[go: up one dir, main page]

DK2473049T3 - Inhibitorer af bruton's tyrosinkinase - Google Patents

Inhibitorer af bruton's tyrosinkinase Download PDF

Info

Publication number
DK2473049T3
DK2473049T3 DK10814585.5T DK10814585T DK2473049T3 DK 2473049 T3 DK2473049 T3 DK 2473049T3 DK 10814585 T DK10814585 T DK 10814585T DK 2473049 T3 DK2473049 T3 DK 2473049T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
ring
nitrogen
optionally substituted
sulfur
oxygen
Prior art date
Application number
DK10814585.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Daniel A Erlanson
Doug Marcotte
Gnanasambandam Kumaravel
Junfa Fan
Deping Wang
Julio H Cuervo
Laura Silvian
Noel Powell
Minna Bui
Brian T Hopkins
Art Taveras
Bing Guan
Patrick Conlon
Min Zhong
Tracy J Jenkins
Daniel Scott
Alexey A Lugovskoy
Original Assignee
Biogen Ma Inc
Sunesis Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Biogen Ma Inc, Sunesis Pharmaceuticals Inc filed Critical Biogen Ma Inc
Application granted granted Critical
Publication of DK2473049T3 publication Critical patent/DK2473049T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (21)

1. En forbindelse med formlen:
hvor: X1 er -O-, -CR5R6- eller -NR7-; X2 er =CR8- eller =N-; p er 0-5; y er 0, 1, eller 2; z er 0, 1, eller 2, hvor z er 0 eller 1 når y er 2, og z er 1 eller 2 når y er 0; hver R^r uafhængigt halogen, -NO2, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -C(0)R, -CO2R, -C(0)C(0)R, C(0)CH2C(0)R, -S(0)R, -S(0)2R, -C(0)N(R)2, -S02N(R)2, -0C(0)R, -N(R)C(0)R, -N(R)N(R)2, -N(R)C( = NR)N(R)2, -C( = NR)N(R)2, -C=NOR, -N(R)C(0)N(R)2, -N(R)S02N(R)2, -N(R)S02R, -0C(0)N(R)2, eller en eventuelt substitueret gruppe valgt fra C1-12 alifatisk, phenyl, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk carbocyklisk ring, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk carbocyklisk ring, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk heterocyklisk ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 8-10-leddet bicyklisk aryl ring, en 5-6-leddet heteroaryl ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 8-10-leddet bicyklisk heteroaryl ring med 1-4
heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller; to F^-grupper på tilstødende kulstofatomer tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret ring valgt fra phenyl, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk carbocyklisk ring, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk carbocyklisk ring, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk heterocyklisk ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 8-10-leddet bicyklisk aryl ring, en 5-6-leddet heteroaryl ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 8-10-leddet bicyklisk heteroaryl ring med 1-4 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller: to F^-grupper på ikke-tilstødende kulstofatomer tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret bro af en broforbundet bicyklisk gruppe, hvor broen er en C1-3 carbonhydrid-kæde hvor en methylen-enhed eventuelt er erstattet af -NR-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -S-S-, eller -S-, eller: to R^grupper på det samme kulstofatom tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret spiro-fusioneret ring valgt fra en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet carbocyklisk ring, eller en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl; hver R er uafhængigt hydrogen eller en eventuelt substitueret gruppe valgt fra Ci-ealifatisk, phenyl, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet carbocyklisk ring, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl; eller en 5-6-leddet heteroaryl ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl; eller: to R-grupper på det samme nitrogen tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret 3-7-leddet mættet, delvis umættet eller heterocyklisk ring med 1-4 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl; hver enkelt af R2, R3, R5, R6 og R8 er uafhængigt R, halogen, -NO2, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -C(0)R, -CO2R, -C(0)C(0)R, -C(0)CH2C(0)R, -S(0)R, -S(0)2R, -C(0)N(R)2, -S02N(R)2, -0C(0)R, -N(R)C(0)R, -N(R)N(R)2, -N(R)C( = NR)N(R)2, -C( = NR)N(R)2, -C=NOR, -N(R)C(0)N(R)2, -N(R)S02N(R)2, -N(R)S02R, eller -0C(0)N(R)2; eller: R3 og R4 tages eventuelt sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret ring valgt fra en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk heterocyklisk ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl; hver af R4 og R7 uafhængigt er R, -CN, -C(0)R, -CO2R, -C(0)C(0)R, -C(0)CH2C(0)R, -C(0)N(R)2, -S(0)R, -S(0)2R, eller -S(0)2N(R)2; Ring A1 er:
