DE701957C - Verfahren zur Darstellung von Polyoxyfuchsonderivaten - Google Patents

Description

Der vorliegenden Erfindung liegt die Beobachtung zugrunde, daß mit aliphatischen Gruppen verätherte Polyoxyfuchsone, in welchen die Zahl der freien bzw. verätherten Phenolhydroxylgruppen insgesamt wenigstens drei, höchstens aber fünf beträgt und in welchen diese freien bzw. verätherten Phenolhydroxylgruppen in keinem oder höchstens in zwei der drei Benzolringe zueinander in Orthostellung stehen, gute Farbstoffeigenschaften wie auch gute Heilwirkung, neben leichter Zugänglichkeit, aufweisen.

Nach vorliegender Erfindung werden diese Polyoxyfuchsonderivate durch Oxydation solcher Leukotriphenylmethanderivate dargestellt, die in den drei Benzolringen zusammengenommen vier bis sechs Hydroxylgruppen enthalten, von welchen wenigstens die eine, höchstens aber fünf, mit aliphatischen

ao Gruppen veräthert sind. Diese freien bzw. verätherten Hydroxyle sollen in keinem oder höchstens in zwei der drei Benzolringe zueinander in Orthostellung stehen, und wenigstens das eine der freien Hydroxyle soll die Parastellung des einen Benzolrings einnehmen. In den Benzolringen können noch andere Substituenten, wie z. B. Alkyl-, Carboxyl-, Sulfo-, Halogen-, Nitro-, Amino- und andere Gruppen anwesend sein. Die Oxydation kann man auch gleichzeitig mit der Bildung des betreffenden Leukotriphenylmethanderivates durchführen.

Die freien oder verätherten Hydroxylgruppen des zu oxydierenden Leukotriphenylmethanderivates können vorteilhaft auf die drei Benzolringe so verteilt sein, daß in zwei Benzolringen die freien bzw. verätherten Phenolhydroxylgruppen zueinander die Orthostellung einnehmen, während im dritten Benzolring die freien oder verätherten Hydroxylgruppen andere Stellungen zueinander einnehmen. Man kann aber auch die freien oder verätherten Phenolhydroxylgruppen auf die drei Benzolringe in der Weise verteilen, daß nur in einem Benzolring zwei freie bzw. verätherte Phenolhydroxylgruppen zueinander in Orthostellung stehen, während in den beiden anderen Benzol ringen die freien

oder verätherten phenolischen Hydroxylgruppen andere Stellung einnehmen. Die freien oder verätherten Hydroxylgruppen können aber auch in anderer Weise verteilt sein. Was die Zahl der verätherten Phenolhydroxylgruppen anbetrifft, so hat es sich im allgemeinen als zweckmäßig erwiesen, daß in jedem Benzolring nicht mehr als ein veräthertes Phenolhydroxyl anwesend ist oder to im allgemeinen von den im Triphenylmethanskelett anwesenden Phenolhydroxylgruppen ungefähr die Hälfte mit Alkylgruppen veräthert ist.

Falls als Ausgangsstoffe solche Leukotriphenylmethanderivate verwendet werden, in welchen in zwei Benzolringen eine freie Hydroxylgruppe in Orthostellung, bezogen auf das Methankohlenstoff atom, steht, so ist es, um den Xanthenringschluß zu vermeiden, zweckmäßig, wenigstens eine von diesen Hydroxylgruppen zu veräthern, da hierdurch die Bildung des sehr schwer löslichen Xanthenderivates verhindert wird.

Bei dem vorliegenden Verfahren sind die organischen Nitrite, wie z. B. Amylnitrit, und auch die organischen Peroxyde, wie z. B. das Benzoylperoxyd, als Oxydationsmittel besonders geeignet. Dieselben Oxydationsmittel verwendet man mit gutem Erfolg bei der oxydativen Kondensation. Als Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel verwendet man zweckmäßig mit Wasser nicht mischbare Lösungsmittel, wie z. B. Essigester. Sowohl bei der Oxydation der Leukoverbindung wie auch bei der oxydativen Kondensation verwendet man zweckmäßig als wasserfreie Mineralsäure Salzsäuregas, vorzugsweise gelöst in Essigester. Man kann aber auch mit Alkohol oder Eisessig verdünnte Schwefelsäure oder Salzsäure oder aber auch Wasser entziehende Salze, wie z. B. Zinkchlorid, verwenden.

Die nach dem vorliegenden Verfahren erhältlichen Polyoxyfuchsone neigen zur BiI-dung von Additionsprodukten. Sie sind befähigt, insbesondere mit wasseifreien Mineralsäuren, Metallsalzen, organischen oder anorganischen Basen, mit Bisulfiten, schwefeliger Säure usw. Additionsprodukte zu bilden. Aus diesen Additionsprodukten sind die Fuchsöne im allgemeinen leicht regenerierbar. Auch sind diese Additionsprodukte meistens besonders geeignet, um die Fuchsöne aus dem Reaktionsgemisch abzuscheiden. Die Produkte des Verfahrens sind Zwischenprodukte zur Herstellung von teils in der Farbstoffindustrie, teils in der Heilkunde verwendbaren Produkten. Außerdem \^rerfügen sie im allgemeinen über wertvolle therapeutische Eigenschaften; sie wirken unter anderem bakterizid.

In Beilsteins Handbuch der organischen Chemie, 4. Auflage, Band 8, Seite 574, letzter Absatz, wird ein Octaoxyfuchsonderivat beschrieben, welches einen Pyrogallolabkömmlirig darstellt. Es ist ein leicht zersetzlicher Körper, welcher die ätzenden und gerbenden Eigenschaften der Pyrogallolabkömmlinge aufweist. Es entsteht in sehr schlechten Ausbeuten und in unübersichtlichem Reaktionsmechanismus auf dem Wege einer alkalischen Schmelze der entsprechenden Leukoverbindung. Die Produkte des vorliegenden Verfahrens wirken dagegen nicht gerbend und können per os und parenteral verabreicht werden.

Beispiel 1

6 g 3, 3'-Dimethoxy-4, 4'-dioxytriphenylmethan werden, in 20 ecm Essigester gelöst, mit 2 ecm Amylnitrit und schließlich mit 10 ecm salzsaurem Essigester versetzt. Nach 3tägigem Stehen wird das 3, 3'-Dimethoxy-4'-oxyfuchsonchlorhydrat, welches sich in metallisch glänzenden Kristallen abscheidet, abgenutscht. Ausbeute 80 bis 90 °/o der Theorie. F. um 146", F. des freien Fuchsons etwa 186°.

Beispiel 2

10 g 3, 3'-Dimethoxy-4, 4', 4"-trioxytriphenylmethan (darstellbar aus p-Oxybenzaldehyd und Guajacol F. 145⁰, aus Chloroform kristallisiert) werden in 100 ecm Essigester gelöst, mit der berechneten Menge Amylnitrit versetzt, und schließlich werden 40 ecm mit Salzsäuregas gesättigter Essigester zugesetzt. Nach längerem Stehen scheiden sich dunkle, metallisch glänzende Kristalle des m-Dimethoxy-p-dioxyfuchsonchlorhydrats ab, die sich bei etwa 203⁰ zersetzen. Das freie Fuchson zersetzt sich um 248⁰.

Beispiel 3

15 g m-Nitrobenzaldehyd und 24,8 g Guajacol werden in 45 ecm abs. Alkohol gelöst und unter Eiskühlung mit 25 ecm konz. Schwefelsäure versetzt. Darauf wird bei Zimmertemperatur gerührt. Nach 12 Stunden wird auf Eis gegossen, die ausgeschiedene Masse in Chloroform aufgenommen, die ChIoroformlösung über Natriumsulfat getrocknet und vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird in 50 ecm Essigester gelöst und mit 10 ecm Amylnitrit und 50 ecm etwa 22°/₀ Salzsäuregas enthaltendem Essigester versetzt. Nach i2stündigem Stehen wird das Chlorhydrat des m-Nitro-m-dimethoxy-poxyfuchsons, welches sich in dunklen, metallisch glänzenden Kristallen ausscheidet, ab- iao filtriert. Zersetzungspunkt des Chlorhydrats etwa 152⁰.

Beispiel 4

S S 3-NitrO"4-oxybenzaldehyd und 7,5 g Guajacol werden mit 100 ecm mit Salzsäure gesättigtem Essigester geschüttelt und über Nacht stehengelassen. Dann wird der größte Teil des Essigesters abdestilliert und die filtrierte, eingeengte Lösung mit 4 ecm Amylnitrit und 10 ecm mit ^Salzsäure gesättigtem

Essigester versetzt. Nach längerem Stehen wird das ausgeschiedene m-Nitro-m-dimethoxy-p-dioxyfuchsonchlorhydrat abgesaugt und getrocknet. Ausbeute 7 g. Zersetzungspunkt etwa 192⁰.

«5 Das Fuchson kann nicht nur als Chlorhydrat, sondern auch als freies Fuchson gewonnen werden- Zu diesem Zwecke werden 3 g Chlorhydrat in 10 ecm Alkohol suspendiert und nach Zugabe von 10 ecm einer ungefähr

*o io°/₀igen Natriumbicarbonatlösung geschüttelt. Nun wird mit Essigester verdünnt, 2 ecm Eisessig werden zugesetzt, und das Fuchson wird öfter mit Essigester ausgezogen. Die vereinigten Essigesterlösungen werden zuerst mit Chlorcalciumlösung, dann mit Wasser gewaschen, und schließlich wird der Essigester abgedampft. Der Rückstand kristallisiert aus wenig Essigester. Das freie F.uchson schmilzt bei etwa 179⁰ unter Zersetzung.

Beispiel 5

8,5 g 2, 2'-Diisopropyi-3"-methoxy-4, 4', 4"-trioxy-5, 5'- dimethyltriphenylmethan (darstellbar aus Thymol und Vanillin, F. 182⁰) werden mit 30 ecm Essigester, 3 ecm Amylnitrit und 15 ecm 10% Salzsäuregas enthaltendem Essigester versetzt. Einige Stunden später kristallisiert das o-Diisopropyl-m-dimethyl-m-methoxy-p-di'oxyfuchsonchlorhydrat in metallisch glänzenden Nadeln aus. Ausbeute fast theoretisch. Das aus dem Chlorhydrat gewonnene freie Fuchson schmilzt bei etwa 230⁰.

Beispiel 6

log 3-Methoxy-4, 4', 4"-trioxytriphenylmethan {darstellbar aus Vanillin und Phenol, F. der aus Benzol kristallisierten Verbindung bei 132⁰) werden in 60 ecm Essigester gelöst, 4 ecm Amylnitrit zugesetzt und 2 ecm· io°/₀ Salzsäuregas enthaltender Essigester zugetropft. Nach I2stündigem Stehen ist das m-Methoxy-p-dioxyfuchsonchlorhydrat auskristallisiert. F. etwa 2o6°, Ausbeute fast quantitativ. F. 'des freien Fuchsons bei etwa 275°.

Beispiel 7

ι g 2, 2', 3"-Trimethoxy-4, 4', 4"-trioxytriphenylmethan (darstellbar aus Resorcinmonomethyläther und Vanillin, schmilzt nicht bis 280⁰) werden in 6 ecm Essigester gelöst und mit 0,4 ecm Amylnitrit sowie 2 ecm 10% Salzsäuregas enthaltendem Essigester versetzt.' Nach einigen Stunden Stehen kristallisiert das o-Dimethoxy-m-methoxy-p-dioxyfuchsonchlorhydrat in metallisch dunklen Kristallen aus. Dieses schmilzt nicht bis 280⁰. Saure Lösungen sind rot, alkalische veilchenblau gefärbt.

Beispiel 8

3 g 3. 3'-Dimethoxy-3"-anuno-4, 4', 4"-trioxy-triphenylmethan (F. 178 bis 179⁰, erhältlich unter anderem durch katalytische Reduktion des im Beispiel 4 beschriebenen m-Nitrom-dimethoxy-p-dioxyfuchsons, oder des 3, 3'-Dimethoxy-3"-nitro-4, 4', 4"-trioxytriphenylmethans) und 2,7 g Benzoylperoxyd werden in 50 ecm'Essigester unter Eiskühlung mit Salzsäuregas gesättigt. Nach itägigem Stehen wird das Lösungsmittel im Vakuum abgetrieben, der dunkle rote Rückstand in verdünnter Salzsäure gelöst, mit Äther ausgeschüttelt und dann die wäßrige Schicht in überschüssige Natriumacetatlösung gegossen. Die ausgeschiedene freie Aminofuchsonbase wird in Essigester gelöst, der Essigester abdestilliert und der Rückstand in etwa 60 ecm S°I^S^er Salzsäure gelöst. Vom gegebenenfalls ungelöst gebliebenen Anteil wird filtriert und das m-Amino-m-dimethoxy-p-dioxyfuchson durch Zugabe von Natriumacetat ausgefällt. Das Produkt ist ein dunkelbraunes Pulver, welches in Säuren mit roter, in Alkalien mit veilchenblauer Farbe löslich ist. ■

Beispiel 9

3 g 3> 3'-Dimethoxy-3"-amino-4, 4'-dioxytriphenylmethan (darstellbar unter anderem aus dem in Beispiel 3 beschriebenen m-Nitrom-dimethoxy-p-oxyfuchsonchlorhydrat durch katalytische Reduktion, F. bei 162 bis 164⁰) werden, wie im vorigen Beispiel beschrieben, mit Benzoylperoxyd oxydiert. Man gewinnt das m - Amino - m - dimethoxy - ρ - oxyf uchspn, das in seinen Eigenschaften dem im vorigen Beispiel beschriebenen Produkt sehr ähnlich

Beispiel 10

5 g vanillin-5-sulfonsaures Calcium und 3,8 g Phenol werden mit 10 ecm 34% Salzsäur egas enthaltendem Alkohol turbiniert und dann unter Eiskühlung mit 3 ecm Amylnitrit tropfenweise versetzt. Die Lösung wird dunkelrot. Nach mehrstündigem Rühren werden 10 ecm abs. Alkohol zugesetzt, über Nacht stehengelassen und dann abnitriert. Das iao Calciumsalz der m-Methoxy-p-dioxyfuchsonm-sulfonsäure ist ein dunkelrotes Pulver,

welches aus heißem Wasser kristallisierbar ist. Es gibt mit Säuren rote, mit Alkalien violette Lösung.

Beispiel ii

Xach der in den vorigen Beispielen beschriebenen Arbeitsweise erhält man aus der 3. 3'-Dimethoxy-4, 4', 4"-trioxytriphenylmethan~3-carbonsäure (darstellbar aus p-Oxybenzaldehyd-3-carbonsäure und Guajacol) durch Oxydation mit Amylnitrit die m-Dimethoxy-p-dioxyfuchson-m-carbonsäure, deren Chlorhydrat in dunklen, metallischen Kristallen kristallisiert. F. des Chlorhydrats 206 bis 2O/^J (Zersetzung), der freien Fuchsone 233⁰ (Zersetzung). Seine alkalischen Lösungen sind dunkelviolett gefärbt.

Claims (6)

1. Patentansprüche:

   i. Verfahren zur Darstellung von PoIyoxyfuchsonderivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man solche Leukotriphenylmethanderivate oxydiert, die in den drei Benzolringen zusammengenommen vier bis sechs Hydroxylgruppen enthalten, von welchen wenigstens eine, höchstens aber fünf mit aliphatischen Gruppen veräthert sind, wobei diese freien bzw. verätherten Hydroxyle in keinem oder höchstens in zwei der drei Benzolringe zueinander in Orthosteilung stehen, jedoch wenigstens eins der freien Hydroxyle die Parastellung des einen Benzolringes einnimmt.
2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Benzolringe des Leukotriphenylmethanderivats noch andere Substituenten, wie z. B. Alkyl-, Carboxyl-, Sulfo-, Halogen-, Nitro- oder Aminogruppen:, enthalten.
3. 3. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, daß zur Oxydation organische Nitrite, z. B. Amylnitrit oder organische Peroxyde, z. B. Benzoylperoxyd, verwendet werden.
4. 4. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 3, « dadurch gekennzeichnet, daß die Oxydation in Gegenwart von wasserfreien Säuren, wie z. B. Salzsäuregas, durchgeführt wird.
5. 5. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Polyoxyfuchsone in Form ihrer Additionsprodukte abgeschieden werden.
6. 6. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man die Oxydation der Leukotriphenylmethanverbindungen gleichzeitig mit ihrer Entstehung ausführt.

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