DE841913C

DE841913C - Verfahren zur Herstellung cyclischer 1, 2-Ketole mit 10í¬18 Ringgliedern

Info

Publication number: DE841913C
Application number: DEP25018D
Authority: DE
Inventors: Max Dr-Ing Stoll
Original assignee: Firmenich SA
Current assignee: Firmenich SA
Priority date: 1946-12-06
Filing date: 1948-12-16
Publication date: 1952-06-19
Also published as: FR994939A; US2529825A; NL66434C; GB655349A

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung cyclischer ι, 2-Ketole mit io—18 Ringgliedern, nach welchem die Ester aus einwertigen niedermolekularen aliphatischen Alkoholen und offenkettigen Dicarbonsäuren, die einschließlich der beiden Carboxylgruppen eine Kettenlänge von io bis i8 Kohlenstoffatomen besitzen, einer inneren Kondensation unterworfen werden.

Seit der Entdeckung der Acyloine durch Bouveault und Locquin (Bull. Soc. Chim. de France, 3, Bd. 35, S. 629 bis 643 [1906]) hat die zu dieser Klasse von Stoffen führende Reaktion den Gegenstand zahlreicher Untersuchungen gebildet. Diese Untersuchungen betrafen einerseits den Reaktionsablauf (Ber. deutsch, ehem. Ges., Bd. 53, S. 388 [1920]; Liebigs Annalen der Chemie, Bd. 434, S. 265 [1923]) und hatten die Auffindung der zur Erreichung hoher Ausbeuten nötigen Bedingungen zur Folge (Journal of the American chemical Society, Bd. 51, S. 3124 [1929]; Bd. 52, S. 3968 [1930]; B. 57, S. 2303 [1935]) und andererseits die Anwendung der Reaktion auf verschiedene Säureester, um neue Stoffe zu erhalten (HeIv. Chim. Acta, Bd. 25, S. 604, 1086 [1942]).

Der erste Versuch, die gleiche Reaktion auf PoIymethylendicarbonsäureester anzuwenden, um polymere cyclische Acyloine zu erhalten, ist in der amerikanischen Patentschrift 2 228 268 beschiieben. Nach dieser Patentschrift wird ein Verfahren zur Herstellung cyclischer Acyloine der folgenden tautomeren Formel

1 C-OH

R I

¹ C-OH

beschrieben, und es wird angegeben, daß, wenn in

dieser R eine Kette von 12 bis 14 Kohlenstoffatomen darstellt, diese Stoffe einen angenehmen Geruch haben. Aber die in der erwähnten Patentschrift angeführten Beispiele beschreiben nur 2 tautomere cyclische Acyloine, nämlich eines, bei welchem R 8 Kohlenstoffatome umfaßt, und eines, bei dem R 16 C-Atome enthält. Das erste Acyloin ist eine gelbe Flüssigkeit mit einem Brechungsindex η" = i,49oo und das zweite ein gelbes Wachs; beide besitzen einen ausgesprochenen Kampfergeruch, der ihnen jede Eignung als Parfüm nimmt.

Es ist bekannt, daß der Geruch cyclischer PoIymethylenalkohole, wie das Civettol, kein besonderes Interesse hat (HeIv. Chim. Acta, Bd. 10, S. 696 [1927]); daher werden auch die entsprechenden Acyloine der obenerwähnten Formel eines zweiwertigen ungesättigten Cyclopolymethylenalkohols für die Zusammenstellung von Parfümen ohne Interesse sein.

Im Gegensatz zu den vorstehenden Ausführungen weisen Acyloine vom Typus cyclischer 1, 2-Ketole der Formel

CH-OH

etwa den gleichen Geruch auf wie die entsprechenden Cyclopolymethylenketone, von denen einige für ihren feinen Moschusgeruch bekannt sind. Nach dem in der erwähnten amerikanischen Patentschrift beschriebenen Verfahren werden jedoch nur unbestimmte und im allgemeinen unreine Gemische tautomerer Acyloine erhalten, in welchen 1, 2-Ketole niemals festgestellt worden sind.

Bei diesem bekannten Verfahren ist der entscheidende Faktor sowohl für die Ausbeute an cyclischen Acy loinen als auch für die Zusammensetzung der cyclischen Verbindungen das Verhältnis von Lösungsmittel zu in Umsatz gebrachtem Ester. Wird dagegen das im Journal of the American chemical Society, Bd. 57, S. 2303 (1935) beschriebene Verfahren zur Herstellung von Acyloinen auf offenkettige Dicarbonsäureester angewendet, so führt die Reaktion immer zu einem Gemisch cyclischer und linearer polymerer Acyloine.

