DK165552B

DK165552B - Carboxylsyreestere, deres fremstilling og anvendelse som insecticider

Info

Publication number: DK165552B
Application number: DK190086A
Authority: DK
Inventors: Noritada Matsuo; Kazunori Tsushima; Sumio Nishida; Toshihiko Yano
Original assignee: Sumitomo Chemical Co
Priority date: 1985-04-26
Filing date: 1986-04-24
Publication date: 1992-12-14
Also published as: DK37792D0; IL78518A; HU905042D0; KR930007305B1; HU201656B; CS304386A2; GB2174700A; ES554320A0; DK165591C; EP0202500B1; IL78518A0; DK190086D0; EP0202500A1; GB8609479D0; PL146893B1; CA1277676C; DK165552C; CA1293267C; PL151064B1; DK190086A

Description

i

DK 165552B

Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte carboxylsyreestere med den i det følgende angivne formel I, en fremgangsmåde til fremstilling af disse forbindelser, deres anvendelse til bekæmpelse af insekter og et insecticidt 5 præparat indeholdende disse forbindelser.

Carboxylsyreesterne ifølge opfindelsen har den almene formel

V /F

10 „/c' c\ /H

i OC-CH-C (I)

I » \ / \R

*1 O C R2 i / \ ' CH- CH- 15 R3 3 3 1 hvilken R^ er et hydrogenatom eller en methylgruppe, R2 er en gruppe med formlen

X

20 -CH=C^ , i hvilken X og Y er ens eller forskellige og betegner et hydrogenatom, en methylgruppe, et chlor-, fluoreller bromatom eller en trifluormethylgruppe, når R^ er et hydrogenatom, og R2 er en methylgruppe, når Rx er en methyl-25 gruppe, R3 er et hydrogenatom eller en methylgruppe, og R4 er et hydrogenatom, en C1_5-alkylgruppe, en C2<_4-alkenylgrup-pe eller en C2>_4-alkynylgruppe.

Det har vist sig, at forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse med formlen I har fortrinlige egenskaber 30 som følger: 1. Virker særdeles hurtigt på forskellige insekter og har en høj insecticid virkning.

2 Yderst effektive som flygtige midler eller udryg-ningsmidler.

35 3. Har relativt lav toksicitet over for pattedyr.

4. Udøver en udmærket virkning på skadelige insekter, 2

DK 165552B

der er modstandsdygtige over for organophosphor-insec-ticider eller -carbamater.

5. Kan fremstilles til en relativt lav pris.

Omend forbindelserne ifølge opfindelsen i bred for-5 stand er omfattet af den offentliggjorte JP patentansøgning nr. 42045/1980, er der ikke i den pågældende patentbeskrivelse givet nogen konkret beskrivelse af forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse. Det har vist, at forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse med formlen I, 10 således som det er indlysende ud fra de følgende eksempler, har en kendeligt højere insecticid virkning end lignende forbindelser, der er beskrevet i nævnte patentansøgning.

Som specifikke eksempler på skadelige insekter, over for hvilke forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse 15 er særligt virkningsfulde, kan der f.eks. nævnes Diptera, såsom stuefluen (Musca domestica) og almindelig stikmyg (Culex pipiens pallens), Lepidoptera, som lever indendørs, såsom møl (Tinea pellionella), og Dictyoptera, såsom kakerlak (Blattella germanica). Forbindelserne ifølge den fore-20 liggende opfindelse er udmærket virkningsfulde over for disse insekter, når de anvendes som flygtige midler eller udrygningsmidler. Andre eksempler på skadelige insekter, over for hvilke forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse er virkningsfulde, omfatter Hemiptera, såsom plan-25 tespringere ("planthoppers"), cikader, bladlus og stink-tæger, Lepidoptera, såsom kålmøl (Plutella xylostella), risstængelborer (Chilo suppressalis) og "hærorme", Coleop-tera, såsom klanbiller ("dermestid beetles"), og Orthop-tera.

30 I forbindelserne med formlen ifølge opfindelsen med formlen I er foretrukne forbindelser sådanne, hvori R]_ og R3 er hydrogenatomer. Især foretrukne forbindelser er sådanne, hvori X og Y, i de ovennævnte foretrukne forbindelser, er ens eller forskellige og er en methylgruppe, et chloratom, 35 et fluoratom, et bromatom eller en trifluormethylgruppe, og R4 er en C2_4-alkylgruppe, en allylgruppe eller en propar- 3

DK 165552B

gylgruppe.

Forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse med formlen I kan fremstilles ved omsætning af en carboxylsyre med den almene formel 5 /E1 H0-C—CH-C; I \ / \ (II) O C K2 /\ 10 CH3 ca3 hvori % og R2 er som ovenfor defineret, eller med et reaktivt derivat af carboxylgruppen, med en alkoholforbindelse med den almene formel 15 R. f \ /

C * C H

(III)

20 OH

C

II! c *3 25 hvori R3 og R4 er som ovenfor defineret, om nødvendigt i nærværelse af et egnet indifferent opløsningsmiddel, reaktionshjælpestof eller katalysator.

Det reaktive derivat af carboxylsyren, som er nævnt 30 ovenfor, omfatter syrehalogenider, såsom syrechlorid og syrebromid, og syreanhydrider.

Forbindelserne ifølge opfindelsen med formlen I har optiske isomere på grund af de asymmetriske carbonatomer på syredelen og alkoholdelen og stereoisomere på grund af syre-35 delen, og den foreliggende opfindelse angår også alle disse isomere.

4

DK 165552B

I forbindelserne ifølge opfindelsen har de optiske isomere, hvori syredelen har en absolut lR-konf igurat ion og/eller alkoholdelen har en optisk levo-rotatibn, ligesom den tilsvarende fri alkohol, særdeles høje insecticide virk-5 ninger.

I forbindelserne ifølge opfindelsen har alkoholdelen den geometriske Z-form-konfiguration, såfremt der eksisterer to geometriske isomere ved dobbeltbindingen.

I det følgende beskrives der fremgangsmåder til frem-10 stilling af forbindelserne ifølge opfindelsen.

Fremgangsmåde A

Omsætning af et carboxylsyrehåilogenid med en alkoholforbindelse

Den ønskede ester fås ved omsætning af et syrehalo-15 genid med formlen Λ /Rl

A - C - CH-C

II \ / \ dv)

0 X

/ \ 2 CH3 CH3 hvori A er et halogenatom, såsom chlor eller brom, og ^ og R2 er som ovenfor defineret, fortrinsvis et syrechlorid, med en alkoholforbindelse med formlen III, i nærværelse af et 20 reagens til fjernelse af hydrogenhalogenid, såsom pyridin eller triethylamin, i et indifferent opløsningsmiddel ved en temperatur fra -30 til 100°C i fra 30 minutter til 20 timer.

5 DK 165552 B

o

Fremgangsmåde B

Omsætning af et carboxylsyreanhydrid med en alkoholforbindelse .

Den ønskede ester fås ved omsætning af et carboxyl-5 syreanhydrid med formlen i \ \ C - CH - C-— 0 io S\J 1I (V)

V 2/\ J

\ CH3 CH3 x 2 hvori R·^ og R2 er som ovenfor defineret, med en alkoholfor-15 bindelse med formlen III, i nærværelse af en base, såsom pyridin eller triethylamin, i et indifferent opløsningsmiddel, såsom benzen, toluen, hexan eller acetone, ved en temperatur fra -20°C til 100°C i fra 1 til 20 timer.

20 Fremgangsmåde C

Dehydratiseringsreaktion mellem en carboxylsyre og en alkoholforbindelse.

Den ønskede ester fås ved omsætning af en carboxylsyre med formlen II med en alkohol med formlen III i nærvæ-25 relse af et dehydratiseringsmiddel såsom dicyclohexylcar- bodiimid, ved en temperatur fra 0 til 150°C i fra 30 minutter til 10 timer.

De forbindelser, der fås ved de ovennævnte fremgangsmåder, kan renses, om nødvendigt ved hjælp af chromatografi 30 eller destillation.

Forbindelserne ifølge opfindelsen, fremstillet ifølge de ovennævnte fremgangsmåder, er eksemplificeret i tabel I.

