DE69228000T2

DE69228000T2 - Behandlung von akne oder von folliculitis barbae

Info

Publication number: DE69228000T2
Application number: DE69228000T
Authority: DE
Inventors: F. Eugene New Market Md 21774 Harrington; Douglas Gaithersburg Md 20878 Shander; Mary Claire Lynchburg Va 24503 Whitmore
Original assignee: Gillette Co LLC
Current assignee: Gillette Co LLC
Priority date: 1991-10-30
Filing date: 1992-10-28
Publication date: 1999-08-12
Anticipated expiration: 2012-10-29
Also published as: EP0610368A1; CA2121484C; AU675918B2; WO1993008790A1; UA61870C2; ZA928345B; HUT70393A; HU219949B1; RU94022017A; MX9206239A; DE69228000D1; RU2130768C1; JPH07500606A; KR100264829B1; EP0610368B1; US5328686A; DK0610368T3; HU9401258D0; ES2125276T3; ATE174785T1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung der Ornithindecarboxylase(ODC)-Inhibitoren zur Behandlung von Akne und Pseudofolliculitis barbae (PFB).
Obgleich die exakten Mechanismen, die zur Akne führen nicht bekannt sind, sind allgemein zu ihrer Behandlung u. a. Antiandrogene, Retinsäure, Steroide und Antibiotika vorgeschlagen worden, wie sie beispielsweise in den US-P-4 139 638, 4 161 540, 4 191 775, 4 344 943 und in der DE-A-28 40 144 beschrieben wurden.
PFB steht im Zusammenhang mit der Entfernung von Haar durch Rasur oder Auszupfen. Sie wurde mit Prozeduren behandelt, wie beispielsweise die Verwendung von elektrischen Haarschneidemaschinen oder Depilatorien zur Haarentfernung oder durch topische Behandlung mit Tretinoin (Retin A), Benzolyperoxid, Chlorhydrochinolin, Chloralkylphenole, Phospholipide in Kombination mit Weizenkeimöl und Vitamin E, alpha- Hydroxysäuren, Salicylsäure in Kombination mit Glucocorticoiden und Schwefel, wie beispielsweise in den US-P-4 228 163, 4 463 016, 4 525 344, 4 775 530 und 4 944 939 und in Klingman et al., Arch.Dermatol., Bd. 107, 551-52 (1973) gezeigt wurde.
Vile der Behandlungen von PFB und speziell von Akne rufen derart schwerwiegende Nebenwirkungen hervor, daß die Behandlung nur in besonders schweren Fällen zu rechtfertigen ist; Andere Behandlungen haben eine begrenzte Wirksamkeit.
Nach der vorliegenden Erfindung wird Verwendung eines Inhibitors des Enzyms Ornithindecarboxylase für die Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Pseudofolliculitis barbae gewährt.
Außerderm wird nach der vorliegenden Erfindung die Verwendung von 2-(Difluormethyl)-2,5-diaminopentansäure für die Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Akne gewährt.
Die US-A-4 786 651 offenbart die Verwendung von Manoalid für die Behandlung von Akne.
Die US-A-4 720 489 offenbart, daß die Verbindung 2-(Di fluormethyl)-2, 5-diaminopentansäure eine Ornithindecarboxylase-hemmende Wirkung hat.
Die Verbindung 2-(Difluormethyl)ornithin (DFMO, 2-Difluormethyl-2, 5-diaminopentansäure) und andere Inhibitoren von Ornithindecarboxylase sind vorgeschlagen worden zur Verwendung bei der Behandlung von Krebs und bestimmten nichtmalignen Erkrankungen, wie beispielsweise Erythroderma, Psoriasis und einige Formen von Dermatitis, usw., wie sie beschrieben wurden bei: Splinter et al., Eur. J. Cancer and Clin. Oncology, Bd. 22:I-E, 61-67 (1985); McCullough et al. J. Investig. Dermatology Bd. 85, 518-521 (1985); McCullough et al. J. Investia. Dermatology Bd. 81, 388-392 (1983); Kousa et al., Acta Dermatovena (Stockholm) Bd. 62, 221-224 ·(1982) und US-P-4 207 315.
Es wurde festgestellt, daß typische Verabreichung eines cytostatischen, nichttoxischen Mittels, wie beispielsweise 2-(Difluormethyl)-2, 5-diaminopentansäure (d-Difluormethyl)- ornithin, DFMO), das die Wirkung des Enzyms Ornithindecarboxylase hemmt, wirksam zur Besserung und Bekämpfung von Akne mit minimalen oder keinen unerwünschten Nebenwirkungen verwendet werden kann. Unter den bevorzugten Inhibitoren der Ornithindecarboxylase sind zusätzlich zu DFMO, das in der vorliegenden Erfindung verwendet werden kann, alpha-Ethinylornithin; 6-Heptin-2,5-diamin und Ester von (E)-2-Fluormethyldehydroornithin. Bei der Wahl von ODC-Inhibitoren zur Verwendung in der Praxis der vorliegenden Erfindung kommt es darauf an, solche zu vermeiden, die unerwünschte sekundäre pharmakologische Wirkungen haben, wie beispielsweise 5- Hexin-1,4-diamin. Die Inhibitoren von Ornithindecarboxylase werden eingesetzt, indem sie in einem konventionellen nichttoxischen, pharmakologisch zulässigen Konstituens oder Träger aufgelöst oder dispergiert werden, die als eine Zusammensetzung in Form einer Lotion, Creme, Salbe, Paste oder Stift vorliegen können. Obgleich die genaue Konzentration von Inhibitor im Konstituens oder Träger nicht entscheidend ist, wir allgemein angestrebt, daß die Zusammensetzung 1%... 20 Gewichtsprozent Inhibitor enthält, sodaß auf die befallenen Hautbereiche von Patienten aufgetragen werden kann, die an Akne oder PFB leiden, und zwar speziell auf die Pickel oder entzündeten Bereiche der Haut in einer Menge von 40... 800 Mikrogramm pro Quadratzentimeter. Die Zusammensetzung wird vorzugsweise ausschließlich auf die Pusteln, Vakuolen oder entzündeten Hautbereiche aufgetragen, obgleich der Auftrag auf die Randbereich nicht vermieden werden muß.
Die folgenden Beispiele haben die Aufgabe, das Wesen der Erfindung weiter zu veranschaulichen, ohne als Beschränkung ihres Schutzumfanges zu wirken.

