EA029272B1

EA029272B1 - Пуриновые производные, применимые в качестве ингибиторов hsp90

Info

Publication number: EA029272B1
Application number: EA201270535A
Authority: EA
Inventors: Габрьела Кьосис; Тони Талдоне; Вэйлинь Сунь
Original assignee: Слоун-Кеттеринг Инститьют Фор Кансер Рисерч
Priority date: 2009-10-07
Filing date: 2010-10-07
Publication date: 2018-03-30
Also published as: CN106083855A; AU2010303343A1; US9328114B2; LT2486039T; EA201270535A1; MX340714B; BR112012008019A2; JP2018104451A; NZ599138A; KR102129420B1; PT2486039T; JP5941407B2; EP2486039A1; KR20180112117A; EP2486039B1; ES2589403T3; EP3091019B1; ES2733131T3; EP2486039A4; KR101906568B1

Abstract

Изобретение обеспечивает замещенные пуриновые производные и родственные соединения общих структурных формулУказанные соединения пригодны для ингибирования HSP90 и, следовательно, для лечения связанных с ним заболеваний.

Description

Настоящее изобретение представляет соединения в пределах объема Формулы 1А, 1В или 1С с конкретными комбинациями заместителей, которые являются эффективными для ингибирования Нзр90. Ингибиторы Нзр90 признаются эффективными при лечении рака, и также могут использоваться для лечения нейродегенеративных заболеваний, как описано в РСТ патентной публикации ^О 2008/005397. ^О 2007/14360 раскрывает применение ингибиторов Нзр90 для лечения нейрофиброматоза. Таким образом, соединения настоящего изобретения могут использоваться в терапевтических способах таким же образом, как используются другие известные ингибиторы Нзр90, путем введения терапевтически эффек- 7 029272 тивного количества соединения настоящего изобретения особи, включая человека, нуждающейся в лечении рака, нейродегенеративного заболевания или другого состояния, для которого ингибирование Нзр90 является уместным.

Как используется в данной заявке, выражение лечение относится к задерживанию появления симптомов, снижению тяжести или задерживанию симптоматического развития рака, нейродегенеративного заболевания или другого состояния у особи. Нет необходимости, чтобы излечение заболевания попадало в объем лечения. Дополнительно, следует понимать, что специфические результаты этих задач лечения будут варьировать от особи к особи, и что некоторые особи могут получать большую или меньшую пользу, чем статистическое среднее для репрезентативной популяции. Таким образом, лечение относится к введению композиции особи, нуждающейся в этом, с ожиданием, что она будет получать терапевтическую пользу.

Выражение введение относится к действию по введению особи терапевтического соединения. Как правило, может использоваться любой путь введения. Таким образом, введение пероральной, интратекальной, внутривенной, внутримышечной или парентеральной инъекцией является приемлемым в зависимости от природы состояния, подлежащего лечению. Введение может также быть произведено в мозг путем ингаляции, потому что существует компартмент в верхней части носа, не имеющий ВВВ капилляров, который соединяется с мозгом. Соединения, которые преодолевают гематоэнцефалический барьер, являются предпочтительными для этого способа введения, хотя эта характеристика не является строго необходимой.

Выражение терапевтически эффективное количество включает как количество вводимого соединения, так и схему введения, которая на статистической основе получает результат предотвращения, снижения тяжести или задерживания развития заболевания у особи. Как следует понимать, предпочтительные количества будут изменяться от соединения к соединению для того, чтобы сбалансировать токсичность/толерантность с терапевтической эффективностью и способом введения. Определение максимально переносимой дозы и режима лечения относительно числа и частоты дозировки является рутинной частью ранней клинической оценки соединения.

Во всех соединениях настоящего изобретения соединение может быть таким, как изображено, или как его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.

В вариантах названия для Х₂, Х₄ и К название относится к типу группы, которая напрямую прикрепляется к центральной структуре, где группа может включать дополнительную функциональную группу. Таким образом, группа алкил относится к линейному, циклическому или разветвленному насыщенному углеводороду, например углеводороду, имеющему от 1 до 10 атомов углерода, в котором атом, напрямую прикрепленный к центральной структуре, представляет собой атом углерода. Такая алкильная группа может включать заместители, отличные от водорода, например, кислородсодержащую группу, включая без ограничения гидроксил и алкокси; группу галогена; азотсодержащую группу, включая без ограничения амино, амидо и алкиламино; арильную группу; серосодержащую группу, включая без ограничения тиоалкил; и/или неароматическую циклическую группу, включая гетероциклы и карбоциклы. Атомы углерода в этих заместителях могут увеличивать общее число атомов углерода в алкильной группе до выше 10, без отступления от настоящего изобретения. Все ссылки на алкильные группы в описании и формуле изобретения включают как замещенные, так и незамещенные алкильные группы, если из контекста не следует обратное.

Алкенильная'' группа относится к линейному, циклическому или разветвленному углеводороду, например, углеводороду, имеющему от 1 до 10 атомов углерода, и по меньшей мере одну двойную связь, в которой атом, напрямую прикрепленный к центральной структуре, представляет собой атом углерода. Алкенильная группа может включать любой из заместителей, упомянутых выше для алкильной группы. Все ссылки на алкенильные группы в описании и формуле изобретения включают как замещенные, так и незамещенные алкенильные группы, если из контекста не следует обратное.

Алкинильная группа относится к линейному, циклическому или разветвленному углеводороду, например, углеводороду, имеющему от 1 до 10 атомов углерода, и по меньшей мере одну тройную связь, в которой атом, напрямую прикрепленный к центральной структуре, представляет собой атом углерода. Алкинильная группа может включать любой из заместителей, упомянутых выше для алкильной группы. Все ссылки на алкинильные группы в описании и формуле изобретения включают как замещенные, так и незамещенные алкинильные группы, если из контекста не следует обратное.

Арильная группа относится к любой группе, которая получена от простого ароматического кольца. Арильная группа включает гетероарил (см. фиг. 1). Арильные группы могут быть замещенными или незамещенными. Когда Х₂, Х₄ и К определен как арильная группа, то атом арильного кольца связан напрямую с атомом центральной структуры. Арилоксизаместитель представляет собой арильную группу, соединенную с центральной структурой через атом кислорода. Арильная группа может включать любой из заместителей, упомянутых выше для алкильной группы, и в дополнение арильная группа может включать алкильную, алкенильну или алкинильную группу. Все ссылки на арильные группы в описании и формуле изобретения включают как замещенные, так и незамещенные арильные группы, если из контекста не следует обратное.

- 8 029272

Амино группа относится в любой группе, которая состоит из азота, прикрепленного с помощью одинарных связей к атомам углерода или водорода. В определенных случаях азот аминогруппы напрямую связан с центральной структурой. В других случаях аминогруппа может быть заместителем на или внутри группы, с азотом аминогруппы, прикрепленным к центральной структуре через один или несколько промежуточных атомов. Примеры аминогрупп включают ΝΗ₂, алкиламино, алкениламиногруппы и Ν-содержащую неароматическую гетероциклическую группу (т.е. циклические амины). Аминогруппы могут быть замещенными или незамещенными. Все ссылки на аминогруппы в описании и формуле изобретения включают замещенные и незамещенные аминогруппы, если из контекста не следует обратное.

Группа галогена относится к фтору, хлору, брому или йоду.

Гетероциклическая группа относится к группе, содержащей по меньшей мере один атом углерода и по меньшей мере один атом элемента, отличного от углерода, такого как сера, кислород или азот, внутри кольцевой структуры. Эти гетероциклические группы могут быть или ароматическими кольцами, или насыщенными и ненасыщенными неароматическими кольцами. Некоторые примеры представлены на фиг. 2. Гетероциклические группы могут быть замещенными или незамещенными. Все ссылки на гетероциклические группы в описании и формуле изобретения включают замещенные и незамещенные гетероциклические группы, если из контекста не следует обратное.

В соединениях настоящего изобретения все атомы имеют достаточные водородные или неводородные заместители для соответствия с валентностью, или соединение включает фармацевтически приемлемый противоион, например, в случае четвертичного амина.

В структурах, представленных ниже, обеспечиваются примеры, в которых все из Ζμ Ζ₂ и Ζ₃ представляют собой азот. Эти примеры подразумеваются как иллюстративные, и не предназначены исключать варианты, в которых один или несколько из Ζμ Ζ₂ и Ζ₃ представляет собой углерод. В частности, соответствующие композиции, в которых Ζ2 или Ζ3 представляет собой углерод, рассматриваются как находящиеся в объеме данного раскрытия.

А. Структуры формулы 1А, в которой Ха или ХЬ являются О

В соответствии с первым вариантом осуществления настоящего изобретения соединения имеют общую формулу 1А, в которой один из Ха или ХЬ представляет собой О, а Хс и другой из Ха и ХЬ представляет собой СН₂. Таким образом, соединения этого варианта осуществления могут быть представлены общей формулой

где один из Ха и ХЬ представляет собой О, а другой представляет собой -СН₂-;

Υ представляет собой -СН₂- или -§-,

Х₄ представляет собой водород или галоген; и

Х₂ и К находятся в комбинации, как обсуждается ниже.

А-Ι. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой галоген. В этих вариантах осуществления К представляет собой соответственно первичный аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, арил-алкил или неароматический гетероциклалкил, при условии, что К не является пиперидино группой. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, Гбутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(Г-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-Щ-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 1А и 1В (Соединения 1А-1 - 1А-4, 1А-6, 1А-11, 1А-18 до 1А28, 1А30, 1А31, 1А-49, 1В-1 - 1В-5, 1В-18, 1В-23 - 1В-25, 1В-29 - 1В-32, 1В-34, 1В-35, 1В-37, 1В-49, 1В-52 1В-56 и ГО57).

Как показано в предпочтительных вариантах осуществления формулы (2) Х₄ представляет собой Н,

- 9 029272 хлор или фтор.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Н, Х₂ представляет собой I.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂,

Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой I.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой I.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄представляет собой Р, Х₂ представляет собой I.

Тесты были проведены на соединениях в соответствии с первым вариантом осуществления настоящего изобретения, и была оценена ЕС₅₀ для связывания Н§р90 в клеточном лизате мозга 1ЫРЬ3 и клеточном лизате 8КВг3. Результаты обобщены в табл. 2А. В то время как все соединения имели желательные низкие значения ЕС₅₀, оба испытуемых соединения, в которых ХЬ представляет собой О, превосходили родственное соединение, в котором Ха представляет собой О. К тому же соединение 1В-1 превосходило в остальном идентичное соединение, в котором оба Ха и ХЬ представляют собой О (Ρυ-ΗΖ150 раскрыто в патентной заявке США № 12/307063), которое имеет ЕС₅₀ 12-14,4 нМ, а соединение 1В-2 превосходило в остальном идентичную молекулу, в которой оба Ха и ХЬ представляют собой О (Ρυ-Η71 раскрыто в патентной заявке США № 11/814506), которое имеет ЕС₅₀ 30,8-54 нМ в той же экспериментальной системе.

Исследования на животных. Четырех-шестинедельных пи/пи бестимусных самок мышей получали от Тасошс Раттз. Эксперименты были проведены в соответствии с протоколом, одобренным Комитетом по вопросам содержания и использования лабораторных животных, и институциональные руководства по надлежащему и гуманному использованию животных в исследовании были следующими. Перед введением раствор 1В-1-НС1 был составлен с РВ8 (рН 7,4). Все мыши получали аугментин (амоксициллин/клавуланат натрия; 8тйНК1ше Веесйат) в питьевой воде, пока они получали терапию. Мышей убивали путем эвтаназии с СО₂.

Мышей, несущих ΜΌΑ-ΜΒ-468 опухоли (п=5), достигающие объема 100-150 мм³, лечили Ер. (интраперитонеально) с использованием 1В-1-НС1 при 50 мг/кг 3х неделя или носителя. Объем опухоли определяли путем измерения с помощью штангенциркулей с нониусом, и объем опухоли рассчитывали как результат ее длиныхширину²х0,4. Объем опухоли выражали на заданные дни как средний объем опухоли ±8Ό, определенное для групп мышей. Средние значения объемов опухоли обобщены на фиг. 3. Как показано, за 35 дней эксперимента средний объем опухоли у контрольных мышей возрос на около фактор 3Х, тогда как размер опухоли у мышей, которых лечили 1В-1-НС1, уменьшился.

Табл. 2В показывает измеренные значения для ЕС₅₀ в клеточных лизатах мозга 1ЫРЬ3 для соединений 1В-3, 1В-4 и 1В-25 в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения, который включает фтор как Х₄, и в котором Υ представляет собой -СН₂-. Наблюдались желательные низкие значения ЕС50.

К тому же табл. 2В показывает измеренные значения для ЕС₅₀ в клеточных лизатах мозга 1ЫРЬ3 для соединения 1В-24 в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения, который включает водород как Х₄, и в котором Υ представляет собой 8. Наблюдались желательные низкие значения ЕС50.

А-П. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой арильную группу. В этих вариантах осуществления К может быть любым из групп, раскрытых как заместитель на азоте в 9-положении в данной заявке, или в различных патентах и патентных заявках, цитируемых в данном документе. Табл. 8 представляет краткое описание К групп из этих патентов и заявок.

В некоторых вариантах осуществления в этой группе К включает гетероатом, такой как азот, кислород или сера.

В некоторых вариантах осуществления гетероатом представляет собой азот. В некоторых из этих вариантов осуществления К представляет собой первичный аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, (-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(ΐбутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино) пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-(Νморфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В вариантах осуществления формулы (2) в пределах этой группы К имеет формулу

- 10 029272

где Κι выбран из СОН, СОМе, СОЕ1, СОпРг, ΟΟιΡγ, 8О₂Ме, СН₂ОХ, где X может быть Н или кислород-, азот-, серо- или галогенсодержащим алкилом линейной, разветвленной или циклической природы.

В вариантах осуществления настоящего изобретения в пределах этой группы Κ имеет формулу место присоединения к азоту в положении N О

Η Н и

Χ-ίΟΗ^-Ν-ίΟΗζλ,-Ν-δ-ΝΗζ

О

II

X- (СН2)_П-Ο-3-ΝΗ2 О где т= 2-3 и п= 1-6.

В вариантах осуществления в пределах этой группы Κ имеет формулу место присоединения к азоту в положении N н /Р хдсн^-ьнсн^н:

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и п= 1-6.

В специфических вариантах осуществления Х₂ представляет собой ароматический гетероцикл.

В специфических вариантах осуществления Х₂ представляет собой фуран, тиофен, пиразол, имидазол, пиррол, оксазол или тиазол.

В специфических вариантах осуществления Х₂ представляет собой фуран, тиофен, пиразол, имидазол, оксазол или тиазол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Н, Х₂ представляет собой 2-, 3-фуран или 5-метил-2-фуранил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой 2-, 3-фуран или 5-метил-2-фуранил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2-, 3-фуран или 5-метил-2-фуранил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2-, 3-фуран или 5-метил-2-фуранил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Н, Х₂ представляет собой 2- или 3-тиофен.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой 2- или 3-тиофен.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2- или 3-тиофен.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2- или 3-тиофен.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Н, Х₂ представляет собой 2- или 3-пиразол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой 2- или 3-пиразол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2- или 3-пиразол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2- или 3-пиразол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Н, Х₂ представляет собой 2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-оксазолил или 5-метил-2-оксазолил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой 2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-оксазолил или 5-метил-2-оксазолил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ 2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-оксазолил или 5-метил-2-оксазолил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-оксазолил или 5-метил-2-оксазолил.

- 11 029272

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-оксазолил или 5-метил-2-оксазолил.

В этих конкретных вариантах осуществления К может быть любым из типов групп, описанных выше.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 1А и 1В (Соединения 1А-5, 1А-7, 1А-12, 1А-13, 1А-15 до 1А-17, 1А-36, 1А-37, 1А-42, 1А-45 до 1А-48, 1А-50 до 1А-52, 1В-6, 1В-8, 1В-12, 1В-14, 1В-15, 1В-17, 1В-26, 1В-27, 1В33, 1В-42 до 1В-44, 1В-46, 1В-50, 1В-51, 1В-53 до 1В-55). Как показано, в предпочтительных вариантах осуществления формулы (2), в которой Х₂ представляет собой арильную группу, Х₄ представляет собой Н, хлор или фтор.

Табл. 2С показывает измеренные значения для ЕС₅₀ в клеточных лизатах мозга ЖРЬ3 для соединений 1В-26 и 1В-27 в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения, который включает водород как Х₄, и в котором Υ представляет собой 8. Наблюдались желательно низкие значения ЕС₅₀.

А-ΙΙΙ. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой алкинильную группу. В этих вариантах осуществления К может быть любой из групп, раскрытых как заместитель на азоте в 9-положении в данной заявке, или в различных патентах и патентных заявках, цитируемых в данном документе. См. табл. 8.

В некоторых вариантах осуществления в пределах этой группы К включает гетероатом, такой как азот, кислород или сера.

В некоторых вариантах осуществления гетероатом представляет собой азот. В некоторых из этих вариантов осуществления К представляет собой первичный аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, арил-алкил или неароматический гетероциклалкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(ίбутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-(Х-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

где К выбран из СОН, СОМе, СОЕ1, СОпРг, СО1Рг, 8О₂Ме, СН₂ОХ, где X может быть Н или кислород-, азот-, серо- или галогенсодержащим алкилом линейной, разветвленной или циклической природы.

В вариантах осуществления настоящего изобретения в пределах этой группы К имеет формулу место присоединения к азоту в положении N

Η Н н

Χ-ίΟΗ^-Ν-ίΟΗζλ,-Ν-δ-ΝΗζ

О

II

Χ-(0Η2)_η-Ο-δ-ΝΗ2 о

где т= 2-3 и п= 1-6.

В вариантах осуществления в пределах этой группы К имеет формулу

- 12 029272 место присоединения к азоту в положении N _ ^Н //

Χ-ίΟΗ^-Ν-ίΟΗ^η-Κ

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и п= 1-6.

В специфических вариантах осуществления Х₂ представляет собой ацетилен.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х4 представляет собой Н, Х₂ представляет собой ацетилен.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой ацетилен.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой ацетилен.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой ацетилен.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 1А и 1В (Соединения 1А-8, 1А-14, 1А-29, 1А-32 до 1А-35, 1В-10, 1В-13, 1В-16, 1В-19, 1В-28, 1В-36, 1В-38 до 1В-41, 1В-45 и 1В-47 и 1В-58). Как показано, в предпочтительных вариантах осуществления формулы (2), в которой Х2 представляет собой алкинильную группу, Х4 представляет собой Н, хлор или фтор.

Табл. 21) показывает измеренные значения для ЕС₅₀ в клеточных лизатах мозга ΡΝΡΡ3 для соединения 1В-28 в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения, который включает водород как Х4, и в котором Υ представляет собой 8. Наблюдались желательно низкие значения ЕС₅₀.

А-ΐν. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой цианогруппу. В этих вариантах осуществления К представляет собой соответственно первичный аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил, и при условии, что К не является пиперидиногруппой. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-(Νморфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄представляет собой Н, Х₂ представляет собой СК.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой СК.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой СК.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х4 представляет собой Р, Х2 представляет собой СК.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 1А и 1В (Соединения 1А-9, и 1В-11 и 1В-20).

А-ν. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой аминогруппу. В этих вариантах осуществления К может быть любой из групп, раскрытых как заместитель на азоте в 9-положении в данной заявке, или в различных патентах и патентных заявках, цитируемых в данном документе. См. табл. 8.

В некоторых вариантах осуществления гетероатом представляет собой азот. В некоторых из этих вариантов осуществления К представляет собой первичный аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргила- 13 029272 мин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-(Νморфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

где Κι выбран из СОН, СОМе, СОЕ1, СОпРг, СО1Рг, 8О₂Ме, СН₂ОХ, где X может быть Н или кислород-, азот-, серо- или галогенсодержащим алкилом линейной, разветвленной или циклической природы.

В вариантах осуществления настоящего изобретения в пределах этой группы К имеет формулу место присоединения к азоту в положении N н н Я

Χ-ίΟΗ^-Ν-ίΟΗζλ,-Ν-δ-ΝΗζ

О

II

Χ-(0Η2)_η-Ο-3-ΝΗ2

О где т= 2-3 и п= 1-6.

В вариантах осуществления в пределах этой группы К имеет формулу место присоединения к азоту в положении N

Н _/?

Х-ССНгутГ^СНгЕ-Л нн-он где т= 2-3 и п= 1-6.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄представляет собой Н, Х₂ представляет собой диметиламино

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой диметиламино

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой диметиламино.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄представляет собой Р, Х₂ представляет собой диметиламино.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄представляет собой Н, Х₂ представляет собой азиридино.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой азиридино.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой азиридино.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄представляет собой Р, Х₂ представляет собой азиридино.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 1А и 1В (Соединения 1А-10, 1А-38 до 1А-41, 1А-43, 1А-44, 1В-7, 1В-21 и 1В-48).

А-У1. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой циклоалкил или циклоалкенил. В этих вариантах осуществления К может быть любой из групп, раскрытых как заместитель на азоте в 9-положении в данной заявке, или в различных патентах и патентных заявках, цитируемых в данном документе. См. табл. 8.

В некоторых вариантах осуществления гетероатом представляет собой азот. В некоторых из этих вариантов осуществления К представляет собой первичный аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропилами- 14 029272 но)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-Щ-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

где Κι выбран из СОН, СОМе, СОЕ!, СОпРг, СО1Рг, 8О₂Ме, СН₂ОХ, где X может быть Н или кислород-, азот-, серо- или галогенсодержащим алкилом линейной, разветвленной или циклической природы.

Н Ни

Χ-(ΟΗ_2)Γη-Ν-(ΟΗ2)_η-Ν-5-ΝΗ₂

О о

II

Х-(СН₂)_П-О-3-МН₂ о

где т= 2-3 и п= 1 -6.

В вариантах осуществления в пределах этой группы К имеет формулу место присоединения к азоту в положении N х-СС^-м-цсна-Ч

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и п= 1 -6.

В специфических вариантах осуществления Х₂ представляет собой циклоалкил с одним кольцом.

В специфических вариантах осуществления Х₂ представляет собой циклопропан, циклобутан или циклопентан.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Н, Х₂ представляет собой циклопентил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой циклопентил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой циклопентил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой циклопентил.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 1В (Соединения 1В-9 и 1В-22), хотя вариант осуществления не ограничивается вариантом, в котором ХЬ представляет собой О, и включает соединения, в которых Ха представляет собой О.

С. Структуры формулы 1А, в которой Ха, ХЬ и Хс все представляют собой углерод.

В соответствии с третьим вариантом осуществления настоящего изобретения соединения имеют общую формулу 1А, в которой Ха, ХЬ и Хс все представляют собой углерод, соединенный двумя одинарными или одной одинарной связью и одной двойной связью, и где Υ представляет собой -СН₂- или -8-;

С-Ι. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, в которых Ха, ХЬ и Хс все представляют собой углерод, Х₂ представляет собой галоген.

В некоторых вариантах осуществления в пределах этой группы К включает гетероатом, такой как азот, кислород или сера при условии, что К не включает пиперидиногруппу.

В некоторых вариантах осуществления К представляет собой соответственно необязательно замещенный первичный алкил-амино, необязательно замещенный вторичный или третичный алкил-аминоалкил, алкил-арил, или алкил-неароматический гетероцикл, при условии, что К не является пиперидиногруппой.

- 15 029272

В некоторых вариантах осуществления гетероатом представляет собой азот. В некоторых из этих вариантов осуществления К представляет собой первичный, вторичный или третичный алкил-аминоалкил, алкил-арил, или алкил-неароматический гетероцикл, при условии, что К не включает пиперидиногруппу. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-(^-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

Н Ни

X-(СН_2)т- Ν—(СН₂)_П—Ν- δ-ΝΗ₂О

О

II

Х-ССНз^-О-З-МНг

О где т= 2-3 и п= 1-6.

Н /Р Х-^Н^-М-ССНз)^

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и п= 1-6.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 1Е (Соединения 1Е-1 до 1Е-4, 1Е-6, 1Е-18, 1Е-21, 1Е-23 до 1Е-26, 1Е-35, 1Е-38, 1Е-39, 1Е-42 до 1Е-48, 1Е-68 до 1Е-76). Как показано, в предпочтительных вариантах осуществления формулы (2) Х₄ представляет собой Н, хлор или фтор.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄представляет собой Н, Х₂ представляет собой I.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой I.

Табл. 2Е показывает измеренные значения для ЕС₅₀ в клеточных лизатах мозга ΡΝΡΕ3 и клеточных лизатах 8КВг3 для соединений 1Е-2, 1Е21 и 1Е-23 в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения, который включает водород как Х₄ и в котором Υ представляет собой 8. Наблюдались желательно низкие значения ЕС₅₀.

С-П. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой арильную группу. В этих вариантах осуществления К может быть любой из групп, раскрытых как заместитель на азоте в 9-положении в данной заявке, или в различных патентах и патентных заявках, цитируемых в данном документе. См. табл. 8.

В некоторых вариантах осуществления гетероатом представляет собой азот. В некоторых из этих вариантов осуществления К представляет собой первичный аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(ΐбутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3- 16 029272 (гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-^-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

где К₁ выбран из СОН, СОМе, СОЕ1, СОпРг, СО1Рг, 8О₂Ме, СН₂ОХ, где X может быть Н или кислород-, азот-, серо- или галогенсодержащим алкилом линейной, разветвленной или циклической природы.

Н Ни

X-(СН_2)т- Ν— (СН₂)_П-Ν—3-ΝΗ₂О о

II

Х-(СН2)_п~О-5^Н2

О где т= 2-3 и η= 1-6.

Н /?

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и η= 1-6.

В специфических вариантах осуществления Х₂ представляет собой фуран, тиофен, пиразол, имидазол, пиррол, оксазол и тиазол.

В специфических вариантах осуществления Х₂ представляет собой фуран, тиофен, пиразол, оксазол и тиазол или имидазол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет со- 17 029272 бой Р, Х₂ представляет собой 2- или 3-пиразол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой δ, Х4 представляет собой Н, Х₂ представляет собой 2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-оксазолил или 5-метил-2-оксазолил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой δ, Х4 представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-оксазолил или 5-метил-2-оксазолил.

В этих конкретных вариантах осуществления Κ может быть любым из типов групп, описанных выше.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 1Е (Соединения 1Е-5, 1Е-7, 1Е-11 до 1Е-13, 1Е-15 до 1Е-17, 1Е-27, 1Е-29 до 1Е-33, 1Е-36, 1Е-37, 1Е-41, 1Е-59 до 1Е-76, 1Е-84 и 1Е-85). Как показано, в предпочтительных вариантах осуществления формулы (2), в которой Х₂ представляет собой арильную группу, Х₄ представляет собой Н, хлор или фтор.

С-ΙΙΙ. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой алкинильную группу.

В этих вариантах осуществления Κ может быть таким, как описано выше в Разделе СП.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой δ, Х4 представляет собой Н, Х₂ представляет собой ацетилен.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х2 представляет собой ацетилен.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой δ, Х4 представляет собой Р, Х2 представляет собой ацетилен.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 1Е (Соединения 1Е-8, 1Е-14, 1Е-19. 1Е-20, 1Е-22 и 1Е-40, 1Е-49 до 1Е-58 и 1Е-77 до 1Е-82). Как показано, в предпочтительных вариантах осуществления формулы (2), в которой Х₂ представляет собой алкинильную группу, Х₄ представляет собой Н, хлор или фтор.

Табл. 2Р показывает измеренные значения для ЕС₅₀ в клеточных лизатах мозга 1ΝΡΕ3 для соединения 1Е-22 в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения, который включает водород как Х₄, и в котором Υ представляет собой δ. Наблюдались желательно низкие значения ЕС₅₀.

С-Ιν. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой цианогруппу.

В этих вариантах осуществления Κ может быть таким, как описано выше в Разделе С-ΙΙ, при условии, что Κ не включает пиперидиногруппу.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой δ, Х₄представляет собой Н, Х₂ представляет собой ΟΝ.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой ΟΝ.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой ΟΝ.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой δ, Х₄представляет собой Р, Х₂ представляет собой ΟΝ.

Специфический пример соединения в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведен в табл. 1Е (Соединение 1Е-9).

С-ν. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой амино- 18 029272 группу.

В этих конкретных вариантах осуществления К может быть любым из типов групп, описанных в Разделе С-11.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой δ, Х₄представляет собой Н, Х₂ представляет собой азетидино.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой азетидино.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой азетидино.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой δ, Х₄представляет собой Р, Х₂ представляет собой азетидино.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 1Е (Соединение 1Е-10, 1Е-28 и 1Е-34).

С-У1. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой циклоалкил или циклоалкенил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой δ, Х₄ представляет собой Н, Х₂ представляет собой циклопентил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой δ, Х₄ представляет собой Р, Х2 представляет собой циклопентил.

Р. Структуры формулы 1А, в которой Ха, ХЬ и Хс включают по меньшей мере один неуглеродный атом и -Ха-Хс-ХЬ- включает двойную связь.

В соответствии с шестым вариантом осуществления настоящего изобретения соединения имеют общую формулу 1А, с Ха, Хс, ХЬ и связями между ними, выбранными из комбинации в следующей таблице:

Ха	Связь	Хс	связь	ХЬ
С	двойная	С	одинарная	О
С	двойная	С	одинарная	N
С	двойная	с	одинарная	8
О	одинарная	с	двойная	С
N	одинарная	с	двойная	С
8	одинарная	с	двойная	С
N	двойная	с	одинарная	О
N	двойная	с	одинарная	8
N	одинарная	с	двойная	N
О	одинарная	с	двойная	N
8	одинарная	с	двойная	N
N	двойная	N	одинарная	О
N	двойная	N	одинарная	8
N	двойная	N	одинарная	С
О	одинарная	N	двойная	N
N	одинарная	N	двойная	N
8	одинарная	N	двойная	N
С	одинарная	N	двойная	N

Υ представляет собой -СН₂- или -δ-,

- 19 029272

Х4 представляет собой водород или галоген; и

Х₂ и К являются такими, как обсуждается ниже.

В этих вариантах осуществления К может быть любой из групп, раскрытых как заместитель на азоте в 9-положении в данном документе или в различных патентах и заявках, цитируемых выше. В некоторых вариантах осуществления К включает гетероатом азот. В дополнительных вариантах осуществления К представляет собой любой из вариантов, описанных выше в Разделе В.

Х₂ может быть любой группой, которая, как показано, прикрепляется на таком же положении в любом из соединений, раскрытых в различных патентах и патентных заявках, цитируемых выше, или как описано выше в В.

В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения Х2 представляет собой галоген, и К представляет собой аминоалкил (алкиламино)алкил или (диалкиламино)алкил.

В конкретных вариантах осуществления Х2 представляет собой галоген и К представляет собой соответственно первичный аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-^-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х2 представляет собой арильную группу.

В конкретных вариантах осуществления Х2 представляет собой арил и К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил,

2- (изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутиламино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-(Νморфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х2 представляет собой гетероарильную группу.

В некоторых вариантах осуществления Х₂ представляет собой гетероарильную группу и К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан,

3- (гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-^-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В конкретных вариантах осуществления Х₂ представляет собой 2- или 3-фуран и К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-^-морфолино)пропил и 3-(1Н-ими- 20 029272 дазоил)пропил.

В конкретных вариантах осуществления Х₂ представляет собой 2- или 3-тиофен и К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(ΐбутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-(Ы-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х2 представляет собой алкинильную группу, и К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкиламино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2(метил, изобутиламино)этил, 3-(Ы-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой ацетилен, и К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-(Ы-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой СЫ.

В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой СЫ, и К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-(Ы-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой амин.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой амин, и К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутилами- 21 029272 но)этил, 3-(Пморфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой диметиламин или азиридино, и К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероциклалкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2(метил, изобутиламино)этил, 3-(Пморфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 3А-3Р.

О. Структуры формулы 1А, в которой Ха и ХЬ оба представляют собой О.

В соответствии с седьмым вариантом осуществления настоящего изобретения соединения имеют общую формулу 1А, в которой Ха и ХЬ представляют собой О и Хс представляет собой СН₂. Таким образом, соединения этого варианта осуществления могут быть представлены общей формулой

в которой Ха и ХЬ представляют собой О,

Υ представляет собой -СН₂- или -8-,

Х₂ и К находятся в комбинациях, как обсуждается ниже.

О-Ι. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой арильную группу.

В этих вариантах осуществления К может быть любой из групп, раскрытых как заместитель на азоте в 9-положении в данной заявке, или в различных патентах и патентных заявках, цитируемых в данном документе. См. табл. 8.

В некоторых вариантах осуществления гетероатом представляет собой азот. В некоторых из этих вариантов осуществления К представляет собой соответственно первичный аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил.

Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2(метил, изобутиламино)этил, 3-(Пморфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В вариантах осуществления настоящего изобретения в пределах этой группы К имеет формулу

- 22 029272

место присоединения к азоту в положении N

Х-(СН_2)т-Й- (СН₂)_П—Ν—3—ΝΗ₂О о

X- (СН2)_П-0-8-ΝΗ2 О где т= 2-3 и п= 1 -6.

В вариантах осуществления в пределах этой группы К имеет формулу место присоединения к азоту в положении N ^Н

Х-^Нзун-М-ССНг)^

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и п= 1-6.

В специфических вариантах осуществления Х₂ представляет собой гетероцикл.

В специфических вариантах осуществления Х₂ представляет собой фенил, фуран, тиофен, пиразол, имидазол, тиазол, оксазол или пиррол.

В специфических вариантах осуществления Х₂ представляет собой фенил, фуран, метилфуран, тиофен, пиразол, тиазол, оксазол или имидазол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х2 представляет собой 2- или 3-тиофен.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН2, Х4 представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2- или 3-тиофен.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х4 представляет собой Р, Х2 представляет собой 2- или 3-пиразол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Н, Х₂ представляет собой необязательно замещенный фенил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой необязательно замещенный фенил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой необязательно замещенный фенил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой необязательно замещенный фенил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет со- 23 029272 бой Н, Х₂ представляет собой необязательно замещенный пиридин.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой необязательно замещенный пиридин.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой необязательно замещенный пиридин.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой необязательно замещенный пиридин.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Н, Х₂ представляет собой необязательно замещенный изооксазол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой необязательно замещенный изооксазол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой необязательно замещенный изооксазол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой необязательно замещенный изооксазол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Н, Х₂ представляет собой необязательно замещенный имидазол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой необязательно замещенный имидазол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой необязательно замещенный имидазол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой необязательно замещенный имидазол.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 4А, 4С, 4Ό, 4Р, 40 и 4Н. Как показано, в предпочтительных вариантах осуществления формулы (2), в которой Х₂ представляет собой арильную группу, Х₄ представляет собой Н, хлор или фтор.

Табл. 20 показывает измеренные значения для ЕС₅₀ в клеточных лизатах мозга ΣΝΡΕ3 и в клеточных лизатах 8КВг3 для соединений с 4А-1 до 4А-8, 4С1 до 4С-11, 4С14, 4С-16, 4С-38 до 4С-41, 4Ό-1 до 4Ό-3, 4Ό-16, 4Ό-17, 4Р-1, 40-1 до 40-7, 40-9, 4Н-1 до 4Н-7 в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения, который включает водород как Х₄, и в котором Υ представляет собой 8 или фтор как Х₄, и в котором Υ представляет собой -СН₂-. Желательно низкие значения ЕС₅₀ наблюдались для некоторых примеров.

0-11. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой алкинильную группу.

В этих вариантах осуществления К может быть любой из групп, раскрытых как заместитель на азоте в 9-положении в данной заявке, или в различных патентах и патентных заявках, цитируемых в данном документе. Смотри табл. 8.

В некоторых вариантах осуществления, когда Х₂ представляет собой алкинил, К включает гетероатом азот.

В еще одном варианте осуществления, когда Х₂ представляет собой алкенил, К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил.

Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)-пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2(метил, изобутиламино)этил, 3-Щ-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В вариантах осуществления формулы (2) когда Х₂ представляет собой алкинил, К имеет формулу

где К₁ выбран из СОН, СОМе, С0Е1, СОпРг, СОгРг, 8О₂Ме, СН₂ОХ, где Х может быть Н или кисло- 24 029272 род-, азот-, серо- или галогенсодержащим алкилом линейной, разветвленной или циклической природы.

В вариантах осуществления настоящего изобретения, когда Х₂ представляет собой алкинил, К имеет формулу место присоединения к азоту в положении N П

Н Ни

Х-ССНднгМ-ЩН^-М-З-МНг

О о

II

Χ-(ΟΗ2)η-Ο-δ-ΝΗ₂

О где т= 2-3 и п= 1-6.

В вариантах осуществления, когда Х₂ представляет собой алкинил, К имеет формулу место присоединения к азоту в положении N ^Н /? х-СС^-м^снЭгН:

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и п= 1-6.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Н, Х₂ представляет собой ацетилен.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 4В. Как показано, в предпочтительных вариантах осуществления формулы (2), в которой Х₂ представляет собой алкинильную группу, Х₄ представляет собой Н, хлор или фтор.

Табл. 2Н показывает измеренные значения для ЕС₅₀ в клеточных лизатах мозга ΡΝΡΡ3 и в клеточном лизате 8КВг3 для соединений с 4В-1 до 4В-4, 4В13 и 4В-14 в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения, который включает водород как Х₄, и в котором Υ представляет собой 8, или фтор как Х₄, и в котором Υ представляет собой -СН₂-. Наблюдались желательно низкие значения ЕС₅0.

О-ΙΙΙ. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой циано или цианоалкильную группу.

В этих вариантах осуществления К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутиламино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-^-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄представляет собой Н, Х₂ представляет собой С№

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой С№

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой С№

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄представляет собой Р, Х₂ представляет собой С№

В других вариантах осуществления, в которых Х₂ представляет собой циано или цианоалкильную группу, К представляет собой

- 25 029272 место присоединения к азоту в положении N

Н Ни

X-(СН_2)т- Ν— (СН2)п-Ν—5-ΝΗ₂

О

II

X- (СН2)_П-0-8-ΝΗ2 О где т= 2-3 и п= 1 -6, или место присоединения к азоту в положении N

Н /Р

Χ-ίΟΗ^-Ν-ίΟΗ^Μ:

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и п=1-6.

Специфический пример соединения в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведен в табл. 4Е.

Табл. 21 показывает измеренные значения для ЕС₅₀ в клеточных лизатах мозга ΤΝΡΕ3 и в клеточном лизате 8КВг3 для соединений (с 4Е-1 до 4Е-4) в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения, который включает водород как Х₄, и в котором Υ представляет собой 8 или фтор как Х₄, и в котором Υ представляет собой -СН₂-. Желательно низкие значения ЕС₅₀ наблюдались для некоторых примеров.

Ο-ΐν. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой циклоалкил (насыщенный карбоциклический) или циклоалкенил.

В этих вариантах осуществления К может быть любой из групп, раскрытых как заместитель на азоте в 9-положении в данной заявке, или в различных патентах и патентных заявках, цитируемых в данном документе См. табл. 8.

В некоторых вариантах осуществления в пределах этой группы К включает гетероатом азот.

В дополнительном варианте осуществления в пределах этой группы К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, (-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)пропил, 3(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-(Х-морфолино)пропил и 3-(1 Н-имидазоил)пропил.

где К₁ выбран из СОН, СОМе, С0Е1, СОпРг, С01Рг, 8О₂Ме, СН₂ОХ, где X может быть Н или кислород-, азот-, серо- или галоген-содержащим алкилом линейной, разветвленной или циклической природы.

Н Ни

X-(СН_2)т- Ν— (СН2)п-Ν—5-ΝΗ₂

О

II

X- (СН2)_П-0-8-ΝΗ2 О где т= 2-3 и п= 1-6.

В вариантах осуществления, когда Х₂ представляет собой арил, К имеет формулу

- 26 029272 место присоединения к азоту в положении N

Χ-^Η^-Ν-ίΟΗ,)^

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и п= 1-6.

Специфические примеры соединений этого типа показаны в табл. 4Ι.

Табл. 21 показывает измеренные значения для ЕС₅₀ в клеточных лизатах мозга 1ΝΡΕ3 и в клеточном лизате 8КВг3 для соединения 41-12 в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения, который включает водород как Х₄ и в котором Υ представляет собой 8. Желательно низкие значения ЕС₅₀ наблюдались для некоторых примеров.

Табл. 20 показывает результаты для ЕС₅₀, измеренной в 8КВг3 клетках рака молочной железы и клеточных лизатах мозга ЖРЬ3 для соединений, приведенных в табл. 4А. Как показано, соединения этого типа являются, как правило, более активными по отношению к клеткам рака мозга. Как показано, наибольшая активность наблюдалась для соединений 4А-1, в которых нет заместителя на Х₂ фенильной группе, и наименьшая активность наблюдается для соединений 4А-3 и 4А-4, в которых электроноакцепторные СР₃ заместители находятся в мета-положениях.

Вариант осуществления настоящего изобретения, следовательно, имеет структуру (2), показанную выше, в которой Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой водород, Х₂ представляет собой фенил, необязательно замещенный на пара-положении, и К включает гетероатом азот, и, следовательно, представляет собой алкиламино, (алкиламино)алкил или (диалкиламино)алкил. Предпочтительные К группы этого типа являются такими, как приведено выше.

Примеры соединений в пределах этого седьмого варианта осуществления настоящего изобретения, в которых Х₂ представляется собой алкинил, показаны в табл. 4В. Табл. 2Н показывает результаты для ЕС₅₀ для связывания Нзр90 в клеточных лизатах мозга ЖРЬ3. Как показано, все испытуемые соединения были активными, однако, соединения с ацетиленовым заместителем, такие как 4В-1, 4В-4, 4В-13 и 4В-14, были наиболее активными.

Примеры соединений в пределах этого седьмого варианта осуществления настоящего изобретения, в которых Х₂ представляет собой арильную группу, содержащую атом кислорода, показаны в табл. 4С. Специфические подходящие группы заместителей представляют собой 2-фуранил, 3-фуранил и 5-метил2-фуранил.

Табл. 20 показывает результаты для ЕС₅₀ для связывания Нзр90 в 8КВг3 клетках рака молочной железы и клеточных лизатах мозга ЖРЬ3 для некоторых из соединений, показанных в табл. 4С. Все соединения показывают хорошую активность в обеих экспериментальных системах. В Табл. 4С, соединение 4-С11 имеет Х₂=изоксазол, тогда как 4С-11, 4С-38 и 4С-39 имеют Х₂=оксазолил, включая как азот, так и кислород. Соединения с Х₂=2-оксазолил (4С-38 и 4С-39) были более активными, чем соединения с Х₂=изо-оксазолил (4С-11).

Примеры соединений в пределах этого седьмого варианта осуществления настоящего изобретения, в которых Х₂ представляет собой арильную группу, содержащую атом серы в арильном кольце, показаны в табл. 4Ό. Табл. 20 показывает результаты для ЕС₅₀ для связывания Нзр90 в 8КВг3 клетках рака молочной железы и клеточных лизатах мозга ЖРЬ3 для некоторых из соединений, показанных в табл. 4Ό. Все соединения показывают хорошую активность в обеих экспериментальных системах. В табл. 4Ό соединения 4Ό-16 и 4Ό-17 имеют Х₂= 2-тиазолил, включая как азот, так и кислород.

Примеры соединений в пределах этого седьмого варианта осуществления настоящего изобретения, в которых Х₂ представляет собой ^Ν или цианоалкил, показаны в табл. 4Е. Табл. 2Ι показывает результаты для ЕС₅₀ для связывания Нзр90 в клеточных лизатах мозга ЖРЬ3 для двух ^Ν соединений, показанных в табл. 4Е. Оба соединения показывают хорошую активность в обеих экспериментальных системах.

Пример соединения в пределах этого седьмого варианта осуществления настоящего изобретения, в

- 27 029272 котором Х₂ представляет собой 6-членное арильное кольцо, содержащее атом азота в арильном кольце, при условии, что также нет кислорода в кольце, показан в табл. 2 (помеченный как 4Р-1). В соединении 4Р-1, Х₂ представляет собой 4-пиридинил. Х₂ может также представлять собой 2-пиридинил, 3-пиридинил или пиразинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, 3-пиридазинил или 4-пиридазинил.

ЕС₅₀ для связывания Ηδρ90 в клетках рака молочной железы 8КВг3 и клетках мозга ЖРЬ3 определили для соединения 4Р-1, что составило 9,620 и 4,120 нМ соответственно.

Примеры соединений в пределах этого седьмого варианта осуществления настоящего изобретения, в которых Х₂ представляет собой 5-членные арильные кольца, содержащие 2 азота в кольце, показаны в табл. 40. Специфические показанные Х₂ группы представляют собой 3-, 4- и 5-пиразолил. Другие примеры Х₂ групп в этой категории представляют собой 4- или 5-имидазолил.

ЕС₅₀ для связывания Ηδρ90 в клетках рака молочной железы 8КВг3 и клеточных лизатах мозга ΙΝΡΕ3 были определены для некоторых из соединений, приведенных в табл. 40. Результаты обобщены в табл. 2К. Особенно хорошие результаты наблюдались для соединений 40-3, 40-6 и 40-9, в которых заместитель представляет собой 3-пиразолил.

Примеры соединений в пределах этого седьмого вариант осуществления настоящего изобретения, в которых Х₂ представляет собой пирролильную группу, показаны в табл. 4Н. Специфические показанные Х2 группы представляют собой 2 или 3-пирролил.

ЕС₅₀ для связывания Ηδρ90 в клетках рака молочной железы 8КВг3 и клеточных лизатах мозга ΙΝΡΕ3 были определены для некоторых из соединений, приведенных в табл. 4Н. Результаты обобщены в табл. 2Ь.

Н. Структуры формулы 1В, в которой Ха и ХЬ представляют собой О.

В соответствии с восьмым вариантом осуществления настоящего изобретения соединения имеют общую формулу 1В, в которой оба Ха и ХЬ представляют собой О, и Хс и Хб представляют собой СН₂. Таким образом, соединения этого варианта осуществления представлены формулой

где

Υ представляет собой -СН₂-, -О- или -δ-;

Х.1 представляет собой водород или галоген; и

Н-1. В некоторых вариантах осуществления соединений в соответствии с формулой (3), Х₂ представляет собой галоген.

В этих вариантах осуществления К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил, при условии, что К не включает пиперидино группу.

Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 4-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(4-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2(метил, изобутиламино)этил, 3-(^морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В специфических вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой I.

В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой I, Υ представляет собой δ и Х₄ представляет собой Н.

Специфические примеры соединений в пределах этой группы показаны в табл. 5А.

Примеры соединений в пределах этой группы, в которой Х2 представляет собой галоген, показаны в табл. 5А (5А-1 до 5А-19). Табл. 2М показывает ЕС₅₀ значения для связывания Ηδρ90 в клетках мозга ΙΝΡΕ3 для некоторых из соединений табл. 5А. Все показали значения менее чем 100 нМ.

Н-ΙΙ. В некоторых вариантах осуществления соединений в соответствии с формулой (3), Х₂ представляет собой арил.

- 28 029272

В некоторых вариантах осуществления, когда Х₂ представляет собой арил, К включает гетероатом азот.

В этих вариантах осуществления К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, (-бутил-амино)этил, 2(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-((-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-(Х-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В вариантах осуществления формулы (2) когда Х₂ представляет собой арил, К имеет формулу:

где К₁ выбран из СОН, СОМе, СОК1, СОпРг, ΟΘίΡτ, 8О₂Ме, СН₂ОХ, где X может быть Н или кислород-, азот-, серо- или галогенсодержащим алкилом линейной, разветвленной или циклической природы.

В вариантах осуществления настоящего изобретения, когда Х₂ представляет собой арил, К имеет формулу место присоединения к азоту в положении N

Н Ни

X-(СН_2)т- Ν— (СН2)п-Ν- 5-ΝΗ₂О

О

II

X- (СН2)_П-Ο-5-ΝΗ2 О где т= 2-3 и п= 1-6.

В вариантах осуществления, когда Х₂ представляет собой арил, К имеет формулу место присоединения к азоту в положении N ^Н х-ССН^-м-ссн^-Л

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и п= 1-6.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН2, Х4 представляет собой Е, Х₂ представляет собой 2-, 3-фуран или 5-метил-2-фуранил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Е, Х₂ представляет собой 2-, 3-фуран или 5-метил-2-фуранил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Е, Х₂ представляет собой 2- или 3-тиофен.

- 29 029272

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х4 представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2- или 3-тиофен.

Примеры соединений, в которых Х₂ представляет собой арильную группу, содержащую атом кислорода в арильном кольце, показаны в табл. 5В.

Табл. 2Ν показывает измеренные значения для ЕС₅₀ в клеточных лизатах мозга 1ЫРЬ3 для соединений 5В-1, 5В-7, 5В-33 и 5В-34 в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения, который включает фтор как Х₄, и в котором Υ представляет собой -СН₂- или водород как Х₄, и в котором Υ представляет собой 8. Наблюдались желательно низкие значения ЕС₅₀.

Примеры соединений, в которых Х2 представляет собой арильную группу, содержащую атом серы в арильном кольце, показаны в табл. 5С.

Примеры соединений, в которых Х₂ представляет собой 5-членные арильные кольца, содержащие 2 азота в кольце, показаны в табл. 5Ό.

Табл. 2О показывает измеренные значения для ЕС₅₀ в клеточных лизатах мозга ΡΝΡΕ3 для соединений 5Ό-2 и 5Ό-4 в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения, который включает фтор как Х₄, и в котором Υ представляет собой -СН₂- или водород как Х₄, и в котором Υ представляет собой 8. Наблюдались желательно низкие значения ЕС₅₀.

Вариант осуществления настоящего изобретения имеет структуру, показанную в формуле (3), в которой Υ представляет собой -СН₂- или 8, Х₄ представляет собой водород фтора, Х₂ представляет собой пиразолил, в частности 3-пиразолил, или имидазолил. Предпочтительные Κ группы этого типа являются такими, как приведено выше.

Н-Ш. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой алкинильную группу.

В этих вариантах осуществления Κ может быть таким, как описано выше в Разделе Н-11.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 5Е. Как показано, в предпочтительных вариантах осуществления форму- 30 029272 лы (2), в которой Х₂ представляет собой алкинильную группу, Х₄ представляет собой Н, хлор или фтор.

Н-ЙУ. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой цианогруппу.

В этих вариантах осуществления К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил, при условии, что К не содержит пиперидиногруппу. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-(И-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄представляет собой Н, Х₂ представляет собой СИ.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой СИ.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой СИ.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄представляет собой Р, Х₂ представляет собой СИ.

В других вариантах осуществления, в которых Х₂ представляет собой циано или цианоалкильную группу, К представляет собой место присоединения к азоту в положении N

Н Ни

X-(СН_2)т- Ν-'(СН₂)п—Ν- з-МН₂О

О

II

X- (СН2)_П-0-3-νη₂о где т= 2-3 и п= 1-6, или место присоединения к азоту в положении N

Н /?

х-СС^хп-м^сн^-Ч

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и п= 1-6.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 5Р.

Н-У. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой аминогруппу.

В этих конкретных вариантах осуществления К может быть любой из К групп, описанных в Разделе

Н-П.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄представляет собой Н, Х2 представляет собой азетидино.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН2, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой азетидино.

В конкретных предпочтительных вариантах осуществления формулы (2), Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой азетидино.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 50

Н-У! В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой циклоалкил или циклоалкенил.

В этих конкретных вариантах осуществления К может быть любым из К групп, описанных в Разделе Н-П.

- 31 029272

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х4 представляет собой Н, Х₂ представляет собой циклопентил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х4 представляет собой Р, Х₂ представляет собой циклопентил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х4 представляет собой Р, Х₂ представляет собой циклопентил.

Специфические примеры соединений в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения приведены в табл. 5Н

I. Структуры формулы 1В, в которой Ха и/или ХЬ представляет собой гетероатом, но не оба О.

В соответствии с девятым вариантом осуществления настоящего изобретения соединения имеют общую формулу 1В, в которой один или оба из Ха или ХЬ представляет собой гетероатом, такой как О, N или 8, с условием, что оба Ха и ХЬ не являются О (смотри Раздел Н). Специфические примеры соединений в пределах этой группы показаны в табл. 6А.

Ι-Ι. В некоторых вариантах осуществления соединений в соответствии с формулой (3), Х₂ представляет собой галоген.

В этих вариантах осуществления К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил, с условием, что К не является пиперидиногруппой.

Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, !-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(!-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2(метил, изобутиламино)этил, 3-^-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В конкретных вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой I, Υ представляет собой 8 и Х4 представляет собой Н.

Ι-ΙΙ. В некоторых вариантах осуществления соединений в соответствии с формулой (3) Х₂ представляет собой арил.

В этих вариантах осуществления К может быть любой из групп, раскрытых как заместитель на азоте в 9-положении в данном документе или в различных патентах и заявках, цитируемых выше. Смотри табл. 8.

В некоторых вариантах осуществления, когда Х2 представляет собой арил, К включает гетероатом азот.

В этих вариантах осуществления К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, !-бутил-амино)этил, 2(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(!-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино) пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-^-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В вариантах осуществления формулы (2), когда Х₂ представляет собой арил, К имеет формулу

где К₁ выбран из СОН, СОМе, СОЕ!, СОпРг, СОН’г, 8О₂Ме, СН₂ОХ, где Х может быть Н или кислород-, азот-, серо- или галогенсодержащим алкилом линейной, разветвленной или циклической природы.

В вариантах осуществления настоящего изобретения, когда Х₂ представляет собой арил, К имеет

- 32 029272 формулу место присоединения к азоту в положении N

Н Ни

X-(СН_2)т- Ν-(СН2)_П-Ν- δ-ΝΗ₂

О

II

Х-(СН2)_П-О-3-МН2 о

где т= 2-3 и η= 1-6.

В вариантах осуществления, когда Х₂ представляет собой арил, К имеет формулу место присоединения к азоту в положении N

Н /?

х-^н^-м-ссн^-Ч

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и η= 1-6.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х4 представляет собой Н, Х₂ представляет собой 2-, 3-фуран или 5-метил-2-фуранил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х4 представляет собой С1, Х₂ представляет собой 2-, 3-фуран или 5-метил-2-фуранил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х4 представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2-, 3-фуран или 5-метил-2-фуранил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х4 представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2-, 3-фуран или 5-метил-2-фуранил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х4 представляет собой Н, Х₂ представляет собой 2- или 3-тиофен.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х4 представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2- или 3-тиофен.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х2 представляет собой 2- или 3-пиразол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х4 представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2- или 3-пиразол.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х4 представляет собой Н, Х₂ представляет собой 2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-оксазолил или 5-метил-2-оксазолил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х2 представляет собой 2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-оксазолил или 5-метил-2-оксазолил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х4 представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-оксазолил или 5-метил-2-оксазолил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х4 представляет собой Р, Х₂ представляет собой 2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-оксазолил или 5-метил-2-оксазолил.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х4 представляет со- 33 029272 бой Р, Х₂ представляет собой 2-тиазолил, 5-метил-2-тиазолил, 2-оксазолил или 5-метил-2-оксазолил.

Ι-ΙΙΙ. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой алкинильную группу.

В этих вариантах осуществления К может быть таким, как описано выше в Разделе Ι-ΙΙ.

В конкретных вариантах осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Р, Х2 представляет собой ацетилен.

Ι-Ιν. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой цианогруппу.

В этих вариантах осуществления К представляет собой соответственно аминоалкил, вторичный или третичный алкил-амино-алкил, триалкиламмониоалкильную группу, арил-алкил или неароматический гетероцикл-алкил, с условием, что К не включает пиперидиногруппу. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(ΐбутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино) пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2-(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-(К-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄представляет собой Н, Х₂ представляет собой СК

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой С1, Х₂ представляет собой СК

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН₂, Х₄ представляет собой Р, Х₂ представляет собой СК

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х₄представляет собой Р, Х₂ представляет собой СК

В других вариантах осуществления, в которых Х₂ представляет собой циано- или цианоалкильную группу, К представляет собой место присоединения к азоту в поножении N _п

Η Η п

Х-ССНг^-М-ССНг^-М-З-ЫНг

О

II

X-(СН2)_П-0-3-ΝΗ2 О где т= 2-3 и η= 1-6, или место присоединения к азоту в положении N

Н А

Х-ССЬ^-М-^Н:

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и η= 1-6.

Ι-ν. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения Х₂ представляет собой аминогруппу.

В этих конкретных вариантах осуществления К может быть любым из К групп, описанных в Разделе Ι-ΙΙ.

- 34 029272

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН2, Х4 представляет собой С1, Х2 представляет собой азиридино.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой СН2, Х4 представляет собой Р, Х2 представляет собой азиридино.

В конкретном предпочтительном варианте осуществления формулы (2) Υ представляет собой 8, Х4 представляет собой Р, Х2 представляет собой азиридино.

1. Структуры формулы 1В, в которой Ха, Хс, Хб и ХЪ все представляют собой углерод.

В соответствии с десятым вариантом осуществления настоящего изобретения соединения имеют общую формулу 1В, в которой Ха, Хс, Хб и ХЪ все представляют собой углерод, соединенный с помощью одинарных или двойных связей. В этих вариантах осуществления К может быть любой из групп, раскрытых как заместитель на азоте в 9-положении в данном документе или в различных патентах и заявках, цитируемых выше. См. табл. 8.

В этих вариантах осуществления К представляет собой соответственно аминоалкил, алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил или триалкиламмониоалкильную группу, в которой каждая часть алкила может быть линейной, циклической или разветвленной, или алкильным гетероциклом, где алкил может быть связан с азотом в гетероциклической группе. Специфические К группы включают без ограничения 2(метил, 1-бутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутиламино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутил-амино)пропил, 2(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3-(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-(К-морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В вариантах осуществления формулы (2) когда Х₂ представляет собой арил, К имеет формулу

где К выбран из СОН, СОМе, СОЕ1, СОпРг, СО1Рт, 8О₂Ме, СН₂ОХ, где Х может быть Н или кислород-, азот-, серо- или галогенсодержащим алкилом линейной, разветвленной или циклической природы.

Н Ни

Х-(СН_2)т-Н-(СН₂)_п-Н-8-МН2

О о

II

Х-(СН2)_П-О-3-НН2 о

где т= 2-3 и п= 1-6.

В вариантах осуществления, когда Х₂ представляет собой арил, К имеет формулу место присоединения к азоту в положении N ^Н /

Х^С^-М^СН^-Ч

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и п= 1-6.

Специфические примеры соединений в пределах этого варианта осуществления настоящего изобретения показаны в табл. 6В.

Табл. 2Р показывает измеренные значения для ЕС₅₀ в клеточных лизатах мозга .ΙΝΡ1.3 для соединений 6В-25 в соответствии с этим вариантом осуществления настоящего изобретения, который включает водород как Хд, и в котором Υ представляет собой 8. Наблюдались желательно низкие значения ЕС₅₀.

К. Структуры формулы 1С

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, имеющих общую формулу 1С, соединения настоящего изобретения могут быть представлены общей формулой

- 35 029272

в которой

К₁ представляет собой алкил, например метил или этил,

Υ представляет собой 8 или СН₂,

Х₄ представляет собой Н или галоген,

Х₂ представляет собой насыщенный или ненасыщенный неароматический карбоцикл или гетероцикл, арил, алкиламино, диалкиламино, алкинил или часть кольца, образованного с помощью К; и

К представляет собой водород, алкил, алкенил, или алкинил, линейный, разветвленный или циклический, необязательно включая гетероатомы, такие как Ν, 8 или О, необязательно соединенный с 2'положением для образования от 8- до 10-членного кольца.

В некоторых вариантах осуществления К представляет собой соответственно алкиламиноалкил, диалкиламиноалкил или триалкиламмониоалкильную группу, в которой каждая часть алкила может быть линейной, циклической или разветвленной, или алкильным гетероциклом, где алкил может быть связан с азотом в гетероциклической группе. Специфические К группы включают без ограничения 2-(метил, Гбутил-амино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутил-амино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(Г-бутил-амино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино) пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2(циклопропилметиламино)этил, 2-(метил, изобутиламино)этил, 3-(^морфолино)пропил и 3-(1Н-имидазоил)пропил.

В вариантах осуществления формулы (3) К имеет формулу

где К₁ выбран из СОН, СОМе, СОЕГ, СОпРг, СО1Рг, 8О₂Ме, СН₂ОХ, где Х может быть Н или кислород-, азот-, серо- или галогенсодержащим алкилом линейной, разветвленной или циклической природы.

В вариантах осуществления формулы (3) К имеет формулу место присоединения к азоту в положении N

Χ-ίΟ^-Ν-ίΟΗ^-Λ

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и п= 1-6.

В вариантах осуществления формулы (3) К имеет формулу место присоединения к азоту в положении N ^Н /?

ΗΝ-ΟΗ где т= 2-3 и п= 1-6.

В некоторых вариантах осуществления Х₂ представляет собой алкинил, такой как ацетилен. Примеры таких структур показаны в табл. 7А

В некоторых вариантах осуществления Х2 представляет собой циано или цианометил. Примеры таких структур показаны в табл. 7В.

В некоторых вариантах осуществления Х2 представляет собой гетероцикл, включая без ограничения азиридин, азетидин, оксетан, тиетан, тетрагидрофуран, тетрагидропиррол, тетрагидротиофан, имидазолидин, оксазолидин, тиазолидин, азирин, оксирин, пирролин, пиррол, дигидрофуран, фуран, дигидротиофен, тиофен, пиразол, имидазол, оксазол, изоксазол, тиазол, изотиазол, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, дитиазол, тетразол, пиридин, пиран, тиин, диазин, итазин, диоксин, триазин, тетразин. Примеры таких структур показаны в табл. 7С-7К

Табл. 20 показывает измеренные значения для ЕС₅₀ в клеточном лизате мозга .1ХР1.3 и клеточном лизате 8КВг3 для соединений (7А-20, 7С-13, 7Ό-3 и 7Е-6) в соответствии с этим вариантом осуществле- 36 029272 ния настоящего изобретения, который включает водород как Х₄, и в котором Υ представляет собой 8.

Наблюдались желательно низкие значения ЕС₅₀, как наблюдалось, Х₂=-ОСН₃ являлось менее активным, чем Х₂=-О-СН₂-О- в каждом показанном случае: 4С-5 в сравнении с 7С-13 (6,5 нМ в сравнении с 84 нМ), 4Ό-3 в сравнении с 7Ό-3 (18,5 нМ в сравнении с 240 нМ) и 40-9 в сравнении с 7Е-6 (5,5 нМ в сравнении с 32 нМ).

Ь. Структуры, в которых Х₂ представляет собой алкинил

В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения обеспечиваются соединения в соответствии с любой из формул (1А), (1В) или (1С), в которых Х₂ представляет собой алкинил. В этих соединениях Υ представляет собой СН₂, 8, О, С=О, С=8, N или любую другую связующую группу, раскрытую в соединении с такой же остовной структурой в данном документе или в патентах и патентных заявках, цитируемых выше;

Х₄ представляет собой Н или галоген или любую другую группу, раскрытую на этом положении в соединении с такой же остовной структурой в данном документе или в патентах и патентных заявках, цитируемых выше;

Ха, ХЬ, Хс и Хд представляют собой любую группу(ы), раскрытую на этом положении в данном документе или в патентах и патентных заявках, цитируемых выше; и

К представляет собой любую К группу, раскрытую на этом положении такой же остовной структуры в данном документе или в патентах и патентных заявках, цитируемых выше. См. табл. 8.

В некоторых вариантах осуществления Ζ1, Ζ2, и Ζ3 все представляют собой азот.

В некоторых вариантах осуществления Ζ1 и Ζ3 представляют собой азот и Ζ2 представляет собой углерод.

В некоторых вариантах осуществления Ζ3 представляет собой углерод.

М. Структуры, в которых Х₂ представляет собой фуран, тиофен, пиразол, оксазол или тиазол

В соответствии с дополнительным аспектом настоящего изобретения обеспечиваются соединения в соответствии с любой из формул (1А), (1В) или (1С), в которых Х₂ представляет собой фуран, тиофен, 3пиразол, оксазол или тиазол. В этих соединениях Υ представляет собой СН₂, 8, О, С=О, С=8, N или любую другую связующую группу, раскрытую в соединении с такой же остовной структурой в данном документе или в патентах и патентных заявках, цитируемых выше;

К представляет собой любую К группу, раскрытую на этом положении такой же остовной структуры в данном документе или в патентах и патентных заявках, цитируемых выше.

В некоторых вариантах осуществления Ζ1, Ζ2 и Ζ3 все представляют собой азот.

В некоторых вариантах осуществления Ζ1 и Ζ3 представляют собой азот, и Ζ2 представляет собой углерод.

Синтетические способы

Соединения в соответствии с формулами (1А) и (1В) могут быть получены посредством применения следующих методик.

(а) Си1, неокупроин, ХаО1-Вн, ΌΜΡ, 110°С; (Ь) N18, ацетонитрил, КТ; (с) Сз₂СО₃, 1,2-дибромэтан или 1,3-дибромпропан; (ά) ΗΝ^, ΌΜΡ, кт; (е) Х₂М, Ρά (кат.), ΌΜΡ, 50-100°С.

- 37 029272

Схема 1

(а) трифенилфосфит, пиридин, микроволны; (Ъ) НР-пиридин, ΝαΝΟ₂;(^ ΝΙδ, ацетонитрил, кт; (ά) Сз₂СО₃, 1,2-дибромэтан или 1,3-дибромпропан; (е) НNΚ₁Κ₂, ΏΜΕ, кт; (ί) Х₂М, Ρά (кат.), ΏΜΕ, 50-100°С.

Схема 2

Общие способы: Спектры ЯМР (ядерно-магнитный резонанс, или ΝΜΚ) ¹Н и ¹³С фиксировали на приборе Вгикег 500 МГц. Химические сдвиги регистрируют в δ значениях в м.д. (ррт, или миллионная доля резонансной частоты прибора) слабопольного сдвига от ΤΜδ в качестве внутреннего стандарта. ¹Н данные регистрируют следующим образом: химический сдвиг, мультиплетность (з = синглет, ά = дуплет, ί = триплет, ц = квартет, Ъг = широкий, т = мультиплет), константа взаимодействия (Гц), интеграция. ¹³С химические сдвиги регистрируют в δ значениях в м.д. слабопольного сдвига от ΤΜδ в качестве внутреннего стандарта. Спектры масс-спектрометрии с высоким разрешением регистрировали на системе \\'а1егз ЬСТ Ргет1ег. Спектры масс-спектрометрии с низким разрешением получали на \\'а1егз Асцш1у и11та РегГогтапсе ЬС (ультра-эффективная жидкостная хроматография) с ионизацией электрораспылением и δ() детектором. Анализы высокоэффективной жидкостной хроматографии проводили на системе \\'а1е'гз Аи1орилйсайоп с ΡΏΑ, Μ^с^оΜазз Ζ0, и ΕΡδΏ детектором и колонкой с обращенной фазой (\\'а1ел'з ХΒΓΐάββ С18, 4,6x150 мм, 5 мкм), используя градиент; способ А (а) Н₂О + 0,1% ТРА и (Ъ) ^^Ν + 0,1% ТРА, от 5 до 95% Ъ за 10 мин при 1,2 мл/мин; способ В (а) Н₂О + 0,1% ТРА и (Ъ) СН₃С^ + 0,1% ТРА, 20 до 90% Ъ за 16 мин при 1,0 мл/мин. Хроматографию на колонке проводили, используя 230-400 меш силикагель (ΕΜΏ).

Специфические соединения синтезировали следующим образом:

Реагенты и условия: (а) НВ(ОН)₂, ΡάΟ₂(ΡΡΡ₃)₂, №НСО₃, Н₂О, ΏΜΓ, 90°С

Схема 3. Сочетание Сузуки Ρυ-471.

9-(3-(Изопропиламино)пропил)-8-(6-фенилбензо^][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин [ΏΖ2388]. Фенилбороновую кислоту (10,7 мг, 0,0876 ммоль) добавляли к Ρυ-471 (30 мг, 0,0585 ммоль) и №НСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ΏΜΓ (0,5 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем Н₂О (0,1 мл) и Ρά(ΡΡΡ₃)₂Ο₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) добавляли и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении, и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (ТЬС, или тонкослойная хроматография) (СЩСЦ^еОН-ХЩ (7Ν), 10:1) для получения 19,8 мг (73%) ΏΖ2-388. Ίί ЯМР (500 МГц, ΜеΟН-ά₄) δ 8,14 (з, 1Н), 7,28-7,34 (т, 3Н), 7,17-7,21 (т, 2Н), 7,12 (з, 1Н), 6,90 (з, 1Н), 6,09 (з, 2Н), 4,03 (ί, I = 6,4 Гц, 2Н), 3,27 (септет, I = 6,6 Гц, 1Н), 2,72 (ί, I = 6,6 Гц, 2Н), 2,13 (т, 2Н), 1,40 (ά, I = 6,5 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, ΜеΟН-ά4) δ 156,0, 153,4, 152,1, 151,1, 150,3, 149,4, 142,3, 141,8, 130,4, 129,1, 128,7, 120,3, 119,8,

115,7, 112,2, 103,8, 52,2, 43,2, 41,1, 27,6, 19,3; ΜСΒΡ (масс-спектрометрия высокого разрешения, или НΚΜδ) (ΕδΙ) т/ζ [Μ+НЦ рассчит. для С₂₄1 Ρ-ΧΤΡδ, 463,1916; обнаружено 463,1905;

ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография, или I ПЗ.С): способ А Κ_ί = 6,50, способ В Κ_ί = 7,40.

8-(6-(4-трет-Бутилфенил)бензо^][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6амин [ΏΖ2-390]. 4-трет-Бутилфенилбороновую кислоту (15,6 мг, 0,0876 ммоль) добавляли к Ρυ-471 (30

- 38 029272 мг, 0,0585 ммоль) и ЫаНСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ΌΜΡ (0,5 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРЬ₃)₂С1₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 3 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ЕЮАс:МеОН-№Н₃ (7Ν), 4:5:2:1) для получения 25,0 мг (83%) ΌΖ2-390. 'II ЯМР (500 МГц, МеОН-й₄) δ 8,11 (5, 1Н), 7,27 (й, 1 = 8,4 Гц, 2Н), 7,14 (5, 1Н), 7,12 (й, 1 = 8,4 Гц, 2Н), 6,86 (5, 1Н), 6,06 (5, 2Н), 3,93 (ΐ, 1 = 6,9 Гц, 2Н), 2,92 (септет, 1 = 6,5 Гц, 1Н), 2,61 (ΐ, 1 = 7,3 Гц, 2Н), 1,86 (т, 2Н), 1,28 (5, 9Н), 1,12 (й, 1 = 6,5 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, МеОН-й₄) δ 155,9, 153,3, 151,9, 151,8, 150,9, 150,2, 149,2,

141,9, 138,8, 130,0, 125,9, 120,4, 120,3, 115,4, 112,3, 103,6, 50,6, 44,0, 41,8, 35,4, 31,8, 29,3, 21,1; МСВР (Е8^ т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₈Н₃₃Н-,О₂8. 519,2542; обнаружено 519,2545; ВЭЖХ: способ А К = 7,43, способ В К, = 9,45.

8-(6-(3,5-бис-(Трифторметил)фенил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)9Н-пурин-6-амин [ΌΖ2-391]. 3,5-бис-(Трифторметил)фенилбороновую кислоту (22,6 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и №НСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ΌΜΡ (0,5 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРЬ₃)₂С1₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 3 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ЕЮАс:МеОН-МН₃ (7Ν), 4:5:2:1) для получения 24,4 мг (70%) ΌΖ2-391. 'ΐ I ЯМР (500 МГц, СЭС1₃) δ 8,22 (5, 1Н), 7,79 (5, 3Н), 7,12 (5, 1Н), 6,86 (5, 1Н), 6,09 (5, 2Н), 5,71 (Ьг 5, 2Н), 4,07 (ΐ, 1 = 6,6 Гц, 2Н), 2,82 (септет, 1 = 6,2 Гц, 1Н), 2,49 (ΐ, 1 = 6,5 Гц, 2Н), 1,95 (т, 2Н), 1,12 (й, 1 = 6,3 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃) δ 154,1, 152,3, 151,5, 149,6, 148,6, 147,5, 142,1, 137,2, 131,2 (ц, 1 = 33 Гц), 129,6, 123,1 (ц, 1 = 270 Гц), 121,3, 119,6, 119,4, 114,9, 110,8, 102,4, 49,5, 42,8, 40,6, 28,8, 21,7; МСВР (Е8Ц т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₆Н₂₅Р₆Н5О₂8, 599,1664; обнаружено 599,1653; ВЭЖХ: способ А К = 7,45, способ В К = 9,38.

8- (6-(4-(Диметиламино)фенил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Нпурин-6-амин [ΌΖ2-392]. 4-(Диметиламино)фенилбороновую кислоту (14,5 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и №НСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРЬ₃)₂С1₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 3 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ЕЮАс:МеОН-МН₃ (7Ν), 4:5:2:1) для получения 25,3 мг (85%) ΌΖ2-392. 'II ЯМР (500 МГц, СЭС1₃) δ 8,24 (5, 1Н), 7,13 (й, 1 = 8,7 Гц, 2Н), 6,93 (5, 1Н), 6,83 (5, 1Н), 6,67 (й, 1 = 8,7 Гц, 2Н), 6,01 (Ьг 5, 2Н), 5,98 (5, 2Н), 4,02 (ΐ, 1 = 6,7 Гц, 2Н), 2,97 (5, 6Н), 2,78 (септет, 1 = 6,3 Гц, 1Н), 2,44 (ΐ, 1 = 6,7 Гц, 2Н), 1,87 (т, 2Н), 1,10 (й, 1 = 6,3 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃) δ 154,4, 152,4, 151,5, 149,9, 148,5, 148,0,

147,1, 139,6, 130,0, 127,8, 120,5, 119,7, 112,8, 111,7, 111,0, 101,7, 49,3, 43,1, 40,9, 40,4, 28,9, 21,9; МСВР (Е8^ т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₆Н₃₂Ы₇О₂8, 506,2338; обнаружено 506,2330; ВЭЖХ: способ А К = 5,72, способ В К = 5,12.

9- (3-(Изопропиламино)пропил)-8-(6-(тиофен-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин [ΌΖ2-395]. 2-Тиенилбороновую кислоту (11,2 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и NаНСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРЬ₃)₂С1₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 5 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН-ЯН₃ (7Ν), 12,5:1) для получения 12,4 мг (45%) ΌΖ2-395. 'ΐ I ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН-й₄) δ 8,17 (5, 1Н), 7,33 (йй, 1 = 1,4, 4,9 Гц, 1Н), 7,07 (5, 1Н), 7,04 (5, 1Н), 7,00-7,02 (т, 2Н), 6,09 (5, 2Н), 4,12 (ΐ, 1 = 6,6 Гц, 2Н), 2,95 (септет, 1 = 6,6 Гц, 1Н), 2,62 (ΐ, 1 = 6,8 Гц, 2Н), 2,00 (т, 2Н), 1,19 (й, 1 = 6,6 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃/МеОНй4) δ 154,2, 152,0, 151,1, 149,4, 148,8, 148,4, 140,5, 132,9, 127,8, 126,9, 126,3, 119,2, 119,0, 114,6, 111,8,

102,3, 49,6, 42,5, 40,6, 27,8, 20,7; МСВР (Е8Ц т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₂Н₂₅^О₂8₂, 469,1480; обнаружено 469,1461; ВЭЖХ: способ А Ε_ΐ = 6,38, способ В Ε_ΐ = 7,18.

8-(6-(Фуран-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин [ΌΖ3-4]. 2-Фуранилбороновую кислоту (9,8 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и NаНСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРЬ₃)₂С1₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 3,5 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН-МН₃ (7Ν), 12,5:1) для получения 19,1 мг (72%) ΌΖ3-4. 'II ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН-й₄) δ 8,18 (5, 1Н), 7,49 (й, 1 = 1,8 Гц,

- 39 029272

1Н), 7,25 (5, 1Н), 6,96 (5, 1Н), 6,71 (ά, 1 = 3,3 Гц, 1Н), 6,47 (άά, 1 = 1,8, 3,2 Гц, 1Н), 6,06 (5, 2Н), 4,20 (ΐ, 1 = 7,0 Гц, 2Н), 2,87 (т, 1Н), 2,61 (ΐ, 1 = 6,9 Гц, 2Н), 2,00 (т, 2Н), 1,14 (ά, 1 = 6,3 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃/МеОНЩ₄) δ 154,3, 152,2, 151,2, 150,9, 149,5, 148,14, 148,08, 142,4, 129,0, 119,2, 117,5, 114,5, 111,5, 110,0, 109,0, 102,3, 42,8, 41,0, 28,5, 21,2; МСВР (Е81) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₂Н₂₅ЩЭ₃8, 453,1709; обнаружено 453,1705; ВЭЖХ: способ А К = 6,23, способ В К₁ = 6,82.

9-(3-(Изопропиламино)пропил)-8-(6-(4-метоксифенил)бензоВД[1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6амин [ΌΖ3-3]. 4-метоксифенилбороновую кислоту (13,3 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и №НСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Ρά(ΡΡΓ₃)₂Ο₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН-NН₃ (7Ν), 12,5:1) для получения 20,5 мг (71%) ΌΖ3-3. 'II ЯМР (500 МГц, СЭС1₃) δ 8,25 (5, 1Н), 7,19 (ά, 1 = 8,7 Гц, 2Н), 6,95 (5, 1Н), 6,86 (ά, 1 = 8,7 Гц, 2Н), 6,82 (5, 1Н), 6,00 (5, 2Н), 5,92 (Ьг 5, 2Н), 4,01 (ΐ, 1 = 6,7 Гц, 2Н),

3.82 (5, 3Н), 2,75 (септет, 1 = 6,3 Гц, 1Н), 2,43 (ΐ, 1 = 6,7 Гц, 2Н), 1,85 (т, 2Н), 1,07 (ά, 1 = 6,3 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃) δ 159,2, 154,3, 152,5, 151,5, 148,6, 147,8, 147,5, 139,0, 132,5, 130,4, 120,6, 119,8,

113,5, 113,0, 111,0, 101,8, 55,3, 49,1, 43,2, 40,9, 29,2, 22,2; МСВР (Е81) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₅Н₂9Н5О₃8, 493,2022; обнаружено 493,2010; ВЭЖХ: способ А К₄ = 6,57, способ В К₄ = 7,55.

9-(3-(Изопропиламино)пропил)-8-(6-(пиридин-4-ил)бензоВД[1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6амин [ΌΖ3-5]. 4-Пиридинилбороновую кислоту (10,8 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и №НСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Ρά(ΡΡΓ₃)₂Ο₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 3,5 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН-NН₃ (7Ν), 12,5:1) для получения 14,8 мг (55%) ΌΖ3-5. 'ΐ I ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН^₄) δ 8,53 (άά, 1 = 1,6, 4,8 Гц, 2Н), 8,19 (5, 1Н), 7,25 (άά, 1 = 1,6, 4,5 Гц, 2Н), 7,11 (5, 1Н), 6,89 (5, 1Н), 6,11 (5, 2Н), 4,07 (ΐ, 1 = 6,8 Гц, 2Н),

2.82 (т, 1Н), 2,51 (ΐ, 1 = 6,8 Гц 2Н), 1,91 (т, 2Н), 1,13 (ά, 1 = 6,3 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц СЭС1₃/МеОНά4) δ 154,1, 152,0, 151,2, 150,0, 148,90, 148,85, 148,69, 137,9, 124,5, 119,1, 117,7, 115,3, 110,6, 102,5, 49,2, 42,8, 40,7, 28,4, 21,2; МСВР (Е81) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₃Н₂₆ЩО₂8, 464,1869; обнаружено 464,1848; ВЭЖХ: способ А К = 5,13, способ В К = 2,57.

8-(6-(4-Бромфенил)бензоВД[1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин [ΌΖ3-6]. 4-Бромфенилбороновую кислоту (17,6 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и NаНСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Ρά(ΡΡΓ₃)₂Ο₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ЕΐОАс:МеОН-NН₃(7Ν), 4:5:2:1) для получения 13,9 мг (44%) ΌΖ3-6. 'ΐ I ЯМР (500 МГц, СЭС1₃) δ 8,23 (5, 1Н), 7,44 (ά, 1 = 8,2 Гц, 2Н), 7,13 (ά, 1 = 8,2 Гц, 2Н), 7,01 (5, 1Н), 6,81 (5, 1Н), 6,05 (5, 2Н), 5,69 (Ьг 5, 2Н), 4,08 (ΐ, 1 = 6,0 Гц, 2Н), 2,91 (т, 1Н), 2,50 (ΐ, 1 = 5,9 Гц, 2Н), 1,98 (т, 2Н), 1,20 (ά, 1 = 6,4 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃/МеОНЩ₄) δ 154,2, 152,0, 151,2, 149,8, 149,1, 148,2, 139,8, 139,1, 131,2, 131,0, 122,0, 119,0, 117,9, 115,0, 111,1, 102,4, 50,1, 42,1, 40,2, 27,3, 20,2; МСВР (Е81) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₄Н₂₆Вг^О₂8, 541,1021/ 543,1001; обнаружено 541,1016/543,1004; ВЭЖХ: способ А К = 6,93, способ В К = 8,30.

8-(6-(Фуран-3-ил)бензоВД[1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин [ΌΖ3-27]. 3-фуранилбороновую кислоту (9,8 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и NаНСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Ρά(ΡΡΓ₃)₂Ο₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН-ЯН₃ (7Ν), 20:1) для получения 23,9 мг (90%) ΌΖ3-27. 'ΐ I ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОНЩ₄) δ 8,17 (5, 1Н), 7,51 (5, 1Н), 7,44 (5, 1Н), 7,07 (5, 1Н), 6,97 (5, 1Н), 6,49 (5, 1Н), 6,08 (5, 2Н), 4,17 (ΐ, 1 = 6,9 Гц, 2Н), 2,93 (септет, 1 = 6,4 Гц, 1Н), 2,64 (ΐ, 1 = 7,1 Гц, 2Н), 2,02 (т, 2Н), 1,17 (ά, 1 = 6,4 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃/МеОНЩ₄) δ 154,1, 151,8, 151,0, 149,7, 149,0, 147,8, 142,6, 140,4, 131,7, 124,2, 118,9, 117,8, 114,8, 111,5, 110,7, 102,1, 49,2, 42,6, 40,6, 28,0, 20,7; МСВΡ (Е81) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₂Н₂₅ШО₃8, 453,1709; обнаружено 453,1711; ВЭЖХ: способ А К = 6,18, способ В К = 6,67.

5-(6-(6-Амино-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8-илтио)бензоВД[1,3]диоксол-5-ил)фуран2-карбальдегид [ΌΖ3-33]. 2-формил-5-фуранилбороновую кислоту (12,3 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к ΡυΉ71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и №НСО₃, (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали че- 40 029272 рез реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рк(РРЬ₃)₂С1₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:Е1ОАс:МеОН-№Н₃ (7Ν), 2:2:1:0,5) для получения 9,5 мг (34%) ΌΖ3-33. ¹Н ЯМР (500 МГц, С1)С1;/\1еО11-сР) δ 9,57 (5, 1Н), 8,18 (5, 1Н), 7,36 (ά, I = 3,8 Гц, 1Н), 7,32 (5, 1Н), 7,07 (5, 1Н), 6,98 (ά, I = 3,8 Гц, 1Н), 6,12 (5, 2Н), 4,32 (ί, I = 6,7 Гц, 2Н), 3,31 (септет, I = 6,6 Гц, 1Н), 2,93 (ί, I = 6,8 Гц, 2Н), 2,30 (т, 2Н), 1,42 (ά, I = 6,6 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, С1)С1;/\1еО11-сР) δ 177,5, 156,8, 154,5, 152,2, 151,9, 151,4,

150,1, 149,7, 148,1, 127,5, 124,3, 119,2, 118,7, 115,7, 112,7, 109,9, 102,9, 51,3, 41,8, 40,4, 26,4, 19,2; МСВР (ΕδΙ) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₃Н₂₅Н5О^, 481,1658; обнаружено 481,1657; ВЭЖХ: способ А К = 5,87, способ В К = 5,93.

8-(6-(1Н-Пиррол-2-ил)бензоВД[1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6амин [ΌΖ3-29]. 1-Ы-Вос-пиррол-2-бороновую кислоту (18,5 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и №НСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рά(РРЬ₃)₂С1₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. ЭМР удаляли при пониженном давлении и к полученному остатку добавляли СН₂С1₂ (1,5 мл) и ТРА (0,3 мл). Смесь перемешивали в течение 5 ч при кт (комнатная температура), затем растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ΕίОАс:МеОН-NН₃ (7Ν), 4:9:2:1) для получения 5,8 мг (22%) ΌΖ3-29. Ή ЯМР (500 МГц, СПС1₃/МеОН^₄) δ 8,17 (5, 1Н), 7,04 (5, 1Н), 7,01 (5, 1Н), 6,88 (т, 1Н), 6,27 (т, 1Н), 6,21 (т, 1Н), 6,03 (5, 2Н), 4,17 (ί, I = 6,8 Гц, 2Н), 3,29 (септет, I = 6,6 Гц, 1Н), 2,80 (ί, I = 6,7 Гц, 2Н), 2,15 (т, 2Н), 1,41 (ά, 1 = 6,6 Гц, 6Н); МСВР (ΕδΙ) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₂Н_2&Ы₇О^, 452,1869; обнаружено 452,1872; ВЭЖХ: способ А Κ_ί = 6,13, способ В К = 6,43.

8- (6-(1Н-Пиразол-4-ил)бензоВД[1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6амин [ΌΖ3-30]. Пинаколовый сложный эфир 1-Вос-пиразол-4-бороновой кислоты (25,8 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и №НСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рά(РРЬ₃)₂С1₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ΕίОАс:МеОН-NН₃ (7Ν), 2:2:1:0,5) для получения 13,7 мг (53%) ΌΖ3-30. Ή ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН^₄) δ 8,17 (5, 1Н), 7,58 (5, 2Н), 7,10 (5, 1Н), 6,95 (5, 1Н), 6,06 (5, 2Н), 4,08 (ί, I = 6,9 Гц, 2Н), 2,89 (септет, I = 6,4 Гц, 1Н), 2,57 (ί, I = 7,2 Гц, 2Н), 1,91 (т, 2Н), 1,14 (ά, 1 = 6,4 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃/МеОН^₄) δ 154,0, 152,1, 151,2, 149,7, 148,9, 147,5, 133,6, 132,0, 119,8, 119,1, 117,9,

115,3, 110,9, 102,1, 49,2, 42,9, 40,8, 28,3, 21,3; МСВР (ΕδΙ) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₁Н₂₅^О^, 453,1821; обнаружено 453,1819; ВЭЖХ: способ А Κ_ί = 5,60, способ В Κ_ί = 4,87.

9- (3-(Изопропиламино)пропил)-8-(6-(5-метилфуран-2-ил)бензоВД[1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин6-амин [ΌΖ3-35]. 4,4,5,5-Тетраметил-2-(5-метил-фуран-2-ил)-(1,3,2)диоксаборолан (21,9 мг, 0,1053 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и №НСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рά(РРЬ₃)₂С1₂. (8 мг, 0,0117 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ЕЮАс:МеОН-Ж₃ (7Ν), 4:9:2:1) для получения 11,5 мг (42%) ΌΖ3-35. Ή ЯМР (500 МГц, СЭСР) δ 8,25 (5, 1Н), 7,19 (5, 1Н), 6,84 (5, 1Н), 6,63 (ά, 1 = 3,1 Гц, 1Н), 6,07 (ά, 1 = 2,5 Гц, 1Н), 5,98 (5, 2Н), 5,93 (Ьг 5, 2Н), 4,22 (ί, I = 6,6 Гц, 2Н), 2,94 (т, 1Н), 2,59 (ί, I = 6,6 Гц, 2Н), 2,34 (5, 3Н), 2,05 (т, 2Н), 1,20 (ά, 1 = 6,3 Гц, 6Н); МСВР (ΕδΙ) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₃₃Н₃-Н-,ОА. 467,1865; обнаружено 467,1869; ВЭЖХ: способ А Κ_ί = 6,49, способ В Κ_ί = 7,53.

2-(6-(6-Амино-9-(3 -(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8-илтио)бензо [ά] [ 1,3]диоксол-5 -ил)ацетонитрил [ΌΖ3-39]. Пинаколовый сложный эфир 4-изоксазолбороновой кислоты (20,5 мг, 0,1053 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и №НСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1,2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рά(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0117 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ЕЮАс:МеОН-Ж₃ (7Ν), 2:2:1:0,5) для получения 10,3 мг (%) ΌΖ3-39. Ή ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН^₄) δ 8,17 (5, 1Н), 7,14 (5, 1Н), 7,12 (5, 1Н), 6,10 (5, 2Н), 4,35 (ί, I = 6,9 Гц, 2Н), 3,99 (5, 2Н), 3,08 (септет, I = 6,5 Гц, 1Н), 2,82 (ί, I = 7,0 Гц, 2Н), 2,25 (т, 2Н), 1,27 (ά, 1 = 6,5 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃/МеОН^₄) δ 154,2, 152,1, 152,0, 151,5, 150,8, 148,6, 147,7, 129,5, 119,2, 117,6, 116,2, 110,3,

102,7, 49,8, 42,5, 40,7, 27,7, 22,9, 20,4; МСВР (ΕδΙ) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₀Н₂₄^О^, 426,1712; обнаружено 426,1712; ВЭЖХ: способ А Κ_ί = 5,69, способ В Κ_ί = 4,57.

- 41 029272

8- (6-(1Н-Пиррол-3 -ил)бензо [ά] [ 1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6амин [ΌΖ3-41]. Пинаколовый сложный эфир 1-Вос-пиррол-3-бороновой кислоты (30,9 мг, 0,1053 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и ЫаНСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ΌΜΡ (1,2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Р4(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0117 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ЕЮАс:МеОН-ЫН₃ (7Ν), 2:2:1:0,5) для получения 7,9 мг (30%) ΌΖ3-41. ¹Н ЯМР (500 МГц, С1)С1;/\1еО11-с() δ 8,16 (5, 1Н), 7,02 (5, 1Н), 6,99 (5, 1Н), 6,86 (т, 1Н), 6,76 (т, 1Н), 6,21 (т, 1Н), 6,02 (5, 2Н), 4,07 (ΐ, I = 6,9 Гц, 2Н), 2,95 (септет, I = 6,4 Гц, 1Н), 2,59 (ΐ, I = 7,1 Гц, 2Н), 1,96 (т, 2Н), 1,19 (ά, I = 6,4 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СПС13/МеОНД₄) δ 154,4, 152,1, 152,0, 151,0, 149,4, 146,7, 135,9, 131,6,

122.1, 119,1, 117,8,117,5, 114,6, 111,0, 109,2, 101,9, 53,6, 42,6, 40,6, 27,8, 20,6; МСВР (Е81) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₂Н₂₆Ы₇О₂8, 452,1869; обнаружено 452,1862; ВЭЖХ: способ А К₄ = 6,02, способ В К₄ = 6,27.

9- (3 -(Изопропиламино)пропил)-8-(6-( 1 -метил-1Н-пиразол-5 -ил)бензо [ά] [ 1,3]диоксол-5-илтио)-9Нпурин-6-амин [ΌΖ3-44]. Пинаколовый сложный эфир 1-метил-1-Н-пиразол-5-бороновой кислоты (18,2 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и ЫаНСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЪМР (1,2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рά(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0117 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 2 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ЕЮАс:МеОН-ЫН₃ (7Ν), 2:2:1:0,5) для получения 20,1 мг (74%) ΌΖ344. ’Н ЯМР (500 МГц, СЭСТ) δ 8,25 (5, 1Н), 7,40 (ά, I = 1,8 Гц, 1Н), 7,05 (5, 1Н), 6,80 (5, 1Н), 6,08 (5, 2Н), 6,06 (ά, I = 1,8 Гц, 1Н), 5,91 (Ъг 5, 2Н), 4,10 (ΐ, I = 6,7 Гц, 2Н), 3,67 (5, 3Н), 2,85 (септет, I = 6,3 Гц, 1Н), 2,53 (ΐ, I = 6,7 Гц, 2Н), 1,97 (т, 2Н), 1,13 (ά, I = 6,3 Гц, 6Н); ’³С ЯМР (125 МГц, СЭСТ) δ 154,4, 152,7, 151,7,

149,3, 149,0, 147,0, 140,6, 138,5, 127,7, 123,3, 120,0, 113,8, 111,7, 107,4, 102,5, 49,6, 43,2, 41,1, 37,1, 29,1, 22,0; МСВР (Е81) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С2₂Н₂₇Ы₈О₂8, 467,1978; обнаружено 467,1985; ВЭЖХ: способ А К₄ = 5,74, способ В К₄ = 5,20.

8- (6-(1Н-Пиразол-3-ил)бензоВД[1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6амин [ΌΖ3-46]. 1Н-Пиразол-3-бороновую кислоту (33 мг, 0,293 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (50 мг, 0,0975 ммоль) и ЫаНСО₃ (24,6 мг, 0,293 ммоль). Добавляли ЪМР (2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,2 мл) и Рά(РРЬ₃)₂С1₂ (7 мг, 0,0098 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ЕЮАс:МеОН-ЫН₃(7Ν), 2:2:1:0,5) для получения 3,7 мг (8%) ΌΖ3-46. ’Н ЯМР (500 МГц, СПС1₃/МеОНД₄) δ 8,17 (5, ’Н), 7,59 (ά, I = 2,0 Гц, ’Н), 7,10 (5, ’Н), 7,07 (5, ’Н), 6,38 (ά, I = 2,0 Гц, ’Н), 6,08 (5, 2Н), 4,19 (ΐ, I = 6,8 Гц, 2Н), 3,31 (септет, I = 6,6 Гц, ’Н), 2,89 (ΐ, I = 7,2 Гц, 2Н), 2,10 (т, 2Н), 1,39 (ά, I = 6,6 Гц, 6Н); ’³С ЯМР (125 МГц, СЪС1₃/МеОНД₄) δ 154,5, 152,2, 152,1, 150,7, 149,5, 148,5, 148,3, 119,3, 119,1, 114,6, 114,5, 111,0, 110,9,

106.1, 102,3, 51,1, 41,7, 40,3, 26,0, 18,7; МСВР (Е81) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₁Н₂₅Ы₈О₂3, 453,1821; обнаружено 453,1826; ВЭЖХ: способ А К = 5,65, способ В К = 4,83.

9- (3-(Изопропиламино)пропил)-8-(6-(изоксазол-4-ил)бензоВД[1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6амин [ΌΖ3-49]. Пинаколовый сложный эфир 4-изоксазолбороновой кислоты (20,5 мг, 0,1053 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и ЫаНСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЪМР (1,2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рά(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0117 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 60°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток пытались очистить с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ЕЮАс:МеОН-ЫН₃ (7Ν), 4:7:2:’) для получения 7,4 мг (28%) неразделимой смеси ΌΖ3-49 и ΌΖ3-39 в соотношении приблизительно 71:29 соответственно, что определялось с помощью ВЭЖХ. ’Н ЯМР (500 МГц, СПС1₃/МеОНД₄) δ 8,66 (5, ’Н), 8,45 (5, ’Н), 8,17 (5, ’Н), 7,18 (5, ’Н), 7,01 (5, ’Н), 6,13 (5, 2Н), 4,37 (ΐ, I = 7,0 Гц, 2Н), 3,27 (септет, I = 7,1 Гц, ’Н), 2,89 (ΐ, I = 7,1 Гц, 2Н), 2,22 (т, 2Н), 1,38 (ά, I = 6,5 Гц, 6Н); М8 (Е81) т/ζ [М+Н]+ 454,1; ВЭЖХ: способ А К = 5,67 (ΌΖ3-39, 29%) и 5,87 (ΌΖ3-49, 71%); способ В К = 4,58 (ΌΖ3-39, 34%) и 5,57 (ΌΖ3-49, 66%).

4-(6-(6-Амино-9-(3 -(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8-илтио)бензо [ά] [ 1,3]диоксол-5 -ил)бензальдегид [ΌΖ3-50]. 4-Формилфенилбороновую кислоту (13 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и ЫаНСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЪМР (1,2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рά(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0117 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ЕЮАс:МеОН-ЫН₃ (7Ν), 2:2:1:0,5) для получения 18,8 мг (66%) ΌΖ3-50. ’Н ЯМР (500 МГц,

- 42 029272

МеОН-б₄) δ 10,01 (з, 1Н), 8,15 (з, 1Н), 7,85 (б, 1 = 8,1 Гц, 2Н), 7,47 (б, 1 = 8,1 Гц, 2Н), 7,14 (з, 1Н), 6,93 (з, 1Н), 6,13 (з, 2Н), 4,05 (ΐ, 1 = 6,8 Гц, 2Н), 2,99 (септет, 1 = 6,4 Гц, 1Н), 2,62 (ΐ, 1 = 6,9 Гц, 2Н), 1,99 (т, 2Н), 1,24 (б, 1 = 6,4 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, МеОН-б₄) δ 192,3, 154,1, 151,9, 151,0, 149,8, 148,8, 148,5,

146,4, 139,5, 135,3, 130,0, 129,4, 119,0, 117,7, 115,0, 110,8, 102,4, 49,9, 42,2, 40,3, 27,4, 20,2; МСВР (Ε8ΐ) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₅Н₂₇^О₃8, 491,1865; обнаружено 491,1877; ВЭЖХ: способ А К = 6,23, способ В К = 6,83.

трет-Бутил 6-(3-(6-амино-8-(6-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-9-ил)пропиламино)гексилкарбамат [ТТ-У-43А].

бис-(Трифторметил)Фенилбороновую кислоту (22,7 мг, 0,0878 ммоль) добавляли к РИ-Н71-С6линкеру (39,2 мг, 0,0585 ммоль) и \а11С’О₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рб(РРЬ₃)₂С1₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 3 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:МеОН-ЫН₃ (7Ν), 10:1) для получения 27,7 мг (63%) ТТ-У-43А. ¹Н ЯМР (500 МГц, СПС1₃) δ

8,17 (з, 1Н), 7,78 (з, 3Н), 7,14 (з, 1Н), 6,89 (з, 1Н), 6,12 (з, 2Н), 5,80 (Ьг з, 2Н), 4,68 (Ьг з, 1Н), 4,16 (ΐ, б = 6,3 Гц, 2Н), 3,10 (т, 2Н), 2,81 (ΐ, б = 7,7 Гц, 2Н), 2,67 (ΐ, б = 6,2 Гц, 2Н), 2,21 (т, 2Н), 1,81 (т, 2Н), 1,30-1,53 (т, 15Н); МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₃₄Н₄₀Р^₇О₄8, 156,2161; обнаружено 756,2753; ВЭЖХ: способ А К = 8,17, способ В К = 11,00.

^-(3-(6-амино-8-(6-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-9ил)пропил)гексан-1,6-диамин [ТТ-У-47В]. ТТ-У-43А (26 мг, 0,0344 ммоль) растворяли в СН₂С1₂ (1,2 мл) и добавляли ТРА (0,3 мл) и перемешивали при кт в течение 45 мин. Затем растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток высушивали в высоком вакууме в течение 2 ч для получения ТТ-У-47В. Очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:МеОН-ЫН₃ (7Ν), 7:1) для получения мг (%) ТТУ-47В. ¹Н ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН-б₄) δ 8,04 (з, 1Н), 7,67 (з, 1Н), 7,64 (з, 2Н), 7,12 (з, 1Н), 6,84 (з, 1Н), 6,04 (з, 2Н), 3,97 (ΐ, б = 6,7 Гц, 2Н), 2,85 (ΐ, б = 7,0 Гц, 2Н), 2,84 (ΐ, б = 6,9 Гц, 2Н), 2,77 (ΐ, б = 7,0 Гц, 2Н), 2,06 (т, 2Н), 1,71 (т, 2Н), 1,63 (т, 2Н), 1,28 (т, 4Н); МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₉Н₃₂Р^₇О₂8, 656,2242; обнаружено 656,2242; ВЭЖХ: способ А К = 6,98, способ В К = 8,38.

Реагенты и условия: (а) КВ(ОН)₂, РбС1₂(РРЬ₃)₂, ЖНСО₃, Н₂О, ЭМР, 90°С

Схема 4. Сочетание Сузуки Ри-О213.

2-Фтор-8-((6-(фуран-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6амин [ΌΖ3-25]. 2-Фуранилбороновую кислоту (9,8 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к Ри-О213 (30 мг, 0,0585 ммоль) и NаНСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рб(РРЬ₃)₂С1₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН-ЫН₃ (7Ν), 20:1) для получения 19,1 мг (72%) ΌΖ3-25. ¹Н ЯМР (500 МГц, СЭС13/МеОН-б4) δ 7,46 (б, б = 1,4 Гц, 1Н), 7,08 (з, 1Н), 6,64 (з, 1Н), 6,46 (бб, б = 1,4, 3,2 Гц, 1Н), 6,34 (б, б = 3,2 Гц, 1Н), 6,00 (з, 2Н), 4,34 (з, 2н), 4,08 (ΐ, б = 6,3 Гц, 2Н), 2,85 (ΐ, б = 6,3 Гц, 2Н), 2,38 (б, б = 6,8 Гц, 2Н), 1,70 (т, 1Н), 0,88 (б, б = 6,7 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС13/МеОН-б₄) δ 158,9 (б, б = 208,5 Гц), 156,2 (б, б = 20,2 Гц), 152,6, 152,3 (б, б = 18,3 Гц),

151,9, 147,9, 147,1, 142,1, 126,1, 124,3, 115,8, 111,3, 110,0, 108,7, 108,2, 101,6, 57,0, 48,1, 42,3, 32,0, 27,7, 20,2; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₃Н₂₆Р^О₃, 453,2050; обнаружено 453,2041; ВЭЖХ: способ А К = 7,10, способ В К = 8,52.

2-Фтор-8-((6-(фуран-3-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6амин [ΌΖ3-26]. 3-фуранилбороновую кислоту (9,8 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к Рυ-^Ζ13 (30 мг, 0,0585 ммоль) и NаНСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рб(РРЬ₃)₂С1₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную

- 43 029272 смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ ^Η₂Ο₂:ΜβΟΗ-ΝΗ₃ (7Ν), 20:1) для получения 23,4 мг (88%) ΌΖ3-26. ' Η ЯМР (500 МГц, СЭС1₃) δ 7,49 (т, 1Н), 7,46 (т, 1Η), 6,82 (δ, 1Η), 6,63 (δ, 1Η), 6,46 (т, 1Η), 5,96 (δ, 2Η), 5,70 (Ьг δ, 2Η), 4,22 (δ, 2Η), 3,91 (ΐ, I = 6,1 Гц, 2Η), 2,75 (ΐ, I = 6,1 Гц, 2Η), 2,29 (ά, I = 6,5 Гц, 2Η), 1,70 (т, 1Η), 0,83 (ά, I = 6,7 Гц, 6Η); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃) δ 158,9 (ά, I =

208,5 Гц), 156,2 (ά, I = 20,3 Гц), 152,7 (ά, I = 18,2 Гц), 152,2, 147,5, 146,9, 143,1, 140,1, 127,0, 125,7, 124,7,

116,6, 111,8, 110,2, 109,4, 101,4, 57,5, 48,5, 43,0, 31,9, 28,1, 20,4; МСВР (ΕδΙ) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для ^₃Η₂₆ΡΝ₆Ο₃, 453,2050; обнаружено 453,2044; ВЭЖХ: способ Α Κ_ΐ = 7,10, способ В Κ_ΐ = 8,50.

