EA001077B1 - Компонент в, используемый в качестве рубцующего агента, содержащая его фармацевтическая композиция и способ лечения - Google Patents
Компонент в, используемый в качестве рубцующего агента, содержащая его фармацевтическая композиция и способ лечения Download PDFInfo
- Publication number
- EA001077B1 EA001077B1 EA199800953A EA199800953A EA001077B1 EA 001077 B1 EA001077 B1 EA 001077B1 EA 199800953 A EA199800953 A EA 199800953A EA 199800953 A EA199800953 A EA 199800953A EA 001077 B1 EA001077 B1 EA 001077B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- hundred
- suz
- zeg
- agea
- thr
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 41
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 41
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims abstract description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 7
- 230000037390 scarring Effects 0.000 claims description 7
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 68
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 39
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 32
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 10
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 9
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 9
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 230000004044 response Effects 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 7
- MGTZNGICWXYDPR-ZJWHSJSFSA-N 3-[[(2r)-2-[[(2s)-2-(azepane-1-carbonylamino)-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoyl]amino]butanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NC(C)CC(O)=O)C(=O)N1CCCCCC1 MGTZNGICWXYDPR-ZJWHSJSFSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 5
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 101001007415 Homo sapiens LEM domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 4
- 102100028300 LEM domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 2
- 101150027729 alaE gene Proteins 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 244000188595 Brassica sinapistrum Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 101000766771 Homo sapiens Vesicle-associated membrane protein-associated protein A Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 101150033538 Rala gene Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 101100420181 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) usp101 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 102100028641 Vesicle-associated membrane protein-associated protein A Human genes 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 238000012151 immunohistochemical method Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- BVIDQAVCCRUFGU-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate;trimethyl(1-phenothiazin-10-ylpropan-2-yl)azanium Chemical compound COS([O-])(=O)=O.C1=CC=C2N(CC(C)[N+](C)(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 BVIDQAVCCRUFGU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000012460 protein solution Substances 0.000 description 1
- 235000008001 rakum palm Nutrition 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 238000013179 statistical model Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Hematology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Настоящее изобретение относится к использованию Компонента В в качестве рубцующего агента, в частности, в лечении ран, язв и других травматических повреждений любых тканей тела.
Компонент В представляет собой белок, первоначально выделенный из мочи человека, состоящий из 81 аминокислоты со следующей последовательностью δΕρ ГО N0:1:
Ьеи Ьуз Суз Туг ТЬг Суз Ьуз С1и Рго Μεΐ ТЬг Зег А1а Зег Суз Аг§
10 15
ТЬг Не ТЬг Аг§ Суз Ьуз Рго О1и Азр ТЬг А1а Суз Ме1 ТЬг ТЬг Ьеи 20 25 30
Уа1 ТЬг Уа1 О1и А1а С1и Туг Рго РЬе Азп С1п Зег Рго Уа1 Уа1 ТЬг 35 40 45
Аг§ Зег Суз Зег Зег Зег Суз Уа1 А1а ТЬг Азр Рго Азр Зег Не О1у 50 55 60
А1а А1а Ηΐδ Ьеи Не РЬе Суз Суз РЬе Аг§ Азр Ьеи Суз Азп Зег С1и 65 70 75 80
Ьеи, Ч еловеческий ген был клонирован и экспрессирован в СНО клетках, как рекомбинантный человеческий Компонент В. Молекула имеет молекулярный вес около 8,9 кДа и подробно описана в АО 94/14259.
Такой белок содержит десять цистеиновых остатков и несет основной элемент, типичный для ферментов сериновой протеазы. Проверка последовательности в базе данных белков показала некоторое сходство Компонента В с известными молекулами, такими как ΟΌ59, рецептор урокиназы (иРА-К) и некоторыми ядовитыми токсинами.
Сведения, полученные заявителем из изучения распределения Компонента В в органах и тканях мышей, показывали, что глаз, легкое и кожа являются теми участками, в которых в основном экспрессирована РНК Компонента В. Обнаружено, что в тканях человека Компонент В широко экспрессирован в сквамозном эпителии и слизистой, например, в коже, пищеводе и экзоцервиксе, как определено иммуногистохимическими методами. Наконец, обнаружено, что ΕΟΤ индуцирует экспрессию РНК Компонента В в А 431 клетках сквамозного эпидермиса человека.
Есть сообщения, что компонент В обладает противовоспалительной, антикоагулирующей и противоопухолевой активностью, так же как и активностью в качестве ингибитора связывания ΤΟΕ-α, со своим рецептором.
В настоящее время заявитель обнаружил, что Компонент В также пригоден в качестве рубцующего агента, и что следовательно он пригоден, в частности, для лечения ран, язв и других травматических повреждений любых тканей тела.
Следовательно, основным предметом настоящего изобретения является использование Компонента В для получения фармацевтической композиции, пригодной в качестве рубцующего агента, в частности, в лечении ран, язв и других травматических повреждений любых тканей тела.
Еще одним объектом данного изобретения является способ лечения ран, язв и других травматических повреждений тканей тела, включающий применение эффективного количества Компонента В вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом.
Другим аспектом изобретения являются фармацевтические композиции, полученные так, как описано выше.
Что касается способа получения Компонента В и его аминокислотной последовательности, то они раскрываются в АО 94/14259.
Активный ингредиент может вводиться оральным, внутривенным, внутримышечным или подкожным путем, или применяться местно. Данное изобретение включает и другие пути введения, позволяющие создать в крови желаемый уровень соответствующих ингредиентов.
Для лечения человека предпочтительные дозы составляют 1 мг/кг или менее для системного применения и 4 мкг/см2 или менее для местного применения.
Кроме того, изобретение иллюстрируется с помощью следующих примеров, которые не должны рассматриваться, как ограничивающие настоящее изобретение. В примерах даны отсылки к фигурам, как указано ниже.
Краткое описание рисунков
Фиг. 1 - показан эффект от внутривенного применения Компонента В в сравнении с эффектом от бетаметазона (Веп1епа1®) в экспериментальном заживлении раны. В частности, суммированы результаты эксперимента 1 . Анализируемые лекарства назначали ежедневно в течение 6 последовательных дней с 0 (дня образования раны) до 5 дня (включительно).
Фиг. 2 - показан эффект внутривенного применения Компонента В (серия 004-001Ь) в сравнении с эффектом от бетаметазона (Веп1епа1®) в экспериментальном заживлении раны. В частности, суммированы результаты эксперимента 2. Анализируемые лекарства вводились ежедневно в течение 6 последовательных дней с 0 (дня образования раны) до 5 дня.
Фиг. 3 - показан эффект местного применения Компонента В (серия 004-001 ) в экспериментальном заживлении раны. В частности, суммированы результаты эксперимента 3. Анализируемые лекарства вводились ежедневно в течение 5 последовательных дней с 0 (для образования раны) до 4 дня.
Фиг. 4 - показан эффект местного применения бычьего сывороточного альбумина в экспериментальном заживлении раны. В частности суммированы результаты эксперимента 4. Анализируемые лекарства вводились ежедневно в течение 5 последовательных дней с 0 (дня образования раны) до 4 дня.
Фиг. 5 - представлен анализ сигмоидального ответа на введение дозы в применении к результатам эксперимента 1 . На основании результатов эксперимента 1 проведена статисти3 ческая оценка эффекта от внутривенного введения Компонента В (серия 004-001 и 004-001Ь, обозначенные как «001» и «001Ь», соответственно) и бетаметазона (Веп1епа1®) на экспериментальное заживление раны.
Фиг. 6 - представлен анализ сигмоидального ответа на введение дозы в применении к результатам эксперимента 2. На основании результатов эксперимента 2 проведена статистическая оценка эффекта от внутривенного введения Компонента В (серия 004-001Ь, отмеченная как «001Ь») и бетаметазона (Веп1епа1®) на экспериментальное заживление раны.
Фиг. 7 - представлен анализ сигмоидального ответа на введение дозы в применении к объединенным результатам экспериментов 1 и 2. На основании объединения результатов эксперимента 1 и 2, проведена статистическая оценка эффекта от внутривенного введения Компонента В (серия 004-001Ь) на экспериментальное заживление раны.
Фиг. 8 - представлен анализ сигмоидального ответа на введение дозы в применении к кумулятивной частоте, относительно комбинации экспериментов 1 и 2. Произведена оценка эффекта Компонента В (серия 004-001Ь).
Фиг. 9 - представлен анализ сигмоидального ответа на введение дозы в применении к результатам эксперимента 3. На основании результатов Эксперимента 3 проведена статистическая оценка эффекта от местного и внутривенного введения Компонента В (серия 004-001 ) на экспериментальное заживление раны.
Фиг. 1 0 - представлен анализ сигмоидального ответа на введение дозы в применении к результатам эксперимента 4. На основании эксперимента 4 проведена статистическая оценка сравнения между эффектами, произведенными буфером и В8А на уменьшение раны.
Примеры
Материал.
Животные:
мыши 8РР СЭ-1 обоих полов, закупленные у СЬаг1е8 К1уег, Италия (Са1со, Сото, Италия) использовались для экспериментов после, по крайней мере, семидневного периода акклиматизации, проводимого под контролем условий окружающей среды (температура 22±2°С, влажность 55±10% и двенадцатичасовым циклом свет/темнота).
Анализируемые соединения:
- гес-Ιι Компонент В партия 004-001 (сульфатированная форма) и 004-001 Ь (несульфатированная форма) экспрессировали в СНО клетках и получали, по существу, как описано в νΟ 94/14259;
- коммерческий препарат бетаметазона (Вепп1епа1®) от О1ахо (Верона, Италия);
- хлорид натрия 0,9% (физиологический раствор) от Вах1ег (Триест, Италия);
- бычий сывороточный альбумин (В 8А), фракция V от 81дта СЬетюа1 Со (сант-Луис Мо, США).
Способы.
Экспериментальное заживление раны по всей ее толщине.
Используемый способ был предложен ПР. Мойоп и М.Н. Ма1оп (Мойоп ПР. апб Ма1оп М.Н., Агсй. 1пс.РЬагтасобуп., 196:117, 1972), которые использовали этот процесс для оценки множества лекарственных средств на их ранозаживляющую активность у крыс.
Для настоящего исследования Компонента В этот оригинальный способ, для удобства его применения на мышах, был модифицирован следующим образом.
Круглая чернильная метка (1 см в диаметре) наносилась на спинную область самцов мышей (30-35 г, возраст 6-7 недель), и кожа этого маркированного участка (включая рапшси1и8 согпокик и прилегающие ткани) иссекалась с помощью хирургических ножниц и хирургических щипцов. Рану затем промокали насухо марлевой подушечкой до наступления гемостаза. В 0 день, то есть в день операции, проводили продольный, поперечный и два диагональных измерения (относительно позвоночного столба) диаметра раны с точностью до 0,1 мм, используя кронциркуль. Определенные таким образом точки были отмечены несмываемыми чернилами, нанесенными на примыкающий участок кожи. Последующие измерения раны проводились каждый последующий день кроме воскресенья до полного закрытия раны. Как хирургическая процедура, так и измерения проводились под легкой анестезией мышей эфиром.
Площадь каждой раны была получена путем умножения квадрата из среднего диаметра, составлявшего около 0,7854. Затем рассчитывалось процентное закрытие раны относительно 0 дня. Средние значения процента закрытия раны для каждого дня измерения вносились в таблицу для каждой экспериментальной группы и интерполировалось время 50% затягивания (СТ50).
Системное лечение.
Проводились два эксперимента (эксперименты 1 и 2). Во втором эксперименте в каждый день проведения измерений они проводились одним и тем же оператором, который не знал схемы лечения. В каждом эксперименте животных делили на 4 группы и лечили в соответствии со следующей схемой.
| Номер группы | Первый эксперимент | Второй эксперимент |
| 1 | Физиологический раствор 10 мл/кг интраперитонеально | Физиологический раствор 10 мл/кг внутривенно |
| 2 | Компонент В 004-001, 1 мг/кг внутривенно | Компонент В 004-001Ь, 0,1 мг/кг внутривенно |
| 3 | Компонент В 004-001Ь, 1 мг/кг внутривенно | Компонент В 004-001Ь, 1 мг/кг внутривенно |
| 4 | Бетаметазон 1 мг/кг внутриперитонеально | Бетаметазон 1 мг/кг внутривенно |
Животные получали лечение 1 раз в день в течение 6 последующих дней. Вес тела животных измеряли в течение всего времени проведения эксперимента.
Местная обработка.
