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DE60013471T2 - Neue hydronaphthalene, hergestellt durch eine rhodium-katalysierte ringöffnungsreaktion in anwesenheit eines phosphinliganden - Google Patents

Neue hydronaphthalene, hergestellt durch eine rhodium-katalysierte ringöffnungsreaktion in anwesenheit eines phosphinliganden Download PDF

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DE60013471T2
DE60013471T2 DE60013471T DE60013471T DE60013471T2 DE 60013471 T2 DE60013471 T2 DE 60013471T2 DE 60013471 T DE60013471 T DE 60013471T DE 60013471 T DE60013471 T DE 60013471T DE 60013471 T2 DE60013471 T2 DE 60013471T2
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DE
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mmol
group
alkyl
compound
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Keith Toronto FAGNOU
Mark Toronto LAUTENS
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Original Assignee
AstraZeneca AB
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Description

  • Gebiet der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft Verfahren für die chemische Synthese von Verbindungen, die eine Hydronaphthalen-Ringstruktur enthalten. Es umfaßt die nach den Verfahren hergestellten Verbindungen.
  • Allgemeiner Stand der Technik
  • Die Hydronaphthalen-Struktur findet sich in vielen Naturprodukten und Pharmazeutika. Dazu zählen Homochelidonin 1 (Slavik J.; et al., Collect. Czech. Chem. Commun. 30: 3697 (1965); Spath, E., et al., Ber., 64: 1123 (1931); Bersch, H. W., Arch. Pharm. (Weinheim, Ger.), 2914: 91 (1958)) ein aus Chelidonium-Pflanzen isoliertes Alkaloid, Dihydrexidin 2 (Snyder, S.E., J. Med. Chem , 38: 2395 (1995)), das eine Wirkung gegen Morbus Parkinson aufweist, Etoposid 3 (Kamal, A., et al., Tetrahedron Lett. 37: 3359 (1996)), das bei der Behandlung von verschiedenen Karzinomen verwendet wird, sowie SF-2315B 4 (Kim, K., et al., J. Org. Chem. 60: 6866 (1995)), ein Hemmer der viralen Reversen Transkriptase. Außerdem können ZNS-Mittel, immunregulierende Mittel und Antibiotika Variationen dieses Grundgerüsts enthalten (Perrone, R., et al., J. Med. Chem. 38: 942 (1995)).
  • Figure 00020001
  • Angesichts der Vielzahl von pharmazeutisch nützlichen Verbindungen, die dieses Grundgerüst enthalten, wäre eine neue Methodik, die zu funktionalisierten Hydronaphthalen-Gerüsten (Struktur 1) führt, eindeutig von Nutzen.
  • Figure 00020002
  • Eine frühere Arbeit über oxabicyclische Ringöffnungsreaktionen hat zu einem katalytischen enantioselektiven Weg zu Dihydronaphthalol geführt (Lautens, M., et al., Tetrahedron 54: 1107 (1998)) und war damit ein wesentlicher Schritt bei der Gesamtsynthese von Sertralin (Lautens, M., et al., J. Org. Chem. 63: 5276 (1997)). Über die Ringöffnung von Oxabenzonorbornadieno oder ähnlichen Verbindungen, bei der Nukleophile während des Ringöffnungsschritts eingebaut werden, ist jedoch wenig bekannt. Ein Verfahren zur Einführung von Arylgruppen durch die Verwendung von Palladium in katalytischen Mengen wurde von Duan und Chen entwickelt (Duan, J.-P., et al., Tetrahedron Lett., 34: 4019 (1993); Duan, J.-P., et al., Organometallics 14: 1608 (1995)). Später entwickelten Moinet et al. eine enantioselektive Version dieser Reaktion, die Ausbeuten waren jedoch niedrig (Tetrahedron Lett., 36: 2051 (1995)).
  • Es gibt zahlenmäßig wesentlich weniger katalytische metallorganische Verfahren, bei denen Kohlenstoff-Heteroatom-Bindungen gebildet werden, als Verfahren, bei denen Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindungen gebildet werden. Zu den wenigen, die bis jetzt beschrieben wurden, zählen das Wacker-Verfahren (Henry, P.M., Palladium Catalysed Oxidation of Hydrocarbons, Band 2, Reidel, Boston (1980)), oxidative Carbonylierungsreaktionen von Aminen und Alkoholen (Applied Homogeneous Catalysis with Organometallic Compounds: A Comprehensive Handbook in Two Volumes (Hrsg.: B. Comils, W.A. Herrmann), VCH, New York, (1984)) sowie die Bildung von Arylaminen und Arylethern (Hartwig, J.F., Agnew. Chem. Int. Ed. 37: 2046 (1998); Widenhoefer, R.A. et al., J. Am. Chem. Soc. 119: 6787 (1997)).
  • Darstellung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung beruht auf der Entdeckung einer rhodiumkatalysierten Ringöffnungsreaktion von Oxabenzonorbornadienen oder azabicyclischen Verbindungen, bei der durch eine intermolekulare Reaktion mit verschiedenen Alkoholen eine neue Kohlenstoff-Sauerstoff-Bindung gebildet wird. Diese Reaktion läuft in guten Ausbeuten mit vollständiger Regio- und Diastereoselektivität und ausgezeichneter Enantioselektivität ab (z. B. Rekationsschema 1).
  • Figure 00040001
  • Bei der obigen Reaktion ist Z O oder NRa. Diese Reaktion funktioniert dann, wenn Oxabenzonorbornadiene mit Stickstoff-Nukleophilen, Carboxylat-Nukleophilen, Kohlenstoff-Nukleophilen oder Phenol-Nukleophilen umgesetzt werden. Die Erfindung umfaßt nicht nur die chemischen Reaktionen, sondern auch die in den Reaktionen dargestellten Verbindungen.
  • In einem ersten Aspekt betrifft die Erfindung eine Verbindung nach Formel I:
    Figure 00040002
    in der
    R –(CH2)nR1 bedeutet und R1 ein C3–C6-Aryl, gegebenenfalls in einer oder mehreren Stellungen substituiert durch eine Gruppe aus der Reihe Cl, F, NO2, I, Br, ein C1–C3-Alkyl und ein C1–C3-Alkoxy, wobei n = 0–3, bedeutet;
    in der X und Y unabhängig aus der Gruppe H, NH2, F, Cl, Br, C1–C3-Alkyl und C1–C3-Alkoxy stammen;
    oder in der benachbarte X und Y oder Y und Y gemeinsam mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen C3–C6-Carbocyclus oder einen C3–C6-Heterocyclus, der ein oder mehrere Heteroatome aus der Gruppe O, N und S enthält, bilden, und
    in der Z aus der Reihe O oder NRa stammt, wobei Ra aus der folgenden Gruppe stammt:
    (i) Phenyl;
    (j) (O) C-O-Rb, wobei Rb ein geradkettiges oder verzweigtes C1–C6-Alkyl bedeutet;
    (k) -SO2-Rc, wobei Rc aus der folgenden Gruppe stammt:
    i) geradkettiges oder verzweigtes C1–C6-Alkyl;
    ii) –(CH2)qRc, wobei q = 0–3 und Re ein C3–C6-Aryl, gegebenenfalls in einer oder mehreren Stellungen substituiert durch eine Gruppe aus der Reihe: Cl; F; NO2;
    CN; I; Br; ein geradkettiges oder verzweigtes C1–C3-Alkyl; ein C1–C3-Alkoxy und –C(O)Rf, wobei Rf ein C1–C3-Alkyl bedeutet; –(CH2)rCF3, wobei r = 0–3; bedeutet;
    iii) –Rg (CF3)s, wobei Rg ein geradkettiges oder verzweigtes C1–C3-Alkyl bedeutet und
    s = 1–3;
    iv) –(CH2)s-TMS, wobei TMS = Trimethylsilyl
    und s = 1–3;
    (1) –SO2- (CH2)q-Si(CH3)3, wobei q 1–3 bedeutet.
  • Die oben beschriebenen Verbindungen der Formel I können dadurch dargestellt werden, daß man eine Verbindung der Formel ROH mit einer Verbindung der Formel V,
    Figure 00050001
    in der R, X und Y wie oben definiert sind, umsetzt. Die Reaktion wird durch [Rh(COD)Cl]2 in Gegenwart eines Phosphin-Liganden, der vorzugsweise aus der Reihe DPPF,
    (R)–(S)-BPPFA und (R)–(S)-PPF-PtBu2, katalysiert: Bei bevorzugten Reaktionen handelt es sich (a) bei der dargestellten Verbindung um (1R*, 2R*)-Essigsäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl-Ester und bei ROH um Essigsäure, (b) bei der dargestellten Verbindung um (1R*, 2R*)-Propionsäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl-Ester und bei ROH um Propionsäure, (c) bei der dargestellten Verbindung um (1R, 2R)-Benzoesäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl-Ester und bei ROH um Benzoesäure, (d) bei der dargestellten Verbindung um (1R*, 2R*)-Ameisensäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl-Ester und bei ROH um Ameisensäure, (e) bei der dargestellten Verbindung um (1R*, 2R*)-2-Methylacrylsäure-1-hydroxy-l,2-dihydronaphthalen-2-yl-Ester und bei ROH um Methacrylsäure, (f) bei der dargestellten Verbindung um (1R*, 2R*)-Malonsäure-ethylester-(1-hydroxy-l,2-dihydronaphthalen-2-yl)-Ester und bei ROH um Ethylmalonsäure, (g) bei der dargestellten Verbindung um (1R, 2R)-2-(4-Bromphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um p-Bromphenol, (h) bei der dargestellten Verbindung um N-[(1R, 2S)-2-Methoxy-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-2-(trimethylsilyl)ethansulfonamid und bei ROH McOH; (i) bei der dargestellten Verbindung um 4-Methyl-N-[(1R, 2S)-2-phenoxy-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]benzolsulfonamid und bei der ROH um Phenol; (j) bei der dargestellten Verbindung um (1R, 2S)-1-{[(4-Methylphenyl)sulfonyl]amino}-1,2-dihydro-2-naphthalenylacetat und bei der ROH um Essigsäure; (k) bei der dargestellten Verbindung um (1R, 2S)-1-{[(4-Methylphenyl)sulfonyl]amino}-1,2-dihydro-2-naphthalenylbenzoat und bei der ROH um Benzoesäure; (1) bei der dargestellten Verbindung um (1R, 2S)-{[(4-Methylphenyl)sulfonyl]amino}-1,2-dihydro-2-naphthalenylpivalat und bei der ROH um Pivalinsäure; (m) bei der dargestellten Verbindung um N-[(1R, 2S)-2-Methoxy-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-2-(trimethylsilyl)ethansulfonamid und bei ROH um Methanol.
  • In einem zweiten Aspekt betrifft die Erfindung eine Verbindung nach Formel II,
    Figure 00070001
    in der R – (CH2)qRs bedeutet, wobei q = 0–3 und R5 ein C3–C6-Aryl bedeutet, gegebenenfalls in einer oder mehreren Stellungen substituiert durch eine Gruppe aus der Reihe: geradkettiges oder verzweigtes C1–C3-Alkyl, C1–C3-Alkoxy, I, Cl, CN, F, NO2, – (CH2)rCF3, wobei r = 0 – 3, und -C(O)R6, wobei R6 ein C1–C3-Alkyl bedeutet;
    in der X und Y unabhängig aus der Gruppe H, NH2, F, Cl, Br, C1–C3-Alkyl und C1–C3-Alkoxy stammen;
    oder in der benachbarte X und Y oder Y und
    Y gemeinsam mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen C3–C6-Carbocyclus oder einen C3–C6-Heterocyclus, der ein oder mehrere Heteroatome aus der Gruppe O, N und S enthält, bilden, und
    in der Z aus der Reihe O oder NRa stammt, wobei Ra aus der folgenden Gruppe stammt:
    (e) Phenyl;
    (f) (O)C-O-Rb, wobei Rb ein geradkettiges oder verzweigtes C1-C6-Alkyl bedeutet;
    (g) -SO2-Rc, wobei Rc aus der folgenden Gruppe stammt:
    i) geradkettiges oder verzweigtes C1–C6-Alkyl ;
    ii) – (CH2)qRe, wobei q = 0–3 und Re ein C3–C6-Aryl bedeutet, gegebenenfalls in einer oder mehreren Stellungen substituiert durch eine Gruppe aus der Reihe: Cl; F; NO2; CN; I; Br; ein geradkettiges oder verzweigtes C1–C3-Alkyl; ein C1–C3-Alkoxy und -C(O)Rf,
    wobei Rf ein C1–C3-Alkyl bedeutet; –(CH2)rCF3, wobei r = 0 – 3, bedeutet;
    iii) -Rg(CF3)s, wobei Rg ein geradkettiges oder verzweigtes C1–C3-Alkyl bedeutet und
    s = 1 – 3;
    iv) -(CH2)s-TMS, wobei TMS = Trimethylsilyl und s = 1–3;
    (h) -SO2-(CH2)q-Si(CH3)3, wobei q 1–3 bedeutet.
  • Die oben beschriebenen Verbindungen der Formel II können dadurch dargestellt werden, daß man eine Verbindung der Formel ROH mit einer Verbindung der Formel V,
    Figure 00080001
    in der R, X, Y und Z wie oben im Zusammenhang mit Formel II definiert sind, umsetzt und wobei die Reaktion durch [Rh(COD)Cl]2 in Gegenwart eines Phosphinliganden, vorzugsweise (S)-(R)-PPF-PtBu2, katalysiert wird. Bei bevorzugten Reaktionen handelt es sich (a) bei der dargestellten Verbindung um (1S,2S)-2-Methoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um Methanol; (b) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-(Ethoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um Ethanol; (c) bei der dargestellten Verbindung um (1S,2S)-2-Isopropoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um Isopropanol; (d) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-1-Propenyloxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um Allylalkohol; (e) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-(2-Trimethylsilylethoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um Trimethylsilylethanol; (f) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-Benzyloxy-l,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um Benzylalkohol; (g) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2,4-Methoxybenzyloxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um Anisylalkohol; (h) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-(2,2,2-Trifluorethoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um Trifluorethanol; (i) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-(2,2,2-Trifluor-1-trifluormethylethoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um Hexafluorisopropanol; (j) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-6,7-Difluor-2-methoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um Methanol; (k) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-6-Methoxy-5,6-dihydronaphtho[2,3-d][1,3]-dioxol-5-ol und bei ROH um Methanol; (1) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-6,7-Dibrom-2-methoxy-5,8-dimethyl-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um Methanol; (m) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-Phenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um Phenol; (n) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-(4-Nitrophenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um 4-Nitrophenol; (o) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-(4-Cyanophenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um 4-Cyanophenol; (p) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-(4-Acylphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um 4-Hydroxyacetophenon; (q) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-(4-Trifluormethylphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um 4-Trifluormethylphenyl; (r) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-(4-Fluorphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um 4-Fluorphenol; (s) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-(4-Chlorphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um 4-Chlorphenol; (t) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-(4- Iodphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um 4-Iodphenol; (u) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-(4-Methylphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um p-Kresol; (v) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-(4-Methoxyphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um 4-Methoxyphenol und (w) bei der dargestellten Verbindung um (1S, 2S)-2-(2-Bromphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei ROH um 2-Bromphenol. Bedeutet Z NRa, so bedeutet Ra vorzugsweise Phenyl, (O)C-O-C-(CH3)3
    Figure 00100001
    oder (O)S(O)–(CH2)2-Si(CH3)3.
  • Die Erfindung betrifft auch eine Verbindung gemäß Formel III,
    Figure 00100002
    in der TBDMSO eine tert.-Butyldimethylsiloxy-Gruppe bedeutet und R, X und Y wie oben in Zusammenhang mit Formel I definiert sind. Diese Verbindungen können dadurch dargestellt werden, daß man nach dem oben beschriebenen Verfahren eine Verbindung der Formel I herstellt und die gebildete Verbindung anschließend mit einem Salz der tert.-Butyldimethylsilylsäure umsetzt. Vorzugsweise handelt es sich bei der gebildeten Verbindung um (1R*, 2R*)-Malonsäure-(1-tert.-butyldimethylsiloxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)-Ester- Ethylester und bei ROH um tert.Butylmethylsilylsäure.
  • Gemäß einem weiteren Aspekt betrifft die Erfindung eine Verbindung gemäß Formel IV,
    Figure 00110001
    in der
    a) R8 H oder CH3 bedeutet oder wie in c) definiert ist;
    b) t = 0 – 3;
    c) R9 ein gegebenenfalls in einer oder mehreren Stellungen mit einer Gruppe aus der Reihe C1–C3-Alkyl, C1–C3-Alkoxy, Cl, F, NO2 und CF3 substituiertes C3–C6-Aryl bedeutet, oder R9 gemeinsam mit N, R8 und (CH2)t der Formel IV eine Ringstruktur aus der Gruppe Phthalimidring, Pyrrolidinring, Piperidinring, Tetrahydrochinolinring und Indolring bildet, wobei diese Ringstruktur gegebenenfalls in einer oder mehreren Stellungen mit einer Gruppe aus der Reihe C1–C3-Alkyl, C1–C3-Alkoxy, Cl, F, NO2 und CF3 substituiert ist;
    d) X und Y unabhängig aus der Gruppe H, NH2, F, Cl, Br, C1–C3-Alkyl und C1–C3-Alkoxy stammen, oder benachbarte X und Y oder Y und Y gemeinsam mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen C3–C6-Carbocyclus oder einen C3–C6-Heterocyclus, der ein oder mehrere Heteroatome aus der Gruppe O, N und S enthält, bilden;
    e) Z aus der Reihe O oder NRa stammt, wobei Ra aus der folgenden Gruppe stammt:
    (i) geradkettiges oder verzweigtes C1–C6-Alkyl;
    (ii) Phenyl;
    (iii) (O)C-O-Rb, wobei Rb geradkettiges oder verzweigtes C1–C6-Alkyl bedeutet;
    (iv) -SO2-Rc, wobei Rc unsubstituiertes Phenyl
    oder Phenyl, das durch ein C1–C3-Alkyl
    oder NO2 substituiert ist, bedeutet; und
    (v) -SO2-(CH2)q-Si(CH3)3, wobei q 1–3 bedeutet; und
    f) R10 H bedeutet, wenn Z O bedeutet; und R10 entweder H oder CH3 bedeutet, wenn Z NRa bedeutet.
  • Die Verbindungen der oben beschriebenen Formel IV lassen sich dadurch darstellen, daß man eine Verbindung der Formel R9-(CH2)tNHR8 mit einer Verbindung der Formel V
    Figure 00120001
    in der R8, R9, t, X, Y und Z wie oben in Zusammenhang mit Verbindungen der Formel IV definiert sind, umsetzt und die Reaktion durch [Rh(COD)Cl]2 in Gegenwart eines Phosphinliganden, der vorzugsweise aus der Reihe DPPF, (R)–(S)-BPPFA und (R)–(S)-PPF-PtBu2 stammt, katalysiert wird. Bedeutet Z NRa, so führt die Reaktion zu einem Produkt, bei dem R10 H bedeutet. Um R10 in ein Methyl umzuwandeln, kann man sich einer Folgereaktion bedienen, wie dies im folgenden Beispielteil beschrieben wird. Am typischsten verwendet man das Verfahren zur Herstellung von Produkten, bei denen R9 gemeinsam mit N einen Ring aus der Gruppe Phthalimidring, Pyrrolidinring, Piperidinring, Tetrahydrochinolinring und Indolring bildet, wobei diese Ringstrukturen gegebenenfalls in einer oder mehreren Stellungen mit einer Gruppe aus der Reihe C1–C3-Alkyl, C1–C3-Alkoxy, Cl, F, NO2 und CF3 substituiert ist. In bevorzugten Reaktionen handelt es sich (a) bei der dargestellten Verbindung um (1R, 2R)-2-(1-Hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)isoindol-1,3-dion und bei R9-(CH2)sNHR8 um Phthalimid; (b) bei der dargestellten Verbindung um (1R*, 2R*)-2-Pyrrolidin-1-yl-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei R9-(CH2)5NHR8 um Pyrrolidin; (c) bei der dargestellten Verbindung um (1R*, 2R*)-2-Piperidin-1-yl-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei R9-(CH2)5NHR8 um Piperidin; (d) bei der dargestellten Verbindung um (1R, 2R)-2-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei R9-(CH2)sNHR8 um Tetrahydroisochinolin; (e) bei der dargestellten Verbindung um (1R, 2R)-2(Methylphenylamino)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei R9-(CH2)5NHR8 um N-Methylanilin; (f) bei der dargestellten Verbindung um (1R*, 2R*)-2-Benzylamino-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei R9-(CH2)5NHR8 um Benzylamin; (g) bei der dargestellten Verbindung um (1R*, 2R*)-2-(4-Methoxybenzylamino)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei R9-(CH2)5NHR8 um p-Methoxybenzylamin; und (h) bei der dargestellten Verbindung um (1R, 2R)-2-Indol-1-yl-1,2-dihydronaphthalen-1-ol und bei R9-(CH2)5NHR8 um Indol;
    (i) bei der dargestellten Verbindung um N-[1R, 2R)-2(1-Pyrrolidinyl)-1,2-dihydronaphthalenyl]-4-methylbenzolsulfonamid und bei R9-(CH2)tNHR8 um Pyrrolidin; (j) bei der dargestellten Verbindung um N-[(1R, 2S)-2-(1H-Indol-1-yl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-4-methylbenzolsulfonamid und bei R9-(CH2)tNHR8 um Indol; (k) bei der dargestellten Verbindung um N-[(1R, 2S)-2-(3,4-Dihydro-2(1H)-isochinolinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-4-methylbenzolsulfonamid und bei R9-(CH2)tNHR8 um Tetrahydroisochinolin; (1) bei der dargestellten Verbindung um N-[(1R, 2S)-2-(3,4-Dihydro-1(2H)-chinolinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-4-methylbenzolsulfonamid und bei R9-(CH2)tNHR8 um Tetrahydrochinolin; (m) bei der dargestellten Verbindung um 4-Methyl-N-[(1R, 2S)-2-(1-Piperidinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]benzolsulfonamid und bei R9-(CH2)tNHR8 um Piperidin.
  • Die Erfindung umfaßt auch sieben weitere Verfahren. Bei dem ersten Verfahren wird (1S, 2S)-N-(1-Hydroxy-l,2-dihydronaphthalen-2-yl)benzolsulfonamid dadurch gebildet, daß man Oxabenzonorbornadien mit Benzolsulfonamid umsetzt. Bei dem zweiten Verfahren wird (1S*, 2R*)-2-(Hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)malonsäuredimethylester dadurch gebildet, daß man Oxabenzonorbornadien mit Dimethylmalonat umsetzt. Beide Reaktionen werden durch [Rh(COD)Cl]2 in Gegenwart eines Phosphinliganden katalysiert. Bei dem dritten Verfahren wird die Verbindung der Formel VI dadurch gebildet, daß eine Verbindung der Formel IV, die wie oben in Zusammenhang mit der Bildung von Verbindungen der Formel IV beschrieben hergestellt wird, mit Iodmethan umgesetzt wird. In bevorzugten Reaktionen handelt es sich bei der dargestellten Verbindung um N,4-Dimethyl-N-[(1R, 2S)-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]benzolsulfonamid. Bei dem vierten Verfahren wird die Verbindung der Formel VII dadurch gebildet, daß man die Verbindung der Formel VI mit Wasserstoff in Gegenwart eines Palladiumkatalysators umsetzt. Bei der dargestellten Verbindung handelt es sich um N,4-Dimethyl-N-[(1R, 2S)-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl]benzolsulfonamid. Bei dem fünften Verfahren wird die Verbindung der Formel VIII dadurch gebildet, daß man die Verbindung der Formel VII mit Natriumborhydrid umsetzt. Bei der mittels dieser Reaktion hergestellten Verbindung handelt es sich um (1R, 2S)-N-Methyl-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamin. Bei dem sechsten Verfahren wird die Verbindung der Formel IX dadurch gebildet, daß man eine Verbindung der Formel IV, die wie oben in Zusammenhang mit der Bildung von Verbindungen der Formel IV beschrieben hergestellt wird, mit Iodmethan umsetzt. Bei der mittels dieser Reaktion dargestellten Verbindung handelt es sich um N-Methyl-4-nitro-N-[(1R, 2S)-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]benzolsulfonamid. Bei dem siebten Verfahren wird die Verbindung der Formel X dadurch gebildet, daß man eine Verbindung der Formel I, die wie oben in Zusammenhang mit der Bildung von Verbindungen der Formel I beschrieben hergestellt wird, mit Iodmethan umsetzt. Bei der mittels dieser Reaktion dargestellten Verbindung handelt es sich um (1R, 2S)-1-{Methyl[(4-methylphenyl)sulfonyl]amino}-1,2-dihydro-2-naphthalenylacetat.
  • Figure 00150001
  • Bei den insgesamt am stärksten bevorzugten Verbindungen der Erfindung handelt es sich um: a)(1S, 2S)-2-Methoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    b)(1S, 2S)-2-(Ethoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    c) (1S, 2S)-2-(Isopropoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    d) (1S, 2S)-2-(1-Propenyloxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    e) (1S, 2S)-2-(2-Trimethylsilyl-ethoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    f) (1S, 2S)-2-Benzyloxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    g) (1S, 2S)-2-(4-Methoxybenzyloxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    h) (1S, 2S)-2-(2,2,2-Trifluorethoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    i) (1S, 2S)-2-(2,2,2-Trifluor-1-trifluormethylethoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    j) (1S, 2S)-6,7-Difluor-2-methoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    k) (1S, 2S)-6-Methoxy-5,6-dihydronaphthol[2,3-d][1,3]dioxol-5-ol;
    l) (1S, 2S)-6,7-Dibrom-2-methoxy-5,8-dimethyl-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    m) (1R*, 2R*)-Essigsäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl-ester;
    n) (1R*, 2R*)-Propionsäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl-ester;
    o) (1R, 2R)-Benzoesäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl-ester;
    p) (1R*, 2R*)-Ameisensäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl-ester;
    q) (1R*, 2R*)-2-Methylacrylsäure-1-hydroxy-l,2-dihydronaphthalen-2-yl-ester;
    r) (1R*, 2R*)-Malonsäureethylester-(1-hydroxy-l,2-dihydronaphthalen-2-yl)ester;
    s) (1R*, 2R*)-Malonsäure-(1-tert.-butylbimethylsiloxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)ethylester;
    t) (1S*, 2S*)4-tert.-Butyldimethylsiloxy-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-essigsäureethylester;
    u) (1R, 2R)-2-(1-Hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)isoindol-l,3-dion;
    v) (1S, 2S)-N-(1-Hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)benzolsulfonamid; w) (1R*, 2R*)-2-Pyrrolidin-1-yl-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    x) (1R*, 2R*)-2-Piperidin-1-yl-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    y) (1R, 2R)-2-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-y1)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    z) (1R, 2R)-2-(Methylphenylamino)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    aa) (1R*, 2R*)-2-Benzylamino-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    bb) (1R*, 2R*)-2-(4-Methoxybenzylamino-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    cc) (1R, 2R)-2-Indol-1-yl-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    dd) (1S*, 2R*)-2-(Hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)malonsäuredimethylester;
    ee) (1S, 2S)-2-Phenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    ff) (1S, 2S)-2-(4-Nitrophenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    gg) (1S, 2S)-2-(4-Cyanophenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    hh) (1S, 2S)-2-(4-Acylphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    ii) (1S, 2S)-2-(4-Trifluormethylphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    jj) (1S, 2S)-2-(4-Fluorphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    kk) (1S, 2S)-2-(4-Chlorphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    ll) (1S, 2S)-2-(4-Iodphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    mm) (1R, 2R)-2-(4-Bromphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    nn) (1S, 2S)-2-(4-Methylphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    oo) (1S, 2S)-2-(4-Methoxyphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    pp) (1S, 2S)-2-(2-Bromphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol;
    qq) 4-Methyl-N-[(1R, 2S)-2-(1-piperidinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]benzolsulfonamid;
    rr) N-[ (1R, 2S)-2-(3,4-Dihydro-1(2H)-chinolinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-4-methylbenzolsulfonamid;
    ss) N-[(1R, 2S)-2-(3,4-Dihydro-2(1H)-isochinolinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-4-methylbenzolsulfonamid;
    tt) N-[(1R, 2S)-2-(1H-indol-1-yl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-4-methylbenzolsulfonamid;
    uu) (1R, 2S)-2-Methoxy-N-phenyl-1,2-dihydro-1-napthalenamin;
    vv) tert.-Butyl(1R, 2S)-2-methoxy-1,2-dihydro-1-naphthalencarbamat;
    ww) N-[(1R, 2S)-2-Methoxy-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-2-(trimethylsilyl)ethansulfonamid;
    xx) N,4-Dimethyl-N-[(1R, 2S)-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl]-benzolsulfonamid;
    yy) N,4-Dimethyl-N-[(1R, 2S)-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-benzolsulfonamid;
    zz) N-Hydroxy-4-({methyl[(1R, 2S)-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]amino}sulfonyl)-N-oxobenzolaminium;
    aaa) N,4-Dimethyl-N-[(1R, 2S)-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-benzolsulfonamid;
    bbb) N-Hydroxy-4-({methyl[(1R, 2S)-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenylamino}sulfonyl)-N-oxobenzolaminium;
    ccc) N-Methyl-4-nitro-N-[(1R, 2S)-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-benzolsulfonamid;
    ddd) (1R, 2S)-N-Methyl-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamin;
    eee) N-[(1R, 2S)-2-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl]-4-methylbenzolsulfonamid;
    fff) N-[(1R, 2S)-2-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl]-4-methylbenzolsulfonamid;
    ggg) 4-Methyl-N-[(1R, 2S)-2-phenoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl]-4-benzolsulfonamid;
    hhh) (1R, 2S)-1-{[(4-Methylphenyl)sulfonyl]amino)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthalenylacetat;
    iii) (1R, 2S)-1-{[(4-Methylphenyl)sulfonyl]amino)-1,2-dihydro-2-naphthalenylbenzoat;
    jjj) (1R, 2S)-1-{[(4-Methylphenyl)sulfonyl]amino)-1,2-dihydro-2-naphthalenylpivalat;
    kkk) N-[(1R, 2S)-2-Methoxy-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-2-(trimethylsilyl)ethansulfonamid;
    lll) tert.-Butyl-(1R, 2S)-2-methoxy-l,2-dihydro-1-naphthalenylcarbamat; und
    mmm) 4-Nitro-N-[(1R, 2S)-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]benzolsulfonamid.
  • Ausführliche Beschreibung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung beruht auf der Entdeckung eines neuen Verfahrens zur Bildung von enantiomerangereicherten Verbindungen, die die Hydronaphthalenringstruktur enthalten. Bei dem Verfahren wird ein Oxabenzonorbornadien mit einem Nukleophil in Gegenwart eines Rhodiumkatalysators und eines Phosphinliganden umgesetzt. Detaillierte Vorgehensweisen für die Bildung von Oxabenzonorbornadienverbindungen und ihre Verwendung in Reaktionen sind im Beispielteil unten angegeben. Bevorzugte Nukleophile sind Alkohole, Phenole, Amine und stabilisierte Carbanionen wie Malonate und Malonatäquivalente. Werden einfache aliphatische Amine verwendet, so sollten die Reaktionen in Gegenwart eines tertiären Aminhydrochlorids durchgeführt werden. Bei anderen Aminarten ist dies nicht erforderlich. Werden Carbonsäuren verwendet, so sollten die Reaktionen in Gegenwart eines tertiären Amins, z. B. Triethylamin, durchgeführt werden. Es ist jedoch auch möglich, das Natrium- oder Kaliumsalz der Carbonsäure in Gegenwart des Hydrochlorids eines tertiären Amins, z. B. in Gegenwart von Triethylaminhydrochlorid, umzusetzen. Es wurde gefunden, daß Produkte mit carboxylatbedingter Ringöffnung einer Folgetransformation unterzogen werden können, wodurch in 1- und 4-Stellung zweifach substituierte Dihydronaphthalene entstehen. Dies wird durch SN2'-Addition von Nukleophilen unter katalytischen oder nichtkatalytischen Bedingungen an die Allylacetat-Funktionalität erzielt. Für ein Beispiel für die Umwandlung von (1R*, 2R*)-Malonsäure-(1-tert.-butyldimethylsiloxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)ester-ethylester in (1S*, 2S*)-(4-tert.-Butyldimethylsiloxy-l,4-dihydronaphthalen-2-yl)essigsäure-ethylester, siehe Beispielteil unten.
  • Der bevorzugte Katalysator ist [Rh(COD)Cl]2, und bevorzugte Liganden sind, je nach dem gewünschten Produkt, DPPF oder ein chirales Analog von DPPF, (R)–(S)-BPPFA, (R)–(S)-PPF-PtBu2 und (S)–(R)-PPF-PtBu2. Die Liganden können nach einem beliebigen in der Literatur beschriebenen Verfahren hergestellt werden (siehe z. B. Togni et al., J. Am. Chem. Soc. 116: 4062 (1994)). Die Reaktionen können mit Trifluorethanol (TFE) oder Tetrahydrofuran (THF) als Lösungsmittel unter Inertatmosphäre, vorzugsweise Stickstoff, durchgeführt werden. Die Reaktionstemperatur sollte typischerweise mindestens 60°C, vorzugsweise ungefähr 80°C, betragen.
  • Beispiele
  • Beispiel 1
  • Rhodiumkatalysierte Synthese von enantiomerangereicherten trans-2-Alkoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-olen
  • Im Jahr 1973 beschrieben Hogeveen und Middelkoop eine durch [Rh(CO)2Cl]2 katalysierte Ringöffnungsreaktion von 5 durch Umsetzen mit Methanol, wodurch man 6 erhielt. (Hogeveen, H., et al., Tetrahedron Lett. 190:1 (1973)). Im Anschluß daran beschrieben Ashworth und Berchtold, daß die Stereochemie dieser Reaktion vom cis-Typ ist, wie dies nach Bildung eines Diels-Alder-Additionsprodukts mit 9 hervorgeht (Schema 1) (Ashworth, R.W., et al., Tetrahedron Lett. 339 (1971)). Diese Stereochemie stimmt mit der Beobachtung eines exo-Angriffs durch Nukleophile bei anderen Oxabicyclus-Ausgangsmaterialien überein (Lautens, M., Synlett 179 (1993)). Hogeveen und Middelkoop beschrieben auch, daß die Umsetzung, wenn nur eine Brückenkopfposition substituiert war, regioselektiv war, d. h., daß, 11 nur zu dem Regioisomer 12 führte.
  • Figure 00210001
  • Wurde 13 (Stiles, M., et al., J. Am. Chem. Soc. 82: 3802 (1960)) den Bedingungen von Hogeveen und Middelkoop ausgesetzt, so wurde keine Reaktion beobachtet. Veränderte man jedoch das Lösungsmittelsystem dahingehend, daß eine 1 : 1-Mischung aus Trifluorethanol (TFE) und Methanol verwendet wurde, und erhöhte man die Temperatur auf 60°C, so wurde das gewünschte Produkt 14 in 70%iger Ausbeute isoliert. Bemerkenswerterweise war die Stereochemie von 14 vom trans-Typ, wie dies durch Vergleich mit authentischen Proben von beiden Stereoisomeren des Dimethoxytetrahydronaphthalens 15 nachgewiesen wurde (Reaktionsschema 2) (Das cis-Isomer von 15 wurde durch Umsetzen von 1,2-Dihydronaphthalen mit OSO4 und anschließende Methylierung mit Dimethylsulfat (DMS) dargestellt. Das trans-Isomer wurde durch Epoxylierung von 1,2-Dihydronaphthalen und anschließende Ringöffnung mit Hydroxid und Dimethylierung mit DMS dargestellt).
  • Figure 00220001
  • Angesichts dessen, daß man mit dieser Reaktion unter vollständiger Kontrolle der Regio- und Stereoisomerie zwei Stereoisomeriezentren etablieren konnte, ging man der Möglichkeit, die Reaktion asymmetrisch zu gestalten, nach. Ein schwerwiegender Nachteil des vorhandenen Katalysators [Rh(CO)2Cl]2 bestand jedoch darin, daß die Zugabe von Phosphinliganden die Reaktion vollständig hemmte. Dadurch, daß man auf eine Rhodiumquelle, die über den labileren COD-Liganden verfügte, nämlich [Rh(CO)2Cl]2, auswich, war es möglich, die katalytische Eignung von verschiedenen chiralen Phosphinliganden zu untersuchen. Nicht alle Rhodiumligandenkombinationen erbrachten gleich gute Leistungen. DPPE und BINAP führten nicht zu dem gewünschten Produkt und Phosphite führten zu schlechten Ausbeuten. DPPF jedoch war hochwirksam und ergab 14 in 88%iger Ausbeute. Ein Vorteil von DPPF besteht darin, daß mehrere chirale Analoge hergestellt wurden und zur Bestimmung der Enantioselektivität untersucht werden konnten. Unter den geprüften chiralen Liganden, die zu den meistversprechenden Ergebnissen führten, befanden sich die JOSIPHOS-Liganden (Togni, A., et al., J. Am. Chem. Soc. 116 : 4062 (1994)). So ergab z. B. PPF-PtBu2 16 14 in 84%iger Ausbeute und einem Enantiomerenüberschuß von 86% bei 60°C. Wurde die Reaktionstemperatur um 20°C erhöht, so konnte der Enantiomerenüberschuß beträchtlich auf 97% erhöht werden.
    Figure 00230001
  • Diese Reaktionen wurden typischerweise als 1 : 1-Mischung von McOH : TFE unter Stickstoffatmosphäre durchgeführt, wodurch man 13 in Begleitung von Naphthol in kleinen Mengen erhielt. In reinem Trifluorethanol unter Stickstoffatmosphäre ist Naphthol das Hauptprodukt mit weniger als 5% Umwandlung gegenüber dem Produkt mit trifluorethanolbedingter Ringöffnung. Bemerkenswerterweise ist dies nicht der Fall, wenn die Reaktion unter Kohlenmonoxidatmosphäre abläuft. In Gegenwart von CO führt die Reaktion mit reinem TFE zu dem Produkt mit TFE-bedingter Ringöffnung 17 in 70%iger Ausbeute nach 3 Stunden. Es wurde ein Farbumschlag der Lösung von Gelb nach Rot beobachtet, was nahelegt, daß das CO eine Reaktion mit dem Rhodiummetall einging. Wurde die Reaktion unter asymmetrischen Bedingungen mit PPF-PtBu2 durchgeführt, so erhielt man 17 in 70%iger Ausbeute und mit einem Enantiomerenüberschuß von 98%, was anzeigte, daß der Ligand auch wenn eine Bindung mit CO stattgefunden hat an das Metall gebunden bleibt (Tabelle 1). Tabelle 1 Wirkung von Lösungsmittel und Atmosphäre
    Figure 00240001
  • Reaktionen, die in anderen Alkoholen als TFE durchgeführt wurden, liefen wesentlich langsamer ab. Wurde das Lösungsmittel gegen THF ausgetauscht, so funktionierte die Reaktion mit verschiedenen Alkoholen unter racemischen und enantioselektiven Bedingungen gleich gut, und es waren nur fünf Äquivalente des Alkohols erforderlich. Mit THF konnten auch sehr niedrige Katalysatoranteile, typischerweise im Bereich von 0,0125 mol-% [Rh(COD)Cl]2 und 0,25 mol-% von 16, verwendet werden. Während TFE nur dann zur Gewinnung von 17 beitrug, wenn die Reaktion unter CO-Atmosphäre in reinem TFE durchgeführt wurde, war dies bei THF nicht der Fall. Wurde THF als Lösungsmittel verwendet, trug TFE wirksam unter einer Stickstoff-Inertatmosphäre zur Gewinnung von 17 in 70%iger Ausbeute und mit einem Enantiomerenüberschuß von 98% bei. Sogar das nur schwach nukleophile Hexafluorisopropanol (HFI) trug unter diesen Reaktionsbedingungen dazu bei 23 in 90%iger Ausbeute und mit einem Enantiomerenüberschuß von 93% zu erhalten (Tabelle 2). Tabelle 2 Rhodiumkatalysierte Ringöffnung von 12 mit verschiedenen Alkoholen
    Figure 00250001
  • Um den Auswirkungen der Substituenten am aromatischen Ring von 13 nachzugehen, wurden Difluor- (24), Methylendioxy- (25) und Dimethyldibrom- (26) Substrate hergestellt (Hart, H. Tetrahedron 43: 5203 (1987)) und unter Standardbedingungen umgesetzt. Mit allen erhielt man die entsprechenden Ringöffnungsprodukte in guter Ausbeute und ausgezeichnetem Enantiomerenüberschuß (Diagramm 1), was anzeigt, daß diese Reaktion gegenüber entfernter Substitution oder elektronischen Effekten am aromatischen Ring nicht empfindlich ist.
  • Figure 00260001
  • In einen über einer Flamme getrockneten Dreihalskolben mit Rückflußkühler und zwei Zugabetrichtern wurde Furan (100 ml, 1,37 ml) in DME (100 ml) bei 50°C vorgelegt und gleichzeitig im Verlauf von zwei Stunden mit einer Lösung von Anthranilsäure (27,5 g, 200 mmol) in DME (100 ml) und einer getrennt vorliegenden Lösung von Isoamylnitrit (40 ml, 298 mmol) in DME (50 ml) versetzt. Nach Beendigung der Zugabe wurde der Ansatz 30 Minuten lang bei 50°C Rühren gelassen, bis kein Gas mehr entwich. Anschließend wurde auf Raumtemperatur abgekühlt und zwischen Et2O und gesättigtem K2CO3 verteilt, und die wäßrige Schicht wurde dreimal mit Et2O extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden mit Kochsalzlösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. Durch Kugelrohr-Destillation erhielt man 13 (18,5 g, 64%) als weißen Feststoff. Die Werte der Spektren stimmen gut mit den Literaturwerten überein.17 Beispiel 3 Verbindungen, die durch Reaktionen, an denen Alkohole beteiligt sind, gebildet werden
    Figure 00270001
  • (1S, 2S)-2-Methoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (14)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2(0,5 mg, 0,0009 mmol), (R)–(S)-PPF-PtBu2 (1,0 mg, 0,0018 mmol) und 13 (27 mg, 0,187 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit THF (0,5 ml) und Methanol (0,5 ml) versetzt. Der Ansatz wurde 15 Stunden lang erhitzt, und die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt. Der erhaltene Feststoff wurde durch Flash-Chromatographie (20% Essigester in Hexanen) gereinigt, wodurch man 14 als weißen kristallinen Feststoff erhielt (31,7 mg, 96%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, 97%. Die Retentionszeiten in 4% Isopropanol in Hexanen betrugen 10,1 min (Hauptpeak) und 11,1 min. R f= 0,29 an Silicagel (10% Essigester : Hexane); Fp. 86–87° (Et2O); [α] 25D = –208° (c = 10,1, CHCl3); Rf = 0,39 an Silica (20% Essigester : Hexane). IR (KBr, cm–1) 3277 (br), 2971 (m), 1466 (m), 1285 (m), 1114 (s), 1048 (m), 979 (m), 775 (s); 1H-NMR (400 MHz, Aceton-d) δ 7,60–7,62 (1H, m), 7,30–7,21 (2H, m), 7,13–7,11 (1H, m), 6,50 (1H, dd, J = 9,9, 1,8 Hz), 6,04 (1H, dd, J = 9,9, 2,2 Hz), 4,85 (1H, dd, J = 9,9, 6,2 Hz), 3,50 (3H, s), 2,89 (1H, d, J = 12,8 Hz); 13C-NMR (400 MHz, Aceton-d) δ 138,5, 133,2, 129,1, 128,4, 128,3, 128,2, 126,8, 126,3, 83,1, 73,0, 57,1. HRMS berechnet für C11H12O2 (M+) 176,0837. Gefunden: 176,0835.
  • Figure 00270002
  • (1S, 2S)-2-(Ethoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (16)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (2,1 mg, 0,043 mmol), (S)–(R)-PPF-PtBu2 (3,8 mg, 0,087 mmol) und 13 (500 mg, 3,47 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit Ethanol (4 ml) und THF (4 ml) versetzt. Es wurde fünf Stunden lang am Rückfluß erhitzt, und das Lösungsmittel wurde anschließend im Vakuum entfernt. Der erhaltene Feststoff wurde mittels Flash-Chromatographie gereinigt (20% Essigester in Hexanen), wodurch man 16 als weißen kristallinen Feststoff erhielt (553 mg, 84%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 254 nm, 97%. Die Retentionszeiten in 1,5% Isopropanol in Hexanen betrugen 13,6 min und 14,2 min (Hauptpeak). Rf = 0,26 an Silicagel (20% Essigester : Hexane); Fp. 33°C (Et2O); [α]25D = 185,9° (c = 9,6, CHCl3); IR(KBr, cm–1) 3601 (br), 3040 (m), 2977 (s), 1454 (s), 1396 (m), 1185 (s), 1104 (s); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,59–7,57 (1H, m), 7,27–7,20 (2H, m), 7,07 –7,05 (1H, m), 6,43 (1H, dd, J = 9,9, 2,2 Hz), 6,01 (1H, dd, J = 9,9, 2,2 Hz), 4,90 (1H, d, J = 10,6 Hz), 4,18 (1H, ddd, J = 10,6, 2,2, 2,2 Hz), 3,79 (1H, AB, dq, J = 9,4, 6,9 Hz),), 3,58 (1H, AB, dq, J = 9,4, 6,9 Hz), 2,65 (1H, s), 1,27 (3H, t, J = 6,9 Hz); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 135,9, 131,9, 128,0, 127,8, 127,8, 126,1, 124,9, 80,7, 72,5, 64,6, 15,5. HRMS berechnet für C12H14O2 (M+) : 190,0994. Gefunden: 190,0993.
  • Figure 00280001
  • (1S, 2S)-2-(Isopropoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (18)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (3,5 mg, 0,007 mmol), (S)-(R)-PPF-PtBu2 (7,5 mg, 0,014 mmol) und 13 (100 mg, 0,694 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit THF (1,5 ml)und Isopropanol (1,5 ml) versetzt. Es wurde zwei Stunden lang auf 80°C erhitzt, und das Lösungsmittel wurde anschließend im Vakuum entfernt. Das erhaltene Öl wurde mittels Flash-Chromatographie gereinigt (10% Essigester in Hexanen), wodurch man 18 als farbloses Öl erhielt (133,7 mg, 94%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, 92%. Die Retentionszeiten in 1,5% Isopropanol in Hexanen betrugen 9,7 min (Hauptpeak) und 10,7 min. Rf= 0,42 an Silicagel (10% Essigester : Hexane); [α]25D = + 154,0° ( c= 12,6, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3435 (br), 3038 (w), 2952 (s), 1454 (m), 1249 (s), 1087 (s), 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,61–7,58 (1H, m), 7,27–7,19 (2H, m), 7,06–7,04 (1H, m), 6,40 (1H, dd, J = 9,9, 2,0 Hz), 5,95 (1H, dd, J = 9,9, 2,2 Hz), 4,87 (1H, d, J = 10,8 Hz), 4,24 (1H, ddd, J = 10,8, 2,2, 2,2 Hz), 3,85 (1H, h, J = 6,2 Hz), 2,98 (1H, s), 1,25 (6H, dd, J = 8,8, 6,2 Hz); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 136,2, 132,3, 129,6, 128,0, 127,9, 127,8, 126,3, 125,0, 78,9, 73,0, 71,1, 23,5, 22,4. HRMS berechnet für C13H16O2 (M+): 204,1150. Gefunden: 204,1150.
  • Figure 00290001
  • (1S, 2S)-3-(1-Propenyloxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (19)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (9,1 mg, 0,018 mmol), (S)–(R)-PPF-PtBu2 (15 mg, 0,028 mmol) und 13 (1,06 mg, 7,35 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit THF (1,5 ml) und Allylalkohol (2 ml, 29,4 mmol) versetzt. Es wurde zwei Stunden lang auf 80°C erhitzt, und das THF wurde anschließend im Vakuum entfernt. Das erhaltene Öl wurde mittels Flash-Chromatographie gereinigt (10% Essigester in Hexanen), wodurch man 19 als farbloses Öl erhielt (898 mg, 60%), das sich beim Stehenlassen verfestigte. Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, > 99%. Die Retentionszeiten in 1,5% Isopropanol in Hexanen betrugen 5,2 min und 16,3 min (Hauptpeak). Rf = 0,17 an Silicagel (10% Essigester : Hexane); Fp. 25–26°C (Et2O); [α]25D = +195,1° (c = 11,5, CHCl3); IR (KBr, cm–1), 3435 (br), 3037 (m), 2857 (s), 1454 (s), 1165 (s), 1083 (s) ; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,61–7,58 (1H, m), 7,27–7,20 (2H, m), 7,08–7,05 (1H, m), 6,44 (1H, dd, J = 9,9, 2,0 Hz), 6,00 (1H, dd, J = 9,9, 2,4 Hz), 6,00–5,92 (1H, m), 5,32 (1H, ddd, J = 17,2, 3,3, 1,6 Hz), 5,21 (1H, ddd, J = 10,4, 2,9, 1,3 Hz), 4,94 (1H, d, J = 10,2 Hz), 4,27 (1H, ddd, J = 10,3, 2,2, 2,2 Hz), 4,23 (1H, dddd, J = 12,8, 5,5, 1,5, 1,5 Hz), 4,12 (1H, dddd, J = 12,8, 5,9, 1,5, 1,5 Hz), 3,09 (1H, s) ; 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 135,8, 134,5, 131,8, 128,1, 127,7, 127,6, 127,4, 126,1, 125,0, 117,5, 80,1, 76,7, 72,4, 70,2. HRMS berechnet für C14H14O2 (M+) 202,0994. Gefunden: 202,0994.
  • Figure 00300001
  • (1S, 2S)-2-(2-Trimethylsilylethoxy)-1,2-dihydronaphtha-len-1-ol (20)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh (COD)Cl]2 (4,3 mg, 0,0087 mmol), (S)–(R)-PPF-PtBu2 (9,4 mg, 0, 0174 mmol) und 13 (100 mg, 0,694 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit THF (1,25 ml) und Trimethylsilylethanol (1,25 ml) versetzt. Es wurde zwei Stunden lang am Rückfluß erhitzt, und das THF wurde im Vakuum entfernt. Das erhaltene Öl wurde mittels Flash-Chromatographie gereinigt (10% Essigester in Hexanen), wodurch man 20 als farbloses Öl erhielt (84,7 mg, 53%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, 95%. Die Retentionszeiten in 0,5% Isopropanol in Hexanen betrugen 17,9 min und 18,5 min (Hauptpeak). Rf = 0,25 an Silicagel (10% Essigester : Hexane); [α]25D = + 1381 (m), 119,2° (c = 13,0, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3447 (br), 3037 (m), 2972 (s), 1454 (m), 1381 (m), 1118 (s), 1078 (s) ; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,59–7,57 (1H, m), 7,28–7,21 (2H, m), 7,08–7,06 (1H, m), 6,43 (1H, dd, J = 9,9, 2,0 Hz), 6,03 (1H, dd, J = 9,9, 2,2 Hz), 4,89 (1H, d, J = 10,6 Hz), 4,18 (1H, ddd, J = 10,6, 2,2, 2,2 Hz), 3,85-3,78 (2H, m), 3,63–3,56 (2H, m), 2,79 (1H, s), 1,05–0,97 (2H, m), 0,36 (9H, m); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 135,9, 132,0, 127,9, 127,9, 127,8, 127,6, 126,1, 124,9, 80,4, 72,6, 66,5, 18,6,–1,4. HRMS berechnet für C15H22O2Si (M+) : 262,1389. Gefunden: 262,1388.
  • Figure 00310001
  • (1S, 2S)-2-Benzyloxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (21)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (9,0 mg, 0,018 mmol), (S), (R) -PPF-PtBu2 (19,0 mg, 0,035 mmol) und 13 (1,00 g, 6,94 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit THF (1,8 ml) und Benzylalkohol (3,6 ml, 34,7 mmol) versetzt, und es wurde 24 Stunden auf 80°C erhitzt. Das THF wurde anschließend im Vakuum entfernt, und das erhaltene Öl wurde mittels Flash-Chromatographie (10% Essigester in Hexanen) gereinigt, wodurch man 21 als kristallinen Feststoff erhielt (1,22 g, 70%). Der Enantiomerenüberschuß gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, betrug > 98%. Die Retentionszeiten in 1,5% Isopropanol in Hexanen betrugen 29,0 min und 32,5 min (Hauptpeak). Rf = 0,34 an Silicagel (20% Essigester : Hexane); Fp. 52–54° (Et2O); [α]25D = +167,3° (c = 10,0, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3305 (br), 3020 (w), 2876 (w), 1496 (m), 1352 (m), 1281 (m), 1169 (m), 1050 (s), 777 (s) ; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,58–7,56 (1H, m), 7,41–7,22 (7H, m), 7,22–7,07 (1H, m), 6,46 (1H, dd, J = 9,9, 2,1 Hz), 6,05 (1H, dd, J = 9,9, 2,1 Hz), 4,98 (1H, d, J = 10,4 Hz), 4,78 (1H, d, J = 11,7 Hz), 4,63 (1H, d, J = 11,7 Hz), 4,33 (1H, ddd, J = 10,4, 2,2, 2,2 Hz), 2,61 (1H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 138,0, 135,9, 131,9, 128,5, 128,3, 128,1, 127,9, 127,9, 127,8, 127,4, 126,2, 125,1, 80,4, 72,6, 71,3. HRMS berechnet für C17H16O2 (M+): 252,1150. Gefunden: 252,1148.
  • Figure 00320001
  • (1S, 2S)-2-(4-Methoxybenzyloxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (22)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)2Cl]2 (6,0 mg, 0,012 mmol), (S), (R) -PPF-PtBu2 (13,0 mg, 0,024 mmol) und 13 (693 mg, 4,81 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit THF (1,5 ml) und Anisylalkohol (3,0 ml, 24,1 mmol) versetzt, und es wurde 24 Stunden auf 80°C erhitzt. Das THF wurde anschließend im Vakuum entfernt, und das erhaltene Öl wurde mittels Flash-Chromatographie (20% Essigester in Hexanen) gereinigt, wodurch man 22 als kristallinen Feststoff erhielt (1,18 g, 87%). Der Enantiomerenüberschuß gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, betrug 97%. Die Retentionszeiten in 1,5% Isopropanol in Hexanen betrugen 37,1 min und 42,1 min (Hauptpeak). Rf = 0,53 an Silicagel (30% Essigester : Hexane); Fp. 63–64° (Et2O); [α]25D = +138,5° (c = 10,5, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3435 (br), 3035 (m), 2836 (s), 1612 (s), 1513 (s), 1454 (m), 1249 (s), 1082 (s); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,59–7,57 (1H, m), 7,32 (2H, ddd, J = 8,7, 2,8, 1,9 Hz), 7,28–7,22 (1H, m), 6,90 (2H, ddd, J = 8,7, 2,8, 1,9 Hz), 6,46 (1H, dd, J = 9,9, 2,1 Hz), 6,04 (1H, dd, J = 9,9, 2,4 Hz); 4,96 (1H, d, J = 10,1 Hz), 4,64 (1H, dd, J = 57,1, 11,4 Hz), 4,32 (1H, ddd, J = 10,2, 2,2, 2,2 Hz), 3,80 (1H, s), 2,96 (1H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 159,2, 135,9, 131,9, 129,9, 129,5, 128,1, 127,8, 127,6, 127,5, 126,1, 125,0, 113,8, 80,0, 72,5, 70,9, 55,1. HRMS berechnet für C17H16O2 (M+): 252,1150. Gefunden: 252,1148.
  • Figure 00330001
  • (1S, 2S)-2-(2,2,2-Trifluorethoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (17)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (2,1 mg, 0,043 mmol), (S)–(R)-PPF-PtBu2 (3,8 mg, 0,087 mmol) und 13 (500 mg, 3,47 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit Trifluorethanol (4 ml) und THF (4 ml) versetzt. Es wurde drei Stunden lang am Rückfluß erhitzt, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt. Der erhaltene Feststoff wurde mittels Flash-Chromatographie gereinigt (10% Essigester in Hexanen), wodurch man 17 als weißen kristallinen Feststoff erhielt (594 mg, 70%). Der Enantiomerenüberschuß gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 254 nm, betrug 98%. Die Retentionszeiten in 4% Isopropanol in Hexanen betrugen 11,3 min (Hauptpeak) und 13,3 min. Rf = 0,41 an Silicagel (20% Essigester : Hexane); Fp. 79–80° (Et2O); [α]25D = 145,4° (c = 12,6, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3354 (br), 3036 (w), 2939 (w), 1455 (w), 1275 (s), 1169 (s), 1050 (m), 977 (m); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,57–7,55 (1H, m), 7,30–7,23 (2H, m), 7,10–7,08 (1H, m), 6,48 (1H, dd, J = 9,9, 2,0 Hz), 5,94 (1H, dd, J = 9,9, 2,4 Hz), 4,96 (1H, d, J = 2,2 Hz), 4,38 (1H, ddd, J = 9,9, 2,4, 2,2 Hz), 4,03 (2H, q, JH–F = 8,6 Hz), 2,55 (1H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 135,5, 131,7, 129,2, 128,3, 128,1, 126,6, 125,9, 125,2, 122,4, 83,0, 72,8, 67,0 (q, JC–F = 34,4 Hz). HRMS berechnet für C12H11O2F3 (M+): 244,0711. Gefunden: 244,0720.
  • Figure 00340001
  • (1S, 2S)-2-(2,2,2-Trifluor-1-trifluormethylethoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (23)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (1,7 mg, 0,003 mmol), (S)–(R) -PPF-PtBu2 (3,8 mg, 0,007 mmol) und 13 (55 mg, 0,382 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit THF (2.0 ml) und Hexafluorisopropanol (240 mg, 1,74 mmol) versetzt. Es wurde zwei Stunden lang am Rückfluß erhitzt, und das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt. Der erhaltene Feststoff wurde mittels Flash-Chromatographie gereinigt (10% Essigester in Hexanen), wodurch man 23 als weißen Feststoff erhielt (107,1 mg, 90%). Der Enantiomerenüberschuß gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, betrug 93%. Die Retentionszeiten in 1,5% Isopropanol in Hexanen betrugen 11,3 min und 17,6 min (Hauptpeak); Rf = 0,28 an Silicagel (10% Essigester : Hexane); Fp. 88,5–90° (Et2O); [α]25D= +101,8° (c = 10,9, CHCl3); IR (KBr, c–1) 3191 (br), 2937 (m), 1379 (s), 1280 (s), 1247 (s), 1194 (s), 1100 (s), 954 (s), 753 (m) ; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,55–7,53 (1H, m), 7,31–7,26 (2H, m), 7,11–7,09 (1H, m), 6,49 (1H, dd, J = 9,9, 2,1 Hz), 5,92 (1H, dd, J = 9,9, 2,4 Hz), 5,07 (1H, dd, J = 9,7, 5,0 Hz), 4,63 (1H, ddd, J = 9,9, 1,5, 1,5 Hz), 4,58 (1H, h, JH–F = 6,1 Hz), 2,50 (1H, d, J = 4,2 Hz); 13C-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 135,2, 131,5, 129,7, 128,5, 128,3, 126,7, 125,2, 122,9, 120,1, 85,4, 75,4 (h, JC–F = 32,2 Hz), 73,5. HRMS berechnet für C13H10O2F6 (M+): 312,0585. Gefunden: 312,0574.
  • Figure 00350001
  • 6,7-Difluor-1,4-epoxy-1,4-dihydronaphthalen (24).
  • 3,4-Difluor-1,2-dibrombenzol (0,75 g, 2,78 mmol) und Furan (1 ml, 14,7 mmol) in Et2O (15 ml) wurden bei –78°C tropfenweise mit BuLi (1,1 ml, 2,5 M in Hexanen, 2,75 mmol) versetzt. Es wurde zwei Stunden lang bei –78°C gerührt und dann auf Raumtemperatur kommen gelassen. Nach 2 Stunden wurde tropfenweise mit Wasser gequencht und dann in Wasser gegossen. Die organische Schicht wurde abgetrennt, und die wäßrige Schicht wurde dreimal mit Et2O extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden mit Kochsalzlösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet, eingeengt und an Silicagel chromatographiert (25% Essigester : Hexane), wodurch man 24 (350 mg, 70%) als farbloses Öl erhielt. Rf = 0,21 an Silicagel (20% Essigester : Hexane); Kp. 40°C 0,5mmHg; IR (in Substanz, cm–1), 3017 (M), 1624 (s), 1465 (s), 1365 (s), 1253 (s), 1190 (m), 1040 (s), 857 (s). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,06 (2H, dd, JH–F = 7,7, 7,7 Hz), 7,01 (2H, s), 5,67 (2H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 147,2 (dd, JC–F = 247,9, 14,5 Hz), 145,1 (dd, JC–F 4,3, 4,3 Hz), 143,1, 110,8 (m), 82,1. HRMS berechnet für C10H6O (M+): 180,0387. Gefunden: 180,0394.
  • Figure 00350002
  • 5,8-Epoxy-5,8-dihydronaphtho [2,3-d] [1,3]dioxol (25)
  • 3,4-Dibrombenzo-1,3-dioxolan (1,54 g, 5,50 mmol) und Furan (4 g, 58,8 mmol) in PhMe (55 ml) wurden tropfenweise bei –78°C mit BuLi (2,2 ml, 2,5 M in Hexanen, 5,5 mmol) versetzt. Es wurde zwei Stunden lang bei –78°C gerührt und dann auf RT kommen gelassen. Nach 3 Stunden wurde mit McOH (2 ml) versetzt und in Wasser gegossen. Die organische Schicht wurde abgetrennt, und die wäßrige Schicht wurde dreimal mit Et2O extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden mit Kochsalzlösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. Durch Umkristallisieren aus Hexanen erhielt man 25 (560 mg, 54%) als weiße Kristalle. Rf = 0,47 aus Silicagel (30% Essigester : Hexane); Fp. 111–112°C (Et2O); IR (KBr, cm–1) 2895, 1455, 1292, 1138, 1038, 1014, 848; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,02 (2H, dd, J = 0,9, 0,9 Hz), 6,82 (2H, s), 5,92 (1H, d, J = 1,5 Hz), 5,87 (1H, d, J = 1,5 Hz), 5,62 (2H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 144,3, 143,3, 103,9, 101,1, 82,4. HRMS berechnet für C11H8O2 (M+): 188,0473. Gefunden: 188,0463.
  • Figure 00360001
  • 5,6-Dibrom-4,7-dimethyl-1,4-epoxy-1,4-dihydronaphthalen (26)
  • Tetrabrom-para-xylol (2,1 g, 5,0 mmol) und Furan (4 g, 58,8 mmol) in PhMe (55 ml) wurden tropfenweise bei –78°C mit BuLi (2,2 ml, 2,5 M in Hexanen, 5,5 mmol) versetzt. Es wurde zwei Stunden lang bei –78°C gerührt und dann auf RT kommen gelassen. Nach 3 Stunden wurde mit McOH (2 ml) versetzt und in Wasser gegossen. Die organische Schicht wurde abgetrennt, und die wäßrige Schicht wurde dreimal mit Et2O extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden mit Kochsalzlösung gewaschen, über MgSO4 getrocknet und eingeengt. Durch Flash-Chromatographie an Silicagel erhielt man 26 (185 mg, 50%) als weißen Feststoff. Die Spektralwerte stimmen gut mit den Literaturwerten überein.22
    Figure 00370001
  • (1S, 2S)-6,7-Difluor-2-methoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (27)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (2,5 mg, 0,005 mmol), (S)–(R)-PPF-PtBu2 (5,4 mg, 0,010 mmol) und 24 (72 mg, 0,40 mmol) vorgelegt und anschließend wurde mit THF (1,0 ml) und Methanol (1,0 ml) versetzt. Es wurde 1 Stunde lang am Rückfluß erhitzt. Dann wurden die Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der erhaltene Feststoff wurde mittels Flash-Chromatographie (20% Essigester in Hexanen) gereinigt, wodurch man 27 als weißen kristallinen Feststoff (74,9 mg, 88%) erhielt. Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, 96,4%. Die Retentionszeiten in 4% Isopropanol in Hexanen betrugen 8,9 min und 10,1 min (Hauptpeak). Rf = 0,27 an Silicagel (30% Essigester : Hexane); Fp. 129–131° (Et2O); [α]25D = +134,4° (c = 9,3, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3269 (br), 2937 (w), 1597 (m), 1503 (s), 1306 (s), 1103 (s), 893 (s); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,40 (1H, ddd, JH–F = 10,8, 7,8 Hz, JH–H = 0,6 Hz), 6,85 (1H, dd, JH–F = 10,9, 7,8 Hz), 6,31 (1H, dd, J = 10,0, 2,0 Hz), 6.05 (1H, dd, J = 10,0, 2,0 Hz), 4,79 (1H, d, J = 11,0 Hz), 4,05 (1H, ddd, J = 11,0, 2,0, 2,0 Hz), 3,49 (3H, s), 2,94 (1H, d, J = 2,2 Hz); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 151, 0 (d, JH–F = 12,5 Hz), 148,5 (dd, JH–F = 12,5, 2,9 Hz), 133,2 (dd, JH–F = 5,2, 3,6 Hz), 128,9 (dd, JH–F = 6,6, 4,4 Hz), 128,0 (d, JH–F = 2,2 Hz), 126,5 (dd, JH–F = 2,2, 1,5 Hz), 115,1 (d, JH–F = 18,3 Hz), 114,8 (d, JH–F = 19,8 Hz), 82,3, 72,0, 57,0. HRMS berechnet für C10H10O2F2 (M+) : 212,0649. Gefunden: 212,0658.
  • Figure 00380001
  • (1S, 2S)-6-Methoxy-5,6-dihydronaphtho[2,3-d][1,3]dioxol-5-ol (28)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (1,7 mg, 0,0035 mmol), (S)–(R)-PPF-PtBu2 (3,8 mg, 0,0069 mmol) und 25 (100 mg, 0,694 mmol) vorgelegt und anschließend wurde mit THF (1,0 ml) und Methanol (1,0 ml) versetzt, und es wurde 30 min lang am Rückfluß erhitzt. Dann wurden die Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der erhaltene Feststoff wurde mittels Flash-Chromatographie (30% Essigester in Hexanen) gereinigt, wodurch man 28 als weißen kristallinen Feststoff (127,5 mg, 90%) erhielt. Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, 95%. Die Retentionszeiten in 4% Isopropanol in Hexanen betrugen 19,2 min (Hauptpeak) und 22,6 min. Rf = 0,24 an Silica (30% Essigester : Hexane); Fp. 117–119° (Et2O); [α]25D = +298,7° (c = 11,1, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3248 (br), 2926 (s), 1600 (m), 1483 (s), 1260 (s), 1113 (s), 941 (s), 876 (s); 1H-NMR (400 MHz, Aceton-d) δ 7,06 (1H, s), 6,65 (1H, s), 6,35 (1H, dd, J = 10,0, 2,0 Hz), 5,94 (2H, dd, J = 9,8, 1,0 Hz), 5,91 (1H, dd, J = 10,0, 2,5 Hz), 4,72 (1H, dt, J = 9,9 Hz), 4,02 (1H, dt, J = 10,3, 2,2 Hz), 3,48 (3H, s), 2,87 (1H, d, J = 13,2 Hz) ; 13C-NMR (400 MHz, Aceton-d) δ 147,8, 147,6, 133,0, 128,1, 127,2, 127,2, 107,5, 107,5, 101,9, 82,1, 73,0, 57,0. HRMS berechnet für C12H12O4 (M+) : 220, 0736. Gefunden: 220,0684.
  • Figure 00380002
  • (1S, 2S)-6,7-Dibrom-2-methoxy-5,8-dimethyl-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (29)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (1,5 mg, 0,0029 mmol), (R)-(S)-PPF-PtBu2 (3,2 mg, 0,0059 mmol) und 26 (195 mg, 0,59 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit Trifluorethanol (1,0 ml) und Methanol (1,0 ml) versetzt. Es wurde 20 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Die Lösungsmittel wurden anschließend im Vakuum entfernt. Der erhaltene Feststoff wurde mittels Flash-Chromatographie (50% Essigester in Hexanen) gereinigt, wodurch man 29 als weißen kristallinen Feststoff (171,6 mg, 79%) erhielt. Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, 97%. Die Retentionszeiten in 4% Isopropanol in Hexanen betrugen 16,8 min (Hauptpeak) und 19,3 min. Rf = 0,39 an Silicagel (50% Essigester : Hexane); Fp. 114–116° (Et2O); [α]25D= –197,1° (c = 10,0, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3349 (s), 2901 (m), 1700 (w), 1532 (w), 1404 (m), 1258 (m), 1081 (s), 936 (s); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 6,96–6,93 (1H, m), 6,23–6,19 (1H, m), 4,89 (1H, s), 3,96–3,90 (1H, m), 3,38–3,35 (3H, m), 2,61–2,57 (3H, m), 2,54 (3H, s), 1,82–1,54 (1H, m); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 137,3, 134,4, 133,2, 129,7, 129,5, 129,0, 128,1, 125,3, 75,3, 66,6, 56,6, 21,0, 20,6. HRMS berechnet für C13H16O2Br2 (M+) 361,9518. Gefunden 361,9335. Beispiel 4 Verbindungen, die bei Reaktionen, an denen Carboxylat-Nukleophile beteiligt sind, entstehen
    Figure 00390001
  • (1R*, 2R*)-Essigsäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphtalen-2-ylester (2)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (4,3 mg, 0,008 mmol DPPF (9,6 mg, 0,017 mmol), 1 (50 mg, 1,39 mmol) und Natriumacetat (142 mg, 1,74 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit THF (2 ml) und Triethylaminhydrochlorid (239 mg, 1,74 mmol) versetzt. Es wurde 3 Stunden am Rückfluß erhitzt, und die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt. Die erhaltene Mischung wurde mittels Flash-Chromatographie (30% Essigester in Hexanen) gereinigt, wodurch man 2 als kristallinen Feststoff (41 mg, 63%) erhielt. Rf = 0,26 an Silicagel (20% Essigester : Hexane); Fp. 67–68° (Et2O) ; IR (KBr, cm–1) 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,54–7,53 (1H, m), 7,29–7,24 (2H, m), 7,10–7,08 (1H, m), 6,50 (1H, dd, J = 3,9, 1,3 Hz), 5,85 (1H, dd, J = 9,9, 3,1 Hz), 5,59 (1H, ddd, J = 9,0, 2,8, 1,9 Hz), 4,92 (1H, d, J = 9,0 Hz), 2,64 (1H, s), 2,12 (3H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 171,3, 135,2, 131,5, 129,5, 128,3, 126,7, 126,0, 125,4, 75,3, 71,7, 21,2. HRMS berechnet für C12H12O3 (M+): 204,0786. Gefunden: 204,0791.
  • Figure 00400001
  • (1R*, 2R*)-Propionsäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-ylester (3)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (4,3 mg, 0,0087 mmol), DPPF (9,6 mg, 0,017 mmol) und 1 (50 mg, 0,347 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit THF (2,5 ml), Triethylamin (242 μl, 1,735 mmol) und Propionsäure (130 μl, 1,735 mmol) versetzt. Es wurde 3 Stunden am Rückfluß erhitzt, und die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt. Die erhaltene Mischung wurde mittels Flash-Chromatographie (20% Essigester in Hexanen) gereinigt, wodurch man 3 als weißen kristallinen Feststoff (50 mg, 66%) erhielt. Rf = 0,24 an Silicagel (20% Essigester : Hexane); Fp. 55–56° (Et2O); IR (KBr, cm–1)3491 (br), 3048 (w), 2984 (w), 1739 (s), 1454 (m), 1363 (w), 1182 (s), 1083 (m). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,55–7,52 (1H, m), 7,29–7,24 (2H, m), 7,11–7,08 (1H, m), 6,50 (1H, dd, J = 10,0, 2,0 Hz), 5,85 (1H, dd, J = 12,8, 2,8 Hz), 5,61 (1H, ddd, J = 9,2, 2,8, 2,0 Hz), 4,93 (1H, d, J = 9,2 Hz), 2,40 (2H, qd, J = 7,6, 1,2 Hz), 1,16 (3H, t, J = 7,6 Hz); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 174,8, 135,3, 131,5, 129,4, 128,3, 128,3, 126,7, 125,9, 125,5, 75,2, 71,9, 27,7, 9,0. HRMS berechnet für C13H14O3 (M+): 218,0943. Gefunden: 218,0938.
  • Figure 00410001
  • (1R, 2R)-Benzoesäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-ylester (4)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (4,3 mg, 0,0087 mmol), (R)-(S)-BPPFA (9,6 mg, 0,017 mmol), und 1 (100 mg, 0,694 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit THF (4 ml), Triethylamin (483 μl, 3,47 mmol) und Benzoesäure (424 mg, 3,47 mmol) versetzt. Es wurde 6 Stunden am Rückfluß erhitzt, und die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt. Die erhaltene Mischung wurde mittels Flash-Chromatographie (20% Essigester in Hexanen) gereinigt, wodurch man 4 als weißen kristallinen Feststoff (129 mg, 70%) erhielt. Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, 10% Isopropanol in Hexanen, λ = 254 nm, 76%. Die Retentionszeiten betrugen 10,0 min (Hauptpeak) und 12,9 min. Rf = 0,3 an Silicagel (10% Essigester : Hexane); Fp. 107-109° (Et2O); [a]25D = 298,4° (c = 11,3, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3619 (br), 3071 (w), 2977 (w), 1724 (s), 1451 (m), 1324 (m), 1256 (s), 1110 (s). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,10 (2H, d, J = 7,6 Hz), 7,64–7,59 (2H, m), 7,48–7,45 (2H, m), 7,34–7,32 (2H, m), 7,13–7,11 (1H, m), 6,55 (1H, d, J = 10,0 Hz), 5,97 (1H, dd, J = 9,8, 2,9 Hz), 5,86 (1H, ddd, J = 9,8, 2,0, 2,0 Hz), 5,11 (1H, d, J = 9,0 Hz), 2,84 (1H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 166,9, 135,3, 133,3, 131,6, 129,9, 129,8, 129,7, 128,4, 128,4, 128,4, 126,8, 126,1, 125,5, 76,1, 71,9. HRMS berechnet für C17H14O3 (M+): 266,0943. Gefunden: 266,0938.
  • Figure 00420001
  • (1R*, 2R*)-Ameisensäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-ylester (5)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (4,3 mg, 0,0087 mmol), DPPF (9,6 mg, 0,017 mmol), 1 (100 mg, 0,694 mmol) und Ammoniumformiat (219 mg, 3,47 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit THF (5 ml) versetzt. Es wurde 3 Stunden am Rückfluß erhitzt, und die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt. Die erhaltene Mischung wurde mittels Flash-Chromatographie (30% Essigester in Hexanen) gereinigt, wodurch man 5 als weißen kristallinen Feststoff (84 mg, 64%) erhielt. Rf = 0,25 an Silicagel (30% Essigester : Hexane); Fp. 133–135° (Et2O); IR (KBr, cm–1) 3146 (br), 2935 (w), 1720 (s), 1482 (w), 1186 (s), 1049 (m), 968 (m); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,17 (1H, d, J = 0,8 Hz), 7,52–7,50 (1H, m), 7,29–7,27 (2H, m), 7,13–7,11 (1H, m), 6,54 (1H, dd, J = 9,6, 1,6 Hz), 5,88 (1H, dd, J = 9,6, 2,8 Hz), 5,71–5,68 (1H, m), 4,96 (1H, d, J = 8,8 H2), 2,8 (1H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 160,9, 134,8, 131,4, 130,0 128,5, 126,9, 126,1, 124,6, 74,8, 71,4. HRMS berechnet für C11H10O3 (M+) 190,0630. Gefunden. 190,0625.
  • Figure 00430001
  • (1R*, 2R*)-Methylacrylsäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-ylester (6)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (4,3 mg, 0,0087 mmol), DPPF (9,6 mg, 0,017 mmol) und 1 (50 mg, 0,347 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit THF (2,5 ml), Triethylamin (242 μl, 1,735 mmol) und Methacrylsäure (147 μl, 1,735 mmol) versetzt. Es wurde 3 Stunden am Rückfluß erhitzt, und die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt. Die erhaltene Mischung wurde mittels Flash-Chromatographie (30% Essigester in Hexanen) gereinigt, wodurch man 6 als weißen kristallinen Feststoff (50 mg, 63%) erhielt. Rf = 0,32 an Silicagel (20% Essigester : Hexane); Fp. 80–82° (Et2O); IR (KBr, cm–1) 3450 (br), 3030 (w), 2928 (w), 1722 (s), 1637 (m), 1454 (m), 1289 (m), 1163 (s); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,56–7,55 (1H, m), 7,29–7,24 (2H, m), 7,10–7,09 (1H, m), 6,51 (1H, dd, J = 9,9, 1,9 Hz), 6,15 (1H, s), 5,87 (1H, dd, J = 9,9, 3,0 Hz), 5,67 (1H, ddd, J = 9,3, 2,1, 2,1 Hz), 5,61 (1H, s), 5,01 (1H, dd, J = 9,0, 5,7 Hz), 2,74 (1H, d, J = 6,1 Hz), 1,96 (3H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 167,6, 135,9, 135,3, 131,5, 129,4, 128,3, 128,2, 126,6, 126,4, 125,8, 125,5, 75,9, 71,9, 18,3. HRMS berechnet für C14H12O2 (M+-H2O): 212,0837. Gefunden: 212,0831.
    Figure 00440001
  • (1R*, 2R*)-Malonsäureethylester-(1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)ester (7)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (8,6 mg, 0,017 mmol DPPF (19,2 mg, 0,035 mmol), 1 (200 mg, 1,39 mmol), Malonsäureethylester-Kaliumsalz (590 mg, 3,47 mmol) und Triethylamin-hydrochlorid (478 mg, 3,47 mmol) vorgelegt, und anschließend wurde mit THF (8 ml) versetzt. Es wurde 3 Stunden am Rückfluß erhitzt, und die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt. Die erhaltene Mischung wurde mittels Flash-Chromatographie (30% Essigester in Hexanen) gereinigt, wodurch man 7 als farbloses Öl (300 mg, 79%) erhielt. Rf = 0,29 an Silicagel (30% Essigester : Hexane); IR (KBr, cm–1) 3470 (br), 2983 (w), 1731 (s), 1453 (w), 1370 (m), 1150 (s), 1031 (m); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,56–7,54 (1H, m), 7,27–7,21 (2H, m), 7,08–7,06 (1H, m), 6,48 (1H, dd, J = 9,9, 2,1 Hz), 5,83 (1H, dd, J = 9,7, 2,8 Hz), 5,70 (1H, ddd, J = 9,7, 2,5, 2,2 Hz), 4,97 (1H, d, J = 9,5 Hz), 4,18 (2H, q, J = 7,2 Hz), 3,43 (2H, dd, J = 23,6, 15,9 Hz), 3,21 (1H, s), 1,25 (3H, t, J = 7,1 Hz); 13C-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 167,1, 166,5, 135,0, 131,5, 129,6, 128,3, 128,1, 126,6, 125,6, 125,1, 77,0, 71,6, 61,9, 41,6, 14,0. HRMS berechnet für C15H14O4 (M+-H2O) 258,0892. Gefunden: 258,0899.
  • Figure 00450001
  • (1R*, 2R*)-Malonsäure-(1-tert.-butyldimethylsiloxy)-1,2-dihydronaphthalen-2-ylester-Ethylester (8)
  • In einem getrockneten Rundkolben wurden 7 (270 mg, 0,98 mmol), Imidazol (134 mg, 1,96 mmol), Dimethylaminopyridin (6 mg, 0,05 mmol) in Dichlormethan (4 ml) gelöst. Anschließend wurde portionsweise mit tert.-Butyldimethylsilylchlorid (222 mg, 1,47 mmol) versetzt, und es wurde 24 Stunden lang umsetzen gelassen. Die Reaktion wurde mit Wasser gequencht, und es wurde mit Dichlormethan extrahiert, über Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Durch Flash-Chromatographie (10% Essigester in Hexanen) erhielt man ein farbloses Öl 8 (343 mg, 90%). Rf = 0,48 an Silicagel (10% Essigester : Hexane); IR (KBr, cm–1) 2983 (w), 1731 (s), 1453 (w), 1370 (m), 1150 (s), 1031 (m); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,41–7, 39 (1H, m), 7,24–7,22 (2H, m), 7,07–7,05 (1H, m), 6,47 (1H, dd, J = 9,9, 1,8 Hz), 5,83 (1H, dd, J = 9,7, 2,7 Hz), 5,60 (1H, ddd, J = 9,3, 2,9, 2,0 Hz), 5,00 (1H, dd, J = 9,3, 0,5 Hz), 4,22–4,15 (2H, m), 3,40 (2H, dd, J = 19,6, 16,0 Hz), 1,57 (1H, s), 1,25 (3H, t, J = 7,1 Hz), 0,92 (9H, s), 0,13 (3H, s), 0,09 (3H, s); 13C-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 166,3, 166,2, 136,2, 132,1, 129,4, 128,0, 127,9, 126,5, 125,9, 125,7, 76,4, 71,6, 61,6, 41,7, 25,8, 18,1, 14,0, –4,3, –4,5. HRMS berechnet für C17H21O5Si (M+-C4H9): 333,1158. Gefunden: 333,1149.
    Figure 00460001
  • (1S*, 2S*)-(4-tert.-Butyldimethylsiloxy-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)essigsäureethylester (9)
  • In einem getrockneten Rundkolben wurde 8 (100 mg, 0,256 mmol) in THF (4 ml) gelöst. Anschließend wurde portionsweise mit Kaliumhydrid (11,3 mg, 0,28 mmol) versetzt, und es wurde fünf Minuten lang bei Raumtemperatur umsetzen gelassen. Anschließend wurde mit Triphenylphosphin (34,1 mg, 0,13 mmol) und danach mit Pd(PPh3)4 (14,8 mg, 0,013 mmol) versetzt. Der Ansatz wurde anschließend zwei Stunden am Rückfluß erhitzt. Dann wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, und das erhaltene Öl wurde mittels Flash-Chromatographie (5% Essigester in Hexanen) gereinigt, wodurch man 9 als farbloses Öl erhielt (54 mg, 61%). Rf = 0,27 an Silicagel (5% Essigester : Hexane); IR (KBr, cm–1) 3036 (w), 2956 (s), 1735 (s), 1472 (m), 1257 (s), 1077 (s); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,54–7,52 (1H, m), 7,30–7,23 (3H, m), 6,09 (1H, ddd, J = 2,4, 4,6, 10,2 Hz), 6,02 (1H, ddd, J = 10,2, 2,0, 0,5 Hz), 5,22–5,21 (1H, m), 4,15 (2H, q, J = 7,2 Hz), 3,92–3,87 (1H, m), 2,62 (1H, dd, J = 15,7, 5,7 Hz), 2,39 (1H, dd, J = 15,2, 9,0 Hz), 1,25 (3H, t, J = 7,2 Hz), 0,98 (9H, s), 0,21 (3H, s), 0,15 (3H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 171,7, 138,3, 136,1, 131,8, 128,2, 127,2, 127,0, 126,9, 126,6, 65,3, 60,5, 42,7, 36,5, 25,9, 18,2, 14,2, –4,2, –4,5. HRMS berechnet für C17H21O5Si (M+-C4H9): 289, 1260. Gefunden: 289, 1257.
  • Beispiel 5 Verbindungen, die bei Reaktionen, an denen Stickstoff-Nukleophile beteiligt sind, entstehen
    Figure 00470001
  • (1R, 2R)-2-(1-Hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)isoindol-1,3-dion (2)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (5,4 mg, 0,011 mmol), (R)-(S)-BPPFA (12,2 mg, 0,022 mmol), Phthalimid (510 mg, 3,47 mmol) und 1 (100 mg, 0,69 mmol) vorgelegt. Anschließend wurde mit THF (4 ml) versetzt und danach 3 Tage lang auf 80°C erhitzt. Anschließend wurde der Ansatz in Wasser gegossen und dreimal mit Essigester extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Kochsalzlösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der erhaltene Feststoff wurde mittels Flash-Chromatographie (30% Essigester in Hexanen) gereinigt, wodurch man 2 als weißen kristallinen Feststoff erhielt (103,5 mg, 52%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, 74%. Die Retentionszeiten in 10% Isopropanol in Hexanen betrugen 21,1 min (Hauptpeak) und 29,1 min. Rf = 0,36 an Silicagel (30% Essigester : Hexane); Fp. 175–176° (Zers.); [α]25D = –6,1° (c = 12,9, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3536 (br), 3067 (w), 2921 (w), 1772 (m), 1693 (s), 1388 (s), 1084 (m), 955 (m), 719 (s); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,78–7,75 (2H, m), 7,68–7,64 (2H, m), 7,57–7,55 (1H, m), 7,26–7,22 (2H, m), 7,09–7,07 (1H, m), 6,51 (1H, dd, J = 9,7, 2,7 Hz), 5,84 (1H, ddd, J = 9,7, 2,7, 2,2 Hz), 5,48 (1H, d, J = 12,8 Hz), 5,12 (1H, ddd, J = 12,8, 2,5, 2,4 Hz), 2,82 (1H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 168, 6, 137,3, 134,2, 132,6, 132,1, 128,7, 128,2, 128,1, 126,9, 126,5, 124,4, 123,5, 70,9, 55,3. HRMS berechnet für C18H11NO2 (M+-H2O): 273,2939. Gefunden: 273,0793.
    Figure 00480001
  • (1S, 2S)-N-(1-Hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)benzolsulfonamid (3)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (4,3 mg, 0,0087 mmol), (S)–(R)-PPF-PtBu2, (9,4 mg, 0,0173 mmol), Benzolsulfonamid (545 mg, 3,47 mmol) und 1 (100 mg, 0,69 mmol) vorgelegt. Anschließend versetzte man mit THF (2 ml) und erhitzte dann 12 Stunden auf 80°C. Der Ansatz wurde anschließend in Wasser gegossen und dreimal mit Essigester extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Kochsalzlösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der erhaltene Feststoff wurde mittels Flash-Chromatographie (30% Essigester in Hexanen) gereinigt, wodurch man 3 als weißen kristallinen Feststoff erhielt (223 mg, 96%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß Moshers Esterbildung und HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, 95%. Die Retentionszeiten in 10% Isopropanol in Hexanen betrugen 26,6 min (Hauptpeak) und 39,4 min. Rf = 0,22 an Silicagel (30% Essigester : Hexane); Fp. 128–130° (Zers.); [α]25D= 70° (c = 8,3, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3462 (br), 3200 (m), 2957 (w), 1447 (m), 1329 (m), 1329 (m), 1164 (s), 1093 (m). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,91–7,90 (2H, m), 7,62-7,58 (1H, m), 7,54–7,50 (2H, m), 7,47–7,45 (1H, m), 7,27–7,23 (2H, m), 6,40 (1H, dd, J = 9,7, 1,7 Hz), 5,55 (1H, dd, J = 9,7, 3,1 Hz), 5,26 (1H, s), 4,77 (1H, d, J = 8,8 Hz), 4,13–4,07 (1H, m), 2,91 (1H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 140,2, 134,09, 132,9, 131,3, 129,5, 129,2, 128,4, 128,4, 127,1, 126,4, 126,0, 72,0, 56,3. HRMS berechnet für C16H15NO3S (M+): 301,0773. Gefunden: 301,0769.
    Figure 00490001
  • (1R*, 2R*)-2-Pyrrolidin-1-yl-1,2-dihydronaphthalen-1-ol) (4)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (4,3 mg, 0,009 mmol), DPPF (9,6 mg, 0,017 mmol), Pyrrolidin (146 mg, 3,47 mmol) Triethylamin-hydrochlorid (478 mg, 3,47 mmol) und 1 (125 mg, 0,865 mmol) vorgelegt, anschließend wurde mit THF (3 ml) versetzt, und es wurde 8 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wurde anschließend im Vakuum entfernt, und die erhaltene Mischung wurde mittels Flash-Chromatographie gereinigt (10% Methanol in Aceton), wodurch man 4 als weißen kristallinen Feststoff erhielt (119 mg, 80%) . Rf = 0,14 an Silicagel (10% Methanol in Aceton); Fp. 97–98° (Et2O); IR (KBr, cm–1) 3496 (br), 3035 (m), 2967 (s), 1454 (m), 1193 (s), 1117 (m), 1048 (s), 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,56 (1H, d, J = 7,1 Hz), 7,29–7,21 (2H, m), 7,08–7,06 (1H, m), 6,57 (1H, dd, J = 9,9, 2,4 Hz), 6,05 (1H, dd, J = 9,9, 2,4 Hz), 4,83 (1H, d, J = 11,3 Hz), 3,66 (1H, ddd, J = 11,3, 2,4, 2,4 Hz), 3,57 (1H, s), 2,81–2,79 (2H, m), 2,73–2,71 (2H, m), 1,84–1,80 (4H, m); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 136,9, 131,8, 129,6, 127,7, 127,3, 126,1, 125,4, 124,7, 69,8, 63,3, 48,7, 23,8. HRMS berechnet für C14H17NO (M+) : 215,1310. Gefunden: 215,1314.
  • Figure 00490002
  • (1R*, 2R*)-2-Piperidin-1-yl-1,2-dihydronaphtalen-1-ol
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (4,3 mg, 0,0087 mmol), DPPF (9,6 mg, 0,0173 mmol), Piperidin-hydrochlorid (422 mg, 3,47 mmol), Triethylamin (350 μl, 2,51 mmol) und 1 (100 mg, 0,69 mmol) vorgelegt, anschließend wurde mit THF (3 ml) versetzt, und es wurde 12 Stunden auf 80°C erhitzt. Der Ansatz wurde anschließend im Vakuum eingeengt und mittels Flash-Chromatographie gereinigt (50% Essigester, 48% Hexane, 2% Methanol), wodurch man 5 als weißen kristallinen Feststoff erhielt (130 mg, 82%). Rf = 0,24 an Silicagel (50% Essigester, 48% Hexane, 2% Methanol); Fp. 62–64° (Et2O); IR (KBr, cm–1) 3482 (br), 3036 (w), 2937 (s), 2853 (m), 1453 (s), 1193 (s), 1109 (s), 1046 (s). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,57 (1H, d, J = 7,1 Hz), 7,27–7,18 (2H, m), 7,05 (1H, dd, J = 6,9, 0,9 Hz), 6,49 (1H, dd, J = 9,9, 2,6 Hz), 6,12 (1H, dd, J = 9,9, 2,4 Hz), 4,87 (1H, d, J = 12,2 Hz), 3,58 (1H, s), 3,37 (1H, ddd, J = 12,2, 2,4, 2,4 Hz), 2,79–2,73 (2H, m), 2,48 (2H, m), 1,67–1,57 (4H, m), 1,56–1,46 (2H, m); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 137,4, 131,8, 128,8, 127,1, 125,9, 125,2, 124,4, 68,2, 67,6, 50,4, 26,5, 24,6. HRMS berechnet für C15H18NO (M+-H) 228,1388. Gefunden: 228,1318.
  • Figure 00500001
  • (1R, 2R)-2-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (4,3 mg, 0,0087 mmol), (R)-(S)-BPPFA (9,6 mg, 0,0173 mmol), Tetrahydroisochinolin (231 mg, 1,735 mmol), 1 (60 mg, 0,416 mmol) und THF (2,5 ml) vorgelegt, worauf 3 Stunden lang am Rückfluß erhitzt wurde. Anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt, und das erhaltene Öl wurde mittels Flash-Chromatographie gereinigt (5% Essigester in Hexanen), wodurch man 6 als farbloses Öl erhielt (114,1 mg, 98%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 254 nm, 65%. Die Retentionszeiten in 10% Isopropanol in Hexanen betrugen 10,3 min (Hauptpeak) und 11,2 min. Rf = 0,30 an Silicagel (10% Essigester : Hexane); [α]25D = –30,0° (c = 13,8, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3588 (br), 3037 (w), 2932 (w), 1601 (s), 1495 (m), 1190 (m) . 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,54–7,52 (1H, m), 7,31–7,29 (2H, m), 7,17–7,14 (1H, m), 7,10–7,09 (1H, m), 7,06–7,04 (1H, m), 6,94–6,93 (1H, m), 6,68–6,67 (1H, m), 6,65 (1H, dd, J = 9,4, 2,2 Hz), 5,96 (1H, dd, J = 9,9, 3,3 Hz), 5,13 (1H, d, J = 8,8 Hz), 4,78 (1H, ddd, J = 8,8, 2,5, 2,5 Hz), 3,31–3,26 (1H, m), 3,14–3,08 (1H, m), 2,81–2,80 (2H, m), 2,30 (1H, s), 1,95–1,89 (2H, m); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 145,1, 136,5, 131,9, 129,7, 129,5, 128,0, 128,0, 128,0, 127,9, 127,0, 126,5, 125,9, 124,0, 116,8, 112,2, 69,5, 60,9, 44,1, 28,1, 22,5. HRMS berechnet für C19H19NO (M+) : 277,1467. Gefunden: 277,1463.
  • Figure 00510001
  • (1R ,2R)-2-(Methylphenylamino)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (7)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (3,5 mg, 0,007 mmol), (R)-(S)-BPPFA (7,7 mg, 0,014 mmol), N-Methylanilin (372 mg, 3,47 mmol), 1 (105 mg, 0,728 mmol) und THF (3 ml) vorgelegt, worauf man 3 Stunden lang am Rückfluß erhitzte. Anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und das erhaltene Öl wurde mittels Flash-Chromatographie gereinigt (5% Essigester in Hexanen), wodurch man 7 als weißen kristallinen Feststoff erhielt (176,3 mg, 96%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 254 nm, 74%. Die Retentionszeiten in 10% Isopropanol in Hexanen betrugen 11,1 min (Hauptpeak) und 13,3 min. Rf = 0,41 an Silicagel (10% Essigester : Hexane); Fp. 55–56° (Et2O); [α]25D = 50,4° (c = 11,8, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3594 (br), 3037 (m), 2884 (m), 1596 (s), 1503 (s), 1463 (m), 1186 (m), 935 (m). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,57–7,55 (1H, m), 7,31–7,26 (4H, m), 7,15–7,13 (1H, m), 6,99–6,97 (2H, m), 6,84–6,81 (1H, m), 6,61 (1H, dd, J = 9,8, 2,6 Hz), 5,94 (1H, dd, J = 9,7, 2,9 Hz), 5,11 (1H, d, J = 9,8 Hz), 4,76 (1H, ddd, J = 9,7, 2,6, 2,6 Hz), 2,85 (3H, s), 2,50 (1H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 150,1, 136,4, 131,9, 129,6, 129,2, 128,0, 127,8, 127,7, 126,4, 125,5, 118,0, 114,5, 70,0, 63,3, 33,3. HRMS berechnet für C17H17NO (M+): 251,1310. Gefunden: 251,1307.
  • Figure 00520001
  • (1R*, 2R*)-2-Benzylamino-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (8)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (4,3 mg, 0,009 mmol), DPPF (9,6 mg, 0,017 mmol), Benzylamin-hydrochlorid (279 mg, 1,74 mmol), Triethylamin (242 μl, 1,74 mmol) und 1 (50 mg, 0,347 mmol) vorgelegt, anschließend wurde mit THF (3 ml) versetzt und 3 Tage am Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und die erhaltene Mischung wurde mittels Flash-Chromatographie gereinigt (50% Essigester in Hexanen), wodurch man 8 als weißen kristallinen Feststoff erhielt (26,9 mg, 31%). Rf = 0,44 an Silicagel (50% Essigester, 48% Hexane, 2% Methanol); Fp. 115–117° (Zers.)(Et2O); IR (KBr, cm–1) 3528 (br), 3030 (w), 2849 (w), 1455 (s), 1190 (m), 1112 (m), 1048 (m). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,47–7,45 (1H, m), 7,29–7,24 (4H, m), 7,24–7,17 (3H, m), 7,02–7,01 (1H, m), 6,41 (1H, dd, J = 9,7, 2,0 Hz), 6,00 (1H, dd, J = 9,7, 2,5 Hz), 4,64 (1H, d, J = 9,0 Hz), 3,94 (1H, AB, J = 13,0 Hz), 3,75 (1H, AB, J = 13,0 Hz), 3,42 (1H, ddd, J = 11,0, 2,4, 2,4 Hz), 2,44 (1H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 139,8, 136,6, 132,1, 128,8, 128,5, 128,2, 127,9, 127,8, 127,6, 127,2, 126,1, 124,9, 72,1, 59,7, 50,7. HRMS berechnet für C17H17NO (M+): 251,1310. Gefunden: 251,1316.
  • Figure 00530001
  • (1R*, 2R*)-2-(4-Methoxybenzylamino)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (9)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)C1]2 (4,3 mg, 0,009 mmol), DPPF (9,6 mg, 0,017 mmol), p-Methoxybenzylamin (238 mg, 1,74 mmol), Triethylaminhydrochlorid (239 mg, 1,74 mmol) und 1 (50 mg, 0,728 mmol) vorgelegt, anschließend wurde mit THF (3 ml) versetzt und es wurde 3 Tage lang am Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und die erhaltene Mischung wurde mittels Flash-Chromatographie gereinigt (50% Essigester in Hexanen), wodurch man 9 als weißen kristallinen Feststoff erhielt (43 mg, 44%).
    Rf = 0,27 an Silicagel (50% Essigester, 48% Hexane, 2% Methanol); Fp. 96–98° (Zers.) (Et2O); IR (KBr, cm–1) 3528 (br), 3033 (w), 2835 (m), 1612 (m), 1512 (s), 1455 (m), 1248 (s), 1040 (m). 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,52–7,50 (1H, m), 7,26–7,22 (4H, m), 7,08–7,06 (1H, m), 6,85 (2H, d, J = 9,0 Hz), 6,47 (1H, dd, J = 9,7, 2,0 Hz), 6.05 (1H, dd, J = 9,9, 2,6 Hz), 4,68 (1H, d, J = 11,0 Hz), 3,95 (1H, d, J = 12,9 Hz), 3,79 (3H, s), 3,75 (1H, d, J = 2,9 Hz), 3,46 (1H, ddd, J = 11,0, 2,4, 2,4 Hz), 3,0–2,0 (2H, s (br)); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 158,7, 136,7, 132,1, 131,9, 129,4, 128,9, 127,9, 127,7, 127,5, 126,0, 124,9, 113,9, 72,1, 59,6, 55,2, 50,1. HRMS berechnet für C18H19NO2 (M+) : 281,1416. Gefunden: 281,1403.
  • Figure 00540001
  • (1R, 2R)-2-Indol-1-yl-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (10)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (4,3 mg, 0,009 mmol), (R)–(S)-BPPFA (9,6 mg, 0,017 mmol), Indol (407 mg, 3,47 mmol) und 1 (100 mg, 0,69 mmol) vorgelegt. Anschließend versetzte man mit THF (4 ml) und erhitzte 3 Tage lang auf 80°C. Der Ansatz wurde anschließend im Vakuum eingeengt. Das erhaltene Öl wurde mittels Flash-Chromatographie gereinigt (30% Essigester in Hexanen), wodurch man 10 als farbloses Öl erhielt (147 mg, 81%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 254 nm, 79%. Die Retentionszeiten in 10% Isopropanol in Hexanen betrugen 28,5 min (Hauptpeak) und 30,1 min. Rf = 0,26 an Silicagel (30% Essigester : Hexane); [α]25D= –46,7° (c = 11,3, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3485 (br), 3059 (m), 1592 (m), 1455 (s), 1414 (s), 1245 (m), 1091 (m), 908 (m); 1H-NMR 400 MHz, CDCl3) δ 8,13 (1H, s), 7,79 (1H, d, J = 7,8 Hz), 7,42 (1H, d, J = 7,3 Hz), 7,34–7,19 (6H, m), 6,85 (1H, d, J = 2,2 Hz), 6,69 (1H, dd, J = 9,5, 2,0 Hz), 6,20 (1H, dd, J = 9,5, 3,8 Hz), 5,06 (1H, d, J = 7,9 Hz), 4,12–4,08 (1H, m), 2,35 (1H, s); 13C NMR (400 MHz, CDCl3) δ 136,5, 135,9, 132,5, 130,1, 128,0, 127,7, 126,9, 126,5, 126,4, 126,2, 122,6, 122,0, 119,3, 119,2, 113,9, 111,4, 72,7, 41,0. HRMS berechnet für C18H15NO (M+): 261,1154. Gefunden: 261,1141. Beispiel 6 Verbindungen, die bei Reaktionen, an denen Kohlenstoff-Nukleophile beteiligt sind, entstehen
    Figure 00550001
  • (1S*, 2R*)-2-(Hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)malonsäuredimethylester (2)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (8,6 mg, 0,0174 mmol), DPPF (19,2 mg, 0,0347 mmol), Dimethylmalonat (137 mg, 1,041 mmol) und 1 (100 mg, 0,694 mmol) vorgelegt, anschließend wurde mit THF (1,5 ml) versetzt, und es wurde 24 Stunden lang auf 80°C erhitzt. Der Ansatz wurde anschließend in Wasser gegossen und dreimal mit Essigester extrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Kochsalzlösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das erhaltene Öl wurde mittels Flash-Chromatographie gereinigt (20% Essigester in Hexanen, dann ansteigend auf 50% Essigester in Hexanen), wodurch man 2 als farbloses Öl, das beim Stehenlassen kristallisierte, erhielt (124,3 mg, 65%). Rf = 0,27 an Silicagel (50% Essigester : Hexane); Fp. 65–67° (Et2O); IR (in Substanz, cm–1) 3490 (br), 3024 (m), 2954 (s), 1744 (s), 1436 (s), 1159 (s), 1026 (s), 913 (m), 783 (s); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,40–7,38 (1H, m), 7,30–7,24 (2H, m), 7,13–7,11 (1H, m), 6,57 (1H, dd, J = 9,7, 1,5 Hz), 5,97 (1H, dd, J = 9,7, 4,2 Hz), 4,70 (1H, dd, J = 6,2, 6,2 Hz), 3,73 (3H, s), 3,70 (3H, s), 3,52 (1H, d, J = 7,6 Hz), 3,37–3,35 (1H, m), 2,09 (1H, d, J = 6,2 Hz); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 168,6, 168,3, 135,4, 131,9, 128,3, 128,1, 126,8, 126,7, 70,3, 52,6, 52,6, 52,5, 42,3. HRMS berechnet für C15H16O5 (M+): 276,0998. Gefunden: 276,0104. Beispiel 7 Verbindungen, die bei Reaktionen, an denen Phenol-Nukleophile beteiligt sind, entstehen
    Figure 00560001
  • (1S, 2S)-2-Phenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (2)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (1,7 mg, 0,0035 mmol), (S)–(R)-PPF-PtBu2 (3,8 mg, 0,0069 mmol) und 1 (100 mg, 0,694 mmol) vorgelegt. Anschließend wurde mit THF (2 ml) und Phenol (327 mg, 3,47 mmol) versetzt, worauf 1,5 Stunden lang auf 80°C erhitzt wurde. Anschließend wurde der Ansatz in Ether gegossen und dreimal mit 5% wäßriger Natronlauge gewaschen. Die wäßrigen Schichten wurden vereinigt dreimal mit Ether rückextrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Kochsalzlösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der erhaltene Rückstand wurde mittels Flash-Chromatographie gereinigt (20% Essigester in Hexanen), wodurch man 2 als weißen kristallinen Feststoff erhielt (130,7 mg, 83%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, 99,2%. Die Retentionszeiten in 4% Isopropanol in Hexanen betrugen 15,2 min (Hauptpeak) und 17,8 min. Rf = 0,26 an Silicagel (10% Essigester : Hexane); Fp. 109–110° (Et2O); [α]25D = +204,7° (c = 10,1, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3337 (br), 3029 (w), 2866 (w), 1600 (m), 1496 (s), 1249 (s), 1062 (s); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,65–7,63 (1H, m), 7,33–7,25 (4H, m), 7,13–7,11 (1H, m), 7,01–6,95 (3H, m), 6,51 (1H, dd, J = 9,9, 1,6 Hz), 6,02 (1H, dd, J = 9,9, 2,2 Hz), 5,19 (1H, d, J = 10,4 Hz), 5,11 (1H, ddd, J = 10,4, 2,0, 2,0 Hz), 2,66 (1H, s); 13C-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 157,4, 135,5, 131,9, 129,7, 129,0, 128,2, 128,0, 126,4, 126,1, 125,2, 121,5, 115,9, 79,1, 72,4. HRMS berechnet für C16H14O2 (M+): 238,0994. Gefunden: 238,0984.
  • Figure 00570001
  • (1S, 2S)-2-(4-Nitrophenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (3)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (1,7 mg, 0,0035 mmol), (S)–(R)-PPF-PtBu2 (3,8 mg, 0,0069 mmol) und 1 (100 mg, 0,694 mmol) vorgelegt und anschließend wurde mit THF (2,5 ml) und 4-Nitrophenol (483 mg, 3,47 mmol versetzt. Die Mischung wurde 45 Minuten lang auf 80°C erhitzt und anschließend in Diethylether gegossen und 3mal mit 10% wäßriger Natronlauge extrahiert. Die wäßrigen Extrakte wurden vereinigt und dreimal mit Diethylether rückextrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Kochsalzlösung gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsalz getrocknet. Die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt, wodurch man einen Feststoff erhielt, der mittels Flash-Chromatographie an Silicagel gereinigt wurde (30% Essigester in Hexanen), wodurch man zu einem weißen kristallinen Feststoff 3 gelangte (184 mg, 94%). Der Enantiomerenüberschuß betrug durch Bildung von Moshers-Ester 97%. Rf = 0,43 an Silicagel (30% Essigester : Hexane); Fp. 123–125°C (Zers.); [α]25D = +169,9° (c = 10,3, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3351 (br), 3113 (w), 3071 (w), 2884 (w), 2843 (w), 1591 (s), 1503 (s), 1342 (s), 1295 (m), 1110 (m), 896 (w); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8,18 (2H, d, J = 9,2 Hz), 7,62–7,60 (1H, m), 7,31–7,29 (2H, m), 7,15–7,13 (1H, m), 6,99 (2H, d, J = 9,2 Hz), 6,57 (1H, d, J = 9,9 Hz), 5,94 (1H, d, J = 9,9 Hz), 5,20 (2H, s), 2,61 (1H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 162,6, 141,8, 135,0, 131,5, 130,2, 128,5, 128,4, 126,8, 126,0, 125,5, 124,1, 115,4, 79,6, 72,0.
  • Figure 00580001
  • (15, 25)-2-(4-Cyanophenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (4)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (1,7 mg, 0,0035 mmol), (S)-(R)-PPF-PtBu2 (3,8 mg, 0,0069 mmol) und 1 (100 mg, 0,694 mmol) vorgelegt und anschließend wurde mit THF (2,5 ml) und 4-Cyanophenol (413 mg, 3,47 mmol) versetzt. Die Mischung wurde 5 Stunden lang auf 80°C erhitzt und dann in Diethylether gegossen und 3mal mit 10% wäßriger Natronlauge extrahiert. Die wäßrigen Extrakte wurden vereinigt und dreimal mit Diethylether rückextrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden mit Kochsalzlösung gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt, wodurch man einen Feststoff erhielt, der mittels Flash-Chromatographie an Silicagel (30% Essigester in Hexanen) gereinigt wurde, wodurch man einen weißen kristallinen Feststoff 4 erhielt (160 mg, 88%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 256 nm, 97%. Die Retentionszeiten in 3% Isopropanol in Hexanen betrugen 35,3 min und 37,7 min (Hauptpeak). Rf = 0,40 an Silicagel (30% Essigester in Hexanen); Fp. 140–141°C (Et2O); [α]25D = +182,3° (c = 11,2, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3303 (b), 3050 (w), 2210 (m), 1598 (s), 1503 (s), 1238 (s), 1025 (m), 859 (m), 778 (m); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 7,62–7,57 (3H, m), 7,33–7,27 (3H, m), 7,14–7,12 (1H, m), 6,56 (1H, dd, J = 1,4, 9,7 Hz), 5,93 (1H, dd, J = 1,4, 9,7 Hz), 5,20–5,13 (2H, m), 2,25 (1H, s). 13C-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 160, 8, 135,0, 134,2, 131,5, 130,0, 128,5, 128,3, 126,7, 125,4, 124,4, 119,0, 116,2, 104,6, 79,2, 72,0. HRMS berechnet für (M-H2O)+(C17H11ON): 245,0841. Gefunden: 245,0845.
  • Figure 00590001
  • (1S, 2S)-2-(4-Acylphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (5)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (1,7 mg, 0,0035 mmol), (S)-(R)-PPF-PtBu2 (3,8 mg, 0,0069 mmol) und 1 (100 mg, 0,694 mmol) vorgelegt und anschließend wurde mit THF (2,5 ml) und 4-Hydroacetophenon (472 mg, 3,47 mmol) versetzt. Die Mischung wurde 2,5 Stunden lang auf 80°C erhitzt und anschließend in Diethylether gegossen und 3mal mit 10% wäßriger Natronlauge extrahiert. Die wäßrigen Extrakte wurden vereinigt und dreimal mit Diethylether rückextrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Kochsalzlösung gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt, wodurch man einen Feststoff erhielt, der mittels Flash-Chromatographie an Silicagel gereinigt wurde (30% Essigester in Hexanen), wodurch man zu einem weißen kristallinen Feststoff 5 gelangte (177 mg, 91%). Der Enantiomerenüberschuß betrug durch Bildung von Moshers-Ester > 99%. Rf = 0,28 an Silicagel (30% Essigester in Hexanen); Fp. 124–126°C (Et2O); [α]25D= +153° (c = 9,8, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3367 (b), 3069 (w), 2916 (w), 1668 (s), 1601 (s), 1265 (s), 1053 (m), 835 (m), 779 (m); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7,94 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,66–7,64 (1H, m), 7,34–7,27 (2H, m), 7,16–7,14 (1H, m), 6,98 (2H, d, J = 8,8 Hz), 6,57 (1H, d, J = 9,9 Hz), 5,99 (1H, d, J = 9,9 Hz), 5,21 (2H, s), 2,85 (1H, s), 2,56 (3H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 196,8, 161,4, 135,3, 131,7, 130,7, 130,6, 129,6, 128,3, 128,1, 126,6, 125,4, 125,0, 115,2, 79,0, 72,0, 26,3. HRMS berechnet für (M-H2O)+ (C18H14O2): 262,0994. Gefunden: 262,0989.
  • Figure 00600001
  • (1S, 2S)-2-(4-Trifluormethylphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (6)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (1,7 mg, 0,0035 mmol), (S)–(R)-PPF-PtBu2 (3,8 mg, 0,0069 mmol) und 1 (100 mg, 0,694 mmol) vorgelegt und anschließend wurde mit THF (2,5 ml) und 4-Trifluormethylphenyl (563 mg, 3,47 mmol) versetzt. Die Mischung wurde 8 Stunden lang auf 80°C erhitzt und dann in Diethylether gegossen und 3mal mit 10% wäßriger Natronlauge extrahiert. Die wäßrigen Extrakte wurden vereinigt und dreimal mit Diethylether rückextrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Kochsalzlösung gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt, wodurch man einen Feststoff erhielt, der mittels Flash-Chromatographie an Silicagel (10% Essigester in Hexanen) gereinigt wurde, wodurch man einen weißen kristallinen Feststoff 6 erhielt (184 mg, 87%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, 95%. Die Retentionszeiten in 4% Isopropanol in Hexanen betrugen 14,8 min und 17,3 min (Hauptpeak). Rf = 0,46 an Silicagel (20% Essigester in Hexanen); Fp. 118–119°C (Et2O); [α]25D= +178° (c = 9,6, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3360 (br), 3061 (w), 2874 (w), 1617 (m), 1518 (m), 1326 (s), 1103 (s), 1051 (m), 839 (m), 782 (m), 745 (w) ; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) : δ 7,63–7,54 (1H, m), 7,55 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,33–7,24 (2H, m), 7,14–7,12 (1H, m), 7,01 (2H, d, J = 8,6 Hz), 6,55 (1H, dd, J = 1,6, 9,9 Hz), 5,97 (1H, dd, J = 2,0, 9,9 Hz), 5,21–5,13 (2H, m), 2,47 (1H, d, J = 3,6 Hz); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 159,9, 135,2, 131,7, 129,6, 128,4, 128,2, 127,1 (q, JC–F = 3,6 Hz), 126,6, 125,4, 124,9, 123,4 (d, JC–F = 33,0 Hz), 122,9 (d, JC–F = 271,6 Hz), 115,6, 79,1, 72,1; HRMS berechnet für (M+) (C17H13O2F3): 306,0868. Gefunden: 306,0852.
  • Figure 00610001
  • (1S, 2S)-2-(4-Fluorphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (7)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (1,7 mg, 0,0035 mmol), (S)–(R)-PPF-PtBu2 (3,8 mg, 0,0069 mmol) und 1 (100 mg, 0,694 mmol) vorgelegt und anschließend wurde mit THF (2,5 ml) und 4-Fluorphenol (389 mg, 3,47 mmol) versetzt. Die Mischung wurde 5 Stunden lang auf 80°C erhitzt und dann in Diethylether gegossen und 3mal mit 10% wäßriger Natronlauge extrahiert. Die wäßrigen Extrakte wurden vereinigt und dreimal mit Diethylether rückextrahiert. Die vereinigten Extrakte wurden mit Kochsalzlösung gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt, wodurch man einen Feststoff erhielt, der mittels Flash-Chromatographie an Silicagel (10% Essigester in Hexanen) gereinigt wurde, wodurch man einen weißen kristallinen Feststoff 7 erhielt (163 mg, 92%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, 97%. Die Retentionszeiten in 1,5% Isopropanol in Hexanen betrugen 28,1 min (Hauptpeak) und 29,5 min. Rf = 0,39 an Silicagel (20% Essigester in Hexanen); Fp. 127–129°C (Et2O); [α]25D= +216° (c = 9,5, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3309 (b), 3071 (w), 2864 (w), 1504 (s), 1284 (m), 1052 (s), 781 (s), 692 (m); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7,63–7,61 (1H, m), 7,3–-7,26 (2H, m), 7,12–7,10 (1H, m), 7,00–6,95 (2H, m), 6,92–688 (2H, m), 6,51 (1H, dd, J = 2,1, 9,9 Hz), 5,98 (1H, dd, J = 2,2, 9,9 Hz), 5,15 (1H, dd, J = 3,6, 10,0 Hz), 5,01 (1H, ddd, J = 2,1, 2,1, 10,1 Hz), 2,54 (1H, d, J = 3,8 Hz); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 157,6 (d, JC–F = 239 Hz), 156,4, 153,4, 135,4, 131,8, 129,1, 128,2, 126,5, 125,7, 125,2, 117,5 (d, JC–F = 8 Hz), 116,1 (d, JC–F 23,5 Hz). HRMS berechnet für (M+) (C16H13O2F): 256,0810. Gefunden: 256,0911.
  • Figure 00620001
  • (1S, 2S)-2-(4-Chlorphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (8)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (1,7 mg, 0,0035 mmol), (S)-(R)-PPF-PtBu2 (3,8 mg, 0,0069 mmol) und 1 (100 mg, 0,694 mmol) vorgelegt und anschließend versetzte man mit THF (2,5 ml) und 4-Chlorphenol (446 mg, 3,47 mmol). Die Mischung wurde 6 Stunden lang auf 80°C erhitzt und anschließend in Diethylether gegossen und 3mal mit 10% wäßriger Natronlauge extrahiert. Die wäßrigen Extrakte wurden vereinigt und dreimal mit Diethylether rückextrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Kochsalzlösung gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt, wodurch man einen Feststoff erhielt, der mittels Flash-Chromatographie an Silicagel gereinigt wurde (5% Essigester in Hexanen), wodurch man zu einem weißen kristallinen Feststoff 8 gelangte (169 mg, 89%). Der Enantiomerenüberschuß betrug durch Bildung von Moshers-Ester 92%. Rf = 0,47 an Silicagel (20% Essigester in Hexanen); Fp. 1,25–125,5°C (Et2O); [α]25D = +150° (c = 10, 6, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3302 (br), 3064 (w), 2874 (w), 1590 (m), 1489 (s), 1362 (w), 1230 (s), 1052 (m), 890 (w), 846 (m), 778 (s), 663 (m); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7,65–7,64 (1H, m), 7,33–7,26 (4H, m), 7,16–7,13 (1H, m), 6,91 (1H, ddd, J = 2,0, 2,0, 8,9 Hz), 6,55 (1H, dd, J = 1,8, 9,9 Hz), 5,99 (1H, dd, J = 2,2, 9,9 Hz), 5,19 (1H, dd, J = 3,8, 10,0 Hz), 5,07 (1H, ddd, J = 2,0, 2,0, 10,1 Hz), 2,56 (1H, d, J = 4,0 Hz); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 155,8, 135,2, 131,7, 129,5, 129,3, 128,2, 128,1, 126,5, 126,2, 125,3, 125,2, 116,9, 79,2, 72,1. HRMS berechnet für (M–H2O)+ (C16H11OCl): 254,0498. Gefunden: 254,0499.
    Figure 00630001
  • (1S, 2S)-2-(4-Iodphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (9)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (1,7 mg, 0,0035 mmol), (S)-(R)-PPF-PtBu2 (3,8 mg, 0,0069 mmol) und 1 (100 mg, 0,694 mmol) vorgelegt und anschließend wurde mit THF (2,5 ml) und 4-Iodphenol (763 mg, 3,47 mmol) versetzt. Die Mischung wurde 12 Stunden lang auf 80°C erhitzt und dann in Diethylether gegossen und 3mal mit 10% wäßriger Natronlauge extrahiert. Die wäßrigen Extrakte wurden vereinigt und dreimal mit Diethylether rückextrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Kochsalzlösung gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt, wodurch man einen Feststoff erhielt, der mittels Flash-Chromatographie an Silicagel (10% Essigester in Hexanen) gereinigt wurde, wodurch man einen weißen kristallinen Feststoff 9 erhielt (193 mg, 73%). Der Enantiomerenüberschuß wurde durch Entiodierung von 9 (40 mg, 0,11 mmol) durch Umsetzen mit t-BuLi (0,32 ml, 1,7 M) in Diethylether (2 ml) bei –78°C und anschließendes Quenchen mit Isopropanol bestimmt. Durch Etherextraktion aus Wasser, Waschen mit Kochsalzlösung, Trocknen über wasserfreiem Natriumsulfat und Entfernen der Lösungsmittel im Vakuum erhielt man einen weißen kristallinen Feststoff (24 mg, 92%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 256 nm, 98%. Die Retentionszeiten in 4% Isopropanol in Hexanen betrugen 15,2 min (Hauptpeak) und 17,9 min. Rf = 0,44 an Silicagel (20% Essigester in Hexanen); Fp. 160–162°C (Et2O); [α]25D = +107° (c = 9,7, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3264 (br), 3050 (w), 2926 (w), 2843 (w), 1581 (m), 1485 (s), 1388 (w), 1279 (m), 1246 (s), 1046 (m), 824 (m), 780 (m), 571 (w); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7,63–7,61 (1H, m), 7,58–7,55 (2H, m), 7,30–7,27 (2H, m), 7,13–7,11 (1H, m), 6,73 (2H, ddd, J = 2,2, 2,2, 9,0 Hz), 6,52 (1H, dd, J = 1,8, 9,8 Hz), 5,96 (1H, dd, J = 2,2, 9,8 Hz), 5,16 (1H, d, J = 10,0 Hz), 5,05 (1H, ddd, J = 2,0, 2,0, 10,0 Hz), 2,54 (1H, s), 13C-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 157,3, 138,5, 135,3, 131,7, 129,4, 128,3, 128,1, 126,6, 125,3, 125,3, 118,1, 83,6, 79,2, 72,2. HRMS berechnet für (M-H2O)+ (C16H11Ol): 345,9855. Gefunden: 345,9849.
  • Figure 00640001
  • (1R, 2R)-2-(4-Bromphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (10)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (2,1 mg, 0,0043 mmol), (R)–(S)-PPF-PtBu2 (4,6 mg, 0,0085 mmol) und 1 (122 mg, 0,85 mmol) vorgelegt. Anschließend wurde mit THF (2 ml) und p-Bromphenol (734 mg, 4,245 mmol) versetzt und danach wurde 1,5 Stunden auf 80°C erhitzt. Dann wurde in Ether gegossen und dreimal mit 5% wäßriger NaOH gewaschen. Die wäßrigen Schichten wurden vereinigt und dreimal mit Ether rückextrahiert. Die organischen Schichten wurden vereinigt, mit Kochsalzlösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der erhaltene Feststoff wurde mittels Flash-Chromatographie gereinigt (20% Essigester in Hexanen), wodurch man 10 als weißen kristallinen Feststoff erhielt (239,7 mg, 90%). Der Enantiomerenüberschuß wurde durch Entbromierung von 10 (44 mg, 0,139 mmol) durch Umsetzen mit t-BuLi (0,2 ml, 1,7 M) in Ether (2 ml) bei –78°C und anschließendes Quenchen mit Isopropanol bestimmt. Durch Etherextraktion aus Wasser, Waschen mit Kochsalzlösung, Trocknen über Na2SO4 und Einengen erhielt man einen weißen kristallinen Feststoff 2 (31,5 mg, 95%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, 96,8%. Die Retentionszeiten in 4% Isopropanol in Hexanen betrugen 15,2 min und 17,5 min (Hauptpeak). Rf = 0,26 an Silicagel (10% Essigester : Hexane); Fp. 145–146°C (Et2O); [α]25D = –135,7° (c = 10,2, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3290 (br), 3060 (m), 2870 (w), 1583 (m), 1484 (s), 1227 (s), 1052 (m), 980 (s), 776 (s); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,70–7,65 (1H, m), 7,44-7,42 (2H, m), 7,35-7,32 (2H, m), 7,18–7,16 (1H, m), 6,88–6,86 (2H, m), 6,56 (1H, dd, J = 10,0, 2,0 Hz), 6,00 (1H, dd, J = 9,7, 2,2 Hz), 5,20(1Hdd, J = 79,7, 3,6 H2), 5,09 (1H, ddd, J = 10,0, 2,0, 2,0 Hz), 2,70 (1H, d, J = 3,9 Hz); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 156,5, 135,3, 132,5, 131,7, 129,3, 128,3, 128,1, 126,5, 125,3, 117,6, 113,7, 79,4, 72,2. HRMS berechnet für C16H11OBr (M-H2O)+ 297,9994. Gefunden: 297,9995.
  • Figure 00650001
  • (1S, 2S)-2-(4-Methylphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (11)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (1,7 mg, 0,0035 mmol), (S)–(R)-PPF-PtBu2 (3,8 mg, 0,0069 mmol) und 1 (50 mg, 0,347 mmol) vorgelegt und anschließend wurde mit THF (2,5 ml) und p-Kresol (188 mg, 1,74 mmol) versetzt. Es wurde 24 Stunden lang auf 80°C erhitzt, anschließend in Diethylether gegossen und 3mal mit 10% wäßriger Natronlauge extrahiert. Die wäßrigen Extrakte wurden vereinigt und dreimal mit Diethylether rückextrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Kochsalzlösung gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt, wodurch man einen Feststoff erhielt, der mittels Flash-Chromatographie an Silicagel gereinigt wurde (5% Essigester in Hexanen), wodurch man einen weißen kristallinen Feststoff 11 erhielt (57 mg, 65%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 256 nm, 91%. Die Retentionszeiten in 1% Isopropanol in Hexanen betrugen 33,8 min (Hauptpeak) und 37,1 min. Rf = 0,49 an Silicagel (20% Essigester in Hexanen); Fp. 80–81°C (Et2O); [α]25D = +145° (c = 12,1, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3303 (br), 3050 (w), 2210 (m), 1598 (s), 1503 (s), 1238 (s), 1025 (m), 859 (m), 778 (m); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7,67–7,65 (1H, m), 7,33–7,28 (2H, m), 7,14– 7,11 (3H, m), 6,88 (2H, d, J = 8,4 Hz), 6,51 (1H, dd, J = 1,8, 9,9 Hz), 6,04 (1H, dd, J = 2,0, 9,9 Hz), 5,20 (1H, dd, J = 1,6, 10,2 Hz), 5,09 (1H, ddd, J = 1,8, 1,8, 10,2 Hz), 2,87 (1H, d, J = 2,7 Hz), 2,33 (3H, s). 13C-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 155,0, 135,4, 131,8, 130,7, 130,1, 128,8, 128,1, 127,9, 126,4, 126,2, 125,1, 115,6, 79,0, 72,3, 20,5. HRMS berechnet für (M+) (C17H16O2): 252,1150. Gefunden: 252,1140.
  • Figure 00670001
  • (1S, 2S)-2-(4-Methoxyphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (12)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (1,7 mg, 0,0035 mmol), (S)–(R)-PPF-PtBu2 (3, 8 mg, 0, 0069 mmol) und 1 (100 mg, 0,694 mmol) vorgelegt und anschließend wurde mit THF (2,5 ml) und 4-Methoxyphenol (431 mg, 3,47 mmol) versetzt. Es wurde 6 Stunden lang auf 80°C erhitzt, anschließend in Diethylether gegossen und 3mal mit 10% wäßriger Natronlauge extrahiert. Die wäßrigen Extrakte wurden vereinigt und dreimal mit Diethylether rückextrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Kochsalzlösung gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt, wodurch man einen Feststoff erhielt, der mittels Flash-Chromatographie an Silicagel gereinigt wurde (10% Essigester in Hexanen), wodurch man einen weißen kristallinen Feststoff 12 erhielt (159 mg, 85%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 256 nm, 95%. Die Retentionszeiten in 4% Isopropanol in Hexanen betrugen 22,1 min (Hauptpeak) und 25,9 min. Rf = 0,33 an Silicagel (20% Essigester in Hexanen); Fp. 91–92°C (Et2O); [α]25D = +129° (c = 9,9, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3349 (br), 3050 (w), 2822 (w), 1508 (s), 1233 (s), 1046 (m), 825 (m), 751 (m), 695 (w); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,66–7,64 (1H, m), 7,30–7,27 (2H, m), 7,12–7,10 (1H, m), 6,91 (2H, ddd, J = 2,3, 2,3, 9,1 Hz), 6,84 (2H, ddd, J = 2,4, 2,4, 9,2 Hz), 6,49 (1H, dd, J = 2,0, 9,9 Hz), 6,02 (1H, dd, J = 2,4, 9,9 Hz), 5,17 (1H, dd, J = 3,3, 10,1 Hz), 5,02 (1H, ddd, J = 2,0, 2,0, 10,3 Hz), 3,77 (3H, s), 3,12 (1H, d, J = 3,4 Hz). 13C-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 154,3, 151,2, 135,5, 131,9, 128,7, 128,1, 127,9, 126,4, 126,3, 125,2, 117,2, 114,8, 80,0, 72,4, 55,7. HRMS berechnet für (M+) (C17H14O2): 250,0994. Gefunden: 250,1006.
  • Figure 00680001
  • (15, 25)-2-(2-Bromphenoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol (13)
  • In einen über einer Flamme getrockneten Rundkolben wurden [Rh(COD)Cl]2 (1,7 mg, 0,0035 mmol), (S)–(R)-PPF-PtBu2 (3,8 mg, 0,0069 mmol) und 1 (100 mg, 0,694 mmol) vorgelegt und anschließend wurde mit THF (2,5 ml) und 2-Bromphenol (0,40 ml, 3,74 mmol) versetzt. Es wurde 24 Stunden lang auf 80°C erhitzt, anschließend in Diethylether gegossen und 3mal mit 10% wäßriger Natronlauge extrahiert. Die wäßrigen Extrakte wurden vereinigt und dreimal mit Diethylether rückextrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden mit Kochsalzlösung gewaschen und mit wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt, wodurch man einen Feststoff erhielt, der mittels Flash-Chromatographie an Silicagelo gereinigt wurde (5% Essigester in Hexanen), wodurch man einen weißen kristallinen Feststoff 13 erhielt (75 mg, 37%). Der Enantiomerenüberschuß betrug gemäß HPLC-Analyse an einer CHIRALCEL OD-Säule, λ = 486 nm, 81%. Die Retentionszeiten in 1,5% Isopropanol in Hexanen betrugen 22,8 min und 32,1 min (Hauptpeak). Rf = 0,44 an Silicagel (20% Essigester in Hexanen); Fp. 120–122°C (Et2O); [α]25D = +254° (c = 9,2, CHCl3); IR (KBr, cm–1) 3341 (br), 3071 (w), 2844 (w), 1581 (m), 1472 (s), 1358 (m), 1237 (s), 1028 (s), 987 (s), 780 (s), 689 (m), 569 (m); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7,67 (1H, d, J = 6,8 Hz), 7,58 (1H, dd, J = 1,5, 7,9 Hz), 7,33-7,23 (3H, m), 7,14–7,12 (1H, m), 6,95 (1H, dd, J = 1,1, 8,2 Hz), 6,92–6,87 (1H, m), 6,52 (1H, dd, J = 2,0, 9,9 Hz), 6,06 (1H, dd, J = 1,8, 9,9 Hz), 5,32 (1H, d, J = 11,0 Hz), 5,10 (1H, ddd, J = 2,0, 2,0, 11,0 Hz), 2,85 (1H, d, J = 3,2 Hz). 13C-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 154, 3,135, 4,133, 6,131, 8, 129,1, 128,6, 128,3, 128,0, 126,4, 126,0, 124,9, 122,9, 115,6, 113,5, 82,2, 72,5. HRMS berechnet für (M-H2O)+ (C16H11OBr) : 297,9993. Gefunden: 297,9976. II. Verbindungen, die mit Azabicyclen hergestellt werden Beispiel 8 Azabicyclische Ausgangsmaterialien:
    Figure 00690001
    Beispiel 9 Verbindungen, die bei Reaktionen, an denen Alkohole beteiligt sind, entstehen
    Figure 00690002
  • In einen Rundkolben wurden 1 (44 mg, 0,2 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (2,5 mg, 0,005 mmol) und DPPF (5,5 mg, 0,01 mmol) vorgelegt. Anschließend wurde mit THF (1 ml) und McOH (1 ml) versetzt und die Lösung wurde 6 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde eingeengt und chromatographiert, wodurch man 6 (28 mg, 56%) als farbloses Öl erhielt. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,35 (1H, d, J = 7,2 Hz), 7,28–7,13 (4H, m), 6,76–6,68 (4H, m), 6,64 (1H, d, J = 9,9 Hz), 6,11 (1H, dd, J = 4,0, 9,7 Hz), 5,73 (1H, d, J = 6,0 Hz), 4,21 (1H, dd, J = 4,3, 4,3 Hz), 3,82 (1H, s), 3,42 (3H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 147,1, 135,2, 132,0, 129,9, 129,4, 129,3, 128,4, 128,3, 128,1, 127,0, 126,5, 126,5, 75,8, 56,1, 55,8. HRMS berechnet für C17H17NO (M+): 251,1310. Gefunden: 251,1315.
  • Figure 00700001
  • In einen Rundkolben wurden 2 (49 mg, 0,2 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (2,5 mg, 0,005 mmol) und DPPF (5,5 mg, 0,01 mmol) vorgelegt. Anschließend wurde mit THF (1 ml) und McOH (1 ml) versetzt und die Lösung wurde 48 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Dann wurde der Ansatz eingeengt und chromatographiert (10% Essigester : Hexane), wodurch man 7 (41 mg, 74%) als weißen Feststoff erhielt. Die Regiochemie und relative Stereochemie wurde mittels Röntgenkristalldiffraktion bestätigt. Rf = 0,25 an Silicagel (10% Essigester : Hexane); 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,35–7,34 (1H, m), 7,25–7,20 (2H, m), 7,10–7,08 (1H, m), 6,58 (2H, d, J = 9,7 Hz), 6,07 (1H, dd, J = 4,3, 9,7 Hz), 4,98 (1H, dd, J = 5,5, 8,0 Hz), 4,61 (1H, d, J = 7,7 Hz), 4,00 (1H, dd, J = 4,6, 4,6 Hz), 3,45 (3H, s), 1,44 (9H, s); 400 MHz, 13C-NMR CDCl3) δ 155,3, 134,1, 131,9, 130,0, 130,0, 128,3, 128,3, 127,0, 125,9, 79,6, 56,3, 51,3, 28,4. HRMS berechnet für C16H21NO3 (M+): 275,1521. Gefunden: 275,1518.
  • Figure 00710001
  • In einen Rundkolben wurden 3 (60 mg, 0,2 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (2,5 mg, 0,005 mmol) und DPPF (5,5 mg, 0,01 mmol) vorgelegt. Anschließend wurde mit THF (1 ml) und McOH (1 ml) versetzt und die Lösung wurde 9 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. (Anmerkung: 3 und 8 weisen in der DSC beinahe die gleichen Flecke auf, aber 8 färbt sich mit Permanganat rot, während sich 3 weiß färbt). Anschließend wurde der Ansatz eingeengt und chromatographiert, wodurch man 8 (60 mg, 91%) als kristallinen Feststoff erhielt. Fp. 128–129°C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,78 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,33 (2H, d, J = 7,9 Hz), 7,25–7,18 (1H, m), 7,11–7,04 (2H, m), 6,80 (2H, d, J = 7,5 Hz), 6,60 (1H, d, J = 9,7 Hz), 6,06 (1H, dd, J = 5,1, 9,2 Hz), 4,50 (2H, s (br)), 3,98 (1H, s), 2,29 (3H, s), 2,47 (3H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 144,9, 137,2, 132,4, 131,7, 130,3, 129,6, 128,8, 128,4, 127,3, 124,9, 77,2, 56,5, 54,1, 21,6. Anal. berechnet für C18H19NO3S : C, 65,63; H, 5,81; N, 4,25. Gefunden: C, 65,74; H, 5,89; N, 4,19.
  • Figure 00710002
  • In einen Rundkolben wurden 5 (61 mg, 0,2 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (2,5 mg, 0,005 mmol) und DPPF (5,5 mg, 0,01 mmol) vorgelegt. Anschließend wurde mit THF (1 ml) und McOH (1 ml) versetzt und die Lösung wurde 6 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Der Ansatz wurde anschließend eingeengt und chromatographiert, wodurch man 9(53 mg, 78%) als farbloses Öl erhielt. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,51–7,47 (1H, m), 7,30–7,24 (2H, m), 7,14–7,10 (1H, m), 6,59 (1H, d, J = 9,9 Hz), 6,10 (1H, dd, J = 3,7, 9,9 Hz), 5,41 (1H, dd, J = 8,8, 8,8 Hz), 4,55 (1H, d, J = 8,8 Hz), 4,06 (1H, dd, J = 3,6, 6,9 Hz), 3,45 (3H, s), 3,04–2,95 (2H, m), 1,07–0,85 (2H, m), 0,03 (6H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 133,7, 131,9, 129,9, 128,7, 128,4, 127,7, 127,2, 125,5, 77,3, 56,5, 55,5, 50,2, 10,5, –2,0. HRMS berechnet für C16H25NO3SSi (M+) : 339,1324. Gefunden: 339,1327. Beispiel 10 Verbindungen, die bei Reaktionen, an denen Phenol-Nukleophile beteiligt sind, entstehen
    Figure 00720001
  • In einen Rundkolben wurden 3 (60 mg, 0,2 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (2,5 mg, 0,005 mmol) und DPPF (5,5 mg, 0,01 mmol) vorgelegt. Anschließend wurde mit THF (2 ml) und PhOH (94 mg, 1,0 mmol) versetzt und die Lösung wurde 12 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde der Ansatz eingeengt und chromatographiert, wodurch man 10 (63 mg, 81%) als kristallinen Feststoff erhielt . 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,72 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,30–7,20 (5H, m), 7,14–7,09 (2H, m), 6,98–6,92 (1H, m), 6,87 (1H, d, J = 7,4 Hz), 6,77 (2H, d, J = 8,4 Hz), 6,64 (1H, d, J = 10,2 Hz), 6,06 (1H, dd, J = 4,6, 9,2 Hz), 5,00 (1H, dd, J = 4,7, 4,7 Hz), 4,71–4,64 (2H, m), 2,44 (3H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 156, 8, 143,6, 137,5, 132,5, 131,7, 130,9, 129,7, 129,5, 128,9, 128,6, 128,2, 127,4, 127,4, 124,2, 121,4, 115,9, 73,2, 54,4, 21,5. Anal. berechnet für C23H21NO3S: C, 70;56; H, 5,41; N, 3,58. Gefunden: C, 70,58; H, 5,43; N, 4,18. Beispiel 11 Verbindungen, die bei Reaktionen, an denen Stickstoff- oder Kohlenstoff-Nukleophile beteiligt sind, entstehen
    Figure 00730001
  • In einen Rundkolben wurden 3 (60 mg, 0,2 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (2,5 mg, 0,005 mmol) und DPPF (5,5 mg, 0,01 mmol) vorgelegt. Anschließend wurde mit THF (2 ml) und N-Methylanilin (107 mg, 1,0 mmol) versetzt und die Lösung wurde 8 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde der Ansatz eingeengt und chromatographiert, wodurch man 11 (72 mg, 89%) als kristallinen Feststoff erhielt. Fp. 136–142°C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,62 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,26–7,18 (4H, m), 7,14–7,08 (2H, m), 6,90 (1H, d, J = 7,3 Hz), 6,80-6,68 (4H, m), 5,86 (1H, dd, J = 4,6, 9,9 Hz), 4,73–4,53 (2H, m), 2,42 (3H, s), 2,34 (3H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 148,9, 143,4, 137,5, 133,7, 132,2, 130,4, 129,6, 129,2, 128,7, 128,4, 127,7, 127,3, 127,0, 126,0, 117,6, 113,8, 58,9, 54,6, 32,3, 21,5. Anal. berechnet für C24H24N2O2S: C, 71,26; H, 5,98; N, 6,93. Gefunden: C, 71,32; H, 6,01; N, 4,16.
  • Figure 00730002
  • In einen Rundkolben wurden 3 (60 mg, 0,2 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (2,5 mg, 0,005 mmol) und DPPF (5,5 mg, 0,01 mmol) vorgelegt. Es wurde mit THF (2 ml) und Tetrahydrochinolin (133 mg, 1,0 mmol) versetzt und die Lösung wurde 9 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde der Ansatz eingeengt und chromatographiert, wodurch man 12 (63 mg, 73%) als kristallinen Feststoff erhielt. Fp. 135–137°C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,63 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,25–7,20 (1H, m), 7,18 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,11–7,00 (3H, m), 6,90 (1H, d, J = 6,4 Hz), 6,83 (2H, d, J = 7,9 Hz), 6,71 (1H, d, J = 9,7 Hz), 6,64–6,58 (1H, m), 5,84 (1H, dd, J = 5,0, 9,7 Hz), 4,83 (1H, d, J = 8,1 Hz), 4,66 (1H, dd, J = 4,6, 4,6 Hz), 4,58 (1H, dd, J = 4,7, 7,8 Hz), 3,00–2,94 (1H, m), 2,62–2,40 (3H, m), 2,41 (3H, s), 1,60–1,52 (2H, m); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 144,3, 143,2, 137,7, 133,8, 132,2, 130,7, 129,5, 129,5, 128,6, 128,2, 127,8, 127,1, 127,1, 127,0, 125,8, 123,3, 116,4, 111,7, 57,1, 53,9, 43,0, 28,0, 22,2, 21,5. Anal. berechnet für C26H26N2O2S: C, 72,53; H, 6,09; N, 6,51. Gefunden: C, 72,55; H, 6,11; N, 6,50.
  • Figure 00740001
  • In einen Rundkolben wurden 3 (60 mg, 0,2 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (2,5 mg, 0,005 mmol) und DPPF (5,5 mg, 0,01 mmol) vorgelegt. Anschließend wurde mit THF (2 ml) und Indol (117 mg, 1,0 mmol) versetzt und die Lösung wurde 11 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde der Ansatz eingeengt und chromatographiert, wodurch man 13 (75 mg, 91%) als weißen Feststoff erhielt. Fp. 132–135°C: 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,84 (1H, s), 7,70–7,64 (3H, m), 7,24–7,07 (7H, m), 6,95–6,89 (1H, m), 6,65 (1H, d, J = 9,7 Hz), 6,57 (1H, d, J = 2,4 Hz), 6 50 (1H,d, J = 7,5 Hz), 6,09 (1H, dd, J = 5,1, 9,5 Hz), 4,99 (1H,d, J = 7,7 Hz), 4,54 (1H, dd, J = 2,9, 7,7 Hz), 4,26–4,22 (1H, m), 2,38 (3H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 143,2, 136,5, 132,4, 132,2, 132,2, 129,5, 128,9, 128,7, 128,6, 127,7, 127,1, 127,0, 126,4, 126,3, 122,5, 122,0, 119,5, 119,0, 112,2, 111,2, 56,0, 38,8, 21,5. HRMS berechnet für C25H22N2O2S) (M+): 414,1402. Gefunden: 414,1407.
  • Figure 00750001
  • In einen Rundkolben wurden 3 (60 mg, 0,2 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (2,5 mg, 0,005 mmol) und DPPF (5,5 mg, 0,01 mmol) vorgelegt. Anschließend versetzte man mit THF (2 ml) und Triethylamin-hydrochlorid (138 mg, 1,0 mmol) und Pyrrolidin (83 μl, 1,0 mmol). Die entstandene heterogene Mischung wurde 14 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach Vervollständigung wurde der Ansatz eingeengt und chromatographiert, wodurch man 14 (70 mg, 96%) als weißen Feststoff erhielt. Die Regiochemie und relative Stereochemie wurden mittels Röntgendiffraktion bestätigt. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,74 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,30 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,22–7,17 (1H, m), 7,08–7,02 (2H, m), 6,84 (1H, d, J = 7,5 Hz), 6,61 (1H, d, J = 9,7 Hz), 5,93 (1H, dd, J = 4,9, 9,7 Hz), 4,70 (1H, br s), 4,45 (1H, d, J = 3,7 Hz), 3,89 (1H, dd, J = 4,2, 4,2 Hz), 2,58–2,49 (2H, m), 2,45 (3H, s), 2,36–2,29 (2H, m), 1,63–1,58 (4H, m); Anal. berechnet für C21H24N2O2S: C, 68,45; H, 6,56; N, 7,60. Gefunden: C, 68,51; H, 6,62; N, 7,55.
  • Figure 00760001
  • In einen Rundkolben wurden 4 (66 mg, 0,2 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (2,5 mg, 0,005 mmol) und DPPF (5,5 mg, 0,01 mmol) vorgelegt. Anschließend versetzte man mit THF (2 ml) und Triethylamin-hydrochlorid (138 mg, 1,0 mmol) und Pyrrolidin (83 μl, 1,0 mmol). Die entstandene heterogene Mischung wurde 16 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach Vervollständigung wurde der Ansatz eingeengt und chromatographiert, wodurch man 15 (67 mg, 84%) als weißen Feststoff erhielt. Fp. 142–145°C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,30 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,99 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,24–7,18 (1H, m), 7,10–7,04 (2H, m), 6,95–6,90 (1H, m), 6,63 (1H, dd, J = 9,9 Hz), 5,93 (1H, dd, J = 4,7, 9,7 Hz), 5,20–4,80 (1H, br s), 4,60 (1H, d, J = 3,8 Hz), 3,40–3,35 (1H, m), 2,58–2,50 (2H, m), 2,43–2,34 (2H, m), 1,64–1,57 (4H, m); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 149,8, 147,1, 132,8, 131,9, 129,7, 128,8, 128,2, 128,1, 128,0, 127,1, 125,0, 124,1, 61,4, 54,4, 50,0, 23,4. Anal. berechnet für C20H21N3O4S C, 60,13; H, 5,30; N, 10,52. Gefunden: C, 60,16; H, 5,33; N, 10,50.
  • Figure 00760002
  • In Rundkolben wurden 3 (60 mg, 0,2 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (2,5 mg, 0,005 mmol) und DPPF (5,5 mg, 0,01 mmol) vorgelegt. Anschließend versetzte man mit THF (2 ml) und danach mit Triethylamin (140 μl, 1,0 mmol) und Piperidin-hydrochlorid (121 mg, 1,0 mmol). Die entstandene heterogene Mischung wurde 14 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach Vervollständigung wurde der Ansatz eingeengt und chromatographiert, wodurch man 16 (72 mg, 94%) als weißen Feststoff erhielt. Fp. 116–117°C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,75 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,30 (2H, d, J = 7,8 Hz), 7,21–7,18 (1H, m), 7,10–7,05 (1H, m), 7,04 (1H, d, J = 7,5 Hz), 6,94 (1H, d, J = 7,5 Hz), 6,61 (1H, dd, J = 1,0, 9,7 Hz), 5,91 (1H, dd, J = 4,8, 9,7 Hz), 4,82 (1H, s (br) ), 4,53 (1H, d, J = 4,4 Hz), 3,38–3,35 (1H, m), 2,44 (3H, s), 2,41–2,34 (2H, m), 2,16–2,09 (2H, m), 1,40–1,26 (6H, m); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 143,3, 137,7, 134,2, 132,2, 129,6, 129,4, 128,2, 128,0, 127,7, 127,2, 126,6, 125,0, 64,2, 50,9, 49,6, 26,2, 24,3, 21,5. HRMS berechnet für C22H26N2O2S (M+): 382,1715. Gefunden: 382,1713.
  • Figure 00770001
  • In einen Rundkolben wurden 3 (60 mg, 0,2 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (2,5 mg, 0,005 mmol) und DPPF (5,5 mg, 0,01 mmol) vorgelegt. Anschließend versetzte man mit THF (2 ml) und Triethylamin-hydrochlorid (138 mg, 1,0 mmol) und Tetrahydroisochinolin (125 μl, 1,0 mmol). Die entstandene heterogene Mischung wurde 15 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach Vervollständigung wurde der Ansatz eingeengt und chromatographiert, wodurch man 17 (70 mg, 81%) als weißen Feststoff erhielt. Fp. 142–146°C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,73 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,26–7,18 (3H, m), 7,12–6,98 (5H, m), 6,90 (1H, d, J = 8,1 Hz), 6,80 (1H, d, J = 6,8 Hz), 6,67 (1H, d, J = 9,7 Hz), 5,95 (1H, dd, J = 4,7, 9,7 Hz), 4,80 (1H, s), 4,62 (1H, s), 3,68 (1H, AB, d, J = 15,0 Hz), 3,63 (1H, dd, J = 4,5, 4,5 Hz), 3,40 (1H, AB, d, J = 15,0 Hz), 2,68–2,56 (4H, m), 2,40 (3H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 143,4, 137,7, 137,7, 134,1, 133,8, 132,2, 129,9, 129,6, 128,6, 128,5, 128,3, 127,9, 127,2, 126,8, 126,5, 125,9, 125,4, 124,6. Anal. berechnet für C26H26N2aO2S: C, 72,53; H, 6,09; N, 6,51. Gefunden: C, 72,56; H, 6,12; N, 6,50.
  • Figure 00780001
  • In einen Rundkolben wurden 3 (60 mg, 0,2 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (2,5 mg, 0,005 mmol) und DPPF (5,5 mg, 0,01 mmol) vorgelegt. Anschließend versetzte man mit THF (1 mmol) und danach mit Triethylamin-hydrochlorid (138 mg, 1,0 ml) und Kaliumacetat (98 μl, 1,0 mmol). Die entstandene heterogene Mischung wurde 15 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach Vervollständigung wurde der Ansatz eingeengt und chromatographiert, wodurch man 18 (63 mg, 88%) als weißen Feststoff erhielt. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,77 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,31 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,27–7,22 (1H, m), 7,19–7,07 (3H, m), 6,54 (1H, d, J = 10,2 Hz), 5,88 (1H, dd, J = 3,7, 10,2 Hz), 5,48–5,44 (1H, m), 4,90 (1H, d, J = 8,4 Hz), 4,74–4,69 (1H, m), 2,44 (3H, s), 1,78 (3H, 3); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 170,6, 143,4, 138,2, 132,8, 131,9, 130,3, 129,7, 128,7, 128,5, 127,4, 127,1, 127,1, 125,0, 71,0, 55,7, 21,5, 20,7. Anal. berechnet für C19H19NO4S : C, 63,85; H, 5,36; N, 3,92. Gefunden: C, 63,88; H, 5,40; N, 3,81.
  • Figure 00790001
  • In einen Rundkolben wurden 3 (60 mg, 0,2 mmol), [Rh(COD)Cl]2 (2,5 mg, 0,005 mmol) und DPPF (5,5 mg, 0,01 mmol) vorgelegt. Anschließend versetzte man mit THF (1 ml) und danach mit Triethylamin (140 μl, 1,0 mmol) und Benzoesäure (122 mg, 1,0 mmol). Die entstandene homogene Mischung wurde 15 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach Vervollständigung wurde der Ansatz eingeengt und chromatographiert, wodurch man 19 (73 mg, 87%) als weißen Feststoff erhielt. Fp 158–162°C 400 MHz, 1H-NMR CDCl3) δ 7,77 (2H, d, J = 7,1 Hz), 7,65 7,56–7,50 (2H, d, J = 8,3 Hz), (1H, m), 7,40–7,32 (3H, m), 7,30–7,22 (2H, m), 7,11 (1H, dd, J = 1,3, 7,2 Hz), 6,98 (2H, d, J = 8,1 Hz), 6,56 (1H, dd, J = 1,3, 9,9 Hz), 5,93 (1H, dd, J = 3,3, 9,7 Hz), 5,79 (1H, ddd, J = 1,7, 3,3, 9,2 Hz), 5,12 (1H, d, J = 8,4 Hz), 4,90 (1H, dd, J = 8,8, 8,8 Hz), 2,19 (3H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 166,4, 143,3, 138,0, 133,4, 133,3, 132,3, 130,4, 130,0, 129,7, 128,8, 128,8, 128,3, 127,5, 127,2, 126,9, 125,7, 72,3, 56,8, 21,6. HRMS berechnet für C24H21NO4S (M+) 419,1191. Gefunden: 419,1997.
  • Figure 00790002
  • In einen Rundkolben wurden 3 (60 mg, 0,2 mmol), [Rh(COD)C1]2 (2,5 mg, 0,005 mmol) und DPPF (5,5 mg, 0,01 mmol) vorgelegt. Anschließend versetzte man mit THF (1 ml) und danach mit Triethylamin (140 μl, 1,0 mmol) und Pivalinsäure (102 mg, 1,0 mmol). Die entstandene homogene Mischung wurde 15 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach Vervollständigung wurde der Ansatz eingeengt und chromatographiert, wodurch man 20 (61 mg, 77%) als weißen Feststoff erhielt. 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,75 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,28 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,16–7,00 (3H, m), 6,85 (1H, d, J = 7,6 Hz), 6,55 (1H, d, J = 9,7 Hz), 5,91 (1H, dd, J = 4,1, 9,7 Hz), 5,34 (1H, dd, J = 5,9, 5,9 Hz), 4,98 (1H, d, J = 8,4 Hz), 4,70 (1H, dd, J = 7,3, 7,3 Hz), 2,42 (3H, s), 1,07 (9H, s). HRMS berechnet für C22H25NO4S (M+) : 399,1504. Gefunden: 399,1507.
  • Figure 00800001
  • In einen Rundkolben wurden 21 (100 mg, 0,27 mmol) und Kaliumcarbonat (112 mg, 0,81 mmol) vorgelegt. Anschließend wurde mit Aceton (3 ml) und danach mit Iodmethan (18 μl, 0,28 mmol) versetzt. Es wurde 4 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt und dann mit Wasser gequencht. Durch Extrahieren mit Essigester, Vereinigen der organischen Fraktionen und Einengen erhielt man einen hellgelben Feststoff. Durch Chromatographie erhielt man 21 rein (101 mg, 98%) als weißen kristallinen Feststoff. Fp 109–111°C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,86 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,31 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,26–7,12 (3H, m), 7,06 (1H, d, J = 6,9 Hz), 6,58 (1H, d, J = 9,7 Hz), 5,95 (1H, dd, J = 4,6, 9,9 Hz), 5,35 (1H, d, J = 4,5 Hz), 3,42 (1H, dd, J = 4,5, 4,5 Hz), 2,62–2,48 (4H, m), 2,50 (3H, s), 2,45 (3H, s), 1,70–1,63 (4H, m); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 143,0, 137,7, 133,6, 132,1, 129,5, 129,1, 128,9, 128,2, 128,1, 127,4, 126,5, 125,9, 58,2, 56,5, 48,6, 29,6, 23,5, 21,5. Anal. berechnet für C22H26N2O2S: C, 69,08; H, 6,85; N, 7,32. Gefunden: C, 69,14; H, 6,91; N, 7,30.
  • Figure 00810001
  • In einen Rundkolben wurden 21 (100 mg, 0,26 mmol), Essigester (2 ml) und Palladium auf Kohle (5 mg) vorgelegt. Über diese heterogene Mischung wurde mit Hilfe eines Ballons 15 Stunden lang Wasserstoff eingeblasen. Nach Vervollständigung wurde der Ansatz durch Cellite filtriert und eingeengt, wodurch man 22 als weißen Feststoff erhielt. Durch grobe 1H-NMR wurde gezeigt, daß dieses Rohprodukt eine Reinheit von > 95% aufwies. Mittels Chromatographie konnte weiter gereinigt werden, wodurch man 22 rein erhielt (98 mg, 98%). Fp 109–110°C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,99 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,30 (2H, d, J = 8,3 Hz) 7,15–7,02 (4H, m), 5,29 (1H, d, J = 8,1 Hz), 3,03–2,67 (5H, m), 2,65–2,52 (2H, m), 2,44 (3H, s), 2,43 (3H, s), 2,05–1,96 (1H, m), 1,90–1,80 (1H, m), 1,72–1,64 (4H, m); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 142,8, 138,5, 137,5, 133,9, 129,2, 128,5, 127,7, 127,1, 126,4, 60,0, 59,3, 48,7, 30,3, 27,9, 23,6, 21,5, 21,4. Anal. berechnet für C22H28N2O3S : C, 68,72; H, 7,34; N, 7,29. Gefunden: C, 68,79; H, 7,37; N, 7,22.
  • Figure 00810002
  • In ein Quartzrohr wurden 22 (80 mg, 0,2 mmol), 1,4-Dimethoxybenzol (110 mg, 0,8 mmol) und Natrium borhydrid (76 mg, 2,0 mmol) vorgelegt und danach wurde mit einer 90% wäßrigen Ethanollösung (3 ml) versetzt. Der Ansatz wurde 2,5 Stunden in einem Rayonet-Reaktor bei 254 nm bestrahlt. Der Rohansatz wurde azeotropisch mit Ethanol eingeengt und anschließend chromatographiert (90% Aceton, 9% McOH, 1% Triethylamin), wodurch man 23 (42 mg, 91%) erhielt. Die Spektralwerte waren mit den Literaturwerten identisch.
  • Figure 00820001
  • In einen Rundkolben wurden 16 (100 mg, 0,25 mmol) und Kaliumcarbonat (112 mg, 0,81 mmol) vorgelegt. Anschließend wurde mit Aceton (3 ml) und danach mit Iodmethan (18 μl, 0,28 mmol) versetzt. Der Ansatz wurde 4 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt und dann mit Wasser gequencht. Durch Extraktion mit Essigester, Kombinieren der organischen Fraktionen und Einengen erhielt man einen hellgelben Feststoff. Durch Chromatographie erhielt man 24 rein (101 mg, 98%) als weißen kristallinen Feststoff. Fp 139–141°C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8,35 (2H, d, J = 8,8 Hz), 8,22 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,28–7,22 (3H, m), 7,09 (1H, d, J = 6,2 Hz), 6,60 (1H, d, J = 9,9 Hz), 5,95 (1H, dd, J = 4,0, 9,9 Hz), 5,43 (1H, d, J = 6,6 Hz), 3,54–3,49 (1H, m), 2,62 (3H, s), 2,60–2,54 (4H, m), 1,72–1,66 (4H, m); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 149,8, 146,6, 133,6, 131,6, 129,5, 128,6, 128,3, 128,0, 126,8, 125,3, 124,0, 58,4, 58,0, 48,5, 29,8, 23,7. Anal. berechnet für C21H23N3O4S: C, 61,00; H, 5,61; N, 10,16. Gefunden: C, 61,11; H, 5,65; N, 10,12.
    Figure 00830001
  • In einen Rundkolben wurden 18 (70 mg, 0,20 mmol) und Kaliumcarbonat (110 mg, 0,80 mmol) vorgelegt. Anschließend wurde mit Aceton (2,5 ml) und danach mit Jodmethan (15 μl, 0,24 mmol) versetzt. Der Ansatz wurde 4 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt und dann mit Wasser gequencht. Durch Extraktion mit Essigester, Vereinigen der organischen Fraktionen und Einengen erhielt man einen hellgelben Feststoff. Durch Chromatographie erhielt man 25 rein (67 mg, 91%) als weißen kristallinen Feststoff. Fp 113–116°C; 1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7,78 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,32 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,25–7,17 (2H, m), 7,13–6,98 (2H, m), 6,46 (1H, dd, J = 1,8, 9,9 Hz), 5,85 (1H, dd, J = 2,9, 9,9 Hz), 5,71 (1H, ddd, J = 2,0, 2,6, 10,1 Hz), 5,60 (1H, d, J = 10,1 Hz), 2,69 (3H, s), 2,44 (3H, s), 1,90 (3H, s); 13C-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 170,2, 143,4, 137,3, 133,2, 131,4, 129,6, 129,2, 128,4, 128,3, 127,1, 126,7, 126,4, 69,7, 60,0, 29,5, 21,4, 20,8. Anal. berechnet für C20H21NO4S: C, 64,67; H, 5,70; N, 3,77. Gefunden: C, 64,75; H, 5,77; N, 3,72.
  • Abkürzungen
    • THF Tetrahydrofuran
    • DPPE 1,2-Bis(diphenylphosphin)ethan
    • BINAP 2,2'-Bis(diphenylphosphin)-1,1'-binaphthyl

Claims (14)

  1. Verbindung der Formel I:
    Figure 00840001
    in der R–(CH2)nR1 bedeutet und R1 ein C3–C6-Aryl, gegebenenfalls in einer oder mehreren Stellungen substituiert durch eine Gruppe aus der Reihe Cl, F, NO2, I, Br, ein C1–C3-Alkyl und ein C1–C3-Alkoxy, wobei n = 0–3, bedeutet; in der X und Y unabhängig aus der Gruppe H, NH2, F, Cl, Br, C1–C3-Alkyl und C1–C3-Alkoxy stammen; oder in der benachbarte X und Y oder Y und Y gemeinsam mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen C3–C6-Carbocyclus oder einen C3–C6-Heterocyclus, der ein oder mehrere Heteroatome aus der Gruppe O, N und S enthält, bilden, und in der Z aus der Reihe Ooder NRa stammt, wobei Ra aus der folgenden Gruppe stammt: (i) Phenyl; (j) (O) C-O-Rb, wobei Rb ein geradkettiges oder verzweigtes C1–C6-Alkyl bedeutet; (k) -SO2-Rc, wobei Rc aus der folgenden Gruppe stammt: i) geradkettiges oder verzweigtes C1–C6-Alkyl; ii) –(CH2)qRc, wobei q = 0–3 und Re ein C3–C6-Aryl, gegebenenfalls in einer oder mehreren Stellungen substituiert durch eine Gruppe aus der Reihe: Cl; F; NO2; CN; I; Br; ein geradkettiges oder verzweigtes C1–C3-Alkyl; ein C1–C3-Alkoxy und -C(O) Rf, wobei Rf ein C1–C3-Alkyl bedeutet ; –(CH2)rCF3, wobei r = 0–3; bedeutet; iii) -Rg (CF3)s, wobei Rg ein geradkettiges oder verzweigtes C1–C3-Alkyl bedeutet und s = 1–3; iv) -(CH2)s-TMS, wobei TMS = Trimethylsilyl und s = 1–3; (1) -SO2-(CH2)q-Si(CH3)3, wobei q 1–3 bedeutet.
  2. Verbindung der Formel II,
    Figure 00850001
    in der R – (CH2)qRs bedeutet, wobei q = 0–3 und R5 ein C3–C6-Aryl, gegebenenfalls in einer oder mehreren Stellungen substituiert durch eine Gruppe aus der Reihe: geradkettiges oder verzweigtes C1–C3-Alkyl, C1–C3-Alkoxy, I, Cl, CN, F, NO2, –(CH2)rCF3, wobei r = 0–3, und -C(O)R6, wobei R6 ein C1–C3-Alkyl bedeutet, bedeutet; in der X und Y unabhängig aus der Gruppe H, NH2, F, Cl, Br, C1–C3-Alkyl und C1–C3-Alkoxy stammen; oder in der benachbarte X und Y oder Y und Y gemeinsam mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen C3–C6-Carbocyclus oder einen C3–C6-Heterocyclus, der ein oder mehrere Heteroatome aus der Gruppe O, N und S enthält, bilden, und in der Z aus der Reihe O oder NRa stammt, wobei Ra aus der folgenden Gruppe stammt: (e) Phenyl; (f) (O) C-O-Rb, wobei Rb ein gerddkettiges oder verzweigtes C1–C6-Alkyl bedeutet; (g) -SO2-Rc, wobei Rc aus der folgenden Gruppe stammt: i) geradkettiges oder verzweigtes C1–C6-Alkyl; ii) –(CH2)qRe, wobei q = 0–3 und Re ein C3–C6-Aryl, gegebenenfalls in einer oder mehreren Stellungen substituiert durch eine Gruppe aus der Reihe: Cl; F; NO2; CN; I; Br; ein geradkettiges oder verzweigtes C1–C3-Alkyl; ein C1–C3-Alkoxy und -C(O) Rf, wobei Rf ein C1–C3-Alkyl bedeutet; – (CH2)rCF3, wobei r = 0–3, bedeutet; iii) -Rg (CF3)s, wobei Rg ein geradkettiges oder verzweigtes C1–C3-Alkyl bedeutet und s = 1-3; iv) -(CH2)S-TMS, wobei TMS = Trimethylsilyl und s = 1–3; (h) -SO2- (CH2)q-Si (CH3)3, wobei q 1–3 bedeutet.
  3. Verbindung der Formel III,
    Figure 00860001
    in der TBDMSO eine tert.-Butyldimethylsiloxygruppe bedeutet und R, X und Y wie in Anspruch 1 definiert sind.
  4. Verbindung der Formel IV,
    Figure 00870001
    in der a) R8 H oder CH3 bedeutet oder wie in c) definiert ist; b) t = 0–3; c) R9 ein gegebenenfalls in einer oder mehreren Stellungen mit einer Gruppe aus der Reihe C1–C3-Alkyl, C1–C3-Alkoxy, Cl, F, NO2 und CF3 substituiertes C3–C6-Aryl bedeutet, oder R9 gemeinsam mit N, R8 und (CH2)t der Formel IV eine Ringstruktur aus der Gruppe Phthalimidring, Pyrrolidinring, Piperidinring, Tetrahydrochinolinring und Indolring bildet, wobei diese Ringstruktur gegebenenfalls in einer oder mehreren Stellungen mit einer Gruppe aus der Reihe C1–C3-Alkyl, C1–C3-Alkoxy, Cl, F, NO2 und CF3 substituiert ist; d) X und Y unabhängig aus der Gruppe H, NH2, F, Cl, Br, C1–C3-Alkyl und C1-C3-Alkoxy stammen, oder benachbarte X und Y oder Y und Y gemeinsam mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen C3–C6-Carbocyclus oder einen C3–C6-Heterocyclus, der ein oder mehrere Heteroatome aus der Gruppe O, N und S enthält, bilden; e) Z aus der Reihe O oder NRa stammt, wobei Ra aus der folgenden Gruppe stammt: (i) geradkettiges oder verzweigtes C1–C6-Alkyl; (ii) Phenyl; (iii) (O)C-O-Rb, wobei Rb geradkettiges oder verzweigtes C1–C6-Alkyl bedeutet; (iv) -SO2-Rc, wobei Rc unsubstituiertes Phenyl oder Phenyl, das durch ein C1–C3-Alkyl oder NO2 substituiert ist, bedeutet; und (v) -SO2-(CH2)q-Si(CH3)3, wobei q 1–3 bedeutet; f) R10 H bedeutet, wenn Z 0 bedeutet; und R10 entweder H oder CH3 bedeutet, wenn Z NRa bedeutet.
  5. Verbindung nach einem der Ansprüche 1–4, wobei X = H und Y = H.
  6. Verbindung die aus der folgenden Gruppe stammt: (1S, 2S)-2-Methoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(Ethoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(Isopropoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(Propenyloxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(2-Trimethylsilyl-ethoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-Benzyloxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-4-Methoxybenzyloxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(2,2,2-Trifluorethoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(2,2,2-Trifluor-1-trifluormethylethoxy)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-6,7-Difluor-2-methoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-6-Methoxy-5,6-dihydronaphthol[2,3-d][1,3]dioxol-5-ol; (1S, 2S)-6,7-Dibrom-2-methoxy-5,8-dimethyl-l,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S*, 2S*)-Essigsäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl-ester; (1S*, 2S*)-Propionsäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl-ester; (1R, 2R)-Benzoesäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl-ester; (1R, 2R)-Ameisensäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl-ester; (1R, 2R)-2-Methylacrylsäure-1-hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl-ester; (1R, 2R)-Malonsäureethylester-(1-hydroxy-l,2-dihydronaphthalen-2-yl)ester; (1R, 2R)-Malonsäure-(1-tert.-butylbimethylsiloxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)ethylester; (1S*, 2S*)-4-tert.-Butyldimethylsiloxy-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-essigsäureethylester; (1R, 2R)-2-(1-Hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)isoindol-1,3-dion; (1S, 2S)-N-(1-Hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)benzolsulfonamid; (1R*, 2R*)-2-Pyrrolidin-1-yl-1,2-dihydronaphtalen-1-ol; (1R*, 2R*)-2-Piperidin-1-yl-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1R, 2R)-2-(3,4-Dihydro-2H-chinolin-1-yl)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1R, 2R)-2-(Methylphenylamino)-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1R*, 2R*)-2-Benzylamino-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1R*, 2R*)-2-(4-Methoxybenzylamino-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1R, 2R)-2-Indol-1-yl-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S*, 2R*)-2-(Hydroxy-1,2-dihydronaphthalen-2-yl)malonsäuredimethylester; (1S, 2S)-2-Phenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(4-Nitrophenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(4-Cyanophenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(4-Acylphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(4-Trifluormethylphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(4-Fluorphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(4-Chlorphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(4-Iodphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1R, 2R)-2-(4-Bromphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(4-Methylphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(4-Methoxyphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; (1S, 2S)-2-(2-Bromphenoxy-1,2-dihydronaphthalen-1-ol; 4-Methyl-N-[(1R, 2S)-2-(1-piperidinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]benzolsulfonamid; N-[(1R, 2S)-2-(3,4-Dihydro-1(2H)-chinolinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-4-methylbenzolsulfonamid; N-[(1R, 2S)-2-(3,4-Dihydro-2(1H)-isochinolinyl)– 1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-4-methylbenzolsulfonamid; N-[(1R, 2S)-2-(1H-indol-1-yl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-4-methylbenzolsulfonamid; (1R, 2S)-2-Methoxy-N-phenyl-1,2-dihydro-1-napthalenamin; tert.-Butyl(1R, 2S)-2-methoxy-1,2-dihydro-1-naphthalencarbamat; N-[(1R, 2S)-2-Methoxy-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-2-(trimethylsilyl)ethansulfonamid; N,4-Dimethyl-N-[(1R, 2S)-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl]benzolsulfonamid; N,4-Dimethyl-N-[(1R, 2S)-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]benzolsulfonamid; N-Hydroxy-4-({methyl[(1R,2S)-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenylamino}sulfonyl)-N-oxobenzolaminium; N-Methyl-4-nitro-N-[(1R,2S)-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]benzolsulfonamid; (1R, 2S)-N-Methyl-2-(1-pyrrolidinyl)1,2',3,4-tetrahydro-1-naphthalenamin; N-[(1R, 2S)-2-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl]-4-methylbenzolsulfonamid; N-[(1R, 2S)-2-Methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl]-4-methylbenzolsulfonamid; 4-Methyl-N-[(1R, 2S)-2-phenoxy-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenyl]-4-methylbenzolsulfonamid; (1R, 2S)-1-{[(4-Methylphenyl)sulfonyl]amino)-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenylacetat; (1R, 2S)-1-{[(4-Methylphenyl)sulfonyl]amino)-1,2-dihydro-1-naphthalenylbenzoat; (1R, 2S)-1-{[(4-Methylphenyl)sulfonyl]amino)-1,2-dihydro-2-naphthalenylpivalat; N-[(1R, 2S)-2-Methoxy-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]-2-(trimethylsilyl)ethansulfonamid; tert.-Butyl(1R, 2S)-2-methoxy-1,2-dihydro-1-naphthalenylcarbamat; und 4-Nitro-N-[(1R, 2S)-2-(1-pyrrolidinyl)-1,2-dihydro-1-naphthalenyl]benzolsulfonamid.
  7. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel ROH mit einer Verbindung der Formel V,
    Figure 00910001
    wobei R, X Y und Z wie in Anspruch 1 definiert sind, umsetzt, und wobei diese Reaktion durch [Rh(COD)Cl]2 in Gegenwart eines ersten chiralen Phosphinliganden katalysiert wird.
  8. Verfahren nach Anspruch 7, wobei der erste chirale Phosphinligand aus der Gruppe DPPF, (R)-(S)-BPPFA und (R)–(S) -PPF-PtBu2 stammt.
  9. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel II nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel ROH mit einer Verbindung der Formel V,
    Figure 00920001
    wobei R, X, Y und Z wie in Anspruch 3 definiert sind, umsetzt, und wobei diese Reaktion durch [Rh(COD)Cl]2 in Gegenwart eines zweiten chiralen Phosphinliganden katalysiert wird.
  10. Verfahren nach Anspruch 9, wobei es sich bei dem zweiten chiralen Phosphinliganden um (S)–(R)-PPF-PtBu2 handelt.
  11. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel III nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man (a) eine Verbindung der Formel I nach dem Verfahren nach Anspruch 7 herstellt; und (b) die in Schritt (a) gebildete Verbindung mit einem Salz der tert.-Butyldimethylsilylsäure umsetzt.
  12. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel IV nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel R9-(CH2)tNHR8 mit einer Verbindung der Formel V,
    Figure 00930001
    in der R8, R9, t, X, Y und Z wie in Anspruch 4 definiert sind, umsetzt, wobei diese Reaktion durch [Rh(COD)Cl]2 in Gegenwart eines zweiten chiralen Phosphinliganden katalysiert wird.
  13. Verfahren nach Anspruch 12, wobei der chirale Phosphinligand aus der Gruppe DPPF, (R)-(S)-BPPFA und (R)–(S)-PPF-PtBu2 stammt.
  14. Verfahren nach Anspruch 13, wobei R9 gemeinsam mit N einen Ring aus der Gruppe Phthalamidring, Pyrrolidinring, Piperidinring, Tetrahydrochinolinring und Indolring bildet, wobei diese Ringstruktur gegebenenfalls an einer oder mehreren Stellungen durch eine Gruppe aus der Reihe C1–C3-Alkyl, C1–C3-Alkoxy, Cl, F, NO2 und CF3 substituiert ist.
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Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1606288E (pt) * 2003-03-25 2009-08-26 Fournier Lab Sa Derivados de benzenossulfonamida, processo para a sua preparação e a sua utilização para tratamento da dor
FR2852958B1 (fr) * 2003-03-25 2005-06-24 Fournier Lab Sa Nouveaux derives de benzenesulfonamides et leur utilisation en therapeutique
US7662821B2 (en) 2003-10-08 2010-02-16 Bayer Schering Pharma Ag Tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
US7638515B2 (en) 2003-10-08 2009-12-29 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
PL1670458T3 (pl) 2003-10-08 2007-05-31 Bayer Schering Pharma Ag 1-amino-2-hydroksy-podstawione pochodne tetrahydronaftalenu, sposób ich wytwarzania i ich zastosowanie jako środków hamujących zapalenie
US20080153859A1 (en) 2004-04-05 2008-06-26 Hartmut Rehwinkel Multiply-substituted tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
DE102005017316A1 (de) * 2005-04-14 2006-10-19 Schering Ag Tetrahydronaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
EP1834948A1 (de) 2006-03-15 2007-09-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Tetrahydronaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
EP2070903A1 (de) 2007-12-12 2009-06-17 Laboratorios del Dr. Esteve S.A. Mikrowellengestützte Ringöffnungsreaktion
EP2070904A1 (de) 2007-12-12 2009-06-17 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Rhodium-Phosphor-Komplexe und ihre Verwendung bei Ringöffnungsreaktionen
KR101229822B1 (ko) 2008-03-04 2013-02-05 연세대학교 산학협력단 혈관신생 억제용 약제학적 조성물
EP2098511A1 (de) 2008-03-07 2009-09-09 Solvias AG Verfahren zur Herstellung von Verbindungen mit einer Hydronaphtalinstruktur mit einem asymmetrisch substituierten Benzolring
JP5656364B2 (ja) * 2009-04-20 2015-01-21 株式会社トクヤマ ナフトピラン誘導体の製造方法
SG182522A1 (en) * 2010-01-27 2012-08-30 Takeda Pharmaceutical Compounds for suppressing a peripheral nerve disorder induced by an anti - cancer agent
JP6236785B2 (ja) * 2012-02-28 2017-11-29 株式会社リコー アリールアミン化合物、有機ｅｌ用材料およびその製造方法
CN105399752B (zh) * 2015-11-04 2019-03-15 云南民族大学 一种新型化合物及其制备方法和应用
US11560384B2 (en) 2017-05-04 2023-01-24 University Of Utah Research Foundation Benzonorbornadiene derivatives and reactions thereof
CN108863855B (zh) * 2018-05-29 2020-12-15 云南民族大学 一种合成(1r,2s)-1,2-二氢化萘-1,2-二胺衍生物的方法
CN111471005B (zh) * 2020-05-21 2023-04-07 南方科技大学 一种吲哚-二氢化萘类化合物及其制备方法和应用
CN116459873B (zh) * 2022-01-12 2025-02-18 万华化学集团股份有限公司 一种烯属不饱和化合物羰基化催化剂及其制备方法、应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999010518A1 (fr) * 1997-08-27 1999-03-04 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Procede de preparation de 1,2 diols a activite optique

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Publication number Publication date
SE9903930D0 (sv) 1999-10-29
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