DE651050C

DE651050C - Process for the purification and enrichment of the extracts of estrogenic substances obtained from plants

Info

Publication number: DE651050C
Application number: DESCH102854D
Authority: DE
Inventors: Walter Hohlweg; Dr Walter Schoeller
Original assignee: Schering Kahlbaum AG
Current assignee: Schering Kahlbaum AG
Priority date: 1933-12-08
Filing date: 1933-12-08
Publication date: 1937-11-27

Description

Verfahren zur Reinigung und Anreicherung der aus Pflanzen gewonnenen Extrakte östrogener Stoffe Extrakte aus Buteaarten, wie sie in Hinterindien, speziell in Siam, unter dem Namen Kwao Kua bekannt sind, enthalten neben anderen Bestandteilen große Mengen von Zucker und zuckerartigen organischen Verbindungen, besonders dann, «renn man gemäß Patent 651 o5 i als primäres Extraktionsmittel Wasser oder wäßrige Lösungen verwendet. Die Entfernung dieser lästigen Ballaststoffe kann erfolgen i. durch Behandlung der Extraktionsrückstände mit solchen mit Wasser mischbaren. Lösungsmitteln, welche die östrogenen Wirkstoffe, nicht aber die Zucker und zuckerartigen Begleitstoffe lösen; a. durch Aussalzen der östrogenen Wirkstoffe aus wäßriger Lösung, wobei Zucker und zuckerartige Begleitstoffe in Lösung bleiben; 3. durch Kombination der Verfahren i und a, die sich als besonders wirksam erweist.Process for the purification and enrichment of the extracts of estrogenic substances obtained from plants. one race according to Patent 651 o5 i used as the primary extraction is water or aqueous solutions. The removal of this annoying fiber can be done i. by treating the extraction residues with those miscible with water. Solvents that dissolve the estrogenic active ingredients, but not the sugar and sugar-like accompanying substances; a. by salting out the estrogenic active ingredients from aqueous solution, with sugar and sugar-like accompanying substances remaining in solution; 3. by combining methods i and a, which are found to be particularly effective.

Durch die österreichische Patentschrift lag 499 wurde zwar die Verwendung technischer Maßnahmen, wie Aussalzungen und Extraktionen, zur Gewinnung östrogener Wirkstoffe bereits bekannt; doch muß ihre Anwendung im Hinblick auf das neue, völlig unbekannte Ausgangsmaterial und das aus diesem erhaltene, ebenfalls neue Produkt als neu und patentfähig gewertet werden, da keineswegs vorauszusehen war, ob überhaupt und in welcher Art diese Anwendung in vorliegendem Falle zu einem Erfolge führen würde.By the Austrian patent was 499 although the use technical measures, such as salting out and extractions, to obtain estrogenic Active ingredients already known; but its application must be in view of the new, completely unknown starting material and the likewise new product obtained from it can be considered new and patentable, since it was by no means foreseeable whether at all and in what way this application leads to success in the present case would.

Mit dem Verfahren der Patentschriften 546750 und 556526, nach denen ebenfalls östrogene Wirkstoffe aus pflanzlichem Material gewonnen werden, hat das Verfahren vorliegender Erfindung lediglich gemeinsam, daß auch Pflanzenmaterial, aber solches ganz anderer Art als das beanspruchte Ausgangsinaterial, verwendet wird und daß dieVerfahrensprodukte östrogene Wirkung besitzen, die sich aber bei peroraler Verabreichung nicht oder nur wenig auswirkt. Unterschiedlich sind jedoch die chemischen und physikalischen Eigenschaften des neuen Produktes, z. B. seine leichte Verseifbarkeit durch alkalische oder saure Hydrolyse und seine leichte Wasserlöslichkeit sowie die weitaus größere perorale östrogene Wirksamkeit und die Reichhaltigkeit des Vorkommens in dem neuen Pflanzenmaterial, so daß darauf ein technisches Verfahren zu seiner Gewinnung aufgebaut werden konnte, während dieses bei dem Pflanzenmaterial der genannten Patentschriften wegen zu geringer Ausbeute an östrogenem Wirkstoff sich nicht lohnen würde. The only thing the process of the present invention has in common with the process of patents 546750 and 556526, according to which estrogenic active ingredients are obtained from plant material, is that plant material, but of a completely different type than the claimed starting material, is also used and that the products of the process have an estrogenic effect which, however, has little or no effect when administered orally. However, the chemical and physical properties of the new product are different, e.g. B. its easy saponifiability by alkaline or acidic hydrolysis and its easy water solubility as well as the much greater peroral estrogenic effectiveness and the abundance of occurrence in the new plant material, so that a technical process for its extraction could be built on it, while this in the case of the plant material cited patents would not be worthwhile due to insufficient yield of estrogenic active ingredient.

Beispiel i 55 kg frische, zerkleinerte Knollen von Butea superba (Kwao Kua) werden mit heißem Wasser ausgelaugt, die wäßrige Lösung wird filtriert und bis zur Sirupdicke eingedampft. Der erhaltene Extrakt wird geteilt. Die eine Hälfte, bis zur Trockne eingedampft, ergibt eine Ausbeute von 2,7 kg mit einem Gehalt von i iooooo R. E. entsprechend etwa 400 R. E./g. Die andere Hälfte wird in großem überschuß mit Methylalkohol versetzt. Man filtriert vom Niederschlag ab, dampft den Extrakt ein, nimmt den Rückstand nochmals mit Methylalkohol auf, filtriert ab und dampft wieder ein. DieAusbeute beträgt7oog. Die Auswertung ergibt ebenfalls eine Ausbeute von i iooooo R. E. entsprechend etwa 155o R. E./g. Es wurde also bei quantitativer Ausbeute an Einheiten eine Reinigung auf etwa das Vierfache erzielt. .Example i 55 kg of fresh, crushed tubers of Butea superba (Kwao Kua) are leached with hot water, the aqueous solution is filtered and evaporated to syrup thickness. The extract obtained is divided. One half evaporated to dryness gives a yield of 2.7 kg with a content of iooooo R. E. corresponding to about 400 R. E./g. The other half is in great excess mixed with methyl alcohol. The precipitate is filtered off and the extract is evaporated a, the residue takes up again with methyl alcohol, filtered off and evaporated back on. The yield is 7oog. The evaluation also gives a yield from iooooo R. E. corresponding to about 155o R. E./g. So it became more quantitative Yield of units achieved a purification of about four times. .

Beispiel a Die 700 g des nach Beispiel i erhaltenen (also schon vorbehandelten) Produktes werden in Wasser aufgenommen und mit Ammonsulfat aasgesalzen. Das ausgefallene Produkt wird abfiltriert, der Filterrückstand mit etwas Ammonsulfatlösung gewaschen und dann in Methylalkohol aufgenommen. Die methylalkoholische Lösung wird filtriert und eingedampft. Die Ausbeute beträgt i i 5 g. Die Auswertung ergibt eine Gesamtausbeute von i ooo ooo R. E. bzw. von etwa 8700 R. E./9. Es wurde also bei einer Ausbeute von 9o °;" eine Reinigung auf das Sechsfache erreicht. Beispiel 3 I kg getrocknete und gepulverte Butea superba (Kwao Kua) werden mit Methylalkohol erschöpfend extrahiert. Der Methanolextrakt wird filtriert und. eingedampft. Durch Neutralisation des sauren Filtrates vor dem Eindampfen und Abtrennung der dabei ausfallenden Verunreinigungen kann eine weitere Reinigung erzielt werden. Doch ist dieser Schritt nicht unbedingt notwendig, da der Reinigungseffekt kein sehr großer ist. Das ..erhaltene Produkt im Gewicht von 175 g mit :insgesamt 50000 R.E., d. h. etwa 2$oR.E./g, wird in Wasser gelöst und mit Ammoniumsulfat aasgesalzen. Nach dem Abfiltrieren wird der Filterrückstand mit wenig könzentrierter Ammoniumsulfatlösung gewaschen, in Alkohol aufgenommen, wieder filtriert und eingedampft. Die Ausbeute beträgt 13,3 g mit insgesamt 50 000 R. E. bzw. etwa 375o R. E./g. Bei einer Reinigung auf das etwa Vierzehnfache wurde eine quantitative Ausbeute an Einheiten erzielt.Example a The 700 g of the product obtained according to Example i (that is, already pretreated) are taken up in water and aasesalted with ammonium sulfate. The precipitated product is filtered off, the filter residue is washed with a little ammonium sulfate solution and then taken up in methyl alcohol. The methyl alcoholic solution is filtered and evaporated. The yield is 5 g. The evaluation results in a total yield of 10000 RE or about 8700 RE / 9. A six-fold purification was achieved with a yield of 90 °. EXAMPLE 3 I kg of dried and powdered Butea superba (Kwao Kua) are exhaustively extracted with methyl alcohol. The methanol extract is filtered and evaporated. By neutralizing the acidic filtrate further purification can be achieved prior to evaporation and separation of the precipitating impurities But this step is not absolutely necessary, since the cleaning effect not very large, the ..erhaltene product weighing 175 g with:.. a total of 50,000 RE, ie about 2 $ oR.U. / g, is dissolved in water and aase-salted with ammonium sulfate. After filtering off, the filter residue is washed with a little concentrated ammonium sulfate solution, taken up in alcohol, filtered again and evaporated. The yield is 13.3 g with a total of 50,000 RU or about 3750 RU / g. When purified to about fourteen fold, a quantitative yield of units was obtained.

An Stelle von Butea superba können auch andere, diese besonderen östrogenen Stoffe enthaltende pflanzliche Ausgangsmaterialien verwendet werden. Als Lösungsmittel für die östrogenen Stoffe eignen sich außer Methylalkohol auch andere Flüssigkeiten, wie z. B. Äthvlalkohol. Aceton u. a. m.Instead of Butea superba, others can also use this particular estrogen Plant raw materials containing substances are used. As a solvent other liquids besides methyl alcohol are suitable for the estrogenic substances, such as B. Ethyl alcohol. Acetone et al. m.

Claims

PATENT CLAIMS: i. Process for the purification and enrichment of the Plants of the genus Butea, as they are known in Siam under the name Kwao Kua, obtained extracts of new, perorally highly effective substances, characterized by that these extracts are a combination of extraction and salting out processes for the separation of sugar and sugar-like compounds as well as those containing sugar Components and other water-soluble impurities.

2. Procedure according to claim i, characterized in that the extracts with such solvents Treats that contain the estrogenic active ingredient, but not sugar and sugar-like compounds as well as sugar-containing components and other water-soluble impurities.

3. The method according to claim i and 2, characterized in that the active ingredient from his. salting out aqueous solution.