DE842941C

DE842941C - Verfahren zur Isomerisierung von Keto-octahydrophenanthren-carbonsaeureestern

Info

Publication number: DE842941C
Application number: DEP29793D
Authority: DE
Inventors: Georg Dr Anner; Karl Dr Miescher
Original assignee: Ciba Geigy AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 1947-07-10
Filing date: 1949-01-01
Publication date: 1952-07-03
Also published as: CH262273A; US2621206A; FR968743A

Description

(WGBl. S. 175)

AUSGEGEBEN AM 3. JULI 1952

P ²9793 IV^c I^I20 D

carbonsäureestern

ist in Anspruch genommen

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Isomerisierung von i-Keto-2-alkyl-octahydrophenanthren-2-carbonsäureestern.

Auf Grund der drei asymmetrischen Kohlenstoffutome treten diese i-Keto-octahydrophenanthrenarbonsäureester in vier Racematen auf. So erhält man z. B. die beiden i-Keto^-methyl^-methoxyi, 2, 3, 4, 9, 10, 11, ^-oetahydrophenanthren^-carbonsäuremethylester von den Schmelzpunkten 87 bis 89⁰ und 133 bis 135".

Es wurde nun gefunden, daß Verbindungen mit der sterischen Konfiguration des i-Keto-^-methyl-y-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-octahydrophenanthren-2-carbonsäuremethylesters vom Schmelzpunkt 133 bis 135° gewonnen werden, wenn man i-Keto-2-alkyli, 2, 3, 4, 9,10, 11, ^-oetahydrophenanthren^-carbonsäureester, welche die sterische Konfiguration des i-Keto^-methyl-y-methoxy-i, 2,3,4,9,10,11,12-octahydrophenanthren - 2 - carbonsäuremethylesters vom Schmelzpunkt 87 bis 89⁰ besitzen, mit alkalischen Mitteln behandelt.

Als Ausgangsstoffe verwendet man z. B. den i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-octahydrophenanthren-2-carbonsäuremethylester vom Schmelzpunkt 87 bis 89⁰ oder andere ihm sterisch entsprechende i-Keto-2-alkyl-, wie -2-methyl- oder -2-äthyl-i, 2, 3, 4, 9,10,11, i2-octahydrophenanthren-2-carbonsäureester, z. B. Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder Butylester, und besonders solche, die in 7-Stellung eine freie oder verätherte Oxygruppe, wie eine Alkoxy- oder Aralkoxy-,

beispielsweise Methoxy-, Äthoxy- oder Benzyloxygruppe, oder eine mit aliphatischen oder aromatischen Säuren veresterte Hydroxyl-, wie Acetoxy-, Propionyloxy- oder Benzoyloxygruppe enthalten.
Zur Isomerisierung behandelt man erfindungsgemäß mit alkalischen Mitteln, z. B. Alkali- oder Erdalkalihydroxyden, wie Natrium-, Kalium-, Lithium- oder Calciumhydroxyd, Alkali- oder Erdalkalisalzen der Kohlensäure, wie Natrium- oder Kaliumcarbonat,

ίο Natrium- oder Kaliumbicarbonat, Ammoniak, starken organischen Basen, wie Trimethylbenzylammoniumhydroxyd, oder alkalisch reagierenden Adsorbentien, wie alkalischem Aluminiumhydroxyd. Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart von organischen Lösungsmitteln und in An- oder Abwesenheit von Wasser durchgeführt.

Nach dem vorliegenden Verfahren kann eine wesentliche Anreicherung an Verbindungen mit der sterischen Konfiguration des i-Keto^-methyl^-methoxyi, 2,3,4,9,10,11,12 -octahydrophenanthren-2-carbonsäuremethylesters vom F. = 133 bis 135⁰ erzielt werden. Gegebenenfalls noch nicht isomerisierte Anteile lassen sich nach bekannten Verfahren abtrennen und wiederum der verfahrensgemäßen Behandlung unterwerfen.

Die Verfahrensprodukte sollen als Zwischenprodukte

zur Herstellung von Heilmitteln Verwendung finden.

Die Erfindung wird in den folgenden Beispielen

näher beschrieben, wobei zwischen Gewichtsteil und Volumteil die gleiche Beziehung besteht wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter. Die Temperaturen werden in Celsiusgraden angegeben.

Beispiel 1

ι Gewichtsteil i-Keto^-methyl^-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, ^-octahydrophenanthren^-carbonsäuremethylester vom F. =87 bis 89⁰ werden in einem Gemisch aus Benzol und Petroläther gelöst und an 50 Gewichtsteile alkalisch reagierendes Aluminiumoxyd adsorbiert.

Die hergestellte Chromatogrammsäule wird hierauf so lange mit einem Benzol-Petroläther-Gemisch durchgespült, bis kein Ausgangsmaterial mehr eluiert wird. Anschließend läßt man Äther durchlaufen und erhält nach dem Verdampfen der ätherischen Lösung den isomerisierten i-Keto^-methyl^-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, ^-octahydrophenanthren^-carbonsäuremethylester, der nach einmaligem Umlösen aus Aceton wasserklare lange Prismen vom F. = 133 bis 135° liefert.

In analoger Weise isomerisiert man die sterisch dem obengenannten Ketoester vom F. = 87 bis 89⁰ entsprechenden i-Keto-2-methyl-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-octahydrophenanthren-2-carbonsäureester, die in 7-Stellung veräthert oder verestert sind.

Beispiel 2

Zu einer Lösung von 2 Gewichtsteilen i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-octahydrophenanthren-2-carbonsäuremethylester vom F. = 87 bis 89⁰ in 30 Volumteilen Methanol gibt man 1 Volumteil 2η-wäßrige Natronlauge. Nach einiger Zeit fängt der isomere i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2,3 4,9,10,11, 12 - octahydrophenanthren - 2 - carbonsäuremethylester vom F. = 133 bis 135 ° in Form langer Prismen zu kristallisieren an. Aus der Mutterlauge können nach Behandlung mit Natronlauge gemäß den obigen Angaben weitere Anteile des bei 133 bis 135⁰ schmelzenden Ketoesters isoliert werden.

Die Isomerisierung läßt sich auch mit den die sterische Konfiguration des bei 87 bis 89⁰ schmelzenden Ketoesters aufweisenden i-Keto^-alkyl^-methoxyi, 2, 3, 4, 9,10,11, ^-octahydrophenanthren^-carbonsäureestern, die in 7-Stellung veräthert oder verestert sind, durchführen.

Beispiel 3

Eine Lösung von 1 Gewichtsteil i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-octahydrophenanthren-2-carbonsäuremethylester vom F. = 87 bis 89⁰ in 15 Volumteilen Methanol wird mit 1 Volumteil einer io°/₀igen wäßrigen Natriumcarbonatlösung versetzt, wobei ein Teil des Natriumcarbonats fein kristallinisch ausfällt. Nach einiger Zeit beginnt aus dieser Mischung der bei 133 bis 135⁰ schmelzende i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-octahydrophenanthren-2-carbonsäureester in Form wasserklarer Prismen zu kristallisieren. Ausbeute 0,95 Gewichtsteile.

Beispiel 4

ι Gewichtsteil i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, ^-octahydrophenanthren^-carbonsäuremethylester vom F. = 87 bis 89⁰ löst man in 10 Volumteilen Methanol, gibt 1 Volumteil einer 30°/_Oigen Trimethylbenzylammoniumhydroxydlösung zu und läßt kristallisieren. Ausbeute: 0,93 Gewichtsteile i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2,3,4, 9,10,11,12-octahydrophenanthren - 2 - carbonsäuremethylester vom F. = 133 bis 135⁰.

Das gleiche Ergebnis wird erhalten, wenn in diesem Beispiel als alkalisches Mittel 1 Volumteil einer 30%igen Ammoniaklösung verwendet wird.

Claims

Patentansprüche.

1. Verfahren zur Isomerisierung von Keto-octahydrophenanthren-carbonsäureestern, dadurch gekennzeichnet, daß man i-Keto-2-alkyl-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, ^-octahydrophenanthren^-carbonsäureester, welche die sterische Konfiguration des i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11,12-octahydrophenanthren - 2 -carbonsäuremethylesters vom Schmelzpunkt 87 bis 89° besitzen, mit alkalischen Mitteln behandelt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,, daß man als alkalische Mittel Alkalioder Erdalkalihydroxyde, Alkali- oder Erdalkalicarbonate, starke organische Basen, Ammoniak oder alkalisch reagierende Adsorbentien verwendet.

3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man i-Keto-2-alkyl-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, i2-octahydrophenanthren-2-carbonsäureester, die in 7-Stellung eine freie oder substituierte Hydroxylgruppe aufweisen und welche die sterische Konfiguration des i-Keto-2-methyl-7-methoxy-i, 2, 3, 4, 9, 10, 11, ^-octahydrophenanthren^-carbonsäuremethy!esters vom Schmelzpuhkt 87 bis 89⁰ besitzen, als Ausgangsstoffe verwendet,

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