DE3136455C2 - Verwendung von Caerulein oder dessen pharmazeutisch verträglichen Salzen bei der Bekämpfung von psychotischen Krankheitszuständen - Google Patents
Verwendung von Caerulein oder dessen pharmazeutisch verträglichen Salzen bei der Bekämpfung von psychotischen KrankheitszuständenInfo
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Abstract
Beschrieben ist die Verwendung von Caerulein oder dessen pharmazeutisch verträglichen Salzen, insbesondere des Tris-diäthylamin-Salzes, bei der Bekämpfung bzw. Behandlung von psychotischen Krankheitszuständen.
Description
1) Anwendungsart: Caerulein-tris-diäthylamin-Salz wird in steriler physiologischer Kochsalzlösung in einer
Menge von 20 μg/ml (Gewicht/Volumen) gelöst und den Patienten einmal in einer Dosis von 0,3 μg/kg
bzw. 0,6 μΐη/kg gegeben.
In Tabelle 1 sind die untersuchten Patienten, ihre Krankheitsformen und die Art der verabfolgten Arzneistoffe
zusammengefaßt.
2) Versuchsergebnisse: In Tabelle II sind die antipsychotischen Wirkungen und die Nebenwirkungen der
Behandlung zusammengefaßt.
| abelle I | Geschlecht2) | Alter | Diagnose | Krankheits-Stadium | Beschwerden bzw. Symptome |
T,3) | Schübe4) | T2 5) | ArzneistolTe | 120 mg 150 mg |
| atient1) | W | 44 | Schizophrenie (Hebephrenie) |
Chronisch (Defektzustand) |
Halluzinationen Wahnvorstellungen Verlust an Spontaneität |
27 Jahre | 4 | 5 Jahre 5 Monate |
Oxypertin Levomepromazin |
240 mg |
| 1 | W | 48 | Schizophrenie (Hebephrenie) |
Chronisch (Defektzustand) |
Halluzinationen Wahnvorstellungen Hypochondrie Verlust an Spontaneität |
20 Jahre | 1 | 17 Jahre 11 Monate |
Oxypertin | 120 mg |
| 2 | W | 36 | Schizophrenie (Wahnvorst.) |
Chronisch (Defektzustand) |
Halluzinationen Verlust an Spontaneität |
13 Jahre | 3 | 5 Jahre 4 Monate |
Oxypertin | 27 mg 150 mg |
| 3 | W | 22 | Schizophrenie (Wahnvorst.) |
Chronisch fortge schrittenes Stadium |
Halluzinationen Wahnvorstellungen Negativismus |
2 Jahre | 3 | 1 Monat | Haloperidol Levomepromazin |
120 mg 300 mg ^j |
| 4 | W | 33 | Schizophrenie (Wahnvorst.) |
Chronisch (Defektzustand) |
Halluzinationen Wahnvorstellungen Inkohärenz |
5 Jahre 9 Monate |
1 | 5 Jahre 8 Monate |
Oxypertin Sulpirid |
120 mg Q^ 2 Tabletten «^ |
| 5 | m | 36 | Schizophrenie (Hebephrenie) |
Chronisch (Defektzustand) |
Halluzinationen Verlust an Spontaneität |
18 Jahre | 3 | 11 Monate | Oxypertin Vegetamin B6) |
180 mg <^i |
| 6 | m | 40 | Schizophrenie (Wahnvorst.) |
Chronisch (Defektzustand) |
Halluzinationen Verlust an Spontaneität |
20 Jahre | 4 | 6 Monate | Oxypertin | 120 mg |
| 7 | m | 31 | Schizophrenie (Hebephrenie) |
Chronisch (Defektzustand) |
Halluzinationen abgestumpft. Verlust an Spontaneität |
6 Jahre | 3 | 5 Monate | Oxypertin | 80 mg 1 Tablette |
| 8 | 111 | 39 | Schizophrenie (Wahnvorst.) |
Chronisch (Defektzustand) |
Wahnvorstellungen Inkohärenz |
20 Jahre | 5 | 5 Jahre 4 Monate |
Oxypertin Vegetamin B |
30 mg 150 mg 300 mg 27 mg |
| 9 | m | 41 | Schizophrenie (Hebephrenie) |
Chronisch (Defektzustand) |
Inkohärenz, Autismus |
24 Jahre | 3 | 5 Jahre 5 Monate |
Propericiazin Levomepromazin Oxypertin Haloperidol |
6 mg |
| O | m | 38 | Schizophrenie (Wahnvorst.) |
Chronisch (Defektzustand) |
Halluzinationen Wahnvorstellungen |
9 Jahre | 5 | 1 Jahr 4 Monate |
Haloperidol | 160 mg |
| 1 | m | 45 | Schizophrenie (Wahnvorst.) |
Chronisch (Defektzustand) |
Wahnvorstellungen Verlust an Spontaneität |
3 Jahre | 2 | 7 Monate | Oxypertin | |
| 2 | Lfimerkungen 1J Nummer des | Patienten :) m = männlich; w - weiblich ■') Dauer der Krankheit J) Anzahl der Schübe v/ährend | der Krankheit 5) Zeitdauer vor der Behandlung | |||||||
") Rine Tablette enthalt 12.5 mg Chlorpromazin-hydrochlorid, 12,5 mg Promctazin-hydrochlorid und 30 mg Phenobarbital.
Pa- Änderung der subjektiven Symptome
tient1)
0,3 iig/kg 0,6 (ig/kg
tient1)
0,3 iig/kg 0,6 (ig/kg
Beurteilung der klinischen Wirkung bezügl. Nebender einzelnen Symptome Wirkungen
'I Ill IV V VI VII 'VIII IX
2
dunkel zu hell;
Gefühl der
Schwerelosigkeit
Gefühl der
Schwerelosigkeit
Ruhegefühl; Gefühl Ruhegefiihl; Großzügig-
des Übergangs von keit; freuncil. Gefühl; akustische Halluzinationen
2-3 Min. nach der Injektion vermindert; Empfinden sich frisch zu fühlen
Schläfrigkeit akustisch. Halluzinationen ++ + + ++ +-ι
während der vermindert; Verschwinden
Menses der extrakampinen
Halluzinationen; hört eine
einzelne Engende Stimme;
unbestimmtes Wohigefüh/ keine Änderung keine Änderung; etwas ++ ++ ++ + O
weniger müde
keine Änderung keine Änderung
Erleichterungsgefühl, d. h. Last
von der Brust
genommen
von der Brust
genommen
Gefühl der Erfrischung im Kopf;
Frcudegefühl
Frcudegefühl
keine Änderung
keine Änderung
| 9 | angenehmes | |
| Gefühl; Ruhe-; | ||
| 55 | gefühl; weniger | |
| Angst | ||
| 10 | fühlt sich frischer | |
| erleichtert | ||
| 60 | 11 | keine Änderung |
| verminderte | ||
| akustische | ||
| Halluzinationen |
Schwerelosigkeit; ankla- + O + gende Stimme (akustische
Halluzinationen) verschwindet
erfrischtes Gefühl; Schwerelosigkeit (»Eine Stunde nach der Injektion
hatte ich das Gefühl, daß die akustisch. Halluzinationen etwas geringer wurden«)
geringe Änderung; etwas ++ O entspannt; akustische Halluzinationen weniger
störend
fühlt sich viel frischer, Druckgefüiil vermindert;
Gefühl der Erfrischung im Kopf; keine Änderung der akustischen Halluzinationen
erfrischtes Gefühl unmit- ++ telbar nach der Injektion;
wohlige Mattigkeit ++ ++ ++ ++ Nach Minuten kurzer Schmerz im Epigastrium
OO + ++ Abdominalschmerz und Diarrhöe
OOOO Darmkollem 1 Std. nach Injektion
+ + + + keine
O ++ O + O + + keine
OOOOO
O + + + ++ keine
OOOOOOO+ ++ keine
keine Änderung
Spannung gelost, crleichterl;
weniger verschlossen
akustische Halluzinatio- + nen vermindert; erfrischt; Gefühl der Entspannung
(»habe mich vorher noch nie so gefühlt, ich fühle Druck von meiner Brust genommen«)
keine Änderung O O
O O
+ + + ++ keine
+ + + + ^einc O O ++ ++ keine
OOOOOOOOO keine
2) I: Halluzinationen und Wahnvorstellungen
IV: Rapport
++: deutliche Verbesserung jq
+ : Verbesserung,
-: Verschlechterung
Aus Tabelle II ist ersichtlich, daß durch Caerulein-tris-diäthylamin-Salz die an Schizophrenie chronisch
erkrankten Patienten bei einer Einzeldosis von 0,3 μΓτι/kg oder 0,6 μg/kg eine erhebliche Verbesserung ihres
Zustandes erfahren. Der Arzneistoff hat bei anderen psychotischen Krankheitszuständen eine ähnliche Wirkung,
und er kann deshalb als psychotroper Arzneistoff eingesetzt werden.
