DK158614B

DK158614B - Fremgangsmaade til fremstilling af et dihalogenvinylcyclopropancarboxylat

Info

Publication number: DK158614B
Application number: DK402075A
Authority: DK
Inventors: Kiyoshi Kondo; Kiyohide Matsui; Akira Negishi; Yuriko Takahatake
Original assignee: Sagami Chem Res
Priority date: 1974-09-10
Filing date: 1975-09-09
Publication date: 1990-06-18
Also published as: NO753085L; DD128351A5; FR2318144A1; DD128298A5; IE43065B1; CA1212685A; DD128297A5; DK402075A; US4999451A; NL185513C; FR2318143B1; AU8425675A; NL7510479A; DE2539895A1; FR2333774A1; IN142702B; NO147792B; DE2539895C2; SE435618B; SE7510042L

Description

DK 158614 B

Opfindelsen angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af et dihalogenvinylcyclopropancarboxylat af den i indledningen til krav 1 angivne art. Opfindelsen omhandler således en fremgangsmåde til fremstilling af orga-5 niske forbindelser, der indeholder cyclopropan-ringsyste- met, især substituerede cyclopropaner, der finder anvendelse som pyrethroid-insekticider, eller som mellemprodukter ved fremstilling af pyrethroid-insekticider.

10 Klassen af pyrethroid-insekticider omfatter både naturlige og syntetiske medlemmer. De aktive naturlige produkter ekstraheres fra blomsterne af pyrethrum-blomster (Chrysanthemum cinerariaefolium), der hovedsageligt dyrkes i Øst-Afrika. Ekstrakterne omfatter mindst seks tæt 15 beslægtede vinylcyclopropancarboxylater: pyrethrin I, pyrethrin II, cinerin I, cinerin II, jasmolin I og jasmo-lin II. Det vigtigste naturlige pyrethroid, pyrethrin I, har den nedenfor angivne struktur. Strukturerne af de andre fem bestanddele afviger fra pyrethrin I i de dele 20 af molekylet, der er angivet med pilene. I cinerin II og jasmolin II bliver dimethylvinylgruppen ved 2-positionen (methyl)(carbomethoxy)vinyl; mens i cinerinerne penta-dienylsidekæden i alkoholdelen er 2-butenyl; i jasmolin-erne, 2-pentenyl.

25

Indtil for nyligt har 1,1,l-trichlor-2,2-(bis-p-chlor-phenyl)ethan (DDT) og 1,2,3,4,5,6-hexachlorcyclohexan (BHC) været almindeligt anvendt som insekticider. I betragtning af resistensen af disse materialer over for 30 biodegradering og deres persistens i miljøet har man dog søgt efter nye insekticider, der frembringer mindre miljø-beskadigelse. Pyrethroider har i lang tid været af interesse, fordi de er aktive mod et bredt sortiment af insektarter, de udviser relativt lav toxicitet mod patte-35 dyr, og de efterlader ikke skadelige remanenser. For eksempel er pyrethrin I mere end 100 gange så potent mod sennepsbiller (Phaedon cochleariae) end DDT, men kun 1/4

DK 158614 B

2 til 1/2 gang så toxisk over for rotter.

5 10 15 20 25 30 35

DK 158614 B

3 \ H /^Sv 5 / _y o—( / v

O

10 Pyrethrin I

. ^wo 0 '— o

Struktur II 25 " :>-Vv'7-v Λ I! Λ y-0 o \i_Cf

Struktur III

35

DK 158614 B

4

Skønt de naturlige pyrethroider besidder et antal ønskværdige egenskaber, undergår de hurtig biodegradering, de har ringe photooxidativ stabilitet, deres rekvirerbarhed er uvis, og det er dyrt at ekstrahere og viderebehandle 5 dem. Med opdagelsen af strukturen af de naturlige pyrethroider har det været muligt at fremstille syntetiske pyrethroider, og i et antal år har man udfoldet anstrengelser over hele" verden for at fremstille syntetiske pyre-throid-insekticider, der ville overvinde de vanskelig-10 heder, som de naturlige produkter er behæftet med. En bemærkelsesværdig nylig udvikling var opdagelsen af et dihalogenvinylcyclopropancarboxylat (struktur II) med en toxicitet mod insekter, der er over 10.000 gange større end toxiciteten af DDT mod insekter, og med en oral toxi-15 citet over for pattedyr af lignende art som af pyrethrin I [Elliott et al., Nature, 224, 456 (1973)]. Skønt struktur II, hvori alkoholdelen er 5-benzyl-3-furylmethyl, ikke har exceptionel photooxidativ stabilitet, opdagede Elliott et al., at 3-phenoxy-benzyl-analoge (struktur 20 III, hvor X er halogen), var bemærkelsesværdigt resistante mod photooxidativ degradering [Nature, 246, 169 (1973), belgiske patenter 800.006 og 818.811].

I den foreliggende ansøgning beskrives der en fremgangs-25 måde til syntese af pyrethroider, hvori cyclopropan-carboxylsyredelen indeholder en dihalogenvinylgruppe i 2-stilling. Som følge deraf fører fremgangsmåden ifølge opfindelsen til estere af sådanne syrer, der enten er eller let kan konverteres til pyrethroid-insekticider. Den 30 største fordel ved opfindelsen er, at man tilvejebringer en bekvem syntesevej til pyrethroider af den type, der er repræsenteret ved strukturerne II og III.

Før opfindelsen omfattede de kendte metoder til variation 35 af naturen af de substituenter, der optog 2-stillingen i cyclopropanringen, følgende:

DK 158614 B

5 (1) Chrysantheminsyre eller et naturligt forekommende chrysanthemat kan udsættes for ozonolyse til frembringelse af caronaldehyd [Farkas et al., Coll. Czech. Chem.

Com., 24, 2230 (1959)]. Aldehydet kan derpå behandles med 5 et phosphonium- eller sulfoniumylid i nærværelse af en stærk base efterfulgt af hydrolyse [Crombie et al., J.

Chem. Soc. (c), 1076 (1970); britisk patent nr.

1 285 350]. En sådan reaktionssekvens er vist i det følgende.

10

COOH °=\ C00H

^y-/ 0j vv

Y Me,S,H+ ? Y

15

20 0:=\ COOH

V

Base COOH

25 + Hydrolyse / \—J

\ / ^ \ 30 X_| 35 Reaktionen kan udnyttes, når X er en alkylgruppe, og også når X er halogen [sydafrikansk patent nr. 733 528; J. Am.

Chem. Soc., 84, 854, 1312, 1745 (1962)]. Reaktionen har

DK 158614 B

6 været anvendt til fremstilling af ethyl-2-(Æ,Æ-dichlor-vinyl) -3,3-dimethylcyclopropan-1-carboxylat, en precursor for strukturerne II og III.

5 Mens ylid-reaktionen skrider frem med et udbytte på ca.

80%, ligger udbyttet af aldehydet fra oxidationen i et typisk tilfælde kun omkring cirka 20%. Den oxidative degradering forelå oprindeligt som et værktøj for bevis for strukturen og var aldrig tiltænkt til at anvendes i stor 10 målestok til fremstillingsbrug. Oxidationen alene kræver mange timer til sin fuldføring, fordi man må gøre brug af milde betingelser til at minimere muligheden af voldsom oxidation af den organiske forbindelse. Et totalt udbytte på 16% kan være acceptabelt, når fremgangsmåden anvendes 15 i forskningen, man det er meget for lavt til, at det har nogen praktisk kommerciel betydning. Hertil kommer, at udgangsmaterialet er dyrt, fordi det er afledt af et dyrt, naturligt produkt.

20 (2) Den originale Staudinger-syntese af chrysantheminsyre omfattede reaktionen mellem ethyl-diazoacetat og 2,5-dimethylhexa-2,4-dien efterfulgt af forsæbning af esteren [Helv. Chim. Acta, 7, 390 (1924)]. Carbenaddition til en umættet carbon-carbon-binding er blevet en generel reak-25 tion til fremstilling af cyclopropan-ringsystemet [Mills et al., J. Chem. Soc., 133 (1973)], U.S.A. patenter 2 727 900 og 3 808 260], En sådan reaktion, der er illustreret i det følgende, har været anvendt ved fremstillingen af pyrethroider og også ethyl-2-(0,0-dichlor-30 vinyl)-3,3-dimethylcyclopropan-l-carboxylat, precursor for II og III [Farkas et al., Coll. Czech. Chem. Comm., 24, 2230 (1959)]. Ved fremstilling af dette sidste kan udgangsmaterialet være blandingen af pentenoler fremkommet ved kondensation af chloral med isobutylen.

35

DK 158614B

7

•-J

OH ,

Aa _ CCl, , -->- \blanding af 5 « acetater ΛΧ \ CC13 — \ 10 \

aXI

cci | 15 blanding af Zn,HOAc ^ .

acetater . /.

jNK

Lcci2 i 20 p-toluen- * / // sulfonsyrg ^ / V\ 25 / V\ CC12 CCI j 30 / N 2 CHCOOEt w V=\ COOEt

Aa «Α/ CCI 2 35 DK 158614 Β 8 ί

Konvertering af blandingen af pentenoler til 1,1-dichlor- 4-methyl-l,3-pentadien er ifølge litteraturen kun cirka 50%. Denne kendsgerning i forening med det faktum, at fremstillingen af diazoesteren og behandlingen deraf i 5 det sidste trin er yderst farlig i stor målestok, begrænser anvendeligheden af processen i alvorlig grad. Yderligere mener man, at kommerciel fremstilling under anvendelse af denne metode af en mængde af dihalogenvi-nylcyclopropan-carboxylatet, der er tilstrækkelig til at 10 tilfredsstille det potentielle behov, vil kunne udtømme verdens beholdning af zink, hvis pyrethroidet med strukturen III bliver en agrikulturel handelsvare af større betydning.

15 (3) Julia har beskrevet en tredje generel metode, der er i stand til at variere substituenterne i 2-positionen i cyclopropan-ringen [U.S.A.-patenter 3 077 496, 3 354 196 og 3 652 652; Bull. Soc. Chim. Fr., 1476, 1487 (1964)]. I henhold til denne metode, der er illustreret i det følg-20 ende, behandler man først en på passende måde substitueret lacton med et halogenerende middel, hvorved ringen åbnes, efterfulgt af base-induceret dehydrohalogenering, hvorved der dannes et cyclopropan.

/9 SOCl* -COOEt 25 -~γ HC1 30 _COOEt " j

\ base ^>73, COOEt I

' X i 35 / \

Selv i relativt ukomplicerede tilfælde, hvor de terminale substituenter på vinylgruppen er methyl, og produktet er

DK 158614 B

9 ethyl-chrysanthemat, er udbyttet kun 40%. Desuden er lac-toner af speciel interesse, såsom 3-(0,0-dichlorvinyl)-4-methyl-r-valerolacton, ikke let rekvirerbare. Endog 3-isobutenyl-4-methyl-r-valerolacton, hvorudfra man frem-5 stiller ethyl-chrysanthemat, kræver en 3-trins-syntese fra 2-methylhex-2-en-5-on, herunder en Grignard-reaktion. Grignard-reaktioner er vanskelige at udføre i stor målestok, og i hvert tilfælde kunne de sandsynligvis ikke anvendes uden at ødelægge en dihalogenvinylgruppe, hvis en 10 sådan var til stede.

Sammenfattende kan det anføres, at de fremgangsmåder, der hører til teknikkens kendte stade, og som tjener til at variere naturen af de substituenter, der optager 2-stil-15 lingen i cyclopropan-ringen, især processer til indføring af en 2-dihalogenvinylgruppe, lider af et antal ulemper, hvoraf de alvorligste er: (1) udbytterne af cyclopropancarboxylater er for lavt til 20 praktisk, kommerciel udnyttelse, (2) udgangsmaterialerne er ikke let rekvirerbare, de kræver yderligere syntesetrin, der gør omkostningerne større, og som forøger prisen af produktet udover den, som 25 markedet kan bære, og (3) processerne omfatter alle mindst en reaktion, der er vanskelig og farlig at udøve i stor skala, hvorved risikoen for ildebrand eller explosion forøges.

30

Det er således opfindelsens formål at angive en fremgangsmåde af den i indledningen til krav 1 angivne art, hvilken fremgangsmåde skal give anledning til dannelsen af det ønskede dihalogenvinylcyclopropancarboxylat i høje 35 udbytter, der er attraktiv for kommerciel udbyttelse, i forbindelse med hvilken udgangsmaterialerne er let rekvirerbare, og hvor ingen syntesetrin frembyder nogen latent

DK 158614 B

10 brand- eller explosionsrisiko.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i den kendetegnende del af krav 1 angivne.

5

Det har overraskende ifølge opfindelsen vist sig, at de alvorlige ulemper, der ledsager de kendte processer, i stort omfang kan elimineres ved den nye syntese, der medfører et højt udbytte, under anvendelse af let rekvirer-10 bare, forholdsvis billige udgangsmaterialer, og som gennemføres i nogle få sikre, kommercielt attraktive trin, under anvendelse af nye forbindelser, som mellemprodukter, til fremstilling af pyrethroider af den type, der er repræsenteret ved strukturerne II og III eller 15 mellemprodukter, der let konverteres til sådanne pyrethroider. De syntesetrin, der anvendes ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, forløber i høje udbytter; udbytter på 90% eller derover er almindelige. Hertil kommer, at dihalogenvinylcyclopropancarboxylater, hvori mængden af 20 de mere aktive transisomere ligger i intervallet mellem 50% og 90%, kan fremstilles praktisk talt uden nogen variation i udbytte.

De i krav 2 til 16 angivne udførelsesformer for frem-25 gangsmåden ifølge opfindelsen er foretrukne udførelsesformer, enten på grund af de særlige slutprodukter med overlegne insekticide egenskaber eller på grund af særligt høje udbytter og særligt god kontrol med cis/trans forhold i forbindelse med syntesen.

30

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen skal specifikt illustreres ved de følgende kemiske reaktionsskemaer og eksempler, hvor man ved at gå ud fra det let rekvirerbare 3-methyl-2-buten-l-ol og ethylorthoacetat enten fremstil-35 ler det potente, persistente pyrethroid, III, eller ethyl-2-(5,0-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropan-carboxylat, et mellemprodukt ved fremstillingen af III.

DK 158614 B

11 ethyl 3-phenoxy- orthoacetat·.

νΛ -s- γ= alkohol > r* ce /VoooBt /Vooo 5 ______ 10 CClfc B ' L·^ —COOEt jcT I/^—OOOEt e—er base | eller"

aociji -»- I

15 .......

*>-Q **O

—* L ni 20 25 I de følgende eksempler og andre steder 1 denne beskrivelse er temperaturer regnet i °C, og procentangivelser er på vægtbasis. For hvert kogepunkt (kp), der er angivet 30 med reduceret tryk, er trykket angivet i mm Hg, f.eks. betyder kp. 116/0,18 mm et kogepunkt på 116 °C ved et tryk af 0,18 mm Hg. Når der er angivet IR-spektre, angives kun frekvenserne af de mest fremherskende absorptionsspektre. For NMR-spektrene anvendte man tetramethyl- 35 silan som en intern standard, og i forbindelse med NMR-data har forkortelserne følgende betydning: s = singlet, d = dublet, t = triplet, q = quartet, m = multiplet.

DK 158614 B

12

Foran enhver af disse forkortelser kan der sættes et b (bred) eller d (dobbel), f.eks. d.d.; dobbelt dublet, b. t.: bred triplet.

5 EKSEMPEL 1

Syntese af 3-phenoxybenzyl-2-(g,g-dichlorvinyl)-3,3-dime-thylcyclopropancarboxylat_ 10 A. Fremstilling af ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat

En blanding af 0,65 g 3-methyl-2-buten-l-ol, 2,43 g ethyl-orthoacetat og 50 mg phenol blev opvarmet til 120 0 under omrøring. Efter 2 timer blev temperaturen forøget 15 til 140 °, hvor den blev holdt i 20 timer. Når udviklingen af ethanol var ophørt, blev blandingen opløst i benzen til et totalt volumen på 5 ml. Gaschromatografisk analyse af benzenopløsningen viste, at ethyl-3,3-dimethyl-4-pen-tenoat var blevet fremstillet i et udbytte på 92% (se 20 eksempel 5 i forbindelse med fysiske egenskaber).

B. Transesterificering mellem 3-phenoxybenzylalkohol og ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat_ 25 En blanding af 374 mg ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat, 400 mg 3-phenoxybenzyl-alkohol og 16 mg natriumethoxid i 10 ml toluen blevlopvarmet under tilbagesvaling i 24 timer med et Dean-Stark-apparat, der indeholdt en molekylær si til at absorbere det udviklede ethanol. Blandingen blev 30 neutraliseret ved at tilsætte en vandfri etheropløsning af hydrogenchlorid. Den neutrale opløsning blev hældt i vand. Etherlaget blev separeret, tørret over magnesiumsulfat og destilleret til frembringelse af 520 mg (70% udbytte) 3-phenoxy-benzyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat, koge-35 punkt 155-158°/0,3 mm.

DK 158614 B

13

Analyse:

Beregnet for C^H^Og: C 77,39 - H 7,14 Fundet: C 77,14 - H 7,11.

5 nmr δ ppm (CC14): 7,32 - 7,08 (m, 4H), 7,05 - 6,70 (m, 5H), 5,76 (d.d., IH), 4,92 (s, 2H), 4,96 - 4,70 (m, 2H), 2,22 (s, 2H), 1,08 (s, 6H).

10 C. Tilsætning af carbontetrachlorid til 3-phenoxybenzyl- 3,3-dimethyl-4-pentenoat_

En blanding af 245 mg 3-phenoxybenzyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat i 5 ml carbontetrachlorid blev indført i en 15 trykbeholder, og til denne tilførte man 2 mg benzoyl-peroxid. Beholderen blev skyllet med argon og forseglet.

Den forseglede beholder blev opvarmet i 5 timer ved 140 °C og blev derpå afkølet, og der blev tilsat yderligere 2 mg benzoylperoxid. Beholderen blev igen skyllet, for-20 seglet og opvarmet til 140 °C i 5 timer. Fremgangsmåden blev gentaget yderligere to gange, hvorpå beholderen blev afkølet, og indholdet deraf blev vasket successivt med vand, mættet vandigt natriumbicarbonat og vand. Den vaskede blanding blev tørret over magnesiumsulfat, og op-25 løsningsmidlet blev fjernet under reduceret tryk. Rema nensen blev renset med silicagel-chromatografi med benzen som elueringsmiddel til dannelse af 300 mg (82% udbytte) 3-phenoxybenzyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat.

30 Analyse:

Beregnet for ^21^22^4^31 ^ - H 4,78 - Cl 30,55

Fundet: C 54,76 - H 4,88 - Cl 30,24.

35 14

DK 158614B

nmr 6 ppm (CCl^): 7,35 - 7,05 (m, 4H), 7,05 - 6,75 (m, 5H), 4,96 (s, 2H), 4,30 (d.d., IH), 3,30 - 2,80 (m, 2H), 2,57 (d, IH), 2,26 (d, IH), 1,15 (s, 3H), 1,07 (s, 3H).

5 D. Samtidig cyclicering og dehydrochlorering

En opløsning af 200 mg 3-phenoxybenzyl-4,6,6,6-tetra-chlor-3,3-dimethylhexanoat i 1 ml vandfrit tetrahydro-10 furan blev dråbevis tilsat til en suspension af 124 mg natrium-t-butoxid i 5 ml vandfrit tetrahydrofuran, mens reaktionsblandingen blev afkølet i is. Efter en times forløb lod man blandingen opvarme til stuetemperatur, og derpå blev den opvarmet under tilbagesvaling i 1 time.

15 Blandingen blev neutraliseret ved tilsætning af en vandfri etheropløsning af hydrogenchlorid. Den neutraliserede blanding blev hældt i isvand og ekstraheret med diethyl-ether. Etherekstrakten blev tørret over magnesiumsulfat, og opløsningsmidlet blev fjernet under reduceret tryk.

20 Remanensen blev renset ved søjlechromatografi på en søjle af silicagel med benzen som elueringsmiddel til dannelse af 126 mg (75% udbytte) 3-phenoxybenzyl-2-(0,Ø-dichlor-vinyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat.

25 Analyse: nmr 6 ppm (CCl^): 6,80 - 6,50 (m, 9H), 6,25 (b.d., 0,5 H), 5,60 (d, 0,5 H), 5,05 (s, 2H), 2,40 - 1,40 (m, 2H), 1,40 - 1,05 (m, 6H).

30 35

DK 158614 B

15 EKSEMPEL 2

Syntese af ethyl-2-(0,Ø-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclo- propancarboxylat_ 5 A. Tilsætning af carbontetrachlorid til ethyl-3,3- dimethyl-4-pentenoat_

Til en opløsning af 135,2 mg (0,5 mmol) ferrichlorid-10 hexahydrat og 146,3 mg (2,0 mmol) n-butylamin i 2,19 g dimethylformamid, som foreligger i en trykbeholder, blev der tilsat 1,56 g (10 mmol) ethyl-3,3-dimethyl-4-pente-noat og 4,26 g (30 mmol) carbontetrachlorid.

15 Beholderen blev forseglet og opvarmet i 15 timer ved 100 °C. Derpå blev beholderen afkølet, og indholdet blev opløst i diethylether. Etheropløsningen blev vasket, successivt med 1 N saltsyre, mættet vandigt natriumbicar-bonat og mættet, vandigt natriumchlorid. Den vaskede 20 opløsning blev tørret over magnesiumsulfat og destilleret til dannelse af 2,79 g (90% udbytte) ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat, kp. 116°/0,18 mm.

Analyse: 25

Beregnet for cigHi6C14°2: C 38,74 - H 5,20 - Cl 45,74

Fundet: C 38,91 - H 5,07 - Cl 45,85.

nmr δ ppm (CC14): 4,37 (d.d., IH), 4,07 (q, 2H), 3,40 - 2,85 30 (m, 2H), 2,40 (q, 2H), 1,27 (t, 3H), 1,20 (d, 6H).

B. Samtidig cyclicering og dehydrochlorering 35 Til en opløsning af 3,1 g (10 mmol) ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat i 40 ml absolut éthanol tilsatte man dråbevis 20 ml af en ethanolopløsning, der

DK 158614 B

16 indeholder 1,5 g (22 nunol) natriumethoxid.

Blandingen blev holdt under omrøring ved stuetemperatur i 1 time efter, at tilsætningen var fuldført, derpå til-5 bagesvalet i 1 time. Blandingen blev ved destillation reduceret til cirka 1/10 af sit oprindelige volumen og kølet med is, og remanensen blev neutraliseret ved tilsætning af 1 N-saltsyre. Den neutrale opløsning blev ekstraheret med diethylether, og etherekstrakten blev vasket 10 successivt med mættet vandigt natriumbicarbonat og mættet vandigt natriumchlorid. Efter tørring over magnesiumsulfat blev opløsningen destilleret til dannelse af 2,12 g (89% udbytte) ethyl-2-(/5,0-dichlorvinyl)-3,3-dimethyl-cyclopropancarboxylat, kp. 77°/0,3 mm (se eksempel 3 hvad 15 angår fysiske egenskaber).

De nye processer, der netop er specifikt beskrevet, er i stand til generelt at anvendes, hvilket fremgår af følgende kemiske reaktionsskema: 20 r~ 2 cx3~l

V

/VcOOR

R3R7 25 ' — y

X~f + baSe ^ rK-C00R jP*fcOCR

/iVCOOR R3 S

R R7 R7 R

Y

30 , CX, C

κχΓ/ A-jcoor

“ R7 J

£ 35

DK 158614 B

17 I definitionerne af de som substituenter figurerende li-grupper betyder betegnelsen "lavere" alkyl, at gruppen indeholder 1 til 6 carbonatomer, fortrinsvis 1 til 4 carbonatomer. X er chlor eller brom; R betyder lavere al-5 kyl, benzyl eller 3-phenoxybenzyl, og grupperne R2-R9 betyder hver for sig hydrogen, lavere alkyl eller phenyl.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen omfatter baseinduceret dehydrohalogenering af r-halogencarboxylatet B med hen-10 blik på fremstilling af et dihalogenvinylcyclopropan-carboxylat C via mellemprodukterne X, Y eller Z, som kan anvendes ved gennemførelse af fremgangsmåden, og som eventuelt kan isoleres, i afhængighed af reaktionsbetingelserne. Ved overføringen af B til C elimineres 2 15 mol syre HX, og elimineringen kan gennemføres sådan, at et mol ad gangen kan erstattes.

R2 og R3 betyder hver for sig hydrogen, methyl eller phenyl, og R7 betyder hydrogen, methyl eller ethyl.

20

Hvis man ønsker at fremstille et dihalogenvinylcyclo-propancarboxylat, som let kan overføres til pyrethroid-insekticider af den type, som anskueliggøres ved formlerne II og III, vælges r-halogencarboxylatet på en sådan 25 måde, at R7 er hydrogen, R2 og R3 er methylgrupper og X er chlor. Blandt forbindelserne af denne type har det vist sig, at den nye forbindelse ethyl-3,3-dimethyl- 4,6,6,6-tetrachlorhexanoat har vist sig særligt anvendelig.

30

Naturen og mængden af den base, som anvendes, opløsningsmidlet og temperaturen bestemmer, om reaktionsprodukterne bliver et af mellemprodukterne X, Y eller Z eller om reaktionen skrider frem hele vejen til dihalogenvinyl-35 cyclopropancarboxylatet C.

DK 158614 B

18

Til fremstilling af dihalogenvinylcyclopropancarboxylatet C direkte omsættes B med en vandfri base, f.eks. natriumhydroxid og kaliumhydroxid, under forudsætning af, at opløsningsmidlet er vandfrit, alkalimetalalkoxider, såsom 5 natriumethoxid, natriummethoxid, natrium-t-butoxid, kalium- t -bu toxid og lignende, som er fremstillet i forvejen eller som fremstilles in situ, natriumhydrid, natrium-naphthalen og lignende. Natriumhydrid eller et alkali-metalalkoxid er særligt anvendelige. Man anvender i det 10 mindste 1-5 molækvivalenter af basen, f.eks. 2-5 molækvivalenter, per mol r-halogencarboxylat. Fremgangsmåden gennemføres fortrinsvis i et opløsningsmiddel, såsom methanol, ethanol, t-butanol og lignende, samt ethere, såsom diethylether, tetrahydrofuran, dimethoxyethan og 15 lignende.

Det har vist sig, at forholdet cis- til trans-isomer i det sluttelige produkt kan variere på overraskende måde, simpelthen ved, at man ændrer den anvendte temperatur.

20 Når f.eks. baseopløsningsmiddelkombinationen er natrium-butoxid i tetrahydrofuran og reaktionen gennemføres ved ca. 0 °C, er forholdet cis-:trans-isomer ca. 50:50, mens forholdet cis-:trans-isomer er ca. 10:90, når man i modsætning dertil gennemfører reaktionen omtrent ved stue-25 temperatur, idet man går ud fra mellemprodukterne Y.

For direkte at fremstille dihalogenvinylcyclopropancarb-oxylatet C ud fra B kan reaktionen gennemføres i temperaturområdet 50-200 °C, men fortrinsvis i tempera- 30 turområdet 60-100 “C, men hvis natrium- eller kalium-t-butoxid anvendes med et etherholdigt opløsningsmiddel, såsom tetrahydrofuran, kan reaktionen gennemføres ved en temperatur, der er så lav som -30 °C.

35 For at blive stående ved mellemprodukterne X gennemfører man reaktionen ved en temperatur, som ikke er større end ca. 25 °C, for at undgå dannelse af Y, som fremstilles

DK 158614B

19 over X, og r-halogenatomerne i B har sædvanligvis et højt atomtal, såsom brom eller iod. I almindelighed fremmer anvendelsen af et aprotisk opløsningsmiddel dannelsen af X, og diethylether, tetrahydrofuran, dimethylformamid, 5 dimethylsulfoxid og lignende kan anvendes. Man kan anvende en hvilken som helst af de ovenfor angivne baser til fremstilling af dihalogenvinylcyclopropancarboxylatet C, men natrium- eller kalium-(lavere alkoxider), især ethox-ider, er særligt anvendelige. I almindelighed anvender 10 man mellem 1 og 2 mol base per mol r-halogencarboxylat, f.eks. ca. 1,2 mol base per mol r-halogencarboxylat.

For at fremstille mellemproduktet Y ud fra r-halogen-carboxylatet B kan man i almindelighed anvende et polært, 15 aprotisk opløsningsmiddel og højere temperaturer; en effektiv kombination er natriumethoxid i dimethylformamid ved temperaturer af ca. 25-150 °C, fortrinsvis 50-150 °C. Mellemproduktet Y kan også fremstilles ved at gå ud fra mellemproduktet X ved, at dette sidst angivne opvarmes, 20 eller ved, at man anvender en syre i katalytiske mængder.

Den varmeinducerede isomerisering kan gennemføres ved temperaturer af ca. 50-200 °C. Ved temperaturer under ca.

50 °C foregår reaktionen meget moderat, mens der over 200 °C dannes ikke ønskede biprodukter. Et effektivt 25 temperaturområde er 100-170 °C. Eksempler på sure kataly satorer, som kan anvendes for at frembringe isomerise-ringen, er aliphatiske syrer, såsom eddikesyre, propion-syre, smørsyre, isosmørsyre og lignende; phenoler, såsom phenol, hydroquinon og lignende; og Lewis-syrer, såsom 30 aluminiumchlorid, zinkchlorid og lignende. I almindelighed foretrækker man protonsyrer frem for Lewis-syrer, fordi de giver større udbytter. Den sure katalysator anvendes sædvanligvis i mængder af ca. 0,05-10 mol-% katalysator per mol X. Kombinationen af sur katalysator 35 og varmebehandling forøger isomeriseringsgraden. Det er ikke nødvendigt, at isomeriseringen gennemføres i nærværelse af et opløsningsmiddel, men i tilfælde af, at

DK 158614 B

20 dette ønskes, kan man anvende opløsningsmidler, der ikke på negativ måde påvirker reaktionen eller produkterne, såsom f.eks. benzen, toluen, xylen, tetralin, petroleums-ether, dimethoxyethan, di-(methoxyethyl)-ether og lign-5 ende.

Fremgangsmåden anvendes også til at fremstille mellemproduktet Z ud fra r-halogencarboxylatet B med natriumeller kalium-t-butoxid som base, fortrinsvis i overskud i 10 forhold til r-halogencarboxylatet. Man kan anvende så danne opløsningsmidler som benzen, dioxan, dimethyl-formamid eller tetrahydrofuran. Man kan også anvende t-butylalkohol, især i kombination med benzen. Reaktionen gennemføres med fordel ved temperaturer af ca. 25-50 °C.

15

Til fremstilling af dihalogenvinylcyclopropancarboxylatet C ved at gå ud fra nogen af mellemprodukterne X, Y eller Z anvender man de ovenfor beskrevne betingelser til fremstilling af C ud fra r-halogencarboxylatet B.

20

Opfindelsen skal yderligere illustreres ved de følgende eksempler, hvor alle temperaturer er Celcius-grader.

EKSEMPEL 3 25

Syntese af ethyl-2-(Æ,0-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclo-propancarboxylat_ A. Fremstilling af ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat 30

En blanding af 12,9 g (0,15 mol) 3-methyl-2-buten-l-ol, 48,6 g (0,3 mol) ethyl-orthoacetat og 0,5 g hydroquinon blev opvarmet til 140 0 i 20 timer under omrøring. Ethanol blev fjernet ved destillation under opvarmningen. Ef-35 ter 20 timers forløb blev blandingen destilleret under reduceret tryk, således at der efter fjernelse af ikke omsat ethyl-orthoacetat fremkom 17,6 g (75% udbytte)

DK 158614B

21 ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat, kp. 74 - 78°/55 nun.

B. Tilsætning af bromtrichlormethan til ethyl-3,3- dimethyl-4-pentenoat_ 5 50 mg azobisisobutyronitril blev tilsat til en opløsning af 1,56 g (0,01 mol) ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat i 5 ml bromtrichlormethan. Blandingen blev opvarmet i 10 timer til 130 0. Uomsat bromtrichlormethan blev fjernet, 10 og remanensen blev destilleret under reduceret tryk til dannelse af 3,2 g (89% udbytte) ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-3,3-dimethylhexanoat, kp. 102 - 105°/0,1 mm.

Analyse: 15

Beregnet for C^QH^gBrClg02: C 33,88 - H 4,55

Fundet: C 33,83 - H 4,35.

nmr 6 ppm (CC14): 4,49 (q, IH), 4,08 (q, 2H), 3,29 (s, IH), 20 3,32 (d, IH), 2,42 (q, 2H), 1,35 - 1,13 (m, 9H).

C. Samtidig cyclicering og dehydrochlorering 25 En opløsning af 709 mg (2 mmol) ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-3,3-dimethylhexanoat i 5 ml vandfrit tetrahydro-furan blev dråbevis tilsat til en suspension af 448 mg (4 mmol) kalium-t-butoxid i 15 ml tetrahydrofuran, og blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i 2 timer. Man 30 lod derpå blandingen afkøle, og der tilsattes yderligere 220 mg kalium-t-butoxid. Blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i 1 time. Derpå tilsatte man yderligere 110 mg kalium-t-butoxid, og blandingen blev igen opvarmet under tilbagesvaling i 1 time. Blandingen blev hældt i 35 isvand, og den blev ekstraheret med diethylether. Ether-ekstrakten blev tørret over magnesiumsulfat, etherén blev fjernet ved destillation, og remanensen blev destilleret

DK 158614 B

22 under reduceret tryk til dannelse af 330 mg (70% udbytte) ethyl-2-(0,0-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancar-boxylat, kp. 86°/0,5 mm.

5 Analyse: nmr δ ppm (CC14): 6,22 (d, 0,5H), 5,56 (d, 0,5H), 4,05 (b.q., 2H), 2,35 - 1,05 (m, 11H).

10 ir (cm-1) : 3060, 1730, 1615, 1230, 1182, 1145, 1120, 1087, 925, 860, 817, 790, 765, 702, 650.

EKSEMPEL 4 15 Syntese af ethyl-2-(0,0-dibromvinyl)-3,3-dimethylcyclo- propancarboxylat_ A. Tilsætning af carbontetrabromid til ethyl-3,3-dime-thyl-4-pentenoat_ 20 50 mg azobisisobutyronitril blev tilsat til en blanding af 1,56 g (0,01 mol) ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat og 3,32 g (0,01 mol) carbontetrabromid. Blandingen blev opvarmet i 5 timer ved 120 0 under en argonatmosfære. Man 25 lod derpå blandingen afkøle, og man rensede ved søjle-chromatografi med en silicagelsøjle og en 1:1 blanding af benzen og hexan som elueringsmiddel. Ved koncentrering af elueringsmidlet fremkom der 3 g (60% udbytte) ethyl-4, 6,6,6-tetrabrom-3,3-dimethylhexanoat.

30

Analyse:

Beregnet for C^gH^gBr^^: C 24,62 - H 3,31 - Br 65,51

Fundet: C 24,87 - H 3,25 - Br 65,60.

nmr 6 ppm (CCl^): 4,35 (q, IH), 4,07 (q, 2H), 3,55 (m, 2H), 2,43 (q, 2H), 1,40 - 1,15 (m, 9H).

35

DK 158614 B

23 B. Samtidig cyclicering og dehydrobromering

Til 1,46 g ethyl-4,6,6,6-tetrabrom-3,3-dimethylhexanoat i 16 ml absolut ethanol tilsættes dråbevis 5 ml af en etha-5 nolopløsning indeholdende 0,62 g natriumethoxid. Blan dingen blev afkølet i is under tilsætningen. Blandingen blev opvarmet til stuetemperatur og holdt under omrøring i 6 timer. Yderligere 2,5 ml ethanolisk natriumethoxid (ca. 0,3 g) blev tilsat, og blandingen blev holdt under 10 omrøring i yderligere 12 timer. Blandingen blev derpå hældt på isvand og ekstraheret med diethylether. Ether-opløsningen blev tørret over magnesiumsulfat og destilleret til dannelse af 0,77 g (79% udbytte) og ethyl-2-(0,0-dibromvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, kp.

15 98-101°/0,4 mm.

Analyse:

Beregnet for ^2.0^1åBr2^2: C 36,84 - H 4,33 - Br 49,02 20 Fundet: C 37,07 - H 4,40 - Br 49,27.

nmr 6 ppm (CC14): 6,12 (d, IH), 4,08 (q, 2H), 2,20 - 1,40 (m, 2H), 1,37 - 1,10 (m, 9H).

25 ir (cm-1) : 1725, 1223, 1175, 855, 800, 762.

EKSEMPEL 5

Syntese af ethyl-4,6,6,6-tetrahalogen 3,3-dimethylhexa-30 noat ved tilsætning af carbontetrahalogenider til ethyl- 3,3-dimethyl-4-pentenoat_ A. Tilsætning af carbontetrachlorid i nærværelse af fer- richlorid, butylamin og acetonitril_

Eksempel 2-A blev gentaget (1) med acetonitril som opløsningsmiddel i stedet for dimethylformamid og (2) uden op- 35

DK 158614 B

24 løsningsmiddel til dannelse af ethyl-4,6,6,6-tetrachlor- 3,3-dimethylhexanoat i udbytter på henholdsvis 82% og 72%.

5 B. Tilsætning af carbontetrabromid i nærværelse af ferri-chlorid, butylamin og dimethylformamid_

Under anvendelse af metoden fra eksempel 2-A tilsattes 3,32 g (10 mmol) carbontetrabromid til 1,56 g (10 mmol) 10 ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat til dannelse af 2,9 g (60% udbytte) ethyl-4,6,6,6-tetrabrom-3,3-dimethylhexanoat, kp. 114°/0,2 mm.

C. Tilsætning af bromtrichlormethan i nærværelse af 15 ferrichlorid, butylamin og dimethylformamid_

Eksempel 5-B blev gentaget med 2,0 g (10 mmol) bromtrichlormethan i stedet for carbontetrabromid til dannelse af 3,1 g (70% udbytte) ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-3,3-20 dimethylhexanoat, kp. 128°/0,25 mm.

D. Tilsætning af carbontetrachlorid i nærværelse af ferrichlorid, butylamin og dimethylformamid_ 25 En blanding af 94,5 mg (0,35 mmol) ferrichloridhexa-hydrat, 102 mg (1,4 mmol) butylamin, 1,2 ml dimethyl-formamid, 780 mg (5 mmol) ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat og 1,54 (10 mmol) carbontetrachlorid blev i et forseglet rør opvarmet i 15 timer ved 120 0. Indholdet af røret 30 blev afkølet til stuetemperatur og fortyndet med carbontetrachlorid til et slutteligt volumen på 5 ml. Gas-chromatografisk analyse af opløsningen viste, at ethyl- 4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat var blevet fremstillet i 95% udbytte.

35

DK 158614B

25 E. Andre tilsætninger af carbontetrachlorid i nærværelse af andre salte og butylamin_

Eksempel 5-D blev gentaget med hvert af stofferne ferro-5 chlorid, cuprochlorid og cupricyanid i stedet for ferri-chlorid til dannelse af ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat i udbytter på henholdsvis 82%, 76% og 72% (ved gaschromatografisk analyse).

10 Gentagelse af eksempel 5-D med 690 mg absolut ethanol i stedet for dimethylformamidet resulterede i et 80% udbytte af ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat.

F. Tilsætning af carbontetrachlorid i nærværelse af ben- 15 zoylperoxid_

En blanding af 3,12 g (0,02 mol) ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat, 30 ml carbontetrachlorid og 50 mg benzoyl-peroxid i en trykbeholder blev opvarmet i 4 timer ved 20 140 °C. Beholderen blev afkølet, yderligere 50 mg ben- zoylperoxid blev tilsat, og beholderen blev igen opvarmet til 140 0 i 4 timer. Efter afkøling til stuetemperatur blev blandingen vasket successivt med mættet, vandigt natriumbicarbonat og vand. Blandingen blev tørret over 25 magnesiumsulfat og destilleret til dannelse. af 4,56 g (74% udbytte) ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexa-noat, kp. 107-108°/0,3 mm.

G. Fotokatalyseret tilsætning af carbontetrabromid 30

En blanding af ethyl-3,3-dimethyl-4-pentenoat (0,78 g) og carbontetrabromid (3,32 g), der kontinuerligt blev skyllet med argon, blev belyst med en 200 Watt kilde af synligt lys i 10 timer ved stuetemperatur. Den resulterende, 35 mørkebrune olie blev renset ved søjlechromatografi til dannelse af 1,46 g (59,8% udbytte) ethyl-4,6,6,6,-tetra-brom-3,3-dimethylhexanoat.

DK 158614 B

26 EKSEMPEL 6

Tilsætning af carbontetrahalogenider til andre gamma- umættede carboxylater_ 5 A. Ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-2,3,3-trimethylhexanoat

En blanding af 1,36 g (8 mmol) ethyl-2,3,3-trimethy1-4-pentenoat, 20 ml carbontetrachlorid og 50 mg benzoyl-10 peroxid blev indført i en trykbeholder. Beholderen blev skyllet med argon, lukket og opvarmet i 5 timer til 130 -140 0. 5 timer derefter blev beholderen afkølet, der tilsattes yderligere 50 mg benzoylperoxid, reaktoren blev skyllet igen, igen lukket, og opvarmningen blev fortsat, 15 indtil der totalt var blevet tilsat 200 mg benzoylperiod, og opvarmningen havde stået på i 20 timer. Man lod derpå blandingen afkøle, og derpå vaskedes der successivt med mættet, vandigt natriumbicarbonat og mættet vandigt na-triumchlorid, og derpå tørredes der over magnesiumsulfat.

20 Ved destillation fremkom der 1,81 g (70% udbytte) ethyl- 4,6,6,6-tetrachlor-2,3,3-trimethylhexanoat, kp. 106-107°/0,3 mm.

nmr 6 ppm (CCl^): 4,43 - 3,85 (m, 3H), 3,45 - 3,00 (m, 2H), 25 2,97 - 2,63 (m, IH), 1,35 - 0,95 (m, 12H).

Det samme produkt blev fremstillet (49% udbytte) i en lignende reaktion med ferrichlorid-hexahydrat, n-butyl-amin og dimethylformamid i stedet for benzoyl-peroxid.

30 B. Ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3-methylhexanoat

Ved metoden i eksempel 6-A omsattes ethyl-3-methyl-4-pentenoat, carbontetrachlorid og benzoylperoxid til dan-35 nelse af ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3-methylhexanoat (63% udbytte), kp. 103-105°/0,4 mm.

Analyse:

DK 158614B

27 nmr 6 ppm (CC14): 4,60 - 4,30 (m, IH), 4,11 (q, 2H), 3,25 - 3,00 (m, 2H), 2,75 - 2,10 5 (m, 3H), 1,26 (t, 3H), 1,22 - 0,95 (m, 3H).

Dette produkt fremstilledes også i 40% udbytte ved hjælp af det ferrichlorid-katalysatorsystem, der er eksemplifi-10 ceret i eksempel 5-D.

C. Ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-2,3,3-trimethylhexanoat

En blanding af 1,70 g (0,01 mol) ethyl-2,3,3-trimethyl-4-15 pentenoat, 5 ml" btomtrichlormethan og 50 mg benzoyl-peroxid blev udsat for en voldsom tilbagesvaling i 10 timer i en argon-atmosfære. Blandingen blev derpå destilleret til dannelse af 3,0 g (81% udbytte) ethyl-4-brom- 6,6,6-trichlor-2,3,3rtrimethylhexanoat, kp. 115-120°/0,5 20 mm.

Analyse: nmr 6 ppm (CCl^): 4,60 - 3,80 (m, 3H), 3,70 - 3,10 (m, 2H), 25 3,10 - 2,70 (m, IH), 1,60 - 0,95 (m, 12H).

D. Ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-3-methylhexanoat

Ved metoden fra eksempel 6-C omsættes ethyl-3-methyl-4-pen-30 tenoat, bromtrichlormethan og benzoylperoxid til dannelse af ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-3-methylhexanoat (55% udbytte), kp. 110-113°/0,5 mm.

35

DK 158614 B

Analyse: 28 nmr 6 ppm (CC14): 4,65 - 4,35 (m, IH), 4,14 (q, 2H), 3,45 - 3,10 (m, 2H), 2,65 - 2,10 5 (m, 3H), 1,24 (t, 3H), 1,25 - 0,95 (m, 3H).

Under anvendelse af den metode, der er eksemplificeret i eksempel 6-A, med benzoylperoxid som katalysator, frem-10 stillede man også følgende forbindelser: E. Ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-2,3-dimethylhexanoat, kp. 95-98°/0,3 mm 15 Analyse: nmr δ ppm (CCl^): 4,52 - 4,20 (m, IH), 4,06 (b.q. 2H), 3,20 - 3,00 (m, 2H), 2,75 - 1,82 (m, 2H), 1.40 - 0,91 (m, 9H).

20 F. Ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3-phenylhexanoat, kp. 143-145°/0,3 mm.

Analyse: 25 nmr 6 ppm (CCl^): 7,50 - 7,15 (m, 5H), 4,85 - 4,34 (m, IH), 4,33 - 3,80 (m, 2H), 3,78 - 3,42 (m, IH), 3.40 - 2,60 (m, 4H), 1,37 - 0,95 (m, 3H).

30 0. Ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-2-methyl-3-phenylhexanoat, kp. 160 - 165°/1,0 mm.

Analyse: 35 nmr 6 ppm (CCl^): 7,45 - 7,00 (m, 5H), 4,75 - 4,30 (m, IH), 4,22 - 2,20 (m, 6H), 1,42 - 0,64 (m, 6H).

DK 158614B

29 H. Methyl-4,6,6,6-tetrachlor-2-ethyl-3,3-dimethylhexanoat, kp. 93-97°/0,2 nun.

Analyse: 5 nmr 6 ppm (CCl^): 4,10 (d.d., 1H), 3,67 (s, 3H), 3,45 - 2,30 (m, 3H), 1,95 - 1,20 (m, 2H), 1,20 - 0,70 (m, 9H).

10 Under anvendelse af den i eksempel 6-A beskrevne metode, med det ovenfor eksemplificerede ferrichlorid-hexahydrat-katalysa-torsystem, fremstillede man den følgende forbindelse: I. Benzyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat 15

Analyse:

Beregnet for C^gH^gC1^02i C 48,42 - H 4,88 - Cl 38,11

Fundet: C 48,69 - H 5,13 - Cl 38,42.

2° nmr 6 ppm (CCl^): 7,22 (b.s., 5H), 4,98 (s, 2H), 4,31 (d.d., IH), 3,22 - 2,80 (m, 2H), 2,58 (d, IH), 2,28 (d, IH), 1,17 (s, 3H), 1,08 (s, 3H).

25 EKSEMPEL 7

Direkte syntese af ethyl-2-(0,0-dichlorvinyl-3,3-di-methylcyclopropancarboxylat fra ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-30 3,3-dimethylhexanoat_______ A. Med kalium-t-butoxid i tetrahydrofuran

En opløsning af 1,8 g (5,8 mmol) ethyl-4,6,6,6-te-35 trachlor-3,3-dimethylhexanoat i 2 ml vandfrit tetrahydrofuran blev tilsat dråbevis til en suspension af 1,3 g (11,6 mmol) kalium-t-butoxid i 20 ml vandfrit tetra-

DK 158614 B

30 hydrofuran. Blandingen blev holdt under omrøring i 1 time ved stuetemperatur. Man tilsatte derpå yderligere 0,65 g (5,8 mmol) kalium-t-butoxid, og blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling i 2 timer. Man lod blandingen afkøle 5 og hældte den i isvand, og den vandige blanding blev ekstraheret med diethylether.

Efter tørring over magnesiumsulfat blev etheropløsningen destilleret til dannelse af 0,93 g (68% udbytte) ethyl-2-10 (/5,å-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, kp.

70-72°/0,1 mm.

B. Med natrium-t-butoxid i tetrahydrofuran 15 En suspension af 2,11 g (0,011 mol) natrium-t-butoxid i 40 ml vandfrit tetrahydrofuran blev afkølet til 0 °C, og til den kolde suspension tilsattes dråbevis en opløsning af 1,55 g (0,005 mol) ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dime-thylhexanoat i 10 ml vandfrit tetrahydrofuran. Når til-20 sætningen var fuldstændig, blev blandingen holdt under omrøring i 2 timer ved ca. 0 °C. Den kolde blanding blev neutraliseret ved tilsætning af en diethyletheropløsning af hydrogenchlorid. Opløsningen blev filtreret, og filtratet blev fortyndet med diethylether. Etheropløsningen 25 blev vasket med vand, tørret over magnesiumsulfat og destilleret til dannelse af 1,08 g (91% udbytte) af en blanding af cis- og trans-ethyl-2-(0,Ø-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, kp. 63-66°/0,2 mm. Forholdet cis:trans viste sig ved nmr spektroskopisk analyse 30 at være 1:1.

C. Med natrium i ethanol

Til en kold opløsning af 1,01 g (44 ml) metallisk natrium 35 i 80 ml absolut ethanol tilsattes dråbevis, mens man kølede med is, 20 ml af en ethanolopløsning indeholdende 6,2 g (20 mmol) ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethyl-

„ DK 158614 B

hexanoat. Efter tilsætningen blev blandingen holdt under omrøring i 1 time ved stuetemperatur, og derpå opvarmet under tilbagesvaling i 0,5 timer. Blandingen blev derpå afkølet til 0° og neutraliseret ved dråbevis tilsætning 5 af hydrogenchlorid i ethanol. Den neutrale blanding blev filtreret, og filtratet blev koncentreret til en tiendedel af sit oprindelige volumen. Den koncentrerede blanding blev fortyndet med diethylether, og etheropløsningen blev vasket succesivt med mættet, vandigt natriumbi-10 carbonat og natriumchlorid. Den vaskede opløsning blev tørret over magnesiumsulfat og destilleret til dannelse af 4,47 g (94% udbytte) ethyl-2-(0,Ø-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, kp. 72-74°/0,4 mm. Fordelingen cis-trans viste sig ved gaschromatografisk analyse 15 at være 34% cis, 66% trans.

D. Med kalium i ethanol 20 milliliter af en opløsning indeholdende 3,10 g (10 20 mmol) ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat i ab solut ethanol blev dråbevis og under afkøling tilsat til en kold opløsning af 860 mg (22 mmol) kalium i 80 ml absolut ethanol. Når tilsætningen var fuldstændig, blev blandingen holdt under omrøring i 1 time ved stuetempera-25 tur og derpå opvarmet under tilbagesvaling i 0,5 timer. Blandingen blev behandlet som beskrevet i eksempel 7-C til fremstilling af 2,30 g (96% udbytte) ethyl-2-(/),0-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, hvilket ved gaschromatografisk analyse viste sig at indeholde 26% 30 cis, 74% trans.

E. Med natrium i methanol

Eksempel 7-D blev gentaget under anvendelse af en opløs-35 ning af 575 mg (25 mmol) natrium i 80 ml absolut methanol, hvortil man tilførte 20 ml af en opløsning af 3,1 g (10 mmol) ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat

DK 158614 B

32 1 absolut methanol. Produktet var 2,09 g (93% udbytte) methyl-2-(0,0-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancar-boxylat, kp. 68-70°/0,2 mm, hvilket ved gaschromato-grafisk analyse viste sig at indeholde 23% cis, 77% 5 trans.

F. Med kalium i methanol

Eksempel 7-D blev gentaget under anvendelse af en opløs-10 ning af 860 mg (22 mmol) kalium i 80 ml absolut methanol, hvortil man tilførte 20 ml af en opløsning af 3,1 g (10 mmol) ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat i absolut methanol. Produktet var 2,13 g (95% udbytte) me-thyl-2-(0,0-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxy-15 lat, der ved gaschromatografisk analyse viste sig at indeholde 25% cis, 75% trans.

EKSEMPEL 8 , 20 Syntese af ethyl-6,6,6-trichlor-3,3-dimethyl-4-hexanoat (et mellemprodukt X)_ 2 milliliter af en opløsning af vandfrit tetrahydrofuran indeholdende 709 mg (2 mmol) ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor- 25 3,3-dimethylhexanoat blev dråbevis tilsat til en suspension af 163 mg (2,4 mmol) natriumethoxid i 20 ml vandfrit tetrahydrofuran. Blandingen blev holdt under omrøring ved stuetemperatur i cirka 16 timer og hældt på isvand, og den kolde, vandige blanding blev ekstraheret med diethyl-30 ether. Ekstrakten blev tørret over magnesiumsulfat og derpå destilleret til dannelse af 448 mg (82% udbytte) ethyl-6,6,6-trichlor-3,3-dimethyl-4-hexenoat, kp. 83- 85°/0,1 mm.

35

DK 158614 B

Analyse: 33

Beregnet for C^QH^gClgC>2: C 43,90 - H 5,53 - Cl 38,87

Fundet: C 44,12 - H 5,35 - Cl 38,11.

5 nmr 6 ppm (CCl^): 6,13 (q, 2H), 4,07 (q, 2H), 2,29 (s, 2H), 1,50 - 1,00 (m, 9H).

EKSEMPEL 9 10

Syntese af ethyl-4,6,6-trichlor-3,3-dimethyl-5-hexanoat (mellemprodukt Y)_ A. Ud fra ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat 15 1. Med natriumethoxld

En opløsning af 2,04 g natriumethoxid i 60 ml dimethyl-formamid blev tilsat til en varm opløsning (140 °) af 3,1 20 9 ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat i 20 ml dimethylformamid. Blandingen blev holdt ved 140 0 i 2 timer, derpå afkølet til 0 °, neutraliseret med tørt hydro-genchlorid og hældt i isvand. Den vandige blanding blev ekstraheret med ether, og ekstrakten blev vasket succes-25 sivt med mættet vandigt natriumbicarbonat og natrium-chlorid. Den vaskede ekstrakt blev tørret over magnesiumsulfat og destilleret til dannelse af 1,81 g (77% udbytte) ethyl-4,6,6-trichlor-3,3-dimethyl-5-hexenoat, kp. 98-101°/0,6 mm.

30 2. Med 1,5-diazabicyclo[3,4,0]nonen-5

En opløsning af 1,42 g ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat i 10 ml vandfrit dimethylformamid blev 35 tilsat dråbevis over 0,5 time til en under omrøring stående opløsning af 1,58 g l,5-diazabicyclo[3,4,0]nonen-5 i 10 ml vandfrit dimethyl formamid, der blev holdt på 0 0.

DK 158614B

34

Blandingen blev holdt under omrøring i yderligere 2 timer uden afkøling og hældt i isvand, og den vandige blanding blev ekstraheret med diethylether. Etherekstrakten blev vasket med vand, tørret over magnesiumsulfat og destil-5 leret til dannelse af en væske, kp. 87-90°/0,12 mm, som ved nmr-spektralanalyse viste sig at bestå af 800 mg ethyl-4,6,6-trichlor-3,3-dimethyl-5-hexenoat og 160 mg ethyl-6,6,6-trichlor-3,3-dimethyl-4-hexenoat. Det kombinerede udbytte var 88%.

10 B. Ved omlejring af ethyl-6,6,6-trichlor-3,3-dimethyl-4-hexenoat (mellemprodukt X)_ 1. Ved varmepåvirkning 15

En opløsning af 547 mg (2 mmol) ethyl-6,6,6-trichlor-3,3-dimethyl-4-hexenoat i 2 ml tetralin blev opvarmet til 150° i 24 timer under en argonatmosfære og derpå destilleret til dannelse af 356 mg (65% udbytte) ethyl-4,6,6-20 trichlor-3,3-dimethyl-5-hexenoat, kp. 88-90°/0,2 mm.

Analyse:

Beregnet for cioHi5C13°2: C 43'90 " H 5,53 - Cl 38,87 25 Fundet: C 44,18 - H 5,39 - Cl 38,65.

nmr δ ppm (CC14): 5,96 (d, IH), 4,85 (d, IH), 4,06 (q, 2H), 2,41 (d, IH), 2,23 (d, IH), 1,23 (t, 3H), 1,11 (s, 6H).

30 ir (KBr, cm-1): 1735, 1613.

Det samme produkt blev også fremstillet på lignende måde ved opvarmning i en indifferent atmosfære enten med bis-35 (2-methoxyethyl)-ether som opløsningsmiddel eller uden noget opløsningsmiddel.

DK 158614 B

35 2. Med sur katalyse

Omlejring af det samme mellemprodukt X til det samme mellemprodukt Y blev også gennemført (1) ved at opvarme 5 547 mg af mellemproduktet X med 30 mg isosmørsyre i xylen under tilbagesvaling i en argonatmosfære i 6 timer og (2) ved at holde 247 mg af intermediatet X i omrøring med 30 mg aluminiumchlorid ved stuetemperatur i 24 timer.

10 EKSEMPEL 10

Syntese af ethyl-2-(0,0-trichlorethyl)-3,3-dimethylcyclo-propancarboxylat (mellemprodukt Z)_ 15 En opløsning af natrium-t-butoxid blev fremstillet ved at opløse 280 mg natrium i en blanding af 60 ml t-butanol og 30 ml benzen, mens man beskyttede blandingen mod fugtighed. Til denne opløsning tilsatte man ved stuetemperatur 3,1 g (0,01 mol) ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-20 dimethylhexanoat, og blandingen blev holdt under omrøring i 2 timer. Man tilsatte overskud af tørt hydrogenchlorid, og blandingen blev fortyndet med vand og ekstraheret med diethylether. Etherekstrakten blev vasket successivt med mættet vandigt natriumbicarbonat og natriumchlorid. Den 25 vaskede ekstrakt blev tørret over magnesiumsulfat og de stilleret til dannelse af 2,03 g (74% udbytte) ethyl-2-(0,0,0-trichlorethyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, kp. 78-80°/0,1 mm.

30 Analyse:

Beregnet for C 43,90 - H 5,53 - Cl 38,87

Fundet: C 43,80 - H 5,41 - Cl 38,87.

35 nmr 6 ppm (CCl^): 4,03 (d.q., 2H), 3,1 - 2,7 (m, 2H), 2,1 - 1,5 (m, 2H), 2,1 - 1,5 (m, 2H), 1,35 (s, 6H), 1,34 (d.t., 3H).

DK 158614 B

36 På lignende måde fremstillede man også det samme mellemprodukt Z ud fra ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-3,3-dime-thylhexenoat.

5 EKSEMPEL 11

Syntese af ethyl-2-(0,0-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclo-propancarboxylat ud fra mellemprodukterne X, Y og Z_ 10 A. Ud fra ethyl-6,6,6-trichlor-3,3-dimethyl-4-hexenoat (mellemprodukt X)_

En opløsning af 410 mg ethyl-6,6,6-trichlor-3,3-dimethyl- 4-hexenoat i 1,5 ml vandfrit tetrahydrofuran blev dråbe-15 vis og under omrøring tilsat til en suspension af 202 mg kalium-t-butoxid i 20 ml vandfrit tetrahydrofuran. Blandingen blev opvarmet under tilbagesvaling og under omrøring i 3 timer og derpå hældt på isvand. Den vandige blanding blev ekstraheret med diethylether. Ether- 20 ekstrakten blev tørret over magnesiumsulfat og destil leret til dannelse af 281 mg (79% udbytte) ethyl-2-(0,0-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, kp. 72-74°/0,2 mm.

25 B. Ud fra ethyl-4,6,6-trichlor-3,3-dimethyl-5-hexenoat (mellemprodukt Y)_ 1. Med natrium i ethanol 30 En opløsning af 547 mg (2 mmol) ethyl-4,6,6-trichlor-3,3-dimethyl-5-hexenoat i 2 ml ethanol blev dråbevis og under omrøring tilsat til en opløsning af 57 mg (2,5 mmol) natrium i 10 ml absolut ethanol. Blandingen blev holdt under omrøring ved stuetemperatur i 5 timer, afkølet med 35 is og derpå neutraliseret ved at tilsætte en opløsning af hydrogenchlorid i vandfrit ethanol. Blandingen blev koncentreret til 1/10 af sit oprindelige volumen ved at

DK 158614 B

37 fjerne ethanol ved destillation, og man tilsatte 50 ml diethylether. Blandingen blev hældt i isvand, lagene blev separeret, og etherlaget blev vasket successivt med mættet, vandigt natriumbicarbonat og natriumchlorid. Den 5 vaskede etheropløsning blev tørret over magnesiumsulfat og destilleret til dannelse af 436 mg (92% udbytte) ethyl-2-(0,0-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancarbo-xylat, kp. 75-76°/p,25 mm. Gaschromatografisk analyse viste, at forholdet cis-trans var ca. 2:8. nmr-spektret 10 af den trans-isomere udmærkede sig ved absorptionsmønstret: (6 ppm; CC14) 5,56 (d, IH), 4,05 (b.q, 2H), 2,12 (d.d, IH), 1,47 (d, IH), 1,50 - 1,10 (m, 9H), hvorimod specifik absorption hidrørende fra den cis-isomere iagttoges ved 6,22 (d) og 2,35 - 2,10 (m).

15 2. Med natrium-t-butoxid i tetrahydrofuran

En opløsning af 547 mg (2 mmol) ethyl-4,6,6-trichlor-3,3-dimethyl-5-hexenoat i 2 ml tørt tetrahydrofuran blev til-20 sat dråbevis til en suspension af 288 mg (3 mmol) natrium-t-butoxid i 10 ml tørt tetrahydrofuran. Blandingen blev holdt under omrøring ved stuetemperatur i 2 timer og derpå hældt i isvand. Den vandige blanding blev ekstraheret med diethylether, og etherekstrakten blev 25 tørret over magnesiumsulfat. Den tørrede ekstrakt blev destilleret til dannelse af 427 mg (90% udbytte) ethyl-2-(0,0-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, kp.

78-79°/0,35 mm. Gaschromatografisk analyse viste, at forholdet cis:trans var ca. 1:9.

30 C. Ud fra ethyl-2-(0,0,0-trichlorethyl)-3,3-dimethyl- cγclo2ro2aπgarpox^ÆL·lI!β^ίl!^BS^9å^}£L·Ά}_

En opløsning af 2,72 (0,10 mmol) ethyl-2-(0,0,Ø-trichlor-35 ethyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat i 20 ml absolut ethanol blev tilsat dråbevis til en opløsning af 250 mg (0,011 mol) natrium i 80 ml absolut ethanol. Blandingen

DK 158614 B

38 blev opvarmet under tilbagesvaling i 5 timer og derpå afkølet med is, og den kolde blanding blev neutraliseret med tørt hydrogenchlorid. Blandingen blev koncentreret til 1/10 af sit oprindelige volumen og derpå fortyndet 5 med diethylether. Etheropløsningen blev vasket successivt med mættet, vandigt natriumbicarbonat og vand. Opløsningen blev tørret over magnesiumsulfat og destilleret til dannelse af 1,94 g (82% udbytte) ethyl-2-(5,5,-dichlor-vinyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat, kp. 75-76°/0,25 10 mm.

EKSEMPEL 12

Syntese af ethyl-2-(5,5-dibromvinyl)-3,3-dimethylcyclo-15 propancarboxylat_ A. Dehydrobromering af ethyl-4,6,6,6-tetrabrom-3,3-di-methylhexenoat__ 20 2 milliliter af en ethanolisk opløsning indeholdende 92 mg (4 mmol) natrium blev tilsat dråbevis til en kold opløsning af 1,95 g (4 mmol) ethyl-4,6,6,6-tetrabrom-3,3-dimethylhexenoat i 10 ml absolut ethanol. Den afkølede blanding blev holdt under omrøring i 2 timer og derpå 25 hældt i afkølet 1 N saltsyre. Den sure blanding blev ekstraheret med diethylether, og ekstrakten blev vasket successivt med mættet, vandigt natriumbicarbonat og na-triumchlorid. Den vaskede ekstrakt blev tørret over magnesiumsulfat og destilleret til dannelse af 846 mg (52% 30 udbytte) ethyl-4,6,6-trichlor-3,3-dimethyl-5-hexenoat, kp. 130-133°/0,3 mm.

Analyse: 35 nmr 6 ppm (CCl^): 6,64 (d, IH), 4,95 (d, IH), 4,12, (q, 2H), 2,38 (b.d, 2H), 1,4 - 1,1 (m, 9H).

DK 158614 B

39 B. Cyclisering af ethyl-4,6,6-tribrom-3,3-dimethyl-5- hexenoat (mellemprodukt Y)_

En opløsning af 407 mg (1 mmol) ethyl-4,6,6-tribrom-3,3-5 dimethyl-5-hexenoat i 1,5 ml absolut ethanol blev dråbevis tilsat til en opløsning af 30 mg (1,3 mmol) natrium i 5 ml absolut ethanol♦ Blandingen blev holdt under omrøring i 3 timer ved stuetemperatur, derpå behandlet som beskrevet i eksempel 11-A til fremstilling af 270 mg (83% 1 o udbytte) ethyl-2-(0,0-dibromvinyl)-3,3-dimethylcyclopro- pancarboxylat, kp. 95-98°/0,3 mm.

Analyse: 15 nmr 6 ppm (CC14): 6,70 - 6,07 (d, IH), 4,05 (q, 2H), 2,45 - 1,40 (m, 2H), 1,35 - 1,10 (m, 9H).

ir (cm"1): 1725, 1223, 1175, 855, 800, 762.

20 EKSEMPEL 13

Syntese af andre 2-dihalogenvinylcyclopropancarboxylater

Under anvendelse af de metoder, der er eksemplificeret i 25 det foregående, fremstillede og karakteriserede man de følgende forbindelser: A. Ethyl-2-(0,0,-dichlorvinyl)-1,3,3-trimethylcyclopro- pancarboxy1at_ 30

Denne forbindelse blev fremstillet ud fra 4,6,6,6-tetrachlor-2,3,3-trimethylhexanoat og havde følgende egenskaber: kp. 71-76°/0,08 mm.

35

Analyse:

„n DK 15 8 614 B

40 nmr δ ppm (CC14): 6,26 - 5,57 (d, IH), 4,10 (b.q., 2H) 2,28 - 1,52 (d, IH), 1,40 - 0,90 5 (m, 12H).

Dette spektrum viste, at produktet bestod af 30% cis- og 70% trans-isomere. Den trans-isomere udmærkede sig ved absorption ved 5,57, 4,10, 2,28 og 1,40 - 0,90, mens den 10 cis-isomere udmærkede sig ved absorptionsspidserne ved 6,26 og 1,52.

Det samme cyclopropancarboxylat blev også fremstillet 15 (1) ud fra ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-2,3,3-trimethyl-4- hexenoat, der er karakteriseret i det foregående; (2) ud fra ethyl-6,6,6-trichlor-2,3,3-trimethyl-4-hexe-noat, et mellemprodukt X med de følgende egenskaber: kp.

20 92-95°/0,2 mm.

Analyse: nmr δ ppm (CC14): 6,15 (q, 2H), 4,07 (q, 2H), 2,,70 - 2,10 25 (m, IH), 1,30 - 0,90 (m, 12H); (3) og ud fra ethyl-4,6,6-trichlor-2,3,3-trimethyl-5-hexenoat, et mellemprodukt Y med de følgende egenskaber: kp. 91-93°/0,12 mm.

30

Analyse: nmr δ ppm (CC14): 5,95 - 5,94 (d, IH), 4,77 - 4,62 (d, IH), 4,03 - 4,02 (q, 2H), 2,80 - 2,35 (m, IH), 35 1,35 - 0,90 (m, 12H).

DK 158614 B

41 B. Ethyl-2-(0,Ø-dichlorvinyl)-3-methyloyclopropancarboxylat

Denne forbindelse blev fremstillet ud fra ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3-methylhexanoat og havde følgende egenskaber: 5 kp. 70-77°/0,5 mm.

Analyse: ir (KBr, cm"1): 3040, 1725, 1615, 1190, 1045, 922, 883, 10 861, 824, 645.

Den samme forbindelse blev også fremstillet ud fra ethyl- 4-brom-6,6,6,-trichlor-3-methylhexanoat og ud fra ethyl-6, 6 , 6-trichlor-3-methyl-4-hexenoat (mellemprodukt X).

15 C. Ethyl-2-{0,Ø-dichlorvinyl)-3-phenylcyclopropancarboxylat

Denne forbindelse blev fremstillet ud fra ethyl-4,6,6,6-tetrachlor-3-phenylhexanoat og blev destilleret ved 105-20 115°/0,1 mm. nmr-spektret af produktet viste, at det bestod af en blanding af isomere; de fremherskende nmr-absorp-tionsspidser var som følger: (6 ppm; CCl^): 7,20 (m, 5H), 6,10 (b.d, 0,5H), 5,13 (d, 25 0; 5H), 4,17 (b.q, 2H), 3,10 - 2,00 (m, 3H), 1,32 (b.t, 3H).

D. Benzyl-2-(0,0-dichlorvinyl)-3,3-dimethylcyclopropan- carboxylat__ 30

Denne forbindelse fremstilledes ud fra benzyl-4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat og havde følgende egenskaber: kp. 114-118°/0,13 mm.

35

DK 158614 B

42

Analyse:

Beregnet for ci5Hx6C12°2: C ^0,22 - H 5,39 - Cl 23,70

Fundet: C 60,12 - H 5,39 - Cl 23,90.

5 nmr δ ppm (CCl^): 7,22 (b.s, 5H), 6,18 (d, 0,5H), 5,50 (d, 0,5H), 5,01 (s, 2H), 2,4 - 1,5 (m, 2H), 1,42 - 1,05 (m, 6H).

10 15 20 25 30 35

Claims

43 DK 158614B Patentkrav :

1. Fremgangsmåde til fremstilling af et dihalogenvinyl-5 cyclopropancarboxylat med formlen: ^CX2 R eooR

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at R2 og R3 er methylgrupper og R7 er et hydrogenatom.

3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendeteg net ved, at R er ethyl.

4. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at R er benzyl eller 3-phenoxybenzyl. 10

5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at R er 3-phenoxybenzyl.

6. Fremgangsmåde ifølge krav 1-5, kendetegnet 15 ved, at udgangsforbindelsen er B, og at to mol af hy- drohalogensyren fjernes derfra.

7. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet ved, at et mol af hydrohalogensyren først fjernes til 20 dannelse af forbindelsen X ved at dehydrohalogenere forbindelse B med 1 til 2 molækvivalenter af basen, fortrinsvis et natrium- eller kalium-(lavere alkoxid), i et aprotisk opløsningsmiddel ved en temperatur under 25 °C, og at man derpå fjerner det andet mol af hydrohalogen-25 syren ved at dehydrohalogenere forbindelsen X ved en temperatur mellem 50 °C og 200 °C.

8. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet ved, at man først fjerner et mol af hydrohalogensyren til 30 dannelse af forbindelsen Y ved at dehydrohalogenere forbindelse B med basen i et polært aprotisk opløsningsmiddel ved en temperatur på 25 °C til 150 °C, og at man derpå fjerner det andet mol af hydrohalogensyren ved at dehydrohalogenere forbindelsen Y ved en temperatur på 50 35 °C til 200 °C. DK 158614B

9. Fremgangsmåde ifølge krav 8, kendetegnet ved, at det første mol af hydrohalogensyren fjernes ved at dehydrohalogenere forbindelsen B med natriumethoxid som basen og dimethylformamid som opløsningsmidlet. 5

10. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet ved, at man først fjerner et mol af hydrohalogensyren til dannelse af forbindelse X ved at dehydrohalogenere forbindelse B i et aprotisk opløsningsmiddel med et alkali- 10 metal-t-butoxid som basen ved en temperatur af 25 °C til 50 °C, og at man derpå fjerner det andet mol af hydrohalogensyren ved at dehydrohalogenere forbindelsen Z ved en temperatur på 50 °C til 200 °C.

10 R3 R7 kendetegnet ved, at en kemisk forbindelse indeholdende en kæde af seks carbonatomer, C-l, C-2, C-3, C-4, C-5 og C-6, hvilken kemisk forbindelse er

11. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet ved, at man først fjerner et mol af hydrohalogensyren til dannelse af forbindelse X ved at dehydrohalogenere forbindelse B med 1 til 2 molækvivalenter af basen, fortrinsvis et natrium- eller et kalium-(lavere alkoxid), i 20 et aprotisk opløsningsmiddel ved en temperatur under 25 °C, at man derpå isomeriserer forbindelse X til forbindelse Y ved at opvarme X til 50 °C til 200 °C med 0,05 til 10 molprocent af en syre, og at man derpå fjerner det andet mol af hydrohalogensyren ved at dehydro-25 halogenere forbindelse Y ved en temperatur på 50 °C til 200 °C.

12. Fremgangsmåde ifølge krav 5-11, kendetegnet ved, at udgangsforbindelsen B er 3-phenoxybenzyl-30 4,6,6,6-tetrachlor-3,3-dimethylhexanoat, 3-phenoxylbenz- yl-4-brom-6,6,6-trichlor-3,3-dimethylhexanoat, ethyl- 4, 6, 6, 6-tetrachlor-3, 3-dimethylhexanoat eller ethyl-4-brom-6,6,6-trichlor-3,3-dimethylhexanoat.

13. Fremgangsmåde ifølge krav 1-5, kendeteg ne t ved, at udgangsforbindelsen er X, Y eller _Z, og at man fjerner et mol af hydrohalogensyren derfra. DK 158614 B

14. Fremgangsmåde ifølge krav 13, kendetegnet ved, at udgangs forbindelsen er X, som er ethyl-6,6,6-trichlor-3,3-d imethy1-4-hexenoat eller ethyl-6,6,6-tri-chlor-2,3,3-trimethyl-4-hexenoat.

15. Fremgangsmåde ifølge krav 13, kendetegnet ved, at udgangsforbindelsen er Y, som er ethyl-4,6,6-tri-chlor-3,3-dimethyl-5-hexenoat, ethyl-4,6,6-tribrom-3,3- dimethyl-5-hexenoat eller ethyl-4,6,6-trichlor-2,3,3-tri-methyl-5-hexenoat.

15. X Ί p2 X /P<3 ^ —/CK* J2*! eller 3/*\~rrnn eller eller \/j £'\CCOR R \C°°R ^AirøOR S? - y R . *R . L - ' J Y - - ~ - .B .* · L. — 20 dehydrohalogeneres i et fortrinsvis vandfrit opløsningsmiddel med 1-5 molækvivalenter af en fortrinsvis vandfri base, såsom natriumhydroxid eller et alkalimetalalkoxid, ved en temperatur mellem 50 °C og 200 °C, indtil mindst 25 ét, men ikke mere end to mol hydrohalogensyre, HX, er fjernet fra forbindelsen, hvorhos C-l er en carboxylat-gruppe, -C00R, hvori R er lavere alkyl, en benzylgruppe eller 3-phenoxybenzyl, C-2 indeholder substituenten R7, som er et hydrogenatom, 30 methyl eller ethyl, C-3 indeholder substituenter R2 og Ra, som hver for sig er et hydrogenatom, methyl eller phenyl, C-5 indeholder et hydrogenatom; og C-4 og C-6 har totalt bundet til sig mindst tre, men ikke 35 over fire, halogenatomer, X, hvorved ikke over et X er bundet til C-4, og hvorved X er chlor eller brom. DK 158614B

16. Fremgangsmåde ifølge krav 13, kendetegnet ved, at udgangsforbindelsen Z er ethyl-2-(0,0,0-trichlor-ethyl)-3,3-dimethylcyclopropancarboxylat.