EA015545B1 - Новый способ синтеза агомелатина - Google Patents
Новый способ синтеза агомелатина Download PDFInfo
- Publication number
- EA015545B1 EA015545B1 EA200900945A EA200900945A EA015545B1 EA 015545 B1 EA015545 B1 EA 015545B1 EA 200900945 A EA200900945 A EA 200900945A EA 200900945 A EA200900945 A EA 200900945A EA 015545 B1 EA015545 B1 EA 015545B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- compound
- reaction
- methoxy
- synthesis
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/06—Preparation of carboxylic acid amides from nitriles by transformation of cyano groups into carboxamide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
- C07C209/48—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/10—Preparation of carboxylic acid amides from compounds not provided for in groups C07C231/02 - C07C231/08
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C233/08—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/18—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Inorganic Compounds Of Heavy Metals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Способ промышленного синтеза соединения формулы (I)
Description
Настоящее изобретение относится к новому способу промышленного синтеза агомелатина, или Ν[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида, формулы (I)
Агомелатин, или №[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамид, обладает ценными фармакологическими свойствами.
Действительно, он обладает двойственными характеристиками, с одной стороны, являясь агонистом рецепторов мелатонинэргической системы, а с другой стороны, антагонистом 5-НТ2С рецептора. Эти свойства задействованы в его активности в центральной нервной системе и, в особенности, при лечении тяжелой депрессии, сезонных аффективных расстройств, нарушений сна, патологии сердечнососудистой системы, патологии пищеварительной системы, бессонницы и утомления вследствие нарушения суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, нарушений аппетита и ожирения.
Агомелатин, его получение и терапевтическое применение описано в заявках на европейский патент ЕР 0447285 и ЕР 1564202.
В связи с ценными фармацевтическими свойствами этого соединения, является важным его получение при помощи эффективного способа промышленного синтеза, который легко может быть осуществлен в промышленном масштабе и обеспечивает получение агомелатина с высоким выходом и очень хорошей степенью очистки.
В заявке на патент ЕР 0447285 описано получение агомелатина посредством восьми стадий, используя в качестве исходного вещества 7-метокси-1-тетралон, что обеспечивает в среднем выход меньше чем 30%.
В заявке на патент ЕР 1564202 заявителем был описан новый, намного более эффективный и осуществимый в промышленном масштабе путь синтеза посредством только четырех стадий, что предоставляет возможность получать агомелатин высоковоспроизводимым образом в хорошо определенной кристаллической форме. В настоящее время заявитель продолжал свои исследования и разработал новый способ синтеза агомелатина, который является еще более эффективным, чем описанный в известном уровне техники: агомелатин получают непосредственно, используя в качестве исходного вещества (7метокси-1-нафтил)ацетонитрил, который предоставляет возможность осуществить полный синтез только в три стадии, используя в качестве исходного вещества 7-метокси-1-тетралон. Этот новый способ предоставляет возможность получить агомелатин воспроизводимым образом и без необходимости лабораторной очистки, с чистотой, совместимой с его применением в качестве фармацевтически активного компонента.
Сохранение одной или более стадий в способе синтеза всегда является желательным для промышленности, поскольку это позволяет сохранить время, увеличить выход и, следовательно, уменьшить окончательную стоимость. Тем не менее, уменьшение количества стадий в процедуре синтеза не является тривиальным действием, в особенности, когда задействованы промышленные количества: объединение двух стадий в одну приводит к повышению числа и количества присутствующих реагентов и вследствие повышения комплексности смеси очистка продукта реакции становится более сложной. В завершение, возможность появления вторичных продуктов в связи с одновременным присутствием большого количества реагентов является очень высокой. Сейчас заявитель разработал промышленный способ, который предоставляет возможность получить агомелатин непосредственно, используя в качестве исходного вещества (7-метокси-1-нафтил)ацетонитрил.
В частности, настоящее изобретение относится к способу промышленного синтеза соединения формулы (I)
который подвергают восстановлению водородом в присутствии никеля Ренея в среде, содержащей уксусный ангидрид в полярной протонной среде, получая соединение формулы (I), которое выделяют в
- 1 015545 форме твердого вещества.
Соединение формулы (II) получают с помощью общепринятых реакций органической химии. Соединение формулы (II) может быть получено, например, путем конденсации цианоуксусной кислоты с 7метокситетралоном с последующим окислением продукта конденсации, как описано в заявках на патент ЕР 1564204 и ЕР 1564205.
Предпочтительно превращение соединения формулы (II) в соединение формулы (I) в соответствии с изобретением осуществляют под минимальным давлением 5 бар и более предпочтительно осуществляют, используя давление от 10 до 50 бар водорода.
Благоприятно, превращение соединения формулы (II) в соединение формулы (I) в соответствии с изобретением осуществляют при температуре от 25 до 90°С и в особенности от 50 до 70°С.
Количество никеля Ренея, используемое в реакции превращения соединения формулы (II) в соединение формулы (I), составляет по меньшей мере 5 вес.% и более предпочтительно от 10 до 20 вес.%.
Реакционная среда для реакции превращения соединения формулы (II) в соединение формулы (I) предпочтительно содержит один или более полярных протонных растворителей, таких как этанол, уксусная кислота и/или вода и более предпочтительно этанол и/или вода. Необязательно, реакционная среда дополнительно содержит ацетат натрия.
Этот способ является особенно ценным, учитывая следующие обоснования:
он предоставляет возможность получить соединение формулы (I) в промышленном масштабе за одну стадию, используя в качестве исходного вещества (7-метокси-1-нафтил)ацетонитрил, с очень хорошим выходом больше чем 85%; этот новый способ, соответственно, позволяет получить соединение формулы (I) только за 3 стадии, используя в качестве исходного вещества 7-метокситетралон;
полученное соединение формулы (I) имеет воспроизводимым образом характеристики кристаллической формы, описанные в заявке на патент ЕР 1564202;
режимы эксплуатации были разработаны таким образом, чтобы предоставить возможность минимизировать образование основного побочного продукта реакции: Ы,М-бис[2-(7-метокси-1нафтил)этил] ацетамид, который возникает в результате димеризации между двумя промежуточными продуктами реакции; а ρτίοτί в действительности это является очень сложным - принимая во внимание длительное существование вторичной реакции, которая значительно повышается по величине, если реакцию осуществляют в виде реакции в одном сосуде - предусматривая непосредственное получение соединения формулы (I), используя в качестве исходного вещества (7-метокси-1-нафтил)ацетонитрил в чистых условиях, которые согласуются с его последующим фармацевтическим применением; продолжительные и чрезвычайно подробные описания режимов эксплуатации необходимы для получения содержания примесей для димеризованного соединения, которые приемлемы для последующего применения соединения формулы (I) в качестве лекарственного средства.
Примеры, представленные ниже, приведены с целью иллюстрации, но никоим образом не ограничивают изобретение.
Пример 1. Ы-[2-(7-Метокси-1-нафтил)этил]ацетамид.
Стадия А. (7-Метокси-3,4-дигидро-1-нафтил)ацетонитрил.
В реактор объемом 670 л вносили 85,0 кг 7-метокси-1-тетралона, 60,3 кг цианоуксусной кислоты и 15,6 кг гептановой кислоты в толуоле в присутствии 12,7 кг бензиламина (или 11,0 кг анилина). Смесь нагревали в колбе с обратным холодильником. После израсходования всего исходного субстрата раствор охлаждали и фильтровали. Образованный осадок промывали толуолом и затем полученный фильтрат промывали 2н. раствором гидроксида натрия и затем водой до достижения нейтральности. После упаривания растворителя полученное твердое вещество перекристаллизовывали из смеси этанол/вода (80/20), получая указанный в заглавии продукт с выходом 90% и с химической чистотой больше чем 99%. Точка плавления 48-50°С.
Стадия В. (7-Метокси-1-нафтил)ацетонитрил.
В реактор объемом 670 л вносили 12,6 кг 5% палладия на угле в толуоле, который нагревали в колбе с обратным холодильником; затем добавляли 96,1 кг (7-метокси-3,4-дигидро-1-нафтил)ацетонитрила, растворенного в толуоле, а также 63,7 кг аллилметакрилата. Реакцию объединяли при дефлегмации и за превращением наблюдали с помощью парофазной хроматографии. После израсходования всего исходного субстрата реакционную смесь охлаждали до температуры окружающей среды и затем фильтровали. После упаривания толуола полученный твердый остаток перекристаллизовывали из смеси этанол/вода (80/20), получая указанный в заглавии продукт с выходом 91% и с химической чистотой больше чем 99%. Точка плавления 83°С.
