DE737023C - Verfahren zur Darstellung von AEtiocholylglyoxalen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von Ätiocholylglyc>xalen Der Gegenstand der vorliegenden, Erfindung ilst die Darstellung von Verbindungen der C'Y,Clopenta,nopoly,hydrophenantlirene, die am Kohlenstoffatom 17 einen Glyoxaliest tragen.
• Als Ausgangsmaterial kommen hierbei solche Verbindungen in Betracht, die am Kohlenstoffatom 17 eine Seitenkette aufweisen, in der sich in Nachbarstellung zu einer Ketogruppe, insbesondere einer solchen in Stellung 2o, eine reaktionsfähige Methyl- oder Methylengruppe befindet.
• Diese Verbindungen wer-den mit Aldehyden zweckmäßig unter Zusatz von Alkalien oder alkalisch reagierenden Stoffen kondensiert, und die hieribei entstandene Doppelhindung wird einem Oxydationsprozeß pnterworfen, z. B.,mit Ozon gesprengt. Im Ringsystem vorhandene Doppelbindungen werden zweckmä.Gig durch Anlagerung von solchen Stoffen, die sich unter Rückbildung der Doppelbindung wieder abspalten lassen, wie z. B. von Halogen, Halogenwasserstoff u. dgl., geschützt, um einen Angriff des Oxydationsmittels auch an diesen der Oxy-,da#tion zugänglichen Stellen des Moleküls zu verhindern. Ebenso ist es vorteilhaft, bei Anwendung Hydroxylgruppen enthaltender Ausgangsstoffe diese durch Überfährung in Gruppen, dite sich durch Hydrolyse wieder in die Hydroxylgruppe zurückverwandeln lassen, Z. B. in die Äther- oder Estergruppe, zu schätzen.
• Die Abspaltung der an eine Doppelbindung angelagerten Gruppen zur Wiederherstellung der Doppelbindung erfolgt in bekannter b Weise; so kann Z.B. Brom wieder aus der Verbindung mit Hilfe des Verfahrens nach Finkelstein (Ber. .43 [19101 1528) oder in anderer an sich bekannter Weise entfernt werden.
• Der Reaktionsvorgang sei an Hand des Pregnenolorracetates veranschaulicht: Beispiel i 6,3 9 Pregnenolon und 5 g frisch destillierter Benzaldehyd wurden in 300 cem absolutem Alkohol gelöst und mit ioccm. gesättigter alkoholischer Natriumäthylatlösun.-. versetzt. Nacheintägi-gem Stehen wurde die Reaktions -lösung ausgeäthert, der Äfher mit Alkali und Wasser gewaschen und der Ätherrückstand mit 2oo cem Es#si,-säureaühydried i Stunde am Rückfluß gekocht. Dann wurde wieder ausgeäfhert, der Äther mit Natronlauge und Wasser gewaschen u#nd,der Rückstand aus Äther umkristallisiert. Ausbeute: gg vom Schmelzpunkt 184 bis 186'.
• 8 g der Benzal d-ehydverhindung, in 8oo ccm Chloroform gelöst und mit einem Tropfen Pyridin versetzt, wurden 3'9 BrOrn in:2oo ceni Chloroform langsam unter Rühren. in der Kälte hinzugge-geben. Diese Lösun#g behandelteman dann bei. -io' eine halbe Stunde mit Ozon und entfernte anschließend im Vakuum ,den Überschuß an Ozon. Nach Zusatz von 2o cem Eisessig wurden io g Zinkstaub hinzugefügt und so lange in Eis stehengelassen, bis die jodstärkereaktion negativ war. Dann wurde vom Zinkstaub abfiltriert und nach Zu-,atz von 5oo cem Eisessig im Vakuum das el Chloroform verdampft. Anschließend wurde noch kurze Zeit mit etwas Zinkstaub erwärmt, .darin in Ätlier aufgenommen, der Äther mit ,IMkali und Wasser gewaschen und der Ätherrückstand aus verdünntem Methaliol umkristallisiert. Es wurde das 3-Acetoxyaiidrostenlvlzlvo#--,al erhalten. Ausbeute- 2o0/,. Beispiel :2 66o m- i2-Oxy-Pregnanolon « wurde in 30ccm absolutem Alkohol gelöst und mit o,5g frisch destilliertem Benzaldehyd und i cem Natriumäthylatlösung versetzt. Man läßt die Lösung 24 Stimden stehen, nach welcher Zeit die Kondensation stattgefunden hat. Die Aufarbeitung geschieht, wie im vorhergehenden Beispiel beschrieben. Man erhält das ->i-Benzal-i.2-acetoxy-p#regnanolonace-tat in einer Menge von 5 28 g (8o % der Theorie).
• An Stelle von Natriumäthylat als Kondensa.tionsmittel kann man auch Piperidinsalze, z. B. Piperidinacetat, verwenden.
• Beispiel 3 3,5 9 Pregnenolonacetat, ij g Benzaldehyd und io Tropfen Piperidin wurden in 150 ccm absolutem Alkohol. unter Feuchtigkeitsabschluß 5 Stunden zum schwachen Sieden erhitzt. Anschließend wurde in Äther aufgenommen und die ät#h-erisch-e-'Lösun#g mit verdünnterSchwefelsäure, SodalösungundWasser gewaschen. Nach dem Trocknen des Äthers wurde verdampft und der Rückstand mit ioo ccm Ess-igsäureanhydrid i Stunde am Rückfluß erhitzt. Dann wurde die Reaktionsmisühung in Wasser gegossen und. ausgeät-hert. Die ätherüsche Schicht wurde mit verd#ünnter NatronJauge und Wasser gewaschen. Der Rückstand, der einggedampften ätherischen Lösung wurde aus Methanoläther umkristallisiert. Die so aus Pregnenofonacetat erhaltene BenzyliJenverbindung schmolz bei 185'. Die Oxydation des Produktes wurde in der im Beispiel i angegebenen Weise durchgeführt.

Claims (2)

1. PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Darstellung von Ätiocholylglyoxa.I.en, dadurch gekennzeichnet daß man Verbindungen ider Prügnanreihe, in denensich in der Seitenkettedes Kohlenstoffatoms 17 in Nachbaxschaft zu einer Ketogruppe eine reali:tionsfähi,-,e Methyl-oder Methylengruppe befindet, mit Aldehyden in Gegenwart von Alkali oder alkalisch reagierenden Stoffen kondensiert und die Kondensationsprodukte mittels Ozons oxydiert.
2. 2. Ausführungsform des Verfahrens nach Anspruch i"dadurch gekennzeichnet, daß im kingsystem vorhandene Doppelbindungen durch Anlagerung solcher Stoffe, die sich unter Rückbildung der Doppelbindung wieder abspalten lassen, geschützt werden. 3. Ausführungsform des Verfahrens nach den Ansprüchen i und 2, dadurch gekennzeichnet, daß bei Anwendung Hydroxylgruppen enfhaltenderAusgangsstoffe diese durch Überführung in Gruppen, die sich dürch Hydrolyse wieder In #die Hydroxylgruppen zurückverwandeln lassen, geschützt werden. 4. Verfahren nach den Ansprüchen i bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß als Ausgangsstoff Pregnenolon-2o-acetat-3 verwendet wird.