DE900344C - Verfahren zur Herstellung von biquaternaeren Ammoniumsalzen der 1,1-Methylen-bis-[2-oxynaphthalin-carbonsaeure-(3)] - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von biquaternären Ammoniumsalzen der 1, 1'-Methylen-bis-[2-oxynaphthalin-carbonsäure-(3)]

  Es ist bekannt, daß zahlreiche @biquaternäre

  Ammonium@saAze der ellgemeinen Formel

  therapeutischeEigenschafte:n besitzen. Inder obigen Formel bedeuten R eine Methyd- oder Äthylgruppe und X das Anion einer Säure. Diese SaIze sind wasserlöslich. Ihre Gewinnung in reinem, Zustand und. in guter Ausbeute gestaltet .sich sehr mü.hevol;l

  auf Grundel der Schwierigkeit, sie von löslichen

  Nebenprodukten @zu befreien.

  Die Erfindung betrifft ,die Erzielung von neuen

  Zwisohe.nprodukten, aus denen. die obigen quater-

  nären Ammoniumsalze leicht und in guter Autsibeute

  in indu,striellem Maßstab. (hergestellt werden

  können. Diese neuen Zwischenprodukte sind Salze

  vom oben dargestellten Typ, .i.n ,d@ernen -die Gruppen X

  durch den Rest der r, z'-Methylen-bis-[2-oxy-

  @naphthal,in-carbon@säure.-.(3)] ersetzt sind. (Aus

  Gründen der Einfachheit @solilen diiese Säuren im

  folgenden, al,s Embonsäure [eimbonic, aciid] und

  ihre Salze als Embonate [embonates] bezeichnet

  werden.) Obwohl die Embonsäure m@i-t qu.aternären

  Ammoniumderi,vaten, wie Tetr-aäthyl@amm.onium

  oder den quaternären P.o.lym--,thylenammon,i-ulm-

  v er bindun gen imit weniger als 6 Methylenbruppen

  keine :leicht ubtrennbaren @Salzte ibiil.det, wunde ge-

  funden, .daß.,die oben definierten Embonate auf sehr

  einfache Weise in reinem Zus,tiand hergestelltwerden

  können.

  Erfind@unigsgeimäß werden diese :neuen Emib:onate

  ,durch Umsetzung einer wäßriigen Lösung eines bi-

  q:uaternären. Ammoniumsalees der Formel

  worin X' das Anion z. B. von Schwefel-, Salpeter-

  oder einer Halogenwasiserstoffsäure bedeutet, mit

  ,der wäßrigen @ö@sunä eines löslichen Emibonats.,

  ,z. B. Na-,Embonat, hergestellt.

  Die neuen Emibonate sind bei gewöhnlicher Teirn-

  ,peratur in Wasser sehr wenig löslich, obwohl sie

  bei erhöhter Temperaturziemlich konzentrierte

  Lösungen ergeben. Demzufolge ist es sehr einfach,

  ,die neuen Emlbonatee iaws.den Lösungen, in denen,sie

  gebildet wurden, zu .solieren. Da die Embonsäure

  ihrerseits selbst in siedendem. Wasser im we)sent-

  lichen unlöslich ,ist, gestatten diie neuen Emibonate

  die Anwendung einer einfachen Methode izur Her-

  stellung von entsprechenden löslicheren quaternären

  Amtlioniuimealzen in reinem Zustand. Die Em(bo-n-

  säure wird durch Ansäuerndes quaternären Amvmo-

  n.iumembonats .ausgefällt, wobei das .dem verwen-

  deten Ansäuerungsmittel entsprechende quaternäre

  Am@mo:niiums.adz in. im wesentlichen reinen Zustand

  in Lösung bleibt. Auf @dieise Weise sind ibeisipiels-

  wei,se quaternäre A.mmeniumsalze ,der eingangs er-

  wiähnten Fo'r'mel, welche einen Säurerest enthalten,

  ,dessen Anion weder physiologisch noch pharma-

  koloäi,sc'h unerwünscht ist, -wie ,z. B. die. B:itartrate,

  Bisulfate, Biphosphate, jetzt zugänglich geworden.

  Auch neue Ammoniu:ms@alz-e können so leicht her-

  ;gestellt werden., wie die Adipate (neutrale und

  saure), Benzoate, Carbonate, Chloride, Citrate,

  sauren Maleate, Methyl:su@lifate, Succinate (neutrale

  und saure), neutrale Sulfate und neutrale Tartrate.

  Theoretisch lassen sich ,die als. Ausgangsstoffe

  anzuwendenden biquaternären Ammoniumsalize in

  einem Aribeitsgang durch direkte Methyil.ieru@ng und

  CQuaternisierung das Hexamethylen:diamins her-

  stellen, wenn man beispielsweise Di@methyl@sul:fat

  oder einen anderen reaktionsfähigen Methylester,

  wie Ha:logeniid, verwendet. In der Praxis bietet

  jedoch e-in solches Verfahren Schwier'ig'keiten,

  welche auf,der Bildung von Nebenprodukten beider

  Methylierung beruhen. Diese kann Iman aus den ge-

  wünschten quaternären Ammoniumsalzen ,sehr

  schwer abtrennen. Wenn Iman jedoch ein wasser-

  l,ösitiches Embonat zu ,der rohen Reaktionsmischung

  :zugibt, @diie von jeglicher freien Säure (durch Neu-

  tralisation) undvonetwa,in..Suspen.sionvorhandenen

  festen Best.andteHen 'befreit wurde, .so .fällt das dem

  ;gewünschten .Salz entsprechende Embonat aus, das

  isoliert und z. B. aus Wasser umkristallisiert wer-

  den kann.

  Bais.piel i

  Man erhitzt i i6 g Hexamethylendiamin, 4.66.g

  Natriumcarbonat und 8oo ccm Wasser auf 6ö° und

  gilbt innerhalb von i1/2 S'tun'den &3o ,g Dimethyl-

  ,sulfat unter Rühren und unter Aufrechterhaltung

  .der Temperatur unterhalb, von go° zu. Man rührt

  die Reaktionsmi-sch.ung noch 2 Stunden ibei 9o°,

  ,kühlt dann lauf 2o° ab, gibt izoo cum Aceton zu und

  kühlt das Ganze auf o° ab. Man entfernt d-as ge-

  bildete Natriunzs.ul,fat idurch. Filtration und -wäscht

  es -reit i5,o, ccm, .Aceton. Das Filtrat und -die Wasch-

  fliiissi!gkeiten werden b.is auf 41 imnit Wasser ver-

  dünnt und unter Rückfiuß auf 6o° erhitzt. Man ,gibt

  dann eine Lösung von. 3,8!8g Emibornsäure und 8o(g

  Natronlauge in 5 1 Wasser ,zu, erhitzt idasGanze

  io Minuten, unter Rückfluß und iläßt über Nachtab-

  kühlen. Das abgeschiedene Emibonat (5.3@o,g) wird

  filtriert, zweimazl mit e iiner Lösung von 75 ccm

  Aceton in 425:ccm Wasser gewaschen und bei ioo°

  getrocknet.

  Beispiel 2

  Aus einer wäßrige.n Lösung, welche man durch

  Ouaternisierung vom Bi@s-(N-d.imethyl)-hexa-

  methydendiamin mittelis eines Äthydhalogeniids er-

  halten hatte, erhält man beim .Arbeiten gemäß Bei-

  spiel i sdas Hexaimethyl,en-i, 6-ibi,s-,dimefhyil-äthyl-

  anvrnon,i@umne@mib,o.nat, das aus Wasser in hydrati-

  sierter Form kristaldi,siert und beim Trocknem. ein

  gelbes

  Pu'.iver vom F. = 2.62 his 265°

  ergibt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von b-iquate@x- nären Ammoniumsa.lzen der i, i'-Methyle.n-bis- [2,oxynap:htha;Lin canbon.säure-(3) ] ;der a-11- gemeinen Formel wobei R eine Mefhyl- Oder Äthylgruppe unid A denRestider i, i-Methylen-,bis-[2-,oxyn.aphtha;lin- car'bonsäure-,(3)] :bedeutet, dadurch gekenn, zeichnet,, idaß -man ein @bii.quaternäres Amm:o- nium@sializ ,der Formel worin X' das Anion -z. B. von :Schwefel-, Salpeter- ader einer Halogenwas-serstoffsäure bedeutet, ,mit ider wäßrigen Lösung eines lös- lichen - Salizes -der i, i'4Methylen-ibi,s- [2-oxy- naphthalin-carbonsäure-(3)], z. B. des Natrium- salzes, umsetzt.