В следующем эксперименте (эксперимент 3) эффект местного применения различных доз Компонента В (серия 004-001) изучали при использовании уже описанных способов нанесения раны с последующим лечением по схеме, описанной в приведенной ниже таблице.
| Номер группы | Лечение |
| 1 | Фосфатный буфер 0,05 мл, местно |
| 2 | Компонент В 004-001, 1 мкг, местно |
| 3 | Компонент В 004-001, 2 мкг, местно |
| 4 | Компонент В 004-001, 4 мкг, местно |
| 5 | Компонент В 1 мг/кг, внутривенно |
В первый и второй дни раствор исследуемого вещества наносили (в объеме 0,05 мл) на поверхность ран, тогда как в последующие дни, когда образовывался струп, его вводили под струп с помощью шприца, снабженного 250 иглой.
Компонент В, вводимый внутривенно в дозе 1 мг/кг, использовался в качестве положительного сравнительного стандарта.
Чтобы исключить возможность неспецифического эффекта от местного применения белкового раствора, в параллельном эксперименте исследовали эффект от местного применения ΒδΑ в таких же молярных концентрациях (8,8х10-6М) как и Компонент В в сравнении с фосфатным буферным раствором (эксперимент 4).
Результаты
Заживление раны.
На фиг. 1 показаны данные первого эксперимента, в котором сравнивалась активность двух серий (004-001 и 004-001Ь) Компонента В. Они обе показали способность к ускорению процесса рубцевания, причем их эффект был очевиден уже после 1 дня лечения. СТ50, то есть время, в течение которого происходило 50% закрытие (снижение площади) раны, составляет 3,0 и 3,4 дня, соответственно, и эти значения не были статистически различными. Но в отличие от этого, при применении бетаметазона (Веп1еиа1®) и физиологического раствора СТ50 наблюдалось на 7,8 и 7,2 дня соответственно (смотри параграф, озаглавленный «Статистический анализ»).
Во втором эксперименте (фиг. 2) исследовались две дозы Компонента В (партия 004001Ь). При самых больших дозах, 1 мг/кг, СТ50 составляло 3,7 дня, тогда как при самых низких дозах (0,1 мг/кг) оно составляло 6,6 дней. Группы, обработанные физиологическим раствором и бетаметазоном, показали СТ50 как 9,1 и 10 дней соответственно (смотри параграф, озаглавленный «Статистический анализ»).
Положительное влияние Компонента В на заживление раны также подтверждается другим показателем, а именно ЕТ50, который указывает время, когда у 50% животных происходит полное закрытие раны (смотри параграф, озаглавленный «Статистический анализ»).
Результаты эксперимента, в котором Компонент В (партия 004-001 ) наносится местно на поверхность раны (эксперимент 3), представлены на фиг. 3. Соединение исследовалось в дозах 1 ,2 и 4 мкг/день в течение 5 последовательных дней. Все исследованные дозы проявили способность к усилению процесса заживления ран по сравнению с контролем. В частности, при дозах от 2 до 4 мкг величина СТ50 составляла 3,8 и 4,4 соответственно, что сравнимо с полученным СТ50 (3,9) при применении Компонента В в дозе 1 мг/кг, введенной внутривенно. При самых низких дозах (1 мкг) величина СТ50 составляла 5,3 дня, что выше величины СТ50, полученной двумя другими дозами при местном применении, но все-таки значительно отличается от контроля (смотри параграф, озаглавленный «Статистические анализы»).
Эти данные позволяют думать, что доза в 2 мкг при местном нанесении на рану дает максимальный эффект, и что доза 1мкг все еще остается эффективной в ускорении процесса рубцевания.
Чтобы проверить, является ли положительное влияние Компонента В на процесс заживления ран специфической характеристикой продукта, проводился параллельный эксперимент, в котором эффект ΒδΆ в тех же молярных концентрациях, что и Компонент В, сравнивался с эффектом от применения фосфатного буфера (эксперимент 4). Эти данные представлены на фиг. 4. СТ50, составляющий 9,9 и 7,9 дней, было отмечено с ΒδΑ и фосфатным буфером, соответственно. Вышеприведенные значения не являются значимо различными (смотри параграф «Статистический анализ»), таким образом указывая на то, что стандартный раствор белка, такого как ΒδΑ, не влияет на затягивание кожей раны.
Конкретные данные экспериментов представлены в таблицах 1А-4В.
Статистический анализ
Статистическая стратегия.
Цель статистического анализа состоит в сравнении эффекта, оказанного через определенный промежуток времени от применения двух препаратов Компонента В (Комп. В) как относительно физиологического раствора, так и лекарственного средства для сравнения - Веп1еиа1.
Кроме этого, была также проведена оценка эффективности от системного и местного применения одного препарата Компонента В.
В соответствии с графиком лечения эффект от исследуемого лекарства изучался с учетом всего периода наблюдения.
Эксперимент по заживлению раны повторялся дважды с целью подтверждения влияния Комп. В при различных дозах.
Статистический тест.
В статистическом тесте использовали анализ ответа на введение сигмоидальной дозы для оценки СТ50 (то есть времени, когда площадь раны уменьшается на 50%) (смотри Ршиеу Ό.Ε, Вютейтек, 32, рр.721-40, 1976).
Статистические показатели.
1) Уменьшение раны (СТ50): Средний процент отклонений от среднего (основного) уровня значений.
2) Кумулятивная частота (ЕТ50): кумулятивная частота животных, показавших полное затягивание раны в любой момент времени.
Группы лечения (эксп. №1):
- Физиологический раствор - 10 мл/кг/ день, интраперитонеально в течение 6 дней.
- Веп1епа1 - 1мг/кг/день, интраперитонеально в течение 6 дней.
- Комп. В 004-001 - 1 мг/кг/день, внутривенно в течение 6 дней.
- Комп. В 004-001Ь - 1 мг/кг/день, внутривенно в течение 6 дней.
Группы лечения (Эксп. №2):
- Физиологический раствор - 10 мл/кг/ день, внутривенно в течение 6 дней.
- Веп1епа1 - 1мг/кг/день, внутривенно в течение 6 дней.
- Комп. В 004-001Ь - 0,1 мг/кг/день, внутривенно в течение 6 дней.
- Комп. В 004-001 Ь - 1 мг/кг/день, внутривенно в течение 6 дней.
Группы лечения (Эксп. №3):
- Фосфатный буфер - 50 мкл/день, местно, в течение 5 дней.
- Комп. В 004-001 - 1 мкг/день, местно, в течение 5 дней.
- Комп. В 004-001 - 2 мкг/день, местно, в течение 5 дней.
- Комп. В 004-001 - 4 мкг/день, местно, в течение 5 дней.
- Комп. В 004-001 - 1 мг/кг/день, внутривенно, в течение 5 дней.
Группы лечения (Эксп. № 4):
- Фосфатный буфер - 50 мкг/день, местно, в течение 5 дней.
- Бычий сывороточный альбумин (В8Л) 50 мкл/день, (8,8х10-6М), местно, в течение 5 дней.
Схема лечения (для экспериментов 1 , 2, 3 и 4):
Фаза 2: дни повторного введения в соответствии с вышеприведенным описанием лечения для групп.
Фаза 2: период наблюдения вплоть до момента полного затягивания раны.
Результаты статистического анализа
Диаграммы (анализ сигмоидальной зависимости «эффект-доза» при введении), показанные на фиг. 5-10, суммируют эффект исследуемого лекарственного средства, используя площадь раны в качестве переменной величины.
Эксперимент 1 .
Дается ссылка на фиг. 5.
Результаты анализа сигмоидальной зависимости эффекта от дозы при введении (СТ50) в применении к площади раны, касающиеся эксперимента 1 , представлены в следующей таблице.
| Исследуемое лекарственное средство | СТ50 (дни) | Доверительный интервал | К2 |
| Физиологический раствор | 7,2 | 6,2-8,3 | 0,96 |
| Веп!епа1 1 мг/кг | 7,8 | 6,9-8,8 | 0,97 |
| Комп.В 004-001 1 мг/кг | 3,0 | 2,5-3,7 | 0,97 |
| Комп.В 004-001Ь 1 мг/кг | 3,4 | 2,8-4,1 | 0,97 |
Эксперимент 2.
Дается ссылка на фиг. 6.
Результаты анализа сигмоидальной зависимости эффекта от дозы при введении (СТ50) в применении к площади раны, касающиеся эксперимента 2, представлены в следующей таблице.
| Исследуемое лекарственное средство | СТ50 (дни) | Доверительный интервал | К2 |
| Физиологический раствор | 9,1 | 8,4-9,9 | 0,98 |
| Веп!епа1 1 мг/кг | 10,0 | 9,6-10,4 | 0,99 |
| Комп.В 004-001Ь 1 мг/кг | 6,6 | 5,5-7,7 | 0,94 |
| Комп.В 004-001Ь 1 мг/кг | 3,7 | 2,8-4,8 | 0,92 |
Комбинация экспериментов 1 и 2.
Дается ссылка на фигуру 7.
Суммируются результаты, полученные при объединении данных для групп лечения, общих для обоих экспериментов 1 и 2, то есть физиологического раствора относительно Комп. В 004-001 Ь 1 мкг/кг.
Кроме того, также оценивалась частота животных, показывающих по прошествии времени полное затягивание раны (анализ зависимости эффекта (ответ) от дозы при сигмоидальном введении) из объединения данных экспериментов 1 и 2.
Результаты анализа сигмоидальной зависимости эффекта от дозы при введении (СТ50) в применении к площади раны, касающиеся комбинации экспериментов 1 и 2, представлены в следующей таблице.
| Исследуемое лекарственное средство | СТ50 (дни) | Доверительный интервал | К2 |
| Физиологический раствор | 8,2 | 7,5-8,9 | 0,95 |
| Комп.В 004-001Ь 1 мг/кг | 3,5 | 3,0-4,1 | 0,95 |
Для кумулятивной частоты дается ссылка на фигуру 8. Результаты анализа сигмоидальной зависимости эффект-доза при введении (ЕТ50) в применении к кумулятивной частоте, касающиеся комбинации экспериментов 1 и 2, представлены в следующей таблице.
| Исследуемое лекарственное средство | ЕТ50 (дни) | Доверительный интервал | К2 |
| Физиологический раствор | 16,1 | 15,4-16,9 | 0,98 |
| Комп.В 004-001Ь 1 мг/кг | 11,7 | 11,2-12,1 | 0,99 |
В заключение, сравнение значений СТ50= и среди значений ЕТ50 является хорошим подтверждением эффекта каждого исследуемого лекарственного средства на экспериментальной модели.
Таблица 1А. Данные о заживлении раны - эксперимент 1
Обнаружено, что Комп. В-001 (1 мг/кг, внутривенно), так и Комп. В-001Ь (уровень дозы 0,1 мг/кг и 1 мг/кг, внутривенно) статистически отличаются от физиологического раствора и препарата Веп!епа1 в экспериментах 1 и 2. Результаты сочетания групп лечения, общих для экспериментов 1 и 2, подтверждают эффект внутривенного пути введения Комп. В 1 мг/кг.
Эксперимент 3.
Дается ссылка на фиг. 9.
Проводился дополнительный этап эксперимента, в котором продукт применялся местно. В качестве положительного стандарта для сравнения использовался внутривенный путь введения. Данные анализировались с использованием статистической модели, описанной выше.
Результаты анализа сигмоидальной зависимости эффект-доза при введении (СТ50) в применении к площади раны, касающиеся эксперимента 3, представлены в следующей таблице.
| Исследуемое лекарственное средство | СТ50 (дни) | Доверительный интервал | К2 |
| Фосфатный буфер | 8,3 | 7,3-9,5 | 0,96 |
| Комп. В-001 1 мкг местно | 5,3 | 4,1-6,9 | 0,91 |
| Комп. В-001 2 мкг местно | 3,8 | 2,9-4,9 | 0,92 |
| Комп. В-001 4 мкг местно | 4,4 | 3,4-5,6 | 0,92 |
| Комп. В-001 1 мг/кг внутривенно | 3,9 | 3,0-5,2 | 0, 92 |
В заключение, местное применение Комп. В-001Ь показало, что при всех исследованных дозах уменьшение раны (СТ50) значительно отличается от полученного при использовании фосфатного буфера.
Эксперимент 4.
Дается ссылка на фиг. 1 0.
Диаграмма показывает сравнение между влиянием местного применения фосфатного буфера и ВЗА на уменьшение раны для того, чтобы исключить возможность неспецифического воздействия Компонента В.
Результаты анализа сигмоидальной зависимости эффект-дозы при введении (СТ50) в применении к площади раны, касающиеся эксперимента 4, представлены в следующей таблице.
| Исследуемое лекарственное средство | ЕТ50 (дни) | Доверительный интервал | К2 |
| Буфер | 7,9 | 7,2-8,7 | 0,98 |
| ВЗА | 9,9 | 8,5-11,4 | 0,95 |
Вышеприведенные результаты не показывают какого-либо различия между местным применением фосфатного буфера и В ЗА.
Выводы из всего исследования
Интересным результатом этого исследования является активность Компонента В в процессе заживления ран как при внутривенном, так и при местном применении. Экспериментальная модель, использованная в этом исследовании, прямо относится к моделированию травмы человека и к указаниям по применению Компонента В в заживлении травматического повреждения кожи и при пластических и реконструктивных операциях на слизистой и эпителии.
| Компонент В 004-00 Г. 1 мг/кг, внутривенно | ||||||||||
| Оау*0 | ОаТ/ | Оа/3 | Оа/5 | Оа/7 | ||||||
| агеа2 | агеа2· | % | > ι/алэЕ | агеа2 | % 1/алаЕ | агеа2 | 7с | ί иалаЕ | агеа2 | % иалаН |
| 0.622 | 0.529 | -14.9518 | 0.318 | -48.8746 | 0.135 | -78.2958 | 0.06 | -90.3537 | ||
| 0.813 | 0.745 | -8.36408 | 0.566 | -30.3813 | 0.604 | -25.7073 | 0.483 | -40.5904 | ||
| 0.761 | 0.701 | -7.88436 | 0.341 | -55.1905 | 0.201 | -73.5874 | 0.111 | -85.4139 | ||
| 0.644 | 0.418 | -35.0932 | 0.289 | -55.1242 | 0.125 | -80.5901 | 0.103 | -84.0062 | ||
| 0.825 | 0.549 | -33.4545 | 0.266 | -67.7576 | 0.133 | -83.8788 | 0.049 | -94.0606 | ||
| 0.724 | 0.624 | -13.8122 | 0.432 | -40.3315 | 0.313 | -56.768 | 0.251 | -65.3315 | ||
| 0.679 | 0.697 | 2.650957 | 0.402 | -40.7953 | 0.214 | -68.4831 | 0.114 | -83.2106 | ||
| 0.769 | 0.478 | -37.8414 | 0.412 | -46.4239 | 0.3 | -60.9883 | 0.137 | -82.1847 | ||
| 0.709 | 0.48 | -32.299 | 0.374 | -47.2496 | 0.285 | -59.8025 | 0.195 | -72.4965 | ||
| Меап+ 8.0* . | ||||||||||
| 0.727 I | 0.580 | 1 -20.117 | | ! 0.378 | 1 -48.014 | | 0.257 | | -65.345 | | [ 0.167 | | -77.516 | ||
| 0.071 | 0.116 | 14.736 | 0.090 | 10.711 | 0.150 | 17.734 | ί 0.134 | | 16.334 | ||
| Оа^9 | Оау111 | Оау’Н | ||||||||
| агеа2 | % уапа(3 | агеа2 | %уалаЕ агеа2 | % уап'аЕ | ||||||
| 0.039 | -93.7299 | 0.031 | -95.0161 | 0 | -100 | |||||
| 0.288 | -64.5756 | 0.104 | -87.2079 0.039 | -95.203 | ||||||
| 0.06 | -92.1156 | 0.009 | -98.8173 | 1 0 | -100 | |||||
| 0.046 | -92.8571 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||
| 0.043 | -94.7879 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||
| 0.173 | -76.105 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||
| 0.084 | -87.6289 | 0.104 | -84.6834 0.13 | -80.8542 | ||||||
| 0.1 | -86.9961 | 0.06 | -92.1977 0 | -100 | ||||||
| 0.196 | -72.3554 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||
| - - ·-- Меал±5.ОЛ | ||||||||||
| 0.114 | | -84.572 | 1 0.034 | 1 -95.325 | 1 0.019 | 1 -97.340 | |||||
| 0.086 | | 10.896 | 1 0.044 | 1 6.007 | 1 0.044 | 1 6.382 | |||||
| Оау116 | Оау118 | |||||||||
| г агеа2 | % \гапа13 | агеа2 | % уапа№ | |||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||
| 0.007 | -99.139 | 0 | -100 | |||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 - | |||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||
| 0.046 | -93.2253 | 0 | -100 | |||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||
| Меал±5.О? | ||||||||||
| 0.006 | | -99.152 | 10 | | -100.000 | |||||||
| 0.015 | 1 2.241 | | 0.000 | | о.ооо |
Таблица 1В. Данные о заживлении раны - эксперимент 1
| Компонент В 004-001Ь: 1 мг/кг, внутривенно | |||||||||||||||
| Оа'/О | йау1 | £)ауу3 | Оау'5 | Оау77 | |||||||||||
| агеаг | агеа2 | % уалаб* | агеа2 | % ι/алаЕ | агеа2 | % уалаБ | агеа2· | % уапа13 | |||||||
| 0.535 | 0.505 | -5.60748 | 0.402 | -24.8598 | 0.273 | -48.972 | 0.162 | -69.7196 | |||||||
| 0.656 | 0.611 | -6.85976 | 0.194 | -70.4268 | 0.083 | -87.3476 | 0.017 | -97.4085 | |||||||
| 0.647 | 0.631 | -2.47295 | 0.365 | -43.5858 | 0.3 | -53.6321 | 0.114 | -82.3802 | |||||||
| 0.813 | 0.508 | -37.5154 | 0.363 | -55.3506 | 0.177 | -78.2288 | 0.142 | -82.5338 | |||||||
| 0.781 | 0.622 | -20.3585 | 0.385 | -50.7042 | 0.289 | -62.9962 | 0.169 | -78.3611 | |||||||
| 0.785 | 0.656 | -16.4331 | 0.435 | -44.586 | 0.334 | -57.4522 | 0.205 | -73.8854 | |||||||
| 0.777 | 0.559 | -28.0566 | 0.397 | -48.906 | 0.361 | -53.5393 | 0.259 | -66.6667 | |||||||
| 0.724 | 0.618 | -14.6409 | 0.528 | -27.0718 | 0.455 | -37.1547 | 0.323 | -55.3867 | |||||||
| 0.747 | 0.756 | 1.204819 | 0.36 | -51.8072 | 0.244 | -67.336 | 0.256 | -65.7296 | |||||||
| 0.903 | 0.729 | -19.2691 | 0.561 | -37.8738 | 0.27 | -70.0997 | 0.175 | -80.6202 | |||||||
| Меап+ 8.0.4 | |||||||||||||||
| 0.737 | | 0.620 | I -15.001 | I 0.399 | I -45.517 | 1 0.279 | I -61.676 | 1 0.182 | 1 -75.269 | |||||||
| 0.103 | 10.083 | 12.021 | 0.100 | 13.438 | 0.101 | 14.717 | | 0.086 | | 11.665 | |||||||
| 0а./9 | 0а] | /111 | Оау'Я | ||||||||||||
| агеа 2 | % уапа13 | агеа2 | %> νβήβί.3 | агеа2 | % 1/ал'аЕ | ||||||||||
| 0.109 | -79.6262 | 0.075 | -85.9813 | 0.073 | -86.3551 | ||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.057 | -91.1901 | 0.054 | -91.6538 | 0 | -100 . | ||||||||||
| 0.11 | -86.4699 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.069 | -91.1652 | 0.046 | -94.1101 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.146 | -81.4013 | 0.008 | -98.9809 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.179 | -76.9627 | 0.026 | -96.6538 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.235 | -67.5414 | 0.017 | -97.6519 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.196 | -73.7617 | 0 | -100 | __ | 0 | -100 | |||||||||
| 0.077 | -91.4729 | 0.049 | -94.5736 | 0 | -100 | ||||||||||
| Меап+ 8.0.4 | |||||||||||||||
| 0.118 | ί -83.959 | 1 0.028 | | -95.961 | I 0.007 | | -98.636 | ||||||||||
| 0.072 | | 9.844 | 1 0.027 | | 4.533 | 1 0.023 | | 4.315 | ||||||||||
| Оау116 | Оау’18 | ||||||||||||||
| агеа2 | % рала/;3 | агеа2 | % νβήβί.3 | ||||||||||||
| 0.028 | -94.7664 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||||
| Меап + 8.0.4 | |||||||||||||||
| 0.003 | | -99.477 | 1 0 ’ | | -100.000 | ||||||||||||
| 0.009 | | 1.655 | 1 0.000 | | о.ооо |
Таблица 1С. Данные о заживлении раны - эксперимент 1
Таблица 2 А. Данные о заживлении раны - эксперимент 2
| Веп1е1ап 1 мг/кг, интраперитонеалъно |
| Оа/О Оа/1 ОауЪ Оау5 - Оау'7 |
| агеа2 агеа2 %уапа1:* агеа2 %уапа13 агеаг %уапа1.3 агеа2 %уапа13 |
| 0.671 0.634 -5.51416 0.64 -4.61997 0.507 -24.4411 0.265 -60.5067 |
| 0 76 0 737 -3 02632 0.667 -12.2368 0.535 -29.6053 0.445 -41.4474 |
| 0.703 0.737 4.836415 0.618 -12.091 0.277 -60.5974 0.246 -65.0071 |
| 0.885 0.898 1.468927 0.697 -21.2429 0.735 -16.9492 0.759 -14.2373 |
| 0.788 0.762 -3.29949 0.799 1.395939 0.594 -24.6193 0.626 -20.5584 |
| 0.701 0.662 -5.56348 0.705 0.570613 0.493 -29.6719 0.46 -34.3795 |
| 0.654 0.631 -3.51682 0.666 1.834862 0.466 -28.7462 0.491 -24.9235 |
| Меап ±3.0.4 |
| 0.737 I 0.723 1-2.088 1 0.685 1 -6.627 1 0.515 1 -30.661 1 0.470 1-37.294 |
| 0.080 1 0.094 | 3.847 | 0.059 | 8.820 | 0.138 | 13.935 | 0.183 | 19.567 |
| йа/Э Оау'11 Оау'14 |
| агеа2· %уапа1.3 агеа2 %уала(3 агеа2 %уапа1.3 |
| 0.201 -70.0447 0.199 -70.3428 0.056 -91.6542 |
| 0.352 -53.6842 0.339 -55.3947 0.091 -88.0263 |
| 0.215 · -69.4168 0.084 -88.0512 0 -100 |
| 0.551 -37.7401 0.331 -62.5989 0.176 -80.113 |
| 0.535 -32.1066 0.275 -65.1015 0 -100 |
| 0.302 -56.9187 0.162 -76.8902 0 -100 |
| 0.263 -59.7859 0.173 -73.5474 0.031 -95.2599 |
| Меап ±5.0/ |
| 0.346 I -54.242 1 0.223 1 -70.275 1 0.051 I -93.579 1 |
| 0.144 1 14.609 | 0.095 | 10.627 | 0.065 | 7.554 | |
| • Оау'16 ' - Оау'7 8 3 |
| агеа % νθπβί.3 агеа % уапа1.3 |
| О.011 -98.3607 0 -100 |
| 0.008 ' -98.9474 0 -100 |
| 0 -100 0 -100 |
| 0.031 -96.4972 0 -100 |
| 0 -100 0 -100 |
| 0 -100 0 -100 |
| 0.031 -95.2599 0 -100 · |
| Меап ±3.0.4 |
| 0.012 I -98.438 1 0.000 1 -100.000 |
| 0.014 1 1.891 1 0.000 | 0.000 |
Таблица 1Ό. Данные о заживлении раны - эксперимент 1
| Физиологический растворЮ мл/кг, интраперитонеально | |||||||||||||||
| Оау'О | Оау'1 | Оау!3 | ОауЬ | Оау'7 | |||||||||||
| агеа2 | агеа2 | % νβήβί3 | агеа2 | % уапа(3 | агеа2 | % уалаО3 | агеа2 | % уалаг | |||||||
| 0.937 | 0.929 | 0.854 | 0.636 | -32.1238 | 0.398 | -57.524 | 0.275 | -70.651 | |||||||
| 0.997 | 0.948 | 4.915 | 0.675 | -32.2969 | 0.601 | -39.7192 | 0.463 | -53.5607 | |||||||
| 0.833 | 0.856 | 2.761 | 0.854 | 2.521008 | 0.793 | -4.80192 | 0.749 | -10.084 | |||||||
| 0.804 | 0.796 | 0.995 | 0.797 | -0.87065 | 0.767 | -4.60199 | 0.751 | -6.59204 | |||||||