8-((6-(1Н-Пиррол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Нпурин-6-амин [ΌΖ3-31]. 1-Ы-Вос-Пиррол-2-бороновую кислоту (18,5 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к РИΌΖ13 (30 мг, 0,0585 ммоль) и ΝαΗΕΟ₃, (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ΌΜΡ (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рб(РРЬ₃)₂С1₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. ΌΜΡ удаляли при пониженном давлении и к полученному остатку добавляли 0Η₂Ο₂ (1,5 мл) и ΤΡΑ (0,3 мл). Смесь перемешивали в течение 5 ч при кт, затем растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексащСШСЦЕЮАтМеОН-ХШ (7Ν), 4:15:2:1) для получения 5,2 мг (20%) ΌΖ3-31. 'II ЯМР (500 МГц, С1)С1_;/\1еС)1 Ι-сР) δ 6,91 (δ, 1Н), 6,84 (άά, I = 1,4, 2,5 Гц, 1Н), 6,65 (δ, 1Η), 6,22 (т, 1Η), 6,08 (άά, I = 1,4, 3,3 Гц, 1Η), 5,97 (δ, 2Η), 4,26 (δ, 2Η), 4,06 (ΐ, I = 6,7 Гц, 2Н), 2,80 (ΐ, I = 6,7 Гц, 2Η), 2,55 (ά, I = 7,0 Гц, 2Η), 1,88 (т, 1Η), 0,96 (ά, I = 6,7 Гц, 6Η); ¹³С ЯМР (125 МГц, (ΊΧΈΜϋΟΙ Ι-сР) δ 158,8 (ά, I = 208,1 Гц), 156,4 (ά, I = 20,0 Гц), 152,9, 152,3 (ά, I = 21,2 Гц), 147,4, 129,8,

127,9, 126,7, 118,5, 110,5, 109,3, 108,7, 108,6, 101,5, 56,6, 47,4, 41,1, 31,6, 27,1, 20,2; МСВР (ΕδΙ) т/ζ [Μ+Η]+ рассчит. для Ο₃Η₂₇ΡΝ₇Ο₂, 452,2210; обнаружено 452,2212; ВЭЖХ: способ Α Κ_ΐ = 7,02, способ В Κ_ΐ= 8,30.

5-(6-((6-Амино-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-8-ил)метил)бензо[ά][1,3]диоксол-5ил)фуран-2-карбальдегид [ΌΖ3-34]. 2-Формил-5-фуранилбороновую кислоту (12,3 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к РИ^13 (30 мг, 0,0585 ммоль) и ΝαΗΕΌ₃, (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ΌΜΡ (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Р6(РРЬ₃)₂С1₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СΗ₂С1₂:ΕΐΟΑс:ΜеΟΗ-NΗ₃ (7Ν), 2:2:1:0,5) для получения 2,0 мг (7%) ΌΖ3-34. 'II ЯМР (500 МГц, (ΊΧΈΜϋΟΙ Ι-сР) δ 9,47 (δ, 1Н), 7,27 (ά, I = 3,7 Гц, 1Η), 7,20 (δ, 1Η), 6,77 (δ, 1Η), 6,63 (ά, I = 3,7 Гц, 1Η), 6,06 (δ, 2Η), 4,45 (δ, 2Η), 4,32 (ΐ, I = 6,3 Гц, 2Н), 2,83 (ΐ, I = 6,3 Гц, 2Η), 2,54 (ά, I = 6,8 Гц, 2Η), 1,83 (т, 1Η), 0,93 (ά, I = 6,7 Гц, 6Н); ΜСВΡ (ΕδΙ) т/ζ [Μ+Η]+ рассчит. для Ο₄Η₂₆ΡΝ₆Ο₄, 481,2000; обнаружено 481,1984; ВЭЖХ: способ Α Κ_ΐ = 6,61, способ В Κ_ΐ = 7,62.

8-((6-(1Н-Пиразол-4-ил)бензо[ά][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Нпурин-6-амин [ΌΖ3-32]. Пинаколовый сложный эфир 1-Вос-пиразол-4-бороновой кислоты (25,8 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к Ρυ-^Ζ13 (30 мг, 0,0585 ммоль) и ΝαΗΕΌ₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ΌΜΡ (1,5 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Η₂Ο (0,15 мл) и Р6(РРЬ₃)₂С1₂ (4 мг, 0,00584 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 5 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СΗ₂С1₂:ΕΐΟΑс:МеОН-NΗ₃ (7Ν), 2:2:1:0,5) для получения 10,6 мг (40%) ΌΖ3-32. 'Η ЯМР (500 МГц, (ΊΧΈΜϋΟΙ Ι-сР) δ 7,50 (δ, 2Н), 6,83 (δ, 1Н), 6,69 (δ, 1Η), 5,98 (δ, 2Η), 4,18 (δ, 2Η), 4,01 (ΐ, I = 6,6 Гц, 2Н), 2,78 (ΐ, I = 6,6 Гц, 2Н), 2,40 (ά, I = 7,0 Гц, 2Н), 1,71 (т, 1Η), 0,88 (ά, I = 6,7 Гц, 6Η); ¹³С ЯМР (125 МГц, (ΊΧΈΜϋΟΙ Ι-сР) δ 158,6 (ά, I = 208,3 Гц), 156,3 (ά, I = 19,6 Гц), 152,3, 152,1 (ά, I = 21,2 Гц),

147,3, 147,1, 126,4, 126,2, 120,1, 115,8, 110,7, 109,9, 101,4, 56,3, 47,3, 40,8, 31,9, 27,0, 20,0; ΜСВΡ (ΕδΙ) т/ζ [Μ+Η]+ рассчит. для 0₂Η₂₆ΡΝ₈Ο₂, 453,2163; обнаружено 453,2162; ВЭЖХ: способ Α Κ_ΐ = 6,23, способ В Κ_ΐ = 6,55.

2-Фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(5-метилфуран-2-ил)бензо[ά][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Нпурин-6-амин [ΌΖ3-36]. 4,4,5,5-Тетраметил-2-(5-метил-фуран-2-ил)-(1,3,2)диоксаборолан (21,9 мг, 0,1053 ммоль) добавляли к Ρυ-^Ζ13 (30 мг, 0,0585 ммоль) и ΝαΗΕΌ₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ΌΜΡ (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Р6(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0117 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СΗ₂С1₂:ΕΐΟΑс:ΜеΟΗ-NΗ₃ (7Ν), 4:15:2:1) для получения 15,6 мг (57%) ΌΖ3-36. 'Η ЯМР (500 МГц, СЭС1₃) δ 7,04 (δ, 1Η), 6,53 (δ, 1Η), 6,26 (ά, I = 3,1 Гц, 1Η), 6,21 (Ьг δ, 2Η), 6,05 (ά, I = 3,1 Гц, 1Η), 5,94 (δ, 2Η), 4,37 (δ, 2Η), 3,98 (ΐ, I = 6,3 Гц, 2Η), 2,80 (ΐ, I = 6,2 Гц, 2Η), 2,34 (δ, 3Η), 2,31 (ά, I = 6,8 Гц, 2Η), 1,64 (т, 1Η), 0,83 (ά, .1 = 6,7 Гц, 6Н); ΜСВΡ (ΕδΙ) т/ζ [Μ+Η]+ рассчит. для ^₄Η₂₈ΡΝ₆Ο₃,

- 44 029272

467,2207; обнаружено 467,2200; ВЭЖХ: способ А К₁ = 7,29, способ В К₁ = 9,13.

8-((6-(1Н-Пиррол-3-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Нпурин-6-амин [ΌΖ3-38]. Пинаколовый сложный эфир 1-Вос-пиррол-3-бороновой кислоты (30,9 мг, 0,1053 ммоль) добавляли к Ρυ-ΌΖ13 (30 мг, 0,0585 ммоль) и №НСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1,2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,2 мл) и Рб(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0117 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч, затем при 120°С в течение 6,5 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ΕΐОАс:МеОН-NН₃ (7Ν), 4:7:2:1) для получения 20,9 мг (79%) ΌΖ3-38. ’Н ЯМР (500 МГц, СЭС1₃) δ 8,72 (Ьг 5, 1Н), 6,85 (5, 1Н), 6,83 (т, 1Н), 6,76 (т, 1Н), 6,62 (5, 1Н), 6,34 (Ьг 5, 2Н), 6,23 (т, 1Н), 5,91 (5, 2Н), 4,29 (5, 2Н), 3,84 (ΐ, I = 6,3 Гц, 2Н), 2,67 (ΐ, I = 6,3 Гц, 2Н), 2,28 (б, I = 6,8 Гц, 2Н), 1,60 (т, 1Н), 0,82 (б, I = 6,6 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃) δ

158.8 (б, I = 208,0 Гц), 156,4 (б, I = 19,8 Гц), 153,0, 152,9 (б, I = 21,3 Гц), 146,82, 146,76, 130,0, 126,5,

123,3, 118,4, 116,9, 116,6, 110,6, 109,8, 109,3, 101,3, 57,6, 48,7, 43,0, 32,0, 28,3, 20,7; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₃Н₂₇Р^О₂, 452,2210; обнаружено 452,2204; ВЭЖХ: способ А К₁ = 6,77, способ В К = 7,93.

2-(6-((6-Амино-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-8-ил)метил)бензо[б][1,3]диоксол-5ил)ацетонитрил [ΌΖ3-40]. Пинаколовый сложный эфир 4-изоксазолбороновой кислоты (20,5 мг, 0,1053 ммоль) добавляли к Ρυ-ΌΖ13 (30 мг, 0,0585 ммоль) и №НСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ΌΜΕ (1,2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рб(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0117 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ЕЮАс:МеОН-МН₃ (7Ν), 4:7:2:1) для получения 8,3 мг (%) ΌΖ3-40. ’Н ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН-б₄) δ 6,94 (5, 1Н), 6,70 (5, 1Н), 6,00 (5, 2Н), 4,39 (ΐ, I = 6,7 Гц, 2Н), 4,31 (5, 2Н), 3,84 (5, 2Н), 3,18 (ΐ, I = 6,6 Гц, 2Н), 2,65 (б, I = 7,1 Гц, 2Н), 1,94 (т, 1Н), 0,99 (б, I = 6,7 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃/ МеОН-б₄) δ 158,7 (б, I = 210,4 Гц), 156,6 (б, I = 20,1 Гц), 152,1 (б, I = 18,2 Гц), 150,5,

148,1, 147,7, 126,7, 122,4, 117,9, 116,1, 110,6, 109,9, 101,8, 56,5, 47,4, 41,2, 31,3, 27,1, 21,5, 20,0; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂1Н₂₅Р^О₂, 426,2054; обнаружено 426,2048; ВЭЖХ: способ А К₁ = 6,48, способ В К = 7,10.

8-((6-(1Н-Пиразол-3-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Нпурин-6-амин [ΌΖ3-43]. 1Н-пиразол-3-бороновую кислоту (11,8 мг, 0,1053 ммоль) добавляли к Ρυ-^Ζ13 (30 мг, 0,0585 ммоль) и №НСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1,2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рб(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0117 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4,5 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ΕΐОАс:ΜеОН-NН₃ (7Ν), 2:2:1:0,5) для получения 3,5 мг (13%) ΌΖ3-43. ’Н ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН-б₄) δ 7,63 (б, I = 2,15 Гц, 1Н), 6,95 (5, 1Н), 6,82 (5, 1Н), 6,34 (б, I = 2,15 Гц, 1Н), 6,01 (5, 2Н), 4,35 (ΐ, I = 6,8 Гц, 2Н), 4,29 (5, 2Н), 2,98 (ΐ, I = 6,9 Гц, 2Н), 2,64 (б, I = 7,0 Гц, 2Н), 1,96 (т, 1Н), 0,99 (б, I = 6,7 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃/МеОН-б₄) δ 158,8 (б, I = 208,7 Гц), 156,6 (б, I = 19,3 Гц), 152,4, 152,2 (б, I = 18,7 Гц), 148,3, 147,3, 127,1, 115,94, 115,93, 110,3, 110,1, 105,6, 101,8, 56,3, 47,4, 40,5, 31,5, 27,0, 20,2; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₂Н₂₆Р^О₂, 453,2163; обнаружено 453,2149; ВЭЖХ: способ А К₁ = 6,37, способ В К₁ = 6,93.

2-Фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-( 1 -метил-1Н-пиразол-5 -ил)бензо [б] [ 1,3]диоксол-5 -ил)метил)-9Н-пурин-6-амин [ΌΖ3-45].

Пинаколовый сложный эфир 1-метил-1-Н-пиразол-5-бороновой кислоты (18,2 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к Ри^13 (30 мг, 0,0585 ммоль) и №НСО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ЭМР (1,2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рб(РРЬ₃)₂С1₂(8 мг, 0,0117 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 2 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ЕЮАс:МеОН-МН₃ (7Ν), 4:7:2:1) для получения 26,5 мг (97%) ΌΖ3-45. ’Н ЯМР (500 МГц, СЭС1₃) δ 7,49 (б, I = 1,5 Гц, 1Н), 6,76 (5, 1Н), 6,74 (5, 1Н), 6,28 (Ьг 5, 2Н), 6,17 (б, I = 1,5 Гц, 1Н), 6,01 (5, 2Н), 3,99 (5, 2Н), 3,90 (ΐ, I = 6,3 Гц, 2Н), 3,66 (5, 3Н), 2,76 (ΐ, I = 6,3 Гц, 2Н), 2,31 (б, I = 6,8 Гц, 2Н), 1,72 (т, 1Н), 0,84 (б, I = 6,7 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃) δ 159,0 (б, I = 208,7 Гц), 156,4 (б, I = 20,0 Гц),

152.8 (б, I = 18,5 Гц), 151,5, 149,0, 147,1, 141,3, 138,8, 129,4, 123,4, 116,6, 110,7, 109,9, 106,9, 101,9, 57,8,

48,7, 43,1, 36,9, 31,8, 28,3, 20,6; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₃Н₂₈Р^О₂, 467,2319; обнаружено 467,2323; ВЭЖХ: способ А К₁ = 6,37, способ В К₁ = 6,90.

2-Фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(тиофен-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин6-амин [ΌΖ3-48]. 2-Тиенилбороновую кислоту (11,2 мг, 0,0877 ммоль) добавляли к Ρυ-^Ζ13 (30 мг,

- 45 029272

0,0585 ммоль) и ΝαΙ 1СО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ОМЕ (1,2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0117 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 2 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:Е1ОЛс:МеОНΝΙ₃ (7Ν), 2:2:1:0,5) для получения 18,3 мг (67%) ΏΖ3-48. ¹Н ЯМР (500 МГц, СОС13/МеОН-й4) δ 7,31 (й, I = 5,0 Гц, 1Н), 7,03 (аа, I = 3,1, 5,0 Гц, 1Н), 6,92 (§, 1Н), 6,87 (й, I = 3,0 Гц, 1Н), 6,74 (δ, 1Н), 6,01 (δ, 2Н), 4,19 (δ, 2Н), 3,99 (ί, I = 6,5 Гц, 2Н), 2,78 (ί, I = 6,5 Гц, 2Н), 2,37 (й, I = 6,9 Гц, 2Н), 1,70 (т, 1Н), 0,88 (й, I = 6,7 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СОС13/МеОН-й₄) δ 158,7 (й, I = 209,4 Гц), 156,4 (й, I = 19,6 Гц), 152,21 (й, I = 18,4 Гц), 152,20, 148,1, 147,0, 141,5, 127,7, 127,3, 127,0, 126,0, 125,8, 115,9, 111,3, 110,0, 101,6, 57,1,

48,1, 42,2, 32,0, 27,8, 20,3; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₃1 Е₆Е\Т)₂8, 469,1822; обнаружено 469,1830; ВЭЖХ: способ А К₁ = 7,21, способ В К₁ = 8,93.

2-Фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(изоксазол-4-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Нпурин-6-амин [ΏΖ3-51].

Пинаколовый сложный эфир 4-изоксазолбороновой кислоты (20,5 мг, 0,1053 ммоль) добавляли к Ρϋ-ΟΖ13 (30 мг, 0,0585 ммоль) и ΝαΙ 1СО₃ (14,7 мг, 0,1755 ммоль). Добавляли ОМР (1,2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0117 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 60°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ЕЮАс:МеОН^Н₃ (7Ν), 2:2:1:0,5) для получения 7,8 мг (29%) неразделимой смеси ΏΖ3-51 и ΏΖ3-40 в соотношении приблизительно 44:56 соответственно, что определяли с помощью ВЭЖХ. М8 (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ 454,4; ВЭЖХ: способ А К₁ = 6,46 (ΏΖ3-40, 56%) и 6,65 (ΏΖ3-51, 44%); способ В К₁ =

7,08 (ΏΖ3-40, 65%) и 7,52 (ΏΖ3-51, 35%).

Реагенты и условия: (а) КВ(ОН)₂, РйС1₂(РРЬ₃)₂, ΝαΙ 1СО₃, Н₂О, ОМЕ, 90°С

Схема 5. Сочетание Сузуки Ри-ГЦ151.

8-(6-(Фуран-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин [ТТ5-53А]. 2-Фуранилбороновую кислоту (42,4 мг, 0,379 ммоль) добавляли к Ри-ГЦ151 (66,4 мг, 0,126 ммоль) и ΝαΙ 1СО₃ (63,6 мг, 0,756 ммоль). Добавляли ОМР (2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,4 мл) и Рй(РРЬ₃)₂С1₂ (17,6 мг, 0,025 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 3,5 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН-КН₃ (7Ν), 20:1) для получения 25,2 мг (43%) ТТ5-53А. ¹Н ЯМР (500 МГц, СОС£) δ 8,30 (δ, 1Н), 7,49 (й, I = 1,3 Гц, 1Н),

7.17 (δ, 1Н), 6,84 (δ, 1Н), 6,75 (й, I = 3,3 Гц, 1Н), 6,48 (йй, I = 1,8, 3,3 Гц, 1Н), 5,97 (δ, 2Н), 5,89 (Ьг δ, 2Н),

4.18 (ί, I = 6,5 Гц, 2Н), 2,86 (ί, I = 6,5 Гц, 2Н), 2,25 (δ, 2Н), 0,83 (δ, 9Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СОС1₃) δ 154,6, 153,0, 151,7, 151,1, 148,4, 147,9, 146,8, 142,2, 127,2, 120,8, 120,0, 112,8, 111,5, 110,0, 108,7, 101,9, 61,9,

49,6, 43,9, 31,5, 27,6; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₃1 Е₇М,О₃8, 467,1865; обнаружено 467,1870; ВЭЖХ: способ А К₁ = 6,78, способ В К₁ = 7,83.

8-(6-(5-Метилфуран-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6амин [ΏΖ3-56]. 4,4,5,5-тетраметил-2-(5-метил-фуран-2-ил)-(1,3,2)диоксаборолан (17,7 мг, 0,0853 ммоль) добавляли к Ри-ГЦ151 (30 мг, 0,0569 ммоль) и ΝαΙ 1СО₃ (14,3 мг, 0,1707 ммоль). Добавляли ОМР (1,2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРЬ₃)₂С1₂(8 мг, 0,0113 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4,5 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (С1 ЕС1₂:МеО1 ΕΝΙ Е (7Ν), 15:1) для получения 9,3 мг (34%) ΏΖ3-56. ¹Н ЯМР (500 МГц, СЭС13/МеОН-й4) δ 8,19 (δ, 1Н), 7,24 (δ, 1Н), 6,89 (δ, 1Н), 6,62 (й, I = 3,2 Гц, 1Н), 6,05 (й, I = 3,2 Гц, 1Н), 6,03 (δ, 2Н), 4,36 (ί, I = 6,0 Гц, 2Н), 3,04 (ί, I = 6,0 Гц, 2Н), 2,47 (δ, 2Н), 2,33 (δ, 3Н), 0,95 (δ, 9Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС13/МеОН-й₄) δ 154,5, 152,4, 152,3, 151,2, 149,4, 149,2, 148,5, 147,7, 129,1, 119,4, 117,4,

- 46 029272

114.3, 111,2, 108,6, 107,8, 102,2, 61,4, 49,3, 43,2, 31,4, 27,7, 13,7; МСВР (Е81) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₄Н₂₉Ы₆О₃8, 481,2022; обнаружено 481,2002; ВЭЖХ: способ А К₁ = 6,89, способ В К₁ = 7,58.

9-(2-(Неопентиламино)этил)-8-(6-(тиофен-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин [ΌΖ3-58]. 2-тиофенбороновую кислоту (10,9 мг, 0,0853 ммоль) добавляли к РИ-ГЦ151 (30 мг, 0,0569 ммоль) и ЫаНСО₃ (14,3 мг, 0,1707 ммоль). Добавляли ΌΜΡ (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0113 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН-ЛН₃ (7Ν), 20:1) для получения 16,0 мг (58%) ΌΖ3-58. 'ΐ I ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН-й₄) δ 8,18 (к, 1Н), 7,32 (йй, 1 = 1,6, 4,7 Гц, 1Н), 6,98-7,03 (т, 4Н), 6,07 (к, 2Н), 4,29 (1, 1 = 5,4 Гц, 2Н), 3,03 (1, 1 = 5,4 Гц, 2Н), 2,48 (к, 2Н), 0,97 (к, 9Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃/МеОН-й₄) δ 154,3, 152,0, 150,8, 149,2, 148,9, 148,3, 140,5, 132,5, 127,8, 127,0,

126.3, 120,1, 119,2, 114,4, 111,8, 102,2, 61,1, 49,0, 42,9, 31,2, 27,6; МСВР (Е81) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₃Н₂₇^О₂8₂, 483,1637; обнаружено 483,1621; ВЭЖХ: способ А К₁ = 7,14, способ В К₁ = 7,73.

8-(6-(1Н-Пиррол-3-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин [ΌΖ3-59]. Пинаколовый сложный эфир 1-Вос-пиррол-3-бороновой кислоты (25 мг, 0,0853 ммоль) добавляли к РИ-ГЦ151 (30 мг, 0,0569 ммоль) и №-1НСО₃, (14,3 мг, 0,1707 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0113 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН-1ЯН₃ (7Ν), 20:1) для получения 10,1 мг (38%) ΌΖ3-59. 'ΐ I ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН-й₄) δ 8,15 (к, 1Н), 7,03 (к, 1Н), 6,95 (к, 1Н), 6,85 (т, 1Н), 6,76 (т, 1Н), 6,20 (йй, 1 = 1,7, 2,4 Гц, 1Н), 6,01 (к, 2Н), 4,24 (1, 1 = 5,7 Гц, 2Н), 2,98 (1, 1 = 5,7 Гц, 2Н), 2,50 (к, 2Н), 0,98 (к, 9Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃/МеОНй4) δ 154,3, 152,1, 149,6, 149,3, 146,8, 135,7, 122,3, 119,3, 118,6, 117,9, 117,4, 114,5, 111,1, 109,4, 101,9, 61,0, 49,3, 42,7, 31.2, 27,7; МСВР (Е81) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₃Н₂₈ЩО₂8, 466,2025; обнаружено 466,2016; ВЭЖХ: способ А К₁ = 6,86, способ В К₁ = 7,20.

8-(6-(Фуран-3-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин [ΌΖ3-60]. 3-фуранилбороновую кислоту (9,5 мг, 0,0853 ммоль) добавляли к РИ-ГЦ151 (30 мг, 0,0569 ммоль) и №-1НСО₃, (14,3 мг, 0,1707 ммоль). Добавляли ЭМР (1,2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0113 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:ΜеОН-NН₃ (7Ν), 20:1) для получения 13,8 мг (52%) ΌΖ3-60. 'II ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН-й₄) δ 8,17 (к, 1Н), 7,50 (к, 1Н), 7,43 (й, 1 =

1,5 Гц, 1Н), 7,02 (к, 1Н), 6,94 (к, 1Н), 6,49 (й, 1 = 1,5 Гц 1Н), 6,06 (к, 2Н), 4,29 (1, 1 = 5,9 Гц 2Н), 3,02 (1, 1 =

5,8 Гц 2Н), 2,46 (к, 2Н), 0,94 (к, 9Н); ¹³С ЯМР (125 МГц СЭС1₃/МеОН-й₄) δ 154,3, 152,0, 151,1, 149,6,

149.3, 147,9, 142,8, 140,6, 131,5, 124,3, 119,3, 118,8, 114,7, 111,7, 110,9, 102,2, 61,4, 49,1, 43,0, 31,3, 27,6; МСВР (Е81) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для САЩ-Н-ОЯ. 467,1865; обнаружено 467,1845; ВЭЖХ: способ А К₁ = 6,65, способ В К₁ = 7,09.

8-(6-(1Н-Пиразол-3-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6амин [ΌΖ3-61]. 1Н-Пиразол-3-бороновую кислоту (19 мг, 0,1707 ммоль) добавляли к РИ-ГЦ151 (30 мг, 0,0569 ммоль) и №-1НСО₃, (14,3 мг, 0,1707 ммоль). Добавляли ЭМР (1,2 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0113 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 4 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:ΜеОН-NН₃ (7Ν), 15:1) для получения 6,5 мг (25%) ΌΖ3-61. 'ΐ I ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН-й₄) δ 8,18 (к, 1Н), 7,58 (й, 1 = 2,0 Гц, 1Н), 7,05 (к, 2Н), 6,40 (й, 1 = 2,0 Гц, 1Н), 6,06 (к, 2Н), 4,36 (1, 1 = 6,0 Гц, 2Н), 3,01 (1, 1 = 6,0 Гц, 2Н), 2,51 (к, 2Н), 0,97 (к, 9Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС1₃/МеОН-й₄) δ 154,6, 152,3, 150,8, 149,4, 148,6, 148,5, 120,1, 119,2, 114,5, 110,9, 106,0, 102,3, 61,2, 49,1, 42,5, 31,1, 27,5; МСВР (Е81) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₂Н₂₃^О₂8, 467,1978; обнаружено 467,1972; ВЭЖХ: способ А К₁ = 6,50, способ В К₁ = 6,61.

- 47 029272

Реагенты и условия: (а) NаNО₂, ΚΙ, АсОН/ТРА, 0°С; (Ь) 8-меркаптоаденин, С§₂СО₃, РйС1₂(йррТ), □МР, 80°С; 48 ч; (с) ΝΙ8, СН₃СН кт, 2 ч; (й) 1,3-дибромпропан или 1,2-дибромэтан, С§₂СО₃, ОМР, кт; (е) изопропиламин или неопентиламин, 1)МГ, кт; (ί) ООО, диоксан, 100°С.

Схема 6. Синтез Ρϋ-Α84, Ри-А89 и Ри-А821.

6-Йод-2,3-дигидробензофуран (86-2). Раствор 2,3-дигидробензофуран-6-амина (86-1; 0,74 г, 5,5 ммоль) в уксусной кислоте (25 мл) и ТРА (2 мл) охлаждали на ледяной бане в течение 5 мин. NаNО₂(0,454 г, 6,6 ммоль) добавляли в 3 порциях с последующим ΚΙ (2,73 г, 16,4 ммоль). Полученную смесь перемешивали при 0°С в течение 15 мин и гасили с Н₂О (20 мл). Смесь экстрагировали с ЕЮАс (3x150 мл) и органический слой отмывали с №8₂О₃, солевым раствором, высушивали на Мд8О₄ и фильтровали. Фильтрат конденсировали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (гексан:ЕЮАс, 90:10 до 40:60) для получения 86-2 (0,82 г, 61%) в виде палево-желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СПС13) δ 7,14 (й, 1 = 7,6 Гц, 1Н), 7,11 (δ, 1Н), 6,89 (й, 1 = 7,6 Гц, 1Н), 4,54 (ί, 1 = 8,7 Гц, 2Н), 3,14 (ί, 1 = 8,7 Гц, 2Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СПС13) δ 161,1, 129,4, 127,1, 126,4, 118,7,

91,7, 71,6, 29,4.

8-(2,3-Дигидробензофуран-6-илтио)-9Н-пурин-6-амин (86-3). К раствору 86-2 (50 мг, 0,2 ммоль) в □МР (2 мл) добавляли 8-меркаптоаденин (34 мг, 0,2 ммоль), С§₂СО₃ (99,4 мг, 0,3 ммоль) и РйС1₂(йррТ) (33 мг, 0,02 ммоль). Смесь дегазировали в течение 5 мин с аргоном и перемешивали при 80°С под защитой аргона в течение 48 ч. Полученную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (СН₂С1₂:МеОН, 100:0 до 90:10) для получения 86-3 (25 мг, 44%) в виде желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СО₃ОП) δ 8,14 (δ, 1Н), 7,24 (й, 1 = 7,6 Гц, 1Н), 7,07 (й, 1 = 7,3 Гц, 1Н), 6,97 (δ, 1Н), 4,62 (ί, 1 = 8,7 Гц, 2Н), 3,25 (ί, 1 = 8,7 Гц, 2Н); М8 (Е8Г) т/ζ 285,8 [М+Н]+; МСВР (Е8^ т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С1₃Н1₂^О8, 286,0763; обнаружено 286,0768.

8-(5-Йод-2,3-дигидробензофуран-6-илтио)-9Н-пурин-6-амин (86-4)

К раствору 86-3 (40 мг, 0,14 ммоль) в 6 мл ацетонитрила добавляли ТРА (40 мкл) и ΝΙ8 (63 мг, 0,28 ммоль). Полученную смесь перемешивали при кт в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (СН₂С1₂:МеОН, 100:0 до 90:10) для получения 86-4 (48 мг, 53%) в виде смолы желтого цвета. ¹Н ЯМР (500 МГц, СОС1₃) δ 8,26 (δ, 1Н), 7,79 (§, 1Н), 7,12 (§, 1Н), 4,65 (ί, 1 = 8,8 Гц, 2Н), 3,28 (ί, 1 = 8,7 Гц, 2Н); М8 (Е8Г) т/ζ 412,0 (М+Н)+.

8-(5-Йод-2,3-дигидро-бензофуран-6-илсульфанил)-9-(3-изопропиламинопропил)-9Н-пурин-6иламин (Ри-А84). Смесь 86-4 (54 мг, 0,13 ммоль), Сз₂СО₃ (127 мг, 0,39 ммоль) и 1,3 -дибромпропан (202 мг, 0,65 ммоль) в безводном ОМР (2 мл) перемешивали при кт в течение 2 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали с помощью хроматографии (СН₂С1₂:МеОН:АсОН). Полученное твердое вещество растворяли в ОМР (2 мл) и добавляли изопропиламин (0,347 г, 0,5 мл, 5,9 ммоль) и раствор перемешивали в течение ночи при кт. Реакция давала на выходе РЦ-А84 (13 мг, 20%; за два этапа) в виде желтого твердого вещества после очищения. ¹Н ЯМР (500 МГц, СОС1₃/СП₃ОП) δ 8,26 (δ, 1Н), 7,77 (δ, 1Н), 7,07 (δ, 1Н), 4,65 (ί, 1 = 8,7 Гц, 2Н), 4,47 (ί, 1 = 6,9 Гц, 2Н), 3,20-3,33 (т, 3Н), 3,01 (ί, 1 = 7,5 Гц,

- 48 029272

2Н), 2,33 (т, 2Н), 1,34 (ά, Ί = 6,5 Гц, 6Н); М8 (Ε8Ι) т/ζ 511,2 [М+Н]+; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₁₉Н₂₄Ш₆О8, 511,0777; обнаружено 511,0779.

8-(5-Иод-2,3-дигидробензофуран-6-илсульфанил)-9-(2-изобутиламино-этил)-9Н-пурин-6-иламин (Ρϋ-^89). Смесь 86-4 (30 мг, 0,073 ммоль), С§₂СО₃ (71 мг, 0,22 ммоль) и 1,2-дибромэтан (69 мг, 0,365 ммоль) в безводном ОМР (1 мл) перемешивали при кт в течение 2 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали с помощью хроматографии (СН₂С1₂:МеОН:АсОН). Полученный твердое вещество растворяли в ОМР (2 мл) и добавляли изобутиламин (0,241 г, 0,33 мл, 3,3 ммоль) и раствор перемешивали в течение ночи при кт. Реакция давала на выходе Ρϋ-^89 (15 мг, 40%; за два этапа) в виде палево-желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СОС1₃) δ 8,26 (§, 1Н), 7,63 (§, 1Н), 6,56 (§, 1Н), 6,27 (Ьг §, 2Н), 4,57 (ΐ, Д = 8,5 Гц, 2Н), 4,50 (ΐ, Д = 5,5 Гц, 2Н), 3,20 (ΐ, Д = 8,5 Гц, 2Н), 3,12 (ΐ, Д = 5,5 Гц, 2Н), 2,59 (ά, Д = 7 Гц, 2Н), 1,99 (т, 1Н), 0,97 (ά, Д = 7 Гц, 6Н); МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С1₉Н₂₄Ш₆О8, 511,0777; обнаружено 511,0790.

8-((5-Иод-2,3-дигидробензофуран-6-ил)тио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин (Ρϋ^821). Следуя процедуре для получения РР-А89, соединение РР-А821 получали в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СВС1₃, δ): 7,56 (8, 1Н), 6,60 (8, 1Н), 4,47 (ΐ, Д = 8,7 Гц, 2Н), 4,37 (т, 2Н), 3,06-3,11 (т, 4Н), 2,45 (₈, 2Н), 0,83 (₈, 9Н); МСВР (т/ζ): [М+Н]+ рассчит. для С₂₀Н₂₆Ш₆О8 525,0933; обнаружено 525,0927.

Реагенты и условия: (а) ΝΙ8, СН₃СД 0°С, 20 мин.; (Ь) 8-меркаптоаденин, неокупроин, Си1, ХаСР-Ви, ОМР, 110°С; (с) NаNΟ₂, ΚΙ, АсОН/ТРА, 0°С; (ά) 1,3-дибромпропан, С8₂СО₃, ОМР, кт; (е) изопропиламин, ОМР, кт.

Схема 7. Синтез РР-А810.

5-Иод-2,3-дигидробензофуран-6-амин (87-1). К раствору 2,3-дигидробензофуран-6-амина (86-1; 95 мг, 0,7 ммоль) в ацетонитриле (3 мл), охлажденном в ледяной бане, добавляли ΝΙ8 (158 мг, 0,7 ммоль). После перемешивания при 0°С в течение 20 мин., смесь конденсировали и очищали с помощью флэшхроматографии (гексанЪЮАс, 90:10 до 20:80) для получения 87-1 (180 мг, 98%) в виде желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СВС1₃) δ 7,38 (8, 1Н), 6,26 (8, 1Н), 4,53 (ΐ, Ί = 8,5 Гц, 2Н), 3,09 (ΐ, Ί = 8,4 Гц, 2Н); М8 (Ε8Ι) т/ζ 261,9 [М+Н]+.

8-(6-Амино-2,3-дигидробензофуран-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин (87-2). Смесь 87-1 (80 мг, 0,31 ммоль), 8-меркаптоаденина (52 мг, 0,3 ммоль), неокупроина (7 мг, 0,03 ммоль), СЧО (7 мг, 0,03 ммоль) и ΐбутоксида натрия (100 мг, 1,04 ммоль) суспендировали в 10 мл ОМР и перемешивали при 110°С в течение ночи. Смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью флэшхроматографии (гексанЪЮАс, 90:10 до 20:80) для получения 87-2 (50 мг, 56%) в виде палево-желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СОСБ) δ 8,15 (8, 1Н), 7,33 (8, 1Н), 6,35 (8, 1Н), 4,57 (ΐ, Ί = 8,5 Гц, 2Н), 3,14 (ΐ, Ί = 8,4 Гц, 2Н); М8 (Ε8Ι) т/ζ 301,0 [М+Н]+.

8- (6-Иод-2,3-дигидробензофуран-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин (87-3). К раствору 87-2 (25 мг, 0,08 ммоль) в смеси уксусная кислота/ТРА (5 мл/1 мл), охлажденной в ледяной бане, добавляли NаNΟ₂ (7 мг, 0,1 ммоль) и ΚΙ (27 мг, 0,16 ммоль). Смесь перемешивали при 0°С в течение 10 мин и конденсировали при пониженном давлении. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (СН₂С1₂:МеОН, 100:0 до 90:10) для получения 87-3 (13 мг, 41%) в виде желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СВ₃ОО) δ 8,13 (8, 1Н), 7,57 (8, 1Н), 7,44 (8, 1Н), 4,66 (ΐ, Ί = 8,5 Гц, 2Н), 3,22 (ΐ, Ί = 8,6 Гц, 2Н); М8 (Ε8Ι) т/ζ 411,9 [М+Н]⁺.

9- (3-Бромпропил)-8-(6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин (87-4). К раствору 87-3 (13 мг, 0,03 ммоль) в ОМР (2 мл) добавляли 1,3-дибромпропан (16 мкл, 0,16 ммоль) и С8₂СО₃ (20 мг, 0,06 ммоль) и полученную смесь перемешивали при кт в течение 40 мин. Смесь конденсировали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью флэш-хроматографии для получения 87-4 (6,2 мг, 34%). ¹Н ЯМР (500 МГц, СВС1₃) δ 8,31 (8, 1Н), 7,37 (8, 2Н), 6,00 (Ьг 8, 2Н), 4,62 (ΐ, Д = 8,7 Гц, 2Н), 4,36 (ΐ, Д

- 49 029272 = 6,7 Гц, 2Н), 3,42 (ΐ, I = 6,2 Гц, 2Н), 3,18 (ΐ, I = 8,9 Гц, 2Н), 2,39 (т, 2Н); М8 (Ε8Ι) т/ζ 531,9/533,9 [М+Н]+.

8-(6-Йод-2,3-дигидро-бензофуран-5-илсульфанил)-9-(3-изобутиламино-этил)-9Н-пурин-6-иламин (РЦ-А810). Раствор 87-4 (6,2 мг, 0,012 ммоль) и изопропиламина (0,2 мл) в ОМЕ (1 мл) перемешивали в течение 12 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали с помощью препаративной тонкослойной хроматографии (СНС1₃:МеОН-КН₃ (7Ν), 20:1) для получения РЦ-А810 (4,0 мг, 60%) в виде палево-желтого твердого вещества. 'И ЯМР (400 МГц, СЭС1₃) δ 8,27 (з, 1Н), 7,69 (з, 1Н), 7,27 (з, 1Н), 5,93 (Ьг з, 2Н), 4,66 (ΐ, I = 8,8 Гц, 2Н), 4,29 (ΐ, I = 7 Гц, 2Н), 3,33 (ΐ, I = 8,7 Гц, 2Н), 2,74 (септет, I = 6,2 Гц, 1Н), 2,58 (ΐ, I = 6,8 Гц, 2Н), 1,98 (т, 2Н), 1,05 (б, I = 6,5 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (100 МГц, СОС1₃) δ

162,0, 154,4, 152,7, 151,9, 147,8, 141,7, 130,2, 128,6, 121,1, 120,0, 74,1, 71,7, 48,9, 44,0, 41,6, 30,9, 30,2; М8 (Ε8Ι) т/ζ 511,1 [М+Н]+.

мн₂ л X ¹ χ/'ν'Ν

Χΐ, 2 а, Ь, с

ΝΗ_Ζ

Χ/-0 Ν

ΚΗΝ

ΚΗΝ π— 1,2

ΡΌ-ϋΖδ Х^СНг, Хг⁼к п= 2, изопропил

Ри-Н71 Х^З, Х₂=Н, п— 2, К= изопропил

Ри-Н21И Х_л=3, Χ_Ζ=Η, п= 1, Й= изобутил

Ρυ-ΗΖ151 χ_η=5, Х₂=Ц П= 1, К= неопентил

Ρυ-ΟΖΐ3 Х_Л=СН₂, Х₃=Р, п= 1, Н= изобутил

Хг

Хр №83 «зе Ш37 Ш5В

ΊΝ816 Х,= Ри-Ю819 х,= ри-ш£2о х,=

СН_г, Χ_Ζ=Ρ, Ха=С1Ч. п=2, Р= изопропил

Б, Χ_Ζ=Η, Χϊ=ΟΝ, П= 2, К= ' изопропил

Б, Х₂=Н, Ха=СС6Ви, п= 2, К= изопропил

Б, Х₂=Н, Хз=ССРЬ, п= 2 К= изопропил

Б, Х₂=Н, Хз=ССН, п= 2, К= изопропил

Б, Х₃=Н, Х,=ССН, п= 1, β= изобутил

Б, Х₂=Н, Х_г=ССЫ П= 1, К= неопентил

СН₂, Х₂=Р, Хэ=ССН, η = Ί, А= изобутил

Реагенты и условия: (а) Вос₂О, Εΐ₃Ν, ТНЕ, кт, 12 ч; (Ь) РбС1₂(брр£), Ζη(ΌΝ)₂, Ζη, ОМЕ, 130°С; (с) 10% ТЕА-СН₂С1₂, кт, 2-5 ч; (б) Си1, РбС1₂(РРЬ₃)₂, ΐ-бутилацетилен или фенилацетилен или триметилсиланилацетилен, Εΐ₃Ν, ОМЕ, 90°С, 24 ч; (е) КОН, МеОН, кт, 2 ч.

Схема 8. Синтез РИ-А83, РИ-А85, РИ-А86, РИ-А87 и РИ-А88, РИ-А816, РИ-А819 и РИ-А820.

6-[6-Амино-2-фтор-9-(3-изопропиламино-пропил)-9Н-пурин-8-илметил]-бензо[1,3]диксол-5-карбонитрил (РИ-А83). Раствор РЕ(-ЕМ8 (118 мг, 0,231 ммоль), (Вос)₂О (55 мг, 0,254 ммоль) и триэтиламина (16 мг, 0,231 ммоль) в ТНЕ (2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч. После удаления растворителя остаток очищали с помощью препаративной тонкослойной хроматографии (СНС1₃:МеОН-ЫН₃ (7Ν), 20:1) для получения Вос-защищенного Ρυ-^Ζ8 (120 мг, 85%; М8 (Ε8Ι) т/ζ 613,05 [М+Н]+). К раствору Вос-защищенного Ρυ-^Ζ8 (26 мг, 0,04 ммоль) в ОМЕ (3 мл) добавляли РбС1₂(брр£) (17 мг, 0,02 ммоль), Ζη((’\)₂ (10 мг, 0,08 ммоль) и Ζη (3 мг, 0,04 мл) и полученную смесь перемешивали при 130°С в течение ночи. Реакционную смесь конденсировали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (СНС1₃:МеОН-ЫН₃ (7Ν), 20:1) для получения Восзащищенного РИ-А83 в виде белого твердого вещества. К раствору этого в 2 мл СН₂С1₂ добавляли 0,2 мл ТЕА и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч. Реакционную смесь конденсировали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (СНС1₃:МеОН-ЫН₃(7Ν), 20:1) для получения РЦ-А83 в виде белого твердого вещества с расчетным выходом (12 мг, 59% для трех этапов). Ίί ЯМР (500 МГц, СОДО) δ 7,13 (з, 1Н), 6,96 (з, 1Н), 6,03 (з, 2Н), 4,31 (з, 2Н), 4,25 (ΐ, I = 7 Гц, 2Н), 3,26 (т, 1Н), 3,01 (ΐ, I = 7,5 Гц, 2Н), 2,14 (т, 2Н), 1,23 (б, I = 6,5 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц,

СО₃ОО) δ 160,4 (б, I = 208 Гц), 158,5 (б, I = 19 Гц), 153,8, 153,5 (б, I = 19 Гц), 151,7, 149,1, 137,2, 119,1,

117,4, 112,6, 112,4, 106,3, 104,4, 52,3, 43,4, 40,8, 33,2, 27,7, 19,3; М8 (Ε8Ι) т/ζ 412,3 [М+Н]+.

6-[6-Амино-9-(3-изопропиламино-пропил)-9Н-пурин-8-илсульфанил]бензо[1,3]диксол-5карбонитрил (РЦ-А85). Следовали процедуре получения РЦ-А83, начиная с РИ-Н71. Реакция давала на выходе РИ-А85 (6,5 мг, 32% для трех этапов) в виде белого твердого вещества. 'θ ЯМР (500 МГц,

СОС1₃/СО₃ОО) δ 8,21 (з, 1Н), 7,22 (з, 1Н), 7,19 (з, 1Н), 6,19 (з, 2Н), 4,40 (ΐ, I = 7 Гц, 2Н), 3,09 (септет, I =

6,5 Гц, 1Н), 2,83 (ΐ, I = 7,5 Гц, 2Н), 2,26 (т, 2Н), 1,25 (б, I = 6,5 Гц, 6Н); М8 (Ε8Ι) т/ζ 412,2 [М+Н]+; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С1₉Н₂₂^О₂8, 412,1556; обнаружено 412,1560.

8-[6-(3,3-Диметил-бут-1-инил)бензо[1,3]диоксол-5-илсульфанил]9-(3-изопропиламино-пропил)-9Нпурин-6-иламин (РЦ-А86). Раствор РИ-Н71 (70 мг, 0,137 ммоль), (Вос)₂О (35 мг, 0,161 ммоль) и триэтиламина (13 мг, 0,137 ммоль) в ТНЕ (2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 12 ч. После удаления растворителя остаток очищали с помощью препаративной тонкослойной хроматографии (СНС1₃:МеОН-ЫН₃ (7Ν), 20:1) для получения Вос-защищенного РИ-Н71 (74 мг, 88%; М8 (Ε8Ι) т/ζ 612,89 [М+Н]+). К раствору Вос-защищенного РИ-Н71 (0,24 г, 0,39 ммоль) в ОМЕ (2 мл) добавляли Си! (4 мг, 0,1 ммоль), РбС1₂(РРЬ₃)₂ (14 мг, 0,02 ммоль), ΐ-бутилацетилен (72 мкл, 0,59 ммоль) и триэтиламин (137 мкл) и смесь перемешивали при 90°С в течение 24 ч. Реакционную смесь конденсировали при понижен- 50 029272 ном давлении и очищали с помощью хроматографии для получения твердого вещества. К раствору твердого вещества в 15 мл СН₂С1₂ добавляли ТРА (1,5 мл) и перемешивали при кт в течение 2 ч. Смесь конденсировали и очищали с помощью флэш-хроматографии для получения РГ-Ш86 (97 мг, 52 % для трех этапов) в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СВС1₃/СБ₃ОВ) δ 8,25 (δ, 1Н), 6,99 (δ, 1Н), 6,97 (δ, 1Н), 6,05 (δ, 2Н), 4,41 (ΐ, I = 7 Гц, 2Н), 3,29 (т, 1Н), 2,98 (ΐ, I = 7,5 Гц, 2Н), 2,24 (т, 2Н), 1,34 (ά, I =

6,5 Гц, 6Н), 1,18 (δ, 9Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СВС13/СБ3ОВ) δ 50,5, 41,3, 40,2, 30,3, 27,8, 25,9, 18,5; Μδ (Ε8Ι) т/ζ 467,3 [М+Н]+; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С24Н3МО28, 467,2229; обнаружено 467,2233.

9-(3-Изопропиламинопропил)-8-(6-фенилэтинилбензо[1,3]диоксол-5-илсульфанил)-9Н-пурин-6иламин (Ρϋ-^87). Следовали процедуре получения РГ-Ш86 с фенилацетиленом (65 мкл, 0,59 ммоль) для получения РГ-Ш87 (46 мг, 34% в трех этапах) в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СВС13/СБ3ОВ) δ 8,2 (δ, 1Н), 7,30-7,40 (т, 5Н), 7,08 (δ, 1Н), 6,96 (δ, 1Н), 6,06 (δ, 2Н), 4,27 (т, 2Н), 2,69 (т, 1Н), 2,51 (т, 2Н), 1,97 (т, 2Н), 1,01 (ά, I = 6,5 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СВС1₃/СБ₃ОВ) δ 154,3, 152,3, 151,1, 148,8, 147,3, 131,3, 128,7, 128,3, 124,4, 122,4, 120,4, 119,3, 112,9, 112,4,102,3, 94,2, 86,6, 50,5, 43,1,

41,3, 29,2, 21,7; М8 (Ε8Ι) т/ζ 487,2 [М+Н]+; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С26^^О28, 487,1903; обнаружено 487,1913.

8-(6-Этинилбензо[1,3]диоксол-5-илсульфанил)-9-(3-изопропиламино-пропил)-9Н-пурин-6-иламин (РГ-Ш88). Следовали процедуре получения РГ-Ш86 с триметилсиланилацетиленом (82 мкл, 0,59 ммоль), и после сочетания получали белое твердое вещество и использовали без дополнительного очищения. К нему добавляли МеОН (10 мл) и КОН (90 мг) и перемешивали при кт в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и к полученному остатку добавляли 2 мл 10% ТРА-СН₂С1₂ и перемешивали при кт в течение 2 ч. Смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток хроматографировали для получения РГ-Ш88 (5,2 мг, 26% для четырех этапов) в виде палевожелтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СПС1._;) δ 8,32 (δ, 1Н), 6,99 (δ, 1Н), 6,84 (δ, 1Н), 6,00 (δ, 2Н), 5,61 (Ьг δ, 2Н), 4,31 (1, I = 7 Гц, 2Н), 3,31 (δ, 1Н), 2,71 (т, 1Н), 2,56 ((, I = 7 Гц, 2Н), 1,97 (т, 2Н), 1,02 (ά, I = 6,5 Гц, 6Н); М8 (Ε8Ι) т/ζ 411,2 [М+Н]+; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С20Н23^О28, 411,1603; обнаружено 411,1605.

8-((6-ЭтинилбензоИ[1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин (Ρϋ^816). Следуя процедуре для получения РГ-Ш88. РГ-Ш816 получали в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, ΠΗΓ) δ 8,24 (δ, 1Н), 6,91 (δ, 1Н), 6,77 (δ, 1Н), 6,01 (δ, 2Н), 5,78 (Ьг δ, 2Н), 4,33 (ί, -I = 6,1 Гц, 2Н), 3,24 (δ, 1Н), 2,92 (1, Ί = 6,1 Гц, 2Н), 2,38 (ά, -I = 6,8 Гц, 2Н), 1,63 (т, 1Н), 0,77 (ά, Ί = 6,6 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СССЬ) δ 155,1, 153,5, 151,9, 149,6, 148,5, 147,0, 128,0, 124,1, 117,0, 114,8, 111,3,

102,6, 82,9, 81,4, 57,9, 49,3, 44,2, 28,8, 28,4, 20,9; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для СмН^ОгЗ, 411,1603; обнаружено 411,1606.

8-(6-Этинилбензо [ά] [ 1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин (РИ^819). Следуя процедуре для получения РГ-Ш88. РГ-Ш819 получали в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СОСТ) δ 8,32 (δ, 1Н), 6,97 (δ, 1Н), 6,83 (δ, 1Н), 5,98 (δ, 2Н), 5,76 (Ьг δ, 2Н), 4,35 (т, 2Н), 3,06 (δ, 1Н), 2,97 (т, 2Н), 2,33 (δ, 2Н), 0,82 (δ, 9Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЮСЬ) δ 154,5, 152,9, 151,5, 149,1, 147,9, 146,5, 120,1, 117,7, 112,9, 111,9, 102,2, 82,3, 81,0, 61,9, 49,8, 43,9, 31,5, 27,7; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₁Н₂₅^О₂8, 425,1760; обнаружено 425,1753.

8-((6-ЭтинилбензоИ[1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин (РГ-Ш820). Следуя процедуре для получения РГ-Ш88. РГ-Ш820 получали из Ри-О213 в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (МеОН<, 500 МГц) δ: 6,98 (δ, 1Н), 6,70 (δ, 1Н), 6,02 (δ, 2Н), 4,36 (δ, 2Н), 4,20 (1, I = 6,4 Гц, 2Н), 2,92 (1, I = 6,4 Гц, 2Н), 2,42 (ά, I = 6,9 Гц, 2Н), 2,03 (δ, 1Н), 1,69 (т, 1Н), 0,87 (ά, I = 6,8 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (МеОН-Оц 125 МГц) δ: 159,8, 158,1, 152,6, 151,4, 149,8, 147,2, 134,3, 116,2, 114,2, 112,5, 109,8, 102,3, 80,9, 57,5, 43,0, 32,6, 29,8, 28,2, 20,5.

- 51 029272

Реагенты и условия: (а)NаNО₂, 10% НС1, 0°С, ΚΙ, 0°С до кт; (Ь) 8-меркаптоаденин, неокупроин, Си1, №Ю1-Ви. ΌΜΡ, 110°С, 24 ч; (с) ΝΙ8, ТРА, СН₃СК кт; (ά) 1,2-дибромэтан или 1,3-дибромпропан, С5₂СО₃, ΌΜΡ, кт; (е) изобутиламин или неопентиламин или изопропиламин или имидазол, ΌΜΡ, кт.

Схема 9. Синтез РИ-НТ165, РИ-НТ175, РИ-КК11, РИ-КК12.

6-Йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин (89-2). 2,3-Дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-амин (89-1; 5 г, 33 ммоль) растворяли в 10% НС1 растворе и охлаждали до 0°С. Затем 30 мл холодного водного раствора NаNО₂ (4,6 г, 66 ммоль) добавляли за период 15 мин. и реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение дополнительных 10 мин., с последующим добавлением мочевины (1,6 г, 27 ммоль). Через 15 мин. добавляли 40 мл суспензии ΚΙ (16,5 г, 100 ммоль) в смеси вода/СН₂С1₂ (1:1). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре, затем экстрагировали с СН₂С1₂, высушивали на Мд8О₄. и конденсировали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью флэшхроматографии (гексан:Е1ОАс, 100:0 до 90:10) для получения 89-2 (7,4 г, 86%) в виде бесцветного масла. ^!Н ЯМР (500 МГц, СИСЕ) δ 7,28 5 (5, 1Н), 7,13 (ά, 1 = 8,5 Гц, 1Н), 6,63 (ά, 1 = 8,5 Гц, 1Н), 4,27-4,24 (т, 4Н).

8- (7-Йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)-9Н-пурин-6-амин (89-3). К раствору 89-2 (1,26 г, 4,8 ммоль) в ΌΜΡ (15 мл) добавляли 8-меркаптоаденин (0,400 г, 2,4 ммоль), неокупроин (0,056 г, 0,24 ммоль), Си1 (0,044 г, 0,24 ммоль) и №цОВи (0,460 г, 4,8 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 110°С в течение 24 ч. Твердые вещества фильтровали и фильтрат конденсировали при пониженном давлении. Остаток подвергали флэш-хроматографии (СНС1₃:МеОН:АсОН, 60:0,5:0,5 до 30:0,5:0,5) для получения 0,578 г (80%) промежуточного продукта сочетания (М8 (Ε8Ι) т/ζ 301,9 [М+Н]+). К 0,400 г (1,4 ммоль) указанного и ΝΙ8 (0,945 г, 4,2 ммоль) в ацетонитриле (15 мл) добавляли ТРА (540 мкл, 0,800 г, 7 ммоль) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (СНС1₃:МеОН:АсОН, 60:0,5:0,5 до 30:0,5:0,5) для получения 89-3 (0,436 г, 73%). ^!Н ЯМР (ϋΜδΘ-άβ, 500 МГц) δ 8,37 (5, 1Н), 8,03 (Ьг 5, 2Н), 7,47 (5, 1Н), 7,10 (5, 1Н), 4,25-4,27 (т, 4Н); М8 (Ε8Ι) т/ζ 427,9 [М+Н]+.

9- (2-Бромэтил)-8-(7-йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)-9Н-пурин-6-амин (89-4). Смесь 89-3 (0,213 г, 0,5 ммоль), 1,2-дибромэтана (0,500 г, 2,5 ммоль) и С5₂СО₃ (0,184 г, 0,75 ммоль) в безводном ΌΜΓ (6 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Твердые вещества фильтровали и фильтрат конденсировали при пониженном давлении для получения остатка, который очищали с помощью препаративной тонкослойной хроматографии (СНС1₃:МеОН-Ж₃ (7Ν), 20:1) для получения 89-4 (0,107 г, 40%). ΊI ЯМР (СБС1з, 500 МГц) δ 8,29 (5, 1Н), 7,36 (5, 1Н), 7,00 (5, 1Н), 6,23 (Ьг 5, 2Н), 4,62 (1, 1= 7,0 Гц, 2Н), 4,16-4,24 (т, 4Н), 3,69 (1, 1 = 7,0 Гц, 2Н); М8 (Ε8Ι) т/ζ 533,9/535,9 [М+Н]+.

9-(3-Бромпропил)-8-(7-йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)-9Н-пурин-6-амин (89-5). Смесь 89-3 (0,213 г, 0,5 ммоль), 1,3-дибромпропана (0,512 г, 2,5 ммоль) и С5₂СО₃ (0,184 г, 0,75 ммоль) в безводном ОМЕ (6 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч. Твердые вещества фильтровали и фильтрат конденсировали при пониженном давлении для получения остатка, который очищали с помощью препаративной тонкослойной хроматографии (СНС1₃:МеОН-Ж₃ (7Ν), 20:1) для получения 89-5 (0,104 г, 38 %). ^!Н ЯМР (СОС1₃, 500 МГц) δ 8,26 (5, 1Н), 7,32 (5, 1Н), 6,94 (5, 1Н), 5,6 (Ьг 5, 2Н), 4,27 (1, 1 = 7,0 Гц, 2Н), 4,10-4,17 (т, 4Н), 3,32 (1, 1 = 7,0 Гц, 2Н), 2,26 (т, 2Н); М8 (Ε8Ι) т/ζ 547,9/549,8 [М+Н]+.

8-(7-Йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)-9-(2-(изобутиламино)этил)-5,9-дигидро-4Нпурин-6-амин (РИ-НТ165). 89-4 (0,052 г, 0,097 ммоль) и изобутиламин (0,354 г, 4,9 ммоль) в ОМЕ (1 мл) перемешивали в течение ночи при кт. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью хроматографии (СН₂С1₂:МеОН) для получения 0,040 г, 78%) РИ-НТ165 в виде желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СЭСЕ) δ 8,24 (5, 1Н), 7,37 (5, 1Н), 6,94 (5, 1Н), 6,24 (Ьг 5, 2Н), 4,44 (Ьг 5, 2Н), 4,22-4,24 (т, 4Н), 3,08 (т, 2Н), 2,52 (ά, 1 = 5,7 Гц, 2Н), 1,92 (т, 1Н), 0,92 (ά, 1 = 6,0 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СИСЕ) δ 155,4, 152,8, 151,4, 147,7, 145,5, 145,2, 128,9, 127,5, 122,0, 120,5,

91,6, 64,9, 64,7, 57,3, 49,0, 43,9, 28,0, 21,0; М8 (Ε8Ι) т/ζ 527,1 [М+Н]+.

8-(7-Йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-5,9-дигидро-4Нпурин-6-амин (РИ-НТ175). 89-4 (0,052, 0,097 ммоль) и неопентиламин (0,426 г, 4,9 ммоль) в ОМЕ (1 мл) перемешивали в течение ночи при кт. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью хроматографии (СН₂С1₂:МеОН) для получения 0,038 г (73%) РИ-НТ175 в виде желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СЭСЕ) δ 8,31 (5, 1Н), 7,37 (5, 1Н), 6,94 (5, 1Н), 5,79 (Ьг 5, 2Н), 4,33 (1, 1 = 6,5 Гц, 2Н), 4,20-4,24 (т, 4Н), 2,99 (1, 1 = 6,5 Гц, 2Н), 2,34 (5, 2Н), 0,84 (5, 9Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СИСЕ) δ 154,5, 152,9, 151,7, 147,0, 144,7, 144,6, 128,2, 127,8, 121,2, 120,2, 90,7, 64,3, 64,2, 62,0, 49,8, 44,0, 31,6, 27,7; М8 т/ζ 541,1 [М+Н]+.

8-(7 -Йод-2,3-дигидробензо [Ь] [ 1,4]диоксин-6-илтио)-9-(3 -(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6амин (РИ-КК11). 89-5 (0,045 г, 0,082 ммоль) и изопропиламин (0,242 г, 4,1 ммоль) в ОМЕ (1 мл) перемешивали в течение ночи при кт. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью хроматографии (СН₂С1₂:МеОН) для получения 0,038 г (88%) РИ-КК11. ¹Н ЯМР (500 МГц, СИСЕ) δ 8,30 (5, 1Н), 7,38 (5, 1Н), 6,95 (5, 1Н), 5,65 (Ьг 5, 2Н), 4,32 (1, 1 = 6,9 Гц, 2Н), 4,22-4,24 (т,

- 52 029272

4Н), 2,80 (септет, I = 6,7 Гц, 1Н), 2,61 (ΐ, I = 6,7 Гц, 2Н), 2,07 (т, 2Н), 1,11 (й, I = 6,7 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СПС1₃) δ 154,4, 152,8, 151,7, 146,7, 144,8, 144,6, 128,3, 127,8, 121,3, 120,1, 91,0, 64,3, 64,2, 49,0,

43,6, 41,6, 29,8, 22,5; М8 (Ε8Ι) т/ζ 527,1 [М+Н]+.

9-(3-( 1 Н-Имидазол-1 -ил)пропил)-8-(7-йод-2,3 -дигидробензо[Ъ] [ 1,4]диоксин-6-илтио)-9Н-пурин-6амин (Ри-КК12). 89-5 (0,045 г, 0,082 ммоль) и имидазол (0,056 г, 0,82 ммоль) в ЭМР (1 мл) перемешивали в течение ночи при кт. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью хроматографии (СН₂С1₂:МеОН) для получения 0,029 г (67%) РИ-КК12. ¹Н ЯМР (500 МГц, СПС13) δ 8,34 (δ, 1Н), 7,62 (δ, 1Н), 7,39 (δ, 1Н), 7,09 (δ, 1Н), 6,98 (δ, 1Н), 6,94 (δ, 1Н), 5,70 (Ъг δ, 2Н), 4,19-4,28 (т, 6Н), 4,00 (ΐ, I = 7,5 Гц, 2Н), 2,25 (т, 2Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СПС13) δ 154,5, 153,2, 151,8,

146,3, 145,0, 144,7, 137,1, 129,6, 128,3, 126,9, 121,3, 120,1, 118,7, 90,9, 64,3, 64,2, 44,3, 41,0, 31,8; М8 (Ε8Ι) т/ζ 536,1 [М+Н]+.

Реагенты и условия: (а) сера, морфолин, 140°С, 14 ч; (Ъ) 10% КОН (водн.), нагревать с обратным холодильником, 12 ч; (с) 2,4,5,6-тетрааминопиримидин, трифенил фосфин, пиридин, микроволновое излучение при 220°С, 75 мин.; (й) НР/пиридин, КаКО₂, 0°С до кт, 1 ч; (е) М8, ТРА, СН₃СК, кт в течение ночи; (ί) Сδ₂СО₃, 1,3-дибромпропан или 1,2-дибромэтан, ЭМР, кт; (д) изобутиламин или ΐ-бутиламин, ЭМР, в течение ночи, кт.

Схема 10. Синтез ΌΖ3-73π ΌΖ4-84.

2-(2,3-Дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)уксусная кислота (810-2). Смесь 1,4-бензодиоксан-6-ил метил кетона (810-1; 5,5 г, 30,9 ммоль), серы (1,98 г, 61,8 ммоль) и морфолина (6,73 г, 6,76 мл, 77,3 ммоль) нагревали с обратным холодильником при 140°С в течение 14 ч. После охлаждения до кт реакционную смесь разбавляли 150 мл СН₂С1₂, переносили на делительную воронку и отмывали 25 мл ледяным солевым раствором. Водный слой дополнительно экстрагировали с СН₂С1₂ (2x75 мл). Органические слои комбинировали, высушивали с Ка₂8О₄, и фильтровали. Активированный древесный уголь добавляли к фильтрату и через несколько мин фильтровали и концентрировали для получения 12,7 г коричневого масла. Смесь указанного в 75 мл 10% КОН (вод.) нагревали с обратным холодильником в течение 12 ч. После охлаждения реакционную смесь переносили на делительную воронку и отмывали простым эфиром (30 мл), водный слой подкисляли 6Ν НС1 (~25 мл) до рН 2 и экстрагировали с СН₂С1₂ (4x100 мл). Органические слои комбинировали, отмывали дистиллированной водой (100 мл), высушивали с Ка₂8О₄и фильтровали. Указанное обрабатывали древесным углем, фильтровали и растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью хроматографии (гексан:ЕЮАс, 90:10 до 70:30) для получения 3,90 г (65%) 810-2. ¹Н ЯМР (500 МГц, СПС1₃) δ 6,80-6,82 (т, 2Н), 6,74 (йй, I = 2,0, 8,2 Гц, 1Н), 4,24 (δ, 4н), 3,53 (δ, 2Н); М8 (Ε8Ι) т/ζ 195,1 [М+Н]+.

8-((2,3-Дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-2,6-диамин (810-3). Смесь 810-2 (1,00 г, 5,15 ммоль), 2,4,5,6-тетрааминопиримидина (0,868 г, 6,19 ммоль), трифенил фосфита (1,92 г, 1,63 мл, 6,19 ммоль) в 15 мл пиридина обрабатывали ультразвуком несколько мин. Затем подвергали микроволновому облучению при 220°С в течение 75 мин. Смесь концентрировали и полученный остаток очищали с помощью хроматографии (СН₂С1₂:МеОН:МеОН-КН₃ (7Ν), 60:0,5:0,5 до 20:0,5:0,5) для получения 1,12 г (73%) 810-3. ¹Н ЯМР (500 МГц, СПС1₃/МеОН-й₄) δ 6,75-6,84 (т, 3Н), 4,24 (δ, 4Н), 3,98 (δ, 2Н); М8 (Ε8Ι) т/ζ 299,3 [М+Н]+.

8-((2,3-Дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-6-амин (810-4). К раствору 8103 (1,00 г, 3,35 ммоль) в НР/пиридин (2,4 мл) при 0°С, медленно добавляли NаNО₂ (0,3 г, 4,36 ммоль). Реакцию переносили в комнатную температуру и дополнительно перемешивали в течение 1 ч. После разведения с СН₂С1₂ (20 мл) избыток НР гасили перемешиванием в течение 1 ч с СаСО₃ (1,19 г). Смесь высушивали при пониженном давлении и далее очищали с помощью хроматографии (СН₂С1₂:МеОН:АсОН,

- 53 029272

90:1:0,5) для получения 1,15 г (96%) 810-4. ¹Н ЯМР (500 МГц, СВС1₃/МеОН-а₄) δ 6,75-6,84 (т, 3Н), 4,24 (δ, 4Н), 4,04 (δ, 2Н); М8 (Ε8Ι) т/ζ 302,3 [М+Н]+.

2-Фтор-8-((7-йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин (810-5). 810-4 (0,310 г, 1,03 ммоль), ΝΙ8 (0,301 г, 1,34 ммоль), ΟΗ₃ΟΝ (20 мл), ТРА (2,34 г, 1,56 мл, 20,5 ммоль) перемешивали при кт в течение ночи. Смесь высушивали при пониженном давлении и остаток хроматографировали (СН₂С1₂:МеОН:АсОН, 120:1:0,5 до 90:1:0,5) для получения 0,340 г (77%) смеси 810-5 (т/ζ 428,2 [М+Н]+) вместе с дийодинированным соединением (т/ζ 554,1 [М+Н]+). ЬС-М8 показывает, что соотношение 810-5 к дийодинированному соединению составляет 83:17. Эту смесь не разделяли, но использовали далее в следующем этапе. ¹Н ЯМР (500 МГц, СОС1₃/МеОН-б₄) δ 7,37 (δ, 1Н), 6,82 (δ, 1Н), 4,25 (δ, 4Н), 4,18 (δ, 2Н); М8 (Ε8Ι) т/ζ 428,2 [М+Н]+.

9-(2-Бромэтил)-2-фтор-8-((7-йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин (810-6). 810-5 (0,340 г, 0,796 ммоль), Сδ₂СО₃ (0,337 г, 1,035 ммоль), 1,2-дибромэтан (0,747 г, 0,343 мл, 3,99 ммоль) в ΌΜΡ (10 мл) перемешивали при кт в течение 3,5 ч. Смесь высушивали при пониженном давлении и остаток хроматографировали (СН₂С1₂:МеОН:АсОН, 200:1:0,5 до 120:1:0,5) для получения 0,360 г (85%) смеси 810-6 (т/ζ 534,0/536,2 [М+Н]+) вместе с дийодинированным соединением (т/ζ 659,5/661,9 [М+Н]+). БС-М8 показывает, что соотношение указанного соединения к дийодинированному соединению составляет 80:20. Эту смесь не разделяли, но использовали далее в следующем этапе.

2-Фтор-8-((7-йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Нпурин-6-амин [ΌΖ3-73]. 810-6 (0,360 г, 0,674 ммоль) и изобутиламин (2,46 г, 3,38 мл) в ΌΜΡ (8 мл) перемешивали в течение ночи при кт. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток хроматографировали (СН₂С1₂:МеОН:МеОН-КН₃ (7Ν), 120:0,5:0,5 до 60:0,5:0,5) для получения 0,220 г смеси ΌΖ3-73 вместе с дийодинированным соединением. Эту смесь разделяли с помощью обращеннофазовой ВЭЖХ ((а) Н₂О + 0,1% ТРА и (Ь) СН₃СЫ + 0,1% ТРА, 10 до 75% Ь за 22 мин при 16 мл/мин) для получения 0,196 г (58%) ΌΖ3-73. ¹Н ЯМР (500 МГц, СВС13) δ 7,35 (δ, 1Н), 6,57 (δ, 1Н), 6,37 (Ьг δ, 2Н), 4,24 (δ, 2Н), 4,20 (δ, 4Н), 4,08 (ί, I = 6,4 Гц, 2Н), 2,91 (ί, I = 6,4 Гц, 2Н), 2,37 (ά, I = 6,3 Гц, 2Н), 1,64 (т, 1Н), 0,85 (ά, I = 6,2 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СПС13) δ 158,8 (ά, I = 208,1 Гц), 156,4 (ά, I = 19,5 Гц), 152,8 (ά, I = 18,8 Гц), 151,2, 144,2, 143,6, 131,5, 127,6, 117,9, 116,7, 88,3, 64,5, 57,8, 48,8, 43,5, 38,6, 28,4, 20,5; МСВР (Ε8ΐ) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₀Н₂₅РШ₆О₂, 527,1068; обнаружено 527,1066; ВЭЖХ: способ А К_Г = 6,91, способ В К_Г = 8,48.

9-(2-(трет-Бутиламино)этил)-2-фтор-8-((7-йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Нпурин-6-амин [ΌΖ4-84]. 810-6 (8 мг, 0,0149 ммоль) и трет-бутиламин (109 мг, 157 мкл) в ΌΜΡ (0,5 мл) перемешивали в течение ночи при кт. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ЕЮАс:МеОН-ЫН₃ (7Ν), 7:2:1:0,5) для получения 6 мг (77%) ΌΖ4-84. ¹Н ЯМР (500 МГц, СВС1₃) δ 7,36 (δ, 1Н), 6,55 (δ, 1Н), 5,86 (Ьг δ, 2Н), 4,29 (δ, 2Н), 4,17-4,23 (т, 4Н), 4,04 (ί, I = 6,4 Гц, 2Н), 2,85 (ί, I = 6,4 Гц, 2Н), 0,99 (δ, 9Н); Μ8 (Ε8Ι) т/ζ 527,1 [М+Н]+.

Реагенты и условия: (а) ΝαΒΙ р, АсОН, ТНР, кт; (Ь) дибромэтан, ацетон, Н₂О, К₂СО₃, нагревать с обратным холодильником; (с) ΝΒ8, ΌΜΡ, 80°С; (ά) КNО₃, Н₂8О₄; (е) ΝΙ, СиЦ Ν,Ν'-диметилэтилендиамин, диоксан, 110°С; (ί) Ре, ХН₄С1, изопропанол, нагревать с обратным холодильником; (д) 8-меркаптоаденин, неокупроин, СиЦ ЫаОРВи, ΌΜΡ, 115°С; (Р) ЫаЫО₂, ΚΙ, АсОН, 0°С; (ΐ) Сδ₂СО₃, 1,3-дибромпропан или 1,2-дибромэтан, ΌΜΡ, кт; (ΐ) ΝΙ РК, ΌΜΡ, кт.

- 54 029272

Схема 11. Синтез соединений 811-11 морфолинового типа.

Реагенты и условия: (а) 1,2-дибромэтан, К₂СО₃, ΌΜΡ, 125°С; (Ъ) Ме1, ΌΜΡ, 0°С, затем кт; (с) Рб/С, Н₂, МеОН, кт; (б) КаКО₂, АсОН, К1, 0°С; (е) 8-меркаптоаденин, неокупроин, Си1, Να(')1-Βιι, ΌΜΡ, 115°С; (ί) N18, СН₃СК, кт; (д) С§₂СО₃, 1,3-дибромпропан, ΌΜΡ, кт; (Ь) ЯН₂К, ΌΜΡ, кт.

Схема 12. Синтез соединений 812-9 морфолинового типа.

6-Нитро-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин [812-2]. К раствору 2-амино-4-нитрофенола (812-1;

1,5 г, 9,7 ммоль) в 50 мл οί ΌΜΡ добавляли К₂СО₃ (4,04 г, 29,2 ммоль) и 1,2-дибромэтан (1 мл, 11,7 ммоль). Полученную смесь перемешивали при 125°С в атмосфере аргона в течение ночи. Полученную смесь концентрировали в вакууме и очищали с помощью флэш-хроматографии для получения 812-2 (1,2 г, 68%) в виде желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (СБС1₃, 500 МГц) δ 7,55-7,58 (бб, I = 2,7, 8,9 Гц, 1Н),

7.48 (б, I = 2,6 Гц, 1Н), 6,81 (б, I = 8,9 Гц, 1Н), 4,34 (т, 2Н), 4,12 (Ъг δ, 1Н), 3,47 (т, 2Ь); ¹³С ЯМР (СЭС1₃, 125 МГц) δ 149,4, 141,8, 133,8, 115,0, 114,8, 110,2, 65,6, 40,0.

4-Метил-6-нитро-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ]1,4]оксазин [812-3]. К раствору 812-2 (0,66 г, 3,7 ммоль) в 30 мл ΌΜΡ добавляли КаН (106 мг, 4,4 ммоль) и перемешивали при 0°С в течение 30 мин. К полученной смеси добавляли ΜеI (229 мкл, 3,7 ммоль) и продолжали перемешивание при кт в течение 2 ч. Реакционную смесь концентрировали в вакууме и очищали с помощью флэш-хроматографии для получения соединение 812-3 (564 мг, 79%) в виде желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (СОС13, 500 МГц) δ 7,56 (б, I = 8,8 Гц, 1Н), 7,45 (δ, 1Н), 6,76 (б, I = 8,8 Гц, 1Н), 4,36 (т, 2Н), 3,32 (т, 2Н), 2,95 (δ, 3Н); ¹³С ЯМР (СЭС13, 125 МГц) δ: 149,7, 142,2, 136,5, 115,4, 114,5, 106,9, 65,3, 47,9, 38,6; Μ8 (Е81) т/ζ 194,8 (М+Н)+.

4-Метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-6-амин [812-4]. К раствору 812-3 (560 мг, 2,9 ммоль) в 20 мл метанола добавляли Рб/С порошок (10%, 96 мг). Полученную суспензию перемешивали при кт в атмосфере водорода в течение ночи. Реакционную смесь фильтровали, концентрировали в вакууме и очищали с помощью флэш-хроматографии для получения 812-4 (420 мг, 89%) в виде желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (СЭС13, 500 МГц) δ 6,56 (б, I = 8,3 Гц, 1Н), 6,04 (б, I = 2,5 Гц, 1Н), 5,98 (бб, I = 2,5, 8,3 Гц, 1Н), 4,19 (ΐ, I = 4,4 Гц, 2Н), 3,21 (ΐ, I = 4,5 Гц, 2Н), 2,82 (δ, 3Н); ¹³С ЯМР (СЭС13, 125 МГц) δ 140,8,

137.4, 137,0, 116,2, 104,8, 100,4, 64,6, 49,5, 38,7.

6-Йод-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин [812-5]. К раствору 812-4 (2,1 г, 12,8 ммоль) в 50 мл уксусной кислоты, охлажденной на ледяной бане, добавляли КаКО₂ (1,77 г, 26,9 ммоль) медленно порциями. Полученную смесь перемешивали при 0°С в течение 10 мин и добавляли К1 (4,24 г, 38,4 ммоль) порциями. Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 30 мин., оставляли нагреваться до кт и перемешивали в течение 2 ч. Полученную смесь гасили с 100 мл воды, экстрагировали с этилацетатом (3x150 мл). Органический слой комбинировали, обрабатывали с Ка₂8₂О₃, отмывали солевым раствором, высушивали на Μ§8О₄ и очищали с помощью флэш-хроматографии для получения 812-5 (1,86 г, 53%) в виде желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (СОС1₃, 500 МГц) δ 6,64 (б, I = 8,3 Гц, 1Н), 6,56 (δ, 1Н),

6.48 (б, I = 8,4 Гц, 1Н), 4,25 (т, 2Н), 3,24 (т, 2Н), 2,85 (δ, 3Н); ¹³С ЯМР (СЭС1₃, 125 МГц) δ 138,1, 126,6,

120.5, 117,6, 111,9, 83,7, 64,8, 48,7, 36,5.

- 55 029272

ΠΖ4-52-Ν9

Реагенты и условия: (а) (С₆Н₅О)₂Р(О)И₃, ί-ВиОН, Εΐ₃Ν, толуол, нагревать с обратным холодильником; (Ь) ΐ-ВиЫ, ТНР, -20°С, затем ЮН^НД, -78°С до кт; (с) ТРА, СН₂С1₂, кт; (ά) 8-меркаптоаденин, неокупроин, СЩ, ИаОЕВи, ОМР, 115°С; (е) К!, ИаИО₃, НС1, < 5°С; (ί) 1,3-дибромпропан, Сз₂СО₃, ОМР, кт; (д) изопропиламин, ОМР, кт.

Схема 13. Синтез ΏΖ4-52-Ν9.

трет-Бутил нафталин-2-илкарбамат (813-2). 2-нафтойную кислоту (813-1; 2,5 г, 14,3 ммоль) в третВиОН (85 мл) и толуоле (85 мл) обрабатывали Εΐ₃Ν (2,3 мл, 16,4 ммоль), 3 А молекулярными ситами (16,7 г) и дифенил фосфорилазидом (3,5 мл, 16,4 ммоль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 24 ч. После охлаждения до кт твердое вещество отфильтровали через целит и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток растворяли в ЕЮАс (75 мл) и отмывали 1Ν водной НС1 (2x50 мл), насыщенным водным №11СО₃ (2x50 мл), высушивали на сульфате натрия и концентрировали при пониженном давлении. Хроматография (10% ЕЮАс в гексанах) давала на выходе 2,5 г (71%) 813-2. ²Н ЯМР (500 МГц, СПС1₃) δ 7,99 (δ, 1Н), 7,72-7,78 (т, 3Н), 7,44 (ί, I = 7,8 Гц, 1Н), 7,31-7,38 (т, 2Н), 6,61 (Ьг δ, 1Н), 1,55 (δ, 9Н); М8 (Е8Р) т/ζ 244,02 [М+Н]+.

2-Амино-3-йоднафталин (813-3). К раствору 813-2 (1,0 г, 4,11 ммоль) в 20 мл сухого ТНР в атмосфере аргона при -20°С добавляли трет-бутил лития (1,5 М раствор в пентане, 6,9 мл, 10,27 ммоль) по каплям и перемешивали в течение 2 ч при -20°С. После охлаждения до -78°С, раствор дийодэтана (2,9 г, 10,27 ммоль) в 10 мл сухом ТНР добавляли по каплям и затем оставляли нагреваться до кт в течение 3 ч. Добавляли насыщенный водный МН₄С1 раствор и раствор экстрагировали с диэтиловым эфиром. Органический слой отмывали с 10% раствором тиосульфата натрия и высушивали на Мд8О₄. Растворители испаряли при пониженном давлении и остаток очищали с помощью хроматографии (3% ЕЮАс в гексанах) для получения 1,1 г 79/21 смеси (ЯМР) региоизомерного 3-йод и 1-йод Вос-защищенного 2-аминонафталина соответственно. Эту смесь (1,1 г) растворяли в дихлорметане (12,5 мл), и трифторуксусную кислоту (12,5 мл) добавляли по каплям при кт. После перемешивания в течение 1 ч при кт раствор нейтрализовали с концентрированным №О11 раствором. Органический слой разделяли и водный слой экстрагировали с дихлорметаном. Органические слои комбинировали, высушивали на Мд8О₄, концентрировали при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью хроматографии (0,5% ЕЮАс в гексанах) для получения 0,50 г (45%) 813-3. ²Н ЯМР (500 МГц, СПС13) δ 8,25 (δ, 1Н), 7,59 (ά, I = 8,3 Гц, 1Н), 7,56 (ά, I = 8,3 Гц, 1Н), 7,37 (άί, I = 1,0, 7,5 Гц, 1Н), 7,22 (άί, I = 0,8, 7,5 Гц, 1Н), 7,09 (δ, 1Н), 4,23 (Ьг δ, 2Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СПС13) δ 144,3, 139,5, 135,3, 129,9, 127,5, 127,2, 126,3, 123,7, 109,0, 88,7; М8 (Е8Р) т/ζ 269,96.

8-(3-Аминонафталин-2-илтио)-9Н-пурин-6-амин (813-4). Смесь 8-меркаптоаденина (20,7 мг, 0,124 ммоль), неокупроина гидрата (3,9 мг, 0,0185 ммоль), Си (3,5 мг, 0,0185 ммоль), трет-бутоксида натрия (23,7 мг, 0,24 ммоль), 813-3 (100 мг, 0,37 ммоль) и Г)М1·' (2 мл) нагревали при 115°С в течение 20 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С12:МеОН-МН₃ (7Ν), 10:1) для получения 14 мг (37%) 813-4 в виде твердого вещества. ²Н ЯМР (500 МГц, СОС1₃/МеОНЩ₄) δ 8,18 (δ, 1Н), 8,12 (δ, 1Н), 7,71 (ά, I = 8,3 Гц, 1Н), 7,62 (ά, I = 8,1 Гц, 1Н), 7,40-7,46 (т, 1Н), 7,24-7,30 (т, 1Н), 7,20 (δ, 1Н); М8 (Е8Р) т/ζ 308,95 [М+Н]+.

8-(3-Йоднафталин-2-илтио)-9Н-пурин-6-амин (813-5). К суспензии 813-4 (14 мг, 0,0454 ммоль) в воде (150 мкл) при 5°С добавляли 6 М НС1 (140 мкл) в течение 5 мин. Затем раствор NаNО2 (6,3 мг, 0,0908 ммоль) в воде (70 мкл) добавляли по каплям в течение 30 мин. при ниже 5°С. Смесь перемешивали в течение дополнительных 10 мин., затем добавляли медленно мочевину (1,9 мг, 0,0317 ммоль). Через 10 мин раствор К! (22,6 мг, 0,136 ммоль) в воде (70 мкл) добавляли по каплям в течение 5 мин. и смесь

- 56 029272 перемешивали в течение ночи. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СНзСЦ^еОН-ХЩ (7Ν), 8:1) для получения 8 мг (42%) δ13-5 в виде твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, С^С1₃/ΜеΟΗ-ά₄) δ 8,51 (з, 1Н), 8,17 (з, 2Н), 7,75-7,80 (т, 2Н), 7,527,60 (т, 2Н); Μδ (ΕδΙ) т/ζ 420,01 [Μ+НЦ

9-(3-Бромпропил)-8-(3-йоднафталин-2-илтио)-9Н-пурин-6-амин (δ13-6). δ13-5 (8 мг, 0,019 ммоль), Сз₂СО₃ (7,4 мг, 0,0228 ммоль), 1,3-дибромпропан (19,2 мг, 9,7 мкл, 0,095 ммоль) в ΌΜΓ (0,2 мл) перемешивали в течение 30 мин. Затем дополнительный Сз₂СО₃ (7,4 мг, 0,0228 ммоль) и 1,3-дибромпропан (19,2 мг, 9,7 мкл, 0,095 ммоль) добавляли и смесь перемешивали в течение 30 мин. Смесь высушивали при пониженном давлении и остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН:АсОН, 15:1:0,5) для получения 4,6 мг (45%) δ13-6. ¹Н ЯМР (500 МГц, С^С1₃/ΜеΟΗ-ά₄) δ 8,51 (з, 1Н), 8,27 (з, 1Н), 8,05 (з, 1Н), 7,74-7,80 (т, 2Н), 7,53-7,60 (т, 2Н), 4,42 (ί, I = 7,1 Гц, 2Н), 3,45 (ί, I = 6,6 Гц, 2н), 2,45 (т, 2Н); Μδ (ΕδΙ) т/ζ 539,84/541,89 [Μ+Η]+.

8-(3-Йоднафталин-2-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин [ΌΖ4-52-Ν9]. δ13-6 (4,6 мг, 0,0085 ммоль) и изопропиламин (100 мкл) в ΌΜΓ (100 мкл) перемешивали в течение ночи при кт. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СЩСЦ^еОН-ХН (7Ν), 10:1) для получения 4,0 мг (91%) ΌΖ4-52-Ν9. ¹Н ЯМР (500 МГц, СЭСЕ) δ 8,44 (з, 1Н), 8,34 (з, 1Н), 7,77 (з, 1Н), 7,70-7,74 (т, 1Н), 7,64-7,68 (т, 1Н), 7,45-7,54 (т, 2Н), 4,36 (ί, I = 6,9 Гц, 2Н), 2,74 (септет, I = 6,1 Гц, 1Н), 2,58 (ί, I = 6,8 Гц, 2Н), 2,06 (т, 2Н), 1,05 (ά, I = 6,3 Гц, 6Н); Μδ (ΕδΙ) т/ζ 518,82 [Μ+Η]+.

314-1 514-2 314-3

514-7 314-8

Реагенты и условия: (а) Ас₂О, диоксан, 0°С до кт; (Ъ) ΚNΟ₃, Н^О₄, 0°С до кт; (с) NаNΟ₂, ΚΙ, АсОН, 0°С до кт; (ά) Ре, ΝΗ₄Ο, изопропанол, нагревать с обратным холодильником; (е) 8-меркаптоаденин, СиЕ πΒπ₄ΝΒγ, ХаОХ-Вн, ту; (ί) №^₂, ΚΙ, АсОН, 0°С; (д) 1,3-дибромпропан или 1,2-дибромэтан, Сз₂СО₃, ΌΜΓ, кт; (Ь) амин, ΌΜΓ, кт.

Схема 14

Реагенты и условия: (а) Ас₂О, диоксан, 0°С до кт; (Ь) ΚNОз, Н₂8О₄, 0°С до кт; (с) NаNО₂, ΚΙ, АсОН, 0°С до кт; (й) Ре, ΝΉ₄Ο, изопропанол, нагревать с обратным холодильником; (е) 8-меркаптоаденин, Си!, ηΒι.ι..|ΝΒΓ. №Ю1-Ви. ту; (Т) NаNО₂, ΚΙ, АсОН, 0°С; (д) 1,3-дибромпропан или 1,2-дибромэтан, С5₂СО₃, ЭМР, кт; (Ь) изопропиламин или изобутиламин или неопентиламин, ЭМР, кт; (ί) СиР РйС1₂(РРЬ₃)₂, триметилсиланилацетилен, Βί₃Ν, ЭМР, кт.

Схема 15. Синтез РИ-А825, РИ-А826, РИ-А829 и РИ-А827.

5-Амино-6-нитроиндан (815-2). Раствор 5-аминоиндана (815-1; 10 г, 75 ммоль) в 100 мл диоксана, охлажденного на ледяной бане, добавляли уксусный ангидрид (15 мл) по каплям и продолжали перемешивание при комнатной температуре в течение 2 дней. Полученную смесь конденсировали и высушивали в вакууме. Остаток растворяли в 100 мл концентрированной Н₂8О₄, охлажденной на ледяной бане. ΚNО₃ в 15 мл концентрированной Н₂8О₄ добавляли по каплям. Полученный раствор перемешивали при 0°С в течение 2 ч и затем при кт в течение 2 ч. Реакционную смесь переливали в 150 г льда и полученный желтый осадок фильтровали и отмывали холодной водой для получения 815-2 (7,1 г, 43%). 'Н ЯМР (500 МГц, СССР) δ 7,94 (δ, 1Н), 6,65 (5, 1Н), 6,02 (Ьг, 2Н), 2,83 (т, 4Н), 2,06 (т, 2Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СССР) δ 154,4, 144,2, 134,1, 131,2, 120,8, 113,5, 33,1, 31,4, 25,7.

5-Йод-6-нитроиндан (815-3). К раствору 815-2 (0,14 г, 0,78 ммоль) в уксусной кислоте, охлажденной на ледяной бане, добавляли NаNО₂ (65 мг, 0,94 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение 2 мин. ΚΙ (0,39 г, 2,45 ммоль) добавляли и смесь перемешивали при кт в течение 20 мин. Полученную суспензию гасили водой (15 мл) и экстрагировали с этилацетатом (2x0 мл). Органический слой отмывали с насыщенным водным №₂8₂О₃ раствором, солевым раствором и высушивали на Мд8О₄ и испаряли до сухого состояния для получения остатка, который очищали с помощью флэш-хроматографии (этилацетат/гексан, градиент 0 до 50%) для получения 815-3 (0,12 г, 65%) в виде желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СССР) δ 7,83 (5, 1Н), 7,71 (5, 1Н), 2,95 (т, 4Н), 2,11 (т, 2Н).

5-Амино-6-йодиндан (815-4). К раствору 815-3 (1,65 г, 5,7 ммоль) в изопропаноле (100 мл) и насыщенном водном ΝΉ₄Ο растворе (20 мл) добавляли порошок железа (1,1 г). Полученную суспензию нагревали с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь фильтровали и фильтрат конденсировали и очищали с помощью флэш-хроматографии (этилацетат/гексан, градиент 0 до 50%) для получения 815-4 (1,36 г, 92%) в виде палево-желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СОСР) δ 7,44 (5, 1Н), 6,59 (5, 1Н), 3,88 (5, 2Н), 2,74 (т, 4Н), 1,98 (т, 2Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СССР) δ 146,2, 144,9, 136,5,

134,1, 111,0, 32,8, 31,8, 26,1; М8 (Β8Ι): т/ζ 259,99 [М+Н]+.

8-((6-Амино-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-Н-пурин-6-амин (815-5).

Смесь 8-меркапгоаденина (64 мг, 0,38 ммоль), 815-4 (100 мг, 0,38 ммоль), СЫ (14,7 мг, 0,07 ммоль), ί-бутоксида натрия (111 мг, 1,15 ммоль) и тетрабутиламмония бромида (24,9 мг, 0,07 ммоль) в безводном ЭМР (4 мл) откручивали на вортексе и нагревали при 190°С под действие микроволн в течение 1 ч. Полученную смесь конденсировали и очищали с помощью флэш-хроматографии (метилен хлорид/метанол, градиент 0 до 10%) для получения 815-5 (54 мг, 47%) в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, \1еОН-сР/С1)СР) δ 8,11 (5, 1Н), 7,36 (5, 1Н), 6,81 (5, 1Н), 2,85 (т, 4Н), 2,06 (т, 2Н); М8 (Β8Ι): т/ζ 299,02 [М+Н]+.

8- ((6-Йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-Н-пурин-6-амин (815-6). К раствору 815-5 (54 мг, 0,18 ммоль) в уксусной кислоте (5 мл), охлажденной на ледяной бане, добавляли NаNО₂ (15 мг, 0,22 ммоль) с последующим ΚΙ (90 мг, 0,54 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение 15 мин. и гасили водой (10 мл). Полученную смесь экстрагировали с метилен хлориде (2х 20 мл). Органический слой отмывали с насыщенной водной №₂8₂О₃, солевым раствором, высушивали на Мд8О₄ и испаряли до сухого состояния. Остаток очищали с помощью флэш-хроматографии (метилен хлорид/метанол, градиент 0 до 10%) для получения 815-6 (42 мг, 56%) в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СССР) δ 8,12 (5, 1Н), 7,84 (5, 1Н), 7,39 (5, 1Н), 2,91 (т, 4Н), 2,11 (т, 2Н); М8 (Β8Ι) т/ζ 410,10 [М+Н]+.

9- (2-Бромэтил)-8-((6-йоддигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин (815-7А). К раствору 815-6 (70 мг, 0,17 ммоль) в ЭМР (3 мл) добавляли 1,2-дибромэтан (74 мкл, 0,86 ммоль) и С5₂СО₃ (111 мг, 0,34 ммоль). Полученную смесь перемешивали при кт в течение 2 ч. 815-7А (36 мг, 41%) получали, следуя препаративной ТСХ (метилен хлорид/метанол, 20/1) в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СССР) δ 8,36 (5, 1Н), 7,75 (5, 1Н), 7,18 (5, 1Н), 4,62 (ί, 2Н), 3,68 (ί, 2Н), 2,88 (ί, 2Н), 2,81 (ί, 2Н), 2,06 (т, 2Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СОС1₃, δ): 155,9, 153,9, 152,4, 149,8, 148,9, 148,1, 137,6, 132,8, 131,1, 101,7, 46,3, 33,9, 29,7, 26,8; М8 (Β8Ι): т/ζ 516,15, 518,16 [М, М+2]+.

8-((6-Йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин (РИА825). К раствору 815-7А (31 мг, 0,06 ммоль) в ЭМР (1,5 мл) добавляли неопентиламин (250 мкл). Реакционную смесь перемешивали при кт в течение ночи и конденсировали в вакууме. РИ-А825 (28 мг, 89%) получали, следуя препаративной ТСХ (метилен хлорид/метанол, 10/1) в виде белого твердого вещества. ^!Н ЯМР (500 МГц, СССР) δ 8,32 (5, 1Н), 7,73 (5, 1Н), 7,1 (5, 1Н), 5,63 (Ьг, 2Н), 4,38 (т, 2Н), 3,03 (т, 2Н), 2,87 (ί, I = 7,4 Гц, 2Н), 2,78 (ί, I = 7,4 Гц, 2Н), 2,37 (5, 2Н), 2,04 (т, 2Н), 0,93 (5, 9Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СОС1₃, δ): 154,7, 152,9, 151,6, 147,1, 146,7, 146,4, 135,9, 133,5, 127,5, 120,2, 97,7, 61,8, 50,7, 49,7, 43,9, 32,5,

32,2, 31,5, 27,7, 25,5; МСВР (т/ζ): [М+Н]+ рассчит. для С₂₁Н₂₈Щ₆8, 523,1141; обнаружено 523,1140.

- 58 029272

8- ((6-Иод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин (РИ^826). К раствору 815-7А (6 мг, 0,01 ммоль) в ОМР (1 мл) добавляли изобутиламин (150 мкл). Реакционную смесь перемешивали при кт в течение ночи и конденсировали в вакууме. РЬ-^826 (5,9 мг, 99%) получали, следуя ТСХ (метилен хлорид/метанол, 10/1) в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СВС1₃) δ 8,31 (8, 1Н), 7,74 (8, 1Н), 7,11 (8, 1Н), 5,73 (Ьг, 2Н), 4,43 (т, 2Н), 3,04 (т, 2Н), 2,87 (ΐ, I = 7,4 Гц, 2Н), 2,78 (ΐ, I = 7,4 Гц, 2Н), 2,49 (ά, I = 6,6 Гц, 2Н), 2,05 (т, 2Н), 1,81 (т, 1Н), 0,92 (т, 6Н); МСВР (т/ζ): [М+Н]+ рассчит. для С₂₀Н₂₆Ш₆8 509,0984; обнаружено 509,0990.

9- (3-Бромпропил)-8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин (815-7В). К раствору 815-6 (30 мг, 0,07 ммоль) в ОМР (3 мл) добавляли 1,3-дибромпропан (37 мкл, 0,86 ммоль) и С8₂СО₃ (46 мг, 0,14 ммоль). Полученную смесь перемешивали при кт в течение 2 ч. 815-7В (8 мг, 21%) получали, следуя ТСХ (метилен хлорид/метанол, 20/1) в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СБС1₃) δ 8,27 (8, 1Н), 7,75 (8, 1Н), 7,12 (8, 1Н), 6,55 (Ьг 8, 2Н), 4,33 (т, 2Н), 2,88 (т, 2Н), 2,79 (ΐ, I = 7,4 Гц, 2Н), 2,29 (т, 2Н), 1,97 (т, 2Н); М8 (Ε8Ι): т/ζ 530,3, 532,3 [М, М+2]+.

8-((6-Иод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин (РИ^829). К раствору 815-7В (8 мг, 0,015 ммоль) в ОМР (3 мл) добавляли изопропиламин (100 мкл), перемешивали при кт в течение ночи и конденсировали в вакууме. РИ-^829 (5,9 мг, 99%) получали, следуя ТСХ (метилен хлорид/метанол, 10/1) в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, СБС13) δ 8,32 (8, 1Н), 7,75 (8, 1Н), 7,12 (8, 1Н), 5,73 (Ьг 8, 2Н), 4,29 (ΐ, 2Н), 2,87 (ΐ, I = 7,4 Гц, 2Н), 2,7-2,79 (т, 3Н), 2,55 (ΐ, 2Н), 2,03-2,09 (т, 4Н), 1,05 (ά, I = 11,2 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СВС13) δ 154,5, 152,9, 151,7, 147,2,

146,5, 135,9, 133,1, 127,6, 120,2, 97,9, 48,8, 43,7, 41,7, 32,5, 32,2, 30,0, 25,5, 22,7; МСВР (т/ζ): [М+Н]+ рассчит. для С₂₀Н₂₆Ш₆8 509,0984; обнаружено 509,1003.

8-((6-Этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин (РИ^827). Следуя процедуре для получения РИ-^88, РИ-^827 получали из РИ-^825 в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (СЭС1э, 500 МГц) δ 8,32 (8, 1Н), 7,41 (8, 1Н), 7,13 (8, 1Н), 5,67 (Ьг 8, 2Н), 4,42 (т, 2Н), 3,48 (8, 1Н), 3,02 (т, 2Н), 2,77-2,91 (т, 4Н), 2,39 (8, 2Н), 2,06 (т, 2Н), 0,89 (8, 9Н); МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₃Н₂^₆8, 421,2174; обнаружено 421,2164.

Реагенты и условия: (а) РЮН, Н₂8О₄, нагревать с обратным холодильником; (Ь) 2-бромметилмалонат, ΝαΙΙ, ОМР, 110°С; (с) РРА, толуол, нагревать с обратным холодильником; (ά) Να()Ι I, МеОН, кт, затем НС1; (е) Ρά/С, Н₂ (2 атм.), МеОН; (ί) 2,4,5,6-тетрааминопиримидин, трифенил фосфит, пиридин, микроволновая печь, 210°С; (д) НР/пиридин, NАNΟ₂, 0°С до кт; (Η) ΝΙ8, ТРА, АС^ (ΐ) 1,3-дибромпропан или 1,2-дибромэтан, БМР, кт; (Η) изопропиламин или изобутиламин или неопентиламин, БМР, кт.

Схема 16. Синтез РГ-А817. РГ-А818. РГ-А822.

Этил 2-(3-гидроксифенил)ацетат (816-2). К раствору 2-(3-гидроксифенил)уксусной кислоты (816-1; 10 г, 65,8 ммоль) в 200 мл этанола добавляли 8 мл концентрированной серной кислоты. Полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение ночи и конденсировали в вакууме. Остаток растворяли в этилацетате и отмывали водой. Органический слой комбинировали, отмывали солевым раствором, высушивали на Мд8О₄, испаряли до сухого состояния и очищали с помощью флэшхроматографии для получения 816-2 в виде бесцветного масла в количественном выходе. ¹Н ЯМР (500

- 59 029272

МГц, СИСЬ) δ 7,35 (Ъг, 1Н), 7,12 (т, 1Н), 6,69-6,78 (т, 3Н), 4,12 (т, 2Н), 3,53 (δ, 2Н), 1,21 (т, 3Н).

Диэтил 2-((3-этокси-2-оксоэтил)фенох)метил)малонат (816-3). К раствору 816-2 (11,8 г, 65,5 ммоль) в 150 мл ЭМР. охлажденного на ледяной бане, добавляли NаΗ (2,36 г, 98 ммоль) и перемешивали при 0°С в атмосфере аргона в течение 20 мин. К полученной смеси добавляли диэтил 2-бромметилмалонат (11,8 мл, 78 ммоль) по каплям. Реакционную смесь перемешивали при 110°С в течение ночи, испаряли до сухого состояния и очищали с помощью флэш-хроматографии для получения соединения 816-3 (15,2 г, 66%) в виде бесцветного масла. ¹Н ЯМР (500 МГц, СИСЬ) δ 7,19 (ΐ, 1Н), 6,80-6,86 (т, 3Н), 4,81 (т, 1Н), 4,12 (т, 2Н), 3,97 (т, 2Н), 3,74 (т, 2Н), 3,63 (т, 2Н), 3,55 (δ, 2Н), 1,19 (т, 9Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, С1)С1_;) δ 171,3, 158,8, 135,6, 129,5, 121,8, 115,6, 113,3, 100,5, 68,5, 62,5, 60,7, 41,3, 15,4, 14,1.

Этил 2-(бензофуран-6-ил)ацетат (816-4). К раствору 816-3 (6 г, 17 ммоль) в 100 мл толуола добавляли 3 г полифосфорной кислоты. Полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение ночи, конденсировали и очищали с помощью флэш-хроматографии для получения 816-4 (1,42 г, 41%) в виде бесцветного масла. ¹Н ЯМР (500 МГц, СИСЬ) δ 7,31-7,42 (т, 3Н), 6,95 (т, 1Н), 6,51 (δ, 1Н), 3,94 (т, 2Н), 3,51 (δ, 2Н), 1,02 (т, 3Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СИСЬ) δ 171,6, 155,2, 145,1, 130,6, 126,4, 124,3, 121,1,

112,2, 106,4, 60,9, 41,5, 14,2.

2-(Бензофуран-6-ил)уксусная кислота (813-5). К раствору 816-4 (3 г, 14,7 ммоль) в 100 мл метанола добавляли 25 мл 1 Ν Ν;·ιϋΗ. Полученную смесь перемешивали при кт в течение 2 ч, нейтрализовали с концентрированной НС1, и доводили рН до 2. Реакционную смесь конденсировали, очищали с помощью флэш-хроматографии для получения 816-5 в виде белого твердого вещества в количественном выходе. ¹Н ЯМР (500 МГц, МеОН-й4) δ 7,73 (δ, 1Н), 7,53 (й, 1 = 7,9 Гц, 1Н), 7,43 (δ, 1Н), 7,15 (й, 1 = 8,0 Гц, 1Н), 6,79 (δ, 1Н), 3,70 (δ, 2Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, МеОН-й4) δ 175,7, 156,6, 146,6, 132,5, 127,7, 125,4, 121,9, 113,0, 107,4, 41,9.

2-(2,3-Дигидробензофуран-6-ил)уксусная кислота (816-6). К раствору 816-5 (1,8 г, 10 ммоль) в 20 мл метанола добавляли Рй/С (10%, 120 мг) и перемешивали при кт в атмосфере Н₂ (2 атм.) в течение ночи. Реакционную смесь фильтровали, отмывали холодным метанолом, испаряли до сухого состояния и очищали с помощью флэш-хроматографии для получения 816-6 (1,6 г, 88%) в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, МеОН-й4) δ 7,12 (й, 1 = 7,6 Гц, 1Н), 6,73 (й, 1 = 7,9 Гц, 1Н), 6,71 (δ, 1Н), 4,55 (т, 2Н), 3,56 (δ, 2Н), 3,16 (т, 2Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, МеОН-й4) δ 177,9, 160,4, 133,3, 126,2, 124,8, 121,5,

110,5, 71,5, 41,1, 29,4.

8-((2,3-Дигидробензофуран-6-ил)метил)-9Н-пурин-2,6-диамин (816-7). Смесь 2,4,5,6-тетрааминопиримидина (200 мг, 1,4 ммоль), 816-6 (254 мг, 1,4 ммоль) и трифенил фосфита (451 мкл, 1,7 ммоль) в 2 мл пиридина облучали в микроволновой печи в течение 15 мин. при 210°С. После охлаждения реакционную смесь концентрировали в вакууме и остаток очищали с помощью флэш-хроматографии для получения 816-7 (350 мг, 89%) в виде желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, МеОН-й₄) δ 7,16 (т, 1Н), 6,79 (т, 1Н), 6,73 (δ, 1Н), 4,57 (т, 2Н), 4,12 (δ, 2Н), 3,18 (т, 2Н); М8: т/ζ 283,2 (М+Н)+.

8- ((2,3-Дигидробензофуран-6-ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-6-амин (816-8).

Пластиковую пробирку, заполненную 816-7 (0,72 г, 2,5 ммоль), охлаждали на ледяной бане, добавляли НР/пиридин (73%, 1,76 мл) и перемешивали до растворения. К полученной смеси добавляли NаNϋ₂(0,23 г, 3,3 ммоль) порциями и продолжали перемешивание в течение 5 мин. Реакционную смесь оставляли нагреваться до кт и перемешивали в течение 3 ч. СаСО₃ (0,68 г) добавляли для гашения избытка НР. Полученную суспензию перемешивали в течение 1 ч, фильтровали, концентрировали в вакууме и очищали с помощью флэш-хроматографии для получения 816-8 (0,45 г, 62%) в виде желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, МеОН-й₄) δ: 7,16 (т, 1Н), 6,77 (т, 1Н), 6,71 (δ, 1Н), 4,57 (т, 2Н), 4,12 (δ, 2Н), 3,19 (т, 2Н); М8: т/ζ 286,0 (М+Н)+.

2-Фтор-8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин (816-9). К суспензии 816-8 (0,45 г, 1,6 ммоль) в 50 мл ацетонитриле добавляли 1 мл ТРА. К полученному раствору добавляли ΝΙ8 (1,06 г, 4,7 ммоль) и реакционную смесь перемешивали при кт в течение 3 ч. Затем ее испаряли до сухого состояния и очищали с помощью флэш-хроматографии для получения 816-9 (0,408 г, 63%) в виде желтого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, МеОН-й₄) δ 7,67 (δ, 1Н), 6,76 (δ, 1Н), 4,59 (т, 2Н), 4,28 (δ, 2Н), 3,21 (т, 2Н); М8: т/ζ 412 (М+Н)+.

9- (3-Бромпропил)-2-фтор-8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин (81610А). К раствору 816-9 (50 мг, 0,12 ммоль) в 2 мл ЭМР добавляли 1,3-дибромпропан (150 мкл) и Сδ₂Сϋ₃(80 мг, 0,24 ммоль). Полученную смесь перемешивали при кт в течение 2 ч, испаряли до сухого состояния и очищали с помощью препаративной ТСХ для получения 816-10А (23 мг, 36%) в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, МеОН-й₄) δ 7,48 (δ, 1Н), 6,31 (δ, 1Н), 4,35 (т, 2Н), 4,12 (δ, 2Н), 3,92 (т, 2Ь), 3,14 (т, 2Н), 3,01 (т, 2Н), 2,03 (т, 2Н); М8: т/ζ 530, 532 (М, М+2)+.

2-Фтор-8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-ил)метил)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6амин (РИ-А818). К раствору 816-10А (15 мг, 0,03 ммоль) в 1 мл ЭМР добавляли изопропиламин (0,5 мл), перемешивали при кт в течение ночи, испаряли до сухого состояния и очищали с помощью флэшхроматографии для получения РИ-А818 (13 мг, 90%) в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (500 МГц, МеОН-й₄) δ 7,67 (δ, 1Н), 6,72 (δ, 1Н), 4,63 (т, 2Н), 4,26 (т, 4Н), 3,22-3,29 (т, 3Н), 2,93 (ΐ, 1 = 7,1 Гц,

- 60 029272

2Н), 2,27 (ΐ, I = 7,0 Гц, 2Н), 1,38 (б, I = 6,5 Гц, 6Н); ΜСВΡ (Е81) т/ζ [Μ+Н^ рассчит. для С₂₀Н₂₅К₆ОР1, 511,1119; обнаружено 511,1103.

2-Фтор-8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-ил)метил)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин [РИ-^817]. К раствору 816-9 (70 мг, 0,17 ммоль) в 2 мл ΌΜΡ добавляли 1,2-дибромэтан (150 мкл) и Сδ₂СОз (110 мг, 0,34 ммоль). Полученную смесь перемешивали при кт в течение 2 ч, испаряли до сухого состояния и очищали с помощью препаративной ТСХ для получения бромида промежуточного соединения 816-10В. К раствору 816-10В (10 мг, 0,19 ммоль) в 1 мл ΌΜΡ добавляли изобутиламин (100 мкл), перемешивали при кт в течение ночи, испаряли до сухого состояния и очищали с помощью флэшхроматографии для получения РИ-^817 в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (ΜеОН-б/С^С1з, 500 МГц) δ: 7,67 (δ, 1Н), 6,62 (δ, 1Н), 4,59 (ΐ, I = 8,7 Гц, 2Н), 4,29 (δ, 2Н), 4,15 (ΐ, I = 6,5 Гц, 2Н), 3,22 (ΐ, I = 8,7 Гц, 2Н), 2,93 (ΐ, I = 6,5 Гц, 2Н), 2,45 (б, I = 6,9 Гц, 2Н), 1,69 (т, 1Н), 0,88 (б, I = 6,8 Гц, 6Н); МСВР (Е81) т/ζ [Μ+Π|⁺ рассчит. для С₂₀Н₂₅Р1К₆О, 511,1119; обнаружено 511,1113.

2-Фтор-8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-ил)метил)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6амин [РИ-^822]. К раствору 816-9 (70 мг, 0,17 ммоль) в 2 мл ΌΜΡ добавляли 1,2-дибромэтан (150 мкл) и Сδ₂СОз (110 мг, 0,34 ммоль). Полученную смесь перемешивали при кт в течение 2 ч, испаряли до сухого состояния и очищали с помощью препаративной ТСХ для получения бромида промежуточного соединения 816-10В. К раствору 816-10В (65 мг, 0,13 ммоль) в 1 мл ΌΜΡ добавляли неопентиламин (50 мкл), перемешивали при кт в течение ночи, испаряли до сухого состояния и очищали с помощью флэшхроматографии для получения соединения РИ-^822 в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (СОС1₃, 500 МГц) δ 7,46 (δ, 1Н), 6,53 (δ, 1Н), 5,79 (δ, 2Н), 5,52 (Ъг, 2Н), 4,52 (т, 2Н), 4,09 (т, 2Н), 3,19 (т, 2Н), 2,94-3,02 (т, 2Н), 2,34(δ, 2Н), 0,91 (δ, 9Н); МСВР (Е81) т/ζ [Μ+Н^ рассчит. для С21Н27РМО, 525,1275; обнаружено 525,1249.

Реагенты и условия: (а) НКО₃, Н₂8О₄; (Ъ) Ναΐ. Си1, Ν,Ν'-диметилэтилендиамин, диоксан, 110°С; (с) Ре, НС1; (б) 8-меркаптоаденин, неокупроин, Си1, №О1-Ви, ΌΜΡ, 115°С; (е) К1, NаNОδ, НС1, < 5°С; (ί) Сδ₂СОз, 1,3-Дибромпропан, ΌΜΡ, кт; (д) изопропиламин, ΌΜΡ, кт.

Схема 17

- 61 029272

Реагенты и условия: (а) Ас₂О, СН₂С1₂, кт; (Ь) Вг₂, АсОН, 10°С; (с) СгО₃, АсОН/Н₂О, 50-55°С; (й) ΝαΣ, Сик Ν,Ν'-диметилэтилендиамин, диоксан, 110°С; (е) 6М НС1 (водн.), нагревать с обратным холодильником; (ί) 8-меркаптоаденин, неокупроин, Сик №О1-Ви. ЭМР. 115°С; (д) Кф ΝαΝΘ₃. НС1, < 5°С; (И) С5₂СО₃, 1,3-дибромпропан, ЭМР, кт; (ί) изопропиламин, ЭМР, кт.

Схема 18

	1й	Χ=Η,Ζ= 5,0=2,	Ρ=	изопропил, Χ=2- фу ранил
ΡΙΙ-ΚΚ11	Х= Η,Ζ=8, п= 2. й=	изопропил	19	Χ=Η,Ζ= 8.11=2.	κ=.	изопропил, Х=3-пиразолил
ΡΙΙ-ΗΤ165	Χ=Η,Ζ=5, п= 1. К=	изобутил	23	Χ=Η,Ζ= Э.П= 1,	β=	изобутил, Х=2-фуранил
ΟΖ3-73	Х= Ρ.Ζ= СН_г, п= 1, РЕ=	изобутил		Х= Ρ, Ζ- СН_г, π—	1, κ-	изобутил, Х=2-фу ранил
			ΙΑ 20	Χ= Ρ, Ζ= СН_г. ο= Χ=Η,Ζ= 5,0=2,	1,Ρ= Ρ=	изобутил, Х=3-пиразолил
						изопропил, Х=2-оксазолил

Реагенты и условия: (а) бороновая кислота. РйС1₂(РРИ₃)₂, NаНСΘ₃, Н₂О, ЭМР; (Ь) Х8п(Ви)₃, ЫС1, Рй(РРИ₃)₄, ОМР, 90°С.

Схема 19. Реакции перекрестного сочетания РИ-КК11, РИ-НТ165 и ΩΖ3-73.

8-((7-(Фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Нпурин-6-амин [Н1Р18]. 2-фуранилбороновую кислоту (8 мг, 0,0712 ммоль) добавляли к РИ-КК11 (25 мг, 0,0475 ммоль) и NаНСΘ₃ (12 мг, 0,1425 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРИ₃)₂С1₂ (6,7 мг, 0,0095 ммоль) добавляли и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 12 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН-ИН₃ (7Ν), 20:1) для получения 10,2 мг (45%) ШР18. ¹Н ЯМР (500 МГц, СОС1₃/МеОН-й₄) δ 8,29 (5,1Н), 7,47 (5, 1Н), 7,26 (й, = 3,8 Гц, 1Н), 6,89 (5, 1Н), 6,73 (й, 1 = 3,9 Гц, 1Н), 6,46 (т, 1Н), 4,25 (т, 4Н), 4,16 (ΐ, 1 = 6,2 Гц, 2Н), 2,67 (т, 1Н), 2,47 (ΐ, 1 = 7,1 Гц, 2Н), 1,86 (т, 2Н), 1,01 (й, 1 = 6,2 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СОС1₃/МеОН-й4) δ 154,4, 152,8, 151,7, 151,0, 146,7, 144,2, 143,7, 142,2, 126,6, 122,1, 119,9, 119,3, 117,6, 111,5, 109,5, 64,4,

64,3, 48,6, 43,8, 41,6, 30,1, 22,8; М8 (Е8I) т/ζ 467,14 [М+Н]+.

8-((7-(1Н-Пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)9Н-пурин-6-амин [Н1Р19]. 1Н-пиразол-3-бороновую кислоту (6,4 мг, 0,057 ммоль) добавляли к РИ-КК11 (20 мг, 0,038 ммоль) и №НСО₃ (9,8 мг, 0,117 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРИ₃)₂С1₂ (5,3 мг, 0,0076 ммоль) добавляли и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 12 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН-ЛН₃(7Ν), 15:1) для получения 7,6 мг (43%) ШР19. Дополнительно, 15,9 мг не прореагировавшего РИ-КК11 восстанавливали для фактического выхода 86%. 'Н ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН-й₄) δ 8,18 (5, 1Н), 7,53 (й, 1 = 2,4 Гц, 1Н), 7,15 (5, 1Н), 7,14 (5, 1Н), 6,36 (й, 1 = 2,4 Гц, 1Н), 4,29 (т, 4Н), 4,19 (ΐ, 1 = 6,6 Гц, 2Н), 2,75 (септет, 1 = 6,1 Гц, 1Н), 2,52 (ΐ, 1 = 6,6 Гц, 2Н), 1,93 (т, 2Н), 1,06 (й, 1 = 6,1 Гц, 6Н); М8 (Е80 т/ζ 468,0 [М+Н]+.

8-((7-(Фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Нпурин-6-амин [ШР23]. 2-фуранилбороновую кислоту (5,4 мг, 0,0486 ммоль) добавляли к РИ-НТ165 (9 мг, 0,0171 ммоль) и NаНСΘ₃ (5,7 мг, 0,0684 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРИ₃)₂С1₂ (2,4 мг, 0,0034 ммоль) добавляли и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 12 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН-ИН₃ (7Ν), 20:1) для получения 1,8 мг (23%) ШР23. Ίί ЯМР (500 МГц, СОС1₃) δ 8,29 (5, 1Н), 7,48 (й, 1 = 1,8 Гц, 1Н), 7,26 (5, 1Н), 6. 90 (5, 1Н), 6,74 (й, 1 = 3,2 Гц, 1Н), 6,47 (т, 1Н), 5,63 (Ьг 5, 2Н), 4,20-4,30 (т, 6Н), 2,90 (ΐ, 1 = 6,0 Гц, 2Н), 2,38 (й, 1 = 6,8 Гц, 2Н), 1,65 (т, 1Н), 0,85 (й, 1 = 6,9 Гц, 6Н); МСВР (Е80 т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₃Н₂^₆О₃8, 467,1865; обнаружено 467,1884.

2-Фтор-8-((7-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин [ТТ-У1-53А]. 2-фуранилбороновую кислоту (8 мг, 0,0712 ммоль) добавляли к ΏΖ3-73 (25 мг, 0,0475 ммоль) и NаНСΘ₃ (12 мг, 0,1425 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРИ₃)₂С1₂ (6,7 мг, 0,0095 ммоль) добав- 62 029272 ляли и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 12 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (С1РС1<\1еО11-М1_; (7Ν), 20:1) для получения 20,9 мг (94%) ТТ-УЙ-53А. ¹Н ЯМР (500 МГц, СОС13/МеОН-й4) δ 7,45 (й, I = 1,8 Гц, 1Н), 7,13 (δ, 1Н), 6,60 (δ, 1Н), 6,44 (йй, й = 1,8, 3,3 Гц, 1Н), 6,35 (й, й = 3,3 Гц, 1Н), 4,34 (δ, 2Н), 4,26 (δ, 4Н), 4,05 (ί, й = 6,4 Гц, 2Н), 2,85 (ί, й = 6,4 Гц, 2Н), 2,35 (й, й = 6,9 Гц, 2Н), 1,67 (т, 1Н), 0,85 (й, й = 6,7 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС13/МеОН-й₄) δ 158,8 (й, й = 209,1 Гц), 156,3 (й, й = 19,5 Гц), 152,8, 152,2, 143,9, 142,9, 142,2, 126,0, 124,1, 118,7, 117,7, 117,6, 116,3, 111,6, 108,2, 64,6, 57,5, 48,6, 43,1, 31,8, 28,2, 20,6; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₄Н₂₈РН;О₃, 467,2207; обнаружено 467,2203; ВЭЖХ: способ А К = 7,05, способ В К₁ = 8,74.

8-((7-(1Н-Пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин [ТТ-УЙ-54А]. 1Н-Пиразол-3-бороновую кислоту (26 мг, 0,228 ммоль) добавляли к ΏΖ3-73 (30 мг, 0,0570 ммоль) и №НСО₃ (29 мг, 0,342 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем Н₂О (0,2 мл) и Рй(РРЬ₃)₂С1₂ (8 мг, 0,0114 ммоль) добавляли и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 12 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН-NН₃ (7Ν), 15:1) для получения 11,3 мг (42%) ТТ-УР54А. Дополнительно, 15,9 мг не прореагировавшего ΏΖ3-73 восстанавливали для фактического выхода 90%. 'Н ЯМР (500 МГц,

СЭС1₃/МеОН-й₄) δ 7,60 (й, й = 2,1 Гц, 1Н), 7,02 (δ, 1Н), 6,82 (δ, 1Н), 6,33 (й, й = 2,1 Гц, 1Н), 4,32 (ί, й = 6,8 Гц, 2Н), 4,29 (δ, 2Н), 4,28 (δ, 4н), 2,96 (ί, й = 6,8 Гц, 2Н), 2,59 (й, й = 7,0 Гц, 2Н), 1,92 (т, 1Н), 0,96 (й, й =

6,7 Гц, 6Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СОС1₃/МеОН-й₄) δ 158,2 (й, й = 210,1 Гц), 156,5 (й, й = 19,9 Гц), 152,6,

152,2, 152,1, 144,0, 143,0, 126,5, 119,1, 118,9, 115,94, 115,91, 105,4, 64,65, 64,56, 56,5, 47,7, 41,0, 31,1, 27,2, 20,3; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₃Н₂₈Р^О₂, 467,2319; обнаружено 467,2323; ВЭЖХ: способ А К₁ = 6,39, способ В К₁ = 7,03.

9-(3-(Изопропиламино)пропил)-8-((7-(оксазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Нпурин-6-амин [НЙР20]. 2-(трибутилтин)оксазол (54 мг, 0,1518 ммоль) добавляли к РИ-КК11 (20 мг, 0,038 ммоль) и Ь1С1 (3,2 мг, 0,076 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем Рй(РРЬ₃)₄ (6,7 мг, 0,0095 ммоль) добавляли и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 12 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН-№Н₃ (7Ν), 20:1) для получения 4,7 мг (27%) НЙР20. Дополнительно, 7 мг не прореагировавшего РИ-КК11 восстанавливали для фактического выхода 45%. 'Н ЯМР (500 МГц, СОС1₃) δ 8,32 (δ, 1Н), 7,70 (δ, 1Н), 7,54 (δ, 1Н), 7,26 (δ, 1Н), 6,59 (δ, 1Н), 5,79 (Ьг δ, 2Н), 4,20-4,34 (т, 6Н), 2,67 (т, й = 6,1 Гц, 1Н), 2,50 (ί, й = 6,8 Гц, 2н), 1,93 (т, й = 7,1 Гц, 2Н), 0,99 (й, й = 6,4 Гц, 6Н); М8 (ε8ι) т/ζ 468,15 [М+Н]+.

Реагенты и условия: (а) КВ(ОН)₂, РйС1₂(РРЬ₃)₂, ΝαΙ 1СО₃, Н₂О, ЭМР; (Ь) СиГ РйС1₂(РРЬ₃)₂, триметилсиланилацетилен, Εί₃Ν, ЭМР, 90°С.

Схема 20. Реакции перекрестного сочетания ЕС 102.

8-(2-(Фуран-2-ил)-5-метоксифенилтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин [ТТ-У-138]. 2-Фуранилбороновую кислоту (8,2 мг, 0,0732 ммоль) добавляли к ЕС102 (25 мг, 0,0488 ммоль) и №НСО₃(12,3 мг, 0,1464 ммоль). Добавляли ЭМР (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем Н₂О (0,1 мл) и Рй(РРЬ₃)₂С1₂ (6,8 мг, 0,00976 ммоль) добавляли и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 5 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СН₂С1₂:МеОН-№Н₃ (7Ν), 20:1) для получения

20,7 мг (94%) ТТ-У-138. 'Н ЯМР (500 МГц, СОС1₃) δ 8,31 (δ, 1Н), 7,62 (й, й = 8,7 Гц, 1Н), 7,50 (й, й = 1,8 Гц, 1Н), 6,86 (йй, й = 2,6, 8,7 Гц, 1Н), 6,70-6,73 (т, 2Н), 6,49 (йй, й = 1,8, 3,3 Гц, 1Н), 5,98 (Ьг δ, 2Н), 4,26 (ί, й = 6,2 Гц, 2Н), 3,70 (δ, 3Н), 2,89 (ί, й = 6,2 Гц, 2Н), 2,28 (δ, 2Н), 0,84 (δ, 9Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СОС1₃) δ 159,4, 154,8, 153,2, 151,6, 151,2, 145,4, 142,0, 130,9, 130,2, 124,3, 120,1, 116,5, 113,4, 111,4, 109,1, 61,8,

- 63 029272

55,3, 49,6, 43,9, 31,5, 27,6; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С^НЛО^, 453,2073; обнаружено 453,2071; ВЭЖХ: способ А К_г = 6,76, способ В К_г = 7,29.

8-(5-Метокси-2-(тиофен-2-ил)фенилтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин [ТТ-У-139]. 2-тиофенбороновую кислоту (18,8 мг, 0,147 ммоль) добавляли к ЕС102 (25 мг, 0,0488 ммоль) и \а11СО₃(24,6 мг, 0,293 ммоль). Добавляли 1)\1Р (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,25 мл) и Рά(РРЬ₃)₂С1₂ (10,4 мг, 0,0148 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 5 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ ^^С^МеОН^Н (7Ν), 20:1) для получения 16,2 мг (71%) ТТ-У-139. ¹Н ЯМР (500 МГц, СЭСЦ/МеОН-дд) δ 8,19 (δ, 1Н), 7,45 (ά, 1 = 8,5 Гц, 1н), 7,307,33 (т, 1Н), 6,99-7,04 (т, 3Н), 6,97 (άά, 1 = 2,6, 8,5 Гц, 1Н), 4,24 (ί, I = 6,1 Гц, 2Н), 3,82 (δ, 3Н), 2,97 (ί, I = 6,1 Гц, 2Н), 2,41 (δ, 2Н), 0,91 (δ, 9Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СПС1₃/МеОН^₄) δ 159,9, 154,6, 152,4, 150,9,

147,6, 140,4, 133,2, 130,8, 129,3, 127,6, 127,1, 126,2, 119,5, 118,9, 114,6, 61,4, 55,6, 49,3, 43,3, 31,3, 27,6; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₃Η₂₉N₆О8₂, 469,1844; обнаружено 469,1830; ВЭЖХ: способ А К_г = 6,84, способ В К_г = 7,48.

8-(5-Метокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенилтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин [ТТ-У140]. 1Н-Пиразол-3-бороновую кислоту (26,2 мг, 0,234 ммоль) добавляли к ЕС102 (30 мг, 0,0585 ммоль) и \а11СО₃ (29,5 мг, 0,351 ммоль). Добавляли 1)\1Р (1 мл) и реакционную смесь эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем азот барботировали через реакционную смесь в течение 10 мин. Затем добавляли Н₂О (0,2 мл) и Рά(РРЬ₃)₂С1₂ (8,2 мг, 0,0117 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 7 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СΗ₂С1₂:ΜеОΗ-NΗ₃ (7Ν), 15:1) для получения 6,2 мг (23%) ТТ-У-140. Дополнительно, 16,4 мг не прореагировавшего ЕС102 восстанавливали для фактического выхода 52%. ¹Н ЯМР (500 МГц, СПС13/МеОН^4) δ 8,19 (δ, 1Н), 7,58 (ά, 1 = 2,1 Гц, 1Н), 7,50 (ά, 1 = 8,5 Гц, 1Н), 7,03 (ά, 1 = 2,4 Гц, 1Н), 6,99 (άά, 1 = 2,6, 8,6 Гц, 1Н), 6,40 (ά, 1 = 2,1 Гц, 1Н), 4,42 (ί, I = 6,1 Гц, 2Н), 3,81 (δ, 3Н), 3,02 (ί, I = 6,1 Гц, 2Н), 2,52 (δ, 2Н), 0,98 (δ, 9Н); ¹³С ЯМР (125 МГц, СЭС13/МеОНά4) δ 154,6, 152,3, 150,8, 149,4, 148,6, 148,5, 120,1, 119,2, 114,5, 110,9, 106,0, 102,3, 61,2, 49,1, 42,5, 31,1, 27,5; МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₂Н₂₉^О8, 453,2185; обнаружено 453,2186; ВЭЖХ: способ А К_г = 6,61, способ В К_г = 6,82.

8-((2-Этинил-5-метоксифенил)тио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин (РГ-У8.31). Следуя процедуре для получения РГ-У88, РЫ-^831, получали из ЕС102 в виде белого твердого вещества. ¹Н ЯМР (СЭС1₃, 500 МГц) δ: 8,35 (δ, 1Н), 7,46 (ά, 1 = 8,4 Гц, 1Н), 6,75 (т, 2Н), 5,65 (Ьг, 2Н), 4,35 (ί, I = 6,3 Гц, 2Н), 3,72 (δ, 3Н), 3,30 (δ, 1Н), 2,97 (ί, I = 6,3 Гц, 2Н), 2,31 (δ, 2Н), 0,87 (δ, 9Н); М8 (Ε8Ι) т/ζ 411,3 (М+Н)+.

Реагенты и условия: (а) К8п(Ви)₃, ЫС1, Рά(РРЬ₃)₄, ОМР, 90°С. Схема 21. Сочетание Стилле Ри-Н71 и Ри^13.

9-(3-(Изопропиламино)пропил)-8-(6-(оксазол-2-ил)бензо^][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин [ΏΖ4-20]. Смесь Ри-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль), 2-(три-п-бутилстаннил)оксазола (83,8 мг, 49 мкл, 0,234 ммоль), Ρί('Ί (5 мг, 0,117 ммоль) и Рά(РРЬ₃)₄ (6,7 мг, 0,0058 ммоль) в 1)\1Р (1 мл) эвакуировали и снова

- 64 029272 заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 18 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ΕΐОАС:МеОН-NНз (7Ν), 2:2:1:0,5) для получения 20,8 мг (78%) ΏΖ4-20. 'Н ЯМР (500 МГц, СЭСЦ/МеОН^) δ 8,25 (з, 1Н), 7,75 (з, 1Н), 7,46 (з, 1Н), 7,27 (з, 1Н), 6,71 (з, 1Н), 6,06 (з, 2Н), 4,26 (ΐ, I = 6,9 Гц, 2Н), 2,75 (септет, I = 6,3 Гц, 1Н), 2,53 (ΐ, I = 6,9 Гц, 2Н), 1,98 (т, 2Н), 1,06 (б, I = 6,3 Гц, 6Н); МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂1Н₂₄^О₃8, 454,1661; обнаружено 454,1650; ВЭЖХ: способ А К₍ = 5,77, способ В К₍ = 5,28.

9-(3-(Изопропиламино)пропил)-8-(6-(тиазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин [ΏΖ4-21]. Смесь РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль), 2-(три-п-бутилстаннил)тиазола (87,6 мг, 72,4 мкл, 0,234 ммоль), ЫС1 (5 мг, 0,117 ммоль) и Рб(РРИ₃)₄ (6,7 мг, 0,0058 ммоль) в ЭМР (1 мл) эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 18 ч. Затем добавляли дополнительный 2-(три-п-бутилстаннил)тиазол (21,9 мг, 18 мкл, 0,0585 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение дополнительных 18 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (гексан:СН₂С1₂:ΕΐОАС:МеОН-NН₃ (7Ν), 2:2:1:0,5) для получения 17,6 мг (64%) Ώ2421. 'Н ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН-б4) δ 8,20 (з, 1Н), 7,87 (б, I = 3,3 Гц, 1Н), 7,45 (з, 1Н), 7,44 (б, I = 3,3 Гц, 1Н), 6,98 (з, 1Н), 6,11 (з, 2Н), 4,21 (ΐ, I = 6,9 Гц, 2Н), 2,78 (септет, I = 6,3 Гц, 1Н), 2,55 (ΐ, I = 6,9 Гц, 2Н), 1,98 (т, 2Н), 1,09 (б, I = 6,3 Гц, 6Н); МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для СзхН^ОзЗз, 470,1433; обнаружено 470,1438; ВЭЖХ: способ А К₍ = 5,86, способ В К₍ = 5,66.

2-Фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(оксазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин6-амин [ΏΖ4-23]. Смесь Рυ-^Ζ13 (20 мг, 0,039 ммоль), 2-(три-п-бутилстаннил)оксазола (55,9 мг, 32,7 мкл, 0,156 ммоль), ОС1 (3,3 мг, 0,078 ммоль) и Рб(РРй₃)₄ (4,5 мг, 0,0039 ммоль) в ЭМР (1 мл) эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 18 ч. Затем добавляли дополнительный ЫС1 (3,3 мг, 0,078 ммоль) и Рб(РРй₃)₄ (4,5 мг, 0,0039 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение дополнительных 18 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ два раза (гексан:СН₂С1₂:ΕΐОАС:МеОН-NН₃ (7Ν), 2:2:1:0,5 затем СН₂С1₂:МеОН^Н₃ (7Ν), 20:1) для получения 5,5 мг (31%) Ώ24-23. 'Н ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН-б₄) δ 7,68 (з, 1Н), 7,53 (з, 1Н), 7,12 (з, 1Н), 6,84 (з, 1Н), 6,07 (з, 2Н), 4,74 (з, 2Н), 4,41 (ΐ, I = 6,4 Гц, 2Н), 3,15 (ΐ, I = 6,4 Гц, 2Н), 2,59 (б, I = 6,9 Гц, 2Н), 1,88 (т, 1Н), 0,96 (б, I = 6,8 Гц, 6Н); МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₂Н₂₅Р^О₃, 454,2003; обнаружено 454,1995; ВЭЖХ: способ А К₍ = 6,61, способ В К₍ = 7,58.

2-Фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(тиазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин6-амин [ΏΖ4-24]. Смесь Рυ-^Ζ13 (20 мг, 0,039 ммоль), 2-(три-п-бутилстаннил)тиазола (58,3 мг, 48,2 мкл, 0,156 ммоль), ЫС1 (3,3 мг, 0,078 ммоль) и Рб(РРИ₃)₄ (9 мг, 0,0078 ммоль) в ЭМР (1 мл) эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 90°С в течение 18 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ два раза (гексан:СН₂С1₂:ΕΐОАС:МеОН-NН₃ (7Ν), 2:2:1:0,5 и СН₂С1₂:МеОН:АсОН, 20:1:0,5) для получения 10,2 мг (56%) Ώ24-24. 'Н ЯМР (500 МГц, СЭС1₃/МеОН-б₄) δ 7,77 (б, I = 3,3 Гц, 1Н), 7,36 (б, I = 3,3 Гц, 1Н), 7,17 (з, 1Н), 6,80 (з, 1Н), 6,05 (з, 2Н), 4,58 (з, 2Н), 4,15 (ΐ, I = 6,6 Гц, 2Н), 2,85 (ΐ, I = 6,6 Гц, 2Н), 2,35 (б, I = 6,8 Гц, 2Н), 1,64 (т, 1Н), 0,86 (б, I = 6,8 Гц, 6Н); МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₂Н₂₅Р%/О₂8, 470,1774; обнаружено 470,1770; ВЭЖХ: способ А К₍ = 6,68,

Реагенты и условия: (а) алкен (К), Рб(РРИ₃)₄, ^-Р^₂NΕΐ, NМР, 55-100°С.

Схема 22. Сочетание Хека РИ-Н71.

8-(6-(Циклопент-2-енил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6амин [ТТ-УЫ16]. Раствор РИ-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) в NМР (1 мл) эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем ΩΙΕ-Λ (15,1 мг, 21 мкл, 0,117 ммоль), циклопентен (80 мг, 103 мкл, 1,171 ммоль) и Рб(РРй₃)₄ (6,8 мг, 0,00586 ммоль) добавляли и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 100°С в течение 20 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ два раза (СН₂С1₂:МеОН^Н₃ (7Ν), 15:1 затем

- 65 029272

СН₂С1₂:МеОН, 7:3) для получения 9,2 мг (35%) ТТ-У1-116. ’Н ЯМР (500 МГц, СПС1з/МеОН-б₄) δ 8,16 (5, 1Н), 6,99 (5, 1Н), 6,82 (5, 1Н), 6,01 (5, 2Н), 5,98 (т, 1Н), 5,63 (т, 1Н), 4,41 (ΐ, I = 6,4 Гц, 2Н), 3,39 (т, 1Н), 3,34 (септет, I = 6,6 Гц, 1Н), 2,95 (ΐ, I = 6,4 Гц, 2Н), 2,22-2,52 (т, 5Н), 1,50-1,59 (т, 1Н), 1,44 (б, I = 6,6 Гц, 6Н); МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С₂₃Н₂9НО₂8, 453,2073; обнаружено 453,2064; ВЭЖХ: способ А К = 6,51, способ В К = 7,79.

8-(6-(2,5-Дигидро-1Н-пиррол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)9Н-пурин-6-амин [ΌΖ3-141]. Раствор Ри-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) и ^Вос-2,3-дигидро-1Н-пиррола (19,8 мг, 20,2 мкл, 0,117 ммоль) в NΜΡ (1,5 мл) эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем добавляли ЭША (15,1 мг, 21 мкл, 0,117 ммоль) и Рб(РРЬ₃)₄ (13,5 мг, 0,0117 ммоль) и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 100°С в течение 20 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (С1РСР:МеО11Ν4₃ (7Ν), 15:1) и полученный остаток растворяли в 2 мл СН₂С1₂:ТРА (4:1) и перемешивали в течение 1 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ (СИ₂С12:ΜеОИ-NИз (7Ν), 10:1) для получения 6,0 мг (23%) ΌΖ3-141. ’Н ЯМР (500 МГц, СПС1₃/МеОН-а₄) δ 8,19 (5, 1Н), 6,98 (5, 2Н), 6,04 (т, 1Н), 6,01 (5, 2Н), 5,74 (т, 1Н), 5,62 (б, I = 2,0 Гц, 1Н), 4,31 (ΐ, I = 6,9 Гц, 2Н), 3,81-3,88 (т, 1Н), 3,89-3,95 (т, 1Н), 2,87 (септет, I = 6,3 Гц, 1Н), 2,68 (ΐ, I = 6,7 Гц, 2Н), 2,14 (т, 2Н), 1,15 (б, I = 6,3 Гц, 6Н); МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С^Н^^А 454,2025; обнаружено 454,2046; ВЭЖХ: способ А К = 5,27, способ В К = 2,72.

8-(6-(2,3-Дигидрофуран-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Нпурин-6-амин [ΌΖ3-142]. Раствор Ри-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) в NΜΡ (1,5 мл) эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем ЭША (15,1 мг, 21 мкл, 0,117 ммоль), 2,3дигидрофуран (82 мг, 88 мкл, 1,17 ммоль) и Рб(РРЬ₃)₄ (13,5 мг, 0,0117 ммоль) добавляли и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 55°С в течение 20 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ два раза (гексан:ΕΐОАс:СИ₂С12:ΜеОИ-NИз (7Ν), 2:1:2:0,5, затем СИ₂С12:ΜеОИ-NИз (7Ν), 15:1) для получения 7,0 мг (26%) ΌΖ3-142. ’Н ЯМР (500 МГц, СПС1₃) δ 8,23 (5, 1Н), 7,06 (5, 1Н), 6,96 (5, 1Н), 6,43 (т, 1Н), 6,01 (5, 2Н), 5,94 (бб, I = 8,1, 10,8 Гц, 1Н), 5,72 (Ьг 5, 2Н), 4,93 (т, 1Н), 4,35 (ΐ, I = 6,8 Гц, 2Н), 2,95-3,55 (т, 2Н), 2,70 (ΐ, I = 6,5 Гц, 2Н), 2,39-2,47 (т, 1Н), 2,22 (т, 2Н), 1,25 (б, I = 6,2 Гц, 6Н); МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С22И2₇N₆О₃8, 455,1865; обнаружено 455,1865; ВЭЖХ: способ А К = 6,07, способ В К = 6,49.

8-(6-(2,3-Дигидрофуран-3-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Нпурин-6-амин [ΌΖ3-143]. Раствор Ри-Н71 (30 мг, 0,0585 ммоль) в NΜΡ (1,5 мл) эвакуировали и снова заполняли азотом. Так повторяли четыре раза, затем ЭША (15,1 мг, 21 мкл, 0,117 ммоль), 2,5дигидрофуран (82 мг, 88 мкл, 1,17 ммоль) и Рб(РРЬ₃)₄ (13,5 мг, 0,0117 ммоль) добавляли и реакционную смесь нагревали в атмосфере азота при 55°С в течение 20 ч. Растворитель удаляли при пониженном давлении и полученный остаток очищали с помощью препаративной ТСХ два раза (С1РСР:МеО11-ΝΙΙ₃ (7Ν), 10:1, затем гексан:ΕΐОАс:СИ2С12:МеОН-NИз (7Ν), 2:1:2:0,5) для получения 5,0 мг (19%) ΌΖ3-143. ’Н ЯМР (500 МГц, СПС13/МеОН-а₄) δ 8,18 (5, 1Н), 7,02 (5, 1Н), 7,00 (5, 1Н), 6,55 (т, 1Н), 6,04 (5, 2Н), 4,99 (т, ’Н), 4,64-4,69 (т, 1Н), 4,45 (т, 1Н), 4,31 (ΐ, I = 6,8 Гц, 2Н), 4,05 (бб, I = 6,2, 9,2 Гц, 1Н), 3,40 (т, 1Н), 2,67 (ΐ, I = 6,4 Гц, 2Н), 2,14 (т, 2Н), 1,16 (б, I = 6,1 Гц, 6Н); МСВР (Ε8Ι) т/ζ [М+Н]+ рассчит. для С22И27N6Оз8, 455,1865; обнаружено 455,1862; ВЭЖХ: способ А К = 6,04, способ В К = 6,32.

Реагенты и условия: (а) КВ(ОН)2, РбС1₂(РРЬ3Ь, ХН'ю., Н₂О, ЭМР, 90°С; (Ь) СШ, РбС1₂(РРЬ3Ь, триметилсиланилацетилен, Εΐ₃Ν, ЭМР, 90°С; (с) КОН, МеОН, кт.

Схема 23. Реакции перекрестного сочетания РР-\\'821.

8- (5-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензофуран-6-илтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин |РР-Х823|. Следуя процедуре для получения Ρυ-^Ζ3-4, соединение РР-\\'823 получали в виде белого твердого вещества. ’Н ЯМР (500 МГц, СЭСЬ) δ 8,31 (5, 1Н), 7,49 (5, 2Н), 6,68 (б, I = 3,4 Гц, 1Н), 6,58 (5, 1Н), 6,49 (т, ’Н), 5,60 (Ьг 5, 2Н), 4,58 (ΐ, I = 8,7 Гц, 2Н), 4,25 (т, 2Н), 3,22 (ΐ, I = 8,7 Гц, 2Н), 2,86 (т, 2Н), 2,25 (5, 2Н), 0,86 (5, 9Н); МСВР (т/ζ): [М+Н]+ рассчит. для С2₄И29N6О2 465,2073; обнаружено 465,2077.

9- (2-(Неопентиламино)этил)-8-(5-(тиофен-2-ил)-2,3-дигидробензофуран-6-илтио)-9Н-пурин-6-амин

- 66 029272 [Ρυ-^824]. Следуя процедуре для получения Ρυ-ΏΖ2-395, соединение Ρυ-^824 получали в виде белого твердого вещества. 'И ЯМР (500 МГц, СПС1₃) δ 8,31 (5, 1Н), 7,32 (т, 1Н), 7,27 (5, 1Н), 7,03-7,07 (т, 2Н), 6,67 (5, 1Н), 5,59 (Ьг 5, 2Н), 4,58 (ΐ, ά = 8,7 Гц, 2Н), 4,15 (т, 2Н), 3,21 (ΐ, ά = 8,7 Гц, 2Н), 2,86 (т, 2Н), 2,25 (5, 2Н), 0,83 (5, 9Н); МСВΡ (т/ζ): [М+Н]+ рассчит. для С₂₄Н₂₉^О₂ 481,1844; обнаружено 481,1825.

8-(5-Этинил-2,3-дигидробензофуран-6-илтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин [ΡυА'828]. Следуя процедуре для получения ΡΒ-%88. соединение ΡΒ-%828 получали в виде белого твердого вещества. ^ХН ЯМР (500 МГц, СПС1₃, δ): 8,33 (5, 1Н), 7,36 (5, 1Н), 6,59 (5, 1Н), 5,70 (Ьг, 2Н), 4,58 (ΐ, ά =

8,7 Гц, 2Н), 4,41 (т, 2Н), 3,33 (ΐ, ά = 8,7 Гц, 2Н), 3,49 (т, 2Н), 3,02 (5, 2Н), 2,44 (5, 2Н), 0,91 (5, 9Н); МСВΡ (т/ζ): [М+Н]+ рассчит. для С₂₂Н₂^₆О8 423,1967; обнаружено 423,1968.

Реагенты и условия: (а) Ас₂О, АсОН, кт; (Ь) 1С1, СН₂С1₂, АсОН, кт; (с) \аО1 Н ЕЮН, Н₂О, нагревать с обратным холодильником; (ά) параформальдегид, \аВН₃С\. МеОН, 50°С; (е) 8-меркаптоаденин, неокупроин, Си1, ХаОгВи. 1)\1Р. 115°С; (ί) С5₂СО₃, 1,3-дибромпропан или 1,2-дибромэтан, 1)\1Р. кт; (д) амин, 1)\1Р. кт.

Схема 24

Аналогично,

Схема 25. Синтез различных бромидов, необходимых для алкилирования пуриновго скелета.

- 67 029272

- 68 029272

Таблица1А

№	Название
1А-1	ρυ-ννδίο 8-((6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-ил)тио)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пу рин-6 - ам ин
1А-2	8-((6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-ил)тио)-9-(2(из о бутилам ино )этил) - 9 Н- пури н- 6 - ам ин
1А-3	1-(6-амино-8-(6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-илтио)-9Н-пурин9 -ил) - 3 - (трет- бутилам ино )про пан- 2 - о л
1А-4	2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-9-(2(из о бутилам ино )этил) - 9 Н- пури и- 6 - ам ин
1А-5	2-хлор-8-((6-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)9 - (3 - (из о про пил ам ино) про пи л) - 9 Н-пу р ин-6 - ам ин
1А-6	2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пурин-6 - ам ин
1А-7	8-((6-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензофуран-5-ил)тио)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пурин-6 - ам ин
1А-8	8-((6-этинил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)тио)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пурин-6 - ам ин
1А-9	5-((6-амино-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8-ил)тио)2,3 - д игид ро б е из о фуран-6 - карб о нитр и л
1А-10	8-((6-(азиридин-1-ил)-2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-2фтор-9 - (2 - (не опенгилам и но )этил) - 9 Н-пу рин-6 - ам ин
1А-11	8-((6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и и-6 - ам ин
1А-12	3-(2-(6-амино-8-(6-(5-метилфуран-2-ил)-2,3-дигидробензофуран5-илтио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-сульфонам ид
1А-13	1-(3-(2-(8-(6-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензофуран-5илтио )-6-амино-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
1А-14	4-(3-(6-амино-8-(6-этинил-2,3-дигидробензофуран-5-илтио)-9Нпурин-9-ил)пропил)пиперидин-1 -карбальдегид
1А-15	1-(3-(2-(6-амино-2-фтор-8-((6-(фуран-2-ил)-2,3д игид ро б е из о фуран-5 - ил) м етил) - 9 Н-пурин-9ил)этил) пипе ридин-1 -ил)этанон
1А-16	М-(2-((2-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензофуран-5ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)этил сульфамид
1А-17	3-((2-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензофуран-5ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)-Х1-гидроксипро панам ид
1А-18	2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-ил)тио)-9-(3(из о про пил ам ино) про пи л) - 9 Н-пу р ин-6 - ам ин
1А-19	2-хлор-8-((6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-9-(2(из о бутилам ино )этил) - 9 Н- пури и- 6 - ам ин
1А-20	9-(2-аминоэтил)-2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидробензофуран-5- ил)метил)-9Н-пурин-6-амин

1А-21 I 9-(3-аминопропил)-8-((6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-ил)тио)\| 9Н-пурин-6-амин
1А-22	9-(2-аминоэтил)-8-((6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-ил)тио)9 Н-пурин-6 - ам ин
1А-23	9 - (3 - (трет- бутил амино )пропил) - 8 - ((6 - йо д - 2,3 дигидробензофуран-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1А-24	1-(6-амино-8-((6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-ил)тио)-9Нпурин-9 - ил) - 3 - (из о про пи л ам и но) про пан-2 - о л
1А-25	1-(3-(6-амино-2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидробензофуран-5ил)метил) - 9Н-пурин-9 - ил) про пил) пиррол ид ин- 3 - он
1А-26	1-(3-(6-амино-8-(6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-илтио)-9Нпурин- 9 - ил) про пил) пиррол ид ин - 3 - он
1А-27	5-(6-амино-8-(6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-илтио)-9Нпурин- 9 - ил) пе нт ан-1 - суль ф о нам ид
1А-28	1-(6-амино-2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидробензофуран-5ил)метил) - 9Н-пурин-9 - ил) - 3 - (из о про пил ам ино) про пан- 2 - о л
1А-29	8 - ((6 - этинил-2,3 - д игидро б енз о фуран-5 - ил)метил) - 2 - фтор-9 - (5(метилсульфонил)пентил)-9Н-пурин-6-амин
1А-30	2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пирролидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1А-31	М-(4-(6-амино-2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидробензофуран-5- ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)бутил)метансульфонамид
1А-32	1 - (6 - амино - 8 - ((6 - этинил-2,3 - д игид ро б е из о фуран-5 - ил) метил) - 2фтор- 9 Н- пурин- 9 - ил) - 3 - (изо про пилам и но) про пан- 2 - о л
1А-33	6-(6-амино-8-((6-этинил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-2фтор- 9 Н- пурин- 9 - ил)гекс анам ид
1А-34	1-(4-(2-(6-амино-8-((6-этинил-2,3-дигидробензофуран-5- ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
1А-35	8-((6-этинил-2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2- (1-(метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1А-36	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((6-(5-метилфуран-2-ил)-2,3- дигидробензофуран-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1А-37	9 - (3 - (трет- бутил амино )пропил) - 8 - ((6 - (5 - метилфуран- 2-ил) - 2,3 дигидробензофуран-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1А-38	9 - (3 - (трет- бутиламино )пропил) -8-((6 - (диметиламино )-2,3дигидробензофуран-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1А-39	1-(4-(2-(6-амино-8-((6-(диметиламино)-2,3-дигидробензофуран- 5-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
1А-40	8-((6-(диметиламино)-2,3-дигидробензофуран-5-ил)тио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1А-41	4-(3-(6-амино-8-(6-(азиридин-1-ил)-2,3-дигидробензофуран-5илтио)-9Н-пурин-9-ил) про пил) пиперид ин-1-карбальдегид
1А-42	8-((6-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензофуран-5-ил)тио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1А-43	8-((6 - (диметиламино)-2,3 - дигидро б енз о фуран-5 - ил)метил) - 2фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин

- 69 029272

1А-44	8-((6-(диметиламино)-2,3-дигидробензофуран-5-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)эгил)-9Н-пурин-6-амин
1А-45	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((6-(оксазол-2-ил)-2,3- дигидробензофуран-5-ил)гио)-9Н-пурин-6-амин
1А-46	1-(3-(2-(6-амино-8-(6-(оксазол-2-ил)-2,3-дигидробензофуран-5илтио)-9Н-пурин-9-ил) этил) пиперидин-1-ил)этано н
1А-47	4-(3-(6-амино-8-(6-(оксазол-2-ил)-2,3-дигидробензофуран-5илтио) - 9Н-пурин-9 - ил) про пил) пиперид ин-1 -карбальд егид
1А-48	9 - (2 - (1 - (метилсуль ф онил)пиперид ин-3 - ил) этил) - 8 - ((6 - (о кс аз о л2-ил)-2,3-дигидробензофуран-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1А-49	1-(2-(3-(6-амино-8-(6-йод-2,3-дигидробензофуран-5-илтио)-9Нпурин- 9 - ил) про пил) пиррол ид ин-1 -ил)этано н
1А-50	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((6-(5-метилоксазол-2-ил)- 2,3-дигидробензофуран-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1А-51	9 - (3 - (трет- бутил амино) пропил) - 8 - ((6 - (тиаз о л- 2 - ил) - 2,3 дигидробензофуран-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1А-52	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((6-(5-метилтиазол-2-ил)-2,3- дигидробензофуран-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин

Таблица 1В

№	Название
1В-1	Ри-АУ89 8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
1В-2	Ри-АУ84 8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-ил)тио)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пу рин-6 - ам ин
1В-3	Ри-АУ817 2-фтор-8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-ил)метил)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
1В-4	Ри-АУ818 2-фтор-8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-ил)метил)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пурин-6 - ам ин
1В-5	2-хлор-8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-ил)метил)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пурин-6 - ам ин
1В-6	8-((5-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензофуран-6-ил)тио)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пурин-6 - ам ин
1В-7	8-((5 - (диметиламино)-2,3 - дигидро б енз о фуран-6 - ил)метил) - 2фтор-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1В-8	8-((5-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензофуран-6-ил)тио)-9(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1В-9	8-((5-циклопенгил-2,3-дигидробензофуран-6-ил)тио)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пурин-6 - ам ин
1В-10	8-((5-этинил-2,3-дигидробензофуран-6-ил)метил)-2-фтор-9- (2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1В-11	6-((6-амино-2-фтор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н- пурин-8-ил)метил)-2,3-дигидробензофуран-5-карбонигрил
1В-12	2-хлор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((5-(5-метилфуран- 2-ил)-2,3-дигидробензофуран-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
1В-13	4-(2-(6-амино-8-((5-этинил-2,3-дигидробензофуран-6ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-карб альдегид
1В-14	1-(4-(2-(6-амино-2-фтор-8-((5-(фуран-2-ил)-2,3д игидро бензо фуран- 6 - ил)метил) - 9 Н- пурин- 9 ил)этил) пиперид ин-1 - ил) этано н
1В-15	Ц-(2-((2-(6-амино-8-((5-(фуран-2-ил)-2,3- д игидро бензо фуран- 6 - ил)тио) - 9 Н- пурин- 9 ил)этил) ам ино )этил) су льф ам ид
1В-16	3-((2-(6-амино-8-((5-этинил-2,3-дигидробензофуран-6ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)-М-гидроксипро панам ид
1В-17	9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((5-(тиофен-2-ил)-2,3- дигидробензофуран-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1В-18	3-(3-(6-амино-8-(5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-илтио)-9Нпурин-9 - ил) про пил)-2-оксоим ид азо л ид ине -1-карб аль д егид
1В-19	2-хлор-8-((5-этинил-2,3-дигидробензофуран-6-ил)метил)-9- (2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1В-20	6 - ((6 - амино - 2-хлор-9 - (3 - (из опропил амино )пропил) - 9 Нпурин-8-ил)метил)-2,3-дигидробензофуран-5-карбонитрил
1В-21	2-хлор-8-((5-(диметиламино)-2,3-дигидробензофуран-6- ил)метил)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1В-22	8- ((5-циклопенгил-2,3-дигидробензофуран-6-ил)тио)-2-фтор- 9- (3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
1В-23	1-(3-(6-амино-8-(5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-илтио)-9Нпурин- 9 - ил) про пил) пиррол ид ин- 3 - он
1В-24	Ри-АУ821 8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1В-25	Ри-АУ822 2-фтор-8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-ил)метил)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1В-26	Ри-АУ823 8-((5-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензофуран-6-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1В-27	Ри-АУ824 9-(2-(неопенгиламино)этил)-8-((5-(тиофен-2-ил)-2,3- дигидробензофуран-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1В-28	Ри-АУ828 8-((5-этинил-2,3-дигидробензофуран-6-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1В-29	9-(3-аминопропил)-8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6- ил)тио)-9Н-пурин-6-амин

- 70 029272

1В-30	9-(2-аминоэтил)-2-фтор-8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6- ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
1В-31	9-(2-аминоэтил)-8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-ил)тио)9 Н-пурин-6-амин
1В-32	9 - (3-(трет- бутил амино)про пил)-8 - ((5-йо д-2,3 дигидробензофуран-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1В-33	2 - фтор-8 - ((5 - (5 - метилфуран-2 - ил)-2,3 - д игидро б енз о фуран-6ил)метил)-9-(2-(1-(метипсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)9 Н-пурин-6 - ам ин
1В-34	1-(3-(6-амино-8-(5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-илтио)-9Нпурин- 9 - ил) про пил) - 4 - гид роке ипирро πί άίη- 2 - он
1В-35	М-(3-(6-амино-8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-ип)тио)9 Н- пурин- 9 - ил) про пил )метансу льф о нам ид
1В-36	1 - (3 - (6 - амино - 8 - (5 - этинил-2,3 - д игид ро б е из о фуран-6 - илтио)9Н-пурин- 9 - ил) про пил) пиррол ид ин- 3 - он
1В-37	8-(5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-иптио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пирролидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1В-38	М-(3-(6-амино-8-((5-этинип-2,3-дигидробензофуран-6ил)тио) - 9 Н- пури и- 9 - ил) про пил)метансу льф о нам ид
1В-39	1-(4-(2-(6-амино-8-((5-этинип-2,3-дигидробензофуран-6- ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
1В-40	8-((5-этинип-2,3-дигидробензофуран-6-ип)тио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1В-41	5 - (6 - амино - 8 - (5 - этинил- 2,3 - д игид ро б е из о фуран- 6 - илтио) - 9 Нпурин- 9 - ил) пе нтан-1 - сульфо нам ид
1В-42	1-(4-(2-(6-амино-8-((5-(фуран-2-ип)-2,3-дигидробензофуран- 6-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
1В-43	8 - (5 - (5 - метил фуран-2 - ил) - 2,3 - д игид ро б е из о фуран-6 - илтио)9-(2-( 1-(метипсульфонип)пиперидин-3-ип)этип)-9Н-пурин-6амин
1В-44	2-(3-(6-амино-8-(5-(5-метилфуран-2-ил)-2,3дигидробензофуран-6-иптио)-9Н-пурин-9ил)пропил)пирро лид ин-1 -карб альдегид
1В-45	М-(2-(6-амино-8-((5-этинил-2,3-дигидробензофуран-6ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил) Ν'-метил-сернокислый диамид
1В-46	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((5-(оксазол-2-ил)-2,3- дигидробензофуран-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1В-47	9 - (3 - (трет-бутил амино) про пил) - 8 - ((5 - этинил-2,3дигидробензофуран-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1В-48	9-(3-(трет-бутипамино)пропил)-8-((5-(диметиламино)-2,3- дигидробензофуран-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1В-49	1-(6-амино-8-((5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-ил)тио)-9Нпурин- 9 - ил) - 3 - (из о про пилам и но) про пан- 2 - о л
1В-50	1-(4-(2-(6-амино-8-((5-(оксазол-2-ил)-2,3д игидро бензо фуран- 6 - ил)тио) - 9 Н- пурин- 9 ил)этил) пиперид ин-1 - ил) этано и
1В-51	9-(2-( 1-(метилсульфонил)пиперид ин-3-ил)этил)-8-((5- (оксазол-2-ип)-2,3-дигидробензофуран-6-ип)тио)-9Н-пурин- 6-амин
1В-52	3-(3-(6-амино-8-(5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-илтио)-9Нпурин- 9 - ил) про пил) пиррол ид ин-1 - сульфо нам ид
1В-53	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((5-(5-метилоксазол-2-ил)- 2,3-дигидробензофуран-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1В-54	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((5-(тиазол-2-ил)-2,3- дигидробензофуран-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1В-55	9-(3-(трет-бутил амино)про пил)-8 - ((5 - (5-метилтиазол-2-ил)2,3-дигидробензофуран-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1В-56	6-(6-амино-8-(5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-илтио)-9Нпурин- 9 - ил)гекс анам ид
1В-57	5-(6-амино-8-(5-йод-2,3-дигидробензофуран-6-илтио)-9Нпурин- 9 - ил) пе нтан-1 - сульфо нам ид
1В-58	3-(6-амино-8-(5-этинил-2,3-дигидробензофуран-6-илтио)-9Нпурин-9-ил)пропил сульфамат

- 71 029272

Таблица 1С

№	Название
1С-1	8-((6-йод-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-5-ил)тио)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пу р ин-6 - ам ин
1С-2	8-((6-йод-2,3-дигидробензо[Ъ]тиофен-5-ил)тио)-9-(2( из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
1С-3	8-((6-йод-2,3-дигидробензо[Ъ]тиофен-5-ил)тио)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пу р ин-6 - ам ин
1С-4	2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-5-ил)метил)-9-(2( из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
1С-5	2-хлор-8-((6-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ]тиофен-5- ил)метил)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
1С-6	8-((6-(1Н-имидазол-4-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ]тиофен-5- ил)метил)-2-фтор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6- амин
1С-7	8-((6-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ]тиофен-5-ил)тио)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пу р ин-6 - ам ин
1С-8	8-((6-этинил-2,3-дигидробензо[Ъ]тиофен-5-ил)тио)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пу р ин-6 - ам ин
1С-9	5 - ((6 - амино - 9 - (3 - (из опро пил амино )пропил) - 9 Н-пурин- 8 - ил)тио) 2,3-дигидробензо[Ъ]тиофен-6-карбонитрил
1С-10	8-((6-(азиридин-1-ил)-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-5-ил)метил)- 2-фтор-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1С-11	8-((6-йод-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-5-ил)тио)-9-(2( из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
1С-12	1-(4-(2-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен5-ил)тио)-9Н-пурин-9 - ил)этил) пиперид ин-1-ил)этано н
1С-13	4-(2-(8-((6-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ь\|тиофен-5-
	ил)тио)-6-амино-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1 карбальдегид
1С-14	4-(2-(6-амино-8-((6-этинил-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-5ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1 -карб альдегид
1С-15	1-(4-(2-(6-амино-2-фтор-8-((6-(фуран-2-ил)-2,3д игид ро б е из о [Ь]тио ф е н-5 - ил )м етил) - 9 Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 - ил) этано н
1С-16	1Х-(2-((2-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)-2,3д игид ро бензо [Ь]тио ф е н- 5 - ил )тио) - 9 Н- пурин- 9 ил)этил)амино)этил)сульфамид
1С-17	3-((2-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-5ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)-Х1-гидроксипро панамид
1С-18	9-(3-аминопропил)-8-((6-йод-2,3-дигидробензо[Ъ]тиофен-5ил)тио) - 9 Н-пури н-6 - ам ин
1С-19	9-(2-аминоэтил)-2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидробензо[Ъ]тиофен-5- ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
1С-20	9-(2-аминоэтил)-8-((6-йод-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-5ил)тио) - 9 Н-пури н-6 - ам ин
1С-21	9 - (3 - (трет- бутил амино )пропил) - 8 - ((6 - йо д - 2,3 дигидробензо[Ь]тиофен-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин

Таблица 1Ό

№	Название
Ю-1	8-((5-йод-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-6-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
Ю-2	8-((5-йод-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-6-ил)тио)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
Ю-3	2-фтор-8-((5-йод-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-6-ил)метил)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
Ю-4	2-фтор-8-((5-йод-2,3-дигидробензо[Ъ]тиофен-6-ил)метил)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
Ю-5	8-((5-йод-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-6-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
Ю-6	8-((5-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-6-ил)тио)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
Ю-7	8-((5-(диметиламино)-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-6-ил)метил)- 2-фтор-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
Ю-8	8- ((5-(1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-6-ил)тио)- 9- (2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
Ю-9	8-((5-циклопенгил-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-6-ил)тио)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
Ю-10	8 - ((5 - этинил-2,3 - д игидро б енз о [Ь]тио фен-6 - ил)метил) - 2 - фтор-9(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
Ю-11	6-((6-амино-2-фтор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин- 8-ил)метил)-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-5-карбонитрил
Ю-12	2-хлор-8-((5-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо\|К\|тиофен-6-

- 72 029272

	ил)метил)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
Ю-13	4-(2-(6-амино-8-((5-этинил-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-6ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-карб альдегид
Ю-14	1-(4-(2-(6-амино-2-фтор-8-((5-(фуран-2-ил)-2,3д игидро б енз о [Ь]тио ф ен- 6 - ил)метил) - 9 Н- пурин- 9 ил)этил) пипе рид ин-1 - ил) этано н
Ю-15	?<-(2-((2-(6-амино-8-((5-(фуран-2-ил)-2,3д игидро бензо [Ь]тио ф е н- 6 - ил)тио) - 9 Н- пурин- 9 ил)этил)амино)этил)сульф амид
Ю-16	3-((2-(6-амино-8-((5-этинил-2,3-дигидробензо[Ъ]тиофен-6ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)-М-гидроксипро панам ид
т-17	2-хлор-8-((5-йод-2,3-дигидробензо[Ъ]тиофен-6-ил)метил)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
т-18	9-(3-аминопропил)-8-((5-йод-2,3-дигидробензо[Ь]тиофен-6ил )тио) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
т-19	9-(2-аминоэтил)-2-фтор-8-((5-йод-2,3-дигидробензо[Ъ]тиофен6 - ил)метил) - 9 Н-пури н-6 - ам ин
т-20	9-(2-аминоэтил)-8-((5-йод-2,3-дигидробензо[Ъ]тиофен-6ил )тио) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
т-21	9 - (3 - (трет-бутил амино )про пил) - 8 - ((5 - йо д - 2,3дигидробензо[Ъ1тиофен-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин

Таблица 1Ε

№	Название
1Е-1	1-(6-амино-8-(6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)-9Нпурин- 9 - ил) - 3 - (тре т- бутил ам ино) про пан- 2 - о л
1Е-2	Ри-1У826 8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
1Е-3	1-(3-(6-амино-8-(6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)-9Нпурин- 9 - ил) про пил) пиррол ид ин- 3 - он
1Е-4	2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-9-(2- (изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-5	2-хлор-8-((6-(фуран-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5ил)метил)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-6	2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-7	8-((6-(фуран-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-8	8-((6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-9	6-((6-амино-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8ил)тио )-2,3- дигидро -1Н- инд е не - 5 - карб онитрил
1Е-10	8-((6-(азетидин-1-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-2- фтор-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-11	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((6-(оксазол-2-ил)-2,3д игид ро -1Н-инд е и-5 - ил)тио) - 9 Н-пури н-6 - ам ин
1Е-12	1-(3-(2-(6-амино-8-(6-(оксазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5илтио)- 9Н- пу рин-9 - ил) этил) пиперид ин-1 - ил)этано н
1Е-13	3-(2-(8-(6-(1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)6-амино-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-карбальдегид
1Е-14	1-(3-(2-(6-амино-8-(6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)9Н-пурин-9 - ил) этил) пиперид ин-1-ил)этано н
1Е-15	2 - фтор- 9-(3-(1- (метил суль ф онил)пирро лид ин- 3 - ил)пропил) - 8-((6-(оксазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-9Н- пурин-6-амин
1Е-16	1У-(2-((2-(6-амино-8-((6-(оксазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н- инден-5-ип)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)этил)сульфамид
1Е-17	3-(2-(6-амино-8-(6-(оксазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5илтио)-9Н-пурин-9-ил)этиламино)-К-гид роке ипро панам ид
1Е-18	1-(3-(3-(6-амино-8-(6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)9Н-пурин-9 - ил) про пил) пирролид ин-1-ил)этанон
1Е-19	1-(3-(3-(6-амино-8-(6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)9 Н-пурин- 9 - ил) про пил) пиррол ид ин -1 - ил)этано н
1Е-20	2-хлор-8-((6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-21	Ри-1У825 8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-(2(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-22	Ри-1У827 8-((6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-23	Ри-1У829 8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-(3(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-24	9 - (3 - амино про пил) - 8 - ((6 - йо д - 2,3 - д игид ро -1Н-инден-бил )тио) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
1Е-25	9-(2-аминоэтил)-8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)- 9Н-пурин-6-амин
1Е-26	9-(3-(трет-бутил амино )про пил)-8-((6-йод-2,3-дигидро-1Нинден-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1Е-27	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((6-(5-метилоксазол-2-ил)2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1Е-28	1-(4-(3-(6-амино-8-(6-(диметиламино)-2,3-дигидро-1Н-инден5-илтио)-9Н-пур ин-9-ил) про пил) пиперид ин-1 - ил)этано н
1Е-29	1-(3-(2-(6-амино-2-фтор-8-((6-(4-метилтиазол-2-ил)-2,3д игид ро -1Н-инд ен-5 - ил)метил) - 9 Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 - ил) этано н
1Е-30	8- ((6-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)- 9- (2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6амин

- 73 029272

1Е-31	9-(3-аминопропил)-8-((6-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3-дигидро- 1Н-инден-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1Е-32	9-(3- (трет- бутил амино )про пил) - 2- фтор-8-((6-(4 - метилтиаз о л2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-33	8-((6-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)9 - (3 - (трет- бутиламино) про пил) - 2 - фтор- 9 Н- пурин- 6 - ам и и
1Е-34	8-(6-(азиридин-1-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)-9-(3-(1- (метилсульфонил)пирролидин-3-ил)пропил)-9Н-пурин-6- амин
1Е-35	1-(3-(6-амино-2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5ил)метил)- 9Н-пу рин- 9 -ил) про пил) пиррол ид ин- 3-он
1Е-36	8- ((6-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)- 9- (2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-37	1- (6-амино-8-((6-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Нинден-5-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)-3-(изопропиламино)пропан- 2- ол
1Е-38	5-(6-амино-8-(6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)-9Нпурин-9 - ил) - Ν-метил пе нт ан-1 - суль фо нам ид
1Е-39	5-(6-амино-8-(6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)-9Нпурин- 9 - ил) пе нт ан-1 - суль ф о нам ид
1Е-40	5-(6-амино-8-(6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)-9Нпурин-9 - ил) пе нт ан-1 - сульфо нам ид
1Е-41	1-(2-(4-(6-амино-8-(6-(5-метилфуран-2-ил)-2,3-дигидро-1Нинден-5-илтио)-9Н-пурин-9-ил)бутил)пирролидин-1 ил)этанон
1Е-42	1-(3-(6-амино-8-(6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)-9Нпурин- 9 - ил) про пил) пиррол ид ин- 3 - о л
1Е-43	6-(6-амино-8-(6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)-9Нпурин- 9 - ил)гекс анам ид
1Е-44	1-(3-(3-(6-амино-2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5- ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)пропил)пирролидин-1-ил)этанон
1Е-45	5-(6-амино-2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5ил)метил)-9Н-иурин-9-ил)-М-метилпентан-1 -сульфонам ид
1Е-46	5-(6-амино-2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5ил)метил)-9Н-пу рин-9-ил) пе нган-1 - су льфо нам ид
1Е-47	9 - (3 - (трет- бутил амино) про пил) - 2 - фтор- 8 - ((6 - йо д - 2,3д игидро -1Н-инд е и-5 - ил)метил) - 9 Н-пу рин-6 - ам ин
1Е-48	2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-49	1-(4-(3-(6-амино-8-(6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)9Н-пурин-9 - ил) про пил) пиперид ин-1 -ил)этанон
1Е-50	1-(3-(2-(6-амино-8-((6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1 ил)этанон
1Е-51	9 - (3 - (трет- бутиламино) про пил) -8-(6- этинил- 2,3 - дигидро -1Нинд е и-5 - илт ио) - 9 Н-пур ин - 6 - ам ин
1Е-52	9-(3 - (трет-бутил амино) про пил)-8-((6 - этинил-2,3 - д игидро -1Нинден-5-ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-6-амин
1Е-53	6-(6-амино-8-((6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)2 - фтор- 9 Н- пурин- 9 - ил)гекс анам ид
1Е-54	1 -(3-(6-амино-8-((6-этинил-2,3-дигидро- 1Н- инден-бил ) метил) - 2 - фтор- 9 Н- пур и и- 9 - и л) про пи л) пирро л ид ин- 3 - о и
1Е-55	4-(6-амино-8-((6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)2 - фтор- 9 Н- пурин- 9 - ил) бутан-1 - сульфо нам ид
1Е-56	8-((6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-2-фтор-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-57	8-((6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-58	1 - ацетил-3 - (3 - (6 - амино - 8 - (6 - этинил-2,3 - д игид ро -1Н-инд е и-5илтио)-9Н-пурин-9-ил)про пил)имидазолидин-2-он
1Е-59	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-(6-(оксазол-2-ил)-2,3- дигидро-1Н-инден-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин
1Е-60	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-(6-(5-метилоксазол-2-ил)- 2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин
1Е-61	8-(6-(1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)-9-(3(трет- бутилам ино) про пил) - 9 Н- пурин- 6 - ам ин
1Е-62	1-(3-(2-(6-амино-8-(6-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н- инден-5-илтио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
1Е-63	6-(6-амино-8-(6-(оксазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5- илтио)-9Н-пурин-9-ил)гексанамид
1Е-64	1-(3-(6-амино-8-(6-(4-метилоксазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н- инден-5-илтио)-9Н-пурин-9-ил)пропил)пирролидин-3-он
1Е-65	6-(6-амино-2-фтор-8-((6-(оксазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Н- инден-5-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)гексанамид
1Е-66	1-(3-(6-амино-2-фтор-8-((6-(оксазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Нинд ей- 5 -ил)метил)- 9Н- пурин- 9 - ил) про пил) пирро л ид ин- 3 - он
1Е-67	5-(6-амино-2-фтор-8-((6-(оксазол-2-ил)-2,3-дигидро-1Нинден-5-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)пентан-1-сульфонам ид
1Е-68	8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-(2-(1- метилпиперидин-2-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-69	8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-(2-(1- метилпиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-70	8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-71	3-(2-(6-амино-8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9Нпурин-9 - ил) этил) пиперид ин-1 - сульфо нам ид
1Е-72	2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-9-(2-(1- метилпиперидин-2-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-73	2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-9-(2-(1- метилпиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-74	2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин

- 74 029272

1Е-75	3-(2-(6-амино-2-фтор-8-((6-йод-2,3-дигидро-1Н-инден-5ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперид ин-1-сульфонам ид
1Е-76	9 - (3 - (трет- бутил амино) про пил) - 2 - фтор- 8 - ((6 - йо д - 2,3д игидро -1Н-инд е н-5 - ил)метил) - 9 Н-пу рин-6 - ам ин
1Е-77	8-((6-этинил-2,3-дигидро- 1Н-инден-5-ил)тио)-9-(2-(1 метилпиперидин-2-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-78	8-((6-этинил-2,3-дигидро- 1Н-инден-5-ил)тио)-9-(2-(1 метилпиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-79	3-(2-(6-амино-8-((6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1 сульфонамид
1Е-80	8-((6-этинил-2,3-дигидро- 1Н-инден-5-ил)тио)-9-(2-(1 (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-81	8-((6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2(1 - метилпипе р ид ин-2 - ил) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
1Е-82	8-((6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2(1-метилпиперид ин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-83	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-(6-(4-метилтиазол-2-ил)- 2,3-дигидро-1Н-инден-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин
1Е-84	2-фтор-9-(2-(1-метилпиперид ин-2-ил)этил)-8-((6-(оксазол-2ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
1Е-85	2-фтор-9-(2-(1-метилпиперид ин-3-ил)этил)-8-((6-(оксазол-2ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин

№	Название
1Г-1	8-((6-йодиндолин-5-ил)тио)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н- пурин-6-амин
1Г-2	2-фтор-8-((6-йодиндолин-5-ил)метил)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
1Г-3	8-((6-( 1Н-пиразол-3-ил)индолин-5-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
1Г-4	8-((6 -этинилинд о лил-5 -ил)тио )-9-(2- (из о бутил амино )этил) 9Н-пурин-6-ам ин
1Г-5	8-((6-(1 Н-пиррол- 3 -ил)индолин- 5 -ил)метил)-2 -фтор- 9- (2 (из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
1Г-6	5 - ((6 - амино - 9 - (3-(из опро пил амино )пропил) - 9 Н- пурин- 8 ил)тио )инд олин- 6 - к арб о нитр ил
1Г-7	8-((6-(фуран-2-ил)-1-метилиндолин-5-ил)тио)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
1Г-8	8-((6 -цикло бутил-1 -метилинд о лин- 5 -ил)метил) - 2 - фтор- 9 (2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Г-9	1-(5-((6-амино-2-фтор-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Нпурин- 8- ил)метил)- 6- (аз ирид ин-1 - ил) индо лин-1 - ил)этано и
1Г-10	1-(4-(2-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)индолин-5-ил)тио)-9Нпурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
1Г-11	4-(2-(8-((6-(1Н-пиразол-3-ил)индолин-5-ил)тио)-6-амино9Н-пурин-9 - ил) этил) пиперид ин-1 -карбальдегид
1Г-12	4-(2-(6-амино-8-((6-этинил-1-метилиндолин-5-ил)тио)-9Нпурин-9-ил) этил) пиперид ин-1 -карбальдегид
1Г-13	1-(4-(2-(6-амино-2-фтор-8-((6-(фуран-2-ил)индолин-5ил)метил) - 9Н-пурин-9 - ил)эт ил) и ипер и д ин-1 - ил) эт ано и
1Г-14	М-(2-((2-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)индолин-5-ил)тио)-9Нпурин-9 - ил) этил) ам ино)этил)с ульф амид
1Г-15	3-((2-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)индолин-5-ил)тио)-9Нпурин-9 - ил) этил) ам ино) - Ν- г ид ро кс ипро панам ид
1Г-16	2-хлор-8-((6-йодиндолин-5-ил)метил)-9-(2- (изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
1Г-17	9-(3-аминопропил)-8-((6-йодиндолин-5-ил)тио)-9Н-пурин6-амин
1Г-18	9 - (2 - амино этил) - 8 - ((6 - йо д инд о лин- 5 - ил)тио ) - 9 Н-пурин- 6 амин
1Г-19	9 - (3 - (трет- бутил амино) про пил) - 8 - ((6 - йо д инд о лин- 5 ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
1Г-20	8-((6-йодиндолин-5-ил)тио)-9-(3- (из опро пил ам ино )про пи л) - 9 Н-пу р ин-6 - ам ин

Таблица 1Ρ

- 75 029272

Таблица 10

№	Название
1С-1	1-(6-(6-амино-9-(3-(изопропил амино)про пил)-9Н-пурин-8илтио)-5-йодиндолин-1-ил)этанон
1С-2	2-фтор-8-((5-йодиндолин-6-ил)метил)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
1С-3	8-((5-(1Н-пиразол-3-ил)индолин-6-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
1С-4	8-((5 -этинилинд о лин- 6 - ил)тио )-9-(2-(изо бутиламино )этил) 9 Н-пурин-6 - ам ин
1С-5	8-((5-(1Н-пиррол-3-ил)индолин-6-ил)метил)-2-фтор-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и и-6 - ам ин
1С-6	6-((6-амино-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8ил)тио)индолин-5-карбо нитрил
1С-7	8-((5-(фуран-2-ил)-1-метилиндолин-6-ил)тио)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
1С-8	8-((5-циклобутил-1-метилиндолин-6-ил)метил)-2-фтор-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
1С-9	1-(6-((6-амино-2-фтор-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Нпурин-8 - ил)метил)-5 - (аз ирид ин-1 - ил) инд о л ин-1 - ил)этано и
1С-10	1-(4-(2-(6-амино-8-((5-(фуран-2-ил)индолин-6-ил)тио)-9Нпурин-9-ил) этил) пиперидин-1 -ил)этанон
1С-11	8-(5-(1Н-пиразол-3-ил)индолин-6-илтио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
1С-12	3-(2-(6-амино-8-(1-этил-5-этинилиндолин-6-илтио)-9Нпурин-9-ил) этил) пиперидин-1 -карбальдегид
1С-13	1-(3-(2-(6-амино-2-фтор-8-((1-метил-5-(5-метилфуран-2ил)индолин-6-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1 ил)этанон
1С-14	?<-(2-((2-(6-амино-8-((5-(фуран-2-ил)индолин-6-ил)тио)-9Н- пурин-9-ил)этил)амино)этил)сульфамид
1С-15	3-(2-(6-амино-8-(5-(5-метилфуран-2-ил)индолин-6-илтио)9 Н-пурин-9 - ил) эт и л ам ино) - Ν-г ид ро кс ипро панам и д
1С-16	1-(3-(4-(6-амино-8-(5-йод-1-метилиндолин-6-илтио)-9Нпурин-9-ил)бутил)пирролидин-1 -ил)этанон
1С-17	9 - (3 - амино про пил) - 8 - ((5 - йо д инд о лин-6 - ил )тио) - 9 Н-пурин-6амин
1С-18	9 - (2 - амино этил) - 8 - ((5 - йо д инд о лин-6 - ил )тио) - 9 Н-пурин-6амин
1С-19	9 - (3 - (трет- бутиламино) про пил) -8-(1- этил- 5 - йо д инд о лин- 6 илтио) - 9 Н-пу р ин-6 - ам ин
1С-20	8-(5-йод-1-метилиндолин-6-илтио)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
1С-21	1 - (3 - (6-амино-8-(5-йо д-1 -метилиндолин-6-илтио)-9Н-пурин9-ил)пропил)пирролидин-3-он

Таблица 1Н

№	Название
1Н-1	6-((6-амино-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-8ил)тио)-5-йод-2,3-дигидро- 1Н- инден- 1-он
1Н-2	6-((6-амино-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8ил)тио)-5-йод-2,3-дигидро-1Н- инден- 1-он
1Н-3	6 - ((6 - амино - 2 - фтор-9 - (2 - (из о бутил амино) этил) - 9 Н-пурин8 - ил)метил) - 5 -йо д-2,3 - дигидро -1Н- инд е и-1 - он
1Н-4	6-((6-амино-2-фтор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Нпурин-8 - ил)метил) - 5 - йо д-2,3 - дигидро-1Н-инд е и-1 - он
1Н-5	6-(6-амино-9-(2-гидрокси-3-(изопропиламино)пропил)9Н-пурин-8-илтио)-5-йод-2,3-дигидро-1Н- инден-1-он
1Н-6	6-((6-амино-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8ил )тио) - 5 - (фуран-2 - и л) - 2,3 - д иг ид ро -1Н-ин д е и-1 - о и
1Н-7	6-((6-амино-2-фтор-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Нпурин-8-ил)метил)-5 - (диметиламино)-2,3-дигидро - ΙΗинден-1-он
1Н-8	6 - ((6 - амино - 9 - (2 - (из о бутил амино) этил) - 9 Н-пурин-8ил)тио)-5 - (1 Н-пир азол-3 - ил)-2,3 - дигидро-1Н- инде н-1 - он
1Н-9	6-((6-амино-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8ил)тио)-5 -цикло про пил-2,3-дигидро-1Н-инден- 1-он
1Н-10	6-((6-амино-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин8-ил)метил)-5-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-он

- 76 029272

1Н-11	6-((6-амино-2-фтор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Нпурин- 8-ил)метил) -1 - оксо-2,3-дигидро -1 Н-индене-5 карбонигрил
1Н-12	6-((6-амино-2-хлор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Нпурин- 8-ил)метил) - 5 - (фуран- 2-ил) - 2,3 - д игидро -1 Н-инд ен1-он
1Н-13	4- (2-(6-амино-8-((6-этинил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-инден- 5- ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-карб альдегид
1Н-14	6-((9-(2-(1-ацетилпиперид ин-3-ил)этил)-6-амино-2-фтор9 Н-пурин-8-ил)метил) - 5 - (5 - метилфуран-2-ил) - 2,3дигидро-1 Н-инде н-1 -он
1Н-15	М-(2-((2-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)-3-оксо-2,3-дигидро- 1Н-инден-5-ил)тио)-9Н-пурин-9- ил)этил)амино )этил)су льф амид
1Н-16	3-((2-(6-амино-8-((6-этинил-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-инден- 5-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)-К- гидроксипро панамид
1Н-17	6-((6-амино-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-8ил )тио)-5-йод-2,3-дигидро-1Н-индене-1-тион
1Н-18	6-((6-амино-2-фтор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Нпурин-8-ил)метил)-5-йод-2,3-дигидро-1Н- индене-1 -тион
1Н-19	6-((6-амино-9-(3-аминопропил)-9Н-пурин-8-ил)тио)-5йо д-2,3-дигидро-1 Н-инд ен-1-он
1Н-20	6-((6-амино-9-(2-аминоэтил)-2-фтор-9Н-пурин-8ил)метил)-5-йод-2,3-дигид ро-1Н-инден-1-он
1Н-21	6-((6-амино-9-(2-аминоэтил)-9Н-пурин-8-ил)тио)-5-йод2,3-дигидро-1 Н-инд ен-1-он
1Н-22	6-((6-амино-9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-9Н-пурин-8ил)тио)-5-йод-2,3-дигидро-1Н- инден-1 -он
1Н-23	3-(2-(6-амино-8-(6-йод-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-инден-5илтио)-9Н- пурин-9-ил) этил) пиррол ид ин-1 -карб альдегид
1Н-24	6-(6-амино-9-(2-(1-(метилсульфонил)пирролидин-3ил)этил) - 9 Н-пурин-8 - илтио) - 5 - йо д - 2,3 - д игидро -1 Н-инд ен1-он
1Н-25	М-(3-(6-амино-2-фтор-8-((6-йод-3-оксо-2,3-дигидро-1Нинд е и-5 - ил)м етил) - 9 Н-пурин-9ил)про пил)метансу льфо нам ид
1Н-26	6-((6-амино-9-(2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-3ил)этил)-9Н-пурин-8-ил)тио)-5-(1Н-пиразол-3-ил)-2,3дигидро-1 Н-инде н-1 -он
1Н-27	6-((6-амино-9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-9Н-пурин-8- ил)тио)-5-(5-метилфуран-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1- он
1Н-28	6-((6-амино-9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-9Н-пурин-8ил)тио) - 5 - (5 - метилтиаз о л-2 - ил) - 2,3 - д игид ро - ί Н-инд ен-1он
1Н-29	6-((6-амино-9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-9Н-пурин-8- ил)тио)-5-(тиофен-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-он
1Н-30	2-(3-(6-амино-8-(6-йод-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-инден-5илтио) - 9 Н-пу р ин-9 - ил) про пи л) аз е т ид ин-1 - к арб аль д е г ид
1Н-31	6-((6-амино-9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-2-фтор-9Нпурин-8-ил)метил)-5-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-1-он
1Н-32	6 - ((6 - амино - 9 - (2 - (1 - (м е тил с у л ь ф о нил) пипе рид ин-3ил) этил) - 9 Н-пурин- 8 - ил )тио) - 5 - (диметиламино )-2,3дигидро-1 Н-инде и-1 - он
1Н-33	6 - ((6 - амино - 9 - (3 - (трет-бутиламино)пропил) - 2 - фтор-9 Н- пурин-8-ил)метил)-5-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3-дигидро- 1Н-инден-1-он
1Н-34	6-((9-(2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)этил)-6-амино-2-фтор9 Н-пурин-8 - ил) метил) - 5 - (5 - метилтиазо л-2 - ил) - 2,3дигидро-1 Н-инде и-1 - он
1Н-35	18Г-(3-(6-амино-2-фтор-8-((6-(5-метилоксазол-2-ил)-3-оксо2,3 - дигидро -1Н-инд ен-5 - ил)метил) - 9 Н-пурин-9ил)про пил)метансу льфо нам ид
1Н-36	1-(3-(6-амино-8-(6-йод-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-инден-5илтио)-9Н-пурин- 9 - ил) про пил)пирролид ин-3 - он
1Н-37	1-(3-(6-амино-8-(6-йод-3-оксо-2,3-дигидро-1Н-инден-5илтио)-9Н-пурин- 9 - ил) про пил)пирролид ин-2-он

Таблица 2А

Соединение #	Название	ЕС₅о; связывание с Нвр90 ΙΝΡΙ3 мозга (нМ)	ес₅₀; связывание с Н«р90 8КВгЗ клеток (нМ)
1В-1	Ри-¥¥89	5,5	Νϋ
1В-2	Ри-¥¥84	8,0-14	Νϋ
1А-1	Ри-¥¥810	132,9-346	Νϋ

- 77 029272

Таблица 2В

Соединение #	Название	ЕС50; связывание с Нвр90 ΙΝΡΙ3 мозга (нМ)	ЕС50; связывание с Н«р90 8КВгЗ клеток (нМ)
1В-3	Ри-А¥817	17,3	Νϋ
1В-4	Ρϋ-λΥδΙδ	33,3	Νϋ
1В-24	Ри-АУ821	10,8	Νϋ
1В-25	Ρυ-λΥ822	8,0	Νϋ

Таблица 2С

Соединение #	Название	ЕС₅о; связывание с Ηβρ90 4ΝΡΕ3	ЕС50; связывание с
		мозга (нМ)	Н«р90 8КВгЗ клеток (нМ)
1Β-26	Ρϋ-λν823	12,2	Νϋ
1Β-27	Ри-АУ824	25,4	ΝΌ

Соединение #	Название	ЕС50; связывание с Ηβρ90 4ΝΡΕ3 мозга (нМ)	ЕС50; связывание с Н»р90 8КВгЗ клеток (нМ)
1В-28	Ри-АУ828	8,1	ΝΌ

Соединение #	Название	ЕС50; связывание с Н₈р90 Л\Р13 мозга (нМ)	ЕС₅о; связывание с
Нвр90 клеток	8КВгЗ (нМ)
1Е-2	ΡϋΑΥ826	3,6	ΝΌ
1Е-21	Ри-АУ825	7,2	ΝΌ
1Е-23	Ри-АУ829	4,5	ΝΌ

Соединение #	Название	ЕС50; связывание с Ηβρ90 ΙΝΡΙ3 мозга (нМ)	ЕС50; связывание с Нвр90 8КВгЗ клеток (нМ)
1Е-22	Ри-АУ327	15	ΝΌ

Соединение #	Название	ЕС₅о; связывание с Η₈ρ90 1ΝΡΕ3 мозга (нМ)	ЕС₅₀; связывание с Ηβρ90 8КВгЗ клеток (нМ)
4А-1	ϋΖ2-388	270	645
4А-2	ϋΖ2-390	2,666	6,240
4А-3	ϋΖ2-391	>100,000	>100,000
4А-4	ТГ-У-47В	8,287	15,010
4А-5	ϋΖ2-392	1,388	2,520
4А-6	ϋΖ3-3	438	1,030
4А-7	ϋΖ3-6	732	1,385
4А-8	ϋΖ3-50	2,333	>3000
4С-1	ϋΖ3-4	11	22
4С-2	ϋΖ3-27	48	86
4С-3	ϋΖ3-25	3,9	5,2
4С-4	ϋΖ3-26	14	26
4С-5	ΤΤ5-53Α	5,3	6,5
4С-6	ϋΖ3-33	56	141
4С-7	ϋΖ3-34	82	142
4С-8	ϋΖ3-35	23	37
4С-9	ϋΖ3-36	6,0	12
4С-10	ϋΖ3-49	>300	>300
4С-11	ϋΖ3-51	153	185
4С-14	ϋΖ3-60	Νϋ	10,1
4С-16	ϋΖ3-56	Νϋ	10,2
4С-38	ϋΖ4-20	Νϋ	7,9
4С-39	ϋΖ4-23	Νϋ	11,4
4С-40	ϋΖ3-142	Νϋ	509
4С-41	ϋΖ3-143	Νϋ	2,081
4ϋ-1	ΟΖ2-395	43	80
40-2	ϋΖ3-48	24	59
4ϋ-3	ϋΖ3-58	Νϋ	18,5
40-16	ϋΖ4-21	ΝΌ	47
4ϋ-17	ϋΖ4-24	Νϋ	19,7
4Γ-1	ϋΖ3-5	4,120	9,620

Таблица 21)

Таблица 2Е

Таблица 2Р

Таблица 2Θ

- 78 029272

Таблица 2Н

Соединение #	Название	ЕС50; связывание с Н₈р90 Л\РкЗ мозга (нМ)	ЕС50; связывание с Н«р90 БКВгЗ клеток (нМ)
4В-1	Ри-АУ88	19,1	Νϋ
4В-2	ρυ-λ¥86	403	ΝΌ
4В-3	Ри-АУ87	731	Νϋ
4В-4	Ри-АУ816	13,7	Νϋ
4В-13	Ри-АУ819	8,6	Νϋ
4В-14	Ри-АУ820	<200	Νϋ

Таблица 2Ι

Соединение #	Название	ЕС50; связывание с Η₈ρ90 ΙΝΡΙ3 мозга (нМ)	ЕС50; связывание с Η₈ρ90 БКВгЗ клеток (нМ)
4Ε-1	ρυ-λ¥83	218,8	ΝΌ
4Ε-2	Ρϋ-ννδ5	285	Νϋ
4Ε-3	ϋΖ3-39	542	1126
4Ε-4	ϋΖ3-40	46	93

Соединение #	Название	ЕС50; связывание с Н₈р90 Л\РЕЗ	ЕС₅₀; связывание с
		мозга (нМ)	Н«р90 БКВгЗ клеток (нМ)
41-12	ΊΤ-ΥΙ-116	Νϋ	394

Таблица 21

Соединение #	Название	ЕС50; связывание с Η₈ρ90 ΙΝΡΙ3 мозга (нМ)	ЕС₅₀; связывание с Η₈ρ90 БКВгЗ клеток (нМ)
4С-1	ϋΖ3-30	374	1024
4С-2	ϋΖ3-32	107	128
4С-3	ϋΖ3-43	2,6	7,2
4С-4	ϋΖ3-44	>300	>300
4С-5	ϋΖ3-45	>300	>300
4С-6	ϋΖ3-46	4,0	5,5
4С-9	ϋΖ3-61	Νϋ	5,5

Таблица 2Κ

Таблица 2Ь

Соединение #	Название	ЕС50; связывание с Η₈ρ90 ΙΝΡΙ3 мозга (нМ)	ес₅о; связывание с Н₈р90 БКВгЗ клеток (нМ)
4Н-1	ϋΖ3-29	309	740
4Н-2	ϋΖ3-31	89	121
4Н-3	ΟΖ3-41	57	161
4Н-4	ϋΖ3-59	Νϋ	24,6
4Н-6	ϋΖ3-38	23	47
4Н-7	ϋΖ3-141	Νϋ	26,653

Таблица 2М

Соединение #	Название	ЕС50; связывание с Н₈р90 Л\РЕЗ мозга (нМ)	ЕС50; связывание с Η₈ρ90 БКВгЗ клеток (нМ)
5А-1	ри-ккп	Νϋ	34,5
5А-2	ри-нт1б5	Νϋ	34,6
5А-3	Ри-НТ175	Νϋ	34,8
5А-4	ρυ-κκΐ2	Νϋ	62,8
5А-5	ϋΖ3-73	Νϋ	9,4
5А-6	ϋΖ4-84	45,1	Νϋ

Таблица 2Ν

Соединение #	Название	ЕС50; связывание с Н₈р90 ЛХРЕЗ мозга (нМ)	ес₅о; связывание с Н₈р90 БКВгЗ
			клеток (нМ)
5В-1	НДР18	Νϋ	6,9
5В-7	ТГ-У1-53А	Νϋ	5,3
5В-33	НДР23	46,3	Νϋ
5В-34	НДР20	Νϋ	3,5

- 79 029272

Таблица 2О

Соединение #	Название	ЕС50; связывание с Н₈р90 1ΝΡΙ3 мозга (нМ)	ес₅₀; связывание с Н«р90 8КВгЗ клеток (нМ)
5ϋ-2	Η.ΙΡ19	Νϋ	11,2
5ϋ-4	ΊΤ-ΥΙ-54Α	Νϋ	7,7

Соединение #	Название	ЕС50; связывание с Н₈р90 ΙΝΡΙ3 мозга (нМ)	ЕС₅₀; связывание с Н₈р90 8КВгЗ клеток (нМ)
6В-25	ϋΖ4-52-Ν9	ΝΌ	97,0

Таблица 2Р

Соединение #	Название	ЕС50; связывание с Н₈р90 1ΝΡΙ3 мозга (нМ)	ЕС₅₀; связывание с Н₈р90 8КВгЗ клеток (нМ)
7А-20	Ри-АУ831	<200	Νϋ
7С-13	ТГ-У-138	Νϋ	84
7ϋ-3	ТГ-У-139	Νϋ	240
7Е-6	ТГ-У-140	Νϋ	32

Таблица 2(_х)

№	Название
ЗА-1	2-фтор-8-((5-(фуран-2-ил)бензофуран-6-ил)метил)-9-(2(не опенгил ам ино)этил) - 9 Н- пу рин-6 - ам ин
ЗА-2	2-фтор-8-((5-йод-1Н-индол-6-ил)метил)-9-(2(не опенгил ам ино)этил) - 9 Н-пурин-6 - ам ин
ЗА-З	К-(2-((2-(6-амино-8-((5-(фуран-2-ил)бензо[Ъ]тиофен-6- ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)этил)сульфамид
ЗА-4	3-((2-(8-((1-ацетил-5-(фуран-2-ил)-1Н-индол-6-ил)тио)-6амино - 9 Н- пурин- 9 - ил)этил) амино) - Νгидроксипро панамид
ЗА-5	8-((5-(азетидин-1-ил)бензофуран-6-ил)тио)-9-(2- (изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
ЗА-6	8-((5-йодбензо[Ь]тиофен-6-ил)тио)-9-(2- (изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
ЗА-7	8-((5-( 1Н-пиразол-3-ил)-1Н-индол-6-ил)тио)-9-(3(изо пропил амино )про пил) - 9Н-пурин-6-ам ин
ЗА-8	8-((5-этинил-1Н-индол-6-ил)тио)-9-(2- (изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
ЗА-9	6 - ((6 - ам ино - 9 - (2 - (из о бутил амино ) этил) - 9 Н-пурин-8ил)тио)-1 -метил-1Н-индол-5-карбо нитрил
ЗА-10	9-(3-аминопропил)-8-((5-йодбензофуран-6-ил)тио)-9Н- пурин-6-амин
ЗА-11	9-(2-аминоэтил)-8-((5-йодбензофуран-6-ил)тио)-9Н- пурин-6-амин
ЗА-12	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((5-йодбензофуран-6ил)тио) - 9 Н-пури н-6 - ам ин
3Α-13	2-фтор-8-((5-йодбензофуран-6-ил)метил)-9-(2(не опенгил ам ино)этил) - 9 Н-пурин-6 - ам ин
ЗА-14	1-(4-(2-(6-амино-2-фтор-8-((5-(5-метилфуран-2ил)бензофуран-6-ил)метил)-9Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 - ил) этано н
ЗА-15	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((5-этинилбензофуран6 - ил)тио) - 9 Н-пурин-6 - ам и н
ЗА-16	2-фтор-8-((5-(5-метилоксазол-2-ил)бензофуран-6- ил)метил)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
ЗА-17	9 - (3-(трет-бутиламино)пропил)-8 - ((5- (диметил амино)бензофуран-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
ЗА-18	8-((5-йодбензофуран-6-ил)тио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин- 3 -ил)этил) - 9 Н- пурин-6 - амин
ЗА-19	8-((5-( 1Н-пиразол-3-ил)бензофуран-6-ил)тио)-9-(2(не опенгил ам ино)этил) - 9 Н-пурин-6 - ам ин
ЗА-20	18[-(3-(6-амино-8-((5-(азиридин-1-ил)бензофуран-6ил)тио)-9 Н-пурин-9-ил) про пил)метансульфо нам ид
ЗА-21	3-(6-амино-8-((5-йодбензофуран-6-ил)тио)-9Н- пурин-9-

Таблица 3А

- 80 029272

	ил)пропил сульфамат
ЗА-22	9 - (3 - (трет-бутил амино) про пил) - 8 - ((5 - (о кс аз о л-2ил)бензофуран-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
3Α-23	8 - ((5 - этинил б е из о фуран-6 - ил )тио) - 9 - (2(неопентил амино)этил)-9Н-пурин-6-ам ин
ЗА-24	1-(6-амино-8-((5-йодбензофуран-6-ил)тио)-9Н-пурин-9ил) - 3 - (трет- бутил ам ино) про пан- 2 - о л
ЗА-25	8-((5-йодбензофуран-6-ил)тио)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
ЗА-26	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((5-(5-метилтиазол-2- ил)бензофуран-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин

№	Название
ЗВ-1	5 - ((6 - амино - 9 - (2 - (из о бутил амино )этил) - 9 Н- пурин- 8 ил)тио)б ензо фур ан- 6 - карб о нитр ил
ЗВ-2	8-((6-йодбензофуран-5-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
ЗВ-З	8-((6-(фуран-2-ил)бензофуран-5-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино )эт ил) - 9 Н- пур и н- 6 - ам ин
ЗВ-4	М-(2-((2-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)бензофуран-5- ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)тис)сульфамид
ЗВ-5	3-((2-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)бензофуран-5-ил)тио)9Н-пурин- 9- ил) этил) ам ино) -Ν- гидро кс ипро панам ид
ЗВ-6	2-фтор-8-((6-(фуран-2-ил)-1Н-индол-5-ил)метил)-9-(2- (неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
ЗВ-7	8-((6-(азетидин-1-ил)-1Н-индол-5-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино )эт ил) - 9 Н- пур и н- 6 - ам ин
ЗВ-8	9 - (2 - (из о бутиламино) этил) - 8 - ((6 - (пирро лид ин-1-ил) - ΙΗинд о л-5 - ил )тио) - 9 Н-пури н-6 - ам ин
ЗВ-9	8-((6-(фуран-2-ил)-1-метил-1Н-индол-5-ил)тио)-9-(3(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
ЗВ-10	2-фтор-8-((6-йод-1-изопропил-1Н-индол-5-ил)метил)-9(2 - (из о бутиламино )э тил) - 9 Н-пу рин-6 - ам ин
ЗВ-11	2-фтор-8-((6-(фуран-2-ил)бензо[Ь]тиофен-5-ил)метил)-9(З-(изопропиламино)про пил)-9Н-пурин-6-амин
ЗВ-12	2-фтор-8-((6-йодбензо[Ь]тиофен-5-ил)метил)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
3Β-13	8-((6-( 1Н-пиррол-3-ил)бензо[Ь]тиофен-5-ил)метил)-2фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
ЗВ-14	8-((6-этинилбензо[Ъ]тиофен-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2(из о бутил ам ино )эт ил) - 9 Н- пур и н- 6 - ам ин
ЗВ-15	2-хлор-8-((6-этинилбензо[Ь]тиофен-5-ил)метил)-9-(2(из о бутил ам ино )эт ил) - 9 Н- пур и н- 6 - ам ин
ЗВ-16	8-((6-(азетидин-1-ил)-1Н-индол-5-ил)тио)-9-(2-
	(из о бутил ам ино )эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
ЗВ-17	8-((6-(азиридин-1-ил)-1Н-индол-5-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино )эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
ЗВ-18	9-(3-аминопропил)-8-((6-йодбензофуран-5-ил)тио)-9Н- пурин-6-амин
ЗВ-19	9-(2-аминоэтил)-8-((6-йодбензофуран-5-ил)тио)-9Н- пурин-6-амин
ЗВ-20	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((6-йодбензофуран-5ил )тио) - 9 Н-пури н-6 - ам ин
ЗВ-21	1-(4-(2-(6-амино-2-фтор-8-((6-(5-метилфуран-2ил) б енз о фуран-5 - ил)метил) - 9 Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 - ил) этано н
ЗВ-22	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((6-этинилбензофуран- 5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
3Β-23	2-фтор-8-((6-(5-метилоксазол-2-ил)бензофуран-5- ил)метил)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
ЗВ-24	9-(3-(трет-бутил амино)про пил)-8-((6(диметиламино)бензофуран-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
ЗВ-25	8-((6-йодбензофуран-5-ил)тио)-9-(2-(1- (метил суль ф о нил)пиперид ин-3 - ил )этил) - 9 Н-пурин-6- амин
ЗВ-26	8-((6-( 1Н-пиразол-3-ил)бензофуран-5-ил)тио)-9-(2(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
ЗВ-27	К-(3-(6-амино-8-((6-(азиридин-1-ил)бензофуран-5- ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)пропил)метансульфонамид
ЗВ-28	3-(6-амино-8-((6-йодбензофуран-5-ил)тио)-9Н-пурин-9ил)пропил сульфамат
ЗВ-29	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((6-(оксазол-2ил) б енз о фуран-5 - ил )тио) - 9 Н-пур ин - 6 - ам ин
ЗВ-ЗО	8-((6-этинилбензофуран-5-ил)тио)-9-(2(неопенгиламино)этил)-9Н- пурин-6-амин
3Β-31	1-(6-амино-8-((6-йодбензофуран-5-ил)тио)-9Н-пурин-9ил) - 3 - (трет-бутил ам ино) про пан-2 - о л
3Β-32	8-((6-йодбензофуран-5-ил)тио)-9-(3- (из о про пил ам ино) про пил) - 9 Н-пу рин-6 - ам ин
ЗВ-ЗЗ	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((6-(5-метилтиазол-2ил) б енз о фуран-5 - ил )тио) - 9 Н-пур ин - 6 - ам ин
3Β-34	1-(3-(6-амино-8-(6-йодбензофуран-5-илтио)-9Н-пурин-9ил)пропил) пирро л ид ин- 3 - о л
3Β-35	1-(3-(6-амино-8-(6-йодбензофуран-5-илтио)-9Н-пурин-9ил)пропил) пирро л ид ин-3 - он

Таблица 3 В

- 81 029272

Таблица 3С

№	Название
ЗС-1	6 - ((6 - амино - 9 - (2 - (из о бутил амино )этил) - 9 Н- пурин- 8 - ил)тио) б енз о [ά] оке аз о л-5 - к арб о нитрил
ЗС-2	8-((5-(фуран-2-ил)бензо[с1]тиазол-6-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
ЗС-З	2-фтор-8-((5-(фуран-2-ил)бензо[с1]оксазол-6-ил)метил)-9-(2- (неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
ЗС-4	8-((5-(азетидин-1-ил)бензо[с1]оксазол-6-ил)тио)-9-(2(из о бутилам ино )этил) - 9 Н- пур и н- 6 - ам ин
ЗС-5	9-(2-(из о бутил амино) этил)-8-((5-(пирролидин-1ил) б енз о [с1]тиаз о л-6 - ил)тио) - 9 Н-пу рин-6 - ам ин
ЗС-6	8-((5-этинилбензо[с1]тиазол-6-ил)метил)-2-фтор-9-(2(из о бутил ам ино )этил) - 9 Н- пур и н- 6 - ам ин
ЗС-7	Ь[-(2-((2-(6-амино-8-((5-йодбензо[с1]оксазол-6-ил)тио)-9Н-11урин9-ил)этил)амино)этил) сульфамид
ЗС-8	3-((2-(6-амино-8-((5-(фуран-2-ил)бензо[с1]оксазол-6-ил)тио)-9Нпурин- 9 - ил) этил) ам ино) - N - гидро кс ипропанам ид

Таблица 31)

№	Название
3ϋ-1	5-((6-амино-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-8ил)тио)-1 Н-бензо\|сГ\| имидазо л-6-карбонитрил
3ϋ-2	8-((6-(фуран-2-ил)-1Н-бензо[с1]имидазол-5-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
3ϋ-3	2-фтор-8-((6-(фуран-2-ил)-1Н-бензо[0]имидазол-5- ил)метил)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
3ϋ-4	8-((6-(азетидин-1-ил)-1Н-бензо[с1]имидазол-5-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
3ϋ-5	9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(пирролидин-1-ил)-ΙΗ6 енз о [с!]имид аз о л-5 - ил)тио) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
3ϋ-6	8-((6- этинил-1 - метил-1Н- б енз о [сЦимид аз о л- 5 - ил)метил) - 2 фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
3ϋ-7	К-(2-((2-(8-((1-ацетил-6-йод-1Н-бензо[б]имидазол-5ил)тио) - 6 - амино - 9 Н-пурин-9ил)этил)амино)этил)метансульфо намид
3ϋ-8	3-((2-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)-1Н-бензо[0]имидазол-5ил)тио) - 9 Н- пурин- 9 -ил) этил) амино) -Νгидроксипро панамид
3ϋ-9	5 - ((6 - амино - 9 - (2 - (из о бутил ам ино) этил) - 9 Н-пурин-8ил)тио)бензо[с1]оксазол-6-карбонитрил
3ϋ-10	8-((6-йодбензо[с1]оксазол-5-ил)тио)-9-(2(неопенгиламино)этил)-9Н- пурин-6-амин
3ϋ-11	5 - ((6 - амино - 9 - (2 - (из о бутил ам ино) этил) - 9 Н- пурин- 8 ил)тио)бензо[0]тиазол-6-карбонитрил
3ϋ-12	8-((6-(фуран-2-ил)бензо[6]тиазол-5-ил)тио)-9-(2(неопенгил ам ино)эти л)-9Н-пу рин-6 - ам ин
3ϋ-13	2-фтор-8-((6-(фуран-2-ил)бензо[0]оксазол-5-ил)метил)-9- (2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
3ϋ-14	8-((6-(азетидин-1-ил)бензо[с1]оксазол-5-ил)тио)-9-(2(изобутилам ино)этил) - 9Н- пурин- 6- ам ин
3ϋ-15	9 - (2 - (из о бутил амино) этил) - 8 - ((6 - (пирро л ид ин-1ил)бензо[б]тиазол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
3ϋ-16	8-((6-этинилбензо[с1]тиазол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2(из о бутилам ино )эт ил) - 9 Н- пурин- 6 - ам ин

- 82 029272

Таблица 3Е

№	Название
ЗЕ-1	6 - ((6 - ам ино - 9 - (2 - (из о бутил амино) этил) - 9 Н - пурин-8ил)тио)бензо[4][1,2,3 ]оксадиазол-5-карбонитрил
ЗЕ-2	8-((5-(фуран-2-ил)бензо[4][1,2,3]тиадиазол-6-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
ЗЕ-З	2-фтор-8-((5-(фуран-2-ил)бензо[4][1,2,3]оксадиазол-6-ил)метил)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
ЗЕ-4	8-((5-(азетидин-1-ил)бензо[с1][1,2,3]оксадиазол-6-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
ЗЕ-5	9 - (2 - (из о бутиламино )этил) -8-((5- (пирро лид ин-1 ил)бензо[4][1,2,3]тиадиазол-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
ЗЕ-6	8-((5-этинилбензо[4][1,2,3]тиадиазол-6-ил)метил)-2-фтор-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
ЗЕ-7	?<-(2-((2-(6-амино-8-((5-йодбензо[с1][1,2,3]оксадиазол-6-ил)тио)-9Н- пурин-9-ил)этил)амино)этил)сульфамид
ЗЕ-8	3-((2-(6-амино-8-((5-(фуран-2-ил)бензо[с1][1,2,3]оксадиазол-6-ил)тио)-9Нпурин- 9 - ил) эт и л) ам ино) - Ν- г ид ро кс ипро панам ид
ЗЕ-9	5- ((6-амино-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-8-ил)тио)-ЗН-индазол- 6- карбонигрил
ЗЕ-10	8-((6-(фуран-2-ил)-ЗН-индазол-5-ил)тио)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Нпурин-6-амин
ЗЕ-11	2-фтор-8-((6-(фуран-2-ил)-ЗН-индазол-5-ил)метил)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
ЗЕ-12	8-(6-(азетидин-1-ил)-ЗН-индазол-5-илтио)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Нпурин-6-амин