Beispiel 1

Zehn Frauen, die an leichten bis mittelschweren Graden der Akne litten, behandelten sich zweimal täglich über eine Dauer von 6 Monaten mit einem Konstituens auf wässriger Basis (68% Wasser, 16% Ethanol, 5% Propylenglykol, 5% Dipropylenglykol, 4% Benzoylalkohol und 2% Propylencarbonat), das 10 g DFMO pro 100 ml der Gesamtzusammensetzung enthielt. Dermatologische Untersuchungen wurden von einem Hautarzt aufgezeichnet, der die Beschaffenheit der Haut vor der Behandlung, bei 12 und 24 Wochen der Behandlung und 12 Wochen nach dem Absetzen der Behandlung aufzeichnete.
Von den zehn Frauen der Behandlung zeigten neun eine deutliche Verbesserung ihrer Akne-Erkrankung. Von neun, die angesprochen haben, zeigten vier eine vollständige Auflösung der Akne innerhalb von 12 Wochen, und fünf Personen, bei denen nach 12 Wochen keine Untersuchung möglich war, zeigten eine vollständige Heilung nach der 24. Woche. Die vier Patientinnen, bei denen Akne nicht vollständig geheilt war, zeigten zunehmen fortschreitende Besserungen im Verlaufe der Behandlung. Nach Absetzen der Behandlung nach 24 Wochen, wurden anhaltende Untersuchungen an den neun der ursprünglich zehn Patientinnen vorgenommen, einschließen die acht, die auf die Behandlung ansprachen. Die dann folgende Nachbehandlung ergab, daß sieben der acht Patientinnen ein wiederauftreten von Akne nach Absetzen der Behandlung zeigten. Die vollständige Heilung oder ausgeprägte Verbesserung der Akne-Erkrankung bei neun von zehn Personen nach der Behandlung mit Elflornithin und sein Wiederauftreten nach Absetzen der Behandlung demonstriert die Wirksamkeit von DFMO.

Beispiel 2

Neun Frauen, die an Pseudofolliculitis litten, behandelten sich und wurden entsprechend der Beschreibung in Beispiel 1 untersucht. Fünf zeigten vollständige Heilung, von denen vier nach 12 Wochen geheilt waren. Vier weitere Frauen zeigten fortschreitende Verbesserungen während der 24 Wochen der Behandlung. Von den neun Frauen mit Pseudofolliculitis befanden sich sechs Frauen aus der Gruppe der 10 Frauen von Beispiel 1, die ebenfalls an Akne litten. Von den sechs Frauen, die sowohl Akne als auch PFB hatten, zeigten drei eine vollständige Heilung von beiden Erkrankungen, während die anderen drei eine weitgehende Heilung von beiden Erkrankungen zeigten.

Claims

1. Verwendung eines Inhibitors des Enzyms Ornithindecarboxylase für die Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von Pseudofolliculitis barbae.

2. Verwendung nach Anspruch 1, wobei der Inhibitor 2-(Difluormethyl)-2,5-diaminopentansäure ist.

3. Verwendung von 2-(Difluormethyl)-2, 5-diaminopentansäure für die Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von Akne.