DK165591B

DK165591B - Flerumaettede fluorsubstituerede alkoholforbindelser

Info

Publication number: DK165591B
Application number: DK037792A
Authority: DK
Inventors: Noritada Matsuo; Kazunori Tsushima; Sumio Nishida; Toshihiko Yano
Original assignee: Sumitomo Chemical Co
Priority date: 1985-04-26
Filing date: 1992-03-23
Publication date: 1992-12-21
Also published as: DK37792D0; IL78518A; HU905042D0; KR930007305B1; HU201656B; CS304386A2; GB2174700A; ES554320A0; DK165591C; EP0202500B1; IL78518A0; DK190086D0; EP0202500A1; GB8609479D0; PL146893B1; CA1277676C; DK165552C; CA1293267C; PL151064B1; DK190086A

Description

DK 165591 B

Opfindelsen angår hidtil ukendte flerumættede fluorsubstituerede alkohol forbindelser med den i krav 1 angivne almene formel (III).

Alkoholforbindelserne (III) kan anvendes som mel-5 lemprodukter til fremstilling af hidtil ukendte carboxyl-syreestere med formlen (I), der kan fremstilles som angivet i det følgende og kan anvendes i insekticider, der indéholder dem som den aktive bestanddel. Carboxylsyreestrene med formlen (I) har strukturen 10

/F

C = \ /H

* / 1 I

J, OC - CH - C

S i V \ 15 ? /\ R3 “3 “3 hvori R^ er et hydrogenatom eller en methylgruppe; når R^ er et hydrogen, er R2 en gruppe med formlen 20

X

/ -CH=C , hvori X og Y er ens eller forskellige, og \

25 Y

er et hydrogenatom, en methylgruppe, et chlor-, fluor- eller bromatom eller en trifluormethylgruppe, og når R^ er en methylgruppe, er R2 en methylgruppe? R3 er et hydrogenatom eller en methylgruppe; og R4 er et hydrogenatom, en 0^..5-30 -alkylgruppe, en C2_4-alkenylgruppe eller en C2_4-alkynyl-gruppe.

Det har nu vist sig, at forbindelserne med formlen (I) har fortrinlige egenskaber som følger: 1. Virker særdeles hurtigt på forskellige insekter og har 35 en høj insecticid virkning.

2. Yderst effektivt som et flygtigt middel eller et bekæmpelsesmiddel.

2

DK 165591 B

3. Har relativt lav toksicitet over for pattedyr.

4. Udøver en udmærket virkning på skadelige insekter, der er modstandsdygtige over for organophosphor-insecticider 5· eller carbamater.

5. Kan fremstilles til en relativt lav pris.

Skønt denne opfindelse i en bredere forstand er inkluderet i japansk patentansøgning nr. 42045/1980, er der ikke i patentbeskrivelsen givet nogen konkret beskrivelse af for-10 bindeisen (I). Det har vist sig, at forbindelsen med formlen I, som det er indlysende ud fra eksempler, der skal beskrives senere, har en kendeligt højere insekticid virkning end lignende forbindelser, der er beskrevet i nævnte patentansøgning.

15 Som specifikke eksempler på skadelige insekter over for hvilke forbindelserne (I;, er særligt virkningsfulde, er der angivet eksempelvis Diptera, såsom stuefluen (Musca domestica) og almindelig stikmyg (Culex pipiens pallens), Lepidoptera, som lever indendørs, såsom møl (Tinea pellio-20 nella), og Dictyoptera, såsom tysk kakerlak (Blattella ger-manica). Forbindelserne (I) er udmærket virkningsfulde over for disse insekter, når de anvendes som flygtige midler eller bekæmpelsesmidler. De andre eksempler på skadelige insekter, over for hvilke forbindelserne (I) er virknings-25 fulde, inkluderer Hemiptera, såsom plantespringere ("plant-hoppers") , cikader, bladlus og stinktæger, Lepidoptera, såsom kålmøl (Plutella xylostella), risstængelborer (Chilo suppressalis) og "hærorme", Coleoptera, såsom klanbiller ("dermestid beetles"), og Orthoptera.

30 I forbindelserne med formlen I er foretrukne forbin delser sådanne, hvori og R3 er hydrogenatomer. Især foretrukne forbindelser er sådanne, hvori X og Y, i de ovennævnte foretrukne forbindelser, er ens eller forskellige og er en methylgruppe, et chloratom, et fluoratom, et bromatom eller 35 en trifluormethylgruppe, og R4 er en C2_>4-alkylgruppe, en allylgruppe eller en propargylgruppe.

3

DK 165591 B

Man kan fremstille forbindelsen med formlen I ved omsætning af en carboxylsyre med formlen /¾ HO-C— CH-Cf (tt \ I \ / \ (II) 0 C K2 / \ CH3 ch3 hvori og R2 er som ovenfor defineret, eller et reaktivt derivat deraf, med en alkoholforbindelse med formlen

R, F

4\ /

C = C .H

„/ \/ H (III)

OH

C

III

c R3 hvori R^ og R^ er som ovenfor defineret, om nødvendigt, i nærværelse af et egnet indifferent opløsningsmiddel, reaktionshjælpestof eller katalysator.

Det reaktive derivat af carboxylsyren, som man her omtaler, omfatter syrehalogenider såsom syrechlorid og syrebromid, og syreanhydrider.

Forbindelsen med formlen I har optiske isomere på grund af de asymmetriske carbonatomer på syredelen og alkoholdelen og stereoisomere på grund af syredelen, og alle disse isomere er omfattet af formlen I.

v

4 DK 165591 B

O

I forbindelserne (I) har de optiske isomere, hvori syredelen har en absolut lR-konfiguration og/eller alkoholdelen har en levo optisk rotation, ligesom den til-5 svarende fri alkohol, særdeles høje insekticide virkninger.

I forbindelsen (i) har alkoholdelen den geometriske Z-form-konfiguration, såfremt der eksisterer to geometriske isomere ved dobbeltbindingen.

I det følgende beskrives der fremgangsmåder til 10 fremstilling af forbindelsen (i) .

Fremgangsmåde A

Omsætning af et carboxylsyrehå-logenid med en alkohol-15 forbindelse

Den Ønskede ester fås ved omsætning af et syrehalo-genid med formlen

20 R

/1

A - C - CH-C

« \ / \ (IV) / \ 2 CH, CH,

25 J J

hvori A er et halogenatom, såsom chlor, brom, og' og R2 er som ovenfor defineret, fortrinsvis et syrechlorid, med en alkoholforbindelse med formlen III, i nærværelse af et 30 reagens til fjernelse af hydrogenhalogenid, såsom pyridin eller triethylamin, i et indifferent opløsningsmiddel ved en temperatur fra -30 til 100°C i fra 30 minutter til 20 timer.

35 o

5 DK 165591 B

Fremgangsmåde B

Omsætning af et carboxylsyreanhydrid med en alkoholforbindelse

Den ønskede ester fås ved omsætning af et carboxyl-5 syreanhydrid med formlen r\ λ / C-CH-C--0 .0 / V jT (V) V2/\ \ CH3 CH3 y 2 hvori og R3 er som ovenfor defineret, med en alkoholfor-15 bindelse med formlen III, i nærværelse af en base, såsom pyridin eller triethylamin, i et indifferent opløsningsmiddel, såsom benzen, toluen, hexan eller acetone, ved en temperatur fra -20°C til 100°C i fra 1 til 20 timer.

20 Fremgangsmåde C

Dehydratiseringsreaktion mellem en carboxylsyre og en alkoholforbindelse

Den ønskede ester fås ved omsætning af en carboxylsyre med formlen II med en alkohol med formlen III i nærvæ-25 relse af et dehydratiseringsmiddel såsom dicyclohexylcar- bodiimid, ved en temperatur fra 0 til 150°Ci fra 30 minutter til 10 timer.’