Da Caerulein unzersetzt resorbiert wird, kann es sowohl oral als auch parenteral gegeben werden. Vorzugsweise
wird Caerulein parenteral, ζ. B. in Form von injektionspräparaten oder Suppositorien, und gewöhnlich
durch intramuskuläre Injektion gegeben. Caerulein kann ferner in Form von Retardpräparaten oder als Implantationspräparat
verabfolgt werden.
Die Herstellung von Arzneimitteln, die Caerulein oder eines seiner pharmazeutisch verträglichen Salze enthalten,
erfolgt in üblicher Weise und unter Verwendung üblicher Verdünnungsmittel, Trägerstoffe und bzw.
oder Hilfsstoffe. Beispielsweise können flüssige Präparate, wie Lösungen und Suspensionen, unter Verwendung
wasserhaltiger Lösungsmittel, wie destilliertes Wasser, physiologische Kochsalzlösung, Ringer-Lösung oder
5prczentige Glucoselösung, nichtwäßriger Lösungsmittel, wie Erdnußöl, Sesamöl, Olivenöl, Tsubakiöl, Aprikosenöl,
Sojabohnenöl, Mono-oder Diglyceriden von Fettsäuren, Glycerin-l^-diäthyläthe^Methylacetamid, verschiedenen
Glykolen oder Glycerin hergestellt werden. Suppostiorien können mit den üblichen Basen, wie
Kakaobutter, Witepsol®, Novata®, verschiedenen Typen von Carbowachs oder Polyäthylenglykolen, Glycerogelatine.
Glycerin, gereinigtes Lanolin, oder in Form von Gelatinekapseln hergestellt werden. Zur Herstellung
der Arzneimittel werden die üblichen Zusatzstoffe, wie Stabilisatoren, Dispergiermittel, Puffer, Antiseptika und
bzw. oder Farbstoffe verwendet. Gegebenenfalls kann Caerulein oder eines seiner Salze auch noch mit mindestens
einem weiteren Arzneistoff, z. B. einem Neuroleptikum, Tranquilizer, Thymoleptikum, Hypnotikum,
Antiepilektikum, Analgetikum, Lokalanästhetikum, einem Nährstoffodcr Vitamin konfektioniert werden.
Die Dosis hängt vom Geschlecht, Alter, Krankheitszustand sowie der Art der Verabreichung ab. Im allgemeinen
wird der Arzneistoff als Einzeldosis oder in unterteilten Dosen in einer Menge von etwa 0,1 bis 1000 μ/kg
Körpergewicht und pro Tag, vorzugsweise in einer Menge von etwa 0,2 bis 100 μ/kg Körpergewicht und insbesondere
in einer Menge von 0,3 bis 0,6 μΓτι/kg Körpergewicht gegeben.
Die Beispiele schildern Rezepturen.
Caerulein-tris-diäthylamin-Salz 0,3 mg
Natriumchlorid 90 mg
Das Gemisch wird in 10 ml destilliertem Wasser gelöst, die Lösung steril filtriert und in zehn Ampullen zu
jeweils 1 ml abgefüllt.
Cacrulein-tris-diäthylamin-Salz 0,5 mg
Glucose 500 mg
Das Gemisch wird in 10 ml destilliertem Wasser gelöst und gemäß Beispiel I verarbeitet.
| CaeruIein-tris-diäthylamin-Salz | 6 | mg |
| Xylocain | 250 | mg |
| Citratpuffer | 100 | ml |
Die erhaltene Lösung wird gemäß Beispiel 1 weiterverarbeitet Es werden 100 Ampullen für Injektionszwecke
erhalten.
| 31 36 | mg |
| ι 455 | g |
| Beispiel 4 | g |
| 0,6 | g |
| 1 | |
| 2 | |
| 7 |
Caerulein-tris-diäthylamin-Salz
Wasser
Wasser
Gelatine
Glycerin
Glycerin
Wasser, Gelatine und Glycerin werden unter Erwärmen miteinander vermischt. In die erhaltene Lösung wird
io das Caerulein-tris-diäthylamin-Sal/ eingerührt. Das Gemisch wird zu 10 Suppositorien verarbeitet.
io das Caerulein-tris-diäthylamin-Sal/ eingerührt. Das Gemisch wird zu 10 Suppositorien verarbeitet.
| Beispiel 5 | |
| Cacrulein-lris-diüthylamin-Salz | 10 mg |
| Carbowax 1000 | 96 g |
| Carbowax 4000 | 4 g |
Carbowax 1000 und Carbowax 4000 werden unter Erwärmen mit dem Caerulein-tris-diäthylamin-Salz ver- ,-;
20 setzt. Das Gemisch wird gemäß Beispiel 4 zu 100 Suppositorien verarbeitet. £
Beispiel 6 ;,'
Caerulein-tris-diäthylamin-Salz 50 mg '■
25 Paraffinum liquidum 25 g P
Kakaobutter 500 g |
Das Caerulein-tris-diäthylamin-Salz wird im flüssigen ParafTin unter Rühren gelöst. Sodann wird das Gemisch |
30 in die erwärmte geschmolzene Kakaobutter eingerührt und zu 500 Suppositorien verarbeitet. |;
Anstelle von Paraffinum liquidum und Kakaobutter werden 525 g Witepsol H 35 verwendet. Das Gemisch -
35 wird zu 500 Suppositorien gemäß Beispiel 6 verarbeitet.
45 Das Caerulein-tris-diäthylamin-Salz, Mannit und Natriumthiomalat werden in destilliertem Wasser gelöst p
und mit dem Natriumhydroxid auf einen pH-Wert von 7,0 eingestellt. Sodann wird das Gemisch mit destillier- |
tem Wasser auf 10 ml aufgefüllt und in 10 Ampullen abgefüllt. Es werden Injektionspräparate erhalten. |
50 I
| Beispiel 8 | |
| Caerulein-tris-diäthylamin-Salz | 0,2 mg |
| Mannit | 300 mg |
| Natriumthiomalat | 5 mg |
| Natriumhydroxid |
Claims (1)
- Patentanspruch:Verwendung von Caerulein oder dessen pharmazeutisch verträglichen Salzen, insbesondere des Tris-diäthylamin-Salzes, bei der Bekämpfung von psychotischen KranKheitszuständen.Caerulein ist ein Decapeptid der SequenzSO3HPyr-Glu-Asp-Tyr-Thr-Gly-Trp-Mct-Asp-Phe-NHj.1234S678VIO 15Caerulein wurde aus der Haut der australischen Kröte Hyla-caerulca isoliert und auch synthetisch hergestellt; vgl. A. Anastasi, V. Erspamer und R. Endean, Expericntia (Basel), Bd. 23 (1967), 699; L. Bernardi, G. Bosisio, R. De Catiglione und O. Goffredo, ibid., Bd. 23 (1967), 700; V. Erspamer, G. Bertraccini, G. De Caro, R. Endean und M. Impicciatore, ibid., Bd. 23 (1967), 702. Caerulein zeigt eine nahe strukturelle Verwandtschaft zum Cholecystokinin. Es stimuliert die Enzymproduktion im Pankreas, ferner regt es die Gallenblase zur Kontraktion an und führt auf diese Weise zur Ausschüttung des Gallensekrets. Die chemische Bezeichnung von Caerulein ist .S-Oxo-L-prolyl-L-glutaminyl-L-aspartyl-O-sulfo-L-tyrosyl-L-threonylglycyl-L-tryptophyl-L-methionyl-L-aspartyl-L-phenylalaninamid.Die Toxizität von Caerulein wurde eingehend untersucht; vgl. T. Chieli und Mitarb., Toxico. and Pharmaco., Bd. 23 (1972),480; und Miyazaki und Mitarb., Kiso to Rinsho in Japan, Bd. 8, Nr. 7 (1974), 98. Seine akute Toxizität (LD50) beträgt bei intrvenöser Gabe bei männlichen Mäusen 647 mg/kg und bei weiblichen Mäusen 702 mg/kg. Bei männlichen Ratten beträgt die akute Toxizität 714 mg/kg und bei weiblichen Ratten 571 mg/kg bei intravensöser Gabe.Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, einen Arzneistoff anzugeben, der sich zur Bekämpfung bzw. Behandlung von psychotischen Krankheitszuständen des Menschen eignet. Die Lösung dieser Aufgabe beruht auf dem Befund, daß Caerulein und seine pharmazeutisch verträglichen Salze eine günstige Wirkung bei der Behandlung von psychischen Krankheiten, beispielsweise funktioneilen Psychosen, wie Schizophrenie, Manie, Depressionen und Psychoneurosen sowie Alterspsychosen, wie zelebraler Arteriosklerose und Altersdemenz, zeigen.
Die Erfindung betrifft somit den im Patentanspruch gekennzeichneten Gegenstand.Erfindungsgemäß wird Caerulein selbst oder eines seiner pharmazeutisch verträglichen Salze, insbesondere das Trisdiäthylamin-Salz, eingesetzt.Nachstehend werden die Ergebnisse von klinischen Versuchen bei der Behandlung von Patienten mitgeteilt, die an Schizophrenie leiden.
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|---|---|---|---|
| JP56052551A JPS6041052B2 (ja) | 1981-04-07 | 1981-04-07 | 向精神薬 |
Publications (2)
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