DE60018298T2

DE60018298T2 - Ophtalmologische medikamentenzuführvorrichtung

Info

Publication number: DE60018298T2
Application number: DE60018298T
Authority: DE
Inventors: Yoseph Yaacobi
Original assignee: Alcon Inc
Current assignee: Alcon Inc
Priority date: 1999-10-21
Filing date: 2000-10-12
Publication date: 2006-01-12
Anticipated expiration: 2020-10-13
Also published as: US6416777B1; EP1221919B1; EP1221919A1; CA2384255A1; JP2003511205A; PT1221919E; ATE289500T1; AU2003262099A1; DE60018298D1; DK1221919T3; AR039130A2; AU2003262099B2; AR026183A1; TW539560B; BR0014928B1; PL355970A1; HK1048428B; US6669950B2; ES2237463T3; CN100341470C

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft im allgemeinen biokompatible Implantate zur örtlich begrenzten Abgabe von pharmazeutisch aktiven Agenzien an Körpergewebe. Insbesondere, aber nicht ausschließlich, betrifft die vorliegende Erfindung biokompatible Implantate zur örtlich begrenzten Abgabe von pharmazeutisch aktiven Agenzien an das hintere Segment des Auges.
ALLGEMEINER STAND DER TECHNIK
Mehrere Krankheiten und Leiden des hinteren Segments des Auges bedrohen das Sehvermögen. Altersbezogene Makuladegeneration (ARMD), choroidale Neovaskularisation (CNV), Retinopathien (z.B. diabetische Retinopathie, Vitreoretinopathie), Retinitis (z.B. Cytomegalovirus- oder CMV-Retinitis), Uveitis, Makulaödeme, Ödeme und Neuropathien sind mehrere Beispiele.
Die altersbezogene Makuladegeneration (ARMD) ist eine der häufigsten Ursachen für Erblindung bei den älteren Menschen. Die ARMD greift das Sehzentrum an und trübt es, wodurch das Lesen, Autofahren und andere Detailaufgaben schwierig oder unmöglich gemacht werden. Etwa 200.000 neue Fälle von ARMD treten alljährlich alleine in den Vereinigten Staaten auf. Aktuelle Schätzungen machen deutlich, daß ungefähr vierzig Prozent der Bevölkerung über 75 Jahre und ungefähr zwanzig Prozent der Bevölkerung über 60 Jahre an irgendeinem Grad von Makuladegeneration leiden. „Feuchte" ARMD ist die Art von ARMD, welche am häufigsten zu Erblindung führt. Bei der feuchten ARMD verlieren neu gebildete Aderhautblutgefäße (choroidale Neovaskularisation (CNV)) Flüssigkeit und verursachen eine progressive Verletzung der Netzhaut.
Im konkreten Fall von CNV bei der ARMD werden zurzeit drei Hauptbehandlungsverfahren durchgeführt, nämlich (a) die Photokoagulation, (b) die Verwendung von Angiogeneseinhibitoren und (c) die photodynamische Therapie. Photokoagulation ist die am weitesten verbreitete Behandlungsart für CNV. Die Photokoagulation kann jedoch für die Netzhaut schädlich sein und ist unmöglich, wenn die CNV in der Nähe der Fovea erfolgt. Außerdem führt die Photokoagulation mit der Zeit häufig zu einer rezidivierenden CNV. Die orale oder parenterale (nicht okulare) Verabreichung von Antiangiogeneseverbindungen wird als eine systemische Behandlung für ARMD ebenfalls getestet. Aufgrund von wirkstoffspezifischen metabolischen Einschränkungen stellt eine systemische Verabreichung jedoch für gewöhnlich subtherapeutische Wirkstoffniveaus für das Auge bereit. Um wirksame intraoculare Wirkstoffkonzentrationen zu erreichen, sind daher entweder eine unannehmbar hohe Dosis oder wiederholte herkömmliche Dosen erforderlich. Periokulare Injektionen dieser Verbindungen führen häufig dazu, daß der Wirkstoff schnell ausgewaschen und vom Auge über die periokulare Gefäßanordnung und die Weichteile in den allgemeinen Kreislauf entleert wird. Wiederholte intraokulare Injektionen können zu schweren, häufig blind machenden Komplikationen, wie beispielsweise Netzhautablösung und Endophtalmitis, führen. Die photodynamische Therapie ist eine neue Technologie, für welche die langfristige Wirksamkeit größtenteils noch unbekannt ist.
Um die mit den zuvor beschriebenen Behandlungen verbundenen Komplikationen zu verhindern und eine bessere Augenbehandlung bereitzustellen, schlugen die Forscher verschiedene Implantate vor, welche darauf abzielten, die Abgabe von Antiangiogeneseverbindungen an das Auge örtlich zu begrenzen. US-Patent Nr. 5,824,072 von Wong offenbart ein biologisch nicht angreifbares Polymerimplantat mit einem pharmazeutisch aktiven Agens, das darin angeordnet ist. Das pharmazeutisch aktive Agens diffundiert durch den Polymerkörper des Implantats in das Zielgewebe. Das pharmazeutisch aktive Agens kann Wirkstoffe zur Behandlung der Makuladegeneration und diabetischen Retinopathie umfassen. Das Implantat wird im wesentlichen innerhalb der Tränenflüssigkeit auf der Außenfläche des Auges über einem gefäßlosen Bereich angeordnet und kann in der Bindehaut oder in der Sklera; episkleral oder intraskleral über einem gefäßlosen Bereich; im wesentlichen innerhalb des suprachoroidalen Raumes über einem gefäßlosen Bereich, wie beispielsweise der Pars plana, oder einem operativ induzierten gefäßlosen Bereich; oder in direkter Verbindung mit dem Glaskörper verankert werden.
US-Patent Nr. 5,476,511 von Gwon et al. offenbart ein Polymerimplantat zur Anordnung unter der Bindehaut des Auges. Das Implantat kann verwendet werden, um neovaskuläre Inhibitoren zur Behandlung der ARMD und Wirkstoffe zur Behandlung von Retinopathien und Retinitis abzugeben. Das pharmazeutisch aktive Agens diffundiert durch den Polymerkörper des Implantats.
US-Patent Nr. 5,773,019 von Ashton et al. offenbart ein biologisch nicht angreifbares Polymerimplantat zur Abgabe von bestimmten Wirkstoffen, welche angiostatische Steroide und Wirkstoffe, wie beispielsweise Cyclosporin, zur Behandlung von Uveitis umfassen. Auch hier diffundiert das pharmazeutisch aktive Agens durch den Polymerkörper des Implantats.
Alle zuvor beschriebenen Implantate erfordern eine sorgfältige Konstruktion und Herstellung, tun eine kontrollierte Diffusion des pharmazeutisch aktiven Agens durch einen Polymerkörper (d.h. Matrixvorrichtungen) oder eine Polymermembran (d.h. Reservoirvorrichtungen) zur gewünschten Therapiestelle zu ermöglichen. Die Wirkstofffreisetzung aus diesen Vorrichtungen hängt von den Porositäts- und Diffusionscharakteristiken der Matrix beziehungsweise der Membran ab. Diese Parameter müssen auf jede mit diesen Vorrichtungen zu verwendende Wirkstoffkomponente zugeschnitten werden. Folglich erhöhen diese Erfordernisse im allgemeinen die Komplexität und die Kosten solcher Implantate.
US-Patent Nr. 5,824,073 von Peyman offenbart einen Eindringkörper zur Positionierung im Auge. Der Eindringkörper weist einen erhöhten Abschnitt auf, welcher verwendet wird, um über dem Makulabereich des Auges gegen die Sklera zu drücken oder Druck darauf auszuüben. Dieses Patent offenbart, daß solch ein Druck die choroidale Kongestion und die Blutströmung durch die subretinale neovaskuläre Membran verringert, was wiederum Blutung und subretinale Flüssigkeitsansammlung verringert.
Das Dokument US-A-5 725 493 offenbart eine Wirkstoffabgabeeinrichtung für ein menschliches Auge, welche einen Körper mit einer konkav geformten Oberfläche zur Anordnung auf der Sklera des Auges und ein inneres Reservoir, das ein pharmazeutisch aktives Agens enthält, umfaßt.
Es besteht daher auf dem Gebiet biokompatibler Implantate ein Bedarf an einer operativ implantierbaren ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung, die zur sicheren, wirksamen, geschwindigkeitsgesteuerten, örtlich begrenzten Abgabe einer großen Vielfalt von pharmazeutisch aktiven Agenzien imstande ist. Das Operationsverfahren zur Implantation solch einer Vorrichtung sollte sicher, einfach und schnell sein und in einer ambulanten Umgebung durchgeführt werden können. Idealerweise sollte solch eine Vorrichtung leicht und wirtschaftlich herzustellen sein. Aufgrund seiner Flexibilität und seiner Fähigkeit, eine große Vielfalt von pharmazeutisch aktiven Agenzien abzugeben, sollte solch ein Implantat außerdem in ophthalmischen Untersuchungen verwendet werden können, um verschiedene Agenzien abzugeben, die einen spezifischen physischen Zustand im Patienten erzeugen. Solch eine ophthalmische Wirkstoffabgabeeinrichtung wird insbesondere zur örtlich begrenzten Abgabe von pharmazeutisch aktiven Agenzien an das hintere Segment des Auges benötigt, um ARMD, CNV, Retinopathien, Retinits, Uveitis, Makulaödeme, Glaukome und Neuropathien zu bekämpfen.
KURZDARSTELLUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung ist an eine Wirkstoffabgabeeinrichtung für ein menschliches Auge gerichtet, wie in Patentanspruch 1 beschrieben. Bevorzugte Ausführungsformen werden in den abhängigen Patentansprüchen angegeben. Das menschliche Auge weist eine Sklera, einen unteren schrägen Muskel und eine Makula auf. Die Vorrichtung der vorliegenden Erfindung weist ein pharmazeutisch aktives Agens und eine Geometrie auf, welche die Implantation der Vorrichtung auf einer äußeren Oberfläche der Sklera unterhalb des unteren schrägen Muskels ermöglicht, wobei das pharmazeutisch aktive Agens über der Makula angeordnet wird. Aufgrund ihrer einzigartigen Geometrie ist die Vorrichtung insbesondere zur örtlich begrenzten Abgabe von pharmazeutisch aktiven Agenzien an das hintere Segment des Auges nützlich, um ARMD, CNV, Retinopathien, Retinitis, Uveitis, Makulaödeme, Glaukome und Neuropathien zu bekämpfen.
KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
Für ein besseres Verständnis der vorliegenden Erfindung und bezüglich weiterer Aufgaben und Vorteile davon wird auf die folgende Beschreibung in Verbindung mit den beiliegenden Zeichnungen verwiesen, wobei:
1 eine Seitenschnittansicht ist, welche das menschliche Auge und eine im hinteren Segment des Auges implantierte, ophthalmische Wirkstoffabgabeeinrichtung gemäß der vorliegenden Erfindung schematisch veranschaulicht;
2 eine detaillierte Querschnittansicht des Auges von 1 entlang der Linie 2-2 ist;
3 eine dreidimensionale schematische Darstellung des menschlichen Auges in situ ist;
4 das Auge von 3 nach einer teilweisen Entfernung des seitlichen geraden Muskels darstellt;
5 eine schematische Darstellung der Vorderansicht eines menschlichen Auges ist;
6 eine schematische Darstellung der Rückansicht eines menschlichen Auges ist;
7 eine perspektivische orbitale Ansicht einer ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung für das rechte menschliche Auge gemäß einer ersten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist;
8 eine perspektivische orbitale Ansicht der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung von 7 und 9 ist, welche eine Schräge zum Zusammenpassen mit dem unteren schrägen Muskel aufweist;
9 eine perspektivische sklerale Ansicht der ophthalmischen. Wirkstoffabgabeeinrichtung von 7 ist;
10 eine perspektivische Ansicht eines oval geformten Wirkstoffkerns oder einer oval geformten Wirkstofftablette zur Verwendung mit den ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtungen der vorliegenden Erfindung ist;
11 eine perspektivische Ansicht von zwei zusammenpassenden, halboval geformten Wirkstoffkernen oder -tabletten zur Verwendung mit den ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtungen der vorliegenden Erfindung ist;
12 eine perspektivische orbitale Ansicht der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung von 7 und 9 für das linke menschliche Auge ist;
13 eine perspektivische orbitale Ansicht der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung von 12 und 14 ist, welche eine Schräge zum Zusammenpassen mit dem unteren schrägen Muskel aufweist;
14 eine perspektivische sklerale Ansicht der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung von 7 und 9 für das linke menschliche Auge ist;
15 eine perspektivische orbitale Ansicht der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung von 7 und 9 ist, welche einen verjüngten longitudinalen Abschnitt der Vorrichtung aufweist;
16 eine perspektivische orbitale Ansicht einer verkürzten Version der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung von 7 und 9 ist;
17 eine perspektivische orbitale Ansicht der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung von 16 ist, welche eine Schräge zum Zusammenpassen mit dem unteren schrägen Muskel aufweist;
18 eine perspektivische orbitale Ansicht einer ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung für das rechte menschliche Auge gemäß einer zweiten bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist;
19 eine perspektivische orbitale Ansicht der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung von 18 ist, welche eine Schräge zum Zusammenpassen mit dem unteren schrägen Muskel aufweist;
20 eine perspektivische orbitale Ansicht einer ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung für das rechte menschliche Auge gemäß einer dritten bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung ist; und
21 eine perspektivische orbitale Ansicht der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung von 20 ist, welche eine Schräge zum Zusammenpassen mit dem unteren schrägen Muskel aufweist.
AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORMEN
Die bevorzugte Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung und ihre Vorteile sind am besten unter Bezugnahme auf 1 bis 21 der Zeichnungen zu verstehen, wobei gleiche Bezugszeichen für gleiche und entsprechende Teile der verschiedenen Zeichnungen verwendet werden.
1 bis 6 veranschaulichen verschiedene Teile des menschlichen Auges, die für ein vollständiges Verständnis der vorliegenden Erfindung wichtig sind. Zuerst unter Bezugnahme auf 1 ist ein menschliches Auge 90 schematisch veranschaulicht. Das Auge 90 weist eine Hornhaut 92, eine Linse 93, einen Glaskörper 95, eine Sklera 100, eine Aderhaut 99, eine Netzhaut 97 und einen Sehnerv 96 auf. Das Auge 90 ist im allgemeinen in ein vorderes Segment 89 und ein hinteres Segment 88 geteilt. Das vordere Segment 89 des Auges 90 umfaßt im allgemeinen die Teile des Auges 90 vor den Ora serrata 11. Das hintere Segment 88 des Auges 90 umfaßt im allgemeinen die Teile des Auges hinter den Ora serrata 11. Die Netzhaut 97 ist mit der Aderhaut 99 auf eine periphere Art und Weise nahe an der Pars plana 13 hinter der Sehnervenscheibe 19 physisch verbunden. Die Netzhaut 97 weist eine Makula 98 auf, die etwas seitlich zur Sehnervenscheibe 19 angeordnet ist. Wie auf dem Fachgebiet der Ophthalmologie allgemein bekannt ist, besteht die Makula 98 hauptsächlich aus Retinazapfen und bildet den Bereich der maximalen Sehschärfe in der Netzhaut 97. Eine Tenon-Kapsel oder Tenon-Membran 101 befindet sich auf der Sklera 100. Eine Bindehaut 94 deckt einen kurzen Bereich des Apfels des Auges 90 hinter dem Hornhautrand 115 (der Augapfelbindehaut) ab und faltet sich nach oben (der obere Blindsack) oder nach unten (der untere Blindsack), um die inneren Bereiche des oberen Augenlids 78 beziehungsweise des unteren Augenlids 79 abzudecken. Die Bindehaut 94 ist auf der Oberseite der Tenon-Kapsel 101 angeordnet.
Wie in 1 und 2 dargestellt ist und im Folgenden ausführlicher beschrieben wird, wird die Vorrichtung 50 zur Behandlung von Krankheiten oder Leiden des hintersten Segments vorzugsweise direkt unter der äußeren Oberfläche der. Sklera 100 unter der Tenon-Kapsel 101 angeordnet. Außerdem wird die Vorrichtung 50 zur Behandlung von ARMD und CVD bei Personen vorzugsweise direkt auf der äußeren Oberfläche der Sklera 100 unter der Tenon-Kapsel 101 mit einem inneren Kern der Vorrichtung 100 nahe an der Makula 98 angeordnet.
3 veranschaulicht ein linkes menschliches Auge 90 innerhalb seiner Augenhöhle 112. Wie in 3 zu sehen ist, verläuft der untere schräge Muskel 107 unter dem seitlichen geraden Muskel 105. Die Ansatzlinie 107a des unteren schrägen Muskels 107 an der Sklera 100 ist unmittelbar über dem oberen Rand des seitlichen geraden Muskels 105 angeordnet. Natürlich ist die Position des unteren schrägen Muskels in einem rechten menschlichen Auge 90 ein Spiegelbild seiner Position auf dem linken menschlichen Auge 90 von 3.
Die Hornhaut 92, die Bindehaut 94, der obere gerade Muskel 103, der untere gerade Muskel 104, der obere schräge Muskel 106 und der Hornhautrand 115 sind in 3 ebenfalls dargestellt.
4 stellt auf ähnliche Weise ein linkes menschliches Auge 90 innerhalb seiner Augenhöhle 112 dar. Allerdings ist in 4 ein Teil des seitlichen geraden Muskels 105 nicht dargestellt, um die Sichtbarkeit des Teils der Sklera 100 und des Sehnervs 96 zu ermöglichen, der für gewöhnlich durch den Muskel verborgen ist. In 4 ist eine Ansatzlinie 107b des unteren schrägen Muskels 107 an der Sklera 100 tiefer als die Ansatzlinie 107a von 3, was die charakteristische physiologische Variabilität der Ansatzlinie des unteren schrägen Muskels im menschlichen Auge andeutet.
5 veranschaulicht schematisch eine Vorderansicht des menschlichen Auges 90 mit seinen vier geraden Muskeln, nämlich dem oberen geraden Muskel 103, dem mittleren geraden Muskel 108 dem unteren geraden Muskel 104 und dem seitlichen geraden Muskel 105. 5 stellt auch die Beziehung zwischen dem Hornhautrand, der in 5 durch die Umfangslinie 115 dargestellt ist, und den Ansatzlinien der geraden Muskeln, die in 5 durch die Umfanglinien 113 dargestellt sind, dar.
Die Rückansicht des menschlichen Auges 90 ist in 6 schematisch dargestellt. 6 zeigt die Lage des oberen geraden Muskels 103, des seitlichen geraden Muskels 105, des unteren geraden Muskels 104, des mittleren geraden Muskels 108, des oberen schrägen Muskels 106, des unteren schrägen Muskels 107 und seiner Ansatzlinie 107a, des Sehnervs 96, der Ziliargefäße 109, der Sklera 100, des skleralen Bereichs 110 über der Makula 98, der langen Ziliararterien 111 und der Strudelvenen 114.
7 und 9 veranschaulichen schematisch eine ophthalmische Wirkstoffabgabeeinrichtung 50 für das rechte menschliche Auge gemäß einer ersten bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung. Die Vorrichtung 50 kann in jedem Fall verwendet werden, in dem eine örtlich begrenzte Abgabe eines pharmazeutisch aktiven Agens an das Auge erforderlich ist. Die Vorrichtung 50 ist insbesondere zur örtlich begrenzten Abgabe von pharmazeutisch aktiven Agenzien an das hintere Segment des Auges nützlich. Eine bevorzugte Verwendung für die Vorrichtung ist die Abgabe von pharmazeutisch aktiven Agenzien an die Netzhaut nahe an der Makula zur Behandlung von ARMD, choroidaler Neovaskularisation (CNV), Retinopathien, Retinitis, Uveitis, Makulaödemen, Glaukomen und Neuropathien.
Die Vorrichtung 50 umfaßt im allgemeinen einen Körper 21 mit einer konvex gewölbten orbitalen Oberfläche 12 und einer konkav gewölbten skleralen Oberfläche 14. Die sklerale Oberfläche 14 ist mit einem Krümmungsradius ausgeführt, der den direkten Kontakt mit der Sklera 100 ermöglicht. Vorzugsweise ist die sklerale Oberfläche 14 mit einem Krümmungsradius gleich dem Krümmungsradius 91 eines durchschnittlichen menschlichen Auges 90 ausgeführt (siehe 1). Die orbitale Oberfläche 12 ist vorzugsweise mit einem Krümmungsradius ausgeführt, der die Implantation unter der Tenton-Kapsel 101 ermöglicht. Von oben gesehen weist der Körper 21 vorzugsweise eine im allgemeinen „F-förmige" Geometrie mit einem longitudinalen Abschnitt 15, einem transversalen Abschnitt 18 und einem Knie 32 dazwischen auf. Der longitudinale Abschnitt 15 und der transversale Abschnitt 18 sind so an einem Knie 32 verbunden, daß sie einen Winkel von etwa neunzig Grad bilden. Der longitudinale Abschnitt 15 weist ein proximales Ende 25, eine abgerundete Kante 24, einen Anschlag 36 und eine Aussparung 42 auf. Wie hierin im Folgenden ausführlicher beschrieben, ist die Aussparung 42 zur Aufnahme des Ursprungs des unteren schrägen Muskels 107 ausgelegt. Der Anschlag 36 definiert den unteren Teil der Aussparung 42 und ist vom Rest der im allgemeinen konvexen orbitalen Oberfläche 12 vorzugsweise etwas erhöht. Wie im Folgenden ausführlicher beschrieben, ist der Anschlag 32 so ausgelegt, daß er ein übermäßiges Vorrücken der Vorrichtung 50 zum Sehnerv 96 durch den Kontakt mit dem vorderen Rand des unteren schrägen Muskels 107 verhindert. Der transversale Abschnitt 18 weist ein distales Ende 58, eine abgerundete Kante 28 und eine Vertiefung oder einen Hohlraum 20 mit einer Öffnung 64 zur skleralen Oberfläche 14 auf. Die Vertiefung 20 und die Öffnung 64 weisen vorzugsweise eine im allgemeinen ovale Form auf. Wie hierin im Folgenden ausführlicher erklärt, ermöglicht es der transversale Abschnitt 18, daß der Hohlraum 20 direkt über dem Bereich der Sklera 100, der über der Makula 98 liegt, angeordnet wird.
Ein innerer Kern 81, welcher in 10 dargestellt ist, wird in der Vertiefung 20 angeordnet. Wie in 10 dargestellt, ist der innere Kern 81 vorzugsweise eine Tablette, welche ein oder mehr pharmazeutisch aktive Agenzien enthält. Die Tablette 81 weist vorzugsweise einen im allgemeinen ovalen Körper 46 mit einer konkav gewölbten skleralen Oberfläche 85 und einer konvex gewölbten orbitalen Oberfläche 86 auf. Der Körper 46 weist vorzugsweise auch eine periphere Schrägkante 87 darauf angeordnet auf. Alternativ kann der innere Kern 81, wie in 11 dargestellt, zusammenpassende halbovale Tabletten 82a und 82b umfassen. Die Tablette 82a weist vorzugsweise einen Körper 47 auf, der mit einer Hälfte des Körpers 46 der Tablette 81 identisch ist. Die Tablette 82b weist einen Körper 48 auf, der gleich der gegenüberliegenden Hälfte des Körpers 46 der Tablette 81 ist. In einer weiteren Alternative können der innere Kern 81 oder die inneren Kerne 82a und 82b eine herkömmliche Hydrogel-, Gel-, Pasten- oder andere halbfeste Dosierungsform mit einem oder mehr pharmazeutisch aktiven darin eingebrachten Agenzien aufweisen.
Um auf 9 zurückzukommen, ist vorzugsweise ein Rückhaltelement 62 nahe an der Öffnung 64 angeordnet. Das Rückhalteelement 62 verhindert, daß der innere Kern 81 aus der Vertiefung 20 fällt. Wenn der innere Kern 81 eine Tablette ist, ist das Rückhalteelement 62 vorzugsweise ein kontinuierlicher Kranz oder eine kontinuierliche Lippe, die peripher um die Öffnung 64 angeordnet und zur Aufnahme der Schrägkante 87 der Tablette 81 ausgelegt ist. Alternativ kann das Rückhalteelement 62 ein oder mehr Elemente umfassen, welche sich vom Körper 21 in die Öffnung 64 erstrecken.
Obwohl in 9 bis 11 nicht dargestellt, kann der innere Kern 81 alternativ eine Suspension, eine Lösung, ein Pulver oder eine Kombination davon umfassen, welche ein oder mehr pharmazeutisch aktive Agenzien enthalten.
Die Geometrie und die Abmessungen der Vorrichtung 50 maximieren die Kommunikation zwischen dem pharmazeutisch aktiven Agens des inneren Kerns 81 und dem Gewebe, das unter der skleralen Oberfläche 14 liegt. Die sklerale Oberfläche 14 berührt vorzugsweise physisch die äußere Oberfläche der Sklera 100. Alternativerweise kann die sklerale Oberfläche 14 nahe an der äußeren Oberfläche der Sklera 100 angeordnet werden. Zum Beispiel kann die Vorrichtung 50 in den periokularen Geweben unmittelbar über der äußeren Oberfläche der Sklera 100 oder intralamellar innerhalb der Sklera 100 angeordnet werden.
Der Körper 21 umfaßt vorzugsweise ein biokompatibles, biologisch nicht angreifbares Material. Der Körper 21 umfaßt insbesondere eine biokompatible, biologisch nicht angreifbare Polymerzusammensetzung. Die Polymerzusammensetzung kann ein Homopolymer, ein Copolymer, geradlinig, verzweigt, vernetzt, oder eine Mischung sein. Beispiele für Polymere, die zur Verwendung in der Polymerzusammensetzung geeignet sind, umfassen Silikon, Polyvinylalkohol, Ethylenvinylacetat, polyaktische Säure, Nylon, Polypropylen, Polykarbonat, Zellulose, Zelluloseacetat, Polyglykolsäure, polyaktische Glykolsäure, Zelluloseester, Polyethersulfon, Acryle, ihre Derivate und Kombinationen davon. Beispiele für geeignete weiche Acryle werden im US-Patent Nr. 5,403,901 ausführlicher offenbart. Die Polymerzusammensetzung umfaßt am besten Silikon. Natürlich kann die Polymerzusammensetzung auch andere herkömmliche Materialien umfassen, welche ihre physikalischen Eigenschaften beeinflussen, die, ohne darauf beschränkt zu sein, Porosität, Gewundenheit, Durchlässigkeit, Steifheit, Härte und Glätte umfassen. Beispielhafte Materialien, welche bestimmte dieser physikalischen Eigenschaften beeinflussen, umfassen herkömmliche Weichmacher, Füllstoffe und Gleitmittel. Die Polymerzusammensetzung kann andere herkömmliche Materialien umfassen, welche ihre chemischen Eigenschaften beeinflussen, die, ohne darauf beschränkt zu sein, Toxizität und Hydrophobie, sowie die Wechselwirkung zwischen dem Körper 21 und dem Kern 81 umfassen. Der Körper 21 ist vorzugsweise undurchlässig für das pharmazeutisch aktive Agens des inneren Kerns 81. Wenn der Körper 21 aus einer im allgemeinen elastischen Polymerzusammensetzung hergestellt wird, kann die Form der Vertiefung 20 etwas kleiner gemacht werden als die Form des inneren Kerns 81. Diese Reibpassung sichert den inneren Kern 81 gut innerhalb der Vertiefung 20. In dieser Ausführungsform kann der Körper 21 mit oder ohne ein Rückhalteelement 62 gebildet werden, und der innere Kern 81 kann mit oder ohne die Schrägkante 87 gebildet werden, falls gewünscht.
Der innere Kern 81 kann jedes ophthalmisch verträgliche, pharmazeutisch aktive Agens umfassen, das zur örtlich begrenzten Abgabe geeignet ist. Beispiele für pharmazeutisch aktive Agenzien, die für den inneren Kern 81 geeignet sind, sind infektionshemmende Mittel, welche ohne Einschränkung Antibiotika, Antivirusmittel und pilztötende Mittel umfassen; antiallergische Mittel und Mastzellenstabilisatoren; steroidische und nicht steroidische entzündungshemmende Agenzien; Cyclooxygenaseinhibitoren, welche ohne Einschränkung die Inhibitoren Cox I und Cox II umfassen; Kombinationen von infektionshemmenden und entzündungshemmenden Agenzien; Antiglaukomagenzien, welche ohne Einschränkung Adrenergika, β-Rezeptorenblocker, α-Rezeptorenagonisten, Parasympathikomimetika, Cholinesteraseinhibitoren, Carboanhydraseinhibitoren und Prostaglandine; Kombinationen von Antiglaukomagenzien; Antioxidationsmittel; Ernährungszusätze; Wirkstoffe zur Behandlung von zystoiden Makulaödemen, welche ohne – Einschränkung nicht steroidische entzündungshemmende Agenzien umfassen; Wirkstoffe zur Behandlung von ARMD, welche ohne Einschränkung Angiogeneseinhibitoren und Ernährungszusätze umfassen; Wirkstoffe zur Behandlung von Herpesinfektionen und okularen CMV-Infektionen; Wirkstoffe zur Behandlung von proliferativer Vitreoretinopathie, welche ohne Einschränkung Antimetaboliten und Fibrinolytika umfassen; Wundmodulationsagenzien, welche ohne Einschränkung Wachstumsfaktoren umfassen; Antimetaboliten; neuroprotektive Wirkstoffe, welche ohne Einschränkung Eliprodil umfassen; und angiostatische Steroide zur Behandlung von Krankheiten oder Leiden des hinteren Segments des Auges, welche ohne Einschränkung ARMD, CNV, Retinopathien, Retinitis, Uveitis, Makulaödeme und Glaukome umfassen. Solche angiostatischen Steroide werden in den US-Patenten Nr. 5,679,666 und 5,770,592 ausführlicher offenbart. Bevorzugte solcher angiostatischer Steroide umfassen 4,9(11)-Pregnadien-17α,21-diol-3,20-dion und 4,9(11)-Pregnadien-17α,21-diol-3,20-dion-21-acetat. Ein bevorzugtes nicht steroidisches entzündungshemmendes Mittel zur Behandlung von zystoiden Makulaödemen ist Nepafenac. Der innere Kern 81 kann auch herkömmliche nicht aktive Trägerstoffe umfassen, um die Stabilität, Löslichkeit, Durchdringungsfähigkeit und andere Eigenschaften des aktiven Agens oder des Wirkstoffkerns zu verbessern.
Wenn der innere Kern 81 eine Tablette ist, kann er weitere herkömmliche Trägerstoffe umfassen, die zur Tablettenherstellung nötig sind, wie beispielsweise Füllstoffe und Gleitmittel. Solche Tabletten können unter Verwendung herkömmlicher Tablettenherstellungsverfahren erzeugt werden. Das pharmazeutisch aktive Agens wird vorzugsweise in der ganzen Tablette gleichmäßig verteilt. Zusätzlich zu herkömmlichen Tabletten kann der innere Kern 81 eine Spezialtablette umfassen, welche mit einer kontrollierten Geschwindigkeit biologisch erodiert und das pharmazeutisch aktive Agens freisetzt. Zum Beispiel kann solch eine Bioerosion durch hydrolytische oder enzymatische Spaltung erfolgen. Wenn der innere Kern 81 ein Hydrogel oder anderes Gel ist, können solche Gele mit einer kontrollierten Geschwindigkeit biologisch erodieren und das pharmazeutisch aktive Agens freisetzen. Alternativerweise können solche Gele biologisch nicht angreifbar sein, aber die Diffusion des pharmazeutisch aktiven Agens erlauben.
Die Vorrichtung 50 kann durch herkömmliche Polymerverarbeitungsverfahren hergestellt werden, welche Spritzgießen, Strangpressen, Pressspritzen und Pressformen umfassen, ohne darauf beschränkt zu sein. Vorzugsweise wird die Vorrichtung 50 unter Verwendung herkömmlicher Spritzgießtechniken gebildet. Der innere Kern 81 wird nach der Bildung des Körpers 21 der Vorrichtung 50 in der Vertiefung 20 angeordnet. Das Rückhalteelement 62 ist vorzugsweise elastisch genug, um zu ermöglichen, daß die Schrägkante 87 des inneren Kerns 81 durch die Öffnung 64 eingeführt wird, und dann in seine ursprüngliche Position zurückkehrt.
Die Vorrichtung 50 wird unter Verwendung der folgenden bevorzugten Technik, die in einer ambulanten Umgebung durchgeführt werden kann, direkt auf der äußeren Oberfläche der Sklera 100 unter der Tenon-Kapsel 101 mit der Vertiefung 20 und dem inneren Kern 81 direkt über dem Bereich der Sklera 100 über der Makula 98 vorzugsweise operativ eingebracht. Der Chirurg führt zuerst eine 8-mm-Peritomie in einem der Quadranten des Auges 90 durch. Vorzugsweise führt der Chirurg die Peritomie im infratemporalen Quadranten etwa 3 mm hinter dem Hornhautrand 115 des Auges 90 durch. Sobald der Einschnitt erfolgt ist, führt der Chirurg eine stumpfe Dissektion durch, um die Tenon-Kapsel 101 von der Sklera 100 zu trennen. Unter Verwendung einer Schere und der stumpfen Dissektion wird entlang der äußeren Oberfläche der Sklera 100 und unter dem unteren schrägen Muskel 107, vorzugsweise dem unteren Rand des seitlichen geraden Muskels 105 folgend, ein anteroposteriorer Tunnel gebildet. Der untere schräge Muskel 107 wird dann mit einem Jamison-Muskelhaken erfaßt. Die Spitze des Hakens wird dann bis unmittelbar hinter den unter schrägen Muskel vorgeschoben, um einen Teil des Tunnels zu bilden, der den transversalen Abschnitt 18 der Vorrichtung aufnimmt. Sobald der Tunnel ausgebildet ist, verwendet der Chirurg eine Nuggett-Zange, um den transversalen Abschnitt 18 der Vorrichtung 50 so zu halten, daß die sklerale Oberfläche 14 der Sklera 100 zugekehrt ist und das distale Ende 58 des transversalen Abschnitts 18 vom Chirurgen entfernt ist. Der Chirurg führt die Vorrichtung 50 dann mit dem distalen Ende 58 zuerst auf der Ebene der Peritomie in den Tunnel ein. Sobald sie im Tunnel ist, schiebt der Chirurg die Vorrichtung 50 entlang des Tunnels zum unteren schrägen Muskel 107 vor, bis der Anschlag 36 den vorderen Rand des Muskels 107 berührt. Auf der Ebene des visualisierten unteren schrägen Muskels 107 dreht der Chirurg die Vorrichtung 50 unterhalb des Muskels 107 derart, daß der transversale Abschnitt 18 der Vorrichtung 50 in den Teil des Tunnels unmittelbar hinter dem unteren schrägen Muskel 107 eintritt. Wenn der Chirurg spürt, daß das Knie 32 nicht mehr weiter vorrücken kann, bewegt der Chirurg die Vorrichtung 50 etwas in einer anteroposterioren Richtung, um die Aufnahme des unteren schrägen Muskels 107 innerhalb der Aussparung 42 zwischen dem transversalen Abschnitt 18 und dem Anschlag 36 zu ermöglichen. Aufgrund der Aussparung 42 und der Lage der Vertiefung 20 nahe am distalen Ende 58 des transversalen Abschnitts 18 wird der innere Kern 81 direkt über dem Teil der Sklera 100 oberhalb der Makula 98 angeordnet. Das proximale Ende 25 des longitudinalen Abschnitts 15 kann dann an die Sklera 100 genäht werden. Der Chirurg schließt dann die Peritomie durch Nähen der Tenon-Kapsel 101 und der Bindehaut 94 an die Sklera 100. Nach dem Schließen plaziert der Chirurg einen Streifen von Antibiotikasalbe auf der Operationswunde. Alle Nahtmaterialien sind vorzugsweise 7-0-Vicryl-Nahtmaterialien. Zur Behandlung von ARMD und CNV ist das pharmazeutisch aktive Agens des inneren Kerns 81 vorzugsweise eines der angiostatischen Steroide, die in den US-Patenten Nr. 5,679,666 und 5,770,592 offenbart werden.
Die Geometrie des Körpers 21 der Vorrichtung, welche die konkave Beschaffenheit der skleralen Oberfläche 14, die Form und die Lage des transversalen Abschnitts 18, der Vertiefung 20, der Öffnung 64, des inneren Kerns 81 und des Rückhalteelements 62, sowie die Form und die Lage der Aussparung 42 und des Anschlags 36 umfaßt, erleichtert die Abgabe einer pharmazeutisch wirksamen Menge des pharmazeutisch aktiven Agens aus dem inneren Kern 81 durch die Sklera 100, die Aderhaut 99 und in die Netzhaut 97 und insbesondere in die Makula 98. Das Fehlen einer Polymerschicht oder -membran zwischen dem inneren Kern 81 und der Sklera 100 verbessert und vereinfacht die Abgabe eines aktiven Agens an die Netzhaut 97 ebenfalls wesentlich.
Es wird angenommen, daß die Vorrichtung 50 verwendet werden kann, um in Abhängigkeit von den jeweiligen physiochemischen Eigenschaften des eingesetzten pharmazeutisch aktiven Agens eine pharmazeutisch wirksame Menge eines pharmazeutisch aktiven Agens für viele Jahre an die Netzhaut 97 abzugeben. Bedeutende physiochemische Eigenschaften umfassen Hydrophobie, Löslichkeit, Auflösungsgeschwindigkeit, Diffusionskoeffizient, Verteilungskoeffizient und Gewebeaffinität. Wenn der innere Kern 81 kein pharmazeutisch aktives Agens mehr enthält, kann der Chirurg die Vorrichtung 50 problemlos herausnehmen. Außerdem ermöglicht der vorgeformte Tunnel die Ersetzung einer alten Vorrichtung 50 durch eine neue Vorrichtung 50.
8 veranschaulicht eine ophthalmische Wirkstoffabgabeeinrichtung 60, welche eine leichte Modifikation der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung 50 ist und die für bestimmte Implantationen der vorliegenden Erfindung nützlich ist. Wie in 8 dargestellt, weist die Vorrichtung 60 eine Geometrie auf, die im wesentlichen ähnlich der Vorrichtung 50 von 7 und 9 ist, mit der Ausnahme, daß der orbitalen Oberfläche 12 des Körpers 21 nahe an der Aussparung 42 eine Schräge 45 hinzugefügt wurde. Die Schräge 45 ist eine abgeschrägte Fläche, die vorzugsweise von der skleralen Oberfläche 14 an einem ersten Ende zur orbitalen Oberfläche 14 am zweiten Ende verläuft.
Alternativ kann die Schräge 45 von einer Stelle innerhalb der Kante 24 des longitudinalen Abschnitts 15 an einem ersten Ende zur orbitalen Oberfläche 12 an einem zweiten Ende verlaufen. Die Schräge 45 ermöglicht die Aufnahme des unteren schrägen Muskels 107 innerhalb der Aussparung 42 zwischen dem transversalen Abschnitt 18 und dem Anschlag 36, wenn die Vorrichtung 60 innerhalb des Auges 90 implantiert wird, wie hierin zuvor in Verbindung mit Vorrichtung 50 beschrieben. Die Vorrichtung 60 kann unter Verwendung von Techniken hergestellt werden, die im wesentlichen jenen von Vorrichtung 50 ähneln.
12 und 14 veranschaulichen schematisch eine ophthalmische Wirkstoffabgabeeinrichtung 70 für das linke menschliche Auge. Die Geometrie der Vorrichtung 70 ist ein Spiegelbild der Geometrie der Vorrichtung 50 für das rechte menschliche Auge, wie hierin zuvor in Verbindung mit 7 und 9 beschrieben. Die Verwendung der Vorrichtung 70 ist im wesentlichen identisch mit der Verwendung der Vorrichtung 50, und die Vorrichtung 70 kann unter Verwendung von Techniken hergestellt werden, die im wesentlichen jenen von Vorrichtung 50 ähneln.
13 veranschaulicht eine ophthalmische Wirkstoffabgabeeinrichtung 75 für das linke menschliche Auge, die eine leichte Modifikation der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung 70 ist und die für bestimmte Implantationen der vorliegenden Erfindung nützlich ist. Die Geometrie und die Verwendung der Vorrichtung 75 von 13 sind im wesentlichen ähnlich der Geometrie und der Verwendung der Vorrichtung 60 von 8, mit der Ausnahme, daß die Vorrichtung 75 ein Spiegelbild der Vorrichtung 60 ist.
15 veranschaulicht schematisch eine ophthalmische Wirkstoffabgabeeinrichtung 30, die eine leichte Modifikation der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung 50 ist und die für bestimmte Implantationen der vorliegenden Erfindung nützlich ist. Wie in 15 dargestellt, weist die Vorrichtung 30 eine Geometrie auf, die im wesentlichen der Vorrichtung 50 von 7 und 9 ähnelt, mit der Ausnahme, daß der longitudinale Abschnitt 15 von der Kante 24 aus gesehen eine verjüngte Dicke aufweist, die vorzugsweise an einer Stelle 33 beginnt und sich bis zum proximalen Ende 25 fortsetzt. Der Teil des longitudinalen Abschnitts 15 wird innerhalb des Auges 90 vorne angeordnet und ist möglicherweise für andere sichtbar. Daher kann die Vorrichtung 30 aufgrund ihrer verjüngten Dicke bequemer oder kosmetisch akzeptabler für den Patienten sein. Die Verwendung der Vorrichtung 30 von 15 ist im wesentlichen ähnlich der Verwendung von Vorrichtung 50, und die Vorrichtung 30 kann unter Verwendung von Techniken hergestellten werden, die im wesentlichen jenen von Vorrichtung 50 ähneln.
16 veranschaulicht schematisch eine ophthalmische Wirkstoffabgabeeinrichtung 40, die eine leichte Modifikation der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung 50 ist und die für bestimmte Implantationen der vorliegenden Erfindung nützlich ist. Wie in 16 dargestellt, weist die Vorrichtung 40 eine Geometrie auf, die im wesentlichen der Vorrichtung 50 von 7 und 9 ähnelt, mit der Ausnahme, daß die Länge des longitudinalen Abschnitts 15 in Vorrichtung 40 in Bezug auf die Vorrichtung 50 verkürzt wurde. Ähnlich der Vorrichtung 30 kann dieses Verkürzen des longitudinalen Abschnitts 15 dazu führen, daß die Vorrichtung 40 bequemer oder kosmetisch akzeptabler für den Patienten ist. Die Verwendung der Vorrichtung 40 von 16 ist im wesentlichen ähnlich der Verwendung von Vorrichtung 50, und die Vorrichtung 40 kann unter Verwendung von Techniken hergestellten werden, die im wesentlichen jenen von Vorrichtung 50 ähneln.
17 veranschaulicht schematisch eine ophthalmische Wirkstoffabgabeeinrichtung 80, die eine leichte Modifikation der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung 40 ist und die für bestimmte Implantationen der vorliegenden Erfindung nützlich ist. Wie in 17 dargestellt, weist die Vorrichtung 80 eine Geometrie auf, die im wesentlichen der Vorrichtung 40 von 16 ähnelt, mit der Ausnahme, daß der orbitalen Oberfläche 12 des Körpers 21 nahe an der Aussparung 42 eine Schräge 45 hinzugefügt wurde. Die Schräge 45 ist eine abgeschrägte Fläche, die vorzugsweise von der skleralen Oberfläche 14 an einem ersten Ende zur orbitalen Oberfläche 12 an einem zweiten Ende verläuft. Alternativerweise kann die Schräge 45 von einem Punkt innerhalb der Kante 24 des longitudinalen Abschnitts 15 an einem ersten Ende zur orbitalen Oberfläche 12 an einem zweiten Ende verlaufen. Die Schräge 45 ermöglicht die Aufnahme des unteren schrägen Muskels 107 innerhalb der Aussparung 42 zwischen dem transversalen Abschnitt 18 und dem Anschlag 36, wenn die Vorrichtung 80 innerhalb des Auges 90 implantiert wird, wie hierin zuvor in Verbindung mit Vorrichtung 50 beschrieben. Die Vorrichtung 80 kann unter Verwendung von Techniken hergestellt werden, die im wesentlichen jenen von Vorrichtung 50 ähneln.
18 veranschaulicht schematisch eine ophthalmische Wirkstoffabgabeeinrichtung 65 für das rechte menschliche Auge gemäß einer zweiten bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung. Die Vorrichtung 65 kann in jedem Fall verwendet werden, in dem eine örtlich begrenzte Abgabe eines pharmazeutisch aktiven Agens an das Auge erforderlich ist. Die Vorrichtung 65 ist insbesondere zur örtlich begrenzten Abgabe von aktiven Agenzien an das hintere Segment des Auges nützlich. Eine bevorzugte Verwendung für die Vorrichtung 65 ist die Abgabe von pharmazeutisch aktiven Agenzien an die Netzhaut nahe an der Makula zur Behandlung von ARMD, choroidaler Neovaskularisation (CNV), Retinopathien, Retinitis, Uveitis, Makulaödemen, Glaukomen und Neuropathien.
Die Vorrichtung 65 umfaßt im allgemeinen einen Körper 29 mit einer konvex gewölbten orbitalen Oberfläche 12 und einer konkav gewölbten skleralen Oberfläche 14 (nicht dargestellt). Die sklerale Oberfläche 14 ist mit einem Krümmungsradius ausgeführt, der den direkten Kontakt mit der Sklera 100 ermöglicht. Vorzugsweise ist die sklerale Oberfläche 14 mit einem Krümmungsradius gleich dem Krümmungsradius 91 eines durchschnittlichen menschlichen Auges 90 ausgeführt. Die orbitale Oberfläche 12 ist vorzugsweise mit einem Krümmungsradius ausgeführt, der die Implantation unter der Tenon-Kapsel 101 ermöglicht. Von oben gesehen weist der Körper 29 vorzugsweise eine „C-förmige" Geometrie mit einem longitudinalen Abschnitt 17, einem transversalen Abschnitt 18 und einem Knie 32 dazwischen auf.
Der longitudinale Abschnitt 17 und der transversale Anschnitt 18 sind vorzugsweise so am Knie 32 verbunden, daß sie einen Winkel von etwa neunzig Grad bilden. Der longitudinale Abschnitt 17 weist ein proximales Ende 25 und eine abgerundete Kante 24 auf. Ein Anschlag 37 bildet den „unteren" Abschnitt der C-förmigen Geometrie und ist vom Rest der im allgemeinen konvexen orbitalen Oberfläche 12 vorzugsweise etwas erhöht. Eine Aussparung 42 ist im longitudinalen Abschnitt 17 angeordnet und wird durch den transversalen Abschnitt 18 und den Anschlag 37 definiert. Ähnlich der Aussparung 42 der Vorrichtung 50 von 7 und 9 ist die Aussparung 42 von Vorrichtung 65 zur Aufnahme des Ursprungs des unteren schrägen Muskels 107 ausgelegt. Ähnlich dem Anschlag 36 von Vorrichtung 50 ist der Anschlag 37 so ausgelegt, daß er ein übermäßiges Vorrücken der Vorrichtung 65 zum Sehnerv 96 durch den Kontakt mit dem vorderen Rand des unteren schrägen Muskels 107 verhindert.
Der transversale Abschnitt 18 weist ein distales Ende 58, eine abgerundete Kante 28 und eine Vertiefung oder einen Hohlraum 20 mit einer Öffnung 64 (nicht dargestellt) zur skleralen Oberfläche 14 (nicht dargestellt) zur Aufnahme eines inneren Kerns, der jenen ähnelt, die zuvor in Verbindung mit 10 und 11 beschrieben wurden, auf. Die Vertiefung 20 und die Öffnung 64 weisen vorzugsweise eine ovale Form auf.
Die Verwendung der Vorrichtung 65 ist im wesentlichen ähnlich der Verwendung von Vorrichtung 50, wie hierin zuvor beschrieben. Die Vorrichtung 65 kann unter Verwendung von Techniken hergestellt werden, die im wesentlichen jenen von Vorrichtung 50 ähneln.
19 veranschaulicht schematisch eine ophthalmische Wirkstoffabgabeeinrichtung 67, die eine leichte Modifikation der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung 65 ist und die für bestimmte Implantationen der vorliegenden Erfindung nützlich ist. Wie in 19 dargestellt, weist die Vorrichtung 67 eine Geometrie auf, die im wesentlichen der Vorrichtung 65 von 16 ähnelt, mit der Ausnahme, daß der orbitalen Oberfläche 12 des Körpers 29 nahe an der Aussparung 42 eine Schräge 45 hinzugefügt wurde. Die Schräge 45 ist eine abgeschrägte Fläche, die vorzugsweise von der skleralen Oberfläche 14 an einem ersten Ende zur orbitalen Oberfläche 12 an einem zweiten Ende verläuft. Alternativ kann die Schräge 45 von einem Punkt innerhalb der Kante 24 des longitudinalen Abschnitts 17 an einem ersten Ende zur orbitalen Oberfläche 12 an einem zweiten Ende verlaufen. Die Schräge 45 ermöglicht die Aufnahme des unteren schrägen Muskels 107 innerhalb der Aussparung 42 zwischen dem transversalen Abschnitt 18 und dem Anschlag 37, wenn die Vorrichtung 67 innerhalb des Auges 90 implantiert wird, wie hierin zuvor in Verbindung mit Vorrichtung 50 beschrieben. Die Vorrichtung 67 kann unter Verwendung von Techniken hergestellt werden, die im wesentlichen jenen von Vorrichtung 50 ähneln.
20 veranschaulicht schematisch eine ophthalmische Wirkstoffabgabeeinrichtung 52 für das rechte menschliche Auge gemäß einer dritten bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung. Die Vorrichtung 52 kann in jedem Fall verwendet werden, in dem eine örtlich begrenzte Abgabe eines pharmazeutisch aktiven Agens an das Auge erforderlich ist. Die Vorrichtung 52 ist insbesondere zur örtlich begrenzten Abgabe von aktiven Agenzien an das hintere Segment des Auges nützlich. Eine bevorzugte Verwendung für die Vorrichtung 52 ist die Abgabe von pharmazeutisch aktiven Agenzien an die Netzhaut nahe an der Makula zur Behandlung von ARMD, choroidaler Neovaskularisation (CNV), Retinopathien, Retinitis, Uveitis, Makulaödemen, Glaukomen und Neuropathien.
Die Vorrichtung 52 umfaßt im allgemeinen einen Körper 39 mit einer konvex gewölbten orbitalen Oberfläche 12 und einer konkav gewölbten skleralen Oberfläche 14 (nicht dargestellt). Die sklerale Oberfläche 14 ist mit einem Krümmungsradius ausgeführt, der den direkten Kontakt mit der Sklera 100 ermöglicht. Vorzugsweise ist die sklerale Oberfläche 14 mit einem Krümmungsradius gleich dem Krümmungsradius 91 eines durchschnittlichen menschlichen Auges 90 ausgeführt. Die orbitale Oberfläche 12 ist vorzugsweise mit einem Krümmungsradius ausgeführt, der die Implantation unter der Tenon-Kapsel 101 ermöglicht. Von oben gesehen weist der Körper 39 vorzugsweise eine im allgemeinen „L-förmige" Geometrie mit einem longitudinalen Abschnitt 15, einem transversalen Abschnitt 18 und einem Knie 32 dazwischen auf. Der longitudinale Abschnitt 15 und der transversale Anschnitt 18 sind vorzugsweise so am Knie 32 verbunden, daß sie einen Winkel von etwa neunzig Grad bilden. Ähnlich der Aussparung 42 der Vorrichtung 50 von 7 und 9 bilden der longitudinale Abschnitt 15 und der transversale Abschnitt 18 einen Bereich 43, der zur Aufnahme des Ursprungs des unteren schrägen Muskels 107 ausgelegt ist. Der longitudinale Abschnitt 15 weist ein proximales Ende 25 und eine abgerundete Kante 24 auf. Der transversale Abschnitt 18 weist ein distales Ende 58, eine abgerundete Kante 28 und eine Vertiefung oder einen Hohlraum 20 mit einer Öffnung 64 (nicht dargestellt) zur skleralen Oberfläche 14 zur Aufnahme eines inneren Kerns, der jenen ähnelt, die zuvor in Verbindung mit 10 und 11 beschrieben wurden, auf. Die Vertiefung 20 und die Öffnung 64 weisen vorzugsweise eine ovale Form auf.
Die Verwendung der Vorrichtung 52 ist im wesentlichen ähnlich der Verwendung von Vorrichtung 50, wie hierin zuvor beschrieben. Die Vorrichtung 52 kann unter Verwendung von Techniken hergestellt werden, die im wesentlichen jenen von Vorrichtung 50 ähneln.
21 veranschaulicht eine ophthalmische Wirkstoffabgabeeinrichtung 54, eine leichte Modifikation der ophthalmischen Wirkstoffabgabeeinrichtung 52, die für bestimmte Implantationen der vorliegenden Erfindung nützlich ist. Wie in 21 dargestellt, weist die Vorrichtung 54 eine Geometrie auf, die im wesentlichen der Vorrichtung 52 von 20 ähnelt, mit der Ausnahme, daß der orbitalen Oberfläche 12 des Körpers 29 nahe am Bereich 43 eine Schräge 45 hinzugefügt wurde. Die Schräge 45 ist eine abgeschrägte Fläche, die vorzugsweise von der skleralen Oberfläche 14 an einem ersten Ende zur orbitalen Oberfläche 12 an einem zweiten Ende verläuft. Alternativ kann die Schräge 45 von einem Punkt innerhalb der Kante 24 des longitudinalen Abschnitts 15 an einem ersten Ende zur orbitalen Oberfläche 12 an einem zweiten Ende verlaufen. Die Schräge 45 ermöglicht die Aufnahme des unteren schrägen Muskels 107 innerhalb des Bereichs 43, wenn die Vorrichtung 54 innerhalb des Auges 90 implantiert wird, wie hierin zuvor in Verbindung mit Vorrichtung 50 beschrieben. Die Vorrichtung 54 kann unter Verwendung von Techniken hergestellt werden, die im wesentlichen jenen von Vorrichtung 50 ähneln.
Aus dem Vorhergesagten ist zu erkennen, daß die vorliegende Erfindung verbesserte Vorrichtungen und Verfahren zur sicheren, wirksamen, geschwindigkeitskontrollierten, örtlich begrenzten Abgabe einer Vielfalt von pharmazeutisch aktiven Agenzien an das Auge und insbesondere an das hintere Segment des Auges zur Bekämpfung von ARMD, CNV, Retinopathien, Retinitis, Uveitis, Makulaödemen, Glaukomen und Neuropathien bereitstellt. Das Operationsverfahren zum Implantieren solcher Vorrichtungen ist sicher, einfach, schnell und kann in einer ambulanten Umgebung durchgeführt werden. Solche Vorrichtungen sind leicht und wirtschaftlich herzustellen. Außerdem sind solche Vorrichtungen aufgrund ihrer Fähigkeit, eine große Vielfalt von pharmazeutisch aktiven Agenzien abzugeben, in klinischen Untersuchungen nützlich, um verschiedene ophthalmische Agenzien abzugeben, die einen spezifischen physischen Zustand in einem Patienten erzeugen.
Die vorliegende Erfindung wird hierin als Beispiel veranschaulicht, und es können verschiedene Modifikationen durch einen Durchschnittsfachmann vorgenommen werden. Zum Beispiel können, obwohl die vorliegende Erfindung hierin zuvor in Bezug auf eine ophthalmische Wirkstoffabgabeeinrichtung mit einer im allgemeinen „F-förmigen", „C-förmigen" oder „L-förmigen" Geometrie, wenn von oben gesehen, beschrieben wurde, andere Geometrien verwendet werden, insbesondere wenn sie die Anordnung der Vorrichtung unter dem unteren schrägen Muskel und die Lage des pharmazeutisch aktiven Agens über der Makula ermöglichen, wenn die Vorrichtung auf der äußeren Oberfläche der Sklera und unter der Tenon-Kapsel des menschlichen Auges implantiert wird.
Es wird angenommen, daß die Funktionsweise und der Aufbau der vorliegenden Erfindung aus der vorhergehenden Beschreibung ersichtlich sind. Obwohl die Vorrichtung und die Verfahren, die zuvor dargestellt oder beschrieben wurden, als bevorzugt bezeichnet wurden, können verschiedene Änderungen und Modifikationen daran vorgenommen werden, ohne den Umfang der Erfindung, wie in den folgenden Patentansprüchen definiert, zu verlassen.

Claims

Wirkstoffabgabeeinrichtung (30, 40, 50, 52, 54, 60, 65, 67, 70, 75, 80) für ein menschliches Auge (90), wobei das Auge eine Sklera (100), einen unteren schrägen Muskel (107) und eine Makula (98) aufweist und die Vorrichtung folgendes umfaßt: einen Körper (21, 29, 39) mit: einer konvex gewölbten orbitalen Oberfläche (12) und einer konkav gewölbten skleralen Oberfläche (14), wobei der Körper einen longitudinalen Abschnitt (15, 17), einen transversalen Abschnitt (18) und ein Knie (32) dazwischen aufweist, der longitudinale Abschnitt und der transversale Abschnitt an dem Knie so verbunden sind, daß sie einen Winkel von etwa 90° bilden, der longitudinale Abschnitt eine Aussparung (42) oder einen Bereich (43) zum Aufnehmen des Ursprungs des unteren schrägen Muskels aufweist und der transversale Abschnitt eine Vertiefung (20) mit einer Öffnung (64) zu der skleralen Oberfläche (14) aufweist, und einem inneren Kern (81), der ein pharmazeutisch aktives Agens umfaßt, wobei der innere Kern (81) durch die Öffnung (64) einsetzbar ist, um in der Vertiefung (20) angeordnet zu werden, wobei die Geometrie der Vorrichtung eine Implantation der Vorrichtung auf einer äußeren Oberfläche der Sklera unterhalb des unteren schrägen Muskels (107) ermöglicht, und wobei das pharmazeutisch aktive Agens über der Makula angeordnet ist.
Wirkstoffabgabeeinrichtung nach Anspruch 1, bei welcher der Körper (21, 29, 39) ein biokompatibles, biologisch nicht angreifbares Material umfaßt.
Wirkstoffabgabeeinrichtung nach Anspruch 1, bei welcher der Körper (21, 29, 39) eine Polymerzusammensetzung umfaßt.
Wirkstoffabgabeeinrichtung nach Anspruch 3, bei der die Polymerzusammensetzung ein oder mehrere Polymere umfaßt, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die Silikon, Polyvinylalkohol, Ethylenvinylacetat, polylaktische Säure, Nylon, Polypropylen, Polykarbonat, Zellulose, Zelluloseacetat, Polyglykolsäure, polylaktische Glykolsäure, Zelluloseester, Polyethersulfon und Acryle umfaßt.
Wirkstoffabgabeeinrichtung nach Anspruch 3, bei der die Polymerzusammensetzung Silikon umfaßt.
Wirkstoffabgabeeinrichtung nach Anspruch 1, bei welcher der Körper (21, 29, 39) für das pharmazeutisch aktive Agens undurchlässig ist.
Wirkstoffabgabeeinrichtung nach Anspruch 1, bei welcher der innere Kern (81) eine Tablette ist.
Wirkstoffabgabeeinrichtung nach Anspruch 1, bei welcher der innere Kern (81) eine halbfeste Form aufweist und das pharmazeutisch aktive Agens in der halbfesten Form verfügbar gemacht wird.
Wirkstoffabgabeeinrichtung nach Anspruch 1, bei der die Geometrie der Vorrichtung eine Implantation der Vorrichtung unterhalb einer Tenon-Kapsel des menschlichen Auges ermöglicht.
Wirkstoffabgabeeinrichtung nach Anspruch 1, bei der das pharmazeutisch aktive Agens Nepafenac ist.
Wirkstoffabgabeeinrichtung nach Anspruch 1, bei der das pharmazeutisch aktive Agens eine Verbindung umfaßt, die aus der Gruppe ausgewählt ist, welche 4,9(11)-Pregnadien-17a,21-diol-3,20-dion und 4,9(11)-Pregnadien-17a,21-diol-3,20-dion-21-acetat umfaßt.
Wirkstoffabgabeeinrichtung nach Anspruch 1, bei der das pharmazeutisch aktive Agens Eliprodil umfaßt.
Wirkstoffabgabeeinrichtung nach Anspruch 1, die weiterhin ein Rückhalteelement (62) umfaßt, das sich von dem Körper (21, 29, 39) nahe an der Öffnung (64) erstreckt.
Wirkstoffabgabeeinrichtung nach Anspruch 1, bei der die Aussparung (42) oder ein Bereich (43) eine Schräge (45) umfaßt.