31 6

DK 165552B

in o in in «*·»** in ιο oj

CN CS CN CN

•Qe w w ~ w vj ο σ\ n <n a o «i5 2 ? £ ®

j r!^ O' Γ"· O' O

m φ w ^ ^ ^ m >i U r ^ *»

H p4 φ Ή ι—I Η ι—I

j

tH

O

rj λ λ Λ Ο +1 +1 +1 +1 Η CN ** ~ * ,* „ 3·8 \/ βΓ------

υν U W

I U (0 ®/ \ m +3 υ xa U ω οι - η ι came _ _ ι—1 (β (β ·Η Rj ^ ο=° <u μ u ο u

W Ο Ό 4-> +> I +J

\ / I I I ~ I

η ' / m Φ»-.—»ωΛ fe ρ-υ=υ-« u a ps « tu Ι—j \ / >ιΗΗΗΗ Q) \ f Λ CO w w -w» >_ Λ U *_____ Εη 11 /\ 3 J5J* ' +> in in in κ «κ -¾ ja* κ Μ m ο ? 05 CM Μ <Ν ι Η ο υ ο υ

w III

ο a η 05 W S3 Κ S3

I I I I

a a a a υ υ υ υ

Μ II II II II

05 ϋ Ο υ Ό / \ en Xcn / \ / \

HHSffiHHH H

υυυυυυυυ

rH

οί a a a a α) ι Ί ω · *~z Γί C- Λ n g η 5-) rj, ri ri ^ O-ri (DG w fa .Q Ό

DK 165552 B

7 in o in in in in in •1 » ft «s Λ * 1 cn ro m ^ in n< -n*

CN CN CN CN CN CN CN

A .—^ ^ m u ^1^0 CN O 00 H CN io in

WtO—-CN cn 00 ID O Γ* f' •Hfinr* rr oo vo o o oo co Q) ^ tt «s* ^i* "ii* in in >1 &>·—> ft *N ft ft «* ft ft

fn Φ rH iH rH rH rH iH rH

r~H

0 rd —ft —ft —ft —ft *" ’’ —ft O H +1 +1 +1 +1 -H +1 +1 y d) '— w* *—· ft— ft— ft—

H *C < I

tJ 01 <0 tn M cn 01 β 03 03 d G d G <a £

f5 ^«(TJcdiOMtO

o ? JJ +1 +» -P i +> W *11 I 1--(1 ._. MoiPSPiPSOSt«

H >* rH Η Η H rH rH

g *,--------- Λ i

<d U I CN

I CN B I

t! CN S U CN

•S m a i i u cn a p <* B u r- r- i au

Pa cn i a a a u i i; u υ η n u i u “ III V V ώ »V «

U G -H CN U U

a a a a aa a a a a a a i ! i a i i a a a u a a u o U II u u CN II II II U II H co aau u /\ u ua s, / \ / \ 6V> /\ / \ υ

aaaHrHaaHHHH

u ouoouuuu aaa a a a a g φ I I CO · —· -ft —> «— —

MdHpin id r- æ σ\ ο η

Ο Ή CD C 'ft' w w ^ w Η H

h Λ Ό w ft-

3 DK 165552 B

m m tn tn o o ·» * 1 I* f Λ

Xi n m cn Η h 'i

id λ cn CN cn m cn CN

,¾.¾ U w w — — — . — w tn o •H iS H o -a* cn vo c- »i ® q n* oo oo r- cn rr >i tnc^ cn vo co σ\ oo σι

Pud)'— τρ *a< *at -a< «a1 «a· ** ·» ·> A Λ Λ Η Η Η Η ι—I Η ————————— r-l 0 Ο Η +ι +1 +1 +1 +1 ι ι—I Ό

< I

4J

(d W Μ “ Μ C5 Μ (3 Μ f ^ C <d G Μ id f3 « *rj id Μ nf ·Η h id ,2 Φ k +> k ϋ +> V +J I 4J ι I +>

I I >-s I · Λ —. I

cn -- cn cn H j-ι«««««« j ^ rH iH «-Ι i—I iH r-l Φ i' Λ ~-------- id bi 5-1 H i *cn tn m tn •g^rtn m te B B a

pPiWWO CN CN CN

Π cn cn I O U U

s u ϋ Ϊ s3 en m

« g S3 S3 B a SS

ι i a ι ι i a a u a a a U O II o u u

CN II II U II II II

«υθ/\θυυ / \ / \ cn cn'n / \ / \ cn / \

•H rH r-i 1¾ a BHHrNSSHrH

ουυυυυυυυυυυ

t—I

a a a a a a a cu I I ffl · *“* ^ «—» -1 ·—» k G H k cn cn -a· in to r-

Ο -H (D a r—i ι—I ι—1 -H r-Ι fH

« Λ Ό ^ ~ w ^ ^

9 DK 165552 B

0 in in *.·>»·> Λ <o m in -Q CM CM ni i·

ιβ n w w w H

XX o .

® Λ 00 00 S

•j Q η H ID .<Tl,_4 11“ 3 3 5 ag H H- H 8 a —,_____tr> I d Td -» -r* g o M g

r> —* ^ Λ ItJ

OH i i * ^ © aj x a h«s u ϋ isC I O 0) ^_____4H m r4 01 CO tn (I) C d O Ό (0 (0 fi _ S-l Sh <ί·Η

7) +1 +> « JQ

m sh tj co ra oi o *h «. Η ·Η ·Η Ή

o Q) ϋ O O η <H

«Η · «Ο I I I Pi Cd w i) w ω ω *> d H H PS PS Pi £N Q) *>, rH rH iH Pi i—1 h r w w w ^ $ <3J *_____- T3 Γ) “»-* rH 1-4

ra « Q

B k ra o 3 d Λί 4j m r- Γ" Μ h x ^ s: id Ed oj <d 3 PS cm co ro +» u o o o g» +) li CO d *H 2 ·+-) d H (1)

-P rH

---------------- ., ---m φ ro Λ t> PS Ed Ed Ed go -----Kr, •ra ra 1 1 1 Λ

Ed Ed td , o o o g °* CM II II II ® .

PS O Ό O Q, Ti /w\/\ ti

υυϋυυυ -----w .H

PSH Ed Ed Ed — * ....... ————— ^——..... V—< dl lira* ^ Λ _ B B B oo cn o

O -P O d H CM

fc Λ Ό ^ w —

DK 165552B

10, n

Forbindelserne ifølge opfindelsen beskrives i flere detaljer i de følgende eksempler.

5 Eksempel 1; Fremstilling af forbindelse 1 ved fremgangsmåde A.

Efter opløsning af 1,28 g (0,01 mol) Z-3-hydroxy-4--fluor-4-hepten-l-yn og 2,27 g (0,01 mol) IR-trans-2,2-di-methyl-3- (2,2-dichlorvinyl) -cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid i 5Q ml tør toluen sættes der dråbevis til opløsnin-10 gen 1,58 g (0,02 mol) pyridin under isafkøling. Efter tilsætningen af pyridinen omrøres blandingen ved stuetemperatur i 5 timer til fuldførelse af reaktionen. Reaktionsopløsningen hældes i 50 ml isvand, og derefter fraskilles toluenlaget. Derpå vaskes det fraskilte toluenlag i rækkefølge med 15 5% fortyndet saltsyre, mættet vandig natriumbicarbonat-opløs- ning og mættet vandig natriumchlorid-opløsning. Derefter, efter at toluenlaget er tørret over vandfrit natriumsulfat, bortdestilleres toluen, hvorved der fås en remanens. Remanensen passeres gennem en søjle, pakket med 50 g silicagel, 20 ved at anvende et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20 som elue-ringsmiddel, idet man derved får 2,68 g af den ønskede ester som et farveløst olieagtigt stof.

Udbytte: 84% af det teoretiske udbytte, beregnet på det 25 anvendte carboxylsyrechlorid.

Eksempel 2: Fremstilling af forbindelse 2 ved fremgangsmåde B.

Efter at 1,59 g lR-trans-2,2-dimethyl-3-(2-methyl--1-propenyl) -cyclopropancarboxylsyreanhydrid (5 mmol) og 30 0,32 g Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hepten-l-yl (2,5 mmol) er op løst i 20 ml tør toluen, sættes der til opløsningen 0,50 g (5 mmol) triethylamin, og blandingen omrøres ved 40°C i 10 timer. Derpå, efter at reaktionsopløsningen er hældt i 50 ml isvand, opsamles toluenlaget, og det vandige lag 35 ekstraheres med 20 ml toluen. Toluenlagene forenes og vaskes to gange hver med 20 ml 5%'s vandig natriumcarbonat-opløsning.

η DK 165552 Β ο

Toluenlaget vaskes i rækkefølge iaed 5% fortyndet saltsyre, mættet vandig natriumbicarbonatopløsning og mættet vandig natriumchlorid-opløsning. Toluenopløsningen tørres over vandfrit magnesiumsulfat. Efter at opløsningsmidlet er 5 bortdestilleret, passerer remanensen gennem en søjle, pakket med 50 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20 som et elueringsmiddel, hvorved man får 0,50 g af den ønskede ester.

10 Udbytte: 72% af det teoretiske udbytte, beregnet på den anvendte alkohol.

Eksempel 3: Fremstilling af forbindelse 13 ved fremgangsmåde C.

Efter at 0,64 g (5 mmol) Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hep-15 ten-l-yn og 1,21 g (5 mmol) lRS-trans-2,2-dimethyl-3- (2-chlor--2-trifluormethylvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre er opløst i 20 ml tør dichlormethan, tilsættes der 2,06 g (10 mmol) dicyclohexylcarbodiimid, og blandingen henstår natten over. Næste dag, efter at blandingen er opvarmet til tilbagesva-20 ling i 4 timer til fuldførelse af omsætningen, afkøles blandingen til udfældning af dicyclohexylurinstof, som derpå underkastes filtrering. Det således fremstillede filtrat inddampes derpå, hvorved man får et olieagtigt stof. Derpå passerer det olieagtige stof gennem en søjle, pakket med 25 60 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmid del, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, som et elueringsmiddel, hvorved man får 1,09 g af den ønskede ester som et farveløst olieagtigt stof.

Udbytte: 62,0% af det teoretiske udbytte, beregnet på den 30 anvendte carboxylsyre.

35

O

DK 165552B

12

Eksempel 4: Fremstilling af forbindelse 17 ved fremgangsmåde A.

Efter at 235 mg (-) -Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hepten-1 --yn er opløst i 5 ml tør toluen, tilsættes der 200 mg pyridin. Derpå sættes der til blandingen 390 mg lR-trans-2,2-dimethyl-5 -3-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid under afkøling med isvand, og derpå omrøres blandingen ved 20°C i 10 timer. Reaktionsblandingen underkastes den samme efterbehandling som i eksempel 1, hvorved man får 490 mg af den ønskede ester.

10

Eksempel 5: Fremstilling af forbindelse 18 ved fremgangsmåde A.

Efter at 250 mg (2,0 mmol) Z - 3-hydroxy-4 - fluor- 4 -hep-ten-l-yn og 500 mg (1,9 mmol) lRS-cis-2,2-dimethyl-3-(2-chlor--2-trifluormethylvinyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid er 15 opløst i 10 ml tør toluen, sættes der dråbevis til opløsningen 320 mg (4,0 mmol) pyridin under isafkøling. Efter tilsætningen af pyridin omrøres blandingen ved stuetemperatur i 5 timer til fuldførelse af reaktionen. Reaktionsopløsningen hældes i 20 ml 5% fortyndet saltsyre, afkølet med is, og derpå fraskil-20 les toluenlaget. Det vandige lag ekstraheres med 5 ml ethyl- acetat to gange, og ethylacetatlaget forenes med det ovennævnte toluenlag. Derpå vaskes det således tilvejebragte organiske opløsningsraiddellag i rækkefølge med mættet vandig natriumbicarbonat-opløsning· og mættet vandig natriumchlorid-25 -opløsning, og tørres derpå over vandfrit natriumsulfat.

Det organiske lag inddampes, hvorved man får en remanens. Remanensen passerer gennem en søjle, pakket med 17 g silica-gel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, 30 som et elueringsmiddel, hvorved man får 480 mg af den ønskede ester som en farveløs olie.

Udbytt: 71% af det teoretiske udbytte, beregnet på det anvendte carboxylsyrechlorid.

35 o

13 DK 165552 B

Eksempel 6: Fremstilling af forbindelse 19 ved fremgangsmåde A.

Efter at 1,0 g (7,0 mmol) Z-3-hydroxy-4-fluor-4-octen--1-yn og 1,46 g (6,4 mmol) lRS-cis,trans-2,2-dimethyl-3-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyrechlorid er opløst 5 i 30 ml tør toluen, sættes der til opløsningen dråbevis 840 mg (11 mmol) pyridin under isafkøling. Efter tilsætningen af py-ridlnen omrøres blandingen ved stuetemperatur i 6 timer til fuldførelse af reaktionen. Reaktionsopløsningen hældes i 40 ml 5% fortyndet saltsyre, afkølet med is, og derpå fraskil-10 les toluenlaget. Det vandige lag ekstraheres med 10 ml ethyl-acetat to gange, og ethylacetatlaget forenes med det ovennævnte toluenlag. Derefter vaskes det således tilvejebragte organiske opløsningsmiddellag i rækkefølge med mættet vandig natriumbicarbonat-opløsning og mættet vandig natrium-15 chlorid-opløsning, og tørres derefter over vandfrit natriumsulfat. Det organiske lag inddampes, hvorved man får en remanens. Remanensen passerer gennem en søjle, pakket med 60 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhol på 1 til 20, 20 som et elueringsmiddel, hvorved man får 1,8 g af den ønskede ester som en farveløs olie.

Udbytte: 84,5% af det teoretiske udbytte, beregnet på det anvendte carboxylsyrechlorid.

25 Eksempel 7: Fremstilling af forbindelse 20 ved fremgangsmåde A.

Efter at 1,0 g (7,0 mmol) Z-3-hydroxy-4-fluor-6-methyl--4-hepten-l-yn og 1,5 g (6,6 mmol) lRS-cis,trans-2,2-dimethyl--3-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid er opløst i 30 ml tør toluen, sættes der dråbevis til opløs- 30 ningen 900 mg (12 mmol) pyridin under isafkøling. Efter tilsætningen af pyridin omrøres blandingen ved stuetemperatur i 6 timer til fuldførelse af reaktionen. Reaktionsopløsningen hældes i 40 ml 5% fortyndet saltsyre, afkølet med is, og derpå fraskilles toluenlaget. Det vandige lag ekstraheres med 10 ml 35 ethylacetat to gange, og ethylacetatlaget forenes med det ovennævnte toluenlag. Derefter vaskes det således forenede

14 DK 165552 B

o organiske opløsningsmiddellag i rækkefølge med mættet vandig natriumbicarbonat-opløsning og mættet vandig natrium-chlorid-opløsning, og tørres derpå over vandfrit natriumsulfat. Det organiske lag inddampes, hvorved.man får en rema-5 nens. Remanensen passerer gennem en søjle, pakket med 60 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, som et elueringsmiddel, hvorved man får 2,1 g af den ønskede ester som en farveløs olie.

10 Udbytte: 97,1% af det teoretiske udbytte, beregnet på det anvendte carboxylsyrechlorid.

Eksempel 8: Fremstilling af forbindelse 3 ved fremgangsmåde A, Efter at 1,28 g (0,01 mol) Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hep-15 ten-l-yn og 2,39 g (0,0105 mol) IRS-cis, trans-2,2-dimethyl--3- (2,2-dichlorvinyl) -cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid er opløst i 60 ml tør benzen, sættes der til opløsningen dråbevis 1,52 g (0,015 mol) triethylamin under isafkøling. Efter tilsætningen af triethylamin omrøres blandingen ved 40°C i 20 5 timer til fuldførelse af reaktionen. Reaktionsopløsningen hældes i 50 ml isvand, og derpå fraskilles benzenlaget. Derefter vaskes det fraskilte benzenlag i rækkefølge med 5% fortyndet saltsyre, mættet vandig natriumbicarbonat-opløsning og mættet vandig natriumchlorid-opløsning. Derefter, 25 efter at benzenlaget er tørret over vandfrit natriumsulfat, bortdestilleres benzen, hvorved man får en remanens. Remanensen passerer gennem en søjle, pakket med 50 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, som et 30 elueringsmiddel, hvorved man får 2,59 g af den ønskede ester som et farveløst olieagtigt stof.

Udbytte: 81,2% af det teoretiske udbytte, baseret på den anvendte alkoholforbindelse.

35

is DK 165552 B

o

Eksempel 9; Fremstilling af forbindelse 1 ved fremgangsmåde A.

Efter at lf28 g (0,01 mol) Z-3-hydroxy-4-fluor-4--hepten-l-yn og 2,16 g (0,0095 mol) lR-trans-2,2-dimethyl--3-(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid er 5 opløst i 70 ml hexan, sættes der til opløsningen dråbevis 1,58 (0,02 mol) pyridin under isafkøling. Efter tilsætningen af pyridin omrøres blandingen ved stuetemperatur i 10 timer til fuldførelse af reaktionen. Reaktionsblandingen hældes i 50 ml isvand, og derpå fraskilles hexanlaget. Derefter vaskes det fraskilte hexanlag i rækkefølge med 5% fortyndet saltsyre, mættet vandig natriumbicarbonat-opløs-ning og mættet vandig natriumchlorid-opløsning. Derpå, efter at hexanlaget er tørret over vandfrit natriumsulfat, bortdestilleres hexan, hvorved man får en remanens. Remanensen 15 passerer gennem en søjle, pakket med 50 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, som et elueringsmiddel, hvorved man får 2,31 g af den ønskede ester som et farveløst olieagtigt stof.

20 Udbytte: 76,2% af det teoretiske udbytte, beregnet på det anvendte carboxylsyrechlorid.

Eksempel 10: Fremstilling af forbindelse 2 ved fremgangsmåde A. Efter at 1,28 g (0,01 mol) Z-3-hydroxy-4-fluor-25 -4-hepten-l-yn og 1,58 g (0,02 mol) pyridin er opløst i 50 ml tør toluen, sættes der dråbevis til opløsningen 1,87 g (0,01 mol) lR-trans-2,2-dimethyl-3-(2-methyl-l-propenyl)--cyclopropan-1-carboxylsyrechlorid under isafkøling. Derpå omrøres blandingen ved stuetemperatur i 20 timer til fuld- 30 førelse af reaktionen. Reaktionsopløsningen hældes i 5 ml isvand, og derefter fraskilles toluenlaget. Derpå vaskes det fraskilte toluenlag i rækkefølge med 5% fortyndet saltsyre, mættet vandig natriumbicarbonat-opløsning og mættet vandig natriumchlorid-opløsning. Derpå, efter at toluenlaget 35 er tørret over vandfrit natriumsulfat, bortdestilleres toluen, hvorved man får en remanens. Remanensen passerer gennem en o

16 DK 165552 B

søjle, pakket med 50 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, som et elueringsmiddel, hvorved man får 2,45 g af den ønskede ester som et far-5 veløst olieagtigt stof.

Udbytte: 88% af det teoretiske udbytte, beregnet på det anvendte carboxylsyrechlorid.

Eksempel 11: Fremstilling af forbindelse 3 ved fremgangsmåde B. 10 Efter at 2,00 g (5 mmol) IRS-cis, trans-2,2-dimethyl- -3-(2,2-dichlorvinyl) - cyclopropancarboxylsyreanhydrid og 0,32 g (2,5 mmol) Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hepten-l-yn er opløst i 20 ml tør toluen, sættes der til opløsningen 0,79 g (10 mmol) pyridin, og blandingen omrøres ved 50°C i 20 timer.

15 Derpå, efter at reaktionsopløsningen er hældt i 50 ml isvand, opsamles toluenlaget, og det vandige lag ekstraheres med 20 ml toluen. De således frembragte toluenlag forenes og vaskes to gange hver med 20 ml 5% vandig natriumcarbonat-opløsning. Toluenlaget vaskes derpå i rækkefølge med 5% fortyn-20 det saltsyre, mættet vandig natriumbicarbonat-opløsning og mættet vandig natriumchlorid-opløsning. Toluenopløsningen tørres over vandfrit magnesiumsulfat. Derpå, efter at opløsningsmidlet er destilleret bort, passerer remanensen gennem en søjle, pakket med 50 g silicagel, under anvendelse af 25 et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, som et elueringsmiddel, hvorved man får 0,62 g af den ønskede ester.

Udbytte: 77,7% af det teoretiske udbytte, beregnet på den anvendte alkohol.

30

Eksempel 12: Fremstilling af forbindelse 3 ved fremgangsmåde C.

Efter at 0,64 g (5 mmol) Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hep-ten-l-yn og 1,05 g (5 mmol) IRS-cis, trans-2,2-dimethyl-3--(2,2-dichlorvinyl)-cyclopropan-l-carboxylsyre er opløst 35 i 20 ml tør benzen, tilsætter man 2,06 g (10 mmol) dicyclo-hexylcarbodiimid, og blandingen henstår natten over. Næste

O

17 DK 165552 B

dag, efter at blandingen er opvarmet til tilbagesvaling i 2 timer til fuldførelse af reaktionen, afkøles blandingen til udfældning af dicyclohexylurinstof, som derpå underkastes filtrering. Det således fremstillede filtrat inddampes derpå, 5 hvorved man får et olieagtigt stof. Derefter passerer det olieagtige stof gennem en søjle, pakket med 60 g silicagel, under anvendelse af et blandet opløsningsmiddel, sammensat af ethylacetat og n-hexan i et forhold på 1 til 20, som et elueringsmiddel, hvorved man får 1,21 g af den ønskede 10 ester som et farveløst olieagtigt stof.

Udbytte: 75,9% af det teoretiske udbytte, beregnet på den anvendte carboxylsyre.

Alkoholforbindelserne med den ovenfor angivne formel III er hidtil ukendte forbindelser. De kan fremstilles ud 15 fra tilsvarende aldehyder, eksempelvis ad den følgende syntesevej:

R4 /F \ /F 20 ;*/ v/ /H

H CHO H C

i\>H

M

C

i 25 R3 hvor og har de ovenfor angivne betydninger.

30 CH3^ 1) Oxidation ^ CHL^ .c=c ;-^ \ - r y \ 2) Forestring H CHO H C02Et 35 o 18

DK 165552B

. BrCH« F

.„-/N-Brom- \ \ .

S\succinimid / C = C Reduktion e -> / \ -> H C02Et

BrCH2 F

\ / E thyny lmagnes i um- C = C bromid 10 / \ ->

H CHO

HC=C-CH0 .F

\ /

C =C TI

15 / \ /

H C

iXOH

HI

CH

20 De aldehydforbindelser, der anvendes som udgangsmateri aler ved de ovenfor angivne fremgangsmåder, kan fremstilles som beskrevet på side 3387 i Tetrahedron Letters, Vol. 24 (1983), og på side 1739 i Helvetica Chimica Acta, Vol. 60 (1977) .

25 I de følgende sammenligningseksempler beskrives synte sen af alkoholer med formlen III.

Sammenligningseksempel 1 (Syntese af ethyl-2-fluorcrotonat).

Efter at 4 g Z-2-fluorcrotylaldhyd er opløst i 10 ml 30 acetone, sættes der til opløsningen dråbevis 45 g Jones-reagens ved 20°C eller derunder, medens opløsningen afkøles med isvand. Derefter omrøres reaktionsblandingen ved 20°C i 1 time, og der tilsættes dråbevis 10 ml isopropylalkohol. Efter at blandingen er omrørt, sættes der isvand til reaktionsblandingen, 35 og derpå ekstraheres blandingen to gange med diethylether.

Etherlaget vaskes derefter <.med vandig mættet natriumchlorid-

19 DK 165552 B

o opløsning og tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes derpå, hvorved man får 3,5 g af en tilsvarende carboxylsyre. Til carboxylsyren sættes der 10 ml dimethylformaraid, 3,6 g ethylbromid og 3,3 g triethylamin, og blandingen 5 omrøres ved 20°C i 24 timer. Derefter hældes reaktionsopløsningen i isvand, og blandingen ekstraheres to gange med ethylacetat. Ethylacetatlaget vaskes i rækkefølge med vand og vandig mættet natriumchlorid-opløsning og inddampes derpå, hvorved man får en remanens. Remanensen underkastes destilla- 10 tion i vakuum, hvorved man får 2,8 g af den ønskede forbindelse.

Kogepunkt: 75-82°C ved et tryk på 95 mnu Hg ^D(°C): 1,4702 (24°C) NMR data (CDC13) 15 1,29 (t, 3H, J=8Hz) 1,77 (dd, 3H, J=3Hz, 8Hz) 4,23 (q, 2H) 5,7 - 6,6 (dq, IH, J=8Hz, 33Hz).

20 Sammenligningseksempel 2: (Syntese af Z-ethyl-4-brom-2--fluorcrotonat).

Efter at 9,0 g Z-ethyl-2-fluorcrotonat er opløst i 60 ml carbontetrachlorid, tilsætter man 13,5 g N-bromsuccin-imid og 10 mg benzoylperoxid. Blandingen opvarmes til tilbage- 25 svaling i 6 timer. Denne reaktionsopløsning filtreres, og filtratet inddampes, hvorved man får en remanens. Remanensen underkastes silicagel-søjlechromatografi (elueringsmid let er n-hexan:ethylacetat = 20:1), hvorved man får 8,5 g af den ønskede forbindelse.

30 NMR data (DCC13)£ 1,36 (t, 3H, J=8Hz) 5,0, 4,15 (dd, 2H, J=9Hz, 2Hz) 4,35 (q, 2H, J=8Hz) 6 - 6,8 (dt, IH, J=9Hz, 30Hz).

35

O

20 DK 165552 B

Sammenligningseksempel 3; (Fremstilling af Z-4-brom-2-fluor-crotylaldehyd).

Efter at 3,0 g Z-ethyl-4-brom-2-fluorcrotonat er opløst i 30 ml dichlormethan, sættes en opløsning af diiso-5 butylaluminiumhalogenid i n-hexan (den molære mængde diiso-butylaluminium er 1,3 gange mængden af den ovennævnte ester) dråbevis til opløsningen, medens den holdes på -60°C. Efter at blandingen er omrørt ved den samme temperatur i 30 minutter, hældes reaktionsopløsningen i 10% fortyndet, afkølet 10 saltsyre. Dichlormethanlaget skilles fra, og det vandige lag ekstraheres med dichlormethan. De således tilvejebragte dichlor-methanlag forenes og vaskes med vandig mættet natriumchlorid--opløsning. Dichlormethanlaget tørres over vandfrit magnesiumsulfat, hvorved man får 2,5 g af den ønskede forbindelse som 15 et bleggult olieagtigt stof.

NMR data (CDC13)<5 4,1 - 4,3 (m, 2H) 5,9, 6,4 (dt, IH, J=8Hz, 30Hz) 9,13, 9,44 (d, IH, J=20Hz) 20

Sammenligningseksempel 4: (Fremstilling af Z-3-hydroxy-4-fluor--oct-4-en-l,7-diyn.

Efter at 2,5 g Z-4-brom-3-fluorcrotylaldhyd er opløst i 20 ml tør tetrahydrofuran, sættes der dråbevis en tetrahydro-25 furan-opløsning af acetylenmagnesiumbromid (den molære mængde af acetylenmagnesiumbromid er 4 gange mængden af aldehydet) til opløsningen, medens den holdes på 0°C. Efter at blandingen er omrørt ved 20°C i 12 timer, tilsættes der 200 mg kobber--I-chlorid, og derpå opvarmes blandingen til tilbagesvaling 30 i 6 timer. Reaktionsopløsningen hældes i 100 ml fortyndet saltsyre afkølet med is, og derpå ekstraheres blandingen to gange med ethylacetat. Ethylacetatlaget vaskes med mættet vandig natriumchlorid-opløsning og tørres over vandfrit magnesiumsulfat og inddampes derpå, hvorved man får en 35 remanens. Remanensen underkastes silicagélchromatografi (elueringsmiddel n-hexan : ethylacetat =3 : 1), hvorved man får 1,1 g af den ønskede forbindelse som en bleggul olie.

o

2i DK 165552 B

nD(°C): 1,4769 (23,0°C) NMR data (CDC13)8 2,03 (t, IH, J=3Hz) 2,65 (d, IH, J=2Hz) 5 3,1 (m, 2H) 3,8 - 5,0 (bd, IH) 5,05, 5,6 (dt, IH, J=8Hz, 32Hz)

Sammenligningseksempel 5: (Fremstilling af z-3-hydroxy-4-fluor-10 -4-hepten-l-yn).

Efter at 13,0 g Z-2-fluor~2-pentenal er opløst i 30 ml tør tetrahydrofuran, sættes der dråbevis til opløsningen en tetrahydrofuranopløsning af acetylenmagnesiumbro-mid (den molære mængde acetylenmagnesiumbromid er 1,5 gange 15 mængden af aldehydet), medens den afkøles med is og holdes ved en temperatur på 10° eller derunder. Blandingen omrøres i 30 minutter under isafkøling og omrøres derpå ved 20°C i 1 time. Reaktionsblandingen hældes i isafkølet 5% fortyndet saltsyre og ekstraheres med ethylacetat. Ethylacetatlaget 20 vaskes med mættet vandig natriumchlorid-opløsning og tørres over vandfrit magnesiumsulfat. Efter at opløsningsmidlet er bortdestilleret, destilleres remanensen under formindsket tryk, hvorved man får 9,5 g af det ønskede stof som en bleggul olie.

25 Kogepunkt: 85-92°C ved et tryk på 30 mm Hg

NMR data (CDC13)S

1,00 (t, 3H, J=8Hz) 1,8 - 2,2 (m, 2H) 2,56 (d, IH, 2,5Hz) 30 4,8, 5,4 (dt, IH, J=8Hz, 36Hz) 4,7, 4,9 (dd, IH, J=2,5Hz, 12Hz).

35

O

22 DK 165552 B

Sammenligningseksempel 6: (Fremstilling af (-)-Z-3-hydroxy--4-fluor-4-hepten-l-yn).

Efter at 1,0 g (-)-Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hepten-l-yn og 1,4 g af lactonen af lR-cis-3,3-dimethyl-2- (dinydroxy-5 methyl)-cyclopropancarboxylsyre er opløst i 50 ml benzen, sættes der til opløsningen 20 mg p-toluensulfonsyre. Blandingen opvarmes til tilbagesvaling i 12 timer, medens vandet skilles fra. Reaktionsopløsningen vaskes med 2%'s vandig ka-liumcarbonat-opløsning og inddampes, hvorved man får en olie-10 remanens. Olien underkastes præparativ tyndtlagschromatografi [der elueres tre gange og anvendes 8 stykker Merck Kieselgel Art. 13792-plade (elueringsmiddel n-hexan: diethylether = 4:1)]. Af de to diastereoisomere, der er lokaliserede i de øverste og de nederste områder på pladen, skrabes den diastereo-15 isomere med den laveste R^-værdi af og elueres derpå med ethyl-acetat. Det således tilvejebragte eluat inddampes, hvorved man får 510 mg af lactonen af 2- [ (4-fluor-4-hepten-l-yn-3--yloxy) -hydroxymethyl ] -3,3-dimethylcyclopropancarboxylsyre som en olie. Til olien sættes der 10 ml methanol og 10 mg 20 p-toluensulfonsyre, og derpå henstår blandingen i 10 timer ved stuetemperatur. Derefter bortdestilleres methanol, og olieremanensen underkastes silicagel søjlechromatografi (elueringsmiddel n-hexan/ethylacetat = 10:1), hvorved man får 235 mg af den ønskede (-)-Z-3-hydroxy-4-fluor-4-hepten-25 -1-yn.

[a]j^ = ”34,4° (c=0,57, chloroform)

Den således tilvejebragte alkohol omdannes til esteren af 2-methoxy-2-trifluormethylphenyleddikesyre. HPLC- -analyse (søjle: Lichrosorb SI-60 4 mm x 30 cm, eluerings-30 middel n-hexan : ethylacetat = 500 : 2) af denne ester indikerer, at den er sammensat af (-)-isomer og (+)-isomer i et forhold på 96 til 4.

Når forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse anvendes som aktive bestanddele til insecticide præpa-35 rater, kan de anvendes, som de er, uden tilsætning af andre bestanddele. Imidlertid formuleres de almindeligvis til emulgerbare o

23 DK 165552 B

koncentrater, fugtelige pulvere, puddere, granulater, oliesprays, aerosoler, varme-fumiganter (eksempelvis myggespiraler, myggemåtter til elektrisk opvarmning), tåge-dannende midler, fumiganter, der ikke skal opvarmes 5 (eksempelvis insecticide ark, insecticide strimler) og giftig lokkemad, ved blanding med faste bærere, flydende bærere, gasformige bærere, overfladeaktive midler, andre hjælpestoffer til formulering, og lokkemad, eller imprægnering i underlag såsom myggespiralbærere og-måtter. Disse præparater t0 indeholder fra 0,001 til 95 vægtprocent af en forbindelse ifølge den foreliggende opfindelse som en aktiv bestanddel.

Den faste bærer omfatter eksempelvis fine pulvere eller granulater af kaolinler, attapulgitler, bentonit, terra alba, pyrophyllit, talkum, diatoméjord, calcit, majs-15 stængelpulver, valnøddeskalspulver, urinstof, ammoniumsulfat og syntetisk hydratiseret siliciumdioxid. Yderligere indeholder den faste bærer, i tilfældet med pladepræparater, en keramisk plade, et asbestark, og pulpplade. Den flydende bærer indbefatter eksempelvis aliphatiske carbonhydrider, ΛΛ f såsom petroleum og lette mineralolier, aromatiske carbonhydrider, såsom benzen, toluen, xylen og methylnaphthalen, halogenerede carbonhydrider, såsom dichlormethan, trichlorethan og carbontetrachlorid, alkoholer, såsom methanol, ethanol, isopropanol, ethylenglycol og cellosolve, ketoner, såsom acetone, 25 methylethylketon, cyclohexanon og isophoron, ethere, såsom diethylether, dioxan og tetrahydrofuran, estere, såsom ethylacetat, nitriler, såsom acetonitril og isobutyronitril, syreamider, såsom dimethylformamid og dimethylacetamid, dimethylsulfoxid og vegetabilske olier, såsom sojabønneolie 30 og bomuldsfrøolie. Den gasformige bærer indbefatter eksempelvis freongas, LPG (liquefied petroleum gas), og dimethyl-ether. Det overfladeaktive middel, der anvendes til eksempelvis emulgering, dispergering og fugtning, indbefatter eksempelvis anioniske overfladeaktive midler såsom saltet 35 af alkylsulfater, alkyl(ary1)sulfonater, dialkylsulfosuccina-ter, saltet af polyoxyethylenalkylaryletherphosphorsyreester,

O

24

DK 165552B

og naphthalensulfonsyre/formalinkondensater, og ikke-ioniske overfladeaktive midler, såsom polyoxyethylenalkylether, poly-oxyethylenpolyoxypropylenblokcopolymere, sorbitanfedtsyre-estere og polyoxyethylensorbitanfedtsyreestere. Adjuvanserne 5 ti.T formulering, såsom klæbestoffer og dispergeringsmidler, indbefatter eksempelvis lignosulfonater, alginater, polyvinyl-alkohol, gummi arabicum, melasse, casein, gelatine, CMC (carboxymethylcellulose), fyrrenåleolie og agar. Stabilisatoren indbefatter eksempelvis alkylphosphater [eksempelvis PAP

10 (isopropylsyrephosphat), TCP (tricresylphosphat) ] , vegetabilske olier, epoxiderede olier, de ovennævnte overfladeaktive midler, antioxidanter (eksempelvis BHT, BHA), fedtsyresalte, såsom natriumoleat og calciumstearat, og fedtsyreestere, såsom methyloleat og methylstearat.

15 Nedenfor er vist præparateksempler. Forbindelserne ifølge den foreliggende opfindelse er angivet ved forbindelses nr. som angivet i tabel I. Dele i eksemplerne er vægtdele.

20 Præparateksempel 1

En del af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 og 99 dele petroleum blandes, hvorved man får en oliespray af hver enkelt forbindelse.

25 Præparateksempel 2 0,5 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 og 99,5 dele petroleum blandes, hvorved man får en oliespray af hver enkelt forbindelse.

30 Præparateksempel 3 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 og 99,8 dele petroleum blandes, hvorved man får en oliespray af hver enkelt forbindelse.

35 o

25 DK 165552 B

Præparateksempel 4 0,1 Del af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 og 99,9 dele petroleum blandes, hvorved man får en oliespray af hver enkelt forbindelse.

5

Praparateksempel 5 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 1 del piperonylbutoxid og 98,8 dele petroleum blandes, hvorved man får en oliespray af hver enkelt forbin-10 delse.

Præparateksempel 6 1 Del af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,5 dele piperonylbutoxid og 99,4 dele petroleum 15 blandes, hvorved man får en oliespray af hver enkelt forbindelse .

Præparateksempel 7 10 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 9(\ til 20, 14 dele polyoxyethylenstyrylphenylether, 6 dele calciumdodecylbenzensulfonat og 70 dele xylen blandes grundigt, hvorved man får et emulgerbart koncentrat af hver enkelt forbindelse.

25 Præparateksempel 8 5 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 20 dele fenitrothion, 21 dele polyoxyethylenstyrylpheny lether, 9 dele calciumdodecylbenzensul fonat og 45 dele xylen blandes godt, hvorved man får et emulgerbart koncen-30 trat af hver forbindelse.

Præparateksempel 9 20 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 10 dele fenitrothion, 3 dele calciumlignosulfo-35 nat, 2 dele natriumlaurylsulfat og 65 dele syntetisk hydra-tiseret siliciumdioxid pulveriseres grundigt og blandes sammen, hvorved man får et fugteligt pulver af hver forbindelse.

O

26 DK 165552 B

Præparateksempel 10

En del af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 2 dele carbaryl, 87 dele kaolinler og 10 dele talkum pulveriseres grundigt og blandes sammen, hvorved man får 5 et pudderpræparat af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel· 11 5 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 1 del syntetisk hydratiseret siliciumdioxid, 2 dele 10 calciumlignosulfonat, 30 dele ben tonit og 62 dele kaolinler pulveriseres grundigt og blandes omhyggeligt, æltes godt med vand, granuleres og tørres derpå, hvorved man får granulater af hver enkelt forbindelse.

15 Præparateksempel 12 0,4 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 og 49,6 dele deodoriseret petroleum blandes grundigt til en opløsning. Opløsningen fyldes i en aerosolbeholder, og efter fastgørelse af en ventildel til beholderen fyldes 50 dele af 20 et drivmiddel (LPG= liquefied petroleum gas) i den gennem ventilen under tryk, hvorved man får en oliebaseret aerosol af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 13 25 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 1 del piperonylbutoxid og 48,8 dele deodoriseret petroleum blandes grundigt til en opløsning. Opløsningen fyldes i en aerosolbeholder, fulgt af de procedurer, der er beskrevet i præparateksempel 12, hvorved man får en oliebaseret aero-30 sol af hver enkelt forbindelse.

35

O

DK 165552B

27

Præparateksempel 14 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,2 dele d-phenothrin og 49,6 dele deodoriseret petroleum blandes grundigt til en opløsning. Opløsningen 5 fyldes i en aerosolbeholder, fulgt af de procedurer, der er beskrevet i præparateksempel 12, hvorved man får en oliebaseret aerosol af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 15 10 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,05 dele d-resmethrin og 49,75 dele deodoriseret petroleum blandes grundigt til en opløsning. Opløsningen fyldes i en aerosolbeholder, fulgt af de procedurer, der er beskrevet i præparateksempel 12, hvorved man får en oliebase-15 ret aerosol af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 16 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,4 dele permethrin og 49,4 dele deodoriseret pe-20 troleum blandes grundigt til en opløsning. Opløsnignen fyldes i en aerosolbeholder, fulgt af de procedurer, der er beskrevet i præparateksempel 12, hvorved man får en oliebaseret aerosol af hver enkelt forbindelse.

25 Præparateksempel 17 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,2 dele d—cyphenothrin og 49,6 dele deodoriseret petroleum blandes grundigt til en opløsning. Opløsningen fyldes i en aerosolbeholder, fulgt af de procedurer, der er 30 beskrevet i præparateksempel 12, hvorved man får en oliebaseret aerosol af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 18 0,2 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 35 1 til 20, 0,5 dele fenitrothion og 49,3 dele deodoriseret pe troleum blandes grundigt til en opløsning. Opløsningen fyldes i

O

28 DK 165552 B

en aerosolbeholder, fulgt af de procedurer, der er beskrevet i præparateksempel 12, hvorved man får en oliebaseret aerosol af hver enkelt forbindelse.

5 Præparateksempel 19 0,05 Dele af den foreliggende forbindelse 4, 0,2 dele tetramethrim, 0,05 dele resmethrin, 7 dele xylen og 32,7 dele deodoriseret petroleum blandes grundigt til en opløsning. Opløsningen fyldes i en aerosolbeholder, fulgt 10 af procedurerne beskrevet i præparateksempel 12, hvorved man får en oliebaseret aersol.

Præparateksempel 20 0,4 Dele af hver af de foreliggende forbindelser 1 15 til 20, 2 dele piperonylbutoxid, 11,6 dele deodoriseret petroleum og 1 del emulgeringsmiddel (fremstillet af Atlas Chemical Co., Ltd. under det registrerede varemærke "Atomos 300") blandes grundigt, og der tilsættes 50 dele destilleret vand. Den fremkomne emulsion fyldes sammen med 35 dele deodoriseret butan 20 0g deodoriseret propan (i en blanding i forholdet 3:1) i en aerosolbeholder, hvorved man får en vandbaseret aerosol.af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 21 25 0,3 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 opløses i 20 ml methanol·. Denne opløsning og 99,7 g af en myggespiralbærer, som er en blanding i forholdet 3:5;1 af Taba-pulver, Pyrethrum-mask og træpulver, blandes ensartet under omrøring. Efter bortdampning af methanol sættes 30 der 150 ml vand til remanensen, og blandingen æltes godt, formes og tørres, hvorved man får myggespiraler af hver enkelt forbindelse.

35

DK 165552B

29

O

Præparateksempel 22 0,2 g af hver enkelt af de foreliggende forbindelser 1 til 20 opløses i 20 ml methanol. Denne opløsning og 99,8 g af en myggespiralbærer blandes, fulgt af de procedurer, 5 der er beskrevet i præparateksempel 21, hvorved man får mygge-spiraler af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 23 0,1 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 10 20 opløses i 20 ral raethanol. Denne opløsning og 99,9 g af en myggespiralbærer blandes, fulgt af de procedurer, der er beskrevet i præparateksempel 21, hvorved man får mygge-spiraler af hver enkelt forbindelse.

15 Præparateksempel 24 0,05 g af hver enkelt af de foreliggende forbindelser 1 til 20 opløses i 20 ml methanol. Denne opløsning og 99,95 g af en myggespiralbærer blandes, fulgt af de procedurer, der er beskrevet i præparateksempel 21, hvorved 20 man får myggespiraler af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 25 0,02 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,01 g Yosinox 425 (et registreret varemærke 25 fra Yoshitomi Pharmaceutical Co., Ltd.), 0,07 g isopropyl-myristat og 0,05 g deodoriseret petroleum blandes grundigt til fremstilling af en forblandings-opløsning af fumigant.

En pulpplade med en længde på 3,5 cm, en bredde på 2,2 cm og en tykkelse på 0,28 cm imprægneres med hver enkelt 30 opløsning, hvorved man får en måtte til elektrisk opvarmning af hver enkelt forbindelse.

I dette præparat kan et asbestark anvendes som en bærer i stedet for pulppladen.

35 30

DK 165552B

O

Præparateksempel 26 0,01 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,01 g Yosinox 425, 0,08 g isopropylmyristat og 0,05 g deodoriseret petroleum blandes godt, fulgt af de procedurer, 5 der er beskrevet i præpar at eksempel 25, hvorved man får en måtte til elektrisk opvarmning af hver enkelt forbindelse.

I dette præparat kan man anvende et asbestark som bærer i stedet for pulppladen.

10 Præparateksempel 27 0,05 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,01 g Yosinox 425, 0,04 g isopropylmyristat og 0,05 g deodoriseret petroleum blandes grundigt til fremstilling af en forblandings-oplosning af fumigant. En pulpplade med 15 en længde på 3,5 cm, en bredde på 2,2 cm og en tykkelse på 0,11 cm imprægneres med hver opløsning, hvorved man får en måtte til elektrisk opvarmning af hver enkelt forbindelse.

I dette præparat kan man anvende et asbestark som en bærer i stedet for pulppladen.

20

Præparateksempel 28 0,025 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20, 0,01 g Yoshinox 425, 0,065 g isopropylalkohol og 0,05 g deodoriseret petroleum blandes godt, fulgt af de procedurer, 2o der er beskrevet i præparateksempel 27, hvorved man får en måtte til elektrisk opvarmning af hver enkelt forbindelse.

30 Præparateksempel 29 0,1 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 opløses i en passende mængde acetone. En kvadratisk keramisk plade med kantlængde 4,0 cm og en tykkelse, på 1,2 cm imprægneres med acetoneopløsningen, hvorved man får en 35 opvarmnings-fumigant af hver enkelt forbindelse.

31

DK 165552 B

Praparateksempel 30 0,02 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 opløses i en passende mængde acetone. En strimmel filtrer-5 papir med en længde på 15 cm og en bredde på 2 cm imprægneres med hver acetoneopløsning, hvorved man får en insecticid-strimmel af hver enkelt forbindelse.

Præparateksempel 31 10 0,2 g af hver af de foreliggende forbindelser 1 til 20 opløses i en passende mængde acetone. Et ark filtrerpapir med en længde på 15 cm og en bredde på 10 cm imprægneres med hver acetoneopløsning, hvorved man får et insecticid-ark af hver enkelt forbindelse.

15 Disse præparater anvendes som de er eller som for tyndede opløsninger med vand. De kan også påføres i blandinq med f.eks. andre insecticider, acaricider, nematodicider, fungicider, herbicider, plantevækstregulatorer, kunstgødninger og jordforbedringsmidler.

20 Når en forbindelse ifølge den foreliggende opfindelse anvendes i form af et insecticidpræparat, ligger dens doseringskoncentration almindeligvis fra 50 til 500 g pr. ha.

Når man eksempelvis anvender emulgerbare koncentrater og fugtelige pulvere til bekæmpelse af skadelige insekter inden 25 for landbruget som vandige fortyndede opløsninger, ligger anvendelseskoncentrationen af forbindelsen fra 10 til 1000 dpm. Når man eksempelvis anvender emulgerbare koncentrater og fugtelige pulvere til bekæmpelse af skadelige insekter inden for hygiejneområdet, fortyndes de med vand til de 30 opløsninger, der indeholder fra 10 til 10.000 dpm af forbindelsen, og sprøjteforstøves. Puddere, granulater, oliesprays, aerosoler, myggespiraler, plader til elektrisk opvarmning, fumiganter og flygtige midler anvendes, som de er, uden fortynding.

35 Nedenfor er angivet afprøvningseksempler. De forelig gende forbindelser er angivet ved forbindelsesnumrene fra tabel I, og de forbindelser, der anvendes til sammenligning, er angivet ved forbindelsessymbolerne fra tabel II.

Tabel II

32

DK 165552B

O

Symbol Struktur Navn 5 ? ch3° |i (A) J y>p-s-CHC00CoHc Malathion CH-0 | 2 5 CH2COOC2H5 τλ /Cl Forbindelse nr. 38 10 & | n)(\=»*/ beskrevet i pffentliggjort (B) III rj \Cl japansk patentansøgning nr. 42045/1980

Cl 15 F Forbindelse nr. 74 ^ T II X beskrevet i den samme (C) j|| O \ patentansøgning som

Cl nævnt ovenfor 20 (D) Allethrin O 0 ^CH3 25

Afprøvningseksempel 1

Det emulgerbare koncentrat af de følgende her omhand-30 lede forbindelser, fremstillet ifølge præparateksempel 7, fortyndes hver med vand, hvorved man får hver gang vandige opløsninger med en 200 ganges fortynding (svarende til 50 0 dpm).

To ml af således fortyndede opløsninger imprægneres 35 i 13 g af det syntetiske foder til tobakknoporme (Spodopte-ra litura), og man anbringer det således fremstillede foder

33 DK 165552 B

o i et polyethylenbæger med en diameter på 11 cm. Derpå udsætter man 10 larver i det 4. stadium.

Seks dage efter observeres antallet af døde og levende larver til beregning af dødeligheden (to gentagelser).

5 Resultaterne er vist i tabel III.

to 15 20 25 30 35

Tabel IXI

34

DK 165552B

Porsøasforbindelse Dødelighed (%) (1) 100 (2) 100 (3) 100 (4) 100 (5) . 100 (6) 100 (7) 100 (8) 100 (9) 100 (10) 100 (11) 100 (12) 100 (13) 100 (14) 100 , (15) 100 (16) 100 (17) 100 (18) 100 (19) 100 (20) 100

Ingen behandling 5

O

35 DK 165552 B

Afprøvningseksempel 2

De emulgerbare koncentrater af de følgende her omhandlede forbindelser og en sammenligningsforbindelse/ der fås ifølge præparateksempel 7, fortyndes hver med vand, hvorved 5 man får hver gang vandige opløsninger med en 200 ganges fortynding (svarende til 500 dpm) , og riskimplanter (med en længde på ca. 12 cm) dyppes i 1 minut i de fremkomne vandige fortyndede opløsninger. Efter tørring i luften anbringes kimplanterne i et prøverør, og der udsættes 10 voksne eksempla-10 rer af en resistent stamme af grøn riscikade (Nephotettix cincticeps) i røret. Efter én dags forløb observeres antallet af døde og levende insekter til beregning af dødeligheden (to gentagelser).

Resultaterne er vist i tabel IV.

15 20 25 30 35

Tabel IV

3.6

DK 165552B

Forsøgs forbindelse Dødelighed (%) (1) 100 (2) 100 (3) 100 (4) 100 (5) 100 (6) 100 (7) 100 (8) 100 (9) 100 (10) 100 (11) 100 (12) 100 (13) 100 (14) 100 (15) 100 (16) 100 (17) 100 (18) 100 t (19) 100 (20) 100 (A) 50

Ingen behandling 5

O

37

DK 165552B

Afprøvningseksempel 3

Efter at de følgende kemiske forbindelser ifølge den foreliggende opfindelse og sammenligningsforbindelser er opløst i acetone til fremstilling af opløsninger med en 5 given koncentration,påføres 1 ml af hver af de således fremstillede opløsninger homogent til den indvendige bund i en glaspetriskål med en indvendig diameter på 9 cm og en højde på 2 cm (bundareal: 63/6 cm ). Efter at acetonen er bort-dampet/ anbringes den således behandlede glaspetriskål med 10 bunden opad på en nylongaze (16 mesh), der anvendes som et dæksel på et plastbæger · (diameter 9 cm og højde 4,5 cm), i hvilken der er blevet udsat 20 voksne sensible stuefluehunner (Musca domestica; SCMA-stamme) . Da stuefluerne er af spærret af nylongazen, kan de ikke komme direkte i kontakt 15 med den anvendte overflade. Efter 60 minutters forløb tælles antallet af“knocked down-voksne til beregning af KD^værdien (50% "knock down"-dosis. .Efter 120 minutters forløb fjernes petriskålene, og man giver vand og foder til de voksne insekter. Efter 24 timers forløb observeres antallet af døde eller 20 levende voksne insekter til beregning af LD^q-værdien (50%*s dødelig dosis) (to gentagelser).

Resultaterne er vist i tabel V.

25 30 35

Tabel V

38

DK 165552 B

--_--2--

Forsøgs- KD^Q-værdi (mg/m ) LD^„-værdi (mg/m ) forbindelse efter 60 min. forløb efter 24 timers forløb (1) 0.55 0.37 (2) 1.1 1.3 (3) 1.5 0.53 (4) 1.0 0.78 (5) 3.3 3.9 (6) 0.95 0.74 (7) 1.1 0.77 (8) 2.3 2.7 (9) 1.9 1.3 (10) 1.4 0.-93 (11) 4.7 7.1 (12) 2.5 1.7 (13) 0.44 0.30 (14) 0.53 0.23 (15) 2.4 0.71 (16) 0.88 1.0 (17) 0.34 0.11 (18) 1.4 0.70 (19) 5.9 0.57 (20) 2.1 0.57 (B) >50 >50 (C) >50 >50

O

39

DK 165552B

Afprøvningseksempel 4

Myggespiralernef der indeholder 0,3% og 0,15% af de foreliggende forbindelser eller en sammenligningsforbindelsey fremstilles som beskrevet i præparateksempel 21.

3 5 I et 0,34 m glaskammer udsættes der 10 voksne almindelige hunstikmyg (Culex pipiens pallens) og 10 voksne stuefluer (Musca domestica). ("£/!£= 1/1).

Derpå antændes 1 g af hver af myggespiralerne i begge ender og anbringes i kammeret.

10 Derefter tælles antallet af “knocked down"-insekter med forskellige tidsintervaller til beregning af KT^^-værdien (50%"knock-down-tiden) ved probitmetoden (to gentagelser).

Resultaterne er vist nedenfor.

15 Tabel VI

KT5o-værdi (min) 20 binåelsfr' alm- "*<3__stueflu* 0.15% 0.3% 0.15% 0.3% (1) 4.1 3.8 5.9 4.6 (2) 7.3 6.5 6.0 5.6 25 ( 3 ) 4.5 4.3 6.6 6.1 (4) 4.2 <3.0 4.9 4.8 (14) 4.5 3.9 5.9 5.8 (17) 3.4 3.1 4.8 4.2 j ------- (D) 14 11 22 16 35

Claims

1. Carboxyl syreestere, kendetegnet ved, at de har den almene formel 5 R4\ /F Χί<Γ I X0C - CH - Cv X c 1 \ / xr9 i 10 fil o c c / \ I CH- CH- R3 i hvilken R^ er et hydrogenatom eller en methylgruppe, R2 15 er en gruppe med formlen -CH=C^^ , i hvilken X og Y er ens eller forskellige og Y betegner et hydrogenatom, en methylgruppe, et chlor-, fluor-20 eller bromatom eller en trifluormethylgruppe, når R^ er et hydrogenatom, og R2 er en methylgruppe, når er en methylgruppe, R3 er et hydrogenatom eller en methylgruppe, og R4 er et hydrogenatom, en C1_5-alkylgruppe, en C2 _4-alkenylgrup-pe eller en C2_4-alkynylgruppe. 25

2. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R^ og R3 er et hydrogenatom.

3. Forbindelse ifølge krav 2, kendetegnet 30 ved, at X og Y er ens eller forskellige og betegner en methylgruppe, et chloratom, et fluoratom, et bromatom eller en trifluormethylgruppe, og R4 er en C2_4~alkylgruppe, en al-lylgruppe eller en propargylgruppe.

4. Forbindelse ifølge krav 3, kendetegnet ved, at syredelen har en absolut lR-konfiguration. 41 DK 165552B

5. Forbindelse ifølge krav 3, kendetegnet ved, at R4 er en ethylgruppe.

6. Forbindelse ifølge krav 5, kendetegnet 5 ved, at alkoholdelen har den samme absolutte konfiguration som den tilsvarende optisk levo-drejende fri alkohol.

7. Forbindelse ifølge krav 6, kendetegnet ved, at syredelen har en absolut lR-konfiguration. 10

8. Carboxylsyreester ifølge krav 1, kendeteg net ved, at den har formlen 15. c h H/C /C1 |X0C-CH - CH-CH-C^ C ' \ / C1 II 0 c CH / \ CH3 ch3 20

9. Forbindelse ifølge krav 8, kendetegnet ved, at syredelen har en absolut lR-konfiguration, og at alkoholdelen har den samme absolutte konfiguration som kon- 25 figurationen i den tilsvarende optisk levo-roterende fri alkohol.

10. Carboxylsyreester ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har formlen 30 CH=C - CH- * C-< H / Cl j, oc - CH - CH - CH = c S II \ / \l

35 I« O C CH / \ ch3 ch3 DK 165552 B 42 hvori syredelen har en absolut lR-konfiguration.

11. Carboxylsyreester ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har formlen 5 °2\ /' ,C = C' H / \ / pp H C / *3

1 OC - CH - CH - CH = C 10. ii X CH CH3 ch3 hvori syredelen har en absolut IRS-cis-konfiguration. 15

12. Carboxylsyreester ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har formlen C-Hc .F 2 5\ /

20 C = H C. CH-, I \ / 3 S II \ / \ »H o c«3 CH, CH, 25 hvori syredelen har en absolut lR-trans-konfiguration.

13. Carboxylsyreester ifølge krav 1, kendete g-30 net ved, at den har formlen. CH=C - CH C * C H H C

35 J, OC - CH - CH - CH = C m i' c f CH 0 / \ CH3 ch3 43 DK 165552B hvori syredelen har en absolut lR-trans-konfiguration.

14. Carboxylsyreester ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den har formlen C2H5X / C - H H C\ /C1 J, ^OC - CH - CH - CH - f I V

10 CH 0 / \ CH3 ch3 hvori syredelen har en absolut lR-trans-konfiguration.

15. Insecticidt præparat, kendetegnet ved, at det som aktiv bestanddel indeholder en insecticidt virksom mængde af en forbindelse med den almene formel R4\ /F /C = C H 20 έ/ R. l\ /1 I N0C - CH - c' £ H \ / \ 1 I 0 C R2 I / \ L CH3 CH3 25 * i hvilken Rj er et hydrogenatom eller en methylgruppe, R2 er en gruppe med formlen -CH=C , i hvilken X og Y er ens eller forskellige og 30 ^Y betegner et hydrogenatom, en methylgruppe, et chlor-, fluoreller bromatom eller en trifluormethylgruppe, når R^ er et hydrogenatom, og R2 er en methylgruppe, når R^ er en methylgruppe, R3 er et hydrogenatom eller en methylgruppe, og R4 35 er et hydrogenatom, en C1_5~alkylgruppe, en C2_4-alkenylgrup-pe eller en C2_4-alkynylgruppe', samt en indifferent bærer. 44 DK 165552B er et hydrogenatom, en C^^-alkylgruppe, en C2 _ 4-alkenylgrup-pe eller en C2_4-alkynylgruppe, samt en indifferent bærer.

16. Insecticidt præparat ifølge krav 15, k e n d e t e g-5 net ved, at R]_ og R3 er et hydrogenatom.

17. Insecticidt præparat ifølge krav 16, kendetegnet ved, at X og Y er ens eller forskellige og betegner en methylgruppe, et chloratom, et fluoratom, et bromatom 10 eller en trifluormethylgruppe, og R4 er en C2_4 -alkylgruppe, en allylgruppe eller en propargylgruppe.

18. Insecticidt præparat ifølge krav 17, kendetegnet ved, at syredelen har en absolut lR-konfiguration. 15

19. Insecticidt præparat ifølge krav 17, kendetegnet ved, at R4 er en ethylgruppe.

20. Insecticidt præparat ifølge krav 19, kendete g-20 net ved, at alkoholdelen har den samme absolutte konfiguration som konfigurationen i den tilsvarende optisk levo-drejende fri alkohol.

21. Insecticidt præparat ifølge krav 20, kendete g-25 net ved, at syredelen har en absolut lR-konfiguration.

22. Fremgangsmåde til bekæmpelse af et insekt, kendetegnet ved, at man tilfører en insecticidt virksom mængde af en forbindelse ifølge krav 1 til insektet. 30

23. Anvendelse af en forbindelse ifølge krav 1 som et insecticid.

24. Fremgangsmåde til fremstilling af en carboxylsyreester 35 med den almene formel 45 DK 165552B R, F 4\ / C = C H \ / H C R ς i\ /1 5. oc - ch - cr I \/\ C 0 ,c R, 1 I / \ 2 «3 CH3 CH3 10. hvilken er et hydrogenatom eller en methylgruppe, r2 er en gruppe med formlen X -CH=C<^ , i hvilken X og Y er ens eller forskellige og Y 15 betegner et hydrogenatom, en methylgruppe, et chlor-, fluoreller bromatom eller en trifluormethylgruppe, når er et hydrogenatom, og R2 er en methylgruppe, når R^ er en methylgruppe, R3 er et hydrogenatom eller en methylgruppe, og R4 er et hydrogenatom, en C1_5~alkylgruppe, en C2 _4-alkenylgrup-20 pe eller en C2_4-alkynylgruppe, kendetegnet ved, at man omsætter en alkohol med den almene formel R4 F 4\ / C = C H H/ \/ 25 |\0H IH II C *3 30 hvori R3 og R4 er som ovenfor defineret, med en carboxylsyre med den almene formel /R1 HOC - CH - C 11 \/XR 11

35. C K2 X \ CH3 ch3 DK 165552 B 46 hvori % og R2 er som ovenfor defineret, eller med et reaktivt derivat af carboxylgruppen.