Den forbindelse, der fås ved de ovennævnte fremgangsmåder, kan renses, om nødvendigt ved hjælp af chromatografi 30 eller destillering.

Forbindelsen (I) fremstillet ifølge de ovennævnte fremgangsmåder er angivet som eksempler i tabel I.

35 6

DK 165591 B

in o m in *» ·» <\ ·» — in Γ" 10 cn <-· ni Μ M n

go W ~ 'W

S,*-' o σ» on tn

w Wxi3 S S S! S

„j >-< c\ r* o\ o οι δ"" ^ ^ ^ m >i cr " _? _? .*»

H [i, φ ι-l iH iH rH

r—I 0 r» <*·*» *-* *·* *»* O +1 +1 +1 +1

H ίΜ ΗΦ W W W W

°\/ B" —------

O O DJ

\ / c I o <u «/ \ n +3 0 xa O ffl 01 - 0)

1 fi fi m C

_ rH dj <β ·Η (β

0=0 (D Μ ί-ι O M

S O rQ +> +> l +>

\ / I I I — I

h \ / m a) — cn « 0-0*0-« P « « « « Η \ / >ίΗΗΗΗ O) \ r λ t/1 w w '~r w Λ O *_____ g » “ /\ s « s1 \ -P in in m a «a ^jjraaao

S « cn ni cn I

u O O O O

ω III

O

a m « a a a a till a a a a o o o o

N il II || II

« o o o o /\ «'\n /\ /\ 00000.0 00

H

« a a a a V Q) Λ Λ λ ^ Ρ C Η Ρ ^ ™ ^ 3 Ο -Η 0) β « Λ «0__ 7

DK 165591 B

in o in w m in in ·» * *k s « * μ η n in *3*

^ ON M M M M MM

Λ ~ w W w w w ww x 5 0* M O 00 Η M VD in WWwM c\ 00 lo O £ r~ H d O P* *3* 00 10 O O 00 n S-e «· 't ^ m in «· >( tr>·—> ·» ·» * η ** Λ *

Puflj i—I Η Η Η H HH

...............r" —— ——— ——— ————— ————— ——— ““’ Λ 0 ^ ^ ^ oh +Γ +Γ +i +i +i +| +| ^(D^w w w w ww

H n3 C I

+J 01 (ϋ m co ra οι c 3

w c c d C td C

P HujnjnjojMie 8 5 ΰ jj a a y . ii S 0) i i JL Λ m i 1 p « « Pi Pi « *

H >-ir_IHHHHH

h Www w ~ w w <D --------

Λ I

(OM I M

E·* P} I M S3 I

ti N KUN

3 in K 1 I O N S3

p ^ S3 U Is* t~~ I S3U

g * J* i “m æm 8 Vi

ω II v V i Sf »I

O c H CM O o 5x3 ae ae ffl ts^ww w K W S3 S3

Il i K I I

æ S3 K O S3 w

Quo II ου Μ Π II II Ο II II Μ « κ υ ο / \ ο ο κ °<η / \ / \ £ V. / \ / \ °

Sfafa3oS§uSoo η αΓ1 κ κ κ κ κ κ 8 ι ι οι · *-» — λ er *? j-tCHpm ιο t** οο σ> ο η

0 Η 01 C w w w w w Η H

h Λ Ό 8

DK 165591 B

* . *—s ,—s ,—* ----.

m tn in in o o S « ^ » <l n J3 λ fO fO CN Η H ^ rj —.. es cm ni es es es ΧΜΌ ^ ~ ^ en w o •H G w iH o *a* es ID t"· tn ø q Tr oo co t-' es rp >ι σι ιο oo σ> oo σι foøw^a« >ςρ rp TP *3« Ttf K ·> IV « ^ l\

r~t <H iH iH i—I r—I

i—1 0

Xi «·** «“* <—* «—» «"* OH +1 +1 +1 +1 +1 1

Aid) -- ^ ^ ^ ^

Η Ό < I

+J

ns w en “ en C ω c en

f ^ £ <0 G oi «j G

^ G H G H k G

o Φ k +» k O -P k

iw 'O +) I +J I i 4J

'1 — 1 ~ — I

H ϋ es es es es es es I r—i t—{ τ-{ r-i r—i r-{ 0 T «-^wwwww Λ w-------- m k H 1 Τι i es in m in

•Sjsrin in s s s X

P PS X s u es es es

Π es es i u U O

“ ° ° 5f g en m '

CS g SS SS S

I I S I I I

S S CJ s s s U U II u u u

es II II U II II II

Bi U U / \ O u o / \ / \ n en 'en / \ /\en / \

HHHfcSSHHHSHH

ouuuuuuuuouu

H

es s s s s s s ø lim· *-» ^ ^ k G H k es en s* in \o

0 H 0 G Η Η Η Η Η H

En Λ Ό ^ ^ ^ w 9

DK 165591 B

0 in to •S *N »s .

Λ co in t n TI

Λ Λ CS CM (N " β n w w w 2 ^ ^ o £ “! <2^ cn co co 2 •h c q m r-ι co “} i? Si. <s? in o co ^ fe Q) . . . "g. .

ιΗ Η H y_^

______H H

i <D ^ H £ O d d ·§ Η +1 +1 i H d £φ w w w ίϋ s Η Ό τ! n _U_____u <s o oi g u-ι <d c β φ 10 <e cn g „ >h H o T? 4J +> β

Irt ω S * ' « in j3 03 m rn r-t i. _i *H *H ·Η tT1 0 ° 3 ? V ? 0 1 H ® 8 £ g * -8

H £ Η Η H - O

Η~ω~ ~ ^ Φ *.-----* m •3 * * B u «H c 3 ω jj m r~ r*- C h ,* S3 Β B ® ® a pi cn ro oo +) Ό

S u u O c H

4J ii S 2 ω c -η 2 o •H ,*

-P H

--————— --in id m *2 *_ « * a « So wo d 1 i i Λ 2 WWW u m u o u : ,5 CM Η Η II ,2 1 os υ υ o . o, 2 , /W\ /\ t&

H fe ι-l Η Η «Η JS

I OOUUUU J2 Kl -----H O) PSH B B W — ______* 0) ^ lim· _ _ H 5 « ΰ ω σι o O ® c H H cm fe Λ Ό w w w

DK 165591 B

10.

o

Forbindelsen (I) beskrives i flere detaljer i overensstemmelse med de følgende eksempler.

5 Eksempel 1; Fremstilling af forbindelse 1 ved fremgangsmåde Α» Efter opløsning af 1,28 g (0,01 mol) Z-3-hydroxy-4--fluor-4-hepten-l-yn og 2,27 g (0,01 mol) lR-trans-2,2-di-methyl-3-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid i 5Q ml tør toluen sættes der fråbevis til opløsnin-10 gen 1,58 g (0,02 mol) pyridin under isafkøling. Efter tilsætningen af pyridinen omrøres blandingen ved stuetemperatur i 5 timer til fuldførelse af reaktionen. Reaktionsopløsningen hældes i 50 ml isvand, og derefter fraskilles toluenlaget. Derpå vaskes det fraskilte toluenlag på hinanden følgende med 15 5% fortyndet saltsyre, mættet vandig natriumbicarbonat-opløs- ning og mættet vandig natriumchlorid-opløsning. Derefter, efter at toluenlaget er tørret over vandfrit natriumsulfat, bortdestilleres toluen, hvorved der fås en remanens. Remanensen passeres gennem en søjle, pakket med 50 g silicagel, 20 ved at anvende et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20 som elue-ringsmiddel, idet man derved får 2,68 g af den ønskede ester som et farveløst olieagtigt stof.

Udbytte: 84% af det teoretiske udbytte, beregnet på det 25 anvendte carboxylsyrechlorid.

Eksempel 2: Fremstilling af forbindelse 2 ved fremgangsmåde B.

Efter at 1,59 g lR-trans-2,2-dimethyl-3-(2-methyl--l-propenyl)-cyclopropancarboxylsyreanhydrid (5 mmol) og 30 0,32 g Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hepten-l-yl (2,5 mmol) er op løst i 20 ml tør toluen, sættes der til opløsningen 0,50 g (5 mmol) triethylamin, og blandingen omrøres ved 40°C i 10 timer. Derpå, efter at reaktionsopløsningen er hældt i 50 ml isvand, opsamles toluenlaget, og det vandige lag 35 ekstraheres med 20 ml toluen. Toluenlagene forenes og vaskes to gange hver med 20 ml 5%'s vandig natriumcarbonat-opløsning.

o 11

DK 165591 B

Toluenlaget vaskes på hinanden følgende med 5% fortyndet saltsyre, mættet vandig natriumbicarbonatopløsning og mættet vandig natriumchlorid-opløsning. Toluenopløsningen tørres over vandfrit magnesiumsulfat. Efter at opløsningsmidlet er 5 bortdestilleret, passerer remanensen gennem en søjle, pakket med 50 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20 som et elueringsmiddel, hvorved man får 0,50 g af den ønskede ester.

10 Udbytte: 72% af det teoretiske udbytte, beregnet på den anvendte alkohol.

Eksempel 3: Fremstilling af forbindelse 13 ved fremgangsmåde C.

Efter at 0,64 g (5 mmol) Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hep-15 ten-l-yn og 1,21 g (5 mmol) lRS-trans-2,2-dimethyl-3-(2-chlor--2-trifluormethylvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre er opløst i 20 ml tør dichlormethan, tilsættes der 2,06 g (10 mmol) dicyclohexylcarbodiiroid, og blandingen henstår natten over. Næste dag, efter at blandingen er opvarmet til tilbagesva-20 ling i 4 timer til fuldførelse af omsætningen, afkøles blandingen til udfældning af dicyclohexylurinstof, som derpå underkastes filtrering. Det således fremstillede filtrat inddampes derpå, hvorved man får et olieagtigt stof. Derpå passerer det olieagtige stof gennem en søjle, pakket med 25 60 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmid del, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, som et elueringsmiddel, hvorved man får 1,09 g af den ønskede ester som et farveløst olieagtigt stof.

Udbytte: 62,0% af det teoretiske udbytte, beregnet på den 30 anvendte carboxylsyre.

35

O

12

DK 165591 B

Eksempel 4 r Fremstilling af forbindelse 17 ved fremgangsmåde A.

Efter at 235 mg (-)-Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hepten-1--yn er opløst i 5 ml tør toluen, tilsættes der 200 mg pyridin.

. Derpå sættes der til blandingen 390 mg lR-trans-2,2-dimethyl-5 -3-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid under afkøling med isvand, og derpå omrøres blandingen ved 20°C i 10 timer. Reaktionsblandingen underkastes den samme efterbehandling som i eksempel 1, hvorved man får 490 mg af den ønskede ester.

10

Eksempel 5: Fremstilling af forbindelse 18 ved fremgangsmåde A.

Efter at 250 mg (2,0 mmol) Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hep-ten-l-yn og 500 mg (1,9 mmol) lRS-cis-2,2-dimethyl-3-(2-chlor--2-trifluormethylvinyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid er 15 opløst i 10 ml tør toluen, sættes der dråbevis til opløsningen 320 mg (4,0 mmol) pyridin under isafkøling. Efter tilsætningen af pyridin omrøres blandingen ved stuetemperatur i 5 timer til fuldførelse af reaktionen. Reaktionsopløsningen hældes i 20 ml 5% fortyndet saltsyre, afkølet med is, og derpå fraskil-20 les toluenlaget. Det vandige lag ekstraheres med 5 ml ethyl- acetat to gange, og ethylacetatlaget forenes med det ovennævnte toluenlag. Derpå vaskes det således tilvejebragte organiske opløsningsmiddellag på hinanden følgende med mættet vandig natriumbicarbonat-opløsning og mættet vandig natriumchlorid-25 -opløsning, og tørres derpå over vandfrit natriumsulfat.

Det organiske lag inddampes, hvorved man får en remanens. Remanensen passerer gennem en søjle, pakket med -17 g silica-gel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, 30 som et elueringsmiddel, hvorved man får 480 mg af den ønskede ester som en farveløs olie.

Udbytt: 71% af det teoretiske udbytte, beregnet på det anvendte carboxylsyrechlorid.

35

O

13

DK 165591 B

Eksempel 6; Fremstilling af forbindelse 19 ved fremgangsmåde A.

Efter at 1,0 g (7,0 mmol) Z-3-hydroxy-4-fluor-4-octen--1-yn og 1,46 g (6,4 mmol) lRS-cis,trans-2,2-dimethyl-3-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid er opløst 5 i 30 ml tør toluen, sættes der til opløsningen dråbevis 840 mg (11 mmol) pyridin under isafkøling. Efter tilsætningen af py-ridinen omrøres blandingen ved stuetemperatur i 6 timer til fuldførelse af reaktionen. Reaktionsopløsningen hældes i 40 ml.5% fortyndet saltsyre, afkølet med is, og derpå fraskil-10 les toluenlaget. Det vandige lag ekstraheres med 10 ml ethyl-acetat to gange, og ethylacetatlaget forenes med det ovennævnte toluenlag. Derefter vaskes det således tilvejebragte organiske opløsningsmiddellag på hinanden følgende med mættet vandig natriumbicarbonat-opløsning og mættet vandig natrium-15 chlorid-opløsning, og tørres derefter over vandfrit natriumsulfat. Det organiske lag inddampes, hvorved man får en remanens. Remanensen passerer gennem en søjle, pakket med 60 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhol på 1 til 20, 20 som et elueringsmiddel, hvorved man får 1,8 g af den ønskede ester som en farveløs olie.

Udbytte: 84,5% af det teoretiske udbytte, beregnet på det anvendte carboxylsyrechlorid.

25 Eksempel 7: Fremstilling af forbindelse 20 ved fremgangsmåde A.

Efter at 1,0 g (7,0 mmol) Z-3-hydroxy-4-fluor-6-methyl--4-hepten-l-yn og 1,5 g (6,6 mmol) lRS-cis,trans-2,2-dimethyl--3-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid er opløst i 30 ml tør toluen, sættes der dråbevis til opløs-30 ningen 900 mg (12 mmol) pyridin under isafkøling. Efter tilsætningen af pyridin omrøres blandingen ved stuetemperatur i 6 timer til fuldførelse af reaktionen. Reaktionsopløsningen hældes i 40 ml 5% fortyndet saltsyre, afkølet med is, og derpå fraskilles toluenlaget. Det vandige lag ekstraheres med 10 ml 35 ethylacetat to gange, og ethylacetatlaget forenes med det ovennævnte toluenlag. Derefter vaskes det således forenede

O

14

DK 165591 B

organiske opløsningsmiddellag på hinanden følgende med mættet vandig natriumbicarbonat-opløsning og mættet vandig natrium-chlorid-opløsning, og tørres derpå over vandfrit natriumsulfat. Det organiske lag inddampes, hvorved man får en rema-5 nens. Remanensen passerer gennem en søjle, pakket med 60 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, som et elueringsmiddel, hvorved man får 2,1 g af den ønskede ester som en farveløs olie.

10 Udbytte: 97,1% af det teoretiske udbytte, beregnet på det anvendte carboxylsyrechlorid.

Eksempel 8: Fremstilling af forbindelse 3 ved fremgangsmåde A.

Efter at 1,28 g (0,01 mol) Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hep-15 ten-l-yn og 2,39 g (0,0105 mol) IRS-cis, trans-2,2-dimethyl--3-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid er opløst i 60 ml tør benzen, sættes der til opløsningen dråbevis 1,52 g (0,015 mol) triethylamin under isafkøling. Efter tilsætningen af triethylamin omrøres blandingen ved 40°C i 20 5 timer til fuldførelse af reaktionen. Reaktionsopløsningen hældes i 50 ml isvand, og derpå fraskilles benzenlaget. Derefter vaskes det fraskilte benzenlag på hinanden følgende med 5% fortyndet saltsyre, mættet vandig natriumbicarbonat-opløsning og mættet vandig natriumchlorid-opløsning. Derefter, 25 efter at benzenlaget er tørret over vandfrit natriumsulfat, bortdestilleres benzen, hvorved man får en remanens. Remanensen passerer gennem en søjle, pakket med 50 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, som et ΑΛ elueringsmiddel, hvorved man får 2,59 g af den ønskede ester som et farveløst olieagtigt stof.

Udbytte: 81,2% af det teoretiske udbytte, baseret på den anvendte alkoholforbindelse.

35 o

15 DK 165591 B

Eksempel 9; Fremstilling af forbindelse 1 ved fremgangsmåde A« Efter at 1,28 g (0,01 mol) Z-3-hydroxy-'4-fluor-4--hepten-l-yn og 2,16 g (0,0095 mol) lR-trans-2,2-dimethyl--3-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid er 5 opløst i 70 ml hexan, sættes der til opløsningen dråbevis 1,58 (0,02 mol) pyridin under isafkøling. Efter tilsætningen af pyridin omrøres blandingen ved stuetemperatur i 10 timer til fuldførelse af reaktionen. Reaktionsblandingen hældes i 50 ml isvand, og derpå fraskilles hexanlaget. Derefter 10 vaskes det fraskilte hexanlag på hinanden følgende med 5% fortyndet saltsyre, mættet vandig natriumbicarbonat-opløs-ning og mættet vandig natriumchlorid-opløsning. Derpå, efter at hexanlaget er tørret over vandfrit natriumsulfat, bortdestilleres hexan, hvorved man får en remanens. Remanensen 15 passerer gennem en søjle, pakket med 50 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, som et elueringsmiddel, hvorved man får 2,31 g af den ønskede ester som et farveløst olieagtigt stof.

20 Udbytte: 76,2% af det teoretiske udbytte, beregnet på det anvendte carboxylsyrechlorid.

Eksempel 10: Fremstilling af forbindelse 2 ved fremgangsmåde A,

Efter at 1,28 g (0,01 mol) Z-3-hydroxy-4-fluor- 25 -4-hepten-l-yn og 1,58 g (0,02 mol) pyridin er opløst i 50 ml tør toluen, sættes der dråbevis til opløsningen 1,87 g (0,01 mol) lR-trans-2,2**dimethyl-3- (2-methyl-l-propenyl)- -cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid under isafkøling. Derpå

omrøres blandingen ved stuetemperatur i 20 timer til fuld-SO

førelse af reaktionen. Reaktionsopløsningen hældes i 5 ml isvand, og derefter fraskilles toluenlaget. Derpå vaskes det fraskilte toluenlag på hinanden følgende med 5% fortyndet saltsyre, mættet vandig natriumbicarbonat-opløsning og mættet vandig natriumchlorid-opløsning. Derpå, efter at toluenlaget 35 er tørret over vandfrit natriumsulfat, bortdestilleres toluen, hvorved man får en remanens. Remanensen passerer gennem en

16 DK 165591 B

O

søjle, pakket med 50 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, som et elueringsmiddel, . . hvorved man får 2,45 g af den ønskede ester som et far-5 veløst olieagtigt stof.

Ddbytte: 88% af det teoretiske udbytte, beregnet på det anvendte carboxylsyrechlorid.

Eksempel 11: Fremstilling af forbindelse 3 ved fremgangsmåde B. 10 Efter at 2,00 g (5 mmol) IRS-cis, trans-2,2-dimethyl- -3-(2,2-dichlorvinyl)cyclopropancarboxylsyreanhydrid og 0,32 g (2,5 mmol) Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hepten-1-yn er opløst i 20 ml tør toluen, sættes der til opløsningen 0,79 g (10 mmol) pyridin, og blandingen omrøres ved 50°C i 20 timer.

15 Derpå, efter at reaktionsopløsningen er hældt i 50 ml isvand, opsamles toluenlaget, og det vandige lag ekstraheres med 20 ml toluen. De således frembragte toluenlag forenes og vaskes to gange hver med 20 ml 5% vandig natriumcarbonat-opløsning. Toluenlaget vaskes derpå på hinanden følgende med 5% fortyn-20 det saltsyre, mættet vandig natriumbicarbonat-opløsning og mættet vandig natriumchlorid-opløsning. Toluenopløsningen tørres over vandfrit magnesiumsulfat. Derpå, efter at opløsningsmidlet er destilleret bort, passerer remanensen gennem en søjle, pakket med 50 g silicagel, under anvendelse af 25 et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, som et elueringsmiddel, hvorved man får 0,62 g af den ønskede ester.

Udbytte: 77,7% af det teoretiske udbytte, beregnet på den anvendte alkohol.

30

Eksempel 12: Fremstilling af forbindelse 3 ved fremgangsmåde C.

Efter at 0,64 g (5 mmol) Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hep-ten-l-yn og 1,05 g (5 mmol) IRS-cis, trans-2,2-dimethyl-3--(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre er opløst 35 i 20 ml tør benzen, tilsætter man 2,06 g (10 mmol) dicyclo-hexylcarbodiimid, og blandingen henstår natten over. Næste

17 DK 165591 B

O

dag, efter at blandingen er opvarmet til tilbagesvaling i 2 timer til fuldførelse af reaktionen, afkøles blandingen til udfældning af dicyclohexylurinstof, som derpå underkastes filtrering. Det således fremstillede filtrat inddampes derpå, 5 hvorved man får et olieagtigt stof. Derefter passerer det olieagtige stof gennem en søjle, pakket med 60 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, som et elueringsmiddel, hvorved man får 1,21 g af den ønskede 10 ester som et farveløst olieagtigt stof.

Udbytte: 75,9% af det teoretiske udbytte, beregnet på den anvendte carboxylsyre.

Alkoholforbindelsen ifølge opfindelsen med den ovennævnte formel III er en hidtil ukendt forbindelse. Den kan 15 fremstilles ud fra tilsvarende aldehyder, eksempelvis ifølge den følgende syntesevej.

R. F R. P

4 / 4. /

Vr R,-C=CMgBr

20 /'c\ —-» / \ /H

H CHO H C

CV°H

111 c f

25 R

*3 hvori og R^ er som ovenfor beskrevet.

30 CH3^ y5 1) Oxidation ^ CH3

2) Forestring ^ ,CaC

H CH0 H CO,Et 35 Δ o 18

DK 165591 B

BrCKL F

NBS\succinimid) c =* C . Reduktion 5 -/ \ -> H c02Et

BrCH2 F

\ / ' Ethynylmagnesium- C * C bromid -· 10 / \ ->

H CHO

HC=C-CH, F

\ /

C - C TT

15 / \ /

H C

cN°h 1!

CH

2o I de ovennævnte fremgangsmåder kan man fremstille aldehydforbindelser, anvendt som udgangsmaterialer, ifølge fremgangsmåderne, beskrevet på side 3387 i Tetrahedron Letters Vol. 24 (1983) og på side 1739 i Helvetica Chimica Acta Vol. 60 (1977).

25 I de følgende sammenligningseksempler beskrives synte seeksempler på alkoholer med formlen III.

Sammenligningseksempel 1 (Syntese af ethyl-2-fluorcrotonat).

Efter at 4 g Z-2-fluorcrotylaldhyd er opløst i 10 ml 30 acetone, sættes der til opløsningen dråbevis 45 g Jones-reagens ved 20°C eller derunder, medens opløsningen afkøles med isvand. Derefter omrøres reaktionsblandingen ved 20°C i 1 time, og der tilsættes dråbevis 10 ml isopropylalkohol. Efter at blandingen er omrørt, sættes der isvand til reaktionsblandingen, 35 og derpå ekstraheres blandingen med diethylether to gange.

