DK169744B1 - Fremgangsmåde til fremstilling af enantiomerrene 2,2,4-trisubstituerede 1,3-dioxolaner. - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af enantiomerrene 2,2,4-trisubstituerede 1,3-dioxolaner. Download PDFInfo
- Publication number
- DK169744B1 DK169744B1 DK032289A DK32289A DK169744B1 DK 169744 B1 DK169744 B1 DK 169744B1 DK 032289 A DK032289 A DK 032289A DK 32289 A DK32289 A DK 32289A DK 169744 B1 DK169744 B1 DK 169744B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acid
- electrolysis
- mmol
- process according
- general formula
- Prior art date
Links
- -1 2,2,4-trisubstituted 1,3-dioxolanes Chemical class 0.000 title claims abstract description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- JPIJQSOTBSSVTP-PWNYCUMCSA-N D-erythronic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O JPIJQSOTBSSVTP-PWNYCUMCSA-N 0.000 claims abstract description 10
- JPIJQSOTBSSVTP-GBXIJSLDSA-N D-threonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O JPIJQSOTBSSVTP-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 claims description 28
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 24
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 15
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 11
- CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N D-isoascorbic acid Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-DUZGATOHSA-N 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- OMIVCRYZSXDGAB-UHFFFAOYSA-N 1,4-butanediyl Chemical group [CH2]CC[CH2] OMIVCRYZSXDGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 2
- 235000010350 erythorbic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 229940026239 isoascorbic acid Drugs 0.000 claims 2
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DAFLOHLGKOOTKU-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane-4-carbaldehyde Chemical class O=CC1COCO1 DAFLOHLGKOOTKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101100294102 Caenorhabditis elegans nhr-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100030500 Heparin cofactor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 101710153650 Heparin cofactor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000006864 oxidative decomposition reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 238000005895 oxidative decarboxylation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 27
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 12
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 10
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 9
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 9
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- POXUQBFHDHCZAD-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one Chemical compound O1C(C)(C)OCC1C1C(O)=C(O)C(=O)O1 POXUQBFHDHCZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 6
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 6
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L calcium oxalate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C([O-])=O QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 229940056902 l- threonic acid Drugs 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 4
- JPIJQSOTBSSVTP-STHAYSLISA-N L-threonic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O JPIJQSOTBSSVTP-STHAYSLISA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RNVYQYLELCKWAN-RXMQYKEDSA-N [(4r)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methanol Chemical compound CC1(C)OC[C@@H](CO)O1 RNVYQYLELCKWAN-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 3
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O DGLRDKLJZLEJCY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- YSGPYVWACGYQDJ-RXMQYKEDSA-N (4s)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolane-4-carbaldehyde Chemical compound CC1(C)OC[C@@H](C=O)O1 YSGPYVWACGYQDJ-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 2
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical class CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001241 acetals Chemical group 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 2
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- YQGDEPYYFWUPGO-GSVOUGTGSA-N (3r)-4-amino-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound NC[C@H](O)CC(O)=O YQGDEPYYFWUPGO-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- MWUDABUKTZAZCX-UHFFFAOYSA-N 1,1-diethoxycyclohexane Chemical compound CCOC1(OCC)CCCCC1 MWUDABUKTZAZCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006091 1,3-dioxolane group Chemical class 0.000 description 1
- KQIGMPWTAHJUMN-UHFFFAOYSA-N 3-aminopropane-1,2-diol Chemical compound NCC(O)CO KQIGMPWTAHJUMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N L-arabinopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 1
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 1
- WEIVFXLGBXCVEF-ZETCQYMHSA-N [(4s)-2,2-diethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methanol Chemical compound CCC1(CC)OC[C@H](CO)O1 WEIVFXLGBXCVEF-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- RNVYQYLELCKWAN-YFKPBYRVSA-N [(4s)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methanol Chemical compound CC1(C)OC[C@H](CO)O1 RNVYQYLELCKWAN-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical class N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical group 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960002298 aminohydroxybutyric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001622 bismuth compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 239000007772 electrode material Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- YQGDEPYYFWUPGO-UHFFFAOYSA-N gamma-amino-beta-hydroxybutyric acid Chemical compound [NH3+]CC(O)CC([O-])=O YQGDEPYYFWUPGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J lead(2+);tetraacetate Chemical compound [Pb+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O ACKFDYCQCBEDNU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- CLPYLBMXTAOERP-MRVPVSSYSA-N n-[[(4r)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl]methyl]propan-2-amine Chemical compound CC(C)NC[C@@H]1COC(C)(C)O1 CLPYLBMXTAOERP-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000007248 oxidative elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- BTRXYXNWHKNMAB-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.OP(O)(O)=O BTRXYXNWHKNMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- 239000010970 precious metal Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940022036 threonate Drugs 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Polymerisation Methods In General (AREA)
- Materials For Photolithography (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Electrolytic Production Of Non-Metals, Compounds, Apparatuses Therefor (AREA)
Description
i DK 169744 B1
Enantiomerrene 2,2,4-trisubstituerede 1,3-dioxolaner med den almene formel
_-f"CH2X
0 Λ I
r’^r2 5 hvori X, R1 og R2 har de i krav 1 angivne betydninger, er som derivater af glycerol eller af 3-amino-l,2-propandiol yderst værdifulde chirale komponenter til stereospecifikke synteser af naturstoffer og andre optisk aktive forbindelser, såsom eksempelvis farmaceutisk aktive stoffer.
10 Nogle eksempler på disse anvendelser er fremstillingen af (R)-4-amino-3-hydroxysmørsyre (GABOB) (J.Am.Chem.Soc. 102, 6304 [1980]), af L-camitin (EP-patent ansøgning nr.
0.060.595), af acyclovir-analoger (J.Med.Chem. 28, 926 [ 1985 ]) eller af /3-blokerende midler (DE-offentlig-15 gørelsesskrift nr. 28 10 732).