hvor T er en bivalent C1-5 mættet eller umættet, lige eller forgrenet, carbonhydrid-kæde, hvor en, to eller tre methylen-enheder af T er eventuelt og uafhængigt erstattet af -C(R)2-, -NR-, -N(R)C(0)-, -C(0)N(R)-, -N(R)S02-, -S02N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -S-, -SO-, -SO2-, -C(=S)-, -C(=NR)-, -N=N-, eller -C(=N2)-; Ring A2er en eventuelt substitueret ring valgt fra phenyl, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk carbocyklisk ring, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk carbocyklisk ring, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk heterocyklisk ring med 1-3
heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 8-10-leddet bicyklisk aryl ring, en 5-6-leddet heteroaryl ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 8-10-leddet bicyklisk heteroaryl ring med 1-4 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl; L er en kovalent binding eller en eventuelt substitueret, bivalent C1-7 mættet eller umættet, lige eller forgrenet, carbonhydrid-kæde, hvor en, to eller tre methylen-enheder af L er uafhængigt erstattet af -Cy-, -CR2-, -NR-, -N(R)C(0)-, -C(0)N(R)-, -N(R)S02-, -S02N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -S-, -SO-, -S02-, -C(=S)-, -C(=NR)-, -N=N-, eller -C(=N2)-, hvor mindst en methylen-enhed af L er erstattet af -N(R)-; og hver Cy uafhængigt er en eventuelt substitueret bivalent ring valgt fra phenylen, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet carbocyclylen, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyclylen med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 5-6-leddet heteroarylen med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl; yderligere hvor egnede monovalente substituenter på et substituerbart kulstofatom afen "eventuelt substitueret" gruppe er uafhængigt halogen: -(CH2)o-4R°; -(CH2)o-40R°; -0(CH2)o-4R°, -0-(CH2)o-4C(0)OR°; -(CH2)o-4CH(0Ro)2; -(CH2)o-4SR°; -(CH2)o-4Ph, som kan være substitueret med R°; -(CH2)o-40(CH2)o-iPh, som kan være substitueret med R°; -CH=CHPh, som kan være substitueret med R°; -(CH2)o-40(CH2)o-i-pyridyl som kan være substitueret med R°; -N02; -CN; -N3; -(CH2)o-4N(R°)2; -(CH2)o-4N(R°)C(0)R°; -N(R°)C(S)R°; -(CH2)o-4N(R°)C(0)NR°2; -N(R°)C(S)NR°2; -(CH2)o-4N(R°)C(0)OR°; -N(R°)N(R°)C(0)R°; -N(R°)N(R°)C(0)NRo2; -N(R°)N(R°)C(0)0R°; -(CH2)o-4C(0)R°; -C(S)R°; -(CH2)0-4C(O)OR°; -(CH2)o-4C(0)SR°; -(CH2)o-4C(0)OSiR°3; -(CH2)0-4OC(O)R°; -OC(0)(CH2)o-4SR-, SC(S)SR°; -(CH2)o-4SC(0)R°; -(CH2)o-4C(0)NR°2; -C(S)NR°2; -C(S)SR°; -SC(S)SR°, -(CH2)o-40C(0)NR°2; -C(0)N(0R°)R°; -C(0)C(0)R°; -C(0)CH2C(0)R°; -C(NOR°)R°; -(CH2)o-4SSR°; -(CH2)o-4S(0)2R°; -(CH2)o-4S(0)20Ro; -(CH2)o-40S(0)2R°; -S(0)2NRo2; -(CH2)o-4S(0)R°; -N(R°)S(0)2NR°2; -(R°)S(0)2Ro; -N(OR°)R°; -C(NH)NR°2; -P(0)2Ro; -P(0)R°2; -0P(0)Ro2; -0P(0)(0Ro)2; SiR°3; -(C1-4 lige eller forgrenet alkylen)0-N(R°)2; eller -(C1-4 lige eller forgrenet alkylen)C(0)0-N(R°)2, hvor hver R° uafhængigt er hydrogen, Ci-6 alifatisk, -ChtePh, -0(CH2)o-iPh; yderligere hvor egnede substituenter på et substituerbart nitrogen fra en "eventuelt substitueret" gruppe inkluderer -R+, -NR+2, -C(0)R+, -C(0)0R+, -C(0)C(0)R+, -C(0)CH2C(0)R+, -S(0)2R+, -S(0)2NR+2, -C(S)NR+2, -C(NH)NR+2, eller -N(R+)S(0)2R+; hvor hver R+ uafhængigt er hydrogen, Ci-e alifatisk, ikke-substitueret -OPh, eller en ikke-substitueret 5-6-leddet mættet, delvis umættet eller aryl ring med 0-4 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl.
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor (a) L er en eventuelt substitueret, bivalent C1-5 mættet eller umættet, lige eller forgrenet, carbonhydrid-kæde, hvor en, to eller tre methylen-enheder af L er uafhængigt erstattet af -Cy-, -CR2-, -NR-, -(R)C(O)-, -C(0)N(R)-, -N(R)SC>2-, -S02N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -S-, -SO-, -SO2-, -C(=S)-, -C(=NR)-, -N=N-, eller -C(=N2)-, eller hvor (b) L er:
hvor s og t uafhængigt er 0, 1 eller 2 og summen af s og t er 0-4, eller hvor (c) L er:
eller hvor (d) L er:
eller hvor (e) L er -NH-C(0)-NH-, -NH-C(O)-, -NH-, eller -NHSO2-, fortrinsvis hvor L er -NH-C(0)-NH- eller -NH-.
