[go: up one dir, main page]

EA012753B1 - Композиция для сдерживания алкогольного метаболизма и для уменьшения риска заболеваний, вызванных алкоголем - Google Patents

Композиция для сдерживания алкогольного метаболизма и для уменьшения риска заболеваний, вызванных алкоголем Download PDF

Info

Publication number
EA012753B1
EA012753B1 EA200800427A EA200800427A EA012753B1 EA 012753 B1 EA012753 B1 EA 012753B1 EA 200800427 A EA200800427 A EA 200800427A EA 200800427 A EA200800427 A EA 200800427A EA 012753 B1 EA012753 B1 EA 012753B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
composition
cancer
composition according
alcohol
acetaldehyde
Prior art date
Application number
EA200800427A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200800427A1 (ru
Inventor
Маркус Граф вон Матушка-Грейффенклау
Original Assignee
Тима Фаундейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/EP2005/009152 external-priority patent/WO2007016954A1/en
Priority claimed from PCT/EP2005/009148 external-priority patent/WO2007016950A1/en
Priority claimed from PCT/EP2005/009153 external-priority patent/WO2007016955A1/en
Priority claimed from PCT/EP2005/009147 external-priority patent/WO2007016949A1/en
Priority claimed from PCT/EP2005/009149 external-priority patent/WO2007016951A1/en
Priority claimed from PCT/EP2005/009150 external-priority patent/WO2007016952A1/en
Application filed by Тима Фаундейшн filed Critical Тима Фаундейшн
Publication of EA200800427A1 publication Critical patent/EA200800427A1/ru
Publication of EA012753B1 publication Critical patent/EA012753B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A23L33/155—Vitamins A or D
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Данное изобретение относится к композиции, в частности пищевой композиции, диетической или пищевой добавке и фармацевтической композиции, содержащей ниацин, декстрозу, витамин С, L-глутамин и/или L-глутаминовую кислоту, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и коэнзим Q10. Указанная композиция уменьшает риск невропатических или нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера с поздним началом, и рака, в частности рака поджелудочной железы, рака пищевода, рака верхней части пищевого тракта, рака печени, рака ободочной и прямой кишки, рака легких и/или рака молочной железы, в особенности риск упомянутых заболеваний, вызываемых наркотиком и/или алкоголем. В этом смысле данное изобретение также направлено на композицию, которая сдерживает и/или замедляет процесс деградации алкоголя в организме человека.