Skønt nogle af disse 1,3-dioxolaner, nemlig acetoniderne af glycerol (R1 = R2 = CH3, X = OH) og nogle deraf afledte ethere og estere (X = OCH2C6H5, O-tosyl) allerede er handelsprodukter, hindrer den hidtil endog meget høje pris 20 på disse forbindelser en anvendelse i større omfang. De talrige, kendte fremstillingsfremgangsmåder går ud fra dyre udgangsmaterialer (L-serin, L-arabinose) og/eller anvender dyre reagenser (bly( IV)-acetat, N’aIO.4, bismutforbindelser etc.) og tillader derfor ikke en produktion i 25 industriel målestok til attraktive priser af omkostningsmæssige årsager.
En nyere fremgangsmåde til fremstilling af (S)-2,2-di-methyl-1,3-dioxolan-4-carbaldehyd (L-glycerolaldehyd- acetonid) (EP-patentansøgning nr. 0.143.973), hvoraf der 2 DK 169744 B1 ved reduktion, eksempelvis med natriumborhydrid, kan fås den tilsvarende hydroxyforbindelse, går ud fra 3,4-0-iso-propyliden-L-threonsyre, som nedbrydes med hypochlor-5 syrling eller hypochlorit i et surt medium til L-glycerol-aldehyd-acetonid.
Skønt 3,4-0-isopropyliden-L-threonsyre er let tilgængelig ud fra L-ascorbinsyre, og hypochloritopløsning er et billigt kemikalie, har denne fremgangsmåde dog nogle 10 tungtvejende ulemper: - De kommercielt tilgængelige hypochloritopløsninger har ikke et nøjagtigt defineret hypochloritindhold og er ikke fuldstændigt stabile.
- Den ved gennemførelse af fremgangsmåden dannede frie 15 hypochlorsyrling er endnu mindre stabil og sønderdeles delvis, hvorfor der forbruges mere end den teoretisk nødvendige mængde.
- Et efter endt oxidation endnu forhåndenværende overskud af hypochlorit skal ødelægges ved tilsætning af et re- 20 duktionsmiddel. Derved sættes der yderligere fremmede stoffer til reaktionsblandingen.
- Hypochloritopløsningen er meget korrosiv og kræver et tilsvarende bestandigt materiale til det anvendte apparatur.
25 - Allerede i den anvendte hypochloritopløsning findes store mængder chlorid, og yderligere chlorid opstår ved reaktionen. Denne samlede mængde chlorid skal fjernes til slut, og desuden generes oparbejdningen af reaktionsblandingen muligvis på grund af den høje saltkon-30 centration.
- Gennemførelsen af oxidation i sur opløsning kan ved følsomme ketaler og især acetaler føre til hydrolyse af ketal- eller acetal-funktionen og i disse tilfælde gøre fremgangsmåden uanvendelig.
35 Det er derfor behov for en fremgangsmåde, som ikke har de nævnte ulemper, og som kan anvendes ved fremstilling af 3 DK 169744 B1 mange forskelligartet substituerede enantiomerrene 2,2,4-trisubstituerede 1,3-dioxolaner med den almene formel I. Dette opnås ved fremgangsmåden ifølge opfindel-5 sen, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
Den oxidative decarboxylering af en threonsyre eller erythronsyre med den almene formel
COOH
HOOH
I i HOC) R 11 I X 2 H2C-0/ xr 10 ved elektrolyse giver under opretholdelse af konfigurationen ved β-carbonatomet det tilsvarende glycerolaldehydderivat i godt udbytte. En væsentlig fordel ved denne elektrokemiske fremgangsmåde består i, at der foruden det ønskede produkt kun opstår carbondioxid og hydrogen, der 15 som gasser af sig selv siver ud af elektrolytten. Der optræder heller ikke noget overskud af et oxidationsmiddel, som efter endt reaktion skal fjernes.
Grupper og R^ kan være hydrogen eller lavalkylgrupper, fortrinsvis methyl eller ethyl, især methyl, eller aryl-20 grupper, især phenyl, eller arylalkylgrupper, især benzyl. Desuden kan og R^ tilsammen danne en 1,4-butandiyl-eller især 1,5-pentandiylgruppe, således at der sammen med carbonatomet i ketalfunktionen dannes en 5- eller 6-leddet ring.
25 Elektrolysen gennemføres med fordel i et vandigt medium, såsom f.eks. en blanding af vand med lavalkoholer, aceto-nitril, dimethylformamid, dimethylsulfoxid, hexamethyl-phosphorsyretriamid eller tetrahydrofuran, fortrinsvis dog i vand uden yderligere opløsningsmiddel.
4 DK 169744 B1
Som elektrodemateriale kan der til begge elektroder anvendes et ædelmetal, såsom f.eks. platin, guld eller iridium, eller grafit, til anoden dog fortrinsvis grafit.
5 Som celle anvendes med fordel en udelt celle, hvori opløsningen kontinuerligt cirkuleres.
I laboratoriemålestok kan gennemførelsen af elektrolysen eksempelvis også foretages med platinelektroder i et bægerglas, hvor opløsningen omrøres eller blandes ved 10 hjælp af en roterende elektrode. Strømtætheden udgør med fordel fra 0,1 til 320 mA/cm^, fortrinsvis fra 2 til 80 mA/cm^. Elektrolysen gennemføres fortrinsvis ved konstant strøm.
Ved fuldstændig omsætning forbruges normalt fra 2 til 15 2,8 Faraday/mol.
Temperaturen ved elektrolyse ligger med fordel på 5-90°C, fortrinsvis på 10-70°C.
Opløsningens pH-værdi ligger under elektrolysen med fordel på mellem 4 og 10 og holdes ved tilsætning af syre, 20 fortrinsvis svovlsyre, inden for dette område. Elektrolysen gennemføres fortrinsvis ved en pH-værdi på mellem 6 og 7.
Koncentrationen af threonsyre- eller erythronsyre-derivatet ligger ved elektrolysen med fordel på mellem 0,5 25 og 25%, fortrinsvis mellem 5 og 15%.
Som udgangsmateriale anvendes fortrinsvis L-threonsyre-eller D-erythronsyre-derivater, som med fordel fremstilles ud fra de tilsvarende L-ascorbinsyre- eller D-isoascorbin-syre-(D-erythorbinsyre-)-derivater med den almene formel 5 DK 169744 B1
Rk°q S °~Y°yo
HO'' ^-OH IV
hvori Ri og r2 har de ovenfor anførte betydninger, ved oxidativ spaltning, fortrinsvis med vandig hydrogenperoxid 5 i nærværelse af calciumcarbonat (EP-patentansøgning nr. 0.111.326).
L-Threonsyre- eller D-erythronsyre-derivaterne fås ved den sidstnævnte fremstillingsfremgangsmåde som vandige opløsninger af deres calciumsalte. Desuden opstår der tungt-10 opløseligt calciumoxalat. Ved elektrolyse af calciumsaltene indtræder der som forstyrrende bireaktion en udskillelse af calciumcarbonat eller calciumhydroxid på elektroderne. Calciumsaltene omdannes derfor med fordel ved behandling med en kationbytter til et alkalimetalsalt eller til 15 de frie syrer. Den frie syre kan dernæst omdannes med en passende base, fortrinsvis et alkalimetalhydroxid eller en tertiær amin, såsom f.eks. triethylamin, til et for elektrolysen passende salt. Omdannelsen af calciumsalte til de frie syrer kan også gennemføres ved, at calcium 20 udfældes i form af et tungtopløseligt salt. Dette opnås eksempelvis ved tilsætning af svovlsyre, som sammen med calcium danner tungtopløseligt calciumsulfat.
Det har imidlertid vist sig at være særligt fordelagtigt at gennemføre oxidationen af L-ascorbinsyre- eller 25 D-isoascorbinsyre-derivaterne i nærværelse af et alkalimetal c arbonat, fortrinsvis natriumcarbonat. Derved fås den dannede L-threonsyre eller D-erythronsyre fra begyndelsen i form af alkalimetalsaltet, hvorimod calcium fra det ligeledes tilsatte calciumcarbonat kun binder den 30 dannede oxalsyre i form af det tungtopløselige calcium- 6 DK 169744 B1 oxalat. Alkalimetalcarbonatet tilsættes med fordel i en mængde på fra 0,5 til 2 mol (beregnet på 1 mol af L-ascorbinsyre- eller D-isoascorbinsyre-derivatet).
5 Det ved elektrolyse dannede glycerolaldehyd-derivat kan isoleres ved gængse ekstraktionsfremgangsmåder og renses ved destillation under vakuum. Da sådanne glycerolaldehyd-derivater imidlertid kun er mindre stabile, er det formålstjenligt ikke at isolere dem, men videreomsætte dem 10 direkte i reaktionsblandingen. Ved den omhandlede fremgangsmåde forløber denne omsætning ved reduktion af aldehydfunktionen til hydroxymethylgruppen eller ved reduktion i nærværelse af en primær amin, fortrinsvis en lavalkylamin, såsom f.eks. isopropylamin, under dannelse 15 af en sekundær aminogruppe.
Reduktionen foretages fortrinsvis ved katalytisk hydrogenering, især med Raney-nikkel eller palladium-katalysatorer. Reduktionen til hydroxymethylgruppen kan desuden også gennemføres med natriumbor anat. Det er også muligt at 20 omdanne glycerolaldehyd-derivatet ved en anden reaktion, eksempelvis dannelsen af en Schiffbase med en amin, til en mere stabil forbindelse (EP-patentansøgning nr. 0.120.289, EP-patentansøgning nr. 0.143.973).
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres nærmere i de 25 følgende eksempler.
Eksempel 1 5,6-0-Isopropyliden-L-ascorbinsyre
Til en opløsning af 1 ml acetylchlorid i 40 ml acetone sættes 10,0 g (55 mmol) L-ascorbinsyre. Den heterogene 30 blanding omrøres 3 timer ved stuetemperatur og dernæst 8 timer ved 0-5°C. Produktet frafiltreres, vaskes med to gange 5 ml koldt acetone og tørres.
7 DK 169744 B1
Udbytte: 9,65 g (81,1%)
Smeltepunkt: 223-226°C
[a]^° = +10,5° (c = 5, methanol) 5 1H-NMR: (CD30D, 300 MHz) δ 1,34 (s, 3H), 1,37 (s, 3H), 4,04 (dd, J = 8,5/ 6,5 Hz, IH, H-C(6)), 4,17 (dd, J = 8,5/7 Hz, IH, H-C(6)), 4,33 (ddd, J = 7/6,5/3 Hz, IH, H-C(5)), 4,67 (d, J = 3 Hz, IH, H-C(4)).
10 Eksempel 2 5,6-0-Cyclohexyliden-D-isoascorbinsyre I en 200 ml trehalset kolbe opvarmes 4,45 g (45,2 mmol) cyclohexanon, 7,05 g (47,5 mmol) orthomyresyretriethyl-ester, 0,04 g p-toluensulfonsyre (monohydrat), 4,15 g 15 (90 mmol) ethanol og 95 ml ethylacetat til 100eC, hvorpå blandingen holdes 1 time ved denne temperatur (tilbagesvaling). Derved dannes 1,1-diethoxycyclohexan.
Dernæst tilsættes 4,0 g (22,7 mmol) D-isoascorbinsyre. Den indledningsvis dannede heterogene blanding koges 5 timer 20 under tilbagesvaling, hvorved der dannes en klar opløsning. Dernæst tilsættes 2 g aluminiumoxid. Suspensionen omrøres endnu 1 time ved stuetemperatur og filtreres gennem "Celite"®, som vaskes med tre gange 5 ml ethylacetat. Filtratet inddampes ved 35°C/30 mbar til 20,5 g, 25 hvorved der dannes en tyktflydende grød. Produktet udfældes fuldstændigt ved tilsætning af 20 ml hexan, frafiltreres og tørres.