Стадия С. Ы-[2-(7-Метокси-1-нафтил)этил]ацетамид.
В реактор объемом 8 л вносили 136 г никеля Ренея, 2,06 л этанола и 0,23 л воды. Во время перемешивания при 70°С и под давлением 30 бар водорода медленно добавляли соединение, полученное на стадии В (0,8 кг), растворенное в уксусном ангидриде (2,4 л). После окончания добавления реакционную смесь перемешивали в течение 1 ч под давлением водорода 30 бар; затем в реакторе снижали давление и жидкости фильтровали. После концентрирования смеси остаток кристаллизовали из смеси этанол/вода
- 2 015545
35/65, получая указанный в заглавии продукт с выходом 89% и с химической чистотой больше чем 99%. Точка плавления 108°С.
Пример 2. Определение кристаллической формы соединения Ы-[2-(7-метокси-1-нафтил) этил] ацетамида, полученного в примере 1.
Регистрацию данных осуществляли при помощи дифрактометра Вгикег АХ8 Ό8 с высокой разрешающей способностью со следующими параметрами: угловой диапазон 3-90° в пересчете на 2Θ, шаг 0,01° и 30 с на шаг. Порошок Ы-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида, полученный в примере 1, помещали на передающую закрепленную подложку. Источником рентгеновских лучей являлась медная трубка (ХСиКо1=1,54056 А). Установка включала передний монохроматор (Ое(111) кристалл) и полупроводниковый детектор с энергетической разрешающей способностью (МХР-И1, Мох1ес-8ЕРН).
Соединение хорошо кристаллизовалось: ширина луча на половине высоты составляла порядка 0,07° в пересчете на 2θ.
Таким образом были определены следующие параметры:
кристаллическая структура элементарной ячейки: моноклинная, параметры элементарной ячейки: а=20,0903 А, Ь=9,3194 А, с=15,4796 А, β=108,667°, пространственная группа: Р2[/п, число молекул в элементарной ячейке: 8, объем элементарной ячейки:Уэлементарной ,.,,.,1,.-,,=2746.742 А3, плотность: й=1,13 г/см3.
Пример 3. Определение с помощью диаграммы рентгеновской порошковой дифракции кристаллической формы соединения Ы-[2-(7-метокси-1-нафтил)этил]ацетамида, полученного в примере 1.
Кристаллическую форму соединения, полученного в примере 1, характеризовали с помощью следующей диаграммы рентгеновской порошковой дифракции, измеренной с помощью дифрактометра 81ешеп8 Ό5005 (медный антикатод) и выраженной в виде межплоскостного расстояния й, угла Брегга 2Θ и относительной интенсивности (выраженной в виде процента относительно наиболее интенсивной линии)
| Угол 2 тета (°) | Межплоскостное расстояние 4 (А) | Интенсивность (%) |
| 9,26 | 9,544 | 23 |
| 10,50 | 8,419 | 13 |
| 15,34 | 5,771 | 24 |
| 17,15 | 5,165 | 100 |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (5)
1. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I) который подвергают восстановлению водородом в присутствии никеля Ренея в среде, содержащей уксусный ангидрид в полярной протонной среде, получая соединение формулы (I), которое выделяют в форме твердого вещества.
2. Способ синтеза соединения формулы (I) по п.1, который характеризуется тем, что реакцию осуществляют под давлением от 10 до 50 бар водорода.
3. Способ синтеза соединения формулы (I) по п.1, который характеризуется тем, что реакцию осуществляют при температуре от 25 до 90°С.
4. Способ синтеза соединения формулы (I) по п.1, который характеризуется тем, что количество никеля Ренея, используемое в реакции, составляет от 10 до 20 вес.%.
5. Способ синтеза соединения формулы (I) по п.1, который характеризуется тем, что реакционная среда для реакции содержит этанол и/или воду.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0804463A FR2934857B1 (fr) | 2008-08-05 | 2008-08-05 | Nouveau procede de synthese de l'agomelatine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200900945A1 EA200900945A1 (ru) | 2010-04-30 |
| EA015545B1 true EA015545B1 (ru) | 2011-08-30 |
Family
ID=40404415
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200900945A EA015545B1 (ru) | 2008-08-05 | 2009-08-04 | Новый способ синтеза агомелатина |
Country Status (45)
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2683279C1 (ru) * | 2013-12-05 | 2019-03-27 | Ле Лаборатуар Сервье | Новый способ синтеза агомелатина |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2580183B1 (en) | 2010-06-10 | 2014-07-23 | Gador S.A. | New process for the preparation of n-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)-ethyl]acetamide |
| CN102229541A (zh) * | 2010-09-17 | 2011-11-02 | 福建广生堂药业有限公司 | 阿戈美拉汀n-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺的制备方法 |
| CN102206170A (zh) * | 2011-03-18 | 2011-10-05 | 青岛黄海制药有限责任公司 | 一种制备阿戈美拉汀的方法 |
| WO2013054273A2 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of agomelatine |
| US20140336380A1 (en) | 2011-12-01 | 2014-11-13 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of agomelatine |
| ITMI20121444A1 (it) | 2012-08-27 | 2014-02-28 | Procos Spa | Processo per la produzione di agomelatine |
| CN102942501B (zh) * | 2012-12-10 | 2015-08-19 | 天津泰普药品科技发展有限公司 | 一种氢化制备阿戈美拉汀的生产方法 |
| CN104130154A (zh) * | 2013-05-03 | 2014-11-05 | 郭炳华 | 一种制备高纯度阿戈美拉汀的方法 |
| US9781669B2 (en) | 2013-09-20 | 2017-10-03 | Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) | Statistics-assisted sCell selection |
| US9756532B2 (en) | 2013-09-20 | 2017-09-05 | Telefonaktiebolaget L M Ericsson (Publ) | Carrier aggregation sCell selection for LTE-A |
| US10149214B2 (en) | 2014-02-03 | 2018-12-04 | Telefonaktiebolaget Lm Ericsson (Publ) | Secondary cell selection based on geographic signatures |
| CN104557591B (zh) * | 2014-12-26 | 2016-09-07 | 扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司 | 一种制备阿戈美拉汀乙酰二胺的方法 |
| JP6158255B2 (ja) * | 2015-07-13 | 2017-07-05 | 株式会社三共 | 遊技機 |
| CN107085044A (zh) * | 2017-03-27 | 2017-08-22 | 万全万特制药（厦门）有限公司 | 气相色谱法分离检测阿戈美拉汀中间体有关物质的方法 |
| CN107151221A (zh) * | 2017-06-19 | 2017-09-12 | 太仓卡斯特姆新材料有限公司 | 一种制备阿戈美拉汀重要中间体7‑甲氧基萘乙腈的方法 |
| CN107353229B (zh) * | 2017-08-08 | 2019-04-30 | 许昌恒生制药有限公司 | 一种阿戈美拉汀中间体的制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA008473B1 (ru) * | 2004-02-13 | 2007-06-29 | Ле Лаборатуар Сервье | Новый способ синтеза и новая кристаллическая форма агомелатина и фармацевтические композиции, которые её содержат |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1141276A (fr) * | 1955-02-14 | 1957-08-29 | Geigy Ag J R | Procédé de préparation de l'hexahydro-benzylamine |
| US3062869A (en) * | 1958-11-07 | 1962-11-06 | Fmc Corp | Reduction of nitriles |
| WO1996007635A1 (fr) * | 1994-09-06 | 1996-03-14 | Shionogi & Co., Ltd. | Procede de production de derive d'alcoxyiminoacetamide |
| FR2773798B1 (fr) * | 1998-01-16 | 2001-02-02 | Adir | Nouveaux composes tricycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
2008
- 2008-08-05 FR FR0804463A patent/FR2934857B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-07-23 PE PE2009000982A patent/PE20100261A1/es active IP Right Grant
- 2009-07-23 SG SG200904971-9A patent/SG158829A1/en unknown
- 2009-07-24 CR CR10955A patent/CR10955A/es unknown
- 2009-07-27 AP AP2009004935A patent/AP2009004935A0/xx unknown
- 2009-07-27 AU AU2009203052A patent/AU2009203052B2/en not_active Ceased
- 2009-07-28 UY UY0001032013A patent/UY32013A/es not_active Application Discontinuation
- 2009-07-28 IL IL200127A patent/IL200127A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-07-29 MX MX2009008047A patent/MX2009008047A/es active IP Right Grant
- 2009-07-29 MY MYPI20093145A patent/MY162033A/en unknown
- 2009-07-29 SV SV2009003342A patent/SV2009003342A/es active IP Right Grant
- 2009-07-30 NI NI200900151A patent/NI200900151A/es unknown
- 2009-07-30 ZA ZA200905333A patent/ZA200905333B/en unknown
- 2009-07-31 GT GT200900216A patent/GT200900216A/es unknown
- 2009-07-31 EC EC2009009550A patent/ECSP099550A/es unknown
- 2009-07-31 MA MA32131A patent/MA31224B1/fr unknown
- 2009-07-31 CO CO09080222A patent/CO6120162A1/es not_active Application Discontinuation
- 2009-08-02 JO JO2009285A patent/JO2816B1/en active
- 2009-08-02 SA SA109300497A patent/SA109300497B1/ar unknown
- 2009-08-03 CL CL2009001684A patent/CL2009001684A1/es unknown
- 2009-08-03 GE GEAP200911401A patent/GEP20115345B/en unknown
- 2009-08-03 CA CA2674901A patent/CA2674901C/fr active Active
- 2009-08-03 US US12/462,363 patent/US8329947B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-08-03 NZ NZ578827A patent/NZ578827A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-08-04 WO PCT/FR2009/000971 patent/WO2010015744A1/fr active Application Filing
- 2009-08-04 BR BRPI0902948-6A patent/BRPI0902948A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-08-04 UA UAA200908226A patent/UA102817C2/ru unknown
- 2009-08-04 PL PL09290605T patent/PL2151427T3/pl unknown
- 2009-08-04 ES ES09290605T patent/ES2401534T3/es active Active
- 2009-08-04 ME MEP-2013-153A patent/ME02073B/me unknown
- 2009-08-04 SI SI200930500T patent/SI2151427T1/sl unknown
- 2009-08-04 RS RS20130056A patent/RS52644B/en unknown
- 2009-08-04 KR KR1020090071641A patent/KR101135336B1/ko active IP Right Grant
- 2009-08-04 AR ARP090102982A patent/AR075644A1/es unknown
- 2009-08-04 CU CU20090139A patent/CU23861B1/es active IP Right Grant
- 2009-08-04 EP EP09290605A patent/EP2151427B1/fr active Active
- 2009-08-04 EA EA200900945A patent/EA015545B1/ru unknown
- 2009-08-04 TW TW098126196A patent/TWI386385B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-08-04 DK DK09290605.6T patent/DK2151427T3/da active
- 2009-08-04 PT PT92906056T patent/PT2151427E/pt unknown
- 2009-08-05 JP JP2009182088A patent/JP5112399B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-08-05 CN CN200910160308.1A patent/CN101643433B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-08-09 HK HK10107581.8A patent/HK1141006A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-02-25 CY CY20131100172T patent/CY1113716T1/el unknown
- 2013-03-08 HR HRP20130201AT patent/HRP20130201T1/hr unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA008473B1 (ru) * | 2004-02-13 | 2007-06-29 | Ле Лаборатуар Сервье | Новый способ синтеза и новая кристаллическая форма агомелатина и фармацевтические композиции, которые её содержат |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHILMAN-BLAIR K. et al. Agomelatine. Antidepressant. Treatment of Bipolar Disorder. Melatonin Agonist/5-HT * |
| DEPREUX Patrick et al. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Novel Naphthalenic and Bioisosteric Related Amidic Derivatives as Melatonin Receptor Ligands. J. Med. Chem. 1994, 37, c. 3231-3239 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2683279C1 (ru) * | 2013-12-05 | 2019-03-27 | Ле Лаборатуар Сервье | Новый способ синтеза агомелатина |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA015545B1 (ru) | Новый способ синтеза агомелатина | |
| JP4316517B2 (ja) | アゴメラチンの新規合成法及び新規結晶形ならびにそれを含有する医薬組成物 | |
| JP2010059153A (ja) | アゴメラチン合成の新規な方法 | |
| JP5021004B2 (ja) | アゴメラチン合成の新規な方法 | |
| RU2550812C2 (ru) | Новый способ синтеза агомелатина | |
| KR100682698B1 (ko) | （７메톡시１나프틸）아세토니트릴의 합성 방법 및 아고멜라틴의 합성에서의 이의 용도 |