DE68915771T2 - Probenplatte mit einer Vielzahl von Probengefässen für radiomarkierte Bindetestverfahren. - Google Patents
Probenplatte mit einer Vielzahl von Probengefässen für radiomarkierte Bindetestverfahren.Info
- Publication number
- DE68915771T2 DE68915771T2 DE68915771T DE68915771T DE68915771T2 DE 68915771 T2 DE68915771 T2 DE 68915771T2 DE 68915771 T DE68915771 T DE 68915771T DE 68915771 T DE68915771 T DE 68915771T DE 68915771 T2 DE68915771 T2 DE 68915771T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- sample
- sample plate
- layer
- wells
- plastic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
- G01N33/60—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances involving radioactive labelled substances
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01T—MEASUREMENT OF NUCLEAR OR X-RADIATION
- G01T1/00—Measuring X-radiation, gamma radiation, corpuscular radiation, or cosmic radiation
- G01T1/16—Measuring radiation intensity
- G01T1/20—Measuring radiation intensity with scintillation detectors
- G01T1/203—Measuring radiation intensity with scintillation detectors the detector being made of plastics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- High Energy & Nuclear Physics (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Measurement Of Radiation (AREA)
- Optical Measuring Cells (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Description
- In der Chemie und in den Biowissenschaften ist es allgemein übliche Technik, geeignete feste Phasen, z.B. Mikroteilchen oder Innenwände von Teströhrchen, mit einer Verbindung zu beschichten, die spezifisch einen Reaktionsteilnehmer in einer zu untersuchenden Lösung zu binden vermag. Oftmals wird der genannte Reaktionsteilnehmer radioaktiv markiert und an die feste Phase mit fortschreitender Bindungsreaktion gebunden. Danach wird die Menge an gebundener (manchmal ungebundener) Radioaktivität gemessen. Dies erfordert ein Verfahren zur Trennung der ungebundenen Fraktion (in Lösung) von der gebundenen Fraktion (auf der festen Phase).
- Aus der US-A-4 568 649 ist ein Verfahren zur Vermeidung der Trennstufe bekannt. Gemäß diesem Patent wird eine Vielzahl von kleinen mit einer fluoreszierenden Substanz imprägnierten Kunststoffträgerteilchen oder -perlen (eines Durchmessers von etwa 1 um) in geeigneter Weise beschichtet, worauf die Perlen in die den radioaktiv markierten Reaktionsteilnehmer enthaltende Lösung eingetragen werden.
- Einige übliche Radiomarker (beispielsweise H-3 und I-125) emittieren niedrig-energetische Elektronen mit kurzen Reichweiten (einige um) in wäßrigen Lösungen, wobei lediglich der gebundene Marker nahe genug an den Kunststoff herangelangt, damit ihn die Elektronen erreichen und die fluoreszierende Substanz zur anschließenden Lichtemission, der Szintillation, anregen können. Das Licht wird danach mit einem geeigneten Detektor, z.B. einer Photoelektronenvervielfacher-Vorrichtung, nachgewiesen.
- Der Zusatz von Perlen bedeutet jedoch eine Extrastufe und kann zu Auftriebproblemen führen, wenn die Dichtewerte der Perlen und der Lösung nicht zueinander passen. Weiterhin kann es in bestimmten Fällen zu einer lockeren nicht-spezifischen Bindung kommen. Dies erfordert eine Trennung, die mit Perlen nur unter Schwierigkeiten durchzuführen ist. Die vorliegende Erfindung beseitigt diese Nachteile.
- Neben einzelnen Röhrchen oder Küvetten haben eine Mehrzahl von Ausnehmungen aufweisende Probenplatten, die mehrere getrennte Probenmulden bzw. -vertiefungen aufweisen, weite Verbreitung als Testplatten für in vitro Analysen gefunden. Die Platten weisen oftmals 96 Mulden in 8 Reihen und 12 Spalten auf, wobei jede Ausnehmung ein Volumen von 200-300 ul aufweist. Die Anmelder haben gefunden, daß man Röhrchen, Küvetten oder eine Mehrzahl von Mulden aufweisende Platten eines Kunststoffszintillators herstellen und diese mit einer bindenden Verbindung beschichten kann, um auf recht einfache Weise trennungsfreie oder -lose Radiomarkerbindungstests durchführen zu können.