Etherlaget vaskes derefter ».med vandig mættet natriumchlorid- o

19 DK 165591 B

opløsning og tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes derpå, hvorved man får 3,5 g af en tilsvarende carboxylsyre. Til carboxylsyren sættes der 10 ml dimethylformamid, 3,6 g ethylbromid og 3,3 g triethylamin, og blandingen 5 omrøres ved 20°C i 24 timer. Derefter hældes reaktionsopløsningen i isvand, blandingen ekstraheres to gange med ethyl-acetat. Ethylacetatlaget vaskes på hinanden følgende med vand og vandig mættet natriumchlorid-opløsning og inddampes derpå, hvorved man får en remanens. Remanensen underkastes destille- 10 ring i vakuum, hvorved man får 2,8 g af den ønskede forbindelse.

Kogepunkt: fra 75-82°C ved et tryk på 95 mmHg aD(°C): 1,4702 (24°C) NMR data (CDC13) <$ 15 1,29 (t, 3H, J=8Hz) 1,77 (dd, 3H, J=3Hz, 8Hz) 4,23 (q, 2H) 5,7 - 6,6 (dq, IH, J=8Hz, 33Hz).

20 Sammenligningseksempel 2: (Syntese af Z-ethyl-4-brom-2--fluorcrotonat).

Efter at 9,0 g Z-ethyl-2-fluorcrotonat er opløst i 60 ml carbontetrachlorid, tilsætter man 13,5 g N-bromsuccin-imid og 10 mg benzoylperoxid. Blandingen opvarmes til tilbage- 25 svaling i 6 timer. Denne reaktionsopløsning filtreres, og filtratet inddampes, hvorved man får en remanens. Remanensen underkastes silicagel søjlechromatografi (elueringsmiddel; n-hexan:ethylacetat = 20:1), hvorved man får 8,5 g af den ønskede forbindelse.

30 NMR data (DCC13)<£ 1,36 (t, 3H, J=8Hz) 5,0, 4,15 (dd, 2H, J=9Hz, 2Hz) 4,35 (q, 2H, J=8Hz) 6 - 6,8 (dt, IH, J=9Hz, 30Hz).

35

O

20

DK 165591 B

Sainiaenligningseksempel 3: (Fremstilling af Z-4-brom-2-fluor-crotylaldehyd).

Efter at 3,0 g Z-ethyl-4-brom-2-fluorcrotonat er opløst i 30 ml dichlormethan, sættes en opløsning af diiso-5 butylaluminiumhalogenid i n-hexan (den molære mængde diiso-butylaluminium er 1,3 gange mængden af den ovennævnte ester) dråbevis til opløsningen, medens den holdes på -60°C. Efter at blandingen er omrørt ved den samme temperatur i 30 minutter, hældes reaktionsopløsningen i 10% fortyndet, afkølet 10 saltsyre. Dichlormethanlaget skilles fra, og det vandige lag ekstraheres med dichlormethan. De således tilvejebragte dichlor-methanlag forenes og vaskes med vandig mættet natriumchlorid--opløsning. Dichlormethanlaget tørres over vandfrit magnesiumsulfat, hvorved man får 2,5 g af den ønskede forbindelse som 15 et bleggult olieagtigt stof.

NMR data (CDCl3)5 4,1 - 4,3 (m, 2H) 5,9, 6,4 (dt, IH, J=8Hz, 30Hz) 9,13, 9,44 (d, IH, J=20Hz) 20

Sammenligningseksempel 4: (Fremstilling af Z-3-hydroxy-4-fluor--oc-4-en-l,7-diyn).

Efter at 2,5 g Z-4-brom-3-fluorcrotylaldhyd er opløst i 20 ml tør tetrahydrofuran, sættes der dråbevis en tetrahydro-25 furan-opløsning af acetylenmagnesiumbromid (den molære mængde af acetylenmagnesiumbromid er 4 gange mængden af aldehydet) til opløsningen, medens den holdes på 0°C. Efter at blandingen er omrørt ved 20°C i 12 timer, tilsættes der 200 mg kobber--I-chlorid, og derpå opvarmes blandingen til tilbagesvaling 30 i 6 timer. Reaktionsopløsningen hældes i 100 ml fortyndet saltsyre, afkølet med is, og derpå ekstraheres blandingen med ethylacetat to gange. Ethylacetatlaget vaskes med mættet vandig natriumchlorid-opløsning og tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes derpå, hvorved man får en oc remanens. Remanensen underkastes silicagelchromatografi (elueringsmiddel; n-hexan : ethylacetat =3 : 1), hvorved man får 1,1 g af den ønskede forbindelse som en bleggul olie.

O

21 DK 165591 B

D(°C): 1/4769 (23/0°C)

NMR data (CDC13)S

2/03 (t/ IH, J=3Hz) 2,65 (d, IH, J=2Hz) 5 3,1 (m, 2H) 3,8 - 5,0 (bd, IH) 5,05, 5,6 (dt, IH, J=8Hz, 32Hz)

Sammenligningseksempel 5: (Fremstilling af Z-3“hydroxy-4-fluor-10 -4-hepten-l-yn).

Efter at 13,0 g Z-2-fluor-2-pentenal er opløst i 30 ml tør tetrahydrofuran, sættes der dråbevis til opløsningen en tetrahydrofuranopløsning af acetylenmagnesiumbro-mid (den molære mængde acetylenmagnesiumbromid er 1,5 gange 15 mængden af aldehydet), medens den afkøles med is og holdes ved en temperatur på 10° eller derunder. Blandingen omrøres i 30 minutter under isafkøling og omrøres derpå ved 20°C i 1 time. Reaktionsblandingen hældes i isafkølet 5% fortyndet saltsyre og ekstraheres med ethylacetat. Ethyl'acetatlaget 20 vaskes med mættet vandig natriumchlorid-opløsning og tørres over vandfrit magnesiumsulfat. Efter at opløsningsmidlet er bortdestilleret, destilleres remanensen under formindsket tryk, hvorved man får 9,5 g af det ønskede stof som en bleggul olie.

25 Kogepunkt: fra 85-92°C ved et tryk på 30 mmHg

NMR data (CDC13)S

1,00 (t, 3H, J=8Hz) 1,8 - 2,2 (m, 2H) 2,56 (d, IH, 2,5Hz) 30 4,8, 5,4 (dt, IH, J=8Hz, 36Hz) 4,7, 4,9 (dd, IH, J=2,5Hz, 12Hz).

ψ 35

O

22

DK 165591 B

Sammenligningseksempel 6; (Fremstilling af (-)-Z-3-hydroxy--4-fluor-4-hepten-l-yn).

Efter at 1,0 g (-)-Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hepten-l-yn og 1,4 g af lactcnen af lR-cis-3,3-dimethyl-2-(dihydroxy-5 methyl)-cyclopropancarboxylsyre er opløst i 50 ml benzen, sættes der til opløsningen 20 mg p-toluensulfonsyre. Blandingen opvarmes til tilbagesvaling i 12 timer, medens vandet skilles fra. Reaktionsopløsningen vaskes med 2%·s vandig ka-liumcarbonat-opløsning og inddampes, hvorved man får en olie-10 remanens. Olien underkastes præparativ tyndtlagschromatografi [der elueres tre gange og anvendes 8 stykker Merck Kieselgel Art. 13792-plade (elueringsmiddelj n-hexan: diethylether = 4:1)]. Af de to diastereoisomere, der er lokaliserede i de øverste og de nederste områder på pladen, skrabes den diastereo-. 15 isomere med den laveste Rf-værdi af og elueres derpå med ethyl-acetat. Det således tilvejebragte eluat inddampes, hvorved man får 510 mg af lactonen af 2-[(4-fluor-4-hepten-l-yn-3--yloxy)-hydroxymethyl]-3,3-dimethylcyclopropancarboxylsyre som en olie. Til olien sættes der 10 ml methanol og 10 mg 20 p-toluensulfonsyre, og derpå henstår blandingen i 10 timer ved stuetemperatur. Derefter bortdestilleres methanol, og olieremanensen underkastes silicagel søjlechromatografi (elueringsmiddel; n-hexan/ethylacetat = 10:1), hvorved man får 235 mg af den ønskede (-)-Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hepten-25 -1-yn.

