ES2207023T3 - Composiciones que comprenden una combinacion de una base esfingoide libre y una ceramida y utilizacion de las mismas. - Google Patents
Composiciones que comprenden una combinacion de una base esfingoide libre y una ceramida y utilizacion de las mismas.Info
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Abstract
La presente invención se refiere a composiciones para uso tópico que contienen una base esfingoide y una ceramida. La composición de la invención es adecuada para la aplicación en situaciones de trastornos de la piel asociados a problemas de la función barrera de la piel, en particular a trastornos de la piel en que está asociada con otras disfunciones del crecimiento de la piel y diferenciación, y estados de inflamación y/o estados infecciosos.
Description
Composiciones que comprenden una combinación de
una base esfingoide libre y una ceramida y utilización de las
mismas.
La presente invención se refiere al campo de la
utilización tópica de composiciones que comprenden una combinación
seleccionada de esfingolípidos.
La piel humana forma una barrera estructural y
adaptada al entorno. La piel desempeña además un papel fisiológico
importante, ya que proporciona no solamente protección y regulación
térmica, sino que también presenta una función metabólica y
sensorial y una capacidad de depósito.
Se ha demostrado que la composición de lípidos de
las células epidérmicas en el interior de la piel cambia
considerablemente cuando las células migran a la superficie exterior
y se diferencian. Las células en la capa basal contienen una
composición compleja de lípidos, siendo los fosfolípidos el
principal constituyente. En la capa granular, el contenido de
fosfolípidos se reduce mientras que la cantidad de cerebrósidos
(glicosilceramidas), ceramidas, colesterol y sulfato de colesterol
aumenta como resultado de la novo-síntesis y del depósito en
los denominados cuerpos lamelares. En la capa de lípidos más externa
de la epidermis, denominada stratum corneum (capa córnea) los
fosfolípidos y los cerebrósidos se han desvanecido completamente.
Los lípidos más abundantes en esta capa son las ceramidas, que se
han formado principalmente por desglicosilación enzimática de
cerebrósidos.
La función de barrera de la piel está
proporcionada principalmente por el stratum corneum. El
stratum corneum está constituido por corneocitos embebidos en
una matriz extracelular de múltiples bicapas de lípidos. La fase de
lípidos intracelular del stratum corneum presenta
aproximadamente la siguiente composición: 40% de ceramidas, 25% de
colesterol, 10% de sulfato de colesterilo y 25% de ácidos grasos
libres. En tanto que la construcción de "ladrillos y mortero"
del stratum corneum no quede afectada, la piel está provista
tanto de una capa protectora perfecta como de una capa de
permeabilidad con actividad de filtro.
Son conocidas varias categorías de afecciones o
trastornos que se caracterizan por una función de barrera de lípidos
deteriorada, acompañada adicionalmente por características tales
como una regulación alterada del crecimiento y de la diferenciación
celular (p.ej. una hiperproliferación y/o una diferenciación
reducida de queratinocitos, y una descamación reducida de
corneocitos), una respuesta inflamatoria y/o un estado infeccioso.
En dichas afecciones de la piel, la piel presenta generalmente un
carácter rugoso, rojo, seco, agrietado y/o hinchado. Ejemplos
típicos de dichos trastornos son xerosis, acné vulgar, psoriasis,
dermatitis atópica, dermatitis por contacto y eritema inducido por
luz UV.
No hay disponibles en la actualidad
procedimientos de tratamientos satisfactorios para dichos
trastornos. Cremas y lociones emolientes pueden aliviar parte de los
síntomas, pero con frecuencia sólo temporalmente. Las cremas
antiinflamatorias convencionales, de las que las cremas con
corticosteroides forman la parte principal, son más eficaces para el
tratamiento de ciertos trastornos, pero una utilización continuada
puede reducir la eficacia del tratamiento y/o puede proporcionar
reacciones secundarias. Además, la cremas antiinflamatorias así como
antimicrobianas convencionales no están adaptadas típicamente para
restablecer una función de barrera deteriorada.