| 0.697 | 0.825 | 18.364 | 0.605 | -13.1994 | 0.644 | -7.60402 | 0.64 | -8.17791 | |||||||
| 0.729 | 0.745 | 2.195 | 0.626 | -14.1289 | 0.454 | -37.7229 | 0.385 | -47.1879 | |||||||
| 0.618 | 0.645 | 4.369 | 0.518 | -16.1812 | 0.327 | -47.0874 | 0.209 | -66.1812 | |||||||
| 0.72 | 0.594 | •17.500 | 0.528 | -26.6667 | 0.287 | -60.1389 | 0.189 | -73.75 | |||||||
| Меап ±8.0.4 | |||||||||||||||
| 0.792 | I 0.792 | 1 0.428 | | 0.655 | I -16.618 | 1 0.534 | I -32.400 | | 0.458 | | -42.023 | |||||||
| 0.127 | 0.126 | 9.996 | 0.119 | 13.199 | 0.195 | | 23.444 | | 0.232 | | 29.254 | |||||||
| Оау'9 | Оа//7 | Оау‘14 | |||||||||||||
| агеа2 | ό \/зпа13 | агеа 2 | % уапа1.3 | агеа2 | % νβήθΐ.3 | ||||||||||
| 0.127 | -86.4461 | 0.139 | -85.1654 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.366 | гбЗ.2899 | 0.297 | -70.2106 | 0.039 | -96.0883 | ||||||||||
| 0.608 | -27.0108 | 0.339 | -59.3037 | 0.151 | -81.8727 | ||||||||||
| 0.541 | -32.7114 | 0.36 | -55.2239 | 0.1 | -87.5622 | ||||||||||
| 0.512 | -26.5423 | 0.347 | -50.2152 | 0.128 | -81.6356 | ||||||||||
| 0.331 | -54.5953 | 0.238 | -67.3525 | 0.012 | -98.3539 | ||||||||||
| 0.132 | -78.6408 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.085 | -88.1944 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||
| Меап ±8.0.4 | |||||||||||||||
| 0.338 | -57.179 | ' 0.215 | -73.434 1 | 0.054 | | -93.189 | ||||||||||
| 0.206 | 26.106 | 0.151 | 1 19.519 1 | 0.063 | 1 8.172 | ||||||||||
| Оау1б | Оау'78 | ||||||||||||||
| агеа' | г | % уалаН | агеа2 | % уапа(3 | |||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0.02 | -97.599 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0.026 | -96.2697 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||||
| Меап ±3.0.4 | |||||||||||||||
| 0.006 | | -99.234 | | о.ооо | 1 -100.000 | ||||||||||||
| 0.011 | | 1.463 | 1 0.000 | 1 0.000 |
| Компонент В 004-001Ь: 0,1 мг/кг, внутривенно | |||||||||||||||
| Оа/О | Оау{1 | ОауЗγ | Оау5'1- | Оа/7 | |||||||||||
| агеа2· | агеа2- | % уапа13 | агеа2· | % уала/ | агеа2 | % уапа13 | агеа· | г | % уалаг | ||||||
| 0.679 | 0.58 | -14.5803 | 0.561 | -17.3785 | 0.566 | ’ -16.6421 | 0.347 | -48.8954 | |||||||
| 0.693 | 0.677 | -2.3088 | 0.635 | -8.36941 | 0.603 | -12.987 | 0.493 | -28.86 | |||||||
| 1.002 | 0.759 | -24.2515 | 0.84 | -16.1677 | 0.749 | -25.2495 | 0.525 | -47.6048 | |||||||
| 0.833 | 0.677 | -18.7275 | 0.701 | -15.8463 | 0.584 | -29.892 | 0.401 | -51.8607 | |||||||
| 0.671 | 0.597 | -11.0283 | 0.458 | -31.7437 | 0.412 | -38.5991 | 0.282 | -57.9732 | |||||||
| 0.651 | 0.526 | -19.2012 | 0.604 | -7.21966 | 0.556 | -14.5929 | 0.424 | -34.8694 | |||||||
| 0.682 | 0.755 | 10.70381 | 0.452 | -33.7243 | 0.512 | -24.9267 | 0.242 | -64.5161 | |||||||
| 0.817 | 0.601 | -26.4382 | 0.55 | -32.6805 | 0.486 | -40.5141 | 0.408 | -50.0612 | |||||||
| 0.693 | 0.538 | -22.3665 | 0.418 | -39.6825 | 0.307 | -55.6999 | 0.246 | -64.5022 | |||||||
| 0.799 | 0.58 | -27.4093 | 0.58 | -27.4093 | 0.461 | -42.3029 | .0.418 | -47.6846 | |||||||
| 0.777 | 0.686 | -11.7117 | 0.563 | -27.5418 | 0.433 | -44.2728 | 0.282 | -63.7066 | |||||||
| Меап ±3.0.* | |||||||||||||||
| 0.754 | 0.634 | I -15.211 | | 0.578 | 1 -23.433 | 1 0.515 | 1 -31.425 | I 0.3791 | -49.683 | |||||||
| 0.105 | 0.081 | | 11.420 | 0.120 | 10.927 | 0.117 | 13.897 | 1 0.09δ| | 11.427 | |||||||
| Оа/9 | Оау'11 | Оау'14 | Оау’16 | ||||||||||||
| агеа | Ζ. | % уал'а/ | агеа2 | % уала(/ | агеа2 | % уапаО* | агеа2 | % уапа(.3 | |||||||
| 0.347 | -48.8954 | 0.196 | -71.134 | 0.009 | -98.6745 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.309 | -55.4113 | 0.139 | 79.9423 | 0.039 | -94.3723 | 0.012 | -98.27 | ||||||||
| 0.454 | -54.6906 | 0.146 | - | 85.4291 | 0.058 | -94.2116 | 0.018 | -98.20 | |||||||
| 0.206 | -75.2701 | 0.053 | 93.6375 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.238 | -64.5306 | 0.142 | - | 78.8376 | 0.04 | -94.0387 | 0 | -100 | |||||||
| 0.329 | -49.4624 | 0.216 | 66.8203 | 0.15 | -76.9585 | 0.052 | -92.01 | ||||||||
| 0.179 | -73.7537 | 0.046 | - | 93.2551 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||
| 0.282 | -65.4835 | 0.177 | - | 78.3354 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||
| 0.231 | -66.6667 | 0.122 | 82.3954 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.409 | -48.811 | 0.203 | 74.5932 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.225 | -71.0425 | 0.105 | 86.4865 | 0.008 | -98.9704 | 0 | -100 | ||||||||
| Меап ±3.0.4 | |||||||||||||||
| 0.292 | | -61.274 | 0.140 | -80.988 | 1 0.027636 | -96.111 | 0.007 | -98.953 | ||||||||
| 0.087 | 1 10.150 | 0.057 | 8.449 | 0.046 | 6.842 | 0.016 | 2.408 |
Таблица 2А продолж. Данные о заживлении раны эксперимент 2
| Компонент В 004-001Ъ: 0,1 мг/кг, внутривенно | ||||||
| Оа] | /78 | Оау‘21 | Оау123 . | |||
| агеа2 | % уала?Л | агеа2 | % уапа1.3 | агеа2 | % νθΠβί2 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| Меап ±8.0.4 | ||||||
| 0' | 1 -100.000 | 0 | 1 -100.000, | I θι | | -100.000 | |
| 0.000 | 1 0.000 | 0.000 | 1 0.000 | I 0.000) | | О.ооо |
Таблица 2В. Данные о заживлении раны - эксперимент 2
Таблица 2Ό. Данные о заживлении раны - эксперимент 2
| Компонент В 004-001Ь: 1 мг/кг, внутривенно | |||||||||||||||
| Эау1О | Оау11 | Рау+3 | Рау’5 | Оау7 | |||||||||||
| агеа2 | агеа2· | % уапа1? | агеа2 | % уапаТ | агеа2 | % уапаС | агеа2 | % уапа1Г | |||||||
| 0.769 | 0.601 | -21.8466 | 0.455 | -40.8322 | 0.297 | • - | 61.3784 | 0.121 | -84.2653 | ||||||
| 0.763 | 0.525 | -31.1927 | 0.493 | -35.3866 | 0.464 | 39.1874 | 0.451 | -40.8912 | |||||||
| 0.964 | 0.712 | -26.1411 | 0.358 | -62.8631 | 0.287 | 70.2282 | 0.134 | -86.0996 | |||||||
| 0.712 | 0.573 | -19.5225 | 0.421 | -40.8708 | 0.563 | -20.927 | 0.179 | -74.8596 | |||||||
| 0.763 | 0.59 | -22.6737 | 0.266 | -65.1376 | 0.155, | 79.6855 | 0.054 | -92.9227 | |||||||
| 0,793 | 0.747 | -5.80076 | 0.415 | -47.6671 | 0.334 | 57.8815 | 0.185 | -76.6709 | |||||||
| 0.785 | 0.451 | -42.5478 | 0.238 | -69.6815 | 0.199 | 74.6497 | 0.168 | -78.5987 | |||||||
| 0.747 | 0.701 | -6.15797 | 0.458 | -38.6881 | 0.398 | 46.7202 | 0.29 | -61.178 | |||||||
| 0.873 | 0.765 | -12.3711 | 0.73 | -16.3803 | 0.667 | 23.5968 | 0.515 | -41.008 | |||||||
| 0.979 | 0.867 | -11.4402 | 0.667 | -31.8693 | 0.594 | 39.3258 | 0.448 | -54.239 | |||||||
| 0.833 | 0.716 | -14.0456 | 0.594 | -28.6915 | 0.528 | 36.6146 | 0.395 | -52.581 | |||||||
| 1.225 | 0.72 | -41.2245 | 0.528 | -56.898 | 0.458 | 62.6122 | 0.384 | -68.6531 | |||||||
| Меап ± 8.0/ | |||||||||||||||
| 0.8505 | 0.664 | I -21.247 | 1 0.469 | I -44.581 | 0.412 | -51.067 | 0.277| | 1 -67.664 | |||||||
| 0.145 | 0.117 | 1 12.337 | | 0.148 | 16.249 | 0.161 | 19.536 | 0.156 | 17.540 | |||||||
| Оа/9 | Оау'Я | Оау'Н | 0з\ | /16 | |||||||||||
| агеа | 2 | % уапа/ | агеа2 | % уапа1.3 | агеа2 | % уапа{3 | агеа' | Ζ | % иап'а/ | ||||||
| 0.056 | -92.7178 | 0.044 | -94.2783 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.344 | -54.9148 | 0.146 | -80.865 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.03 | -96.888 | 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.171 | -75.9831 | 0.021 | - | 97.0506 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||
| 0.038 | -95.0197 | 0 | .....Д00 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.061 | -92.3077 | 0.024 | - | 96.9735 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||
| 0.039 | -95.0318 | 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.1-38 | -81.5261 | 0.038 | -94.913 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.344 | -60.5956 | 0.192 | 78.0069 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.186 | -81.001 | 0.019 | 98.0592 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.238 | -71.4286 | 0.159 | 80.9124 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.392 | -68 | 0.148 | 87.9184 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| Меап ± δ.ϋ. ‘ | ч | ||||||||||||||
| 0.170 | -80.451 | 0.066 | -92.415 | 0 | | -100.000 | 0 | | -100.000 | ||||||||
| 0.133 | 14.429 | 0.073 | 8.257 | | о.ооо | 1 0.000 | | о.ооо | ) о.ооо |
Таблица 2С. Данные о заживлении раны - эксперимент 2
| Веп1е1ал 1 мг/кг, внутривенно | |||||||||||||
| Оа/О | Оау7/ | Оа/3 | Оау15 | Оау 7 | |||||||||
| агеа2 | агеа 2 | % уала/Л | агеа1 | % уапа/Л | агеа 2 | % νβπβί3 | агеа2 | % узла!5 | |||||
| 0.789 | 0.813 | 3.041825 | 1 0.767 | -2.78834 | 0.615 | - | 22.0532 | 0.565 | -28.3904 | ||||
| 0.769 | 0.831 | 8.062415 | » 0.846 | 10.013 | 0.833 | 8.322497 | 0.751 | -2.3407 | |||||
| 0.805 | 0.741 | -7.95031 | 0.751 | -6.70807 | 0.763 | 5.21739 | 0.525 | -34.7826 | |||||
| 0.751 | 0.86 | 14.5139? | ! 0.825 | 9.853529 | 0.997 | 32.75632 | 0.586 | -21.9707 | |||||
| 0.842 | 0.864 | 2.612821 | ' 0.858 | 1.900238 | 0.773 | - | 8.19477 | 0.675 | -19.8337 | ||||
| 0.856 | 0.739 | -13.6681 | ’ 0.769 | -10.1636 | 0.712 | 16.8224 | 0.636 | -25.7009 | |||||
| 0.651 | 0.679 | 4.301075 | > 0.69 | 5.990783 | 0.626 | 3.84025 | 0.555 | -14.7465 | |||||
| 0.769 | 0.679 | -11.7035 | ί 0.636 | -17.2952 | 0.656 | 14.6944 | 0.622 | -19.1157 | |||||
| 0.763 | 0.86 | 12.71295 | ! 0.869 | 13.89253 | 0.777 | 1.834862 | 0.751 | -1.57274 | |||||
| 0.675 | 0.679 | 0.592592 | 1 0.769 | 13.92593 | 0.709 | 5.037037 | 0.655 | -2.96296 | |||||
| 0.805 | 0.667 | -17.1425 | > 0.69 | -14.2857 | 0.72 | -10.559 | 0.622 | -22.7329 | |||||
| 0.644 | 0.886 | 37.5776- | 1 0.809 | 25.62112 | 0.565 | 12.2671 | 0.551 | -14.441 | |||||
| Меап ±8.0.1 | |||||||||||||
| 0.760 | I 0.775 | 2.7461 0.773 | 2.496 | | 0.729 | -3.808 | 0.625 | 1 - | 17.383 | |||||
| 0.070 | 1' 0.086 | 14.999| 0.073 | 13.020 | 1 0.115 | 14.627 | 0.074 | 1 | 10.667 | |||||
| Оау9 | ОауЧГ | ОауЭ4 | ОауЧб | ||||||||||
| агеа1 | % уала!* | , агеа1 | % уапа/ | 5 | агеа2 | % νβπβί/ | агеа' | 2. | % уала/Л | ||||
| 0.317 | -59.8226 | 0.258 | -67.3004 | 0.151 | -80.8619 | 0.081 | -89.7338 | ||||||
| 0.424 | -44.8635 | 0.344 | -55.2666 | 0.222 | -71.1313 | 0.11 | -85.6957 | ||||||
| 0.457 | -43.2298 | 0.312 | -61.2422 | 0.181 | -77.5155 | 0.066 | -91.8012 | ||||||
| 0.755 | 0.532623 | 0.587 | -21.8375 | 0.369 | -50.8655 | 0.216 | -71.2383 | ||||||
| 0.545 | -35.2732 | 0.315 | -62.5891 | 0.117 | -86.1045 | 0.026 | -96.9121 | ||||||
| 0.43 | -49.7664 | 0.259 | -69.743 | 0.118 | -86.215 | 0.035 | -95.9112 | ||||||
| 0.396 | . -39.1705 | 0.24 | -63.1336 | 0.071 | -89.0937 | 0 | -100 | ||||||
| 0.433 | -43.6931 | 0.309 | -59.8179 | 0.212 | -72.4317 | 0.025 | -96.749 | ||||||
| 0.594 | -22.1494 | 0.433 | -43.2503 | 0.092 | -87.9423 | 0.016 | -97.903 | ||||||
| 0.415 | -38.5185 | 0.325 | -51.8519 | 0.203 | -69.9259 | 0.036 | -94.6667 | ||||||
| 0.499 | -38.0124 | 0.302 | -62.4845 | 0.157 | -80.4969 | 0.013 | -98.3851 | ||||||
| 0.312 | -51.5528 | 0.124 | -80.7453 | , 0.033 | -94.8758 | 0 | -100 | ||||||
| Меап ± 5.0 А | |||||||||||||
| 0.465 | | -38.793 | | 0.3171 | -58.272 | I 0.161 | I -78.955 | 1 0.052 | | -93.250 | ||||||
| 0.122 | •1 15.500 | 1 0.112| | 14.749 | | 0.088 | 1 11.768 | 1 0.061 | 8.146 |
Таблица 2С продолж. Данные о заживлении раны эксперимент 2
| Веп1е1ап ] мг/кг, внутривенно | ||||||
| Оа} | /18 | Оау12/ | Оау23 | |||
| агеаг | % νβηθΐ/ | агеа2 | % узла!3 | агеа2 | % Уапа{3 | |
| 0.02 | -97.4651 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0.059 | -92.3277 | 0,047 | -99.417 | 0 | -100 | |
| 0.01 | -98.7578 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0.015 | -98.0494 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| Меап ±80.1 | ||||||
| 0.009 | | -98.883] | ί 0.004 | 1 -99.951 | | о.ооо | | -100.000 | |
| 0.017 | | 2.250 | 0.014 | 1 0.168 | 1 0.000 | 1 0.000 |
Физиологический раствор 10 мл/кг внутривенно
| Оау10 | ОауЧ | ОауЗ | Оау'5 | Оау<7 | ||||||||||||||
| агеа2· | агеа2 | % уапа(.3 | агеа2 | % уала/Л | агеа2 | % уапа1.3 | агеа1 | % уапа(/ | ||||||||||
| 0.58 | 0.594 | 2.413793 | 0.535 | 7.75862 | 0.538 - | 7.24138 | 0.466 | -19.6552 | ||||||||||
| 0.773 | 0.755 | 2.32859 | 0.763 | 1.29366 | 0.584 | 24.4502 | 0.561 | -27.4256 | ||||||||||
| 0.735 | 0.785 | 6.802721 | 0.779 | 5.986395 | 0.735 | 0 | 0.622 | -15.3741 | ||||||||||
| 0.805 | 0.666 | 17.2671 | 0.655 | 18.6335 | 0.615 | 23.6025 | 0.385 | -52.1739 | ||||||||||
| 0.701 | 0.629 | 10.271 | 0.629 | •10.271 | 0.546 | 22.1113 | 0.493 | -29.6719 | ||||||||||
| 0.686 | 0.671 | 2.18659 | 0.584 | 14.8688 | 0.535 | 22.0117 | 0.478 | -30.3207 | ||||||||||
| 0.601 | 0.59 | •1.83028 | 0.58 | •3.49418 | 0.536 | •10.8153 | 0.451 | -24.9584 | ||||||||||
| 0.759 | 0.747 | 1.58103 | 0.72 | 5.13834 | 0.627 | 17.3913 | 0.551 | -27.4045 | ||||||||||
| Меап ±8.0.1 | ||||||||||||||||||
| 0.705 | 1 0.680 | 3.281 ! | 0.656 | 6.934 | 1 0.590 | 15.953 | I 0.501 | -28.373 | ||||||||||
| 0.080 | 0.075 | I 7.423 ί | 0.090 | I 7.796 | 0.069 | | 8.978 | 1 0.074 | 1 10.892 | ||||||||||
| Оау | 9 | Оау’11 | Оау 4 4 | Оау 4 6 | ||||||||||||||
| агеа2 | % уапа1/ | агеа2 | % уала!5 | агеа2 | % уала! | агеа 2 | % иапа{.5 | |||||||||||
| 0.325 | -43.9655 | 0.206 | -64.4828 | 0.206 | -64.4828 | 0.104 | -82.069 | |||||||||||
| 0.339 | -56.1449 | 0.238 | -69.2109 | 0.181 | -76.5847 | 0.116 | -84.9935 | |||||||||||
| 0.436 | -40.6803 | 0.187 | -74.5578 | 0.197 | -73.1973 | 0.067 | -90.8844 | |||||||||||
| 0.408 | -49.3168 | 0.28 | -65.2174 | 0.216 | -73.1677 | 0.047 | -94.1615 | |||||||||||
| 0.369 | -47.3609 | 0.249 | -64.4793 | 0.238 | -66.0485 | 0.036 | -94.8645 | |||||||||||
| 0.246 | -64.1399 | 0.273 | -60.2041 | 0.175 | -74.4898 | 0 | -100 | |||||||||||
| 0.282 | -53.0782 | 0.297 | -50.5824 | 0.201 | -66.5557 | 0.048 | -92.0133 | |||||||||||
| 0.469 | -38.2082 | 0.377 | -50.3294 | 0.24 | -68.3794 | 0.036 | -95.2569 | |||||||||||
| Меап± 8.0.1 | ||||||||||||||||||
| 0.359 | | -49.112 | 1 0.263 | 1 -62.383 | | 0.20675 | 1 -70.363 | I 0.057 1 | -91.780 | |||||||||||
| 0.076 | 1 8.541 | | 0.059 | 1 8.460 | [ 0.024 | 1 4.524 | 1 0.038 1 | 5.807 | |||||||||||
| Оау 48 | Оау‘21 | Оау’23 | ||||||||||||||||
| агеа | % уапа1.3 | агеа | г | % чапаС | агеа2 | % уапа1? | ||||||||||||
| 0.027 | -95.3448 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||||||||
| 0.041 | -94.696 | 0.027 | -96.5071 | 0 | -100 | |||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -ЮО | 0 | -100 | |||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -Ю0 | 0 | -100 | |||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||||||||
| 0.017 | -97.7602 | 0 | -ЮО | 0 | -100 | |||||||||||||
| Меап ±8.0.1 | ||||||||||||||||||
| 0.011 | | -98.475 | | о.ооз | | -99.563 | | о.ооо | | -100.000 | |||||||||||||
| 0.016 | | 2.275 | I ο.οιο | | 1.235 | 1 о.ооо | | о.ооо |
Таблица 3А. Данные о заживлении раны - эксперимент 3
| ' Компонент В (004-001): 1 мкг | |||||||||||
| ОауО | Оау1 | Оау13 | Оау 5 - | Оау'7 | |||||||
| агеа2 | агеа2 | % уала!3 | агеа2 | % уала/Л | агеа2 | % уапаС3, | агеа2 | % уалаА | |||
| 0.746 | 0.709 | 4.95979 | 0.584 | 21.7158 | 0.477 | 36.059 | 0.305 | -59.1153 | |||
| 0.92 | 0.659 | 28.3696 | 0.404 | 56.087 | 0.304 | 66.9565 | 0.242 | -73.6957 | |||
| 0.687 | 0.618 | 10.0437 | 0.466 | 32.1689 | 0.444 | 35.3712 | 0.41 | -40.3202 | |||
| 0.818 | 0.822 | 0.488998 | 0.503 | 38.5086 | 0.388 | 52.5672 | 0.372 | -54.5232 | |||
| 0.742 | 0.571 | 23.0458 | 0.451 | 39.2183 | 0.399 | 46.2264 | 0.372 | -49.8652 | |||
| 0.716 | 0.677 | •5.44693 | 0.636 | 11.1732 | 0.548 | 23.4637 | 0.503 | -29.7486 | |||
| 0.833 | 0.638 | •23.4094 | 0.487 | 41.5366 | 0.402 | 51.7407 | 0.377 | -54.7419 | |||
| 0.659 | 0.52 | 21.0926 | 0.49 | 25.6449 | 0.425 | 35.5083 | 0.332 | -49.6206 | |||
| 0.738 | 0.724 | 1.89702 | 0.571 | 22.6287 | 0.491 | 33.4688 | 0.466 | -36.8564 | |||
| 0.705 | 0.545 | •22.695 | 0.233 | 66.9504 | 0.195 | 72.3404 | 0.152 | -78.4397 | |||
| Меап ±8.0.1 | |||||||||||
| 0.756 | | I 0.648 ί | •14.047 | | I 0.471 | 35.563 1 | | 0.407 | Г | 45.370 | 1 0.353 | -52.693 | ||
| 0.079 | 1 0.091 | | 10.696 ! | 0.112 | I 16.759 ! | I О.ЮО | | 15.606 | 1 0.103 | 15.277 | |||
| Оау 9 | Оау41 | Оау 4 4 | ОауЧб | ||||||||
| агеа2 | % уапа1/ | агеа 2 | % уалаЛ | агеа2 | % уала/Л | агеа2 | % уала/Л | ||||
| 0.41 | -45.0402 | 0.129 | -82.7078 | 0.056 | -92.4933 | 0 | -100 | ||||
| 0.181 | -80.3261 | 0.09 | -90.2174 | 0.008 | -99.1304 | 0 | -100 | ||||
| 0.366 | -46.7249 | 0.15 | -78.1659 | 0.099 | -85.5895 | 0 | -100 | ||||
| 0.345 | -57.824 | 0.198 | -75.7946 | 0.063 | -92.2983 | 0.033 | -95.9658 | ||||
| 0.271 | -63.4771 | 0.12 | -83.8275 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||
| 0.475 | -33.6592 | 0.267 | -62.7095 | 0.02 | -97.2067 | 0 | -100 | ||||
| 0.35 | -57.9832 | 0.204 | -75.5102 | 0.045 | -94.5978 | 0 | -100 | ||||
| 0.246 | -62.6707 | 0.11 | -83.308 | 0.017 | -97.4203 | 0 | -100 | ||||
| 0.401 | -45.664 | 0.18 | -75.6098 | 0.031 | -95.7995 | 0.008 | -98.916 | ||||
| 0.11 | -84.3972 | 0.189 | -73.1915 | 0.008 | -98.8652 | 0.008 | -98.8652 | ||||
| Меап ± 8.0.1 | |||||||||||
| 0.316 | I -51ЛП | I 0.164 | 1 -78.104 | 0.035 | 1 -95.340 | I 0.005 1 | -99.375 | ||||
| 0.112 | 1 15.939 | 1 0.054 | | 7.507 | | 0.031 | ) 4.340 | 1 0.010 1 | 1.284 |
| ОауЧ8 | Оау‘21 | Оау ‘23 | ||||
| агеа2 | % уап'а!3 | агеа 2 | % уапа(/ | агеа2 | % уал'а/Л | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | о | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |
| Меап ±80.1 | ||||||
| 0 | | -100.000 | 1 0 | I -100 | 10 | 1 -юо | |
| 0.000 | | 0.000 | 1 о.ооо | 1 0.000 | 1 0.000 | 1 0.000 |
Таблица 3В. Данные о заживлении раны - эксперимент 3
Таблица 3Ό. Данные о заживлении раны - эксперимент 3
| Фосфатный буфф | ||||||||||||||||
| Оау? | Оау? | Оау13 | Оау’З | Оау7 | ||||||||||||
| агеа2· | агеа2 | % уапа& | агеа2 | % уала?.3 | агеа2 | % уала?3 | агеа2 | % уала1. | ||||||||
| 0.785 | 0.75 | 4.4586 | 0.747 | 4.84076 | 0.285 | -63.6943 | 0.271 | -65.4777 | ||||||||
| 0.673 | 0.768 | 14.1159 | 0.731 | 8.618128 | 0.626 | -6.98366 | 0.612 | -9.06389 | ||||||||
| 0.785 | 0.772 | 14.71025 | 0.747 | 4.84076 | 0.487 | -37.9618 | 0.439 | -44.0764 | ||||||||
| 0.902 | 0.902 | 0.862 | 4.43459 | 0.754 | -16.408 | 0.739 | -18.071 | |||||||||
| 0.785 | 0.742 | 5.47771 | 0.766 | 2.42038 | 0.535 | -31.8471 | 0.531 | -32.3567 | ||||||||
| 0.694 | 0.694 | 0.672 | 3.17003 | 0.448 | -35.4467 | 0.433 | -37.6081 | |||||||||
| 0.733 | 0.846 | 15.4161 | 0.743 | 1.364256 | 0.506 | -30.9686 | 0.487 | -33.5607 | ||||||||
| 0.666 | 0.742 | 11.41141 | 0.778 | 16.81682 | 0.535 | -19.6697 | 0.475 | -28.6787 | ||||||||
| 0.768 | 0.765 | 0.39063 | 0.687 | 10.5469 | 0.312 | -59.375 | 0.322 | -58.0729 | ||||||||
| Меап ± 5. 0? | ||||||||||||||||
| 0.755 | 0.776 | 5.036 | I 0.748 | 0.384 | | 0.499 | -33.595 | I 0.479 | -36.330 | ||||||||
| 0.074 | 0 062 | 8.698 | 0.055 | 8.301 | 1 0.145 | 18.710 | 1 0.141 | 17.828 | ||||||||
| Оа/9 | Оау (77 | Оау'14 | . Оау'76 | |||||||||||||
| агеа2 | % νβπβί3 | агеа2- | % уала?. | 3 | агеа2- | % уала?.3 | агеа | 2. | % уапаР | |||||||
| 0.26 | -66.879 | 0.221 | -71.8471 | 0.107 | -86.3694 | 0.042 | -94.6497 | |||||||||
| 0.522 | -22.4368 | 0.217 | -67.7563 | 0.057 | -91.5305 | 0 | -100 | |||||||||
| 0.401 | -48.9172 | 0.374 | -52.3567 | 0.15 | -80.8917 | 0.096 | -87.7707 | |||||||||
| 0.601 | -33.3703 | 0.324 | -64.0798 | 0.103 | -88.5809 | 0.038 | -95.7871 | |||||||||
| 0.535 | -31.8471 | 0.358 | -54.3949 | 0.15 | -80.8917 | 0.04 | -94.9045 | |||||||||
| 0.382 | -44.9568 | 0.238 | -65.7061 | 0.128 | -81.5562 | 0.053 | -92.3631 | |||||||||
| 0.46 | -37.2442 | 0.3 | -59.0723 | 0.1 | -86.3574 | 0.058 | -92.0873 | |||||||||
| 0.255 | -61.7117 | 0.264 | -60.3604 | 0.101 | -84.8348 | 0.102 | -84.6847 | |||||||||
| 0.297 | -61.3281 | 0.269 | -64.974 | 0.025 | -96.7448 | 0 | -100 | |||||||||
| Меал±5.0? | ||||||||||||||||
| 0.413 | I -45.410 | 0.285 1 | -62.283 | 0.102 ί | -86.418 | 1 0.048 | 1 | -93.583 | ||||||||
| 47.474 | 15.475 | 0.058 ’ | 6.308 | 0.041 ! | 5.300 | | 0.036 | ] | 5.084 | ||||||||
| Оау'1б | Оау'21 | Оау'23 | ||||||||||||||
| агеа | 2 | % уала?.3 | агеа2 | % уала?.3 | агеа 2 | % νβπβί3 | ||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | о | -100 | |||||||||||
| 0.008 | -99.1131 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||||||
| 0.012 | -98.4713 | 0.012 | -98.4713 | 0 | -100 | |||||||||||
| 0.041 | -94.0922 | 0.008 | -98.8473 | 0 | -100 | |||||||||||
| 0.008 | -98.9086 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||||||
| 0.092 | -86.1862 | 0.095 | -85.7357 | 0 | -100 | |||||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||||||
| Меап ± 5.0. л | ||||||||||||||||
| 0.018 | -97.419 | 0.013 | -98.117 | 0.000 | -100.000 | |||||||||||
| 0.031 | 4.611 | 0.031 | 4.680 | 0.000 | 0.000 |
Таблица 3С. Данные о заживлении раны - эксперимент 3
| . Компонент В (004-001): 4 мкг | |
| Оау’О Оау 1' | Оау’З Оау15 Оау7 |
| агеа2 агеа2 %νβπ3ί? агеа2 %уапа^ агеа2 %уапа(.-* агеа2 %1/апас | |
| 0.826 0.604 -26.8765 0.512 -38.0145 0.293 -64.5278 0.248 -69.9758 | |
| 0.731 0.635 -13.1327 0.515 -29.5486 0.371 -49.2476 0.324 -55.6772 | |
| 0.785 0.659 -16.051 0.538 -31.465 0.43 -45.2229 0,358 -54.3949 | |
| 0.803 0.742 -7.59651 0.601 -25.1557 0.49 -38.9788 0.427 -46.8244 | |
| 0.727 0.691 -4.95186 0.676 -7.01513 0.509 -29.9862 0.468 -35.6259 | |
| 0.785 0.581 -25.9873 0.506 -35.5414 0.379 -51.7197 0.278 -64 586 | |
| 0.866 0.523 -39.6074 0.329 -62.0092 0.218 -74.8268 0.161 -81.4088 | |
| 0.757 0.666 -12.0211 0.582 -23.1176 0.407 -46.2351 0.319 -57.86 | |
| 0.799 0.526 -34.1677 0.319 -60.0751 0.236 -70.4631 0.169 -78.8486 | |
| 0.81 0.568 -29.8765 0.430 -46.9136 0.374 -53.8272 0.292 -63.9506 | |
| Меап ± 5.0? | |
| 0.789 1 0.620 I -21.027 1 0.501 1 -35.886 1 0.371 1 -52.504 1 0.304 1 -60.915 | |
| 0.043 1 0.072 1 11.842 | 0.114 | 16.883 | 0.098 | 13.987 | 0.099 | 13.999 | |
| Оау 9 | Оау11 Оау'14 Оау'16 |
| агеа 2 % уала? | агеа2 %\/апа13 агеа2 %уапа{? агеа 2 7<^апа1* |
| 0.187 -77.3608 | 0.106 -87.1671 0.02 -97.5787 0 -100 |
| 0.208 -71.5458 | 0.132 -81.9425 0 -100 0 -100 . |
| 0.223 -71.5924 | 0.102 -87.0064 0 -100 0 -100 |
| 0.283 -64.7572 | 0.126 -84.3088 0.01 -98.7547 0 -100 |
| 0.311 -57.2215 | 0.145 -80.055 0 -100 0 -100 |
| 0.188 -76.051 | 0.008 -98.9809 0 -100 0 -100 |
| 0.138 -84.0647 | 0.008 -99.0762 0 -100 0 -100 |
| 0.264 -65.1255 | 0.135 -82.1664 0.042 -94.4518 0 -100 |
| 0.173 -78.3479 | 0.081 -89.8623 0 -100 0 -100 |
| 0.212 -73.8272 | 0.082 -89.8765 0 -100 0 -100 |
| Меап ± 5.0.4 | |
| 0.219 · I -71.989 | [0.093 1-88.044 1 0.007 1-99.079 1 0.000 1-100 000 1 |
| 0.053 1 7.837 | 1 0.049 1 6.662 1 0.014 1 1.817 | 0.000 | 0.000 | |
| Оа/78 | Оау 21 Оау'23 |
| агеа2 %уапа13 | агеа2 %уапа(3 агеа2 %уапа?? |
| 0 -100 | 0 -100 0 . -100 |
| 0 -100 | 0 -100 0 -100 |
| 0 -100 | 0 -100 0 -100 |
| 0 -100 | 0 -100 0 -100 |
| 0 -100 | 0 -100 0 -100 |
| 0 -100 | 0 -100 0 -100 |
| 0 -100 | 0 -100 0 -100 |
| 0 -100 | 0 -100 0 -100 |
| 0 -100 | 0 -100 0 -100 |
| 0 -100 | 0 -100 0 -100 |
| .Меап ±5.0? | |
| 0 I -100.000 | [ 0 1 -100 [ 0 [ -100 . |
| 0 000 1 0 000 | 1 0.000 1 0.000 I 0.000 1 0 000 |
| Компонент В (004-001) 2 мкг | ||||||||
| Оа/О | Оау? | Оа/3 | Оау’5 | Оау 7 | ||||
| агеа2 | агеа2 | % уала?? | агеа2 %уапа1.3, агеа | ζ | % уала? | 3 | агеа2 | % уапас |
| 0.776 | 0.591 | -23.8402 | 0.577 -25.6443 0.285 | -63.6943 | 0.202 | -74 2675 | ||
| 0.785 | 0.548 | -30.1911 | 0.447 -43.0573 0.357 | -53.9948 | 0.309 | -60.1804 | ||
| 0.776 | 0.68 | -12.3711 | 0.587 -24.3557 0.435 | -44.0874 | 0.319 | -58.9974 | ||
| 0.778 | 0.498 | -35.990 | 0.194 -75.0643 0.179 | -76.933 | 0.112 | -85.567 | ||
| 0.776 | 0.428 | -44.845 | 0.183 -76.4175 0.152 | -81.071 | 0.092 | -88.543 | ||
| 0.803 | 0.638 | -20.548 | 0.597 -25.6538 0.427 | -44.183 | 0.365 | -52.2876 | ||
| 0.765 | 0.72 | -5.882 | 0.657 -14.1176 0.496 | -41.3018 | 0.357 | -57.7515 | ||
| 0.845 | 0.591 | -30.059 | 0.512 -39.4083 0.427 | -47.284 | 0.337 | -58.3951 | ||
| 081 | 0.669 | -17.407 | 0.567 -30 0.518 | -36.0494 | 0.355 | -56.1728 | ||
| 0.834 | 0.631 | -24.341 | 0.469 -43.765 0.316 | -60.2416 | 0.233 | -70.6844 | ||
| Меап ±5.0.4 | ||||||||
| 0.7948 | | 0.599 | I -24.547 | | 0.479 1 -39.748 1 0.359 | I -54.884 | | 0.268 | 1 -66.285 | ||
| 0.027 | ! 0 089 | 1 11.398 | 1 0.165 1 21.096 1 0.125 | 1 15.301 | 1 0.103 | 1 12.797 | ||
| Оа/9 | Оау? 7 Оау 14 | Оау'16 | ||||||
| агеа2 | % чапа{3 | агеа2 | % ^апа(.3 агеа2 % уала?? | агеа2 | % уапа1* | |||
| 0 173 | -77.7062 | 0.063 | -91.8814 0 -100 | 0 | -100 | |||
| 0.229 | -70.828 | 0.093 | -88.1529 0 -100 | 0 | -100 | |||
| 0.246 | -68.299 | 0.056 | -92.7835 0.007 -99.0979 | 0 | -100 | |||
| 0.107 | -86.2468 | 0 | -100 0 -100 | 0 | -100 ’ | |||
| 0.008 | -98.9691 | 0 | -100 0 -100 | 0 | -100 | |||
| 0.141 | -82.4408 | 0.08 | -90.0374 0 -100 | 0 | -100 | |||
| 0.316 | -58.6928 | 0.181 | -76.3399 0.114 -85.098 | 0 | -100 | |||
| 0.196 | -76.8047 | 0.086 | -89.8225 0 -100 | 0 | -100 | |||
| 0.28 | -65.4321 | 0.188 | -76.7901 0.106 -86.9136 | 0.053 | -93.4568 | |||
| 0.153 | -81.1111 | 0.008 | -99.0408 0 -100 | 0 | -100 | |||
| Меап ±8.ΰ.4 | ||||||||
| 0.185 | | -76.653 | | 0.076 | 1-90 485 1 0.023 1-97.111 | | 0.005 | 1 -99.346 | |||
| 0.090 | |· 11.531 | 1 0.067 | | 8.532 1 0.046 ) 5.875 | I 0.017 | 1 2.069 | |||
| Оау716 | Оау’21 Оау'23 | |||||||
| агеа2 | % уала?? | агеа | 2 %узла?? агеа2 | 7о уапа& | ||||
| 0 | -100 | 0 | -100 0 | -100 | ||||
| 0 | -100 | 0 | -100 0 | -100 | ||||
| 0 | -100 | 0 | -100 о ‘ | -100 | ||||
| 0 | -100 | 0 | -100 0 | -100 | ||||
| 0 | -100 | 0 | -100 0 | -100 | ||||
| 0 | -100 | 0 | -100 0 | -100 | ||||
| 0 | -100 | 0 | -100 0 | -100 | ||||
| 0 | -100 | 0 | -100 0 | -100 | ||||
| 0 | -100 | 0 | -100 0 | -100 | ||||
| 0 | -100 | 0 | -100 0 | -100 | ||||
| Меап ± 5.0? | ||||||||
| 0 000 | | -100.000 | I о.ооо | 1-100 000 I 0.000 | 100.000 | ||||
| 0 000 | | оооо | | 0 000 | 1 0 000 1 0 000 | | о.ооо |
Таблица 3Е. Данные о заживлении раны - эксперимент 3
| Компонент В (004-001): 1 мг/кг, внутривенно | ||||||||||||||
| Оа/О | Оау'1 | Оау’З | Оау’5 | Оау? | ||||||||||
| агеа2 | агеа2 | % уала?3 | агеа2- | % уала?;3 | агеа | Ζ, | % νβήθί.3. | агеа2 | %уала? | |||||
| 0 702 | 0 532 | -24 2165 | 0 233 | -66 8091 | 0 159 | -77 3504 | 0 18 | -74 359 | ||||||
| 0713 | 0 545 | -23 5624 | 0 401 | -43 7588 | 0 321 | -54 979 | 0311 | -56 3815 | ||||||
| 0 854 | 0 731 | -14 4028 | 0 608 | -28 8056 | 0 447 | -47 6581 | 0 43 | -49 6487 | ||||||
| 0 698 | 0 597 | -14 470 | 0 421 | -39 6848 | 0 321 | -54 0115 | 0 297 | -57 4499 | ||||||
| 0 702 | 0 591 | -15 812 | 0 459 | -34 6154 | 0 329 | -53 1339 | 0 301 | -57 1225 | ||||||
| 0 791 | 0 529 | -33 123 | 0 433 | -45 2592 | 0 329 | -58 4071 | 0 263 | -66 7509 | ||||||
| 0 799 | 0611 | -23 529 | 0 387 | -51 5645 | 0 231 | -71 0889 | 0 113 | -85 8573 | ||||||
| 0 842 | 0 791 | -6 057 | 0 462 | -45 1306 | 0418 | -50 3563 | 0 352 | -58 1948 | ||||||
| 0 834 | 0 628 | -24 700 | 0481 | -42 3261 | 0 393 | -52 8777 | 0311 | -62 7098 | ||||||
| 0 886 | 0818 | -7 675 | 0 694 | -21 6704 | 0 55 | -37 9233 | 0 54 | -39 0519 | ||||||
| Меап ±3.0 4 | ||||||||||||||
| 0 7821 | | 0 637 | | -18 755 | 1 0 458 | I -41 962 | 1 0 350 | | -55 779 | 1 озю | I -60 753 | ||||||
| 0 072 | | 0 106 | 1 8 482 | 1 0 125 | 12 373 | 1 0 110 | 1 11255 | 1 0 119 | 1 12 906 | ||||||
| Оау 9 | Оау’1 1 | Оау’14 | Оау'76 | |||||||||||
| агеа' | ζ | % уала?? | агеа2 | % νβήθί3 | агеа2 | % уала?? | агеа2 | % уала?? | ||||||
| 0 106 | -84 9003 | 0 012 | -98 2906 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||
| 0 229 | -67 8822 | 0 088 | -87 6578 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||
| 0 324 | -62 0609 | 0 127 | -85 1288 | 0 007 | -99 1803 | 0 008 | -99 0632 | |||||||
| 0 204 | -70 7736 | 0 027 | -96 1318 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||
| 0 137 | -80 4843 | 0 043 | -93 8746 | 0 | -100 | 0 | -100 | |||||||
| 0 137 | -82 6802 | 0 008 | -98 9886 | 0 | - | 100 | 0 | -100 | ||||||
| 0 053 | -93 3667 | 0 | -100 | 0 | - | 100 | 0 | -100 | ||||||
| 0 307 | -63 5392 | 0 138 | -83 6105 | ООП | -98 6936 | 0 | -100 | |||||||
| 02 | -76 0192 | 0 072 | -91 3669 | 0 | - | 100 | 0 | -100 | ||||||
| 0 39 | -55 9819 | 0 212 | -76 0722 | 0013 | -98 5327 | 0 | -100 | |||||||
| Меап ± 5.0 21 | ||||||||||||||
| 0 209 | -73 769 | 0 073 | | | -91112 : | 0 003 | -99 641 { | |ооо1 I | -99 906 | ||||||
| 0 106 | 1 Π 734 | | 0 069 | I | 7 858 | [ 0 005 | 1 0 600 | 1 о ооз 1 | 0 296 | ||||||
| Оау;18 | Оау’21 | Оау'23 | ||||||||||||
| агеа | г | % уала?3 | агеа2 | % уала?3 | агеа2 | % уала?? | ||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | - | 100 | ||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | 100 | |||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | 100 | |||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | 100 | |||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | 100 | |||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | - | 100 | ||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | 100 | |||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | 100 | |||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | 100 | |||||||||
| 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | 100 | |||||||||
| , Меап ±30^ | ||||||||||||||
| 0 000 | 1 -100 000 | 1 оооо | 1 -100 000 | 1 оооо | 100 000 | |||||||||
| 0 000 | 1 0 000 | 1 о ооо | 1 оооо | 1 0 000 | | оооо |
Таблица 4 А. Данные о заживлении раны - эксперимент 4
| Фосфатный буфер | |||||||||||||||
| Оау’О | Оау'1 | Оа/3 | Оау'5 | Оау7 | |||||||||||
| агеа* | агеа1 2 | % уапа1* | агеа2 | % уапа{3 | агеа2 | % уайа(.3 | агеа | 2 | % уапа(2 | ||||||
| 0.813 | 0.817 | 0.492005 | 0.785 | -3.44403 | 0.393 | -51.6605 | 0.297 | -63.4686 | |||||||
| 0.813 | 0.809 | -0.492 | 0.817 | 0.492005 | 0.462 | -43.1734 | 0.541 | -33.4563 | |||||||
| 0.954 | 0.981 | 2.830189 | 0.912 | -4.40252 | 0.672 | -29.5597 | 0.584 | -38.7841 | |||||||
| 0.833 | 0.821 | -1.441 | 0.716 | -14.0456 | 0.48 | -42.377 | 0.404 | -51.5006 | |||||||
| 0.841 | 0.882 | 4.875 | 0.878 | 4.399524 | 0.758 | -9.8692 | 0.694 | -17.4792 | |||||||
| 0.813 | 0.805 | -0.984 | 0.608 | -25.2153 | 0.407 | -49.9385 | 0.393 | -51.6605 | |||||||
| 0.805 | 0.821 | 1.988 | 0.746 | -7.32919 | 0.544 | -32.4224 | 0.444 | -44.8447 | |||||||
| 0.769 | 0.825 | 7.282 | 0.762 | -0.91027 | 0.69 | -10.2731 | 0.657 | -14.5644 | |||||||
| 0.845 | 0.874 | 3.432 | 0.845 | 0 | 0.639 | -24.3787 | 0.636 | -24.7337 | |||||||
| 0.817 | 0.829 | 1.469 | 0.789 | -3.42717 . | 0.496 | -39.2901 | 0.387 | -52.6316 | |||||||
| Меап ± 5.0. * | |||||||||||||||
| 0.830 | 0.846 | 1.945 | 1 0.786 | | -5.388 I - | 0.554 | | -33.294 | I 0.504 | | -39.312 | |||||||
| 0.8303 | 0.054 | 2.757 | 1 0.087 | | 8.563 | | 0.127 | | 14.919 | 1 0.136 | | 16.428 | |||||||
| Оау9 | Оа/77 | Оау'14 | ОауТб | ||||||||||||
| агеа' | % ι/ала?.3 | агеа2 | % 1/апа?Л | агеа2 | % уалаС3 | агеа 2 | % νθΠθί.-3 | ||||||||
| 0.269 | -66.9127 | 0.173 | -78.7208 | 0.125 | -84.6248 | 0.091 | 88.8069 | ||||||||
| 0.3 | -63.0996 | 0.19 | -76.6298 | 0.182 | -77.6138 | 0.062 | 92.3739 | ||||||||
| 0.481 | -49.5807 | 0.407 | -57.3375 | 0.365 | -61.74 | 0.227 | 76.2055 | ||||||||
| 0.345 | -58.5834 | 0.264 | -68.3073 | 0.239 | -71.3085 | 0.112 | 86.5546 | ||||||||
| 0.522 | -37.931 | 0.271 | -67.7765 | 0.173 | -79.4293 | 0.137 | 83.7099 | ||||||||
| 0.283 | -65.1907 | 0.289 | -64.4526 | 0.168 | -79.3358 | 0.124 | 84.7478 | ||||||||
| 0.361 | -55.1553 | 0.285 | -64.5963 | 0.214 | -73.4161 | 0.074 | 90.8075 | ||||||||
| 0.472 | -38.6216 | 0.311 | -59.5579 | 0.271 | -64.7594 | 0.155 | 79.844 | ||||||||
| 0.374 | -55.7396 | 0.352 | -58.3432 | 0,264 | -68.7574 | 0.148 | •82.4852 | ||||||||
| 0.246 | -69.8898 | 0.261 | -68.0539 | 0.19 | -76.7442 | 0.112 | •86.2913 | ||||||||
| Меап ± 5.О? | |||||||||||||||
| 0.365 | I -56.070 1 | I 0.280 | I -66.378 1 | | 0.219 | -73.773 1 | 0.124 | •85.183 | ||||||||
| 0.097 | | 11.175 I | | 0.069 | | 7.193 | | 0.069 | 7.162 | 1 0.047 | | 4.925 | ||||||||
| Сау71д | Оа/27 | ОауЗЗ | |||||||||||||
| агеа | % уапа?.3 | агеа2 | % уапа(* | агеа2 | % уал'а? | ||||||||||
| 0.071 | -91.2669 | 0.009 | -98.893 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.044 | -94.5879 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.099 | -89.6226 | 0.27 | -71.6981 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.072 | -91.3565 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.092 | -89.0606 | 0.031 | -96.3139 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.069 | -91.5129 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.043 | -94 6584 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.031 | -95.9688 | 0.28 | -63.5891 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.047 | -94.4379 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||||
| 0.066 | -91.9217 | 0.008 | -99.0208 | 0 | -100 | ||||||||||
| , Меап ±5.0.4 | |||||||||||||||
| 0.063 | 1 -92.439 | I о.обо | 1 -92.951 | 1 о.ооо | | -100.000 | ||||||||||
| 0.022 | 1 2.334 | | 0.114 | 1 13.522 | 1 о.ооо | 1 0.000 |
Таблица 4В. Данные о заживлении раны - эксперимент 4
| Бычий сывороточный альбумин | |||||||||||||||
| Оау'О | Оау'1 | йау'З | Оау 5 | Оау'7 | |||||||||||
| агеа2 | агеа2 | % уапа12 | агеа2 | % уапа1.3 | агеа2 | % уапаС | агеа2 | % иала? | |||||||
| 0.785 | 0.821 | 4.585987 | 0.805 | 2.5ПП1 | 0.765 | -2.54777 | 0.622 | -20.7643 | |||||||
| 0.857 | 0.858 | 0.116686 | 0.786 | -8.28471 | 0.65 | -24.154 | 0.625 | -27.0712 | |||||||
| 0.837 | 0.874 | 4.42055 | 0.825 | -1.43369 | 0.746 | -10.8722 | 0.544 | -35.006 | |||||||
| 0.781 | 0.817 | 4.609475 | 0.794 | 1.664533 | 0.708 | -9.34699 | 0.611 | -21.767 | |||||||
| 0.853 | 0.924 | 8.323564 | 0.882 | 3.399766 | 0.735 | -13.8335 | 0.668 | -21.6882 | |||||||
| 0.845 | 0.895 | 5.91716 | 0.785 | -7.10059 | 0.727 | -13.9645 | 0.618 | -26.8639 | |||||||
| 0.833 | 0.893 | 7.202881 | 0.878 | 5.402161 | 0.675 | -18.9676 | 0.453 | -45.6182 | |||||||
| 0.854 | 0.916 | 7.259953 | 0.899 | 5.269321 | 0.712 | -16.6276 | 0.48 | -43.7939 | |||||||
| Меал ±5.0? | |||||||||||||||
| 0.831 | 1 0.875 | I 5.305 | 1 0.832 | 1 0.183 | 1 0.715 | | -13.789 | 1 0.578 | I -30.322 | |||||||
| 0.031 | 1 0.040 | | 2.553 | | 0.047 | 1 5.327 | 1 0.038 | | 6.513 | 1 0.077 | 1 9.993 | |||||||
| Оау9 | Оау’11 | Оа/74 | йау'16 | ||||||||||||
| агеа' | 2. | % уапа1.3 | агеа2 | % уап'а!.3 | агеа2 | % ι/ала?3 | агеа г | % ι/алэ?3 | |||||||
| 0.538 | -31.465 | 0.344 | -56.1783 | 0.244 | -68.9172 | 0.169 | 78.4713 | ||||||||
| 0.557 | -35.0058 | 0.368 | -57.0595 | 0.329 | -61.6103 | 0.162 | 81.0968 | ||||||||
| 0.413 | -50.6571 | 0.287 | -65.7109 | 0.226 | -72.9988 | 0.101 | 87.9331 | ||||||||
| 0.554 | -29.0653 | 0.329 | -57.8745 | 0.259 | -66.8374 | 0.138 | 82.3303, | ||||||||
| 0.448 | -47.4795 | 0.352 | -58.7339 | 0.239 | -71.9812 | 0.173 | 79.7186 | ||||||||
| 0.561 | -33.6095 | 0.299 | -64.6154 | 0.255 | -69.8225 | 0.21 | 75.1479 | ||||||||
| 0.314 | -62.3049 | 0.255 | -69.3878 | 0.22 | -73.5894 | 0.166 . | 80.072 | ||||||||
| 0.404 | -52.6932 | 0.266 | -68.8525 | 0.239 | -72.0141 | 0.166 | 80.5621 | ||||||||
| Меап ±5.0? | |||||||||||||||
| 0.474 | -42.785 | 1 0.313 | [ -62.302 | I 0.251 | -69.721 | 1 0.161 | 80.667 | ||||||||
| 0.092 | | 12.097 | 1 0.042 | ί 5.443 | | 0.034 | 3.979 | 1 0.031 | | 3.631 | ||||||||
| Оау'18 | Оау'21 | Оау'23 | Оау $5 | ||||||||||||
| агеа | 2 | % ι/ала?.3 | агеа г | % уапа^ | агеа2 | % ι/ала?? | агеа 2 | % уал'а? | |||||||
| 0.062 | -92.1019 | 0.007 | -99.1083 | 0 | -100 | 0 | • 100 | ||||||||
| 0.039 | -95.4492 | 0.021 | -97.5496 | 0 | -100 | 0 | •100 | ||||||||
| 0 | -100 | 0.000 | -100 | 0 | -100 | 0 | 100 | ||||||||
| 0.081 | -89.6287 | 0.031 | -96.0307 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.094 | -88.9801 | 0.055 | -93.5522 | 0.018 . | -97.8898 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.145 | -82.8402 | 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.083 | -90.036 | 0.008 | -99.0396 | 0 | -100 | 0 | -100 | ||||||||
| 0.107 | -87.4707 | 0 | -100 | 0 | -100 | 0 | •100 | ||||||||
| Меал ±5.0? | |||||||||||||||
| 0.076 | 1 -90.813 | 1 0.015 | 1 -98.160 | 1 0.002 | 1 -99.736 | 1 о.ооо | -100.000 | ||||||||
| 0.044 | 1 5.178 | 1 0.020 | 1 2.329 | 1 о.ооб | 1 0.746 | 1 0.000 | | о.ооо |
- день (Вау);
- площадь (агеа);
- % отклонения (% уапаЬ);
- среднее значение ± среднеквадратичная ошибка (Меап± 8.Ό.).
Claims (4)
1. Применение Компонента В, представляющего собой белок со следующей аминокислотной последовательностью БЕр ГО N0:1:
для получения лекарственных препаратов, пригодных в качестве рубцующих агентов.
2. Применение по п.1 , отличающееся тем, что лекарственный препарат применяется в лечении ран, язв и других травматических повреждений любых тканей тела.
3. Фармацевтическая композиция в подходящей форме как рубцующий агент, содержащий Компонент В, представляющий собой белок со следующей аминокислотной последовательностью БЕр ГО N0:1:
в качестве активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
4. Способ лечения ран, язв и других травматических повреждений любых тканей тела, включающий назначение эффективного количества Компонента В, представляющего собой белок со следующей аминокислотной последовательностью БЕр ГО N0:1:
вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA002251356A CA2251356A1 (en) | 1996-04-24 | 1996-04-24 | Component b as cicatrizant |
| PCT/EP1996/001702 WO1997039765A1 (en) | 1996-04-24 | 1996-04-24 | Component b as cicatrizant |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA199800953A1 EA199800953A1 (ru) | 1999-04-29 |
| EA001077B1 true EA001077B1 (ru) | 2000-10-30 |
Family
ID=25680594
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA199800953A EA001077B1 (ru) | 1996-04-24 | 1996-04-24 | Компонент в, используемый в качестве рубцующего агента, содержащая его фармацевтическая композиция и способ лечения |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5998364A (ru) |
| EP (1) | EP0895478B1 (ru) |
| JP (1) | JP3882943B2 (ru) |
| AT (1) | ATE234110T1 (ru) |
| AU (1) | AU727618B2 (ru) |
| CA (1) | CA2251356A1 (ru) |
| DE (1) | DE69626691T2 (ru) |
| DK (1) | DK0895478T3 (ru) |
| EA (1) | EA001077B1 (ru) |
| ES (1) | ES2188754T3 (ru) |
| IL (1) | IL120696A (ru) |
| NO (1) | NO320611B1 (ru) |
| WO (1) | WO1997039765A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA973442B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2336773C (en) * | 1998-07-09 | 2009-12-15 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Component b as angiogenic agent in combination with human growth factors |
| EP1613341B1 (en) * | 2003-04-16 | 2011-01-12 | Merck Serono SA | Use of slurp-1 for treating diseases related to acetylcholine receptors dysfunction |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE53166B1 (en) * | 1980-08-05 | 1988-08-03 | Searle & Co | Synthetic urogastrone gene,corresponding plasmid recombinants,transformed cells,production thereof and urogastrone expression |
| IT1257184B (it) * | 1992-12-22 | 1996-01-10 | Applied Research Systems | Preparato ad attivita' antinfiammatoria, anticoagulante e antitumorale |
-
1996
- 1996-04-24 EP EP96914107A patent/EP0895478B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-24 ES ES96914107T patent/ES2188754T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-24 DE DE69626691T patent/DE69626691T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-24 AU AU57605/96A patent/AU727618B2/en not_active Ceased
- 1996-04-24 WO PCT/EP1996/001702 patent/WO1997039765A1/en active IP Right Grant
- 1996-04-24 AT AT96914107T patent/ATE234110T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-24 US US09/171,659 patent/US5998364A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-24 EA EA199800953A patent/EA001077B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-24 JP JP50603797A patent/JP3882943B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-24 DK DK96914107T patent/DK0895478T3/da active
- 1996-04-24 CA CA002251356A patent/CA2251356A1/en not_active Abandoned
-
1997
- 1997-04-17 IL IL12069697A patent/IL120696A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-04-22 ZA ZA9703442A patent/ZA973442B/xx unknown
-
1998
- 1998-10-23 NO NO19984965A patent/NO320611B1/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0895478A1 (en) | 1999-02-10 |
| NO984965D0 (no) | 1998-10-23 |
| DE69626691T2 (de) | 2003-08-14 |
| ATE234110T1 (de) | 2003-03-15 |
| EP0895478B1 (en) | 2003-03-12 |
| IL120696A (en) | 2001-10-31 |
| AU727618B2 (en) | 2000-12-14 |
| US5998364A (en) | 1999-12-07 |
| ES2188754T3 (es) | 2003-07-01 |
| NO320611B1 (no) | 2005-12-27 |
| DK0895478T3 (da) | 2003-06-23 |
| WO1997039765A1 (en) | 1997-10-30 |
| DE69626691D1 (de) | 2003-04-17 |
| EA199800953A1 (ru) | 1999-04-29 |
| IL120696A0 (en) | 1997-08-14 |
| CA2251356A1 (en) | 1997-10-30 |
| JP3882943B2 (ja) | 2007-02-21 |
| NO984965L (no) | 1998-12-01 |
| AU5760596A (en) | 1997-11-12 |
| JP2000510436A (ja) | 2000-08-15 |
| ZA973442B (en) | 1998-02-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230263857A1 (en) | Formulations and methods of use for alpha connexin c-terminal (act) peptides | |
| JPH07505378A (ja) | 線維障害の創傷治療処置 | |
| JPS61204132A (ja) | ＧＨＬ−Ｃｕの創傷治癒および抗炎症剤としての使用 | |
| JP6478927B2 (ja) | 消化管閉塞の予防のための材料 | |
| CN112533676A (zh) | 用于抑制cgrp的神经毒素 | |
| JP2002524425A (ja) | 増殖因子の徐放性投与のためのヒドロゲル組成物 | |
| RU2002130203A (ru) | Пептидные конъюгаты для доставки лекарственного средства | |
| US20130243822A1 (en) | Composition and Method for Healing of Skin Wounds | |
| CA2328418C (en) | Use of lipopeptides or lipoproteins for wound treatment | |
| AU747209B2 (en) | Wound healing formulations containing human plasma fibronectin | |
| EA001077B1 (ru) | Компонент в, используемый в качестве рубцующего агента, содержащая его фармацевтическая композиция и способ лечения | |
| JP2022502359A (ja) | 皮膚科障害の処置のための薬剤 | |
| JP2005508875A5 (ru) | ||
| CN112190687B (zh) | 一种用于减少皮肤创伤瘢痕的药物及其应用 | |
| JPH06293631A (ja) | ケラチン加水分解物を担体として用いたドラッグデリバリーシステム | |
| EP4431123A2 (en) | Jellyfish collagen use | |
| JPH0656692A (ja) | Ｔｃｆ−ｉｉを有効成分とする創傷治療剤 | |
| KR20230103530A (ko) | 카텝신-절단성 펩타이드로 가교된 염증 상태-특이적 약물 방출 하이드로겔 | |
| KR100413844B1 (ko) | 반흔형성제인성분b | |
| UA56166C2 (ru) | Применение компонента в в качестве рубцующего агента | |
| Westphal | Extrathyroidal manifestations of Graves’ disease: pretibial myxedema and thyroid acropachy | |
| JP2002511867A (ja) | 腸管透過性を増強させるための医薬の製造におけるブロメラインの使用 | |
| JPH0881387A (ja) | 創傷治癒剤 | |
| Nies et al. | Combination containing growth factors and polyelectrolytes | |
| MXPA00003491A (en) | Method and compositions for in situ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Registration of transfer of a eurasian patent by assignment | ||
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |