DE859315C - Verfahren zur Herstellung hydrierter Pteridinderivate - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung hydrierter Pteridinderivate Es ist bekannt, daB Umwandlungsprodukte der Fodinsäure, wie sie im tierischen Organismus (vgl. Säuberlich, H. E., J. Biol. Chem. 1949, Bd. 181, S.467) durch Leberbrei (vgl. N i c'ho 1, C. A., und Welch, A. Dc., Proc. Sbc. Exp. Biol. and Med., 195o, Bd. 74, S. 52) und durch nicht enzymatische chemische Umwandlungen (vgl. S h i v e, W., B a r -dos, T. J., Bond, T. J. und Rogers, L.L., J.Am. C:hem. Soc., 1(95o, Bd. 72,287) entstehen, eine erhebliche höhere Wachstumsaktivität (Citrovorum-Faktor [vgl. H. E. Säuberlich, C. A. Baum a n n : Journ. Biol. Chem. 176, 16,5 (i948) ; und J. A. B röckmann und Mitarb.: Journ. Am. Chem. Soc. 72, 4325 (195o)]) für Leuconostoc citrovorum besitzen als die Folinsäure selbst. Es wurde nun gefunden, daß eine ähnliche Steigerung der Wachstumsaktivität für Leuconostoc citrovorum dadurch erhalten wird, daB man dem Nährboden Substanzen zusetzt, die durch Druckhydrierung aus der formylierten oder nichtformylierten 9-Oxypteroylglutaminsäure bzw. der formylierten oder nichtformylierten 9-Oxypteroinsäure oder der entsprechenden Druckhydrierung der Schiffschen Base aus 2-Amino-6, 9-dioxypteridinaIdehyd-8 und p-Aminobenzoesäure bzw. p-Aminobenzoylglutaminsäure sowie deren Formylderivaten entstehen.
• Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von hydrierten Pteridinen mit erheblicher Wachstumsaktivität für Leuconostoc citrovorum, dadurch gekennzeichnet, daß formt'lierte9-Oxypteroylglutaniins;inre, formylierte 9-Oxypteroinsäure sowie auch die nichtformylierten Verbindungen. ferner die Schiffsehe Base aus 2-Ainino-6, 9-dioxypteridinald@eliyd-8 und p-Aminobenzoesäure bzw. p .#-minobenzoylglutaniinsäure sowie deren Formylderivate unter Druck livdriert werden. An Stelle der Schiffsehen Basen können auch die zu deren Bildung erforderlichen Ausgan-sstoffe direkt der Drticl@liydrierung unterworten werden. Als Katalysatoren finden Pt, Pd und Raney-Nickel 'Terwendung. Die erfindungsgemäßen Substanzen sind Tetrahydropteridin@derivate mit partiell hydriertem Pyrazinring.
• Die Substanzen sollen zur Behandlung von Erkrankungen des Blutes, vor allem gewisser Formen der ='lriämie, benutzt werden.
• Beispiel i ioo mg 9-Oxypteroylglutaininsättre werden in 5o ccm wasserfreier Ameisensäure gelöst und i Stunde auf 6o° erwärmt. Nach dem Eindampfen im Vakuum nimmt man die gebildete 9-Oxyfo,rmylpteroylglutaminsäure in 200 ccm Wasser auf, versetzt mit einem Platinoxydkatalysator (ioo bis Zoo mg) und schüttelt i Stunde bei 120' bei pH 6.5 bis 7,2 unter ioo atü H2 Druck. Anschließend wird die Lösung durch Filtration vom Pt befreit. Die Lösung enthält Formyltetrahydropteroylglutaminsäure der Formel und zeigt in der Größenordnung von Mikrogamma je Kubikzentimeter erhebliche Aktivität für Leuconostoc citrovorum.
• Beispiel e Man suspendiert ioo mg 9-Oxypteroylglutaminsäure in 200 ccm Wasser und hydriert bei pH 6,5 bis 7,2 i Stunde bei izo° und ioo atü Wasserstoffdruck mit einem Pt- oder Pd-Katalysator. Die Lösung enthält nach Entfernen des Katalysators die Tetrahydropteroylglutaminsäure der Formel

  und zeigt Citrovoruinalttivität in der Größenordnung

  von Mikrogamma je Kubikzentimeter.

  Beispiels

  0,5g 2 Amino-6, 9-dioxy pteridinaldehyd-8 werden

  mit i g p-Aminobenzoylglutaininsäure in 20o ccm

  Wasser unter Zusatz von Pt. Pd oder Ranev-1'ickel-

  Katalysator bei pH 6,5 bis 7,2 1 Stunde bei l20°

  mit ioo atü H.,-Druck geschüttelt. Die Lösung ent-

  hält nach Abflltrieren des Katalysators die Tetra-

  liydropteroylgiutaminsäure und zeigt erhebliche

  Citrov orumaktivität.

Claims (2)

1. PATENTANSPRÜCHE: i. 'Verfahren zur Herstellung von hydrierten Pteridinderivaten, dadurch gekennzeichnet, daß formylierte 9-Oxypteroylglutaminsäure, formylierte 9-Oxypteroinsäure sowie auch die nichtformylierten Verbindungen, ferner die Schiffsehe Base aus 2-Amino-6, 9-dioxypteridinalld-ehyd-8 und p--@minobenzaesäure bzw. p-Aminobenzoylglutaminsäure sowie deren Formylderivate unter Druck hydriert werden, Pt, Pd und Raney-Nickel als Katalysatoren Verwendung finden.
2. 2. Verfahren gemäß Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man nicht die Schiffsehen Basen, sondern die Mischung aus 2Amino-6, 9-dioxypteri,dinaldehyd-8 und p Arüinobenzoesäure bz-w. p-Aminobenzoylglutaminsäure der Drticl:liydrierung unterwirft.