Es wurde nun gefunden, daß cyclische ι, 2-Ketole mit 10—18 Ringgliedern in reinem Zustande und in hoher Ausbeute hergestellt werden können, wenn der zu verarbeitende Ester langsam in ein zum Sieden erhitztes und beispielsweise mit irgendeinem energisch wirkenden Mischer, z. B. Kettenrührer, kräftig durchgerührtes Lösungsmittel, das in feinverteiltem Zustand ein zuvor geschmolzenes Alkalimetall enthält, eingeleitet und während der ganzen Dauer der Reaktion, ' einschließlich der Zersetzung des als Zwischenprodukt entstehenden Alkalimetallderivates, der Sauerstoff so weit wie möglich vom Reaktionsgemisch und auch oberhalb desselben ferngehalten wird. Die Zuführung des Esters kann z.B. zweckmäßig durch den Rückflußkühler des benutzten Reaktionsgefäßes erfolgen, und der Zutritt von Sauerstoff kann verhindert werden, indem in an sich bekannter Weise in der Atmosphäre eines Schutzgases, wie Stickstoff oder Wasserstoff, gearbeitet wird. Zweckmäßig wird aber auch aus den für die Durchführung des Verfahrens benutzten Stoffen der Sauerstoff entfernt.

Bei dem neuen Verfahren besteht somit der entscheidende, die Ausbeute und die chemische Struktur der entstehenden cyclischen Verbindungen bestimmende Faktor in dem Verhältnis des in den Gasen (Stickstoff, Wasserstoff u. dgl.) sowie des im Innern und oberhalb des Lösungsmittels oder des Alkalimetalle, ζ. Β. Natrium, enthaltenden Sauerstoffes zu der in Umsetzung gebrachten Estermenge. Je weniger Sauerstoff im Verhältnis zum Ester vorhanden ist oder je kürzer die Reaktionsdauer ist, um so größer ist auch die Ausbeute an cyclischen 1, 2-Ketolen und um so kleiner ist die Menge der Tautomeren und anderen Nebenprodukte. Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellbaren cyclischen 1, 2-Ketole, die bisher unbekannt waren, können zur synthetischen Herstellung von Parfümen verwendet werden.

Die nachstehende Tabelle I zeigt den auffallenden Einfluß der Anwesenheit von Sauerstoff selbst in kleinen Mengen.

In den folgenden Tabellen sind die Mengenangaben an Lösungsmitteln so zu verstehen, daß die erste Zahl die Menge angibt, in welcher das Natrium dispergiert ist, und die zweite Zahl die Menge, in welcher der in Umsatz gebrachte Ester gelöst ist.

Tabelle I

Sebacinsäuredimethylester

Lösungsmittel: 1500 + 160 ecm absol. Xylol; Temperatur: 140⁰; Kettenrührer

Reaktion, ausgeführt in einer Atmosphäre von Stickstoff des Handels.

₉6°/₀ N₂ und 4% O₂

Reaktion, ausgeführt in einer Atmosphäre von über Cu gereinigtem Stickstoff.

99,8°/₀ N₂ und 0,2% O₂

20 g gereinigtes Na,

13,5 g Sebacinsäuredimethylester,
Dauer der Einführung: 4,5 Stunden,
Geschwindigkeit des Zusatzes 3 g je Stunde

18 g gereinigtes Na,

18 g Sebacinsäuredimethylester,

Dauer der Einführung: 2,5 Stunden,

Geschwindigkeit des Zusatzes 7,2 g je Stunde

Ausbeute: ΐ8°/₀, Kp_{Oil mm} 35 bis 85
gelbe Flüssigkeit,
Iy⁰J₀ polymerisierter Rückstand,
6o°/₀ polymerisierte Säuren

Ausbeute: 52%, Kp_{23 mm} 100 bis 170⁰
kristallisiertes Produkt,
35°/o polymerisierter Rückstand,
5°/o polymerisierte Säuren

Trotz einer zweimal höheren Konzentration an Ester, entsprechend einer zweimal größeren Einführungsgeschwindigkeit, wurde bei der Durchführung des Verfahrens in einer Atmosphäre gereinigten Stickstoffes eine dreimal größere Ausbeute an cyclischen Produkten erhalten als bei der Durchführung des Verfahrens unter Verwendung von Stickstoff des Handels. Außerdem war das cyclische Produkt im ersten Fall kristallisiert und besaß somit eine wohl definierte chemische Struktur. Wie aus den nachstehenden Beispielen hervorgeht, entspricht diese Struktur derjenigen eines cyclischen ι, 2-Ketols.

Die Tabelle II läßt den noch wahrnehmbaren Einfluß erkennen, den die im Stickstoff des Handels vorhandenen geringen Sauerstoffmengen bei der Zersetzung der Natriumverbindungen mit Alkohol haben, wenn die Reaktion mit gereinigtem Stickstoff begonnen wurde.

Tabelle II

Dimethylester der Tetradecan-i, 14-dicarbonsäure (Dimethyithapsiat) CH₃OOC · (CH_2/M · COOCH₃

Lösungsmittel: 1500 -f 160 ecm absolutes Xylol, Temperatur 140°, Kettenrührer. 18 g gereinigtes Na, 40 g Ester, Dauer des Zusatzes 4 Stunden

Handelsstickstoff in der Endphase Gereinigter Stickstoff während der ganzen Reaktion

Ausbeute: 64⁰Z₀, Kp_{0-1 mm} 150 bis i8o° Ausbeute: 82%, Kp_{0-1 mm} 160 bis i8o°

Tabelle III zeigt einen Vergleich zwischen den Ausbeuten und der Struktur der einerseits nach dem Verfahren der amerikanischen Patentschrift 2 228 268 und andererseits nach dem neuen Verfahren erhaltenen cyclischen Produkte, wobei die beiden Verfahren unter ■ ganz ähnlichen Konzentrationsverhältnissen durchgeführt worden sind.

Tabelle III

Dimethylesf er der Hexadecandicarbonsäure Diäthylester der Tetradecandicarbonsäure

Verfahren gemäß der amerikanischen Patentschrift 2 228 268

Verfahren gemäß der Erfindung

4 g Natrium, 350 + 520 g Xylol, 25 g Ester;
Zusetzungsdauer i^x/₂ Stunden

6 g Natrium, 620 + 25 g Xylol, 21 g Ester; Zusetzungsdauer 1 Stunde 7 Minuten

Monomere .cyclische Acyloine, Kj)_61n,,, 214 bis 220⁰ Ausbeute: 44% gelbes Wachs

Cyclohexadecanolon-i, 2 Kp_{0-1 mm} 152 bis 154⁰ Ausbeute: 80%

kristallisiert'; F. = 52 bis 56⁰, nach Umkristallisieren 58 bis 59⁰

Die Tabelle IV zeigt, daß bei dem erfindungsgemäßen Verfahren Konzentrationsänderungen des Esters unterhalb der Grenze von etwa 13 g Ester je 100 cm³ Lösungsmittel stündlichen Zusatz keinen wesentlichen Einfluß auf die Ausbeute haben.

Diese Tatsache unterscheidet das erfindungsgemäße Verfahren von allen anderen bis jetzt bekannten Ringschlußreaktionen, einschließlich der in der amerikanischen Patentschrift 2 228 268 beschriebenen Reaktion.

Tabelle IV

	Athylenketal	Dimethyithapsiat	Hexadecan-i,
Art dos Esters	des 8-Keto-pcntadecan-i,		16-dicarbonsäure-
	15-dicarbonsäure-diäthylesters		dimethylester
Entsprechende Konzentra
tion an Ester in g Ester
je Stunde und je ecm		0,030 g je Stunde je ecm
Lösungsmittel	0,130 g je Stunde je ecm	21g	0,0037 S J^e Stunde je ecm
Estermenge	32,9 g	6g	i5,5g
Menge Natrium .·	8,5 g		13 g
Menge Lösungsmittel		620 + 25 ecm
(absol. Xylol)	580 + 70 ecm	ι Stunde 6 Min.	1500 + 160 ecm
Zusetzungsdauer	23,5 Min.		2,5 Stunden
Ausbeute an cyclischen		80%
Produkten KpU_-1 ,„„,.. ..	82%	152 bis 154⁰ (i6o°)	78%
	190 bis 200° (210⁰)	(150) bis 170 bis i8o°

Kleine Unterschiede in der Menge der zurückbleibenden Sauerstoffspuren scheinen einen größeren Einfluß auf die Ausbeute zu haben als die angewendete Esterkonzentration.

