DE3002934A1 - Gewebeklebstoff - Google Patents
GewebeklebstoffInfo
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Description
IMMUNO Aktiengesellschaft für chemisch-medizinische Produkte
Wien, Österreich
Gewebeklebstoff
030035/0650
Gewebeklebstoff
Die Erfindung betrifft einen Gewebeklebstoff auf Basis von menschlichen oder tierischen Proteinen, enthaltend
Fibrinogen und Faktor XIII.
Es ist seit langem bekannt, Blutgerinnungssubstanzen zur. Stillung von Blutungen bzw. für Wundversiegelungen heranzuziehen.
Nach den ersten derartigen Vorschlägen wurden Fibrintampons bzw. Fibrinplättchen verwendet. Während des
Zv/eiten Weltkrieges wurden Gewebeklebungen mit Hilfe von
Blutplasma vorgeschlagen.
In letzter Zeit wurde von H. Matras u.a. in der "Wiener
Medizinischen Wochenschrift", 1972, Seite 517, ein Gewebeklebstoff
auf Basis von Fibrinogen und Faktor XIII zur nahtlosen interfaszikulären Nerventransplantation im
Tierexperiment beschrieben.
Eine weitere Studie stammt von Spängier u.a. in der "Wiener Klinischen Wochenschrift", 19 73, Seiten 1 bis 7. Auch
hier wurde in Tierversuchen die Möglichkeit aufgezeigt, mit Hilfe von Fibrinogen als Kryopräzipitat und Thrombin
eine Gewebeklebung vorzunehmen.
Die bekannten Präparate haben sich noch nicht als zu-
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friedenstellend erwiesen, weil sie die an einen Gewebeklebstoff zu stellenden Forderungen, welche die folgenden
sind:
a). hohe Belastbarkeit der Klebungen bzw. Wundversiegelungen
sowie.sichere und anhaltende Blutstillung, d.h. gute Haftfähigkeit des Klebers an den Wund- bzw.
Gewebsflachen, sowie hohe innere Festigkeit desselben,
b) regelbare Haltbarkeit der Klebungen im Körper
c) vollkommene Resorbierbarkeit des Klebstoffes im Verlauf des Wundheilungsprozesses
d) wundheilungsfordernde Eigenschaften,
noch nicht in ausreichendem Maße erfüllen. Dies mag teilweise darauf zurückzuführen sein, daß die für die Blutstillung
notwendigen Gerinnungsfaktoren in den bekannten Präparaten nicht in einem optimalen Verhältnis zueinander
vorhanden waren und auch daran, daß die fibrinolytische Aktivität im Klebebereich nur ungenügend beherrscht wurde.
Es kam häufig durch enzymatische Einwirkung zu einer vorzeitigen Auflösung der Gewebeklebungen.
Die Erfindung bezweckt die Vermeidung dieser Nachteile und Schwierigkeiten und stellt sich die Aufgabe, einen
lyophilisierten Gewebeklebstoff menschlichen oder tierischen Ursprungs zu schaffen, der die weiter oben aufgestellten
Voraussetzungen erfüllt und in lyophilisierter Form vorliegt, wonach wegen der längeren Haltbarkeit und
besseren Transport- bzw. Lagerfähigkeit ein Bedürfnis besteht.
Dementsprechend besteht die Erfindung in der Kombination der folgenden Merkmale:
a) daß er mindestens 33 Gew.% Fibrinogen enthält,
b) daß das Verhältnis des Faktors XIII zu Fibrinogen, ausgedrückt in Einheiten des Faktors XIII pro Gramm Fibrinogen,
mindestens 80 beträgt,
c) daß im Gesamtprotein Fibrinogen und Albumin in ei-
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nem Verhältnis von 33 bis 90 : 5 bis 40 enthalten sind,
d) daß er einen Gehalt an Plasminogen-Aktivator-Inhibitor oder Plasmin-Inhibitor, vorzugsweise Aprotinin, in
einer Menge von 250 bis 25.000 Kallikrein-Inaktivator-Kinheiten (KIE) pro g Fibrinogen enthält,
e) daß das Präparat lyophilisiert ist.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform enthält der Gewebeklebstoff
zusätzlich Glycin, wodurch die Wiederauflösbarkeit des lyophilisierten Produktes verbessert wird.
Weiters kann der Gewebeklebstoff zusätzlich Glucose oder Saccharose enthalten, welche Komponenten ebenfalls die
Auflösbarkeit fördern.
Der Gewebeklebstoff kann weiters 0,2 bis 200 IE Heparin
pro g Fibrinogen enthalten, wodurch eine stabilisierende Wirkung erreicht wird.
Der Gewebeklebstoff gemäß der Erfindung besitzt charakteristische Vernetzbarkeitseigenschaften nach der Auflösung,
welche nach der Natriumlaurylsulfat (SDS)-Polyacrylamid-Gelelektrophorese-Methode
bestimmbar sind.Per Test wird derart durchgeführt, daß nach dem Vermischen des Gewebeklebstoffes
mit dem gleichen Volumen einer Lösung,enthaltend 40 uMol CaCl2 und 15 NIH-Einheiten (US-National Institute
of Health-Einheiten) Thrombin pro ml, die Mischung bei 37°C inkubiert wird. Der Vernetzungsgrad wird nach Stoppen
der Reaktion und reduktiver Spaltung der in den Proteinen enthaltenen Disulfidbrücken durch Zugabe eines Gemisches
von Harnstoff, Natrxumdodecylsulfat und /?-Mercaoptoäthanol
durch Gelelektrophorese bestimmt. Charakteristisch für den erfindungsgemäßen Gewebeklebstoff ist eine vollständige
Vernetzung der Fibrin-JT-Ketten nach 3 bis 5 Minuten
und eine mindestens 35 %ige Vernetzung der Fibrin-oO-
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Ketten nach 2 Stunden.
Fibrinogen, Albumin und kälteunlösliches Globulin im Gesamtprotein
sollen im erfindungsgemäßen Gewebeklebstoff in einem bestimmten Verhältnis stehen; dieses Verhältnis
beträgt 33 bis 90 : 5 bis 40 : 0,2 bis 15.
Die Erfindung umfaßt des weiteren ein Verfahren zur Herstellung des beschriebenen Gewebeklebstoffes, ausgehend
von Plasmakryopräzipitat, welches dadurch gekennzeichnet ist, daß aus dem Kryopräzipitat durch ein- oder mehrfache
Behandlung mit einer Pufferlösung, welche Natriumeitrat, Natriumchlorid, Glycin, Glucose und einen Plasminogen-Aktivator-Inhibitor
oder Plasmin-Inhibitor und Heparin enthält, kältelösliches Plasmaprotein entfernt, der gereinigte
Niederschlag gelöst, Humanalbumin zugesetzt und die Lösung lyophilisiert wird.
Vorteilhaft wird das Kryopräzipitat aus humanem oder tierischem Frischplasma hergestellt, welches bei -20 C
eingefroren wurde. Bei Erhöhung der Temperatur auf 0 bis 2 C wird das Kryopräzipitat gewonnen und durch Zentrifugieren
abgetrennt. Der Niederschlag wird durch ein- oder mehrmalige Elution mit der Pufferlösung, die einen
pH-Wert von 6 bis 8,0 aufweist, eluiert und bei 0 bis 4 C zentrifugiert, um das kältelösliche Plasmaprotein zu
entfernen. Die Behandlung mit der Pufferlösung wird bis zum Erreichen des gewünschten Faktor XIII - Fibrinogen Verhältnisses
durchgeführt.
Der gereinigte Niederschlag wird mit einer weiteren Pufferlösung, die Humanalbumin, Glycin und gegebenenfalls
Glucose oder Saccharose/ einen Plasminogen-Aktivator-Inhibitor oder Plasmin-Inhibitor sowie Heparin enthält
und einen pH-Wert von 6,5 bis 9,0 aufweist, gelöst und auf eine Proteinkonzentration von 4,0 bis 9,0 % verdünnt.
Die Lösung wird über Membranfilter einer Porengröße bis zu 0,2 pn filtriert, in die Endbehälter abge-
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füllt und lyophilisiert.
Der so erhaltene lyophilisierte Gewebekleber kann bei Zimmertemperatür oder vorzugsweise bei +4 C gelagert
werden; er ist nach Rekonstitution mit Aqua ad iniectabilia, dem wahlweise ein Plasminogen-Aktivator-Inhibitor
oder Plasmin-Inhibitor, vorzugsweise Aprotinin, beigefügt
werden kann, gebrauchsfertig. Bei der Auflösung des lyophilisierten Präparates ist darauf zu achten, daß
die gebrauchsfertige Lösung mindestens 70 mg Fibrinogen pro ml enthält.^
Der Gewebeklebstoff gemäß der Erfindung weist eine universeile Anwendbarkeit auf. Er kann zum nahtlosen Verbinden
von menschlichen oder tierischen Gewebe- oder Organteilen, zur Wundversiegelung und Blutstillung sowie
zur Förderung von Wundheilungen verwendet werden.
Bevorzugte Anwendungsgebiete, für welche der erfindungsgemäße Gewebeklebstoff erfolgreich eingesetzt werden kann,
sind:
Indikationen im Bereich der Hals-, Nasen-, Ohren- und Kieferchirurgie, Zahnheilkunde, Neurochirurgie, plastischen
Chirurgie, allgemeinen Chirurgie, Abdominalchirurgie, Thorax- und Gefäßchirurgie, Orthopädie, Unfallchirurgie,
Urologie, Ophthalmologie und Gynäkologie.
Vorteilhaft wird vor der Applikation des erfindungsgemäßen
Gewebeklebstoffes auf das zu verbindende Gewebe eine Mischung von Thrombin und Calciumchlorid dem Klebstoff
zugefügt oder auf das Gewebe aufgebracht:
Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch' das folgende
Beispiel näher erläutert:
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21 1 humanes, bei -20 C eingefrorenes Frischplasma wurden
auf +2 C erwärmt. Das entstandene Kryopräzipitat (4 35 g)
wurde bei +2 C durch Zentrifugieren abgetrennt und bei +2 C mit 4,3 1 einer Pufferlösung vom pH-Wert 6,5, die
6,6 g Na3-Citrat.2H2O, 3,4 g NaCl, 10,0 g Glycin, 13,0 g
Glucose.iH^O, 50.000 KIE Aprotinin und 200 IE Heparin pro
1 enthielt, behandelt und nochmals bei +2 C zentrifugiert. Der abgetrennte Niederschlag wurde in einer weiteren
Pufferlösung vom pH-Wert 7,9, welche 35,0 g Humanalbumin, 20,0 g Glycin, 50.000 KIE Aprotinin und 200 IE Heparin
pro 1 enthielt, gelöst und auf eine Konzentration von 70 mg Protein pro ml verdünnt.
Sodann wurde die Lösung über Membranfilter bis zu einer
Porengröße von 0,2 pm sterilfiltriert, zu je 2,2 ml in Endbehälter
abgefüllt, tiefgefroren und lyophilisiert. Nach Rekonstitution des lyophilisierten Produktes auf eine
Fibrinogenkonzentration von 90 mg/ml zeigte das gebrauchsfertige Gewebeklebstoffpräparat im Vernetzungstest eine
vollständige Fibrin-pA'-Vernetzung nach 5 Minuten und eine
9 O
66 %ige Fibrin-pc-Vernetzung nach 2 Stunden bei 37 C.
Das Verhältnis der im Gewebeklebstoff enthaltenen Proteine
Fibrinogen zu Albumin zu kälteunlöslichem.Globulin wurde mit 64,0 : 22,3 : 7,7 festgestellt. Der Heparingehalt betrug
4,5 IE pro g Fibrinogen. Aprotinin war in einer Konzentration von 1133 KIE pro g Fibrinogen enthalten. Der
Gehalt an Faktor XIII betrug 161 Einheiten pro g Fibrinogen.
Der Gehalt an Gesamtprotein im lyophilisierten Präparat betrug 72,2 %, der Gehalt an Fibrinogen im lyophilisierten
Präparat 46,2 %.
Die Bestimmungen erfolgten in folgender Weise: Die Bestimmung der Faktor XIII-Einheiten erfolgte mittels ei-.35
nes Vernetzungstests, bei dem Faktor XHI-freies Fibrinogen
als Substrat verwendet und die durch die Zugabe der
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-,- BAD ORIGINAL
unbekannten verdünnten Probe bewirkte Fibrinvernetzung
als Maß für die darin enthaltene Menge an Faktor XIII diente. Eine entsprechende Eichkurve wurde mit gepooltem
humanem Citratplasma erhalten, wobei per definitionem 1 ml Plasma 1 Einheit Faktor XIII enthält. Die quantitativen
Proteinbestimmungen erfolgten mittels der Methode nach Kjeldahl.
Die Bestimmung der Proteine relativ zueinander erfolgte ebenfalls nach der SDS-Polyacrylamid-Gelelektrophorese-Methode,
u.zw. a) mit einer nicht reduzierten und b) mit einer mit /j-Mercaptoäthanol reduzierten Probe des Gewebeklebstoffes
.
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Claims (9)
1. Gewebeklebstoff auf Basis von menschlichen oder
tierischen Proteinen, enthaltend Fibrinogen und Faktor XIII, gekennzeichnet durch die Kombination der folgenden
Merkmale:
a) daß er mindestens 33 Gew.% Fibrinogen enthält,
b) daß das Verhältnis des Faktors XIII zu Fibrinogen, ausgedrückt in Einheiten des Faktors XIII pro Gramm Fibrinogen,
mindestens 80 beträgt,
c) daß im Gesamtprotein Fibrinogen und Albumin in einem Verhältnis von 33 bis 90 : 5 bis. 40 enthalten sind,
d) daß' er einen Gehalt an Plasminogen-Aktivator-Inhibitor
oder Plasmin-Inhibitor·, vorzugsweise Aprotinin, in einer Menge von 250 bis 25.000 KIE pro g Fibrinogen
enthält,
e) daß das Präparat lyophilisiert ist.
2. Gewebeklebstoff nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß er zusätzlich Glycin enthält.
3. Gewebeklebstoff nach den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch
gekennzeichnet, daß er zusätzlich Glucose oder Saccharose enthält.
4. Gewebeklebstoff nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch
gekennzeichnet, daß er 0,2 bis 200 IE Heparin pro g Fibrinogen enthält.
5. Gewebeklebstoff nach den Ansprüchen 1 bis 4, gekennzeichnet
durch eine vollständige Vernetzbarkeit der
Fibrin-if"-Ketten durch Inkubation nach 3 bis 5 Minuten
ö
und eine mindestens 35 %ige Vernetzbarkeit der Fibrin-tX-Ketten
nach zweistündiger Inkubation, bestimmt nach der SDS-Polyacrylamid-Gelelektrophorese-Methode, nach Auflösung
des lyophilisieften Präparates.
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6. Gewebeklebstoff nach den Ansprüchen 1 bis 5, dadurch
gekennzeichnet, daß das Verhältnis von Fibrinogen zu Albumin zu kälteunlöslichem Globulin im Gesamtprotein
33 bis 90 : 5 bis 40 : 0,2 bis 15 beträgt.
7. Verfahren zur Herstellung eines Gewebeklebstoffes nach den Ansprüchen 1 bis 6 aus Plasmakryopräzipitat,
dadurch gekennzeichnet, daß aus dem Kryopräzipitat durch
ein- oder mehrfache Behandlung mit einer-Pufferlösung,
welche Natriumeitrat, Natriumchlorid, Glycin, Glucose und einen Plasminogen-Aktivator-Inhibitor oder Plasmin-Inhibitor
und Heparin enthält, kältelösliches Plasmaprotein entfernt, der gereinigte Niederschlag gelöst, Humanalbumin
zugesetzt und die Lösung lyophilisiert wird.
8. Anwendung des Gewebeklebstoffes nach den Ansprüchen
1 bis 7 zum nahtlosen Verbinden von menschlichen oder, tierischen Gewebe- oder Organteilen, zur Wundversiegelung
und Blutstillung sowie zur Förderung von Wundheilungen.
9. Anwendung des Gewebeklebstoffes nach Anspruch 8 mit der Maßgabe, daß vor seiner Applikation auf das zu
verbindende Gewebe eine Mischung von Thrombin und Calciumchlorid dem Klebstoff zugefügt oder auf das Gewebe
aufgebracht wird.
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Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
AT118979A AT359652B (de) | 1979-02-15 | 1979-02-15 | Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE3002934A1 true DE3002934A1 (de) | 1980-08-28 |
DE3002934C2 DE3002934C2 (de) | 1983-12-29 |
Family
ID=3508534
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE3002934A Expired DE3002934C2 (de) | 1979-02-15 | 1980-01-28 | Gewebeklebstoff |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4362567A (de) |
JP (1) | JPS55110556A (de) |
AT (1) | AT359652B (de) |
BE (1) | BE881466A (de) |
CA (1) | CA1128859A (de) |
CH (1) | CH649711A5 (de) |
DE (1) | DE3002934C2 (de) |
DK (1) | DK150815B (de) |
ES (1) | ES488430A0 (de) |
FR (1) | FR2448900A1 (de) |
GB (1) | GB2041942B (de) |
IT (1) | IT1141211B (de) |
NL (1) | NL190714B (de) |
SE (2) | SE453799C (de) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58135817A (ja) * | 1982-02-04 | 1983-08-12 | ベ−リングヴエルケ・アクチエンゲゼルシヤフト | フイブリノ−ゲン製剤およびその製法 |
DE3214337A1 (de) * | 1982-04-19 | 1983-10-27 | Serapharm - Michael Stroetmann, 4400 Münster | Resorbierbares flachmaterial zum abdichten und heilen von wunden und verfahren zu dessen herstellung |
US5318782A (en) * | 1986-10-03 | 1994-06-07 | Weis Fogh Ulla S | Method for preparing tissue repair promoting substances |
Families Citing this family (197)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT359652B (de) * | 1979-02-15 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes |
DE3105624A1 (de) * | 1981-02-16 | 1982-09-02 | Hormon-Chemie München GmbH, 8000 München | Material zum abdichten und heilen von wunden |
ATE20824T1 (de) | 1981-06-25 | 1986-08-15 | Serapharm Gmbh & Co Kg | Angereichertes plasmaderivat zur unterstuetzung von wundverschluss und wundheilung. |
US4442655A (en) * | 1981-06-25 | 1984-04-17 | Serapharm Michael Stroetmann | Fibrinogen-containing dry preparation, manufacture and use thereof |
EP0068149A3 (de) * | 1981-06-25 | 1983-07-20 | Serapharm GmbH & Co. KG | Fibrinogen-haltiges Trockenpräparat, dessen Herstellung und Verwendung |
EP0068048B1 (de) * | 1981-06-25 | 1985-06-19 | Serapharm GmbH & Co. KG | Angereichertes Plasmaderivat zur Unterstützung von Wundverschluss und Wundabdeckung |
AT369990B (de) * | 1981-07-28 | 1983-02-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines gewebeklebstoffes |
US4515637A (en) * | 1983-11-16 | 1985-05-07 | Seton Company | Collagen-thrombin compositions |
JP2648301B2 (ja) * | 1983-12-27 | 1997-08-27 | ジエネテイツクス・インスチチユ−ト・インコ−ポレ−テツド | 真核細胞の形質転換のための補助dnaを含むベクター |
US4600574A (en) * | 1984-03-21 | 1986-07-15 | Immuno Aktiengesellschaft Fur Chemisch-Medizinische Produkte | Method of producing a tissue adhesive |
EP0166263A1 (de) * | 1984-05-31 | 1986-01-02 | Green Cross Corporation | Füllmaterial für Knochendefekte oder Knochenhohlräume, Kit oder Set zur Herstellung dieses Füllmaterials |
US4928603A (en) * | 1984-09-07 | 1990-05-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Method of preparing a cryoprecipitated suspension and use thereof |
US4627879A (en) * | 1984-09-07 | 1986-12-09 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Fibrin adhesive prepared as a concentrate from single donor fresh frozen plasma |
AT390001B (de) * | 1984-09-28 | 1990-03-12 | Immuno Ag | Verfahren zur inaktivierung von vermehrungsfaehigen filtrierbaren krankheitserregern |
AT382783B (de) * | 1985-06-20 | 1987-04-10 | Immuno Ag | Vorrichtung zur applikation eines gewebeklebstoffes |
JPS6323670A (ja) * | 1986-04-25 | 1988-01-30 | バイオ−ポリマ−ズ インコ−ポレ−テツド | 接着・被覆組成物とその使用方法 |
DE3622642A1 (de) * | 1986-07-05 | 1988-01-14 | Behringwerke Ag | Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung |
CH673117A5 (de) * | 1986-12-10 | 1990-02-15 | Ajinomoto Kk | |
US5260420A (en) * | 1987-07-30 | 1993-11-09 | Centre Regional De Transfusion Sanguine De Lille | Concentrate of thrombin coagulable proteins, the method of obtaining same and therapeutical use thereof |
FR2618784B1 (fr) * | 1987-07-30 | 1990-04-06 | Lille Transfusion Sanguine | Concentre de proteines coagulables par la thrombine, son procede d'obtention et son utilisation a titre de colle biologique |
AT407834B (de) * | 1987-10-08 | 2001-06-25 | Aventis Behring Gmbh | Einkomponenten-gewebekleber sowie verfahren zu seiner herstellung |
DE68918155T2 (de) * | 1988-05-02 | 1995-03-02 | Matrix Pharma | Chirurgisches Klebstoffmaterial. |
AT397203B (de) * | 1988-05-31 | 1994-02-25 | Immuno Ag | Gewebeklebstoff |
US4837379A (en) * | 1988-06-02 | 1989-06-06 | Organogenesis Inc. | Fibrin-collagen tissue equivalents and methods for preparation thereof |
DE3829524A1 (de) * | 1988-08-31 | 1990-03-01 | Behringwerke Ag | Verwendung von transglutaminasen als immunsuppressiva |
FR2639958B1 (fr) * | 1988-12-06 | 1992-08-21 | Lille Transfusion Sanguine | Support biologique pour cultures cellulaires constitue de proteines plasmatiques coagulees par la thrombine, son utilisation pour la culture des keratinocytes, leur recuperation et leur transport a des fins d'utilisation therapeutique |
US5226877A (en) * | 1989-06-23 | 1993-07-13 | Epstein Gordon H | Method and apparatus for preparing fibrinogen adhesive from whole blood |
US5209776A (en) * | 1990-07-27 | 1993-05-11 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Tissue bonding and sealing composition and method of using the same |
US5292362A (en) * | 1990-07-27 | 1994-03-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Tissue bonding and sealing composition and method of using the same |
US5644032A (en) * | 1990-08-06 | 1997-07-01 | Fibrin Corporation | Process for producing fibrinogen concentrates |
US5420250A (en) * | 1990-08-06 | 1995-05-30 | Fibrin Corporation | Phase transfer process for producing native plasma protein concentrates |
US6197325B1 (en) * | 1990-11-27 | 2001-03-06 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
DE69132918T2 (de) * | 1990-11-27 | 2002-10-31 | American National Red Cross, Washington | Gewebeabdeckung und wachstumsfaktor enthaltende verbindungen zur förderung beschleunigter wundheilung |
US6559119B1 (en) | 1990-11-27 | 2003-05-06 | Loyola University Of Chicago | Method of preparing a tissue sealant-treated biomedical material |
US6117425A (en) * | 1990-11-27 | 2000-09-12 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, method of their production and use |
US6054122A (en) * | 1990-11-27 | 2000-04-25 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
US7189410B1 (en) | 1990-11-27 | 2007-03-13 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, methods of their production and use |
US6093558A (en) * | 1991-07-25 | 2000-07-25 | Edge Biosystems, Inc. | Binding protein of biologically active compositions to an adhesive formulation on a substrate |
ATE180492T1 (de) * | 1991-09-05 | 1999-06-15 | Baxter Int | Topischer fibrinogenkomplex |
WO1993005822A1 (en) * | 1991-09-27 | 1993-04-01 | Octapharma Ag | Tissue glue prepared by using cryoprecipitate |
US5190057A (en) * | 1991-12-13 | 1993-03-02 | Faezeh Sarfarazi | Sarfarazi method of closing a corneal incision |
US5385606A (en) * | 1992-07-06 | 1995-01-31 | Kowanko; Nicholas | Adhesive composition and method |
FR2696095B1 (fr) * | 1992-09-30 | 1994-11-25 | Inoteb | Colle biologique à base de protéines coagulables par la thrombine, enrichie en facteurs plaquettaires, sa préparation et son application. |
US5395923A (en) * | 1993-02-23 | 1995-03-07 | Haemacure-Biotech, Inc. | Process for the obtention of a biological adhesive made of concentrated coagulation factors by "salting-out" |
US5290918A (en) * | 1993-02-23 | 1994-03-01 | Haemacure Biotech Inc. | Process for the obtention of a biological adhesive made of concentrated coagulation factors by acidic precipitation |
US5330974A (en) * | 1993-03-01 | 1994-07-19 | Fibratek, Inc. | Therapeutic fibrinogen compositions |
US5552452A (en) * | 1993-03-15 | 1996-09-03 | Arch Development Corp. | Organic tissue glue for closure of wounds |
FR2705235B1 (fr) * | 1993-05-13 | 1995-07-13 | Inoteb | Utilisation de particules d'un sel de calcium biocompatible et biorésorbable comme ingrédient actif dans la préparation d'un médicament destiné au traitement local des maladies déminéralisantes de l'os. |
US5759194A (en) * | 1993-09-28 | 1998-06-02 | Hemodynamics, Inc. | Vascular patch applicator |
US5653730A (en) * | 1993-09-28 | 1997-08-05 | Hemodynamics, Inc. | Surface opening adhesive sealer |
US5843124A (en) * | 1993-09-28 | 1998-12-01 | Hemodynamics, Inc. | Surface opening adhesive sealer |
ATE273035T1 (de) * | 1993-11-03 | 2004-08-15 | Clarion Pharmaceuticals Inc | Hämostatisches pflaster |
US5411885A (en) * | 1993-12-17 | 1995-05-02 | New York Blood Center, Inc. | Methods for tissue embedding and tissue culturing |
US5639940A (en) | 1994-03-03 | 1997-06-17 | Pharmaceutical Proteins Ltd. | Production of fibrinogen in transgenic animals |
EP0758903A4 (de) * | 1994-03-31 | 1998-11-18 | Fibrin Corp | Konzentrate von kryopräziptiertem, nativem fibrinogen |
USRE38827E1 (en) | 1994-07-27 | 2005-10-11 | 3M Innovative Properties Company | Adhesive sealant composition |
US5583114A (en) | 1994-07-27 | 1996-12-10 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Adhesive sealant composition |
US5660873A (en) * | 1994-09-09 | 1997-08-26 | Bioseal, Limited Liability Corporaton | Coating intraluminal stents |
DE69533188T2 (de) * | 1994-10-11 | 2005-02-17 | Ajinomoto Co., Inc. | Stabilisierte transglutaminase und diese enthaltende enzymatische zubereitung |
US5464471A (en) * | 1994-11-10 | 1995-11-07 | Whalen Biomedical Inc. | Fibrin monomer based tissue adhesive |
US5585007A (en) * | 1994-12-07 | 1996-12-17 | Plasmaseal Corporation | Plasma concentrate and tissue sealant methods and apparatuses for making concentrated plasma and/or tissue sealant |
WO1996022115A1 (en) * | 1995-01-16 | 1996-07-25 | Baxter International Inc. | Self-supporting sheet-like material of cross-linked fibrin for preventing post operative adhesions |
US5733545A (en) * | 1995-03-03 | 1998-03-31 | Quantic Biomedical Partners | Platelet glue wound sealant |
US5674394A (en) | 1995-03-24 | 1997-10-07 | Johnson & Johnson Medical, Inc. | Single use system for preparation of autologous plasma |
US5643192A (en) * | 1995-04-06 | 1997-07-01 | Hamilton Civic Hospitals Research Development, Inc. | Autologous fibrin glue and methods for its preparation and use |
JPH11508813A (ja) * | 1995-06-06 | 1999-08-03 | クウォンティック バイオメディカル パートナーズ | 血漿を濃縮するための装置及び方法 |
DE19521324C1 (de) * | 1995-06-12 | 1996-10-31 | Immuno Ag | Gewebeklebstoff und Verwendung desselben als Hämostyptikum |
US5733884A (en) * | 1995-11-07 | 1998-03-31 | Nestec Ltd. | Enteral formulation designed for optimized wound healing |
KR100450142B1 (ko) | 1996-03-15 | 2004-11-16 | 자이단호진 가가쿠오요비겟세이료호겐쿠쇼 | 스프레이도포용조직접착제 |
WO2000062828A1 (en) | 1996-04-30 | 2000-10-26 | Medtronic, Inc. | Autologous fibrin sealant and method for making the same |
DE19617369A1 (de) * | 1996-04-30 | 1997-11-06 | Immuno Ag | Lagerstabile Fibrinogen-Präparate |
EP0917444A1 (de) | 1996-07-12 | 1999-05-26 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Fibrinliefervorrichtung und verfahren zur erzeugung von fibrin auf einer fläche |
US8303981B2 (en) | 1996-08-27 | 2012-11-06 | Baxter International Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US7435425B2 (en) | 2001-07-17 | 2008-10-14 | Baxter International, Inc. | Dry hemostatic compositions and methods for their preparation |
US8603511B2 (en) | 1996-08-27 | 2013-12-10 | Baxter International, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US6066325A (en) | 1996-08-27 | 2000-05-23 | Fusion Medical Technologies, Inc. | Fragmented polymeric compositions and methods for their use |
US20090324721A1 (en) | 1996-09-23 | 2009-12-31 | Jack Kennedy | Hydrogels Suitable For Use In Polyp Removal |
US7009034B2 (en) * | 1996-09-23 | 2006-03-07 | Incept, Llc | Biocompatible crosslinked polymers |
AU4648697A (en) * | 1996-09-23 | 1998-04-14 | Chandrashekar Pathak | Methods and devices for preparing protein concentrates |
US8003705B2 (en) | 1996-09-23 | 2011-08-23 | Incept Llc | Biocompatible hydrogels made with small molecule precursors |
FR2757770B1 (fr) * | 1996-12-30 | 1999-02-26 | Inoteb | Procede de preparation d'une colle biologique capable de coaguler par simple addition d'ions calcium |
EP0993311B1 (de) | 1997-06-18 | 2012-11-14 | Angiotech Pharmaceuticals (US), Inc. | Thrombin und mikrofibrillares collagen enthaltene zusammensetzung sowie herstellungsmethoden und dessen gebrauch |
AT406120B (de) | 1997-08-28 | 2000-02-25 | Immuno Ag | Gewebekleber |
DE19755023C2 (de) * | 1997-12-11 | 2000-03-09 | Celanese Chem Europe Gmbh | Katalysator und Verfahren zur Herstellung von Vinylacetat |
US6762336B1 (en) | 1998-01-19 | 2004-07-13 | The American National Red Cross | Hemostatic sandwich bandage |
US6884230B1 (en) | 1998-03-09 | 2005-04-26 | Baxter International Inc. | Dispensing head for a tissue sealant applicator and process of use |
US6274090B1 (en) | 1998-08-05 | 2001-08-14 | Thermogenesis Corp. | Apparatus and method of preparation of stable, long term thrombin from plasma and thrombin formed thereby |
US6994686B2 (en) * | 1998-08-26 | 2006-02-07 | Neomend, Inc. | Systems for applying cross-linked mechanical barriers |
US6921380B1 (en) | 1998-10-01 | 2005-07-26 | Baxter International Inc. | Component mixing catheter |
BE1012536A3 (fr) | 1998-11-04 | 2000-12-05 | Baxter Int | Element muni d'une couche de fibrine sa preparation et son utilisation. |
US7279001B2 (en) * | 1998-11-06 | 2007-10-09 | Neomend, Inc. | Systems, methods, and compositions for achieving closure of vascular puncture sites |
CA2350628A1 (en) | 1998-11-12 | 2000-05-18 | Polymer Biosciences, Inc. | Hemostatic polymer useful for rapid blood coagulation and hemostasis |
EP1137373A4 (de) * | 1998-12-04 | 2004-05-19 | Chandrashekhar P Pathak | Biokompatible, vernetzte polymere |
US6310036B1 (en) | 1999-01-09 | 2001-10-30 | Last Chance Tissue Adhesives Corporation | High strength, Bio-compatible tissue adhesive and methods for treating vigorously bleeding surfaces |
US7662179B2 (en) * | 1999-04-09 | 2010-02-16 | Sarfarazi Faezeh M | Haptics for accommodative intraocular lens system |
US8556967B2 (en) * | 1999-04-09 | 2013-10-15 | Faezeh Mona Sarfarazi | Interior bag for a capsular bag and injector |
US20030007954A1 (en) * | 1999-04-12 | 2003-01-09 | Gail K. Naughton | Methods for using a three-dimensional stromal tissue to promote angiogenesis |
US6472162B1 (en) | 1999-06-04 | 2002-10-29 | Thermogenesis Corp. | Method for preparing thrombin for use in a biological glue |
PT1202754E (pt) * | 1999-08-13 | 2004-02-27 | Omrix Biopharm Sa | Utilizacao de multimeros de fibrinogenio em semelhantes de fibrina |
US6916911B1 (en) | 1999-08-13 | 2005-07-12 | Omrix Biopharmaceuticals Sa | Use of fibrinogen multimers |
US7078232B2 (en) | 1999-08-19 | 2006-07-18 | Artecel, Inc. | Adipose tissue-derived adult stem or stromal cells for the repair of articular cartilage fractures and uses thereof |
US6429013B1 (en) | 1999-08-19 | 2002-08-06 | Artecel Science, Inc. | Use of adipose tissue-derived stromal cells for chondrocyte differentiation and cartilage repair |
US6463335B1 (en) | 1999-10-04 | 2002-10-08 | Medtronic, Inc. | Temporary medical electrical lead having electrode mounting pad with biodegradable adhesive |
DE60042343D1 (de) * | 1999-12-23 | 2009-07-16 | Csl Ltd | Abtrennung von fibrinogen von plasmaproteasen |
AU2001280595A1 (en) * | 2000-07-17 | 2002-01-30 | Haemacure Corporation | Spray head for applying a multi-component mixture |
US7326412B2 (en) * | 2000-10-13 | 2008-02-05 | Baxter International Inc. | Fibrinogen plus a non-plasmin-acting fibrinolysis inhibitor for the reduction or prevention of adhesion formation |
US6648911B1 (en) | 2000-11-20 | 2003-11-18 | Avantec Vascular Corporation | Method and device for the treatment of vulnerable tissue site |
US20020082620A1 (en) * | 2000-12-27 | 2002-06-27 | Elaine Lee | Bioactive materials for aneurysm repair |
US6468660B2 (en) | 2000-12-29 | 2002-10-22 | St. Jude Medical, Inc. | Biocompatible adhesives |
US7175336B2 (en) | 2001-01-26 | 2007-02-13 | Depuy Acromed, Inc. | Graft delivery system |
US7795218B2 (en) | 2001-04-12 | 2010-09-14 | Bioaxone Therapeutique Inc. | ADP-ribosyl transferase fusion variant proteins |
US20020173770A1 (en) * | 2001-05-16 | 2002-11-21 | Flory Alan R. | Adhesive delivery system |
MXPA04006438A (es) | 2001-12-31 | 2005-06-08 | Ares Lab Llc | Composiciones hemostaticas y metodos para el control de sangrado. |
US20030205538A1 (en) | 2002-05-03 | 2003-11-06 | Randel Dorian | Methods and apparatus for isolating platelets from blood |
US7374678B2 (en) | 2002-05-24 | 2008-05-20 | Biomet Biologics, Inc. | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
US7179391B2 (en) | 2002-05-24 | 2007-02-20 | Biomet Manufacturing Corp. | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
US7832566B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-11-16 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating and concentrating a component from a multi-component material including macroparticles |
US7992725B2 (en) | 2002-05-03 | 2011-08-09 | Biomet Biologics, Llc | Buoy suspension fractionation system |
US7845499B2 (en) | 2002-05-24 | 2010-12-07 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
US20060278588A1 (en) | 2002-05-24 | 2006-12-14 | Woodell-May Jennifer E | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
CN1327905C (zh) | 2002-09-10 | 2007-07-25 | 美国国家红十字会 | 止血敷料 |
US7135027B2 (en) | 2002-10-04 | 2006-11-14 | Baxter International, Inc. | Devices and methods for mixing and extruding medically useful compositions |
US8834864B2 (en) | 2003-06-05 | 2014-09-16 | Baxter International Inc. | Methods for repairing and regenerating human dura mater |
US7927626B2 (en) * | 2003-08-07 | 2011-04-19 | Ethicon, Inc. | Process of making flowable hemostatic compositions and devices containing such compositions |
US20050125033A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-09 | Mcnally-Heintzelman Karen M. | Wound closure apparatus |
US20050125015A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-09 | Mcnally-Heintzelman Karen M. | Tissue-handling apparatus, system and method |
US7659052B2 (en) * | 2004-06-29 | 2010-02-09 | Cheng Yao Su | Medium comprising cryoprecipitate and method for preserving platelets, red blood cells and other cells without a nucleus |
TWI270375B (en) * | 2004-06-29 | 2007-01-11 | Cheng-Yao Su | A method for preserving platelets outside a living body |
EP1763552A1 (de) * | 2004-07-08 | 2007-03-21 | Symatese | Lyophilisierter klebstoff auf kollagenbasis und dessen verwendung zur herstellung einer haftprothese |
EP1784415A2 (de) * | 2004-08-27 | 2007-05-16 | Novo Nordisk Health Care AG | Reinigung von faktor xiii-polypeptiden aus biologischen materialien |
AU2005279934A1 (en) * | 2004-08-30 | 2006-03-09 | Theregen, Inc. | Compositions and methods of promoting hair growth |
WO2006056575A1 (en) | 2004-11-23 | 2006-06-01 | Zymogenetics, Inc. | Purification of recombinant human factor xiii |
EP2666494B1 (de) | 2005-02-07 | 2018-01-17 | Hanuman LLC | Vorrichtung und Verfahren für blutplättchenreiches Plasmakonzentrat |
US7866485B2 (en) | 2005-02-07 | 2011-01-11 | Hanuman, Llc | Apparatus and method for preparing platelet rich plasma and concentrates thereof |
WO2006086201A2 (en) | 2005-02-07 | 2006-08-17 | Hanuman Llc | Platelet rich plasma concentrate apparatus and method |
EP1846505B1 (de) | 2005-02-09 | 2015-11-11 | Covidien LP | Synthetische dichtungsmittel |
TW200714289A (en) * | 2005-02-28 | 2007-04-16 | Genentech Inc | Treatment of bone disorders |
US20060212106A1 (en) * | 2005-03-21 | 2006-09-21 | Jan Weber | Coatings for use on medical devices |
WO2007001351A1 (en) * | 2005-06-17 | 2007-01-04 | Iken Tissue Therapeutics, Inc. | Methods for treating ischemic tissue |
FR2887883B1 (fr) | 2005-06-29 | 2007-08-31 | Lab Francais Du Fractionnement | Procede de separation des proteines fibrinogene, facteur xiii et colle biologique d'une fraction plasmatique solubilisee et de preparation de concentres lyophilises desdites proteines |
FR2894831B1 (fr) | 2005-12-16 | 2008-02-15 | Lab Francais Du Fractionnement | Colle biologique exempte de thrombine et son utilisation comme medicament. |
US8567609B2 (en) | 2006-05-25 | 2013-10-29 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
AU2007267338B2 (en) | 2006-05-31 | 2013-04-04 | Baxter Healthcare S.A. | Method for directed cell in-growth and controlled tissue regeneration in spinal surgery |
TWI436793B (zh) | 2006-08-02 | 2014-05-11 | Baxter Int | 快速作用之乾密封膠及其使用和製造方法 |
KR20090038025A (ko) | 2006-08-02 | 2009-04-17 | 코리오닉스 | 조직 보강 및 반흔 형성에 특히 유용한 이식용 제제 |
WO2008019129A2 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Stb Lifesaving Technologies, Inc. | Solid dressing for treating wounded tissue |
WO2008033417A2 (en) * | 2006-09-13 | 2008-03-20 | Southeastern Medical Technologies, Llc | Methods and compositions for sealing and adhering biological tissues and medical uses thereof |
US20090227689A1 (en) * | 2007-03-05 | 2009-09-10 | Bennett Steven L | Low-Swelling Biocompatible Hydrogels |
US20090227981A1 (en) * | 2007-03-05 | 2009-09-10 | Bennett Steven L | Low-Swelling Biocompatible Hydrogels |
AU2008230476B2 (en) | 2007-03-22 | 2012-11-01 | Km Biologics Co., Ltd. | Solid fibrinogen preparation |
US8328024B2 (en) | 2007-04-12 | 2012-12-11 | Hanuman, Llc | Buoy suspension fractionation system |
EP2146794B1 (de) | 2007-04-12 | 2016-10-19 | Biomet Biologics, LLC | Fraktionierungssystem für suspensionen mit trennungsschwimmer |
WO2009020612A1 (en) * | 2007-08-06 | 2009-02-12 | Stb Lifesaving Technologies, Inc. | Methods and dressing for sealing internal injuries |
JP2011500237A (ja) | 2007-10-30 | 2011-01-06 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 内臓または体腔壁の欠陥を治療するための再生性の生体機能性コラーゲン生物基質の使用 |
CN101214391B (zh) * | 2007-12-27 | 2010-05-19 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 一种高效生物胶封闭剂及其应用 |
WO2009108890A1 (en) | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Biomet Biologics, Llc | Methods and compositions for delivering interleukin-1 receptor antagonist |
US8337711B2 (en) * | 2008-02-29 | 2012-12-25 | Biomet Biologics, Llc | System and process for separating a material |
WO2009109194A2 (en) | 2008-02-29 | 2009-09-11 | Ferrosan A/S | Device for promotion of hemostasis and/or wound healing |
US8012077B2 (en) | 2008-05-23 | 2011-09-06 | Biomet Biologics, Llc | Blood separating device |
JP5292025B2 (ja) * | 2008-09-09 | 2013-09-18 | 一般財団法人化学及血清療法研究所 | カルボン酸含有生体組織接着剤及びその調製方法 |
KR101678241B1 (ko) | 2008-12-11 | 2016-11-21 | 백스터 인터내셔널 인코포레이티드 | 피브리노겐 및 황산화 다당류 기재의 제제 |
AU2010213612B2 (en) | 2009-02-12 | 2015-04-30 | Incept, Llc | Drug delivery through hydrogel plugs |
US8187475B2 (en) | 2009-03-06 | 2012-05-29 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for producing autologous thrombin |
US8313954B2 (en) | 2009-04-03 | 2012-11-20 | Biomet Biologics, Llc | All-in-one means of separating blood components |
US9039783B2 (en) | 2009-05-18 | 2015-05-26 | Baxter International, Inc. | Method for the improvement of mesh implant biocompatibility |
PT2442835E (pt) | 2009-06-16 | 2015-03-23 | Baxter Healthcare Sa | Esponja hemostática |
US9011800B2 (en) | 2009-07-16 | 2015-04-21 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating biological materials |
US9271925B2 (en) | 2013-03-11 | 2016-03-01 | Bioinspire Technologies, Inc. | Multi-layer biodegradable device having adjustable drug release profile |
WO2011035020A1 (en) | 2009-09-18 | 2011-03-24 | Bioinspire Technologies, Inc. | Free-standing biodegradable patch |
FR2952641B1 (fr) | 2009-11-18 | 2012-01-13 | Lfb Biomedicaments | Procede de traitement du plasma sanguin comprenant une etape de lavage par dispersion |
BR112012014773A2 (pt) | 2009-12-16 | 2015-11-03 | Baxter Healthcare Sa | esponja de compósito hemostática, método para fabricar uma esponja de compósito hemostática, e, uso da referida esponja |
SA111320355B1 (ar) | 2010-04-07 | 2015-01-08 | Baxter Heathcare S A | إسفنجة لايقاف النزف |
US8591391B2 (en) | 2010-04-12 | 2013-11-26 | Biomet Biologics, Llc | Method and apparatus for separating a material |
WO2011151400A1 (en) | 2010-06-01 | 2011-12-08 | Baxter International Inc. | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
CN103037845B (zh) | 2010-06-01 | 2015-11-25 | 巴克斯特国际公司 | 用于制备干燥、稳定的止血组合物的方法 |
WO2011151384A1 (en) | 2010-06-01 | 2011-12-08 | Baxter International Inc. | Process for making dry and stable hemostatic compositions |
US10226417B2 (en) | 2011-09-16 | 2019-03-12 | Peter Jarrett | Drug delivery systems and applications |
ES2938566T3 (es) | 2011-10-11 | 2023-04-12 | Baxter Int | Composiciones hemostaticas |
MX356185B (es) | 2011-10-11 | 2018-05-17 | Baxter Int | Composiciones hemostaticas. |
TWI548417B (zh) | 2011-10-27 | 2016-09-11 | 巴克斯特國際公司 | 止血組成物 |
RU2657955C2 (ru) | 2012-03-06 | 2018-06-18 | Ферросан Медикал Дивайсиз А/С | Контейнер под давлением, содержащий гемостатическую пасту |
BR112014030962A2 (pt) | 2012-06-12 | 2017-06-27 | Ferrosan Medical Devices As | métodos para preparação e para reconstituição de uma composição seca adequada para uso em hemostase e cicatrização de feridas, e, kit hemostático |
US9642956B2 (en) | 2012-08-27 | 2017-05-09 | Biomet Biologics, Llc | Apparatus and method for separating and concentrating fluids containing multiple components |
US10143725B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-12-04 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of pain using protein solutions |
US10208095B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-02-19 | Biomet Manufacturing, Llc | Methods for making cytokine compositions from tissues using non-centrifugal methods |
US20140271589A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of collagen defects using protein solutions |
US9895418B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-02-20 | Biomet Biologics, Llc | Treatment of peripheral vascular disease using protein solutions |
US9950035B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-04-24 | Biomet Biologics, Llc | Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders |
WO2014202760A2 (en) | 2013-06-21 | 2014-12-24 | Ferrosan Medical Devices A/S | Vacuum expanded dry composition and syringe for retaining same |
BR112016013322B1 (pt) | 2013-12-11 | 2020-07-21 | Ferrosan Medical Devices A/S | métodos para preparação de uma composição seca e para reconstituir uma composição seca, composição seca, uso de uma composição seca, e, kit |
RU2715235C2 (ru) | 2014-10-13 | 2020-02-26 | Ферросан Медикал Дивайсиз А/С | Сухая композиция для использования при гемостазе и заживлении ран |
US10653837B2 (en) | 2014-12-24 | 2020-05-19 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for retaining and mixing first and second substances |
US9713810B2 (en) | 2015-03-30 | 2017-07-25 | Biomet Biologics, Llc | Cell washing plunger using centrifugal force |
US9757721B2 (en) | 2015-05-11 | 2017-09-12 | Biomet Biologics, Llc | Cell washing plunger using centrifugal force |
AU2016290433B2 (en) | 2015-07-03 | 2018-05-24 | Ferrosan Medical Devices A/S | Syringe for mixing two components and for retaining a vacuum in a storage condition |
AU2019266529B2 (en) | 2018-05-09 | 2024-05-23 | Ethicon Inc. | Method for preparing a haemostatic composition |
MX2024008243A (es) | 2021-12-30 | 2024-09-04 | Baxter Int | Soluciones de fibrinogeno y trombina para un sellador de fibrina y un kit de sellador de fibrina. |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA448302A (en) * | 1948-05-04 | Joseph Cohn Edwin | Plastic product and process | |
GB1195061A (en) * | 1966-05-27 | 1970-06-17 | Fmc Corp | Coated Structures and Methods of Forming Them. |
US3523807A (en) * | 1966-11-25 | 1970-08-11 | Mihaly Gerendas | Method of making a cross-linked fibrin prosthesis |
US4265233A (en) * | 1978-04-12 | 1981-05-05 | Unitika Ltd. | Material for wound healing |
AT359652B (de) * | 1979-02-15 | 1980-11-25 | Immuno Ag | Verfahren zur herstellung eines gewebekleb- stoffes |
-
1979
- 1979-02-15 AT AT118979A patent/AT359652B/de not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-01-21 SE SE8000469A patent/SE453799C/sv not_active IP Right Cessation
- 1980-01-28 DE DE3002934A patent/DE3002934C2/de not_active Expired
- 1980-01-30 CA CA344,717A patent/CA1128859A/en not_active Expired
- 1980-01-31 BE BE0/199200A patent/BE881466A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-01-31 FR FR8002165A patent/FR2448900A1/fr active Granted
- 1980-02-04 US US06/118,529 patent/US4362567A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-02-05 GB GB8003775A patent/GB2041942B/en not_active Expired
- 1980-02-08 JP JP1378280A patent/JPS55110556A/ja active Granted
- 1980-02-08 ES ES488430A patent/ES488430A0/es active Granted
- 1980-02-13 CH CH1174/80A patent/CH649711A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-14 IT IT19910/80A patent/IT1141211B/it active
- 1980-02-14 NL NLAANVRAGE8000935,A patent/NL190714B/xx not_active Application Discontinuation
- 1980-02-15 DK DK065580AA patent/DK150815B/da not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-09-13 US US06/417,538 patent/US4414976A/en not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-06-30 SE SE8902377A patent/SE462613B/sv not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
Blut, Bd. 38, H. 1, Januar 1979, S.64 u. 67 * |
Britisch Journal of Haematology, 37, 1977, S.543-557 * |
DE-Z.: Med. Welt, 29, 1978, S.720-724 * |
J. max. fac. Surg. 1, 1973, S.236-247 * |
Prospekt der Immuno GmbH Fibrin-Kleber Human Immuno, Stand November 1978 * |
Vox Sang., Bd. 16, 1969, S.1-9 * |
Wiener Klinische Wochenschrift, 88 Jahrg., Suppl. 49, 1976, S.3-18 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58135817A (ja) * | 1982-02-04 | 1983-08-12 | ベ−リングヴエルケ・アクチエンゲゼルシヤフト | フイブリノ−ゲン製剤およびその製法 |
EP0085923A1 (de) * | 1982-02-04 | 1983-08-17 | BEHRINGWERKE Aktiengesellschaft | Fibrinogenzubereitung, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
DE3214337A1 (de) * | 1982-04-19 | 1983-10-27 | Serapharm - Michael Stroetmann, 4400 Münster | Resorbierbares flachmaterial zum abdichten und heilen von wunden und verfahren zu dessen herstellung |
US5318782A (en) * | 1986-10-03 | 1994-06-07 | Weis Fogh Ulla S | Method for preparing tissue repair promoting substances |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE8000469L (sv) | 1980-08-16 |
ES8101381A1 (es) | 1980-12-16 |
SE453799B (sv) | 1988-03-07 |
DK150815B (da) | 1987-06-29 |
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