DK175713B1 - Veterinære indretninger og fremgangsmåde til fremstilling deraf - Google Patents

Description

V

DK 175713 B1 i

Denne opfindelse afgår indretninger til indgivning af veterinære præparater for drøvtyggende dyr.

J 5 Drøvtyggende dyr især kvæg og får, udgør en vigtig gruppe af dyr, som kræ ver periodisk indgivning af veterinære lægemidler til behandling og lettelse af forskellige tilstande. F.eks. er det ofte ønskeligt at behandle sådanne dyr, enten terapeutisk eller profylaktisk, med mineral— eller vitaminsupplementer, antibiotika, systemiske insekticider, detergenser til lettelse af tromme- syge 10 hos kvæg og/eller anthelmintika eller andre antiparasitiske midler. Den gentagne indgivning af sådanne veterinære lægemidler til dyr med hyppige intervaller er dyr og uhensigtsmæssige. Der er derfor stort behov for et doseringssystem, som effektivt ville levere det veterinære lægemiddel under længere tidsrum efter indgivning af et enkelt præparat.

15 GB patentskrift nr. 1 318 259 beskriver et antal indret indretninger til tilbageholdelse af veterinære lægemiddel præparater med langsom afgivning i vommen over et udstrakt tidsrum, hvorved det ønskede resultat opnås. Denne langvarige tilbageholdelse i vommen opnås med indretningerne, som har I 20 en relativ snæver første konfiguration, som gør det muligt at indgive indret ningerne per os til drøvtyggeren, og en relativ bred anden konfiguration, som indretningerne indtager eller bringes til at indtage i vommen, hvorved deres passage ud af vommen hæmmes eller forhindres. Et typisk eksempel på en sådan indretning, som er specifikt beskrevet i GB 1 318 259, er en cylindrisk 25 plastikkapsel indeholdende et detergens til bekæmpelse af trommesyge hos kvæg. Kapslen er 150 mm lang og 30 mm bred, (hvilket tillader indgivning per os) og består af to halvcylindre hængslet langs én kant. Hængslerne er fremstillet af gummi og er forspændt således, at de to halvcylindre sprænger fra hinanden i vommen og således bliver for brede til at passere ud igennem 30 vommen eller til at blive opgylpet gennem Øsofagus. Hver halv cylinder indeholder en gel af ethylcellulose indeholdende det ønskede anti—trommesyge-

I DK 175713 B1 I

I I

middel, som udludes fra gelen af vomvæskeme igennem et længere tids- I

punkt. Hængslerne er konstrueret således, at de under betingelserne i vom- I

men trækkes bort fra halvcylindrene efter effektiv afgivelse af midlet og der- I

ved letter opgylpning af den fragmenterede indretning. I

I 5 I

H Andre veterinære indretninger beregnet til at opnå det samme resultat er be- I

H skrevet i EP offentliggørelsesskrifterne nr. 10987A og 21758A. Disse indret- I

ninger kan omfatte et fleksibelt bæreark rullet sammen til en åben-endet rør- I

lignende konfiguration, som er alment cylindrisk, hvor arket holdes sammen i I

10 den konfiguration af strimler af gummieret papir eller lignende organer, som I

H frigøres, når præparatet træder ind i vommen og bliver neddyppet i. vom- I

væsken. Typiske dimensioner af den cylinder, som dannes af arket i dets I

sammenrullede tilstand, er 3 cm i diameter og 10 cm i længde. Præparatet I

kan i den cylindriske tilstand indgives dyret ved hjælp af en pulverbøsse og I

15 træder ind i vommen igennem øsofagus. I vommen frigøres indspænding- I

sorganerne, og arket ruller sig ud til en åben, relativ bred konfiguration, hvori I

det forbliver i vommen og ikke kan undslippe. Arket inde holder et lægemid- I

del, som afgives til vomvæsken over et tidsrum, og arket er tilpasset til at af- I

I give lægemidlet med.en forud fastsat hastighed. Et sådant ark er beskrevet i I

I 20 EP offentliggørelsesskrift nr. 153 070A og omfatter et plastikkemelag, som I

I tilvejebringer en matrix indeholdende lægemidlet overtrukket på dets hoved- I

I overflader med et inert plastik overtræk til dannelse af et trilaminat, som har I

I et mønster af perforeringer, hvorigennem lægemidlet udtømmes i vommen. I

Afgivningshastigheden af lægemidlet bestemmes først og fremmest af antal- I

I 25 let og størrelsen af perforeringerne. I

I Det har vist sig, at selvom sådanne sammenrullede ark indretninger med åb- I

ne ender virker effektivt efter indtræden i vommen, kan sætte sig fast i øso- I

I fagus, når de indgives til drøvtyggere, især små kalve, og ikke udstødes ved I

30 dyrets naturlige opgylpning. Ind pændingsorganeme kan derpå frigøres i I

I øsofagus, og arket rulles ud, således at det bliver pakket og ikke kan fjernes. I

DK 175713 B1

I Permanent tillukning af øsofagus på denne måde har alvorlige konsekvenser I

I for dyret og vil normalt medføre døden. I

I Der er gjort forsøg på at undgå dette problem ved at tilvejebringe forøget I

I 5 smøring af præparatet, f.eks. ved overtrækning af dette med majsolie eller I

I polyethylenglycolvoks for at lette dets passage ind i vommen. Imidlertid har I

I det vist sig, at sammenpakning af præparatet i Øsofagus stadig forekommer I

I i en væsentlig andel af de behandlede dyr. I

I 10 Denne opfindelses formål er at tilvejebringe en farmaceutisk indretning, som I

I Dette opnås med indretningen ifølge opfindelsen, som er ejendommelig ved, I

I at den omfatter et ark af fleksibelt materiale, som indeholder lægemidlet og I

15 er i stand til langsom afgivelse af dette i vommen, hvilket ark er sammenrullet I

eller -foldet til en rørkonfiguration og sammenholdt i den konfiguration af or- I

I ganer, som kan frigøres ved kontakt med vomvæsker, således at arket ud I

I rulles eller udfoldes efter indførelse i vommen og forbliver deri, hvorhos en- I

I derne af det rør, som dannes af arket, er forsynet med lukkeorganer, som . I

I 20 holder rørenderne lukket under indgivning af indretningen og dens passage I

ind i vommen, men tillader udrulningen eller udfoldningen af arket i vommen. I

Det har vist sig, at når rørets ender lukkes, mens indretningen passerer I

igennem øsofagus, er der kun lidt eller ingen risiko for, at indretningen sætter sig fast deri. Indretningen passerer i dens sammenrullede eller - foldede til- 25 stand normalt igennem til vommen, men hvis den ikke gør det, opgylpes ind- retningen spontant fra øsofagus af dyret.

Rørenderne bør lukkes med organer, som holdes tilstrækkeligt fast indret- H ningen til at forhindre, at lukkeorganeme frigøres fra indretningen før den H 30 træder ind i vommen, men som ikke hindrer udrulningen eller udfoldningen, når først indspændingsorganeme frigøres. Lukke organerne kan bestå af I DK 175713 B1 propper, som strækker sig ind i rørets ender og griber fat i dets indre overflade, fortrinsvis ved en simpel paspasning, som er tilstrækkelig tæt til at holde propperne på plads, når indretningen indgives og passerer igennem øsofa-gus. Propperne kan være fremstillet af ethvert biologisk acceptabelt materia-5 le og kan være af plastmateriale, såsom polyethylen.

I en udførelsesform omfatter lukkeorganeme sådanne propper med en cylindrisk krop forsynet med mindst én. radialt udragende udvendig ribbe, hvis diameter er således, at den griber fat i rørets indre overflade og holder prop-10 pen i røret. Ribben kan have en vinklet yderflade, som divergerer radialt mod rørenden og ender i en relativ skarp kant. Proppen kan så glide relativt let ind i røret, men vil kræve en væsentlig trækkraft for at udtages fra røret. Proppen kan have en radialt udragende ydre f lange for enden til at ligge an mod arkets kant og dermed enden af røret.

Proppen kan indsættes i rørenden efter sammenrulning eller -foldning af arket; alternativt kan arket rulles sammen omkring et par passende anbragte endepropper, der virker som en spindel.

20 En udførelsesform af indretningen ifølge opfindelsen skal nu beskrives som eksempel med henvisning til tegningerne, på hvilke: fig. 1 viser indretningen i sammenrullet tilstand til indgivning hos drøvtyggen-de dyr; fig. 2 viser et trilaminatark, som skal sammenrulles til dannelse af indretningen i fig. 1; og fig. 3 viser en endeprop til indretningen i fig. 1.

30 5 DK 175713 B1

Arket 1 i fig. 2 er et trilaminatark af den art, der er beskrevet i EP-A 153070.

Det omfatter et centralt efter givende kerneark af ethylen-vinylacetat-polymer (EVA), som er imprægneret med moranteltartrat. Dette kemeark er overtrukket på dets øvre og nedre flade, men ikke på dets kanter, med overfladelag 5 af ren EVA. Arket er forsynet med et mønster af huller, hvoraf to er hugget igennem trilaminatet. Typiske dimensioner af arket er ca. 21 cm i længde, ca. 9,5 cm i bredde og en samlet tykkelse på 2,15 mm sammensat af kernen med en tykkelse på 1,91 mm og overfladelagene hvert med en tykkelse på , 0,12 mm. Hullerne kan være 2,7 mm i diameter.

10

Kernens EVA tilvejebringer en matrix indeholdende moranteltartratet. Vægten af moranteltartrat er tilnærmelses vis lig med vægten af EVA i kernen, og den på tegningen viste indretning indeholder ca. 11,8 g morantel som tartrat-saltet.

15 Når trilaminatarket er til stede i et dyrs vom kommer vomvæsken i kontakt med kernen ved arkets kanter og i hullerne, men ikke over hovedparten af kernens overflade, som er beskyttet af EVA-overtrækket, der virker som barrierelag. Moranteltartratet afgives derpå langsomt til vommen igennem arkets 20 kanter og hullerne, hvorved afgivelseshastigheden afhænger af antallet af huller. Frigørelseshastigheden af moranteltartrat til vommen er i det væsentlige ensartet, og afgivelsen kan være fuldført efter et tidsrum på 90 dage i vommen. Trilaminatarket forbliver i det væsentlige intakt under afgivelsen af moranteltartratet og nedbrydes derpå gradvist i vommen.

25

For at muliggøre indgivning til dyret rulles trilaminatarket sammen til en cylindrisk konfiguration som vist i. fig. 1 og holdes i denne konfiguration af et ark (3) af med klæbemiddel forsynet film af regenereret cellulose, som omgiver cylindersiderne fuldstædigt og forhindrer arkets udrulning, indtil arket træder 30 ind i vommen. Cylinderen har en yderdiameter på ca. 2,53 cm og kan indgives til dyret på kendt måde ved anvendelse af en pulverbøsse. Når den først

DK 175713 B1 I

befinder dig i vommen, nedbrydes cellulosefilmen, og trilaminatarket folder I

sig ud under virkningen af dets spændstighed og forbliver i vommen. Begge I

ender af cylinderen er lukket med cirkulære hule propper (4) hvoraf én er vist I

i fig. 3. Propperne er dannet af et fysiologisk uskadeligt plastikmateriale, så- I

5 som polyethylen, og består af en tilspidset cylindrisk krop (5) med en f lange I

(6) ved dens ydre ende og et par ribber (7) og (8) i omkredsens retning med vinklede yderflader (9) og (10), som divergerer radialt udad mod den med

flange forsynede ydre ende af proppen. Propkroppens diameter er således, I

at den kan passe tæt ind i røret dannet af det sammenrullede ark (1); i den I

10 viste udførelsesform har kroppen (5) en ydre diameter på 9,89 mm, og den I

maksimale diameter af ribberne er 13,70 mm. Prop- og ark-materialerne har I

begge en vis grad af spændstighed, og ribbernes divergerende form er såle- I

des, at proppen let kan indsættes i det af arket dannede rør, således at flan- I

gen (6) ligger an mod enden af det sammenrullede rør, og proppen efter ind- I

15 sætningen fastholdes i røret af ribberne (7) og (8). I

Da propperne fastholdes i røret, forbliver de på plads, når indretningen indgi- I

ves til et dyr og passerer igennem øsofagus til vommen. Efterhånden som I

indretningen vikler sig op i vommen, frigøres propperne og løsnes fra arket I

20 (1), således at de ikke skader arkets virkning med hensyn til udtømmelse af I

moranteltartrat i vommen. Propperne udtømmes til sidst fra vommen sam- I

men med resten af det , nedbrudte ark ved naturlige processer. Det har vist I

sig, at når indretningen indgives til kalve, er forekomsten af fastkilen i øsofa- I

gus i det væsentlige nul. I

25 I

Claims (8)

1. Indretning til oral indgivning af et lægemiddel til et drøvtyggende dyr omfattende et ark af fleksibelt materiale (1), som indeholder lægemidlet og er i ’ 5 stand til langsom afgivelse af dette i vommen, hvilket ark er sammenrullet el ler -foldet til en rørkonfiguration og sammenholdt i den konfiguration af organer (3), som kan frigøres ved kontakt med vomvæsker, således at arket udrulles eller udfoldes efter indførelse i vommen og forbliver deri, kendetegnet ved, at enderne af det rør, som dannes af arket, er forsynet med lukke-10 organer (4), som holder rørenderne lukket under indgivning af indretningen og dens passage ind i vommen, men tillader udrulningen eller udfoldningen af arket i vommen.

2. Indretning ifølge krav 1, kendetegnet ved, at lukkeorganerne omfatter 15 propper (4), som strækker sig ind i rørets ender og griber fat dets indre overflade.

3. Indretning ifølge krav 2, kendetegnet ved, at propperne (4) griber fat i den indre overflade ved en klempasning.

4. Indretning ifølge krav 3, kendetegnet ved, at propperne (4) har en cylindrisk krop (5) forsynet med mindst én radialt udragende udvendig ribbe (7,8), hvis diameter er således, at ribben griber fat i rørets indre overflade og fastholder proppen i røret.

5. Indretning ifølge krav4, kendetegnet ved, at ribben (7,8 ) haren vinklet yderflade (9,10), som divergerer radialt mod rørenden og ender i en relativ skarp kant. I DK 175713 B1 I

6. Indretning ifølge ethvert af kravene 2-5, kendetegnet ved, at proppen I ved enden har en radialt udragende ydre flange (6)beregnet til at ligge an I mod arkets kant og dermed enden af røret. I

7. Indretning ifølge ethvert af de forudgående krav, kendetegnet ved, at I arket (1) omfatter et perforeret trilaminat af plastikmateriale indeholdende I lægemidlet, at arket sammenrulles til en cylinderkonfiguration og holdes i I den konfiguration af en film af et materiale, som kan nedbrydes i vommen af I den vomvæske, som omgiver cylindersiderne. I

8. Fremgangsmåde til fremstilling af en indretning til oral indgivning af et læ- I gemiddel til et drøvtyggende dyr omfattende, at et ark (1) af fleksibelt materi- I ale som indeholder lægemidlet, og er i stand til en langsom afgivelse af læ- I gemidlet i vommen, rulles eller foldes sammen til en rørkonfiguration, at ar- I 15 ket indspændes i denne konfiguration ved hjælp af organer (3), som kan fri- I gøres ved kontakt med vomvæsken, således at arket kan udrulles eller ud- I foldes efter indførelsen i vommen og forblive deri, kendetegnet ved, at I rørets ender er forsynet med lukkeorganer (4), som tillader udrulning eller I udfoldning af arket i vommen, hvilke lukkeorganer holder rørenderne lukket I 20 under indgivningen af indretningen til dyret og dens passage ind i vommen. I 1 Fremgangsmåde ifølge krav 8, kendetegnet ved, at lukkeorganerne I omfatter propper, som strækker sig ind i rørets ender (4), og enten at prop- I perne indsættes i rørenderne efter sammenrulningen eller -foldningen af ar- t I 25 ket, eller at arket rulles sammen omkring propperne til dannelse af et rør. I Veterinære indretninger og fremgangsmåde til fremstilling deraf. * I H