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DE69724424T2 - Mundfreisetzungssystem - Google Patents

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DE69724424T2
DE69724424T2 DE69724424T DE69724424T DE69724424T2 DE 69724424 T2 DE69724424 T2 DE 69724424T2 DE 69724424 T DE69724424 T DE 69724424T DE 69724424 T DE69724424 T DE 69724424T DE 69724424 T2 DE69724424 T2 DE 69724424T2
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DE
Germany
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mixture
insoluble
cellulose
soluble filler
amount
Prior art date
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DE69724424T
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Kimon Ventouras
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Haleon CH SARL
Original Assignee
Novartis Consumer Health SA
Haleon CH SARL
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Publication of DE69724424T2 publication Critical patent/DE69724424T2/de
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Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine langsam erodierbare Pastille mit angenehmen organoleptischen Eigenschaften, was bedeutet, dass der Anwender beim Lutschen derselben ein angenehmes Gefühl im Mund hat. Wenn ein Wirkstoff, insbesondere ein pharmazeutischer Wirkstoff, zu der Zusammensetzung gegeben wird, wird ein buccales Abgabesystem erhalten, das den Wirkstoff langsam in gesteuerter Weise, beispielsweise mit einer Freisetzung fast nullter Ordnung, freisetzt.
  • Die Abgabe von Arzneistoffen über die buccale Mukosa ist ein gut bekannter und zweckmäßiger Weg zum Verabreichen einer Vielzahl von Wirkbestandteilen für entweder lokale oder systemische Wirkung. Kautabletten, Pastillen und andere ähnliche orale Dosierungsformen gibt es seit vielen Jahren auf dem Markt. Diese galenischen Formen bestehen häufig aus einem löslichen Verdünnungsmittel, wie Zucker, Lactose, Mannit oder Sorbit, und einem Bindemittel. Gleitmittel, Geschmacksmittel, Süßungsmittel, Geschmackskorrekturmittel und ein oder mehrere Wirkbestandteile werden normalerweise zugegeben, die die Tablettiereigenschaften des Gemisches nicht verbessern. Diese Formen lösen sich, sobald sie im Mund sind, relativ schnell entweder innerhalb einiger Sekunden oder bis zu 10 Minuten auf und geben sowohl lösliche als auch unlösliche Wirkbestandteile in die Mundhöhle ab.
  • Auch Kaugummis gibt es auf dem Markt. Sie werden häufig verwendet, um die Zeit zu erhöhen, über die der Wirkbestandteil in die Mundhöhle abgegeben wird, was bis zu mehr als einer halben Stunde dauern kann. Jedoch haben diese Formen auch ihre Nachteile, obwohl sie beliebt sind und für verschiedene Arzneimittel, beispielsweise Fluoridergänzungsmittel, Nikotin usw., verwendbar sind. Ein wesentlicher Nachteil besteht darin, dass sich der Geschmack im Mund normalerweise schnell ändert – häufig nach nur wenigen Minuten Kauen – aufgrund der schnellen Freisetzung von Geschmacksmitteln und/oder Süßungsmittel, die während des Kauvorgangs stattfindet. Darüber hinaus ist ein Kaugummi keine dezente Form der Arzneimittelverabreichung und es kann unangenehm und ermüdend sein, über einen langen Zeitraum einige Male am Tag zu kauen.
  • In EP 432 956 A werden Pastillen, umfassend medizinische Mittel und Gelatine-behandelten mehrwertigen Alkohol als Träger, offenbart. In FR 2 555 901 A werden bestimmte pharmazeutische Zusammensetzungen offenbart, die ein Wirkprinzip umfassen und dessen gesteuerte Abgabe bereitstellen. In EP 290 229 A werden bestimmte Granulate von Cimetidin, die bei der Herstellung von entsprechenden Tabletten verwendbar sind, offenbart. In WO 96/00070 A werden bestimmte Pastillen offenbart, die Nikotin und Koffein umfassen. In EP 142 877 A werden bestimmte Tabletten mit langsamer Freisetzung offenbart, die deren langsames Freisetzungsprofil beibehalten, wenn sie vor der Verabreichung geteilt werden.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues buccales Abgabesystem, das die Abgabe eines löslichen oder unlöslichen Wirkstoffs an die buccale Mukosa über einen längeren Zeitraum erlaubt. Die Abgabe findet in einer gesteuerten Freisetzungsweise, normalerweise innerhalb eines Zeitraums von 15 Minuten bis zu 90 Minuten oder innerhalb eines noch längeren Zeitraums, statt.