- Die Fig. 1 zeigt einen senkrechten Schnitt durch einen Teil einer Probenplatte mit mehreren getrennten Probenmulden, die aus einem durchsichtigen Kunststoffszintillator hergestellt wurde.
- Fig. 2 zeigt einen senkrechten Schnitt durch einen Teil einer Probenplatte mit mehreren getrennten Probenmulden, die aus einer zweischichtigen durchsichtigen Kunststofflage hergestellt wurde.
- Fig. 1 zeigt eine Probenplatte (10) mit einer Vielzahl von Probenmulden (11) zur Durchführung von Bindungstests mit radioaktiver Markierung. Die Probenplatte (10) kann aus einem durchsichtigen Szintillationskunststoff, beispielsweise durch Vakuumthermoformen oder durch Spritzguß, hergestellt werden.
- Die Probenmulde (11) enthält eine Testprobenlösung (13) mit dem radioaktiv markierten Reaktionsteilnehmer. Die Innenwand der Probenmulde (11) ist mit einer Bindungsverbindung (12), die speziell den zu untersuchenden Reaktionsteilnehmer bindet, beschichtet.
- Der Teil des radioaktiv markierten Reaktionsteilnehmers, der eine Bindung mit der Oberfläche der Bindungsverbindung (12) eingeht, befindet sich nahe genug an der Wand der Probenmulde (11), so daß die durch den gebundenen radioaktiv markierten Reaktionsteilnehmer emittierte Strahlung mit dem einen Teil der absorbierten Energie in Licht umwandelnden Kunststoffszintillator in Wechselwirkung treten kann. Das Licht wird dann mit Hilfe einer geeigneten (hier nicht dargestellten) Vorrichtung gemessen.
- Die von dem radioaktiv markierten Reaktionsteilnehmer, der keine Bindung mit der mit der Bindungsverbindung beschichteten Oberfläche (12) der Probenmulde (11) eingegangen ist, emittierte Strahlung kann mit dem Kunststoffszintillatormaterial der Probenausnehmung (11) keine Wechselwirkung eingehen, da der Abstand dieses Teils des radioaktiv markierten Reaktionsteilnehmers von den Wänden der Probenmulden (11) normalerweise die Reichweite der durch den radioaktiv markierten Reaktionsteilnehmer emittierten Strahlung übersteigt. In typischer Weise wird der betreffende Reaktionsteilnehmer mit ein Isotop, z.B. Tritium (H-3), emittierenden, niedrig-energetischen β- Teilchen markiert. Die maximale Reichweite der durch Tritium emittierten β-Teilchen beträgt in der Testprobenlösung (13) lediglich einige wenige um.
- Die Fig. 2 zeigt eine andere Bauweise einer Probenplatte (10) mit einer Mehrzahl von Probenmulden (11) für Bindungstests mit radioaktiver Markierung. In diesem Falle erhält man die Probenplatte (10) aus einer zweischichtigen durchsichtigen Kunststofflage oder -folie, wobei die innere Schicht (Szintillationsschicht) (15) der Probenmulden (11) aus einem Kunststoffszintillator und die äußere Schicht (Trägerschicht) (16) aus irgendeinem geeigneten durchsichtigen Kunststoff bestehen. Eine derartige Platte läßt sich durch Vakuumthermoformen herstellen.
- Die Erfindung ist nicht alleine auf die geschilderten Ausführungsformen beschränkt, vielmehr sind innerhalb des Umfangs der Patentansprüche erhebliche Abänderungen möglich.
- Kunststoffszintillatoren sind dem Fachmann bekannt. Hierbei handelt es sich um nicht-fließfähige Lösungen aus fluoreszierenden organischen Zusätzen, sogenannten Fluorophoren, die in einem verfestigten Polymer gelöst sind. Die besten Polymeren sind aromatisches Polystyrol und Polyvinyltoluol. Ein übliches Primärfluorophor ist Diphenyloxazol (PPO). Oftmals wird ein sekundäres Fluorophor, z.B. 1,4-Bis-2-(5-phenyloxazolyl)benzol (POPOP) zugesetzt, um eine bessere Abgleichung mit der Spektralantwort der Photoelektronenvervielfacher-Vorrichtung zu erreichen.
Claims (3)
1. Probenplatte mit einer Mehrzahl von Probenvertiefungen
für radioaktiv markierte Bindungstests, dadurch
gekennzeichnet,
daß die Probenplatte oder die Vertiefungen der
Probenplatte aus einem durchsichtigen
Szintillationskunststoff durch Vakuumtiefziehen oder durch Spritzformen
hergestellt ist (sind).
2. Probenplatte nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß die Probenplatte (10) aus einer zweilagigen
durchsichtigen Kunststoffolie hergestellt ist, wobei die
innere Schicht (Szintillationsschicht) (15) der
Probenvertiefungen (11) aus einem durchsichtigen
Szintillationskunststoff und die äußere Schicht (Trägerschicht)
(16) aus irgendeinem geeigneten durchsichtigen
Kunststoff bestehen.
3. Probenplatte nach Ansprüchen 1 und 2, dadurch
gekennzeichnet,
daß die Innenflächen der Probenvertiefungen der
Probenplatte mit einer Bindungsverbindung (12), die eine
spezifische Bindung mit dem zu untersuchenden radioaktiv
markierten Reaktionsteilnehmer eingeht, beschichtet sind.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE19888803602A SE8803602D0 (sv) | 1988-10-11 | 1988-10-11 | A sample plate with a plurality of sample wells or vials intended for radiolabeled binding assays |
| PCT/FI1989/000191 WO1990003844A1 (en) | 1988-10-11 | 1989-10-09 | A sample plate with a plurality of sample wells or vials intended for radiolabeled binding assays |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE68915771D1 DE68915771D1 (de) | 1994-07-07 |
| DE68915771T2 true DE68915771T2 (de) | 1994-10-20 |
Family
ID=20373582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE68915771T Expired - Fee Related DE68915771T2 (de) | 1988-10-11 | 1989-10-09 | Probenplatte mit einer Vielzahl von Probengefässen für radiomarkierte Bindetestverfahren. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0438470B1 (de) |
| AU (1) | AU4416589A (de) |
| DE (1) | DE68915771T2 (de) |
| SE (1) | SE8803602D0 (de) |
| WO (1) | WO1990003844A1 (de) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2667943B1 (fr) * | 1990-10-11 | 1994-05-13 | Jacques Toledano | Dispositif et procede pour la determination qualitative et quantitative rapide d'un ligand dans un fluide. |
| JPH0792459B2 (ja) * | 1991-06-18 | 1995-10-09 | オリンパス光学工業株式会社 | 免疫学的試験方法 |
| ATE148237T1 (de) * | 1993-03-11 | 1997-02-15 | Packard Instr Bv | Szintillationszählmedium und verfahren |
| US5665562A (en) * | 1993-05-17 | 1997-09-09 | Amersham International Plc | Devices and methods for the measurement of cellular biochemical processes |
| GB9425893D0 (en) * | 1994-12-22 | 1995-02-22 | Karobio Ab | Assay apparatus |
| US6100026A (en) * | 1995-04-25 | 2000-08-08 | Irori | Matrices with memories and uses thereof |
| US6284459B1 (en) | 1995-04-25 | 2001-09-04 | Discovery Partners International | Solid support matrices with memories and combinatorial libraries therefrom |
| US5961923A (en) * | 1995-04-25 | 1999-10-05 | Irori | Matrices with memories and uses thereof |
| JP3118528B2 (ja) | 1996-01-26 | 2000-12-18 | 東邦レーヨン株式会社 | ステアリングホイールおよびその製造方法 |
| US5739001A (en) * | 1996-10-29 | 1998-04-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Solid phase cell-based assay |
| ES2246522T3 (es) | 1997-03-03 | 2006-02-16 | Amersham Biosciences Uk Ltd | Extraccion celular in-situ y metodo analitico. |
| US6977141B2 (en) | 1998-02-10 | 2005-12-20 | Vicuron Pharmaceuticals Inc. | Direct adsorption scintillation assay for measuring enzyme activity and assaying biochemical processes |
| JP6040012B2 (ja) | 2012-11-26 | 2016-12-07 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 試料台及び荷電粒子線装置及び試料観察方法 |
| JP6239246B2 (ja) * | 2013-03-13 | 2017-11-29 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 荷電粒子線装置、試料観察方法、試料台、観察システム、および発光部材 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3646346A (en) * | 1968-12-26 | 1972-02-29 | Pharmacia Ab | Antibody-coated tube system for radioimmunoassay |
| US4568649A (en) * | 1983-02-22 | 1986-02-04 | Immunex Corporation | Immediate ligand detection assay |
| WO1988004429A1 (en) * | 1983-11-10 | 1988-06-16 | Burton James A | A method and apparatus for ligand detection |
-
1988
- 1988-10-11 SE SE19888803602A patent/SE8803602D0/xx unknown
-
1989
- 1989-10-09 AU AU44165/89A patent/AU4416589A/en not_active Abandoned
- 1989-10-09 WO PCT/FI1989/000191 patent/WO1990003844A1/en active IP Right Grant
- 1989-10-09 DE DE68915771T patent/DE68915771T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-09 EP EP89911557A patent/EP0438470B1/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE68915771D1 (de) | 1994-07-07 |
| EP0438470A1 (de) | 1991-07-31 |
| AU4416589A (en) | 1990-05-01 |
| WO1990003844A1 (en) | 1990-04-19 |
| EP0438470B1 (de) | 1994-06-01 |
| SE8803602D0 (sv) | 1988-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE68915771T2 (de) | Probenplatte mit einer Vielzahl von Probengefässen für radiomarkierte Bindetestverfahren. | |
| DE69007743T2 (de) | Szintillationszählsystem zur lokalen Messung von radioaktiven Proben in einer mit mehreren Schächten versehenen Platte. | |
| EP0487522B1 (de) | Simultaner szintillation-annäherungstest für zwei oder mehr liganden | |
| DE3586909T2 (de) | Testverfahren. | |
| DE69333050T2 (de) | Anordnung zur probenbestimmung | |
| EP0106662B1 (de) | Nichtfluoreszierende Behälter zum Halten von Proben in einem Fluoreszenztest | |
| US4777145A (en) | Immunological assay method using magnetic particles | |
| DE68915071T2 (de) | Verfahren und System zur Detektion von stickstoffhaltigen Sprengstoffen mittels Kernresonanzabsorption. | |
| DE69022736T2 (de) | Hochauflösender gamma-strahlungsdetektor für positronemissionstomographie (pet) und einzelne photonemissionscomputertomographie (spect). | |
| DE69126954T2 (de) | Verfahren, Vorrichtung und Anwendungen der quantitativen Bestimmung von mehrere Gammaphotonen aussendenden Isotopen mit erhöhter Empfindlichkeit | |
| US4725388A (en) | Non-fluorescent vessels for holding test samples in fluorescent assays | |
| DE68909394T2 (de) | Faserstoffträger für Scintillationsannäherungsmesssysteme. | |
| DE69825758T3 (de) | Annäherungs-szintillationstest | |
| Chavan et al. | Thin extractive membrane for monitoring actinides in aqueous streams | |
| WO1991006368A1 (en) | Microtitre plate well inserts | |
| Sodaye et al. | Scintillating polymer inclusion membrane for preconcentration and determination of α-emitting actinides | |
| US4715988A (en) | Standard for analysis | |
| DE2261561C3 (de) | Verfahren zur Durchführung von auf Konkurrenz-Reaktionen beruhenden Analysen | |
| DE4424112A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Probenträgers | |
| DE2362990A1 (de) | Verfahren und apparatur zum vergleichen radioaktiver konzentrationen in fluessigkeiten | |
| EP0416148A1 (de) | Einrichtung zum gleichzeitigen Messen von Mehrfachproben-Partikel-oder Quanten-Strahlungen | |
| EP2866056B1 (de) | Messvorrichtung und Fluidikvorrichtung zum Messen einer Menge einer zu untersuchenden Substanz | |
| Benito et al. | Liquid and Solid Scintilation: Principles and Applications | |
| DE102020100936A1 (de) | Vorrichtung zum Detektieren einer Markierungssubstanz in mindestens einer Probe | |
| Hollander et al. | The Semiconductor Revolution in Nuclear Radiation Counting: Applications of nuclear radiation have entered a new era with the advent of germanium and silicon counters. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8364 | No opposition during term of opposition | ||
| 8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |