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DE3317280C2 - - Google Patents

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Publication number
DE3317280C2
DE3317280C2 DE19833317280 DE3317280A DE3317280C2 DE 3317280 C2 DE3317280 C2 DE 3317280C2 DE 19833317280 DE19833317280 DE 19833317280 DE 3317280 A DE3317280 A DE 3317280A DE 3317280 C2 DE3317280 C2 DE 3317280C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
horses
treatment
scaphoid
disease
isoxsuprine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE19833317280
Other languages
German (de)
Other versions
DE3317280A1 (en
Inventor
Lorimer John Castlecrag New South Wales Au Corbett
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Medical Research Marketing Pty Ltd
Original Assignee
Medical Research Marketing Pty Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AU13906/83A external-priority patent/AU552473B2/en
Application filed by Medical Research Marketing Pty Ltd filed Critical Medical Research Marketing Pty Ltd
Publication of DE3317280A1 publication Critical patent/DE3317280A1/en
Application granted granted Critical
Publication of DE3317280C2 publication Critical patent/DE3317280C2/de
Granted legal-status Critical Current

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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/135Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline

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  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Isoxsuprin und/oder einem pharmazeutisch verträglichen Derivat hiervon, gegebenenfalls zusammen mit üblichen pharmazeutischen Hilfs­ stoffen, bei der Bekämpfung der Kahnbeinerkrankung bei Pferden.The invention relates to the use of isoxsuprine and / or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, optionally together with usual pharmaceutical auxiliaries substances in the fight against scaphoid disease Horses.

Die Kahnbeinerkrankung zeigt sich in einer zunehmenden und bisher irreversiblen Lahmheit, die einen oder beide Vorder­ läufe eines Pferdes befällt und durch eine zunehmend stoprige Gangart charakterisiert ist. Bisher war ein von dieser Krankheit befallenes Pferd auf Dauer arbeitsunfähig.The scaphoid disease shows up in an increasing and previously irreversible lameness, one or both fore runs of a horse and is increasingly affected stubborn gait is characterized. So far, was one of horses suffering from this disease are permanently unable to work.

Bei der Kahnbein-Erkrankung handelt es sich im wesentlichen um eine ischämische Nekrose des Kahnbeins innerhalb des Pferdehufs. Sie ist seit dem Ende des 19. Jahrhunderts bekannt und man nahm bisher an, daß es sich dabei um eine Pathogenese vom Arthritis-Typ handelt. Man nahm ferner an, daß die Kahnbeinerkrankung bei Pferden auf eine schlechte Durchblutung des Kahnbeins zurückzuführen ist. Dementspre­ chend erfolgte die Behandlung dieser Erkrankung bisher durch orale Verabreichung von Warfarin, einem Antikoagulations­ mittel, das dazu dienen sollte, eventuell aufgetretene Blutpfropfen aufzulösen und dadurch die Durchblutung zu fördern. Diese Behandlung hat sich in der Praxis jedoch als wenig erfolgreich erwiesen, da sie die Gefahr in sich birgt, daß das so behandelte Pferd verendet oder unbrauch­ bar wird und daß selbst dann, wenn bei dieser Behandlung eine Besserung eintritt, nach Beendigung der Behandlung die Erkrankung sofort wieder auftritt. Auch andere Mittel zur Verbesserung der Durchblutung haben nicht zu dem gewünschten Ergebnis geführt. The scaphoid disease is essentially for ischemic necrosis of the scaphoid within the Horse's hoof. It has been around since the end of the 19th century known and it was previously assumed that this was a Arthritis-type pathogenesis. It was also believed that scaphoid disease in horses is bad Blood flow to the scaphoid is due. Dementspre The treatment of this disease has been carried out to date oral administration of warfarin, an anticoagulant means that should serve, possibly occurred Dissolve blood clots and thereby increase blood circulation promote. However, this treatment has proven itself in practice proved unsuccessful as it carries the risk in itself holds that the horse treated in this way dies or is not used becomes bar and that even if this treatment there is an improvement after treatment has ended Illness recurs immediately. Other means of Improved blood flow did not get the desired one Result led.  