  • Das erfindungsgemäße buccale Abgabesystem liegt in Form einer langsam erodierbaren Pastille vor und besteht im Wesentlichen aus (einer unlöslichen Matrix, gebildet aus)
    • (a) einem löslichen Füllstoff in einer Menge von 50 bis zu 99 Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung, wobei der lösliche Füllstoff aus der Gruppe, bestehend aus Maltit, Xylit, Sorbit, Mannit, Lactose, Dextrose, Saccharose, Fructose und einem beliebigen Gemisch davon, ausgewählt ist;
    • (b) einem unlöslichen filmbildenden Mittel, das eine unlösliche Matrix bilden kann, wobei das unlösliche filmbildende Mittel aus Polyacrylaten, Ethylcellulose, Polyvinylchlorid, Celluloseacetat, Celluloseacetatphthalat, Schellack und einem beliebigen Gemisch davon ausgewählt ist;
    • (c) einem quellfähigen Polymer, das aus der Gruppe, bestehend aus Xanthangummi, Guargummi, Alginsäure oder einem Salz davon, Pectinen, Polyvinylalkohol, Polysacchariden, quellfähigen Cellulosederivaten und einem beliebigen Gemisch davon, ausgewählt ist;
    • (d) gegebenenfalls einem Wirkstoff, und
    • (e) gegebenenfalls üblichen Hilfsmitteln.
  • Als löslicher Füllstoff (a) kann Maltit, Xylit, Sorbit, Mannit, Lactose, Dextrose, Saccharose oder Fructose oder ein beliebiges Gemisch davon, beispielsweise in einem Gemisch von Xylit und Sorbit, wie Xylisorb®, verwendet werden. Bevorzugt als löslicher Füllstoff (a) ist Maltit, Xylit, Mannit, Dextrose oder Fructose oder ein beliebiges Gemisch davon. Besonders bevorzugt als löslicher Füllstoff (a) ist Maltit, Xylit oder Mannit oder ein beliebiges Gemisch davon; insbesondere Maltit oder Xylit oder ein beliebiges Gemisch davon. Eine weitere Ausführungsform der bevorzugten löslichen Füllstoffe (a) besteht aus Maltit, Xylit, Sorbit oder Mannit oder einem beliebigen Gemisch davon.
  • Der lösliche Füllstoff (a) liegt vorzugsweise in einer Menge von 50 bis zu 95, bevorzugter in einer Menge von mehr als 55 bis zu 95, insbesondere 60 bis zu 90, bevorzugter 70 bis zu 90 und ganz besonders 80 bis zu 90 Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung vor.
  • Als unlösliches filmbildendes Mittel, das in der Lage ist, eine unlösliche Matrix (b) zu bilden, können Polyacrylate verwendet werden, d. h. die Homo- oder Copolymere von Alkylestern, insbesondere Methyl- und Ethylester, jedoch auch beispielsweise substituierte Alkylester, wie Dimethylaminoethylester von Acrylsäure und/oder Methacrylsäure, bei spielsweise Eudragit®-Produkte, wie Eudragit® S, Eudragit® NE, Eudragit® E oder Eudragit® S L von Roehm Pharma GmbH, Darmstadt (Deutschland). Weitere unlösliche filmbildende Mittel schließen z. B. Ethylcellulose, beispielsweise Aquacoat®-Produkte, wie Aquacoat® ECD 30, von FMC Corp., Philadelphia (USA); Polyvinylchlorid, Celluloseacetat, Celluloseacetatphthalat oder Schellack ein. Gemische von mehr als einer der vorstehend erwähnten Substanzen können auch als unlösliches filmbildendes Mittel (b) verwendet werden.