8 DK 169744 B1
Udbytte: 5,05 g (86,8%)
Smeltepunkt: 177-178,5°C
3-H-NMR: (Acetone-dg, 300 MHz) δ 5 1,30-1,50 (m, 2H), 1,50-1,70 (m, 8H), 2,97 (m, 2H, OH), 3,77 (dd, J = 8,5/6 Hz, IH, H-C(6)), 4,01 (dd, J = 8,5/7 Hz, IH, H-C(6)), 4,42 (ddd, J = 7,6/4 Hz, IH, H-C(5)), 4,84 (d, J = 4 Hz, IH, H-C(4)).
10 Eksempel 3-8
Analogt med eksempel 2 fremstilles følgende ketaler:
Eksempel 3 5.6- 0-Cyclopentyliden-D-isoascorbinsyre Udbytte: 61% 15 iH-NMR: (CD3OD, 300 MHz) δ 1,60-2,05 (m, 8H), 3,73 (dd, J = 8,5/6 Hz, IH, H-C(6)), 3,91 (dd, J = 8,5/7,5 Hz, IH, H-C(6)), 4,36 (ddd, J = 7,5/6/3 Hz, IH, H-C(5)), 4,82 (d, J = 3 Hz, IH, H-C(4)).
20 Eksempel 4 5.6- 0-(l-Ethylpropyliden)-D-isoascorbinsyre Udbytte: 57% iH-NMR: (CD3OD, 300 MHz) δ 0,89 (t, 3H), 0,91 (t, 3H), 1,61 (g, 2H), 1,69 25 (q, 2H), 3,75 (t, J = 7 Hz, IH, H-C(6)), 3,99 (t, J = 7 Hz, IH, H-C(6)), 4,45 (td, J = 7/3 Hz, IH, H-C(5)), 4,88 (d, J = 3 Hz, IH, H-C(4)).
9 DK 169744 B1
Eksempel 5 5.6- 0-Isopropyliden-D-isoascorbinsyre Udbytte: 41% 5 iH-NMR: (CD3OD, 300 MHz) 6 1,35 (s, 3H), 1,42 (s, 3H), 3,78 (dd, J = 8,5/ 6,5 Hz, IH, H-C(6)), 4,00 (dd, J = 8,5/7 Hz, IH, H-C(6)), 4,44 (ddd, J = 7/6,5/4 Hz, IH, H-C(5)), 4,83 (d, J = 4 Hz, IH, H-C(4)).
10 Eksempel 6 5.6- O-Cyclohexyliden-L-ascorbinsyre Udbytte: 67% ^H-NMR: (CD3OD, 300 MHz) δ 1,30-1,48 (m, 2H), 1,48-1,65 (m, 8H), 4,02 (dd, 15 J = 8/6,5 Hz, IH, H-C(6)), 4,16 (dd, J = 8/7 Hz, IH, H-C(6)), 4,31 (ddd, J = 7/6,5/3 Hz, IH, H-C(5)), 4,65 (d, J = 3 Hz, IH, H-C(4)).
Eksempel 7 5.6- O-Cyclopentyliden-L-ascorbinsyre 20 Udbytte: 73% iH-NMR: (CD3OD, 300 MHz) δ 1,55-1,85 (m, 8H), 4,00 (dd, J = 8,5/6 Hz, IH, H-C(6)), 4,10 (dd, J = 8,5/7 Hz, IH, H-C(6)), 4,26 (ddd, J = 7/6,5/3 Hz, IH, H-C(5)), 4,66 25 (d, J = 3 Hz, IH, H-C(4)).
Eksempel 8 10 DK 169744 B1 5,6-0-( l-Ethylpropyliden)-L-ascorbinsyre l-H-NMR: (CD3OD, 300 MHz) δ 5 0,80-0,95 (m, 6H), 1,55-1,70 (m, 4H), 4,00 (t, J = 7 Hz, IH, H-C(6)), 4,18 (t, J = 7 Hz, IH, H-C(6)), 4,32 (td, J = 7/3 Hz, IH, H-C(5)), 4,69 (d, J = 3 Hz, IH, H-C(4)).
Eksempel 9 10 Calcium-3,4-0-isopropyliden-L-threonat 1 en 200 ml trehalset kolbe suspenderes 8,0 g (80 mmol) calciumcarbonat ved stuetemperatur i 100 ml vand, hvorpå der portionsvis tilsættes 8,65 g (40 mmol) 5,6-O-iso-propyliden-L-ascorbinsyre inden for 30 minutter. Efter 15 afkøling til 5°C tilsættes dråbevis 18,15 g hydrogen-peroxid (30%'s opløsning i vand, 160 mmol) inden for 2 timer. Temperaturen holdes under 20°C. Den heterogene blanding omrøres endnu 2 timer ved stuetemperatur og 30 minutter ved 40°C, hvorpå der efter tilsætning af 2 g 20 aktivt kul opvarmes 1 time til 85°C. Det dannede calcium-oxalat og det aktive kul frafiltreres på "Celite"®. Filtratet inddampes til 50 g. Ved tilsætning af 60 ml acetone udfældes produktet.
Udbytte: 6,2 g (77,4%) calcium-3,4-0-isopropyliden-L-
25 threonat · 1/4 H2O Smeltepunkt: >250°C
[ag0 = +21,5° (c = 1, H^O)
Eksempel 10 DK 169744 B1 li
Calcium-3,4-0-cyclohexyliden-D-erythronat
Til en suspension af 8,0 g (80 mmol) calciumcarbonat og 5 10,2 g (40 mmol) 5,6-Q-cyclohexyliden-D-isoascorbinsyre i 150 ml vand sættes dråbevis inden for 2 timer 18,15 g hydrogenperoxid (30%'s opløsning i vand, 160 mmol). Temperaturen holdes under 20°C. Den heterogene blanding omrøres endnu 2 timer ved stuetemperatur og 45 minutter 10 ved 40°C, hvorpå der efter tilsætning af 2 g aktivt kul opvarmes 1 time til 90°C. Det dannede calciumoxalat og det aktive kul frafiltreres over "Celite"®. Filtratet inddampes til 52,5 g. Produktet udfældes ved dråbevis tilsætning af 60 ml ethanol.
15 Udbytte: 8,4 g (86%) calcium-3,4-0-cyclohexyliden- D-erythronat · 1/2 H2O Smeltepunkt: >250°C 70 [or]D = +18,8° (c = 1, ethanol)
Eksempel 11 20 (R)-2,2-Dimethyl-l,3-dioxolan-4-methanol ud fra calcium- 3,4-0-isopropyliden-L-threonat (elektrolyse i nærværelse af triethylamin).
Til en opløsning af 23,8 g calcium-3,4-0-isopropyliden-L-threonat (82%’s, 100 mmol) i 220 ml vand sættes dråbevis 25 10,0 g svovlsyre (50%'s, 50 mmol), hvorved blandingen får en pH-værdi på 1,95. Den heterogene blanding omrøres endnu 10 minutter ved 0-5°C. Det udfældede calciumsulfat-dihydrat frafiltreres og vaskes med to gange 10 ml vand.
Til filtratet sættes 6,2 g (60 mmol) triethylamin, hvorpå 30 der elektrolyseres i en udelt elektrolysecelle med et rumfang på 250 ml med grafitelektroder ved fra 15 til 20°C o'g en konstant strøm på 1,0 A i 6,5 timer. pH-Værdien, som 12 DK 169744 B1 ved endt elektrolyse er 8,0-8,5, indstilles ved tilsætning af 15 g dinatriumhydrogenphosphat (dodecahydrat) på 7-8. Blandingen afkøles til 0°C, hvorpå der inden for 5 1,5 timer portionsvis tilsættes 7,8 g (200 mmol) natrium- borhydrid. Der omrøres i endnu 7 timer ved 20°C, hvorpå der filtreres. Filtratet ekstraheres med seks gange 200 ml ether. De organiske faser tørres over natriumsulfat og inddampes. Remanensen destilleres ved 24 mbar 10 over kaliumhydroxid.
Udbytte: 6,95 g (52,6%)
Kogepunkt: 85-87°C/24 mbar 20 [ a = -15,3° (uden opløsningsmiddel)
Renhed: 98,8% (GC).
15 Eksempel 12 (R)-2,2-Dimethyl-l,3-dioxolan-4-methanol ud fra 5,6-0-iso-propyliden-L-ascorbinsyre (oxidation og elektrolyse i nærværelse af natriumcarbonat).
Til en opløsning af 21,6 g 5,6-0-isopropyliden-L-ascorbin-20 syre (95%Ts, 95 mmol) i 250 ml vand sættes portionsvis inden for 15 minutter en blanding af 10,0 g (100 mmol) calciumcarbonat og 15,9 g (150 mmol) natriumcarbonat. Den heterogene blanding omrøres i 1 time ved stuetemperatur, hvorpå der afkøles til 10°C. Dernæst tilsættes dråbevis 25 inden for 1 time 44,5 g hydrogenperoxid (30%Ts opløsning i vand, 400 mmol). Temperaturen holdes under 20°C. Blandingen omrøres endnu 1 time ved stuetemperatur og 1 time ved 40°C, hvorpå der portionsvis tilsættes 4 g aktivt kul, og blandingen omrøres endnu 1 time ved 75°C. Efter afkøling 30 til 50°C filtreres blandingen over "Celite" ®. Filtratet afkøles i et temperaturreguleret bægerglas til 15°C, hvorpå pH-værdien ved tilsætning af svovlsyre indstilles på 6,5, som opretholdes under elektrolysen. Elektrolysen DK 169744 Bl 13 gennemføres i et rør (d = 3 cm) med 2 katoder og 2 anoder af grafit (d = 0,5 cm, 1 = 24 cm) med en strøm på 2,2 A, hvor opløsningen ved hjælp af en pumpe cirkuleres 5 kontinuerligt. I alt omsættes 2,5 Faraday/mol. Efter elektrolysen indstilles pH-værdien ved tilsætning af 15 g dinatriumhydrogenphosphat (dodecahydrat) på 7-8. Blandingen afkøles til 0°C, hvorpå der inden for 1,5 timer portionsvis tilsættes 7,8 g (200 mmol) natriumborhydrid.
10 Dernæst omrøres den heterogene blanding i endnu 4 timer ved 20°C, hvorpå der filtreres. Filtratet ekstraheres med seks gange 100 ml ethylacetat. Det ved inddampning af ekstrakten udvundne råprodukt destilleres under vakuum.
Udbytte: 7,5 g (56,4%) 15 20 |>]D = -15,1° (uden opløsningsmiddel)
Renhed: 99,3% (GC).
Eksempel 13 (R)-2,2-Dimethyl-l,3-dioxolan-4-methanol ud fra 5,6-O-iso-propy1iden-L-ascorbinsyre (elektrolyse med Pt-elektro-20 der).
På tilsvarende måde som beskrevet i eksempel 12 oxideres 9,1 g 5,6-0-isopropyliden-L-ascorbinsyre (95%fs, 40 mmol) med hydrogenperoxid i nærværelse af calciumcarbonat og natriumcarbonat. Elektrolysen af den således dannede 25 opløsning af natrium-3,4-0-isopropyliden-L-threonat gennemføres ved 15°C i en temperaturreguleret bægerglas.
Som anode anvendes en roterende (2000 1/minut) platinskive (A = 3 cm^), som samtidig bevirker gennemblanding af opløsningen. Som katode anvendes et platintrådnet (A = 6,2 30 cm^). Der ledes en konstant strøm på 0,6 A op til en elektricitetsmængde på 2,5 Faraday/mol gennem opløsningen. De resterende trin gennemføres som beskrevet ‘i eksempel 12.
14 DK 169744 B1
Udbytte: 2,0 g (37,4%)
Kogepunkt: 75-77°C/12 mm Hg 20 [a]D = -15,3° (uden opløsningsmiddel) 5 Renhed: 99,1% (GC).
Eksempel 14 (S)-1,2-0-Cyclohexylidenglycerol ud fra calcium-3,4-0-cyc1ohexy1iden-D-erythronat·
En opløsning af 24,8 g calcium-3,4-0-cyclohexyliden-D-10 erythronat (95%'s, 100 mmol, fremstillet ifølge eksempel 10) i 160 ml methanol sættes på en søjle af 500 g "Dowex"® 50 W (protoneret form), hvorpå der elueres med 1,5 1 methanol. Eluatet inddampes til 120 g, hvortil der sættes en opløsning af 6,2 g (60 mmol) triethylamin i 100 ml 15 vand. De resterende trin gennemføres som beskrevet i eksempel 11.
Udbytte: 6,0 g (35%)
Kogepunkt: 87-89°C/l mm Hg, 137°C/17 mm Hg 70 [a]D = +7,3°C (c = 2, methanol) 20 -^-H-NMR: (CDCI3, 300 MHz) δ 1,30-1,50 (m, 2H), 1,50-1,70 (m, 8H), 3,04 (t, J = 6 Hz, IH, OH), 3,59 (ddd, J = 11,5/6/5,5 Hz, IH, H-C(3)), 3,70 (ddd, J = 10/6/4,5 Hz, IH, H-C(3)), 3,77 (dd, J « 8/6,5 Hz, IH,. H-C(l)), 25 4,03 (dd, J = 8/6,5 Hz, IH, H-C(l)), 4,23 (tdd, J = 6,5/5,5/4 Hz, IH, H-C(2)).
Renhed: 96,6% (GC).
DK 169744 B1
Eksempel 15 15 (S)-1,2-0-Cyclohexylidenglycerol ud fra 5,6-O-cyclo- hexyliden-D-isoascorbinsyre.
5 En opløsning af 25,7 g 5,6-0-cyclohexyliden-D-isoascorbin-syre (95%'s, 95 mmol, fremstillet ifølge eksempel 2) i 250 ml vand oxideres i nærværelse af calciumcarbonat og natriumcarbonat som beskrevet i eksempel 12 med hydrogen-peroxid, hvorpå der elektrolyseres.
10 Udbytte: 5,7 g (34,7%) 20 [a]D = +7,4° (c = 5, methanol)
Renhed: 98,7% (GC).
Eksempel 16 (S)-1,2-0-Cyclopentylidenglycerol ud fra 5,6-0-cyclo- 15 pentyliden-D-isoascorbinsyre.
Til en opløsning af 10,2 g 5,6-0-cyclopentyliden-D-iso-ascorbinsyre (95%'s, 40 mmol, fremstillet ifølge eksempel 3) i 150 ml vand sættes inden for 10 minutter portionsvis en blanding af 4,0 g (40 mmol) calciumcarbonat og 6,4 g 20 (60 mmol) natriumcarbonat. Dernæst omrøres den heterogene blanding i 1 time ved stuetemperatur, hvorpå der afkøles til 10°C. Dernæst tilsættes dråbevis inden for 1 time 18,15 g hydrogenperoxid (30%' s opløsning i vand, 160 mmol), således at temperaturen holdes under 20°C.
25 Blandingen omrøres endnu 1 time ved stuetemperatur og 1 time ved 40°C. Dernæst tilsættes inden for 30 minutter 2 g aktivt kul. Der omrøres endnu 1 time ved 85°C, hvorpå der efter afkøling til 50°C filtreres over "Celite"®. Filtratet afkøles i et temperaturreguleret bægerglas til 30 15°C, hvorpå der ved tilsætning af svovlsyre indstilles p‘å en pH-værdi på 6,5, som opretholdes under elektrolysen.
16 DK 169744 B1
Elektrolysen gennemføres i et rør (d = 3 cm) med 2 katoder og 2 anoder af grafit (d = 0,5 cm, 1 = 7 cm) med 1,6 A og i alt 2,5 Faraday/mol. Opløsningen cirkulerer kontinuer-5 ligt ved hjælp af en pumpe. Dernæst bringes pH-værdien ved tilsætning af 6 g dinatriumhydrogenphosphat (dodeca-hydrat) på 7-8. Blandingen afkøles til 0°C. Inden for 1 time tilsættes portionsvis 3,1 g (80 mmol) natriumbor-hydrid. Den heterogene blanding omrøres endnu 4 timer ved 10 25°C, hvorpå der filtreres. Filtratet ekstraheres med fem gange 50 ml ethylacetat. Ekstrakten destilleres efter afdestillering af opløsningsmidlet under vakuum.
Udbytte: 2,7 g (42,3%)
Kogepunkt: 86-87eC/l mm Hg 15 = +8,9° (c = 5, methanol) ^H-NMR: (CDCI3, 300 MHz) δ 1,60-2,00 (m, 8H), 3,55-3,70 (m, 3H), 3,78 (dd, J = 8/7 Hz, IH, H-C(l)), 4,02 (dd, J = 8/6 Hz, IH, H-C(l)), 4,20 (dddd, J = 7/6/5/4,5 Hz, IH, 20 H-C(2)).
Renhed: 99,1% (GC).
Eksempel 17 (S)-2,2-Diethyl-l,3-dioxolan-4-methanol ud fra 5,6-0-(1-ethylpropyliden)-D-isoascorbinsyre.
25 Til en suspension af 4,0 g (40 mmol) calciumcarbonat, 6,4 g (60 mmol) natriumcarbonat og 10,3 g 5,6-0-(1-ethyl-propyliden)-D-isoascorbinsyre (95%'s, 40 mmol, fremstil let ifølge eksempel 4) i 150 ml vand sættes dråbevis inden for 2 timer 18,15 g hydrogenperoxid (30%'s opløsning i 30 vand, 160 mmol). Temperaturen holdes ved afkøling under 20°C. Den heterogene blanding omrøres endnu 2 timer ved stuetimer og 45 minutter ved 40°C. Efter tilsætning af 2 g aktivt kul opvarmes 1 time til 85°C. Det dannede calcium- DK 169744 B1 17 oxalat og det aktive kul frafiltreres. Filtratet overføres til en til 40°C opvarmet bægerglas, hvorpå der indstilles med svovlsyre på en pH-værdi på 6,5, som opretholdes under 5 elektrolysen. Elektrolysen gennemføres i et rør (d = 3 cm) med 2 katoder og 2 anoder af grafit (d = 0,5 cm, 1 = 7 cm) ved 1,2 A og i alt 2,5 Faraday/ mol. Opløsningen omrøres kontinuerligt ved hjælp af en pumpe. Efter endt elektrolyse tilsættes 6 g dinatrium-10 hydrogenphosphat (dodecahydrat) for at indstille pH-værdien på 7-8. Blandingen afkøles til 0°C. Inden for 2 timer tilsættes portionsvis 3,1 g (80 mmol) natrium-borhydrid. Efter endt tilsætning omrøres endnu 4 timer ved 25*Ό, hvorpå der filtreres. Filtratet ekstraheres med fem 15 gange 50 ml ethylacetat. Det efter afdestillering af opløsningsmidlet fra ekstrakten destilleres det dannede råprodukt under vakuum.
Udbytte: 2,45 g (38,3%)
Kogepunkt: 58-61°C/0,2 mm Hg 90 90 [ a ]D = +13,6° (c = 5, methanol) 1h-NMR: (CDC13, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H), 0,95 (t, 3H), 1,65 (g, 2H), 1,69 (q, 2H), 2,17 (s, IH, OH), 3,61 (dd, J = 11/5 Hz, IH, H-C(3)), 3,74 (m, IH, H-C(3)), 3,75 (dd, J = 25 8/7 Hz, IH, H-C(l)), 4,03 (dd, J = 8/7 Hz, IH, H-C(l)), 4,23 (m, IH, H-C(2)).
Renhed: 98,7% (GC).
Eksempel 18 (S)-2,2-Dimethyl-l,3-dioxolan-4-methanol ud fra 5,6-0-iso-30 propyliden-D-isoascorbinsyre.
På tilsvarende måde som beskrevet i eksempel 12 fremstilles ud fra 5,6-0-isopropyliden-D-isoascorbinsyre véd oxidation med hydrogenperoxid i nærværelse af calcium- 18 DK 169744 B1 carbonat og natriumcarbonat og dernæst elektrolyse (S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxo1an-4-methano1.
Udbytte: 58,2% 5 Kogepunkt: 75-78°C/12 mm Hg 20 [ α ]D = +11,5® (c = 5, methanol) 20 [ a. ]D = +15,1° (uden opløsningsmiddel) iH-NMR: (CDCI3, 300 MHz) δ 1,39 (s, 3H), 1,46 (s, 3H), 2,32 (s, IH, OH), 3,61 (dd, J = 11,5/5 Hz, IH, H-C(3)), 3,74 (dd, 10 J = 11,5/4 Hz, IH, H-C(3)), 3,80 (dd, J = 8/ 6,5 Hz, IH, H-C(l)), 4,04 (dd, J = 8/6,5 Hz, IH, H-C(l)), 4,25 (tdd, J = 6,5/5/4 Hz, IH, H-C(2)).
Eksempel 19 (R)-4-Isopropylaminomethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan ud 15 fra 5,6-0-isopropyliden-L-ascorbinsyre.
En ifølge eksempel 12 fremstillet opløsning af (S)-2,2-di-methyl-l,3-dioxolan-4-carbaldehyd (mængder og gennemførelse som beskrevet i eksempel 12, men uden reduktion med natriumborhydrid) sættes dråbevis inden for 3 timer 20 under hydrogenatmosfære til en blanding af 20 ml iso-propylamin, 2,0 g palladium/aktivt kul (10% Pd) og 200 ml methanol. Blandingen hydrogeneres i et rysteapparatur ved 3 bar hydrogentryk og stuetemperatur indtil afsluttet hydrogenoptagelse. Dernæst frafiltreres katalysatoren.
25 Filtratet inddampes til 100 ml. Efter tilsætning af 10 g natriumcarbonat ekstraheres blandingen med fem gange 50 ml dichlormethan. Dichormethanfaserne tørres over natriumsulfat. Opløsningsmidlet afdestilleres. Den olieagtige remanens destilleres dernæst under vakuum.
19 DK 169744 B1
Udbytte: 6,8 g (41,4%, beregnet på 5,6-0-isopropyliden-L-ascorbinsyre)
Kogepunkt: 43-45°C/0,l mm Hg 5 [«]q° = +7,3° (c = 2, methanol)
Claims (6)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af enantiomerrene 2,2,4-trisubstituerede 1,3-dioxolaner med den almene 5 formel _-rCI^X v R1^S2 hvori Ri og R2 enten er ens og er a) hydrogen eller b) alkylgrupper med 1-4 C-atomer eller 10 c) arylgrupper eller d) ary1alkylgrupper eller R^ og R2 tilsammen er en 1,4-butandiyl- eller 1,5-pentandiylgruppe, og X enten er en hydroxygruppe, eller, når R* og R2 ikke er arylgrupper, NHR2, hvor r3 er 15 alkyl med 1-8 C-atomer eller aryl, kendetegnet ved, at man alt efter den ønskede konfiguration omdanner en tilsvarende substitueret threonsyre eller erythronsyre med den almene formel COOH HC-OH HC~0 R II I χ2 H2C-0x xr 20 eller et salt deraf ved elektrolyse til det tilsvarende substituerede l,3-dioxolan-4-carbaldehyd med den almene formel DK 169744 B1 CHO I t HC~Ov JR III I X 2 H2c-cr R og omdanner dette, uden isolering, ved reduktion eller, når Ri og r2 ikke er arylgrupper, reduktiv aminering til 5 den enantiomerrene 2,2,4-trisubstituerede 1,3-dioxolan med formlen I.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at elektrolysen gennemføres i en vandig opløsning med en pH-værdi på 4-10.
3. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1-2, kende tegnet ved, at elektrolysen gennemføres i nærværelse af en tertiær amin.
4. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1-2, kende tegnet ved, at threon- eller erythronsyren anvendes i form 15 af et alkalimetal- eller jordalkalimetalsalt.
5. Fremgangsmåde ifølge et af kravene 1-4, kende tegnet ved, at threon- eller erythronsyren er fremstillet ved oxidativ nedbrydning af en tilsvarende substitueret ascorbinsyre eller isoascorbinsyre med den almene formel r1x°1 20 r2 0 lt HO-^^OH IV med vandig hydrogenperoxid i nærværelse af calcium-carbonat. DK 169744 B1
6. Fremgangsmåde ifølge krav 5, kendetegnet ved, at oxidationen af ascorbinsyren eller isoascorbinsyren er gennemført i nærværelse af et alkalimetalcarbonat.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH253/88A CH674843A5 (da) | 1988-01-26 | 1988-01-26 | |
| CH25388 | 1988-01-26 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK32289D0 DK32289D0 (da) | 1989-01-25 |
| DK32289A DK32289A (da) | 1989-07-27 |
| DK169744B1 true DK169744B1 (da) | 1995-02-13 |
Family
ID=4182797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK032289A DK169744B1 (da) | 1988-01-26 | 1989-01-25 | Fremgangsmåde til fremstilling af enantiomerrene 2,2,4-trisubstituerede 1,3-dioxolaner. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4936958A (da) |
| EP (1) | EP0325967B1 (da) |
| JP (1) | JPH01240691A (da) |
| AT (1) | ATE104291T1 (da) |
| CA (1) | CA1328459C (da) |
| CH (1) | CH674843A5 (da) |
| DE (1) | DE58907419D1 (da) |
| DK (1) | DK169744B1 (da) |
| ES (1) | ES2061738T3 (da) |
| FI (1) | FI890101L (da) |
| IE (1) | IE64160B1 (da) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6723428B1 (en) * | 1999-05-27 | 2004-04-20 | Foss Manufacturing Co., Inc. | Anti-microbial fiber and fibrous products |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH635573A5 (en) * | 1977-03-24 | 1983-04-15 | Sandoz Ag | Process for preparing novel 1,2-dihydroxypropane derivatives |
| JPS6094977A (ja) * | 1983-10-28 | 1985-05-28 | Takeda Chem Ind Ltd | （ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドの製造法 |
-
1988
- 1988-01-26 CH CH253/88A patent/CH674843A5/de not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-01-09 FI FI890101A patent/FI890101L/fi not_active Application Discontinuation
- 1989-01-11 IE IE6689A patent/IE64160B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-01-12 CA CA000588068A patent/CA1328459C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-13 DE DE58907419T patent/DE58907419D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-13 ES ES89100588T patent/ES2061738T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-13 AT AT89100588T patent/ATE104291T1/de active
- 1989-01-13 EP EP89100588A patent/EP0325967B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-18 US US07/298,019 patent/US4936958A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-23 JP JP1013883A patent/JPH01240691A/ja active Pending
- 1989-01-25 DK DK032289A patent/DK169744B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2061738T3 (es) | 1994-12-16 |
| IE890066L (en) | 1989-07-26 |
| DE58907419D1 (de) | 1994-05-19 |
| DK32289A (da) | 1989-07-27 |
| FI890101A0 (fi) | 1989-01-09 |
| ATE104291T1 (de) | 1994-04-15 |
| IE64160B1 (en) | 1995-07-12 |
| DK32289D0 (da) | 1989-01-25 |
| EP0325967B1 (de) | 1994-04-13 |
| EP0325967A2 (de) | 1989-08-02 |
| CH674843A5 (da) | 1990-07-31 |
| EP0325967A3 (en) | 1990-08-29 |
| JPH01240691A (ja) | 1989-09-26 |
| CA1328459C (en) | 1994-04-12 |
| US4936958A (en) | 1990-06-26 |
| FI890101L (fi) | 1989-07-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4413142A (en) | Method for preparing L-carnitine | |
| CN105801419A (zh) | 曲前列环素二乙醇胺的合成方法及新颖中间体 | |
| KR870001522B1 (ko) | 글리포세이트와 글리포세이트의 유도체의 제조방법 | |
| EP0930311B1 (en) | Process for preparing 1,3-dioxolane-4-methanol compounds | |
| Pradipta et al. | Unexplored reactivity of N-alkyl unsaturated imines: a simple procedure for producing optically active 1, 3-diamines via a stereocontrolled formal [4+ 2] and [4+ 2+ 2] iminocycloaddition | |
| EP0173714A1 (en) | PRODUCTION OF OPTICALLY ACTIVE 1,3-DIOXOLAN-4-METHANOL COMPOUNDS. | |
| JPWO2008023836A1 (ja) | ベンズアルデヒド化合物の製造方法 | |
| CN109811361B (zh) | 一种(e)-乙烯基硫氰酸酯类化合物的电化学制备方法 | |
| DK169744B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af enantiomerrene 2,2,4-trisubstituerede 1,3-dioxolaner. | |
| EP2687521B1 (en) | "Process for the enantioselective synthesis of landiolol" | |
| EP0926147B1 (en) | Process for preparing 1,3-dioxolane-4-methanol compounds | |
| CA1132994A (en) | Process for the manufacture of furanones | |
| Van Tilborg et al. | Electrosynthesis of cyclopropanone adducts | |
| EP0007652B1 (en) | Derivatives of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane and a process for their preparation | |
| DK168795B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af bis-carbamater | |
| JP2012184229A (ja) | ランジオロールのエナンチオ選択的合成のためのプロセス | |
| US7420087B2 (en) | Method for preparing 4-hydroxyisoleucine diastereoisomers and enantiomers and derivatives thereof | |
| JPS6240389A (ja) | カルバミン酸エステルの製法 | |
| KR0162079B1 (ko) | 광학 활성 2-(테트라하이드로피란-2-일옥시)-1 프로판올의 제조방법 | |
| HU209329B (en) | Process for producing high enantiomer-purity, optically active 1,4-diols | |
| JPH0249311B2 (da) | ||
| CA2105411A1 (en) | Process for the preparation of 2-aryl-1,3-propanediols | |
| US20150252055A1 (en) | Compounds of chiral aromatic spiroketal diphosphine ligands, preparation methods and uses thereof | |
| SU755795A1 (ru) | Способ получения фосфониевых солей 1 | |
| JP4104863B2 (ja) | テトラヒドロピラニルオキシアミンの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| AHB | Application shelved due to non-payment | ||
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |