EA024464B1

EA024464B1 - Способ повышения иммуногенности вакцин против инфекций сибирской язвы и эмфизематозного карбункула (эмкара)

Info

Publication number: EA024464B1
Application number: EA201200605A
Authority: EA
Inventors: Юрий Михайлович Горелов; Владислав Николаевич ЛАСКАВЫЙ; Ахметжан Акиевич Султанов; Владислава Юрьевна Сущих; Аспен Абуталипович Абуталип
Original assignee: Товарищество С Ограниченной Ответственностью "Казахский Научно-Исследовательский Ветеринарный Институт"
Priority date: 2012-05-18
Filing date: 2012-05-18
Publication date: 2016-09-30
Also published as: EA201200605A1

Abstract

Изобретение относится к ветеринарной иммунологии, а именно к способу усиления иммунного ответа при вакцинации животных против таких инфекций, как сибирская язва и эмфизематозный карбункул (эмкар). Изобретение направлено на решение задачи создания способа повышения иммуногенности вакцин против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула за счет одновременного снижения иммунизирующей дозы и реактогенности вакцин. Способ осуществляется следующим образом. Здоровых животных (морских свинок) иммунизируют либо вакциной против сибирской язвы на основе сибиреязвенного авирулентного штамма Bacillus anthracis 55 ВНИИВВиМ, либо против эмкара на основе инактивированной культуры вирулентного штамма эмфизематозного карбункула, причем каждую из вакцин разводят изотоническим раствором натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации в соотношении не более 1:9 и вводят подкожно в дозе 0,4-0,6 мл на голову. Через 30-40 мин после иммунизации животным подкожно вводят иммуномодулятор, в качестве которого используют препарат в виде смеси водного раствора формальдегида 36,5-40,0%-ной концентрации и изотонического раствора натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации при соотношении весовых частей растворов 2-6:994-998.

Description

Изобретение относится к ветеринарной иммунологии, а именно к способу усиления иммунного ответа при вакцинации животных против таких опасных инфекций, как сибирская язва и эмфизематозный карбункул (эмкар).

Сибирская язва (карбункул злокачественный, антракс) - особо опасная инфекционная болезнь сельскохозяйственных и диких животных всех видов, а также человека. Характеризуется интоксикацией, развитием серозно-геморрагического воспаления лимфатических узлов и внутренних органов; у животных чаще протекает в септической форме, у человека - с поражением кожи, образованием язв, карбункулов, а также встречаются кишечная и легочная формы.

Эмфизематозный карбункул (Саидтаеиа етрНукетаЮка, эмкар) - инфекционная, остро протекающая, неконтагиозная болезнь, характеризующаяся лихорадкой, хромотой, развитием припухлостей в отдельных мышцах тела. Чаще всего болеют крупный рогатый скот и буйволы, реже - овцы и козы. Болезнь почти всегда заканчивается смертью. Человек и другие домашние животные невосприимчивы к заболеванию.

Известен способ определения иммуногенности сибиреязвенных вакцин в эксперименте (см. заявку на изобретение РФ № 99117654 по кл. МПК С12Ц1/20, опуб. 27.05.2002), заключающийся в инфицировании иммунизированных морских свинок на 21 сутки после вакцинации вирулентной тест-заражающей культурой штамма ВасШик аШйгас1К 81/1, при этом иммуногенность оценивают по количеству выживших животных.

Основным недостатком способа является невозможность объективной оценки получаемых результатов, поскольку способ основан на нестандартных подходах к оценке иммуногенности сибиреязвенных вакцин. В соответствии с существующими стандартами (см., например, Технические условия СТ ТОО 39439226-08-2006 Вакцина против сибирской язвы животных из штамма 55-ВНИИВВиМ жидкая), иммуногенность сибиреязвенной вакцины оценивают на 12-14 сутки после введения заражающей культуры, в качестве которой используют культуру штамма второй вакцины Ценковского М. № 71, 71/12.

Известен способ повышения иммуногенности вакцин, в частности против бруцеллеза (см. статью А.П. Красиков, О.Н. Иванова Способ повышения напряженности иммунитета при бруцеллезе // Сборник научных трудов. Туберкулез и бруцеллез сельскохозяйственных животных: методы и средства диагностики и профилактики. - Новосибирск, 1994, с. 32-36,), заключающийся в использовании вакцины из штамма Вгисе11а аЪойик 82 в сочетании с иммуномодулятором ковидон.

Однако вакцина из штамма 82 в сочетании с иммуномодулятором ковидоном создает иммунитет только у 75% иммунизированных животных.

Наиболее близким к заявляемому является способ повышения иммуногенности вакцин, заключающийся во введении вакцины из штаммов 82 Вгисе11а аЪот1ик и 75/79-АВ Вгисе11а аЪойик, находящихся в Κδ-(δΚ) форме в сочетании с иммуномодулятором иммунофаном, который вводят одновременно с вакциной в дозе 0,3-0,4 мл на морскую свинку (см. патент РФ № 2391999 по кл. МПК А61К38/00, А61К39/10, опуб. 20.06.2010).

Однако заявленный способ не предусматривает одновременного снижения реактогенности вакцины и ее иммунизирующей дозы.

Изобретение направлено на решение задачи создания способа повышения иммуногенности вакцин против сибирской язвы и эмфизематозного карбункула (эмкара) за счет одновременного снижения иммунизирующей дозы и реактогенности вакцин.

Для решения поставленной задачи в способе повышения иммуногенности вакцины против инфекции сибирской язвы на основе сибиреязвенного авирулентного штамма ВасШик аиШтаак 55 ВНИИВВиМ, приводящего к одновременному снижению иммунизирующей дозы и реактогенности указанной вакцины, вводят животному подкожно указанную вакцину в дозе 0,4-0,6 мл на голову, причем указанную вакцину разводят изотоническим раствором натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации в соотношении не более 1:9, а также вводят иммуномодулятор, представляющий собой смесь водного раствора формальдегида 36,5-40%-ной концентрации и изотонического раствора натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации при соотношении весовых частей растворов (вес.ч.): (2-6):(994-998), при этом указанный иммуномодулятор вводят подкожно спустя 30-40 мин после введения указанной вакцины.

Для решения поставленной задачи в способе повышения иммуногенности вакцины против инфекции эмфизематозного карбункула (эмкара) на основе инактивированной культуры вирулентного штамма эмфизематозного карбункула, приводящего к одновременному снижению иммунизирующей дозы и реактогенности указанной инактивированной культуры, вводят животному подкожно указанную инактивированную культуру в дозе 0,4-0,6 мл на голову, причем указанную инактивированную культуру разводят изотоническим раствором натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации в соотношении не более 1:9, а также вводят иммуномодулятор, представляющий собой смесь водного раствора формальдегида 36,540,0%-ной концентрации и изотонического раствора натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации при соотношении весовых частей растворов: (2-6):(994-998), при этом указанный иммуномодулятор вводят подкожно спустя 30-40 мин после введения указанной инактивированной культуры.

В известных авторам источниках патентной и научно-технической информации не описано способа повышения иммуногенности вакцин против сибирской язвы и эмкара за счет одновременного снижения

- 1 024464 реактогенности вакцин и иммунизирующей дозы путем введения здоровым животным спустя 30-40 мин после вакцинации иммуномодулятора на основе смеси растворов формальдегида и изотонического раствора хлорида натрия.

Известно применение иммуностимуляторов - ликопида или полиоксидония на кроликах при профилактике сибирской язвы (см. патент РФ № 2216349 по кл. МПК А61К39/07, опуб. 20.11.2003), при этом иммуностимулятор вводят после однократной подкожной иммунизации комбинированной вакциной на основе штамма СТИ-ПР-4.

Однако, способ предназначен для использования в медицине и предусматривает проведение комбинированной антибиотикорезистентной профилактики в первые 6 ч после заражения. В данном способе не изучалось влияние иммуностимулятора (ликопида или полиоксидония) на иммуногенность вакцины против сибирской язвы. Профилактический эффект достигался за счет выявленного синергетического воздействия иммуностимулятора и антибиотика.

Применение иммуномодуляторов для повышения иммуногенности вакцины против эмфизематозного карбункула вообще не выявлено.

В заявляемом изобретении эффект повышения иммуногенности вакцин достигается, в отличие от общепринятых методик, не за счет увеличения иммунизирующей дозы, а за счет ее снижения, а также снижения реактогенности вакцин.

В заявляемом способе именно сочетание действия вакцин против сибирской язвы, эмкара и иммуномодулятора приводит к достижению наилучшего результата.

Отсутствие в известных источниках информации сведений о том, что снижение иммунизирующей дозы вакцин против сибирской язвы и эмкара совместно с иммуномодулирующим действием препарата на основе малых концентраций формальдегида приводит к повышению иммуногенности этих вакцин позволяет сделать вывод о наличии в заявляемом решении изобретательского уровня.

Вакцина живая (сухая и жидкая) на основе сибиреязвенного авирулентного штамма ВасШик ап1Ьгас18 55 ВНИИВВиМ представляет собой (см. ГОСТ Р 52616-2006 Вакцина против сибирской язвы животных из штамма 55-ВНИИВВиМ живая. или Технические условия СТ ТОО 39439226-08-2006 Вакцина против сибирской язвы животных из штамма 55-ВНИИВВиМ Жидкая, зарегистрированные Комитетом Государственной инспекции в АПК МСХ РК, 2009) взвесь живых спор бескапсульной слабовирулентной культуры сибиреязвенного штамма 55 ВНИИВВиМ в 30%-ном нейтральном растворе глицерина. Жидкая вакцина - прозрачная или слегка опалесцирующая беловатая суспензия однородной консистенции. Количество живых спор для подкожного применения - 22,0±2,0 млн/см³.

Вакцина против эмфизематозного карбункула представляет собой формалинизированную культуру вирулентного штамма ΟοκΙπάίιιιη сЬаиуое1 К.15, осажденную на геле алюминия гидроксида (см., например, СТ ТОО 38661483-009-2009 Вакцина против эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота и овец, зарегистрированные Комитетом Государственной инспекции в АПК МСХ РК, 2009) в виде суспензии серовато-белого цвета с быстро выпадающим осадком, который при встряхивании легко разбивается в равномерную взвесь и надосадочной жидкости желтоватого цвета.

Иммуномодулятор представляет собой прозрачный бесцветный раствор без запаха.

Препарат готовят следующим образом. Берут 2-6 вес.ч. 36,5-40%-ного медицинского раствора формальдегида, добавляют его в 998-994 вес.ч. стерильного 0,85-0,95%-ного раствора хлорида натрия для инъекций. Раствор хранят в темном месте при температуре 15-35°С.

Например, берут 0,2 мл 37%-ного медицинского раствора формальдегида, добавляют его в 99,8 мл стерильного 0,9%-ного (или 0,95%-ного) изотонического раствора хлорида натрия. Смесь растворов тщательно перемешивают.

Содержание весовых частей раствора для инъекций было подобрано экспериментальным путем.

Способ осуществляется следующим образом.

Здоровых животных (морских свинок) иммунизируют либо вакциной против сибирской язвы, либо против эмкара. Вакцину вводят подкожно в дозе 0,4-0,6 мл на голову.

Через 30-40 мин после иммунизации животным подкожно вводят иммуномодулятор в дозе 0,4-0,6 мл.

Иммуногенность оценивают по количеству выживших животных, при этом статистическую обработку полученных результатов проводят общепринятыми методами (см. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованиях. - Л.: Гос. изд. мед. лит., 1962).

В частности, результаты экспериментов оценивали по величине иммунизирующей дозы в опытных и контрольных группах, которую вычисляли по формуле (см. ГОСТ Р 52616-2006 Вакцина против сибирской язвы животных из штамма 55-ВНИИВВиМ живая)

где Дп - максимальная из испытанных доз;

σ - логарифм отношений каждой последующей дозы к предыдущей, т.е. логарифм числа разведений;

- 2 024464

Ы - отношение числа животных, выживших после заражения к общему числу морских свинок, которым была введена каждая доза культуры штамма;

ΣΗ - сумма значений Ы, найденных для всех испытанных доз;

0,5 - постоянный коэффициент.

В зависимости от числа выживших морских свинок могут быть получены следующие значения ΣΗ и соответствующие им значения Им Д50, указанные в табл. 1.

Таблица 1

ΣΙ,ϊ при 1= 1	1§Им Д50	Им Д50 в млн спор
1,0	6,3495	2,24
1,16	6,2330	1,71
1,33	6,1164	1,31
1,50	6,0000	1,0
1,66	5,8835	0,76
1,83	5,7670	0,58
2,0	5,6504	0,45
2,16	5,5340	0,34
2,23	5,4175	0,26
2,50	5,3010	0,20
2,66	5,1845	0,15
2,83	5,0680	0,12
3,00	4,95515	0,09
3,16	4,8350	0,07

Эксперимент по оценке иммуногенности живой вакцины против сибирской язвы и инактивированной против эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота проводился на морских свинках. В опытах было использовано 152 животных массой 350-450 г.

Вакцины вводили подкожно как в исходной (стандартной) концентрации, так и в разведениях: от 1:3 до 1:81 с шагом 3. При этом, разведения производили физиологическим раствором (т.е. изотоническим раствором натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации).

Через 14 суток животных заражали вирулентной культурой сибирской язвой или эмкара.

Наблюдения вели в течение 10 суток с момента заражения. Пример 1. Оценка иммуногенности живой вакцины против сибирской язвы.

Животных разделили на 10 групп: 5 опытных и 5 контрольных (по 7-10 голов в каждой).

Проводили иммунизацию морских свинок вакциной из штамма 55 ВНИИВВиМ производства ТОО Биоком Республики Казахстан (серия 18, изг. 09.2010 по Техническим условиям СТ ТОО 39439226-082006). Концентрация живых сибиреязвенных спор составляла 44 млн/мл (КОЕ).

Вакцину вводили подкожно в объеме 0,5 см³ - цельную и в разведениях - 1:3; 1:9; 1:27; 1:81.

Через 40 мин животным 5 опытных групп вводили также подкожно иммуномодулятор на основе смеси растворов формальдегида и хлорида натрия.

Для объективной оценки данных животным других 5 групп, которых считали контрольными, вводили только вакцину (т.е. без иммуномодулятора).

Дополнительно была сформирована контрольная группа животных из 6 морских свинок, которых не вакцинировали.

Для заражения использовали по 6 голов из каждой опытной группы (которым вводили вакцину с иммуномодулятором) и каждой контрольной группы животных (которым вводили только вакцину), а также 6 голов контрольной группы морских свинок, которых ничем не вакцинировали.

Через 12 суток проводили заражение опытных и контрольных животных сибиреязвенной реферансзаражающей культурой штамма второй вакцины Ценковского М №71, 71/12 (в соответствии с Техническими условиями СТ ТОО 39439226-08-2006 Вакцина против сибирской язвы животных из штамма 55-ВНИИВВиМ. Жидкая).

Результат представлен в табл. 2.

- 3 024464

Таблица 2

Оценка иммуногенности живой вакцины против сибирской язвы

№ груп- пы	Характеристика группы	Концентрация живых спор вакцины (млн, спор/ 0,5 см³)	Кол-во привитых жив-х	Кол-во животных, заражённых вирулентной культурой (гол.)	Выжило (голов)	Иммуно- генность Ы
1.	Опытная: Вакцина (цельная) + Иммуномодулятор	22,0	10	6	5	0,83
2.	Контрольная: Вакцина (цельная)	- «» -	10	6	4	0,66
3.	Опытная: Вакцина (развед. 1:3) + Иммуномодулятор	7,3	7	6	4	0,66
4.	Контрольная: Вакцина (развед. 1:3)	-«» -	7	6	3	0,50
5.	Опытная: Вакцина (развед. 1:9) + Иммуномодулятор	2,4	7	6	3	0,50
6.	Контрольная: Вакцина (развед. 1:9)	’ «» *	7	6	2	0,33
7.	Опытная: Вакцина (развед. 1:27) + Иммуномодулятор	0,81	7	6	1	0,16
8.	Контрольная: Вакцина (развед. 1:27)	“«» -	7	6	нет
9.	Опытная: Вакцина (развед. 1:81) + Иммуномодулятор	0,27	7	6	нет
10.	Контрольная: Вакцина (развед. 1:81)	- «» -	7	6	нет	•
11.	Контрольная: Без вакцины и иммуномодулятора			6	нет	-
ИТОГО:	38 оп. 38 конт.	30 оп. 30 контр. 6 контр, (без вакцин)	13 оп. 9 конт. нет	Σ1π= 2,15 оп. 1,49 контр.

Из табл. 2 следует, что ТЫ для опытных групп составляет 2,15, а для контрольных - 1,49.

Используя табл. 1, находим значение иммунизирующей дозы, которое для опытных групп составило ИМ Д₅₀ = 0,340 млн спор, а для контрольных - ИМ = 1 млн спор.

Из данных, представленных в табл. 2, видно, что вакцинация морских свинок живой противосибиреязвенной вакциной из штамма 55 ВНИИВВиМ и последующее введение иммуномодулятора безвредно для животных (нет гибели морских свинок после вакцинации) и обуславливает формирование напряженного иммунитета (ИМ Д₅₀ = 0,34 млн спор).

Введение морским свинкам цельной вакцины против сибирской язвы вызвало гибель 3 животных после вакцинации (во второй группе), что говорит о достаточно высокой реактогенности вакцины.

Количество выживших животных, вакцинированных с применением иммуномодулятора составляет 13 голов, а животных, вакцинированных без иммуномодулятора - 9. При этом, количество павших животных в первом случае (с иммуномодулятором) составило 17 голов, а во втором (без иммуномодулятора) - 21.

Процент выживших животных в группах составил в опытных группах (где из 30 голов выжило 13) - 43,3%; в контрольных группах (где из 30 голов выжило 9) - 30,0%.

Таким образом, иммуногенность вакцины против сибирской язвы по сравнению с контрольными группами увеличилась на 44,3% [(43,3-30):30%].

Кроме этого, введение иммуномодулятора значительно снизило реактогенность сибиреязвенной вакцины (на 30%), поскольку из 10 контрольных животных второй группы (до заражения) пало 3 головы.

- 4 024464

При этом, в пяти опытных группах (№ 1, 3, 5, 7, 9) у животных отечность на месте введения вакцины была незначительной (1x2 см) и исчезала на 2-3 сутки, тогда как у свинок контрольных групп (№ 2, 4, 6, 8, 10) она составляла от 2x5 см и сохранялась до 5-6 суток.

Таким образом, применение иммуномодулятора на основе смеси растворов формальдегида с раствором натрия хлорида при вакцинации морских свинок живой противосибиреязвенной вакциной из штамма 55 ВНИИВВиМ способствует снижению реактогенности вакцины и стимулирует повышение иммунитета у опытных животных на 44,3% по сравнению с контрольными животными, привитыми только противосибиреязвенной вакциной.

Пример 2. Оценка иммуногенности инактивированной вакцины против эмкара.

Было сформировано так же, как в примере 1, 10 групп морских свинок по 7-10 голов в каждой.

Всех животных вакцинировали инактивированной вакциной против эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота и овец, изготовленную ТОО НИЛ Антиген МСХ РК в соответствии с СТ ТОО 38661483-009-2009 Вакцина против эмфизематозного карбункула крупного рогатого скота и овец. Вакцину вводили в объеме 0,5 см³ подкожно в область брюшных мышц, при этом вводили цельную вакцину и разведенную (шаг разведения - 3): 1:3,1:9,1:27,1:81.

Морским свинкам опытных групп после введения вакцины через 40 мин дополнительно вводили подкожно иммуномодулятор в объеме 0,5 см³, животным контрольных групп иммуномодулятор не применяли.

Через 14 суток всех животных заражали подтитрованной споровой культурой ОоЧпбшт сЬаиуое1 К₁₅ в объеме 0,6 см³, которую вводили внутримышечно в смеси с 10%-ным раствором хлористого кальция.

Наблюдения за животными проводили в течение 10 суток с момента заражения.

Результаты опыта представлены в табл. 3.

- 5 024464

Таблица 3

Оценка иммуногенности инактивированной вакцины против эмфизематозного карбункула

№ груп- пы	Характеристика группы	Концентра- ция вакцины (тыс. м.к./0,5 см³)	Кол-во привитых жив-х	Кол-во животных, заражённых вирулентной культурой (гол.)	Выжило (голов)	Иммуно- генность %
1.	Опытная: Вакцина (цельная) + Иммуномодулятор	350	7	6	6	1,о
2.	Контрольная: Вакцина (цельная)	-«»-	7	6	6	1,0
3.	Опытная: Вакцина (развед. 1:3) + Иммуномодулятор	116,6	7	6	3	0,50
4.	Контрольная: Вакцина (развед. 1:3)	-«»-	7	6	3	0,50
5.	Опытная: Вакцина (развед. 1:9) + Иммуномодулятор	38,9	7	6	3	0,50
6.	Контрольная: Вакцина (развед. 1:9)	-«»-	7	6	1	0,16
7.	Опытная: Вакцина (развед. 1:27) + Иммуномодулятор	12,96	7	6	1	0,16
8.	Контрольная: Вакцина (развед. 1:27)	-«»-	7	6	1	0,16
9.	Опытная: Вакцина (развед. 1:81) + Иммуномодулятор	4,32	7	6	нет
10.	Контрольная: Вакцина (развед. 081)	-«»-	7	6	нет	-
ИТОГО:	35 оп. 35 конт	30 оп. 30 контр. 6 контр. (без вакцин)	13 11	ςπ= 2,16 оп. 1,82 контр.

При сравнении значений иммуногенности в 5 и 6 группах животных (см. табл. 3) введение иммуномодулятора в 5 группе обеспечивает более высокую защиту от заражения возбудителем эмкара (значение иммуногенности составляет 0,5, а в контрольной 6 группе оно составляет 0,16) при снижении количества вводимых микробных клеток возбудителя (от 116,6 тыс. м.к./см³ до 38,9 тыс. м.к./см³), т.е. практически в 3 раза.

Таким образом, достигается та же иммуногенность (50%) как и при введении повышенного количества микробных клеток.

Из табл. 3 также следует, что ТЫ для опытных групп составляет 2,16, а для контрольных - 1,82.

Таким образом, для опытных групп 1д-ИМ Д₅₀ = 5,5340, а для контрольных - 1д-ИМ Д₅₀ = 5,7670, при этом значение иммунизирующей дозы для опытных групп составило ИМ Д50 = 0,34 млн спор, а для контрольных - ИМ Д₅₀ = 0,58 млн спор.

Следовательно, снижение иммунизирующей дозы в опытных группах (0,34 млн спор) приводит к сохранению защитных свойств вакцины от возбудителя эмкара.

Как видно из данных, представленных в табл. 3, количество выживших животных в опытных группах (№ 1,3, 5,7,9) составляет 13 голов, а в контрольных (№ 2,4,6,8,10) - 11, а количество павших животных 17 и 19 соответственно.

Процент выживших животных в группах составил в опытных группах (где из 30 голов выжило 13) - 43,3%; в контрольных группах (где из 30 голов выжило 11) - 36,6%.

Таким образом, иммуногенность вакцины против эмкара по сравнению с контрольными группами увеличилась на 18,3% [(43,3-36,6):36,6%].

Применение иммуномодулятора при вакцинации морских свинок инактивированной вакциной против эмфизематозного карбункула сократило число павших и увеличило число выживших, т.е. повысило иммуногенность инактивированной вакцины на 18,3%.

- 6 024464

В результате проведенных исследований установлено, что обе вакцины (против сибирской язвы и эмкара) повышают свою иммуногенность при введении иммуномодулятора, сохраняют свои защитные свойства в разведении не более 1:9 (см. табл. 2 и 3), при этом снижается их реактогенность.

Полученные результаты позволяют заключить, что иммуномодулятор, в среднем, на 31% увеличивает устойчивость вакцинированных животных к заражению сибирской язвой и эмкаром.

Таким образом, применение иммуномодулятора на основе формальдегида подкожно в объеме по 0,5 мл морским свинкам после введения живой противосибиреязвенной вакцины из штамма 55 ВНИИВВиМ или инактивированной вакцины против эмфизематозного карбункула повышает иммуногенность вакцин за счет снижения их реактогенности и иммунизирующей дозы.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ повышения иммуногенности вакцины против инфекции сибирской язвы на основе сибиреязвенного авирулентного штамма ВасШиз аШйгасй 55 ВНИИВВиМ, приводящий к одновременному снижению иммунизирующей дозы и реактогенности указанной вакцины, который включает введение животному подкожно указанной вакцины в дозе 0,4-0,6 мл на голову, причем указанная вакцина разведена изотоническим раствором натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации в соотношении не более 1:9, а также введение иммуномодулятора, представляющего собой смесь водного раствора формальдегида 36,5-40,0%-ной концентрации и изотонического раствора натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации при соотношении весовых частей растворов: (2-6):(994-998), при этом указанный иммуномодулятор вводят подкожно спустя 30-40 мин после введения указанной вакцины.
2. Способ повышения иммуногенности вакцины против инфекции эмфизематозного карбункула (эмкара) на основе инактивированной культуры вирулентного штамма эмфизематозного карбункула, приводящий к одновременному снижению иммунизирующей дозы и реактогенности указанной инактивированной культуры, который включает введение животному подкожно указанной инактивированной культуры в дозе 0,4-0,6 мл на голову, причем указанная инактивированная культура разведена изотоническим раствором натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации в соотношении не более 1:9, а также введение иммуномодулятора, представляющего собой смесь водного раствора формальдегида 36,5-40,0%-ной концентрации и изотонического раствора натрия хлорида 0,85-0,95%-ной концентрации при соотношении весовых частей растворов: (2-6):(994-998), при этом указанный иммуномодулятор вводят подкожно спустя 30-40 мин после введения указанной инактивированной культуры.