DE2923298C2

DE2923298C2 -

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Publication number: DE2923298C2
Application number: DE2923298A
Authority: DE
Inventors: Sakae Ageo Saitama Jp Takaku; Takashi Mori; Yasushi Tokio/Tokyo Jp Murakami; Yoshiyuki Izumi Osaka Jp Ohsugi; Shigeyuki Sakado Saitama Jp Kataoka; Yasuhisa Yokohama Kanagawa Jp Takeda; Takashi Omiya Saitama Jp Matsuno; Yoshimitsu Wako Saitama Jp Iida; Akiko Nagareyama Chiba Jp Ariga; Akira Oyama Tochigi Jp Okazaki; Kazuo Tokorozawa Saitama Jp Igusa; Toshichika Ogasawara; Minoru Tokio/Tokyo Jp Shindo
Original assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1978-06-09
Filing date: 1979-06-08
Publication date: 1987-10-01
Also published as: GB2023576B; IT1165210B; CA1140571A; NL7904466A; FR2428026A1; ES489475A0; DE2923298A1; HU176077B; AR225896A1; FR2428026B1; CH642059A5; ES481416A1; IT7968172A0; DK214679A; AR225072A1; GB2023576A; ES8104198A1; SE7905025L; US4221814A; SE445830B

Description

Die Erfindung betrifft den in den Ansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.

Der Alkylrest R bedeutet vorzugsweise einen C_1-4-Alkylrest.

Bekanntlich finden Bisamidoderivate der 2,4-Diaminobenzoe säure Verwendung als Antiallergika. Nunmehr wurde gefunden. daß eine Verbindung der allgemeinen Formel I, bei der die Aminogruppe in 2-Stellung der 2,4-Diaminobenzoesäure mit Terephthalsäure oder deren Monoalkylester acyliert und die Aminogruppe in 4-Stellung mit einer C_1-6-aliphatischen Carbonsäure acyliert ist, eine wesentlich höhere anti allergische Wirkung zeigt als die bekannten Verbindungen.

Es wurde festgestellt, daß analoge Derivate, bei denen die Aminogruppe der 2,4-Diaminobenzoesäure in 2-Stellung mit Phthalsäure oder Isophthalsäure acyliert ist, eine nur schwache antiallergische Wirkung zeigen.

Die gemäß Anspruch 18a) im erfindungsgemäßen Verfahren zur Herstellung der Terephthalsäuremonoamide der allgemeinen For mel I einzusetzende Verbindung der allgemeinen Formel II ist leicht herstellbar durch Kondensieren von 4-Nitroanthranil säure oder deren Ester mit einem Terephthalsäurederivat, ge gebenenfalls anschließende Hydrolyse des Kondensationspro duktes und Reduktion der Nitrogruppe auf übliche Weise. Die Verbindung der allgemeinen Formel IV ist leicht herstell bar durch Reduktion der entsprechenden Nitroverbindung, wo bei eine Verbindung der allgemeinen Formel VI erhalten wird,

in der R′ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat, und Umsetzung dieser Verbindung in Pyridin mit einer Verbindung der allgemeinen Formel RCOCl, in der R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat.

Beispiele für geeignete reaktionsfähige Derivate der Carbon säuren der allgemeinen Formel III sind Säurehalogenide, Säureanhydride, Gemische von Säureanhydriden mit einer Carbon säure, Schwefelsäure, Phosphorsäure oder einer Sulfonsäure. Beispiele für geeignete Alkohole der allgemeinen Formel V sind niedere aliphatische Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Isobutanol, sek.-Butanol und Pentanol.

Das Verfahren gemäß Anspruch 18a) zur Herstellung der er findungsgemäßen Verbindungen wird in an sich bekannter Weise durchgeführt. Dabei wird eine Verbindung der allgemeinen Formel II mit der 1- bis 8fachen, vorzugsweise 1,2- bis 3fachen äquivalenten Menge eines re aktionsfähigen Säurederivates einer Verbindung der allgemei nen Formel III bei Temperaturen von -10 bis 100°C, vor zugsweise 0 bis 70°C, in Gegenwart eines geeigneten Lösungs mittels umgesetzt. Beispiele für geeignete Lösungsmittel sind Wasser, Benzol, Toluol, Tetrahydrofuran, Äther, Dioxan, Dimetyhlformamid, Chloroform, Methylenchlorid, Pyridin und/ oder Acetonitril. Gegebenenfalls erfolgt die Kondensation mit Hilfe von beispielsweise einem Alkali- oder Erdalkali metallhydroxid, einer anorganischen Base, wie einem Carbonat oder Acetat, oder einer organischen Base, wie Pyridin oder Tri äthylamin.

Das erfindungsgemäße Verfahren gemäß Anspruch 18b) wird unter 1- bis 50stündigem, vorzugsweise 2- bis 10stündigem Erhitzen auf Temperaturen von 50 bis 100°C, vorzugsweise 80 bis 100°C mit einem großen Überschuß an Alkohol oder Was ser durchgeführt, wobei das Wasser bzw. die Alkoholkomponente gleichzeitig als Lösungsmittel dient. Die Reaktion kann auch in einem inerten Lösungsmittel, wie Tetrahydro furan, Dioxan, Pyridin oder Dimethylformamid, durchgeführt werden. Vorzugsweise erfolgt die Umsetzung in Gegenwart einer 1- bis 4fachen äquimolaren Menge eines Reaktionsbeschleuni gers, wie Triäthylamin, Tributylamin, N-Methylmorpholin oder eines anderen tertiären Amins.

Der erfindungsgemäßen Verbindungen sind Antiallergika.

Sie werden beispielsweise zur Bekämpfung von Bronchialasthma, von allergischer Dermatitis und anderen allergischen Erkrankungen eingesetzt.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind wirkungsvolle Antiallergika, da sie sowohl bei oraler als auch intravenöser Verabfolgung bereits in kleinen Dosen die passive Anaphylaxie der Haut zu unterdrücken vermögen, die als üblicher Indikator für die antiallergische Wirkung einer Verbindung verwendet wird.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in üblichen Darrei chungsformen, wie Tabletten, Pulver, Kapseln oder Flüssigkeiten, verabfolgt werden. Die Dosierung und die Art der Verabfol gung der erfindungsgemäßen Verbindungen richtet sich nach dem Patienten, der Schwere der Krankheit und anderen Fakto ren; im allgemeinen beträgt die Tagesdosis 10 bis 2000 mg, vorzugsweise 100 bis 1000 mg. Bei der lokalen Anwendung als Inhalationsmittel reichen Tagesdosen von 1 bis 200 mg aus, um eine antiallergische Wirkung zu erzielen.

Versuch

Durch homologe Sensibilisierung mit Hühnereiweiß wurden, wie in Immunology, Bd. 7 (1964), S. 681 beschrieben, Antikörper in Ratten gebildet.

1 mg Hühnereiweiß und 10¹⁰ Zellen von Haemophilus pertussis werden intramuskulär bzw. intraperitoneal Ratten in jiziert; 14 Tage nach der Injektion wird Serum entnommen. Dann wird ¹/₁₀ ml einer 16fachen Verdünnung des Serums dorsal in die Haut der Ratten injiziert. Nach Ablauf von 48 Stun den werden jeder Ratte intravenös 0,5 ml/100 g eines Gemi sches gleicher Volumina einer 1prozentigen physiologi schen Kochsalzlösung von Evans Blau und einer 1prozentigen physiologischen Kochsalzlösung von Hühnereiweiß injiziert. Nach 30 Minuten wird jede Ratte dekapitiert und phlebotomi siert. Anschließend wird die Haut abgezogen und der Farb stoff quantitativ bestimmt, der an der Stelle der Serum injektion ausgetreten ist; dabei wird mit einer Schere der blaugefärbte Bereich in Stücke geschnitten, die über Nacht in 5 ml eines Gemisches aus 3 Teilen einer 0,5prozentigen wäßrigen Lösung von Natriumsulfat und 7 Teilen Aceton ein getaucht und 10 Minuten lang bei 3000 U/min zentrifugiert werden; im Überstand wird die Farbstoffkonzentration bei 610 mµ bestimmt. Die erfindungsgemäße Verbindung wird in physiologischer Kochsalzlösung in Gegenwart von Kalium carbonat bei einem pH-Wert von 7,5 bis 8,5 gelöst und entwe der intravenös in den Schwanz der Ratte direkt vor der In jektion von Evans Blau und Hühnereiweiß injiziert, oder oral in Form einer Suspension in einer wäßrigen Lösung von Gummi arabikum 30 Minuten vor der Injektion von Evans Blau und Hühnereiweiß verabreicht. Die Hemmung wird in Prozenten be rechnet aus dem Vergleich der Absorption von ausgetretenem Evans Blau bei einer Gruppe von Ratten, denen eine erfin dungsgemäße Verbindung verabreicht wurde, mit der Absorption des ausgetretenen Farbstoffes bei einer Gruppe von Kontroll tieren. Dabei wurde jeweils die durchschnittliche Hemmwir kung bei 5 Ratten berechnet. Die Ergebnisse sind in den Tabel len I und II zusammengefaßt. In den Tabellen I und II bedeu tet die Wertung ++++ eine Hemmwirkung von 90% oder mehr, die Wertung +++ eine Hemmwirkung von 70 bis 90%, die Wertung ++ eine Hemmwirkung von 50 bis 70%, die Wertung + eine Hemm wirkung von 30 bis 50% und die Wertung ± eine Hemmwirkung von 0 bis 30%.

Tabelle

Hemmwirkung bei intravenöser Verabreichung

Tabelle II

Hemmwirkung bei oraler Verabreichung

Die Beispiele erläutern die Erfindung.

Beispiel 1

Ein Gemisch von 12 g 7-(Propionamido)-2-(4-carboxyphenyl)- 4H-3,1-benzoxazin-4-on, 120 ml wasserfreiem Äthanol und 9 ml Triäthylamin wird 8 Stunden unter Rückflußbedingungen erhitzt und zum Abkühlen stehengelassen. Anschließend wird das Gemisch mit 9 ml Essigsäure und 500 ml Wasser versetzt. Die ausgefalle nen Kristalle werden abfiltriert und aus einem Gemisch von Äthanol und Wasser umkristallisiert. Es werden 10 g 2-(4- Carboxybenzamido)-4-propionamidobenzoesäureäthylester mit einem F. von 246 bis 248°C erhalten.

Elementaranalyse:

C₂₀H₂₀N₂O₆
ber.:C 62,5; H 5,2; N 7,3(%) gef.:C 62,2; H 5,5; N 7,2(%).

Beispiel 2

7-(Propionamido)-2-(4-carboxyphenyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-on wird mit n-Propanol gemäß dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren umgesetzt und das erhaltene Reaktionsprodukt aus einem Gemisch von Dioxan und Wasser umkristallisiert. Aus beute: 80% 2-(4-Carboxybenzamido)-4-propionamidobenzoe säurepropylester mit einem F. von 233 bis 235°C.

Elementaranalyse:
C₂₁H₂₂N₂O₆
ber.:C 63,3; H 5,6; N 7,0(%) gef.:C 63,1; H 5,9; N 7,0(%)

Beispiel 3

7-(Propionamido)-2-(4-carboxyphenyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-on wird mit n-Butanol gemäß dem Verfahren nach Beispiel 2 um gesetzt und das Reaktionsprodukt isoliert. Ausbeute: 75% 2-(4-Carboxybenzamido)- 4-propionamidobenzoesäure-n-butylester vom F. 243 bis 245°C.

