DE642261C - Verfahren zur Herstellung von haltbaren Loesungen der fettloeslichen Vitamine - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von haltbaren Lösungen der fettlöslichen Vitamine Die fettlöslichen Vitamine sind bisher z. B. in Form-von Lebertran, in Form von Lösungen von bestrahltem Erglosterin in -Ölen oder in Form ihrer Emulsionen angewandt worden. Auch wurden Konzentrate von Fischlebern oder Fischleberölen in Form von Öllösungen solcher Konzentrate angewandt. Derartige Zubereitungen werden jedoch nicht allen Anforderungen der Praxis genecht. Man hat deshalb auch schon wasserlösliche Lösungsmittel für die Herstellung von Lösungen der fettlöslichen Vitamine vorgeschlagen, ohne daß sie sich in der Praxis haben durchsetzen können. Ein solches Lösungsmittel muß einer ganzen Reihe von Bedingungen genügen, um praktisch brauchbar zu sein, es muß ungiftig und fähig sein, eine genügende Menge des Vitamins in Lösung zu halten, es muß einen genügend hohen Siedepunkt haben, um ein Verdampften des Lösungsmittels und seine Veränderung der Konzentration des Präparates zu vermeiden, es darf nicht zähflüssig und nicht hygroskopisch, muß gut mischbar mit Wasser und wäßrigen Lösungen sein und vor allem beständige Lösungen der lipoidlöslichen Vitamine geben.
• Es wurde nun gefunden, daß die Propandiole und Butandiole den obenerwähnten Ansprüchsn genügen und daß Lösungen der fettlöslichen Vitamine oder ihrer Konzentrate in den Propandiolen oder Butandiolen die gewünschten Eigenschaften besitzen. Diese Lösungen sind besonders beständig und können biequ@em ;und genau dosiert in Wasser, Fruchtsaft, Milch, Suppen u. ä. reingegeben werden. Beim Verdünnen mit Wasser, - wäßrigen Lösungen oder Emulsionen wird eine sehr fein disperglerte Suspension oder kolloidale Lösung der fettlöslichen Vitamine erhalten, dis für eine beträchtliche Zeit ohne Flockenbildüng beständig ist.
• . - Hinsichtlich ihrer Eignung als Lösungsmittel für die fettlöslichen Vitamine nehmen die Propandiole und Butandiole unter den mehrwertigen Alkoholen seine Sonderstellung ein. Andere als Lösungsmittel gebräuchlichere mehrwertige Alkohole, wie z. B. Äthylenglykol und Glycerin, sind zur Herstellung von praktisch brauchbaren Lösungen der fettlöslichen Vitamine schon wegen ihres geringen Lösungsvermögens für diese Vitamine nicht geeignet. Es ist auch sehr überraschend, daß selbst die beiden Propandiole sich gegenüber den Vitaminen verschieden verhalten. So liefert das r, a-Propandlol Präparate, die noch beständiger sind als die mit i, 3-Propandiol hergestellten Vitaminpräparats.
• Beispiel i i oo g eines Vitamin-A- und -D -Konzentrates (erhältlich aus Lebertran, anderen Fischleberölen oder Fischlebern, z. B. durch Verseifen mit Alkalien und Ausziehen der unverseifbaren Bestandteile mittels eines organischen Lösungsmittels) werden in iooog i, 2-Propandiolgelinde bis zu ungefähr 40° 2 Stum=:; den unter Ausschluß von Luft und unter Z3.;: führung,eines inerfen Gases, z. B. Kohic: dioxyd, erwärmt, dann gekühlt und zentri=-fugiert. Die klare Lösung, welche das lipoidlösliche Vitamin enthält, wird von den unlöslichen Bestandteilen getrennt und auf ihre Vitamin-A- und -D-Wirksamkeit ;geprüft. Die Lösung ist klar und haltbar. Sie ergibt mit einem überschuß von Wasser oder Milch gemischt eine sehr fein dispergierte Suspension oder kolloidale Lösung.
• Beispiel 2 iogbestrahltes s Ergosterinwerden in iooog 1, 2-Propandiol 2 Stunden auf ungefähr 4o° unter einem inerten Gas, z. B. Kohlendioxyd, erwärmt. Die Mischung wird dann gekühlt und zentrifugiert. Die erhaltene klare Lösung des Vitamins D wird von den unlöslichen Bestandfeilen getrennt und auf ihre Vitamin-D-Wirksamkeit geprüft. Sie wird dann mit 1, 2-Propandiol auf den gewünschten Vitamin-D-Gehalt verdünnt. Die klare Lösung gibt mit Wasser oder Milch vermischt eine sehr fein dispergi:erte Suspension oder kolloidale Lösung, die für längere Zeit ohne Flockenbildung beständig ist.
• Beispiel 3 o,3- eines kristallinischen, antirachitisch hoch wirksamen Umwandlungsproduktes des Ergosterins vom F. i 16 bis 117° (spez. Drehung [a]"=+81,5' in Aoeton) werden in i ooo g i, 2-Propandiol bei Zimmertemperatur unter ,einem indifferenten Gas, z. B. Kohlendioxyd, gelöst. Die erhältliche Lösung ist klar und farblos. Sie enthält in jedem Gramm ungefähr 12 000 internationale Einheiten Vitamin D. Die Lösung läßt sich ausgezeichnet in Wasser, Milch u. dgl. dispergieren. Ein Tropfen, welcher annähernd 3oo inter-;datzonale Einheiten Vitamin D enthält, gibt @Iti*;io cem destilliertem Wasser eine wasserkolloide Lösung.
• @.1, 3-Propandiol oder i, 3-Butandiol kann an R, Stelle des -ob,eneiwähnten i, 2-Propandiols verwendet werden; es können auch Mischungen von beiden genommen werden. Ein Teil des Propandiolsoder Butandiols kann in den obenerwähnten Lösungen durch andere physiologisch unschädliche Flüssigkeiten, z. B. Wasser, Alkohol, Äthylenglykol, Glycerin, deren Äther und Ester oder auch sonst bekannte Lösemittel, wie die Amide oder Alkylamide der niederen Fettsäuren, ersetzt werden. Doch bieten derartige Mischungen keine besonderen Vorteile; ein überschuß eines der vorerwähnten Lösungsmittel hat gewöhnlich Nachteile zur Folge. Die Zugabe von größeren Mengen Wasser vermindert die Löslichkeit des Vitamins in den Propandiolen und Butandiolen.
• Die obenerwähnten wassermischbaren Propandiol- bzw. Butandiolvitaminpiäparate haben in gut gefüllten, dicht verschlossenen braunen Flaschen ihre volle Vitaminwirksamkeit selbst hach langem Lagern bei einer Temperatur von 35° behalten.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von haltbaren Lösungen der fettlöslichen Vitamine, welche mit Wasser oder wäßrigen Flüssigkeiten beständige Suspensionen geben, dadurch gekennzeichnet, daß die Propandiole oder Butandiole allein oder in Mischung miteinander und/oder unter Zusatz anderer Lösungsmittel verwendet werden.