DE3689650T2 - Bioresorbierbare Polymere von hohem Molekulargewicht und Implantate davon. - Google Patents

Description

• Bioresorbierbare Polymere von hohem Molekulargewicht und Implantate davon Diese Erfindung hängt zusammen mit einer Verbesserung in der Verwendung bioresorbierbarer Polymere zur Implantation in lebendes Gewebe, gekennzeichnet dadurch, daß ein bestimmter Molekulargewichtsbereich ausgewählt wird, der einen unerwartet vorteilhaften Effekt auf Zellwachstum und dadurch auf eine Regeneration der Funktion aufweist.
• Die Verwendung bioresorbierbarer Polymere zur Implantation in lebendes Gewebe hat über die letzten Jahrzehnte hinweg ständig zugenommen. Medizinische Anwendungen solcher Polymere umfassen absorbierbare Nahtmaterialien, intraossale Implantate und verzögernde Arzneimittelfreisetzungssysteme.
• In letzter Zeit wurde ihre Verwendung ausgeweitet auf Führungskanäle zur Regeneration mikrotubulären Gewebes. Zum Beispiel wurden bioresorbierbare Materialien zur Reparatur verletzter Nerven verwendet. Nerven mit durchtrennten Axonen, aber intakten Zellkörpern, können die Fähigkeit behalten, vom proximalen Stumpf her wieder zu wachsen, um sich distal wieder zu verbinden. Es wurden Strukturen hergestellt, die als Leitungsrohre für das Nachwachsen und die Wiederverbindung durchtrennter Nerven dienen. Nach Verrichten ihrer Funktion verschwinden diese Führungsvorrichtungen nach und nach aus dem Wirt.
• Um wirkungsvoll zu sein, müssen diese Vorrichtungen, allgemein bekannt als Nervenkanäle, Nervenführungskanäle, Nervenführungsschläuche, Nervenleitvorrichtungen oder Nervenröhren, aus Materialien hergestellt sein, die einen großen Bereich an biologischen und physiochemischen Voraussetzungen erfüllen. Das Material muß bioresorbierbar, ungiftig, nicht karzinogen und nicht antigen sein und muß günstige mechanische Eigenschaften, wie Flexibilität und Sättigbarkeit, besitzen und muß durch übliche Herstellungsverfahren zugänglich sein.
• Weiterhin wurde in letzter Zeit herausgefunden, daß diese Materialien auch in der Lage sein müssen, zelluläres Wachstum in dem Maße zu fördern, daß sie einen "neurotropen" Effekt ausüben. Nach Ausübung eines solchen Effekts müssen sie auch die strukturelle Einheit so weit erhalten, wie es nötig ist, um die Anzahl der Axone, die die distalen Stümpfe erreichen, zu maximieren, damit die Nervenfunktion wiederhergestellt wird. Dies erfordert Biodegradations-/Resorptionsraten der Führungskanäle, die mit den Axonwachstumsraten vergleichbar sind.
• Beispiele absorbierbarer Materialien, die bei der Nervenwiederherstellung verwendet werden, umfassen Kollagen, wie von D.G. Kline und G.J. Hayes beschrieben wurde, "The Use of a Resorbable Wrapper for Peripheral Nerve Repair, Experimental Studies in Chimpanzees", J. Neurosurgery 21, 737 (1964). Jedoch ist einer der Hauptnachteile, einhergehend mit kollagenhaltigen Materialien, ihre potentielle Antigenität.
• Zwei verwandte Patente, US-A-4 033 938 und US-A-3 960 152, beschreiben bioabsorbierbare Polymere unsymmetrisch substituierter 1,4-Dioxan-2,5-dione, die allgemein als geeignet für Röhren oder Platten zur operativen Wiederherstellung, wie bei Nerven- und Sehnenverbindungen, beschrieben werden. Eine ähnliche Beschreibung in US-A-4 074366 bezieht sich auf Poly-(N-acetyl-D-glukosamin), d. h. Chitin.
• Andere biologisch abbaubare Polymere von besonderem Interesse für medizinische Implantationen sind Homopolymere und Copolymere von Alphahydroxycarbonsäuren, Glykolsäure und Milchsäure. Diese Materialien unterliegen hydrolytischer Spaltung, wobei sie für den Körper normale Metaboliten bilden, die somit der Resorption zugänglich sind.
• Ein biologisch abbaubares Polyglaktin Nahtgeflecht, das wie ein Schlauch um einen Nervendefekt geformt ist, um als Gerüst für proliferierende Zellen zu dienen, wurde in Muscle and Nerve 5, 54-57 (1982), beschrieben. Jedoch wurden weniger als befriedigende Ergebnisse erzielt, da einige der regenerierenden Axone Zugang zu den Maschen des Polyglaktinschlauches erlangten, was die Bildung von Minifaszikeln verursachte. Es wurde auch eine Nervenmanschette in Form eines glatten, steifen Schlauches aus einem Copolymer aus Milch- uns Glykolsäure hergestellt [The Hand 10, (2) 259 (1978)].
• Die WO-A-8 404311 beschreibt bioabsorbierbare Copolymere aus einem größeren Anteil ε-Caprolacton und einem geringeren Anteil Lactid zur Behandlung verletzter Bänder und Sehnen. Diese Copolymere besitzen vorzugsweise ein mittleres Molekulargewicht von etwa 200000 bis 500000.
• Die US-A-4 534394 und die EP-A-0 146393 lehren die Verwendung von natürlichen und/oder synthetischen Polymeren, Homopolymeren und Copolymeren, zur Reparatur zerrissener, peripherer Nerven bzw. als Prothesen. In diesen Patenten werden keine Molekulargewichte beschrieben.
• Die US-A-4 481 353 beschreibt ein bioresorbierbares Polyester-Terpolymer, das auch eine Alphahydroxycarbonsäure enthält in Verbindung mit Krebs-Zyklus-Dicarbonsäuren und aliphatischen Diolen. Diese Polyester sind für die Herstellung von Nervenführungskanälen geeignet, sowie für andere chirurgische Artikel, wie Nahtmaterialien und Binden.
• Auch mit Nervenführungen, hergestellt aus dem Homopolymer Poly-(DL- milchsäure), wurden erfolgreich regenerierte Nerven erhalten, was durch Zählung myelinierter Axone gemessen wurde. Die verwendeten Polymere wurden handelsüblich bezogen und hatten ein mittleres Molekulargewicht von annähernd 68000, welches bis zu einem maximalen, mittleren Molekulargewicht von 113000 fraktioniert wurde. In einigen Fällen wurde ein bioresorbierbarer Weichmacher hinzugefügt, um Flexibilität und Nähbarkeit zu verleihen. Studien, die mit einem durchtrennten Rattensehnerv unter Verwendung der Nervenführung durchgeführt wurden, haben gezeigt, daß die Ausbildung einer Leitung induziert wird. Die Leitung ist zusammengesetzt aus Fibroblasten, Makrophagen, Astrozyten, Oligodendrozyten, Kollagen, Schwann'schen Zellen, einem Bindegewebsmantel und zahlreichen Blutgefäßen und myelinierten und unmyelinierten Axonen. Transactions of the American Society of Artificial Internal Organs. Vol. 29 (1983) pp. 307-313. Ergebnisse mit ähnlichen Nervenführungen, von denen beschrieben wird, daß sie ein durchschnittliches Molekulargewicht von 100000 besitzen, sind in Plastic Reconstructive Surgery 62. 173 (1984) veröffentlicht.
• Jedoch hat die Technik noch die selektive Verwendung eines Alphahydroxycarbonsäurehomopolymers oder -copolymers in einem kritischen Molekulargewichtsbereich zur Implantation in lebendes Gewebe zu enthüllen und vorzubringen.
• Abgesehen davon, lediglich die mechanische Integrität der Vorrichtung selbst beizubehalten, haben die vorliegenden Erfinder herausgefunden, daß das Molekulargewicht des verwendeten Polymers auch einen deutlichen physiologischen Einfluß auf die Wachstumsgeschwindigkeit von lebendem Gewebe, besonders auf Nervenwachstum, besitzt. Die Fähigkeit des Gewebes, zu regenerieren und sogar die Funktion wiederzuerlangen, wurde durch die Verwendung eines Polymers in einem spezifischen Molekulargewichtsbereich erheblich gefördert Dieser unerwartet förderliche, biologische Effekt ist auf einen kritischen Molekulargewichtsbereich des Polymers zurückzuführen. Daher umfaßt das Spektrum der Anwendungsmöglichkeiten solcher bioresorbierbarer Polymere Implantate, die die Regeneration geschwächter Organe fördern.
• Es ist daher Aufgabe der vorliegenden Erfindung, eine Verbesserung für eine Vorrichtung, die zur Implantation in einen lebenden Organismus geeignet ist, zu liefern, wobei mindestens ein Teil einer solchen Vorrichtung aus einem bioresorbierbaren Polymer besteht mit der Fähigkeit, zelluläres Wachstum und damit Wiederherstellung der Funktion zu fördern.
• Gemäß der Erfindung besteht eine Vorrichtung, die zur Implantation in einen lebenden Organismus geeignet ist, besonders ein Nervenkanal oder eine röhrenförmige Prothese, die in der Lage sind, zelluläres Wachstum und Wiederherstellung der Funktion zu fördern, ganz oder zu einem Teil der genannten Vorrichtung aus einem oder mehreren bioresorbierbaren Homopolymeren von Alphahydroxycarbonsäuren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Glykolsäure, D-Milchsäure oder DL-Milchsäure, wobei diese Homopolymere ein mittleres Molekulargewicht von 200000 bis 500000 besitzen, bestimmt durch Gelpermeationschromatographie.
• Fig. 1 zeigt die Nervenkanalausführung der vorliegenden Erfindung zum Einziehen durchtrennter Enden eines Nervs.
• Fig. 2 ist ein Labortier mit einem Nervenkanal, der einen durchtrennten Ischiasnerv überbrückt, verwendet für Untersuchungen zur Nervenregeneration.
• Die Vorrichtung der vorliegenden Erfindung kann in verschiedenen Formen, abhängig von der beabsichtigten Verwendung, hergestellt werden. Einige betrachtete Formen umfassen feste Produkte, wie orthopädische Nadeln, Klammern, Schrauben oder Platten, Klemmen, Krampen, vaskuläre Implantate oder Träger und Nervenkanäle oder -schienen. Andere medizinische Vorrichtungen könnten feinfaserige Produkte, gestrickt, gewebt oder filzartig umfassen, wie Velour, Verbrennungsabdeckungen, Hermienpflaster, absorbierende Papiere oder Tupfer, medizinische Abdeckungen, Gesichtsplastiken, Gaze, Gewebe, Platten, Filz oder Schwamm zur Blutstillung, Zahnfüllungen und Brustprothesen. Eine gute Beschreibung der Bildung bioresorbierbarer Materialien, wie mattenartiger, chirurgischer Abdeckungen, kann in der US-A-3 937 223 gefunden werden. Die vorliegende Verbesserung könnte auch geeignet sein für bioresorbierbare Polymere in Form von Flocken oder Puder für Verbrennungen oder Hautabschürfungen, Schaum oder Filmspray für Prothesen und langsam verdaubare Ionenaustauscherharze und langsam freisetzende Vorrichtungen in Form von Pillen oder Granulat.
• Besonders nützlich sind Röhren mit verschiedenen Formen, Längen und Durchmessern zur vorübergehenden oder dauerhaften Implantation. Von diesen röhrenförmigen Prothesen können Gefäß- und Nervenführungskanäle und dergleichen erwähnt werden. Im Fall des Nervenführungskanals kann die besondere Form solcher Röhren je nach Größe und Form des zu reparierenden Nervs variieren und je nach dem, ob die beabsichtigte Reparatur bei einer Operation am Menschen stattfindet oder bei einer Operation, die andere Tierarten betrifft.
• In Bezug auf Nervenführungskanäle beschreibt die US-A-3833002 verschiedene Größen und Formen, die verwendet werden können. Die Längen, inneren Durchmesser und tubulären Wandstärken der Röhren können je nach beabsichtigter Anwendung variieren. Die Länge der Röhre entspricht normalerweise der Länge der zu reparierenden Lücke und läßt eine zusätzliche Verrohrung zu, in die die Nervenstümpfe eingeführt werden. Die vorliegenden Erfinder haben herausgefunden, daß besonders geeignete innere Durchmesser gewöhnlich von 0,013 mm bis 5,00 mm gehen. Es ist gleichfalls erwünscht, Röhren zu erhalten, deren Wandstärke in einen speziellen Bereich, von 0,08 mm bis 3,0 mm, fällt. Ein bevorzugter Bereich für die Stärke liegt bei 0,5 mm bis 1,5 mm.
• Der hier verwendete Ausdruck "Polylactid" ist gleichzusetzen mit Polymilchsäure, was ein Polymer von Milchsäure beschreibt. Im besonderen ist DL-Lactid ein Lactid, das aus einer ungefähr razemischen Mischung aus Milchsäure erhalten wurde, und diese Nomenklatur ist mit (DL)-Milchsäure austauschbar. Ähnlich sind die Ausdrücke Polyglycolid und Polyglycolsäure gleichbedeutend.
• Um einen vorteilhaften biologischen Effekt zu erzielen, liegt der gewünschte mittlere Molekulargewichtsbereich des Polymers zwischen 200000 und 500000. Die bevorzugte Obergrenze ist 250000.
• Der Polymerisationsprozeß sollte so durchgeführt werden, daß der gewünschte Molekulargewichtsbereich für das Polymer erzielt wird. Im Fall von Polylactid, z. B., kann die Polymerisation des monomeren Lactids mit jedem passenden Verfahren durchgeführt werden, wie unter Ringöffnungspolymerisation und dergleichen. Es wird bevorzugt, ein Schmelzpolymerisationsverfahren mit Zinn-II-octoat als Polymerisationskatalysator anzuwenden, da postuliert wird, daß unter dessen Anwendung das Molekulargewicht des Polymers ansteigt und die Molekulargewichtsverteilung geringer wird. Wenn man Zinn-II- octoat als Katalysator verwendet, benötigt man zwischen 5 und 800 Teile pro Million (ppm). Eine bevorzugte Menge ist 75 ppm bis 200 ppm. Die Reaktionszeit liegt zwischen 4 und 168 Stunden, wobei 6 Stunden bevorzugt werden. Die Reaktionstemperaturen liegen zwischen 75ºC und 240ºC, wobei 180ºC bevorzugt werden.
• Um Polymere von unterschiedlichem Molekulargewicht zu erhalten, kann dies durch fraktionierte Ausfällung des Polymers unter Verwendung eines "guten Lösungsmittels", wie Chloroform oder Dioxan, und eines "Nicht-Lösungsmittels", wie Wasser, Methanol oder dergleichen, erzielt werden. Polymere mit enger Molekulargewichtsverteilung können ebenfalls auf diesem Weg erhalten werden.
• Polymere sind im allgemeinen polydispers oder heterogen bezüglich des Molekulargewichtes. Um die physikalischen Eigenschaften eines Polymerproduktes zu verbessern, ist es somit erwünscht die Molekulargewichtsverteilung unter Verwendung von Fraktionierung zu steuern. Die Molekulargewichtsverteilung wird allgemein als eine Dispersitätszahl bestimmt, was das gemittelte Molekulargewicht, geteilt durch das durchschnittliche Molekulargewichtzahlenmittel (die Anzahl an Polymereinheiten eines bestimmten Molekulargewichts) ist. Die Dispersität eines Polymers, das für Implantationsvorrichtungen verwendet wird, sollte niedriger sein als etwa 10,0; eher gewünscht wird eine Dispersitätszahl geringer als 3,0; bevorzugt wird 1,0-1,9.
• Weiterhin können Polymere von verschiedenen mittleren Molekulargewichten und unterschiedlicher Verteilung verständig so kombiniert werden, daß ein Material von gewünschtem mittlerem Molekulargewicht und gewünschter Verteilung erhalten wird.
• Um der fertigen Vorrichtung höhere Flexibilität zu verleihen, können biologisch verträgliche Weichmacher verwendet werden. Solche Weichmacher sind z. B. Acetyltributylcitrat, Acetyltriethylcitrat, Tri-n-butylcitrat, Triethylcitrat und Triacetin, sind aber nicht darauf beschränkt. Im besonderen wurde bioresorbierbares Triethylcitrat für geeignet befunden.
• Die polymeren Materialien der vorliegenden Erfindung können auch in Verbindung mit biologisch haltbaren Materialien verwendet werden. Ein solcher Aufbau kann dazu dienen, die Langlebigkeit eines bestimmten Implantats in vivo zu erhöhen. Es wird in Erwägung gezogen, daß unter Verwendung einer Mischung, eines Beschichtungsfilms, einer Schicht oder dergleichen aus den bioresorbierbaren Polymeren mit dem geeigneten Molekulargewichtsbereich und mit einer geeigneten Molekulargewichtsverteilung ein Verband gebildet werden kann mit einem oder mehreren biologisch haltbaren Materialien, wie Silikon, Silikonkautschuk, Polyethylen, Polyethylenterephthalat, Polyfluorethylen, Polyphosphazen, Polyurethan, segmentiertem Polyurethan oder dergleichen. Für manche Anwendungen, wie einen Nervenkanal, bevorzugt man, daß das bioresorbierbare Material ein durchgehendes Medium der Vorrichtung ist.
• Die gewünschten Vorrichtungen können aus dem Polymer in jedem geeigneten Verfahren hergestellt werden, welche auch Lösungsbildung und Hitzeformung beinhalten. Im allgemeinen können Standardpolymerverarbeitungstechniken verwendet werden, um Vorrichtungen zur Implantation in lebendes Gewebe herzustellen. Zur Herstellung medizinischer Artikel sollten Hygiene- und Reinraumbedingungen befolgt werden. Zum Beispiel werden Polymerlösungen gewöhnlich, wenn Lösungsbildung angewandt wird, vor der Verwendung in einer Sterilbank filtriert werden, um sicherzustellen, daß die Teile unter Reinraumbedingungen hergestellt werden.
• Die Vorrichtungen der vorliegenden Erfindung können auch die Zugabe von "Nährstoffen" umfassen, die für das Wachstum und das Überleben verschiedener Klassen von Zellen in Zellkultur erforderlich sind, wobei diese Faktoren meistens makromolekulare Proteine sind. Von besonderen Interesse sind neurotrophe Faktoren. Von diesen Wachstumsfaktoren seien Substanzen erwähnt, wie Kollagen, Fibrinogen, Fibronektin und Laminin.
• Die Vorrichtungen der vorliegenden Erfindung können auch mit Verfahren, die im allgemeinen in der Chirurgie angewendet werden, sterilisiert werden, solange dies nicht zu erheblicher Zersetzung des Materials führt. Zum Beispiel kann die Sterilisation mit Ethylenoxid bei Raumtemperatur eingesetzt werden.
• Die folgenden Beispiele zeigen verschiedene bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung, sind aber nicht umfassend.
Polymerherstellung, Beispiel I (Vergleich)
• Es wurde eine Katalysatorlösung hergestellt, die 2,49 mg/ml Zinn-II-octoat, gelöst in THF, enthielt. Zwei ml der Zinn-II-octoat-Lösung wurden zu 25 g DL-Lactid gegeben, was 200 ppm ergab. Diese Mischung wurde dann unter einer inerten Atmosphäre für 6 Stunden auf 180ºC erhitzt. Das mittlere Molekulargewicht des entstandenen Polymers wurde mit etwa 178000 ohne das Lösungsmittelgewicht bestimmt. Das Molekulargewicht wurde durch Gelpermeationschromatographie ermittelt, wobei mit Polystyrolstandards in THF geeicht wurde.
Polymerherstellung, Beispiel II (Erfindung)
• Die Herstellung von Poly-DL-Lactid mit hohem Molekulargewicht wurde wie folgt durchgeführt.
• Ein Teflon®-Reaktor wurde mit 74 g umkristallisiertem DL-Lactid beschickt, zusammen mit 74 ul 10%igem Zinn-II-octoat in Toluol. Der Reaktor wurde ausgestattet mit einem Stickstoffeinlaß, einem Thermoelement und einem Ankerrührer. Der Gefäßinhalt wurde mit einem Ölbad erhitzt. Ein Servodyne®-Meßgerät und ein Schreiber wurden verwendet, um die Viskosität der Polymerschmelze zu überwachen.
• Nach 70 Minuten Rühren unter Stickstoffschutzgas stieg die Viskosität rapide an. Die Ölbadtemperatur wurde für fünf Stunden auf 190-200ºC gehalten, wobei das innere Thermoelement 155ºC registrierte.
• Ein Anteil von 30 g des Polymers wurde in Azeton gelöst und anschließend mit Wasser in einer Waring-Mischpumpe präzipitiert. Die zurückgewonnenen Feststoffe wurden gründlich mit Methanol gewaschen und weiter in einer Waring-Mischpumpe granuliert. Schließlich wurden die Feststoffe für zwei Tage bei Raumtemperatur in einem Vakuumofen getrocknet und 24 g Polymer gewonnen. Die reduzierte Viskosität des Polymers betrug η sp/c 2,10, 0,1% in Dioxan.
• Das mittlere Molekulargewicht wurde durch Gelpermeationschromatographie mit annähernd 207000 ohne das Lösungsmittelgewicht bestimmt.
• Durch fraktionierte Polymerisation wurden Polymere mit verschiedenen Molekulargewichten und verschiedener Verteilung erhalten.
Herstellung einer Implantationsvorrichtung, Beispiel I
• Nervenkanäle, zusammengesetzt aus Polymeren, die im wesentlichen wie oben beschrieben hergestellt wurden und deren Molekulargewicht zwischen 177000 und 320000 lag, wurden einfach durch die gebräuchliche Eintauchmethode mit mehreren Lösungen hergestellt, wobei inerte Metalldorne oder Glasdorne zum Eintauchen verwendet wurden. Ein Polymer mit einem mittleren Molekulargewicht (Gewichtsmittel) von etwa 90000 wurde kommerziell erhalten (Polyscience). Um als Vergleich zu dienen, wurden von einer Fraktionierung mit einem mittleren Molekulargewicht (Gewichtsmittel) von 113000 Nervenkanäle hergestellt. Normalerweise wurde eine THF Lösung des Polymers mit einem Weichmacher verwendet. Die Polymeriösungen wurden vor der Verwendung unter einer Sterilbank filtriert.
• Als weitere Möglichkeit wurde das Standardverfahren des Schmelzspinnens auf diese Polymere angewandt, um Schläuche mit gewünschter Größe zu erhalten.
• In allen Fällen wurden die Reinraumbedingungen während der Herstellung der Nervenkanäle eingehalten.
• Fig. 1 zeigt eine perspektivische Ansicht eines gemäß der Erfindung hergestellten Nervenführungskanals, in den durchtrennte Nervenenden eingeführt werden können. Es ist ein zylindrischer Nervenführungsschlauch 1 gezeigt mit offenen gegenüberliegenden Enden 3 und 5, in die das abgetrennte distale Nervenende 7 und das abgetrennte proximale Nervenende 9 eingeführt werden können. Nachdem die Nervenenden in den Schlauch eingeführt worden sind, können sie operativ vernäht werden, anstatt mit allgemein zur Verfügung stehenden Nahtmaterialien.
Implantationsstudien A. Mäuseischiasnervwiederherstellung
• Fig. 2 erläutert weiter das experimentelle Modell der Ischiasnervwiederherstellung an einer Maus. Es ist eine erwachsene, narkotisierte CS7BL/6J Maus gezeigt mit einem Ischiasnerv 2 und einer Nervenführung 1 an ihrem Platz. In jeder Maus wurden beide, der proximale Stumpf 9 und der distale Stumpf 7 (im Detail in Fig. 1), durch eine einzelne 10-0 Nylonnaht 11 gesichert und in einen Nervenführungsschlauch 1 um 5-6 mm Länge eingeführt, wobei eine endgültige Spaltlänge von 3-4 mm entstand. Die Schläuche bestanden aus Poly- (DL)-lactid mit einem Molekulargewicht von etwa 177000, 234000 oder 320000. Zum Vergleich wurden Poly-(DL)-lactidschläuche mit einem Molekulargewicht von etwa 113000 in andere Mäuse eingesetzt. 2, 4 oder 6 Wochen nach der Operation wurde der Ischiasnerv des Tieres für Gewebeuntersuchungen entsprechend perfundiert, wieder freigelegt und 3 mm entfernt vom Nervenführungsschlauch wieder durchtrennt. Nervenführungen mit eingeschlossenen, regenerierten Nerven wurden anschließend herauspräpariert, in 2%igem Osmiumtetroxid nachfixiert und für eine Plastikeinbettung (DER, Ted Pella Inc.) bearbeitet. Direkt vor der Einbettung wurde das Gewebe zur Probennahme in mehreren Querschnittsebenen in verschiedene Segmente aufgeteilt. Bei den meisten Implantaten wurden fünf Ebenen in 1 Mikrometer Abschnitten als Proben genommen. Diese Ebenen waren: Proximaler Ischiasstumpf 1 bis 2 mm proximal zum Implantat; drei Ebenen (proximal, zentral, distal) innerhalb des Schlauches 1 durch die ursprüngliche Lücke und der distale Stumpf 1 bis 2 mm distal zum Implantat. Die Daten, die im zentralen Abschnitt erhalten wurden, wurden zum Vergleich verwendet. Die Zahl der myelinierten Axone in diesen Abschnitten wurde mit einem Computerkontrollsystem bestimmt. Ausgewählte Blöcke wurden dann für die Elektronenmikroskopie wieder aufgeteilt.
• Die folgende Tabelle faßt die Anzahl myelinierter Axone regenerierter Ischiasnerven (durch die 3-4 mm Lücke) dieser Studie zusammen: Polymer 2 Wochen K = MW · 1000 N = Anzahl der Versuchstiere

Claims (8)

1. Vorrichtung, die zur Implantation in einen lebenden Organismus geeignet ist, besonders ein Nervenkanal oder eine röhrenförmige Prothese, die in der Lage ist, zelluläres Wachstum und Wiederherstellung der Funktion zu fördern, und die ganz oder teilweise aus einem oder mehreren bioresorbierbaren Homopolymeren von Alphahydroxycarbonsäuren, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Glykolsäure, D-Milchsäure oder DL-Milchsäure, besteht, wobei diese Homopolymere ein mittleres Molekulargewicht von 200000 bis 500000 besitzen, bestimmt durch Gelpermeationschromatographie.

2. Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei das Polymer eine enge Molekulargewichtsverteilung besitzt, gekennzeichnet durch eine Dispersitätszahl geringer als etwa 10,0.

3. Vorrichtung nach Anspruch 3, wobei das bioresorbierbare Polymer das Homopolymer Poly-(DL)-lactid ist.

4. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, die zusätzlich einen neurotropen Faktor enthält.

5. Vorrichtung nach Anspruch 4, wobei der neurotrope Faktor aus der Gruppe, bestehend aus Kollagen, Fibrinogen, Fibronektin und Laminin, ausgewählt wurde.

6. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei das bioresorbierbare Polymer in Form eines dünnen Überzugs über einem biologisch stabilen Material liegt.

7. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei das bioresorbierbare Polymer in Form einer Schicht über einem biologisch stabilen Material liegt.

8. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei das bioresorbierbare Polymer ein durchgehendes Medium der Vorrichtung bildet.