Description

Данное изобретение относится к композиции, в частности пищевой композиции, диетической или пищевой добавке и фармацевтической композиции. Указанная композиция уменьшает риск невропатических или нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера с поздним началом, и рака, в частности рака поджелудочной железы, рака пищевода, рака верхней части пищевого тракта, рака печени, рака ободочной и прямой кишки, рака легких и/или рака молочной железы, в особенности риск упомянутых заболеваний, вызываемый наркотиком и/или алкоголем. В этом смысле данное изобретение также направлено на композицию, в частности пищевую композицию, диетическую или пищевую добавку и фармацевтическую композицию, которая сдерживает и/или замедляет процесс деградации алкоголя в организме человека.
Данное изобретение, в частности, направлено на проблему накопления ацетальдегида после быстрой деградации алкоголя, т. е. алкогольного обмена веществ, который может происходить у большинства людей с генетической структурой не европейского типа.
Предполагается, что употребление спиртных напитков связано с повышенным риском невропатических заболеваний. Этанол оказывает воздействие на головной мозг и нервную систему, что приводит к изменению динамики, моторной координации и, в экстремальных случаях, церебральным нарушениям. В частности, у алкоголиков обычно наблюдается полиневропатия периферийной нервной системы. Одним из возможных медиаторов алкогольного воздействия является ацетальдегид, высокотоксичный метаболит этанола. Ацетальдегид представляет собой чрезвычайно реакционноспособную молекулу с окислительной активностью, обладает цитотоксическим эффектом и модифицирует белки в клетках, что приводит к их дисфункции.
Предполагается также, что употребление спиртных напитков связано с повышенным риском нейродегенеративных заболеваний. Предполагается, что эти заболевания вызываются отложением телец включений в нейронных клетках и в конце концов приводят к гибели клеток. Сообщается, что окислительный стресс и последующее перокисление липидов, вызываемое окислителями, например разновидностями реакционноспособного кислорода, играет важную роль в патогенезе нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и церебральную ишемию. Ацетальдегид, таким образом, возможно, вызывает некоторые стимулируемые алкоголем нейронные изменения. Вследствие установленного разрушающего ДНК воздействия ацеталдегида (одиночных и парных разрывов тяжей ДНК) и его канцерогенного действия на лабораторных животных подозревается, что ацетальдегид также играет ведущую роль в развитии вызываемых алкоголем раковых заболеваний.
Предполагается также, что употребление спиртных напитков связано с повышенным риском некоторых видов раковых заболеваний, включая рак поджелудочной железы, рак печени, рак ободочной и прямой кишки, рак легких, рак молочной железы, рак пищевода и рак верхней части пищевого тракта. Связь употребления алкоголя с повышенным риском рака пищевода и верхней части пищеварительного тракта выводится как очевидная, по крайней мере, косвенная, из эпидемиологических исследований, показывающих, что алкоголь сам по себе и/или его метаболит (метаболиты) обладают канцерогенным действием.
Кроме того, повышенный уровень эстрогена у женщин-алкоголичек играет важную роль в развитии рака молочной железы. Одним из важных механизмов повышения уровня эстрогена является то, что перепроизведенная уксусная кислота после употребления алкоголя преобразуется в стероиды. Представляется ясной возможная роль ацетальдегида при вызываемом алкоголем раке молочной железы.
В совсем недавней статье (Бапсе! Опсо1. 7: 149-156, 2006) описывается зависимость между потреблением алкоголя и риском рака ободочной и прямой кишки и рака легких.
Этанол, введенный в тело, удаляется путем его окисления, главным образом, в печени. Этанол (СН3СН2ОН) в ходе обмена веществ сначала преобразуется в ацетальдегид (СН3СНО) с помощью алкогольдегидразы (АЭН), а затем ацетальдегид дополнительно метаболизирует в уксусную кислоту (СН3СООН) с помощью альдегиддегидрогеназы (АБОН), главным образом, с помощью альдегиддегидрогеназы-2 печени (АБОН2)
СН3СН2ОН+ЫАО->С11;СНО-\А1)Н-Н': СН3СНО+ЫАО+Н2О->СН;СООН-\АЭН-Н'.
Большая часть ацетальдегида, генерированного при алкогольном обмене веществ, сразу удаляется с помощью АБЭН2. АБЭН с низким Кт. Имеются полиморфные изоформы АБЭН и тип 2 АБЭН (АБЭН2). которая имеет наивысшую аффинную константу (Кт) и является наиболее важным энзимом для окисления ацетальдегида. Мутантная аллель, АБОН2*2, имеет одноточечную мутацию (С—А) в экзон 12 активного гена АБЭН2*1. В результате этой мутации происходит замещение глутаминовой кислоты (С1и) в аминокислотной позиции 487 лизином (Бук). АБОН2*2, таким образом, кодирует каталитически неактивную субъединицу и действует в доминантной негативной манере. Лица гетерозиготного генотипа АБЭН2*1/2*2 обладают только 6-процентной активностью по сравнению с лицами обычного гомозиготного генотипа АБЭН2* 1/2*1. Распределение аллели АБЭН2*2 изменяется по расам: она превалирует в Восточной Азии, но не обнаруживается у европейцев и африканцев, которые имеют активную аллель АБЭН2*1. 40-50% жителей Восточной Азии имеют неактивную аллель АБЭН2*2. Усредненные
- 1 012753 максимумы концентрации ацетальдегида в крови у лиц гетерозиготного генотипа ΑΕΌΗ2*1/2*2 и лиц гомозиготного генотипа ΑΕΌΗ2*2/2*2 после приема небольшого количества этанола (0,1 г/кг массы тела) в 5 и 18 раз соответственно превышают максимумы, найденные у лиц гомозиготного генотипа ΆΕΌΗ2*1/2*1 после приема умеренного количества этанола (0,8 г/кг массы тела). Количество ацетальдегида в слюне повышается у лиц гетерозиготного генотипа ΑΕΌΗ2*1/2*2, приверженных к алкоголю, и его уровень падает, когда окисление алкоголем у лиц активного гомозиготного генотипа ΑΕΌΗ2*1/2*1 подавляют с помощью ингибитора ΑΕΌΗ 4-метилпиразола. Следовательно, ацетальдегидное окисление неожиданно уменьшается у лиц с аллелью ΆΕΌΗ2*2.
Дефицит активности ΆΕΌΗ2 ассоциируется с повышенным риском заболевания раком, и, следовательно, ацетальдегид рассматривается как канцероген. Фактически, ацетальдегид может повреждать культивируемые гепатоциты и вызывать вторичную гиперпролиферацию.
Представляется также ясным, что дефицит ΆΕΌΗ2 ассоциируется с повышенным риском полиневропатии и болезни Альцгеймера с поздним началом. Кроме того, сенсорное время проведения возбуждения является значительно большим у японских пациентов-алкоголиков с гипоактивной аллелью ΆΕΌΗ2*2, чем тот же показатель у активных гомозиготов ΆΕΌΗ2*1/2*1, что указывает на дисфункцию периферийных нейронов у первых. Экспериментальная нейронная система, в которой ΑΕΌΗ генетически неактивна, становится высокочувствительной к экзогенно добавляемому альдегидному метаболиту, показывая, что окислительный стресс вызван нейронами, значительно пораженными ацетальдегидом. Все вместе эти результаты наводят на мысль, что окислительный стресс, вызываемый ацетальдегидом, может причинить вред митохондриальной энергетической продуктивности и модифицировать белки в нейронных клетках, приводя к образованию отложения модифицированных белков. Кроме того, эти изменения вызывают нарушение функции клеток и в конце концов приводят к гибели клеток. Следовательно, ацетальдегид может быть включен в патогенез полиневропатии и/или нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера с поздним началом.
Предполагается также, что дефицит ΆΕΌΗ2 ассоциируется с повышением риска заболевания раком молочной железы. Ацетальдегид имеет липофильную природу и накапливается в жировых тканях. Молочная железа обогащается жиром и другими липофильными тканями. Напрашивается вывод, что употребление спиртных напитков связано с повышением риска заболевания раком молочной железы. Возможное значение ацетальдегида для вызываемого алкоголем рака молочной железы, таким образом, оценивается как высокое.
Известно, что вирусы гепатита (Ην), особенно ΗνΒ и ΗνΟ повышают риск заболевания раком печени. Однако эпидемиологические обследования свидетельствуют о том, что дефицит ΆΕΌΗ2 также ассоциируется с повышенным риском рака печени для алкоголиков как с вирусами гепатита, так и без них. Этим поддерживается мнение, что ацетальдегид включается в канцерогенез гепатоцитов у алкоголиков.
Кроме того, представляется ясным, что спиртные напитки являются канцерогенными для людей и могут быть причиной рака полости рта, глотки, гортани и пищевода. В частности, представляется, что дефицит ΆΕΌΗ2 также ассоциируется с повышенным риском рака полости рта, глотки, гортани и пищевода. Эпителиальные клетки этого верхнего пищеварительного тракта разрушаются ацетальдегидом, не только распространяющимся из крови, но также выделяемым слюнными железами после употребления спиртных напитков, особенно у лиц с аллелью ΆΕΌΗ2*2. Добавочная смесь, предлагаемая в данном изобретении, ускоряет исчезновение алкоголя и ацетальдегида после употребления спиртных напитков не только у лиц гомозиготного генотипа ΆΕΌΗ22* 1/2*1, но и у лиц гетерозиготного генотипа ΆΕΌΗ2*1/2*2. Добавка, предлагаемая в данном изобретении, ускоряет алкогольный обмен, и можно надеяться на подавление выделения ацетальдегида из слюнных желез. Следовательно, добавка, предлагаемая в данном изобретении, может быть использована для снижения риска заболевания раком полости рта, глотки, гортани и пищевода.
В Японии алкогольные панкреатиты являются наиболее распространенным типом (68,5%) хронических панкреатитов у мужчин. Хронические панкреатиты считаются фактором риска заболевания раком поджелудочной железы. В то время как курение является хорошо подтвержденным фактором риска развития рака поджелудочной железы, представляется, что дефицит ΆΕΌΗ2 повышает риск возникновения рака поджелудочной железы у курильщиков. Все вместе эти данные наводят на мысль, что алкоголь, а наиболее возможно, промежуточный продукт его обмена - ацетальдегид - является составной частью канцерогенеза клеток поджелудочной железы.
Представляется, что дефицит ΆΕΌΗ2 также связан с увеличением риска заболевания раком поджелудочной железы. Эпителиальные клетки этого верхнего пищеварительного тракта разрушаются ацетальдегидом, не только распространяющимся из крови, но также выделяемым слюнными железами после употребления спиртных напитков, особенно у лиц с аллелью ΆΕΌΗ2*2.
Следовательно, целью данного изобретения является обеспечение композиций, эффективных для ослабления заболеваний, вызываемых алкоголем.
Эта цель достигается с помощью предмета данного изобретения, как описано в формуле.
Следующие чертежи являются частью данного описания и включаются в него для демонстрации определенных аспектов данного изобретения. Данное изобретение можно лучше понять с помощью ссы
- 2 012753 лок на эти чертежи в сочетании с подробным описанием характерных вариантов осуществления, приведенных здесь.
Фиг. 1 - диаграмма, показывающая влияние композиции, предлагаемой в данном изобретении, на усиленный алкоголем метастаз ИРМ14788. ЕТОН означает этанол; 8ИР означает композицию, предлагаемую в данном изобретении; 4788 означает клетки ИРМ 14788.
Фиг. 2 - диаграмма, показывающая влияние композиции, предлагаемой в данном изобретении, на уровень этанола в крови. 8ИР означает композицию, предлагаемую в данном изобретении.
Фиг. 3 - диаграмма, показывающая влияние композиции, предлагаемой в данном изобретении, на уровень ацетальдегида. 8ИР означает композицию, предлагаемую в данном изобретении.
Фиг. 4 - диаграмма, показывающая влияние композиции, предлагаемой в данном изобретении, на уровень этанола в крови в сравнении с Ашшо бе Капрай 8ИР означает композицию, предлагаемую в данном изобретении.
Термин невропатия (пеигораЛу) при употреблении здесь относится к любой болезни или аномалии нейронов нервной системы. В частности, невропатия означает расстройство нервной системы, поражающее нервы повсюду, за исключением головного и спинного мозга. Неограничивающими примерами невропатии являются алкогольная полиневропатия, которая характеризуется нечувствительностью, ненормальными ощущениями, называемыми дизэстезиями, и аллодиниями (аЛобушак), происходящими либо произвольно, либо как реакции на внешние раздражители, и характерный вид боли, называемой невропатической болью или невралгией.
Термин нейродегенеративное заболевание (пеигобедепегаДуе б1кеаке) при употреблении здесь относится к любому заболеванию или расстройству нервной системы, вызываемому деградацией нейронов, которая включает гибель нейронов и потерю функции нейротрансмиттера. Неограничивающими примерами нейродегенеративных заболеваний являются болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.
Термин пищевая композиция (Гооб сотрокйюп) при употреблении здесь относится к композиции любого вида, которую можно съесть или выпить без возникновения симптомов токсичности у субъекта, съевшего или выпившего соответствующую композицию.
Термины добавка (кирр1етеп1), диететическая добавка (б1е!агу кирр1етеп!) или пищевая добавка (Гооб кирр1етеп!) при употреблении здесь относятся к композиции, которая служит дополнением к ежедневному приему пищи или употребляется между приемами.
Термин болезнь Альцгеймера с поздним началом (1а1е-опке1 АкЛешег'к бЛеаке) при употреблении здесь относится к началу болезни Альцгеймера у пожилых людей в возрасте 65 лет и старше.
Термин синдром покраснения (ДикЫпд купбготе) при употреблении здесь относится к покраснению (лица, шеи) как следствию приема алкоголя. Это покраснение ассоциируется с эритемой (покраснение, вызываемое расширением капиллярных сосудов) лица, шеи и плеч после употребления алкоголя. Покраснению после приема алкоголя часто сопутствует целый ряд симптомов: головокружение, тошнота, головная боль, учащенный пульс, аномальная сильная сонливость, аномальное набухание кожи и зуд. Эти симптомы вместе называют синдромом гиперемии или Ак1ап ДикЛ.
Термин рак верхней части пищевого тракта (огорЛаппдо1агшдеа1 сапсег) при употреблении здесь относится к раковым заболеваниям полости рта, горла, гортани или верхнего отдела пищевода. На ранней стадии рака этой области его происхождение может быть определено. Однако очень часто рак этой области находят на поздней инвазивной стадии и первоисточник не поддается определению. Следовательно, раковые заболевания, возникающие из этого источника, получают общее наименование рак верхней части пищевого тракта.
Термин лекарственная форма (бокаде Гогт) при употреблении здесь относится к количеству лекарственного средства, принимаемого одновременно, необязательно с постоянными интервалами.
В соответствии с данным изобретением указанная выше цель достигается с помощью композиции, содержащей следующие вещества: декстрозу, витамин С, Ь-глутамин и/или Ь-глутаминовую кислоту, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту, коэнзим ф10 и ниацин.
Композиция, предлагаемая в данном изобретении, уменьшает активность или подавляет выработку особого алкогольдегидрогеназного энзима, а именно ΑΌΗ3, так что процесс продуцирования ацетальдегида и этанолового обмена замедляется и вызываемая алкоголем повышенная нагрузка на организм человека уменьшается. Кроме того, ферментативная активность альдегид-дегидрогеназы ΑΕΌΗ2 усиливается, так что поддерживается метаболизирование ацетальдегида.
Композиция, предлагаемая в данном изобретении, ускоряет исчезновение алкоголя и ацетальдегида после употребления спиртных напитков. Композиция активна преимущественно по отношению к субъектам с гомозиготой ΑΕΌΗ2*1/2*1 и гетерозиготой ΑΕΌΗ2*1/2*2. Композиция, предлагаемая в данном изобретении, ускоряет алкогольный обмен и подавляет выделение ацетальдегида из слюнных желез. Следовательно, композицию, предлагаемую в данном изобретении, можно использовать для уменьшения риска невропатических и нейродегенеративных заболеваний, например болезни Альцгеймера с поздним началом, и рака, в частности рака пищевода, рака поджелудочной железы, рака верхней части пищевого тракта, рака ободочной и прямой кишки, рака легких, рака печени и рака молочной железы.
- 3 012753
Путем уменьшения максимума избыточного ацетальдегида, поступающего в токе крови, вследствие чего уменьшается риск поражения жизненно важных органов и функций тела человека, композиция, предлагаемая в данном изобретении, понижает риск заболевания некоторыми видами рака, например раком поджелудочной железы, пищевода, верхней части пищевого тракта, ободочной и прямой кишки, легких, печени и/или молочной железы.
Путем понижения концентрации ацетальдегида в крови после употребления спиртных напитков композиция, предлагаемая в данном изобретении, снижает риск заболевания раком поджелудочной железы преимущественно у алкоголиков с привычкой к курению, особенно у тех, которые имеют аллель ΑΕΌΗ2*2.
Благодаря устранению уксусной кислоты путем активирования цикла трикарбоновых кислот (ТСА) и электрон-транспортной системы и, следовательно, благодаря предотвращению синтеза стероидов, включая эстроген, композиция, предлагаемая в данном изобретении, уменьшает риск заболевания раком молочной железы и печени преимущественно у алкоголиков, имеющих аллель ΑΕΌΗ2*2.
Композиция, предлагаемая в данном изобретении, содержит некоторые вещества, которых часто недостаточно у пациента с алкогольной невропатией. Композиция, таким образом, эффективна для уменьшения синдрома покраснения, уменьшает вероятность головной боли, а также устраняет или облегчает вызываемый алкоголем синдром похмелья на другой день. Ниацин (витамин В3), включаемый в композицию, функционирует как никотинамид-аденин-динуклеотид (ΝΑΌ), который эффективен по отношению к коэнзиму в алкогольдегидрогеназе (ΑΌΗ) и альдегид-дегнидрогеназе (ΑΕΌΗ). Этот витамин вводится для ускорения этанольного обмена.
В соответствии с особо предпочтительным вариантом осуществления композиция также включает от 1 до 5 мг пантотеновой кислоты. Пантотеновая кислота функционирует как коэнзим А (СоА), который считается необходимым для метаболизма уксусной кислоты. Уксусная кислота активируется в конъюгации с СоА, образуя ацетил-СоА, который метаболизирует в цикле ТСА. С точки зрения ферментации устранение продукта (уксусной кислоты) является эффективным для ускорения метаболизма субстрата (ацетальдегида).
Предпочтительно эту композицию следует принимать за 5 мин до употребления алкоголя, а в случае большой дозы принятого алкоголя - снова во время употребления алкоголя. Масса композиции, принимаемая потребителем, должна составлять 70-120% массы алкоголя, содержащегося в поглощаемых напитках. Обычная доза может включать 10,0 г декстрозы, 1,0 г витамина С, 1,5 г Ь-глутамина и/или Ь-глутаминовой кислоты, 500 мг цистеина, 40 мг рибофлавина, 100 мг янтарной кислоты, 100 мг фумаровой кислоты, 60 мг коэнзима 010 и 10 мг ниацина (витамина В3). Соотношение компонентов композиции ориентировочно соответствует вышеуказанному. Полная дозировка должна соответствовать массе тела потребителя.
Композиция, предлагаемая в данном изобретении, предназначена для предотвращения слишком большого перехода ацетальдегида в матрикс митохондрии и для подавления самоблокады ферментативной активности ΑΕΌΗ, тем самым облегчая разложение ацетальдегида.
Следовательно, с помощью применения композиции, предлагаемой в данном изобретении, может быть значительно уменьшен физиологический риск, связанный с потреблением алкоголя, поскольку эта композиция облегчает в синергичной манере действия понижение уровня ацетальдегида после употребления спиртных напитков и одновременно обеспечивает защитный эффект в отношении подавления образования свободных радикалов.
Если композиция вводится в виде пищевой композиции или диетической добавки, предпочтительно в форме ингредиентов аперитива, это позволяет употреблять пищевую композицию в ресторане или баре перед приемом спиртных напитков.
Пищевая композиция или диетическая добавка предпочтительно составляются способом, при котором дозирование осуществляется с помощью таблеток. Предпочтительно каждая таблетка имеет такую форму и размеры, что может быть легко проглочена. Предпочтительно эти таблетки имеют такую форму, что одна доза включает несколько таблеток. Таблетки располагаются в дозировочном упаковочном средстве, которое вмещает некоторое количество этих таблеток. Пищевая композиция может иметь форму небольших таблеток или шариков и находится в трубочке, а объем пищевой композиции, забираемой потребителем, можно определить по соотношению с объемом алкоголя, который предполагается употребить. Композиция или диетическая добавка может также иметь форму, подобную пиленому сахару или форму порошка (сгуоро^бег). Композиция или диетическая добавка может разделяться на отдельные подгруппы. Можно выделить одну подгруппу, например капсулу, включающую фракцию витамина С, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и коэнзим 010. а большую часть декстрозной фракции содержать в отдельных блоках, капсулах, таблетках и т.п. Можно добавить дополнительные вещества, например экстракт фруктового сока, куркуму, танин, порошок Рапах поЮдшкепд и Ушса гокеа в соответствующих количествах. Можно добавить также чай улунг, алоэ древовидное и 8рпа1 \\Шег а1дае. Композиция или диететическая добавка может также существовать в виде жидкости, в частности сиропа. Можно обеспечить пищевую композицию в виде безалкогольного напитка в небольшой бутылочке.
- 4 012753
Предпочтительно доза для человека с массой тела около 80 кг включает долю декстрозы величиной приблизительно 75%. Такая доза способна обеспечить значительное замедление деградации около 18 мл алкоголя.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю декстрозы 75,2 мас.%, т.е. количество декстрозы от 7,2 до 12,8 г, предпочтительно 10,0 г, в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю витамина С 7,5 мас.%, т.е. количество витамина С от 0,78 до 1,18 г, предпочтительно 1,0 г, в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю Ь-глутамина и/или глутаминовой кислоты 11,27 мас.%, т.е. количество Ь-глутамина и/или Ь-глутаминовой кислоты от 1,23 до 1,7 г, предпочтительно 1,5 г, в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю цистеина 3,76 мас.%, т.е. количество цистеина от 450 до 540 мг, предпочтительно 500 мг, в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю рибофлавина 0,30 мас.%, т.е. количество рибофлавина от 32 до 48 мг, предпочтительно 40 мг, в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю янтарной кислоты 0,752 мас.%, т.е. количество янтарной кислоты от 90 до 110 мг, предпочтительно 100 мг, в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю фумаровой кислоты 0,752 мас.%, т.е. количество фумаровой кислоты от 90 до 110 мг, предпочтительно 100 мг, в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю коэнзима 010 0,451 мас.%, т.е. количество коэнзима от 50 до 70 мг, предпочтительно 60 г в дозе 13,3 г.
Композиция предпочтительно составляется так, что доза ее включает долю ниацина от 1 до 20 мг, предпочтительно 15 мг в дозе 13,3 г.
Более предпочтительно каждый ингредиент композиции, кроме ниацина, должен присутствовать в ней в количестве от 0,01 до 100 г, предпочтительно от 0,05 до 50 г, а ниацин - от 1 до 20 мг.
Предполагается, что данная композиция обеспечивает следующие преимущества.
1. Уменьшение этанолового обмена путем замедления процесса окисления этанола в ацетальдегиде, чтобы, в первую очередь, предотвратить накопление ацетальдегида.
2. Стимулирование активности АБЭН и устранение какого-либо блокирования ферментативной активности.
3. Увеличение обратного воздействия ацетальдегида на уксусную кислоту и дальнейшее разложение в цикле трикарбоновых кислот.
4. Повышение уровней этих антиоксидантов потребителя алкоголя, которые специально защищают его от токсичного воздействия ацетальдегида.
Предполагается, что первое преимущество должно быть достигнуто с помощью введения большой дозы декстрозного сахара (глюкозы).
Глюкоза быстро окисляется в цитозоле клеток печени, причем используется тот же самый запас цитозольного ΝΑΌ, который использовался этанолом для преобразования в ацетальдегид. Поскольку количество цитозольного ΝΑΌ ограничено и может постоянно восстанавливаться только из ΝΑΌΗ+Η*, накапливается намного меньше ацетальдегида.
Предполагается, что второе преимущество достигается также с помощью введения большой дозы глюкозы. Глюкоза повышает ферментативную активность ΑΌΗ, также как и АЬЭН. Когда в цитозоле клеток печени оказывается большой избыток глюкозы, исчезает возможность достижения ацетальдегидом уровней, которые могут привести к инактивированию АЬЬН или к митохондриальной деструкции.
Предполагается, что третье преимущество осуществляется с помощью:
a) ускорения переокисления из ΝΑΌΗ+Η+ в ΝΑΌ путем ускорения транспорта электронов через внутреннюю митохондриальную мембрану;
b) ускорения цикла трикарбоновых кислот, которое предположительно достигается путем инклюзии коэнзима 010 и рибофлавина.
Рибофлавин быстро преобразуется во флавинмононуклеотид (ΡΜΝ), который вместе с коэнзимом 010 является определяющим веществом для скорости переокисления ΝΑΩΗ+Η' в ΝΑΌ+ в матриксе митохондрии. Ацетальдегиду необходим ΝΑΌ+, когда он метаболизирует в уксусную кислоту. В этой реакции ΝΑΌ преобразуется в ΝΑΌΗ+Η+. Поскольку наличие ΝΑΌ в матриксе митохондрии ограничено, ΝΑΩΗ+Η' должен повторно преобразовываться в ΝΑΌ, чтобы снова служить для разрушения ацетальдегида. Эта реакция является единственно возможной, поскольку ΡΜΝ и коэнзим 010 поглощают электроны ΝΑΩΗ+Η' и перемещают их назад и вперед через митохондриальную мембрану. Чем большие количества ΡΜΝ и коэнзима 010 имеются в наличии, тем больше этот процесс ускоряется, и при наличии большого количества ΝΑΌ метаболизм ацетальдегида ускоряется.
Известно, что инклюзия в организме человека коэнзима 010 понижается с возрастом.
Активирование цикла Кребса (или лимонно-кислого цикла, или цикла трикарбоновых кислот) достигается с помощью инклюзии янтарной кислоты и фумаровой кислоты. Оба вещества активируют вторую половину лимонно-кислого цикла и тем самым активируют процесс аэробного окисления в митохондрии. После поглощения в человеческом организме Ь-глутаминовая кислота быстро преобразуется в
- 5 012753
Ь-глутамин, а Ь-глутамин помогает ускорить возвратно-поступательный процесс митохондриальноцитозольный малат-аспарат, который играет ключевую роль в ходе интоксикации ацетальдегида. Ускоряется также процесс окисления сукцината с помощью предотвращения щавелево-кислого и уксуснокислого ингибирования сукцинатдегидрогеназы.
Четвертое преимущество - повышение антиоксидантных уровней - достигается с помощью введения цистеина, аскорбиновой кислоты, а также Ь-глутамина и/или Ь-глутаминовой кислоты. Цистеин должен обеспечить сильный антиокислительный эффект, также как и аскорбировая кислота. Человеческий организм преобразует цистеин в глутатион, который обладает особыми защитными свойствами от токсического воздействия ацетальдегида. Для достижения оптимального уровня глутатиона и во избежание превращения цистеина в цистин важно сочетать цистеин с глутамином и вносить в два раза больше аскорбиновой кислоты, чем цистеина.
С помощью приема упомянутых веществ уровень ацетальдегида после употребления алкоголя необыкновенно понизится, а симптомы покраснения, по меньшей мере, ослабнут. Другие известные побочные эффекты ацетальдегида, такие как головная боль или синдром похмелья, исчезнут.
Итак, данное изобретение относится к композиции для уменьшения вызываемого алкоголем риска невропатических и нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера с поздним началом, и рака, в частности рака пищевода, верхней части пищевого тракта, ободочной и прямой кишки, легких, печени, молочной железы и/или поджелудочной железы, путем замедления процесса деградации алкоголя в части этанолового обмена в организме человека. Композиция, предлагаемая в данном изобретении, включает следующие вещества в физиологически релевантном количестве: ниацин (витамин В3), декстрозу, витамин С, Ь-глутамин и/или Ь-глутаминовую кислоту, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и коэнзим Ц10.
Кроме того, композиция, предлагаемая в данном изобретении, может использоваться в качестве фармацевтического препарата. Такой фармацевтический препарат или лекарственное средство может использоваться, например, для изготовления лекарства для лечения и/или профилактики рака. В виде неограничивающего примера такие раковые заболевания могут быть выбраны из рака молочной железы, рака печени, рака поджелудочной железы, рака пищевода, рака ободочной и прямой кишки, рака легких и рака верхней части пищевого тракта.
В дополнительном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, может также использоваться для изготовления лекарственного вещества для предотвращения опухолевых метастаз вообще.
В другом дополнительном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, может также использоваться для изготовления лекарственного вещества для лечения и/или профилактики невропатии и лечения и/или профилактики нейродегенеративного заболевания, в частности болезни Альцгеймера с поздним началом.
В еще одном дополнительном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, может также использоваться для изготовления лекарственного вещества для лечения и/или профилактики синдрома похмелья, синдрома покраснения, головной боли и/или алкогольной интоксикации.
В еще одном дополнительном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, представляется в виде таблеток. В еще одном варианте осуществления доза композиции, предлагаемой в данном изобретении, включает несколько небольших таблеток или капсул. В частности, упомянутые таблетки или капсулы могут содержаться в дозирующей упаковке. В другом варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, имеет форму пиленого сахара. В еще одном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, существует в форме порошка. В другом варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, имеет форму небольшого устройства для питья. В еще одном варианте осуществления композиция, предлагаемая в данном изобретении, имеет вид сиропа.
В дополнительном аспекте данное изобретение относится к композиции, пищевой или диететической добавке и фармацевтической композиции для уменьшения вызываемого алкоголем риска заболевания невропатической и/или нейродегенеративной болезнью, включая болезнь Альцгеймера с поздним началом, раком молочной железы, раком печени, раком поджелудочной железы, раком пищевода, раком ободочной и прямой кишки, раком легких и раком верхней части пищевого тракта, причем упомянутая композиция включает ниацин для воздействия на процесс деградации алкоголя, в особенности на этаноловый обмен в организме человека, и вещества, в частности, указанные выше, производящие следующие эффекты в организме человека: уменьшение этанолового обмена путем замедления процесса окисления этанола в ацетальдегид, чтобы, в первую очередь, предотвратить накопление ацетальдегида; стимулирование активности АЬЭН и устранение какого-либо блокирования ее ферментативной активности; ускорение преобразования ацетальдегида в уксусную кислоту и дальнейшее разрушение в лимонно-кислом цикле; повышение уровней этих антиоксидантов потребителя алкоголя, которые осуществляют особую защиту от токсических эффектов ацетальдегида.
- 6 012753
Как указывалось выше, данное изобретение относится к композиции, содержащей ниацин (витамин ВЗ), декстрозу, витамин С, Б-глутамин и/или Б-глутаминовую кислоту, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и коэнзим ^10. Как указывалось выше, имеются различные варианты осуществления этой композиции.
Примеры
Пример 1. Раствор добавки и животные.
Ингредиенты добавки за исключением коэнзима (Д0 были закуплены у 81§ша АМпсй 1арап (Токио, Япония). 10 г декстрозы, 1 г витамина С, 1,5 г Б-глутамина, 500 г цистеина, 40 г рибофлавина, 100 г янтарной кислоты, 100 г фумаровой кислоты и 10 г ниацина растворяли в 100 мл дистиллированной воды (раствор добавки). 100 мг коэнзима (х)10 растворяли в 14 мл сезамового (кунжутного) масла.
Были закуплены (С1еа 1арап 1пс., Шизуока, Япония) самцы 6-недельной безволосой мыши вида ВАБВ/сА-)с1-пи-пи, которым позволили акклиматизироваться в течение одной недели перед испытаниями. Во время эксперимента мыши находились при температуре 23 °С, влажности 50% и в специфических непатогенных условиях (8РЕ).
Пример 2. Эксперименты с клеточной линией и метастазированием.
Клетки КРМ14788, полученные из колоректального рака человека, вызывают пульмонарные метастазы у безволосой мыши (Мооге ОЕ & Ко1ке А (1964), Сапсег, 1апиагу, 17: 11-20; Копбо Н.е! а1. (1987), 1рп. I. Сапсег Кез. (Оапп.) 78, 12: 1400-1408). Клеточную линию пересеивали в колбы для тканевой культуры с культурной средой раствора КРМ11640 (Ы1ккеп Вюшеб1са1 ЕаЬогаЮгу, Киото, Япония), дополненной 10-процентной эмбриональной бычьей сывороткой (ЕВ8) (Нус1опе ЕаЬогаЮпез 1пс., Бодап, ИТ), при 37°С, в атмосфере с влажностью 100%, 5% СО2 и 95% воздуха. Вслед за выделением культивируемых клеток с помощью этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЕЭТА) получали взвесь клеток с использованием фосфатно-солевого буферного раствора (РВ8) 0,01 М; окраска трипановым синим подтвердила жизнеспособность клеток свыше 98%.
Для образования легочных метастазов безволосых мышей инъецировали взвесью клеток 5х 104/0,1 мл в хвостовую вену. Через 28 дней после инъекции были подсчитаны все метастатические узелки на поверхности легких. Легкие фиксировали 10-процентным нейтральным формальдегидом и заделывали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином и исследовали гистологически.
Для испытания добавки 320 мкл раствора добавки и 50 мкл Со^10, растворенных в сезамовом масле, на мышь вводили в желудок с помощью оральной металлической трубки. Для проверки воздействия добавки + ЕЮН спустя 1 ч после введения добавки инъецировали в брюшную полость 7,0 мл/кг этанола. Затем спустя 1 ч после инъекции этанола в хвостовую вену инъецировали 5х104/100 мкл клеток КРМ14788. Через 28 дней после клеточной инъекции безволосую мышь умертвили и подсчитали мета статические узелки на поверхности легких.
Результаты этих экспериментов показаны в табл. 1.
Таблица 1
Минус 4788 0 251 18 131
52,20%
- 7 012753
Были выполнены два независимых эксперимента с восемью мышами каждый. Усредненное количество метастатических узелков на поверхности легких в контрольном испытании (только клетки 4788): 26,6; этанол + клетки 4788: 42,25; добавка + клетки 4788: 27,7; добавка + этанол + клетки 4788: 34,75. Эти результаты показывают, что добавка, предлагаемая в данном изобретении, не оказывала влияние на метастатический потенциал клеточной линии 4788. Этанол повышал приблизительно на 60% метастатический потенциал клеточной линии 4788. Добавка уменьшала наполовину метастазы, которые повысил этанол. Разница между группами этанол + клетки 4788 и добавка + этанол + клетки 4788 значительна (р=0,03) при 1-испытании.
Пример 3. ΝΚ-активность.
Для определения цитотоксической активности натурального киллера (ΝΚ) проводили краткосрочное испытание выделения 51Сг. Мышей разделяли на три следующие группы: контрольную, получающую этанол и получающую добавку и этанол. Через 24 ч после приема этанола спленоциты безволосых мышей отделяли в виде единообразной взвеси клеток. Клетки-мишени УАС-1 (1х107) помечали путем инкубации 200 мкС1 51Сг в течение 2 ч при 37°С. После промывки с последующей инкубацией в течение 2 ч при 37°С клетки добавляли в среду ΚΡΜΙ1640. На титрационном микропланшете с 96 лунками (Битйото ВакеШе Со., Ь1б, Токио, Япония) смешивали 20 мкл меченых клеток-мишеней и 100 мкл эффекторных клеток в различных соотношениях эффекторная клетка клетка-мишень. После 4 ч инкубации планшеты центрифугировали и с помощью счетчика гамма-квантов измеряли радиоактивность супернатанта. Процент цитотоксичности вычисляли как (выделение экспериментальной группы - спонтанное выделение/полное выделение - спонтанное выделение). Статистический анализ результатов проводили с помощью /-испытания, а р<0,5 определяли как уровень значимости. Результаты этих экспериментов показаны в табл. 2.
Таблица 2
Спонтанное выделение 5|Сг Полное выд. 5|Сг Контроль Е1ОН Доб.+ЕК
Усред. 264,3 2966,3 930,6 568,6 771,8
контр.
ΝΚ-активность 24,60% 11,20% 18,70%
% контроль 45,5%
% повыш.
ΝΚ 55,9
Таким образом, этанол уменьшал ΝΚ-активность контрольных безволосых мышей на 45,5%, и этот эффект вызывался ацетальдегидом, как ранее описывалось во многих источниках. Добавка на 55,9% повышала ΝΚ-активность, которая понижалась этанолом. Добавка может понижать уровень ацетальдегида у безволосых мышей, как и у человека, а также ΝΚ-активность.
Пример 4. Приготовление добавки, добровольцы и алкоголь.
Ингредиенты добавки, за исключением коэнзима 010. закупали у Зщта Л1бпс11 1араи (Токио, Япония). В качестве коэнзима 010 применяли А0ИА010Р40 (Νίδδίη Рйатта, Токио, Япония) в порошковой форме, который содержит 40% коэнзима 010. Смешивали 1 г витамина С, 1,5 г Ь-глутаминовой кислоты, 500 мг цистеина, 40 мг рибофлавина. 100 мг янтарной кислоты, 100 мг фумаровой кислоты, 10 мг ниацина и 250 мг А0ИА010Р40 (точный объем, соответствующий 100 мг коэнзима 010). Смесь растворяли в 100 мл воды непосредственно перед употреблением.
Четыре здоровых взрослых добровольца (двое мужчин и две женщины в возрасте 26 -40 лет) согласились на прием алкоголя и отбор проб крови. В качестве алкоголя предлагались 400 мл красного вина, которое содержало 12,5% этанола, и это количество точно соответствовало 50 г этанола. Красное вино принимали в первом 30-минутном интервале от начала эксперимента. Контроль и исследование добавки проводили в различное время.
Пример 5. Отбор проб крови и измерение содержания этанола и альдегида в крови.
Пробы крови отбирались 4 раза: перед приемом алкоголя (0) и 30, 60 и 90 мин спустя после приема алкоголя (30, 60, 90 мин). За 20 мин до приема алкоголя орально вводили добавку со 100 мл воды. Для измерения содержания этанола всю кровь сохраняли при 4°С в пробирке, покрытой гепарином. Для измерения содержания ацетальдегида образцы крови немедленно центрифугировались в пробирке, покрытой гепарином, при 1500 об/мин в течение 10 мин и сыворотку замораживали при -80°С. Содержание этанола и ацетальдегида измеряли при помощи сообщества биомедицинских лабораторий ΒΜΙ 1пс. (Токио, Япония). Статистический анализ результатов проводили с помощью /-испытания, а р<0,5 определяли как уровень значимости. Результаты этих экспериментов с этанолом в крови показаны в табл. 3.
- 8 012753
Таблица 3
Влияние добавки на содержание этанола в человеческой крови
Время 0 30 мин 60 мин 90 мин
без 8ЦР 0 83,75 80,75 70,25
с8ЦР 0 24,75 50,75 45
(показанные данные усреднены для 4 проб, мг/дл)
Добавка (композиция, предлагаемая в данном изобретении) уменьшала уровень этанола в крови по сравнению с контрольным в моменты времени 30, 60 и 90 мин после приема алкоголя. Значительная разница (р<0,05) наблюдалась между контрольным и получаемым в эксперименте уровнем в моменты времени 60 и 90 мин.
Результаты экспериментов с ацетальдегидом в крови показаны ниже в табл. 4. Таблица 4 Влияние добавки на содержание ацетальдегида в человеческой крови
Время 0 30 мин 60 мин
без8ЦР 0 2,125 1,65
сЗЦР 0 0,575 0,475
мин
1,7
0,475 (показанные данные усреднены для 4 проб, мг/дл)
Добавка (композиция, предлагаемая в данном изобретении) поддерживает низкий уровень ацетальдегида в крови по сравнению с контрольным в моменты времени 30, 60 и 90 мин после приема алкоголя. Значительная разница (р<0,05) наблюдалась между контрольным и получаемым в эксперименте уровнем в моменты времени 30, 60 и 90 мин.
Пример 6. Сравнение композиции, предлагаемой в данном изобретении, и Атшо бе Капрат
Атшо бе КапраГ' является продуктом АрпотоЮ (Токио, Япония), который продается на японском рынке с марта 2006 г. и содержит 1,4 г глутамина и 1,4 г аламина. А_рпото1о продает Атшо бе КапраГ' как композицию, ослабляющую действие алкоголя на 1 человека. Кроме того, композиция должна уменьшать головную боль и дискомфорт, вызываемые алкоголем. В этом эксперименте все условия идентичны условиям примеров 4 и 5, за исключением того, что в эксперименте принимали участие 3 добровольца и за 20 мин до приема алкоголя каждым из них была принята одна порция Атшо бе КапраГ' (3,0 г). В табл. 5 показаны уровни этанола в крови, установившиеся в результате приема Ашто бе Капрах, а также соответствующие контрольные данные и результаты приема добавки (8ИР: композиция, предлагаемая в данном изобретении).
Таблица 5
Сравнение композиции, предлагаемой в данном изобретении, и
Атшо бе КапраГ'
Время 0 30 мин 60 мин 90 мин
Контроль 0 57,6 79 70
с “Агшпо бе КапраГ’ 0 58,3 71 61
с 8ЦР 0 26 54,3 48,3
(показанные данные усреднены для 3 проб, мг/дл)
Показано некоторое уменьшение влияния на этанол Атшо бе КатраГ' по сравнению с контрольными данными. Степень уменьшения этанола в момент времени 90 мин составляет 12,8% для Атшо бе КатраГ' и 31% для 8ИР. Отсутствует существенная разница между контрольными данными и Атшо бе КатраГ' при 12-испытании.

