DK164256B - Praeparat med kontrolleret afgivelse og fremgangsmaade til fremstilling heraf - Google Patents
Praeparat med kontrolleret afgivelse og fremgangsmaade til fremstilling heraf Download PDFInfo
- Publication number
- DK164256B DK164256B DK400685A DK400685A DK164256B DK 164256 B DK164256 B DK 164256B DK 400685 A DK400685 A DK 400685A DK 400685 A DK400685 A DK 400685A DK 164256 B DK164256 B DK 164256B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- drug
- pore
- active substance
- forming material
- coating
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Control Of Temperature (AREA)
- Slot Machines And Peripheral Devices (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
i
DK 164256 B
Den foreliggende opfindelse angår et oralt farmaceutisk præparat med kontrolleret afgivelse, der har en totrins-afgivelsesprofil af det eller de farmakologisk aktive stoffer samt en fremgangsmåde til fremstilling af et sådant præparat.
5 Orale præparater med en totrins-afgivelsesprofil af det eller de aktive lægemidler er allerede kendte.
Almindeligt kendte lægemiddelpræparater, i hvilke et eller flere farmakologisk aktive stoffer har en totrins-afgivelsesprofil, omfatter en tabletkerne, hvorfra det aktive stof afgives, og et om-10 givende overtræk, hvorfra det samme eller et andet stof afgives. Det omgivende overtræk påføres i et konventionelt overtrækningstrin.
Afgivelsen fra kernen kan foregå med langsom, moderat eller stor hastighed.
Et oralt præparat af denne type er fx beskrevet i USA-patentskrift 15 nr. 3.538.214. I dette patentskrift beskrives et farmaceutisk præparat, der består af en tabletkerne, som omfatter et lægemiddel, der er opløseligt i gastrointestinale væsker, og et overtræk på denne kerne. Overtrækket består af et polymert stof, der forbliver i det væsentlige intakt og uopløseligt i de gastrointestinale væsker. Fine par-20 tikler af et i vand let opløseligt stof er tilfældigt fordelt i overtrækket. Endvidere beskrives det i patentskriftet, at præparatet kan være forsynet med et yderligere overtræk, der blandt andet kan indeholde et andet farmakologisk aktivt stof.
Et andet præparat, som er karakteriseret ved en totrins-afgivelses-25 profil, er beskrevet i EP-offentliggørelsesskrift nr. 13131. Af beskrivelsen og eksemplerne fremgår det, at denne type præparat omfatter en aktiv bestanddel, der er inkorporeret i en matrix med kontrolleret afgivelse, hvilken matrix omfatter en højere aliphatisk alkohol og en hydratiseret, vandopløselig hydroxyalkylcellulose. På 30 denne matrix er påført en standardfilmovertrækningsopløsning, i hvilken et andet aktivt middel er opløst eller suspenderet. Dette filmovertræk opløses ved kontakt med gastrointestinale væsker, hvorefter matrixen langsomt afgiver den aktive bestanddel.
DK 164256 B
2 DK patentansøgning 888/84 omhandler et osmotisk organ karakteriseret ved en tabletkeme indeholdende et aktivt stof, der er omgivet af en væg. Denne væg er overtrukket med et andet stof, der går i opløsning, når tabletten befinder sig i flydende omgivelser. Væsken fra omgivel-5 seme trænger ind i tabletkemen, hvor det opløser det aktive stof indeholdt i denne. En passage i omtalte væg gør det muligt for det opløste stof i tabletkernen at blive afgivet til omgivelserne. Der er i dette patentskrift tale om et præparat, der fungerer ved hjælp af det osmotiske tryk.
10 I V. Gaunø Jensen, "kommentarer til Galenikamonografier" side 513 linie 6-10 anføres det helt generelt, at det er muligt at inkorporere en dosis af et aktivt stof i en tabletkerne, der er påført et overtræk indeholdende et andet aktivt stof, og at afgivelsen af stofferne vil kunne reguleres i nogen grad.
15 Et formål med den foreliggende opfindelse er at tilvejebringe en hidtil ukendt farmaceutisk tablet med en totrins-afgivelse af ét eller flere lægemidler.
Et andet formål med den foreliggende opfindelse er at tilvejebringe en fremgangsmåde, ved hvilken sådanne tabletter kan fremstilles under 20 anvendelse af en enkelt overtrækningsproces.
Et tredje formål er at tilvejebringe en simpel og nyttig fremgangsmåde til opnåelse af en lang række totrins-afgivelsesmønstre.
Et fjerde formål er at tilvejebringe et lægemiddelpræparat, der kan tilbyde variable afgivelsesmønstre for forskellige lægemidler eller 25 lægemiddelkombinationer.
Det orale farmaceutiske præparat ifølge opfindelsen med kontrolleret afgivelse og med en to-trins-afgivelsesprofil er ejendommeligt ved, at det omfatter en lægemiddeltablet og et overtræk påført derpå, idet overtrækket i det væsentlige består af en filmdannende polymer, der 30 er uopløselig i vand og gastrointestinale væsker, og et vandopløseligt poredannende materiale, som er tilfældigt fordelt i polymeren,
DK 164256 B
3 idet det poredannende materiale omfatter et lægemiddelaktivt stof i en terapeutisk virksom mængde.
Den foreliggende opfindelse angår også en fremgangsmåde til fremstilling af dette præparat med kontrolleret afgivelse, hvilken fremgangs -5 måde er ejendommelig ved, at polymeren opløses i et opløsningsmiddel, blandes med en suspension eller opløsning af det poredannende materiale til dannelse af en overtræksvæske, som påføres i form af en opløsning eller suspension på en lægemiddeltablet, og overtræksvæsken tørres, hvorved der tilvejebringes en polymerovertrukket tablet med 10 et vandopløseligt poredannende materiale tilfældigt fordelt i polymeren.
Der er med den foreliggende opfindelse tale om en elegant løsning på problemet med på en enkel måde at tilvejebringe et præparat med kontrolleret afgivelse af to forskellige aktive lægemidler eller et 15 og samme lægemiddel med to forskellige profiler samt en særdeles nyttig effekt og praktisk tilpasselighed med hensyn til afgivelses-mønsteret, idet afgivelsesprofilen af det eller de aktive stoffer styres via regulering af stofmængden og stofsammensætningen i porerne, hvorved afgivelseshastigheden af det aktive stof i kernen styres 20 ved denne variation i porematerialet.
Præparatet ifølge opfindelsen er fordelagtigt for to principielt forskellige udførelsesformer med kontrolleret afgivelse.
En foretrukken udførelsesform for opfindelsen angår lægemiddelpræparater med mindst to forskellige farmakologiske eller lægemiddelak-25 tive stoffer, der administreres samtidig. Ifølge denne udførelsesform kan lægemidlet i kernen fx være kaliumchlorid, og det lægemiddelaktive stof, der er inkorporeret i det poredannende materiale, kan være et hurtigt udløsende diuretikum såsom metolazon, clopamid, ethacryn-syre, hydroflumethiazid, methylclothiazid, quinethazon, trichlormet-30 hiazid, chlorthiazid, chlorthalidon, cyclothiazid, furosemid, hy-drochlorthiazid, polythiazid, bendroflumethiazid, cyclopenthiazid, mefruzid og bumetanid.
DK 164256 B
4
Et andet eksempel er en kerne, der indeholder theophyllin eller theo-phyllinsalt såsom ethylendiamin-theophyllinat eller cholin-theophyl-linat, og det poredannende materiale er et β-2-stimuleringsmiddel såsom salbutamol eller terbutalin.
5 I denne forbindelse skal det anføres, at ovennævnte USA-patentskrift nr. 3.538.214 beskriver en kombination af kaliumchlorid og hydro-chlorthiazid, men i dette præparat er hydrochlorthiazidet til stede i et yderligere overtræk (jfr. eksempel 2). Som følge heraf er fremgangsmåden til kombination af to forskellige aktive stoffer i en og 10 samme tablet langt mere kompliceret ifølge den i USA-patentskriftet beskrevne fremgangsmåde end ifølge den foreliggende opfindelse, og derfor leder beskrivelsen i USA-patentskriftet bort fra den foreliggende opfindelse.
Ifølge en anden udførelsesform omfatter det poredannende materiale 15 det samme lægemiddelaktive stof som kernen. En sådan formulering giver en hurtig afgivelse, hvilket medfører indledningsvis effektive plasmaniveauer, der derefter opretholdes som følge af præparatets kontrollerede afgivelsesvirkning. Eksempler på et lægemiddel, der egner sig til et sådant præparat, er phenylpropanolamin (PPA), der 20 bl.a. anvendes som middel mod næse- og sinuskongestion. Det anvendes også i vidt omfang som appetitundertrykkende middel. CNS-stimulering forårsaget af PPA kan, hvis det anvendes sent på dagen, indvirke på nattesøvnen. En ideel PPA-formulering vil derfor frembringe effektive plasmakoncentrationer om dagen, dvs. i 16 timer, medens den giver 25 lave eller forsvindende små plasmakoncentrationer om natten.
Andre interessante områder, hvor det samme aktive stof findes i kernen og som (en del af) det poredannende materiale i overtrækket, er penicilliner, cephalosporiner, benzdiazepiner, calciumantagonister, fx diltiazem og hypnotika med kortvarig virkning. 1
Afgivelsesmønsteret af det aktive stof fra tabletkernen kan tilpasses til at passe til forskellige krav ved at variere forholdet af poredannende materiale i forhold til overtrækspolymer, kombinationen af poredannende stoffer og overtrækkets tykkelse. Det foretrækkes ofte at vælge parametre, der giver overtrækket sådanne egenskaber, at der
DK 164256 B
5 opnås en konstant, dvs. 0-ordens, afgivelse af det aktive stof i kernen.
Det filmdannende polymere stof, der anvendes til overtræksblandinger, er farmaceutisk acceptable filmdannende polymerer, der er i det 5 væsentlige vanduopløselige, men opløselige i organiske opløsningsmidler, fx ketoner. Eksempler på sådanne stoffer er cellulosederivater, acrylpolymerer og andre højmolekylære polymerer såsom ethylcellulose, celluloseacetat, cellulosepropionat, cellulosebutyrat, celluloseva-lerat, celluloseacetatpropionat, polyvinylacetat, polyvinylformal, 10 polyvinylbutyral, tværbundet polymer af sesquiphenylsiloxan, polyme-thylmethacrylat, polycarbonat, polyester, cumaron-indenpolymer, poly-butadien, vinylchlorid-vinylacetat-copolymer, ethylen- vinylacetat-copolymer og vinylchloridpropylen-vinylacetatterpolymer.
De polymere membraner, der påføres, kan også omfatte en blødgører.
15 Som eksempler på blødgørere kan nævnes triacetin, acetyleret mono-glycerid, rapsolie, olivenolie, sesamolie, acetyltributylcitrat, acetyltriethylcitrat-glycerol, sorbitol, diethyloxalat, diethylmalat, diethylfumarat, diethylsuccinat, diethylmalonat, dioctylphthalat, dibutylsebacetat, triethylcitrat, tributylcitrat, glycerol-tribu-20 tyrat, polyethylenglycol, propylenglycol og blandinger heraf. Særlig foretrukne er blødgørere såsom acetyltributylcitrat, polyethylenglycol, blæst ricinusolie og glyceryl-triacetat.
Mængden af blødgører kan variere mellem 0,1 og 4 vægtprocent af overtræksvæsken.
25 Det poredannende materiale kan være et hvilket som helst stof, der giver den ønskede farmakologiske virkning, er farmaceutisk acceptabelt og opfylder følgende krav: a) Når det overtrækkes i form af en suspension: 1. Det må være opløseligt i vand (gastrointestinale væsker).
30 2. Det må være i det væsentlige uopløseligt i de organiske
DK 164256 B
6 opløsningsmidler, der anvendes i overtrækningsprocessen, fx i acetone eller i methylethylketon.
3. Det bør have en partikelstørrelse på 0,5-100 μτα.
b) Når det er opløst i overtrækket: 5 1. Det må være opløseligt i vand (gastrointestinale væsker).
2. Det må være i det væsentlige opløseligt i de organiske opløsningsmidler, der anvendes i overtrækningsprocessen, fx i acetone eller i methylethylketon.
3. Det bør have en partikelstørrelse på 0,5-100 pm 10 med det forbehold, at det poredannende materiale i a) og b) ovenfor ikke omfatter (farmakologisk inaktive mængder af) calciumcarbonat, calciumphosphater, magnesiumcitrat, magnesiumoxid, natriumhydrogen-carbonat, kaliumhydrogencarbonat, tetraethanolamin, propionsyre, sorbinsyre, salicylsyre og celluloseacetatphthaiat, kaliumchlorid 15 eller natriumchlorid.
Ifølge den foreliggende opfindelse kan der anvendes en lang række overtræk. Afhængig af fremstillingsprocessen og det forhold, at overtrækket påvirkes af flere faktorer (indvirkning af forskellig pH, forskellige enzymer, bevægelighed i tarmen), når det findes i den 20 levende krop, er det klart, at nogle filmdannende polymerer er mere velegnede end andre. Det har således vist sig, at en copolymer af vinylacetat og vinylchlorid giver gode resultater. En anden særlig foretrukken polymer er en terpolymer, der indeholder 80-95 vægtprocent polyvinylchlorid, 1-19 vægtprocent polyvinylacetat og 1-10 vægt-25 procent polyvinylalkohol.
Mængden af det poredannende materiale, der består af det lægemiddelaktive stof, afhænger af det indledningsvis krævede niveau af stoffet. For at få det ønskede langsomme afgivelsesmønster af lægemidlet i kernen kan det sommetider være nødvendigt, at det poredan-30 nende materiale omfatter yderligere mængder af vandopløseligt materiale, der opfylder de ovennævnte krav, og som er farmaceutisk acceptable og farmakologisk i det væsentlige inaktive i de anvendte mængder. Det samlede vægtforhold af poredannende materiale i forhold til
DK 164256 B
7 polymer afhænger af den valgte polymer og det ønskede afgivelses-mønster. Det yderligere inaktive materiale, der om nødvendigt inkorporeres i det poredannende materiale, kan fx bestå af saccharose, polyvinylpyrrolidon eller polyethylenglycol. Hvis der anvendes en 5 polyvinylacetat-copolymer eller en polyvinylacetat-polyvinylchlorid-polyvinylalkohol-terpolymer, er det ønskeligt, at vægtforholdet mellem alt det poredannende materiale og polymeren varierer mellem 0,1 og 20, fortrinsvis mellem 1 og 5, og især mellem 1,5 og 3.
Overtræksvæsken fremstilles på følgende måde: 10 En polymer, der fortrinsvis kan være en terpolymer, der indeholder 80-95 vægtprocent PVC (polyvinylchlorid), 1-19 vægtprocent PVAC (polyvinylacetat) og 1-10 vægtprocent PVOH (polyvinylalkohol), opløses i et opløsningsmiddel, fx acetone, methylenchlorid, methyl-ethylketon, eller blandinger af acetone og ethanol, acetone og methy-15 lenchlorid eller lignende.
De poredannende partikler, herunder det lægemiddelaktive stof og eventuelt yderligere inaktivt stof, formales enten ved tørformaling i en kuglemølle eller ved vådformaling i en formalings indretning med glaskugler til en defineret partikelstørrelse, fortrinsvis mellem 0,5 20 og 100 μα. Partiklerne dispergeres i opløsningsmidler eller blandinger af opløsningsmidler, såsom de ovenfor nævnte, og blandes med polymeropløsningen til dannelse af overtræksvæsken.
Afhængigt af tablettens størrelse og areal kan overtrækkets vægt variere mellem 10 og 170 mg pr. tablet, og overtrækkets tykkelse kan 25 variere mellem 25 og 300 μα, fortrinsvis mellem 50 og 200 μα.
Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstående eksempler, hvor eksempel 1-3 beskriver præparater, hvori det samme aktive lægemiddel er til stede i kernen og i overtrækket.
EKSEMPEL 1 8
DK 164256 B
Phenylpropanolamin 75 mg Tablet:
Phenylpropanolamin 50 mg 5 Polyethylenoxid 6000 60 mg
Saccharose M sigtet 72,6 mg
Polyvinylpyrrolidon 5 mg
Magnesiums tearat 2 mg
Ethanol 10 Bestanddelene blev blandet med undtagelse af magnesiumstearatet, fugtet med ethanol og tørret. Efter tørring blev pulveret blandet med magnesiums tearat, og blandingen blev komprimeret til tabletter.
Overtrækssuspensioner:
A B C
15 Filmdannende terpolymer 7 mg 10 mg 14 mg
Acetyltributylcitrat 2,23 mg 2,23 mg 2,23 mg
Blæst ricinusolie 1,67 mg 1,67 mg 1,67 mg
Phenylpropanolamin 25 mg 25 mg 25 mg
Polyvinylpyrrolidon 1,34 mg 1,34 mg 1,34 mg 20 Acetone 526 mg 526 mg 526 mg
Sigtet phenylpropanolamin blev dispergeret i acetoneopløsninger af polymeren og blødgøreren. Tabletterne blev overtrukket med suspensionerne i dragéekedel. Den filmdannende polymer, som anvendes i dette eksempel, bestod af en terpolymer af (PVC)M, (PVAC)N, (PVOH)O, 25 hvor PVC betegner polyvinylchlorid, PVAC betegner polyvinylacetat, og PVOH betegner polyvinylalkohol, og M = 31, N = 1, og 0 = 2.
Phenylpropanolamindiffusionen fra de tre typer tabletter med forskellige mængder polymer i overtrækket blev undersøgt under anvendelse af den i United States Pharmacopeia, 19. reviderede udgave, Mack Pub-30 lishing Co., Easton Pennsylvania, 1975, s. 651 (= USP XX) beskrevne skovlmetode.
DK 164256 B
9
Det fremgår af tegningen, at alle tre typer tabletter giver en hurtig afgivelse af lægemidlet i den første time. Derefter kan der opnås en langsom afgivelsesopløsning i en længere periode. Hastigheden af den langsomme afgivelse kan varieres ved at ændre mængden af polymer.
5 EKSEMPEL 2
Tablet:
Cefaclorum 340 mg
Avicel PH 20 mg
Pulveriseret saccharose H 143 mg 10 Aerosil 13 mg
Stearin-talkum 50% 33 mg
Bestanddelene blev blandet i en dobbelt kegleblander og komprimeret til tabletter.
Overtræk: 15 Cefaclorum (sigtet) 60 mg
Filmdannende polymer 14,3 mg
Acetyltributylcitrat 2,7 mg
Blæst ricinusolie 2,2 mg
Polyvinylpyrrolidon 1,9 mg 20 Acetone
Den filmdannende polymer bestod af en (PVC)M, (PVAC)N, (PVOH)O terpo-lymer, hvor M - 100, N - 1, og 0 - 8.
DK 164256 B
10 EKSEMPEL 3 Nitrazepam 6 mg Tablet:
Nitrazepam 4 mg 5 Pulveriseret saccharose 120 mg
Polyethylenoxid 6000 110 mg
Polyvinylpyrrolidon 5 mg
Magnesiums tear at 2 mg
Bestanddelene med undtagelse af magnesiumstearatet blev blandet og 10 fugtet med ethanol. Efter tørring tilsattes magnesiumstearat, og pulveret blev komprimeret til tabletter.
Overtræk:
Filmdannende polymer ifølge eksempel 1 9,8 mg 15 Acetyltributylcitrat 1,87 mg
Blæst ricinusolie 1,40 mg
Nitrazepam (sigtet) 2 mg
Microniseret saccharose 23 mg
Acetone 530 mg 20 EKSEMPEL 4
Nedenstående eksempel beskriver et præparat, hvor forskellige lægemiddelaktive stoffer er til stede i kernen og i overtrækket.
Tabletkemen indeholdt 1 g kaliumchlorid.
Claims (16)
1. Oralt farmaceutisk præparat med kontrolleret afgivelse og med en totrins-afgivelsesprofil, kendetegnet ved, at det omfatter en lægemiddeltablet og et 25 overtræk påført derpå, idet overtrækket i det væsentlige består af en filmdannende polymer, der er uopløselig i vand og gastrointestinale væsker, og et vandopløseligt poredannende materiale, som er tilfæl- DK 164256 B 12 digt fordelt i polymeren, idet det poredannende materiale omfatter et lægemiddelaktivt stof i en terapeutisk virksom mængde.
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det poredannende materiale omfatter et 5 lægemiddelaktivt stof, som adskiller sig fra det lægemiddelaktive stof i kernen.
3. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det lægemiddelaktive stof i det poredannende materiale er det samme stof, som det lægemiddelaktive stof, 10 som er til stede i kernen.
4. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at det poredannende materiale også omfatter et stof, der er opløseligt i vand og gastrointestinale væsker og terapeutisk i det væsentlige inaktivt i den anvendte mængde, idet 15 mængden er tilstrækkelig til at give en forudbestemt afgivelsesprofil.
5. Præparat ifølge krav 2, kendetegnet ved, at lægemidlet i kernen er kaliumchlorid, og at det lægemiddelaktive stof, som er inkorporeret i det poredan-20 nende materiale, er et hurtigt udløsende diuretikum.
6. Præparat ifølge krav 3, kendetegnet ved, at det lægemiddelaktive stof er valgt blandt phenylpropanolamin, et penicillin, cephalosporin, benzodiaze-pin, en calciumantagonist og et hypnotikum med kortvarig virkning.
7. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5, kendetegnet ved, at den filmdannende polymer er valgt blandt cellulosederivater, acrylpolymerer og vinylpolymerer.
8. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at den filmdannende polymer er en terpo-30 lymer bestående af polyvinylchlorid, polyvinylacetat og polyvinylalkohol . DK 164256 B 13
9. Fremgangsmåde til fremstilling af et præparat med kontrolleret afgivelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at polymeren opløses i et opløsningsmiddel, der blandes med en suspension eller opløsning af det poredannen-5 de materiale til dannelse af en overtræksvæske, som påføres i form af en opløsning eller suspension på en lægemiddeltablet, hvorefter denne tørres, hvorved der tilvejebringes en polymerovertrukket tablet med et vandopløseligt poredannende materiale tilfældigt fordelt i overtrækket .
10. Fremgangsmåde ifølge krav 9, kendetegnet ved, at det poredannende materiale omfatter et lægemiddelaktivt stof, som er forskelligt fra det lægemiddelaktive stof, der findes i kernen.
10 Acetone ad 4400 g Overtrækningen foregår i dragéekedel, og overtræksvæsken sprøjtes på tabletterne ved hjælp af en luftfri spray-overtrækningsindretning. Der over trækkes 5000 tabletter, og den gennemsnitlige membranvægt er 60 mg pr. tablet.
11. Fremgangsmåde ifølge krav 9, 15 kendetegnet ved, at det lægemiddelaktive stof i det poredannende materiale er det samme stof, som det stof, som findes i lægemiddelkernen.
12. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 9-11, kendetegnet ved, at det poredannende materiale også om- 20 fatter et stof, som er opløseligt i vand og gastrointestinale væsker og terapeutisk i det væsentlige inaktivt i den anvendte mængde, idet mængden er tilstrækkelig til at give en forud valgt afgivelsesprofil.
13. Fremgangsmåde ifølge krav 10, kendetegnet ved, at lægemidlet i kernen er kaliumchlorid, 25 og at det lægemiddelaktive stof i det poredannende materiale er et hurtigt udløsende diuretikum.
14. Fremgangsmåde ifølge krav 11, kendetegnet ved, at det lægemiddelaktive stof er valgt blandt phenylpropanolamin, en penicillin, cephalosporin, et benzodia-30 zepin, en calciumantagonist og et hypnotikum med kortvarig virkning. DK 164256 B 14
15. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 10-14, kendetegnet ved, at den filmdannende polymer er valgt blandt cellulosederivater, acrylpolymerer og vinylpolymerer.
15 EKSEMPEL 5 Den i eksempel 1 beskrevne procedure blev fulgt, men der anvendtes nitrocellulose som filmdannende stof i stedet for terpolymeren. EKSEMPEL 6 Der fulgtes den i eksempel 1 beskrevne procedure, men der anvendtes 20 celluloseacetat som filmdannende stof i stedet for terpolymeren.
16. Fremgangsmåde ifølge et hvilken som helst af kravene 10-15, 5 kendetegnet ved, at den filmdannende polymer er en terpo- lymer bestående af polyvinylchlorid, polyvinylacetat og polyvinylalkohol.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8404467 | 1984-09-06 | ||
| SE8404467A SE8404467D0 (sv) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | Controlled-release medical preparations |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK400685D0 DK400685D0 (da) | 1985-09-02 |
| DK400685A DK400685A (da) | 1986-03-07 |
| DK164256B true DK164256B (da) | 1992-06-01 |
| DK164256C DK164256C (da) | 1992-10-19 |
Family
ID=20356934
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK400685A DK164256C (da) | 1984-09-06 | 1985-09-02 | Praeparat med kontrolleret afgivelse og fremgangsmaade til fremstilling heraf |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4824678A (da) |
| EP (1) | EP0173928B1 (da) |
| JP (1) | JP2527713B2 (da) |
| KR (1) | KR930003114B1 (da) |
| AT (1) | ATE53490T1 (da) |
| AU (1) | AU576891B2 (da) |
| CA (1) | CA1252723A (da) |
| DE (1) | DE3578123D1 (da) |
| DK (1) | DK164256C (da) |
| ES (1) | ES8702138A1 (da) |
| FI (1) | FI87042C (da) |
| GR (1) | GR852158B (da) |
| HU (1) | HU194495B (da) |
| IE (1) | IE58263B1 (da) |
| IL (2) | IL76256A (da) |
| NO (1) | NO169996C (da) |
| NZ (1) | NZ213245A (da) |
| PH (1) | PH22119A (da) |
| PT (1) | PT81092B (da) |
| SE (1) | SE8404467D0 (da) |
| ZA (1) | ZA856547B (da) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4917899A (en) * | 1983-12-22 | 1990-04-17 | Elan Corporation Plc | Controlled absorption diltiazem formulation |
| IE56999B1 (en) * | 1983-12-22 | 1992-03-11 | Elan Corp Plc | Pharmaceutical formulation |
| DK62184D0 (da) * | 1984-02-10 | 1984-02-10 | Benzon As Alfred | Diffusionsovertrukket polydepotpraeparat |
| IE59287B1 (en) * | 1984-02-10 | 1994-02-09 | Benzon Pharma As | Diffusion coated multiple-units dosage form |
| US5624683A (en) * | 1986-08-06 | 1997-04-29 | Eisai Co., Ltd. | Sustained-release multi-granule tablet |
| DE3720757A1 (de) * | 1987-06-24 | 1989-01-05 | Bayer Ag | Dhp-manteltablette |
| US5073381A (en) * | 1988-08-15 | 1991-12-17 | University Of Akron | Amphiphilic networks |
| US5612059A (en) * | 1988-08-30 | 1997-03-18 | Pfizer Inc. | Use of asymmetric membranes in delivery devices |
| US5178868A (en) * | 1988-10-26 | 1993-01-12 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Dosage form |
| SE8803822D0 (sv) * | 1988-10-26 | 1988-10-26 | Novel dosage form | |
| US5240601A (en) * | 1988-11-09 | 1993-08-31 | Chembiomed, Ltd. | Affinity supports for hemoperfusion |
| US5149425A (en) * | 1988-11-09 | 1992-09-22 | Chembiomed, Ltd. | Affinity supports for hemoperfusion |
| WO1992002212A2 (en) * | 1990-08-07 | 1992-02-20 | Pfizer Inc. | Use of interfacially-polymerized membranes in delivery devices |
| US5288505A (en) * | 1991-06-26 | 1994-02-22 | Galephar P.R., Inc., Ltd. | Extended release form of diltiazem |
| US5407686A (en) * | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
| JPH0733645A (ja) * | 1992-05-28 | 1995-02-03 | Elan Corp Plc | 錠剤製剤 |
| US6090925A (en) | 1993-03-09 | 2000-07-18 | Epic Therapeutics, Inc. | Macromolecular microparticles and methods of production and use |
| JPH08507806A (ja) * | 1993-03-09 | 1996-08-20 | ミドルセツクス・サイエンシーズ・インコーポレーテツド | 高分子の微粒子および調製法 |
| US5547948A (en) * | 1995-01-17 | 1996-08-20 | American Home Products Corporation | Controlled release of steroids from sugar coatings |
| EP1005863A1 (en) * | 1998-12-04 | 2000-06-07 | Synthelabo | Controlled-release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof |
| EP1064937A1 (en) * | 1999-06-28 | 2001-01-03 | Sanofi-Synthelabo | Timed dual release dosage forms comprising a short acting hypnotic or a salt thereof |
| GB9923045D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Novartis Ag | New oral formulations |
| US7108866B1 (en) | 1999-12-10 | 2006-09-19 | Biovall Laboratories International Srl | Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof |
| US20060153914A1 (en) * | 1999-12-10 | 2006-07-13 | Biovail Laboratories International S.R.L. | Chronotherapeutic diltiazem formulations and the administration thereof |
| WO2001045668A2 (en) | 1999-12-20 | 2001-06-28 | Schering Corporation | Stable extended release oral dosage composition comprising pseudoephedrine and desloratadine |
| AU2276801A (en) | 1999-12-20 | 2001-07-03 | Schering Corporation | Extended release oral dosage composition |
| SE0100200D0 (sv) | 2001-01-24 | 2001-01-24 | Astrazeneca Ab | New film coating |
| US6960357B2 (en) | 2001-05-25 | 2005-11-01 | Mistral Pharma Inc. | Chemical delivery device |
| MXPA03012041A (es) * | 2001-07-04 | 2004-03-26 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | Sistema de administracion controlada de farmacos de retencion gastrica. |
| US6602911B2 (en) * | 2001-11-05 | 2003-08-05 | Cypress Bioscience, Inc. | Methods of treating fibromyalgia |
| BR0206441A (pt) * | 2001-12-19 | 2003-12-30 | Astrazeneca Ab | Composição de revestimento de pelìcula, revestimento de pelìcula cobrindo um núcleo farmacêutico, formulação farmacêutica de liberação modificada, e, processos para preparar uma composição de revestimento de pelìcula, um revestimento de pelìcula e uma formulação |
| PT1485078E (pt) * | 2002-03-15 | 2013-01-14 | Cypress Bioscience Inc | Milnacipran para o tratamento do síndrome do intestino irritável |
| US20040132826A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-07-08 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Modified release compositions of milnacipran |
| US20060003004A1 (en) * | 2002-10-25 | 2006-01-05 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Pulsatile release compositions of milnacipran |
| GB0227948D0 (en) * | 2002-11-29 | 2003-01-08 | Cipla Ltd | Pharmaceutical combinations comprising b-2 adrenoreceptor agonists and xanthines |
| WO2004067039A1 (en) * | 2003-01-28 | 2004-08-12 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Multiparticulate compositions of milnacipran for oral administration |
| US7862835B2 (en) * | 2004-10-27 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Method of manufacturing a medical device having a porous coating thereon |
| US7994220B2 (en) * | 2005-09-28 | 2011-08-09 | Cypress Bioscience, Inc. | Milnacipran for the long-term treatment of fibromyalgia syndrome |
| DE602006008339D1 (en) * | 2005-11-18 | 2009-09-17 | Synhton B V | Zolpidemtabletten |
| US7427414B2 (en) * | 2006-01-18 | 2008-09-23 | Astron Research Limited | Modified release oral dosage form using co-polymer of polyvinyl acetate |
| CN102440992A (zh) * | 2011-12-19 | 2012-05-09 | 岳阳新华达制药有限公司 | 含有盐酸班布特罗和多索茶碱复方制剂及其制备方法 |
| EP3331502B1 (en) | 2015-08-07 | 2021-05-26 | Santa Farma Ilaç Sanayi A.S. | Controlled release propiverine formulations |
| EP3796908B1 (en) | 2018-11-16 | 2023-05-10 | Santa Farma Ilaç Sanayi A.S. | Controlled release propiverine formulations |
| EP4251154A4 (en) | 2020-11-27 | 2024-07-31 | Santa Farma Ilac Sanayii A.S. | SUSTAINED-RELEASE FORMULATION COMPOSITIONS COMPRISING PROPIVERINE |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE556141A (da) * | 1956-03-27 | |||
| US3538214A (en) * | 1969-04-22 | 1970-11-03 | Merck & Co Inc | Controlled release medicinal tablets |
| EP0013131A3 (en) * | 1978-12-27 | 1981-01-07 | Mundipharma A.G. | Pharmaceutical composition in solid dosage form, and process for its production |
| US4557925A (en) * | 1982-07-08 | 1985-12-10 | Ab Ferrosan | Membrane-coated sustained-release tablets and method |
| JPH075457B2 (ja) * | 1983-08-16 | 1995-01-25 | ザ ウエルカム フアウンデ−シヨン リミテツド | 調節された方法による有効成分の放出を可能にする医薬組成物 |
| US4769027A (en) * | 1984-08-15 | 1988-09-06 | Burroughs Wellcome Co. | Delivery system |
-
1984
- 1984-09-06 SE SE8404467A patent/SE8404467D0/xx unknown
-
1985
- 1985-08-22 IE IE207085A patent/IE58263B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-08-23 AT AT85110631T patent/ATE53490T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-08-23 DE DE8585110631T patent/DE3578123D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1985-08-23 EP EP85110631A patent/EP0173928B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-08-27 NZ NZ213245A patent/NZ213245A/xx unknown
- 1985-08-28 ZA ZA856547A patent/ZA856547B/xx unknown
- 1985-08-29 NO NO853407A patent/NO169996C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-08-30 AU AU46935/85A patent/AU576891B2/en not_active Ceased
- 1985-08-30 IL IL76256A patent/IL76256A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-08-30 IL IL76257A patent/IL76257A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-09-02 DK DK400685A patent/DK164256C/da not_active IP Right Cessation
- 1985-09-04 CA CA000489993A patent/CA1252723A/en not_active Expired
- 1985-09-04 PH PH32739A patent/PH22119A/en unknown
- 1985-09-05 HU HU853358A patent/HU194495B/hu not_active IP Right Cessation
- 1985-09-05 ES ES546728A patent/ES8702138A1/es not_active Expired
- 1985-09-05 FI FI853406A patent/FI87042C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-09-05 PT PT81092A patent/PT81092B/pt not_active IP Right Cessation
- 1985-09-05 KR KR1019850006485A patent/KR930003114B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-09-05 US US06/772,779 patent/US4824678A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-09-06 GR GR852158A patent/GR852158B/el unknown
- 1985-09-06 JP JP60197517A patent/JP2527713B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK164256B (da) | Praeparat med kontrolleret afgivelse og fremgangsmaade til fremstilling heraf | |
| DE69636223T2 (de) | Formulierung mit gesteuerter Freisetzung für wasserlösliche Arzneistoffe, in der eine Auslauföffnung in Situ gebildet wird | |
| US6537573B2 (en) | Combination dosage form comprising cetirizine and pseudoephedrine | |
| DE3486409T2 (de) | Zusammensetzung zur kontrollierten Abgabe eines Wirkstoffs. | |
| IL102777A (en) | Combined pharmaceutical preparations | |
| JPH11506774A (ja) | 予め形成した通路を有する放出性が制御された製剤 | |
| JP2006188540A (ja) | エチルセルローズ水性分散液で被覆した放出制御製剤 | |
| WO2000016747A1 (de) | Agitationsunabhängige pharmazeutische multiple-unit-retardzubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| CA2000932C (en) | Oral pharmaceutical controlled release multiple unit dosage form | |
| NL194747C (nl) | Preparaat voor de afgifte van diltiazem. | |
| SE8300577L (sv) | Overdrag som tillforsekrar reglerad avgivning av akriva bestandsdelar fran biologiskt aktiva blandningar, i synnerhet farmaceutiska beredningar, jemte sett att framstella biologiskt aktiva blandningar med reglerad .... | |
| Yuen et al. | Development and in-vitro evaluation of a multiparticulate sustained release theophylline formulation | |
| DE68911439T2 (de) | Therapeutisches System mit kontrollierter Wirkstoffabgabe für flüssige Arzneimittel. | |
| DE69904465T2 (de) | Therapie von depressionen | |
| Kelbert et al. | Valuation of a cellulose acetate (CA) latex as coating material for controlled release products | |
| JPH075457B2 (ja) | 調節された方法による有効成分の放出を可能にする医薬組成物 | |
| JP2007520421A (ja) | 経口投与用放出制御型薬物送達システム | |
| EP4153136B1 (en) | Osmotic dosage forms comprising deutetrabenazine and methods of use thereof | |
| JP2567427B2 (ja) | 浸透分配経口投与製剤 | |
| JP2001131059A (ja) | 多細孔性食物防護 | |
| Gondaliya et al. | Controlled-Porosity Osmotic Drug Delivery System | |
| HU201883B (en) | Process for producing orally administerable pharmaceutical compositions consisting of composite units and having controlled release of active ingredient | |
| JPH06206817A (ja) | 医薬組成物 | |
| ITMI980557A1 (it) | Composizioni farmaceutiche a rilascio modificato contenenti principi attivi ad attivita calcio antagonista |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |