EA017172B1 - Способ получения изоиммунной плазмы крови - Google Patents
Способ получения изоиммунной плазмы крови Download PDFInfo
- Publication number
- EA017172B1 EA017172B1 EA200901262A EA200901262A EA017172B1 EA 017172 B1 EA017172 B1 EA 017172B1 EA 200901262 A EA200901262 A EA 200901262A EA 200901262 A EA200901262 A EA 200901262A EA 017172 B1 EA017172 B1 EA 017172B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- donors
- blood
- weeks
- donor
- alloerythrocytes
- Prior art date
Links
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 title claims description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 9
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims abstract description 34
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims abstract description 22
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 20
- 210000001991 scapula Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 11
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 11
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 11
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 claims 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 abstract description 5
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 abstract description 5
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 abstract 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 abstract 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 abstract 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 abstract 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 13
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 6
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 5
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 5
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 101001002657 Homo sapiens Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010024769 Local reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 102000005686 Serum Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010045362 Serum Globulins Proteins 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 210000003426 epidermal langerhans cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002998 immunogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000686 immunotropic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 208000026425 severe pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к изоиммунному донорству, и касается получения высокоактивного сырья изоиммунной плазмы из крови реиммунизированных доноров для производства иммуноглобулина человеческого антирезус (анти-D) и диагностических сывороток антирезус. Задача заявляемого изобретения заключается в получении плазмы крови с высокими титрами резус-антител от изоиммунных доноров, сокращении сроков реиммунизации и снижении антигенной нагрузки на организм доноров. Сущность изобретения заключается в том, что реиммунизацию проводят однократно Rh(D) аллоэритроцитами и дополнительно Ронколейкином. При реиммунизации вводят внутривенно или внутримышечно 3-5 мл Rh(D) аллоэритроцитов и Ронколейкин в дозе 1000 МЕ/кг подкожно в область нижнего угла левой или правой лопатки через 30 мин после введения аллоэритроцитов. Через каждые две недели после начала реиммунизации осуществляют забор крови с последующим выделением из нее плазмы.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к изоиммунному донорству, и касается получения высокоактивного сырья - изоиммунной плазмы крови от реиммунизированных Вк0(О) аллоэритроцитами доноров для производства иммуноглобулина человеческого анти-Ό и диагностических сывороток антирезус.
Известен способ получения биологически активной плазмы крови антирезус от лиц, ранее сенсибилизированных антигенами системы Резус вследствие резус-конфликтных беременностей или введения им резус-несовместимой крови [1]. Недостатком способа является, несмотря на присутствие резусантител, быстрое снижение их титров.
Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является способ получения плазмы крови от доноров, реиммунизированных ΒΗ0(Ό) аллоэритроцитами 2-3 раза по 3-5 мл через 3-4 дня через каждые 4 месяца после цикла иммунизации или реиммунизации ΒΗο(Ό) аллоэритроцитами для последующего получения иммуноглобулина человеческого анти-Ό и диагностических сывороток антирезус [2].
Недостатками данного способа являются следующие:
1) необходимость частого вызова в рабочее время доноров для реиммунизации аллоэритроцитами ΒΗ0(Ό) (через 3-4 дня через каждые 4 месяца после цикла иммунизации или реиммунизации Β1ι0(Ό) аллоэритроцитами);
2) невысокий и непродолжительный иммунный ответ у доноров, т.е. низкие титры анти-Ό антител после реиммунизации донорскими аллоэритроцитами Β1ι0(Ό);
3) трудоемкость получения и приготовления каждой дозы отмытых размороженных донорских эритроцитов (ΒΗ0(Ό) аллоэритроцитов) и использование дорогостоящих рутинных методов тестирования по определению у доноров группы крови, антигенов системы Резус (Ό, С, Е, с, е и других систем Келл, Даффи и т.д.), маркеров вирусов гепатитов В и С, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ 1 и 2). Соблюдение полугодовой карантинизации донорских эритроцитов с последующим повторным обследованием доноров на маркеры вышеназванных вирусов для исключения серонегативного окна;
4) у 10% изоиммунных доноров наблюдается полное отсутствие иммунного ответа на антигенный стимул после иммунизации и реиммунизации донорскими Β1ι0(Ό) аллоэритроцитами, заключающееся в отсутствии титров анти-Ό антител.
Задачи заявляемого изобретения заключаются в получении плазмы крови с высокими титрами резус-антител от изоиммунных доноров, сокращении сроков реиммунизации и соответственно снижении антигенной нагрузки на организм донора.
Поставленные задачи достигаются за счет того, что в способе получения изоиммунной плазмы крови, включающем реиммунизацию изоиммунного донора путем введения в его организм размороженных криоконсервированных ΒΗ0(Ό) аллоэритроцитов активных доноров группы крови 0 (I) или одноименной группы с кровью реиммунизируемого лица, Ке11 отрицательных, сходных по антигенам системы ΜΝ8δ, ΌαΓΓί. в количестве 3-5 мл внутривенно или внутримышечно, после чего через каждые две недели после начала реиммунизации осуществляют забор крови до снижения титра анти-Ό антител до 1:64 с последующим выделением из нее плазмы, новым является то, что реиммунизацию проводят однократно ΒΗ0(Ό) донорскими аллоэритроцитами и дополнительно Ронколейкином, причем Ронколейкин в дозе 1000 МЕ/кг вводят подкожно в область нижнего угла левой или правой лопатки через 30 мин после введения Β1ι0(Ό) аллоэритроцитов.
Сущность изобретения заключается в следующем.
Резус отрицательным донорам однократно вводят 3-5 мл размороженных криоконсервированных ΒΗ0(Ό) эритроцитов активных доноров группы крови 0 (I) или одноименной группы с кровью реиммунизируемого лица, Ке11 отрицательных, сходных по антигенам системы ΜΝ8δ, ΌαΓΠ, со сроком хранения не менее 6 месяцев, внутривенно или внутримышечно. Общая и местная реакции на введение должны отсутствовать в течение 30 мин.
Через 30 мин после этого раствор Ронколейкина, разведенный стерильной водой для инъекций до 100000 МЕ/мл, вводится подкожно в область нижнего угла левой или правой лопатки в количестве 1000 МЕ/кг веса, т.е.
при весе донора до 60 кг - 0,6 мл;
при весе донора от 61 до 70 кг - 0,7 мл;
при весе донора от 71 до 80 кг - 0,8 мл;
при весе донора от 81 до 90 кг - 0,9 мл;
при весе донора от 91 до 100 кг и более - 1,0 мл.
Ронколейкин - препарат рекомбинантного дрожжевого ИЛ-2 человека, производства ООО Биотех (Санкт-Петербург, Россия).
Практика более чем 8-летнего использования Ронколейкина в клинической медицине выявила его приоритет во многих областях цитокиновой иммунокорригирующей терапии рекомбинантным ИЛ-2 (рИЛ-2) по сравнению с препаратами, применяемыми в зарубежных странах [3]. Ронколейкин создан на основе продуцента непатогенных штаммов дрожжей-сахаромицетов Басскаготусек сегегыае. Получаемый рИЛ-2 идентичен по аминокислотной последовательности пептидному фрагменту эндогенного че
- 1 017172 ловеческого ИЛ-2. Технология производства рИЛ-2 на основе дрожжевого продуцента является более экономичной по сравнению с продуцентом на основе Ε.οοίί. поэтому конечная стоимость препарата ниже, чем у зарубежных аналогов рИЛ-2 (Рго1еик1и, АИеИеикш, Тесе1еикш, Масго1ш 1Ь-2, Вю1еикш). Зарубежным аналогом Ронколейкина, созданным в 2002 г. по сходной технологии, является препарат рИЛ-2 А1Ьи1еикш (а1Ьитш-т1ег1еикш-2, Нитап Сеиоте 8с1еисе8, 1пс.) [4].
Ввиду того что Ронколейкин является структурным и функциональным аналогом эндогенного человеческого ИЛ-2, для оценки иммунокорригирующей эффективности данного препарата следует отметить главные механизмы иммунных эффектов эндогенного ИЛ-2.
ИЛ-2 относится к семейству цитокинов-гематопоэтинов и представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 15000 Да (в гликолизированной форме 17000-22000 Да). Основной фармакологический эффект - иммуномодулирующий [5, 6]. Иммунологическая роль ИЛ-2 заключается в регуляции специфического (антигензависимого) иммунного ответа за счет стимуляции пролиферации и дифференцировки иммунных клеток, участвующих в его реализации. Взаимодействуя с рецепторами клеток, ИЛ-2 индуцирует рост, дифференцировку и пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, олиго-дендроглиальных клеток, эпидермальных клеток Лангерганса. ИЛ-2 вызывает образование лимфокинактивированных киллеров.
Он также стимулирует цитолитическую активность натуральных киллеров и цитотоксических Тлимфоцитов, повышает устойчивость клеток к программированной клеточной гибели - апоптозу. Применение препарата ИЛ-2 обеспечивает иммунную защиту, направленную против опухолевых клеток, а также возбудителей вирусной, бактериальной и грибковой инфекции. Показаниями к его применению является комплексная терапия септических состояний различной этиологии, сопровождающихся иммуносупрессией у взрослых лиц, в хирургии, травматологии, гинекологии, ожоговый сепсис, тяжелые пневмонии, лечение рака почки у взрослых лиц.
Сущность изобретения и полученные положительные результаты по применению заявляемого способа поясняются графическими материалами, в которых приведено:
на фиг. 1 - показатели общего анализа крови доноров, реиммунизированных по заявляемому способу (донор С.) и по прототипу (донор X.);
на фиг. 2 - показатели биохимического анализа крови доноров, реиммунизированных по заявляемому способу (донор С.) и по прототипу (донор X.);
на фиг. 3 - содержание ИЛ-2 в сыворотке крови доноров, реиммунизированных по заявляемому способу (донор С.) и по прототипу (донор X.);
на фиг. 4 - содержание ИФН-α в сыворотке крови доноров, реиммунизированных по заявляемому способу (донор С.) и по прототипу (донор X.);
на фиг. 5 - титры резус-антител у доноров, реиммунизированных по заявляемому способу и по прототипу;
на фиг. 6 - анализ основных данных при реиммунизации доноров по заявляемой схеме и по прототипу;
на фиг. 7 - показатели гемограммы доноров, реиммунизированных по заявляемому способу и по прототипу;
на фиг. 8 - показатели биохимического анализа крови доноров, реиммунизированных по заявляемому способу и по прототипу;
на фиг. 9 - содержание интерлейкина-2 в сыворотке крови доноров, реиммунизированных по заявляемому способу и по прототипу;
на фиг. 10 - содержание интерферона-альфа (ИФН-α) в сыворотке крови доноров, реиммунизированных по заявляемому способу и по прототипу.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1.
Донору С. вводили внутримышечно 3 мл трижды отмытых размороженных криоконсервированных Ρ1ι0(Ό) аллоэритроцитов активного донора с группой крови 0 (I), Ке11 отрицальных, сходных по антигенам системы ΜΝ8δ, ΌαΓΓί. Через 30 мин вводили Ронколейкин в дозе 1000 МЕ/кг подкожно в область нижнего угла левой лопатки. До и через каждые 14 дней после начала реиммунизации перед плазмаферезом в течение 4 месяцев наблюдения определены следующие титры анти-Ό антител: до реиммунизации 1:64, после начала реиммунизации через 3, 5, 7, 9, 11 недель - 1:1024, затем перерыв 1 месяц после 5 плазмаферезов и через 16 недель - 1:512.
Пример 2.
Донору К. вводили внутримышечно 5 мл трижды отмытых размороженных криоконсервированных Ρ1ι0(Ό) аллоэритроцитов активного донора с группой крови 0 (I), Ке11 отрицальных, сходных по антигенам системы ΜΝ8δ, ΌαΓΓί. Через 30 мин вводили Ронколейкин в дозе 1000 МЕ/кг подкожно в область нижнего угла левой лопатки. До и через каждые 14 дней после начала реиммунизации перед плазмаферезом в течение 4 месяцев наблюдения определены следующие титры анти-Ό антител: до реиммунизации 1:64, после начала реиммунизации через 3, 5, 7, 9, 11 недель - 1:1024, затем перерыв 1 месяц после 5
- 2 017172 плазмаферезов и через 16 недель - 1:1024.
Пример 3 (по прототипу).
Донор X.., реиммунизированный по стандартной схеме реиммунизации 3 раза по 3 мл внутримышечно через 3 дня трижды отмытыми размороженными криоконсервированными Ρ1ι0(Ό) аллоэритроцита-ми активного донора с группой крови 0 (I), Ке11 отрицальными, сходными по антигенам системы ΜΝ8δ, ΌαΓΓί, имел следующие титры: до реиммунизации - 1:64, через 3, 5, 1,9, 11 недель - 1:128, затем перерыв 1 месяц после 5 плазмаферезов и через 16 недель после начала реиммунизации - 1:128.
Пример 4 (по прототипу).
Донор III., реиммунизированный по стандартной схеме 2 раза по 5 мл внутримышечно через 4 дня трижды отмытыми размороженными криоконсервированными Ρ1ι0(Ό) аллоэритроцитами активного донора с группой крови 0 (I), Ке11 отрицальными, сходными по антигенам системы ΜΝ8δ, ΌαΓΓί. имел следующие титры: до реиммунизации - 1:64, через 3, 5, 7, 9, 11 недель - 1:256, затем перерыв 1 месяц после 5 плазмаферезов и через 16 недель после начала реиммунизации - 1:128.
Данные показателей общего анализа крови, биохимического анализа крови, содержания ИЛ-2 в сыворотке крови, а также содержания ИФН-α в сыворотке крови донора С. и донора X. приведены на фиг. 1-4. Все изменения исследуемых клинико-лабораторных показателей находились в пределах нормативных значений.
Клинические испытания по заявляемому способу получения плазмы крови проведены на 10 донорах мужского пола в возрасте от 20 до 50 лет. Одновременно в качестве сравнения была проведена реиммунизация 10 донорам по прототипу.
Статистический анализ полученных результатов осуществляли с использованием пакета программ М1сто8ой Ехсе1, ЖиМюа ν. 6.0. Исследуемые данные представляли в виде Μ±5 (где М - среднее арифметическое и 5 - стандартное отклонение). Контроль качества проведения исследований выполняли путем статистической обработки и анализа данных исследования независимо в 2-х группах выборки доноров, реиммунизированных по заявляемому способу и по прототипу.
Достоверность различий между сравниваемыми величинами определяли однофакторным дисперсионным анализом с последующими попарными сравнениями по критерию Ньюмена-Кейлса при выявлении отличий между исследуемыми группами. Различия считали достоверными при вероятности Р<0,05.
Как видно из данных, приведенных на фиг. 5, исходные титры резус-антител достоверно не отличались в исследуемых группах доноров и составляли соответственно для доноров, иммунизированных по заявляемому способу (реиммунизация аллоэритроцитами+Ронколейкин) - 58±46 (индекс стимуляции 0,8±0,4), а для доноров, реиммунизированных по прототипу (реиммунизация аллоэритроцитами), - 53±38 (индекс стимуляции 0,9±0,3).
Установлено, что Ронколейкин повышал титры анти-Ό антител в 2,5-3,1 раза в период с 3 по 16 недели после реиммунизации доноров по заявляемому способу в сравнении с прототипом. Однократное введение Ронколейкина по заявляемому способу повышает титры анти-Ό антител по сравнению с прототипом следующим образом: через 3 недели после начала реиммунизации - в 2,5 раза, через 5 недель - в 2,3 раза, через 7 недель - в 2,4 раза, через 9 недель - в 2,9 раза, через 11 недель - в 2,5 раза, через 16 недель - в 3,1 раза. Следует отметить, что у доноров, реиммунизированных по заявляемому способу, титры анти-Ό антител были не менее 1:64 до реиммунизации у 7 из 10 доноров, через 3 недели - у 8 из 9 доноров, через 5 недель - у 9 из 10 доноров, через 7 недель - у 9 из 10 доноров, через 9 недель - у 9 из 10 доноров, через 11 недель - у 9 из 10 доноров, через 16 недель - у 9 из 10 доноров и не менее 1:128 до реиммунизации у 1 из 10 доноров, через 3 недели - у 8 из 9 доноров, через 5 недель - у 9 из 10 доноров, через 7 недель - у 8 из 10 доноров, через 9 недель - у 8 из 10 доноров, через 11 недель - у 8 из 10 доноров, через 16 недель - у 8 из 10 доноров (фиг. 6). У доноров, реиммунизированных по прототипу, установлены титры анти-Ό антител не менее 1:64 до реиммунизации у 7 из 10 доноров, через 3 недели - у 8 из 10 доноров, через 5 недель - у 8 из 10 доноров, через 7 недель - у 8 из 10 доноров, через 9 недель - у 8 из 10 доноров, через 11 недель - у 7 из 9 доноров, через 16 недель - у 8 из 10 доноров и не менее 1:128 до реиммунизации у 2 из 10 доноров, через 3 недели - у 8 из 10 доноров, через 5 недель - у 8 из 10 доноров, через 7 недель - у 8 из 10 доноров, через 9 недель - у 8 из 10 доноров, через 11 недель - у 7 из 9 доноров, через 16 недель - у 7 из 10 доноров.
В результате от доноров, реиммунизированных по заявляемому способу за весь период наблюдения после начала реиммунизации, получено изоиммунной плазмы с титрами резус-антител более 1:64 - 36,0 л (со средним титром резус-антител 1:608 в 1 мл), с титрами более 1:128 - 30,0 л (средний титр резусантител 1:717 в 1 мл), а от доноров, реиммунизированных по прототипу, получено изоиммунной плазмы с титрами более 1:64 - 32,4 л (средний титр резус антител 1:275 в 1 мл) и более 1:128 - 28,8 л (средний титр резус-антител 1:301 в 1 мл).
Безопасность применения Ронколейкина при реиммунизации доноров по заявляемому способу определяли, оценивая их состояние на основе изучения комплекса клинико-лабораторных показателей, в том числе показателей общего анализа крови с лейкоцитарной формулой и биохимического анализа крови, содержания в сыворотке крови доноров эндогенных цитокинов ИЛ-2 и ИФН-а.
- 3 017172
При реиммунизации в исследуемых группах доноров не отмечалось аллергических и клинически выявляемых патологических реакций. После реиммунизации по заявляемому способу и по прототипу отклонений от нормы в состоянии здоровья доноров и показателях общего анализа крови за весь период наблюдения выявлено не было (данные приведены на фиг. 7).
До реиммунизации и через 7 и 16 недель после начала реиммунизации по заявляемому способу отклонений от диапазона нормативных значений в исследуемых показателях биохимического анализа крови в группах доноров не выявлено (фиг. 8).
До реиммунизации и через 7 и 16 недель после начала реиммунизации в обследуемых группах доноров, реиммунизированных по заявляемому способу и по прототипу, не выявлено отклонений от диапазона значений физиологической нормы в содержании эндогенных ИЛ-2 и ИФН-α в сыворотке крови (фиг. 9 и 10).
Заявляемый способ приводит к повышению титров анти-Ό антител у реиммунизированных доноров, сокращает введение Ρ1ι0(Ό) аллоэритроцитов до одного раза вместо двух-трех, в результате чего снижается антигенная нагрузка на организм донора и на 1 неделю сокращаются сроки реиммунизации, что влечет экономию финансовых затрат при получении изоиммунной плазмы.
Предложенный способ при реиммунизации доноров будет способствовать получению высокоактивного сырья для производства иммуноглобулина человеческого антирезус (анти-Ό) (используемого в акушерской практике для профилактики выработки резус-антител у резус-отрицательных беременных женщин, т.е. для пассивной иммунизации резус-отрицательных матерей), а также диагностических сывороток антирезус, необходимых для определения антигенов системы Резус.
Источники информации.
1. Донсков, С.И. Группы крови системы Кйекик. Теория и практика. М.: ВИНИТИ РАН, 2005, с. 151-154.
2. Инструкция по применению Иммунизация доноров для получения стандартной сыворотки и иммуноглобулина антирезус (регистрационный № 119-1108 от 13.11.2008 г.), Минск, 2008, 8 с.
3. Ребенок, Ж. А. Ронколейкин - новое и эффективное средство лечения/Ж.А. Ребенок//Мед. знания, 1999, № 4, с. 17-19.
4. Симбирцев, А.С. Иммунотропные препараты на основе цитокинов/А.С. Симбирцев//[Электронный ресурс], 2006, Режим доступа: ййр://^те^/а5уотеб.ги/рйр/соп1еп1.рйр?1б=697. - Дата доступа: 24.11.2006.
5. Михайленко А.А., Коненков В.И., Базанов Г.А., Покровский В.И. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии (для врачей общеклинической практики)/Под ред. В.И. Покровского, т. 2. Тверь: ООО Издательство Триада, 2005, с. 395.
6. Попович А.М. Достижения и перспективы клинического применения Ронколейкина при лечении иммунодефицитов различной этиологии//Материалы VII Всероссийского форума с межд. участием Дни иммунологии в Санкт-Петербурге им. Акад. В.И. Иоффе, 2003, с. 2-7.
Claims (1)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯСпособ получения изоиммунной плазмы крови, включающий реиммунизацию изоиммунного донора путем введения в его организм размороженных криоконсервированных Ρ1ι0(Ό) аллоэритроцитов активных доноров группы крови 0 (I) или одноименной группы с кровью реиммунизированного донора, отрицательных по фактору Ке11, сходных по антигенам систем ΜΝ8 и ΌαΓΓί. в количестве 3-5 мл внутривенно или внутримышечно, осуществление забора крови каждые две недели после начала реиммунизации до снижения титра анти-Ό антител до 1:64, с последующим выделением из нее плазмы, отличающийся тем, что реиммунизацию проводят однократно Ρ1ι0(Ό) донорскими аллоэритроцитами и дополнительно Ронколейкином, причем Ронколейкин вводят подкожно в область нижнего угла лопатки в дозе 1000 МЕ/кг через 30 мин после введения Ρ1ι0(Ό) аллоэритроцитов.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA200901262A EA017172B1 (ru) | 2009-08-04 | 2009-08-04 | Способ получения изоиммунной плазмы крови |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA200901262A EA017172B1 (ru) | 2009-08-04 | 2009-08-04 | Способ получения изоиммунной плазмы крови |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200901262A1 EA200901262A1 (ru) | 2011-04-29 |
| EA017172B1 true EA017172B1 (ru) | 2012-10-30 |
Family
ID=44356309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200901262A EA017172B1 (ru) | 2009-08-04 | 2009-08-04 | Способ получения изоиммунной плазмы крови |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA017172B1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2248214C2 (ru) * | 1999-07-21 | 2005-03-20 | Лексиген Фармасьютикэлс Корп. | Слитые белки с fc-фрагментом иммуноглобулина для повышения иммуногенности белковых и пептидных антигенов |
-
2009
- 2009-08-04 EA EA200901262A patent/EA017172B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2248214C2 (ru) * | 1999-07-21 | 2005-03-20 | Лексиген Фармасьютикэлс Корп. | Слитые белки с fc-фрагментом иммуноглобулина для повышения иммуногенности белковых и пептидных антигенов |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Instruktsiya po immunizatsii donorov dlya polucheniya syvorotki, razdely 1-6. Prikaz Minzdrava RF ot 09.01.1998 Ôäû 2 "Ob utverzhdenii instruktsiy po immunoserologii" * |
| Instruktsiya po meditsinskomu primeneniyu preparata Ronkoleykin, 2008, [on-layn]. [naydeno 01.04.2010]. Naydeno iz Internet: <URL:http://medi.ru/doc/f8101.htm>, str. 2, 3 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200901262A1 (ru) | 2011-04-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8066992B2 (en) | Medicament and a method of treating a pathological syndrome | |
| Gribben et al. | Development of antibodies to unprotected glycosylation sites on recombinant human GM-CSF | |
| Edwards et al. | Low doses of interferon alpha result in more effective clinical natural killer cell activation. | |
| ES2569217T3 (es) | Agente para tratar enfermedades | |
| UA128200C2 (uk) | Удосконалені способи підвищення продуктивності антитіл у культурах клітин ссавців і зведення до мінімуму агрегації у процесах виділення і очищення, одержання композицій та стабільні композиції антитіл, одержані цими способами | |
| CN101790382A (zh) | 独特型疫苗 | |
| JPS60185726A (ja) | 免疫調整医薬 | |
| CN103097414A (zh) | 膜联蛋白1抗体 | |
| Sorensen et al. | Efficacy and safety of high-dose intravenous immune globulin therapy for antibody deficiency syndromes | |
| Davis et al. | Immune status of patients with multiple sclerosis: analysis of primary and established immune responses in 24 patients | |
| De Maeyer et al. | Delayed hypersensitivity to Newcastle disease virus in high and low interferon-producing mice. | |
| EA017172B1 (ru) | Способ получения изоиммунной плазмы крови | |
| De Gast et al. | The human immune response to α‐haemocyanin of Helix pomatia | |
| JP2022530063A (ja) | 抗体製剤 | |
| US20080019972A1 (en) | Method for Amplifying Therapeutic Vaccine Activity | |
| Cheesbrough et al. | A case of herpes zoster associated encephalitis with rapid response to acyclovir | |
| US20030211110A1 (en) | Pharmaceutical compositions and articles of manufacture useful in reversal of a clinical epiosode of an incurable disease and methods of use thereof | |
| Scollard et al. | Release of soluble interleukin-2 receptors (Tac peptide) in vivo during human immune responses to tuberculin | |
| CN100349918C (zh) | 呼吸道合胞病毒和腺病毒特异性免疫球蛋白制备方法 | |
| EA016268B1 (ru) | Способ получения антистафилококковой плазмы крови | |
| CN111184742A (zh) | Trem-2+t细胞在制备用于治疗结核病药物中的应用 | |
| CN118221830B (zh) | T细胞抗原受体及其应用 | |
| Leguit, jr et al. | Immimological Studies in Burn Patients: II. Humoral Immune Response | |
| Zhumashov et al. | IMMUNOLOGICAL INDICATORS IN PATIENTS WITH CHRONIC PHOSPHORUS INTOXICATION AFTER IMMUNOTHERAPY | |
| Arcasoy et al. | Pure red cell aplasia following pegylated interferon α treatment |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY RU |