3. Forbindelse ifølge krav 1, hvor (a) mindst en methylen-enhed af L er erstattet af -N(R)- og R er hydrogen, eller hvor (b) en methylen-enhed af L er erstattet af -C(O)-, eller hvor (c) mindst en methylen-enhed af L er erstattet af -CR2-, eller hvor (d) mindst en methylen-enhed af L er erstattet af -O-.
4. Forbindelse ifølge krav 1, hvor L er substitueret med halogen, -CN, -CF3, -OH, R, -OR, NH2, -N(R)2, eller -COOH, fortrinsvis hvor L er substitueret med en gruppe valgt fra -OH, -OR, NH2, eller -N(R)2, hvor R er C1-6 alifatisk, yderligere fortrinsvis hvor L er substitueret med -OH eller NH2, yderligere fortrinsvis hvor L er:
5. Forbindelse ifølge krav 1, hvor (a) forbindelsen har formel I-a-/, eller I-a-f7:
eller hvor (b) forbindelsen har formel I-b-/, eller I-b-//:
6. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R3 og R4 er forbundet til hinanden med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret pyrrol eller pyrazol, fortrinsvis hvor R3 og R4 er forbundet til hinanden for at danne en ikke-substitueret pyrrol eller pyrazol, yderligere fortrinsvis hvor forbindelsen har formel V-a:
7. Forbindelse ifølge krav 1, hvor (a) R4 er hydrogen, eller hvor (b) R3 er halogen eller -CN.
8. Forbindelse ifølge krav 1, hvor R1 er halogen, -CN, eller eventuelt substitueret Ci-6 alifatisk, fortrinsvis hvor R1 er Ci-4 ikke-substitueret alkyl eller halogensubstitueret Ci-4 alkyl, yderligere fortrinsvis hvor R1 er methyl eller -CF3.
9. Forbindelse ifølge krav 1, hvor p er 0, 1, 2 eller 3, fortrinsvis hvor p er 0.
10. Forbindelse ifølge krav 1, hvor p er mindst to, og (a) to R^grupper på tilstødende kulstofatomer tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret ring valgt fra phenyl, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk carbocyklisk ring, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk carbocyklisk ring, en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 7-10-leddet mættet eller delvis umættet bicyklisk heterocyklisk ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, en 8-10-leddet bicyklisk aryl ring, en 5-6-leddet heteroaryl ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 8-10-leddet bicyklisk
heteroaryl ring med 1-4 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller: (b) to F^-grupper på ikke-tilstødende kulstofatomer tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret bro af en broforbundet bicyklisk gruppe, hvor broen er en C1-3 carbonhydrid-kæde hvor en methylenenhed eventuelt er erstattet af -NR-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(0)0-, -S-S-, eller -S-, eller, (c) to R^grupper på samme kulstofatom tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en eventuelt substitueret spiro-fusioneret ring valgt fra en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet carbocyklisk ring, eller en 3-7-leddet mættet eller delvis umættet monocyklisk heterocyklisk ring med 1-2 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, fortrinsvis hvor to R^grupper tages sammen med deres mellemliggende atomer for at danne en bicyklisk ring med en formel:
hvor den bicykliske ring er eventuelt yderligere substitueret med en, to eller tre R^grupper, yderligere fortrinsvis hvor R2 er hydrogen, C1-6 alifatisk eller -N(R)2, yderligere fortrinsvis hvor R2 er hydrogen.
11. Forbindelse ifølge krav 1, hvor(a) z er 1, eller hvor (b) X1 er -CR5R6, fortrinsvis hvor mindst en af R5 og R6 er substitueret eller ikke-substitueret af C1-10 alkyl, yderligere fortrinsvis hvor mindst en af R5 og R6 er en C1-5 alkyl substitueret med en hydroxyl-gruppe.
12. Forbindelse ifølge krav 1, hvor X1 er -CR5R6 og hvor X1 er -CH2-.
13. Forbindelse ifølge krav 1, hvor X1 er -NR7-, fortrinsvis hvor (a) R7- er hydrogen eller eventuelt substitueret Ci-e alifatisk, eller hvor (b) R7 er hydrogen, methyl, ethyl, propyl, butyl, Ci-4 hydroxylalkyl, acetyl eller SO2CH3, eller hvor (c) R7 er hydroxyethyl.
14. Forbindelse i krav 1, hvor z er 2, fortrinsvis hvor (a) forbindelsen har formel l-a-/77:
eller hvor (b) forbindelsen har formel l-b-/77:
15. Forbindelse ifølge krav 1, hvor y er 0.
16. Forbindelse ifølge krav 1, hvor Ring A1 er:
i og er eventuelt substitueret, hvor q er 0-4, yderligere fortrinsvis hvor (a) q er 1, eller hvor (b) q er 2, eller hvor (c) q er 3, eller hvor (d) forbindelsen har formel XI:
17. Forbindelse ifølge krav 1, hvor Ring A2 er en eventuelt substitueret ring valgt fra phenyl, en 8-10-leddet bicyklisk aryl ring, en 5-6-leddet heteroaryl ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 8-10-leddet bicyklisk heteroaryl ring med 1-4 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, fortrinsvis hvor (a) Ring A2 er bicyklisk, eller hvor (b) Ring A2 er eventuelt substitueret phenyl, fortrinsvis hvor substituenter på Ring A2 er valgt fra R, halogen, -CN, -CF3, -OH, -OR, -IMH2, -N(R)2, -COOH, -SR, -S(0)R, -S(0)2R, -S(0)N(R)2, -S(0)2N(R)2, yderligere fortrinsvis hvor Ring A2 har formlen:
hvor Rh er F, Cl, Br eller I.
18. Forbindelse ifølge krav 1, hvor Ring A2 er en eventuelt substitueret ring valgt fra phenyl, en 8-10-leddet bicyklisk aryl ring, en 5-6-leddet heteroaryl ring med 1-3 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, eller en 8-10-leddet bicyklisk heteroaryl ring med 1-4 heteroatomer uafhængigt valgt fra nitrogen, oxygen eller svovl, og hvor Ring A2 er eventuelt substitueret phenyl, og hvor ortho-kulstofatomer på Ring A2 er uafhængigt R, halogen, -CN, -CF3, -OH, -OR, -NH2, -N(R)2 eller -COOH, fortrinsvis hvor (a) ortho-kulstofatomerne på Ring A2er uafhængigt hydrogen, halogen eller eventuelt substitueret Ci-e alifatisk, eller hvor (b) et ortho-kulstofatom på Ring A2 er substitueret af en eventuelt substitueret 1-pyrrolidin del, eller hvor (c) Ring A2 er valgt fra:
fortrinsvis hvor Ring A2 er:
19. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen har formel Il-b:
20. En farmaceutisk sammensætning omfattende en forbindelse ifølge et hvilket som helst af krav 1 til 19 og en farmaceutisk acceptabelt excipiens.
21. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af krav 1 til 19 eller en sammensætning deraf, til anvendelse i behandling af en lidelse fra gruppen bestående af autoimmune lidelser, inflammatoriske lidelser, og kræftformer, fortrinsvis hvor lidelsen er rheumatoid artrit, eller hvor lidelsen er lupus, eller hvor lidelsen er leukæmi eller lymfom.
DK10814585.5T 2009-09-04 2010-09-03 Inhibitorer af bruton's tyrosinkinase DK2473049T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24001109P 2009-09-04 2009-09-04
PCT/US2010/047883 WO2011029046A1 (en) 2009-09-04 2010-09-03 Bruton's tyrosine kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2473049T3 true DK2473049T3 (da) 2019-04-01

Family

ID=43649668

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK10814585.5T DK2473049T3 (da) 2009-09-04 2010-09-03 Inhibitorer af bruton's tyrosinkinase

Country Status (15)

Country Link
US (7) US8785440B2 (da)
EP (2) EP2473049B1 (da)
JP (6) JP5699149B2 (da)
CN (3) CN102711473B (da)
AR (2) AR078320A1 (da)
AU (3) AU2010289313B2 (da)
CA (2) CA3082212C (da)
DK (1) DK2473049T3 (da)
ES (2) ES2711936T3 (da)
HU (1) HUE043522T2 (da)
NZ (1) NZ598985A (da)
PL (1) PL2473049T3 (da)
PT (1) PT2473049T (da)
TW (2) TWI711610B (da)
WO (1) WO2011029046A1 (da)

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2485589A4 (en) 2009-09-04 2013-02-06 Biogen Idec Inc HETEROARYL-BTK INHIBITORS
CN102711473B (zh) * 2009-09-04 2016-11-09 比奥根Ma公司 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
CN103080101A (zh) * 2010-05-17 2013-05-01 阵列生物制药公司 作为gpr119调节剂的哌啶基取代的内酰胺
JP5749341B2 (ja) 2010-08-20 2015-07-15 ハチソン メディファーマ リミテッド ピロロピリミジン化合物およびその使用
WO2012058645A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Biogen Idec Ma Inc. Heterocyclic tyrosine kinase inhibitors
US9029370B2 (en) 2011-06-10 2015-05-12 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamide derivatives
WO2012170976A2 (en) * 2011-06-10 2012-12-13 Merck Patent Gmbh Compositions and methods for the production of pyrimidine and pyridine compounds with btk inhibitory activity
US9233111B2 (en) 2011-07-08 2016-01-12 Novartis Ag Pyrrolo pyrimidine derivatives
AU2012283775A1 (en) 2011-07-13 2014-01-23 Pharmacyclics Llc Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