Elementaranalyse:
C₂₂H₂₄N₂O₆
ber.:C 64,1; H 5,9; N 6,8(%) gef.:C 64,0; H 6,2; N 6,7(%)

Beispiel 4

Eine Lösung von 1,5 g 2-(4-Carboxybenzamido)-4-aminobenzoe säure in 50 ml Pyridin wird mit 3,2 g Isobutyroylchlorid vermischt und das Gemisch 2 Stunden auf 50 bis 60°C erwärmt. Das Reaktionsgemisch wird weiter mit einer Lösung von 4 g Natriumhydroxid in 20 ml Wasser versetzt und unter vermin dertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird mit Wasser ver dünnt und mit Salzsäure auf einen pH-Wert von 1 bis 2 ein gestellt. Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus einem Gemisch von Methanol und Wasser umkristallisiert. Es werden 1,1 g 2-(4-Carboxybenz amido)-4-isobutyramidobenzoesäure vom F. 312 bis 314°C (Zers.) erhalten.

Elementaranalyse:
C₁₉H₁₈N₂O₆
ber.:C 61,6; H 4,9; N 7,6(%) gef.:C 61,7; H 5,1; N 7,7(%)

Beispiel 5

2-(4-Carboxybenzamido)-4-aminobenzoesäure wird mit Essig säureanhydrid gemäß dem Verfahren nach Beispiel 4 umgesetzt und das Reaktionsprodukt isoliert. Ausbeute: 63% 2-(4-Carboxybenzamido)-4-acet amidobenzoesäure vom F. 302 bis 304°C (Zers.).

Elementaranalyse:
C₁₇H₁₄N₂O₆
ber.:C 59,7; H 4,1; N 8,2(%) gef.:C 59,7; H 4,2; N 8,2(%)

Beispiel 6

2-(4-Carbonxybenzamido)-4-aminobenzoesäure wird mit n-Butyroyl chlorid gemäß dem Verfahren nach Beispiel 4 umgesetzt und das Reaktionsprodukt isoliert. Ausbeute: 70% 2-(4-Carboxybenzamido)-4-(n-butyr amido)-benzoesäure vom F. 297 bis 299°C (Zers.).

Elementaranalyse:
C₁₉H₁₈N₂O₆
ber.:C 61,6; H 4,9; N 7,6(%) gef.:C 61,5; H 5,0; N 7,7(%)

Beispiel 7

2-(4-Carboxybenzamido)-4-aminobenzoesäure wird mit Propionyl chlorid gemäß dem Verfahren nach Beispiel 4 umgesetzt und aus Isopropylalkohol umkristallisiert. Ausbeute: 62% 2-(4- Carboxybenzamido)-4-propionamidobenzoesäure vom F. 284 bis 286°C (Zers.).

Elementaranalyse:
C₁₈H₁₆N ₂O₆
ber.:C 60,7; H 4,5; N 7,9(%) gef.:C 60,7; H 4,6; N 7,8(%)

Beispiel 8

2-(4-Carboxybenzamido)-4-aminobenzoesäure wird mit Isoca proylchlorid gemäß dem Verfahren nach Beispiel 4 umgesetzt und das Reaktionsprodukt isoliert. Ausbeute: 65% 2-(4-Carboxybenzamido)-4-iso capronamidobenzoesäure vom F. 297 bis 300°C (Zers.).

Elementaranalyse:
C₂₁H₂₂N₂O₆
ber.:C 63,3; H 5,6; N 7,0(%) gef.:C 63,4; H 5,6; N 7,0(%)

Beispiel 9

Eine Lösung von 3 g 2-(4-Äthoxycarbonylbenzamido)-4-amino benzoesäureäthylester in 30 ml Pyridin wird mit 5 g Propion säureanhydrid vermischt und das Reaktionsgemisch 2 Stunden auf 50 bis 60°C erwärmt. Nach dem Abkühlen wird das Reak tionsgemisch nach und nach mit 200 ml Wasser versetzt und die ausgefallenen Kristalle abfiltriert. Nach dem Umkristal lisieren aus einem Gemisch von Äthanol und Wasser werden 2,2 g 2-(4-Äthoxycarbonylbenzamido)-4-propionamidobenzoe säureäthylester vom F. 172 bis 173°C erhalten.

Elementaranalyse:
C₂₂H₂₄N₂O₆
ber.:C 64,1; H 5,9; N 6,8(%) gef.:C 64,3; H 5,8; N 6,7(%)

Beispiel 10

Eine Lösung von 1,6 g 2-(4-Methoxycarbonylbenzamido)-4- aminobenzoesäure in 30 ml Pyridin wird mit 2 g Isobutter säureanhydrid vermischt und das Gemisch 2 Stunden auf 40 bis 50°C erwärmt. Anschließend wird das Reakionsgemisch nach und nach mit 10 ml Wasser und darauf mit 10 ml Tri äthylamin versetzt und auf 70 bis 80°C erwärmt. Nach Zugabe von 20 ml Wasser wird das Reaktionsgemisch weitere 10 Minu ten bei der Reaktionstemperatur gehalten und anschließend zum Kühlen stehengelassen. Das Reaktionsgemisch wird mit verdünnter Salzsäure auf einen pH-Wert von 2 bis 3 einge stellt. Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert und aus einem Gemisch von Methanol und Wasser umkristallisiert. Es werden 1,2 g 2-(4-Methoxycarbonylbenzamido)-4-isobutyr amidobenzoesäure vom F. 244 bis 247°C (Zers.) erhalten.

Elementaranalyse:
C₂₀H₂₀N₂O₆
ber.:C 62,5; H 5,2; N 7,3(%) gef.:C 62,4; H 5,4; N 7,2(%)

Beispiel 11

2-(4-Äthoxycarbonylbenzamido)-4-aminobenzoesäure wird mit Isobuttersäureanhydrid gemäß dem Verfahren nach Beispiel 10 umgesetzt und das erhaltene Reaktionsprodukt aus einem Ge misch von Äthanol und Wasser umkristallisiert. Ausbeute: 62% 2-(4-Äthoxycarbonylbenzamido)-4-isobutyramidobenzoe säure vom F. 230 bis 235°C (Zers.).

Elementaranalyse:
C₂₁H₂₂N₂O₆
ber.:C 63,3; H 5,6; N 7,0(%) gef.:C 63,1; H 5,8; N 7,1(%)

Beispiel 12

2-(4-Äthoxycarbonylbenzamido)-4-aminobenzoesäure wird mit Propionsäureanhydrid gemäß dem Verfahren nach Beispiel 10 umgesetzt und das erhaltene Reaktionsprodukt aus Acetonitril umkristallisiert. Ausbeute: 60% 2-(4-Äthoxycarbonylbenzamido)- 4-propionamidobenzoesäure vom F. 240 bis 243°C.

Beispiel 13

2-(4-Propoxycarbonylbenzamido)-4-aminobenzoesäure wird mit Propionsäureanhydrid gemäß dem Verfahren nach Beispiel 10 umgesetzt und das erhaltene Reaktionsprodukt aus Äthylacetat umkristallisiert. Ausbeute: 64% 2-(4-Propoxycarbonylbenz amido)-4-propionamidobenzoesäure vom F. 199 bis 200°C.

Elementaranalyse:
C₂₁H₂₂N₂O₆
ber.:C 63,3; H 5,6; N 7,0(%) gef.:C 63,3; H 5,8; N 7,1(%)

Beispiel 14

2-(4-Butoxycarbonylbenzamido)-4-aminobenzoesäure wird mit Propionsäureanhydrid gemäß dem Verfahren nach Beispiel 10 umgesetzt und das erhaltene Reaktionsprodukt aus einem Ge misch von Wasser und Dioxan umkristallisiert. Ausbeute: 60% 2-(4-Butoxycarbonylbenzamido)-4-propionamidobenzoesäure vom F. 184 bis 187°C.

Elementaranalyse:
C₂₂H₂₄N₂O₆
ber.:C 64,1; G 5,9; N 6,8(%) gef.:C 64,2; H 6,1; N 6,7(%)

Beispiel 15

Eine Lösung von 3 g 2-(4-Carboxybenzamido)-4-aminobenzoe säureäthylester in 30 ml Pyridin wird mit 3 g Propionylchlo rid vermischt und das Reaktionsgemisch 3 Stunden auf 40 bis 50°C erwärmt. Anschließend werden nach und nach 20 ml Wasser zugegeben und das Erwärmen während 1 Stunde fortgesetzt. Danach wird mit weiteren 100 ml Wasser versetzt und der pH- Wert mit Salzsäure auf 1 bis 2 eingestellt. Die ausgefalle nen Kristalle werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus einem Gemisch von Äthanol und Wasser umkristallisiert. Es werden 2,2 g 2-(4-Carboxybenzamido)-4-propionamidobenzoe säureäthylester vom F. 246 bis 248°C erhalten.

Elementaranalyse:
C₂₀H₂₀N₂O₆
ber.:C 62,5; H 5,2; N 7,3(%) gef.:C 62,4; H 5,5; N 7,4(%)

Beispiel 16

2-(4-Carboxybenzamido)-4-aminobenzoesäurepropylester wird mit Propionsäureanhydrid gemäß dem Verfahren nach Beispiel 15 umgesetzt und das erhaltene Reaktionsprodukt aus einem Ge misch von Dioxan und Wasser umkristallisiert. Ausbeute: 67% 2-(4-Carboxybenzamido)-4-propionamidobenzoesäurepropylester vom F. 233 bis 235°C.

Elementaranalyse:
C₂₁H₂₂N₂O₆
ber.:C 63,3; H 5,6; N 7,0(%) gef.:C 63,2; H 5,8; N 6,9(%)

Beispiel 17

2-(4-Carboxybenzamido)-4-aminobenzoesäurebutylester wird mit Propionsäureanhydrid gemäß dem Verfahren nach Beispiel 15 umgesetzt und das Reaktionsprodukt isoliert. Ausbeute: 65% 2-(4-Carboxybenzamido)-4-propionamidobenzoesäurebutylester vom F. 243 bis 245°C.

Elementaranalyse:
C₂₂H₂₄N₂O₆
ber.:C 64,1; H 5,9; N 6,8(%) gef.:C 64,0; H 5,9; N 6,9(%)

Beispiel 18

2-(4-Isopropyloxycarbonylbenzamido)-4-aminobenzoesäure wird mit Propionsäureanhydrid gemäß dem Verfahren nach Beispiel 10 umgesetzt und das erhaltene Reaktionsprodukt isoliert. Aus beute: 65% 2-(4-Isopropyloxycarbonylbenzamido)-4-propionanmido benzoesäure vom F. 219 bis 221°C.

Elementaranalyse:
C₂₁H₂₂N₂O₆
ber.:C 63,3; H 5,6; N 7,0(%) gef.:C 63,1; H 5,8; N 7,0(%)

Beispiel 19

Ein Gemisch von 5 g 7-(Propionamido)-2-(4-carboxyphenyl)- 4H-3,1-benzoxazin-4-on, 50 ml Dimethylformamid, 10 ml Wasser und 8 ml Triäthylamin wird 10 Stunden auf 80 bis 90°C erwärmt. Das Reaktionsgemisch wird zum Abkühlen stehengelassen und mit verdünnter Salzsäure auf einen pH-Wert von 2 bis 3 einge stellt. Die ausgefallenen Kristalle werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Isopropylalkahol umkristallisiert. Es werden 4,1 g 2-(4-Carboxybenzamido)-4-propionamidobenzoe säure vom F. 284 bis 285°C (Zers.) erhalten.

Beispiel 20

Ein Gemisch von 4 g 7-(Propionamido)-2-(4-äthoxycarbonyl phenyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-on, 300 ml wasserfreiem Alkohol und 10 ml Triäthylamin wird 24 Stunden unter Rückflußbedingungen er hitzt. Anschließend wird das Reaktionsgemisch unter vermin dertem Druck eingedampft und der Rückstand aus einem Gemisch von Äthanol und Wasser umkristallisiert. Es werden 3,8 g 2-(4-Äthoxycarbonylbenzamido)-4-propionamidobenzoesäure äthylester vom F. 172 bis 173°C erhalten.

Beispiel 21

Ein Gemisch von 3,7 g 7-(Propionamido)-2-(4-äthoxycarbonyl phenyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-on, 50 ml Dimethylformamid, 3 ml Triäthylamin und 0,2 ml Wasser wird 24 Stunden unter Rühren auf 70 bis 90°C erwärmt. Anschließend wird das Reak tionsgemisch mit 300 ml Wasser versetzt und der pH-Wert mit verdünnter Salzsäure auf 1 bis 2 gebracht. Die ausgefalle nen Kristalle werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Acetonitril umkristallisiert. Es werden 3,0 g 2-(4-Äth oxycarbonylbenzamido)-4-propionamidobenzoesäure vom F. 240 bis 243°C erhalten.

Claims

1. Terephthalsäuremonoamide der allgemeinen Formel I in der R einen unverzweigten oder verzweigten C_1-6- Alkylrest bedeutet und R′ und R′′ gleich oder verschieden sind und ein Wasserstoffatom oder einen unverzweigten oder ver zweigten C_1-4-Alkylrest bedeuten, und ihre Salze mit Säuren.

2. Terephthalsäuremonoamide der allgemeinen Formel Ia in der R′′ einen C_1-4-Alkylrest bedeutet.

3. 2-(4-Carboxybenzamido)-4-propionamidobenzoesäureäthyl ester.

4. 2-(4-Carboxybenzamido)-4-propionamidobenzoesäurepropyl ester.

5. 2-(4-Carboxybenzamido)-4-propionamidobenzoesäure-n-butyl ester.

6. 2-(4-Carboxybenzamido)-4-isobutyramidobenzoesäure.

7. 2-(4-Carboxybenzamido)-4-acetamidobenzoesäure.

8. 2-(4-Carboxybenzamido)-4-(n-butyramido)-benzoesäure.

9. 2-(4-Carboxybenzamido)-4-propionamidobenzoesäure.

10. 2-(4-Carboxybenzamido)-4-isocapronamidobenzoesäure.

11. 2-(4-Äthoxycarbonylbenzamido)-4-propionamidobenzoesäure äthylester.

12. 2-(4-Methoxycarbonylbenzamido)-4-isobutyramidobenzoesäure.

13. 2-(4-Äthoxycarbonylbenzamido)-4-isobutyramidobenzoesäure.

14. 2-(4-Äthoxycarbonylbenzamido)-4-propionamidobenzoesäure.

15. 2-(4-Propoxycarbonylbenzamido)-4-propionamidobenzoesäure.

16. 2-(4-Butoxycarbonylbenzamido)-4-propionamidobenzoesäure.

17. 2-(4-Isopropyloxycarbonylbenzamido)-4-propionamidobenzoe säure.

18. Verfahren zur Herstellung der Terephthalsäuremonoamide gemäß Anspruch 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder

a) eine Verbindung der allgemeinen Formel II mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VR′′-OH (V)wobei R, R′ und R′′ die in Anspruch 1 angegebene Bedeu tung haben, umsetzt

und die erhaltene Verbindung gegebenenfalls in ihr Salz überführt.

19. Verwendung der Terephthalsäuremonoamide gemäß Anspruch 1 bei der Bekämpfung allergischer Erkrankungen.