EA027830B1 - Нематоцидные водные композиции концентрата суспензии - Google Patents

Abstract

В данном документе предлагаются водные композиции концентрата суспензии, содержащего биологически активные 3,5-дизамещенные-1,2,4-оксадиазолы или их соли, которые полезны, например, в борьбе с нематодами. Нематоды являются активными, гибкими, удлиненными организмами, которые живут на влажных поверхностях или в жидких средах, в том числе слоях воды в почве и влажных тканях других организмов. Многие виды нематод эволюционировали, чтобы быть очень эффективными паразитами растений и животных, и, как следствие, несут ответственность за значительные экономические потери в сельском хозяйстве и животноводстве.

Description

В данном документе предлагаются водные композиции концентрата суспензии, содержащего биологически активные 3,5-дизамещенные-1,2,4-оксадиазолы или их соли, которые полезны, например, в борьбе с нематодами.

Уровень техники

Нематоды являются активными, гибкими, удлиненными организмами, которые живут на влажных поверхностях или в жидких средах, в том числе слоях воды в почве и влажных тканях других организмов. Многие виды нематод эволюционировали, чтобы быть очень эффективными паразитами растений и животных, и, как следствие, несут ответственность за значительные экономические потери в сельском хозяйстве и животноводстве.

Нематоды, паразитирующие на растениях, могут заражать все части растения, в том числе корни, развивающиеся бутоны, листья и стебли. Растительные паразиты на основе их особенностей питания могут быть классифицированы на несколько широких категорий: миграционные эктопаразиты, миграционные эндопаразиты и оседлые эндопаразиты. Оседлые эндопаразиты, которые содержат корневые нематоды (МеШбодупе) и цистообразующие нематоды (О1оЬобега и НсЮгобсга). могут установить долгосрочные инфекции внутри корней и могут быть очень разрушительными для сельскохозяйственных культур.

В промышленности существует острая необходимость в эффективных, экономичных и экологически безопасных способах борьбы с нематодами. Продолжающийся рост населения, голод и деградация окружающей среды усиливают обеспокоенность по поводу устойчивости сельского хозяйства.

В последнее время класс 3,5-дизамещенных-1,2,4-оксадиазолов, как было показано, демонстрирует потенциал, широкий спектр нематоцидной активности. См., в общем, патенты США №№ 8435999 и 8017555, содержание которых специально включено в данное описание посредством ссылки. 3,5Дизамещенные-1,2,4-оксадиазолы, раскрытые в патентах США №№ 8435999 и 8017555, как правило, характеризуются низкой растворимостью в воде.

Двухфазные концентраты суспензии, которые содержат твердые частицы соединения, суспендированного в водной среде, как правило, известны в данной области техники. В контексте применения для обработки семян концентраты суспензии, как известно, имеют ряд преимуществ, в том числе высокое содержание активного вещества, легкость в обращении, сниженную токсичность и воспламеняемость, связанную с растворителями. Композиции концентрата суспензии, известные в данной области техники, однако, также склонны к нестабильности и осаждению при хранении и не могут обеспечить равномерное распределение активного нематоцидного соединения повышающим биодоступность образом.

Чтобы быть эффективным для использования в качестве композиции для обработки семян, нематоцидный концентрат суспензии желательно удовлетворяет нескольким ключевым требованиям. Нематоцидный активный ингредиент должен быть эффективно включен в суспензию, имеющую коммерчески приемлемую стабильность при хранении. Суспензия должна демонстрировать приемлемую стабильность при хранении в широком интервале температур и даже при условии, что нематоцидный активный ингредиент присутствует с высоким содержанием, что снижает необходимый объем композиции и, следовательно, уменьшает расход при хранении и транспортировке. Нематоцидный активный ингредиент должен также быть пригодным для переноса с концентрата суспензии на поверхность семени таким образом, что желаемое содержание может быть эффективно достигнуто. Кроме того, после нанесения на семя для нематоцидного активного ингредиента может быть желательным эффективный перенос с поверхности семян в корневую зону окружающего грунта.

Соответственно, в данной области техники остается потребность в разработке композиций, которые делают возможным эффективно использовать вышеуказанные потенциальные и эффективные нематоцидные соединения 3,5-дизамещенного-1,2,4-оксадиазола в крупномасштабных коммерческих сельскохозяйственных применениях, в частности в применениях для обработки семян, для защиты от заражения нематодами.

Сущность изобретения

В одном аспекте настоящее изобретение, следовательно, относится к водной нематоцидной композиции концентрата суспензии, причем композиция содержит диспергирующую водную фазу, содержащую диспергирующий компонент, и дисперсную фазу твердых частиц, содержащую нематоцидный компонент, содержащий соединение 3,5-замещенного-1,2,4-оксадиазола или его соль, причем средний размер твердых частиц в дисперсной фазе твердых частиц составляет менее чем около 10 мкм.

В одном варианте реализации изобретения настоящее изобретение направлено на нематоцидную водную композицию концентрата суспензии, как описано выше, причем нематоцидный компонент содержит соединение формулы (I) или его соль

- 1 027830

где А выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразила, оксазолила и изоксазолила, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, СР₃, СН₃, ОСР₃, ОСН₃, ΟΝ и С(Н)О; и С выбран из группы, состоящей из тиенила, фуранила, оксазолила и изоксазолила, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из Р, С1, СН₃ и ОСР₃. В другом варианте реализации настоящее изобретение направлено на нематоцидную водную композицию концентрата суспензии, как описано выше, причем нематоцидный компонент содержит

где А выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразила, оксазолила и изоксазолила, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, СР₃, СН₃, ОСР₃, ОСН₃, СN и С(Н)О; и С выбран из группы, состоящей из тиенила, фуранила, оксазолила и изоксазолила, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из Р, С1, СН3 и ОСР3.

Другой аспект настоящего изобретения направлен на способы получения нематоцидной водной композиции концентрата суспензии, описанной выше. В одном варианте реализации изобретения способ включает смешивание нематоцидного соединения, диспергирующего средства и воды для образования водной суспензии; и мокрый помол водной суспензии для получения измельченной суспензии, имеющей уменьшенный размер частиц.

Другой аспект настоящего изобретения направлен на способы защиты корней растения от повреждения нематодой, при этом способ включает нанесение нематоцидной водной композиции концентрата суспензии, как описано выше, на почву вокруг корневой зоны растений.

Другой аспект настоящего изобретения направлен на способы защиты семян и/или корней растения, выращенного из семян, от повреждения нематодой, при этом способ включает обработку семян композицией для обработки семян, содержащей нематоцидную водную композицию концентрата суспензии, как описано выше.

Другой аспект настоящего изобретения направлен на семена, которые были обработаны композицией для обработки семян, при этом композиция для обработки семян содержит нематоцидную водную композицию концентрата суспензии, как описано выше.

Краткое описание графических материалов

Фиг. 1 иллюстрирует микрофотографию полиморфной формы I 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4оксадиазола;

фиг. 2 - микрофотографию полиморфной формы II 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазола; фиг. 3 - термограмму циклической дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) образца из циклического анализа ДСК, проведенного на 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазоле при скорости охлаждения 30°С в минуту;

фиг. 4 - совмещение данных рентгенодифракционного анализа (РСА) полиморфных форм I и II 3фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазола;

фиг. 5А и 5В - совмещение результатов РСА в случае полиморфных форм I и II 3-фенил-5-(тиофен2-ил)-1,2,4-оксадиазола соответственно;

фиг. 6 - результаты порошкового РСА анализа формы I полиморфа 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4оксадиазола;

фиг. 7 - результаты порошкового РСА анализа формы II полиморфа 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4оксадиазола;

фиг. 8 - графическое совмещение данных РСА эксперимента с конкурентными пульпами между полиморфными формами I и II 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазола;

фиг. 9А-9С - соответствующие термограммы ДСК в случае полиморфной формы I, полиморфной формы II и смеси полиморфных форм I и II 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазола соответственно;

фиг. 10 - результаты РСА анализа образцов материала 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазола

- 2 027830 после 4 недель хранения;

фиг. 11 - совмещения РСА форм I, II и образца формы II, который демонстрировал признаки трансформации в форму I.

Подробное описание изобретения

В данном документе предлагают водные нематоцидные композиции концентрата суспензии, содержащие 3,5-дизамещенные-1,2,4-оксадиазолы и имеющие улучшенную эффективность применений для обработки семян.

Было обнаружено, что диспергируемость твердых частиц этих, как правило, гидрофобных нематоцидных соединений в водной среде может быть значительно увеличена за счет применения технологий помола, что существенно уменьшает среднее значение и средние характеристики размера частиц диспергированной твердой фазы, и с помощью применения выбранных диспергирующих средств. Уменьшенный размер твердых частиц делает возможным получать стабильные при хранении композиции с максимальным содержанием концентрата суспензии. Увеличение водной диспергируемости этих активных нематоцидных средств является весьма полезным, в частности, в сельском хозяйстве. Например, композиции по настоящему изобретению могут быть с успехом применены по отношению к семенам в качестве профилактической обработки против заражения нематодами. Улучшенная водная диспергируемость обеспечивает более эффективное рассеивание и более подходящее содержание нематоцидного соединения во время первоначального применения композиции на семенах. Кроме того, улучшенная водная диспергируемость, предлагаемая настоящей композицией, является выгодной на этапе после посадки, так как он делает возможным нематоциду более эффективно диспергироваться во всей гидрофильной среде в почве, окружающий семена, и впоследствии в корневую зону растения. Кроме того, было обнаружено, что с помощью регулирования распределения частиц нематицида по размерам частиц, как описано в данном документе, адгезионные свойства активного соединения на поверхности семян делают возможным эффективно получать обработанные семена, имеющие желаемое содержание активного вещества, а затем усиливает биодоступность активного соединения в почве.

Водные нематоцидные композиции концентрата суспензии, описываемые в данном документе, иногда упоминаются в данном документе как композиции концентрата суспензии или, более кратко, как концентраты суспензии или композиция. Композиция концентрата суспензии также может приводиться в данном документе как композиция для обработки семян, в частности, в контексте применения для обработки семян.

Нематоцид.

Водные композиции, описываемые в данном документе, как правило, содержат нематоцидный компонент, содержащий одно или более соединений 3,5-замещенного-1,2,4-оксадиазола.

Например, в одном варианте реализации изобретения нематоцидный компонент содержит соединение формулы I или его соль

где А выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразила, оксазолила и изоксазолила, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, СБ₃, СН₃, ОСБ₃, ОСН₃, ΟΝ и С(Н)О; и С выбран из группы, состоящей из тиенила, фуранила, оксазолила и изоксазолила, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из Б, С1, СН3 и ОСБ3.

В более конкретном варианте реализации изобретения нематоцидный компонент содержит 3,5замещенный-1,2,4-оксадиазол формулы !а или его соль

где К₁ и К₅ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, СН₃, Б, С1, Вг, СБ₃ и ОСБ₃; К₂ и К₄ независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, Б, С1, Вг и СБ₃; К₃ выбран из группы, состоящей из водорода, СН₃, СБ₃, Б, С1, Вг, ОСБ₃, ОСН₃, СN и С(Н)О; К₇ и К₈ независимо выбраны из водорода и Б; К₉ выбран из группы, состоящей из водорода, Б, С1, СН₃ и ОСБ₃; и Е представляет собой О, N или δ.

- 3 027830

Обычно Е выбран из группы, состоящей из О и 8.

В другом варианте реализации изобретения нематоцидный компонент содержит 3.5-замещенный1,2,4-оксадиазол формулы II или его соль

где А выбран из группы. состоящей из фенила. пиридила. пиразила, оксазолила и изоксазолила, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен одним или более заместителями. выбранными из группы. состоящей из галогена. СР₃. СН₃. ОСР₃. ОСН₃. ΟΝ и С(Н)О; и С выбран из группы. состоящей из тиенила. фуранила. оксазолила и изоксазолила. каждый из которых может быть необязательно независимо замещен одним или более заместителями. выбранными из группы. состоящей из Р. С1. СН3 и ОСР3.

В предпочтительном варианте реализации изобретения нематоцидный компонент содержит 3.5замещенный-1.2.4-оксадиазол формулы (1а) или его соль. Неограничивающие примеры видов включают 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1.2.4-оксадиазол формулы (Зал)

(1а-1).

Полиморфы нематоцидных соединений.

Водная композиция концентрата суспензии может содержать любую из полиморфных форм нематоцидных соединений. описываемых в данном документе.

Как правило. полиморфизм относится к потенциалу химической структурной единицы в твердом состоянии существовать в различных трехмерных конфигурациях. Различные полиморфные формы соединения могут иметь различные физические свойства. в том числе растворимость и скорость растворения; форму кристалла; твердотельную стабильность; производственную воспроизводимость между партиями; стабильность; легкость составления; и биодоступность среди прочего. При принятии решения. какой полиморф приведенного соединения является предпочтительным для конкретного применения. соответствующие свойства каждого полиморфа должны быть определены и сопоставлены таким образом. чтобы для применения мог быть выбран полиморф с наиболее желательным сочетанием признаков.

Например. было обнаружено. что нематоцидное соединение 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1.2.4оксадиазола. называемое в данном документе соединение формулы (1а-4). существует в двух различных полиморфных формах. называемых в данном документе форма I и форма II. Форма I. как считают. является термодинамически стабильной формой в условиях окружающей среды. в то время как форма II при комнатной температуре и давлении является метастабильной. Полиморфы энантиотропно связаны. Температура перехода между двумя формами. как полагают. составляет около 102°С. причем форма I является стабильной формой ниже температуры перехода. а форма II является более термодинамически стабильной формой выше этой температуры.

Форма I. как полагают. соответствует сухой кристаллической полиморфной форме соединения. Как правило. форма I не кажется склонной к образованию гидратов. Микроскопия формы I показала двулучепреломляющие иглообразные частицы. имеющие форму стержня. от около 50 до 100 мкм в длину. Фиг. 1 иллюстрирует типичную микрофотографию при комнатной температуре.

Форма II также. как считают. соответствует сухой кристаллической полиморфной форме соединения. Микроскопия формы II показала двулучепреломляющие иглообразные. столбчатые и имеющие форму чешуек частицы от около 25 до 150 мкм в длину. Фиг. 2 иллюстрирует типичную микрофотографию при комнатной температуре.

Как правило. водная композиция концентрата суспензии может содержать любую из полиморфных форм нематоцидных соединений. описываемых в данном документе. Например. в одном варианте реализации изобретения композиция концентрата суспензии содержит полиморфную форму I соединения формулы (!а-|). В другом варианте реализации изобретения композиция концентрата суспензии содержит полиморфную форму II соединения формулы (!а-|). Смеси более чем одного полиморфа также считаются входящими в пределы объема изобретения. Например. в одном варианте реализации изобретения композиция концентрата суспензии содержит смесь полиморфных форм I и II соединения формулы (За-Р).

Концентрация.

Композиция концентрата суспензии в некоторых вариантах реализации изобретения составляет по

- 4 027830 меньшей мере около 10 мас.% нематоцидного компонента, содержащего один или более активных нематоцидных соединений, как описано выше.

Композиция концентрата суспензии содержит нематоцидный компонент в концентрации по меньшей мере около 100 г/л, по меньшей мере около 200 г/л, по меньшей мере около 250 г/л, по меньшей мере около 300 г/л, по меньшей мере около 350 г/л, по меньшей мере около 400 г/л, по меньшей мере около 450 г/л, по меньшей мере около 500 г/л, по меньшей мере около 550 г/л, по меньшей мере около 600 г/л, по меньшей мере около 650 г/л или по меньшей мере около 700 г/л. Концентрация нематоцида изменяется в диапазоне от около 400 до около 700 г/л, от около 450 до около 750 г/л или от около 450 до около 700 г/л.

Размер частиц.

Композиции концентрата суспензии по настоящему изобретению содержит диспергирующую водную фазу и дисперсную твердую фазу, содержащие твердые частицы нематоцидного компонента, как описано в данном документе. Твердые нематоцидные частицы имеют распределение частиц по размерам, выбранное таким образом, чтобы повысить диспергируемость частиц, суспендированных в композиции, и улучшить стабильность композиции концентрата суспензии.

Однако было обнаружено, что дальнейшее уменьшение размера частиц обеспечивает ряд преимуществ, в том числе улучшенные адгезионные характеристики соединений 3,5-замещенного-1,2,4оксадиазола при условии, что композицию применяют для обработки семян. Уменьшение размера частиц, описываемое в данном документе, обеспечивает повышенную адгезию нематоцидно активного ингредиента на поверхности семян, при условии, что композицию применяют для обработки семян и, таким образом, делают возможным эффективно получать обработанные семена, имеющие унифицированное содержание активного ингредиента. Кроме того, и не будучи связанными конкретной теорией, полагают, что дальнейшее уменьшение размера твердых частиц соединений 3,5-замещенного-1,2,4оксадиазола облегчает улучшенную диспергируемость твердого нематоцидного активного ингредиента в водной среде корневой зоны после посадки обработанных семян в почву. Дисперсия нематоцида в окружающей корневой зоне помогает избежать почвенных нематод благодаря соприкосновения с семенами, а позже, с вновь образовавшимися корнями растения, появляющимися из семян, и, в конечном итоге, проявляется как улучшение эффективности нематоцида (т.е. снижение повреждения растений, приходящегося на нематоду).

При приготовлении концентратов суспензии существуют значительные затраты энергии и временные требования, связанные с уменьшением размера частиц твердой фазы. Эти расходы, как правило, значительно увеличиваются, тогда как размер частиц уменьшается. Соответственно, эффективное производство концентратов суспензии должно учитывать дополнительные расходы и выгоды, связанные с этапом уменьшения размера частиц.

Соответственно, характеристики размера частиц дисперсной твердой фазы композиции концентрата суспензии, содержащего соединения 3,5-замещенного-1,2,4-оксадиазола, описанные выше, выбирают таким образом, чтобы не только обеспечить стабильную суспензию, но также сделать возможным эффективное получение обработанных семян, имеющих унифицированное содержание активного вещества, и повысить нематоцидную эффективность. В частности, дисперсная твердая фаза концентрата суспензии имеет средний диаметр частиц менее чем около 50 мкм, менее чем 30 мкм, менее чем 20 мкм, менее чем 10 мкм, менее чем около 5 мкм, менее чем около 4 мкм, менее чем около 3 мкм, менее чем около 2 мкм или менее чем около 1 мкм. Композиция концентрата суспензии обычно имеет средний диаметр частиц, который лежит в пределах диапазона от около 0,5 до около 10 мкм, от около 1 до около 5 мкм, от около 1 до около 4 мкм, от около 1 до около 3 мкм или от около 1 до около 2 мкм. В некоторых вариантах реализации изобретения средний диаметр частиц лежит в пределах диапазона от около 0,5 до около 5 мкм, от около 0,5 до около 4 мкм, от около 0,5 до около 3 мкм, от около 0,5 до около 2 мкм или от около 0,5 до около 1 мкм. В одном варианте реализации изобретения средний диаметр частиц лежит в пределах диапазона от около 1 до около 2 мкм.

Дисперсная твердая фаза композиции концентрата суспензии обычно имеет средний размер частиц менее чем около 20 мкм, менее чем около 10 мкм, менее чем около 5 мкм, менее чем около 4 мкм, менее чем около 3 мкм, менее чем около 2 мкм или менее чем около 1 мкм. Средний размер частиц обычно лежит в пределах диапазона от около 0,5 до около 20 мкм, от около 0,5 до около 10 мкм, от около 1 до около 5 мкм, от около 1 до около 4 мкм, от около 1 до около 3 мкм или от около 1 до около 2 мкм. В некоторых вариантах реализации изобретения средний размер частиц лежит в пределах диапазона от около 0,5 до около 5 мкм, от около 0,5 до около 4 мкм, от около 0,5 до около 3 мкм, от около 0,5 до около 2 мкм или от около 0,5 до около 1 мкм.

Средний размер и/или средний диаметр частиц твердых частиц в дисперсной фазе могут быть определены с помощью известных в данной области техники способов, в том числе анализа размера частиц с помощью лазерной дифракции. Неограничивающий пример подходящего устройства для определения характеристик размера частиц твердых частиц представляет собой РаШс1е δί/с Лпа1у/ег ΒΕΟΚΜΆΝ СОиЬТЕК Ь8 (модель Ь8 13 320).

Дисперсная твердая фаза концентрата суспензии обычно имеет индекс полидисперсности, опреде- 5 027830 ляемый как арифметически среднее значение размера частиц, поделенное на средний диаметр частиц, составляющий менее чем около 10. В некоторых вариантах реализации изобретения индекс полидисперсности составляет менее чем около 5, менее чем около 2 или менее чем около 1,5. Индекс полидисперсности обычно лежит в пределах диапазона от около 1 до около 2.

Диспергирующее средство.

Композиция концентрата суспензии дополнительно содержит диспергирующий компонент, содержащий один или более диспергирующих средств, выбранных таким образом, чтобы повысить диспергируемость твердых частиц, суспендированных в композиции, и улучшить стабильность композиции концентрата суспензии. Диспергирующее средство может быть выбрано из неионных диспергирующих средств, анионных диспергирующих средств или катионных диспергирующих средств.

В одном варианте реализации изобретения диспергирующее средство представляет собой алкиларилсульфонат. Алкиларилсульфонаты, как было обнаружено, будут эффективными при формировании стабильной водной суспензии, содержащей соединения 3,5-замещенного-1,2,4-оксадиазола, используемой в практике по данному изобретению, в частности, при высоких концентрациях нематоцидного активного ингредиента.

Неограничивающие примеры коммерчески доступных анионных диспергирующих средств включают МОКУЕТ Ό-425 (натриевая соль продукта реакции конденсации алкилнафталинсульфоната, доступная от Ак/о ЫоЬе1), МОКХУЕТ Ό-500 (натриевая соль продукта реакции конденсации алкилнафталинсульфоната с блок-сополимером, доступная от Ак/о ЫоЬе1), натриевая соль додецилбензолсульфокислоты (Να-ΌΒδΑ) (доступная от А14г1ск). продукт реакции конденсации нафталина и формальдегида, ЭОХУРАХ (доступная от Иоте),. Например, анионное диспергирующее средство может содержать продукт реакции конденсации алкилнафталинсульфоната или его соль.

Композиция концентрата суспензии содержит диспергирующий компонент от около 0,5 около 20%, от около 0,5 до около 10%, от около 0,5 до около 5% или от около 0,5 до около 8 мас.%. В одном варианте реализации изобретения композиция содержит диспергирующее средство в количестве от около 0,5 до около 5 мас.%.

Композиция концентрата суспензии может содержать диспергирующее средство в концентрации по меньшей мере около 5 г/л, по меньшей мере около 10 г/л, по меньшей мере около 15 г/л, по меньшей мере около 20 г/л, по меньшей мере около 25 г/л, по меньшей мере около 30 г/л, по меньшей мере около 35 г/л, по меньшей мере около 40 г/л, по меньшей мере около 45 г/л или по меньшей мере около 50 г/л. В некоторых вариантах реализации изобретения диспергирующее средство присутствует в концентрации от около 1 до около 100 г/л, от около 5 до около 75 г/л или более, обычно от около 20 до около 50 г/л.

В некоторых вариантах реализации изобретения композиция концентрата суспензии содержит диспергирующий компонент, содержащий основное диспергирующее средство в комбинации с одним или более вспомогательными диспергирующими средствами. Вспомогательное диспергирующее средство в данном документе также может быть названо увлажняющим средством. В одном варианте реализации изобретения вспомогательное диспергирующее средство содержит алкилэфирный блок-сополимер.

В одном варианте реализации изобретения вспомогательное диспергирующее средство является неионным при условии, что используют в сочетании с ионным основным диспергирующим средством. Например, в некоторых вариантах реализации изобретения диспергирующий компонент содержит смесь анионного основного диспергирующего средства (описанное выше) и неионного (описанное выше) вспомогательного диспергирующего средства. В другом варианте реализации изобретения диспергирующий компонент содержит смесь катионного основного диспергирующего средства и неионного вспомогательного диспергирующего средства. В соответствии с другим вариантом реализации изобретения было обнаружено, что соединение анионного основного диспергирующего средства с неионным вспомогательным диспергирующим средством, в частности, придает водным концентратам суспензии, описываемым в данном документе, улучшенную устойчивость.

Вспомогательное диспергирующее средство обычно содержит композиции от около 0,05 до около 10%, от около 0,5 до около 5%, от около 1 до около 5%, от около 1 до около 4% или от около 1 до около 2,5 мас.%.

Композиция обычно содержит соотношение основного диспергирующего средства ко вспомогательному диспергирующему средству по массе, составляющее от около 1:1 до около 10:1, от около 1:1 до около 5:1 и от около 2:1 до около 3:1.

Загуститель.

В некоторых вариантах реализации изобретения композиция может содержать загуститель (далее называемый как стабилизирующее средство) компонент. Примеры стабилизирующих средств включают анионные полисахариды и производные целлюлозы. В некоторых вариантах реализации изобретения стабилизирующее средство содержит глину, или кремнезем, или коллоидный гидрофильный диоксид кремния. Неограничивающие примеры коммерчески доступных стабилизирующих средств включают ΚЕ^ΖΑN СС (доступный от Ке1со), метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу и 2гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксиметилцеллюлозу, каолин и микрокристаллическую целлюлозу. Неограничивающий пример коммерчески доступного коллоидного гидрофильного диоксида кремния пред- 6 027830 ставляет собой АЕКО§1Ь (доступный от Еуотк).

Стабилизирующий компонент обычно содержит от около 0,05 до около 10 мас.% композиции. Например, в некоторых вариантах реализации изобретения стабилизирующий компонент содержит от около 0,1 до около 5%, от около 0,1 до около 2% или от около 0,1 до около 1 мас.% композиции.

Модифицирующее реологические свойства средство.

В некоторых вариантах реализации изобретения композиция может дополнительно содержать одно или более модифицирующее реологические свойства средство.

Примеры модифицирующих реологические свойства средств включают соли гуминовых кислот, соли фульвовой кислоты, гумин и соли лигнина.

В одном варианте реализации изобретения модифицирующее реологические свойства средство представляет собой натриевую или калиевую соль гуминовой кислоты. Как правило, гуминовое вещество представляет собой получаемое с помощью биодеградации неживого органического вещества, в частности неживого вещества растений (например, лигнина). Что касается композиций по данному изобретению, было обнаружено, что композиции, содержащие гуминовую кислоту, демонстрируют более низкую вязкость, чем композиции с аналогичным содержанием без гуминовой кислоты. В некоторых вариантах реализации изобретения используют фульвовые кислоты, которые представляют собой гуминовые кислоты с более низкой молекулярной массой и более высоким по сравнению с другими гуминовыми кислотами содержанием кислорода.

Дополнительные наполнители.

В некоторых вариантах реализации изобретения композиция содержит один или более дополнительных наполнителей, улучшающих адгезию композиции к семени, обеспечивает визуальную индикацию эффективного покрытия (например, окраски средства) или, в противном случае, придает покрытию улучшенные характеристики.

Дополнительные активные ингредиенты.

В некоторых вариантах реализации изобретения композиция может быть составлена, смешана в баке для обработки семян или объединена с семенами с помощью нанесения с одним или более дополнительными активными ингредиентами в комбинации с нематоцидными 3,5-дизамещенными-1,2,4оксадиазолами, описываемыми в данном документе.

Дополнительный активный ингредиент может быть, например, дополнительным пестицидом. Пестицид может быть, например, инсектицидом, фунгицидом, гербицидом или дополнительным нематоцидом.

Неограничивающие примеры инсектицидов и нематоцидов включают карбаматы, диамиды, макроциклические лактоны, неоникотиноиды, органофосфаты, фенилпиразолы, пиретрины, спинозины, синтетические пиретроиды, тетроновые и тетрамовые кислоты. В конкретных вариантах реализации изобретения инсектициды и нематоциды содержат абамектин, алдикарб, алдоксикарб, бифентрин, карбофуран, хлорантранилипрол, клотианидин и ВасШиз йгши8, циантранилипрол, цифлутрин, цигалотрин, циперметрин, дельтаметрин, динотефуран, эмамектин, этипрол, фенамифос, фипронил, флубендиамид, флуопирам, фостиазат, имидаклоприд, ивермектин, лямбда-цигалотрин, милбемектин, нитенпирам, оксамил, перметрин, спинеторам, спиносад, спиродихлофен, спиротетрамат, тефлутрин, тиаклоприд, тиаметоксам и тиодикарб.

Неограничивающие примеры используемых фунгицидов включают ароматические углеводороды, бензимидазолы, бензтиадиазол, карбоксамиды, амиды карбоновых кислот, морфолины, фениламиды, фосфонаты, внешние ингибиторы хинона (например, стробилурины), тиазолидины, тиофанаты, тиофенкарбоксамиды и триазолы. Конкретные примеры фунгицидов включают ацибензолар-8-метил, азоксистробин, беналаксил, биксафен, боскалид, карбендазим, ципроконазол, диметоморф, эпоксиконазол, флуопирам, флуоксастробин, флутианил, флутоланил, флуксапироксад, фосетил-А1, ипконазол, изопиразам, крезоксим-метил, мефеноксам, металаксил, метконазол, миклобутанил, орисастробин, пенфлуфен, пентиопирад, пикоксистробин, пропиконазол, протиоконазол, пираклостробин, седаксан, силтиофам, тебуконазол, тифлузамид, тиофанат, толклофос-метил, трифлоксистробин и тритиконазол.

Неограничивающие примеры гербицидов включают ингибиторы ацетил-КоА карбоксилаза, ацетанилиды, ингибиторы ΑΗΑδ, ингибиторы биосинтеза каротеноида, ингибиторы ΕΡδΡδ, ингибиторы глутаминсинтетаза, ингибиторы РРО, ингибиторы Ρδ II и синтетические ауксины. Конкретные примеры гербицидов включают ацетохлор, клетодим, дикамбу, флумиоксазин, фомесафен, глифосат, глюфозинат, мезотрион, квизалофоп, сафлуфенацил, сулкотрион и 2,4-0.

Дополнительные активные ингредиенты могут также содержать такие вещества, как средства биологического контроля, микробные экстракты, натуральные продукты, активаторы роста растений или средства защиты растений. Неограничивающие примеры средств биологического контроля включают бактерии, грибки, полезные нематоды и вирусы.

В некоторых вариантах реализации изобретения средство биологического контроля может быть бактерией рода Асйиотусе!е8, АдгоЬасЮпит. Аг1йгоЬас1сг. А1сайдеие8, АигсоЬас1спит. А/оЬас1сг. Веуег1иск1а, Вге\зЬасП1и5. ВигкйоИепа. СНготоЬас1ег1ит. ОоЧпбшт. С1а\аЬас1ег. Сототоиаз, СогуиеЬайегшт, СийоЬайегшт, Еи!егоЬас!ег, Р1ауоЬас!етшт, С1исоиоЬас!ет, Нубтодеиорйаде, К1еЬ81е11а, Ме!йу1оЬас- 7 027830 (спит. РасшЪасШик. РакЮипа. РИтдоЪасЮпит. РИоЮгИаЪбик. Р11у11оЪас1спит. Рксиботопак. РЫ/оЬтт. Зстгайа. 5>1спо1гор1ютопак. Уапосогах и ХспогЬайЪик. В конкретных вариантах реализации изобретения бактерии выбраны из группы, состоящей из ВасШик апШоПсщсГасюпк. ВасШик ссгсик. ВасШик Пгтик. ВасШик. ПсНспГогннк. ВасШик ритПик. ВасШик крИаспсик. ВасШик киЪ(Шк. ВасШик Шигтдюпкщ СЬготоЪасЮгтт киИкида. РакЮипа рспсИапк. РакЮипа икадс и Рксиботопа Пиогсксспк.

В некоторых вариантах реализации изобретения средство биологического контроля может быть грибком рода АНстапа. Атрс1отусск. АкрсгдШнк. АигсоЪаыбшт. Всаиуспа. Со11сЮ1пс1шт. СопюШугтт. О1юс1абшт. Мс1аг1иктт. Миксобог. РассПопусск. ТпсПобсгта. Тур1ш1а. И1ос1аШит и УсгйсШит. В конкретных вариантах реализации изобретения грибок представляет собой Всаиуспа Ъакмапа. СошоШупит ттПапк. О11ос1аШит уиспк. Миксобог а1Ъик. РассПотусск Шасшик или ТпсПобсгта ро1укрогит.

В дополнительных вариантах реализации изобретения средства биологического контроля могут представлять собой активаторы роста растений или средства защиты растений. в том числе. но не ограничиваясь ими. гарпин. КсупоШпа касНаПпспык. жасмонат. липохитоолигосахариды. гиббереллиновую кислоту и изофлавоны.

Способы получения.

Другой аспект настоящего изобретения направлен на способы получения нематоцидных композиций концентрата суспензии. описываемые в данном документе.

Как было описано выше. было обнаружено. что могут быть получены и реализованы существенные преимущества в водной диспергируемости 3.5-дизамещенных-1.2.4-оксадиазолов и другие преимущества. реализуемые с помощью уменьшения размера твердых частиц твердой фазы в композиция концентрата суспензии. Как правило. размер частицы нематоцидного компонента может быть снижен любым известным в данной области техники способом. В соответствии с одним предпочтительном вариантом реализации изобретения размер частиц нематоцидного компонента уменьшают с помощью мокрого помола. Кроме того. для уменьшения размера частиц нематоцидного компонента могут быть использованы технологии помола потоком воздуха. гомогенизации с помощью высокого давления. центробежного диска. измельчения и испарения растворителя.

Обычно. первый этап способа включает этап предварительного помола. причем для образования водной суспензии нематоцидный компонент. содержащий одно или более активных нематоцидных соединений. объединяют с водой и встряхивают. Обычно. диспергирующее средство. которое. помимо этого. добавляют к водной суспензии перед этапом уменьшения размера частиц. выступает в качестве помощи для мокрого помола. Другие дополнительные компоненты. которые могут быть добавлены в водную суспензию перед этапом измельчения частиц. содержат вспомогательное диспергирующее средство и/или антифриз. каждое из которых может быть выбрано таким образом. как описано выше. Помимо этого. в одном варианте реализации изобретения перед этапом измельчения частиц к суспензии добавляют буферный раствор; как описано выше. рН суспензии на этапе измельчения частиц составляет предпочтительно менее чем 10. чтобы минимизировать чрезмерное слипание и/или агломерацию. что делает уменьшение размера частиц трудным. нестабильность или деградацию нематоцидного компонента и/или нестабильность или деградацию других компонентов концентрата суспензии. описываемых в данном документе.

Водную суспензию затем подвергают мокрому помолу. чтобы получить концентрат суспензии. который имеет нужное распределение частиц по размерам. как описано выше. Способ влажного помола может быть осуществлен с применением технологий и устройств. известных в данной области техники. Шаровой помол является. в частности. предпочтительным способом. причем водная суспензия находится внутри вращающегося цилиндра. содержащего размольную среду. Размольную среду предпочтительно выбирают из группы. состоящей из шариков из нержавеющей стали. шариков из оксида циркония. стеклянных шариков и керамических шариков. Неограничивающие примеры подходящего для шарового помола аппарата включают мелющее устройство δΙΖΕΟνΑΚΙ АТТЫТОК, созданное υΝΙΟΝ РКОСЕ88. и мелющее устройство ΜΙΝΙ ΖΕТΑ II. созданное №1/кс1т

Этап влажного помола обычно производит тонкодисперсную суспензию. содержащую дисперсную твердую фазу. которая имеет распределение частиц по размерам. характеризующееся средним диаметром. средним размером частиц и индексом полидисперсности. описанными выше. С применением анализа размеров частиц лазерной дифракции или других подходящих средств контролируют интенсивность и продолжительность процедуры влажного помола для того. чтобы обеспечить композицию концентрата суспензии. имеющую желаемые характеристики размера частиц.

После измельчения частиц измельченная водная суспензия может быть объединена с дополнительным стабилизирующим компонентом и/или одним или более дополнительными биоцидными средствами. каждое из которых может быть выбрано таким образом. как описано выше.

Стабильность при хранении.

В одном варианте реализации изобретения водная композиция концентрата суспензии. описываемая в данном документе. проявляет коммерчески приемлемую стабильность при хранении в широком диапазоне температур и условий окружающей среды. В этом контексте стабильность при хранении. как правило. определяют как отсутствие оседания и отсутствие каких-либо существенных изменений в рео- 8 027830 логических свойствах композиции (например, вязкости). Коммерчески приемлемая стабильность при хранении может быть надежно достигнута с помощью выбора различных компонентов водного концентрата суспензии, в частности основного диспергирующего средства, дополнительного вспомогательного диспергирующего средства и/или дополнительного стабилизирующего компонента, согласно соответствующим вариантам реализации изобретения, описанным подробно выше. Композиция концентрата суспензии может быть стабильной при хранении при 25°С в течение по меньшей мере около 1 недели, по меньшей мере около 2 недель, по меньшей мере около 1 месяца, по меньшей мере около 2 месяцев, по меньшей мере около 3 месяцев, по меньшей мере около 6 месяцев, по меньшей мере около 12 месяцев или по меньшей мере около 18 месяцев.

Способы применения.

Другой аспект настоящего изобретения направлен на способы для защиты корней растения от повреждений нематодами.

Применение на семенах.

В одном варианте реализации изобретения способ включает защиту семян и/или корней растения, выращенного из семян, от повреждения нематоды с помощью обработки семян композицией для обработки семян, описываемой в данном документе, и разбавляют, по мере необходимости, для того, чтобы на обработанных семенах достичь желаемого содержания нематоцидного соединения.

Способы, описываемые в данном документе, могут быть использованы по отношению к любым видам растений и/или их семенам. В предпочтительных вариантах реализации изобретения, тем не менее, способы используют по отношению к семенам растений, которые являются агрономически важными. В частности, семена могут быть от кукурузы, арахиса, канолы/семена рапса, сои, бахчевых, крестоцветных, хлопчатника, свеклы, риса, сорго, сахарной свеклы, пшеницы, ячменя, ржи, подсолнечника, томатов, сахарного тростника, табака, овса, а также других овощей и листовых культур. В некоторых вариантах реализации изобретения семена представляют собой семена кукурузы, сои или хлопка. Семена могут быть трансгенными семенами, из которых могут произрастать трансгенные растения, и включают трансгенный объект, придающий, например, толерантность к конкретному гербициду или комбинации гербицидов, повышение устойчивости к болезням, повышение толерантности к стрессу и/или повышение урожайности. Трансгенные семена содержат, но не ограничиваясь этим, семена кукурузы, сои и хлопчатника.

В одном варианте реализации изобретения композицию для обработки применяют на семенах перед посевом семян, так что операция посева является упрощенной. Таким образом, семена могут быть обработаны, например, в централизованном месторасположении, а затем распределены для посадки. Это делает возможным человеку, который высевает семена, избежать сложностей и усилий, связанных с обработкой и применением композиции для обработки семян, и чтобы просто справиться и посеять обработанные семена способом, который является стандартным для обычных необработанных семян.

Композиция для обработки семян может быть применена на семенах с помощью любой стандартной методики обработки семян, включая, но не ограничиваясь этим, смешивание в контейнере (например, бутылка или мешок), механическое применение, разбрасывание, распыление, погружение и грунтование твердым веществом. Способы покрытия семян и устройства для их применения описаны, например, в патентах США №№ 5918413, 5891246, 5554445, 5389399, 5107787, 5080925,4759945 и 4465017, среди прочих. Любой обычный активный или инертный материал может быть использован для контактирования семян с композицией для обработки семян, например обычные материалы пленочного покрытия, включая, но не ограничиваясь этим, материалы пленочного покрытия на водной основе.

Например, в одном варианте реализации изобретения для обработки семян композиция может быть введена на или в семя с помощью использования грунтования твердым веществом. Например, количество композиции для обработки семян может быть смешано с материалом твердого вещества, а затем семена могут быть приведены в контакт с материалом твердого вещества в течение периода времени для того, чтобы позволить композиции для обработки семян быть введенной в семена. Хранятся или используются семена, которые, необязательно, могут быть отделены от материала твердого вещества, или могут быть сохранены или очень скоро посажены смесь материала твердого вещества плюс семена. Материалы твердого вещества, которые представлены в настоящем изобретении, содержат полиакриламид, крахмал, глину, кремнезем, глинозем, тальк, слюду, почву, песок, полимочевину, полиакрилат или любой другой материал, способный поглощать или адсорбировать композицию для обработки семян в течение времени и высвобождать нематоцид композиции для обработки семян в или на семена. Полезно убедиться, что нематоцид и материал твердого вещества совместимы друг с другом. Например, материал твердого вещества должен быть выбран так, что он может высвободить нематоцид с приемлемой скоростью, например в течение нескольких минут, часов, дней или недель.

Набухание является иным способом обработки семян композицией для обработки семян. Например, семена растений могут быть погружены непосредственно в композицию для обработки семян в течение периода времени. В то время, когда семя погружается в воду, семя захватывает или впитывает часть композиции для обработки семян. При желании, смесь семян растений и композиции для обработки семян могут встряхивать, например, с помощью вибрации, перекатывания, разбрасывания или других способов. После пропитывания семена могут быть отделены от композиции для обработки семян и, необяза- 9 027830 тельно, высушены, например, с помощью поглаживания или воздушной сушки.

Композиция для обработки семян может быть применена на семенах с применением обычных способов покрытия и машин, например технологий кипящего слоя, способа валковой дробилки, стационарно вращающегося протравливателя семян и барабанного устройства для нанесения покрытий. Также могут быть полезными другие способы, такие как фонтанирующие слои. Семена перед нанесением покрытия могут быть предварительно отсортированы по размеру. После нанесения покрытия семена обычно сушат, а затем для определения размеров переносят в сортировочную машину. Такие процедуры, как правило, известны в данной области техники.

Если композицию для обработки семян наносят на семена в виде покрытия, семена могут быть покрыты с применением различных способов, известных в данной области техники. Например, способ нанесения покрытия может включать распыление композиции для обработки семян на семена при перемешивании семян в соответствующей части оборудования, такой как стакан или чашечный гранулятор.

В одном варианте реализации изобретения при покрытии семян в большом масштабе (например, в коммерческом масштабе) покрытие семян может быть нанесено с применением непрерывного способа. Обычно, семена вводят в оборудовании для обработки (например, стакан, смеситель или чашечный гранулятор) либо по массе, либо по скорости потока. Количество композиции для обработки, вводимое в оборудование для обработки, может меняться в зависимости от массы семян, которые должны быть покрыты, площади поверхности семени, концентрации нематоцида и/или других активных ингредиентов композиции для обработки, требуемой концентрации на обработанных семенах, и тому подобного. Композиция для обработки может быть применена на семенах с помощью различных способов, например, с помощью распылительной форсунки или вращающегося диска. Количество жидкости обычно определяют с помощью анализа состава и требуемого количества активного ингредиента, необходимого для эффективности. Так как семена попадают в оборудование для обработки, семена могут быть обработаны (например, с помощью опрыскивания или распыления композицией обработки семян) и пропущены через устройство для обработки при постоянном движении/разбрасывании, при условии, что они могут быть покрыты равномерно и высушены перед хранением или применением.

В другом варианте реализации изобретения покрытие семян может быть нанесено с помощью периодического способа. Например, известная масса семян может быть введена в оборудовании для обработки (например, стакан, смеситель или чашечный гранулятор). Известный объем композиции для обработки семян может быть введен в оборудование для обработки с такой скоростью, которая дает возможность композиции для обработки семян быть применимой на семенах равномерно. Во время применения семена могут быть смешаны, например, с помощью вращения или разбрасывания. В ходе операции разбрасывания семена могут быть, необязательно, высушены или частично высушены. После полного покрытия обработанный образец может быть удален на участок дальнейшего высушивания или дополнительной обработки, использования или хранения.

В альтернативном варианте реализации изобретения покрытие семян может быть нанесено с применением полунепрерывного способа, который включает функции от каждого из периодических способов, а непрерывные варианты реализации способа изложены выше.

В еще одном варианте реализации изобретения семена могут быть покрыты в коммерческом оборудовании для обработки лабораторных масштабов, таком как стакан, смеситель или чашечный гранулятор, с помощью введения известной массы семян в устройство для обработки, добавив нужное количество композиции для обработки семян, разбрасывании или вращения семян и размещения их на лотке до полного высыхания во внутреннем слое.

В другом варианте реализации изобретения семена также могут быть покрыты с помощью размещения известного количества семян в узкогорлой бутылке или емкости с крышкой. Во время разбрасывания к резервуару может быть добавлено желаемое количество композиции для обработки семян. Семена разбрасывают до тех пор, пока они не будут покрыты композицией для обработки. После нанесения покрытия семена могут быть, необязательно, высушены, например, на лотке.

В некоторых вариантах реализации изобретения обработанные семена могут также быть покрыты покрывающей пленкой для защиты нематоцидного покрытия. Такие защитные покрытия известны в данной области и могут быть применены с помощью обычных технологий покрытия с псевдоожиженным слоем и технологий пленочного покрытия в барабане. Защитные покрытия могут быть применены на семенах, которые были обработаны по любой из технологий обработки семян, описанных выше, в том числе, но не ограничиваясь этим, грунтованием твердым веществом, пропиткой, покрытием и распылением или с помощью любого другого известного в данной области техники способа обработки семян.

Применение на почве.

В другом аспекте по данному изобретению нематоцидная композиция для обработки, разбавленная, в случае необходимости, для достижения желаемого содержания нематоцидного соединения, применяется непосредственно на почве, окружающей корневую зону растения. Применение может быть осуществлено с помощью любого способа или аппарата, известных в данной области техники, в том числе применения распыления под давлением на поверхности почвы или введения в посадочную борозду, а также внесения веществ с поливной водой посредством накладных опрыскивательных или капельных систем,

- 10 027830 обработками воды, которую дают при пересадке растений, и погружения растения или корня перед посадкой. Скорости, используемые в случае составов концентрата суспензии для применения на почве, могут требовать от 0,5 до 2 кг на гектар на основе распыления (количество на обрабатываемом участке при условии распыления или обволакивания).

Обработанные семена.

Другой аспект настоящего изобретения направлен на семена, которые были обработаны нематоцидной композицией для обработки семян, описываемой в данном документе. Обычно, семена обрабатывают композицией для обработки семян с помощью одного из способов обработки семян, изложенной выше, в том числе, но не ограничиваясь этим, грунтования твердым веществом, пропитки, покрытия и распыления. Семя может быть от любых видов растений, как описано выше.

Обычно, обработанные семена содержат нематоцидное соединение в количестве по меньшей мере около 0,05 мг/семя, более предпочтительно от около 0,05 до около 1 мг/семя и еще более предпочтительно от около 0,05 до около 0,5 мг/семя.

В некоторых вариантах реализации изобретения, в которых композиция содержит растворитель на основе парафиновых углеводородов, содержание активного ингредиента на обработанном семени может быть значительно уменьшено без ущерба для нематоцидной эффективности. Например, при условии, что композиция для обработки семян содержит растворитель на основе парафиновых углеводородов, обработанные семена могут содержать нематоцидное соединение в количестве менее чем около 0,2 мг/семя, в количестве около 0,1 мг/семя, от около 0,01 до около 0,2 мг/семя или от около 0,02 до около 0,08 мг/семя.

Следующие примеры следует рассматривать только как иллюстративные и не предназначенные для ограничения объема настоящего изобретения.

Примеры

Несколько активных нематоцидных соединений были объединены с выбранными диспергирующими средствами и другими наполнителями и используются в подготовке композиций концентрата суспензии в следующих примерах. Нематоцидные соединения определены в табл. 1. Соединения, помеченные *, являются ссылочными и не включены в объем настоящего изобретения.

Таблица 1

Пример 1. Получение концентрата суспензии, содержащего 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4оксадиазол (1а-£).

Количество нематоцидного соединения 1а-1 (25,00 г) добавляли к водному раствору воды (25,00 г), глицерина (2,15 г), диспергирующего средства МОКШЕТ Ό-500 (0,32 г) и антивспенивающего средства ΛΟΝίρυΕ ΌΤ 6889 (0,05 г). Получаемую смесь измельчали с помощью мелющего устройства 8ΙΖΕΟУЛК1 АТТК1ТОК, созданного υΝΙΟΝ РКОСЕ88, содержащего шарики из нержавеющей стали, которые имеют диаметр 1/8 дюйма, в 100 мл контейнере с металлической рубашкой. Скорость перемешивания контролировали различными автотрансформаторами УАК1АС.

После помола смеси в течение 1 ч 40 мин при скорости в 50В/140В собирали белую водную суспензию (45,25 г). Характеристики размера частиц суспензии анализировали с помощью Рагйе1е 81/е Апа!у/ег ΒΕΟΚΜΑΝ СОиЬТЕК Ь8 (модель Ь8 13 320). Результаты показали, что средний размер частиц составляет 4,896 мкм со средним диаметром частиц в 2,937 мкм. Суспензия была определена как содержащая 47,6% (мас./мас.) нематоцида 1а-1.

Пример 2. Получение концентрата суспензии, содержащего 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4оксадиазол (1а-£).

Количество нематоцидного соединения 1а-1 (30,00 г) добавляли к водному раствору воды (25,00 г), глицерина (3,00 г), диспергирующего средства МОКШЕТ Ό-500 (0,60 г) и антивспенивающего средства

- 11 027830

ΛΟΝίρυΕ ΌΡ 6889 (0,05 г). Получаемую смесь измельчали с помощью мелющего устройства δΙΖΕΟνΑΚΙ ΑΤΤΚΙΤΟΚ, созданного υΝΙΟΝ ΡΚΟΟΕδδ, содержащего шарики из нержавеющей стали, которые имеют диаметр 1/8 дюйма, в 100 мл контейнере с металлической рубашкой. Скорость перемешивания контролировали различными автотрансформаторами УЛК1ЛС.

После помола смеси в течение 1 ч 30 мин при скорости в 50В/140В и дополнительно 2 ч 15 мин при 40В/140В собирали белую водную суспензию (45,20 г). Суспензия была определена как содержащая 51,2% (мас./мас.) нематоцида 1а-1.

Пример 3. Получение концентрата суспензии, содержащего 3-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-ил)-1,2,4оксадиазол (1а-й).

Количество нематоцидного соединения 1а-и (34,00 г) добавляли к водному раствору воды (25,00 г), глицерина (3,00 г), диспергирующего средства ΜΟΚνΕΤ Ό-500 (0,60 г) и антивспенивающего средства ΛΟΝίρυΕ ΌΡ 6889 (0,10 г). Получаемую смесь измельчали с помощью мелющего устройства δΙΖΕΟνΑΚΙ ΑΤΤΚΙΤΟΚ, созданного υΝΙΟΝ ΡΚΟСΕδδ, содержащего шарики из нержавеющей стали, которые имеют диаметр 1/8 дюйма, в 100 мл контейнере с металлической рубашкой. Скорость перемешивания контролировали различными автотрансформаторами νΑΚΙΑΟ

После помола смеси в течение 4 ч при скорости в 50В/140В собирали белую водную суспензию (45,40 г). Характеристики размера частиц суспензии анализировали с помощью РаШе1е δί/е Лпа1у/сг ΒΕСΚΜΑN (ΌΕΕΤΕΗ Εδ (модель Εδ 13 320). Результаты показали, что средний размер частиц составляет 4,58 мкм со средним диаметром частиц в 3,14 мкм. Суспензия была определена как содержащая 54,2% (мас./мас.) нематоцида Ια-ίί.

Пример 4. Получение концентрата суспензии, содержащего 3-(4-хлор-2-метилфенил)-5-(фуран-2ил)-1,2,4-оксадиазол (Ια-ίίί).

