DE882398C - Verfahren zur Darstellung von ungesaettigten Ketonen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von ungesättigten Ketonen der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe In dem Patent 87384:2 ist ein Verfahren zur Darstellung von ungesättigten Ketonen der Cyclope@nta.nopoayhydrophe=nanthrenreihe aus dien entsprechenden. sekundären Alkoholen beschrieben, welches darin besteht, da.ß man die sekundären Alkolhole in Form von Aluminium- bzw. lta,-gne!siuma.ll:oholaten: oder in Gegenwart anderer Aluminium- bzw. Magnesiuma.llcoholate, mit einem Überschuß eines ILentons oder Aldehyds, vorzugsweise in. der Wärme, behandelt.
• Wie nun, gefunden wurde, kann man zu physiologisch sehr wertvollen Verbindungen gelangen, wenn man r7-äthenyl-J5,6-androst°ndiol-3, 17 bzw. dessen Derivate, in denen die Hydroxylgruppe am Kohlenstoffatom r7 durch eine in die Hyd'roxylgruppe überführbare Gruppe ersetzt ist, als Ausgangsmaterialien verwendet.
• Die für das erfindungsgemäße Verfahren erforderlichen Ketone oder Aldehyde werden. zweckrnäßig im Überschuß angewendet, wobei die Oxydation um so glatter zu gehen pflegt, je größer der Übe@rschuß an Kelton oder Aldehyd ist; als Ketone oder Aldehyde, seien z. B.. genannt Cyclo,-hexa.non,Aceton, Acetop henon, Benzald'ehyd'.
• Die verfahrensgemäß, gebildeten Ketoverbindungen können aus dem Reuktionsgemisch in an sich bekannter Weise durch fraktionierte Kristallisation, Destillation oder Subliination sowie, mit Hilfe von . Ketonreagenzien, wie Semicarbazid u. dgl. in reinem Zustand gewonnen werden.
• Das Überraschende des Verfahrens. besteht darin" daß aus Stoffen, der Androstanzeiihe, die bekanntlich im Sinn der männlichen Keimdrüsenhormone wirken, -Stoffe erhalten werden, denen zwar die Wirkung im Sinn der männlichen Keimdrüsenhormone fehlen, die aber dafür eine Wirkung im Sinn des weiblichen Corpus-luteum Hormons eintfalten. Während weiterhin das. Co,rpus-lutemm-Hormon: Progesteron selbst bei: peroraler Verabreichung völlig wirkungslos ist, erweisen sich diel Verfahrensprodukte als peroral wirksam. So, ist das Äthenyltesto,stero@n in, Allen-Corner-Test, subkutan verabreicht, mit 7,5 mg,' peroral verahreieht, mit 15 mg wirksam, während Progesteron selbst nach peroralen Gaben, von ioo mg in dieseln Test ohne jede Wirkung ist.

  Beispiel i

  1,8 g Äthenylan:drostend:iol-3, 17 (dargestellt b,ei-

  spiels,veise aus d5,6-i7-Äthinylandrostendiol-3, 17

  durch partielle katalytische Hydrierung der Äthinyl-

  bindung in Gegenrwart eines Nick -lkatalysato@rs

  nach R u p e [Helve@tica chimica acta Bd. z, S. 4531

  in Methanol) werden mit -o, g Aluminiumisopropyla:t

  und einem Gemisch von ioo ccm Benzol und 5o ccm

  trockene;. Aceton 15 Stunden in einem Glycerinba.d

  bei lio° Badtemperatur gekocht. Die Lösung wird,

  nach Erkalten mit Äther versetzt, darauf mit ver-

  dünnter Schwefelsäure durchgeschüttelt und mit

  Wasser gewaschen. Nach dem Verdampfen des

  Lösungsmittels wird der Rückstand aus Methanol

  umkristallisiert, wobei eine erste Fraktion vom F. =

  zwischen; i4o und i5o° und eine zweite leichter lö@s-

  liche Fraktion vom F. = zwischen 130 und 14o° er-

  halten werden. Die vereinigten beiden Fraktionen

  werden mit kaltem Äther behandelt, ungelöste An-

  teiila von der Lösung ab-filtriert und. die klare Lö-

  sung nach Zusatz von Petroläther eingeengt, bis das

  vorhandene Äthenylandro@sitenolon in: Nadeln aus-

  kristallisiert. Das Abtrennen von ,in kaltem Äther

  schwerlöslichen und höherschmelzenden Anteilen

  und Kristallisieren des löslichen Anteils, der aus

  Äthe!nylandro,stem.oio#n besteht, mittels. PetroUther

  wird öfters wiederholt. Das. Äthenylandrostenolo@n

  wird schließlich in Nadeln erhalten, die zwischen 151

  und 158° schmelzen:; [a] = -i- 67,6°. Das durch

  Kochen mit alkoholischer Semicarb.a,zid:acetat-

  lösung, Ausfallen; mit Wasser und Umkristallisie-

  ren aus verdünntem Aceton bereitete Semicarbazon

  schmilzt bei 22o bis a2i'a

  Belsplel2

  1o g 3,i7-Dioxy-i7-äthenylandrosten werden, in

  50o ccm Toluol und 8@2, ccm Cyelohexanon auf i io°i

  erhitzt; dann werden io,75 g Aluminiumisopropy-

  lat zugegeben. Nach istündigem Erhitzen wird

  mit Wasserdampf destilliert. Der Destillationsrück-

  stand wird in Äther aufgenommen. Der Äther wird

  mit verdünnter Säure, verdii rn.ter So:dalösung uni

  Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen des

  Äthers wird eingedampft. Während des Einengens

  scheiden sich 6 g Äthe@nyltesto,steron vom Schmelz-

  punkt 142°' ab. Aus, der Mutterlauge läßt sich nccli

  ein weitem Kristallisat gewinnen. [2120 = -!-77,6'

  (in Dioxan).

  Beli.sTiel3

  1,4g Allylandrostendiol (II) und 1,4.g Alumniumisopropylat werden mit i1,2 ccm Cyclc"-hexanon und 70 ccm absolutem Toluol 40 :Minuten im Sieden gehalten; die Reaktionslösung wird mit Wasserdampf d2still:i,ert und die, nicht flüchtigen Anteile mit Äther ausgeischüttelt. Die, ätherisch; Lösung wird mit verdünnter Schwefelsäure, Soda.-lösung und Wasser gewaschen und eingedampft. Der Abdampfrückstand ergibt nach dem Umlöseii aus verdünntem absolutem Alkohol nadelförmige Kriistalle von' 17-Allylte@stossteron, von F.= io5 bis 1o7,5° (unkorr.). Die Ausbeute, beiträgt 8o%.
• Die Substanz hält hartnäckig Kristallwasser fest. Die! Analysen: dein lufttrockenen: Substanz deuten auf einen Kristallwassergehalt von '/z Mol H., O. Frei von Lösungsmittel erstarrt die Substanz nach Destillation im Hochvakuum glasig.
• Beim Kristallisieren der intensiv getrockneten Substanz aus Essigester werden zunächst Nadeln erhalten, die sich beim Stehen unter dem Lösungsmittel bei Zimmeirteimperatur in hexagon:a:le Prismen vom F. = g3° umwandbln. Diese nicid'ri,#;-schmelzen& Modifikation entsteht auch beim Ljinlösen aus reinem Aceton.
• Das durch istündiges Kochen von Allyltestcsteron und Hydroxylaminacetat in alkoholischer Lösung erhalten,, Oxim zeigt aus Alkohol-Wasser ungelöst einen F. = von 144 bis 14.6°. I?s kristallisiert ebenfalls mit Kristallwasser.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von ungesättigten Ketonen der Cyclopentanopolyhyd.rophe,n- a:nthren:reihe durch Behandlung der em.t- spreiche nden sekundären Alkohole in Form ihrer Aluminium- bz:w. Magn:esiumalkoholate oder in Gegenwart anderer Aluminium- bzw. Magne-- s.iumalkoholate- mit einem t=Tberschuß eines Ke:- tons oder Aldehyds, vorzugsweise in der Wärme, nach Patent 873 842,. dadurch ge- kennzeichnet, daß, man 17 - Ätheny 1 - A 5, 6- androstendiol-3, 17 bzw. dessen Derivate, in denen diel Hydroxylgr'uppe am Kohlenstoff- atOm 17 durch einer in die Hydroxylgruppe überführbare Gruppe ersetzt ist, als Ausgangs- materialien: verwendet. Angezogene Druckschriften:: Recueil Trav. chim. Pays-Bas, Bd. 56, S. 137 bis 14q..