  • Bevorzugt als unlösliches filmbildendes Mittel (b) sind Polyacrylate und insbesondere solche Polyacrylate, die in Form einer wässerigen Dispersion vorliegen, beispielsweise Eudragit® NE 30D.
  • Das unlösliche filmbildende Mittel (b) liegt gewöhnlich in einer Menge von 0,5 bis zu 30, insbesondere von 0,5 bis zu 24 und ganz besonders von 3 bis zu 10 Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung vor.
  • Bei der Herstellung des erfindungsgemäßen buccalen Abgabesystems kann das unlösliche filmbildende Mittel, das in der Lage ist, eine unlösliche Matrix (b) zu bilden, beispielsweise als eine wässerige Dispersion (Pseudolatex) oder als eine nicht-wässerige Dispersion (unter Verwendung eines organischen Lösungsmittels) oder anstelle von Dispersionen als eine wässerige bzw. nicht-wässerige Lösung oder in fester Form angewendet werden.
  • Um irgendein mögliches Missverständnis zu vermeiden, wird das filmbildende Mittel (b) hier nicht als beliebiger filmbildender Film oder beliebige filmbildende Beschichtung verwendet, sondern wird mit den anderen Bestandteilen innig zur Bildung einer unlöslichen Matrix, d. h. der Pastille, vermischt.
  • Als quellfähiges Polymer (c) kann jedes natürlich vorkommende oder synthetisch erhaltene quellfähige Polymer, das toxikologisch annehmbar ist, verwendet werden. Beispiele für verwendbare quellfähige Polymere sind Xanthangummi, Guargummi, Alginsäure oder ein Salz davon, wie Natriumalginat, Pectine, Polyvinylalkohol, Polysaccharide, beispielsweise Dextrane, und quellfähige Cellulosederivate, wie Natrium- oder Calciumcarboxymethylcellulose, beispielsweise aus der Methocel®-Reihe, von Dow Chem., Midland (USA), Hydroxyethylcellulose, beispielsweise Klucel®, oder Hydroxypropylcellulose. Gemische von mehr als einer der vorstehend erwähnten Substanzen können auch als quellfähiges Polymer (c) verwendet werden.
  • Bevorzugte quellfähige Polymere (c) sind Xanthangummi, Guargummi, Alginsäure oder ein Salz davon, wie Natriumalginat, und quellfähige Cellulosederivate, wie Natrium- oder Calciumcarboxymethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxyethylcellulose oder Hydroxypropylcellulose.
  • Besonders bevorzugt als quellfähiges Polymer (c) ist Xanthangummi.
  • Das quellfähige Polymer (c) liegt gewöhnlich in einer Menge von 0 , 5 bis zu 3 0 , insbesondere von 0 , 5 bis zu 24 und ganz besonders von 3 bis zu 10 Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung vor.
  • Der Wirkstoff (d) ist beispielsweise ein pharmazeutischer Wirkstoff. Er kann in Form von einer beliebigen Klasse von pharmazeutischen Wirkstoffen, die oral bzw. durch die buccale Mukosa verabreicht werden können, sein. Pharmazeutische Wirkstoffe sind auch so aufzufassen, dass sie beispielsweise Nikotin und Salze und Derivate davon als eine Hilfe zur Beendigung des Rauchens einschließen. Klassen von pharmazeutischen Wirkstoffen, die in Betracht kommen, sind beispielsweise Nikotin und Salze und Derivate davon, beispielsweise Nikotintartrat oder Nikotinpolacrilex (= Harzkomplex, enthaltend Nikotin, beispielsweise 10 oder 20 Gewichtsprozent von Nikotin), insbesondere Nikotintartrat; Hormone, beispielsweise Melatonin; Fluoridergänzungsmittel, beispielsweise Natriumfluorid oder andere Fluoridsalze; lokale Desinfektionsmittel, beispielsweise Benzoxoniumchlorid, Chlorhexidin oder Benzalkoniumchlorid; lokale anästhetische Mittel, beispielsweise Lidocain, Benzocain, Novocain oder Nupercain; analgeti sche und/oder entzündungshemmende Mittel, beispielsweise Acetylsalicylsäure, Diclofenac, Paracetamol oder Ibuprofen; Antacide; antiemetische Mittel; Mittel gegen Dentalplaque; Mittel gegen Aphthae; H2-Rezeptor-Antagonisten, beispielsweise Ranitidin oder Cimetidin; Zubereitungen, die Bakterien enthalten, insbesondere Bakterien, ausgewählt aus der Gattung Lactobacillus und/oder Bifidobacterium; Antibiotika, Anorethika, Antiasthmatika, Antidiuretika, Antimigränemittel, Antispasmotika, Sedativa, Antihyperaktiva, Tranquilizer, Antihistamine, Decongestanzien, Betablocker und Kombinationen davon.
  • Gewöhnliche Hilfsmittel, die gegebenenfalls vorliegen, sind auf dem Fachgebiet bekannt und schließen Gleitmittel, Geschmacksmittel, Aromen, Süßungsmittel, Färbemittel, Puffermittel, ansäuernde Mittel, Verdünnungsmittel, Konservierungsmittel, Gleitmittel (Glidants), beispielsweise kolloidales Siliziumdioxid, und dergleichen ein.
  • Das erfindungsgemäße buccale Abgabesystem erlaubt die gesteuerte Erosion der Pastille im Mund aufgrund der Wirkungen von Lutschen ohne den Zerfall der Pastille zusammen mit angenehmen organoleptischen Eigenschaften und einer Abgabe des Wirkbestandteils von nahezu nullter Ordnung. "Abgabe nullter Ordnung" bedeutet, dass die Zeit-Abgabe-Beziehung linear ist (siehe 1).
  • Wenn ein buccales Abgabesystem nur aus einem Gemisch von dem löslichen Füllstoff (a) mit dem unlöslichen filmbildenden Mittel (b) – unter Weglassen des quellfähigen Polymers (c) – hergestellt wird, werden Pastillen erhalten, die Eigenschaften einer längeren Abgabe, jedoch auch unangenehme organoleptische Eigenschaften aufweisen. Insbesondere während des Lutschvorgangs verbleibt das unlösliche filmbildende Mittel im Mund als ein unlösliches Filament, was einen unangenehmen Geschmack und Konsistenz hat.
  • Wenn ein buccales Abgabesystem nur aus einem Gemisch des löslichen Füllstoffs (a) mit dem quellfähigen Polymer (c) – unter Weglassen des unlöslichen filmbildenden Mittels (b) – durch Verdichtung hergestellt wird, werden Pastillen erhalten, die Eigenschaften einer längeren Abgabe aufweisen, jedoch eine unangenehme Empfindung von Quellen und Gelieren im Mund verursachen. Darüber hinaus zerfallen diese Pastillen leicht im Mund und werden vom Lutschen stark beeinflusst, was sich häufig innerhalb der ersten 10 Minuten nach Einnahme der Pastille zeigt.
  • Im Gegensatz dazu quillt beim Lutschen der Pastille der Erfindung nur das quellfähige Polymer (c) auf der Oberfläche der feuchten Pastille. Kleine Teile des quellfähigen Polymers (= Geliermittel) (c) werden auf der Oberfläche der Pastille zusammen mit dem unlöslichen filmbildenden Mittel (b) abgetragen. Das Gemisch der abgetragenen Teilchen (c) und (b) ist im Mund nicht wahrnehmbar. Die Größe der abgetragenen Pastille wird vermindert, jedoch bleibt ihre Form bis zum Ende des Lutschvorgangs unverändert. In anderen Worten, zerbricht die erodierbare Pastille nicht bis sie – schließlich – vollständig abgetragen und gelöst ist. Darüber hinaus ist, wie früher erwähnt, die Abgabe aus der Pastille fast konstant (Abgabe nullter Ordnung). Dieses Auffinden wurde durch Lutschtests bestätigt, die bei gesunden Probanden durchgeführt wurden (siehe 1, insbesondere Formulierungen 1 und 2).
  • Die neue orale quellfähige Dosierungsform der Erfindung kann gemäß dem gewünschten Abgabeprofil zu einer im Mund mehr oder weniger langsam erodierbaren Dosierungsform formuliert werden (vgl. 1, Formulierungen 1 und 2). Eine langsamer erodierbare Pastille wird erhalten, wenn die Menge des unlöslichen filmbildenden Mittels (b), beispielsweise eine Polyacrylatdispersion, und/oder die Menge des quellfähigen Polymers (c), beispielsweise Xanthangummi, erhöht wird.
  • Somit wurde überraschenderweise gefunden, dass das Gemisch von den drei essentiellen Komponenten (a), (b) und (c) gesteuert freisetzende Pastillen (1) mit einer verbesserten verzögerten Freisetzung durch Erosion und Diffusion ergibt, (2) mit einer Abgabe fast nullter Ordnung (siehe Figur 1, Formulierungen 1 und 2) und (3) mit angenehmen organoleptischen Eigenschaften.
  • Die erfindungsgemäßen langsam erodierbaren Pastillen dürfen nicht mit Hartzuckern (wie "Bonbons") verwechselt werden, welche hart sind, nicht quellen und gewöhnlich verflüssigte Zucker, wie Maissirup, enthalten.
  • Vorzugsweise betrifft die Erfindung eine Pastille, die im Wesentlichen aus
    • (a) einem löslichen Füllstoff in einer Menge von 50 bis zu 99 Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung, wobei der lösliche Füllstoff aus der Gruppe, bestehend aus Maltit, Xylit, Mannit, Dextrose, Fructose und einem beliebigen Gemisch davon, ausgewählt ist;
    • (b) einem unlöslichen filmbildenden Mittel, das eine unlösliche Matrix bilden kann, wobei das unlösliche filmbildende Mittel aus Polyacrylaten, Ethylcellulose, Polyvinylchlorid, Celluloseacetat, Celluloseacetatphthalat, Schellack und einem beliebigen Gemisch davon ausgewählt ist;
    • (c) einem quellfähigen Polymer, welches aus der Gruppe, bestehend aus Xanthangummi, Guargummi, Alginsäure oder einem Salz davon, einem quellfähigen Cellulosederivat, ausgewählt aus Natrium- oder Calciumcarboxymethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxyethylcellulose und Hydroxypropylcellulose und einem beliebigen Gemisch davon ausgewählt ist;
    • (d) gegebenenfalls einem Wirkstoff, und
    • (e) gegebenenfalls üblichen Hilfsmitteln besteht. Insbesondere betrifft die Erfindung eine Pastille, die im Wesentlichen aus
    • (a) einem löslichen Füllstoff in einer Menge von 50 bis zu 95 Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung, wobei der lösliche Füllstoff aus der Gruppe, bestehend aus Maltit, Xylit und einem beliebigen Gemisch davon, ausgewählt ist;
    • (b) einem unlöslichen filmbildenden Mittel, das eine unlösliche Matrix bilden kann, wobei das unlösliche filmbildende Mittel durch Polyacrylate wiedergegeben wird;
    • (c) einem quellfähigen Polymer, welches Xanthangummi darstellt;
    • (d) gegebenenfalls einem Wirkstoff, und
    • (e) gegebenenfalls üblichen Hilfsmitteln besteht. Das erfindungsgemäße buccale Abgabesystem kann durch verschiedene andere Herstellungsverfahren hergestellt werden, beispielsweise durch
    • (1) ein übliches Feuchtgranulierungsverfahren unter Einarbeitung aller Bestandteile und anschließende Verdichtung, oder
    • (2) ein Zwei-Stufen-Verfahren, bestehend aus einer Granulierungsstufe von nur einem der Bestandteile, welchem Zugabe der anderen Bestandteile folgt, beispielsweise der Wirkstoffe in der äußeren Phase (siehe Formulierungen 1, 2, 3 und 5) und anschließende Verdichtung, oder
    • (3) ein direktes Verdichtungsverfahren ohne eine Granulierungsstufe (siehe Formulierung 4).
  • Alle erwähnten Verfahren haben üblicherweise einen Endverdichtungsschritt. Somit werden die erfindungsgemäßen Pastillen vorzugsweise im Prinzip durch Verdichtung eines Gemisches der Komponenten (a), (b), (c), (d) und (e) erhalten.
  • Die nachstehenden Beispiele erläutern die Erfindung. Formulierung 1: Zusammensetzung (für 1000 Pastillen):
    Nikotintartratdihydrat 3,07 g
    Maltit 880,0 g
    Natriumbicarbonat 20,0
    Polyacrylatdispersion 30% 50,0 g (Trockenmasse)
    Xanthangummi 40,0 g
    Kolloidales wasserfreies 15,0 g
    Siliziumdioxid
    Magnesiumstearat 20,0 g
  • Herstellungsverfahren:
  • Man mischt in eine Wirbelschicht das Maltit, Natriumcarbonat und 2/3 des kolloidalen wasserfreien Siliziumdioxids. Granuliere dieses Gemisch mit der Polyacrylatdispersion unter Verwendung einer Gegenstrom-Wirbelschicht-Granulierung. Man mische die trockenen Granulate mit dem Nicotintartrat, Xanthangummi, dem Rest 1/3 des kolloidalen wasserfreien Siliziumdioxids und dem Magnesiumstearat. Verdichte dieses Gemisch unter Erzeugung von 15 mm bikonvexen runden Pastillen mit einer Masse von etwa 1028 mg. Formulierung 2: Zusammensetzung (für 1000 Pastillen):
    Nikotintartratdihydrat 3,07 g
    Maltit 880,0 g
    Natriumcarbonat, wasserfrei 40,0
    Polyacrylatdispersion 30% 70,0 g (Trockenmasse)
    Xanthangummi 60,0 g
    Kolloidales wasserfreies 15,0 g
    Siliziumdioxid
    Pfefferminz 30,0 g
    Levomenthol 3,0 g
    Natriumsaccharin 5,0 g
    Magnesiumstearat 20,0 g
  • Herstellungsverfahren:
  • Man mischt in eine Wirbelschicht das Maltit, Natriumcarbonat, wasserfrei, und 2/3 des kolloidalen wasserfreien Siliziumdioxids. Granuliere dieses Gemisch mit der Polyacrylatdispersion unter Verwendung einer Gegenstrom-Wirbelschicht-Granulierung. Man mische die trockenen Granulate mit dem Nicotintartrat, Xanthangummi, dem Rest 1/3 des kolloidalen wasserfreien Siliziumdioxids, dem Levomenthol, Pfefferminz, Natriumsaccharin und dem Magnesiumstearat. Verdichte dieses Gemisch unter Erzeugung von 15 mm bikonvexen runden Pastillen mit einer Masse von etwa 1126 mg. Formulierung 3: Zusammensetzung (für 1000 Pastillen):
    Nikotintartratdihydrat 3,07 g
    Xylit 880,0
    Natriumcarbonat, wasserfrei 40,0 g
    Polyacrylatdispersion 30% 50,0 g (Trockenmasse)
    Xanthangummi 40,0 g
    Kolloidales wasserfreies 15,0 g
    Siliziumdioxid
    Zimtgeschmack 15,0 g
    Natriumsaccharin 5,0 g
    Magnesiumstearat 20,0 g
  • Herstellungsverfahren:
  • Man mischt in eine Wirbelschicht das Maltit, Natriumcarbonat, wasserfrei, und 2/3 des kolloidalen wasserfreien Siliziumdioxids. Granuliere dieses Gemisch mit der Polyacrylatdispersion unter Verwendung einer Gegenstrom-Wirbelschicht-Granulierung. Man mische die trockenen Granulate mit dem Nicotintartrat, Xanthangummi, dem Rest 1/3 des kolloidalen wasserfreien Siliziumdioxids, dem Levomenthol, Pfefferminz, Natriumsaccharin und dem Magnesiumstearat. Verdichte dieses Gemisch unter Erzeugung von 15 mm bikonvexen runden Pastillen mit einer Masse von etwa 1068 mg. Formulierung 4: Zusammensetzung (für 1000 Pastillen):
    Nikotintartratdihydrat 3,07 g
    Xylisorb® (= Gemisch von Xylit und Sorbit) 850,0 g
    Natriumcarbonat, wasserfrei 40,0 g
    Eudragit S-100® 100,0 g
    Xanthangummi 40,0 g
    Kolloidales wasserfreies 5,0 g
    Siliziumdioxid
    Pfefferminz 30,0 g
    Levomenthol 3,0 g
    Natriumsaccharin 5,0 g
    Magnesiumstearat 20,0 g
  • Herstellungsverfahren:
  • Man mische alle Bestandteile miteinander, mit der Ausnahme für das Magnesiumstearat, und siebe durch eine Frewitt, ausgestattet mit einem Sieb von 0,63 mm Öffnungsgröße.
  • Man gebe Magnesiumstearat hinzu und mische 5 Minuten. Verdichte dieses Gemisch unter Erzeugung von 15 mm bikonvexen runden Pastillen mit einer Masse von etwa 1096 mg. Formulierung 5: Zusammensetzung (für 1000 Pastillen):
    Nikotintartratdihydrat 3,07 g
    Maltit 880,0 g
    Natriumcarbonat 10,0 g
    Natriumbicarbonat 20,0 g
    Polyacrylatdispersion 30% 50,0 g (Trockenmasse)
    Xanthangummi 40,0 g
    Kolloidales wasserfreies 15,0 g
    Siliziumdioxid
    Levomenthol 3,0 g
    Pfefferminzöl 5,0 g
    Aspartam 10,0 g
    Magnesiumstearat 20,0 g
  • Herstellungsverfahren:
  • Man mischt in eine Wirbelschicht das Maltit, Natriumcarbonat und 2/3 des kolloidalen wasserfreien Siliziumdioxids. Granuliere dieses Gemisch mit der Polyacrylatdispersion unter Verwendung einer Gegenstrom-Wirbelschicht-Granulierung. Man mische die trockenen Granulate mit dem Nicotintartrat, Xanthangummi, dem Rest 1/3 des kolloidalen wasserfreien Siliziumdioxids, dem Magnesiumstearat, Levomenthol, Pfefferminzöl und Aspartam. Verdichte dieses Gemisch unter Erzeugung von 15 mm bikonvexen runden Pastillen mit einer Masse von etwa 1056 mg.

Claims (12)

  1. Buccales Abgabesystem in Form einer langsam erodierbaren Pastille, das im Wesentlichen aus einem innigen Gemisch von (a) einem löslichen Füllstoff in einer Menge von 50 bis zu 99 Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung, wobei der lösliche Füllstoff aus der Gruppe, bestehend aus Maltit, Xylit, Sorbit, Mannit, Lactose, Dextrose, Saccharose, Fructose und einem beliebigen Gemisch davon, ausgewählt ist; (b) einem unlöslichen filmbildenden Mittel, das eine unlösliche Matrix bilden kann, wobei das unlösliche filmbildende Mittel aus Polyacrylaten, Ethylcellulose, Polyvinylchlorid, Celluloseacetat, Celluloseacetatphthalat, Schellack und einem beliebigen Gemisch davon ausgewählt ist; (c) einem quellfähigen Polymer, das aus der Gruppe, bestehend aus Xanthangummi, Guargummi, Alginsäure oder einem Salz davon, Pectinen, Polyvinylalkohol, Polysacchariden, quellfähigen Cellulosederivaten und einem beliebigen Gemisch davon ausgewählt ist; (d) gegebenenfalls einem Wirkstoff, und (e) gegebenenfalls üblichen Hilfsmitteln besteht.
  2. Pastille nach Anspruch 1, die im Wesentlichen aus (a) einem löslichen Füllstoff in einer Menge von 50 bis zu 99 Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung, wobei der lösliche Füllstoff aus der Gruppe, bestehend aus Maltit, Xylit, Mannit, Dextrose, Fructose und einem beliebigen Gemisch davon, ausgewählt ist; (b) einem unlöslichen filmbildenden Mittel, das eine unlösliche Matrix bilden kann, wobei das unlösliche filmbildende Mittel aus Polyacrylaten, Ethylcellulose, Polyvinylchlorid, Celluloseacetat, Celluloseacetatphthalat, Schellack und einem beliebigen Gemisch davon ausgewählt ist; (c) einem quellfähigen Polymer, welches aus der Gruppe, bestehend aus Xanthangummi, Guargummi, Alginsäure oder einem Salz davon, einem quellfähigen Cellulosederivat, ausgewählt aus Natrium- oder Calciumcarboxymethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxyethylcellulose und Hydroxypropylcellulose und einem beliebigen Gemisch davon, ausgewählt ist; (d) gegebenenfalls einem Wirkstoff, und (e) gegebenenfalls üblichen Hilfsmitteln besteht.
  3. Pastille nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei der lösliche Füllstoff aus der Gruppe, bestehend aus Maltit, Xylit, Mannit und einem beliebigen Gemisch davon, ausgewählt ist.
  4. Pastille nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei das unlösliche filmbildende Mittel eine unlösliche Matrix (b) bilden kann, die durch Polyacrylate wiedergegeben wird.
  5. Pastille nach Anspruch 1, die im Wesentlichen aus (a) einem löslichen Füllstoff in einer Menge von 50 bis zu 95 Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung, wobei der lösliche Füllstoff aus der Gruppe, bestehend aus Maltit, Xylit und einem beliebigen Gemisch davon, ausgewählt ist; (b) einem unlöslichen filmbildenden Mittel, das eine unlösliche Matrix bilden kann, wobei das unlösliche filmbildende Mittel durch Polyacrylate wiedergegeben wird; (c) einem quellfähigen Polymer, welches Xanthangummi darstellt; (d) gegebenenfalls einem Wirkstoff, und (e) gegebenenfalls üblichen Hilfsmitteln besteht.
  6. Pastille nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei der lösliche Füllstoff (a) in einer Menge von 50 bis zu 95 Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung vorliegt.
  7. Pastille nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei der lösliche Füllstoff (a) in einer Menge von mehr als 70 bis zu 95 Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung vorliegt.
  8. Pastille nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei der lösliche Füllstoff (a) in einer Menge von mehr als 80 bis zu 95 Gewichtsprozent der Gesamtzusammensetzung vorliegt.
  9. Pastille nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei die Komponente (d) vorliegt und mindestens einen pharmazeutischen Wirkstoff wiedergibt, der oral oder durch die buccale Mukosa verabreicht werden kann.
  10. Pastille nach Anspruch 9, wobei die Komponente (d) Nikotin oder ein Salz oder ein Derivat davon ist.
  11. Pastille nach Anspruch 10, wobei die Komponente (d) Nikotintartrat ist.
  12. Pastille nach Anspruch 9, wobei die Komponente (d) aus der Gruppe, bestehend aus einer Fluoridergänzung, Melatonin, einem Gemisch von Benzoxoniumchlorid und Lidocain, einem Antacid, einem Antiemetikum, einem Analgetikum und einem Mittel gegen Dentalplaque, ausgewählt ist.
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