AU2012322660B2 (en) 2011-10-11 2017-07-06 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Pyrazol-3-ones that activate pro-apoptotic BAX
WO2013066729A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrimidinones as interleukin receptor-associated kinase inhibitors
UA111756C2 (uk) * 2011-11-03 2016-06-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Сполуки гетероарилпіридону та азапіридону як інгібітори тирозинкінази брутона
PE20141686A1 (es) * 2011-11-03 2014-11-08 Hoffmann La Roche Compuestos de piperazina alquilados como inhibidores de actividad btk
JP5976826B2 (ja) * 2011-11-03 2016-08-24 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｂｔｋ活性阻害剤としての８−フルオロフタラジン−１（２ｈ）−オン化合物
US8722676B2 (en) * 2011-11-03 2014-05-13 Genentech, Inc. Bicyclic piperazine compounds
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
EP2802328B1 (en) * 2012-01-09 2018-03-07 X-Chem, Inc. Tryptoline derivatives having kinase inhibitory activity and uses thereof
EP2838898B1 (en) * 2012-04-20 2017-01-18 Advinus Therapeutics Limited Substituted hetero-bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
CN102702110A (zh) * 2012-05-24 2012-10-03 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 一种4-氨基-5,6-二氯嘧啶的制备方法
AR091273A1 (es) * 2012-06-08 2015-01-21 Biogen Idec Inc Inhibidores de pirimidinil tirosina quinasa
US9353087B2 (en) 2012-06-08 2016-05-31 Biogen Ma Inc. Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
WO2014018567A1 (en) 2012-07-24 2014-01-30 Pharmacyclics, Inc. Mutations associated with resistance to inhibitors of bruton's tyrosine kinase (btk)
MX2015002975A (es) * 2012-10-26 2015-06-22 Hoffmann La Roche Inhibidores de la tirosina cinasa de bruton.
CA2888960C (en) * 2012-11-02 2017-08-15 Pfizer Inc. Bruton's tyrosine kinase inhibitors
CN103848810A (zh) * 2012-11-30 2014-06-11 北京赛林泰医药技术有限公司 鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
EA028756B1 (ru) 2013-04-25 2017-12-29 Бэйджин, Лтд. Конденсированные гетероциклические соединения в качестве ингибиторов протеинкиназы
UY35630A (es) 2013-06-26 2015-01-30 Abbvie Inc Carboxamidas primarias como inhibidores de btk
CN107090041B (zh) 2013-09-13 2018-11-16 百济神州有限公司 抗pd1抗体及其作为治疗剂与诊断剂的用途
EP3052486A1 (en) 2013-09-30 2016-08-10 Pharmacyclics LLC Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
HUE054560T2 (hu) 2013-12-05 2021-09-28 Pfizer Pirrolo[2,3-d]pirimidinil, pirrolo[2,3-b]pirazinil és pirrolo[2,3-d]piridinil akrilamidok
RS57662B1 (sr) * 2013-12-11 2018-11-30 Biogen Ma Inc Biaril jedinjenja korisna za lečenje humanih bolesti u onkologiji, neurologiji i imunologiji
CN106604742B (zh) 2014-07-03 2019-01-11 百济神州有限公司 抗pd-l1抗体及其作为治疗剂及诊断剂的用途
EP3177612B1 (en) 2014-08-04 2022-02-23 Nuevolution A/S Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases
JP6761815B2 (ja) 2015-05-01 2020-09-30 ファイザー・インク ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピラジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニルアクリルアミド、およびそのエポキシド
WO2017198050A1 (zh) * 2016-05-16 2017-11-23 浙江予川医药科技有限公司 作为btk抑制剂的5-氨基吡唑甲酰胺衍生物及其制备方法和药物组合物
US10864203B2 (en) 2016-07-05 2020-12-15 Beigene, Ltd. Combination of a PD-1 antagonist and a RAF inhibitor for treating cancer
BR112019001158A2 (pt) 2016-07-21 2019-04-30 Biogen Ma, Inc. formas de succinato e composições de inibidores da tirosina quinase de bruton
TWI865873B (zh) 2016-08-16 2024-12-11 瑞士商百濟神州瑞士有限責任公司 (s)-7-(1-丙烯醯基六氫吡啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氫吡唑並[1,5-a]嘧啶-3-甲醯胺的晶型、其製備和用途
AU2017313085B2 (en) 2016-08-19 2024-06-20 Beigene Switzerland Gmbh Use of a combination comprising a Btk inhibitor for treating cancers
EP3515414B1 (en) 2016-09-19 2022-11-30 MEI Pharma, Inc. Combination therapy
CA3045339A1 (en) 2016-12-03 2018-06-07 Juno Therapeutics, Inc. Methods and compositions for use of therapeutic t cells in combination with kinase inhibitors
US11555038B2 (en) 2017-01-25 2023-01-17 Beigene, Ltd. Crystalline forms of (S)-7-(1-(but-2-ynoyl)piperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide, preparation, and uses thereof
JOP20190233A1 (ar) * 2017-04-14 2019-10-02 Biogen Ma Inc نظائر بنزوازيبين بوصفها عوامل مثبطة لتيروزين كيناز بروتون
WO2018204532A1 (en) 2017-05-03 2018-11-08 Vivace Therapeutics, Inc. Non-fused tricyclic compounds
EP3645569A4 (en) 2017-06-26 2021-03-24 BeiGene, Ltd. IMMUNOTHERAPY FOR LIVER CELL CARCINOMA
WO2019034009A1 (en) 2017-08-12 2019-02-21 Beigene, Ltd. BTK INHIBITOR WITH ENHANCED DOUBLE SELECTIVITY
US11192865B2 (en) 2017-08-21 2021-12-07 Vivace Therapeutics, Inc. Benzosulfonyl compounds
CN107445981B (zh) * 2017-08-25 2018-06-22 牡丹江医学院 一种用于防治宫颈炎的活性化合物
US11786529B2 (en) 2017-11-29 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Treatment of indolent or aggressive B-cell lymphomas using a combination comprising BTK inhibitors
WO2019113236A1 (en) 2017-12-06 2019-06-13 Vivace Therapeutics, Inc. Benzocarbonyl compounds
EP3793551A4 (en) * 2018-05-16 2022-01-26 Vivace Therapeutics, Inc. OXADIAZOLE COMPOUNDS
CA3111126A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Stichting Katholieke Universiteit Synergistic combinations of amino acid depletion agent sensitizers (aadas) and amino acid depletion agents (aada), and therapeutic methods of use thereof
CA3055805A1 (en) 2018-09-21 2020-03-21 Pfizer Inc. N-substituted-dioxocyclobutenylamino-3-hydroxy-picolinamides useful as ccr6 inhibitors
CN109369513B (zh) * 2018-11-20 2020-08-25 都创(上海)医药科技有限公司 一种fbdd常用分子片段的制备方法
CA3129665A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
TWI856111B (zh) 2019-06-10 2024-09-21 瑞士商百濟神州瑞士有限責任公司 一種含有布魯頓氏酪胺酸激酶抑制劑的口服固體錠劑及其製備方法
JP2023500906A (ja) 2019-11-08 2023-01-11 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） キナーゼ阻害剤に対する獲得抵抗性を有するがんの処置方法
MX2022007265A (es) 2019-12-20 2022-09-09 Nuevolution As Compuestos activos frente a receptores nucleares.
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
US11780843B2 (en) 2020-03-31 2023-10-10 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
WO2021198956A1 (en) 2020-03-31 2021-10-07 Nuevolution A/S Compounds active towards nuclear receptors
US20240216330A1 (en) 2021-04-02 2024-07-04 Biogen Ma Inc. Combination treatment methods of multiple sclerosis
CN113416847B (zh) * 2021-07-05 2022-05-31 昆明理工大学 一种将提钒尾渣资源化、减量化、无害化处理的方法
US11786531B1 (en) 2022-06-08 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Methods of treating B-cell proliferative disorder
WO2024084363A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Pfizer Inc. Use of patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 compounds
WO2024084360A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Pfizer Inc. Patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (pnpla3) modifiers

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4528138A (en) 1984-06-20 1985-07-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. 16-Keto-17-substituted thia-17-alkyl(or alkenyl or alkynyl) androstenes
US4911920A (en) 1986-07-30 1990-03-27 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy
FR2588189B1 (fr) 1985-10-03 1988-12-02 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
ATE141502T1 (de) 1991-01-15 1996-09-15 Alcon Lab Inc Verwendung von karrageenan in topischen ophthalmologischen zusammensetzungen
US5212162A (en) 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
US6309853B1 (en) 1994-08-17 2001-10-30 The Rockfeller University Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof
PA8474101A1 (es) 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
US6919178B2 (en) * 2000-11-21 2005-07-19 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Extended tethering approach for rapid identification of ligands
CZ20023033A3 (cs) 2000-03-17 2003-01-15 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Deriváty cyklických beta-aminokyselin jako inhibitory matrixových metaloproteáz a TNF-alfa
MY137020A (en) 2000-04-27 2008-12-31 Abbott Lab Diazabicyclic central nervous system active agents
EE200200711A (et) 2000-06-26 2004-06-15 Pfizer Products Inc. Pürrolo[2,3-d]pürimidiinühendid kui immunosupressiivsed vahendid
PE20020507A1 (es) 2000-10-17 2002-06-25 Schering Corp Compuestos no-imidazoles como antagonistas del receptor histamina h3
WO2003037271A2 (en) * 2001-10-30 2003-05-08 Millennium Pharmaceuticals,Inc. Compounds, pharmaceutical compositions and methods of use therefor
WO2003037898A1 (en) 2001-10-31 2003-05-08 Bayer Healthcare Ag Pyrimido [4,5-b] indole derivatives
ES2295816T3 (es) * 2003-01-14 2008-04-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Derivados arilo y heteroarilo 1,2,3-trisustituidos como moduladores del metabolismo, y profilaxis y tratamiento de transtornos relacionados con los mismos, tales como la diabetes y la hiperglucemia.
UA92450C2 (ru) * 2003-01-14 2010-11-10 Арена Фармасьютикалз, Инк. 1,2,3-тризамещенные арильные и гетероарильные производные как модуляторы метаболизма, профилактика и лечение расстройств, связанных с ним, таких как диабет и гипергликемия
PT1678166E (pt) 2003-10-14 2009-10-30 Supergen Inc Inibidores de proteína-quinase
AU2005249380C1 (en) 2004-04-23 2012-09-20 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
FR2870541B1 (fr) * 2004-05-18 2006-07-14 Proskelia Sas Derives de pyrimidines antigonistes du recepteur de la vitronectine
TW200621760A (en) 2004-09-09 2006-07-01 Mitsubishi Pharma Corp 2-morpholino-4-pyrimidone compound
ES2354824T3 (es) 2004-11-04 2011-03-18 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Pirazolo[1,5-a]pirimidinas útiles como inhibidores de proteínas cinasas.
ES2435790T3 (es) 2004-12-03 2013-12-23 Intervet International B.V. Piperazinas sustituidas como antagonistas de CB1
US7994172B2 (en) 2004-12-28 2011-08-09 Exelixis, Inc. [1H-pyrazolo[3, 4-D]pyrimidin-4-yl]-piperidine or -piperazine compounds as serine-theoronine kinase modulators (P70s6k, Atk1 and Atk2) for the treatment of immunological, inflammatory and proliferative diseases
WO2006071875A1 (en) 2004-12-29 2006-07-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as chemokine receptor antagonists
WO2006091450A1 (en) * 2005-02-18 2006-08-31 Lexicon Genetics Incorporated 4-piperidin-1-yl-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds
US20060281764A1 (en) 2005-06-10 2006-12-14 Gaul Michael D Aminopyrimidines as kinase modulators
US20060281700A1 (en) 2005-06-10 2006-12-14 Baumann Christian A Synergistic modulation of flt3 kinase using aminopyrimidines kinase modulators
TW200740779A (en) 2005-07-22 2007-11-01 Mitsubishi Pharma Corp Intermediate compound for synthesizing pharmaceutical agent and production method thereof
MX362412B (es) * 2005-11-01 2019-01-15 Targegen Inc Inhibidores de biaril meta-pirimidina de cinasas.
CA2634235A1 (en) 2005-12-21 2007-07-05 Schering Corporation Combination of an h3 antagonist/inverse agonist and an appetite suppressant
WO2008005368A2 (en) 2006-06-30 2008-01-10 Abbott Laboratories Piperazines as p2x7 antagonists
WO2008012635A2 (en) 2006-07-26 2008-01-31 Pfizer Products Inc. Amine derivatives useful as anticancer agents
CN101495186A (zh) 2006-07-26 2009-07-29 诺瓦提斯公司 十一异戊二烯基焦磷酸酯合酶的抑制剂
EP2270200A3 (en) 2006-09-11 2011-07-13 CGI Pharmaceuticals, Inc. Kinase inhibitors, and methods of using and identifying kinase inhibitors
PL2529622T3 (pl) * 2006-09-22 2018-07-31 Pharmacyclics Llc Inhibitory kinazy tyrozynowej brutona
CL2008000594A1 (es) 2007-03-02 2008-09-05 Schering Corp Uso de compuestos derivados de heterociclos; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos y otros agentes activos; y su uso para tratar diabetes, enfermedad arterial coronaria entre otras enfermedades.