Таблица 3Р

№	Название
ЗГ-1	5-((6-амино-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-8ил)тио)бензо[4][1,2,3 ]оксадиазол-6-карбонитрил
ЗГ-2	8- ((6-(1Н-пиразол-3-ил)бензо[б][1,2,3]оксадиазол-5-ил)тио)- 9- (2 - (неопентилам ино )этил) - 9 Н-пурин-6 - ам ин
ЗГ-З	2-фтор-8-((6-(фуран-2-ил)-1Н-бензо[с1][1,2,3]триазол-5- ил)метил)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
ЗГ-4	8-((6-(азетидин-1-ил)бензо[с1][1,2,3]тиадиазол-5-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино ) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
ЗГ-5	9 - (2 - (из о бутиламино )этил) - 8 - ((5 - (пирро лид ин-1 - ил) - 3 Н-
ЗГ-6 ЗГ-7 ЗГ-8 ЗР-9 ЗР-10 ЗР-11 ЗГ-12 3Ρ-13	инд аз о л-6 - ил )т ио) - 9 Н-пу рин-6 - ам и и 8-((6-этинил-1-метил-1Н-бензо[б][1,2,3]триазол-5-ил)метил)- 2- фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин М-(2-((2-(6-амино-8-((6-йодбензо[с1][1,2,3]оксадиазол-5ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)этил)сульфамид 3- ((2-(6-амино-8-((5-(фуран-2-ил)-ЗН-индазол-6-ил)тио)-9Нпурин- 9 - ил) эт ил) ам и но) - Ν- г ид ро кс и и ро и а нам ид 6 - ((6 - амино - 9 - (2 - (из о бутиламино )этил) - 9 Н-пурин-8 - ил)тио)ЗН-индазол-5-карбонитрил 8-((6-йодбензо[б][1,2,3]оксадиазол-5-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин 5 - ((6 - амино - 9 - (2 - (из о бутил амино ) этил) - 9 Н - пурин-8- ил)тио)бензо[б][1,2,3 ]тиадиазол-6-карбонитрил 8-((6-(фуран-2-ил)бензо[с1][1,2,3]тиадиазол-5-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин 2-фтор-8-((6-(фуран-2-ил)бензо[б][1,2,3]оксадиазол-5- ил)метил)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
ЗР-14	8-((6-(азетидин-1-ил)бензо[с1][1,2,3]оксадиазол-5-ил)тио)-9(2 - (изо бутил амино)этил) - 9Н- пу рин- 6-ам ин
ЗР-15	9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(пирролидин-1- ил)бензо[б][1,2,3]тиадиазол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
ЗР-16	8-((5-этинил-ЗН-индазол-6-ил)метил)-2-фтор-9-(2( из о бутил ам ино ) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин

- 83 029272

Таблица 4А

№	Название
4А-1	ϋΖ2-388 9 - (3 - (изопропиламино )пропил) - 8 - (6фенилбензо[б][1,3 ]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин
4А-2	ϋΖ2-390 8-(6-(4-трет-бутилфенил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9(3 - (из о про пил ам и но) про пи л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
4А-3	ΟΖ2-391 8-(6-(3,5-бис(трифторметил)фенил)бензо[б][1,3]диоксол-5илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
4А-4	ΊΤ-ν-47Β Ш-(3-(6-амино-8-(6-(3,5- бис(трифторметил)фенил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)9Н-пурин-9-ил)пропил)гексан-1,6-диамин
4А-5	ϋΖ2-392 8-(6-(4-(диметиламино)фенил)бензо[б][1,3]диоксол-5- илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
4А-6	ϋΖ3-3 9 - (3 - (изопропиламино )пропил) - 8 - (6 - (4- метоксифенил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6- амин
4А-7	ϋΖ3-6 8-(6-(4-бромфенил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
4А-8	ϋΖ3-50 4-(6-(6-амино-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8илтио)бензо[сГ\| [1,3\|диоксол-5-ил)бенз альдегид
4А-9	4-(2-(6-амино-8-(6-фенилбензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9Нпурин-9-ил) этил) пиперидин-1 -карбальдегид
4А-10	1-(4-(2-(6-амино-2-фтор-8-((6-фенилбензо[с1][1,3]диоксол- 5-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
4А-11	]\[-(2-((2-(6-амино-8-((6-фенилбензо[с1][1,3]диоксол-5- ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)этил)сульфамид
4А-12	3-(2-(6-амино-8-(6-фенилбензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9Нпурин-9-ил)этил амино)-М-гид роке ипро панам ид
4А-13	9-(3-аминопропил)-8-(6-фенилбензо[б][1,3]диоксол-5илтио) - 9 Н-пу р ин-6 - ам ин

№	Название
4В-1	Ри-АУ58 8-(6-этинилбензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
4В-2	Ρϋ-λΥδό 8-(6-(3,3-диметилбут-1-инил)бензо[б][1,3]диоксол-5- илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
4В-3	Ри-АУ87 9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(6- (фенилэтинил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6- амин
4В-4	Ри-АУ816 8-(6-этинилбензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2( из о бутил ам ино ) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
4В-5	1-(3-(2-(6-амино-8-(6-этинилбензо[б][1,3]диоксол-5- илтио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
4В-6	8-(6-этинилбензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
6В-7	1-(3-(4-(6-амино-8-((6-этинилбензо[б][1,3]диоксол-5ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-9-ил)бутил)пирролидин-1 ил)этанон
4В-8	5-(6-амино-8-((6-этинилбензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)2 - фтор- 9 Н- пурин- 9 - ил) пе нт ан-1 - су льф о нам ид
4В-9	3-(2-(6-амино-2-хлор-8-((6-этинилбензо[б][1,3]диоксол-5ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1 -карбальдегид
4В-10	3-(2-(6-амино-8-((6-этинилбензо[б][1,3]диоксол-5ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1 сульфонамид

Таблица 4В

- 84 029272

4В-11	М-(2-((2-(6-амино-8-((6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5- ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)этил)сульфамид
4В-12	3-(2-(6-амино-8-(6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)9 Н- пурин- 9 - ил) эти л ам ино) - Ν- г ид ро кс ипро панам и д
4В-13	Ри-АУ819 8-(6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
4В-14	Ри-АУ820 8-((6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
4В-15	9-(3-аминопропил)-8-(6-этинилбензо [й] [ 1,3 ]диоксол-5 илтио) - 9 Н-пу рин-6 - ам ин
4В-16	9-(2-аминоэтил)-8-(6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5- илтио)-9Н-пурин-6-амин
4В-17	9 - (3 - (трет- бутиламино )пропил) -8-(6этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин
4В-18	1-(3-(6-амино-8-(6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)9Н-пурин- 9 - ил) про пил) пиррол ид ин- 3 - он
4В-19	3-(2-(6-амино-8-((6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-ил)тио)9Н-пурин-9 - ил) этил) пиперид ин-1 - сульфо нам ид
4В-20	6-(6-амино-8-(6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9Нпурин- 9 - ил)гекс анамид
4В-21	1-(6-амино-8-(6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9Нпурин- 9 - ил) - 3 - (тре т- бутил ам ино )про пан- 2 - о л
4В-22	6-(6-амино-8-((6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)2 - фтор- 9 Н- пурин- 9 - ил)гекс анам ид
4В-23	1-(2-((2-(6-амино-8-(6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5илтио)-9Н-пурин-9-ил)этиламино)метил)пирролидин-1 ил)этанон
4В-24	5-(6-амино-8-(6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9Нпурин- 9 - ил) пе нт ан-1 - суль ф о нам ид
4В-25	1-(3-(2-(6-амино-8-((6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1 ил)этанон
4В-26	8-((6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
4В-27	8-((6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
4В-28	9-(3 - (трет-бутиламино )пропил) - 8-((6- этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9Н- пурин-6-амин
4В-29	8-((6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2(1 -(метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6амин
4В-30	1-(3-(6-амино-8-((6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5ил)метил) - 2 - фтор- 9 Н- пурин- 9 - ил)пропил )пирро лид ин- 3 -
4В-31	он 8-((6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2(1 - метилпипе р ид ин-3 - ил) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
4В-32	8-(6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2-(1метилпиперид ин-2 - ил)этил)-9Н-пу рин-6-ам ин
4В-33	1-(2-((2-(6-амино-8-((6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5ил)метил) - 2 - фтор- 9 Н- пурин- 9 ил)этиламино)метил) пирро лидин-1 - ил)этано н
4В-34	8-(6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2-(1метилпиперид ин-3 - ил)этил)-9Н-пу рин-6-ам ин
4В-35	8-((6-этинилбензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2(1 - метилпипе р ид ин-2 - ил) этил) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин

- 85 029272

Таблица 4С

№	Название
4С-1	ϋΖ3-4 8-((6-(фуран-2-ил)бензо[0][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н- пу рин-6 - ам ин
4С-2	ϋΖ3-27 8-((6-(фуран-3-ил)бензо[0][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пурин-6 - ам ин
4С-3	ϋΖ3-25 2-фтор-8-((6-(фуран-2-ил)бензо[с1][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9-(2(из о бутилам ино )этил) - 9 Н- пур и н- 6 - ам ин
4С-4	ϋΖ3-26 2-фтор-8-((6-(фуран-3-ил)бензо[0][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9-(2(из о бутилам ино )этил) - 9 Н- пур и н- 6 - ам ин
4С-5	ΊΤ5-53Α 8-((6-(фуран-2-ил)бензо[с1][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
4С-6	ϋΖ3-33 5-(6-((6-амино-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8ил)тио)бензо[б][1,3 ]диоксол-5-ил)фуран-2-карб альдегид
4С-7	ϋΖ3-34 5-(6-((6-амино-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-8ил)метил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)фуран-2-карб альдегид
4С-8	ϋΖ3-35 9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((6-(5-метилфуран-2- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
4С-9	ϋΖ3-36 2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(5-метилфуран-2- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
4С-10	ϋΖ3-49 9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((6-(изоксазол-4- ил)бензо\|сГ\|[1,3\|диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
4С-11	ϋΖ3-51 2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(изоксазол-4- ил)бензо[0][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
4С-12	8-((6-(5-(аминометил)фуран-2-ил)бензо[с1][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пурин-6 - ам ин
4С-13	8-((6-(5-(аминометил)фуран-2-ил)бензо[0][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2- фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
4С-14	ϋΖ3-60 8-((6-(фуран-3-ил)бензо[с1][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
4С-15	8-(6-(5-метилоксазол-2-ил)бензо[с1][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
4С-16	ΌΖ3-56 8-((6-(5-метилфуран-2-ил)бензо[с1][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
4С-17	1-(3-(6-амино-2-фтор-8-((6-(5-метилоксазол-2ил)бензо[0][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-9ил)пропил) пирро л ид ин- 3-он
4С-18	8-((6-(5-(аминометил)фуран-2-ил)бензо[с1][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(2(неопентил амино)этил)-9Н-пурин-6-амин
4С-19	1-(3-(2-(6-амино-8-(6-(5-метилфуран-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5илтио)-9Н-пу рин-9-ил) этил) пиперидин-1-ил)этано н
4С-20	8-(6-(5-метилфуран-2-ил)бензо[0][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
4С-21	1-(3-(2-(6-амино-2-фтор-8-((6-(5-метилфуран-2ип)бензо[0][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин1 -ил)этанон
4С-22	4-(2-(6-амино-2-фтор-8-((6-(фуран-2-ил)бензо[0][1,3]диоксол-5ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперид ин-1-карб альдегид
4С-23	1-(3-(6-амино-8-(6-(оксазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9Нпурин- 9 - ил) про пил) пирро л ид ин -3-он
4С-24	6-(6-амино-8-(6-(5-метилоксазол-2-ил)бензо[0][1,3]диоксол-5-илтио)9Н-пурин-9-ил)гекс анам ид
4С-25	6-(6-амино-2-фтор-8-((6-(5-метилоксазол-2-ил)бензо[0][1,3]диоксол-5- ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)гексанамид
4С-26	1-(4-(2-(6-амино-2-фтор-8-((6-(5-метилфуран-2ил)бензо[0][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин1 -ил)этанон
4С-27	1-(4-(2-(6-амино-2-хлор-8-((6-(5-метилфуран-2- ил)бензо[0][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин- 1-ил)этанон
4С-28	1-(3-(2-(6-амино-8-(6-(5-метилоксазол-2-ил)бензо[с1][1,3]диоксол-5илтио)-9Н-пу рин-9-ил) этил) пиперидин-1-ил)этано и
4С-29	1-(3-(2-(6-амино-2-фтор-8-((6-(5-метилоксазол-2- ил)бензо[0][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин- 1-ил)этанон
4С-30	3-(2-(6-амино-2-хлор-8-((6-(5-метилоксазол-2-

- 86 029272

	ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин- 1-сульфонамид
4С-31	1-(4-(2-(6-амино-8-((6-(5-(аминометил)фуран-2- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1- ил)этанон
4С-32	1-(3-(2-(6-амино-8-((6-(5-(аминометил)оксазол-2ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 - ил) этано н
4С-33	5-(6-амино-2-фтор-8-((6-(5-метилоксазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5ил)метил) - 9 Н-пу рин-9 - ил) пе нг ан-1 - су льф о нам и д
4С-34	2-фтор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((6-(5-метилоксазол-2- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
4С-35	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-2-фтор-8-((6-(5-метилоксазол-2- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
4С-36	М-(2-((2-(6-амино-8-((6-(5-метилфуран-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5- ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)этил) сульфамид
4С-37	3-(2-(6-амино-8-(6-(5-метилфуран-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5илтио ) - 9 Н- пу р ин- 9 - ил) эт и л ам ино) - Ν- г ид ро кс ипро панам и д
4С-38	ϋΖ4-20 9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((6-(оксазол-2- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
4С-39	ϋΖ4-23 2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(оксазол-2- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
4С-40	ϋΖ3-142 8-((6-(2,3-дигидрофуран-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(3(из опропил ам ино )про пил) - 9 Н-пу рин-6 - ам ин
4С-41	ϋΖ3-143 8-((6-(2,3-дигидрофуран-3-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(3(из о про пил ам ино) про пи л) - 9 Н-пу р ин-6 - ам ин
4С-42	9-(3-аминопропил)-8-(6-(5-метилоксазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5илтио) - 9 Н-пу рин-6 - ам ин
4С-43	9-(2-аминоэтил)-2-фтор-8-((6-(5-метилфуран-2- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
4С-44	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-(6-(5-метилфуран-2- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин
4С-45	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((6-(оксазол-2- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
4С-46	1-(4-(2-(6-амино-8-((6-(оксазол-2-ил)бензо[с1][1,3]диоксол-5-ил)тио)9Н-пурин- 9 - ил) этил) пиперид ин-1 -ил)этано н
4С-47	8-((6-(5-метилоксазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
4С-48	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((6-(5-метилоксазол-2- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
4С-49	1-(6-амино-8-(6-(5-метилфуран-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)- 9 Н- пурин- 9 - ил) - 3 - (тре т- бутил ам ино )про пан- 2-ол
4С-50	1-(6-амино-8-((6-(5-метилоксазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5ил)тио) - 9 Н-пур и н- 9 - ил) - 3 - (из о про пилам ино )про пан- 2 - о л
4С-51	2-(3-(6-амино-8-(6-(5-метилфуран-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5илтио)-9Н-пурин-9-ил)пропил)аз иридии-1-карб альдегид
4С-52	5-(6-амино-8-(6-(5-метилфуран-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)- 9 Н- пурин- 9 - ил) пе нт ан-1 - суль ф о нам ид
4С-53	5-(6-амино-8-(6-(5-метилоксазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)- 9 Н- пурин- 9 - ил) пе нт ан-1 - суль ф о нам ид
4С-54	8-(6-(5-метилоксазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(1- (метилсульфонил)пирролидин-3-ил)пропил)-9Н-пурин-6-амин
4С-55	1-(3-(6-амино-8-(6-(5-метилоксазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5илтио) - 9 Н-пу рин-9 - ил) про пил) пирро л ид ин-3 - он
4С-56	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-2-фтор-8-((6-(оксазол-2- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
4С-57	5-(6-амино-2-фтор-8-((6-(5-метилфуран-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5ил)метил) - 9 Н-пу рин-9 - ил) пе нг ан-1 - су льф о нам и д
4С-58	6-(6-амино-2-фтор-8-((6-(5-метилфуран-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5- ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)гексанамид
4С-59	2-фтор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((6-(5-метилфуран-2- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
4С-60	9 - (3 - (грет- бутиламино )пропил) - 2 - фтор- 8-((6-(5 - метил фуран- 2 ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
4С-61	9-(3-аминопропил)-2-фтор-8-((6-(5-метилфуран-2- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
4С-62	9-(3-аминопропил)-2-фтор-8-((6-(5-метилоксазол-2- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин

- 87 029272

Таблица 4Ό

Название ϋΖ2-395 №

4ϋ-1

4ϋ-2

4ϋ-3

4Ό-4

4ϋ-5

4ϋ-6

4ϋ-7

4ϋ-8

4ϋ-9

40-10

40-11

4ϋ-12

6ϋ-13

4ϋ-14

4ϋ-15

4ϋ-16

4ϋ-17

4ϋ-18

4ϋ-19

4ϋ-20

4ϋ-21

4ϋ-22

4ϋ-23

4ϋ-24

4ϋ-25

4ϋ-26

4ϋ-27

4ϋ-28

4ϋ-29

4ϋ-30

4ϋ-31

4ϋ-32

4ϋ-33

9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((6-(тиофен-2ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин ϋΖ3-48

2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(тиофен-2ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин ϋΖ3-58

9-(2-(неопенгиламино)этил)-8-((6-(тиофен-2-ил)бензо[с1][1,3]диоксол5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин

9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((6-(тиофен-3ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин_

2- фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(тиофен-3ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин

9-(2-(неопенгиламино)этил)-8-((6-(тиофен-3-ил)бензо[с1][1,3]диоксол5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин_

1-(4-(2-(6-амино-8-((6-(тиофен-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон_

4-(2-(6-амино-8-((6-(тиофен-2-ил)бензо[с1][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Нпурин-9 - ил) этил) пиперид ин-1 -карбальдегид

1-(4-(2-(6-амино-2-фтор-8-((6-(тиофен-2-ил)бензо[с1][1,3]диоксол-5ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон_

4-(2-(6-амино-2-фтор-8-((6-(тиофен-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-карб альдегид 4-(2-(6-амино-8-((6-(тиофен-3-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Нпурин-9 - ил) этил) пиперид ин-1 -карбальдегид

4-(2-(6-амино-2-фтор-8-((6-(тиофен-3-ил)бензо[с1][1,3]диоксол-5ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-карб альдегид 4-(2-(6-амино-2-хлор-8-((6-(тиофен-3-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-карб альдегид К-(2-((2-(6-амино-8-((6-(тиофен-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)9Н-пурин-9-ил)этил)амино)этил) сульфамид

3- ((2-(6-амино-8-((6-(тиофен-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Нпурин- 9 - ил) эт и л) ам ино) - Ν- г ид ро ке ипро панам ид

1)74-21

9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((6-(тиазол-2ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин

ΟΖ4-24

2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(тиазол-2ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин_

9-(3-аминопропил)-8-((6-(тиофен-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5ил)тио)-9Н-пурин-6-амин_

- (3 - (трет-бутил амино ) про пил) - 8 - ((6 - (тио ф е н-2ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин_

9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((6-(тиазол-2ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин

9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((6-(5-метилтиофен-2ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин

9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((6-(5-метилтиазол-2ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин

1-(3-(2-(6-амино-8-(6-(5-метилтиазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5илтио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон_

1-(6-амино-8-((6-(5-метилтиофен-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5ил)тио) - 9 Н-пур и н-9 - ил) - 3 - (из о про пи лам ино )про пан-2 - о л

1- (6-амино-8-((6-(5-метилтиазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)9Н-пурин-9-ил)-3-(изопропиламино)пропан-2-ол_

6-(6-амино-8-(6-(5-метилтиофен-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)9Н-пурин-9-ил)гексанам ид_

5-(6-амино-8-(6-(5-метилтиазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)9Н-пурин-9-ил)пентан-1-сульфонам ид_

9-(3-(1-(метилсульфонил)пирролидин-3-ил)пропил)-8-(6-(5метилтиофен-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин

2- (2-(6-амино-8-(6-(5-метилтиазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5илтио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пирролидин-1-карб альдегид 2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(5-метилтиофен-2ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин_

8-((6-(5-метилтиофен-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(2(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин 2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(5-метилтиазол-2ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин_

8-((6-(5-метилтиазол-2-ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(2(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин

- 88 029272

Таблица 4Е

№	Название
4Е-1	Ри-АУ83 6-((6-амино-2-фтор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8- ил)метил)бензо[б][1,3]диоксол-5-карбонитрил
4Е-2	Ри-АУ85 6-((6-амино-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8ил)тио)бензо[с1][1,3 ]диоксол-5-карбонитрил
4Е-3	ϋΖ3-39 2 - (6 - ((6 - амино - 9 - (3 - (из опро пил амино )пропил) - 9 Н-пурин- 8 ил)тио)бензо [ά] [ 1,3 ] д иоксол-5 - ил) ацето нитрил
4Е-4	ϋΖ3-40 2-(6-((6-амино-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-8ил)метил)бензо[0][1,3]диоксол-5-ил)ацето нитрил
6Е-5	?<-(2-((2-(6-амино-8-((6-(цианометил)бензо[с1][1,3]диоксол-5-ил)тио)- 9Н-пурин-9-ил)этил)амино)этил)сульфамид
4Е-6	3-((2-(6-амино-8-((6-цианобензо[с1][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-9ил)этил)амино)-Х1-гидроксипро панам ид
4Е-7	6-((6-амино-2-хлор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8- ил)метил)бензо[б][1,3]диоксол-5-карбонитрил

Таблица 4Р

№	Название
4Г-1	ϋΖ3-5 9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(6-(пиридин-4- ил)бензо[б][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин

№	Название
5А-1	ри-ккп 8-((7-йод-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(3(из опро пил ам ино )про пил) - 9 Н- пу р ин- 6 - ам ин
5А-2	ри-нт1б5 8-((7-йод-2,3-дигидробекзо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
5А-3	ΡΌ-ΗΠ75 8-((7-йод-2,3-Дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(2- (неопентил амино)этил)-9Н-пурин-6-амин
5А-4	ΡΌ-ΚΚ12 9-(3-( 1Н-имидазол-1-ил)пропил)-8-((7-йод-2,3дигидробензо[Ъ] [1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
5А-5	Ρϋ-ϋΖ3-73 2-фтор-8-((7-йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)9 - (2 - (из о бутил амино) э т и л) - 9 Н-пу р ин-6 - ам ин
5А-6	Ρυ-ΟΖ4-84 9-(2-(трет-бутиламино)этил)-2-фтор-8-((7-йод-2,3- дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
5А-7	9-(3-аминопропил)-8-((7-йод-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6ил)тио) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
5А-8	9-(2-аминоэтил)-8-((7-йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)тио) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
5А-9	9-(3-(трет-бутипамино)пропип)-8-((7-йод-2,3дигидробензо[Ъ] [1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
5А-10	1-(6-амино-8-((7-йод-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6ил)тио) - 9 Н-пур и н-9 - ил) - 3 - (из о про пи лам ино )про пан-2 - о л
5А-11	5-(6-амино-8-(7-йод-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-илтио)9 Н- пурин- 9 - ил) пе нт ан-1 - суль ф о нам ид
5А-12	1-(3-(6-амино-8-(7-йод-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6илтио )-9Н-пурин-9 - ил) про пил) пиррол ид ин - 3 - он
5А-13	6-(6-амино-8-(7-йод-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-илтио)9Н-пурин-9-ил)гекс анамид
5А-14	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-2-фтор-8-((7-йод-2,3- дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
5А-15	1-(3-(4-(6-амино-8-(7-йод-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6илтио )-9Н-пурин-9 - ил) б утил) пиррол ид ин -1 - и л)этано н
5А-16	2-фтор-8-((7-йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)9 - (3 - (из о про пил ам ино) про пи л) - 9 Н-пу р ин-6 - ам ин
5А-17	1-(3-(6-амино-2-фтор-8-((7-йод-2,3д игидро б енз о [Ъ] [ 1,4 ] д ио ксин- 6 - ил)метил) - 9 Н- пурин- 9 ил)пропил) пирро л ид ин-3 - он
5А-18	6-(6-амино-2-фтор-8-((7-йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6- ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)гексанамид
5А-19	5-(6-амино-2-фтор-8-((7-йод-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6ил)метил) - 9 Н-пу р ин-9 - ил) пе нг ан-1 - су льф о нам и д

Таблица 5А

Таблица 5В

№	Название
5В-1	Η.ΙΡ18 8-((7-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(3(из опро пил ам ино )про пил) - 9 Н- пу рин-6 - ам ин
5В-2	1-(3-(6-амино-8-(7-(оксазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)- 9 Н-пурин- 9 - ил) про пил) пирро л ид ин- 3 - он
5В-3	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3-

- 89 029272

	дигидробензо[Ъ] [1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
5В-4	6-(6-амино-2-фтор-8-((7-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3- дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)гексанамид
5В-5	6-(6-амино-8-(7-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6илтио)-9Н-пурин-9-ил)гекс анам ид
5В-6	2-фтор-8-((7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6- ил)метил)-9-(2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
5В-7	ΤΤ-ΥΙ-53Α 2-фтор-8-((7-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
5В-8	1-(3-(2-(6-амино-2-фтор-8-((7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3- дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1- ип)этанон
5В-9	8-(7-(5-метипфуран-2-ип)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-иптио)-9-(2-(1- (метипсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
5В-10	2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3- дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
5В-11	1-(3-(6-амино-2-фтор-8-((7-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-9ип)пропил) пирро л ид ин- 3 - он
5В-12	8-((7-(5-(аминометип)фуран-2-ип)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6- ил)метил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
5В-13	8-(7-(5-метипоксазол-2-ип)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-иптио)-9-(2(неопентил амино)этил)-9Н-пурин-6-амин
5В-14	1-(3-(2-(6-амино-8-(7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3-Дигидробензо[Ь][1,4]диоксин- 6-илтио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
5В-15	8-((7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
5В-16	8-((7-(изоксазол-4-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
5В-17	1-(3-(2-(6-амино-8-(7-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3- дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1- ил)этанон
5В-18	8-((7-(5-(аминометил)фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6- ил)тио)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
5В-19	5-(6-амино-8-(7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6илтио )-9Н-пурин-9-ил)пентан-1- суль ф о нам ид
5В-20	5-(6-амино-8-(7-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6илтио )-9Н-пурин-9-ил)пентан-1- суль ф о нам ид
5В-21	1-(4-(2-(6-амино-2-хлор-8-((7-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин- 6-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
5В-22	1-(4-(2-(6-амино-8-((7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин- 6-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
5В-23	1-(4-(2-(6-амино-2-фтор-8-((7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3- дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1- ил)этанон
5В-24	1-(3-(6-амино-8-(7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6илтио)-9Н-пу рин-9 - ил) про пил) пирро л ид ин-3 - он
5В-25	9 - (3 - (трет- бутил амино )про пил) - 8 - (7 - (5 - метилфуран- 2 - ил) - 2,3 дигидробензо[Ь] [1,4]диоксин-6-илтио)-9Н-пурин-6-амин
5В-26	2-хлор-8-((7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6- ил)метил)-9-(2-(1-(метилсульфонил)пирролидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
5В-27	1-(3-(2-(6-амино-8-(7-(5-(аминометил)фуран-2-ил)-2,3дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-илтио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1 ил)этанон
5В-28	1-(3-(2-(6-амино-8-((7-(5-(аминометил)фуран-2-ил)-2,3дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-9ил)этил) пипе р ид ин-1 - ил) эт ано и
5В-29	5-(6-амино-2-фтор-8-((7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)пенган-1сульфонамид
5В-30	4-(2-(6-амино-2-хлор-8-((7-(изоксазол-4-ил)-2,3- дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1карбальдегид
5В-31	К-(2-((2-(6-амино-8-((7-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6- ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)этил)сульфамид
5В-32	3-((2-(6-амино-8-((7-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)-М-гидроксипро панам ид
5В-33	Н.Ц’23 8-((7-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
5В-34	Η.ΙΡ20 9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((7-(оксазол-2-ил)-2,3дигидробензо[Ь] [1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
5В-35	9-(3-аминопропил)-2-фтор-8-((7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3- дигидробензо\|Ъ1[1,41диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
5В-36	9-(3-аминопропил)-8-(7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3дигидробензо[Ъ] [1,4]диоксин-6-илтио)-9Н-пурин-6-амин
5В-37	9 - (3 - (трет- бутил амино )пропил) - 8 - (7 - (5 - метилфуран- 2 - ил) - 2,3 дигидробензо[Ь] [1,4]диоксин-6-илтио)-9Н-пурин-6-амин
5В-38	9-(3-аминопропил)-8-((7-(оксазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)тио) - 9 Н-пури и-6 - ам ин
5В-39	9 - (3 - (трет- бутил амино )про пил) - 8 - ((7 - (оке аз о л- 2 - ил) - 2,3 дигидробензо[Ь] [1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
5В-40	9 - (3 - (трет- бутил амино )про пил) - 8 - ((7 - (5 - метило кс аз о л-2 - ил) - 2,3 дигидробензо[Ь] [1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
5В-41	1-(4-(2-(6-амино-8-((7-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3- дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1ил)этанон
5В-42	8-((7-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(2(1-(метил сульфонил) пиперид ин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
5В-43	1-(6-амино-8-((7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь\|[1,4\|диоксин-6-

- 90 029272

	ил)тио) - 9 Н-пури н-9 - ил) - 3 - (из о про пилам ино )про пан-2 - о л
5В-44	1-(6-амино-8-((7-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6ил)тио) - 9 Н-пури н-9 - ил) - 3 - (из о про пилам ино )про пан-2 - о л
5В-45	6-(6-амино-2-фтор-8-((7-(5-метилфуран-2-ил)-2,3- дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)гексанамид
5В-46	?<-(3-(6-амино-8-((7-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин- 6-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)пропил)метансульфонамид
5В-47	1-(2-(4-(6-амино-8-(7-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3- д игидро б енз о [Ь] [ 1,4 ] д иоксин- 6 - илтио) - 9 Н- пурин- 9 - ил) бутил)пирро лид ин-1 ил)этанон
5В-48	9-(3-аминопропил)-2-фтор-8-((7-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3- дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
5В-49	2-фтор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((7-(оксазол-2-ил)-2,3- дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
5В-50	2-фтор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((7-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3- дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
5В-51	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-2-фтор-8-((7-(оксазол-2-ил)-2,3- дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
5В-52	9 - (3 - (трет-бутиламино )про пил) - 2 - фтор-8 - ((7 - (5 - метилокс аз о л-2 - ил)-2,3 дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
5В-53	6-(6-амино-2-фтор-8-((7-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3- дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)гексанамид
5В-54	5-(6-амино-2-фтор-8-((7-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3- дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)пенган-1 сульфонамид
5В-55	1-(3-(6-амино-2-фтор-8-((7-(5-метилоксазол-2-ил)-2,3дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-9ил)пропил) пирро л ид ин- 3 - он
5В-56	1-(3-(6-амино-2-фтор-8-((7-(оксазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин6 -ил)метил) - 9 Н- пури н- 9 - ил) про пил) пирро лид ин- 3 - о н

Таблица 5С

№	Название
5С-1	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((7-(тиофен-2-ил)-2,3дигидробензо\|Ъ1 [ 1,4\|диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
5С-2	2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((7-(тиофен-2-ил)-2,3- дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
5С-3	9-(2-(неопенгиламино)этил)-8-((7-(тиофен-2-ил)-2,3дигидробензо\|Ъ1 [ 1,4\|диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
5С-4	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((7-(тиофен-3-ил)-2,3дигидробекзо[Ъ] [1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
5С-5	2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((7-(тиофен-3-ил)-2,3- дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
5С-6	9-(2-(неопенгиламино)этил)-8-((7-(тиофен-3-ил)-2,3дигидробекзо[Ъ] [1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
5С-7	1-(4-(2-(6-амино-8-((7-(тиофен-2-ил)-2,3дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 - ил) этано и
5С-8	4-(2-(6-амино-8-((7-(тиофен-2-ил)-2,3-дигидробекзо[Ь][1,4]диоксин- 6-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-карбальдегид
5С-9	1-(4-(2-(6-амино-2-фтор-8-((7-(тиофен-2-ил)-2,3д игидро б енз о [Ь] [ 1,4 ] д ио ксин- 6 - ил)м етил) - 9 Н- пурин- 9 ил)этил) пипе рид ин-1 - ил) этано н
5С-11	4-(2-(6-амино-8-((7-(тиофен-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин- 6-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-карбальдегид
5С-13	4-(2-(6-амино-2-хлор-8-((7-(тиофен-3-ил)-2,3дигидробензо [Ь] [ 1,4]диоксин-6-ил)метил)-9 Н-пурин- 9 ил)этил) пиперидин-1 -карб альдегид
5С-14	1Х-(2-((2-(6-амино-8-((7-(тиофен-2-ил)-2,3- дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-9- ил)этил)амино)этил)сульф амид
5С-15	3-((2-(6-амино-8-((7-(тиофен-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин- 6 - ил)тио) - 9 Н- пур ин- 9 - и л )этил) ам ино ) - Ν- гид ро кс ипро панам ид
5С-16	9-(3-аминопропил)-8-((7-(тиофен-2-ил)-2,3д игидро б енз о [Ь] [ 1,4 1 д ио кс ин- 6 -и л)тио ) - 9 Н- пур и н- 6 - ам ин
5С-17	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((7-(5-метилтиофен-2-ил)-2,3д игидро б енз о [Ь] [ 1,4 ] д ио кс ин- 6 -и л)тио ) - 9 Н- пур и н- 6 - ам ин
5С-18	1-(6-амино-8-((7-(5-метилтиофен-2-ил)-2,3дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)-3(из опропил ам ин о )про пан-2 - о л
5С-19	1-(2-(3-(6-амино-8-(7-(5-метилтиазол-2-ил)-2,3дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-илтио)-9Н-пурин-9ил)пропил) пирро л ид ин-1 - ил) этано н
5С-20	9-(2-(1- (метил сульф онил )пиперид ин- 3 - ил)этил) - 8- ((7-(5- метилтиазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н- пурин-6-амин
5С-21	1-(6-амино-8-((7-(5-метилтиазол-2-ил)-2,3дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)-3(изопропил ам ино)про пан-2-ол
5С-22	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((7-(тиазол-2-ил)-2,3д игидро б енз о [Ь] [ 1,4 ] д ио кс ин- 6 -и л)тио ) - 9 Н- пур и н- 6 - ам ин
5С-23	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((7-(5-метилтиофен-2-ил)-2,3д игидро б енз о [Ь] [ 1,4 ] д ио кс ин- 6 -и л)тио ) - 9 Н- пур и н- 6 - ам ин

- 91 029272

Таблица 5Ό

№	Название
5ϋ-1	8-((7-( 1Н-пиразол-4-ил)-2,3-Дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9(3 - (из о про пил ам и но) про пи л) - 9 Η-пур и н-6 - ам ин
5ϋ-2	ЩР19 8-((7-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-Дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9(3 - (из о про пил ам и но) про пи л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
5ϋ-3	8-((7-( 1Н-пиразол-4-ил)-2,3-Дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6ил)метил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
5ϋ-4	ΊΤ-ΥΙ-54Α 8-((7-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)метил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
5ϋ-5	1-(3-(8-(7-(1 Н-пиразол-3-ил)-2,3-Дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6илтио)-6-амино-9Н-пурин-9-ил)пропил)пирролидин-3-он
5ϋ-6	8-((7-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
5ϋ-7	1-(4-(2-(8-((7-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-Дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6ил )тио)-6-амино-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперид ин-1-ил)этанон
5ϋ-8	8-((7-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)метил)-9-(2-аминоэтил)-2-фтор-9Н-пурин-6-амин
5ϋ-9	1 -(4-(2-(8-((7-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)метил)-6-амино-2-фтор-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1ил)этанон
5ϋ-10	1 -(3-(2-(8-((7-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)метил)-6-амино-2-фтор-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1ил)этанон
5ϋ-11	8-((7-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6- ил)метил)-2-фтор-9-(2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н- пурин-6-амин
5ϋ-12	1-(3-(8-((7-(1Н-пиразол-3-ил)-2,3-Дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6ил)метил) - 6 - амино - 2 - фтор- 9 Н- пурин- 9 - ил) про пил) пирро л ид ин - 3 - он
5ϋ-13	8-(7-(1Н-пиразол-3-ил)-2,3-Дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-илтио)-9- (2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
5ϋ-14	М-(2-((2-(8-((7-(1Н-пиразол-3-ил)-2,3-Дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6- ил)тио)-6-амино-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)этил)сульф амид
5ϋ-15	3-((2-(8-((7-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-Дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6ил)тио)-6-амино-9Н- пурин-9-ил)этил)амино)-Ь1-гидроксипро панамид
5ϋ-16	8- ((7-(1Н-имидазол-4-ил)-2,3-Дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)тио)- 9- (3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
5ϋ-17	8-((7-(1Н-пиразол-3-ил)-2,3-Дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9(3-амино про пил)-9Н-пурин-6 - ам ин
5ϋ-18	8-((7-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9(3 - (трет- бутиламино )про пил) - 9Н-пурин-6-амин
5ϋ-19	8-((7-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)метил) -9-(3- (трет- бутилам ино) про пил) - 2- фтор-9Н- пурин- 6 - ам ин
5ϋ-20	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((7-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2,3дигидробензо[Ь] [1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
5ϋ-21	8-((7-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-2,3-Дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6- ил)тио)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
5ϋ-22	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-2-фтор-8-((7-(5-метил-1Н-пиразол-3- ил)-2,3-Дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
5ϋ-23	1-(8-((7-(1Н-пиразол-3-ил)-2,3-Дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил )тио) - 6 - амино - 9 Н-пу р ин-9 - ил) - 3 - (из о про пи л ам и но) про пан-2 - о л
5Ό-24	1-(8-((7-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-Дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6ил)метил) - 6 - амино - 2 - фтор-9 Н-пурин-9-ил) - 3 - (третбутиламино) про пан- 2-ол
5Ό-25	5-(8-((7-(1Н-пиразол-3-ил)-2,3-Дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6ил)метил) - 6 - амино - 2 - фтор- 9 Н- пурин- 9 - ил) пе нт ан-1 - сульф о нам ид
5Ό-26	6-(8-((7-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-Дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)метил) - 6- амино- 2- фтор- 9Н- пурин- 9 - ил)гекс анам ид
5Ό-27	5-(8-(7-( 1Н-пиразол-3-ил)-23-Дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-илтио)6 - амино - 9 Н-пур ин-9 - ил) пе нт ан-1 - суль ф о н ам ид
5ϋ-28	6-(8-(7-( 1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)6 - амино - 9 Н- пурин- 9 - ил)гекс анам ид

- 92 029272

Таблица 5Е

№	Название
5Е-1	8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
5Е-2	3-(3-(6-амино-8-(7-этинил-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин6-илтио)-9Н-пурин-9-ил)пропил)пирролид ин-1-карб альдегид
5Е-3	8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-2-фтор9 - (2 - (из о бутил амино )эти л) - 9 Н- пу рин-6 - ам ин
5Е-4	9-(2-аминоэтил)-8-(7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6илтио) - 9 Н-пу р ин-6 - ам ин
5Е-5	8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
5Е-6	9-(2-аминоэтил)-8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил )тио) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
5Е-7	1-(3-(2-(6-амино-8-(7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6- илтио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
5Е-8	8-(7-этинил-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-илтио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
5Е-9	8- ((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-2-фтор- 9- (2-( 1-(метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
5Е-10	1-(3-(2-(6-амино-8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6- ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
5Е-11	3-(2-(6-амино-8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-карб альдегид
5Е-12	1-(3-(6-амино-8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)метил) - 2 - фтор- 9 Н- пурин- 9 - ил) про пил) пирро л ид ин- 3-он
5Е-13	6-(6-амино-8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)метил)- 2- фтор-9Н-пурин- 9 -ил)гекс анамид
5Е-14	М-(2-((2-(6-амино-8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6- ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)этил)сульфамид
5Е-15	3-((2-(6-амино-8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)-М-гидрокс ипро панамид
5Е-16	9-(3-аминопропил)-8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин6 - ил)тио) - 9 Н-пурин-6 - ам и н
5Е-17	6-(6-амино-8-(7-этинил-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-илтио)9Н-пурин-9-ил)гекс анам ид
5Е-18	5-(6-амино-8-(7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)9 Н- пурин- 9 - ил) пе нт ан-1 - сульфо нам ид
5Е-19	1-(6-амино-8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)метил) - 2 - фтор-9 Н-пури н- 9 - ил) - 3 - (трет-б утил ам ино) про пан-2 - о л
5Е-20	1-(6-амино-8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил )тио) - 9 Н-пур и н-9 - и л) - 3 - (из о про пи л ам ино) про пан-2 - о л
5Е-21	5-(6-амино-8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6ил)метил) - 2 - фтор- 9 Н- пурин- 9 - ил) пе нтан-1 - сульф о нам ид
5Е-22	8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-2-фтор9 - (3 - (из о про пил ам ино) про пи л) - 9 Н-пу р ин-6 - ам ин
5Е-23	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((7-этинил-2,3- дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-6-амин
5Е-24	9-(3-аминопропил)-8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин6 - ил)метил) - 2 - фтор-9 Н-пу рин-6 - ам и н
5Е-25	9 - (3 - (трет-бутиламино)пропил) - 8 - (7 -этинил- 2,3дигидробензо[Ь] [1,4]д иоксин-6-илтио)-9Н-пурин-6-амин
5Е-26	8-(7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)-9-(2-(1- метилпиперидин-2-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
5Е-27	8-(7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)-9-(2-(1метилпиперид ин-3 - ил)этил)-9Н-пу рин-6-ам ин
5Е-28	8- ((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-2-фтор- 9- (2-( 1-метилпиперидин-2-ил)этил)-9Н-пурин-6-ам ин
5Е-29	8- ((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-2-фтор- 9- (2-( 1-метилпиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-ам ин

Таблица 5Р

№	Название
5Г-1	7-((6-амино-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8-ид)тио)2,3 - д игид ро б е нз о [Ь] [ 1,4 ] д ио кс ин-6 - к арб о нитр и л
5Р-2	7-((6-амино-9-(3-(изопропил амино )про пил)-9Н-пурин-8-ил)тио)2,3 - д игид ро б е нз о [Ь] [ 1,4 ] д ио кс ин-6 - к арб о нитр и л
5Р-3	7-((6-амино-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-8ил) метил) - 2,3 - д игид ро б енз о [Ъ ] [ 1,4 ] д ио кс ин-6 - карб о нигри л
5Р-4	7-((6-амино-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-8ил) метил) - 2,3 - д игид ро б енз о [Ъ ] [ 1,4 ] д ио кс ин-6 - карб о нигри л
5Р-5	7 - ((6 - амино - 9 - (2 - (не опентиламино )этил) - 9 Н-пурин-8 - ил)тио) - 2,3 дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-карбонитрил
5Р-6	7-((6-амино-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-8-ил)тио)-2,3- дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-карбонитрил
5Р-7	2 - (7 - ((6 - амино - 2 - фтор- 9 - (2 - (из о бутил амино )этил) - 9 Н-пурин- 8 ил) метил) -2,3- дигид ро б енз о [Ь ] [ 1,4 ] д ио кс ин- 6 - ил) ацето нитрил
5Р-8	Х[-(2-((2-(6-амино-8-((7-(цианометил)-2,3д игид ро б е нз о [Ь] [ 1,4 ] д ио кс ин-6 - ил )тио) - 9 Н-пурин-9ил)этил)амино)этил)сульф амид
5Г-9	3-((2-(6-амино-8-((7-(цианометил)-2,3дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-9ил)этил)ам ино)-Г4-гидро кс ипро панамид
5Г-10	7-((6-амино-2-хлор-9-(2-(изобутил амино)этил)-9Н-пурин-8ил)метил)-2,3-дигид робензо[Ъ][1,4]дио кс ин-6-карбо нитрил

- 93 029272

Таблица 50 №

50-1

50-2

50-3

50-4

50-5

50-6

50-7

50-8

50-9

50-10

50-11

50-12

50-13

50-14

50-15

50-16

50-17

50-18

50-19

50-20

50-21

50-22

50-23

50-24

50-25

50-26

50-27

50-28

Название_

8-((7-(аз иридии- 1-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин

8- ((7-(азетидин-1-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин

9- (2-(изобутиламино)этил)-8-((7-(пирролидин-1-ил)-2,3дигидробензо[Ь] [1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин 8-((7-(аз иридии- 1-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)2-фтор-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин 8-((7-(азетидин-1-ип)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)2 - фтор- 9 - (2 - (из о бутиламино )этил) - 9 Н- пур и н- 6 - ам ин

- фтор-9 - (2 - (из о бутиламино )этил) - 8 - ((7 - (пирро лид ин-1 - ил) - 2,3дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин 2-хлор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((7-(пирролидин-1-ил)-2,3дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин 1-(4-(2-(6-амино-8-((7-(аз иридии-1-ил)-2,3д игид ро б е из о [Ь] [ 1,4 ] д ио кс ин-6 - ил )тио) - 9 Н-пурин-9ил)этип) пиперид ин-1 - ил) этано н 1-(3-(2-(6-амино-8-(7-(азетидин-1-ил)-2,3дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)-9Н-пурин-9ил)этил) пиперид ин-1 - ил) этано н

4- (2-(6-амино-2-хлор-8-((7-(пирролидин-1-ил)-2,3дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 -карб альдегид

8-((7-(диметипамино)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин

8-((7-(диметиламино)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)метил)2 - фтор- 9 - (2 - (из о бутиламино )этил) - 9 Н- пур и н- 6 - ам ин 1-(3-(2-(6-амино-8-(7-(диметиламино)-2,3дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)-9Н-пурин-9ил)этил) пиперид ин-1 - ил) этано н

1-(3-(2-(6-амино-8-((7-(диметиламино)-2,3дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-9ил)этил) пиперид ин-1 - ил) этано н

8-(7-(диметиламино)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-илтио)-9-(2(1-(метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин 8-((7-(диметипамино)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ип)метип)2 - фтор- 9-(2-(1 - (метилсульф онил)пиперид ин- 3 - ил) этил) - 9 Н- пурин- 6 амин_

8-((7-(этиламино)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(2(из о бутипам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин

1- (3-(2-(6-амино-8-(7-(этиламино)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин6-илтио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон

8-(7-(этиламино)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)-9-(2-(1(метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин

2- фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((7-(изопропиламино)-2,3дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин 8-(7-(изопропиламино)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)-9(2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин 1-(3-(2-(6-амино-2-фтор-8-((7-(изопропиламино)-2,3дигидробензо [Ь] [ 1,4] диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-9ил)этил) пиперид ин-1 - ип) этано н

8-((7-(диметиламино)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин

8- ((7-(диметиламино)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9(2-(1-(метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин

5- (6-амино-8-(7-(диметиламино)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6илтио )-9Н-пурин-9-ил)пентан-1- суль ф о нам ид

6- (6-амино-8-(7-(диметиламино)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6илтио)-9Н-пурин-9-ил)гекс анамид

9- (3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((7-(диметиламино)-2,3дигидробензо[Ь] [1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин 1-(3-(6-амино-8-(7-(диметиламино)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин6 - илтио ) - 9 Н- пур ин- 9 - ил) про пи л) пир рол ид ин- 3-он

- 94 029272

Таблица 5Н

№	Название
5Н-1	8-((7-циклопро пил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(2(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
5Н-2	8-((7-циклобутил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино )эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
5Н-3	8-((7-циклопенгил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино )этил) - 9 Н- пури н- 6 - ам ин
5Н-4	8- ((7-циклопро пил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-2-фтор- 9- (2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
5Н-5	8-((7-циклобутил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-2-фтор-9- (2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
5Н-6	8-((7-циклопенгил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-2-фтор-9- (2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
5Н-7	1-(4-(2-(6-амино-8-((7-цикло про пил-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
5Н-8	1-(4-(2-(6-амино-8-((7-цикло про пил-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
5Н-9	1 - (4 - (2 - (6 - амино - 2-хлор-8 - ((7-цикло бутил-2,3 дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-9Н-пурин-9ил)этил) пиперид ин-1 - ил) этано н
5Н-10	4-(2-(6-амино-8-((7-циклобутил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-карб альдегид
5Н-11	4-(2-(6-амино-8-((7-циклопенгил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6ил)метил)-2-фтор-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперид ин-1-карб альдегид
5Н-12	3-(6-амино-8-((7-циклопро пил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)9 Н-пурин-9-ил) про пи л сульфамат
5Н-13	8-((7-циклопро пил-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(2-(1 (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
5Н-14	9 - (3 -(трет- бутиламино)пропил)- 8 - ((7 -циклопропил- 2,3 дигидробензо[Ъ] [1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
5Н-15	2-(3-(6-амино-8-(7-циклобутил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)9Н-пурин-9-ил)пропил)пирролидин-1 -сульфонамид
5Н-16	3-(2-(6-амино-8-(7-циклопенгил-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]диоксин-6илтио) - 9 Н- пурин- 9 - ил) этил) пирро л ид ин -1 - сульф о нам ид
5Н-17	8-(7-циклопенгил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
5Н-18	9 - (3-(трет- бутил амино)про пил)-8 - (7-циклопенгил- 2,3 дигидробензо[Ъ] [1,4]диоксин-6-илтио)-9Н-пурин-6-амин
5Н-19	1-(6-амино-8-(7-циклопенгил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-илтио)9 Н-пурин-9 - ил) - 3 - (из о про пилам и но) про пан-2 - о л

Таблица 6А

№	Название
6А-1	8-((7-йод-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]оксатиин-6-ил)тио)-9-(3(изопропиламино)пропил)-9Н- пурин-6-амин
6А-2	8-((7-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]оксатиин-6-ил)тио)-9-(3(изопропиламино)пропил)-9Н- пурин-6-амин
6А-3	8-((7-этинил-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]оксатиин-6-ил)тио)-9-(3(изопропиламино)пропил)-9Н- пурин-6-амин
6А-4	4-(2-(6-амино-8-((7-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]оксатиин-6ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-карб альдегид
6А-5	2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((7-(пирролидин-1-ил)-2,3- дигидробензо[Ъ][1,4]оксатиин-6-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
6А-6	8-((7-(азиридин-1-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]оксатиин-6-ил)тио)-9(2 - (неопентилам ино)этил) - 9 Н-пурин-6 - ам ин
6А-7	8-((6-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ъ][1,4]оксатиин-7-ил)тио)-9-(3(изопропиламино)пропил)-9Н- пурин-6-амин
6А-8	8-((6-этинил-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]оксатиин-7-ил)тио)-9-(3(из о про пил ам ин о) про пи л) - 9 Н-пу р ин - 6 - ам ин
6А-9	4-(2-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]оксатиин-7- ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-карб альдегид
6А-10	2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(пирролидин-1-ил)-2,3дигидробензо\|Ъ\| [1,4\|оксатиин-7-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин

- 95 029272

6А-11	8-((6-(азиридин-1-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]оксатиин-7-ил)тио)-9(2 - (не о пентил ам ино )этил) - 9 Н- пурин-6 - ам ин
6А-12	8-((7-(фуран-2-ил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6- ил)тио)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
6А-13	8-((4-метил-7-(1Н-пиразол-3-ил)-3,4-дигидро-2Н- бензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)тио)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н- пурин-6-амин
6А-14	8-((7-этинил-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)тио)9 - (2 - (из о бутил амино) э т и л) - 9 Н-пу р ин-6 - ам ин
6А-15	2-фтор-8-((7-(фуран-2-ил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н- бензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)метил)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н- пурин-6-амин
6А-16	4-(2-(6-амино-8-((7-(фуран-2-ил)-4-метил-3,4-дигидро-2Нб енз о [Ь] [ 1,4 ]тиазин- 6 - ил)тио) - 9 Н- пурин- 9 - ил)этил)пиперид ин-1 карбальдегид
6А-17	8-((6-(фуран-2-ил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-7- ил)тио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
6А-18	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((4-метил-6-(тиофен-2-ил)-3,4- дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-7-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
6А-19	4-(2-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н- бензо[Ь][1,4]оксазин-7-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1- карбальдегид
6А-20	4-(2-(6-амино-8-((6-этинил-4-метил-3,4-дигидро-2Н- бензо[Ь][1,4]оксазин-7-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1- карбальдегид
6А-21	8-((6-(азетидин-1-ил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-7- ил)тио)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
6А-22	8-((6-(фуран-2-ил)-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]тиазин-7- ил)тио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
6А-23	8-((6-йодхроман-7-ил)тио)-9-(3-(изопро пил амино)пропил)-9Н-пурин6-амин
6А-24	8-((6-(фуран-2-ил)хроман-7-ил)тио)-9-(3-(изопро пил амино )пропил)9 Н-пурин-6 - ам ин
6А-25	8-((6-этинилтиохроман-7-ил)тио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н- пурин-6-амин
6А-26	4 - (2 - (6 - амино - 8 - ((6 - (фуран-2 - ил)тиохроман-7 - ил)тио) - 9 Н-пурин-9ил)этил) пипе ридин-1 -карб альдегид
6А-27	2 - фтор- 9 - (2 - (изо бутиламино )этил) -8-((1- метил- 6 - (пирро лид ин-1 - ил) 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин
6А-28	4-(2-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-карб альдегид
6А-29	8-((7-йодхроман-6-ил)тио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин6-амин
6А-30	8-((7-(фуран-2-ил)хроман-6-ил)тио)-9-(3-(изопро пил амино )пропил)9 Н-пурин-6 - ам ин
6А-31	8-((7-этинилтиохроман-6-ил)тио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-
6А-32	пурин-6-амин 4 - (2 - (6 - амино - 8 - ((7 - (фуран-2 - ил)тиохроман-6 - ил)тио) - 9 Н-пурин-9ил)этил) пипе ридин-1 -карб альдегид
6А-33	2-фтор-9-(2-(изобутил амино)этил)-8-((7-(пирро лид ин-1-ил)-1,2,3,4тетрагидрохинолин- 6 - ил)метил) - 9Н-пурин-6-амин
6А-34	4-(2-(6-амино-8-((7-(фуран-2-ил)-1-метил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин6-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-карбальдегид
6А-35	2-хлор-8-((7-йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]оксатиин-6-ил)метил)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
6А-36	2-хлор-8-((6-йод-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]оксатиин-7-ил)метил)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
6А-37	2-хлор-8-((6-йодхроман-7-ил)метил)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н- пурин-6-амин
6А-38	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((6-йодхроман-7-ил)тио)-9Н-пурин- 6-амин
6А-39	М-(3-(6-амино-8-((6-йодхроман-7-ил)тио)-9Н-пурин-9ил)пропил)метансульфо нам ид
6А-40	3-(6-амино-8-((6-йодхроман-7-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)пропил сульфамат
6А-41	1-(6-амино-8-((6-йодхроман-7-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)-3- (изопропиламино)пропан-2-ол
6А-42	9 - (3 - (трет- бутиламино) про пил) -8-((6- этинилхро ман- 7 - ил )тио ) - 9 Нпурин-6-амин
6А-43	N - (3 - (6 - амино - 8 - ((6 - этинилхро м ан-7 - ил )тио) - 9 Н - пурин-9ил)пропил)метансульфо нам ид
6А-44	3 - (6 - амино - 8 - ((6 - (фуран-2 - ил)хроман-7 - ил)тио) - 9 Н-пурин-9ил)пропил сульфамат
6А-45	1-(6-амино-8-((6-(5-метилоксазол-2-ил)хроман-7-ил)тио)-9Н-пурин-9- ил)-3-(изопропиламино)пропан-2-ол
6А-46	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((6-йод-4-метил-3,4-дигидро-2Н- бензо[Ь][1,4]оксазин-7-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
6А-47	?<-(3-(6-амино-8-((6-йод-4-метил-3,4-дигидро-2Нбензо[Ь][1,4]оксазин-7-ил)тио)-9Н-пурин-9ил)пропил)метансульфо нам ид
6А-48	3-(6-амино-8-((6-йод-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-7ил )тио) - 9 Н- пур и н- 9 - и л) про пи л суль ф амат
6А-49	1-(6-амино-8-((6-йод-4-метил-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-7ил)тио) - 9 Н-пури н-9 - ил) - 3 - (изо про пилам ино )про пан-2 - о л
6А-50	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((6-этинил-4-метил-3,4-дигидро-2Н- бензо[Ь][1,4]оксазин-7-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
6А-51	М-(3-(6-амино-8-((6-этинил-4-метил-3,4-дигидро-2Нбензо[Ь][1,4]оксазин-7-ил)тио)-9Н-пурин-9ил)пропил)метансульфо намид
6А-52	3-(6-амино-8-((6-(фуран-2-ил)-4-метил-3,4-дигидро-2Нбензо[Ь][1,4]оксазин-7-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)пропил сульфамат
6А-53	1-(6-амино-8-((4-метил-6-(5-метилоксазол-2-ил)-3,4-дигидро-2Н-

- 96 029272

Таблица 6В

	бензо[Ь][1,4]оксазин-7-ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)-3- (изопропиламино)пропан-2-ол
6А-54	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-((4-метил-6-(5-метилоксазол-2-ил)- 3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4\|оксазин-7-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин

№	Название
6В-1	8-((3-йод-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-ил)тио)-9-(3(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
6В-2	8-((3-йод-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
6В-3	8-((3-йод-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-ил )тио)-9-(2(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
6В-4 6В-5 6В-6 6В-7 6В-8 6В-9 6В-10 6В-11 6В-12 6В-13 6В-14 6В-15 6В-16 6В-17 6В-18 6В-19	2-фтор-8-((3-йод-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-ил)метил)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и и-6 - ам ин 2-хлор-8-((3-(фуран-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-ил)метил)-9(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин 2- фтор-8-((3-йод-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-ил)метил)-9-(3(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин 8-((3-(фуран-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-ил)тио)-9-(3(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин 8-((3-этинил-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-ил)тио)-9-(3(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин 3- ((6-амино-9-(3-(изопро пил амино )пропил)-9Н-пурин-8-ил)тио)-5,6,7,8тетрагидронафталин-2-карбонитрил 8- ((3-(азетид ин- 1-ил)-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-ил)метил)-2-фтор- 9- (2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин 8- ((3-йод-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-ил)тио)-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и и-6 - ам ин 6-(6-амино-8-(3-(оксазол-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-илтио)9Н-пурин-9-ил)гекс анам ид 1-(3-(2-(8-(3-( 1Н-пиразол-3-ил)-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-илтио)-6амино-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон 1-(3-(2-(6-амино-8-(3-этинил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илтио)-9Нпурин-9 - ил) этил) пиперид ин-1-ил)этано и 1-(3-(2-(6-амино-2-фтор-8-((3-(5-метилфуран-2-ил)-5,6,7,8тетрагидро нафталин-2-ил)метил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин- 1 ил)этанон 1Х-(2-((2-(6-амино-8-((3-(фуран-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)этил)метансульфонамид 3-((2-(6-амино-8-((3-(фуран-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2ил)тио)-9Н-пурин-9-ил)этил)амино)-Х1-гидроксипро панам ид 9- (3-аминопропил)-8-((3-йод-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-ил)тио)-9Нпурин-6-амин 9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-((3-(оксазол-2-ил)-5,6,7,8- тетрагидронаф талин- 2 - ил)тио )-9Н-пурин-6-амин
6В-20	9 - (3 - (трет- бутиламино )пропил) - 8- ((3-йод-5,6,7,8 -тетрагидро нафталин2-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
6В-21	1- (3-(2-(6-амино-8-(3-(5-метилфуран-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро нафталин- 2- илтио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
6В-22	1-(3-(2-(6-амино-8-(3-(оксазол-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2илтио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
6В-23	8-((3 - (диметиламино)-5,6,7,8-тетрагидро нафталин- 2 - ил)тио)-9 - (2 (неопентил амино)этил)-9Н-пурин-6-амин
6В-24	9-(2-( 1-(метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-8-((3-(5-метилтиазол-2ил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
6В-25	ϋΖ4-52-Ν9 8-((3-йоднафталин-2-ил)тио)-9-(3-(изопро пил амино)пропил)-9Н-пурин6-амин
6В-26	8-((3-(диметиламино)нафталин-2-ил)тио)-9-(2-(неопенгиламино)этил)9 Н-пурин-6 - ам ин
6В-27	1-(3-(2-(6-амино-8-(3-(5-метилфуран-2-ил)нафталин-2-илтио)-9Нпурин-9 - ил) этил) пиперид ин-1-ил)этано и
6В-28	9-(2-( 1-(метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-8-((3-(5-метилтиазол-2ил)нафталин-2-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин
6В-29	8-((3-этинилнафталин-2-ил)тио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н- пурин-6-амин
6В-30	8-((3-(1Н-пиразол-3-ил)нафталин-2-ил)тио)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
6В-31	1 - (6 - амино - 8 - ((3 - йо д нафталин-2 - ил)тио) - 9 Н-пурин-9 - ил) - 3(изопропиламино)пропан-2-ол
6В-32	5 - (6 - амино -8-(3- этинилнафталин- 2 - илтио) - 9 Н- пурин- 9 - ил)пенган-1 сульфонамид
6В-33	9 - (3 - (трет- бутиламино )пропил) -8-((3- йод нафталин- 2 -ил)тио) - 9 Н-пурин6-амин
6В-34	8-((3-(5-метилоксазол-2-ил)нафталин-2-ил)тио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
6В-35	2 - фтор-8 - ((3 - йо д нафталин-2 - ил)метил) - 9 - (2 - (из о бутиламино )этил) - 9 Нпурин-6-амин
6В-36	1 - (3 - (2 - (6 - амино - 8 - (3 - (аз ирид ин-1 - ил) наф тал ин-2 - илтио) - 9 Н - пу рин-9ил)этил) пипе рид ин-1 - ил) этано и
6В-37	6-(6-амино-8-(3-(5-метилоксазол-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2илтио)-9Н-пурин-9-ил)гекс анам ид
6В-38	6-(6-амино-8-(3-йод-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-илтио)-9Н- пурин-9ил)гексанамид
6В-39	5-(6-амино-8-(3-йод-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-илтио)-9Н-пурин-9ил)пенган-1-сульфонамид
6В-40	1 -(3-(6-амино-8-(3-йод-5,6,7,8-тетрагидро нафталин-2-илтио)-9Н-пурин9-ил)пропил)пирролидин-3-он

- 97 029272

Таблица 7А

№	Название
7 А-1	8-(2-этинил-5-метоксифенилтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н- пурин-6-амин
7А-2	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(5-метокси-2-(проп-1-инил)фенилтио)9 Н-пурин-6 - ам ин
7А-3	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(5-метокси-2(фенилэтинил)фенилтио)-9Н-пурин-6-амин
7А-4	8-(2-этинил-5-метоксифенилтио)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин6-амин
7А-5	1-(4-(2-(6-амино-8-(2-этинил-5-метоксифенилтио)-9Н-пурин-9ил)этил)пипе рид ин-1 - ил) этано н
7А-6	4-(2-(6-амино-8-(2-этинил-5-метоксифенилтио)-9Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 -карб альдегид
7А-7	1-(4-(2-(6-амино-8-(2-этинил-5-метоксибензил)-2-фтор-9Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 - ил) этано н
7А-8	4-(2-(6-амино-8-(2-этинил-5-метоксибензил)-2-фтор-9Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 -карб альдегид
7А-9	1-(4-(2-(6-амино-2-хлор-8-(2-этинил-5-метоксибензил)-9Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 - ил) этано н
7А-10	4-(2-(6-амино-2-хлор-8-(2-этинил-5-метоксибензил)-9Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 -карб альдегид
7А-11	М-(2-(2-(6-амино-8-(2-этинил-5-метоксифенилтио)-9Н-пурин-9ил)этиламино)этил)сульф амид
7А-12	3-(2-(6-амино-8-(2-этинил-5-метоксифенилтио)-9Н-пурин-9ил)этиламино)-Ц-гидрокс ипро панам ид
7А-13	8-(5-этокси-2-этинилфенилтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Нпурин-6-амин
7А-14	1-(6-амино-8-(2-этинил-5-метоксифенилтио)-9Н-пурин-9-ил)-3- (изопропиламино)пропан-2-ол
7А-15	8-(2-этинил-5-метоксифенилтио)-9-(2-(1-(метилсульфонил)пиперидин- 3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
7А-16	М-(3-(6-амино-8-(2-этинил-5-метоксифенилтио)-9Н-пурин-9ил)пропил)метансульфо намид
7А-17	2-(3-(6-амино-8-(2-этинил-5-метоксифенилтио)-9Н-пурин-9ил)пропил)пирро лид ин-1 -карб альдегид
7А-18	8-(2-этинил-5-метоксибензил)-2-фтор-9-(3-(изопропиламино)пропил)9 Н-пурин-6 - ам ин
7А-19	1-(3-(6-амино-8-(2-этинил-5-метоксифенилтио)-9Н-пурин-9ил)пропил) пирро л ид ин-3 - он
7А-20	ри-1У831 8-((2-этинил-5-метоксифенил)тио)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н- пурин-6-амин

Таблица 7В

№	Название
7В-1	2-((6-амино-2-фтор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8ил)метил)-4-метоксибензо нитрил
7В-2	2-(6-амино-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8-илтио)-4- метоксибензонитрил
7В-3	2 - (2 - (6 - амино - 9 - (3 - (из о про пил амино )про пил) - 9 Н-пурин- 8 - илтио) - 4 метоксифенил)ацетонитрил
7В-4	2 - (2 - ((6 - амино - 2 - фтор-9 - (2 - (из о бутиламино )этил) - 9 Н-пурин-8 - ил)метил) 4-метоксифенил)ацето нитрил
7В-5	2 - (9 - (2 - (1 - ацетилпиперид ин- 4-ил)этил) - 6 - амино - 9 Н-пурин- 8-илтио) - 4 метоксибензонитрил
7В-6	2 - ((6 - амино - 2 - фтор-9 - (2 - (1 - формилпиперид ин-4 - ил)этил) - 9 Н-пурин-8ил)метил)-4-метоксибензо нитрил
7В-7	2-((9-(2-(1 - ацетилпиперид ин-4 - ил)этил) - 6 - амино - 2-хлор-9 Н-пурин-8ил)метил)-4-метоксибензо нитрил
7В-8	2 - (2 - (6 - амино - 9 - (2 - (1 - ф ормилпиперид ин-4 - ил)этил) - 9 Н-пурин-8-илтио)4-метоксифенил)ацето нитрил
7В-9	2 - (2 - ((9 - (2 - (1 - ацетилпиперид ин-4 - ил)этил) - 6 - амино - 2 - фтор-9 Н-пурин-8 ил)метил)-4-метоксифенил) ацето нитрил
7В-10	2-((6-амино-2-фтор-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8ил)метил) - 4 - еШоху б енз о нитрил
7В-11	М-(2-(2-(6-амино-8-(2-циано-5-метоксифенилтио)-9Н-пурин-9ил)этил амино )этил)метансульфонам ид
7В-12	3-(2-(6-амино-8-(2-циано-5-метоксифенилтио)-9Н-пурин-9ил) этил ам и но) - Ν-г ид ро кс ипро панам ид

- 98 029272

Таблица 7С

№	Название
7С-1	8-(2-(фуран-2-ил)-5-метоксифенилтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)9 Н-пурин-6 - ам ин
7С-2	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(5-метокси-2-(5-метилфуран-2- ил)фенилтио)-9Н-пурин-6-амин
7С-3	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(2-(изоксазол-4-ил)-5- метоксифенилтио)-9Н-пурин-6-амин
7С-4	8-(2-(5-(аминометил)фуран-2-ил)-5-метоксифенилтио)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
7С-5	2-фтор-8-(2-(фуран-2-ил)-5-метоксибензил)-9-(2-(изобутиламино)этил)9 Н-пурин-6 - ам ин
7С-6	2-фтор-8-(2-(фуран-3-ил)-5-метоксибензил)-9-(2-(изобутиламино)этил)9 Н-пурин-6 - ам ин
7С-7	2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-(5-метокси-2-(5-метилфуран-2ил) б е из ил) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
7С-8	2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-(2-(изоксазол-4-ил)-5- метоксибензил)-9Н-пурин-6-амин
7С-9	8-(2-(5-(аминометил)фуран-2-ил)-5-метоксибензил)-2-фтор-9-(2(из о бутил ам ино) эт и л) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
7С-10	1-(3-(6-амино-8-(5-метокси-2-(5-метилфуран-2-ил)фенилтио)-9Нпурин- 9 - ил) про пил) пиррол ид ин- 3 - он
7С-11	8-(5-метокси-2-(5-метилфуран-2-ил)фенилтио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
7С-12	5-(6-амино-8-(5-метокси-2-(оксазол-2-ил)фенилтио)-9Н-пурин-9ил)пенган-1 - сульфо нам ид
7С-13	ΊΤ-ν-138 8-(2-(фуран-2-ил)-5-метоксифенилтио)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н- пурин-6-амин
7С-14	8-(2-(фуран-3-ил)-5-метоксифенилтио)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Нпурин-6-амин
7С-15	8-(5-метокси-2-(5-метилфуран-2-ил)фенилтио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
7С-16	8-(2-(изоксазол-4-ил)-5-метоксифенилтио)-9-(2-(неопенгиламино)этил)9 Н-пурин-6 - ам ин
7С-17	6 - (6 - амино - 8 - (5 - метокси-2 - (5 - метилфуран-2-ил) ф енилтио) - 9 Н-пурин-9 ил)гексанамид
7С-18	8-(2-(5-(аминометил)фуран-2-ил)-5-метоксифенилтио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
7С-19	1-(3-(2-(6-амино-8-(5-метокси-2-(оксазол-2-ил)фенилтио)-9Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 - ил) этано н
7С-20	1-(3-(2-(6-амино-2-фтор-8-(5-метокси-2-(оксазол-2-ил)бензил)-9Нпурин-9 - ил) этил) пиперид ин-1-ил)этано н
7С-21	3-(2-(6-амино-2-хлор-8-(5-метокси-2-(5-метилфуран-2-ил)бензил)-9Нпурин-9-ил) этил) пиперид ин-1 -карбальдегид
7С-22	1-(3-(2-(6-амино-8-(5-метокси-2-(5-метилфуран-2-ил)фенилтио)-9Нпурин-9 - ил) этил) пиперид ин-1-ил)этано н
7С-23	1-(4-(2-(6-амино-2-фтор-8-(5-метокси-2-(5-метилфуран-2-ил)бензил)9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
7С-24	1-(3-(6-амино-8-(5-метокси-2-(тиазол-2-ил)фенилтио)-9Н-пурин-9ил)пропил) пирро л ид ин- 3-он
7С-25	9-(3-аминопропил)-8-(5-метокси-2-(5-метилфуран-2-ил)фенилтио)-9Н- пурин-6-амин
7С-26	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(5-метокси-2-(оксазол-2- ил)фенилтио)-9Н-пурин-6-амин
7С-27	1-(4-(2-(6-амино-8-(2-(5-(аминометил)фуран-2-ил)-5- метоксифенилтио)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
7С-28	1-(4-(2-(6-амино-8-(2-(5-(аминометил)фуран-2-ил)-5-метоксибензил)-2фтор-9 Н-пурин- 9 - ил)этил) пиперид ин-1 -ил)этано н
7С-29	4-(2-(6-амино-8-(2-(изоксазол-4-ил)-5-метоксифенилтио)-9Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 -карб альдегид
7С-30	4-(2-(6-амино-2-хлор-8-(2-(изоксазол-4-ил)-5-метоксибензил)-9Нпурин-9-ил) этил) пиперид ин-1 -карбальдегид
7С-31	М-(2-(2-(6-амино-8-(2-(фуран-2-ил)-5-метоксифенилтио)-9Н-пурин-9ил)этиламино)этил)сульф амид
7С-32	3-(2-(6-амино-8-(2-(фуран-2-ил)-5-метоксифенилтио)-9Н- пурин-9- ил)этиламино)-Х1-гидрокс ипро панам ид
7С-33	8-(5-этокси-2-(фуран-2-ил)фенилтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)9 Н-пурин-6 - ам ин
7С-34	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(5-метокси-2-(оксазол-2- ил)фенилтио)-9Н-пурин-6-амин
7С-35	9-(3-(трет-бутил амино )пропил)-8-(2-(фуран-2-ил)-5-метоксифенилтио)9 Н-пурин-6 - ам ин

- 99 029272

Таблица 7Ό

№	Название
7ϋ-1	9-(3-(изопропил амино )пропил)-8-(5-метокси-2-(тиофен-2-ил)фенилтио)-9Нпурин-6-амин
7ϋ-2	2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-(5-метокси-2-(тиофен-2-ил)бензил)-9Н- пурин-6-амин
7ϋ-3	ТГ-У-139 8-(5-метокси-2-(тиофен-2-ил)фенилтио)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин6-амин
7ϋ-4	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(5-метокси-2-(тиофен-3-ил)фенилтио)-9Н- пурин-6-амин
7ϋ-5	М-(3-(6-амино-8-(5-метокси-2-(тиазол-2-ил)фенилтио)-9Н-пурин-9ил)пропил)метансульфо нам ид
7ϋ-6	8-(5-метокси-2-(тиофен-3-ип)фенилтио)-9-(2-(неопенгиламино)этил)-9Н-пурин6-амин
7ϋ-7	1-(4-(2-(6-амино-8-(5-метокси-2-(тиофен-2-ил)фенилтио)-9Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 - ил) этано н
7ϋ-8	4-(2-(6-амино-8-(5-метокси-2-(тиофен-2-ил)фенилтио)-9Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 -карб альдегид
7ϋ-9	1-(4-(2-(6-амино-2-фтор-8-(5-метокси-2-(тиофен-2-ил)бензил)-9Н-пурин-9ил)этил) пипе рид ин-1 - ил) этано н
7ϋ-10	1-(6-амино-8-(5-метокси-2-(тиофен-2-ил)фенилтио)-9Н-пурин-9-ил)-3- (изопропиламино)пропан-2-ол
70-11	8-(5-метокси-2-(5-метилтиофен-2-ил)фенилтио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
7ϋ-12	М-(2-(2-(6-амино-8-(5-метокси-2-(тиофен-2-ил)фенилтио)-9Н-пурин-9- ил)этиламино)этил)сульфамид
7ϋ-13	3-(2-(6-амино-8-(5-метокси-2-(тиофен-2-ил)фенилтио)-9Н-пурин-9ил) этил ам и но) - Ν-г ид ро кс ипро панам ид
7ϋ-14	8-(5-этокси-2-(тиофен-2-ил)бензил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Нпурин-6-амин
7ϋ-15	9-(3-аминопропил)-8-(5-метокси-2-(тиофен-2-ил)фенилтио)-9Н-пурин-6-амин
7ϋ-16	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(5-метокси-2-(тиазол-2-ил)фенилтио)-9Н- пурин-6-амин

Таблица 7Е

№ 7Е-1	Название 9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(5-метокси-2-(1 Н-пиразол-4ил)фенилтио)-9Н-пурин-6-амин
7Е-2	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3- ил)фенилтио)-9Н-пурин-6-амин
7Е-3	2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-4- ил)бензил)-9Н-пурин-6-амин
7Е-4	2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3- ил)бензил)-9Н-пурин-6-амин
7Е-5	1-(3-(2-(6-амино-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенилтио)-9Нпурин- 9 - ил) этил) пирро л ид ин-1 - ил)этано н
7Е-6	ТТ-У-140 8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенилтио)-9-(2- (неопенгиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
7Е-7	1-(4-(2-(6-амино-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенилтио)-9Нпурин- 9 - ил) этил) пиперид ин-1 - ил)этано н
7Е-8	4-(2-(6-амино-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенилтио)-9Н-пурин-9ил)этил)пиперидин-1 -карб альдегид
7Е-9	1-(4-(2-(6-амино-2-фтор-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)бензил)-9Нпурин- 9 - ил) этил) пиперид ин-1 - ил)этано н
7Е-10	4-(2-(6-амино-2-фтор-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)бензил)-9Нпурин-9- ил) этил) пиперид ин-1 -карбальдегид
7Е-11	1-(4-(2-(6-амино-2-хлор-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)бензил)-9Нпурин- 9 - ил) этил) пиперид ин-1 - ил)этано н
7Е-12	4-(2-(6-амино-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-4-ил)фенилтио)-9Н-пурин-9ил)этил)пиперидин-1 -карб альдегид
7Е-13	1-(6-амино-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенилтио)-9Н-пурин-9 ил) - 3 - (из опропил ам ино )про пан-2 - о л
7Е-14	К-(2-(2-(6-амино-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенилтио)-9Нпурин-9 - ил) этил амино)этил)су льфамид
7Е-15	3-(2-(6-амино-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенилтио)-9Н-пурин-9ил) этил ам и но) - N - гидро кс ипро панам ид
7Е-16	8-(5-этокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенилтио)-9-(3(изопропил ам ино )про пил) - 9 Н-пу рин-6 - ам ин
7Е-17	8-(5-этокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)бензил)-2-фтор-9-(2(из о бутил ам ино )этил) - 9 Н-пур и н-6 - ам ин
7Е-18	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3- ил)фенилтио)-9Н-пурин-6-амин
7Е-19	9-(3-аминопропил)-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенилтио)-9Н- пурин-6-амин
7Е-20	8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенилтио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
7Е-21	К-(3-(6-амино-8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенилтио)-9Н-пурин9-ил)пропил)метансульфо намид
7Е-22	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(5-метокси-2-(5-метил-1Н-пиразол-3- ил)фенилтио)-9Н-пурин-6-амин

- 100 029272

Таблица 7Р

№	Название
7Г-1	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-3- ил)фенилтио)-9Н-пурин-6-амин
7Г-2	9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-2- ил)фенилтио)-9Н-пурин-6-амин
7Г-3	2 - фтор- 9-(2-(изо бутиламино )этил) - 8- (5-метокси-2-(1Н- пирро л- 3 - ил)б ензил) - 9 Н-пу рин-6 - ам и и
7Г-4	8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-3-ил)фенилтио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пирролидин-2-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
7Г-5	8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-3-ил)фенилтио)-9-(2- (неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин
7Г-6	9-(3-(изо1фопиламино)пропил)-8-(5-метокси-2-(5-метил-ΙΗпирро л-3 - ил) ф е ни л т ио) - 9 Н-пу р ин - 6 - ам ин
7Г-7	4-(3-(6-амино-8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-3-ил)фенилтио)-9Нпурин-9-ил) про пил) пиперид ин-1 -карбальдегид
7Г-8	4-(2-(6-амино-8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-3-ил)фенилтио)-9Нпурин-9-ил) этил)пиперид ин-1-карбальдегид
7Г-9	1-(4-(2-(6-амино-2-фтор-8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-3- ил)бензил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
7Г-10	1-(4-(3-(6-амино-2-фтор-8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-3ил)бензил)-9Н- пур и и- 9 - и л) про пи л) пипе р ид ин-1 - ил) эт ано и
7Г-11	1-(4-(2-(6-амино-2-хлор-8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-3- ил)бензил)-9Н-пурин-9-ил)этил)пиперидин-1-ил)этанон
7Г-12	М-(3-(6-амино-8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-3-ил)фенилтио)-9Нпурин- 9 - ил) про пил)мет ансу льф о нам ид
7Г-13	8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-3-ил)фенилтио)-9-(2-(1- (метилсульфонил)пиперидин-3-ил)этил)-9Н-пурин-6-амин
7Г-14	М-(2-(2-(6-амино-8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-3-ил)фенилтио)9 Н- пурин- 9 - ил) эт и л ам ино )э т и л) суль ф ам и д
7Г-15	3-(2-(6-амино-8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-3-ил)фенилтио)-9Нпурин-9 - ил) эт и л ам ино) - Ν-г ид ро кс ипро панам и д
7Г-16	8-(5-этокси-2-(1Н-пиррол-3-ил)фенилтио)-9-(3- (изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин
7Г-17	8-(5-этокси-2-(1Н-пиррол-3-ил)бензил)-2-фтор-9-(2(из о бу типам ино) эти л) - 9 Н-пур и и-6 - ам ин
7Г-18	9-(3-(трет-бутиламино)пропил)-8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-3- ил)фенилтио)-9Н-пурин-6-амин
7Г-19	9-(3-аминопропил)-8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-3-ил)фенилтио)9 Н-пурин-6 - ам ин
7Г-20	1-(6-амино-8-(5-метокси-2-(1Н-пиррол-3-ил)фенилтио)-9Нпурин-9 - ил) - 3 - (из о про пилам и но) про пан-2 - о л

Таблица 8

Варианты для К.

1. К представляет собой водород, С’ до С₁₀ алкил, алкенил, алкинил, или алкоксиалкильную группу, необязательно включая гетероатомы, такие как Ν или О, или направляющую группу, соединенную с Ν9 через линкер.

2. К представляет собой водород, неразветвленный или разветвленный, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, в котором один или несколько метиленов могут быть прерваны или завершены следующим: О, δ, δ(Θ), δϋ₂, Νζ^ΐδ), С(О), замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный гетероцикл; замещенный или незамещенный циклоалкил; или

В представляет собой линкер; К₂₁₀ выбирают из группы, включающей водород, ^К^СОК^ ^К^СО^К^К^ ^Я^СООК^ ^К^З^пКз, N(К₂)δ(Θ)_ηN(К₃)К₄; где К₂ и К₃ независимо выбирают из следующего: водород, алифатический или замещенный алифатический; К₄ выбирают из группы, включающей: арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклические, замещенные гетероциклические, циклоалкил, замещенный циклоалкил, циклоалкенил, замещенный циклоалкенил, и замещенный или незамещенный -С’-С₆алкил, -С₂-С₆алкенил или -С₂-С₆алкинил, каждый содержащий 0, 1, 2 или 3 гетероатомов, выбранных из О, δ или Ν; п составляет 1 или 2;

М’ отсутствует или выбран из следующего: замещенный или незамещенный -С’-С₆алкил, -С₂С6алкенил, или -С2-С6алкинил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил;

М₂ отсутствует, О, δ, δΘ, δΘ₂, Ν(Ε₂) или СО;

М₃ отсутствует, О, δ, δΘ, δΘ₂, Ν(Ε₂), СО, С’-С₆алкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, циклоалкил, гетероциклические, арил, или гетероарил;

М₄ представляет собой водород, СР₃, ОК₄, галоген, замещенный или незамещенный -С’С6алкил, -С2-С6алкенил или -С2-С6алкинил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклический, замещенный гетероциклический, арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил; где К₅и К₆ независимо выбраны из группы, включающей водород, алифатический, замещенный алифатический, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, гетероциклический, замещенный гетеро- 101 029272 циклический, циклоалкил или замещенный циклоалкил; обеспечивая, что -К и -М₁-М₂-М₃-М₄ не могут быть оба водородом.

3. К представляет собой

где К³² представляет собой (а) гидро;

(b) С₁-С₆алкил необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый независимо выбран из группы гало, гидроксил, амино, циано, и -С(=О)К³¹, где К³¹ представляет собой амино;

(c) -С(=О)К³³, где К³³ выбирают из группы, включающей:

(1) гидро, (2) С₁-С₁₀ (например, С₁-С₆)алкил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый из которых выбран независимо из группы (А) гало, (В) гидроксил, (С) тиол, (Ό) циано, (Е) С₁С₆галоалкил (например, трифторметил), (Р) С₁-С₆алкокси (например, метокси) необязательно замещенЭ Э О о э э ный С₁-С₆алкокси (например, метокси), (О) С-амидо, (Н) Ν-амидо, (Ι) сульфонил, (I) -Ν(Β. )(К ), где К и К²³ независимо гидро, С₁-С₆алкил, сульфонил и С-карбокси, (3) С₁-С₆циклоалкил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей гало, гидроксил, амино, циано и С1-С6галоалкил (например, трифторметил), и (4) С₁-С₆алкокси, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, каждый из которых независимо выбран из следующего: гало, гидроксил, амино, циано и С₁-С₆галоалкил (например, трифторметил), (ί) гетероцикл или гетероциклилалкил, необязательно замещенный 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из следующего: гало, гидроксил, амино, циано, тригалометил, и С₁-С₄алкил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из следующего: гало, гидроксил, амино, циано, С1-С6галоалкил (например, трифторметил) (например, тетразол-5-ил, необязательно замещенный 1, 2, 3 или 4 С1-С4алкилом);

(д) сульфонил; и (й) необязательно замещенный гетероарил

4. К представляет собой-К⁵⁴-К⁵⁵, где

К⁵⁴ представляет собой -(СН₂)_п-, где п=0-3, -С(О), -С(8), -8О₂- или -8О^-; и

К⁵⁵ представляет собой алкил, ароматический, гетероароматический, алициклический или гетероциклический, каждый из которых является необязательно би- или трициклическим, и необязательно замещенным следующим: Н, галоген, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший арил, низший алициклический, аралкил, арилоксиалкил, алкоксиалкил, пергалоалкил, пергалоалкилокси, пергалоацил, -Ν3, -8К⁵⁸, -О К⁵⁸, -СЧ -СО2К⁵⁹, ^О₂ или -МК⁵⁸К⁵¹⁰,

К⁵⁸ представляет собой водород, низший алкил, низший арил или -С(О)К⁵⁹; К⁵⁹ представляет собой низший алкил, низший арил, низший гетероарил, -ΝΙ<⁵¹⁰ К⁵¹⁰ или -ОК⁵¹¹;

К⁵¹⁰ представляет собой независимо водород или низший алкил; и

К⁵¹¹ представляет собой

5. К выбирают из группы, включающей Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный алициклический, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный арилоксиалкил, необязательно замещенный алкоксиалкил, алкиламиноалкил, алкилкарбониламиноалкил, алкилкарбониоксилалкил, необязательно замещенный гетероциклический, гидроксиалкил, галоалкил, пергалоалкил, С(О)К⁶², 8(О)₂К⁶², С(О)КНК⁶² и С(О)ОК⁶²; где К⁶² представляет собой

6. К представляет собой Н, 8К₇₁, 8ОК₇₁, 8О₂К₇₁, ОК₇₁, СООК₇₁, СΘNΚ₇₁Κ₇₂, -СН С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, -К_7АОК_7В-, -К_7АКК.7в, -К^КК^К^, -К_7А8К_7В, -К_7А8ОК_7В или -К_7А8О₂К_7В, циклоалкил, гетероалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, алкиларил, арилалкил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, NΚ71Κ72, -О8О2N(Κ7с)2, -N(Κ7с)8Θ2ΘΗ, -N(Κ7с)8Θ2Κ7с, -Κ7АО8О2N(Κ7с)2, или -К7аЧК7с)О8О2К7с;

К₇₁ и К₇₂ независимо выбраны из группы, включающей Н, СООК_7В, СОЧК/^С^алкил, С₂₆алкенил, С_2-6алкинил, -К_7АОК_7В-, -К^КК^, -К_7А8К_7В, -К_7А8ОК_7В или -К_7А8О₂К_7В циклоалкил, гетероалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, алкиларил, арилалкил, алкилгетероарил и гете- 102 029272 роарилалкил;

каждый К_7А представляет собой независимо С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, циклоалкил, гетероалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, алкиларил, арилалкил, алкилгетероарил, алкилгетероарилалкил или гетероарилалкил; и каждый К_7В представляет собой независимо Н, С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, циклоалкил, гетероалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, алкиларил, арилалкил, алкилгетероарил, гетероарилалкил, -8О₂ОН, 8О^(К_7А)₂, -8(.)₂ΝΙ 1К_7А или -8ОЛ1Ь; и каждый К замещен, С представляет собой независимо Н, С_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, циклоалкил, гетероалкил, гетероциклоалкил, арил, гетероарил, алкиларил, арилалкил, алкилгетероарил или гетероарилалкил;

7А. К представляет собой водород, неразветвленный или разветвленный, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный алкенил, замещенный или незамещенный алкинил, причем один или несколько метиленов могут быть прерваны или завершены следующим: О, 8, 8(О), 8О₂, Ν(^₈), С(О), замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный гетероциклический; замещенный или незамещенный циклоалкил; где К₈₈представляет собой водород, ацил, алифатический или замещенный алифатический.

7В. К представляет собой-М1-М2-М3-М4, где

М₁ отсутствует, С₁-С₆алкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆ алкинил, арил или гетероарил;

М₂ отсутствует, О, 8, 8О, 8О₂, Ν(^₈) или С=О; М₃ отсутствует, С=О, О, 8, 8О, 8О₂ или ^К₈₈); и

М₄ представляет собой водород, галоген, ΟΝ, Ν₃, гидрокси, замещенный гидрокси, амино, замещенный амино, СР₃, С₁-С₆алкил, С₂-С₆алкенил, С₂-С₆алкинил, циклоалкил, гетероциклический, арил или гетероарил.

Claims

1. Соединение формулы где (a) Υ представляет собой -СН₂- или -8-;

(b) Х₄ представляет собой водород или галоген;

(c) Х₂ представляет собой С_6-14арил, 5-14-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из Ν, О и 8, С_2-10алкинил, С_3-10циклоалкил или С_3-10циклоалкенил, и (ά) К представляет собой:

(a) водород; или (b) разветвленный или неразветвленный С₁-С₁₀алкил; С₂-С₁₀алкенил или С₂-С₁₀алкинил, который является незамещенным или замещенным, причем каждый заместитель независимо представляет собой кислородсодержащую группу, группу галогена, азотсодержащую группу, арильную группу, серосодержащую группу или неароматическую циклическую группу; или (c) амино-С_1-10алкил, или вторичный или третичный С_1-10алкиламино-С_1-10алкил, или три(С₁С₁₀алкил)аммонио(С₁-С₁₀алкил); или

О θ

Η Η II I»

Χ-^ΟΗ^ΗΨ-ίΟΗζλ,-Ν-δ-ΝΗ;, Χ-(0Η2)_η-Ο-5-ΝΗ₂ (ά) 0,0 н /?

или ΗΝ-ΟΗ, где т представляет собой 2-3, п представляет собой 1-6, и Х представляет собой место присоединения к азоту в 9-м положении.

2. Соединение по п.1, где Х₂ представляет собой С_2-10алкинил.

3. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, включающей

8- [6-(3,3-диметил-бут-1-инил)бензо[1,3]диоксол-5-илсульфанил]-9-(3-изопропиламинопропил)-9Нпурин-6-иламин;

9- (3-изопропиламино-пропил)-8-(6-фенилэтинилбензо[1,3]диоксол-5-илсульфанил)-9Н-пурин-6иламин;

8-(6-этинилбензо[0][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин;

8-(6-этинилбензо[0][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин и

8-((6-этинилбензо[0][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин.

4. Соединение по п.1, где Х₂ представляет собой 5-14-членный гетероарил, содержащий 1-4 гете- 103 029272 роатома, выбранных из Ν, О и 8.

5. Соединение по п.4, где Х₂ представляет собой фуранил.

6. Соединение по п.5, где соединение выбрано из группы, включающей

8-(6-(фуран-3-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин;

2-фтор-8-((6-(фуран-3-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6амин;

8-((6-(фуран-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин;

8- ((6-(фуран-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин; 5-(6-((6-амино-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8-ил)тио)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)фуран2-карбальдегид;

9- (3-(изопропиламино)пропил)-8-((6-(5-метилфуран-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин6-амин;

8- ((6-(5-метилфуран-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6амин;

2-фтор-8-((6-(фуран-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6амин;

5-(6-((6-амино-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-8-ил)метил)бензо[й][1,3]диоксол-5ил)фуран-2-карбальдегид и

2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(5-метилфуран-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Нпурин-6-амин.

7. Соединение по п.4, где Х₂ представляет собой оксазолил.

8. Соединение по п.7, где соединение выбрано из группы, включающей

9- (3-(изопропиламино)пропил)-8-((6-(оксазол-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6амин и

2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(оксазол-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин6-амин.

9. Соединение по п.4, где Х₂ представляет собой пиразолил.

10. Соединение по п.9, где соединение выбрано из группы, включающей

8-((6-(1Н-пиразол-3-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6амин;

8-((6-(1Н-пиразол-3-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6амин и

8- ((6-(1Н-пиразол-3-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Нпурин-6-амин.

11. Соединение по п.4, где Х₂ представляет собой фуран, тиофен, 3-пиразол, оксазол или тиазолил.

12. Соединение по п.11, где соединение выбрано из группы, включающей

9- (3-(изопропиламино)пропил)-8-((6-(тиазол-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)тио)-9Н-пурин-6-амин и

2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(тиазол-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6амин.

13. Соединение по п.4, где соединение выбрано из группы, включающей

9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(6-(тиофен-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин;

8- (6-(1Н-пиррол-3-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6амин;

9- (3-(изопропиламино)пропил)-8-(6-(пиридин-4-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6амин;

8-(6-(1Н-пиррол-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6амин;

8- (6-(1Н-пиразол-4-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6амин;

9- (3 -(изопропиламино)пропил)-8-(6-( 1 -метил-1Н-пиразол-5-ил)бензо [й] [ 1,3]диоксол-5-илтио)-9Нпурин-6-амин;

9-(3-(изопропиламино)пропил)-8-(6-(изоксазол-4-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6амин;

8-((6-(1Н-пиррол-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Нпурин-6-амин;

8-((6-(1Н-пиразол-4-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Нпурин-6-амин;

8-((6-(1Н-пиррол-3-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Нпурин-6-амин;

2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин;

- 104 029272

2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(тиофен-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин6-амин;

2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-8-((6-(изоксазол-4-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)метил)-9Н-пурин-6-амин;

9-(2-(неопентиламино)этил)-8-(6-(тиофен-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин;

8-(6-(1Н-пиррол-3-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин и

8- (6-(фуран-3-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин.

14. Соединение по п.1, где Х₂ представляет собой С_6-14арил.

15. Соединение по п.14, где соединение выбрано из группы, включающей

9- (3-(изопропиламино)пропил)-8-(6-фенилбензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6-амин; 8-(6-(4-трет-бутилфенил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6амин;

8-(6-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)9Н-пурин-6-амин;

8- (6-(4-(диметиламино)фенил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Нпурин-6-амин;

9- (3-(изопропиламино)пропил)-8-(6-(4-метоксифенил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-6амин;

8-(6-(4-бромофенил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6амин;

4-(6-(6-амино-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-8-илтио)бензо[й][1,3]диоксол-5-ил)бензальдегид;

трет-бутил 6-(3-(6-амино-8-(6-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-9-ил)пропиламино)гексилкарбамат и ^(3-(6-амино-8-(6-(3,5-бис-(трифторметил)фенил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9Н-пурин-9ил)пропил)гексан-1,6-диамин.

16. Соединение по п.1, где Х₂ представляет собой С_3-10циклоалкенил.

17. Соединение по п.16, где соединение представляет собой 8-(6-(циклопент-2-енил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин.

18. Соединение по п.1, где соединение представляет собой

8-(6-(2,5-дигидро-1Н-пиррол-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)9Н-пурин-6-амин;

8-(6-(2,3-дигидрофуран-2-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин или

8-(6-(2,3-дигидрофуран-3-ил)бензо[й][1,3]диоксол-5-илтио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин.

19. Соединение формулы где (a) один из Ха и ХЬ представляет собой О, а Хс и другой из Ха и ХЬ представляют собой -СН2-;

(b) Υ представляет собой -СН2- или -8-;

(c) Х4 представляет собой водород или галоген; и (ά) Х₂ представляет собой С_6-14арил, 5-14-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из Ν, О и 8, С_2-10алкинил, С_3-10циклоалкил или С_3-10циклоалкенил, и (е) К представляет собой:

(a) водород; или (b) разветвленный или неразветвленный С₁-С₁₀алкил; С₂-С₁₀алкенил или С₂-С₁₀алкинил, который является незамещенным или замещенным, причем каждый заместитель независимо представляет собой кислородсодержащую группу, группу галогена, азотсодержащую группу, арильную группу, серосодержащую группу или неароматическую циклическую группу; или (c) амино-С_1-10алкил, или вторичный или третичный С_1-10алкиламино-С_1-10алкил, или три(С₁С10алкил)аммонио(С1-С10алкил); или

- 105 029272 (б) х-рц^-й-ссн^и:

или ΗΝΗΟΗ, где т представляет собой 2-3, η представляет собой 1-6 и X представляет собой место присоединения к азоту в 9-м положении.

20. Соединение по п.19, где соединение представляет собой

8- (5-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензофуран-6-илтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин,

9- (2-(неопентиламино)этил)-8-(5-(тиофен-2-ил)-2,3-дигидробензофуран-6-илтио)-9Н-пурин-6-амин или

8-(5-этинил-2,3-дигидробензофуран-6-илтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин.

21. Соединение формулы где (a) Ха, ХЬ и Хс все представляют собой углерод, соединенный двумя одинарными связями или одной одинарной и одной двойной связью;

(b) Υ представляет собой -СН₂- или -8-;

(c) Х₄ представляет собой водород или галоген;

(б) Х₂ представляет собой С_6-1₄арил, 5-14-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из Ν, О и 8, С_2-1₀алкинил, С_3-1₀циклоалкил или С_3-1₀циклоалкенил, и (е) К представляет собой:

(a) водород; или (b) разветвленный или неразветвленный С^С^алкил; С₂-С1₀алкенил или С₂-С1₀алкинил, который является незамещенным или замещенным, причем каждый заместитель независимо представляет собой кислородсодержащую группу, группу галогена, азотсодержащую группу, арильную группу, серосодержащую группу или неароматическую циклическую группу; или (c) амино-Сщоалкил, или вторичный или третичный Сщоалкиламино-Сщоалкил, или три(С1С1₀алкил)аммонио(С1-С1₀алкил); или (б)

Х-Р^-М-ССН^-Ч или , где т представляет собой 2-3, η представляет собой 1-6 и X представляет собой место присоединения к азоту в 9-м положении.

22. Соединение по п.21, где соединение представляет собой

8-((6этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин или 8-((6-этинил-2,3-дигидро-1Н-инден-5-ил)тио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин.

23. Соединение формулы где (a) Υ представляет собой -СН2- или -8-;

(c) Х₂ представляет собой С_6-1₄арил, 5-14-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из Ν, О и 8, С_2-1₀алкинил, С_3-1₀циклоалкил или С_3-1₀циклоалкенил, (б) К представляет собой:

(а) водород; или

- 106 029272 (b) разветвленный или неразветвленный С₁-С₁₀алкил; С₂-С₁₀алкенил или С₂-С₁₀алкинил, который является незамещенным или замещенным, причем каждый заместитель независимо представляет собой кислородсодержащую группу, группу галогена, азотсодержащую группу, арильную группу, серосодержащую группу или неароматическую циклическую группу; или (c) амино-С_1-10алкил, или вторичный или третичный С_1-10алкиламино-С_1-10алкил, или три(С₁С₁₀алкил)амино(С₁-С₁₀алкил); или

Π Η N (ά) О

О

II

-0-3II о

МН, .О

Н Л х-рн^-и-ссн^-ч или ΗΝ“ОН, где т представляет собой 2-3, п представляет собой 1-6 и Х представляет собой место присоединения к азоту в 9-м положении.

24. Соединение по п.23, где соединение представляет собой

8-((7-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Нпурин-6-амин;

8-((7-(1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)9Н-пурин-6-амин;

8-((7-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9-(2-(изопропиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин;

2-фтор-8-((7-(фуран-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-(2-(изобутиламино)этил)9Н-пурин-6-амин;

8- ((7-(1Н-пиразол-3-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)метил)-2-фтор-9-(2-(изобутиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин или

9- (3-(изопропиламино)пропил)-8-((7-(оксазол-2-ил)-2,3-дигидробензо[Ь][1,4]диоксин-6-ил)тио)-9Нпурин-6-амин.

25. Соединение формулы где (a) Ха, Хс, Хс1 и ХЬ все представляют собой углерод, соединенный одинарной или двойной связью;

(b) Υ представляет собой -СН₂-, -О- или -8-;

(ά) Х₂ представляет собой С_6-14арил, 5-14-членный гетероарил, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из Ν, О и 8, С_2-10алкинил, Сз_-10циклоалкил или Сз_-10циклоалкенил, и (е) К представляет собой:

(a) водород; или (b) разветвленный или неразветвленный С₁-С₁₀алкил; С₂-С₁₀алкенил или С₂-С₁₀алкинил, который является незамещенным или замещенным, причем каждый заместитель независимо представляет собой кислородсодержащую группу, группу галогена, азотсодержащую группу, арильную группу, серосодержащую группу или неароматическую циклическую группу; или (c) амино-С_1-10алкил, или вторичный или третичный С_1-10алкиламино-С_1-10алкил, или три(С₁С₁₀алкил)амино(С₁-С₁₀алкил); или (ά)

Н / х-ССН^-м-ссн^гН?

или ΗΝ-ΟΗ, где т представляет собой 2-3, п представляет собой 1-6 и Х представляет собой место присоединения к азоту в 9-м положении.

26. Соединение по п.25, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой 8-((3-йодонафтален-2-ил)тио)-9-(3-(изопропиламино)пропил)-9Н-пурин-6-амин.

27. Соединение формулы

- 107 029272 где (a) К₁ представляет собой С_1-10алкил;

(b) Υ представляет собой -СН₂- или -8-;

(ά) Х₂ представляет собой С_6-14арил, С_2-10алкинил или С_3-10циклоалкенил;

(е) К представляет собой водород или линейный или разветвленный С₁-С₁₀алкил; С₂-С₁₀алкенил или С₂-С₁₀алкинил, необязательно содержащий Ν, 8 или О и необязательно представляющий собой часть 810-членного кольца, полученного при присоединении 2'-положения Х₂ к К.

28. Соединение по п.27, где соединение представляет собой

8-(2-(фуран-2-ил)-5-метоксифенилтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин;

8-(5-метокси-2-(тиофен-2-ил)фенилтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин;

8-(5-метокси-2-(1Н-пиразол-3-ил)фенилтио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин или

8-((2-этинил-5-метоксифенил)тио)-9-(2-(неопентиламино)этил)-9Н-пурин-6-амин.

29. Соединение по любому из пп.1, 19, 21, 23, 25 и 27, где К представляет собой 2-(метил, третбутиламино)этил, 2-(метил, изопропиламино)этил, 3-(неопентиламино)пропил, 2-(изобутиламино)этил, 2-(этил, изопропиламино)этил, 3-(изопропиламино)пропил, 3-(1-бутиламино)пропил, 2-(изопропиламино)этил, 2-(гидроксиэтил, изопропиламино)этил, 3-(циклопентиламино)пропил, 3-(циклопентил, метиламино)пропил, 3-(этиламино)пропил, 3-(этил, метиламино)пропил, 2-(неопентиламино)этил, 3(метил, изопропиламино)пропил, 3-(этил, изопропиламино)пропил, 3-(гидроксиэтил, изопропиламино)пропил, 3-(метил, пропаргиламин)пропил, 2-(метил, пропаргиламин)этил, 3-(аллил, метиламино)пропил, 3-(пропил, циклопропилметиламино)пропан, 3-(гидроксиэтил, циклогексиламино)пропил, 2(циклопропилметиламино)этил или 2-(метил, изобутиламино)этил.

30. Соединение по п.29, где К представляет собой 3-(изопропиламино)пропил.

31. Соединение по п.29 или 30, где Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Н и Х₂ представляет собой ацетиленил, 2-фуранил, 3-фуранил, 5-метил-2-фуранил, 2-тиофен, 3-тиофен, 2-пиразолил, 3пиразолил, 2-тиазоил, 5-метил-2-тиазолил, 2-оксазолил, 5-метил-2-оксазолил или имидазол.

32. Соединение по п.29 ли 30, где Υ представляет собой 8, Х₄ представляет собой Н и Х₂ представляет собой ацетиленил, 2-фуранил, 3-фуранил, 5-метил-2-фуранил, 2-пиразолил, 3-пиразолил, 2-тиазоил, 5-метил-2-тиазолил, 2-оксазолил или 5-метил-2-оксазолил.

33. Фармацевтическая композиция для ингибирования Н5р90, содержащая соединение по любому из пп.1-32.

34. Применение соединения по любому из пп.1-32 для приготовления фармацевтической композиции для лечения рака или нейродегенеративного заболевания.

35. Способ лечения рака или нейродегенеративного заболевания, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-32.

36. Фармацевтическая композиция для лечения рака или нейродегенеративного заболевания, содержащая соединение по любому из пп.1-32.

- 108 029272