DE631855C - Verfahren zur Darstellung von N-(Aminoalkyl)-anthranilsaeurealkylestern - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von N-(Aminoalkyl)-anthranilsäurealkylestern Es wurde gefunden, daß man durch Aminoalkylierung von Anthranilsäureestern zu N-(Aminoalkyl)-anthranilsäureestern gelangt, die vorzügliche lokalanaesthesierende Eigenschaften aufweisen und schon bekannte analoge Verbindungen der p-Reihe ganz bedeutend übertreffen. Man erhält die neuen Verbindungen entweder dadurch, daß man auf Anthranilsäurealkylester Aminoalkylhalogenide einwirken läßt, oder dadurch, daß man die bei der Einwirkung von Aminoalkylhalogeniden auf Lösungen von anthranilsauren Salzen entstehenden N-(Aminoalkyl)-anthranilsäuren mit Alkoholen nach den gebräuchlichen Methoden verestert.
• Beispiel i N-ß-Diäthylaminoäthylanthranilsäureäthylester Zu einer Mischung von io Gewichtsteilen Anthranilsäureäthylester und io Gewichtsteilen Chloroform werden bei 6o° 8 Gewichtsteile f,-Diäthylaminoäthylchlorid zugetropft; darauf wird das Gemisch weitere 5 Stunden bei 6o° gehalten. Nach dem Abkühlen wird mit überschüssiger verdünnter Natriumcarbonat-Lösung ausgeschüttelt; die abgetrennte Chloroformlösung wird nach dem Trocknen über Kaliumcarbonat fraktioniert und liefert neben unverändertem Anthranilsäureäthylester den bei 5 mm m r75° siedenden N-ß-Diäthylaminoäthylanthranilsäureäthylester als schwach gelbliches, blau fluoreszierendes Ü1. Das Monohydrochlorid bildet farblose Kristalle vom F. 1210.
• Beispiel 2 1T-ß-Diäthylaminoäthylanthranilsäurebuty fester. 14 Gewichtsteile Anthranilsäure werden in 50 Raumteilen 2/,-n-Natronlauge gelöst und mit 14 Gewichtsteilen ß-Diäthylaminoäthylchlorid geschüttelt, wobei bald Selbsterwärmung auftritt, die sich bis 40° steigert. Nachdem alles Chlorid gelöst ist, wird die Flüssigkeit auf dem Wasserbade zur Trockne verdampft; die verriebene feste Substanz wird mit 3oo Teilen absolutem Alkohol ausgekocht. Aus der vom ungelösten Natriumchlorid filtrierten Lösung scheidet sich die N-ß-Diäthylaminoäthylanthranilsäure als farbloses Kristallpulver aus, das nach einigem Stehen in der Kälte abgesaugt, mit Alkohol gewaschen und getrocknet wird. F. 159 bis i61°. Die Säure ist in Wasser sehr leicht löslich.
• Die Veresterung mit Butylalkohol wird entweder durch Kochen der Säure mit überschüssigem chlorwasserstoffgesättigtem Butvlalkohol oder über das aus der Säure in Benzollösung mit Phosphorpentachlorid entstehende Säurechloridhydrochlorid durch Lösen in Butylalkohol ausgefiihrt. Der basische. Ester selbst ist ölig, das Monohydrochlorid: bildet farblose Kristalle'vöizl F`'i 13 bis i i60.''. Beispiel 3 N - P - Aminoäthylanthranilsäureäthylester. 33 Gewichtsteile Anthranilsäureäthylester und 12 Gewichtsteile salzsaures ß-Aminoäthyl-Chlorid werden unter Umrühren 5 Stunden auf 13o bis 1400 erhitzt. Nach dem Abkühlen wird die erhaltene zähe Masse mit Wasser und Äther versetzt und Natronlauge bis- zur phenolphthaleinalkafischen Reaktion hinzugefügt. Die nach dem Umschütteln sich absetzende ätherische Lösung wird abgetrennt und im Vakuum fraktioniert und liefert neben unverändertem Anthranilsäureester den N-ß-Aminoäthylanthranilsäureäthylester als bei 6 mm um 1620 übergehendes, schwach gelbliches, blau fluoreszierendes C51. Das Mono-: hydrochlorid bildet aus Aceton kristallisiert farblose Nadeln vom F. x92 bis 193°, die in Wasser leicht löslich sind.
• Beispiel q.
• N - ß - (Butylaminö) - äthylanthranilsäureäthvlester. Verwendet man statt der im Beispiel 3 angewandten ia Gewichtsteile salzsaures ß-Aminöäthylchlorid 17,5 Gewichtsteile salzsaures ß-Butylaminoäthylchlorid (das aus ß-Butylaminoäthanol mit Salzsäuregas bei a000 unter Abdestillieren des sich abspaltenden Wassers erhalten werden kann) und verfährt sonst wie in Beispie13, so erhält man den N-ß-(Butylamino) -äthylanthranilsäureäthylester als bei 6 mm 195 bis 20o° siedendes schwach gelbliches C)1. Das Monohy drochlorid, aus Aceton kristallisiert, bildet farblose Nadeln. F. 1q.7°; es ist leicht löslich in Wasser.
• Beispiel N - ß - Piperidin6äthylanthranilsäureäthylester. 33 Gewichtsteile Anthranilsäureäthylester und 29,5 Gewichtsteile ß-Piperidinoäthylchlorid werden vermischt, langsam auf 70' erhitzt und z Stunden bei dieser Temperatur gehalten. Die entstandene feste Masse wird in Wasser gelöst, nach Zugabe von Äther wird mit Natronlauge die Base abgeschieden. Die abgetrennte ätherische Lösung gibt beim Fraktionieren neben unverändertem Anthranilsäureester -den bei 6 mm um 2,0o° übergeIienden N-ß-Piperidinoäthylanthranilsäureäthylester als gelbliches, violett fluoreszierendes C)1. Das Monohydrochlorid ist ein farbloses, in Wasser 'leicht lösliches Kristallpulver, das bei 18q.° schmilzt.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von N-(Aminoalkyl) - anthranilsäurealkylestern, dadurch gekennzeichnet, daß man in beliebiger Reihenfolge in die Aminogruppe der Anthranilsäure mittels eines Aminoalkylhalogenides einen Aminoalkylrest einführt und- die Carboxylgruppe nach gebräuchlichen Methoden verestert.