Claims (17)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Композиция, содержащая ниацин, декстрозу, витамин С, Б-глутамин и/или Б-глутаминовую кислоту, цистеин, рибофлавин, янтарную кислоту, фумаровую кислоту и коэнзим Ц10.
  2. 2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая пантотеновую кислоту.
  3. 3. Композиция по п.1 или 2, которая содержит долю декстрозы около 75,2 мас.%.
  4. 4. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю витамина С около 7,5 мас.%.
  5. 5. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю Б-глутамина и/или Б-глутаминовой кислоты около 11,28 мас.%.
  6. 6. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю цистеина около 3,76 мас.%.
  7. 7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю рибофлавина около 0,3 мас.%.
  8. 8. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю янтарной кислоты около 0,752 мас.%.
  9. 9. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю фумаровой кислоты около 0,752 мас.%.
  10. 10. Композиция по любому из предшествующих пунктов, содержащая долю коэнзима Ц10 около 0,451 мас.%.
  11. 11. Композиция по любому из предшествующих пунктов в качестве фармацевтического препарата.
  12. 12. Применение композиции по любому из пп.1-10 для изготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики рака, опухолевых метастаз, невропатии, нейродегенеративного заболевания, синдрома похмелья, синдрома покраснения, головной боли и/или алкогольной интоксикации.
  13. 13. Применение по п.12, в котором рак выбирают из рака молочной железы, рака печени, рака ободочной и прямой кишки, рака легких, рака поджелудочной железы, рака пищевода и рака верхней части пищевого тракта.
  14. 14. Применение по п.12, в котором нейродегенеративное заболевание является болезнью Альцгеймера, в частности болезнью Альцгеймера с поздним началом.
  15. 15. Композиция по любому из пп.1-10, которая представлена в дозированной форме как порошок, жидкость, в частности небольшое питьевое устройство, или как сироп.
  16. 16. Композиция по п.15, в которой дозированная форма представлена в виде таблетки или в виде пиленого сахара или в которой доза содержит множество малых таблеток или капсул.
  17. 17. Композиция по п.16, в которой таблетки или капсулы находятся в дозирующей упаковке.
EA200800427A 2005-07-29 2006-07-27 Композиция для сдерживания алкогольного метаболизма и для уменьшения риска заболеваний, вызванных алкоголем EA012753B1 (ru)

Applications Claiming Priority (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05016564 2005-07-29
EP05016565 2005-07-29
EP05016568 2005-07-29
EP05016563 2005-07-29
EP05016567 2005-07-29
EP05016566 2005-07-29
PCT/EP2005/009152 WO2007016954A1 (en) 2005-07-29 2005-08-24 Composition for reducing drug or alcohol induced breast cancer risk
PCT/EP2005/009148 WO2007016950A1 (en) 2005-07-29 2005-08-24 Composition for reducing the risk of alcohol induced neurodegenerative disease
PCT/EP2005/009153 WO2007016955A1 (en) 2005-07-29 2005-08-24 Alcohol metabolism moderating composition
PCT/EP2005/009147 WO2007016949A1 (en) 2005-07-29 2005-08-24 Composition for reducing the risc of alcohol induced neuropathy
PCT/EP2005/009149 WO2007016951A1 (en) 2005-07-29 2005-08-24 Composition for reducing the risc of alcohol induced pancreatic cancer
PCT/EP2005/009150 WO2007016952A1 (en) 2005-07-29 2005-08-24 Composition for reducing the risk of alcohol induced esophagenal and oropharyngolaryngeal cancer
PCT/EP2005/009151 WO2007016953A1 (en) 2005-07-29 2005-08-24 Composition for reducing alcohol induced liver cancer risk
PCT/EP2006/007466 WO2007017139A1 (en) 2005-07-29 2006-07-27 Composition for moderating alcohol metabolism and for reducing the risk of alcohol induced diseases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200800427A1 EA200800427A1 (ru) 2008-06-30
EA012753B1 true EA012753B1 (ru) 2009-12-30

Family

ID=39573667

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200800427A EA012753B1 (ru) 2005-07-29 2006-07-27 Композиция для сдерживания алкогольного метаболизма и для уменьшения риска заболеваний, вызванных алкоголем

Country Status (19)

Country Link
US (2) US8580750B2 (ru)
EP (1) EP1909600B1 (ru)
JP (2) JP5371428B2 (ru)
KR (2) KR101562271B1 (ru)
CN (1) CN101232822B (ru)
AT (1) ATE554663T1 (ru)
AU (1) AU2006278823B2 (ru)
CA (1) CA2611389C (ru)
CY (1) CY1113015T1 (ru)
DK (1) DK1909600T3 (ru)
EA (1) EA012753B1 (ru)
ES (1) ES2386460T3 (ru)
HK (1) HK1117709A1 (ru)
HR (1) HRP20120489T1 (ru)
PL (1) PL1909600T3 (ru)
PT (1) PT1909600E (ru)
SI (1) SI1909600T1 (ru)
UA (1) UA94713C2 (ru)
WO (1) WO2007017139A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008071790A2 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Tima Foundation Novel compositions and uses thereof
US8633192B2 (en) 2006-12-15 2014-01-21 Tima Foundation Compositions and uses thereof
EP2057905A1 (en) * 2007-11-12 2009-05-13 TIMA Foundation Composition for moderating Triglyceride and Cholesterol Levels
ES2400491T3 (es) * 2008-01-24 2013-04-10 Raptor Therapeutics Inc. Composiciones de ginsenósidos de tipo protopanaxadiol y sus usos
WO2010033045A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-25 Igor Anatolievich Pomytkin Compositions and methods for prevention or treatment of beta amyloid deposition
KR20110115862A (ko) * 2010-04-16 2011-10-24 씨제이제일제당 (주) 숙취 해소 및 예방용 조성물과 이를 이용한 음주전 후 숙취해소용 음료
WO2012095509A1 (en) * 2011-01-14 2012-07-19 Tima Foundation Composition for accelerating alcohol metabolism and for reducing the risk of alcohol induced diseases
CN103608323B (zh) * 2011-04-04 2016-08-17 博格有限责任公司 治疗中枢神经系统肿瘤的方法
DE102011001768A1 (de) 2011-04-04 2012-10-04 Gunnar Frank Präparat oder Nahrungsergänzungsmittel
US20130116215A1 (en) * 2011-10-28 2013-05-09 Mireia Coma Combination therapies for treating neurological disorders
KR20140136915A (ko) * 2011-11-15 2014-12-01 티마 파운데이션 세포손상 효과에 대한 보호를 제공하는 조성물
EP2594141A1 (en) * 2011-11-15 2013-05-22 TIMA Foundation Composition for protection against cell-damaging effects
WO2013078371A2 (en) * 2011-11-22 2013-05-30 The Johns Hopkins University Methods and compositions for reducing alcohol toxicity
WO2014011676A1 (en) 2012-07-09 2014-01-16 Tolleth Robert J Prevention of alcohol reaction with dietary supplements
US9161957B2 (en) 2012-08-03 2015-10-20 Life Well Lived, Llc Compositions and methods for reducing blood alcohol content
US9622999B2 (en) * 2013-11-06 2017-04-18 Salim JARROUJ Composition and method for increasing the rate of alcohol metabolism and preventing hangover symptoms
EP3216455A4 (en) 2014-11-07 2018-06-20 Nichirei Biosciences Inc. Alcohol metabolism promoter
EP3463331B1 (en) 2016-06-06 2023-12-13 Hokka, Pekka Combination of l-cysteine, ascorbic acid and vitamin b3 for preventing and/or diminishing symptoms of hangover
JP6935994B2 (ja) 2016-08-19 2021-09-15 株式会社明治 ケトン体生成促進用組成物
US11166930B2 (en) * 2016-11-17 2021-11-09 Retrotope, Inc. Isotopically modified components and therapeutic uses thereof
KR102150040B1 (ko) * 2018-10-16 2020-08-31 한국과학기술원 4-메틸피라졸을 포함하는 간암 예방 또는 치료용 조성물
CN109125310A (zh) * 2018-11-06 2019-01-04 河北工业大学 琥珀酸在抑制Kv10.1离子通道活性中的应用和药物
CN110339233B (zh) * 2019-04-01 2021-10-19 山东济世药业有限公司 一种用于防治酒精性肝损伤的组合物及其制备方法和用途
CN114081891A (zh) * 2020-08-24 2022-02-25 山西好医生药业有限公司 一种五维葡萄糖的制备工艺及其应用
US12109194B2 (en) 2021-02-05 2024-10-08 Biojiva Llc Synergistic combination therapy for treating ALS
JP2022132160A (ja) * 2021-02-26 2022-09-07 国立大学法人北海道大学 がんの治療又は予防剤、及びがんの治療又は予防のためのｒｆ経路阻害剤とｍｅｋ阻害剤との組み合わせ
CN114891808B (zh) * 2022-06-21 2023-10-27 珠海丽凡达生物技术有限公司 编码ALDH2多肽的mRNA分子、应用及mRNA药物

Citations (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2029220A (en) * 1978-09-04 1980-03-19 Otsuka Pharma Co Ltd Amino acid solutions for patients with cancers
RU2012350C1 (ru) * 1993-05-17 1994-05-15 Александр Михайлович Шепеленко Средство для снятия алкогольного опьянения
EP0652012A1 (en) * 1989-03-27 1995-05-10 Albert Naito Combination of sugars with animo acids and other drugs
GB2308810A (en) * 1995-12-30 1997-07-09 Sobering Thoughts Ltd Composition for combatting dehydration
FR2748935A1 (fr) * 1996-05-23 1997-11-28 Clergeaud Jean Solution buvable favorisant la baisse du taux d'alcoolemie
CN1170578A (zh) * 1996-07-17 1998-01-21 中国人民解放军第四军医大学 地龙胶囊
WO1998041113A2 (en) * 1997-03-20 1998-09-24 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Medical food for diabetics
WO2001067890A2 (en) * 2000-03-14 2001-09-20 Massachusetts Institute Of Technology Composition and method to treat weight gain and obesity attributable to psychotropic drugs
WO2001085178A1 (en) * 2000-05-08 2001-11-15 N.V. Nutricia Nutritional preparation comprising ribose and folic acid and medical use thereof
US20020006910A1 (en) * 2000-05-18 2002-01-17 Dmitri Miasnikov Means for allaying drunkenness, preventing and removing alcohol intoxication and hangover syndrome and a method for allaying drunkenness, preventing and removing alcohol intoxication and hangover syndrome by using this means
EP1195159A1 (en) * 2000-10-09 2002-04-10 Rath, Matthias, Dr. med. Therapeutic combination of ascorbate with lysine or arginine for prevention and treatment of cancer
WO2003006073A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-23 Penam Investments Pty Ltd A composition and uses therefor for combating hangover
EP1304046A1 (en) * 2001-10-18 2003-04-23 LOTTE CONFECTIONERY CO., Ltd. Theobromine with an anti-carcinogenic activity
WO2004032916A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-22 Unifund Corporation Limited A composition comprising selegeline, procaine, vinpocetine, trimethylglycinean and a n-gaba ingredient for treating neurodegenerative disorders
EP1415657A1 (en) * 2001-07-13 2004-05-06 Takara Bio Inc. Remedies
WO2004037015A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 Quercegen Holdings Llc Antioxidative Compositions
WO2004037018A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 Quercegen Holdings Llc Composition for enhancing physical performance
RU2240789C1 (ru) * 2003-12-24 2004-11-27 Закрытое акционерное общество "НПО ПЦ БИОФИЗИКА" Средство, обладающее гепатопротекторными свойствами, для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома
DE10326822A1 (de) * 2003-06-11 2005-01-05 Herzpharma Vita-Check Diagnosegeräte GmbH Mittel zur Nahrungsergänzung, dieses Mittel enthaltende pharmazeutische Präparate und Verwendungen des Mittels
WO2005077464A1 (en) * 2004-02-17 2005-08-25 Matuschka-Greinffenclau Markus Alcohol metabolism moderating composition

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US19427A (en) * 1858-02-23 Improvement in steam-plows
US124198A (en) * 1872-03-05 Improvement in devices for cutting off tubes
US1082196A (en) * 1913-04-16 1913-12-23 Alois Helfenstein Electric furnace.
US5409905A (en) * 1981-01-05 1995-04-25 Eby, Iii; George A. Cure for commond cold
GB2118437B (en) 1982-03-01 1984-12-12 Efamol Ltd Composition for treating alcoholism
US4496548A (en) 1983-02-04 1985-01-29 Moldowan Mervin J Composition and method for reducing hangover
EP0185117A1 (de) 1984-12-21 1986-06-25 IPEX Getränke-Herstellungs- und Vertriebsgesellschaft mbH Getränk
GB8521275D0 (en) * 1985-08-27 1985-10-02 Blass D H Therapeutic composition
PH22818A (en) 1986-02-18 1989-01-19 Takeda Chemical Industries Ltd Composition and method for reducing acetaldehyde toxicity
JP2560808B2 (ja) 1988-11-02 1996-12-04 味の素株式会社 アミノ酸及びペッパー抽出物含有酒類
JP3051413B2 (ja) * 1989-07-20 2000-06-12 アルバート・ティー・ナイトー 血液脳関門を通過する物質
CN1058914A (zh) 1991-03-16 1992-02-26 肖宏生 酒液多功能口服液
JPH04342528A (ja) * 1991-05-17 1992-11-30 Toyama Chem Co Ltd アルコール代謝およびアセトアルデヒド代謝促進剤
JPH06510547A (ja) * 1992-07-06 1994-11-24 コミスサローバ，イリナ　アレクセエフナ 抗アルコール活性を有し、エネルギー代謝と胃粘膜の酸を生成し分泌する機能とを刺激し、放射能防御活性と抗コレラ活性を有する医薬組成物
JPH0733653A (ja) * 1993-06-25 1995-02-03 Suntory Ltd アセトアルデヒド毒性の抑制剤
US5475031A (en) 1993-09-03 1995-12-12 Livingston; William H. Discovery of a valuable property for succinic acid and other intermediary metabolites
IL117773A (en) 1996-04-02 2000-10-31 Pharmos Ltd Solid lipid compositions of coenzyme Q10 for enhanced oral bioavailability
WO1999021565A1 (en) * 1997-10-24 1999-05-06 Cornell Research Foundation, Inc. Nutritional supplement for cerebral metabolic insufficiencies
US6667063B2 (en) 1998-06-10 2003-12-23 Albert Crum Nutritional or therapeutic supplement and method
AT411958B8 (de) 1998-11-19 2004-09-27 Jhs Privatstiftung Erfrischungsgetränk zur steigerung der alkohol-abbau-kapazität
US6299896B1 (en) * 2000-04-13 2001-10-09 Cooper Concepts, Inc. Multi-vitamin and mineral supplement
US6630158B2 (en) 2000-10-31 2003-10-07 Stiefel Laboratories, Inc. Dietary supplement composition and method for improving and maintaining healthy skin
US6964969B2 (en) 2001-04-19 2005-11-15 Mccleary Edward Larry Composition and method for treating impaired or deteriorating neurological function
JP4119640B2 (ja) * 2001-10-26 2008-07-16 株式会社大塚製薬工場 飲酒時の不快症状軽減剤
KR20040045146A (ko) * 2002-11-22 2004-06-01 (주) 내츄로에이스 숙취 제거 및 피로회복을 위한 생약 조성물 및 이를이용한 건강보조식품
KR20040094173A (ko) * 2003-05-02 2004-11-09 장경케어그룹 주식회사 백년초-건조분말 및 이를 포함하는 숙취제거용 조성물
US6936283B2 (en) 2003-07-25 2005-08-30 Langeland Bjoern T. Composition for stimulation of specific metallo-enzymes
US20050238638A1 (en) * 2004-04-21 2005-10-27 Jonathan Gutwein Dietary Supplement that Serves as a Carbohydrate Blocker and Hangover Remedy
US20050238710A1 (en) * 2004-04-23 2005-10-27 Philip Connolly Vitamin replacement as a hangover ameliorative
US20050271754A1 (en) * 2004-06-07 2005-12-08 Cochrane Patrick W Composition for prevention or treatment of an alcohol hangover
US8633192B2 (en) * 2006-12-15 2014-01-21 Tima Foundation Compositions and uses thereof

Patent Citations (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2029220A (en) * 1978-09-04 1980-03-19 Otsuka Pharma Co Ltd Amino acid solutions for patients with cancers
EP0652012A1 (en) * 1989-03-27 1995-05-10 Albert Naito Combination of sugars with animo acids and other drugs
RU2012350C1 (ru) * 1993-05-17 1994-05-15 Александр Михайлович Шепеленко Средство для снятия алкогольного опьянения
GB2308810A (en) * 1995-12-30 1997-07-09 Sobering Thoughts Ltd Composition for combatting dehydration
FR2748935A1 (fr) * 1996-05-23 1997-11-28 Clergeaud Jean Solution buvable favorisant la baisse du taux d'alcoolemie
CN1170578A (zh) * 1996-07-17 1998-01-21 中国人民解放军第四军医大学 地龙胶囊
WO1998041113A2 (en) * 1997-03-20 1998-09-24 Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. Medical food for diabetics
WO2001067890A2 (en) * 2000-03-14 2001-09-20 Massachusetts Institute Of Technology Composition and method to treat weight gain and obesity attributable to psychotropic drugs
WO2001085178A1 (en) * 2000-05-08 2001-11-15 N.V. Nutricia Nutritional preparation comprising ribose and folic acid and medical use thereof
US20020006910A1 (en) * 2000-05-18 2002-01-17 Dmitri Miasnikov Means for allaying drunkenness, preventing and removing alcohol intoxication and hangover syndrome and a method for allaying drunkenness, preventing and removing alcohol intoxication and hangover syndrome by using this means
EP1195159A1 (en) * 2000-10-09 2002-04-10 Rath, Matthias, Dr. med. Therapeutic combination of ascorbate with lysine or arginine for prevention and treatment of cancer
WO2003006073A1 (en) * 2001-07-10 2003-01-23 Penam Investments Pty Ltd A composition and uses therefor for combating hangover
EP1415657A1 (en) * 2001-07-13 2004-05-06 Takara Bio Inc. Remedies
EP1304046A1 (en) * 2001-10-18 2003-04-23 LOTTE CONFECTIONERY CO., Ltd. Theobromine with an anti-carcinogenic activity
WO2004032916A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-22 Unifund Corporation Limited A composition comprising selegeline, procaine, vinpocetine, trimethylglycinean and a n-gaba ingredient for treating neurodegenerative disorders
WO2004037015A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 Quercegen Holdings Llc Antioxidative Compositions
WO2004037018A1 (en) * 2002-10-23 2004-05-06 Quercegen Holdings Llc Composition for enhancing physical performance
DE10326822A1 (de) * 2003-06-11 2005-01-05 Herzpharma Vita-Check Diagnosegeräte GmbH Mittel zur Nahrungsergänzung, dieses Mittel enthaltende pharmazeutische Präparate und Verwendungen des Mittels
RU2240789C1 (ru) * 2003-12-24 2004-11-27 Закрытое акционерное общество "НПО ПЦ БИОФИЗИКА" Средство, обладающее гепатопротекторными свойствами, для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома
WO2005077464A1 (en) * 2004-02-17 2005-08-25 Matuschka-Greinffenclau Markus Alcohol metabolism moderating composition

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BLOT W.J. ET AL.: "Nutrition intervention trials in Linxian, China: Supplementation with specific vitamin/mineral combinations, cancer incidence, and disease-specific mortality in the general population". JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE, US DEPT. OF HEALTH, EDICATIONAND WELFARE, PUBLIC HEALTH, US, vol. 85, no. 18, 15 September, 1993 (1993-09-15), pages 1483-1491, XP002373152, ISSN: 0027-8874, page 1484, paragraph 3-6, page 1485, paragraph 3; table 1 *
DATABASE WPI, Section Ch, Week 200506, Derwent Publications Ltd., London, GB; Class B05, AN 2005-055600, XP002373159 & RU 2240789 C1 (BIOFIZIKA STOCK CO), 27 November, 2004 (2004-11-27), abstract *
DATABASE WPI, Week 199505, Derwent Publications Ltd., London, GB; AN 1995-034579, XP002373928, & RU 2012350 C1 (SHEPELENKO A.M.), 15 May, 1994 (1994-05-15), abstract *
DATABASE WPI, Week 200326, Derwent Publications Ltd., London, GB; AN 2003-257485, XP002373157 & CN 1170578 A (UNIV NO 4 MILITARY MEDICAL), 21 January, 1998 (1998-01-21), abstract *
DAWSEY S.M. ET AL.: "Effects of vitamin/mineral supplementation on the prevalence of histological dysplasia and early cancer of the esophagus and stomach: results from the Dysplasia Trial in Linxian, China". CANCER EPIDEMIOLOGY, BIOMARKERS AND PREVENTION, AMERICAN ASSOCIATION FOR CANCER RESEARCH, US, vol. 3, no. 2, March 1994 (1994-03), pages 167-172, XP002373153, ISSN: 1055-9965, page 168, paragraphs 6-8; table 1 *
KALAPOTHAKI V. ET AL.: "NUTRIENT INTAKE AND CANCER OF THE PANCREAS: A CASE-CONTROL STUDY IN ATHENS, GREECE", CCC. CANCER CAUSES AND CONTROL, OXFORD, GB, vol. 4, no. 4, 1993, pages 383-389, XP008062099, ISSN: 0957-5243, page 385, paragraph 2; tables 2, 3 *
LESPERANCE M.L. ET AL.: "Mega-dose vitamins and minerals in the treatment of non-metastatic breast cancer: an historical cohort study". BREAST CANCER RESEARCH AND TREATMENT, NIJHOFF, BOSTON, US, vol. 76, no. 2, November 2002 (2002-11), pages 137-143, XP002373640, ISSN: 0167-6806, page 137, paragraph 1, page 138, paragraphs 2, 3; table 2 *
OLSEN G.W. ET AL.: "NUTRIENTS AND PANCREATIC CANCER: A POPULATION-BASED CASE-CONTROL STUDY", CCC. CANCER CAUSES AND CONTROL, OXFORD, GB, vol. 2, no. 5, September 1991 (1991-09), pages 291-297, XP008062094, ISSN: 0957-5243, page 291, paragraph 1; tables 1, 2 *
ZHANG S. ET AL.: "Dietary carotenoids and vitamins A, C, and E and risk of breast cancer", JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE, US DEPT. OF HEALTH, EDICATIONAND WELFARE, PUBLIC HEALTH, US, vol. 91, no. 6, 17 March, 1999 (1999-03-17), pages 547-548, XP002373639, ISSN: 0027-8874, page 547, paragraph 1 - page 548, paragraph 3, page 549, paragraph 8; table 1 *

Also Published As

Publication number Publication date
ES2386460T3 (es) 2012-08-21
US20090054351A1 (en) 2009-02-26
DK1909600T3 (da) 2012-07-30
JP2013189437A (ja) 2013-09-26
US8580750B2 (en) 2013-11-12
CN101232822B (zh) 2012-11-14
ATE554663T1 (de) 2012-05-15
WO2007017139A1 (en) 2007-02-15
AU2006278823A1 (en) 2007-02-15
CA2611389C (en) 2015-02-17
EA200800427A1 (ru) 2008-06-30
JP5785581B2 (ja) 2015-09-30
KR101562271B1 (ko) 2015-10-21
JP5371428B2 (ja) 2013-12-18
US9402849B2 (en) 2016-08-02
HRP20120489T1 (hr) 2012-07-31
KR101487848B1 (ko) 2015-02-03
KR20080033899A (ko) 2008-04-17
CY1113015T1 (el) 2016-04-13
AU2006278823B2 (en) 2011-05-12
EP1909600B1 (en) 2012-04-25
CN101232822A (zh) 2008-07-30
PL1909600T3 (pl) 2012-09-28
UA94713C2 (ru) 2011-06-10
HK1117709A1 (en) 2009-01-23
CA2611389A1 (en) 2007-02-15
JP2009516639A (ja) 2009-04-23
SI1909600T1 (sl) 2012-07-31
KR20130137719A (ko) 2013-12-17
EP1909600A1 (en) 2008-04-16
PT1909600E (pt) 2012-07-24
US20140105877A1 (en) 2014-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA012753B1 (ru) Композиция для сдерживания алкогольного метаболизма и для уменьшения риска заболеваний, вызванных алкоголем
Lee Vitamin C in Human Health and Disease
AU2005211936A1 (en) Alcohol metabolism moderating composition
KR101326413B1 (ko) 숙취예방, 숙취해소 및 아세트알데하이드 유발 질환 예방용 조성물
JP7633238B2 (ja) ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ｎａｄ）濃度上昇剤
US10376483B2 (en) Bolus dose of hydroxycitric acid with glycerol
JP4974553B2 (ja) アセトアルデヒド代謝促進剤
WO2012095509A1 (en) Composition for accelerating alcohol metabolism and for reducing the risk of alcohol induced diseases
JP7594581B2 (ja) Ｎｒ及び／又はｎｍｎとセサミン類とを含有する組成物
WO2007016953A1 (en) Composition for reducing alcohol induced liver cancer risk
JPWO2008136173A1 (ja) スチルベン誘導体を有効成分とする脂肪細胞分化抑制剤
WO2007016949A1 (en) Composition for reducing the risc of alcohol induced neuropathy
WO2007034852A1 (ja) 延命用組成物及び寿命を延長する方法
CN117298128A (zh) 熊果苷在制备防治肥胖的药物中应用
TWI671070B (zh) 用於製造與人類凝乳酶的活性相關疾病之預防治療用藥劑之具有黃酮醇骨架之化合物或其藥學上容許之鹽的用途
WO2007016952A1 (en) Composition for reducing the risk of alcohol induced esophagenal and oropharyngolaryngeal cancer
WO2007016954A1 (en) Composition for reducing drug or alcohol induced breast cancer risk
KR20180065079A (ko) 라폰티신을 포함하는 암 전이 억제용 조성물
WO2007016951A1 (en) Composition for reducing the risc of alcohol induced pancreatic cancer
KR20100137674A (ko) 리나룰을 유효성분으로 함유하는 콜레스테롤 저하용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM