DE416769C - Verfahren zur Darstellung von 2-Chinolon-4-carbonsaeurealkylestern - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von 2-Chinolon-4-carbonsäurealkylestern. Eine technisch leicht durchführbare Synthese von einfachen und substituierten Chinolin-4-carbonsäuren hat im Hinblick auf die etwaige synthetische Darstellung von Alkaloiden Bedeutung. 'Nachfolgend werden einige Methoden für die bisherige Gewinnung von Chinolin-4-carbonsäuren angegeben.
• Chinolin-4-carbonsäure (Cinehoninsäure) erhält man durch die allerdings nur sehr langsam verlaufende Oxydation des 4-Methvlchinolins mit Chromsäuregemisch 1). Zur Darstellung der Cinchoninsäure oxydiert man gewöhnlich das natürliche Cinehonin2). In geringer Ausbeute gelingt die Synthese der Chinolin-.1.-carbonsäure aus Isatinsäure und Acetaldehyd nach Pfitzinger '). Befriedigender ist die :4lethode von A. Kaufmann-), die, vom Jodmethylat des Chinclins ausgehend, in drei Stufen zum Jodmethylat der 4-Carbonsäure führt.
• Das vorliegende Verfahren zur Darstellung von 2-Chinolon-4-carbonsäureestern bedeutet insofern einen technischen Fortschritt, als diese leicht und glatt herstellbaren Iietonsäureester voraussichtlich am besten über die 2-Halogenderivate sich in einfacher Weise in die technisch I; Hoogewerff, van Dorp, R. 2,1 [I883]. -Knorr, A. 236,95 M886].
• aDeck-er, Remfry, J. P-12179, q4. l[19091. Vgl. Claus, Muchall, B. 18, 362 c885].
• 3) J. pr. [2] 66, 263 [1902].
• 4@ B. cw., 3o58 [19I I]. - B. 51, 1 I9, 121 [19I8]. wertvollen Chinolin-4-carbonsäuren und deren Abkömmlinge, die ihrerseits für Alkaloidsynthesen von technischer Bedeutung sind, überführen lassen.
• Das Verfahren zur Darstellung von 2-Chinolon-4-carbonsäureestern besteht darin, daß man nach Wislicenusl) N-Aryl- oder \-Arylalkylacetamide mit Oxalsäureestern und Natriumalkoholat zu den entsprechenden N-substituierten Alkoxalylacetamiden der Grundformel R - \ (R1) - CO - CH3 - CO - COOR3 (R = Arylrest, R1 = Wasserstoff oder Alkyl, R' = Alkyl) kondensiert und diese mit wasserentziehenden Mitteln, wie konzentrierter Schwefelsäure, behandelt.
• Das Wesentliche und 'Neuartige an dieser Synthese ist, daß in dem Zvischenprodukt die zum Stickstoffatom -y-ständige CO-Gruppe den Chinolin-Ringschluß begünstigt, während gleichzeitig in 6-Stellung eine fertig vorgebildete Carboxylgruppe vorliegt. Hierin liegt ein bemerkenswerter Fortschritt, denn die nachträgliche Eilführung der Carboxylgruppe in den Chinolinkern, etwa durch Oxydation einer ,-ständigen Seitenkette, bereitet im Ge-1) W. Wislicenus und Sattler, B. 24, 1254 [1891].

  gensatt zur Penzolreihe betrchtlichl#%Schwierig-

  keiten.

  Kondensation von N-Methyl-acetanilid mit Oxalsäureäthvlester zti a-Äthoxalvl-N-meth@11lacetanilid (I).
• 11,5 g (1 /2 3201.) Natriumstaubl) unter 15o ccm Äther werden unter Feuchtigkeitsauss;:hluß und mehrstündigem "i urbinieren mittels 23 g Alkohol in Äthylat verwandelt. Dann werden 74,5 fein gepulvertes N-Methy1-acetanilid und weitere 5oo ccm trockner Äther zugegeben und 73 g Oxalsäureäthylester unter sehr kräftigem Rühren eingetropft. Es tritt allmähliche Gelbfärbung und nach Zugabe der Hälfte des Esters vollkommene Lösung ein. Nach Hinzufügen des gesamten Esters wird noch 6 Stunden turbiniert. In das rotgelbe Kondensationsgemisch rührt man die gekühlte Lösung von 32 g konzentrierter Schwefelsäure in 9o ccm Äther langsam ein, wobei sich feinpulvriges Natriumsulfat ausscheidet. Gegen Ende schlägt die Farbe der Lösung nach Gelb um. Dann wird bis zur Lösung des Niederschlags mit Wasser versetzt und ausgeäthert. Nach dem "Trocknen mit Natriumsulfat und dem Abdunsten hinterläßt die ätherische Lösung 14, g gelbes 01, das bald reichliche Mengen von Kristallen absetzt. Die erste Kristallisation wird nach 8 "lagen abgesaugt und viermal mit 25prozentigem Alkohol gewaschen und ergibt eine Ausbeute von 41 g rein weißen Kristallen, die nach dem L mlösen aus verdünntem Alkohol bei 8.1,5° (korr.) schmelzen.
• Die abgesaugte ölige Mutterlauge wird zur weiteren Kristallisation aufgestellt und er-1) Brühl, Ber.35, 3516 LI902j. scheint neuerdings wieder stark mit Kristallen durchsetzt.
• o,1567 g Sbst. : 0,3597 g C02, o,o84o g 11,0 0,1464 g Sbst.: 7,2 ccm N (z6°, 767 mm)

  Berechnet für: Gefunden:

  C13 Hi ; 0.1 N (249,1)

  C = 62,6j Prozent C = 62,62 Prozent

  H= 6,o7 - H= 6,oo -

  = 5,62 _ N - 5,76 -

  Ringschluß des u-Äthoxalyl-N-methylacetanilids (I) zu X,-Methyl-2-chinoIon-4-carbonsäureäthylester (II).
• 24,6 g reinstes Anilid (1) werden unter kräftigem Turbinieren in Zoo g konzentrierte Schwefelsäure, deren Temperatur dauernd auf -- 15' gehalten wird, eingestäubt. Die vollständig klare Lösung nimmt über :acht Zimmertemperatur an und wird dann in 400 g Eis eingerührt. Die entstandene weiße Abscheidung wird viermal mit Wasser gewaschen und wiegt trocken 22,o g. Die Verbindung zeigt nach dem Umkristallisieren aus verdünntem Alkohol den Schml>. 134 bis 135' und stellt den bisher noch nicht beschriebenen Chinolon-4-carbonsäureestcr der Formel 1I dar.
• o,189o g- Sbst. : 0,4670,9C0" o,o98i g H20

  Berechnet für: Gefunden:

  C13H13@3-@ (23r#1)

  C= 67,5o Prozent C= 67,41 Prozent

  H= 5,67 - H= 5,81 -

Claims (1)

1. PATENT-ANBPRUcH: Verfahren zur Darstellung von 2-Chinolon-4-carbonsäurealkyiestern, dadurch gekennzeichnet, daß man N-Aryl- oder N-Arylalkylacetamide mit Oxalsäureestern und N atriumalkoholat zu den entsprechenden N-substituierten Alkoxalylacetamiden der Grundformel R - 3; (R1) - CO # CH, - CO - COOR2 (R = Aryl, R1= Wasserstoff oder Alkyl, R2 = Alkyl) kondensiert und diese mit wasserentziehenden Mitteln, wie konzentrierter Schwefelsäure, behandelt.