Auch die Annahme, daß vasodilatorische Mittel zur Behand­ lung der Kahnbeinerkrankung bei Pferden besser geeignet seien, hat sich in der Praxis nicht bestätigt, da der Ein­ satz entsprechender vasodilatorischer Arzneimittel nicht den gewünschten Erfolg gebracht hat.Also the assumption that vasodilatory treatment The scaphoid disease in horses is more suitable have not been confirmed in practice since the one appropriate vasodilatory drugs has brought the desired success.

Aufgabe der Erfindung war es daher, ein Mittel zu finden, mit dessen Hilfe es möglich ist, die Kahnbeinerkrankung bei Pferden wirksam zu behandeln.The object of the invention was therefore to find a means with the help of which it is possible the scaphoid disease to treat horses effectively.

Es wurde nun überraschend gefunden, daß Isoxsuprin bzw. Derivate davon, die aus der GB-PS 12 18 102 bereits als Wirkstoffe in Mitteln zur oralen Verabreichung für die Behandlung peripherer Durchblutungsstörungen (auch arterioskle­ rotisch bedingter Durchblutungsstörungen der Extremitäten) in der Humanmedizin bereits eingesetzt worden ist, für die wirksame und dauerhafte Behandlung von Kahnbeinerkrankungen bei Pferden hervorragend geeignet sind.It has now surprisingly been found that isoxsuprine or Derivatives thereof, which already exist as GB-PS 12 18 102 Active substances in agents for oral administration for the Treatment of peripheral circulatory disorders (also arterioskle circulatory circulatory disorders of the extremities) has already been used in human medicine for which effective and permanent treatment of scaphoid disorders are excellent for horses.

Gegenstand der Erfindung ist daher die Verwendung von Isox­ suprin und/oder einem pharmazeutisch verträglichen Derivat hiervon, insbesondere von Isoxsuprinhydrochlorid, gegebenen­ falls zusammen mit üblichen pharmazeutischen Hilfsstoffen, bei der Bekämpfung der Kahnbeinerkrankung bei Pferden.The invention therefore relates to the use of isox suprin and / or a pharmaceutically acceptable derivative of these, in particular of isoxsuprine hydrochloride if together with common pharmaceutical excipients, in fighting scaphoid disease in horses.

Isoxsuprinhydrochlorid ist eine bekannte Verbindung der Formel C₁₈H₂₃NO₃ · HCl, die den vollständigen Namen 1-p-Hydroxyphenyl-2-(1-methyl-2-phenoxyethylamino)propan- 1-ol-hydrochlorid und die folgende Strukturformel hatIsoxsuprine hydrochloride is a known compound of the Formula C₁₈H₂₃NO₃ · HCl, the full name 1-p-hydroxyphenyl-2- (1-methyl-2-phenoxyethylamino) propane 1-ol hydrochloride and has the following structural formula

Durch Verarbeitung von Isoxsuprin oder eines pharmazeutisch verträglichen Derivats davon über einen längeren Zeitraum ist es möglich, die Kahnbeinerkrankung bei Pferden wirksam und dauerhaft zu behandeln. Der genaue Mechanismus der Wirkung des Isoxsuprins ist bisher nicht bekannt. Es gilt jedoch als sicher, daß die Wirkung des Isoxsuprins weder auf einem durchblutungsfördernden Effekt allein noch auf einem vasodilatorischen Effekt allein beruht, da durch­ blutungsfördernde Mittel oder vasodilatorische Mittel sich bei der praktischen Behandlung der Kahnbeinerkrankung bei Pferden als unwirksam erwiesen haben. Demnach müssen noch weitere Faktoren hinzukommen, die bisher jedoch nicht bekannt sind.By processing isoxsuprine or a pharmaceutical compatible derivative thereof over a longer period of time  it is possible to have sciatic bone disease effective in horses and treat it permanently. The exact mechanism of the The effect of isoxsuprin is not yet known. It applies however, as certain that the effect of isoxsuprin is neither alone on a blood circulation-promoting effect a vasodilatory effect alone, because by bleeding or vasodilators in the practical treatment of scaphoid disease Horses have proven ineffective. So still have to other factors are added, but are not yet known are.

Gemäß einer bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung wird Isoxsuprinhydrochlorid der oben angegebenen Formel zur Bekämpfung der Kahnbeinerkrankung bei Pferden verwendet.According to a preferred embodiment of the invention Isoxsuprine hydrochloride of the formula given above for Combat scaphoid disease used in horses.

Das als Wirkstoff erfindungsgemäß verwendete Isoxsuprin oder ein Derivat davon liegt vorzugsweise in Form eines oral verabreichbaren Präparats, insbesondere in Form einer oral injizierbaren Paste, oder in Form eines eßbaren Pul­ vers vor. Zur Behandlung der Kahnbeinerkrankung bei Pferden wird das Präparat vorzugsweise über einen längeren Zeitraum hinweg, insbesondere zweimal täglich für einen Zeitraum von mindestens 21 Tagen und speziell über einen darüber hinausgehenden Zeitraum hinweg in einer geringeren täglichen Dosis verabreicht.The isoxsuprine used as active ingredient according to the invention or a derivative thereof is preferably in the form of a orally administrable preparation, in particular in the form of a orally injectable paste, or in the form of an edible pul verse before. For the treatment of scaphoid disease in horses the preparation is preferably over a longer period Period, especially twice a day for one Period of at least 21 days and especially over one beyond that in a smaller period administered daily dose.

Wenn das Präparat in Form einer Paste vorliegt, enthält diese vorzugsweise Isoxsuprinhydrochlorid, Paraffinöl, Polysorbate 80, Propylparaben, Methylparaben, gefälltes Siliciumdioxid, Aromastoff und Wasser.If the preparation is in the form of a paste, contains these are preferably isoxsuprine hydrochloride, paraffin oil, Polysorbate 80, propyl paraben, methyl paraben, precipitated Silicon dioxide, flavor and water.

Wenn das Präparat in Form eines Pulvers vorliegt, enthält dieses vorzugsweise Isoxsuprinhydrochlorid, Getreidemehl, Lactose und Talkpulver.If the preparation is in the form of a powder, contains this is preferably isoxsuprine hydrochloride, cereal flour,  Lactose and talcum powder.

Gemäß einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird Isoxsuprinhydrochlorid als aktiver Bestand­ teil (Wirkstoff) in einer pharmazeutisch verträglichen Paste verwendet, die dem Pferd kurz vor dem Füttern, bei­ spielsweise 30 Minuten vorher, zweimal täglich oral ver­ abreicht werden kann.According to a particularly preferred embodiment of the Invention is isoxsuprine hydrochloride as an active stock part (active ingredient) in a pharmaceutically acceptable Paste used by the horse just before feeding for example 30 minutes beforehand, orally twice a day can be submitted.

Die bevorzugte Dosierungsmenge bei jeder Verabreichung umfaßt 0,6 mg aktiven Bestandteil (Wirkstoff) pro kg Körpergewicht und diese Dosis kann 21 Tage lang verabreicht werden, woran sich die gleiche tägliche Dosierung über einen weiteren Zeitraum von 21 Tagen anschließt, verabreicht an jedem 2. Tag. Daraus ergibt sich, daß er­ findungsgemäß hohe Dosen an Isoxsuprinhydrochlorid über eine beträchtliche Zeitspanne verabreicht werden.The preferred dosage amount for each administration comprises 0.6 mg of active ingredient per kg Body weight and this dose can be administered for 21 days what the same daily dosage is about another period of 21 days, administered every other day. It follows that he high doses of isoxsuprine hydrochloride according to the invention be administered for a considerable period of time.

Wie üblich, können pastenförmige Arzneimittel mittels einer in die Seite des leeren Mauls eines Pferdes einge­ führten Spritze verabreicht werden, um die Paste auf die Rückseite der Zunge aufzubringen. Wenn die Spritze heraus­ gezogen ist, sollte das Maul des Pferdes einige Sekunden lang geschlossen gehalten werden, um zu gewährleisten, daß die volle Dosis hinuntergeschluckt wird.As usual, paste-like drugs can be used one in the side of a horse's empty mouth led syringe to be administered to the paste on the Apply the back of the tongue. When the syringe is out the horse's mouth should pull for a few seconds kept long closed to ensure that the full dose is swallowed.

Es wird angenommen, daß eine solche Behandlung nicht bei tragenden Stuten, nach dem Fohlen oder nach einer kurz vorher durchgemachten arteriellen Hämorrhagie durchgeführt werden sollte.It is believed that such treatment not in pregnant mares, after foals or after a recent arterial hemorrhage should be done.

Ein typisches Pastenpräparat für diese Behandlung kann die folgenden Bestandteile, angegeben in Gew.-Teilen, enthalten:A typical paste preparation for this Treatment can include the following ingredients, specified in Parts by weight, contain:

Isoxsuprinhydrochlorid 40,0 Paraffinöl610,5 Polysorbate 80  8,0 Propylparaben  0,2 Methylparaben  0,8 Natriumcyclamat  2,0 gefälltes Siliciumdioxid163,0 Anissamen-Geruchsstoff  1,5 Orange Colour (C.I. 15985)  0,1 Wasser142,5Isoxsuprine hydrochloride 40.0 Paraffin oil 610.5 Polysorbate 80 8.0 Propyl paraben 0.2 Methyl paraben 0.8 Sodium cyclamate 2.0 precipitated silica 163.0 Aniseed fragrance 1.5 Orange Color (C.I. 15985) 0.1 Water 142.5

Bei einer anderen Behandlungsart kann das Isoxsuprin­ hydrochlorid in ein Pulverpräparat eingearbeitet werden, das einem Trockenfutter zugemischt werden kann, und ein typisches Präparat dieser Art kann die nachstehend an­ gegebenen Komponenten, angegeben in Gew.-Teilen, enthalten:Another type of treatment may use isoxsuprine hydrochloride can be incorporated into a powder preparation, that can be added to dry food, and a Typical preparation of this type can be found below given components, given in parts by weight, contain:

Isoxsuprinhydrochlorid100 Maismehl636 Lactose224 Talkpulver 40Isoxsuprine hydrochloride 100 Corn Flour636 Lactose224 Talc powder 40

Es sei darauf hingewiesen, daß die obengenannten Dosie­ rungsmengen und Dosierungszeiten nur beispielhafte Angaben darstellen und vom Tierarzt im Einzelfalle in Abhängigkeit von dem klinischen Verlauf des behandelten Pferdes fest­ gelegt werden.It should be noted that the above Dosie quantities and dosing times are only examples represent and depending on the veterinarian in individual cases on the clinical course of the treated horse be placed.

Als weiterer Anhaltspunkt für die Ergebnisse, die erzielt werden können, wenn bei Pferden die Kahnbein-Erkrankung wie vorgeschlagen behandelt wird, wird nachstehend der Verlauf der experimentellen Behandlung einer Gruppe von 16 Pferden näher beschrieben.As another clue to the results that are achieved can be, if the scaphoid disease in horses like is proposed below, the Course of experimental treatment of a group of 16 horses described in more detail.

Bei allen Pferden wurde im Rahmen der Durchführung von diagnostischen Routinetests und radiographischen Verfahren eine Kahnbein-Erkrankung diagnostiziert. Insbesondere lahmten alle Pferde zu Beginn der Behandlung an einem oder beiden Vorderläufen und die Lahmheit nahm zu, was für die Kahnbein-Erkrankung typisch ist, nach dem Abbiegen des Fesselgelenkes und des Phalangealgelenks nach hinten für einen Zeitraum von 1 Minute. Die Lahmheit wurde beseitigt durch Blockieren der Verzweigungen der Palmardigitalnerven zu dem Kahnbein und der Bursa unter lokaler Betäubung. Röntgenaufnahmen, die von der aufrechten Fußposition ge­ macht wurden, zeigten, daß die normalerweise dreieckigen Gefäßkanäle zur Form einer umgekehrten Flasche (Kolben) abgerundet waren.For all horses was carried out in the course of routine diagnostic tests and radiographic procedures diagnosed with scaphoid disease. In particular all horses were paralyzed on one or at the beginning of treatment both forelegs and the lameness increased, which for the Scaphoid disease is typical after turning the Fetlock and phalangeal joint for a period of 1 minute. The lameness was removed by blocking the branches of the palmard digital nerves to the scaphoid and bursa under local anesthesia. X-rays taken from the upright foot position were shown to be usually triangular Vascular channels to form an inverted bottle (flask) were rounded.

Als Ergebnis wurde bei den obengenannten Diagnosetests festgestellt, daß 16 der zu Beginn lahmenden Pferde eine Kahnbein-Erkrankung hatten und es wurde mit der tägli­ chen Behandlung mit der obengenannten Pastenzubereitung in einer Dosismenge von 0,6 mg/kg (Isoxsuprinhydrochlorid/ Körpergewicht) zweimal täglich begonnen. Die Dosierungsmenge wurde durch klinische Schätzung ermittelt durch Er­ höhung der Dosis, bis die Pferde eine positive klinische Reaktion anzeigten.As a result, the above diagnostic tests found that 16 of the initially paralyzing horses had a scaphoid disease and it became common with the daily Chen treatment with the paste preparation mentioned above in a dose of 0.6 mg / kg (isoxsuprine hydrochloride / Body weight) started twice a day. The dosage amount  was determined by clinical estimation by Er Increase the dose until the horses have a positive clinical Indicated reaction.

Die Dosis wurde jedem Pferd etwa 20 bis 30 Minuten vor dem Füttern verabreicht.The dose was given to each horse for about 20 to 30 minutes administered before feeding.

Die anfängliche Behandlungsperiode betrug 21 Tage. Bei einigen Pferden waren jedoch, wie gefunden wurde, Verlän­ gerungen der Behandlung normalerweise um Zeiträume von jeweils 21 Tage erforderlich.The initial treatment period was 21 days. At however, some horses were found to be extended treatment usually struggles for periods of 21 days required.

Bei den Pferden, die auf die Anfangstherapie gut ansprachen, wurde die Behandlung am Ende der geeigneten Behandlungs­ periode abgebrochen. Bei 5 der Pferde war jedoch die Abnahme der klinischen Symptome verzögert, obgleich zu Beginn der Behandlung eine Besserung festgestellt wurde.For the horses that responded well to the initial therapy, treatment was at the end of the appropriate treatment period canceled. In 5 of the horses, however, the decrease was clinical symptoms delayed, although at the beginning of the Treatment showed an improvement.

Die Behandlung wurde mit einer programmierten Entzugs­ dosierung von 0,6 mg/kg 10 bis 14 Tage lang einmal täglich, dann 0,3 mg/kg 7 bis 10 Tage lang einmal täglich beendet. Das Entzugsprogramm wurde eingeführt, nachdem festge­ stellt wurde, daß 4 Pferde an einem Rückfall zu leiden schienen, wenn die Behandlung plötzlich abgebrochen wurde, als der Pastenvorrat ausging. Durch programmierten Entzug konnte dieses Phänomen gelindert werden.Treatment was programmed with a withdrawal dose of 0.6 mg / kg once a day for 10 to 14 days, then 0.3 mg / kg stopped once a day for 7 to 10 days. The withdrawal program was introduced after the It was found that 4 horses had a relapse seemed if the treatment was suddenly stopped, when the paste supply ran out. With programmed withdrawal this phenomenon could be alleviated.

Die Reaktion auf die Behandlung war ein vollständiger Erfolg bei 11 der 16 Fälle (68,75%).The response to the treatment was complete Success in 11 of the 16 cases (68.75%).

In den fünf Fällen, in denen keine vollständige Besei­ tigung der klinischen Symptome auftrat, wurde gefunden, daß die Kahnbein-Erkrankung nicht die einzige Ursache für die Lahmheit war. Bei zwei der restlichen fünf Pferde trat keine Besserung der Lahmheit nach der Palmardigital­ nerven-Blockierung auf, obgleich durch Röntgenaufnahmen Veränderungen in bezug auf die Kahnbein-Erkrankung nach­ gewiesen wurden. Bei diesen Pferden nahm die Lahmheit ab, sie wurden jedoch nicht vollständig gesund, nachdem die Nervenblockierung keine positive Reaktion ergab. Dies deutet wahrscheinlich darauf hin, daß andere Lahmheits­ probleme vorlagen, die in Verbindung mit der Kahnbein- Erkrankung existierten.In the five cases where there is no complete besei clinical symptoms occurred, was found that scaphoid disease isn't the only cause was for lameness. With two of the remaining five horses there was no improvement in lameness after the Palmardigital nerve blockage, although by x-rays Changes related to scaphoid disease were shown. The lameness decreased with these horses,  however, they did not fully recover after the Nerve blockage gave no positive response. This probably indicates that other lameness problems associated with the scaphoid Illness existed.

Selbstverständlich kann die vorstehend beschriebene Behandlung oral auch in anderen Verabreichungsformen als in Form einer Paste oder eines Pulvers oder in Form von Körn­ chen (Granulat) erfolgen und es wird angenommen, daß geeignete Präparate auch durch Injektion oder topisch verabreicht werden können.Of course, the treatment described above can orally also in other forms of administration than in the form a paste or powder or in the form of granules Chen (granules) and it is assumed that suitable preparations also by injection or topically can be administered.

Die Erfindung wurde zwar vorstehend an Hand der bevor­ zugten Behandlung mit Isoxsuprinhydrochlorid näher be­ schrieben, es ist jedoch für den Fachmann auf diesem Gebiet selbstverständlich, daß anstelle von Isoxsuprin­ hydrochlorid auch Derivate davon, wie z. B. Isoxsuprinlactat, Isoxsuprinresinat und andere nahe verwandte Isoxsuprinverbindungen, verwendet werden können, die ähnliche pharmakologische Eigenschaften wie Isoxsuprinhydrochlorid haben und bei deren Verabrei­ chung gleichfalls ähnliche Vorteile zu erwarten sind.The invention has been made on the basis of before preferred treatment with isoxsuprine hydrochloride wrote, however, it is for the skilled person on this Area of course that instead of isoxsuprine hydrochloride also derivatives thereof, such as e.g. B. isoxsuprine lactate, isoxsuprine resinate and others closely related isoxsuprine compounds can be used can, which have similar pharmacological properties as Have isoxsuprine hydrochloride and when they are administered Similar benefits can also be expected.

Claims (1)

Verwendung von Isoxsuprin oder einem pharmazeutisch verträg­ lichen Derivat hiervon, gegebenenfalls zusammen mit üblichen pharmazeutischen Hilfsstoffen, bei der Bekämpfung der Kahn­ beinerkrankung bei Pferden.Use of isoxsuprine or a pharmaceutically acceptable one Lichen derivative thereof, if necessary together with usual pharmaceutical excipients, in combating the barge leg disease in horses.
DE19833317280 1982-06-18 1983-05-11 Composition and its use for the treatment of navicular disease of horses Granted DE3317280A1 (en)

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AU13906/83A AU552473B2 (en) 1982-06-18 1982-06-18 Method of treating navicular disease in horses using isoxsuprine hydrochloride
AUPF449382 1982-06-18

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DE3317280A1 DE3317280A1 (en) 1983-12-22
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