CN101730699A (zh) 2007-03-21 2010-06-09 百时美施贵宝公司 可用于治疗增殖性、变应性、自身免疫性和炎症性疾病的稠合杂环化合物
WO2008144253A1 (en) * 2007-05-14 2008-11-27 Irm Llc Protein kinase inhibitors and methods for using thereof
RU2469036C2 (ru) 2007-06-01 2012-12-10 ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи Имидазопиридиновые ингибиторы киназ
WO2009098144A1 (en) 2008-02-05 2009-08-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel pyridinones and pyridazinones
BRPI0912703A2 (pt) 2008-04-29 2017-06-13 Immunexcite Inc composições imuno-moduladoras e métodos para uso dessas
CN102159214A (zh) 2008-07-16 2011-08-17 药品循环公司 用于实体肿瘤的治疗的布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂
EA019041B1 (ru) 2008-12-19 2013-12-30 Бристол-Маерс Сквибб Компани Карбазолкарбоксамидные соединения, применимые в качестве ингибиторов киназы
JP5908728B2 (ja) 2009-01-06 2016-04-26 ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド ピリミド−ジアゼピノンキナーゼ骨格化合物及び疾患を治療する方法
JP2012528103A (ja) 2009-05-25 2012-11-12 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト セフトビプロールメドカリルの製造方法
EP2485589A4 (en) 2009-09-04 2013-02-06 Biogen Idec Inc HETEROARYL-BTK INHIBITORS
CN102711473B (zh) 2009-09-04 2016-11-09 比奥根Ma公司 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
US8685880B2 (en) 2010-06-30 2014-04-01 Chevron U.S.A. Inc. On-site drying of aqueous salt for ionic liquid make-up
WO2012058645A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Biogen Idec Ma Inc. Heterocyclic tyrosine kinase inhibitors
AR091273A1 (es) 2012-06-08 2015-01-21 Biogen Idec Inc Inhibidores de pirimidinil tirosina quinasa
US9353087B2 (en) * 2012-06-08 2016-05-31 Biogen Ma Inc. Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
RS57662B1 (sr) * 2013-12-11 2018-11-30 Biogen Ma Inc Biaril jedinjenja korisna za lečenje humanih bolesti u onkologiji, neurologiji i imunologiji
EP3444251B1 (en) * 2013-12-11 2023-06-07 Biogen MA Inc. Biaryl compounds useful for the treatment of human diseases in oncology, neurology and immunology
WO2016054627A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Ohio State Innovation Foundation Biomarkers of bruton tyrosine kinase inhibitor resistance
BR112019001158A2 (pt) * 2016-07-21 2019-04-30 Biogen Ma, Inc. formas de succinato e composições de inibidores da tirosina quinase de bruton
US20240216330A1 (en) * 2021-04-02 2024-07-04 Biogen Ma Inc. Combination treatment methods of multiple sclerosis
WO2023081709A1 (en) * 2021-11-03 2023-05-11 Viracta Therapeutics, Inc. Vecabrutinib for the treatment of graft-versus-host disease

Also Published As

Publication number Publication date
US20140309212A1 (en) 2014-10-16
JP6326533B2 (ja) 2018-05-16
EP2473049B1 (en) 2018-11-28
JP2020055871A (ja) 2020-04-09
AR122069A2 (es) 2022-08-10
US20240246988A1 (en) 2024-07-25
JP2015091898A (ja) 2015-05-14
PL2473049T3 (pl) 2019-07-31
ES2711936T3 (es) 2019-05-08
CA2771822C (en) 2020-08-11
US9790229B2 (en) 2017-10-17
CN112300172A (zh) 2021-02-02
CA3082212C (en) 2023-03-07
NZ598985A (en) 2013-07-26
AU2010289313A1 (en) 2012-04-12
AU2016202601B2 (en) 2017-12-07
AU2016202601A1 (en) 2016-05-19
AU2018201668A1 (en) 2018-04-05
CN107011330B (zh) 2020-07-03
ES2891543T3 (es) 2022-01-28
WO2011029046A1 (en) 2011-03-10
JP2013503905A (ja) 2013-02-04
TWI557127B (zh) 2016-11-11
JP2022071149A (ja) 2022-05-13
EP3461824A1 (en) 2019-04-03
TW201713640A (en) 2017-04-16
JP6673969B2 (ja) 2020-04-01
CN102711473B (zh) 2016-11-09
EP3461824B1 (en) 2021-08-25
US9249146B2 (en) 2016-02-02
CN112300172B (zh) 2024-01-16
JP2017186373A (ja) 2017-10-12
AU2018201668B2 (en) 2020-02-27
PT2473049T (pt) 2019-03-04
US20200399283A1 (en) 2020-12-24
US20180065974A1 (en) 2018-03-08
AR078320A1 (es) 2011-11-02
TWI711610B (zh) 2020-12-01
EP2473049A4 (en) 2013-02-13
TW201120040A (en) 2011-06-16
CN102711473A (zh) 2012-10-03
EP2473049A1 (en) 2012-07-11
HUE043522T2 (hu) 2019-08-28
JP5699149B2 (ja) 2015-04-08
AU2010289313B2 (en) 2016-05-19
CN107011330A (zh) 2017-08-04
US20230046457A1 (en) 2023-02-16
US10577374B2 (en) 2020-03-03
US20120157443A1 (en) 2012-06-21
CA2771822A1 (en) 2011-03-10
CA3082212A1 (en) 2011-03-10
JP2018111726A (ja) 2018-07-19
US8785440B2 (en) 2014-07-22
US20160376281A1 (en) 2016-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2473049T3 (da) Inhibitorer af bruton's tyrosinkinase
WO2012058645A1 (en) Heterocyclic tyrosine kinase inhibitors