3}). IR (KBr): 3446, 1176, 1063, (hidratado); 1749; 1724; 1063; 986 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 7,81(d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,35(d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,42-4,34(m, 2H), 4,29(dd, J = 5,1; 4,5 Hz, 1H), 4,22(d, J = 5,1 Hz, 1H), 4,09(d, J = 10,2 Hz, 1H), 4,03(d, J = 10,2 Hz, 1H), 2,55(s, 1H, OH), 2,45(s, 3H), 2,03(m, 1H), 1,79(m, 1H), 1,44, 1,39, 1,35, 0,31(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 145,1; 130,0; 128,3; 128,3; 110,3; 108,8; 80,97; 77,60; 76,11; 74,22; 72,79; 70,95; 67,23; 34,1; 28,06; 26,72; 26,48, 24,42; 21,84. Análisis calculado para C_{20}H_{28}O_{8}S: C, 56,06; H, 6,59. Hallado: C, 55,98; H, 6,61.
Preparación de la cetona DW-25c
A una solución de DMSO (0,375 g, 4,8 milimoles) en CH_{2}Cl_{2} seco (1,5 ml) se le añadió, gota agota, cloruro de oxalilo (0,21 ml, 2,4 milimoles) bajo N_{2} a -78ºC. La mezcla se agitó a -78ºC durante 10 minutos, luego se separaró del refrigerante y se agitó durante 3 minutos. Tras volver a enfriar a -78ºC, se añadió en una porción una solución de alcohol DW-24c (0,67 g, 1,55 milimoles) en CH_{2}Cl_{2} seco (4,5 ml). Después la mezcla de reacción se agitó a -78ºC, durante 1 hora adicional, se añadió, gota agota, trietilamina (1,05 ml). La mezcla resultante se agitó a -78ºC durante otros 10 minutos, y se calentó a temperatura ambiente, se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado (4 ml), se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3 \times 15 ml), se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:acetato de etilo, 5:1 a 1:1, V/V) para dar la cetona DW-25c como un jarabe incoloro (0,67 g, 100%). [\alpha]^{25}_{D} = +4,3º (c 0,81, CHCl_{3}). IR (KBr): 3480 (hidratado); 1749, 1177, 990 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 7,79(d, J =8,4 Hz, 2H), 7,35(d, J = 8,4, 2H), 4,91(d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,81(ddd, J = 9,3; 8,1; 4,2 Hz, 1H), 4,33(s, 1H), 4,07(d, J = 10,2 Hz, 1H), 4,02(d, J = Hz, 1H), 2,44(s, 3H), 2,07(dd, J = 14,4; 4,2 Hz, 1H), 1,48(dd, J = 4,4; 9,3 Hz, 1H); 1,49, 1,45, 1,34, 1,31 (s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 202,9; 145,5; 130,2; 130,0; 128,2; 113,3; 110,7; 83,95; 80,13; 77,57; 73,25; 71,91; 36,04; 27,321; 26,73; 26,26; 24,38; 21,81.
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Preparación de DW-26
Después, la lactona (6,2 g, 29,4 milimoles) preparada a partir de ácido (-)-quínico (véase la preparación DW-13a) se disolvió en EtOH (120 ml), se añadió NaBH_{4} (4 g). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 15 horas, se añadió NaCl acuoso saturado (50 ml), y la mezcla se agitó durante otras 15 horas. Tras separar el EtOH y el agua a presión reducida, el sólido resultante se extrajo con CH_{2}Cl_{2}/MeOH (2/1, V/V). Los extractos se concentraron y el residuo se recristalizó en EtOH para dar el triol DW-26 como cristales blancos (6,2 g, 98%). RMN ^{1}H: \delta 4,48(ddd, J = 6,0; 3,7; 2,7 Hz, 1H), 4,08(m, 1H), 3,97(t, J = 6,0 Hz, 1H), 3,5-3,3(m, 2H), 3,06, 2,82, 2,05(bs, cada 1H, OH), 2,44(ddd, J = 15,9; 2,7; 2,1 Hz, 1H), 2,0(ddd, J = 13,5; 4,5; 2,1 Hz, 1H), 1,85(dd, J = 15,9, 3,7 Hz, 1H), 1,54, 1,37(s, cada 3H), 1,49(dd, J = 13,5, 10,2 Hz, 1H). RMN ^{13}C: \delta 109,3; 80,36; 74,43; 72,71; 70,38; 68,98; 38,41; 33,33; 28,41; 25,78.
Preparación de DW-27
A una solución del triol DW-26 (4,1 g, 18,8 milimoles), imidazol (1,9 g, 33 milimoles) y una cantidad catalítica de DMAP en CH_{2}Cl_{2} seco, se le añadió en porciones cloruro de terc-butildimetilsililo (3,5 g, 23 milimoles) a 0ºC. Después de agitarse a 0ºC durante 2 horas, la mezcla de reacción se diluyó con éter (100 ml), se filtró a través de una capa fina de gel de sílice, y se lavó con éter (200 ml). El filtrado se concentró para dar DW-27 como un aceite incoloro (5,5 g), que se utilizó directamente en la siguiente etapa. [\alpha]^{25}_{D} = -38,0º (c 0,5, CHCl_{3}). RMN ^{1}H: \delta 4,50(m, 1H), 4,03-3,94(m, 2H), 3,42(d, J = 9,3 Hz, 1H), 3,36(d, J = 9,3 Hz, 1H), 3,01(br, 2H, OH), 2,07(dd, J = 15,6; 3,6 Hz, 1H), 2,03-1,94(m, 2H), 1,75(m, 1H), 1,52, 0,35(s, cada 3H), 0,90(s, 9H), 0,08(s, 6H). RMN ^{13}C: \delta 108,8; 78,9; 73,96; 71,77; 70,66; 68,28; 38,55; 33,47; 27,94; 26,05; 25,23; 17,47; -5,34.
Preparación de DW-28
Después, el DW-27 crudo (5,5 g) se disolvió en CH_{2}Cl_{2} (100 ml), se añadió PCC (9 g, 41,7 milimoles), polvo en tamiz molecular 3 A (7 g) y piridina (5 ml). Después de agitarse a temperatura ambiente durante una noche, la mezcla de reacción se diluyó con éter (300 ml), se filtró a través de una capa fina de gel de sílice y se lavó con éter. El filtrado se concentró para dar un jarabe incoloro. Después el jarabe se disolvió en piridina (20 ml) se añadió el POCl_{3} (2 ml), se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 16 horas, se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado y éter, se extrajo con éter (3 \times 50 ml), se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:acetato de etilo, 4:1 V/V) para dar la cetona DW-28 como un jarabe incoloro (3,1 g, rendimiento del 54% a partir de DW-26)). [\alpha]^{25}_{D} = -40,9º (c 1,15, CHCl_{3}). IR (KBr): 1680, 1650 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 6,25(m, 1H), 4,64(m, 1H), 4,28(d, J = 5,1 Hz, 1H), 4,23(br, 2H), 2,67(br, 2H), 1,40, 1,34(s, cada 3H), , 0,90(s, 9H), 0,078(s, 6H). RMN ^{13}C: \delta 196,2; 160,4; 121,8; 109,6; 75,7: 72,83; 65,21; 27,97; 27,62; 26,22; 25,96; 18,46; -5,287; -5,319.
Preparación de DW-29
A una solución de la enona DW-28 (1,1 g, 3,4 milimoles) en EtOH (10 ml) se le añadió NaBH_{4} (0,3 g, 7,6 milimoles). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 2 horas, la mezcla de reacción se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado (10 ml), se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (5 \times 20 ml), se lavó con agua y salmuera, se secó (Na_{2}SO_{4}), y se concentró para dar el alcohol crudo.
El alcohol crudo anterior se disolvió en CH_{2}Cl_{2} seco (10 ml), piridina (0,7 ml), anhídrido acético (0,7 ml), y se añadió una cantidad catalítica de DMAP. Después de agitarse a temperatura ambiente durante 10 horas, la mezcla de reacción se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado, se extrajo CH_{2}Cl_{2} (3 \times 20 ml), se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 3:1, V/V) para dar DW-29 como un jarabe incoloro (1,2 g; 96%). Análisis calculado para C_{18}H_{32}O_{5}Si: C, 60,64; H, 9,04. Hallado: C, 60,26; H, 8,77.
Preparación de DW-30
Se añadió OsO_{4} (10 mg) a una solución de DW-29 (1,2 g, 3,5 milimoles), NMO (0,65 g, 5,5 milimoles), piridina (1,75 ml) y agua (0,35 ml) en t-BuOH (10 ml) a temperatura ambiente bajo N_{2}. La solución se puso a reflujo bajo N_{2} durante 3 horas, luego se enfrió a temperatura ambiente, y se calmó con Na_{2}S_{2}O_{5} acuoso saturado (5 ml). Tras separar el disolvente a presión reducida, el residuo se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar un diol como un jarabe incoloro (1,0 g, 85%). [\alpha]^{25}_{D} = -31,6º (c 0,67, CHCl_{3}). IR (KBr): 3432; 3380; 1739; 1253; 1080 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 5,28(dd, J = 9,9; 3,9 Hz, 1H), 4,47-4,35(m, 2H), 4,0(dd, J = 9,9; 4,5, Hz, 1H), 3,7(d, J = 9,6 Hz, 1H), 3,6(d, J = 9,6 Hz, 1H), 2,94(d, J = 4,5 Hz, 1H, OH), 2,77(s, 1H, OH), 2,18(s, 3H), 1,95(dd, J = 14,4; 6,3 Hz, 1H), 1,67(dd, J = 14,4; 8,1 Hz, 1H), 1,59, 1,32(s, cada 3H), 0,88(s, 9H), 0,078(s, 6H). RMN ^{13}C: \delta 171,4; 109,7; 74,63; 73,54; 72,67; 72,26; 70,21; 69,44; 34,8; 28,33; 26,14; 26,0; 21,39; 18,35; -5,35; -5,38. Análisis calculado para C_{18}H_{34}O_{7}Si: C, 55,35; H, 8,77. Hallado: C, 55,44; H, 8,57.
A una solución del anterior diol (0,8 g, 2 milimoles) y 2-metoxipropano (1,3 ml) en CH_{2}Cl_{2} seco (15 ml), se le añadió una cantidad catalítica de CSA bajo N_{2} a temperatura ambiente. Después de agitarse durante 2 horas, se calmó la mezcla de reacción con trietilamina (0,1 mL), se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 10:1 a 5:1, el gel de sílice se tamponó previamente con trietilamina al 1% en hexano) para dar DW-30 como un jarabe incoloro (0,81 g; 96%). IR (KBr): cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 5,43(dd, J = 6,3; 3, Hz, 1H), 4,56-4,43(m, 2H), 4,28(d, J = 6,3 Hz, 1H), 3,7(d, J = 10,5 Hz, 1H), 3,65(d, J = 10,5 Hz, 1H), 2,11(s, 3H), 2,04(d, J = 6,0 Hz, 2H), 1,54(s, 3H), 0,91(s, 9H), 0,08, 0,07(s, cada 3H).
Preparación de DW-31
A una solución de DW-30 (0,81 g, 1,88 milimoles) en THF seco (10 ml) se le añadió, gota a gota, una solución de DIBAL-H (1,0 M en hexano, 6 ml) durante 30 minutos a -20ºC. Después de agitarse a 0ºC durante 3 horas, se calmó la mezcla de reacción con NH_{4}Cl acuoso saturado (3 ml), se filtró y se lavó con éter. El filtrado se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 2:1, V/V) para dar DW-31 como un jarabe incoloro (0,75 g, 94%). [\alpha]^{25}_{D} = +10,0º (c 0,24, CHCl_{3}). IR (KBr): 3495 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,49-4,34(m, 3H), 4,31(d, J = 3,9 Hz, 1H), 3,65(s, 2H), 2,61(br, 1H, OH), 2,07(dd, J = 13,5; 5,17 Hz, 1H), 1,80(dd, J = 13,5; 9,0 Hz, 1H), 1,50(s, 3H), 1,41(s, 6H), 1,38(s, 3H), 0,91(s, 9H), 0,084, 0,077(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 109,3; 108,5; 83,51; 75,98; 73,13; 71,46; 69,47; 67,28; 34,43; 28,02; 26,97; 26,95; 26,20; 24,55; 18,72; -5,13; -5,26. Análisis calculado para C_{19}H_{36}O_{6}Si: C, 58,72; H, 9,34. Hallado: C, 58,71; H, 8,96.
Preparación de la cetona DW-32
A una solución de DMSO (0,422 g, 5,4 milimoles) en CH_{2}Cl_{2} seco (1,5 ml) se le añadió, gota a gota, cloruro de oxalilo (0,250 ml, 2,7 milimoles) bajo N_{2} a -78ºC. La solución se agitó a -78ºC durante 10 minutos, luego se sacó del baño frío durante 3 minutos. Tras volver a enfriar a -78ºC, se añadió en una porción una solución del alcohol DW-31 (0,70 g, 1,8 milimoles) en CH_{2}Cl_{2} seco (6 ml). Después, la solución se agitó a -78ºC durante 1 hora, se añadió gota a gota trietilamina (1,23 ml). Después de agitarse a -78ºC durante otros 10 minutos y se calentase a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se calmó con NH_{4}Cl acuoso saturado (4 ml), se extrajo con CH_{2}Cl_{2} (3 \times 20 ml), se lavó con agua y salmuera, se secó sobre Na_{2}SO_{4}, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 5:1 a 2:1, V/V) para dar la cetona DW-32 como un jarabe incoloro (0,63 g, 90%). [\alpha]^{25}_{D} = +22,6º (c 1,23, CHCl_{3}). IR (KBr): 1752 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 5,05(d, J = 8,4 Hz, 1H), 4,93(m, 1H), 4,33(s, 1H), 3,64(d, J = 10,5 Hz, 1H), 3,57(d, J = 10,5, 1H), 2,08(ddd, J = 14,4; 4,8; 2,7 Hz, 1H), 1,42(ddd, J = 14,4; 3,0; 2,4 Hz, 1H), 1,56, 1,49(s, cada 3H), 1,38(s, 6H), 0,88(s, 9H), 0,06, 0,05(s, cada 3H). RMN ^{13}C: \delta 203,4; 112,3; 110,1; 86,38; 81,26; 77,76; 73,48; 67,67; 36,69; 27,24; 27,05; 26,41; 25,99; 24,82; 18,47; -5,26; -5,44. Análisis calculado para C_{19}H_{34}O_{6}Si\cdot1,5H_{2}O: C, 55,18; H, 9,01. Hallado: C, 54,99; H, 8,69.
32
A una solución de 3-pentanona (10,6 ml, 8,6 g, 100 milimoles) y ortoformiato de trimetilo (8,8 ml, 8,5 g, 80 milimoles) en metanol (50 ml) se le añadió TSOH\cdotH_{2}O (0,01 g). Después la solución se calentó a 60-70ºC durante 3 horas (durante este tiempo el formiato de metilo formado se separó por destilación), se elevó la temperatura del baño a 90ºC y se mantuvo a esa temperatura durante 30 minutos para separar por destilación el metanol. Tras enfriar a temperatura ambiente, se añadió dioxano (100 ml) y D-fructosa (7,2 g). La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo, y se añadieron 0,1 ml de ácido perclórico al 70%. Después de agitarse durante 6 horas, se calmó la reacción añadiendo trietilamina, y se concentró. El residuo resultante se disolvió en diclorometano (50 ml), se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 20:1 a 2:1 V/V) para dar el alcohol YT-1 como un jarabe (7,81 g, 61%). RMN ^{1}H: \delta 4,23-4,08(m, 4H), 3,99-3,93(m, 2H), 3,73(d, J = 5,1 Hz, 1H), 2,12(bs, 1H), 1,81-1,60(m, 8H), 0,99-0,88(m, 12H). RMN ^{13}C: \delta 115; 113,7; 104,3; 76,86; 73,19; 72,97; 70,82; 60,67; 30,20; 29,60; 28,94; 28,69; 8,77; 8,67; 8,03.
Se añadió en porciones PCC (11,8 g, 55 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-1 (7,52 g, 24 milimoles) y polvo de tamices moleculares 3 A (22 g, activado a 180-200ºC, a vacío) en diclorometano (100 ml). Después la mezcla de reacción se agitó durante 3 horas bajo nitrógeno, se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y el residuo se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar un jarabe (YT-2) que se solidificó en un refrigerador después de unas pocas horas (1,47 g, 81%). RMN ^{1}H: \delta 4,71(d, J = 5,9 Hz, 1H), 4,62(d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,58(ddd, J = 5,9; 2,3; 1,0 Hz, 1H), 4,39(dd, J = 13,5; 2,3 Hz, 1H), 4,14(d, J = 13,5 Hz, 1H), 3,96(d, J = 9,3 Hz, 1H). RMN ^{13}C: \delta 197,5; 118,4; 114,9; 114,2; 104,2; 77,73; 75,71; 70,65; 60,67; 30,71; 29,96; 29,16; 29,08; 8,60; 8,47; 8,44; 7,82. Análisis calculado para C_{16}H_{26}O_{6}: C, 61,12; H, 8,34. Hallado: C, 61,36; H, 8,17.
33
Preparación de la cetona YT-4
Se añadió ácido perclórico (al 70%) (0,1 g) a una suspensión de D-fructosa (1,8 g, 10 milimoles) en ciclopentanona (30 ml) y 1-dimetoxiciclopentano (2,86 g, 22 milimoles) a 0ºC )(baño de hielo). Después de agitarse bajo nitrógeno a 0ºC, durante 6 horas, la mezcla de reacción se neutralizó con hidróxido de amonio y se concentró. El residuo resultante se disolvió en CH_{2}Cl_{2} (20 ml), se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 20:1 a 2:1, V/V) y seguido de recristalización (en hexano) para dar el alcohol YT-3 como agujas blancas (1,15 g, 36,9%). IR 3455 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,16(d, J = 8,7 Hz, 1H), 4,12-4,01(m, 4H), 3,89(d, J = 8,7 Hz, 1H), 3,63(d, J = 6,1 Hz, 1H), 2,09(bs, 1H), 2,00-1,64(m, 16H). RMN ^{13}C: \delta 121,5; 119,4; 104,4; 77,16; 73,88; 72,44; 70,55; 61,04; 37,61; 37,65; 36,72; 36,42; 24,10; 23,76; 23,48; 23,04.
Se añadió en porciones PCC (1,85 g, 8,6 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-3 (1,0 g, 3,2 milimoles) y polvo de tamices moleculares 3 A (3,5 g) en diclorometano (100 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y el residuo se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar YT-4 como cristales incoloros (0,83 g, 83%). IR: 1745 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,73(d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,51(d, J = 9,5 Hz, 1H), 4,51(d, J = 9,5 Hz, 1H), 4,44(ddd, J = 5,5; 2,1; 0,9 Hz, 1H), 4,38(dd, J = 13,4; 2,1 Hz, 1H), 4,12(d, J = 13,4 Hz, 1H), 3,87(d, J = 9,5 Hz, 1H), 2,00-1,63(m, 16H). RMN ^{13}C: \delta 196,8; 132,2; 120,5; 104,0; 78,36; 75,78; 70,03; 60,46; 37,41; 37,04; 36,87; 36,16; 23,91; 23,71; 23,41; 23,21. Análisis calculado para C_{16}H_{22}O_{6}: C, 61,9; H, 7,1. Hallado: C, 61,66; H, 7,21.
34
Preparación de la cetona YT-6
A una solución de ácido sulfúrico concentrado 83 ml) en ciclohexanona (40 ml) a 0ºC se añadió D-fructosa pulverizada (20,0 g, 111,1 milimoles). La mezcla de reacción solidificó después de 40 minutos agitando a 0ºC. Después de reposar a temperatura ambiente durante 24 horas adicionales, se disolvió la mezcla de reacción en cloroformo (150 ml) y se lavó con carbonato de sodio saturado, salmuera, cloruro de amonio saturado, agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se concentró, y se recristalizó (en hexano) para dar el alcohol YT-5 como una aguja blanca (13,6 g, 36%). RMN ^{1}H: \delta 4,32-4,10(m, 4H), 4,03(d, J = 13,5 Hz, 1H), 3,97(d, J = 8,9 Hz, 1H), 3,65(dd, J = 8,6; 6,9 Hz, 1H), 1,96(d, J = 8,7 Hz, 1H), 1.80-1,38(m, 20 H). RMN ^{13}C: \delta 112,7; 110,3; 104,5; 77,23; 73,19; 72,15; 71,02; 61,17; 37,96; 36,09; 36,04; 35,46; 25,22; 24,23; 24,14; 24,05; 23,89.
Se añadió en porciones PCC (17,46 g, 81 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-5 (10,2 g, 30 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (31,8 g) en diclorometano (150 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y el residuo se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar YT-6 como un sólido blanco (8,11 g, 80%). RMN ^{1}H: \delta 4,75(d, J = 5,7 Hz, 1H), 4,59(d, J = 9,5 Hz, 1H), 4,55(ddd, J = 5,6; 2,2; 0,8 Hz, 1H), 4,39(dd, J = 13,5; 2,2 Hz, 1H), 4,13(d, J = 13,5 Hz, 1H), 3,98(d, J = 9,5 Hz, 1H), 1,79(t, J = 6,1 Hz, 2H), 1,68-1,57(m, 14H), 1,41(bs, 4H). RMN ^{13}C: \delta 197,5; 114,8; 111,5; 103,9; 77,78; 75,73; 69,79; 60,46; 36,49; 36,36; 35,65; 35,49; 25,11; 25,07; 24,15; 24,10; 23,95; 23,91. Análisis calculado para C_{18}H_{26}O_{6}: C, 63,89; H, 7,74. Hallado: C, 63,96; H, 7,72.
35
Preparación de la cetona YT-8
A una solución de cicloheptanona (23,6 ml, 22,4 g, 200 milimoles) y ortoformiato de trimetilo (11,3 ml, 10,6 g, 100 milimoles) en metanol (50 ml) se añadió TsOH\cdotH_{2}O (0,05 g). Después, la solución se calentó a 50-60ºC durante 3 horas (durante este tiempo el formiato de metilo formado se separó por destilación), se elevó la temperatura del baño a 90ºC y se mantuvo a esa temperatura durante 30 minutos para separar por destilación el metanol. Tras enfriar a temperatura ambiente, se añadió dioxano (50 ml) y D-fructosa (9,0 g, 50 milimoles). La mezcla de reacción se enfrió en un baño de hielo, y se añadió 1 ml de ácido perclórico al 70%. Después de agitarse durante 6 horas, la mezcla de reacción se neutralizó añadiendo trietilamina, y se concentró. El residuo resultante se disolvió en diclorometano (80 ml), se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 20:1 a 2:1) para dar el alcohol YT-7 como un sólido blanco (3,64 g, 21,8%). RMN ^{1}H: \delta 4,18-4,07(m, 4H), 3,99(d, J = 13,2 Hz, 1H), 3,93(d, J = 8,9 Hz, 1H), 3,65(d, J = 6,1 Hz, 1H), 2,0-1,78(m, 9H), 1,57(bs, 16H). RMN ^{13}C: \delta 116,7; 114,3; 104,4; 77,10; 73,09; 72,19; 72,19; 70,72; 61,17; 41,41; 39,56; 38,99; 38,39; 29,59; 29,47; 29,18; 29,11; 22,84; 22,40; 22,35. RMN ^{13}C: \delta 116,7; 114,3; 104,4; 77,10; 73,09; 72,19; 70,72; 71,17; 41,41; 39,56; 38,99; 38,39; 29,59; 29,47; 29,18; 29,11; 22,84; 22,40; 22,35.
Se añadió en porciones PCC (3,4 g, 16 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-7 (2,51 g, 6,8 milimoles) y se polvos de tamices moleculares 3 A (7,0 g) en diclorometano (50 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar YT-8 como un sólido blanco (2,25 g, 90,1%). RMN ^{1}H: \delta 4,68(d, J = 5,6 Hz, 1H); 4,52(d, J = 9,5 Hz, 1H), 4,46(ddd, J = 5,6; 2,1; 0,8 Hz, 1H), 4,33(dd, J = 13,4; 2,1 Hz, 1H), 4,08(d, J = 13,4 Hz, 1H), 3,91(d, J = 9,5 Hz, 1H), 2,00-1,140(m, 24H). RMN ^{13}C: \delta 197,5; 118,8; 115,5; 104,0; 77,50; 69,86; 60,43; 40,26; 39,48; 38,83; 38,73; 29,48; 29,07; 25,58; 22,46; 22,44; 22,25. Análisis calculado para C_{20}H_{30}O_{6}: C, 65,55; H, 8,27. Hallado: C, 65,81; H, 8,17.
36
Preparación de la cetona YT-12
Se añadió ácido perclórico (al 70%) (8,6 ml) a una suspensión de D-fructosa (36,84 g, 204,7 milimoles) en acetona (740 ml) y 2,2-dimetoxipropano (14,8 ml, 120 milimoles) a 0ºC (baño de hielo). Después de agitarse bajo nitrógeno a 0ºC durante 6 horas, se neutralizó la mezcla de reacción con hidróxido de amonio concentrado y se concentró. El residuo sólido resultante se recristalizó den hexano-CH_{2}Cl_{2} (4:1, V/V) para dar el alcohol YT-9 como agujas blancas (28,34 g, 53,2%), p.f. 117-118,5ºC. [\alpha]^{25}_{D} = -144,2º (c 1,0, CHCl_{3}). IR (KBr): 3547 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,22(ddd, J = 5,7; 2,7; 0,9 Hz, 1H), 4,19(d, J = 9,0 Hz, 1H), 4,13(dd, j = 6,8; 5,7 Hz, 1H), 4,12(dd, J = 13,2; 2,7 Hz, 1H), 4,01(dd, J = 13,2; 0,9 Hz, 1H), 3,98(d, J = 9,0 Hz, 1H), 3,67(dd, J = 8,1; 6,8 Hz, 1H), 1,99(d, J = 8,1 Hz, 1H), 1,54(s, 3H), 1,53(s, 3H), 1,44(s, 3H), 1,37(s, 3H). RMN ^{13}C: \delta 112,0; 109,6; 104,7; 77,48; 73,53; 73,52; 70,60; 60,96; 28,13; 26,62; 26,46; 26,14.
A una solución de alcohol YT-9 (13,34 g, 51 milimoles) en 150 ml de acetonitrilo-agua (9:1 V/V) se le añadió DDQ (1,13 d, 5 milimoles). Después se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 6 horas, se evaporó el disolvente. El residuo sólido rojizo resultante se disolvió en acetato de etilo, se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró para dar el alcohol YT-10 como un sólido rojizo (9,98 g, 88%).
A una solución de 3,3-dimetoxilpentano (4,41 g, 30 milimoles) en 3-pentanona (22 ml) se le añadieron sulfato cúprico (1,0 g) y ácido sulfúrico concentrado (0,05 g). Después de que la mezcla se agitara durante 5 minutos, se añadió alcohol YT-10 (2,97 g, 13,5 milimoles). Después de agitar durante 3,5 horas adicionales a temperatura ambiente, se neutralizó la mezcla de reacción con trietilamina (0,8 ml) y se filtró. El filtrado se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 20:1 a 2:1, V/V) para dar el alcohol YT-11 como un jarabe (2,39 g, 61,5%). IR: 3468 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,24-4,15(m, 3H), 4,10(dd, J = 13,2; 2,7 Hz, 1H), 4,00-3-95(m, 2H), 3,71(d, J = 6,0 Hz, 1H), 2,05(bs, 1H), 1,79-18,1(m, 2H), 1,63(q, J = 7,5 Hz, 2H), 1,51(s, 3H), 1,44(s, 3H), 0,96(t, J = 7,5 Hz, 3H). RMN ^{13}C: \delta 113,7; 111,8; 104,5; 77,01; 73,22; 72,77; 70,64; 61,47; 30,23; 28,72; 26,71; 26,37; 8,76; 8,67.
Se añadió en porciones PCC (4,10 g, 19,0 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-11 (2,03 g, 7,0 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (8,2 g) en diclorometano (60 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar YT-12 como un sólido blanco (1,61 g, 79%). IR: 1750 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,68(d, J = 5,9 Hz, 1H), 4,61-4,55(m, 2H), 4,35(dd, J = 13,5; 2,2Hz, 1H), 4,12(d, J = 13,5 Hz, 1H). 3,98(d, J = 9,6 Hz, 1H), 1,70-1,61(m, 4H), 1,55(s, 3H), 1,40(s, 3H), 0,92(t, J = 7,4, 3H), 0,91(t, J = 7,4 Hz, 3H). RMN ^{13}C: \delta 197,5; 114,9; 114,0; 104,2; 76,67; 75,69; 70,48; 60,64; 29,91; 29,18; 26,72; 26,13; 8,56; 8,36. Análisis calculado para C_{14}H_{22}O_{6}: C, 58,73; H, 7,74. Hallado: C, 58,51; H, 7,58.
37
Preparación de la cetona YT-14
A una solución de 1,1-dimetoxiciclopentano (3,9 g, 30 milimoles) en ciclopentanona (20 ml) se añadió una solución de sulfato cúprico (6,0 g) y ácido sulfúrico concentrado (0,2 g) en dioxano (20 ml). Tras agitar durante 5 minutos, se añadió alcohol YT-10 (5,50 g, 25 milimoles). Después de agitarse 1,5 horas a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se neutralizó añadiendo trietilamina (1,0 ml) y se filtró. El filtrado se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 20:1 a 3:29 para dar el alcohol YT-13 (2,45 g, 33,6%). IR 3462 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,19(d, J = 8, Hz, 1H), 4,15-4,01(m, 4H), 3,98(d, J = 8m,7 Hz, 1H), 3,61(bs, 1H), 2,00-1,65(m, 9H), 1,52(s, 3H), 1,45(s, 3H). RMN ^{13}C: \delta 119,5; 112,2; 104,9; 77,31; 73,94; 72,36; 70,38; 60,70; 37,66; 26,62; 26,53; 23,80; 23,53.
Se añadió en porciones PCC (1,85 g, 19 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-13 (0,91 g, 3,2 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (8,2 g) en diclorometano (60 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar YT-14 como un sólido blanco (0,69 g, 76%). IR: 1743 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,72(, J = 5,2 Hz, 1H), 4,61(d, J = 9,5 Hz, 1H), 4,44-4,36(m, 2H), 4,13(d, J = 13,1 Hz, 1H), 3,98(d, J = 9,5 Hz, 1H), 2,05-1,65(m, 8H), 1,55(s, 3H), 1,40(, 3H). RMN ^{13}C: \delta 196,8; 120,5; 114,0; 104,3; 78,38; 75,80; 70,13; 60,22; 34,44; 37,07; 26,72; 26,23; 23,75; 23,44. Análisis calculado para C_{14}H_{20}O_{6}: C, 59,14; H, 7,09. Hallado: C, 58,96; H, 7,26.
38
Preparación de la cetona YT-16
A una mezcla de alcohol YT-10 (2,91 g, 13,2 milimoles) en ciclohexanona (30 ml) y 1,1-dimetoxiciclohexano (5,0 ml) se añadió sulfato cúprico (5,0 g) y ácido sulfúrico (0,05 g). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 50 minutos, bajo nitrógeno, se neutralizó la mezcla de reacción con trietilamina (1,0 ml) y se filtró. El filtrado se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 20;1 a 3:2) para dar el alcohol YT-15 (2,60 g, 65,5%). RMN ^{1}H: \delta 4,22-4,09(m, 4H), 4,02(d, J = 13,2 Hz, 1H), 3,97(d, J = 8,2 Hz, 1H), 3,66(dd, J = 5,0, 5,0 Hz, 1H), 2,11(d, J = 5,3 Hz, 1H), 1,76-1,55(m, 8H), 1,52(s, 3H), 1,44(s, 3H), 1,47-1,37(m, 2H). RMN ^{13}C: \delta 112,0; 110,3; 104,7; 77,01; 3,11; 72,53; 70,92; 61,06; 37,90; 35,38, 26,63; 26,45; 25,20; 24,20:; 23,86
Se añadió en porciones PCC (5,06 g, 23,5 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-15 (2,60 g, 8,7 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (10,0 g) en diclorometano (50 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 20:1 a 8:1, V/V) para dar YT-16 como un sólido blanco (1,89 g, 76%). RMN ^{1}H: \delta 4,72(d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,60(d, J = 9,5 Hz, 1H), 4,55(ss, J = 5,6; 2,2 Hz, 1H), 4,37(dd, J = 13,4; 2,2 Hz, 1H), 4,13(d, J = 13,4, Hz, 1H), 3,98(d, J = 9,5 Hz, 1H), 1,62-1,34(m, 10H), 1,55(s, 3H), 1,40(s, 3H). RMN ^{13}C: \delta 197,4; 113,9; 111,5; 104,3; 77,71; 75,66; 70,21; 60,43; 36,90; 35,61; 26,67; 26,16; 25,09; 24,07; 23,91. Análisis calculado para C_{15}H_{20}O_{6}: C, 60,39; H, 7,43. Hallado: C, 60,42; H, 7,47.
39
Preparación de la cetona YT-18
A una solución de 2,2-dimetoxi-1,3-difenilpropano (5,12 g, 20 milimoles) en dioxano (50 ml) se le añadió sulfato cúprico (1,5 g) y ácido sulfúrico concentrado (0,12 g), seguido del alcohol YT-17 (3,30 g, 15 milimoles). Después de agitarse durante 3 horas a temperatura ambiente, bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se neutralizó con trietilamina y se filtró. El filtrado se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 17:1 a 2:1, V/V) para dar el alcohol YT-17 (2,94 g, 47,6%).
Se añadió en porciones PCC (4,01 g, 18,6 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-17 (2,84 g, 6,9 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (8,02 g) en diclorometano (50 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 20:1 a 2:1, V/V) para dar YT-18 como un sólido blanco (1,96 g, 69,4%). RMN ^{1}H: \delta 7,45-7,20(m, 10H), 4,50(d, J = 9,5 Hz, 1H), 4,44(d, J = 6,1 Hz, 1H), 4,08(dd, J = 13,5; 2,2 Hz, 1H), 3,98(d, J = 13,5 Hz, 1H), 3,88(d, J = 9,5 Hz, 1H), 3,58(ddd, J = 6,0; 2,0; 1,0 Hz, 1H), 2,98-2,81(m, 4H). RMN ^{13}C: \delta 197,0; 136,2; 136,1; 131,1; 131,0; 128,2; 126,8; 114,0; 112,9; 104,0; 78,52; 75,87; 70,33; 60,30; 46,21; 43,29; 26,70; 26,09. Análisis calculado para C_{24}H_{26}O_{6}: C, 70,28; H, 6,38. Hallado: C, 70,28; H, 6,31.
40
Preparación de la cetona YT-20
A una mezcla de CH(OMe)_{3} (2,2 ml, 2,22 g, 20 milimoles), alcohol YT-10 (2,20 g, 10 milimoles) y propanal (11,6 g, 200 milimoles) en THF (40 ml) se le añadió TsOH\cdotH_{2}O (0,5 g) a temperatura ambiente. Después de agitarse durante una noche, la mezcla de reacción se neutralizó con trietilamina, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 20:1 a 4:3, V/V) para dar el alcohol YT-19 como un sólido blanco (1,20 g, 46%). IR: 3468 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,96(t, J = 6,0 Hz, 1H), 4,17(d, J = 8,8 Hz, 1H), 4,16-4,04(m, 4H), 3,97(d, J = 8,8 Hz, 1H), 3,60(d, J = 4,5 Hz, 1H), 2,25(d, J = 7,7 Hz, 1H), 1,80-1,70(m, 2H), 1,51(s, 3H), 1,44(s, 3H), 1,00(t, J = 7,5 Hz, 3H). RMN ^{13}C: \delta 112,1; 106,3; 104,7; 76,81; 75,25; 72,52; 71,18; 60,74; 27,96; 26,64; 26,47; 8,509.
Se añadió en porciones PCC (2,2 g, 10,3 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-19 (1,0 g, 3,8 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (4,4 g) en diclorometano (20 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y gel de sílice (capa inferior), y se lavó cuidadosamente con hexano-éter (1:1, V/V). El filtrado se concentró para dar YT-20 como un sólido (0,83 g, 84%). RMN ^{1}H: \delta 5,02(t, J = 4,9 Hz, 1H), 4,69(d, J = 5,9 Hz, 1H), 4,60(d, J = 9,6 Hz, 1H), 4,49-4,04(m, 3H), 3,99(d, J = 9,6 Hz, 1H), 1,82-1,62(m, 2H), 1,55(s, 3H), 1,40(s, 3H), 0,97(t, J = 7,5 Hz). RMN ^{13}C \delta 196,4, 114,1; 107,0; 104,2; 79,61; 75,20; 70,29; 60,12; 27,60; 26,73; 26,19; 8,21. Análisis calculado para C_{12}H_{18}O_{6}: C, 55,81; H, 7,02. Hallado: C, 55,93; H, 7,11.
41
Preparación de la cetona YT-22
A una mezcla de CH(OEt)_{3} (3 ml, 18 milimoles) y TsOH\cdotH_{2}O (0,5 g) en dioxano (30 ml) se le añadió benzaldehído (15 ml) a temperatura ambiente. Después de agitar durante 1 hora, se añadió YT-10 (2,2 g, 10 milimoles). Después de 4 horas, se añadió otra carga de CH(OEt)_{3} (2,0 ml, 12 milimoles). La mezcla de reacción se agitó durante otras 2 horas, se neutralizó con trietilamina (1 ml), se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter 20:1 a 3:2, V/V) para dar el alcohol YT-21 como un sólido blanco (1,60 g, 52%).
Se añadió en porciones PCC (1,9 g, 8,8 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-21 (1,0 g, 3,3 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (3,8 g) en diclorometano (20 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y gel de sílice (capa inferior), y se lavó cuidadosamente con hexano-éter (1:1, V/V). El filtrado se concentró para dar YT-22 como un sólido (0,73 g, 74%). RMN ^{1}H: \delta 7,50(m, 5H), 5,91(s, 1H), 4,84(d, J = 6,1 Hz, 1H), 4,78-4,58(m, 2H), 4,44(d, J = 13,8 Hz, 1H), 4,25(d, J = 13,8 Hz, 1H), 4,01(d, J = 9,1 Hz, 1H), 1,57(s, 3H), 1,42(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 196,0; 136,1; 130,0, 128,6; 127,3; 114,1; 105,4; 104,3; 80,13; 75,75; 70,45; 60,24; 26,73; 26,17. Análisis calculado para C_{16}H_{18}O_{6}: C, 62,74; H, 5,92. Hallado: C, 62,63; H, 6,00.
42
Preparación de la cetona YT-24
A una mezcla de CH(OEt)_{3} (3 ml, 18 milimoles) y TsOH\cdotH_{2}O (0,2 g) en dioxano (30 ml) se le añadió isobutanal (30 ml) a temperatura ambiente. Después de agitar durante 1 hora, se añadió YT-10 (2,2 g, 10 milimoles). Después de 4 horas, se añadió otra carga de CH(OEt)_{3} (2,0 ml, 12 milimoles). La mezcla de reacción se agitó durante otras 2 horas, se neutralizó con trietilamina (1 ml), se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter 20:1 a 3:2, V/V) para dar el alcohol YT-23 como un sólido blanco (1,48 g, 54%). RMN ^{1}H: \delta 4,71(d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,18(d, J = 8,8 Hz, 1H), 4,10(d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,09(d, J = 6,2 Hz, 1H), 3,97(d, J = 8,8 Hz, 1H), 3,62(d, J = 6,2 Hz, 1H), 1,91-1,80(m, 1H), 1,51(s, 3H), 1,45(s, 3H), 1,00(d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,98(d, J = 6,9 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 112,0; 109,1; 104,7; 76,77; 75,11; 72,59; 70,92; 60,89; 32,51; 31,76; 26,67; 26,44; 17,38; 17,34.
Se añadió en porciones PCC (1,93 g, 9,0 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-23 (0,91 g, 3,3 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (3,86 g) en diclorometano (20 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1 V/V) para dar YT-18 como un sólido (0,64 g, 71%). RMN ^{1}H: \delta 4,77(d, J = 5,4 Hz, 1H), 4,66(d, J = 5,9 Hz, 1H), 4,57-4,36(m, 2H), 4,16(d, J = 13,4 Hz, 1H), 3,98(d, J = 9,5 Hz, 1H), 1,91-1,75(m, 1H), 1,55(s, 3H), 1,40(s, 3H), 0,99(d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,94(d, J = 6,9 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 196,3; 114,0; 109,8; 104,2; 79,33; 75,07; 70,38; 60,24; 32,31; 26,73; 26,17; 17,14; 16,94. Análisis calculado para C_{13}H_{20}O_{6}: C, 57,34; H, 7,43. Hallado: C, 57,28; H, 7,42.
43
Preparación de la cetona YT-25
Se añadió TsOH\cdotH_{2}O (0,6 g) a una solución de cetona YT-2 (1,47, 5,7 milimoles) en acetona (60 ml). Después de agitarse durante 0,5 horas temperatura ambiente, se añadió 2,2-dimetoxipropano (2,0 ml, 1,69 g, 16 milimoles). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3,5 horas, se neutralizó con trietilamina, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 15:1 a 10:1, V/V) para dar YT-25 como un jarabe (0,62 g, 46,0%). RMN ^{1}H: \delta 4,76(d, J = 5,5 Hz, 1H), 4,63(d, J = 9,4 Hz, 1H), 4,56(ddd, J = 5,5; 2,2; 0,9 Hz, 1H), 4,42(dd, J = 13,5; 2,2 Hz, 1H), 4,13(d, J = 13,5 Hz, 1H), 3,96(d, J = 9,4 Hz, 1H). 1,86(q, J = 7,4 Hz, 2H), 1,63(d, J = 7,4 Hz, 2H), 1,46(s, 3H), 1,40(s, 3H), 0,96(t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,82(t, J = 7,4 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 197,0; 118,3; 110,7; 104,3; 78,11; 76,05; 70,36; 60,34; 30,12; 29,06; 27,32; 26,23; 8,42; 7,75. Análisis calculado para C_{14}H_{22}O_{6}: C, 58,73; H, 7,74. Hallado: C, 58,81; H, 7,80.
44
Preparación de la cetona YT-26
Se añadió TsOH\cdotH_{2}O (0,25 g) a una solución de cetona YT-4 (0,62, 2,0 milimoles) en acetona (30 ml). Después de agitarse durante 0,5 horas temperatura ambiente, se añadió 2,2-dimetoxipropano (1,0 ml, 0,84 g, 8 milimoles). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3,5 horas, se neutralizó con trietilamina, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita para dar YT-26 como un sólido(0,30 g, 52,0%). RMN ^{1}H: \delta 4,74(d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,56-4,54(m, 2H), 4,38(dd, J = 9,4 Hz, 1H), 4,13(d, J = 13,5 Hz, 1H), 3,90(, J = 9,4 Hz, 1H), 1,97-1,67(m, 10H), 1,46(s, 3H), 1,40(, 3H). RMN ^{13}C \delta 197,2; 123,3; 110,9; 104,0; 78,16; 76,11; 70,17; 60,57; 36,93; 36,22; 27,27; 26,28; 23,96; 23,26. Análisis calculado para C_{13}H_{20}O_{6}: C, 59,14; H, 7,09. Hallado: C, 58,95; H, 7,28.
45
Preparación de la cetona YT-29
A una solución de alcohol YT-5 (5,10 g, 15 milimoles) en acetonitrilo-agua (100 ml, 9:1, V/V) se añadió DDQ (0,64 g, 3 milimoles). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 3 horas, se concentró la mezcla de reacción hasta un residuo rojizo. Después de lavar con acetato de etilo, el residuo se secó a vacío para dar un sólido rojizo (YT-27) (2,19 g) que se pudo utilizar directamente en la siguiente reacción.
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A una mezcla de alcohol YT-27 (2,91 g), 2,2-dimetoxipropano (2,0 ml, 18 milimoles), sulfato cúprico (5,0 g) y acetona (40 ml), se añadió ácido sulfúrico concentrado (0,06 g). Después de agitar durante 1,5 horas a temperatura ambiente, se neutralizó la mezcla de reacción con trietilamina (1 ml) y se filtró. El filtrado se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 10:1 a 3:2) para dar YT-28 como un sólido (1,92 g, 76%). RMN ^{1}H: \delta 4,22(ddd, J = 5,8; 1,5; 0,9 Hz, 1H), 4,19-4,10(m, 3H), 4,01(d, J = 13,4 Hz, 1H), 3,97(d, J = 8,6 Hz, 1H), 3,66(dd, J = 8,6; 7,0 Hz, 1H=, 1,96(d, J = 8,6 Hz, 1H), 1,80-1,37(m, 10 H), 1,54(s, 3H), 1,37(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 112,8; 109,6; 114,4; 77,69; 73,61; 72,15; 70,70; 61,07; 36,10; 36,04; 28,19; 26,20; 25,20; 24,14; 24,05.
Se añadió en porciones PCC (3,05 g, 14,1 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-28 (1,57 g, 5,2 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (7,31 g) en diclorometano (30 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se diluyó con hexano (50 ml), filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 20:1 a 8:1, V/V) para dar YT-29 como un sólido blanco (1,26 g, 80,8%). RMN ^{1}H: \delta 4,76(d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,60(d, J = 9,5 Hz, 1H), 4,56(ddd, J = 5,6; 2,2; 0,9 Hz, 1H), 4,41(dd, J = 13,5; 2,2 Hz, 1H), 4,12(dd, J = 13,5; 0,9 Hz, 1H); 3,99(d, J = 9,5 Hz, 1H), 1,80(t, J = 6,1 Hz, 1H), 1,70-1,40(m, 8H), 1,64(s, 3H), 1,40(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 197,2; 114,9; 110,8; 104,0; 78,17; 76,13; 69,81; 60,34; 36,39; 35,54; 27,38; 26,29; 25,09; 24,17; 23,93. Análisis calculado para C_{15}H_{22}O_{6}: C, 60,39; H, 7,43. Hallado: C, 60,50; H, 7,52.
46
Preparación de la cetona YT-33
Se añadió ácido perclórico (al 70%) (1 ml) a una mezcla de alcohol YT-31 (10,08 g, 52 milimoles) (para la preparación, véase: J.Y.C. Chan, P.P.L. Cheong, L. Hough, y A.C. Richardson, J. Chem. Soc. Perkin tTrans. I. 1985, 1947) y 2,2-dimetoxipropano (8,0 ml, 65 milimoles) en acetona (100 ml) a 0ºC. Después de agitar bajo nitrógeno a esa temperatura durante una noche, se neutralizó la mezcla de reacción con solución de NH_{4}OH, y se concentró. El residuo resultante se disolvió en diclorometano (100 ml), se lavó con salmuera, se secó con sulfato de sodio, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (acetato de etilo:hexano, 3:1 a 1:1, V/V) para dar el alcohol YT-32 como un sólido (4,22 g, 35,3%). RMN ^{1}H: \delta 4,25(dd, J = 5,8; 2,3 Hz, 1H), 4,18(d, 6,7 Hz, 1H), 4,13(d, J = 13,7 Hz, 1H), 3,94(dd, J = 13,3; 2,6 Hz, 1H), 3,88(d, J = 11,9 Hz, 1H), 3,80-3,65(m, 3H), 3,59(dd, J = 11,3; 2,6 Hz, 1H), 3,44(dd, 7,1; 71,1), 2,56(d, J = 5,4 Hz, 1H), 1,54(s, 3H), 1,37(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 109,3; 94,83; 76,51; 3,46; 71,33; 68,89; 65,51; 60,24; 59,78; 27,97; 26,00.
Se añadió en porciones PCC (5,82 g, 27 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-32 (2,46 g, 10 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (11 g) en diclorometano (50 ml). Después de agitarse durante una noche bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar YT-33 como un sólido blanco (2,04 g, 83,6%). RMN ^{1}H: \delta 4,73(d, J = 5,7 Hz, 1H), 4,24-4,02(m, 3H), 3,90(d, J = 12,6 Hz, 1H), 3,82-3,59(m, 4H), 1,45(s, 3H), 1,38(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 199,3; 110,7; 93,94; 78,72; 75,70; 67,23; 65,58; 60,49; 59,42; 27,36; 26,28. Análisis calculado para C_{11}H_{14}O_{6}: C, 54,09; H, 6,60. Hallado: C, 53,91; H, 6,89.
47
Preparación de la cetona YT-35
A una solución de 3-pentanona (3,44 g, 40 milimoles) y ortoformiato de trimetilo (4,4 ml, 4,24 milimoles) en metanol (10 ml), se añadió TsOH\cdotH_{2}O (0,05 g). Después se calentó la solución a 50-60ºC, durante 2 horas (durante este tiempo se separó por destilación el formiato de metilo), la temperatura del baño se elevó a 80ºC para separar por destilación el metanol. Tras enfriar a temperatura ambiente, se añadió una solución de alcohol YT-31 (6,18 g, 30 milimoles) en THF (100 ml), seguido de 4 gotas ácido perclórico al 70%. Después de agitarse a temperatura ambiente durante una noche, se neutralizó la mezcla de reacción con NH_{4}OH concentrado, y se concentró. El residuo resultante se disolvió en diclorometano (200 ml), se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 20:1 a 3:2, V/V) para dar el alcohol YT-34 como un sólido (5,08 g, 61,8%). RMN ^{1}H: \delta 4,27-3,64(m, 10H), 3,59(dd, J = 5,8 Hz, 1H), 2,69(d, J = 6,0 Hz, 1H), 1,76(m, 2H), 1,63(q, J = 7,5 Hz, 2H), 0,97(t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,90(t, J = 7,5 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 113,5; 94,77; 76,34; 71,36; 69,22; 65,62; 60,34; 60,18; 30,20; 28,65; 8,651.
Se añadió en porciones PCC (10,52 g, 48,8 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-34 (5,00 g, 27,4 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (8,02 g) en diclorometano (50 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar YT-35 como un sólido blanco (3,98 g, 79,0%). RMN ^{1}H: \delta 4,67(dd, J = 6,1; 1,1 Hz, 1H), 4,60(ddd, J = 6,1; 2,8; 1,5 Hz, 1H), 4,17(s, 2 Hz, 1H), 4,05(dtq, J = 11,2; 3,2; 1,5 Hz, 1H); 3,92(dd, J = 12,3; 1,8 Hz, 1H), 3,82-3,58(m, 4H), 0,91(m, 6H). RMN ^{13}C \delta 199,2; 114,8; 93,94; 78,18; 75,29; 67,31; 65,58; 60,38; 59,65; 29,87; 29,12; 8,583; 8,389. Análisis calculado para C_{13}H_{20}O_{6}: C, 57,34; H, 7,40. Hallado: C, 57,58; H, 7,45.
48
Preparación de la cetona YT-37
A una solución de ciclohexanona (5,88 g, 60 milimoles) y ortoformiato de trimetilo (4,4 ml, 4,24 milimoles) en metanol (20 ml), se añadió TsOH\cdotH_{2}O (0,05 g). Después se calentó la solución a 50-60ºC, durante 3 horas (durante este tiempo se separó por destilación el formiato de metilo), la temperatura del baño se elevó a 80ºC para separar por destilación el metanol. Tras enfriar a temperatura ambiente, se añadió una solución de alcohol YT-31 (8,24 g, 40 milimoles) en THF (100 ml), seguido de 4 gotas ácido perclórico al 70%. Después de agitarse a temperatura ambiente durante 5 horas, se neutralizó la mezcla de reacción con NH_{4}OH concentrado, y se concentró. El residuo resultante se disolvió en diclormetano (150 ml), se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 10:1 a 5:2, V/V) para dar el alcohol YT-36 como un sólido (7,64 g, 66,3%). RMN ^{1}H: \delta 4,24-3,57(m, 10H), 3,43(t, J = 7,0 Hz, 1H), 2,53(d, J = 7,2 Hz, 1H), 1,76-1,58(m, 8H), 1,43-1,38(m, 2H). RMN ^{13}C \delta 110,2; 95,05; 76,24; 73,21; 71,81; 68,95; 65,64; 60,34; 59,96; 37,93; 35,41; 25,11; 24,14; 23,78.
Se añadió en porciones PCC (10,52 g, 48,8 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-36 (5,76 g, 20 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (9,92 g) en diclorometano (100 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar YT-37 como un sólido blanco (4,98 g, 86,5%). RMN ^{1}H: \delta 4,73(d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,59(d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,19(d, J = 1,4 Hz, 2H), 4,10-3,60(m, 7H), 1,62(m, 8H), 1,40(bs, 2H). RMN ^{13}C \delta 199,5; 111,3; 93,93; 78,26; 75,28; 67,25; 65,55; 60,42; 59,53; 36,91; 35,61; 25,07; 24,05; 23,90. Análisis calculado para C_{14}H_{20}O_{6}: C, 59,14; H, 7,09. Hallado: C, 59,21; H, 7,03.
49
Preparación de la cetona YT-39
A una solución de ciclopentanona (5,04 g, 60 milimoles) y ortoformiato de trimetilo (4,4 ml, 4,24 milimoles) en metanol (20 ml), se añadió TsOH\cdotH_{2}O (0,05 g). Después se calentó la solución a 50-60ºC, durante 3 horas (durante este tiempo se separó por destilación el formiato de metilo), la temperatura del baño se elevó a 80ºC para separar por destilación el metanol. Tras enfriar a temperatura ambiente, se añadió una solución de alcohol YT-31 (8,24 g, 40 milimoles) en THF (100 ml), seguido de 4 gotas ácido perclórico al 70%. Después de agitarse a temperatura ambiente durante 5 horas, se neutralizó la mezcla de reacción con NH_{4}OH concentrado, y se concentró. El residuo resultante se disolvió en diclorometano (150 ml), se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 10:1 a 5:2, V/V) para dar el alcohol YT-38 como un sólido (5,97 g, 51,8%).
Se añadió en porciones PCC (9,92 g, 46 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-38 (5,48 g, 20 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (20 g) en diclorometano (100 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar YT-39 como un sólido blanco (4,29 g, 78%). RMN ^{1}H: \delta 4,73(d, J = 5,8 Hz, 1H), 4,46(ddd, J = 5,7; 1,8; 0,6 Hz, 1H), 4,25-4,03(m, 8H), 2,05(-1,61(m, 8H). RMN ^{13}C \delta 198,8; 120,3; 93,85; 78,97; 75,40; 67,16; 65,55; 60,45; 59,34; 37,47; 23,71; 23,40. Análisis calculado para C_{13}H_{18}O_{6}: C, 57,77; H, 6,71. Hallado: C, 59,62; H, 6,81.
50
Preparación de la cetona YT-41
A una solución de benzofenona (4,86 g, 30 milimoles) y ortoformiato de trimetilo (3,1 ml, 30 milimoles) en metanol (20 ml), se añadió TsOH\cdotH_{2}O (0,02 g). Después se calentó la solución a 50-60ºC, durante 3 horas (durante este tiempo se separó por destilación el formiato de metilo), la temperatura del baño se elevó a 100ºC para separar por destilación el metanol. Tras enfriar a temperatura ambiente, se añadió una solución de alcohol YT-31 (6,18 g, 30 milimoles) en THF (150 ml), seguido de 3 gotas ácido perclórico al 70%. Después de agitarse a temperatura ambiente durante una noche, se neutralizó la mezcla de reacción con NH_{4}OH concentrado, y se concentró. El residuo resultante se disolvió en diclorometano (150 ml), se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 10:1 a 5:2, V/V) para dar el alcohol YT-40 como un sólido (7,24 g, 67%). RMN ^{1}H: \delta 7,55-7,20(m, 10H), 3,43(dd, J = 7,1; 7,1 Hz, 1H), 2,37(d, J = 7,4 Hz, 1H). RMN ^{13}C \delta 143,3; 142,7; 128,3; 128,2; 126,3; 126,2; 126,1; 109,6; 96,02; 77,42; 74,10; 71,01; 69,08; 65,68; 60,44; 59,78.
Se añadió en porciones PCC (4,00 g, 18,6 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-40 (2,79 g, 8,1 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (80 g) en diclorometano (80 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar YT-41 como un sólido blanco (1,43 g, 51%). RMN ^{1}H: \delta 7,6-7,2(m, 10H), 4,79(d, J = 6,6 Hz, 1H), 4,53(dd, J = 6,4; 1,8 Hz, 1H),4,32(d, J = 13,4 Hz, 1H), 4,18(dd, J = 13,4; 2,4 Hz, 1H), 4,07(dt, J = 11,2; 3,2 Hz, 1H); 3,85(d, J = 12,4 Hz, 1H), 3,80-3,57(m, 4H). RMN ^{13}C \delta 197,8; 141,9; 140,9; 128,8; 128,5; 128,4; 128,2; 126,5; 110,8; 94,17; 78,58; 75,63; 67,47; 65,60; 60,44; 59,55. Análisis calculado para C_{21}H_{20}O_{6}: C, 68,47; H, 5,47. Hallado: C, 68,34; H, 5,85.
51
Preparación de la cetona YT-43
A una solución de 3-difenilacetona (2,1 g, 10 milimoles) y ortoformiato de trimetilo (1,2 ml, 8,1 milimoles) en metanol (10 ml), se añadió TsOH\cdotH_{2}O (0,01 g). Después se calentó la solución a 50-60ºC, durante 3 horas (durante este tiempo se separó por destilación el formiato de metilo), la temperatura del baño se elevó a 90ºC para separar por destilación el metanol. Tras enfriar a temperatura ambiente, se añadió una solución de alcohol YT-31 (3,10 g, 15 milimoles) en THF (100 ml), seguido de 3 gotas ácido perclórico al 70%. Después de agitarse a temperatura ambiente durante una noche, se neutralizó la mezcla de reacción con NH_{4}OH concentrado, y se concentró. El residuo resultante se disolvió en diclorometano (150 ml), se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 10:1 a 5:2, V/V) para dar el alcohol YT-42 (2,36 g, 59,2%). RMN ^{1}H: \delta 7,30(m, 10H), 3,98(d, 13,6 Hz, 1H), 3,90(t, J = 6,6 Hz, 1H), 3,84(dt, J = 11,4; 3,2 Hz, 1H), 1,87(dd, J = 8,0; 7,1 Hz, 1H); 1,72(d, J = 7,9 Hz, 1H). RMN ^{13}C \delta 136,7; 136,3; 131,7; 130,8; 128,4; 128,1; 126,8; 11,5; 94,76; 77,47; 73,86; 70,51; 68,46; 65,54; 60,21; 59,49; 45,49; 44,53.
Se añadió en porciones PCC (2,34 g, 10,4 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-42 (1,8 g, 4,5 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (5,0 g) en diclorometano (50 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar YT-43 como un sólido (1,68 g, 93%). RMN ^{1}H: \delta 7,45-7,20(m, 10H), 4,45(d, J = 6,3 Hz, 1H), 4,07-3,61(m, 8H), 3,54(dd, J = 11,1; 2,4 Hz, 1H), 2,98(d, J = 13,8 Hz, 1H), 2,93(d, J = 13,8 Hz, 1H), 2,91(d, J = 13,9 Hz, 1H), 2,82(d, J = 13,9 Hz, 1H). RMN ^{13}C \delta 198,9; 136,2; 136,0; 131,0; 130,9; 128,2; 128,1; 126,7; 122,5; 93,63; 79,03, 75,45; 66,99; 65,39; 60,22; 59,23; 46,13; 43,63. Análisis calculado para C_{23}H_{24}O_{6}: C, 69,68; H, 6,10. Hallado: C, 69,46; H, 5,88.
52
Preparación de la cetona YT-45
A una solución de 4-heptanona (11,4 g, 100 milimoles) y ortoformiato de trimetilo (4,24 ml, 40 milimoles) en metanol (50 ml), se añadió TsOH\cdotH_{2}O (0,01 g). Después se calentó la solución a 50-70ºC, durante 2 horas (durante este tiempo se separó por destilación el formiato de metilo), la temperatura del baño se elevó a 100ºC para separar por destilación el metanol. Tras enfriar a temperatura ambiente, se añadió una solución de alcohol YT-31 (6,18 g, 30 milimoles) en dioxano (60 ml), seguido de sulfato cúprico (6,0 g) y 3 gotas ácido sulfúrico concentrado. Después de agitarse a temperatura ambiente durante una noche, se neutralizó la mezcla de reacción con NH_{4}OH concentrado, y se concentró. El residuo resultante se disolvió en diclormetano (150 ml), se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 50:1 a 3:1, V/V) para dar el alcohol YT-44 como un jarabe (5,56 g, 46,0%). RMN ^{1}H: \delta 4,24(dd, J = 6,2; 2,7 Hz, 1H), 4,18(dd, J = 6,3; 6,3 Hz, 1H), 4,07-4,00(m, 2H), 3,91(dd, J = 13,4; 2,7 Hz, 1H), 3,86(dd, J = 11,7; 3,5 Hz, 1H), 3,80-3,65(m, 3H), 3,59(dd, J = 11,2; 3,5 Hz, 1H), 3,46(dd, J = 5,9; 5,9 Hz, 1H), 2,33(bs, 1H), 1,73-1,31(m, 4YH), 0,93(t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,91(t, J = 7,2 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 112,9; 94,77; 76,31; 71,45; 69,46; 65,76; 60,49; 60,34; 40,45; 38,92; 17,82; 17,68; 14,61.
Se añadió en porciones PCC (9,12 g, 42,3 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-44 (4,73g, 15,7 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (18,24 g) en diclorometano (100 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar YT-45 como un jarabe (3,89 g, 83%). RMN ^{1}H: \delta 4,66(d, J = 6,1 Hz, 1H), 4,50(ddd, J = 5,2; 1,5; 1,5 Hz, 1H), 4,17(d, J = 1,5 Hz, 2H), 4,06(dt, J = 11,1; 3,2 Hz, 1H), 3,92(d, J = 12,4 Hz, 1H), 3,82-3,60(m, 4H), 1,62-1,26(m, 8H), 0,912(t, J = 7,3 Hz, 3H), 0,907(t, J = 7,2 Hz, 3H). RMN ^{13}C \delta 199,2; 114,1; 94,03; 78,09; 75,26; 67,42; 65,62; 60,62; 59,74; 39,89; 39,22; 17,65; 17,44; 14,55. Análisis calculado para C_{23}H_{24}O_{6}: C, 69,68; H, 6,10. Hallado: C, 69,46; 
\hbox{H, 5,88.}
53
Preparación de la certona YT-48
Se añadió cloruro de t-butildimetilsililo (22,61 g, 150 milimoles) a una mezcla de alcohol YT-30 (36,32 g, 150 milimoles), DMAP (1,0 g) e imidazol (10,8 g, 150 milimoles) en DMF (200 ml) a temperatura ambiente. Después de agitarse durante una noche, se concentró la mezcla de reacción para dar un residuo. El residuo se trató con acetato de etilo (400 ml). Después de la filtración, el filtrado se secó sobre sulfato de sodio, y se concentró para dar el alcohol YT-46 como un jarabe.
El jarabe se mezcló con acetona (800 ml), 2,2-dimetoxipropano (70 ml), sulfato cúprico (180 g), y ácido sulfúrico concentrado (2,8 g). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 40 minutos, la mezcla de reacción se neutralizó con trietilamina, se filtró y se concentró. El residuo resultante se disolvió en acetato de etilo (300 ml), se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter, 100:0 a 10:1, V/V) para dar el alcohol YT-47 como un jarabe (21,28 g, 35,8%). RMN ^{1}H: \delta 4,34(dd, J = 6,2; 6,0 Hz, 1H), 4,25(ddd, J = 6,2; 2,4; 0,9 Hz, 1H), 4,05(dd, J = 13,1; 2,4 Hz, 1H), 3,96(dd, J = 6,0; 2,8 Hz, 1H), 3,89-3,64(m, 7H), 3,20(d, J = 2,5 Hz, 1H), 1,52(s, 3H), 1,36(s, 3H), 0,90(s, 9H), 0,095(s, 3H), 0,085(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 109,3; 95,12; 75,45; 72,75; 70,45; 64,30; 61,47; 61,05; 43,33; 27,55; 25,99; 25,62; 15,36; -5,34; -5,39.
Se añadió en porciones PCC (27,82 g, 129 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-47 (20,25 g, 51 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (44,5 g) en diclorometano (100 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1, V/V) para dar YT-47 como un jarabe (15,86 g, 78,7%). RMN ^{1}H: \delta 4,85(d, J = 5,8 Hz, 1H), 4,59(dd, J = 5,8, 2,1 Hz, 1H), 4,38(dd, J = 13,4; 2,1 Hz, 1H), 4,08-3,70(m. 7H), 1,48(s, 3H), 1,38(s, 3H), 0,87(s, 9H), 0,092(s, 3H), 0,085(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 198,7; 110,5; 99,53; 78,79; 76,12; 63,07; 61,53; 60,01; 43,29; 27,36; 26,24; 25,99; 18,47; -5,29; -5,41. Análisis calculado para C_{17}H_{29}O_{6}ClSi: C, 51,69; H, 7,91. Hallado: C, 51,90; H, 8,03.
54
Preparación de la cetona YT-49 y la cetona YT-50
A una solución de la cetona YT-48 (1,98 g, 50 milimoles) en piridina (2 ml) y agua (2 ml) se le añadió TBAF (10 ml, 1 M en THF). Después de agitarse a temperatura ambiente durante 15 minutos, la mezcla de reacción se vertió en agua (10 ml), se extrajo con cloroformo, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita (hexano:éter 10:1 a 1:1, V/v) para dar la cetona YT-49 (0,90 g, 64%). IR: 3511 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,982(d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,58(ddd, J = 5,6; 2,2; 1,0 Hz, 1H), 4,50(dd, J = 13,3; 2,2 Hz, 1H), 4,12(d, J = 13,3 Hz, 1H), 4,03(dt, J = 10,5, 4,3 Hz, 1H), 3,96-3,70(m, 5H), 3,75(dd, J = 4,4Hz, 1,0 Hz, 1H); 3,73(d, J = 4,3 Hz, 1H), 2,23(bs, 1H), 146(s, 3H), 1,40(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 201,4; 110,6; 98,91; 78,11; 75,63; 62,84; 61,08; 59,67; 43,15; 27,36; 26,21. Análisis calculado para C_{11}H_{17}O_{6}Cl: C, 47,1; H, 6,1. Hallado: C, 46,98; H, 6,18.
A una mezcla de cetona YT-49 (1,40 g, 5 milimoles), DMAP 80,20 g) y piridina (6 ml) en diclorometano (15 ml), se le añadió anhídrido acético (4,0 ml). Después de agitarse durante una noche, la mezcla de reacción se vertió en agua-hielo (20 ml), se extrajo con diclorometano, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se concentró y se purificó mediante cromatografía súbita para dar la cetona YT-50 como un jarabe (0,89 g, 49,2%). IR: 1752 cm^{-1}. RMN ^{1}H: \delta 4,82(d, J = 5,9 Hz, 1H), 4,60(ddd, J = 5,9; 2,0; 0,9 Hz, 1H), 4,43(d, J = 12,3 Hz, 1H), 4,40(dd, J = 13,5; 2,0 Hz, 1H), 4,32(d, J = 12,3 Hz, 1H), 4,13(d, J = 13,5, 1H), 3,98-3,70(m, 4H), 2,08(s, 3H), 1,47(s, 3H), 1,40(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 198,1; 170,3; 110,8; 98,81; 78,05; 75,63; 62,87; 60,76; 60,00; 42,94; 27,24; 26,21; 20,94. Análisis calculado para C_{13}H_{19}O_{7}Cl: C, 48,38; H, 5,93. Hallado: C, 48,45; H, 6,23.
55
Preparación de la cetona YT-53
Se añadió D-arabinosa (10 g, 66,7 milimoles) a 2-cloroetanol (50 ml) (que contenía 1,5 ml de AcCl). Después de agitarse a 50ºC durante 24 horas, la mezcla de reacción se enfrió en un refrigerador. La suspensión resultante se filtró y la torta se lavó con etanol para dar el alcohol YT-51 como un blanco sólido (7,42 g, 57,8%).
Se añadió ácido sulfúrico concentrado (0,1 g) a una mezcla de 2-cloroetil-arabinosido YT-51 (6,02 g, 31 milimoles), 1,1-dimetoxipropano (5 ml, 4,25 g, 41 milimoles), y CuSO_{4} (10 g) en acetona (100 ml). Después de agitarse durante una noche, se agitó la mezcla de reacción. Se filtró el concentrado y se purificó mediante cromatografía (hexano:éter, 20:1 a 2:1, V/V) para dar el alcohol YT-52 como un sólido blanco (5,87 g, 81%). RMN ^{1}H: \delta 4,87(d, J = 3,9 Hz, 1H), 4,27-3,67(m, 10 H), 2,29(bs, 1H), 1,53(s, 3H), 1,37(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 109,4; 98,17; 75,89; 72,98; 70,02; 68,46; 60,14; 43,01; 28,02:; 26,04.
Se añadió en porciones PCC (13,28 g, 63 milimoles) durante 15 minutos a una mezcla de alcohol YT-52 (5,87 g, 23,2 milimoles) y polvos de tamices moleculares 3 A (26 g) en diclorometano (100 ml). Después de agitarse durante 3 horas bajo nitrógeno, la mezcla de reacción se filtró a través de celita y se lavó cuidadosamente con éter. El filtrado se concentró y se purificó haciéndolo pasar a través de una columna corta de gel de sílice (hexano:éter, 1:1, V/V), y la subsiguiente recristalización (éter diisopropílico) para dar la cetona YT-53 como un sólido blanco (1,63 g, 28%). RMN ^{1}H: \delta 4,87(s, 1H), 4,72(d, J = 5,6 Hz, 1H), 4,56(ddd, J = 5,6; 2,1; 0,9 Hz, 1H), 4,39(dd, J = 13,4; 2,1 Hz, 1H), 4,10(d, J = 13,4 Hz, 1H), 4,03(dt, J = 11,0; 5,9 Hz, 1H), 3,85(dt, J = 11,0; 4,9 Hz, 1H), 3,70(dd, J = 5,9; 4,9 Hz, 2H), 1,47(s, 3H), 1,40(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 198,5; 110,8; 100,1; 77,66; 75,55; 68,81; 59,06; 42,67; 27,36; 26,31. Análisis calculado para C_{10}H_{15}O_{5}Cl: C, 47,91; H, 6,03. Hallado: C, 48,00; H, 6,24.
56 
\newpage
Preparación de la cetona YT-56
Se preparó la cetona YT-56 basándose en un procedimiento informado (M. Bennett, G.B. Gill, G. Pattenden, A.J. Shucker, y A. Stapleton.J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1991, 929). RMN ^{1}H: \delta 4,71(s, 1H9, 4,69(d, J = 5,7 Hz, 1H), 4,54(ddd, J = 5,7; 1,9; 1,3 Hz, 1H), 4,24(ddd, J = 12,7; 1,9; 0,8 Hz, 1H), 4,08(ddd, J = 12,7; 1,3; 0,8 Hz, 1H), 3,49(s, 3H), 1,47(s, 3H), 1,40(s, 3H). RMN ^{13}C \delta 199,0; 110,7; 101,1; 78,70; 75,61; 58,60; 55,93; 27,36; 26,32.
Los expertos en la materia apreciarán que se pueden hacer numerosos cambios y modificaciones a las realizaciones preferidas de la invención.

Claims (41)

1. Un método para producir un epóxido enantioméricamente enriquecido a partir de una olefina que comprende las etapas de:
(a)
añadir una solución que comprende un agente oxidante a una solución de reacción que comprende una cetona quiral y una olefina bajo condiciones eficaces para generar un epóxido enantioméricamente enriquecido; y
(b)
separar dicho epóxido enantioméricamente enriquecido a partir de dicha solución de reacción, en la que
(I)
dicha cetona quiral se selecciona del grupo consistente en compuestos de la fórmula
57
en la que
Y es O o CR_{9}R_{10}, y Z es CR_{9}R_{10}.
R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno, haluro, o grupos hidroxilo, nitro, tio, alquilo, alcoxilo, arilo, sililo, siloxilo, carbonilo, carboxilo, éster, amino, sulfinilo, sulfonilo, sulfato, sulfito, fosfato o fosfito, que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, o dos o más R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{9} y R_{10} se unen para formar restos cíclicos de 3 a 10 miembros que contienen 1 a 20 átomos de carbono:
con la condición de que R_{1} y R_{2} se unen para formar un resto de fórmula:
58
-O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O-CH_{2} o -O-C(CH_{3})_{2}-O-CH_{2}-, y/o R_{3} y R_{6} se unen para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O- o -O-C(CH_{3})_{2}-O-,
o
(II)
dicha cetona quiral se selecciona del grupo consistente en compuestos de la fórmula:
59
en la que
X e Y son, independientemente, CR_{9}R_{10}, O, NR_{11}, S, Se, Si o P;
m y n son, independientemente, un número entero de 0 a 3;
R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{8}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno, haluro, hidroxilo, nitro, tio, o grupos alquilo, alcoxilo, arilo, sililo, siloxilo, carbonilo, carboxilo, éster, amino, sulfinilo, sulfonilo, sulfato, sulfito, fosfato o fosfito que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, o dos o más R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} se unen para formar un resto cíclico de 3 a 10 miembros que contiene 1 a 20 átomos de carbono.
R_{1} y R_{7} se unen para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2} o -O-C(CH_{3})_{2}-O-, y
R_{11} es hidrógeno, oxígeno o grupos alquilo, sulfonilo, alcoxilo o carbonilo que contiene de 1 a 20 átomos de carbono.
2. El método de la reivindicación 1, en el que dicho agente oxidante se selecciona del grupo consistente en perácido, peróxido de hidrógeno, hipoclorito de sodio, peroxomonosulfato de potasio, perborato de sodio e hipofluoruro (HOF).
3. El método de la reivindicación 2, en el que dicho agente oxidante es peroxomosulfato de potasio.
4. El método de la reivindicación 1, en el que dicha cetona cíclica es un compuesto de fórmula:
60
5. El método de la reivindicación 4, en el que R_{1} y R_{2} se unen para formar un resto de la fórmula:
61
-O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O-CH_{2} o -O-C(CH_{3})_{2}-O-CH_{2}-
6. El método de la reivindicación 5, en el que R_{1} y R_{2} se unen para formar un resto de la fórmula:
62
7. El método de la reivindicación 5, en el que R_{1} y R_{2} se unen para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{3})_{2}-O-CH_{2}- o -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O-CH_{2}-
8. El método de la reivindicación 4, en el que R_{3} y R_{6} se unen para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{3})_{2}-O- o -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O-.
9. El método de la reivindicación 4, en el que R_{4}, R_{5}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno, haluro, o grupos sulfinilo, alcoxilo, carboxilo o alquilo que tienen 1 a 20 átomos.
10. El método de la reivindicación 4, en el que dicha cetona se deriva un grupo consistente de (D)-fructosa, (L)-fructosa, (D)-arabinosa, (L)-arabinosa y (L)-sorbosa.
11. El método de la reivindicación 1, en el que dicha cetona cíclica es de la fórmula:
63
12. El método de la reivindicación 11, en el que m es 0, Y es CR_{9}R_{10}, y n es 1.
13. El método de la reivindicación 12, en el que dos o más de R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} se unen para formar un resto cíclico de 3 a 10 miembros que contiene 1 a 20 átomos de carbono.
14. El método de la reivindicación 11, en el que R_{3} y R_{6} se unen para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{3})_{2}-O- o -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O-
15. El método de la reivindicación 12, en el que R_{4}, R_{5}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno, haluro o grupos alcoxilo, sulfinilo, carboxilo o alquilo que tienen 1 a 20 átomos de carbono.
16. El método de la reivindicación 11, en el que dicha cetona se deriva del ácido quínico.
17. El método de la reivindicación 1, en el que dicha etapa de adición de dicho agente oxidante a dicha solución de reacción comprende además añadir una base a dicha solución de reacción.
18. El método de la reivindicación 17, en el que dicha base se añade en una proporción eficaz para mantener el pH de dicha mezcla de reacción aproximadamente de 10 a 14.
19. El método de la reivindicación 18, en el que dicha base se selecciona del grupo consistente en carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio, borato de sodio, fosfato de sodio, fosfato de potasio e hidróxido de potasio.
20. El método de la reivindicación 1, en el que dicha etapa de producir dicho epóxido a partir de dicha olefina se realiza a pH de 10 a 12.
21. El método de la reivindicación 1, en el que dicha etapa de producir dicho epóxido a partir de dicha olefina se realiza a una temperatura inferior a 0ºC.
22. El método de la reivindicación 1, en el que dicha solución que comprende dicha cetona quiral y dicha olefina comprende un disolvente seleccionado del grupo consistente en acetonitrilo, dimetoximetano, dimetoxietano, agua, dimetil-formamida, dioxano y sus mezclas.
23. El método de la reivindicación 1, en el que dicho epóxido separado tiene al menos 80%ee.
24. Un método para epoxidar asimétricamente una olefina que comprende las etapas de
(a)
poner en contacto una olefina con un dioxirano quiral en una solución bajo condiciones eficaces para generar un epóxido enantioméricamente enriquecido.
(I)
dicho dioxirano derivado de una cetona quiral seleccionada del grupo consistente en compuestos de la fórmula:
64
en la que
Y es O o CR_{9}R_{10}, y Z es CR_{9}R_{10}.
R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno, haluro, o grupos hidroxilo, nitro, tio, alquilo, alcoxilo, arilo, sililo, siloxilo, carbonilo, carboxilo, éster, amino, sulfinilo, sulfonilo, sulfato, sulfito, fosfato o fosfito, que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, o dos o más R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{9} y R_{10} se unen para formar restos cíclicos de 3 a 10 miembros que contienen 1 a 20 átomos de carbono:
con la condición de que R_{1} y R_{2} se unen para formar un resto de fórmula:
65
-O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O-CH_{2} o -O-C(CH_{3})_{2}-O-CH_{2}-,
y/o R_{3} y R_{6} se unen para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O- o -O-C(CH_{3})_{2}-O-,
o
(II)
dicha cetona quiral se selecciona del grupo consistente en compuestos de la fórmula:
66
en la que
X e Y son, independientemente, CR_{9}R_{10}, O, NR_{11}, S, Se, Si o P;
m y n son, independientemente, un número entero de 0 a 3;
R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{8}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno, haluro, hidroxilo, nitro, tio, o grupos alquilo, alcoxilo, arilo, sililo, siloxilo, carbonilo, carboxilo, éster, amino, sulfinilo, sulfonilo, sulfato, sulfito, fosfato o fosfito que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, o dos o más R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} se unen para formar un resto cíclico de 3 a 10 miembros que contiene 1 a 20 átomos de carbono.
R_{1} y R_{7} se unen para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2} o -O-C(CH_{3})_{2}-O-, y
R_{11} es hidrógeno, oxígeno o grupos alquilo, sulfonilo, alcoxilo o carbonilo que contiene de 1 a 20 átomos de carbono y (b) separar dicho epóxido de dicha solución.
25. El método de la reivindicación 24, en el que dicho dioxirano se genera in situ mediante una reacción de dicha cetona quiral y un agente oxidante seleccionado del grupo consistente en perácidos, peróxido de hidrógeno, hipoclorito de sodio, permonosulfato de potasio, perborato de sodio e hipofluoruro (HOF).
26. El método de la reivindicación 24, en el que dicha cetona cíclica es un compuesto como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 4 a 15.
27. El método de la reivindicación 24, en el que dicha etapa de poner en contacto dicha olefina con dicho dioxirano quiral se realiza en una solución que tiene pH de 10 a 12.
\newpage
28. El método de la reivindicación 24, en el que dicha etapa de poner en contacto dicha olefina con dicho dioxirano quiral se realiza a temperatura inferior a 0ºC.
29. El método de la reivindicación 24, en el que dicha etapa de poner en contacto dicha olefina con dicho dioxirano quiral se realiza en un disolvente seleccionado del grupo consistente en acetonitrilo, dimetoximetano, dimetoxietano, agua, dimetil-formamida, dioxano, y sus mezclas.
30. El método de la reivindicación 24, en el que dicha etapa de poner en contacto dicha olefina con dicho dioxirano quiral proporciona al menos 80%ee.
31. Un compuesto quiral de la fórmula:
67
en la que
Y es O o CR_{9}R_{10}, y Z es CR_{9}R_{10}.
R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno, haluro, o grupos hidroxilo, nitro, tio, alquilo, alcoxilo, arilo, sililo, siloxilo, carbonilo, carboxilo, éster, amino, sulfinilo, sulfonilo, sulfato, sulfito, fosfato o fosfito, que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, o dos o más R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{9} y R_{10} se unen para formar restos cíclicos de 3 a 10 miembros que contienen 1 a 20 átomos de carbono:
con la condición de que R_{1} y R_{2} se unen para formar un resto de fórmula:
68
-O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O-CH_{2} o -O-C(CH_{3})_{2}-O-CH_{2}-, y/o R_{3} y R_{6} se unen para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O- o -O-C(CH_{3})_{2}-O-
32. Un compuesto quiral de la fórmula
69
en la que
X e Y son, independientemente, CR_{9}R_{10}, O, NR_{11}, S, Se, Si o P;
m y n son, independientemente, un número entero de 0 a 3;
R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{8}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno, haluro, hidroxilo, nitro, tio, o grupos alquilo, alcoxilo, arilo, sililo, siloxilo, carbonilo, carboxilo, éster, amino, sulfinilo, sulfonilo, sulfato, sulfito, fosfato o fosfito que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, o dos o más R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} se unen para formar un resto cíclico de 3 a 10 miembros que contiene 1 a 20 átomos de carbono. R_{1} y R_{7} se unen para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{2}CH_{3})_{2} o -O-C(CH_{3})_{2}-O-, y
R_{11} es hidrógeno, oxígeno o grupos alquilo, sulfonilo, alcoxilo o carbonilo que contiene de 1 a 20 átomos de carbono.
33. El compuesto de la reivindicación 32, en el que m es 0, Y es CR_{9}R_{10}, y n es 1.
34. El compuesto de la reivindicación 33, en el que dos o más de R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} son como se definieron en una cualquiera de las reivindicaciones 13, 14 ó 15.
35. Un método para producir un epóxido a partir de una olefina que comprende las etapas de:
(a)
añadir una solución que comprende peroxomonosulfato de potasio a una solución de reacción que comprende una olefina y una cetona quiral de fórmula:
70
en la que
Y es O o CR_{9}R_{10}, y Z es CR_{9}R_{10}.
R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno, haluro, o grupos hidroxilo, nitro, tio, alquilo, alcoxilo, arilo, sililo, siloxilo, carbonilo, carboxilo, éster, amino, sulfinilo, sulfonilo, sulfato, sulfito, fosfato o fosfito, que contienen de 1 a 20 átomos de carbono, o dos o más R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{9} y R_{10} se unen para formar restos cíclicos de 3 a 10 miembros que contienen 1 a 20 átomos de carbono:
con la condición de que R_{1} y R_{2} se unen para formar un resto de fórmula:
71
-O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O-CH_{2} o -O-C(CH_{3})_{2}-O-CH_{2}-,
y/o R_{3} y R_{6} se unen para formar un resto de la fórmula
-O-C(CH_{2}CH_{3})_{2}-O- o -O-C(CH_{3})_{2}-O-,
a una temperatura inferior a aproximadamene 0ºC y bajo condiciones eficaces para generar un epóxido enantioméricamente enriquecido, y
(b)
separar dicho epóxido enantioméricamente enriquecido de dicha solución de reacción.
36. El método de la reivindicación 35, en el que R_{1} y R_{2} se unen para formar un resto de la fórmula -O-C(CH_{3})_{2}-O-, y R_{3} y R_{6} se unen para formar un resto de fórmula -O-C(CH_{3})_{2}-O-CH_{2}-.
37. El método de la reivindicación 35, en el que R_{4}, R_{5}, R_{9} y R_{10} son, independientemente, hidrógeno, haluro, o grupos sulfinilo, alcoxilo, carboxilo o alquilo que tienen de 1 a 20 átomos de carbono.
\newpage
38. El método de la reivindicación 35, en el que dicha etapa de añadir dicha solución de peroxomoosulfato de potasio a una solución de reacción comprende, además, añadir una base a dicha solución de reacción en una proporción eficaz para mantener el pH de dicha mezcla de reacción de 10 a 12.
39. El método de la reivindicación 38, en el que dicha base se selecciona del grupo consistente en carbonato de potasio, bicarbonato de potasio, bicarbonato de sodio, carbonato de sodio, hidróxido de sodio, fosfato de sodio, fosfato de potasio e hidróxido de potasio.
40. El método de la reivindicación 35, en el que dicha etapa de producir dicho epóxido a partir de dicha olefina se realiza a pH de aproximadamente 10,5.
41. El método de la reivindicación 35, en el que dicha solución que comprende dicha cetona quiral y dicha olefina comprende un disolvente seleccionado del grupo consistente en acetonitrilo, dimetoximetano, dimetoxietano, agua, dimetil-formamida, dioxano, y sus mezclas.
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