Im Gegensatz zu dem Verfahren der amerikanischen Patentschrift 2 228 268 liefert das erfindungsgemäße Verfahren die besten Ausbeuten dann, wenn die Reaktion nicht zu langsam durchgeführt wird und wenn die Verdünnung nicht zu groß ist. Das neue Verfahren beschränkt sich nicht auf die Ester von Polymethylendicarbonsäuren mit 10 bis 18 Kohlenstoffatomen, sondern es können auch alkylierte Säuren verwendet werden. Entgegen allen anderen bisher bekannten Ringschlußverfahren (HeIv. Chim. Acta Bd. 11, S. 687 [1928]; Bd. 15, S. 1460 [1932]) hat der nach vorliegender Erfindung durchgeführte Ringschluß der Ester von alkylierten Säuren zu i, 2-Ketolen geführt, auch wenn die Alkylgruppe sich in α-Stellung befand.

Mit ungesättigten Estern läßt sich die Reaktion nur dann durchführen, wenn die Doppelbindung-sich nicht in α-, /^-Stellung befindet.

Die Ester von Ketodicarbonsäuren und von Oxydicarbonsäuren sind für die in Frage stehende Reaktion nicht geeignet; aber ihre ketalisierten bzw. verätherten Derivate ergeben ebenso gute Ausbeuten an entsprechenden cyclischen 1, 2-Ketolen wie die Säuren, die keine zusätzlichen funktionellen Gruppen enthalten.

Diese beiden Tatsachen unterscheiden weiterhin das erfindungsgemäße Verfahren von dem Verfahren der amerikanischen Patentschrift 2 228 268, nach welchem

angegeben wird, daß sich alle Ketosäuren und ungesättigten Säuren ohne Unterschied umsetzen lassen.

Die Methyl- oder Äthylester der folgenden Säuren ergeben besonders interessante cyclische ί, 2-Ketole: Tridecan-i, 13-dicarbonsäure, Tetradecan-i, 14-dicarbonsäure, Pentadecan-i, 15-dicarbonsäure, 2-Methyl-tridecan-i, 13-dicarbonsäure und das Äthylenketal der 8-Oxopentadecan-i, 15-dicarbonsäure.

Die Beständigkeit der kristallisierten cyclischen ι, 2-Ketole ist wegen ihrer Empfindlichkeit gegenüber Sauerstoff beschränkt. Zur Aufbewahrung müssen daher diese Ketole entweder nach dem Lösen in einem inerten Lösungsmittel oder nach dem Schmelzen und Wiedererstarren unter einem säuerst off freien Gas gehalten werden.

Die Erfindung wird an Hand der nachstehenden Beispiele näher beschrieben; insbesondere können an Stelle von Stickstoff auch andere inerte Gase oder aber Dämpfe von Kohlenwasserstoffen, wie Benzol, Xylol u. dgl., verwendet werden.

In allen Beispielen erfolgt die Herstellung der verschiedenen cyclischen 1, 2-Ketole auf gleiche Weise; sie wird daher nur im Beispiel 1 vollständig beschrieben; in den übrigen Beispielen werden nur die Unterschiede im Vergleich zum Beispiel 1 angegeben.

Die Reaktion verläuft nach dem folgenden Schema. In diesem bedeutet R eine Kohlenwasserstoffkette (verzweigt oder unverzweigt) von 8 bis 16 Kohlenstoffatomen und R' einen niedrigmolekularen Alkylrest.

- C<

OR'

'ONa

+ 2 Na

0R'

^X0R'

Na

C-ONa

C- ONa

+ 2 R'ONa + 2 H₂O

Beispiel ι

Man erhitzt 5,5 bis 6 1 über Natrium destilliertes Xylol auf ungefähr 140⁰, nachdem die oberhalb des kalten Xylols befindliche Luft durch trockenen Stickstoff ersetzt worden ist. Um die letzten Spuren Wasser zu entfernen, destilliert man zuerst 100 ecm Xylol ab, das in einem kleinen Kolben aufgefangen wird. Hierauf öffnet man den Reaktionskolben, setzt 65,6 g reines Natrium zu (4 Mol + 3,5°/₀ Überschuß) und beginnt zu rühren, wobei unter Einleiten von trockenem Stickstoff der Zutritt jeglichen Sauerstoffs während der Reaktion verhindert wird. Hierauf führt man innerhalb I¹Z₂ Stunden in den Rückfluß des kochenden Xylols 266 g mit Äthylenglykol ketali-P- C = O

R +2NaOH

¹-CH OH

sierten, unverdünnten Dimethylester der 8-Ketopentadecan-i, 15-dicarbonsäure ein (HeIv. Chim. Acta, Bd. 11, S. 504 [1928]). Die Reaktion verläuft exotherm, wodurch das Sieden des Xylols verstärkt wird. Nachdem man allen Ester zugesetzt hat, wird das Reaktionsgemisch auf 20° abgekühlt. Man setzt hierauf langsam 150 ecm gewöhnlichen Alkohol so zu, daß die Temperatur nicht über 30° ansteigt. Hierauf trennt man die untere alkalische Schicht ab und wäscht die übrigbleibende Lösung neutral. Erst von diesem Augenblick an darf das Produkt mit Luftsauerstoff in Berührung kommen. Aus den alkalischen Lösungen kann man 7,9 g polymere Säure gewinnen, was 3,2% der Theorie entspricht. Das Lösungsmittel der neutralen Lösungen wird abdestilliert. Man erhält 213 g,

oder 94,7% der Theorie, neutrale Rückstände. Diese werden einer Destillation unter hohem Vakuum unterworfen, wobei 190 g cyclische Produkte erhalten werden (Kp_oammi90 bis 200 bis 2io°), welche nach einigen Tagen vollständig erstarren. Die Ausbeute entspricht 83% der Theorie. Beim Umkristallisieren aus Äther oder Methylalkohol bei Temperaturen zwischen —80 und —20⁰ erhält man ein bei 48,5 bis 50° schmelzendes, schön kristallisiertes Produkt (Ausbeute 95°/o). das die folgenden physikalischen Konstanten aufweist d\⁵ = 1,036; «|° = 1,4822. Durch Behandlung mit Salzsäure in alkoholischer Lösung wird das io-Ketocycloheptadecanol-i-on-2 erhalten, das mit 3, 5-Dinitrobenzoylchlorid ein Mono 3, 5-dinitrobenzoat mit dem Schmelzpunkt 106 bis 107⁰ der folgenden Formel

OC- (CH₂J₇- CO — (CH₂J₇-CHOOCC₆H₃ (N O₂)₂ gibt.

Beispiel 2

129 g Sebacinsäurediäthylester werden mit 48,3 g Natrium 2 Stunden 48 Minuten auf die gleiche Weise und in der gleichen Menge Lösungsmittel behandelt wie im Beispiel i. Die Reaktion ergibt 60,16 g, oder 70,8% der Theorie, cyclische Produkte. 39,5 g oder 46,5% davon destillieren unter 10 mm Druck bei (120) bis 124 bis 127⁰ und erstarren nach Abkühlung vollständig. Nach einmaligem Umkristallisieren erhält man ein bei 38 bis 39° schmelzendes, reines Cyclodecanol-i-on-2. Das entsprechende Oxim schmilzt bei 99 bis ioo°.
35

Beispiel 3

142,9 g Brassylsäurediäthylester werden, wie im Beispiel 1 angegeben, behandelt und ergeben 96,7 g oder 93,7°/₀ eines neutralen Produktes, von dem 70,8 g, oder 68,7°/o der Theorie, bei 120 bis 126 bis (139⁰) unter 0,2 bis 0,3 mm Druck destillieren und nach Abkühlen erstarren. Nach einmaligem Umkristallisieren schmilzt das reine Cyclotridecanoli-on-2 bei 45 bis 46⁰ und zeigt die folgenden physikalischen Konstanten: «" = 1,4786; dl⁵ = 0,9840; Molekularrefraktion MRd- berechnet für

(CH₂)I₁-CO-CHOH: 61,56; gefunden: 61,04. Das entsprechende Oxim schmilzt bei 98 bis 99°.

Beispiel 4

409 g Tridecan-i, 13-dicarbonsäure-diäthylester werden wie im Beispiel 1 behandelt und ergeben 254,7 8 neutrale Reaktionsprodukte, wovon 236 g, 79°/o d^er Theorie, unter 0,02 mm Druck bei 123 bis 139⁰ destillieren und nach Abkühlen vollständig erstarren.

Nach einmaligem Umkristallisieren schmilzt das Cyclopentadecanol-i-on-2 bei 57 bis 58° und zeigt die folgenden physikalischen Konstanten: n$ = 1,4765; dl^s = 0,9632. Molekularrefraktion MR_D, berechnet für die Formel

(CH₂)J₃-CO-CHOH = 70,80, gefunden = 70,34.

Das Produkt besitzt einen ausgesprochenen Moschusgeruch. Das Cyclo-pentadecanol-i-on-2-oxim schmilzt bei 110 bis 110,5°.

Beispiel 5

206,9 S Thapsiasäurediäthylester werden wie im Beispiel 1 behandelt und ergeben 146,17 g eines neutralen Produktes, von dem 120,2 g, 78,2⁰I₀ der Theorie, unter 0,12 mm Druck bei 152 bis 154⁰ (162⁰) destillieren. Das Produkt kristallisiert vollständig und schmilzt bei 52 bis 56⁰. Einmal umkristallisiert, schmilzt es bei 58 bis 59°. Das Cyclohexadecanoli-on-2 besitzt einen leichten Moschusgeruch.

Beispiel 6

102,2 g i-Methyl-tridecan-i, 13-dicarbonsäurediäthylester (HeIv. Chim. Acta, Bd. 10, S. 180 [1927]) werden, wie im Beispiel 1 angegeben, erhitzt und ergeben 69,3 g neutrale Produkte, wovon 44,4 g, 58,5 °/₀ der Theorie, unter 0,8 mm Druck bei 146 bis 149⁰ destillieren. Dieses Produkt kristallisiert bei normaler Temperatur nicht, aber seine Molekularrefraktion zeigt, daß es ein 1, 2-Ketol und nicht ein ungesättigtes Glykol darstellt. Es hat folgende physikalische Konstanten: «J,⁷-⁷ = 1,4874; d^^s = 0,9743; Molekularrefraktion MRd- berechnet für 3- (oder 15-) Methylcyclopentadecanol-i-on-2 — 75,42; für 3-Methyl-cyclopentadecen-i-diol-1,2 = 76,47, gefunden 75,02. Das Produkt hat einen ausgesprochenen Moschusgeruch.

Unter den anderen Produkten, welche man nach dem erfindungsgemäßen Verfahren herstellen kann, seien die folgenden erwähnt: Cycloheptadecanol-i-on-a vom Schmelzpunkt 55 bis 56⁰, dessen Oxim bei 121 bis 122° schmilzt; Cyclooctadecanol-i-on-2 vom Schmelzpunkt 59 bis 6o° und ein bei normaler Temperatur flüssiges Gemisch aus 4-Methyl-cyclopentadecanol-ion-2 und i4-Methylcyclopentadecanol-i-on-2.

Claims

110 Patentansprüche:

i. Verfahren zur Herstellung cyclischer 1, 2-Ketole mit 10—18 Ringgliedern durch monomolekulare innere Kondensation von Estern aus einwertigen niedermolekularen aliphatischen Alkoholen und offenkettigen, geraden oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten und gegebenenfalls ketalisierte Keton- oder verätherte Hydroxylgruppen enthaltenden Dicarbonsäuren mit einer iao Kettenlänge, einschließlich der beiden Carboxylgruppen, von 10 bis 18 Kohlenstoffatomen, dadurch gekennzeichnet, daß man einen derartigen Ester, welcher keine freien Keto- und Hydroxylgruppen und keine et, /3-ständige Doppelbindung enthält, las langsam in ein zum Sieden erhitztes und kräftig

durchgerührtes Lösungsmittel, das in teinverteiltem Zustand ein geschmolzenes Alkalimetall enthält, einleitet und während der ganzen Dauer der Reaktion, einschließlich der Zersetzung des als Zwischenprodukt entstehenden Alkalimetallderivates, der Sauerstoff soweit wie möglich vom Re-' aktionsgemisch und auch oberhalb desselben ferngehalten wird.

2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß der Ester dem Reaktionsgefäß durch dessen Rückflußkühler zugeführt wird.

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die kräftige Durchrührung des Reaktionsgemisches mit irgendeinem energisch wirkenden Mischer, z. B. einem Kettenrührer, erfolgt.

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