Se emplean generalmente ceramidas en productos
cosméticos debido a sus propiedades de retención de la humedad
(véase, por ejemplo, la solicitud de patente japonesa
J61-260.008).
En la solicitud de patente internacional
WO94/00.127 se ha descrito que se deberían emplear formulaciones que
contienen mezclas de lípidos específicas para un tratamiento óptimo
de trastornos de la piel asociados con una barrera epidérmica
disgregada. Dichas mezclas de lípidos comprenden lípidos
seleccionados entre las tres clases principales de lípidos
epidérmicos de origen natural, es decir las clases de ceramidas,
colesterol y ácidos grasos libres. Sin embargo, con el fin de que
sean óptimamente eficaces para las afecciones de la piel asociadas
con fenómenos inflamatorios o infecciosos, dichas formulaciones se
han emplearse junto con agentes terapéuticos convencionalmente
utilizados.
Sorprendentemente, se ha mostrado mediante la
presente invención que las composiciones tópicas que comprenden una
combinación de una base esfingoide libre y una ceramida presentan un
efecto beneficioso cuando se emplean para afecciones de la piel
asociadas con una función de barrera deteriorada, y especialmente
cuando se emplean para afecciones de la piel asociadas
adicionalmente con una regulación alterada del crecimiento y la
diferenciación celular, y fenómenos inflamatorios y/o
infecciosos.
La presente invención da a conocer composiciones
adecuadas para una utilización tópica que comprenden una combinación
de una base esfingoide libre y una ceramida. Las composiciones
tópicas de la invención pueden ser composiciones cosméticas así como
dermatológicas.
Se ha mostrado mediante la presente invención que
las composiciones tópicas que comprenden una combinación de una base
esfingoide libre y una ceramida presentan un efecto positivo y
beneficioso sobre afecciones de la piel asociadas con una función de
barrera de lípidos deteriorada. Los efectos sinérgicos de la
combinación de una bese esfingoide libre y una ceramida se vuelven
incluso más evidentes cuando las composiciones de acuerdo con la
invención se utilizan para el tratamiento de afecciones de la piel
en las que una función de barrera de lípidos deteriorada está
asociada adicionalmente con una regulación alterada del crecimiento
y de la diferenciación celular, una afección inflamatoria y/o un
estado infeccioso. Dicha regulación alterada del crecimiento y de la
diferenciación celular se caracteriza por afecciones tales como
hiperproliferación de queratinocitos, diferenciación reducida de
queratinocitos y/o descamación reducida de corneocitos.
La presente invención muestra que la presencia de
una base esfingoide libre mejora especialmente la eficacia de la
composición de la invención con respecto a su actividad
antiinflamatoria y/o su actividad antimicrobiana. Se muestra que
dicha mejora de la eficacia es debida, en particular, a una
actividad antimicrobiana y antiinflamatoria de la base esfingoide
libre.
La base esfingoide libre presente en la
composición de acuerdo con la invención presenta una estructura
general de acuerdo con la fórmula 1:
en la
que:
A es CH_{2}-CH_{2}, CH=CH o
C(H)OH-CH_{2}, y
R es un grupo alquilo de cadena lineal o
ramificado que tiene de 10 a 22 átomos de carbono que puede contener
opcionalmente uno o más dobles enlaces y/o puede estar opcionalmente
sustituido con uno o más grupos hidroxilo, con preferencia es un
grupo alquilo de cadena lineal que tiene de 12 a 18 átomos de
carbono, con mayor preferencia es un grupo alquilo de cadena lineal
que tiene 13 átomos de carbono.
La presente ceramida en la composición de acuerdo
con la invención presenta una estructura general de acuerdo con la
Fórmula 2:
en la
que:
A y R son como se han definido anteriormente,
y
R' es un grupo alquilo de cadena lineal o
ramificado que tiene de 13 a 55 átomos de carbono, con preferencia
de 15 a 50 átomos de carbono, con mayor preferencia de 17 a 44
átomos de carbono; la cadena de alquilo puede estar opcionalmente
interrumpida por un átomo de oxígeno o por un grupo éster interno;
puede contener opcionalmente uno o más dobles enlaces; y puede estar
opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxilo.
La base esfingoide libre que está presente en la
composición de la invención es con preferencia una esfingosina, una
esfinganina o una fitoesfingosina. Con mayor preferencia, la base
esfingoide libre es una fitoesfingosina que se puede obtener por
desacetilación de tetraacetilfitoesfingosina que se puede obtener
por fermentación de la levadura Pichia ciferri.
La ceramida que está presente en la composición
de la invención se puede extraer de una fuente natural, por ejemplo,
de una fuente de mamífero, o se puede obtener por medios sintéticos.
Un ejemplo de un procedimiento de síntesis química adecuado consiste
en la acilación de una base esfingoide libre con un ácido graso
adecuado, por ejemplo mediante el procedimiento de acilación tal
como se da a conocer en la solicitud de patente internacional
WO93/20.038.
En una realización preferida de la invención, la
ceramida presente en la composición de la invención es una ceramida
que corresponde, en cuanto a la configuración estereoquímica, a una
ceramida que se puede aislar a partir de la piel de mamíferos. Las
ceramidas tal como se aíslan a partir de la piel de mamíferos se
pueden subdividir típicamente en seis clases heterogéneas de
compuestos, ceramida 1, 2, 3, 4, 5, 6I y 6II. En general, dichas
ceramidas están constituidas por una base esfingoide libre en un
enlace amídico con un ácido graso no hidroxilado o un ácido graso
\alpha-hidroxilado, o un ácido graso
\omega-hidroxilado esterificado con un ácido graso
adicional. Una ceramida que corresponde, en cuanto a la
configuración estereoquímica, a una ceramida de piel de mamífero se
puede obtener, por ejemplo, por acilación de fitoesfingosina
derivada de Pichia ciferri. Ejemplos de dichas ceramidas son
las ceramidas dadas a conocer en las solicitudes de patente
internacional WO93/20.038, WO95/11.881, WO95/25.716 y
WO96/10.557.
Dentro del contexto de la presente invención, se
puede emplear una ceramida individual, así como una mezcla de dos o
más ceramidas diferentes, en una composición tópica.
A este respecto, dicha mezcla de dos o más
ceramidas diferentes puede incluir diversas combinaciones de
ceramidas, dependiendo la selección de la combinación específica,
entre otros factores, de la aplicación deseada.
Se puede emplear, por ejemplo, una combinación de
dos o más ceramidas representativas de dicha clase de ceramidas, ya
que dicha combinación puede conducir a un aumento de la solubilidad
de las ceramidas en la composición de acuerdo con la invención. Las
ceramidas individuales pueden tender a cristalizarse y por
consiguiente a volverse inertes y no funcionales.
Una opción adicional consiste en una combinación,
por una parte, de una ceramida que contiene esfinganina y/o
esfingosina y, por otra parte, de una ceramida que contiene
fitoesfingosina (p.ej. ceramida 1 y/o 2 y/o 4/5 con ceramida 3 y/o
ceramida 6). Dicha combinación está constituida por dos tipos de
ceramidas que presentan un grupo de cabeza que se diferencia en la
hidrofilia y esto puede aumentar las propiedades de mejora de la
barrera de las mismas.
Por la misma razón, es factible una combinación
de una ceramida que contiene un ácido graso
\alpha-hidroxilado con una ceramida que contiene
un ácido graso no hidroxilado (p.ej. ceramida 1 y/o ceramida 2 y/o
ceramida 3 con ceramida 4/5 y/o ceramida 6).
Es factible adicionalmente una combinación de una
ceramida que contiene un grupo acilo graso de cadena media de 16 a
22 átomos de carbono con una ceramida que contiene grupos acilo
grasos de cadena larga de 22 a 32 átomos de carbono, ya que dicha
combinación se encuentra de manera natural en el stratum
corneum y puede ser asimismo importante para una estructura de
barrera más fuerte (Bouwstra et al. (1996), J. Lipid Res. 37,
999-1011).
La composición de la invención puede comprender
opcionalmente uno o más compuestos de lípidos de la piel
adicionales, tales como colesterol, ésteres de colesterol tales como
sulfato de colesterilo, ácidos grasos libres tales como ácido
palmítico, esteárico, behénico, oleico y/o linoleico y/u otros
esfingolípidos tales como glicocramidas. La composición de la
invención puede comprender adicionalmente compuestos de ceramida que
presentan un grupo acilo de cadena corta, estando dicho grupo acilo
de cadena corta opcionalmente \alpha-hidroxilado
(denominadas ceramidas de cadena corta).
Con respecto a las glicoceramidas, se pueden
distinguir típicamente dos grupos de dichos compuestos, es decir
cerebrósidos y gangliósidos. Se entiende que un cerebrósido es una
glicoceramida en la que un monosacárido, principalmente glucosa o
galactosa, está unido al oxígeno del grupo -CH_{2}OH de la
ceramida de acuerdo con la Fórmula 2. En los gangliósidos,
oligosacáridos, que incluyen frecuentemente ácido siálico, están
unidos a los mismos.
Con respecto a las ceramidas de cadena corta, se
entiende que un grupo acilo de cadena corta comprende grupos acilo
que tienen de 2 a 14 átomos de carbono. Una ceramida preferida con
un grupo acilo de cadena corta es la acetilfitoesfingosina. Se dan a
conocer ejemplos de ceramidas que presentan un grupo
\alpha-hidroxiacilo de cadena corta en la
solicitud de patente internacional WO95/29.151.
En una realización de la invención, una
composición que comprende una base esfingoide libre y una ceramida
puede contener como único tipo de compuesto de ceramida una
glicoceramida o una ceramida de cadena corta. En otra realización,
el compuesto de ceramida en la composición de la invención puede ser
una mezcla de una glicoceramida y una ceramida de cadena corta.
Además de la base esfingoide libre y de la
ceramida, pueden estar presentes otros ingredientes activos en la
composición de acuerdo con la invención. Por ejemplo, se puede
emplear ventajosamente la combinación de una base esfingoide libre y
una ceramida en combinación con un agente antiinflamatorio y/o
antimicrobiano convencional, en la que dicho agente antiinflamatorio
y/o antimicrobiano convencional se puede emplear en concentraciones
sustancialmente inferiores a las típicamente utilizadas, debido a la
actividad de la base esfingoide libre.
Un ejemplo de un agente antiinflamatorio
convencionalmente utilizado es un corticosteroide.
Otros ingredientes activos que se pueden emplear
ventajosamente en las composiciones de acuerdo con la invención, en
combinación con una base esfingoide libre y una ceramida, son
agentes que presentan un efecto sobre el aspecto de la piel.
Por ejemplo, se puede emplear la levadura
\beta-glucano en la composición de acuerdo con la
invención para reducir el eritema inducido por luz UV. Se pueden
emplear agentes de exfoliación de la piel, tales como
\alpha-hidroxiácidos, urea, ácido salicílico o
proteasas en la composición de acuerdo con la invención para mejorar
la descamación y/o reducir la rugosidad de la piel. Se pueden
emplear retinoides en la composición de acuerdo con la invención
para estimular la actividad mitótica y metabólica de las células
epidérmicas. Se pueden emplear vitamina C y/o E en la composición de
la invención por su actividad antioxidante sobre los componentes de
la piel, que favorecen su aplicación, por ejemplo, como agentes
antienvejecimiento.
La base esfingoide libre así como la ceramida
pueden estar presentes en la composición de acuerdo con la invención
en una concentración del 0,001 al 10%, con preferencia en una
concentración del 0,005 al 5%, con mayor preferencia en una
concentración del 0,01 al 2%, y con la mayor preferencia en una
concentración del 0,02 al 1,0%.
La relación de base esfingoide libre a ceramida
en la composición de acuerdo con la invención puede encontrarse en
el intervalo de 1 a 10 a 10 a 1. Con preferencia, dicha relación
puede variar de aproximadamente 1 a 5 a aproximadamente 5 a 1. Con
mayor preferencia, dicha relación puede variar de aproximadamente 1
a 5 a aproximadamente 1 a 1.
Además de los ingredientes activos, las
preparaciones tópicas de la invención incluyen adicionalmente los
componentes usuales.
La composición comprende un vehículo para hacer
posible que los ingredientes activos se transporten a la piel.
El vehículo hace posible una aplicación apropiada
sobre la piel y/o sobre el cabello, para proporcionar un tratamiento
tanto dermatológico como cosmético. La composición puede comprender
un vehículo sólido, semisólido o líquido cosméticamente y/o
fisiológicamente aceptable. La naturaleza del vehículo dependerá del
procedimiento seleccionado para la administración tópica de la
composición. Los vehículos distintos de agua pueden incluir
emolientes líquidos o sólidos, disolventes, humectantes, espesantes,
polvos, agentes tensioactivos, que se designan algunas veces también
como emulsionantes, solubilizantes, propulsores y otros ingredientes
activos.
Los emolientes se pueden clasificar en categorías
químicas generales tales como ésteres (de ácidos grasos), ácidos
grasos, alcoholes (grasos), polioles, ceras (naturales), aceites
naturales, aceites de silicona, tanto volátiles como no volátiles e
hidrocarburos tales como aceite mineral, petrolato, vaselina,
escualenos e (iso)parafina.
Los agentes tensioactivos que incluyen
emulsionantes pueden ser de naturaleza catiónica, no iónica,
aniónica o anfótera. Se puede emplear un tipo único de agente
tensioactivo y/o combinaciones de agentes tensioactivos.
Son ilustrativos de agentes tensioactivos no
iónicos compuestos alcoxilados basados en alcoholes grasos, ácidos
grasos y sorbitán.
Los agentes tensioactivos de tipo aniónico pueden
incluir jabones de ácidos grasos, sales de
lauril-sulfato, sales de
lauril-éter-sulfato,
alquil-benceno-sulfonatos y
alquil-fosfatos ácidos.
Los agentes tensioactivos anfóteros incluyen
materiales tales como óxido de dialquilamina y diversos tipos de
betaínas, tales como
cocoamido-propil-betaína.
Los agentes tensioactivos catiónicos comprenden
compuestos de amonio cuaternario (Quats) tales como cloruro o
bromuro de
cetil-trimetil-amonio.
Una clase especial de agentes tensioactivos son
los agentes tensioactivos de silicona, que son polímeros de alto
peso molecular de dimetil-polisiloxano con cadenas
laterales de polioxietileno y/o polioxipropileno que presentan un
peso molecular de 10.000 a 50.000 D.
En general, los agentes tensioactivos utilizados
para la preparación de emulsiones incluyen emulsionantes que
comprenden compuestos que presentan un índice HLB (balance
hidrófilo/lipófilo) que se encuentra en los intervalos inferiores
así como superiores, es decir, compuestos que son capaces de formar
una emulsión de agua en aceite así como compuestos que son capaces
de formar una emulsión de aceite en agua, respectivamente.
Típicamente, si se requiere una emulsión de agua en aceite, el
índice HLB del emulsionante o de la mezcla de emulsionantes varía
entre aproximadamente 1 y 7. Para una emulsión de aceite en agua,
dicho índice HLB es superior a aproximadamente 7.
Los emulsionantes específicos comprenden
emulsionantes que son capaces de formar una fase lamelar (fase
cristalina líquida o de gel). Las fases lamelares se forman en la
interfase de aceite-agua de una emulsión de aceite
en agua e incorporan directamente la base esfingoide libre y la
ceramida. Ejemplos de dichos emulsionantes específicos son:
- p.ej. ácido esteárico, ácido isoesteárico,
etc.
- estearato de glicerilo SE, oleato de glicerilo
SE
- estearato de glicerilo +
Ceteareth-20 + diversos
- estearato de glicerilo + estearato de
PEG-20-glicerilo
- Steareth-2 +
Steareth-21 (+
PPG-15-estearil-éter/alcohol
graso)
- Ceteareth-6 +
Ceteareth-25
- alcohol cetearílico +
Ceteareth-20
- diestearato de
poligliceril-3-metil-glucosa
- pentaestearato de
poliglicerilo-10 + alcohol behenílico +
estearoil-lactilato de sodio
- isoestearato de poliglicerilo-2
(o respectivamente di/tri/tetra-isoestearato)
- diisoestearato de
poliglicerilo-3
- cetearilglucósido + alcohol cetearílico
- sesquiestearato de
metil-glucosa + sesquiestearato de
PEG-20-metil-glucosa
- estearato de sorbitán + cocoato de sacarosa
- estearato de sorbitán + polisorbato 60
- ésteres de sacarosa
(laurato/palmitato/estearato/-oleato/isoestearato)
- lecitina
Los propulsores incluyen propano, butano,
isobutano, éter dimetílico, clorofluoroalcanos, dióxido de carbono y
óxido nitroso.
Los disolventes incluyen alcohol etílico, cloruro
de metileno, isopropanol, éteres etílicos tales como etoxietanol y
butoxietanol, acetona, tetrahidrofurano,
dimetil-formamida, DMSO,
propilen-glicol y
butilen-glicol.
Los agentes humectantes incluyen proteínas e
hidrolizados de proteínas, aminoácidos, sorbitol, glicerina,
sorbitol, glicoles, con preferencia PEG 200-4000 y
otros polioles.
Los espesantes incluyen poliacrilatos
reticulados, gomas de silicona y gomas de polisacáridos tales como
xantano, carragenina, gelatina, pectión y goma de algarrobilla,
ácido hialurónico y polímeros que contienen grupos carboxílicos.
Los polvos incluyen creta, talco, almidón, caolín
arcillas, silicatos y polímeros carboxivinílicos.
Otros ingredientes activos incluyen:
- antioxidantes tales como
butil-hidroxi-tolueno, ácido
ascórbico y sus sales, EDTA, hidroquinona, tocoferoles y
galatos;
- agentes de conservación tales como ésteres de
para-hidroxi-benzoato, ácido
sórbico, EDTA, sales de amonio cuaternario, ácido benzoico,
imidazolidin-urea y alcohol (bencílico);
- reguladores enzimáticos tales como vitaminas y
otros co-factores;
- potenciadores de penetración tales como mono- y
di-ésteres de alcoholes C2 a C10 y ácidos grasos de C8 a C18,
propanoles, urea, ésteres de azúcar, ésteres o éteres de POE de
ácidos grasos y/o alcoholes,
butano-1,4-diol, tetrahidrofurano,
sales de salicilato, pirrolidonas,
N-alquil-aza-cicloheptanonas,
ácido oleico y ácido linoleico;
- filtros solares, bloqueadores de luz UV, tales
como PABAs y derivados de cinamato y de salicilato;
- otros ingredientes activos tales como agentes
colorantes o perfumes.
La combinación de dichos componentes puede
ascender del 5 al 99% de la composición.
Los efectos positivos y beneficiosos de las
composiciones de acuerdo con la invención sobre zonas de la piel
afectadas son diversos y se resumen como sigue: una reducción de la
rojez, la sequedad, la rugosidad y/o la descamación de la piel, una
reducción del prurito, una reducción de lesiones de la piel, una
mejora de la cicatrización de pequeñas heridas, una reducción de los
síntomas inflamatorios en zonas afectadas y una reducción de un
estado infeccioso de la piel en zonas afectadas.
Ejemplos de afecciones de la piel que se
benefician de la aplicación tópica de una composición de acuerdo con
la invención son la psoriasis, dermatitis atópica, dermatitis por
contacto irritante y alérgica, dermatitis seborreica y sebostática,
fotodermatitis (eritema inducido por luz UV), acné, ictiosis,
xerosis y piel envejecida. Las infecciones de la piel que se
benefician de una aplicación tópica de las composiciones de la
invención incluyen infecciones bacterianas, fúngicas, por levaduras
y víricas. Por ejemplo, caspa, impétigo, pitiriasis versicolor, tiña
del cuerpo, rosácea, herpes y enfermedades venéreas.
Para afecciones específicas de la piel, es decir
heridas, quemaduras y escaldaduras, se prefiere una combinación de
una base esfingoide libre y un cerebrósido, ya que los cerebrósidos,
(al contrario que las ceramidas) tienden a estimular la
proliferación de los queratinocitos.
Por otra parte, para enfermedades de la piel en
las que, además de una función de barrera deteriorada y de
infecciones de la piel existen síntomas generales de
hiperproliferación, diferenciación reducida y descamación reducida,
puede ser ventajosa la inclusión de ceramidas con un grupo acilo de
cadena corta. Dichas ceramidas de cadena corta presentarán el efecto
adicional de que son penetrantes de células y es conocido que
reducen la proliferación, aumentan la diferenciación y aumentan la
descamación.
La presente invención se ejemplifica mediante
varias formulaciones y mediante un estudio eficaz utilizando
personas de ensayo con diferentes trastornos de la piel. Además, se
demuestra la actividad antiinflamatoria de una base esfingoide
libre.
A continuación se proporcionan varios ejemplos de
formulaciones adecuadas de acuerdo con la invención.
Las ceramidas y la base esfingoide libre
utilizadas en estas formulaciones son las siguientes:
| Ceramide III: | N-estearoil-fotoesfingosina |
| Ceramide IIIB: | N-oleoil-fitoesfingosina |
| Ceramide VI: | N-alfa-hidroxiestearoil-fitoesfingosina |
| Phytosphingosine: | 2-amino-octadecano-1,3,4-triol |
| Phytoceramide I: | N-estearoiloxiheptacosanoil-fitoesfingosina |
\newpage
Crema barrera sin agua I que comprende
Ceramide III, Ceramide VI y Phytosphingosine
Cremas barrera sin agua II y III que
comprenden Ceramide III, Ceramide VI y Phytosphyngosine, y
adicionalmente colesterol y ácido esteárico
Amisol 905: 40% de lecitina hidrogenada, 30% de
glicerina y 30% de butilen-glicol.
Los porcentajes han sido corregidos para la
glicerina y el butilen-glicol en la formulación
INCI
Crema barrera IV que comprende
Phytoceramide I, Ceramide III y IIIB, Ceramide IV, Phytosphingosine
y acetil-fitoesfingosina
\newpage
Formulación liposómica que comprende
Ceramide III, Ceramide IIIB, Ceramide VI y fitoesfingosina, y
adicionalmente colesterol y ácido linoleico
Para ensayar la eficacia de una composición que
comprende una base esfingoide libre y una ceramida, la crema barrera
I fue empleada diariamente por varias personas de ensayo que
padecían de diversos trastornos cutáneos. Los resultados se indican
en la Tabla 1. Es evidente que la utilización de una crema barrera
de acuerdo con la invención da como resultado una mejora importante
de las zonas de piel afectadas.
El efecto de la fitoesfingosina se determinó
ex vivo sobre explantes de piel humana extirpada.
El explante se expuso a rayos
UV-B como tensión proinflamatoria física.
El efecto antiinflamatorio de la fitoesfingosina
se evaluó mediante medición de la cantidad de la citioquina
IL-1\alpha secretada en el medio de incubación de
los explantes de piel.
- Preparación de los explantes de piel humana
después de una cirugía plástica utilizando técnicas estándar.
- Aplicación del producto de ensayo:
respectivamente 0% (Placebo), 0,2 y 0,5% de
fitoesfingosina (PS) en propilenglicol: etanol (60:40).
Se utilizó dexametasona (1 \muM) como producto
de referencia.
- Los productos se aplicaron antes y después de
la irradiación (\sim2 mg/cm^{2})
- Se midió la secreción de
IL-1\alpha en el medio de incubación de los
explantes de piel, utilizando una técnica ELISA estándar.
- Cada condición experimental se realizó por
triplicado
\hskip4mm* Efecto significativo p < 0,005
- Los resultados se expresan en pg por ml de
IL-1\alpha
Claims (12)
1. Una composición para utilización tópica que
comprende una combinación de una base esfingoide libre y una
ceramida, presentando dicha base esfingoide libre una estructura
general de acuerdo con la Fórmula 1:
en la
que:
A es CH_{2}-CH_{2}, CH=CH o
C(H)OH-CH_{2}, y
R es un grupo alquilo de cadena lineal o
ramificado que tiene de 10 a 22 átomos de carbono que puede contener
opcionalmente uno o más dobles enlaces y/o puede estar opcionalmente
sustituido con uno o más grupos hidroxilo, con preferencia es un
grupo alquilo de cadena lineal que tiene de 12 a 18 átomos de
carbono, con mayor preferencia es un grupo alquilo de cadena lineal
que tiene 13 átomos de carbono, y
dicha ceramida que presenta una estructura
general de acuerdo con la Fórmula 2:
en la
que:
A y R son como se han definido anteriormente,
y
R' es un grupo alquilo de cadena lineal o
ramificado que tiene de 13 a 55 átomos de carbono, con preferencia
de 15 a 50 átomos de carbono, con mayor preferencia de 17 a 44
átomos de carbono; la cadena de alquilo puede estar opcionalmente
interrumpida por un átomo de oxígeno o por un grupo éster interno;
puede contener opcionalmente uno o más dobles enlaces; y puede
estar opcionalmente sustituido con uno o más grupos hidroxilo.
2. La composición según la reivindicación 1, en
la que la base esfingoide libre se selecciona entre el grupo de
esfingosina, esfinganina y fitoesfingosina.
3. La composición según la reivindicación 1 ó 2,
en la que la ceramida es una ceramida que corresponde, en cuanto a
la configuración estereoquímica, a una ceramida que se puede aislar
de la piel de mamíferos.
4. La composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en la que la ceramida es una mezcla de dos o
más ceramidas diferentes.
5. La composición según una cualquiera de la
reivindicaciones 1 a 4, en la que la composición comprende
adicionalmente uno o más compuestos de lípidos de piel
adicionales.
6. La composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, en la que la composición comprende
adicionalmente una ceramida seleccionada entre el grupo de
glicoceramidas y ceramidas de cadena corta.
7. La composición según la reivindicación 1, que
es una composición dermatológica.
8. La composición según la reivindicación 1, que
es una composición cosmética.
9. Utilización de la composición según la
reivindicación, 1 para la preparación de una composición tópica para
el tratamiento de una afección de la piel asociada con una función
de barrera deteriorada.
10. Utilización según la reivindicación 9, en la
que dicha afección de la piel está asociada adicionalmente con una
afección seleccionada entre el grupo que consiste en una regulación
alterada del crecimiento y de la diferenciación celular, una
afección inflamatoria o un estado infeccioso.
11. Un procedimiento no terapéutico para el
tratamiento de una afección de la piel asociada con una función de
barrera deteriorada, que comprende la aplicación tópica de una
composición según la reivindicación 1.
12. El procedimiento según la reivindicación 11,
en el que dicha afección de la piel está asociada adicionalmente con
una afección seleccionada entre el grupo que consiste en una
regulación alterada del crecimiento y de la diferenciación celular,
una afección inflamatoria o un estado infeccioso.
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