Количество нематоцидного соединения Ια-ίίί (34,00 г) добавляли к водному раствору воды (25,00 г), глицерина (3,00 г), диспергирующего средства ΜΟΚνΕΤ Ό-500 (0,60 г) и антивспенивающего средства ΑΟΝΙΟυΕ ΌΡ 6889 (0,05 г). Получаемую смесь измельчали с помощью мелющего устройства δΙΖΕΟνΑΚΙ ΑΤΤΚΙΤΟΚ, созданного υΝΙΟΝ ΡΚΟСΕδδ, содержащего шарики из нержавеющей стали, которые имеют диаметр 1/8 дюйма, в 100 мл контейнере с металлической рубашкой. Скорость перемешивания контролировали различными автотрансформаторами νΑΚΙΑΟ

После помола смеси в течение 4 ч при скорости в 50В/140В собирали белую водную суспензию (49,10 г). Характеристики размера частиц суспензии анализировали с помощью РагИе1е δί/е Αηα1уζе^ ΒΕΟΚΜΑΝ (ΌΕΕΤΕΗ Εδ (модель Εδ 13 320). Результаты показали, что средний размер частиц составляет 3,217 мкм со средним диаметром частиц в 2,192 мкм. Суспензия была определена как содержащая 54,2% (мас./мас.) нематоцида Ια-ίίί.

Пример 5. Получение концентрата суспензии, содержащего 3-(4-хлорфенил)-5-(фуран-2-ил)-1,2,4оксадиазол (Ια-ίί).

Количество нематоцидного соединения Ια-ίί (34,00 г) добавляли к водному раствору воды (141,67 г), глицерина (17,00 г) и диспергирующего средства ΜΟΚνΕΤ Ό-500 (3,40 г). Получаемую смесь измельчали с помощью мелющего устройства δΙΖΕΟνΑΚΙ ΑΤΤΚΙΤΟΚ, созданного υΝΙΟΝ ΡΚΟСΕδδ, содержащего шарики из нержавеющей стали, которые имеют диаметр 1/8 дюйма, в 500 мл контейнере с металлической рубашкой. Скорость перемешивания контролировали различными автотрансформаторами νΑΚΙαο

После помола смеси в течение 1 ч при скорости в 75В/140В добавляли небольшое количество антивспенивающего средства ΑΟΝΙΟυΕ ΌΡ 6889 (0,10 г). Смесь затем перемешивали при 75В/140В в течение 45 мин и 60В/140В в течение дополнительных 1 ч 45 мин.

После способа помола из контейнера собирали белую водную суспензию (330,5 г). Характеристики размера частиц суспензии анализировали с помощью РагИе1е δί/е Αηα1уζе^ ΒΕСΚΜΑN ί.ΌυΕΤΕΚ Εδ (модель Εδ 13 320). Результаты показали, что средний размер частиц составляет 2,90 мкм со средним диаметром частиц в 1,74 мкм. Суспензия была определена как содержащая 52,8% (мас./мас.) нематоцида Ια-ίί.

Пример 6. Получение концентрата суспензии, содержащего 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4оксадиазол (Ια-ί).

Количество нематоцидного соединения Ια-ί (34,00 г) добавляли к водному раствору воды (141,67 г), глицерина (17,00 г) и диспергирующего средства ΜΟΚνΕΤ Ό-500 (3,40 г). Получаемую смесь измельчали с помощью мелющего устройства δΙΖΕΟνΑΚΙ ΑΤΤΚΙΤΟΚ, созданного υΝΙΟΝ ΡΚΟСΕδδ, содержащего шарики из нержавеющей стали, которые имеют диаметр 1/8 дюйма, в 500 мл контейнере с металлической рубашкой. Скорость перемешивания контролировали различными автотрансформаторами νΑΚΙαο

После помола смеси в течение 1 ч при скорости в 75В/140В добавляли небольшое количество антивспенивающего средства ΑΟΝΙΟυΕ ΌΡ 6889 (0,10 г). Смесь затем дополнительно перемешивали при 75В/140В в течение 45 мин и при 60В/140В в течение дополнительных 1 ч 45 мин.

После способа помол, из контейнера собирали белую водную суспензию (305,3 г). Характеристики размера частиц суспензии анализировали с помощью ΡατΙκΚ δί/е Αηα1уζе^ ΒΕСΚΜЛN ί.ΌυΕΤΕΚ Όδ

- 12 027830 (модель Б8 13 320). Результаты показали, что средний размер частиц составляет 3,334 мкм со средним диаметром частиц в 2,071 мкм. Суспензия была определена как содержащая 52,8% (мас./мас.) нематоцида 1а-т

Пример 7. Влияние времени помола на средний размер/средний диаметр частиц концентрата суспензии, содержащего 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазол (1ач).

Количество нематоцидного соединения 1а-1 (362,4 г) добавляли к водному раствору воды (283,34 г), глицерина (34,00 г) и диспергирующего средства МОКНЕТ Ό-500 (6,80 г). Получаемую смесь предварительно мололи с помощью устройства для растворения при 1900 об/мин в течение 20 мин. Часть полученной предварительно измельченной пульпы (60% от общего объема), имеющей диаметр 1,6-2 мм, добавляли в машину для помола ΝΕΤΖδΟΗ ΜΙΝΙ ΖΕΤΑ II, заполненную шариками из циркония. Суспензию мололи в течение 1 ч, после чего собирали образец получаемой белой суспензии (250 г).

Во время способа помола образцы периодически извлекали для анализа с применением Рагйе1е δΐζο Апа1у7ег ΒΕΟΚΜΑΝ СОиБТЕК Б8 (модель Б8 13 320). Полученные средние размеры и средние диаметры частиц для каждого образца приведены в табл. 2 ниже.

Таблица 2

Время помола (минуты)	Средний размер (мкм)	Средний диаметр (мкм)	Средний размер/Средний диаметр
15	4,073	2,834	1,437
30	3,041	2,062	1,475
45	2,872	1,851	1,551
60	2,781	1,760	1,580

Получаемую суспензию определяли как содержащую 44,2% (мас./мас.) нематоцида 1а-1. Этот пример показывает, что средний размер и/или средний диаметр частиц композиции можно контролировать в зависимости от общего времени помола.

Пример 8. Получение композиций для обработки семян.

Композиции для обработки семян получали с применением суспензий композиции концентрата, полученных в примерах 2-4 выше.

Композиция 1. Композицию для обработки семян, содержащую нематоцидное соединение 1а-1, получали с помощью смешивания части композиции, полученной в примере 2 (8,00 г), с полимером для покрытия семян СЕ СБЕАК (0,30 г), блеском семян ВЕСКЕК-ϋΝΌΕΚ^ΟΟΌ (1,00 г) и покрытием красного цвета ВЕСКЕК-ЕХЭЕИАООЭ (2,00 г).

Композиция 2. Композицию для обработки семян, содержащую нематоцидное соединение 1а-ш, получали с помощью смешивания части композиции, полученной в примере 3 (18,40 г), с полимером для покрытия семян СЕ СБЕАК (0,69 г), блеском семян ВЕСКЕК-ЕШЭЕКЖХО) (2,30 г) и покрытием красного цвета ВЕСКЕК-ЕХЭЕИАООЭ (4,60 г).

Композиция 3. Композицию для обработки семян, содержащую нематоцидное соединение 1а-н, получали с помощью смешивания части композиции, полученной в примере 4 (18,40 г), с полимером для покрытия семян СЕ СБЕАК (0,69 г), блеском семян ВеСкЕК-ЕШЭЕКЖООГ) (2,30 г) и покрытием красного цвета ВЕСКЕК-ЕХЭЕИАООЭ (4,60 г).

Пример 9. Обработка семян с помощью нематоцидных композиций.

Семена сои (2,2 кг) добавляли в устройство для обработки семян ЖЕЕУ ΝΙΚΕΑϋδ ΟΜΒΗ. Семена разбрасывали внутри устройства для обработки, в то время как добавляли количество состава для обработки семян. Для обеспечения полной дисперсии композиции для обработки, перед тем как их собирать, семена разбрасывали в течение дополнительных 30 с.

Количество композиции для обработки семян, используемое в каждом подготовленном образце, варьировали в соответствии с целевым количеством активного ингредиента на семя. Как показано в таблице ниже, целевое количество изменялось в диапазоне от 0,1 до 0,5 мг/семя в случае 1а-1 и от 0,1 до 1 мг/семя в случае 1а-ш и 1а-й. Фактическое количество активного ингредиента на семя проанализировали после удаления из устройства для обработки семян. Результаты приведены в таблице ниже, где Композиция № соответствует композициям 1-3, полученным в примере 8.

- 13 027830

Таблица 3

Композиция №	Активный ингредиент	Целевое содержание активного ингредиента (мг/семя)	Фактическое содержание активного ингредиента (мг/семя)	Количество композиции (г)
1	1а-1	0,1	0,07	0,98
1	1а4	0,3	0,22	2,94
1	1а-1	0,5	0,37	4,90
3	1а-п	0,1	0,07	0,92
3	1а-п	0,3	0,25	2,77
3	1а-п	0,5	0,46	4,62
3	1а-и	0,0	0,83	9,24
2	1а-Ш	0,1	0,04	0,92
2	1а-ш	0,3	0,21	2,77
2	1а-1Й	0,5	0,40	4,62
2	1а-ш	0,0	0,65	9,24

Результаты показывают, что в случае каждого образца значительную часть активного нематоцидного ингредиента, добавляемую в устройство для обработки семян, успешно переносили на семена.

Пример 10. Получение композиций концентрата суспензии.

Дополнительные серии композиций концентрата суспензии получали с применением процедур, изложенных ниже.

Раствор маточного буфера получали с помощью добавления безводного одноосновного фосфата калия (9,361 г) и двухосновного гептагидрата фосфата натрия (32,732 г) в 1 л мерную колбу, остальной объем которой заполняли деионизированной водой. Колбу встряхивали до тех пор, пока соли полностью не растворялись, обеспечивая прозрачный буферный раствор с рН 7.

Для каждого образца холостой раствор затем готовили с помощью объединения диспергирующего средства МОКАЕТ Ό-425, вспомогательного диспергирующего средства РРЕКОМС Б-35, пропиленгликоля и количества раствора маточного буфера, получаемого выше. Относительные пропорции этих компонентов в каждом образце, соответственно, приведены в табл. 4 ниже.

На следующем этапе способа холостой раствор смешивали с количеством нематоцида Ха-ϊ и небольшим количеством антивспенивающего средства ΒΥΚ-016 в 1-литровом химическом стакане. Состав затем перемешивали с помощью гомогенизатора Тектаг при 9000 об/мин в течение от 10 до 12 мин, в результате чего получали пульпу. Размер частиц предварительно измельченной пульпы измеряли с помощью РагИе1е З1/е Апа1у/ег ВЕСΚМΑN СОИЕТЕК БЗ (модель БЗ 13 320).

В случае образца А и образца С состава предварительно измельченную пульпу затем добавляли в устройство ΝΕΓ/ЗСН ΜΣΝΣ ΖΕΤΑ II, заполненное либо стеклянными шариками, либо шариками из оксида циркония (200 мл), оборудованное водой для охлаждения. После помола в течение 35 мин собирали получаемую белую пульпу и измеряли размер частиц, как описано выше. Состав образца В предварительно мололи до получения среднего диаметра частиц только в 5,8 мкм. Размер частиц может быть уменьшен за счет оптимизации способа предварительного помола.

Композицию стабилизирующего средства получали с помощью добавления стабилизирующего средства ΚΕΕΖΑΝ СС (4,00 г) и биоцида РКОХЕБ ОХР (8,00 г) к деионизированной воде (388,00 г). После перемешивания с помощью механической мешалки при комнатной температуре в течение 30 мин получали однородную вязкую жидкость.

Измельченную пульпу затем смешивали с композицией стабилизирующего средства в соотношении 9:1 по массе, для того чтобы обеспечить текучую композицию концентрата суспензии. Краткое изложение трех иллюстративных образцов композиции, подготовленной в соответствии с этим способом, приведено ниже.

- 14 027830

Таблица 4

Ингредиент	Образец А (масс. %)	Образец В (масс. %)	Образец С (масс. %)
1а-1	45,91	45,91	45,91
ΜΟΚΨΕΤ ϋ-425	1,13	1,13	4,52
Пропиленгликоль	5,65	5,65	5,65
Вода	35,99	35,99	32,60
ΒΥΚ-016	0,31	0,31	0,31
ΡΕϋΚΟΝία® Ь-35	0,06	0,06	0,06
Буферный раствор	0,94	0,94	0,94
Стабилизирующее средство (1% раствор)	10,00	10,00	10,00

Как указано выше, композиции, полученные в соответствии с этим способом, были в состоянии достичь содержание активного ингредиента по меньшей мере около 45 мас.%. Каждую из композиций измеряли для того, чтобы иметь средний диаметр частиц от 1,0 до 1,2 мкм с показателем полидисперсности (средний диаметр/средней размер) от 1,4 до 1,5. Каждую из композиций наблюдали для того, чтобы хранить при комнатной температуре в течение более чем трех месяцев.

Составы также могут быть получены с помощью мелющего устройства ΝοΙζοΚ Μΐηΐ /с1а II посредством основного режима работы. В типичном примере состав сначала предварительно измельчали в гомогенизаторе, а затем добавляли в мелющее устройство. После того как состав пропускали через мелющее устройство, его собирали, а затем снова помещали в мелющее устройство. После прохождения через мелющее устройство при 3504 об/мин три раза, состав собирали и смешивали с композицией стабилизирующего средства ΚΗΙ .ΖΑΝ для того, чтобы получить целевой состав. Размер частиц состава измеряли перед тем, как добавляли стабилизирующее средство. Составы, полученные с помощью многократного применения основного режима работы, приведены в табл. 5. Размеры частиц указанных составов приведены в табл. 6.

Таблица 5

Ингредиент	Образец ϋ (масс. %)	Образец Е (масс. %)	Образец Р (масс. %)
1а4	47,79	47,79	47,79
МОКУ/ΕΤ ϋ-425	2,26	2,26	2,26
Ι8ΟΡΑΚ М	2,26	2,26	--
гуминовая кислота, натриевая соль	2,26		2,26
Пропиленгликоль	5,65	5,65	5,65
Вода	39,06	41,32	41,32
ΒΥΚ-016	0,31	0,31	0,31
РЫЛЮМС® Ь-35	0,06	0,06	0,06
Буферный раствор	0,039	0,039	0,039
Композиция стабилизирующего средства	0,10	0,10	0,10
1,2- бензизотиазолин-3 - он	0,20	0,20	0,20

Таблица 6

Состав	Средний размер (мкм)	Средний диаметр (мкм)	Средний размер/Средний диаметр
Образец ϋ	2,63	1,87	1,41
Образец Е	2,80	1,93	1,45
Образец Р	2,37	1,62	1,46

Пример 11. Дифференциальная сканирующая калориметрия.

Одиннадцать партий 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазол ^а-х) характеризовали на полиморфную форму с применением дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК). Данные ДСК собирали с применением ДСК устройства ТА !ΝδΤΗυΜΗΝΤδ ^2000.

- 15 027830

В случае каждой партии образцы в диапазоне масс от 1 до 10 мг укладывали в алюминиевые кюветы для образцов и сканировали в диапазоне от 25 до около 120°С, увеличивая скорость от 2 до 10°С в минуту, и с применением продувки азотом при 50 мл/мин.

Начальная точка плавления изменялась в диапазоне от около 106 до 108°С, с энтальпией плавления в диапазоне от около 108 до 122 Дж/г. Результаты приведены ниже в табл. 7. Измерения энтальпии слияний получали в одном анализе образца с применением образца относительно небольшого размера около 2 мг.

Таблица 7

Краткое изложение анализа ДСК

Термическое поведение партии О определяли с применением дифференциальной сканирующей калориметрии и термогравиметрического анализа. Термограмма ДСК демонстрировала четкую эндотерму плавления с началом при 106,9°С и энтальпию плавления 118,9 Дж/г.

Микроскопическая оценка партии О показала двулучепреломляющие иглообразные, имеющие форму стержня частицы, размером от около 5 до 100 мкм. Фиг. 1 иллюстрирует типичную микрофотографию.

Пример 12. Перекристаллизация с помощью растворителя.

Чтобы выполнить часть полиморфной решетки на основе растворителя, исследуемый материал 3фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазола перекристаллизовывали с применением различных растворителей при около 240 различных условиях роста кристаллов. Масштаб экспериментов по рекристаллизации составлял от около 0,5 до 15 мл. Условия роста кристаллов были изменены с применением бинарных градиентных массивов смесей растворителя и с помощью изменения температуры насыщения, роста температуры и скорости испарения (скорость образования пересыщения).

Насыщенные растворы получали с помощью перемешивания избытка (насколько это возможно) исследуемого материала в контакте с различными системами растворителей при температуре насыщения. Если твердые частицы не полностью растворяются в растворителе, маточный раствор отделяют от твердого остатка с помощью фильтрации. Маточный раствор затем нагревают выше температуры насыщения (перегретый) для того, чтобы растворить все оставшиеся твердые частицы. Температуру каждого раствора доводили до температуры роста, а для того чтобы начать испарение растворителя, подавали контролируемое сдвиговое течение азота.

Условия рекристаллизации для семи панелей на основе растворителей, используемых во время исследования, обобщены в табл. 8А. Каждая панель для перекристаллизации содержала от 27 до 96 лунок. Лунки в пределах каждой панели содержали различные композиции растворителей. Из-за разных композиций растворителя в каждой лунке каждая из них во многом выступает в качестве отдельного эксперимента по росту кристаллов. Составные матрицы растворителей в случае пяти панелей перекристаллизации, используемых на части полиморфной решетки на основе растворителя, приведены ниже в табл. 8В8Р соответственно. На основании анализа РСА, осуществляемого на образцах для скрининга (см. пример 18, ниже), в этих экспериментах был обнаружен новый полиморф 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4оксадиазола. Исходный материал был обозначен как форма I, в то время как новый полиморф обозначили как форма II.

- 16 027830

Краткое изложение панелей для перекристаллизации

Пане ль	Количест во лунок	Масштаб( мл)	Растворитель	Темп. насыщен ня (°С)	Темп. перегре ва (°С)	Тем п. рост а (°С)	Скорое ть потока N2 (фунт/к в. дюйм)
1	34	15	Простой/Бинар ный	25	55	25	1,5
2	34	15	Простой/Бинар ный	25	н/д	80	1,5
4	27	15	Бинарный	25	55	50	1,5
6	27	15	Бинарный	25	н/д	65	1,5
7	96	0,5	Бинарный	25	50	40	2

Таблица 8А

Таблица 8В

Панель для перекристаллизации 1 (испарение при комнатной темп.)

Лунка	Растворитель	Образец ГО	Форма по результатам РСА
1	метанол	кем	Форма I
2	этанол	КС 1-2	Форма I
3	трифторэтанол	КС 1-3	Форма I
4	1 -пропанол	КС 1-4	Форма I
5	2-пропанол	КС 1-5	Форма I
6	1-бутанол	КС 1-6	Форма I
7	2-бутанол	КС 1-7	Форма I
8	вода	КС 1-8	н/д
9	диметилформамид	КС 1-9	Форма I
10	диметилацетамид	КС1-10	Форма I
11	бутиламин	КС1-11	Форма I
12	диизопропиламин	КС1-12	Форма I
13	пиридин	КС1-13	Форма I
14	нитрометан	КС1-14	Форма I
15	ацетон	КС1-15	Форма I
16	метилэтилкетон	КС1-16	Форма I
17	простой изопропиловый эфир	КС1-17	Форма I
18	этилацетат	КС1-18	Форма I
19	метил-трет-бутиловый эфир	КС1-19	Форма I
20	изопропилацетат	КС 1-20	Форма I
21	тетрагидрофуран	КС1-21	Форма I
22	ацетонитрил	КС 1-22	Форма I
23	метиленхлорид	КС 1-23	Форма I
24	хлороформ	КС 1-24	Форма I
25	толуол	КС 1-25	Форма I
26	гептан	КС 1-26	Форма I
27	1,4-диоксан	КС 1-27	Форма I
28	ΝΜΡ	КС 1-28	ΝΑ/Τ

- 17 027830

29	ΏΜ8Ο	КС 1-29	ΝΑ/Τ
30	ксилол	КС1-30	Форма I
31	бутилацетат	КС1-31	Форма I
32	2-метилтетрагидрофуран	КС 1-32	Форма I
33	пропиленгликоль	КС 1-33	ΝΑ/Τ
34	глицерин/пиридин (2:13)	КС 1-34	ΝΑ/Τ

Таблица 8С

Панель для перекристаллизации 2 (испарение при 80°С)

Лунка	Растворитель	Образец П>	Форма по результатам РСА
1	метанол	КС2-1	Форма I + II
2	этанол	КС2-2	Форма I
3	трифторэтанол	КС2-3	Форма I
4	1 -пропанол	КС2-4	Форма III
5	2-пропанол	КС2-5	Форма I
6	1-бутанол	КС2-6	Форма I
7	2-бутанол	КС2-7	Форма I + II
8	вода/ацетон (7,5/7,5)	КС2-8	Форма I
9	ΏΜΡ/1-бутанол (7,5/7,5)	КС2-9	Форма II
10	ЦМА/ΙΡΕ (7,5/7,5)	КС2-10	Форма II
И	бутиламин	КС2-11	Форма I
12	диизопропиламин	КС2-12	Форма I + II
13	пиридин	КС2-13	Форма I
14	нитрометан	КС2-14	Форма I + II
15	ацетон	КС2-15	Форма I
16	метилэтилкетон	КС2-16	Форма II
17	простой изопропиловый эфир	КС2-17	Форма I
18	этилацетат	КС2-18	Форма I + II
19	метил-трет-бутиловый эфир	КС2-19	Форма I
20	изопропилацетат	КС2-20	Форма I + II
21	тетрагидрофуран	КС2-21	Форма I
22	ацетонитрил	КС2-22	Форма I + II
23	метиленхлорид	КС2-23	Форма I + II
24	хлороформ	КС2-24	Форма I
25	толуол	КС2-25	Форма I + II
26	гептан	КС2-26	Форма I + II
27	1,4-диоксан	КС2-27	Форма I + II
28	ΝΜΡ/МеОН (7,5/7,5)	КС2-28	Форма II
29	ЦМЗО/ЕЮН (7,5/7,5)	КС2-29	Форма I
30	ксилол	КС2-30	Форма I
31	бутилацетат	КС2-31	Форма I + II
32	2-метилтетрагидрофуран	КС2-32	Форма I
33	РгорО1у/СНС13 (7,5/7,5)	КС2-33	Форма I
34	глицерин/пиридин (1:14)	КС2-34	Форма I

- 18 027830

Таблица 8Ό

Панель для перекристаллизации 4 (испарение при 50°С)

Таблица 8Е

Панель для перекристаллизации 6 (испарение при 65°С)

- 19 027830

Таблица 8Б

Панель для перекристаллизации 7 (96-луночный планшет, испарение при 40°С)

Пириди н

Нитром етан

Ацетон

МЕК

ЕЮАс

МТВЕ

Изопроп илацетат

ТНЕ

ОСМ

СНС13

Толуол

1,4- диокса н

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

А

ТРЕ

Форма I

Форма I

Форма II

Форм а II

Форма I

ЬС

н/д

н/д

Форма I

Н/д

Форма II

Форма I

В

1- пропанол

н/д

Форма I + 11

Форма II

Н/д

Форма I

Форма I

Форма I

Н/д

н/д

ьс

Форма II

Форма I

С

ΪΡΑ

н/д

Форма II

Форма II

Н/д

Форма II

Н/Д

Форма I

Н/д

Н/д

Н/д

Н/д

н/д

ϋ

2-бутанол

ьс

Форма II

Форма II

Н/д

Форма I

Н/д

Форма I

Н/д

Н/д

Н/д

Н/д

н/д

Е

ϋΜΡ

н/д

Н/д

н/д

Форм а II

н/д

Н/д

н/д

Форма I

Форма II

Н/д

Н/д

н/д

Р

ЭМА

Н/д

Н/д

Н/д

н/д

Форма I

Н/д

н/д

н/д

н/д

Н/д

Форма I

н/д

С

бутиламин

Н/д

Форма II

Н/д

н/д

н/д

Форма I

н/д

н/д

Форма I

Н/д

н/д

н/д

Н

Диизопроп иламин

Форма II

Форма I

Форма I

н/д

Н/д

Н/д

Н/Д

н/д

н/д

Н/д

Н/Д

н/д

Пример 13. Перекристаллизация из расплава.

Циклический анализ ДСК осуществляли на партии О (форма I) для того, чтобы определить, может ли 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазол перекристаллизовываться из расплава в другую форму (перекристаллизация без растворителя). Эксперименты осуществляли с помощью нагревания материала выше температуры плавления, затем охлаждения материала со скоростью 5, 10, 20, 30, 40 или 50°С в минуту, с последующим повторным нагреванием выше температуры плавления. При скоростях охлаждения 5-30°С в минуту первая величина энтальпии плавления (в случае исходного материала) составляла около 120 Дж/г, тогда как вторые величины (в случае плавления твердых частиц, полученных после охлаждения исходного расплава) составляли около 100 Дж/г. Были также небольшие изменения в начальной точке плавления (около 0,5°С). Считается, что плавление формы I с последующей перекристаллизацией могут привести к образованию формы II.

Результаты экспериментов, выполненных при скоростях охлаждения 40 и 50°С в минуту, были неоднозначными и могут означать, что эксперимент в этих условиях был неконтролируемым.

Фиг. 3 иллюстрирует циклическую термограмму ДСК образца в случае прогона, проведенного при скорости охлаждения 30°С в минуту.

В дополнительном эксперименте около 300-400 мг исходного материала формы I нагревали до плавления в печи с принудительной подачей воздуха при около 120°С в течение около 40 мин. Образец медленно охлаждали до комнатной температуры и на этом образце осуществляли анализы РСА, ДСК и протонный ЯМР. Паттерн РСА отличался от исходного материала (форма I) и являлся похожим на паттерн формы II. ДСК демонстрируют температура начала разложения при плавлении 107,8°С и энтальпии плавления 103,2 Дж/г.

Пример 14. Анализ измельчения.

Партии полиморфных форм I и II 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазола измельчали с применением гранулятора СНК8СККТ АЮ-Б-ВИО в течение 2 мин при 4800 осцилляциях в минуту (3,2 м/с) в двух отдельных экспериментах. В этих условиях в форме I не наблюдалось никакого преобразования, в то время как образец формы II трансформируется в форму I. Фиг. 4 иллюстрирует совмещение результатов РСА размолотых образцов формы I и формы II и контрольных паттернов форм I и II.

Форму II, используемую в указанном эксперименте, получали с помощью перекристаллизации из расплава формы I, как описано в примере 14, выше.

Пример 15. Анализ механического давления.

Партии полиморфных форм I и II 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазола размещали в прессе СЛКУЕК и сжимали при около 15000 фунт/кв. дюйм в течение около 20 с в двух отдельных экспериментах. РСА анализ осуществляли на образцах. Получаемый паттерн РСА соответствует исходному материалу в обоих экспериментах, как показано на фиг. 5А и 5В в случае форм I и II соответственно. Обработка давлением не выявила каких-либо изменений в полиморфной форме исходного материала в обоих

- 20 027830 экспериментах. Форму II, используемую в указанном эксперименте, получали с помощью перекристаллизации из расплава формы I, как описано в примере 14, выше.

Пример 16. Эксперименты с неконкурентными пульпами.

В дополнение к экспериментам по перекристаллизации с помощью растворителей эксперименты с неконкурентными пульпами осуществляли для поиска новых твердотельных форм 3-фенил-5-(тиофен-2ил)-1,2,4-оксадиазола. Эти эксперименты опираются на различия в растворимостях различных полиморфных форм (при условии, что соединение существует в различных полиморфных формах). Таким образом, из экспериментов с неконкурентными пульпами могут быть получены только полиморфы, имеющие более низкую растворимость (то есть являющиеся более стабильными), чем исходная кристаллическая форма.

В общем, при условии, что для создания пульпы твердое вещество смешивают с растворителем, в конечном счете получают насыщенный раствор. Раствор является насыщенным по отношению к растворенной полиморфной форме. Тем не менее, раствор является перенасыщенным по отношению к любой полиморфной форме, которая является более стабильной (более стабильные формы имеют более низкую растворимость), чем первоначально растворенная полиморфная форма. Таким образом, любая из более устойчивых полиморфных форм может служить центром кристаллизации и выпадать из раствора в осадок. Кроме того, эксперименты с неконкурентными пульпами зачастую являются полезными в выявлении растворителей, которые с соединением образуют сольваты.

Эксперименты с пульпами осуществляли с помощью того, что подвергали избыток используемого материала действию растворителей и встряхивали получаемые суспензии в течение нескольких дней при комнатной температуре. Твердые частицы отфильтровывали с применением устройства ΑΙΙΑΤΜΑΝ Огабе 1 (размер пор 11 мкм) и для определения получаемой формы(форм) анализировали с помощью РСА. Для того чтобы избежать возможной десольватации или физического изменения после выделения, образцы перед рентгеноструктурным анализом не были высушены. Краткое изложение экспериментов с неконкурентными пульпами приведено в табл. 9.

Таблица 9

Основа	Исходная форма	Продолжительность	Итоговая форма
Метанол	I	12 дней	I
Этанол	I	12 дней	I
Трифторэтанол	I	12 дней	I
1-пропанол	I	12 дней	I
Изопропиловый спирт	I	12 дней	I
1 -бутанол	I	12 дней	I
2-бутанол	I	12 дней	I
вода	I	12 дней	I
гептан	I	12 дней	I
глицерин/вода (1:10)	I	12 дней	I
пропил енгликоль/во да (1:10)	I	12 дней	I
Изопропиловый спирт/вода (1:1)	I	12 дней	I
этанол	II	7 дней	I
трифторэтанол	II	7 дней	I
1-пропанол	II	7 дней	I
Изопропиловый спирт	II	7 дней	I
1-бутанол	II	7 дней	I
2-бутанол	и	7 дней	I
гептан	и	7 дней	I
глицерин/вода (1:10)	II	7 дней	I
пропиленгликоль/вода (1:10)	II	7 дней	I
Изопропиловый спирт/вода (1:1)	II	7 дней	I

Основываясь на их поведении при рассеивании рентгеновских лучей, эксперименты с пульпами с формой I в качестве исходного материала приводят к форме I после около 12 дней с нечеткими результатами (что указывает на отсутствие трансформации). Эксперименты с пульпами с формой II в качестве исходного материала (полученной с помощью перекристаллизации из расплава, как изложено в примере 14, выше) приводят к форме I после около 7 дней с нечеткими результатами. Эти данные показывают, что при давлении и температуре окружающей среды форма I является более стабильной, чем форма II. В этих экспериментах не были выделены новые полиморфы, сольваты или гидраты.

- 21 027830

Пример 17. Рентгеноструктурный анализ отобранных образцов.

Партии твердых полиморфов 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазола, полученных из панелей перекристаллизации с помощью растворителей и другими способами (пульпа, перекристаллизация из расплава в печи и т.д.), анализировали с помощью порошкового РСА. С целью смягчить последствия эффекта зернистости для того, чтобы собрать все данные РСА скрининга, использовали систему двумерного обнаружения. Двумерный детектор интегрирует вдоль концентрических конусов Дебая, что помогает уменьшить изменение паттерна. Пример интегрирования конуса Дебая с применением двумерного детектора приведен ниже. Если в конических кольцах появляются яркие пятна, то это означает значительные предпочтительные эффекты зернистости, которые могут привести к значимой изменчивости наблюдаемых дифракционных паттернов, в том числе изменениям в интенсивностях пиков. Отдельные образцы 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазола демонстрируют предпочтительные эффекты зернистости на основе характера рассеяния.

Результаты указанного анализа показали, что материал существует в виде двух разных полиморфов. Полиморфы обозначали как формы I и II. Порошковый РСА анализ полиморфов формы I, соответствующий начальным образцам исследования, приведен на фиг. 6. Порошковый РСА анализ полиморфов формы II приведен на фиг. 7.

Исходный исследуемый материал обозначали как форма I. Обозначение полученной формы в случае каждого отдельного (на основе растворителя) эксперимента по рекристаллизации приведены в табл. 7В-7Р, выше.

Пример 18. Краткое изложение состава форм I и II.

Количество различных условий кристаллизации, которые были использованы для получения образцов, использовали в примерах с 12 по 18 выше. Полиморфную форму I 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4оксадиазола получали в около 50% экспериментов при различных условиях кристаллизации. Полиморфную форму II получали в около 10% экспериментов также при различных условиях кристаллизации. Смеси форм I и II получали в около 11% экспериментов, что указывает на то, что две полиморфные формы имеют тенденцию служить центром кристаллизации и растут одновременно. Форма I кажется термодинамически стабильной формой в условиях окружающей среды, основываясь на результатах экспериментов с неконкурентными пульпами. Точные условия кристаллизации приведены в табл. 7А-7Р выше.

Табл. 10 иллюстрирует краткое изложение результатов, полученных во всех экспериментальных группах в этом исследовании. Следует отметить, что панели 1, 2, 4, 6 и 7 описаны в примере 13 выше. Панель 3 соответствует перекристаллизации из расплава, как изложено в примере 14 выше. Панели 5 и 8 соответствуют экспериментам с неконкурентными пульпами, проводимыми по отношению к форме I и Форме II, соответственно, в примере 17 выше.

Таблица 10

Панель №	№ экспериментов	Форма I	Форма II	Смешение Форм I и II	Нет результата
Панель 1	34	29	0	0	5
Панель 2	34	17	4	13	0
Панель 3 (Расплав)	5	0	3	0	2
Панель 4	27	19	3	4	1
Панель 5 Форма 1 н/к пульпы	12	12	0	0	0
Панель 6	27	16	1	9	1
Панель 7 96 лунок	96	19	14	1	62
Панель 8 Форма 2 н/к пульпы	10	10	0	0	0
Общее количество	245	122	25	27	71
% общего количества	100%	50%	10%	11%	29%

Пример 19. Эксперименты с конкурентными пульпами.

В дополнение к экспериментам по перекристаллизации с помощью растворителей эксперименты с конкурентными пульпами осуществляли для определения наиболее стабильной полиморфной формы 3фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазола. Эти эксперименты опираются на различия в растворимостях различных полиморфных форм. Таким образом, только полиморфные формы (и сольваты), имеющие более низкую растворимость (более стабильные), чем исходная растворенная, могут быть получены из эксперимента с конкурентными пульпами.

В общем, при условии, что твердое вещество растворяют в растворителе (пульпа), в конечном счете получают насыщенный раствор. Раствор является насыщенным, по отношению к растворенной полиморфной форме. Тем не менее, раствор является перенасыщенным по отношению к любой полиморфной форме, которая является более стабильной (более стабильные формы имеют более низкую раствори- 22 027830 мость), чем первоначально растворенная полиморфная форма. Таким образом, любая из более устойчивых полиморфных форм может служить центром кристаллизации и выпадать из раствора в осадок. Кроме того, эксперименты с конкурентными пульпами зачастую являются полезными в выявлении растворителей, которые с ΑΡΙ образуют сольваты.

Эксперименты с пульпами осуществляли с помощью выдерживания избытка материала форм I и II в небольшом объеме чистого растворителя и встряхивания получаемых суспензий в течение нескольких дней при комнатной температуре. Для определения получаемой формы твердые частицы отфильтровывали и анализировали с помощью РСА. Для того чтобы избежать возможной десольватации или физического изменения после выделения, образец перед рентгеноструктурным анализом не был высушен. Табл. 11 иллюстрирует результаты эксперимента с конкурентными пульпами.

Таблица 11

Исходные Формы (РСА)	Растворитель	Срок существования пульпы	Получаемая форма (РСА)
I и II	Изопропиловый	1 неделя	I
спирт

Тепловые данные, полученные выше, использовали для расчета приближенного значения температуры перехода преобразования форм I и II с применением способов, известных в данной области техники. Значение, полученное с применением этого способа, составляло около 102°С. На основании этих расчетов форма I, как ожидается, будет стабильной формой ниже этой температуры, а форма II выше ее. Это является еще одной характеристикой энантиотропной полиморфной взаимозависимости.

Графическое совмещение данных РСА экспериментов с конкурентными пульпами проиллюстрировано на фиг. 8.

Пример 20. Оценка температуры перехода.

Полиморфные формы I и II 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазола, так же, как и их 50/50 смесь, анализировали с помощью ДСК при медленной скорости нагрева в 2°С в минуту, с аналогичными размерами образца. Температура плавления и данные энтальпии плавления приведены в табл. 12 ниже. Эти данные демонстрируют, что форма I имеет более низкую температуру плавления и более высокую энтальпию плавления. Форма II имеет более высокую температуру плавления и более низкую энтальпию плавления. В соответствии с правилом теплоты плавления это свидетельствует о том, что формы I и II имеют энантиотропную взаимозависимость. Фиг. 9А-9С иллюстрируют соответствующие термограммы ДСК формы I, формы II и смеси форм I и II соответственно.

Тепловые данные с применением процедуры, изложенной выше, использовали для расчета приблизительного значения температуры перехода преобразования форм I и II, в результате чего оценочное значение температуры перехода составляет 102°С. На основании этих расчетов форма I, как ожидается, будет стабильной формой ниже этой температуры, в то время как форма II, как ожидается, обладает большей термодинамической стабильностью выше этой температуры. Это дополнительно демонстрирует то, что формы I и II проявляют энантиотропную полиморфную взаимозависимость.

Таблица 12

Образец ГО	Начальная точка (°С)	Максимум (°С)	Энтальпия плавления (Дж/г)
Партия О Форма I	106,9	107,9	117,9
54478-21-4 Форма II	108,0	108,8	98,3
50/50, Форма Ι/ΙΙ	108,0	108,0, 108,8	114,6

Пример 21. Стабильность полиморфов при хранении.

Для определения стабильности при хранении и/или гидратообразования материала формы I 3фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазола во время хранения в условиях окружающей среды образцы проверяли в двух статических камерах влажности. В этих исследованиях для того, чтобы поддерживать относительное давление пара, образцы хранили в открытых чашах Петри в камерах, содержащих насыщенные солевые растворы. Растворы насыщенных солей хлорида калия (84% относительной влажности) и хлорида натрия (75% относительной влажности) использовали при температуре окружающей среды.

Фиг. 10 иллюстрирует паттерн РСА образцов, хранимых при 75 и 84% относительной влажности, после 4 недели хранения. Как проиллюстрировано на фигуре, форма I не образует гидрат и при условиях окружающей среды, как представляется, является термодинамически стабильной во времени.

В противоположность этому, образцы формы II, хранившиеся в сцинтилляционном флаконе в колпачке в условиях окружающей среды, показали признаки трансформации в форму I, когда их анализировали с помощью РСА после около 6 дней хранения. Фиг. 11 иллюстрирует совмещения РСА форм I, II и образца формы II, который демонстрирует признаки перехода в форму I.

- 23 027830

Пример 22. Анализ на соевую цистообразующую нематоду.

Составы исследовали на нематоцидную активность против соевой цистообразующей нематоды (δΟΝ) в δί',’Ν анализе в чаше.

Составы получали следующим образом.

Получение фосфатного буферного раствора. В 1 л мерную колбу добавляли одноосновной безводный фосфат калия (9,329 г) и двухосновной гептагидрат фосфата натрия (32,756 г). Деионизированную воду добавляли в колбу до метки и переворачивали 15 раз до получения чистого раствора.

Получение холостого состава А. В 2 л химический стакан добавляли МОКАЕТ Ό-425 (43,6 г), деионизированную вода (1386,9 г), фосфатный буферный раствор (36,3 г), пропиленгликоль (217,7 г) и Р1ТКОМС Ь-35 (2,2 г). Смесь перемешивали с помощью шпателя до получения бурого раствора.

Получение холостого состава В. В 2 л химический стакан добавляли МОКАЕТ Ό-425 (174,3 г), деионизированную воду (1,256,0 г), фосфатный буферный раствор (36,3 г), пропиленгликоль (217,8 г) и РРР'КОМС Ь-35 (2,1 г). Смесь перемешивали с помощью шпателя до получения темно-бурого раствора.

Получение раствора стабилизирующего средства ΚΕΕΖΛΝ. В 1 л химический стакан добавляли ΚΕΕΖΛΝ СС (4,060 г), РКОХЕЬ СХЬ (7,978 г) и деионизированную вода (388,273 г). Смесь затем перемешивали с помощью механической мешалки Ме11ои (модель СМ-100) при 2000 об/мин в течение 30 мин до получения вязкой жидкости.

Получение состава концентрата суспензии 3. В 2 л химический стакан добавляли холостой состав А (497,3 г), соединение И-1-ί (521,4 г) и ΒΥΚ-016 (3,6 г). Смесь перемешивали с помощью шпателя до получения пульпы. Смесь помещали на ледяную баню и для предварительного помола использовали гомогенизатор Тектаг Т554 (модель ТК-10). Во время предварительного помола пульпу (1022,3 г) встряхивали с помощью гомогенизатора при 9000 об/мин в течение 12 мин. Мельницу Эйгера (модель М250) заполняли шариками из оксида циркония со средним диаметром 0,3-0,4 мм. Почти половину предварительно измельченной пульпы (501,4 г) затем добавляли в мельницу Эйгера и измельчали со скоростью в 5000 об/мин в режиме рециркуляции при комнатной температуре. После 30 мин получаемый белый жидкий состав (412,4 г) собирали и смешивали с раствором стабилизирующего средства ΚΕΕΖΛΝ (45,8 г) до получения окончательного состава (458,2 г). Перед тем, как добавляли стабилизирующее средство, размер частиц состава анализировали с помощью анализатора размера частиц Весктап СоиИег (Мойе1 Εδ 13 320).

Получение состава концентрата суспензии 4. Предварительно измельченную пульпу (501,4 г) из состава концентрата суспензии, указанную выше, также измельчали с помощью той же самой мельницы Эйгера, заполненной шариками из оксида циркония со средним диаметром 0,3-0,4 мм. После помола в течение 120 мин получаемый белый жидкий состав (408,5 г) собирали и смешивали с раствором стабилизирующего средства ΚΕΕΖΛΝ (45,4 г) до получения окончательного состава (453,9 г). Размер частиц состава также анализировали с помощью анализатора размера частиц Весктап СоиИег (Мойе1 Εδ 13 320), перед тем, как добавляли стабилизирующее средство.

Получение состава концентрата суспензии 5. В 1 л химический стакан добавляли холостой состав В (383,3 г), соединение И-1-ί (261,1 г) и ΒΥΚ-016 (2,5 г). Смесь перемешивали с помощью шпателя до получения пульпы. Смесь помещали на ледяную баню и для предварительного помола использовали гомогенизатор Тектаг Т554 (модель ТК-10). Во время предварительного помола, пульпу встряхивали с помощью гомогенизатора при 9000 об/мин в течение 10 мин. Помол разделяли на два этапа. Для помола использовали и №1/5сН М1т Ζеίа II, заполненный стеклянными шариками со средним диаметром 0,8-1 мм, и мельницу Эйгера (модель М250), заполненную шариками из оксида циркония со средним диаметром 0,1-0,2 мм. На первом этапе пульпу пропускали через мельницу №1/5сН три раза, а мельница работала при 3504 об/мин во время каждого пропускания. На втором этапе пульпу пропускали через мельницу Эйгера десять раз, а помол осуществляли при 5000 об/мин. Белую жидкость (452,1 г) собирали и часть белой жидкости (349,0 г) смешивали с раствором стабилизирующего средства ΚΕΕΖΛΝ (38,8 г) до получения окончательного состава (387,8 г). Размер частиц состава также анализировали с помощью анализатора размера частиц Весктап СоиИег (Мойе1 Εδ 13 320) перед тем, как добавляли стабилизирующее средство.

Получение состава концентрата суспензии 6. Во флакон в 8 драхм добавляли МОКАЕТ Ό-425 (0,714 г), денонсированную воду (3,75 г), фосфатный буферный раствор (0,147 г), ЮОРЛК М (1,45 г), пропиленгликоль (0,898 г), РЬИКОМС Ь-35 (0,009 г), соединение !а-1 (7,315 г) и ΒΥΚ-016 (0,067 г). Смесь перемешивали с последующим добавлением шариков из нержавеющей стали диаметром 3 мм (14 мл). Флакон закрывали, помещали в валковую мельницу υδ δ^τ^τ^ (Сер. № СЕ-11009) и вращали при настройке скорости 50. Спустя 2 дня пульпу (5,903 г) собирали и смешивали с раствором стабилизирующего средства ΚΕΕΖΛΝ (0,660 г) до получения окончательного состава (6,563 г). Перед тем как добавляли стабилизирующее средство, размер частиц состава анализировали с помощью анализатора размера частиц Весктап СоиИег (Мойе1 Εδ 13 320).

Табл. 13 ниже иллюстрирует композиции каждого состава, используемого для обработки семян в анализе эффективности δСN.

- 24 027830

Таблица 13

Обработка	Состав 1а-1	Композиция состава для обработки семян	Количество соединения Га-ί (мг/семя)
		Состав 1а-	Коммерческая	Вода
		ί(τ)	обработка семян (г)	(г)
1	н/д	н/д	н/д	н/д	н/д
2	Н/д	0	1,557	0,64	Н/д
ЗА	3	0,36	0	0,64	0,05
ЗВ	3	2,16	0	1,01	0,3
4А	3	0,36	1,557	0,64	0,05
4В	3	2,16	1,557	1,01	0,3
5А	4	0,36	0	0,64	0,05
5В	4	2,16	0	1,01	0,3
6А	4	0,36	1,557	0,64	0,05
6В	4	2,16	1,557	1,01	0,3
7А	5	0,45	0	1,21	0,05
7В	5	2,73	0	1,16	0,3
8А	5	0,45	1,557	1,21	0,05
8В	5	2,73	1,557	1,16	0,3
9А	6	0,36	0	0,64	0,05
9В	6	2,16	0	1,01	0,3
10А	6	0,36	1,557	0,64	0,05
10В	6	2,16	1,557	1,01	0,3

Анализ эффективности 8ΟΝ.

Растения сои А4630 выращивали в чашах, наполненных концентрированным удобрением с основными солями МигазЫде & Зкоод (ΡΗγΐοΐβοΗ СаР № 201080-52), а после этого 180 мл 20:80 смеси почва/песок (стерильный песок ЗГ СНаг1е§ и почва ИЗ 10, предварительно смешанная с НишшеН). Ои§1а£§оп ВаЫН Моби1аг Соа1ег (ВМС) Тгеа1ег использовали для обработки семян сои составами, как описано в табл. 13.

Необработанные семена и обработанные семена размещали на поверхности почвы 20:80 и вдавливали на 1/2 дюйма в почву. Чашки размещали в камере роста и поливали почву водой до насыщения. Купола для выращивания размещали над чашами, пока семена не проросли (около 3-5 дней). Условия в камере роста были следующими: 28°С, 60% относительной влажности и 16 ч/14 ч периоды день/ночь, со светом в 347 мк Эйнштейн.

Через десять дней после высаживания соевый цистообразующий инокулят (2x500 мкл, 5000 яиц/чашу) размещали в почве по две стороны от растения сои. Растения выращивали в течение дополнительных 5 недель после инокуляции и поливали по мере необходимости с помощью чрезмерного полива.

Эффективность составов определяли с помощью сбора растений (45 дней) и подсчета цист. Табл. 14 обобщает биоэффективность против ^Ν при 50 мкг/семя и 300 мкг/семя.

Таблица 14

Обработка	Частица Размер (мкм)	Количество (мг/семя)	Количество цист
Средний размер	Ст. откл.	Средняя ст. ошибка
1	н/д		227	159	65
2	н/д		337	205	84
ЗА	0,8	0,05	149	80	33
ЗВ		0,3	67	47	19
4А	0,8	0,05	247	244	100
4В		0,3	92	106	43
5А	0,48	0,05	146	55	22
5В		0,3	90	58	24
6А	0,48	0,05	203	193	79
6В		0,3	57	71	29

- 25 027830

7А	0,065	0,05	137	86	35
7В	0,3	150	55	25
8А	0,065	0,05	176	101	41
8В	0,3	86	70	29
9А	1,7	0,05	147	97	40
9В	0,3	80	89	36
10А	1,7	0,05	92	63	28
10В	0,3	76	64	26

Пример 23. Получение концентратов суспензии, содержащих 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4оксадиазол (1а-1) и имидаклоприд.

Получали отдельные композиции сосоставов концентрата суспензии, содержащие нематоцидное соединение 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазол (1а-1) и имидаклоприд. Краткое изложение пяти типичных композиций сосостава, полученных в указанном примере, приведено ниже в табл. 15-19.

Фосфатный буфер получали с помощью добавления одноосновного безводного фосфата калия (9,361 г) и двухосновного гептагидрата фосфата натрия (32,732 г) в 1 л мерную колбу. Затем в колбу до метки добавляли деионизированную воду. После этого его трясли до тех пор, пока не растворялись все соли, до получения чистого фосфатного буфера с рН 7.

Загуститель/стабилизирующее средство ΚΕ^ΖΑN получали с помощью добавления ΚΕ^ΖΑN СС (4,00 г) и РКОХЕЕ ОХЕ (8,00 г) в деионизированную воду (388,00 г) и перемешивания с механическим распылителем при 2900 об/мин при комнатной температуре в течение 30 мин до получения вязкой жидкости (400 г).

Композиции сосоставов концентрата суспензии получали с помощью смешивания всех ингредиентов части А при 300 об/мин в течение 30 мин или пока не растворится МОКШЕТ Ό-425; добавления всех ингредиентов Части В к Части А и смешивания при 300 об./мин. в течение 5 минут; добавления всех ингредиентов части С к смеси частей А и В и гомогенизирования раствора при 9000 об/мин в течение 10 мин; получения комбинации измельченного (измельчение осуществляли с применением валковой мельницы с измельчением среды (Уегу Ηΐ§Η БепзДу Ζίπζοηίιιηι ОхЫе ОппШпд МеФа, стабилизированные Υί!па цилиндры 1/2х 1/2)) 1а-1 и имидаклоприд (часть Ό) в банку и заливки раствора, описанного выше (части А, В и С) контролируемым способом; гомогенизирования раствора при 9000 об/мин в течение 30 мин на ледяной бане; помола раствора 4 раза для достижения желаемого размера частиц; добавления части Е к собранному образцу и смешивания при 500 об/мин в течение 10 мин; и добавления частей Р, О и Н (если присутствуют) к собранному образцу и смешивания при 900 об/мин в течение 30 мин.

АТЬОХ 4913 (доступную от Сгоба) использовали в качестве ингибитора роста кристаллов. Величины процентного содержания по массе, приведенные в табл. 15-19, являются теоретическими и были рассчитаны на основании массы добавленных активных соединений. Размеры частиц, приведенные в табл. 15-19, измеряли с помощью анализатора размера частиц Весктап СоиДег (анализатора размера частиц на основе лазерной дифракции Весктап СоиДег Ь8 13 320).

Таблица 15

Сосостав 1а-1 и имидаклоприд (размер частиц 2,196 мкм)

Часть	Ингредиент	Количество (г)	Теоретический масс. %	Фактический масс. %
А	ΜΟΚΨΕΤ ϋ-425	0,36	2,17
Деионизированная вода	2,45	14,78
В	Буфер	0,15	0,90
Деионизированная вода	2,44	14,72
С	Пропиленгликоль	0,90	5,43
Ι5ΟΡΑΚ. М	0,36	2,17
Антивспениватель	0,05	0,30
рьикоъпс ь-35	0,009	0,05
ϋ	1а-1	5,93	35,77	34,1
Имидаклоприд	1,68	10,13	8,7
Е	Стабилизирующее средство	1,59	9,60
Натриевая соль гуминовой кислоты	0,66	3,98

- 26 027830

Таблица 16

Сосостав Та-ΐ и имидаклоприд (размер частиц 1,91 мкм)

Часть	Ингредиент	Количество (г)	Теоретический масс. %	Фактический масс. %
А	ΜΟΚΨΕΤ Ό-425	0,36	2,17
Деионизированная вода	2,45	14,74
В	Буфер	0,15	0,90
Деионизированная вода	2,44	14,68
С	Пропиленгликоль	0,90	5,42
	Ι8ΟΡΑΚ М	0,36	2,17
Антивспениватель	0,05	0,30
РЫЖОМС Ь-35	0,009	0,05
ϋ	1а-1	5,17	31,11	28,97
Имидаклоприд	2,44	14,68	13,17
Е	АТЬОХ 4913	0,34	2,05
Р	Стабилизирующее средство	1,59	9,58
О	Натриевая соль гуминовой кислоты	0,36	2,17

Таблица 17

Сосостав Та-! и имидаклоприд (размер частиц 1,95 мкм)

Часть	Ингредиент	Количество (г)	Теоретический масс. %	Фактический масс. %
А	МОК9/ЕТ ϋ-425	0,36	2,17
Деионизированная вода	2,45	14,74
В	Буфер	0,15	0,90
Деионизированная вода	2,44	14,68
С	Пропиленгликоль	0,90	5,42
ΙδΟΡΑΚ М	0,36	2,17
Антивспениватель	0,05	0,30
рьикомс ь-35	0,009	0,05
ϋ	1а-1	5,17	31,11	28,82
Имидаклоприд	2,44	14,68	12,97
Е	АТЬОХ 4913	0	0
Р	Стабилизирующее средство	1,59	9,58
О	Натриевая соль гуминовой кислоты	0	0,00
н	Вода	0,7	4,21

Таблица 18

Сосостав Ха-ϊ и имидаклоприд (размер частиц 1,94 мкм)

Часть А В С	Ингредиент ΜΟΚΑΈΤ ϋ-425 Деионизированная вода Буфер Деионизированная вода Пропиленгликоль	Количество (г) 0,36 2,45 0,15 2,44 0,90	Теоретический масс. % 2,17 14,74 0,90 14,68 5,42	Фактический масс. %
ΙδΟΡΑΚ М	0,36	2,17
Антивспениватель	0,05	0,30
РШКОМС Ь-35	0,009	0,05
Б	1а-1	5,17	31,11	29,11
Имидаклоприд	2,44	14,68	13,19
Е	АТЬОХ 4913	0	0
Р	Стабилизирующее средство	1,59	9,58
О	Натриевая соль гуминовой кислоты	0,36	2,17
н	Вода	0,34	2,05

- 27 027830

Таблица 19

Сосостав 1а-1 и имидаклоприд (размер частиц 1,92 мкм)

Часть	Ингредиент	Количество (г)	Теоретический масс. %	Фактический масс. %
А	МОКЛУЕТ ϋ-425	0,36	2,17
Деионизированная вода	2,45	14,74
В	Буфер	0,15	0,90
Деионизированная вода	2,44	14,68
С	Пропиленгликоль	0,90	5,42
Ι8ΟΡΑΚ. М	0,36	2,17
Антивспениватель	0,05	0,30
рьикомс ь-35	0,009	0,05
ϋ	1а-1	5,17	31,11	28,95
Имидаклоприд	2,44	14,68	13,36
Е	АТЬОХ 4913	0,34	2,05
Р	Стабилизирующее средство	1,59	9,58
О	Натриевая соль гуминовой кислоты	0	0,00
н	Вода	0,36	2,17

Пример 24. Исследования стабильности во времени концентратов суспензии, содержащих 3-фенил5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазол (1а-1) и имидаклоприд.

Пять композиций сосоставов концентрата суспензии, содержащих нематоцидное соединение 3фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазол (1а-1) и имидаклоприд, полученный в примере 23, подвергали исследованию на стабильность во времени.

В данном исследовании размер частиц измеряли с помощью анализатора размера частиц Весктаи СоиДег (анализатора размера частиц на основе лазерной дифракции Весктаи СоиДег Б8 13 320), вязкость измеряли с помощью ВгоокПеШ К/δ плюс Кйеоте1ег, а величины мас.% 1а-1 и имидаклоприда определяли с применением НРБС.

Каждую композицию сосостава концентрата отбирали в отдельные банки и помечали как комнатная температура (кт) время 0, кт 4 недели, кт 8 недель, 50°С 4 недели и 50°С 8 недель. Образцы и 50°С 4 недели и 50°С 8 недель хранили в лабораторной печи с заданной температурой 50°С.

В момент времени 0 исследовали образцы кт время 0. Через 4 недели образцы 50°С 4 недели доставали из печи и устанавливали на столе в течение 24 ч, чтобы позволить температуре достичь кт. Затем исследовали образцы кт 4 недели и 50°С 4 недели. Через 8 недель образцы 50°С 8 недель доставали из печи и устанавливали на скамейке в течение 24 ч, чтобы позволить температуре достичь кт. Затем исследовали образцы кт 8 недель и 50°С 8 недель.

Результаты испытаний исследования стабильности во времени в случае пяти композиций сосоставов концентрата суспензии, обобщенных в табл. 15-19, приведены ниже в табл. 20-24 соответственно. Следует обратить внимание, что существует небольшое расхождение в измеренных концентрациях 1а-1 и имидаклоприда по сравнению с теоретическими значениями, приведенными выше в табл. 15-19 по причинам, известным в данной области техники; например, активные ингредиенты, возможно, являются не на 100% чистыми или может иметь место потеря активного вещества во время помола и/или обработки образца.

Таблица 20

Исследования стабильности во времени для композиции в табл. 15

Время	0	4 недели (кт)	4 недели (50°С)	8 недель (кт)	8 недель (50°С)
Концентрация 1ач (масс. %)	34,1	34,3	34,2	33,8	33,7
Концентрация имидаклоприда (масс. %)	8,7	8,88	9,08	8,8	8,6
Размер частиц (мкм)	2,196	1,949	2,061	2,094	1,927
Вязкость (сП)	134,68	185,35	212,85	164,97	202,32
рн	9,28	9,25	9,09	9,32	8,91

- 28 027830

Таблица 21

Исследования стабильности во времени для композиции в табл. 16

Время	0	4 недели (кт)	4 недели (50°С)	8 недель (кт)	8 недель (50°С)
Концентрация 1а4 (масс. %)	28,97	29,43	29,43	30,13	30,12
Концентрация имидаклоприда (масс. %)	13,17	14,45	14,42	13,9	13,86
Размер частиц (мкм)	1,913	1,97	1,972	1,86	1,904
Вязкость (сП)	92,46	101,54	123,32	99,82	119,71
рн	9,09	8,91	8,44	8,83	8,55

Таблица 22

Исследования стабильности во времени для композиции в табл. 17

Время	0	4 недели (кт)	4 недели (50°С)	8 недель (кт)	8 недель (50°С)
Концентрация 1а-1 (масс. %)	28,82	29,49	28,95	30,1	30,09
Концентрация имидаклоприда (масс. %)	12,97	14,52	14,21	13,98	13,95
Размер частиц (мкм)	1,95	1,917	1,961	1,813	1,832
Вязкость (сП)	49,68	61,6	68,1	52,19	61,92
рн·	8,55	8,36	8,39	8,22	8,28

Таблица 23

Исследования стабильности во времени для композиции в табл. 18

Время	0	4 недели (кт)	4 недели (50°С)	8 недель (кт)	8 недель (50°С)
Концентрация 1а4 (масс. %)	29,11	29,38	29,4	29,97	30,21
Концентрация имидаклоприда (масс. %)	13,19	14,37	14,13	13,91	13,76
Размер частиц (мкм)	1,939	1,867	1,924	1,817	1,883
Вязкость (сП)	77,03	86,7	104,39	82,64	101,28
рн	9,5	9,29	8,86	9,18	8,78

Таблица 24

Исследования стабильности во времени для композиции в табл. 19

Время	0	4 недели (кт)	4 недели (50°С)	8 недель (кт)	8 недель (50°С)
Концентрация 1а4 (масс. %)	28,95	29,34	29,22	29,73	30,12
Концентрация имидаклоприда (масс. %)	13,36	14,4	14,4	13,89	13,99
Размер частиц (мкм)	1,916	1,902	1,885	1,859	1,864
Вязкость (сП)	61,23	63,54	70,48	56,8	64,73
рн	7,36	7,29	7,3	7,16	7,21

Пример 25. Получение концентратов суспензии, содержащих 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4оксадиазол (1а-1).

Получали некоторые композиции составов концентрата суспензии, содержащие нематоцидное соединение 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазол (1а-1). Краткое изложение трех типичных композиций составов концентрата суспензии, полученных в указанном примере, приведено ниже в табл. 25-27.

Фосфатный буфер получали с помощью добавления одноосновного безводного фосфата калия (9,361 г) и двухосновного гептагидрата фосфата натрия (32,732 г) в 1 л мерную колбу. Затем в колбу до метки добавляли деионизированную воду. После этого его трясли до тех пор, пока не растворялись все соли, до получения чистого фосфатного буфера с рН 7.

Загуститель/стабилизирующее средство ΚΕΕΖΑΝ получали с помощью добавления ΚΕΕΖΑΝ СС (4,00 г) и РКОХЕЕ ОХЕ (8,00 г) в деионизированную воду (388,00 г) и перемешивания с механическим распылителем при 2900 об/мин при комнатной температуре в течение 30 мин до получения вязкой жидкости (400 г). Эту же композицию и процедуру получения использовали для получения загустителя/стабилизирующего средства ΚΕΕΖΑΝ с увеличением масштаба вплоть до 1 кг.

Измельченное 1а-1 получали с помощью добавления его в пластиковой бутылке, наполовину запол- 29 027830 ненную цилиндрическими керамическими шариками (наружный диаметр 1/2 х длина 1/2) и вращали в течение 30 мин в валковой мельнице. Измельченное Та-ί затем собирали после просеивания через сито и использовали при получении состава концентрата суспензии.

Композиции составов концентрата суспензии получали сначала с помощью получения холостого состава добавлением МОКНЕТ Ό-425 (81,6 г) в деионизированную воду (1027,4 г) в 1 галлонную банку. После того как был растворен МОКНЕТ Ό-425, в банку добавляли пропиленгликоль (204,1 г), фосфатный буфер (34,0 г), РЬЦКОВДС Ь-35 (2,04 г), антивспенивающее средство (11,34 г) и КОРАН М (81,6 г), а затем перемешивали на ледяной бане с помощью гомогенизатора при 9000 об/мин в течение 6 мин до получения бурой эмульсии (1442,1 г).

В 1-галлонную банку добавляли холостой состав и измельченное Ха-ί, а получаемую смесь хорошо перемешивали с помощью шпателя. Затем банку помещали на ледяную баню и вставляли гомогенизатор Тектаг (модель Т 45 84) в пульпу, а рабочая часть гомогенизатора в центре банки была на около 5 мм выше дна банки. Сначала работали на 10000 об/мин в течение 3 мин, а затем при 9000 об/мин в течение 27 мин. Размер частиц получаемой пульпы измеряли после того, как ее подвергали помолу в течение 30 мин. Если в составе пульпы все еще присутствовали крупные частицы, то ее подвергали помолу в течение дополнительных 5-10 мин. Размер частиц измеряли с помощью анализатора размера частиц Весктап СоиНег (анализатора размера частиц на основе лазерной дифракции Весктап СоиЙег 1.8 13 320).

Для помола использовали устройство для измельчения ΝΕΤΖΟΗ ΜΣΝΣ ΖΕΤΑ II, заполненное стеклянными шариками диаметром 0,7-1 мм (200 мл). Мельница была связана с водоводом, а холодную воду использовали для того, чтобы контролировать повышение температуры во время помола. Прежде чем его использовали, сначала в аппарат добавляли небольшое количество холостого состава (15,0 г), а аппарат работал при 3504 об/мин в течение 30 с. Сжатый азот использовали для того, чтобы вытолкнуть из аппарата остаточный холостой состав.

Для получения составов концентрата суспензии в этом примере использовали режим прохода, чтобы уменьшить размер частиц состава. Во время помола состав пульпы, получаемой из предварительного помола, как описано выше, добавляли в мельницу при работе на 3504 об/мин. Состав собирали после измельчения с помощью мельницы. Затем такой же помол повторяли дважды до получения состава со средним диаметром частиц около 2 мкм с размером частиц в диапазоне от около 1,6 до около 2,5 мкм. Если размер частиц по-прежнему велик, требуется четвертый или дополнительный помол.

В последующей обработке загуститель/стабилизирующее средство ΚΕΕΖΑΝ, натриевая соль гуминовой кислоты и А'П.ОХ 4913 добавляли к собранному составу пульпы, а затем перемешивали механической мешалкой при комнатной температуре в течение 30 мин до получения состава концентрата суспензии в виде бурой пульпы. Величины мас.%, приведенные в табл. 25-27 для А'П.ОХ 4913, стабилизирующего средства, натриевой соли гуминовой кислоты и воды основаны на количествах образца, полученных после помола (например, при условии, что подвергали помолу общее количество 1000 г холостого состава и нематоцидного компонента и получали после помола 800 г, количество компонентов, добавляемых после помола, выбирают на основании 800 г).

Таблица 25

Состав 7

Ингредиент	Масс. %
МОКУ/ΕΤ ϋ-425	2,17
Буфер	0,91
Пропиленгликоль	5,43
Ι8ΟΡΑΚ. М	0,36
Антивспениватель (1520-ЕГЗ)	0,30
РЕЖОМС Ь-35	0,05
1а-1	45,88
АТЬОХ 4913	4,00
Стабилизирующее средство	9,60
Натриевая соль гуминовой кислоты	2,17
Вода	4,53

- 30 027830

Таблица 26

Состав 8

Ингредиент	Масс. %
МОКЛУЕТ ϋ-425	2,17
Буфер	0,91
Пропиленгликоль	5,43
Ι8ΟΡΑΚ М	2,17
Антивспениватель (1520-118)	0,30
рьикомс Ь-35	0,05
1а-1	45,88
АТЬОХ 4913	4,00
Стабилизирующее средство	9,60
Натриевая соль гуминовой кислоты	2,17
Вода	27,32

Таблица 27

Состав 9

Ингредиент	Масс. %
ΜΟΚΑΈΤ Э-425	2,17
Ингредиент	Масс. %
Буфер	0,91
Пропиленгликоль	5,43
Ι8ΟΡΑΚ М	2,17
Антивспениватель (ΒΥΚ-016)	0,30
РЫЛЮМС Ь-35	0,05
1а-1	45,88
АТЬОХ 4913	4,00
Стабилизирующее средство	9,60
Натриевая соль гуминовой кислоты	2,17
Вода	27,32

Пример 26. Получение концентратов суспензии, содержащих нематоцидное соединение и второе активное вещество.

В качестве второго активного вещества получали некоторые композиции сосоставов концентрата суспензии, содержащие нематоцидное соединение 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазол ^а-!) или 3(4-хлор-2-метилфенил)-5-(фуран-2-ил)-1,2,4-оксадиазол ^а-Ш) и различные фунгициды или инсектициды. Краткое изложение шестнадцати типичных композиции сосоставов (А-Р), полученных в указанном примере, приведены ниже в табл. 28-33.

Композиции сосоставов получали с помощью добавления деионизированной воды, МОКШЕТ Ό425, фосфатного буфера (как описано выше в примере 23) и пропиленгликоля в 30 мл флакон, оснащенный крышкой. После того как был растворен МОКШЕТ Ό-425, во флакон добавляли натриевую соль гуминовой кислоты, ^ОРАКМ, антивспенивающее средство (ΑΟΝΊ^ϋΕ ΌΕΜ 1118) и РБиКОМС Б-35 и после перемешивания получали бурую жидкость. Затем активные вещества добавляли во флакон в соответствии с композицией каждого состава. Во флакон добавляли шарики из нержавеющей стали (14 мл) диаметром 2 мм и плотно закрывали флакон. Флакон помещали в большую банку (16 унций), а большую банку закрывали крышкой. Большую банку с четырьмя флаконами помещали в валковую мельницу (модель 764 АВМ от и.8. 81опе^аге) и перекатывали ее на скорости вполовину от максимальной в течение 2 дней при комнатной температуре. Затем во флакон добавляли загуститель/стабилизирующее средство ΚΕΕΖΑΝ (как описано выше в примере 23) и перекатывали при 10-20% максимальной скорости в течение 4 ч. Состав, который во флаконе был текучим, собирали и отбирали небольшое количество образца, необходимое для анализа размера частиц. Величины мас.%, приведенные в табл. 28-33, являются теоретическими, основанными на массе добавленного активного вещества. Степени чистоты активных веществ металаксила, тебуконазола и крезоксимметила, используемых в указанном примере, составляли 90, 96,8 и 97,5% соответственно.

- 31 027830

Сосостав ^-ΐ и имидаклоприд

А	В	С
Ингредиент	Количество (г)	Масс. %	Количество (г)	Масс. %	Количество (г)	Масс. %
МОКХУЕТ ϋ-425	0,36	2,26	0,36	2,26	0,36	2,26
Буфер	0,15	0,94	0,15	0,94	0,15	0,94
Пропиленгликоль	0,90	5,66	0,90	5,66	0,90	5,66
Ι8ΟΡΑΚ М	0,36	2,26	0,36	2,26	0,36	2,26
Антивспениватель	0,05	0,31	0,05	0,31	0,05	0,31
рьикошс ь-35	0,009	0,06	0,009	0,06	0,009	0,06
1а-1	3,80	23,88	0,76	4,77	6,85	43,03
Имидаклоприд	3,80	23,88	6,85	43,03	0,76	4,77
Натриевая соль гуминовой кислоты	0,36	2,26	0,36	2,26	0,36	2,26
Стабилизирующее средство	1,59	10,00	1,59	10,00	1,59	10,00
Вода	4,53	28,47	4,53	28,47	4,53	28,47

Сосостав ^-ΐ и тебуконазол

ϋ	Е	Р
Ингредиент	Количе ство (г)	Масс. %	Количес тво (г)	Масс. %	Количес тво (г)	Масс. %
МОКХУЕТ ϋ-425	0,36	2,26	0,36	2,26	0,36	2,26
Буфер	0,15	0,94	0,15	0,94	0,15	0,94
Пропиленгликоль	0,90	5,66	0,90	5,66	0,90	5,66
Ι8ΟΡΑΚ. М	0,36	2,26	0,36	2,26	0,36	2,26
Антивспениватель	0,05	0,31	0,05	0,31	0,05	0,31
рыжомс ь-35	0,009	0,06	0,009	0,06	0,009	0,06
1а-1	3,80	23,88	0,76	4,77	6,85	43,03
Тебуконазол	3,80	23,88	6,85	43,03	0,76	4,77
Натриевая соль гуминовой кислоты	0,36	2,26	0,36	2,26	0,36	2,26
Стабилизирующее средство	1,59	10,00	1,59	10,00	1,59	10,00
Вода	4,53	28,47	4,53	28,47	4,53	28,47

Таблица 28

Таблица 29

Таблица 30

Сосостав ^-ΐ и крезоксим-метил

С	Н	I
Ингредиент	Количе ство (г)	Масс. %	Количес тво (г)	Масс. %	Количест во (г)	Масс. %
МОКЛУЕТ ϋ-425	0,36	2,26	0,36	2,26	0,36	2,26
Буфер	0,15	0,94	0,15	0,94	0,15	0,94
Пропиленгликоль	0,90	5,66	0,90	5,66	0,90	5,66
Ι8ΟΡΑΚ. М	0,36	2,26	0,36	2,26	0,36	2,26
Антивспениватель	0,05	0,31	0,05	0,31	0,05	0,31
РЫЖОБИС Ь-35	0,009	0,06	0,009	0,06	0,009	0,06
1а4	3,80	23,88	0,76	4,77	6,85	43,03
крезоксим-метил	3,80	23,88	6,85	43,03	0,76	4,77
Натриевая соль гуминовой кислоты	0,36	2,26	0,36	2,26	0,36	2,26
Стабилизирующее средство	1,59	10,00	1,59	10,00	1,59	10,00
Вода	4,53	28,47	4,53	28,47	4,53	28,47

- 32 027830

Таблица 31

Сосостав ^-ϊ и металаксил

	К	Ь
Ингредиент	Количество (г)	Масс. %	Количество (г)	Масс. %	Количество (г)	Масс. %
ΜΟΚΨΕΤ ϋ-425	0,36	2,26	0,36	2,26	0,36	2,26
Буфер	0,15	0,94	0,15	0,94	0,15	0,94
Пропиленгликоль	0,90	5,66	0,90	5,66	0,90	5,66
ΙδΟΡΑΚ. М	0,36	2,26	0,36	2,26	0,36	2,26
Антивспениватель	0,05	0,31	0,05	0,31	0,05	0,31
рпжомс ь-35	0,009	0,06	0,009	0,06	0,009	0,06
1а-1	3,80	23,88	0,76	4,77	6,85	43,03
металаксил	3,80	23,88	6,85	43,03	0,76	4,77
Натриевая соль гуминовой кислоты	0,36	2,26	0,36	2,26	0,36	2,26
Стабилизирующее средство	1,59	10,00	1,59	10,00	1,59	10,00
Вода	4,53	28,47	4,53	28,47	4,53	28,47

Таблица 32

Сосостав Ш-Ш и имидаклоприд

М	N	О
Ингредиент	Количест во (г)	Масс. %	Количес тво (г)	Масс. %	Количест во (г)	Масс. %
ΜΟΚν/ΕΤ ϋ-425	0,36	2,26	0,36	2,26	0,36	2,26
Буфер	0,15	0,94	0,15	0,94	0,15	0,94
Пропиленгликоль	0,90	5,66	0,90	5,66	0,90	5,66
ΙδΟΡΑΚΜ	0,36	2,26	0,36	2,26	0,36	2,26
Антивспениватель	0,05	0,31	0,05	0,31	0,05	0,31
рьикомс ь-35	0,009	0,06	0,009	0,06	0,009	0,06
1а-ш	3,80	23,88	0,76	4,77	6,85	43,03
имидаклоприд	3,80	23,88	6,85	43,03	0,76	4,77
Натриевая соль гуминовой кислоты	0,36	2,26	0,36	2,26	0,36	2,26
Стабилизирующее средство	1,59	10,00	1,59	10,00	1,59	10,00
Вода	4,53	28,47	4,53	28,47	4,53	28,47

Таблица 33

Сосостав ^-1. имидаклоприд и металаксил

Р

Ингредиент	Количество (г)	Масс. %
ΜΟΚΨΕΤ ϋ-425	0,36	2,26%
Пропиленгликоль	0,90	5,65%
вода	4,53	28,46%
ΙδΟΡΑΚ М	0,36	2,26%
Натриевая соль гуминовой кислоты	0,36	2,26%
1а-1	2,54	15,93%
Имидаклоприд	2,54	15,93%
Металаксил	2,54	15,93%
Антивспениватель	0,05	0,31%
РЫЖОМС Ь-35	0,009	0,06%
Раствор буфера	0,15	0,94%
Стабилизирующее средство	1,59	9,99%

Для анализа размера частиц брали небольшое количество каждого образца композиций сосоставов А-Р. Размер частиц измеряли с помощью анализатора размера частиц Весктап СоиЙег (анализатора размера частиц на основе лазерной дифракции Весктап СоиЙег 13 320). Результаты изложены ниже в табл. 34.

- 33 027830

Таблица 34

Размер частиц сосоставов

Сосостав	Средний размер (мкм)	Средний диаметр (мкм)	Средний размер/Средний диаметр (мкм)
А	3,387	2,263	1,496
В	3,561	2,083	1,709
С	3,146	2,213	1,422
ϋ	3,757	2,525	1,488
Е	5,697	3,442	1,655
Р	2,993	2,052	1,459
О	3,139	2,415	1,300
Н	2,794	1,824	1,532
I	3,487	2,424	1,438
I	3,514	2,142	1,640
к	5,046	2,473	2,040
ь	3,569	2,380	1,499
м	5,491	4,025	1,364
N	4,004	2,893	1,384
О	5,102	4,157	1,227
Р	3,356	2,272	1,477

Пример 27. Испытание в полевых условиях.

В этом примере в полевых условиях на сое в мелкоделяночном испытании на нематоцидную активность против соевой цистообразующей нематоды (БСЫ) исследовали различные нематоцидные составы. Исследуемые составы, содержащие Α^ΕΡΕΚΟΝ Ρ/Ι, фунгицид/пакет инсектицидов для обработки семян, доступный от Μοηδαηΐο ^ορα^ и содержащий пираклостробин, металаксил, флуксапироксад и имидаклоприд, как отдельно, так и в комбинации с композицией в соответствии с данным изобретением, содержат нематоцидное соединение 3-фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазол (Ια-ΐ), в частности состав 9, как описано выше в табл. 27. Также исследовали комбинацию Α^ΡΕΚΟΝ Ρ/Ν, фунгицид + пакет инсектицидов для обработки семян, доступный от Μοηδαηΐο Сοтραηу и содержащий пираклостробин, металаксил, флуксапироксад, клотианидин и Βαοΐίίπδ йгшиз с составом 9.

Микроучастки, содержащие почву в виде мелкопесчаного суглинка δΐοπ§Ρ, дезинфицировали метилбромидом. Эти участки были накрыты толстой полиэтиленовой пленкой 114-п.м. (4,5 мил) в течение 72 ч. Пленку удаляли, а участки засаживали через 45 дней. На каждом микроучастки высаживали четыре семя. Обработки организовывали в рандомизированный полноблочный план с пятью повторениями. Микроучастки поливали с помощью капельного орошения по мере необходимости. Максимальные и минимальные недельные температуры и количество осадков записывали на всей протяженности исследования.

Популяция рода 3 Ηеΐе^οάе^α §1усте§ на сое (С()кег 156) в теплице была увеличенной. Цисты, имеющие цвет от бурого до светло-коричневого, сбивали с корней сильной струей вода и собирали на вложенных ситах с размерами пор 850 и 250 м вн. длины. Кисты помещали в 20-мл стеклянные пробирки и измельчали с помощью модифицированной дробилки цисты δе^ηΡο^δΐ (21). Полученную суспензию пропускали сквозь сито с порами 75-1хш, вложенное на сито с порами 28-~м, чтобы удалить сломанные кисты и мусор. Инокулят был включен в соответствующие обработки с помощью пипетирования суспензии нематод в 10 углублений 5 см глубиной и шириной 2 см в пределах каждого микроучастка. Затем почву перемешивают с помощью садовой тяпки до глубины 15 см, получая уровень инокулята в 2000 яиц и 12/250 см³ почвы.

Подпорку растения, оценку высоты и мощности растения осуществляли на 20-40 день после высаживания. Количество Ηеΐе^οάе^α §1усте§ на каждом микроучастке определяли при созревании сои. На каждом микроучастке из корневой зоны сои собирали шесть буровых образцов почвы 2,25 см в диаметре х 15 см в глубину. Цисты Ηеΐе^οάе^α §1усте§ извлекали из 250 см почвы с помощью просеивания, как описано для получения инокулята. 12, проходящую через сита, используемые для сбора цист, извлекали из суспензии с помощью скрининга силой тяжести. Итоговое разделение 12 на фракции, собранной на сите с порами 28 мкм, осуществляли с помощью центробежной флотации в растворе сахарозы (удельный вес раствора сахарозы = 1,13). Данные приводили в виде количеств 12, цист, яиц, 12 + яиц. Помимо этого, предлагали фактор воспроизводимости обработки (фв); фв = окончательная популяция (оп)/начальная популяция (нп).

- 34 027830

Табл. 35 обобщает фактор воспроизводимости 8ΟΝ в случае исследуемых составов.

Таблица 35

Обработка			Фактор воспроизводимости 8ΟΝ
Обр 1	АССЕЬЕК-ΟΝ Ρ/Ι	пираклостробин, металаксил, флуксапироксад, имидаклоприд	138
Обр 2	АССЕЬЕК-ΟΝ Ρ/Ι + Состав 9 в Таблице 27 (0,25 мг/семя)	пираклостробин, металаксил, флуксапироксад, имидаклоприд + Состав 9 (0,25 мг/семя)	73
ОбрЗ	АССЕЬЕКОК Ρ/Ι + Состав 9 в Таблице 27 (0,50 мг/семя)	пираклостробин, металаксил, флуксапироксад, имидаклоприд + Состав 9 (0,50 мг/семя)	34
Обр 4	АССЕЬЕКОЫ Ρ/Ν + Состав 9 в Таблице 27 (0,50 мг/семя)	пираклостробин, металаксил, флуксапироксад, клотианидин, ВасШиз йгтиз + Состав 9 (0,50 мг/семя)	28

При представлении элементов по настоящему изобретению или предпочтительных(ного) вариантов(та) реализации изобретения, единственное число означает, что существует один или более элементов. Термины содержащий, включающий и тот, который имеет предназначены для того, чтобы быть инклюзивными и означают, что может быть дополнительный элемент, отличный от перечисленных элементов.

Исходя из изложенного выше, видно, что получили несколько объектов изобретения и достигли иных полезных результатов.

Поскольку в указанных выше продуктах и способах могут быть сделаны различные изменения без отхода от объема изобретения, предполагается, что все, что содержится в описании выше и в соответствующих графических материалах, должно толковаться в иллюстративном, а не в ограничительном смыс-

Claims (23)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Нематоцидная водная композиция концентрата суспензии, содержащая диспергирующую водную фазу, содержащую диспергирующий компонент, содержащий алкиларилсульфонат;

   дисперсную фазу твердых частиц, содержащую нематоцидный компонент, при этом нематоцидный компонент содержит 3,5-замещенный-1,2,4-оксадиазол или его соль; и компонент органического растворителя, содержащий парафиновый углеводородный растворитель; причем средний диаметр твердых частиц в дисперсной фазе твердых частиц составляет менее чем

   10 мкм.
2. 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что нематоцидный компонент представляет собой соединение формулы (I), формулы (II) или его соль где А выбран из группы, состоящей из фенила, пиридила, пиразила, оксазолила и изоксазолила, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, СР₃, СН₃, ОСР₃, ОСН₃, ΟΝ и С(Н)О; и С выбран из группы, состоящей из тиенила, фуранила, оксазолила и изоксазолила, каждый из которых может быть необязательно независимо замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из Р, С1, СН₃ и ОСР₃.
3. 3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что нематоцидный компонент представляет собой соединение формулы ^а) или его соль

   - 35 027830 где «! и «₅ независимо выбраны из водорода, СН₃, Г, С1, Вг, СГ₃ и ОСГ₃; «₂ и «4 независимо выбраны из водорода, Г, С1, Вг и СГ₃; «₃ выбран из водорода, СН₃, СГ₃, Г, С1, Вг, ОСГ₃, ОСН₃, СК и С(Н)О; «₇ и «₈ независимо выбраны из водорода и Г; «₉ выбран из водорода, Г, С1, СН₃ и ОСГ₃ и Е представляет собой О или 8.
4. 4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что нематоцидный компонент представляет собой 3фенил-5-(тиофен-2-ил)-1,2,4-оксадиазол.
5. 5. Композиция по любому из пп.1-4, отличающаяся тем, что нематоцидное соединение составляет по меньшей мере 10 мас.% композиции.
6. 6. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что средний диаметр твердых частиц в дисперсной фазе твердых частиц составляет от 1 до 5 мкм.
7. 7. Композиция по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что средний размер твердых частиц в дисперсной фазе твердых частиц составляет от 0,5 до 20 мкм.
8. 8. Композиция по любому из пп.1-7, отличающаяся тем, что индекс полидисперсности составляет от 1 до 2.
9. 9. Композиция по любому из пп.1-8, отличающаяся тем, что органический растворитель содержит изопарафиновую жидкость.
10. 10. Композиция по любому из пп.1-9, отличающаяся тем, что диспергирующий компонент содержит натриевую соль продукта реакции конденсации алкилнафталинсульфоната.
11. 11. Композиция по любому из пп.1-10, отличающаяся тем, что диспергирующее средство составляет от 0,5 до 20 мас.% композиции.
12. 12. Композиция по любому из пп.1-11, отличающаяся тем, что диспергирующий компонент содержит основное диспергирующее средство и неионное вспомогательное диспергирующее средство.
13. 13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что вспомогательное диспергирующее средство содержит алкилэфирный блок-сополимер.
14. 14. Композиция по п.12 или 13, отличающаяся тем, что отношение основного диспергирующего средства к вспомогательному диспергирующему средству по массе составляет от 1:1 до 10:1.
15. 15. Композиция по любому из пп.1-14, дополнительно содержащая стабилизирующий компонент, содержащий стабилизирующее средство, выбранное из группы, состоящей из анионных полисахаридов, производных целлюлозы и коллоидных гидрофильных диоксидов кремния.
16. 16. Композиция по любому из пп.1-15, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит один или более модифицирующих реологические свойства средств, выбранных из группы, состоящей из гуминовых кислот и фульвовых кислот.
17. 17. Композиция по любому из пп.1-16, дополнительно содержащая второй пестицидный компонент, выбранный из группы, состоящей из нематоцида, инсектицида, фунгицида, гербицида, средства биологического контроля и их сочетания.
18. 18. Способ получения нематоцидной композиции по любому из пп.1-17, включающий смешивание нематоцидного соединения, диспергирующего средства и воды для образования водной суспензии и мокрый помол водной суспензии для получения измельченной суспензии, имеющей уменьшенный размер частиц.
19. 19. Способ по п.18, отличающийся тем, что измельченная суспензия имеет средний диаметр частиц от 0,5 до 10 мкм.
20. 20. Способ по п.18 или 19, отличающийся тем, что измельченная суспензия имеет средний размер частиц от 0,5 до 20 мкм.
21. 21. Способ по любому из пп.18-20, отличающийся тем, что измельченная суспензия имеет индекс полидисперсности менее чем 10.
22. 22. Способ защиты корней растения от повреждения нематодой, включающий применение нематоцидной композиции по любому из пп.1-17 на почве, окружающей корневую зону растения.
23. 23. Способ защиты семян и/или корней растения, выросших из семян, от повреждения нематодой, включающий обработку семени с помощью композиции для обработки семян, при этом композиция для обработки семян содержит нематоцидную композицию по любому из пп.1-17.