DE546144C

DE546144C - Verfahren zur Darstellung von in Wasser leicht loeslichen Derivaten des 5, 5'-Diamino-6, 6'-dioxy-3, 3'-arsenopyridins

Info

Publication number: DE546144C
Application number: DESCH90001D
Authority: DE
Inventors: Dr Arthur Binz; Dr Curt Raeth
Original assignee: Schering Kahlbaum AG
Current assignee: Schering Kahlbaum AG
Priority date: 1929-04-13
Filing date: 1929-04-13
Publication date: 1932-03-10

Description

Verfahren zur Darstellung von in Wasser leicht löslichen Derivaten des 5, 5'-Diamino-6, 6'-dioxy-3, 3'-arsenopyridins Das durch die nachstehende Formel versinnbildlichte 5, 5' - Diamino - 6, 6' - dioxy-3, 3'-arsenopyridin, das aus der z-OYy-3-aminopyridin-5-arsinsäure durch Reduktion mit unterphosphoriger Säure erhalten werden kann, besitzt den Nachteil, daß es nur in Form seines alkalisch reagierenden Natriumsalzes in injektionsfähige Form gebracht werden kann. Es wurde nun gefunden, daß sich dieseVerbindung in leichterZVeise mit Sulfoxylaten, wie z. B. Formaldehydsulfoxylat, umsetzt unter Bildung der entsprechenden Kondensationsprodukte,- die sich leicht mit neutraler Reaktion in Wasser lösen. Beim Arbeiten in sauren Medien bilden sich die entsprechenden Sulfoxylsäuren, die sich dann z. B. durch Behandeln mit Natriumcarbonat in die leicht löslichen Sulfoxylate verwandeln lassen.
Der glatte Verlauf der Umsetzung war nicht vorauszusehen. Denn es hat sich z. B. gezeigt, daß die in a- bzw. 4-Stellung befindlichen Aminogruppen des Pyridins solchen Urnsetzungen überhaupt nicht zugänglich sind. In dem vorliegenden Falle war die oben beschriebene Reaktion aber auch für die in der 3- bzw. 5-Stellung befindliche Aminogruppe durchaus nicht als selbstverständlich vorauszusehen. Und zwar deshalb, weil die Ausgangsverbindung sich überraschenderweise trotz der in, der 3- bzw. 5-Stellung befindlichen Aminogruppe weder in wässeriger noch in alkoholischer Salzsäure löst, eine Eigenschaft, die aber sonst allen Aminen zu eigen ist, die mit Sulfoxylaten Kondensationen einzugehen imstande sind.
Ganz überraschend erfolgt nun die Kondensation nicht etwa erst unter besonders scharfen Bedingungen wie z. B. bei besonders hoher Temperatur, sondern im Gegenteil außerordentlich leicht.
Es erfolgt so z. B. die Kondensation des Sulfoxylates mit der freien Base bereits durch einfaches Aufeinanderwirken der beiden Komponenten bei gewöhnlicher Temperatur in quantitativer Ausbeute.
Die Kondensation erfolgt je nach der Menge des angewandten Sulfoxylates unter Eintritt von einem oder mehreren Sulfoxylsäureestern.
Die so erhaltene Sulfoxylverbindung zeigt neben einer ausgezeichneten therapeutischen Wirkung eine sehr hohe Verträglichkeit.
So werden von mitTrypanosomen (Naganastamm Prowaczek) infizierten Mäusen o,8 mg/g Maus vertragen, wobei o,o5 mg Heilung bewirken. Der therapeutische Index beträgt somit i : 16, während die entsprechende Verbindung der Benzolreihe nach K o 11 e - Z i e 1 e r, Handbuch der Salvarsäntherapie 1924, Bd. i, S. 192, Tabelle IV, einen Index i : 9 besitzt. Beispiel i 3=7 g 5, 5'-Diamino-6, 6'-dioxy-3, 3'-arsenopyridin werden mit einer Lösung von 3,8 g Natriumformaldehydsulfoxylat in 2o ccm Wasser mehrere Stunden lang verrührt, wobei eine klare gelbe Gallerte entsteht, die durch ihre saure Reaktion in Wasser gekennzeichnet ist. Die Umsetzung kann auch durch Erwärmen auf etwa 8o° beschleunigt werden. Nachdem der gesamte Ausgangsstoff sich in eine klare Gallerte verwandelt hat, wird mit 4o ccm Wasser und 4 ccm fünffach normaler Natronlauge oder mit der entsprechenden Menge Natriumcarbonat aufgenommen. Man fällt die klare dunkelgelbe Lösung durch Eingießen in 5oo ccm Methanol. Die Verbindung ist hellgelb und löst sich leicht mit neutraler Reaktion in Wasser. Die Lösung hält sich längere Zeit an der Luft ohne. sichtbare Veränderung. Mit verdünnter Salzsäure entsteht kein Niederschlag.
Beispiel e Die unter i genannte Arsenoverbindung wird mit etwa der fünffachen Menge von 40 %iger methylalkoholischer Salzsäure 2 Stunden geschüttelt. Das entstandene Hydrochlorid wird wie bei i mit Natriumformaldehydsulfoxylat umgesetzt und entsprechend der dort gegebenen Vorschrift weiter aufgearbeitet.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung eines: wasserlöslichen Derivates des 5, 5'-Diamino-6, 6'-diOxy-3, 3'-arsenopyridins, dadurch gekennzeichnet, daß man auf 5, 5'-Diamino-6, 6'-dioxy-3, 3'-arsenopyridin bzw. seine Salze Natriumformaldehydsulfoxylat einwirken läßt.