23 o [a]^ = -34,4 (C=0,57, chloroform)

Den således tilvejebragte alkohol omdannes til. esteren af 2-methoxy-2-trifluormethylphenyleddikesyre. HPLC- -analyse (søjle: Lichrosorb SI-60 4 mm x 30 cm, eluerings-30 middel: n-hexan : ethylacetat = 500 : 2) af denne ester indikerer, at den er sammensat af (-)-isomer og (+)-isomer i et forhold på 96 til 4.

Når forbindelserne (I) anvendes som en aktiv' bestanddel til et insekticidt præparat, kan de an- 35 v vendes , som de er, uden at tilsætte nogen anden bestanddel. Imidlertid præpareres de alment til emulgerbare o

23 DK 165591 B

koncentrater, fugtelige pulvere, puddere, granulater, oliesprays, aerosoler, varmebekæmpelsesmidler (eksempelvis myggespiraler, myggemåtter til elektrisk opvarmning), tåge-dannende midler, bekæmpelsesmidler, der ikke skal opvarmes 5 (eksempelvis insecticide ark, insecticide strimler) og giftig lokkemad, ved blanding med faste bærere, flydende bærere, gasformige bærere, overfladeaktive midler, andre hjælpestoffer til præparering, og lokkemad, eller imprægnering i underlag såsom myggespiralbærere og måtter. Disse præparater 10 indeholder fra 0,001 til 95 vægtprocent af den foreliggende forbindelse som en aktiv bestanddel.

Den faste bærer omfatter eksempelvis fine pulvere eller granulater af kaolinler, attapulgitler, bentonit, terra alba, pyrophyllit, talkum, diatoméjord, kalcit, majs-15 stængelpulver, valnøddeskalspulver, urinstof, ammoniumsulfat og syntetisk hydratiseret siliciumdioxid. Yderligere indeholder den faste bærer, i tilfældet med pladepræparater, en keramisk plade, et asbestark, og pulpplade. Den flydende bærer indbefatter eksempelvis aliphatiske carbonhydrider, 20 såsom petroleum og lette jord-olier, aromatiske carbonhydrider, såsom benzen, toluen, xylen og methylnaphthalen, halogenerede carbonhydrider, såsom dichlormethan, trichlorethan og carbontetrachlorid, alkoholer, såsom methanol, ethanol, isopropanol, ethylenglycol og cellosolve, ketoner, såsom acetone, 25 methylethylketon, cyclohexanon og isophoron, ethere, såsom diethylether, dioxan og tetrahydrofuran, estere, såsom ethylacetat, nitriler, såsom acetonitril og isobutyronitril, syreamider., såsom dimethylformamid og dimethylacetamid, dimethylsulfoxid og vegetabilske olier, såsom sojabønneolie on og bomuldsfrøolie. Den gasformige bærer indbefatter eksempelvis freongas, LPG (liquefied petroleum gas), og dimethyl-ether. Det overfladeaktive middel, der anvendes til eksempelvis emulgering, dispergering og fugtning, indbefatter eksempelvis anioniske overfladeaktive midler såsom saltet 35 af alkylsulfater, alkyl(aryl)-sulfonater, dialkylsulfosuccina-ter, saltet af polyoxyethylenalkylaryletherphosphorsyreester,

O

24

DK 165591 B

og naphthalensulfonsyre/formalinkondensater, og ikke-ioniske overfladeaktive midler, såsom polyoxyethylenalkylether, poly-oxyethylenpolyoxypropylenblokcopolymere, sorbitanfedtsyre-estere og polyoxyethylensorbitanfedtsyreestere. 'Adjuvanterne 5 til præparering, såsom klæbestoffer og dispergeringsmidler indbefatter eksempelvis lignosulfonater, alginater, polyvinyl-alkohol, gummiarabicum, melasse, casein, gelatine, CMC (carboxymethylcellulose), fyrrenåleolie og agar. Stabilisatoren indbefatter eksempelvis alkylphosphater [eksempelvis PAP

10 (isopropylsyrephosphat), TCP (tricresylphosphat)], vegetabilske olier, epoxiderede olier, de ovennævnte overfladeaktive midler, antioxidanter (eksempelvis BHT, BHA), fedtsyresalte, såsom natriumoleat og calciumstearat, og fedtsyreestere, såsom methyloleat og methylstearat.

15 Nedenfor er vist præparateksempler. Forbindelserne (I) er angivet ved forbindelsesnr., beskrevet i tabel I. Dele i eksemplerne er vægtdele.

20 Præparateksempel 1

En del af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 og 99 dele petroleum blandes, hvorved man får en oliespray af hver enkelt forbindelse.

25 Præparateksempel 2 0,5 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 og 99,5 dele petroleum blandes, hvorved man får en oliespray af hver enkelt forbindelse.

30

Præparateksempel 3 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 og 99,8 dele petroleum blandes, hvorved man får en oliespray af hver enkelt forbindelse.

35

O

25

DK 165591 B

Praparateksempél 4 0,1 Del af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 og 99,9 dele petroleum blandes, hvorved man får en oliespray af hver enkelt forbindelse.

5

Præparateksempel 5 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 1 del piperonylbutoxid og 98,8 dele petroleum blandes, hvorved man får en oliespray af hver enkelt forbin-10 delse.

Præparateksempel 6 1 Del af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,5 dele piperonylbutoxid og 99,4 dele petroleum 15 blandes, hvorved man får en oliespray af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 7 10 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 20 til 20, 14 dele polyoxyethylenstyrylphenylether, 6 dele calciumdodecylbenzensulfonat og 70 dele xylen blandes grundigt, hvorved man får et emulgerbart koncentrat af hver enkelt forbindelse.

25 Præparateksempel 8 5 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 20 dele fenitrothion, 21 dele polyoxyethylenstyrylpheny lether, 9 dele calciumdodecylbenzensulfonat og 45 dele xylen blandes godt, hvorved man får et emulgerbart koncen-30 trat af hver forbindelse.

Præparateksempel 9 20 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 10 dele fenitrothion, 3 dele calciumlignosulfo-35 nat, 2 dele natriuralaurylsulfat og 65 dele syntetisk hydra-tiseret siliciumdioxid pulveriseres grundigt og blandes sam- -men, hvorved man får et fugteligt pulver af hver forbindelse.

O

26

DK 165591 B

Præparateksempel 10

En del af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 2 dele carbaryl, 87 dele kaolinler og 10 dele talkum pulveriseret grundigt og blandes sammen, hvorved man får 5 et pudderpræparat af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 11 5 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 1 del syntetisk hydratiseret siliciumdioxid, 2 dele 10 calciumlignosulfonat, 30 dele bentonit og 62 dele kaolinler pulveriseres grundigt og blandes omhyggeligt, æltes godt med vand, granuleres og tørres derpå, hvorved man får granulater af hver enkelt forbindelse.

15 Præparateksempel 12 0,4 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 og 49,6 dele lugtfri petroleum blandes grundigt til en opløsning. Opløsningen fyldes i en aerosolbeholder, og efter fastgørelse af en ventildel til beholderen fyldes 50 dele af 20 et drivmiddel (liquefied petroleum gas) i den gennem ventilen under tryk, hvorved man får en oliebaseret aerosol af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 13 25 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 1 del piperonylbutoxid og 48,8 dele lugtfri petroleum blandes grundigt til en opløsning. Opløsningen bygges i en aerosolbeholder, fulgt af de fremgangsmåder, der er beskrevet i præparateksempel 12, hvorved man får en oliebase-30 ret aerosol af hver enkelt forbindelse.

35

O

27

DK 165591 B

Præparateksempel 14 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,2 dele d-phenothrin og 49,6 dele lugtfri petroleum blandes grundigt til en opløsning. Opløsningen fyldes i en 5 aerosolbeholder, fulgt af de fremgangsmåder, der er beskrevet i præparateksempel 12, hvorved man får en oliebaseret aerosol af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 15 10 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,05 dele d-resmethrin og 49,75 dele lugtfri petroleum blandes grundigt til en opløsning. Opløsningen fyldes i en aerosolbeholder, fulgt af de fremgangsmåder, der er beskrevet i præparateksempel 12, hvorved man får en oliebase-15 ret aerosol af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 16 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,4 dele permethrin og 49,4 dele lugtfri petroleum 20 blandes grundigt til en opløsning. Opløsningen fyldes i en aerosolbeholder, fulgt af de fremgangsmåder, der er beskrevet i præparateksempel 12, hvorved man får en oliebaseret aerosol af hver enkelt forbindelse.

25 Præparateksempel 17 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,2 dele d-cyphenothrin og 49,6 dele lugtfri petroleum blandes grundigt til en opløsning. Opløsningen fyldes i en aerosolbeholder, fulgt af de fremgangsmåder, der er 30 beskrevet i præparateksempel 12, hvorved man får en oliebaseret aerosol af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 18 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 35 1 til 20, 0,5 dele fenitrothion og 49,3 dele lugtfri petro leum blandes grundigt til en opløsning. Opløsningen fyldes i

O

28

DK 165591 B

en aerosolbeholder, fulgt af de fremgangsmåder, der er beskrevet i præparateksempel 12, hvorved man får en oliebaseret aerosol af hver enkelt forbindelse.

5 Præparateksempel 19 0,05 Dele af den foreliggende opfindelse 4, 0,2 dele tetramethrim, 0,05 dele resmethrin, 7 dele xylen og 32,7 dele lugtfri petroleum blandes grundigt til en opløsning. Opløsningen fyldes i en aerosolbeholder, fulgt 10 af fremgangsmåderne i præparateksempel 12, hvorved man får en oliebaseret aerosol.

Præparateksempel 20 0,4 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 15 til 20, 2 dele piperonylbutoxid, 11,6 dele lugtfri petroleum og 1 del emulgeringsmiddel (fremstillet af Atlas Chemical Co., Ltd. under det registrerede varemærke "Atomos 300") blandes grundigt, og der tilsættes 50 dele destilleret vand. Den fremkomne emulsion fyldes sammen med 35 dele lugtfri butan 20 og lugtfri propan (i en blanding i forholdet 3:1) i en aerosolbeholder, hvorved man får en vandbaseret aerosol af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 21 25 0,3 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 opløses i 20 ml methanol. Denne opløsning og 99,7 g af en myggespiralbærer, som er en blanding i forholdet 3:5:1 af Taba-pulver, Pyrethrum-mask og træpulver, blandes ensartet under omrøring. Efter bortdampning af methanol sættes 30 der 150 ml vand til remanensen, og blandingen æltes godt, formes og tørres, hvorved man får myggespiraler af hver enkelt forbindelse.

35 29

DK 165591 B

o

Præparateksempel 22 0,2 g af hver enkelt af de foreliggende forbindelser 1 til 20 opløses i 20 ml methanol. Denne opløsning og 99,8 g af en myggespiralbærer blandes, fulgt af de fremgangsmåder, 5 der er beskrevet i præparateksempel 21, hvorved man får mygge-spiraler af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 23 0,1 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 10 20 opløses i 20 ml methanol. Denne opløsning og 99,9 g af en myggespiralbærer blandes, fulgt af de fremgangsmåder, der er beskrevet i præparateksempel 21, hvorved man får mygge-spiraler af hver enkelt forbindelse.

15 Præparateksempel 24 0,05 g af hver enkelt af de foreliggende forbindelser 1 til 20 opløses i 20 ml methanol. Denne opløsning og 99,95 g af en myggespiralbærer blandes, fulgt af de fremgangsmåder, der er beskrevet i præparateksempe'l 21, hvorved 20 man får myggespiraler af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 25 0,02 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,01 g Yosinox 425 (et registreret varemærke 25 fra Yoshitomi Pharmaceutical Co., Ltd.), 0,07 g isopropyl-myristat og 0,05 g lugtfri petroleum blandes grundigt til fremstilling af en forblandings-opløsning af bekæmpelsesmiddel. En pulpplade med en længde på 3,5 cm, en bredde på 2,2 cm og en tykkelse på 0,28 cm, imprægneres med hver enkelt 30 opløsning, hvorved man får en plade til elektrisk opvarmning af hver enkelt forbindelse.

I dette præparat kan et asbestark anvendes som en bærer i stedet for pulppladen.

35 o

30 DK 165591 B

Præparateksempel 26 0,01 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,01 g Yosinox 425, 0,08 g isopropylmyristat og 0,05 g lugtfri petroleum blandes godt, fulgt af de fremgangsmåder, 5 der er beskrevet i præparateksempel 25, hvorved man får en plade til elektrisk opvarmning af hver enkelt forbindelse.

X dette præparat kan man anvende et asbestark som bærer i stedet for pulppladen.

10 Præparateksempel 27 0,05 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,01 g Yosinox 425, 0,04 g isopropylmyristat og 0,05 g lugtfri petroleum blandes grundigt til fremstilling af en forblandings-opløsning af bekæmpelsesmiddel. En pulpplade med 15 en længde på 3,5 cm, en bredde på 2,2 cm og en tykkelse på 0,11 cm imprægneres med hver opløsning, hvorved man får en plade til elektrisk opvarmning af hver enkelt forbindelse.

I dette referat kan man anvende ét asbestark som en bærer i stedet for pulppladen.

20

Præparateksempel 28 0,025 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,01 g Yoshinox 425, 0,065 g isopropylalkohol og 0,05 g lugtfri petroleum blandes godt, fulgt af de fremgangsmåder, 25 der er beskrevet i præparateksempel 27, hvorved man får en plade til elektrisk opvarmning af hver enkelt forbindelse.

I dette præparat kan man anvende et asbestark som en bærer i stedet for pulppladen.

30 Præparateksempel 29 0,1 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 opløses i en passende mængde acetone. En porøs keramisk plade med 4,0 cm i kvadrat og en tykkelse på 1,2 cm imprægneres med acetoneopløsningen, hvorved man får et varmebekæm- pelsesmiddel af hver enkelt forbindelse.

35

O

31

DK 165591 B

Præparateksempel 30 0,02 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 opløses i en passende mængde acetone. En strimmel filtrerpapir med en længde på 15 cm og en bredde på 2 cm imprægne-5 res med hver acetoneopløsning, hvorved man får en insecticid-strimmel af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 31 0,2 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 10 20 opløses i en passende mængde acetone. Et ark filtrerpapir med en længde på 15 cm og en bredde på 10 cm imprægneres med hver acetoneopløsning, hvorved man får et insecticid-ark af hver enkelt forbindelse.

Disse præparater anvendes som de er eller som for-15 tyndede opløsninger med vand. De kan også påføres i blanding med andre insecticider, acaricider, nematodicider, fungicider, herbicider, plantevækstregulatorer, kunstgødninger og jordforbedringsmidler.

Når den foreliggende forbindelse anvendes som et insec- 20 ticidpræparat, ligger dens doseringskoncentration almindeligvis fra 50 til 500 g pr. ha. Når man anvender eksempelvis emulgerbare koncentrater og fugtelige pulvere til bekæmpelse af skadelige insekter inden for landbruget som vandige fortyndede opløsninger, ligger anvendelseskoncentrationen 25 af forbindelsen fra 10 til 1000 ppm. Når man eksempelvis anvender emulgerbare koncentrater og fugtelige pulvere til bekæmpelse af skadelige insekter inden for hygiejneområdet, fortyndes de med vand til de opløsninger, der indeholder fra 10 til 10.000 ppm af forbindelsen, og sprøjteforstøves. Pudde-30 re, granulater, oliesprays, aerosoler, myggespiraler, plader til elektrisk opvarmning, bekæmpelsesmidler og flygtige midler anvendes,som de er,uden fortynding.

Nedenfor er angivet afprøvningseksempler. De foreliggende forbindelser er angivet ved forbindelses nr. i ta-35 bel I, og forbindelserne, anvendt som sammenligning, er angivet ved forbindelsessymbolet i tabel II.

Tabel II

O

32

DK 165591 B

Symbol Struktur Navn 5 s ch3o. il (A) J >P-S-CHCOOC-Hc Malathion celo' [ 2 5 CH2COOC2H5 /Cl Forbindelse nr. 38 10 ^ j ti X beskrevet i japansk (B) III o ''cl patentansøgning nr.

42045/'80

Cl 15 Forbindelse nr. 74 ^ T II λ beskrevet i den samme (C) III O \ patentansøgning som

Cl nævnt ovenfor 20 (D) Allethrin o 0 \h3 25

Afprøvningseksempel 1

Det emulgerbare koncentrat af de følgende her omhand-30 lede forbindelser/ fremstillet ifølge præparateksempel 7, fortyndes hver med vand, hvorved man får hver gang vandige opløsninger med en 200 ganges fortynding (svarende til 500 ppm).

To ml af således fortyndede opløsninger imprægneres 35 i 13 g af det syntetiske foder til tobakknoporme (Spodopte-ra litura), og man anbringer det således fremstillede foder

DK 165591 B

O

33 i et polyethylenbæger med en diameter på 11 cm. Derpå udsætter man 10 larver i det 4. stadium.

Seks dage efter observeres antallet af døde og levende larver til beregning af dødeligheden (to gentagelser).

5 Resultaterne er vist i tabel III.

10 15 20 25 30 35

34 DK 165591 B

Tabel III

Fors øas forbindelse Dødelighed (¾) (1) 100 (2) 100 (3) 100 (4) 100 (5) 100 (6) 100 (7) 100 (8) 100 (9) 100 (10) 100 (11) 100 (12) 100 (13) 100 (14) 100 , (15) 100 (16) 100 (17) 100 (18) 100 (19) 100 (20) 100

Ingen behandling 5 o

35 DK 165591 B

Afprøvningseksempel 2

De emulgerbare koncentrater af de følgende her omhandlede forbindelser og en sammenligningsforbindelse, der fås ifølge præparateksempel 7, fortyndes hver med vand, hvorved 5 man får hver gang vandige opløsninger med en 200' ganges fortynding (svarende til 500 ppm), og riskimplanter (med en længde på ca. 12 cm) dyppes i 1 minut i de fremkomne vandige fortyndede opløsninger. Efter tørring i luften anbringes kimplanterne i et prøverør, og der udsættes 10 voksne eksempla-10 rer af en resistent stamme af grøn riscikade (Nephotettix cincticeps) i røret. Efter en dags forløb observeres antallet af døde og levende insekter til beregning af dødeligheden (to gentagelser).

Resultaterne er vist i tabel IV.

15 20 25 30 35

36 DK 165591 B

Tabel IV

Forsøgs forbindelse i Dødelighed (¾) (1) 100 (2) 100 (3) 100 (4) 100 (5) 100 (6) 100 (7) 100 (8) 100 (9) 100 (10) 100 (11) 100 (12) 100 (13) 100 (14) 100 (15) 100 (16) 100 (17) 100 (18) 100 (19) 100 (20) 100 (A) 50

Ingen behandling 5 37

DK 165591 B

o

Afprøvningseksempel 3

Efter at de følgende kemiske forbindelser (I) og sammenligningsforbindelser er opløst i acetone til fremstilling af opløsninger med en given 5 koncentration, påføres 1 ml af hver af de således fremstillede opløsninger homogent til den indvendige hund i en glaspetriskål med en indvendig diameter på 9 cm og en højde o på 2 cm (bundareal; 63,6 cm ). Efter at acetonen er bort-dampet, anbringes den således behandlede glaspetriskål med 10 bunden opad på en nylongaze (16 mesh), der anvendes som et dæksel på et plastikbæger (diameter 9 cm og højde 4,5 cm), i hvilken der var blevet udsat 20 voksne sensible stuefluehunner (Musca domesticaj SCMA-stamme). Da stuefluerne er afspærret af nylongazen, kan de ikke komme direkte i kontakt 15 med den anvendte overflade. Efter 60 minutters forløb tælles antallet af knocked down-voksne til beregning af KDj-g-værdien (50% knock down-dosering). Efter 120 minutters forløb fjernes petriskålene, og man giver vand og foder til de voksne insekter. Efter 24 timers forløb observeres antallet af døde eller 20 levende voksne insekter til beregning af LD5Q-værdien (50%'s dødelig dosis) (to gentagelser).

Resultaterne er vist i tabel V.

25 30 35

Tabel V

38

DK 165591 B

Forsøgs- KDcq-værdi (mg/m ) LD5„-værdi (mg/m2) forbindelse efter.60 min. forløb efter 24 timers forløb (1) 0.55 0.37.

(2) 1.1 1.3 (3) 1.5 0.53 (4) 1.0 0.78 (5) 3.3 3.9 (6) 0.95 0.74 (7) 1.1 0.77 (8) 2.3 2.7 (9) 1.9 1.3 (10) 1.4 0.93 (11) 4.7 . 7.1 (12) 2.5 1.7 (13) 0.44 0.30 (14) 0.53 0.23 (15) 2.4 0.71 (16) 0.88 1.0 (17) 0.34 0.11 (18) 1.4 0.70.

(19) 5.9 0.57 (20) 2.1 0.57 (B) >50 >50 (C) >50 >50 39

DK 165591 B

o

Afprøvningseksempel 4

Myggespiralerne, der indeholder 0,3% og 0,15% af de foreliggende forbindelser eller en sammenlignings forbindelse,, •fremstilles ifølge fremgangsmåderne i præparatekserapel 21.

3 5 I et 0,34 m glaskammer udsættes der 10 voksne almindelige hunstikmyg (Culex pipiens pallens) og 10 voksne stuefluer (Musca domestica). /£ = 1/1).

Derpå antændes 1 g af hver af myggespiralerne i begge ender og anbringes i kammeret.

10 Derefter tælles antallet af knocked down insekter ved forskellige tidsintervaller til beregning af KT5Q-værdien (50% knock-down tiden) ved probitmetoden (to gentagelser).

Resultaterne er vist nedenfor.

15 Tabel VI

KTso-værdi (min) 20 Forsøgs for- alm# stueflue binde_l.se _1χ___ 0.15% 0.3% 0.15% 0.3% (1) 4.1 3.8 5.9 4.6 (2) 7.3 6.5 6.0 5.6 25 ( 3 ) 4.5 4.3 6.6 6.1 (4) 4.2 <3.0 4.9 4.8 (14) 4.5 3.9 5.9 5.8 (17) 3.4 3.1 4.8 4.2 30------ (D) 14 11 22 16 35

Claims

1. Alkoholforbindelser, kendetegnet ved, at de har den almene formel 5 = c, h V f “ 10 5 E3 i hvilken R3 er et hydrogenatom eller en methylgruppe, og 15 R4 er et hydrogenatom, en C1_5-alkylgruppe, en C2_4-alke-nylgruppe eller en C2_4~alkynylgruppe.

2. Alkoholforbindelse med formlen C-H- F 2 5\ /' 20 'VH N I» CH

3. Alkoholforbindelse ifølge krav l, kendeteg net ved, at forbindelsen er en optisk aktiv isomer med en (-)-optisk rotation.

4. Alkoholforbindelse med formlen

30 CH"C * CH2k c = cx |\ C 0H il CH 35